Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Стельмах, Виктория Валерьевна

• Стельмах, Виктория Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стельмах, Виктория Валерьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА РОЛЬ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ.

1.1. Распространенность хронических вирусных гепатитов ВиС.

1.2. Морфофункциональная организация системы мононуклеарных фагоцитов при хронических вирусных гепатитах ВиС.

1.3. Роль и место исследования интерферонового статуса при хронических вирусных гепатитах ВиС.

1.4. Значение показателей свободно-радикального окисления липидов и состояние антиокислительной защиты сыворотки крови у больных хроническими вирусными гепатитами ВиС.

1.5. Актуальные проблемы противовирусной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Методы лечения больных

2.3.1. Краткая характеристика используемых препаратов.

2.3.2. Применяемые схемы комплексной этиопатогенетической терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ ВиС

3.1. Морфологические типы системы мононуклеарных фагоцитов при хроническом вирусном гепатите ВиС.

3.2. Оценка функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов при хроническом вирусном гепатите В и С в зависимости от морфологических типов СМФ

3.2.1. Основные клинико-лабораторные показатели больных ХВГ В и С в зависимости от морфологического типа клеток СМФ.

3.2.2. Интерфероновый статус больных ХВГ В и С в зависимости от морфофункциональной активности клеток СМФ.

3.2.3. Состояние иммунитета и цитокиновая сеть при хронических вирусных гепатитах В и С в зависимости от морфофункциональной активности клеток СМФ.

3.2.4. Состояние ферментного и субстратного звена антиоксидантной системы сыворотки крови у больных ХВГ В и С в зависимости от морфофункциональной активности клеток СМФ.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика больных ХВГ В и С с I типом морфофункциональной активности клеток СМФ.

3.4. Клинико-лабораторная характеристика больных ХВГ В и С со II типом морфофункциональной активности клеток СМФ.

3.5. Клинико-лабораторная характеристика больных ХВГ В и С с III типом морфофункциональной активности клеток СМФ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТОК СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В и С

4.1. Сравнительная оценка эффективности методов комбинированной этиопатогенетической терапии больных хроническим вирусным гепатитом в зависимости от этиологии и морфофункционального состояния клеток СМФ 4.1.1. Сравнительная оценка эффективности последовательного и сочетанного применения реаферона и циклоферона у больных ХВГ В и С, I типом морфофункциональной активности клеток СМФ. ife,

4.1.2. Сравнительная оценка эффективности последовательного и сочетанного применения реаферона и циклоферона у больных ХВГ В и С, II типом морфофункциональной активности клеток СМФ.

4.1.3. Сравнительная оценка эффективности последовательного и сочетанного применения реаферона и циклоферона у больных ХВГ В и С, III типом морфофункциональной активности клеток СМФ.

4.2. Выявление предикторов благоприятного ответа на противовирусную терапию у больных ХВГ В и С.

4.3. Частота побочных эффектов у больных ХВГ В и С при использовании различных схем противовирусной терапии.

4.3.1. Эффективность реамберина в комплексной терапии больных ХВГ В и

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Заболевания печени остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира. Хронический вирусный гепатит -одна из наиболее частых причин цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [163,214].

Несмотря на значительные успехи в выявлении предикторов благоприятного ответа на противовирусную терапию, результаты эффективности последней на настоящий момент остаются неудовлетворительными [147,185].

Золотым стандартом" терапии ХВГ С является комбинированная терапия Интроном А и Рибавирином [155], дающая частоту устойчивого ответа около 30% у больных с генотипом lb и до 72% у пациентов с другими генотипами вируса [174]. Высокая стоимость интерферонов и нуклеозидных аналогов, необходимость применения высоких концентраций и длительность лечения ограничивают их применение в практическом здравоохранении.

Действие многих иммуностимуляторов и иммунокорректоров различного происхождения во многих случаях опосредуется активацией системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), синтезом и секрецией провоспалительных цитокинов. 70% от всей популяции клеток СМФ составляют Купферовские клетки печени [59,96]. Подавляющее большинство гепатотропных вирусов прежде чем дойти до гепатоцитов, фильтруется через клетки печеночной стромы - клетки Купфера и эндотелиальные клетки [73].

Персистирующая виремия при хронических вирусных гепатитах приводит к стойкому раздражению синусоидных клеток, истощению многих систем организма, участвующих в противоинфекционной защите, среди которых важное значение придается несостоятельности иммунной системы, истощению антиоксидантной системы, дисбалансу интерферонового статуса и др. [98,100,178,194].

Таким образом, с одной стороны, ретикулоэндотелиальная система печени представляет собой барьер, препятствующий распространению вирусной инфекции, с другой - клетки печеночных синусоидов могут явиться благоприятной средой для репликации гепатотропных вирусов. Последнее побуждает искать новые подходы к лечению гепатитов, в основу которых положено воздействие на клетки СМФ.

Использование индукторов интерферонов в лечении хронических гепатитов, при выраженной депрессии системы интерферона, далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Имеющиеся в отечественной литературе данные об эффективности применения циклоферона в терапии ХВГ ВиС имеют неоднозначный характер [21,95,97,99,117].

Вышесказанное определило целесообразность проведения комплекса исследований морфофункционального состояния СМФ при хроническом вирусном гепатите ВиС для возможности дифференцированной коррекции выявленной дисфункции препаратами интерферона (ИФН), индукторами интерферона, антигипоксантами с целью повышения эффективности этиопатогенетической терапии данной категории больных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы явилось выяснить характер патогенетического взаимодействия, клинико-диагностическую значимость, и возможные пути коррекции дисфункции системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С и разработать на этой основе дифференцированный подход к проведению этиопатогенетической терапии препаратами рекомбинантных интерферонов, индукторов интерфероногенеза, антигипоксантов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить функциональную активность системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С по-еледующим направлениям:

•изучению ферментативного и субстратного звеньев антиоксидантной системы сыворотки крови у данной категории больных (по показателям каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД), тиол-дисульфидной системы);

•продукции провоспалительных цитокинов (IL-1|3, TNF-a,);

•модуляции интерферонового статуса (сывороточный интерферон (s-IFN), индуцированная продукция IFN-a/p, IFN -у).

2. Сопоставить показатели функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом с основными клинико-морфологическими проявлениями заболевания: (этиологией, морфологическим и функциональным состоянием печени), определить их диагностическое значение.

3. Исследовать динамику показателей морфофункциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С, маркеров вирусной репликации в ходе лечения с использованием противовирусных лекарственных средств: препаратов интерферона, индукторов интерферона, антигипоксантов.

4. Провести сравнительный комплексный анализ эффективности различных режимов назначения рекомбинантных интерферонов и индукторов интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при различных морфофункциональных состояниях клеток СМФ.

5. Разработать показания к назначению нового лекарственного средства на основе янтарной кислоты - реамберина, обладающего антигипоксантными свойствами.

6. Оценить частоту побочных эффектов в процессе проведения противовирусной терапии и способы их коррекции. ар 'h

1 JwV* ^ .

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На основании полученных данных впервые проведена комплексная оценка морфофункционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении комбинированной этиопатогенетической терапии.

2. Обосновано включение исследования интерферонового статуса у больных с хроническими вирусными гепатитами, как основного маркера функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

3. С учетом морфофункционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С разработан новый этиопатогенетический подход к применению сочетанных схем лечения препаратами интерферона-а2Ь, индукторами интерферона, антигипоксантами.

4. Впервые проведено изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата с антигипоксантным действием на основе янтарной кислоты - реамберина у больных хроническим вирусным гепатитом В и С.

5. Впервые проанализированы отдаленные результаты лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, получавшими комбинированную противовирусную терапию.

6. Установлена прогностическая роль морфофункционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С в достижении ответа на противовирусную терапию.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. В течении хронических вирусных гепатитов В и С с учетом клинико-морфологических особенностей течения заболевания для выбора более рациональных схем этиопатогенетической терапии необходимо выделять типы морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

2. Подтверждена целесообразность проведения гепатобиопсии с последующей морфометрией клеток синусоидов печени, а так же оценки интерферонового статуса, сывороточных уровней провоспалительных цитокинов и параметров тиол-дисульфидной системы как достоверных методов для определения морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов и оценки эффективности проводимой терапии.

3. Разработан дифференцированный подход к назначению препаратов интерферона, индукторов интерферона в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В и С в зависимости от морфофункционального типа клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

4. Показана эффективность нового отечественного препарата на основе янтарной кислоты - реамберина, обладающего антигипоксантными свойствами в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В и С.

5. Определены предикторы благоприятного ответа на противовирусную терапию у больных хроническим вирусным гепатитом В и С.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Для больных хроническим вирусным гепатитом В и С характерно нарушение морфофункционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов, проявляющееся в изменении баланса цитокиновой сети, нарушении интерферонового статуса, недостаточности субстратного и ферментативного звена антиоксидантной защиты сыворотки крови.

2. В течении хронического вирусного гепатита В и С необходимо выделять 3 типа морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов, определяющих тяжесть течения заболевания и прогноз противовирусной терапии.

3. Показана целесообразность включения в обследование больных хроническим вирусным гепатитом В и С морфометрического исследования клеток синусоидов печени, а так же неинвазивных методов исследования интерферонового статуса, сывороточных уровней провоспалительных цитокинов и параметров тиол-дисульфидной системы как основных маркеров морфофункционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

4. Обоснован дифференцированный подход к назначению индукторов интерферона, препаратов интерферона-а2Ь с учетом морфофункционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С.

5. Мониторирование профиля провоспалительных цитокинов, показателей интерферонового статуса, параметров системы антиоксидантной защиты сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом В и С позволяет контролировать адекватность проводимой противовирусной терапии.

6. Проведение дифференцированной фармакологической коррекции дисфункции системы мононуклеарных фагоцитов улучшает устойчивый биохимический и вирусологический ответы у больных хроническим вирусным гепатитом В и С по сравнению со стандартной противовирусной терапией.

7. Положительное влияние реамберина на антиокислительную защиту сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом В и С дает основание к включению его в базисную терапию данной категории больных.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором проведено комплексное обследование 140 больных хроническим гепатитом В и С, выделены морфофункциональные типы системы мононуклеарных фагоцитов. Осуществлен статистический анализ полученных данных с применением многофакторного дисперсионного, корреляционно-регрессионного методов.

Автором предложен способ комбинированной этиотропной терапии больных хроническим гепатитом С с использованием препаратов интерферонаa2b, индукторов интерферонов (Приоритетная справка № 2002102025 от 1.02.2002), способ подбора лекарственных средств для лечения больных хроническим гепатитом С (Приоритетная справка № 2002111611 от 8.05.2002).

Проведено комплексное этиопатогенетическое лечение больных хроническим вирусным гепатитом В и С в зависимости от морфофункционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов. Проанализированы и обобщены полученные результаты и разработаны практические рекомендации по применению реамберина в лечении больных ХВГВиС.

В результате участия автора в апробации и изучении клинической эффективности медицинского инфузионного препарата 1,5% раствора реамберина и таблеток циклоферона при хронических вирусных гепатитах В и С, препараты были зарегистрированы в Российской Федерации (регистрационный №99/363/2 от 24 ноября 2000 г и №2000/27/9).

РЕАЛИЗАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения и результаты исследования используются в практической работе клиники и кафедры внутренних болезней №2 ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, межрайонном гастроэнтерологическом центре № 1 г. Санкт-Петербурга, гепатобилиарном лечебно-диагностическом центре северо-западного федерального округа.

Результаты исследования включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования кафедры внутренних болезней №2 ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Материалы диссертации доложены на конференциях ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова "Проблемы теории и практики укрепления общественного и индивидуального здоровья в современных условиях" 1999 г., "Актуальные вопросы внутренних болезней" 1999, 2000, 2001, 2002 гг., "Итоговой конференции кафедры внутренних болезней № 2, посвященной 95-летию д.м.н. А.А. Кедрова" 2002 г., Международном медицинском форуме «Человек и инфекция» в Нижнем Новгороде, 2002 г., дважды на Пленарном заседании Санкт-Петербургского научно-практического общества терапевтов им. С.П. Боткина, 2002 г., на конференции "Проблемы охраны здоровья населения и оздоровление окружающей среды " 2002 г., на 4-ом Российском научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург - Гастро-2002 ", 2002 г.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, 8 из которых в центральной печати. Соавтор монографии " Хронические заболевания печени " // СПб.: Издательство "Лань", 2000. -192 с.

Подготовлены методические рекомендации для врачей: "Применение реамберина в лечении хронических гепатитов" и утверждены Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга. Имеется приоритетная справка № 2002102025 от 1.02.2002 г по способу лечения больных хроническим гепатитом С, приоритетная справка № 2002111611 от 8.05.2002 г по способу подбора лекарственных средств для лечения больных хроническим гепатитом С.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Стельмах, Виктория Валерьевна

выводы

1. Для больных хроническим вирусным гепатитом В и С характерно нарушение морфофункционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов в ткани печени и периферической крови.

2. Клинико-морфологические исследования больных, страдающих ХВГ В и С, позволили выделить 3 типа морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

3. У больных ХВГ В и С доказана диагностическая и прогностическая значимость морфофункциональных типов клеток системы мононуклеарных фагоцитов в предсказании ответа на интерферонотерапию и выборе адекватной схемы этиопатогенетической i jparam.

4. С целью диагностики морфофункциональных типов клеток системы мононуклеарных фагоцитов при ХВГ В и С необходимо морфологическое исследование печени с морфометрическим исследованием клеток синусоидов.

5. У больных ХВГ В и С использование неинвазивных методов исследования интерферонового статуса, сывороточных уровней провоспалительных цитокинов и параметров тиол-дисульфидной системы позволяет оценить функциональное состояние клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

6. У больных ХВГ В и С с I и II морфофункциональным типом системы мононуклеарных фагоцитов применение сочетанной терапии интерфероном-а2Ь реафероном и индуктором интерферона циклофероном является эффективным методом лечения. При наличии лейкопении и тромбоцитопении больным со II морфофункциональным типом системы мононуклеарных фагоцитов показано последовательное назначение реаферона и циклоферона с целью достижения праймирующего эффекта. Больным ХВГ В и С с III морфофункциональным типом системы мононуклеарных фагоцитов показана заместительная терапия препаратами интерферона-а2Ь.

7. Фармакотерапия существующей недостаточности АОС реамберином наряду с коррекцией редокс-потенциала сыворотки крови способствует нормализации цитокинпродуцирующей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов, что дает основание к включению данного препарата в базисную терапию больных ХВГ В и С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени тяжести ХВГ В и С, выбора адекватной схемы противовирусной терапии и прогноза ее эффективности необходимо определение типа морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

2. Для диагностики морфологического типа клеток системы мононуклеарных фагоцитов при ХВГ В и С необходимо морфологическое исследование гепатобиоптатов с морфометрическим исследованием клеток синусоидов печени.

3. Для определения функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов целесообразно использование неинвазивных методов исследования интерферонового статуса, сывороточных уровней IL-1J3 и TNF-a, параметров тиол-дисульфидной системы.

4. Лечение больных ХВГ В и С препаратами рекомбинантных интерферонов-а2Ь, индукторами интерферона должно проводится дифференцированно в зависимости от морфофункционального типа клеток системы мононуклеарных фагоцитов: для больных с I и II типом морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов наиболее эффективно сочетанное применение реаферона и циклоферона; при II типе морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов, сопровождающимся лейкопеническим и тромбоцитопеническим синдромами более щадящим методом является последовательное применение реаферона и циклоферона; при существенном угнетении морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов показана заместительная терапия реафероном.

5. III тип морфофункциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов у больных ХВГ В и С следует рассматривать как неблагоприятный предиктор на противовирусную терапию.

6. С целью коррекции антиоксидантной недостаточности при II и III морфофункциональном типе системы мононуклеарных фагоцитов у больных ХВГ В и С показано применение реамберина в комплексной этиопатогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стельмах, Виктория Валерьевна, 2003 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В.В. Абрамченко. СПб.: ДЕАН, 2001. - 400 с.

2. Аникушина А.К. Особенности иммунного статуса больных HCV-инфекцией / А.К. Аникушина, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина.// Мед. Иммунол. 1999. - Т. 1, № 1-3. -С. 47-48.

3. Блюгер А.Ф. Практическая гепатология / А.Ф. Блюгер, Новицкий И.Н. -Рига, 1987.-360 с.

4. Бочкарев Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев.// Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 4. - С. 815.

5. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы поражения печени / А.О. Буеверов.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5.-С. 18-25.

6. Буковская С.Н. Динамика синтеза интерлейкина 1 (3 у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В / С.Н. Буковская, Н.В. Медуницин, JI.B. Невская и др.// Иммунология. 1995. - № 6. - С. 54-56.

7. Водейко Л.П. Эффективность применения антиоксидантных препаратов в комплексной терапии гриппа: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. СПб. 2000.

8. Волчек И.В. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов С и В / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, Л.А. Белозерова и др.// Terra Medica Nova. 2000. -№1 -С. 7-10.

9. Волчек И.В. Возможности индивидуальной биологически активной терапии вирусных гепатитов / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, Л.А. Белозерова и др.// Terra Medica Nova. 1999. - № 3. - С. 14-19.

10. Волчек И.В. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами интерферона и неовиром / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, М.А. Белопольская и др.// Terra Medica Nova. 2000. - № 3. - С. 6-12.

11. Воропаев Е.В. Использование метода иммуноферментного анализа для контроля за спектром антител к антигенам вируса гепатита С / Е.В. Воропаев, А.В. Воропаева, С.В. Зубов и др. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 3. - С. 78-80.

12. Галимова С.Ф. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 22-28.

13. Галкина Е.В. Влияние белков острой фазы воспаления и ИЛ-8 на процессы трансэндотелиальной миграции нейтрофилов / Е.В. Галкина, П.Г. Назаров, А.В. Полевщиков.// Мед. иммунол. 1999. - Т.1, № 1-3. - С. 11-12.

14. Горячева Л.Г. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей /Л.Г. Горячева, В.А. Тихонова, Н.В. Рогозина.// AquaVitae. 2000. - № 2. - С. 19-23.

15. Горячева Л.Г. Эффективность таблетированного циклоферона при хронических вирусных гепатитах ВиС/ Л.Г. Горячева, В.А. Тихонова, Л.М. Тепа и др.// AquaVitae. 2000. - № 2. - С. 27-30.

16. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии / Л.А. Грачева. М.: Алтус,1996.-168 с.

17. Громыхина Н.Ю. Эритропоэтинзависимые механизмы действия регуляторных факторов макрофагального происхождения на кроветворную и иммунную системы / Н.Ю. Громыхина, В.А. Козлов.// Иммунология.1997.-№ 1.-С. 27-29.

18. Гуриева З.С. Клинико-биохимическая, вирусологическая и иммунологическая эффективность индуктора интерфероногенеза Амиксина при лечении острого микст-гепатита В+С: Автореф. Дис. .Канд. мед. Наук. М. 2001.

19. Гусев Е.И. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко и др. // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 58-63.

20. Гусев Д.А. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С / Д.А. Гусев, К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин и др.// Мед. иммунол. 2001. - Т .3, № 2. - С. 217.

21. Дмитриева Е.В. Иммунопатогенез хронических вирусных гепатитов / Е.В. Дмитриева, А.О. Буеверов, Е.Ю. Москалева и др.// Мед. иммунол. 2001. -Т. 3, № 2. - С. 218-219.

22. Долгушин И.И. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев.// Иммунология. 1995. - № 4. -С. 40-44.

23. Егорова В.Н. Эффективность терапии ронколейкином больных хроническим гепатитом С / В.Н. Егорова, В.Н. Смирнов.// Медицина, ветеринария, фармация. 2000. - № 12. - С. 63.

24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240 с.

25. Ефимов Г.Е. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С и гепатоцеллюлярного рака на территориях экологического риска: Автореф. Дис.Докт. мед. Наук. Омск. 2000.

26. Земсков A.M. Биохимическая составляющая дифференцированной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Ворновский и др.// Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 4. - С. 15-23.

27. Земсков A.M. Биохимическая составляющая иммунопатологии / A.M. Земски, В.М. Земсков, В.А. Ворновский и др.// Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 4. с. 37-48.

28. Знойко О.О. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитахпри хронической HCV-инфекции / О.О. Знойко, Е.А. Климова, О.Л.

29. Огиенко и др.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. -№4.-С. 59-64.

30. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. -№5.-С. 13-18.

31. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов. М.: "М-Вести", - 2001. - 102 с.

32. Ивашкин В.Т. Синдром перегрузки железом у больных хроническими вирусными гепатитами / В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 57-59.

33. Ивашкин В.Т. Лечение хронического вирусного гепатита С в России / В.Т. Ивашкин, М.Ю. Надинская.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 51 -54.

34. Иммунология инфекционного процесса: Руков. для врачей / В.И.

35. Покровский, С.П. Гордиенко; Росс. Академия мед. Наук; М.: Медицина, 1994.-305 с.

36. Интерфероны и их индукторы в терапии ВИЧ-инфекции: Метод, рекоменд.для врачей / Т.Т. Смольская, Е.И. Змушко, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель;

37. НИИ эпидемиол. и микробиол. им. Пастера; СПб.: "Интермедика", 1999. -59 с.

38. Исаков В.А. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика: Руководстводля врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков; СПб.: Лань, 1999. -190 с.

39. Каверина О.В. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острыми вирусными гепатитами А и В / О.В.

40. Каверина, Л.Г. Чернова, А.П. Фабриков и др.// Тер. Архив. 1994, - Т.66, № 2. - С. 7-9.

41. Кадиев A.M. Клиническое значение интерлейкинов с противовоспалительной активностью у больных хроническими гепатитами и циррозами печени: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. Ставрополь. 2000.

42. Калинина О.В. Молекулярно-генетическая характеристика вариантов вируса гепатита С, циркулирующих в Санкт-Петербурге: Автореф. Дис.Канд. биол. Наук. СПб. 2000.

43. Канестри В.Г. Комбинированная противовирусная терапия ХГС у больных ВИЧ-инфекцией: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. -М. 2001.

44. Кашкин К.П. Иммунная система: морфофункциональная организация периферических лимфоидных органов / К.П. Кашкин.// Мед. иммунол. -1999. Т.1, № 1-2. - С. 11-17.

45. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.// Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-43.

46. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. СПб.: Сотис, 1999. -245 с.

47. Ключаерева А.А. Лечение больных хроническим гепатитом С Интроном А и рибавирином / А.А. Ключаерева, С.В. Крапивина, Ю.Н. Хведчин и др. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 3. - С. 97-99.

48. Кузин С.Н. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса /

49. С.Н. Кузин, Е.В. Лисицина, Е.И. Самохвалов и др // Bonn № 2. - С. 79-82 вирусол. - 1999.

50. Лазебник Л.Б. Урсодезоксихолевая кислота К inn

51. Л.Б. Лазебник ЛЮ и ЮО-летию обнаружения /азебник, Л.Ю. Ильченко, Е.В. Голованова.//СО№1ииМ MEDICUM Прил. Гастроэнт. 2002. - Вып. 2. - С 10-14 MEDICUM

52. Лекции по инфекционным болезням: Учеб.' пособие / Н.Д Ющук А л Царегородцев; М-во здравоохранения и мед промыЦГ £

53. Федерации; М.-ВУНМЦ 1996.-490 с

54. Лесиовская Е.Е. Фитотерапия в реабилитации больных пеп острый гепатит вирусной этиолоп™ / Е.Е. Лес„ОВс Го х

55. Н.Ю. Фролова.// AquaVitae. 2000. - № 3 с 34 3? ' ^^till £ Г— —м вирусном гепатите , А,а. с Т;Г РОДЦеВа'НМ-3отина И дрУ/ ^ -2001.-.»

56. Логинов А.С. Иммунная система и болезни опга

57. Логинов, Т М ЦаоегопА „ Р ™ЩеваРен™ / А.С.i .М. Царегородцева, М.М. Зотина. М.: Медицина 1986 и,

58. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоци 1в и и 'эффекты провоспалительных цИТОк„нов / ЕА Г бИ°Л°ГИЧеСКИегастроэнтерол. гецатол „,„ Р°С' »№»■гепатол., колопроктол. 1998. -№ 5-Г71)

59. Лукина Е.А. Вирус гепатита С в клетках коовио Читопеническим и MHenonpo^ZlI Г"^ ^ У ВЛ. Сысоева, А.Е. Гущи„ „ др/рГ^ ^ ^колопроктол. 2000. - № 1. С. 23-28 -патш.,

60. Лукина Е.А. Гематологические ' синдромы .хроническим вирусным грт* ассоциированные свирусным гепатитом С / Е.А. Лукина Г 4 п

61. Сысоева и др.//Мед. иммунол. 1999. - Т. 1 ^ГЛ '^

62. Львов ДХ Распространение генотипов вир^а.патитас! на территориях Северо-Западной и , епатита С, циркулирующих

63. Западной и Центральной частей России / д.К.

64. Львов, С. Миширо, Н.А. Силиванов и др.// Вопр. вирусол. 1995. - № 6. -С. 251-253.

65. Любимов А.С. Особенности продукции цитокинов при затяжном и хроническом гепатите В / А.С. Любимов, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев.// Мед. иммунол. 2001. - Т.З, № 2. - С. 226.

66. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко.// Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

67. Малышкин К.А. Динамика вирусологических и иммунологических показателей у детей с хроническим гепатитом при лечении циклофероном / К.А. Малышкин, Л.Г. Горячева, Н.В. Рогозина и др.// Мед. иммунол. -1999. Т. 1, № 1-3. - С. 123-124.

68. Медуницин Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницин. М.: "Триада-Х", 1999. -272 с.

69. Мельников И.В. Роль интерферонотерапии в регуляции нитроксидергических процессов при обострении хронических вирусных гепатитов: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. -М. 2001.

70. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта / В.К. Мазо.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. - С. 47-53.

71. Майер Ф.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С /

72. Ф.П. Майер.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. -№4.-С. 21-24.

73. Мастернак Т.Б. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.Ю. Малкина, А.С. Ларин и др.// Иммунология. 1998. - № 1. - С. 33-36.

74. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова овнутрисосудистом воспалении / А.Н.Маянский.// Иммунология. 1995. -№4 - С. 8-13.

75. Маянский Д.Н. Гранулематозные гепатиты: общие механизмы развития / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев, Н.Н. Маянская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 2. - С. 17-24.

76. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-271 с.

77. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. 240 с.

78. Медуницын Н.В. Содержание цитокинов в иммунобиологических препаратах / Н.В. Медуницын, Ж.И. Авдеева, С.Е. Акопьзина и др.// Иммунология. 1997. - № 2. - С. 42-45.

79. Медуницын Н.В. Процессинг и презентация антигенами макрофагами / Н.В. Медуницын.// Иммунология. 1995. - № 3. - С. 17-21.

80. Медуницын Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: Триада X, 1999. -272 с.

81. Назаров П.Г. Пентраксины в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции / П.Г. Назаров, А.В. Полевщиков, Е.В. Галкина и др.// Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 59-75.

82. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы. / П.Г. Назаров. СПб.: Наука, - 2001. -423 с.

83. Насонов E.J1. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / E.J1. Насонов.// Тер. Архив. 2001. - № 8. - С. 43-46.

84. Насонов Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина. Ярославль: Верхняя Волга; 1999. - 260 с.

85. Нестерова И.В. Иммунологические препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили.// Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, № 3. - С. 18-28.

86. Никитин В.Ю. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С / В.Ю. Никитин, К.В. Жданов, И.А. Сухина.// Мед иммунол. 2001. - Т.З, № 2. - С. 229-230.

87. Общая аллергология / Г.Б. Федосеев и др. СПб.: "Нормед-Издат", 2001. -Т.1.-815 с.

88. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С. Павлов.// Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 2-7.

89. Подымова С.Д. Система полиморфноядерных лейкоцитов при циррозе печени: клинические и методические подходы к ее изучению / С.Д. Подымова, А.О. Буеверов, Н.Б. Ефремова.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 2. - С. 40-43.

90. Панин JI.E. Роль клеток печеночного синусоида в регуляции биосинтеза белка в гепатоцитах / JI.E. Панин, И.Ф. Усынин, А.В. Харьковский.// Цитология. 1996. - Т.38, № Ю. - С. 1098-1102.

91. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев.// Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-39.

92. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов: Метод, рекоменд. для врачей / под ред. В.Г. Радченко; Комитет по Здравоохранению Администрации С.- Петербурга; СПб.: СПбГМА, -2001.-15 с.

93. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов: Сб. науч. тр. / В.В. Стельмах, В.Г. Радченко; Международный медицинский форум "Человек и инфекция"; Нижний Новгород, 2002. С. 281-284.

94. Пылева О.Г. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лейкоцитах крови и ткани печени: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. М. 2000.

95. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев. СПб.: Лань, - 2000. - 190 с.

96. Радченко В.Г. Роль морфофункционального состояния клеток синусоидов печени в развитии хронического гепатита / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, Верин В.К. и др.// Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3, - С. 105.

97. Радченко В.Г. Эффективность комбинированной терапии реафероном и циклофероном при хроническом гепатите С у пациентов, не ответивших на монотерапию интерфероном-а2Ь / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах.// Internal Medical Journal. 2002. - № 2. - С. 140-144.

98. Радченко В.Г. Реамберин в комплексной терапии хронических гепатитов / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, Г.А. Баскович.// Мир медицины. 2001. - № 9-10. - С.19-22.

99. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике критических состояний: Метод, рекомендации / С.В. Оболенский; СПбМАПО, СПб.: Издательство СПбМАПО, 2001. - 20 с.

100. Рогозина Н.В. Иммунометаболические нарушения у детей, больных хроническими вирусными гепатитами В, С: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук.-СПб. 2001.

101. Романцов М.Г. Иммунодефицитные состояния и коррекция циклофероном: Руков. для врачей / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, С.Ю. Голубев; Академия естествознания Рос. Федерации; НТФФ "Полисан".СПб.: Аполон, 1998. - 80 с.

102. Романенко В.В. Влияние вакцинопрофилактики на активность эпидемического процесса гепатита В в Свердловской области / В.В. Романенко, И.О. Кузнецова, А.И. Юровских и др.// Вирусные гепатиты. Информ. Бюлл. -2001. №2(12). -С. 18-19.

103. Сергеев П.В. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокортикоид-индуцированного апоптоза тимоцитов / П.В. Сергеев, А.С. Духанин, Д.В. Патрашев и др.// Иммунология. 1998. - № 1. - С. 1821.

104. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов / В.В. Серов.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 26-29.

105. Сижажева Л.Ф. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов при вирусных гепатитах В, С на фоне наркомании: Автореф. Дис. .Канд. мед. Наук. Нальчик. 2000.

106. Симбирцев А.С. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-lp / А.С. Симбирцев.// Мед. иммунол. 1999. - Т.1, № 1-3. -С. 133-134.

107. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1 (3 человека / А.С. Симбирцев.// Мед. иммунол.- 1999.-Т.1, № 1-2. -С. 141-147.

108. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению Беталейкина рекомбинантного интерлейкина-1|3 человека / А.С. Симбирцев, С.А. Кетлинский, М.Л. Гершанович.// Terra Medica Nova. - 2000. - № 1. - С. 3-5.

109. Слесарев В.И. Основы химии живого / В.И. Слесарев. СПб.: Химиздат, 2000. - 768 с.яг

110. Смирнов М.Н. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С / Смирнов М.Н., Журкин А.Т., Фирсов С.Л. и др.// Мед. иммунол. 1999.-Т.1, № 1-3. -С. 134.

111. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица; СПб.: Политехника, 2001. 250 с.

112. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение / Т.В. Сологуб, Т.Г. Невзорова, Т.Д. Григорьева.// AquaVitae. 2000. - № 2. -С. 9-16.

113. Соловьев В.Д. Интерферон в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектамиров. М.: Медицина, 1970. - 272 с.

114. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон СПб.: Теза. - 1997. -325 с.

115. Соколовский В.В. Тиоловые соединения и проницаемость мембран при артериальной гипертензии / В.В. Соколовский, Б.И. Шулутко и др.// Клин, мед. 1988.-№ 10.-С. 55-57.

116. Сысоева Е.П. Иммунные цитопении у больных хроническими вирусными гепатитами / Е.П. Сысоева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 55-57.

117. Сюткин В.Е. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии / В.Е. Сюткин, Т.Н. Лопаткина, И.В. Попова.// Росс. мед. журнал. 2000. - № 4. - С. 40-44.

118. Сюткин В.Е. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С и D / В.Е. Сюткин, Т.Н. Лопаткина, И.О. Иваников.// Росс. мед. журнал. 2000. - № 4. - С. 51-53.

119. Тетова В.Б. Терапевтическая и вирусологическая эффективность индуктора интерфероногенеза Амиксина при лечении острого вирусного гепатита В: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. М. 2001.

120. Ткачева С.В. Эндотоксемия и состояние системы антиэндотоксиновойзащиты у больных ХВГ В, С: Автореф. Дис.Канд. мед. Наук. СПб. 2001.

121. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян.// Мед. иммунол. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 75109.

122. Тотолян А.А. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

123. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний /под ред. Л.Д. Лукьяновой. М.: АМН СССР, 1989. - 210 с.

124. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин.// Иммунология. 1995. - № 4. - С. 4448.

125. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова.// Мед. иммунол. 1999. -Т.1, № 1-2. - С. 27-37.

126. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

127. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / Фрейдлин И.С. //Мед. иммунол.- 1999.-Т.1,№ 1-3. -С. 25-26.

128. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

129. Фридлянд И.Ф. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С / И.Ф. Фридлянд, А.Е. Просенко, С.Ю. Кленикова и др.// Мед. иммунол.-2001.-Т.3,№ 2. -С. 243.

130. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин.// Иммунология. -1995.-№4.-С. 3-8.

131. Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках / А.Н. Чередеев.// Иммунология. 1995. - № 3. - С.21-25.

132. Чесноков Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии / Е.В. Чесноков, Э.А. Кашуба. Тюмень.: ИПП Тюмень. - 2000. -286 с.

133. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян.// Вирусные гепатиты. Информ. Бюлл. № 3 (7), 1999. С. 9-16.

134. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России / Д.И. Шахгильдян // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 46-47.

135. Шульпекова Ю.О. Иммуносупрессивное действие трансформирующего фактора роста-ip (TGF-lp) при хронической HCV-инфекции / Ю.О. Шульпекова, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др.// Мед. иммунол. 2001. -Т.З, № 2. - С. 245-246.

136. НЗ.Ющук Н.Д. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, О.Л. Огиенко и др.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 35-39.

137. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма: учебное пособие / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов; Военно-мед. Академия, СПб.: Изд-во Военно-мед. Академии, 1998. 82 с.

138. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина. - 1999. -607 с.

139. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин.// Мед. иммунол. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 37-47.

140. Almasio P.L. Viral and host factors in determining response of relapses with chronic hepatitis С to retreatment with interferon / P.L. Almasio, V. Di Marco, C. Bonura, P. Fuschi et al.// Dig. Dis. Sci. 1999. - V. 44. - № 5. - P. 10139.

141. Barbara G. Intravenous recombinant interferon-beta versus interferon-alpha-2b and ribavirin in combination for short-term treatment of chronic hepatitis С patients not responding to interferon-alpha / G. Barbara, G. Di Lorenzo, M.i1

142. Soldini, G. Giancaspro et al.// Scand. J. Gastroenterol. — 1999. — V. 34. — № 9.-P. 928-33.

143. Bell T.M. Low-titre auto-antibodies predict autoimmune disease during interferon-alpha t reatment о f с hronic h epatitis С /Т.М. В ell, A .S. В ansal, С. Shorthouse, N. Sandford et al.// J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999. — V. 5. — № 3.-P. 419-22.

144. Bevilacqua M. Endotelial cell-leukocyte adhesion molecules / M. Bevilacqua.// Annu. Rev. Immunol. — 1993. — V. 11. — № 3. — P. 767-773.

145. Bona C. Textbook of immunology / C. Bona, F. Bonilla. — Amsterdam, 1996. — 406 p.

146. Bouwens L. Proliferation, kinelies and fate of monocytes in rat liver during a zymozan-inflammation / L. Bouwens, E. Wisse.// J. Leuk. Biol. 1985. - V. 37.-№2.-P. 531-543.

147. Brillanti S. Pilot study of triple antiviral therapy for chronic hepatitis С in interferon alpha non-responders / S. Brillanti, M. Foli, M. Di Tomaso, L.

148. Gramantieri et al.// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999. V. 31. - № 2. -P. 130-4.

149. Bukh J. The hepatitis С virus. American Association for the Study of liver diseases post-graduate course 2000 / Bukh J.// Update on viral hepatitis, October 27-28, 2000, Dallas, Texas. P.102-111.

150. Bukh J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell.// Semin. Liver Dis. 1995. - V. 15. - № 1. -P. 41-63.

151. Burg M. IFN-y up-regulates the human C5a receptor (CD88) in myeloblasts U937 cells and related cell lines / M. Burg, U. Martin, C. Rheinheimer et al.// J. Immunol.-1995. -V. 155. -P. 4419-4426.