Значение трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Шевченко, Елена Анатольевна

• Шевченко, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевченко, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ И ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ ПЛОДА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ (Обзор литературы).

1.1. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития в 10-14 недель беременности.

1.1.1. Центральная нервная система.

1.1.2. Сердце.

1.1.3. Передняя брюшная стенка.

1.1.4. Мочевыделительная система.

1.1.5. Опорно-двигательный аппарат.

1.2. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий в ранние сроки беременности.

1.2.1. Воротниковое пространство.

1.2.2. Кистозная гигрома шеи.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ РЕГИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА ПЛОДД И ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ЭТОГО

ПОКАЗАТЕЛЯ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ.

3.1. Региональные нормативы толщины воротникового пространства плода в 11-14 недель беременности.;.

3.2. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий в ранние сроки беременности.

ГЛАВА 4.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТРАНСВАГИНАЛЬНОЙ ЭХОГРАФИИ В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний»

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, в структуре которых ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания. По данным Всемирной организации здравоохранения, 2,5% новорожденных имеют различные аномалии развития, из которых каждый двадцатый порок входит в группу множественных пороков развития.

В последние годы отечественными и зарубежными исследователями с помощью эхографии были достигнуты значительные успехи в дородовом обнаружении широкого спектра врожденной патологии (R. Romero и со-авт., 1994; В.Н. Демидов, A.M. Стыгар, 1996; С.М. Воеводин, 1996; М.В. Медведев, 1996; R. Snijders, К. Nicolaides, 1997; Б.М. Петриковский и со-авт. 1999). Этому во многом способствовала разработка и широкое внедрение в акушерскую практику новых диагностических методов, основанных на современных научных достижениях. Ведущая роль среди этих методов принадлежит ультразвуковому исследованию в связи с его высокой информативностью, неинвазивностью, доступностью и относительной простотой проведения. Поэтому в настоящее время основным методом пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний является ультразвуковое исследование. Однако достижения в пренатальной ультразвуковой диагностике были преимущественно получены только во второй половине беременности.

Согласно приказу Министерства Здравоохранения РФ № 457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» с 2001 г. в нашей стране осуществляется трехкратное скрининговое ультразвуковое обследование в 10-14, 20-24 и 30-34 недели беременности. В связи с этим особое значение приобретает изучение реальных возможностей эхографии в пренатальной диагностике врожденных пороков и хромосомных аномалий уже 4 на первом этапе обследования — в 10-14 недель беременности, а также разработка протокола скрининговой оценки анатомических структур плода в ранние сроки беременности.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось изучение диагностических возможностей трансвагинальной эхографии в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Определить диагностические возможности трансвагинальной эхографии в пренатальной диагностике врожденных пороков в ранние сроки беременности.

2. Разработать региональные нормативные показатели толщины воротникового пространства плода в зависимости от его копчико-теменного размера и оценить прогностическое значение этого показателя в пренатальной диагностике хромосомных аномалий.

3. Создать протокол скрининговой оценки анатомических структур плода в 11-14 недель беременности.

НАУЧНОЕ ЗНАЧЕНИЕ И НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе впервые проведен комплексный анализ диагностических возможностей трансвагинальной эхографии в пренатальной диагностике наследственных и врожденных заболеваний в ранние сроки беременности при скрининговом обследовании. Разработаны региональные процентиль-ные значения нормативных показателей толшины воротникового пространства плода в зависимости от численных значений его копчико-теменного размера в ранние сроки беременности. Впервые в нашей стране определен объем оцениваемых анатомических структур плода в 11-14 не5 дель беременности и доказана его высокая информативность в ранней ультразвуковой пренатальной диагностике врожденных пороков в ранние сроки беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к ультразвуковому обследованию плода в ранние сроки беременности. Предложена унифицированная схема оценки анатомии плода в 11-14 недель беременности при скрининговом ультразвуковом исследовании. Установлена высокая информативность трансвагинальной эхографии в пренатальной диагностике врожденных пороков в ранние сроки беременности. Предложены высоко эффективные критерии ранней диагностики хромосомных аномалий у плода по оценке толщины его воротникового пространства на основании разработанных региональных нормативных процентильных показателей с учетом копчико-теменного размера плода. На основании полученных результатов предложен комплексный протокол ультразвукового исследования плода в ранние сроки беременности для региональных центров пренатальной диагностики с целью повышения эффективности дородового выявления широкого спектра врожденной и наследственной патологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Трансвагинальная эхография является высоко информативным методом пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности.

2. Наиболее оптимальными сроками проведения скринингового ультразвукового исследования в ранние сроки беременности являются 11— 14 недель беременности.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Алгоритм и диагностические критерии комплексного пренатального ультразвукового обследования в ранние сроки беременности используются в повседневной практике отделений ультразвуковой диагностики роддома № 5 и роддома № 2 г. Красноярска и Центра пренатальной диагностики при роддоме № 27 г. Москвы.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 7 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 96 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, двух глав собственных результатов, обсуждения, приложения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 28 отечественных и 125 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 19 таблицами и 15 рисунками.

Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального Управления Медико-биологических и экстремальных проблем Министерства Здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.В. Щетинин).

Клинические наблюдения и сбор материала проводились на базе отделения ультразвуковой диагностики родильного дома № 5 г. Красноярска (заведующая отделением - Е.А. Шевченко).

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Шевченко, Елена Анатольевна

выводы

1. Трансвагинальная эхография является высоко информативным методом пренатальной диагностики в ранние сроки беременности и позволяет обнаружить 43,6% всех врожденных пороков.

2. Разработанные нормативные значения толщины воротникового пространства плода в зависимости от численных значений его копчико-теменного размера имеют отличия от ранее опубликованных результатов. Учет региональных особенностей этого ультразвукового маркера позволил в 20% случаев диагностировать различные хромосомные аномалии в ранние сроки беременности.

3. Разработанный протокол оценки анатомических структур и органов плода при скрининговом ультразвуковом обследовании в 11-14 недель беременности позволяет с высокой эффективностью диагностировать большинство грубых врожденных пороков в ранние сроки.

4. Предложенный комплекс пренатального обследования в 11-14 недель беременности, включая обязательную оценку толщины воротникового пространства и анатомических структур и органов плода, позволяет обеспечить высокую эффективность ранней пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При трансвагинальном ультразвуковом скрининговом исследовании плода в 11-14 недель беременности необходимо осуществлять оценку толщины его воротникового пространства и следующих анатомических структур и органов: кости свода черепа, «бабочка», позвоночник, желудок, передняя брюшная стенка, мочевой пузырь, кости конечностей.

2. В случаях обнаружения увеличения толщины воротникового пространства и/или врожденных пороков у плода в ранние сроки беременности необходимо проведение пренатального кариотипирования для исключения хромосомных аномалий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевченко, Елена Анатольевна, 2004 год

1. Алтынник H.A., Медведев М.В. Нормативные значения копчико-теменного размера и толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 1.С. 38-40.

2. Авраменко A.A., Петрова В.Н., Молчанов В.В. Случай пренатальной диагностики атрезии уретры в конце I триместра беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 337-339.

3. Басист И.М., Романовская И.В. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2000. Т. 8. № 2. С. 143— 144.

4. Воеводин С.М. Ультразвуковое исследование головного мозга и лица у плода // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. / Под ред. Митькова В.В., Медведева M.B. М.: Видар, 1996. С. 89-118.

5. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной E.B. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. 256 с.

6. Демидов В.Н., Стыгар A.M., Воеводин С.М., Литовский Ю.Р. Ультразвуковая диагностика аномалий развития в I триместре беременности // Советская Медицина. 1991. № 12. С. 25-28.

7. Кусова С.О., Какабадзе С.А. Ранняя пренатальная диагностика spina bifida // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 2001. Т. 9. № 3. С. 221-222.

8. Лузянин Ю.Ф., Коновалова Т.Н., Васильева Е.Ю. Ранняя ультразвуковая пренатальная диагностика аномалии развития стебля тела // Пре-нат. Диагн. 2002. Т. 1. № 3. С. 211-212.

9. Мальмберг O.JI., Шилова Н.В., Мамчеико С.И. и др. Пренатальная диагностика синдрома prune belly // Ультразвук. Диагн. 1995. № 3. С. 3640.

10. П.Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков сердца // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. / Под ред. Митькова В.В., Медведева M.B. М.: Видар, 1996. С. 119152.

11. Медведев М.В., Мальмберг О.Л. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Пе-диат. 1995. № 1. С. 13-21.

12. Медведев М.В., Мальмберг О.Л., Железинская Л.С. и др. Пренатальная диагностика несовершенного остеогенеза II типа в начале второго триместра беременности // Ультразвук. Диагн. 1996. № 4. С. 58-61.

13. Н.Медведев М.В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, РАВУЗДПГ, 1997. 256 с.

14. Николаев Л.Т., Рябов И.И. Пренатальная ультразвуковая диагностика акрании у плода в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 3. С. 233-234.

15. Проскурякова О.В., Липман А.Д., Черная М.В. Пренатальная диагностика экзэнцефалии в конце первого триместра беременности // Ультразвук. Диагн. 1998. № 4. С. 56-59.

16. Романовская И.В., Шелковникова C.B. Дилатация мочевого пузыря плода в первом триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 2. С. 157- 158.

17. Русанова O.K., Бунтова О.В., Кархмазова М.В., Богодух Л.К. Роль ультразвукового скрининга беременных в ранней диагностике врожденных и наследственных заболеваний // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2000. Т. 8. № 3. С. 241-242.

18. Рябов И.И. Ранняя пренатальная диагностика аномалии развития позвоночного столба // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 119-120.

19. Рязанцев A.A. Ранняя пренатальная диагностика пороков развития в конце I триместра беременности. I. Омфалоцеле // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 121-123.

20. Рязанцев A.A., Беляев A.B. Ранняя пренатальная диагностика пороков развития в конце I триместра беременности. II. Экзэнцефалия и энце-фалоцеле // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 124-126.

21. Ситарская М.В., Терегулова Л.Е., Головина Е.М. Ранняя пренатальная диагностика аномалии развития стебля тела // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 1. С. 6-7.

22. Стручкова Н.Ю. Значение эхографии в пренатальной диагностике патологии мочевыделительной системы: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000.

23. Стыгар A.M., Демидов В.Н. Ультразвуковая оценка состояния органов пищеварительной системы плода // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. / Под ред. Митькова В.В., Медведева M.B. М.: Видар, 1996. С. 181-204.

24. Цхай В.Б., Морозова А.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика акрании//Ультразвук. Диагн. 1995. № 3. С. 51-53.

25. Эсетов М.А. Диагностика врожденных пороков развития плода в 10-14 недель беременности при скрининговом ультразвуковом исследовании // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 3. С. 239-240.

26. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в прена-тальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 272-278.

27. Achiron R., Achiron A. Transvaginal fetal neurosonography: the first trimester of pregnancy // Ultrasound and the Fetal Brain / Eds. Chervenak F.A., Kurjak A., Comstock C.H. L.: Parthenon Publ., 1995. P. 95-108.

28. Achiron R., Tadmor O. Screening for fetal anomalies during the first trimester of pregnancy: transvaginal versus transabdominal sonography // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. № 3. P. 186-191.

29. Ajayi R.A., Keen C.E., Knott P.D. Ultrasound diagnosis of the Pena Shokeir phenotype at 14 weeks of pregnancy // Prenat. Diagn. 1995. V. 15. P. 762764.

30. Ben-Ami M., Perlitz Y., Haddad S., Matilsky M. Increased nuchal translu-cency is associated with asphyxiating thoracic dysplasia // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. P. 297-298.

31. Bernard J.P., Suarez В., Rambaud C. et al. Prenatal diagnosis of neural tube defect before 12 weeks' gestation: direct and indirect ultrasonographic se-meiology//Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 403^05.

32. Bewley S., Roberts L.J., Mackinson M., Rodeck C. First trimester fetal nuchal translucency: problems with screening the general population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. V. 102. P. 386-388.

33. Blaas H.-G.K., Eik-Nes S.H., Isaksen C.V. The detection of spina bifida before 10 gestational weeks using two- and three- dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. № 1. P. 25-29.

34. Bower S., Chitty L., Bewley S. et al. First trimester nuchal translucency screening of the general population: data from three centres // 27th British Congress of Obstetrics and Gynaecology. Dublin, 1995.

35. Braithwaite J.M., Kadir R.A., Pepera T.A. et al. Nuchal translucency measurement: training of potential examiners // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. №3.P. 192-195.

36. Brambati B., Colombo U., Zuliani G. et al. Sonographic identification of nuchal translcency in the first trimester in relation to fetal aneuploides // 7th International Conference on Early Prenatal Diagnosis. Jerusalem, Israel, May 22-27, 1994. A. 119.

37. Bronshtein M., Blumenfeld Z., Drugan A. et al. Detection of fetal cardiac malformations by transvaginal sonography in the first and early second trimester//Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. Suppl. 1. P. 85.

38. Bronshtein M., Weiner Z. Anencephaly in a fetus with osteogenesis imperfecta: early sonographic diagnosis by transvaginal sonography // Prenat. Di-agn. 1992. V. 12. P. 831-834.

39. Bronshtein M., Wiener Z. Early transaginal sonographic iagnosis of alobar holoprosencephaly // Prenat. Diagn. 1991. V. 11. P. 459-462.

40. Bronshtein M., Zimmer E.Z. Transvaginal sonographic follow-up on the formation of fetal cephalocele at 13-19 weeks' gestation // Obstet. Gynecol. 1991. V. 78. P. 528-530.

41. Bulic M., Podobnik M., Korenic B., Bistricki J. First-trimester diagnosis of low obstructive uropathy: an indicator of initial renal function in the fetus // J. Clin. Ultrasound. 1987. V. 15. P. 537-541.

42. Bussamra L.S.C., Santana R.M., Miqueleti S.L. et al. Diagnosis of fetal structural abnormalities at the 10-14 week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. Suppl. l.P. 83.

43. Cazorla E., Ruiz F., Abad A., Monieon J. Prune-belly syndrome: early antenatal diagnosis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. V. 72. P. 3133.

44. Chatzipapas I.K., Whitlow B.J., Economides D.L. The 'Mickey Mouse' sign and the diagnosis of anencephaly in early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. № 3. P. 196-199.

45. Comas C., Martinez J.M., Ojuel J. et al. First-trimester nuchal edema as a marker of aneuploidy// Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 26-29.

46. Comas C., Ojuel J., Martinez J.M. et al. First-trimester nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. l.P. 64.

47. Cullen M.T., Green J., Whetham J. et al. Transvaginal ultrasonographic detection of congenital anomalies in the first trimester // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 163. P. 466-476.

48. D'Ottavio G., Meir Y.J., Rustico M.A. et al. Pilot screening for fetal malformations: possibilities and limits of transvaginal sonography // J. Ultrasound Med. 1995. V. 14. № 8. P. 575-580.

49. D'Ottavio G., Meir Y.J., Rustico M.A. et al. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 375-380.

50. Daskalakis G., Sebire N., Jurkovic D. et al. Body stalk anomaly at 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 416418.

51. Den Hollander N.S., van der Harten H.J., Laudy J.A. et al. Early transvaginal ultrasonographic diagnosis of Beemer-Langer dysplasia: a report of two cases //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 4. P. 298-302.

52. Den Hollander N.S., van der Harten H.J., Vermeij-Keers C. et al. First trimester diagnosis of blomstrand lethal osteochondrodysplasia // Amer. J. Med. Genet. 1997. V. 73. P. 345-350.

53. Den Hollander N.S., Wessels M.W., Niermeijer M.F. et al. Early fetal anomaly scanning in a population at increased risk of abnormalities // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. № 4. P. 570-574.

54. DeVore G., Steiger R.M., Larson E.J. Fetal echocardiography: prenatal diagnosis of a ventricular septal defect in a 14 week fetus with pulmonary artery hypoplasia// Obstet. Gynecol. 1987. V. 69. P. 494^197.

55. Dimaio M.S., Bart R., Koprivnikar K. et al. First trimester prenatal diagnosis of osteogenesis imperfecta type 2 by DNA analysis and sonography // Prenat. Diagn. 1993. V. 13. P. 589-596.

56. D'Ottavio G., Meir Y.J., Rustico M.A. et al. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 375-380.

57. Drugan A., Zador I.E., Bhatia R.K. et al. First-trimester diagnosis and early in utero treatment of obstructive uropathy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1989. V. 68. P. 645-649.

58. Economides D.L., Braithwaite J.M. First trimester ultrasonographic diagnosis of fetal structural abnormalities in low risk population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. V. 105. P. 53-57.

59. Economides D.L., Whitlow B.J., Kadir R. et al. First trimester sonographic detection of chromosomal abnormalities in an unselected population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. V. 105. P. 58-62.

60. Eliyahu S., Weiner E., Lahav D., Shalev E. Early sonographic diagnosis of Jarcho-Levin syndrome: a prospective screening program in one family II Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. P. 314-318.

61. Fisk N.M., Vaughan J., Smidt M., Wigglesworth J. Transvaginal ultra-sonound recognition of nucal oedema in the fist-trimester diagnosis of achondrogenesis // J. Clin. Ultrasound. 1991. V. 9. P. 588-590.

62. Freid S., Appelman Z., Caspi B. The origin of ascites in prune-belly syndrome early sonographic evidence // Prenat. Diagn. 1995. V. 15. P. 876877.

63. Gabrielli S., Falco P., Pilu G. et al. Can transvaginal fetal biometry be considered a useful tool for early detection of skeletal dysplasias in high-risk patients? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. № 2. P. 107-111.

64. Gembruch U., Baschat A.A., Reusche E. et al. First-trimester dagnosis of holoprosencephaly with a Dandy-Walker malformation by transvaginal ultrasonography // J. Utrasound Med. 1995. V. 14. P. 619-622.

65. Gembruch U., Knopfle G., Bald R., Hansmann M. Early diagnosis of fetal congenital heart disease by transvaginal echocardiography // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. V. 3. P. 310-317.

66. Gembruch U., Knopfle G., Chatterjee M. et al. First-trimester diagnosis of fetal congenital heart disease by transvaginal two-dimensional and Doppler echocardiography//Obstet. Gynecol. 1990. V. 75. P. 496^198.

67. Goldstein R. B., Filly R.A., Callen P.W. Sonography of anencephaly: pitfalls in early diagnosis // J. Clin. Ultrasound. 1983. V. 17. P. 397-402.

68. Gonzales-Gomes F., Satamanca A., Padilla M.C. et al. Alobar holoprosen-cephalic embryo detected via transaginal sonography // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. V. 47. P. 266-270.

69. Graneras A., Galindo A., Moreno A. et al. Nuchal translucency and chromosomal defects //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona. June 19-21, 2000. P. 353.

70. Haddow J.E., Palomaki G.E., Knight G.J. et al. Screening of maternal serum for fetal Down's syndrome in the first trimester // N. Engl. J. Med. 1998. V. 338. P. 955-961.

71. Hafner E., Schuchter K., Liebhart E., Philipp K. Results of fetal nuchal thranslusensy measurement at weeks 10-13 in 4233 unselected pregnant women II Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 1. P. 29-34.

72. Hairier E., Schuchter K., Philipp K. Screening for chromosomal abnormalities in an unselected population by fetal nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V.-6. P. 330-333. " }

73. Hernadi L., Torocsik M. Screening for fetal anomalies in the 12th week of pregnancy by transvaginal sonography in unselected population // Prenat. Diagn. 1997. V. 17. № 8. P. 753-759.

74. Hewitt B. Nuchal translucency in the first trimester // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1993. V. 33. P. 389-391.

75. Hill L.M., Leary J. Transvaginal sonographic diagnosis of short-rib Polydactyly dysplasia at 13 weeks' gestation // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 11. P. 1198-1201.

76. Hoshino T., Ihara Y., Shirane H., Ota T. Prenatal diagnosis of prune belly syndrome at 12 weeks of pregnancy: case report and review of the literature // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 5. P. 362-366.

77. Hyett J., Noble P., Sebire N.J. et al. Lethal congenital arthrogryposis presents with increased nuchal translucency at 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. P. 310-313.

78. Hyett J.A., Sebire N.J., Snijders R.J.M., Nicolaides K.H. Intrauterine lethality of trisomy 21 fetuses with increased nuchal translucency thrickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 7. № 2. P. 101-103.

79. Johnson S.P., Sebire N.J., Snijders R.J.M. et al. Ultrasound screening for an-encephaly at 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. №1.P. 14-16.

80. Josefsson A., Molander E., Selbing A. Nuchal translucency as a screening test for chromosomal abnormalities in a routine first trimester ultrasound examination//Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. V. 77. № 5. P. 497-499.

81. Kadir R.A., Economides D.L. The effect of nuchal translucency measurement on second-trimester biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. № 4. P. 244-247.

82. Kornman L.H., Morssink L.P., Beekhuis J.R. et al. Nuchal translucency cannot be used as a screening test for chromosomal abnormalities in the first trimester of pregnany in a routine ultrasound setting // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 797-805.

83. Lai T.-H., Chang C.-H., Yu C.-H. et al. Prenatal diagnosis of alobar holopro-sencephaly by two-dimensional and three-dimensional ultrasound // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 5. p. 400^103.

84. MacMahon R.A., Renou P.M., Shekleton P.A., Paterson P.J. Severe urethral obstruction diagnosed at 14 weeks' gestation: variability of outcome with and without drainage // Fetal Diagn. Ther. 1995. V. 10. P. 343- 348.

85. Martinez J.M., Echevarria M., Borrell A. et al. Fetal heart rate and nuchal translucency in detecting chromosomal abnormalities other than Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1998. V. 92. № 1. P. 68-71.

86. Maymon R., Dreazen E., Rozinsky S. et al. Comparison of nuchal translu-cency measurement and mid-gestation serum screening in assisted reproduction versus naturally conceived singleton pregnancies // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 1007-1011.

87. Maymon R., Jauniaux E., Holmes A. et al. Twin pregnancy follow-up and outcome following first trimester nuchal translucency assessment //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 1921,2000. P. 317.

88. Muller M.A., Bonsel G.J., Bleker O.P., Bilardo C.M. Implementaion of nuchal translucency screening in the Dutch penatal care system: evaluation of screening performance and acceptance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. l.P. 42.

89. Nadel A., Bromley B., Benacerraf B.R. Nuchal thickening or cystic hygromas in first- and early second-trimester fetuses: prognosis and outcome // Obstet. Gynecol. 1993. V. 82. P. 43-48.

90. Nelson L.H., King M. Early diagnosisof holoprosencephaly // J. Ultrasound Med. 1992. V. 11. P. 57-59.

91. Nicolaides K.H., Azar G., Byrne D. et al. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregancy // Br. Med. J. 1992. V. 304. P. 867-869.

92. Nicolaides K.H., Sebire N.J., Snijders J.M. The 11-14-week scan. The diagnosis of fetal abnoralities. NY, L.: Tte Parthenon Publ. Gr., 1999.

93. Otano L., Matayoshi T., Lippold S. et al. Robetrs syndrome: first trimester prenatal diagnosis by cytogenetics and ultrasound in affected and non-affected pregnancies // Amer. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 1445.

94. Ovari L., Jakab A., Ditroi P. et al. First-trimester screening of fetal malformations by ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. l.P. 113.

95. Pachi A., Giancotti A., Torcia F. et al. Meckel-Gruber syndrome: ultrasonographic diagnosis at 13 weeks' gestational age in an at risk case // Pre-nat. Diagn. 1989. V. 9. P. 187-190.

96. Pagliano M., Mossetti M., Ragno P. Echographic diagnosis of omphalocele in the first trimester of pregnancy // J. Clin. Ultrasound. 1990. V. 18. P. 658-660.

97. Pajkrt E., Bilardo C.M., Mol B.W.J, et al. First-trimester ultrasound screening for fetal chromosomal anomalies // Ultrasound Obstet. Gynecol.1994. V. 4. Suppl. l.P. 58.

98. Pajkrt E., van Lith J.M.M., Mol B.W.J, et al. Screening for Downs syndrome by fetal nuchal translucency measurement in a general population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 3. P. 163-169.

99. Pandya P.P., Goldberg H., Walton B. et al. The implementation of firsttrimester scanning at 10-13 weeks' gestation and measurement of fetal nuchal translucency thickness in two maternity units // Ultrasound Obstet. Gynecol.1995. V. 5. P. 20-25.

100. Parant O., Sarramon M.F., Delisle M.B., Fournie A. Prenatal diagnosis of holoprosencephaly. A series of twelve cases // J. Gynecol. Obstet. Biol. Re-prod. 1997. V. 26. P. 687-696.

101. Petrikovsky B.M., Gross B., Bialer M. et al. Prenatal diagnosis of pseu-dothalidomide syndrome in consecutive pregnancies of a consanguineous couple //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. P. 425^28.

102. Ragno A.M., Maffioli G.F., Ercoli A. et al. One case of prune belly syndrome: prenatal and prognostic evaluation // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1991. V. 18. P. 153-157.

103. Sakala E.P., Gaio K.L. Fundal uterine leiomyoma obscuring first-trimester transabdominal sonographic diagnosis of fetal holoprosencephaly // J. Re-prod. Med. 1993. V. 38. P. 400-402.

104. Savoldelli G., Binkert F., Achermann J., Schmid W. Ultrasound screening for chromosomal anomalies in the first trimester of pregnancy // Prenat. Di-agn. 1993. V. 13. P. 513-518.

105. Schmidt W., Kubli F. Early diagnosis of severe congenital malformations by ultrasonography//J. Perinat. Med. 1982. V. 10. P. 233-241.

106. Schutle-Valentin M. Unechogenic nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening//Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. Suppl. 1. P. 160.

107. Schutle-Vallentin M., Schindler H. Non-echogenic nuchal oedema as a marker in trisomy 21 screening//Lancet. 1992. V. 339. P. 1053.

108. Sebire N.J., Noble P.L., Thrope-Beeston J.M. et al. Presence of the "lemon" sign in fetuses with spina bifida at the 10-14 week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 406-409.

109. Sebire N.J., Von Kaisenberg C., Rubio C. et al. Fetal megacystis at 10-14 weeks of gestation// Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. P. 387-390.

110. Sepulveda W., Sebire N.J., Souka A. et al. Diagnosis of the Meckel-Gruber syndrome at eleven to fourteen weeks' gestation // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1997. V. 176. P. 316-319.

111. Shimizu T., Ihara Y., Yomura W. et al. Antenatal diagnosis of prune belly syndrome//Arch. Gynecol. Obstet. 1992. V. 251. P. 211-214.

112. Shulman L.P., Emerson D., Felker R. et al. High frequency of cytogenetic abnormalities with cystic hygroma diagnosed in the first trimester // Obstet. Gynecol. 1992. V. 80. P. 80-82.

113. Shulman L.P., Emerson D.S., Grevengood C. et al. Clinical course and outcome of fetuses with isolated cystic nuchal lesions and normal karyotypes detected in the first trimester // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 171. P. 1278-1281.

114. Snijders R.J.M., Brizot M.L., Faria M., Nicolaides K.H. Fetal exompha-los et 11 to 14 weeks of gestation // J. Ultrasound Med. 1995. V. 14. P. 569574.

115. Snijders R.J.M., Sebire N.J., Souka A. et al. Fetal exomphalos and chromosomal defects: relationship to maternal age and gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 6. P. 250-255.

116. Soothill P.W., Vuthiwong C., Rees H. Achondrogenesis type 2 diagnosed by tansvaginal ultrasonound at 12 weeks of gestation // Prenat. Diagn. 1993. V. 13. P. 523-528.

117. Stiller R. Early ultrasonic appearance of fetal bladder outlet obstruction // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1989. V. 160. P. 584-585.

118. Szabo J., Gellen J. Nuchal fluid accumulation in trisomy-21 detected by vaginal sonography in first trimester // Lancet. 1990. V. 336. P. 1133.

119. Szabo J., Gellen J., Szemere G. First-trimester ultrassound screening for fetal aneuploides in women over 35 and under 35 years of age // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 161-163.

120. Taipale P., Hiilesmaa V., Salonen R., Ylostalo P. Increased nuchal trans-lucency as a marker for fetal chromosomal defects // N. Engl. J. Med. 1997. V. 337. P. 1654-1658.

121. Theodoropoulos P., Lolis D., Papageorgiou C. et al. Evaluation of firsttrimester screening by fetal nuchal translucency and maternal age // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 133-137.

122. Thilaganathan B., Kliare M., Williams B., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112-114.

123. Thilaganathan B., Slack A., Wathen N.C. Effect of first-trimester nuchal translucency on second-trimester maternal serum biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 4. P. 261264.

124. Tongsong T., Pongsatha S. Early prenatal sonographic diagnosis of congenital hypophosphatasia // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. № 3. P. 252-255.

125. Tongsong T., Sirichotiyakul S., Chanprapaph P. Prenatal diagnosis of thrombocytopenia-absent-radius syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. №3. P. 256-258.

126. Toth Z., Csecsei K., Szeifert G. et al. Early prenatal diagnosis of cyclopia associated with holoprosencephaly // J. Clin. Ultrasound. 1986. V. 14. P. 550-553.

127. Trauffer P.M.L., Anderson C.E., Johnson A. et al. The natural history of euploid pregnancies with first-trimester cystic hydromas // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 170. P. 1279-1284.

128. Tul N., Spencer K., Noble P. et al. Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free ß-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation//Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 11. P. 1035-1042.

129. Turner C.D., Silva S., Jeanty P. Prenatal diagnosis of alobar holoprosencephaly at 10 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. P. 300-302.

130. Valenzano M., Paoletti R., Rossi A. et al. Sirenomelia. Pathological features, antenatal ultrasonographic clues, and a review of current embryogenic theories // Hum. Reprod. Update. 1999. V. 5. № 1. P. 82-86.

131. Ville Y., Lalondrelle C., Doumerc S. et al. First-trimester dagnosis of nuchal anomalies: significance and fetal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. P. 314-316.

132. Wald N.J., George L., Smith D. et al. On behalf of the International Prenatal Screening Research Group. Serum screening for Down's syndrome between 8 and 14 weeks of pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 104. P. 407-412.

133. Wheeler D.M., Sinosich M.J. Prenatal screening in the first trimester of pregnancy//Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 537-543.

134. Whitlow B.J., Chatzipapas I.K., Lazanakis M.L. et al. The value of sonography in early pregnancy in an unselected population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. V. 106. P. 929-936.

135. Wilson R.D., Venir N., Faquharson D.F. Fetal nuchal fluid physiological or pathological? - in pregnancies less than 17 menstrual weeks // Prenat. Diagn. 1992. V. 12. P. 755-763.

136. Wong H.S., Lam Y.H., Tang M.H.Y. et al. First-trimester ultrasound diagnosis of holoprosencephaly: three case reports // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. № 5. P. 356-359.

137. Wong H.S., Tang M.H.Y., Yan K.W., Cheung L.W.K. Histological findings in a case of alobar holoprosencephaly diagnosed at 10 weeks of pregnancy // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 9. P. 859-862.

138. Yagel S., Achiron R., Moshe R. et al. Transvaginal ultrasonography at early pregnancy cannot be used alone for targeted organ ultrasonographic examination in a high-risk population // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 172. P. 971-975.

139. Yagel S., Anteby E.Y., Rosen L. et al. Assessment of first-trimester nuchal translucency by daily reference intervals // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. №4. P. 262-265.

140. Yoshida M., Matsumura M., Shintaku Y. et al. Prenatally diagnosed female prune belly syndrome associated with tetralogy of Fallot // Gynecol. Obstet. Invest. 1995. V. 39. P. 141-144.

141. Zimmerman R., Hucha A., Salvoldelli G. et al. Serum parameters and nuchal translucency in first trimester screening for fetal chromosomal abnormalities // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. 1009-1014.

142. Zoppi M.A., Ibba R.M., Putzolu M. et al. First trimester umbilical artery pulsatility index in fetuses presenting enlarged nuchal translucency // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 9. P. 701-704.