Совершенствование протокола скринингового ультразвукового исследования в 11-14 недель беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Бадигова, Елена Александровна

• Бадигова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бадигова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ (Обзор литературы).

1.1. Толщина воротникового пространства и длина костей носа плода как пренатальные эхографические маркеры хромосомных аномалий плода в ранние сроки беременности.

1.2. Возможности пренатальной эхографии в ранней диагностике спинномозговой грыжи у плода.

1.3. Пренатальные аспекты единственной артерии пуповины как маркера врожденных и наследственных заболеваний.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ РЕГИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА И ДЛИНЫ НОСОВЫХ КОСТЕЙ ПЛОДА В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1. Воротниковое пространство.

3.2. Длина носовых костей.

ГЛАВА 4.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ IV ЖЕЛУДОЧКА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ СПИННОМОЗГОВЫХ ГРЫЖ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1. Разработка нормативных показателей IV желудочка головного мозга плода в 11-14 недель беременности.

4.2. Диагностическое значение оценки IV желудочка плода для пренатального ультразвукового выявления спинномозговых грыж в ранние сроки беременности.

ГЛАВА 5.

ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ЭХОГРАФИИ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ЕДИНСТВЕННОЙ АРТЕРИИ ПУПОВИНЫ.

ГЛАВА 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование протокола скринингового ультразвукового исследования в 11-14 недель беременности»

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, в структуре которых ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания. С наследственными дефектами, имеющими, как правило, тяжелое течение, появляются на свет до 2,5% новорожденных. Грубые хромосомные дефекты, имеющие абсолютно неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья, регистрируются в 2-3 случаях на 1000 новорожденных. В связи с этим особое значение приобретает программа по профилактике врожденной и наследственной патологии у детей, одним из основных компонентов которой является дородовое выявление как врожденных пороков развития, так и хромосомных дефектов.

В Российской Федерации регламентированы 3 скрининговых ультразвуковых исследования в 11-14, 20-22 и 32-34 недели беременности (Приказа МЗ и СР РФ №808н от 2 октября 2009 г. «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи». Однако если во II и III триместрах беременности пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития уже во многом не представляют трудностей, то использование эхографии в ранние сроки беременности еще требует решения многих методических вопросов.

Так, нерешенными и в последние годы всесторонне обсуждаемыми являются вопросы целесообразности разработки региональных нормативов наиболее информативных эхографических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности — толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода (Козлова О.И., 2007; Копытова Е.И., 2007; 8опек I. и соавт., 2006). Кроме этого отечественными и зарубежными исследователями пока накоплен опыт применения эхографии в диагностике только выраженных пороков развития (Медведев М.В. и соавт., 2005; Косовцова Н.В., 2007; Шевченко Е.А., 2007; Эсетов М.А., 2007; МсоЫёеБ К., 2008). Большинство же пороков у плода диагностируется по-прежнему только во второй половине: беременности. Особый интерес представляет совершенствование; прена-тальной ультразвуковой диагностики spina bifida, а также единственной;, артерии пуповины в ранние сроки беременности, являющейся:одним из ведущих маркеров ^врожденных и наследственных заболеваний;

Поэтому актуальной задачей! является : разработка:, новых: прена-тальных эхографических маркеров, которые могли бы эффективно использоваться при; скрининговых ультразвуковых исследованиях в ранние сроки беременности.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось совершенствование протокола скринингового: ультразвукового исследования; для повышения эффективностишренатальнойдиагностики^ врожденных инаследственных заболеваний в ■ 11—14недель беременности. Для достижения- поставленной: цели в ходе исследования: решались следующие задачи::,

1. Разработать региональные нормативные процентильные показатели толщины воротникового ¡ пространства : и длины носовых , костей плода 11—14 недель беременности.

2. Провести сравнительный ¡анализ разработанных нормативных показателей толщины воротникового пространства; и длины носовых костей.плода с аналогичными показателями других регионов.

3. Разработать нормативные процентильные: значения IV желудочка головного мозга? плода в, 11—14 недель беременности и оценить эффективность использования: этого параметра для ранней диагностики расщелин позвоночника.

4'. Разработать методику исследования, сосудов пуповины при скри-нинговом- ультразвуковом исследовании в; конце I триместра беременности для обеспечения ранней пренатальной диагностики единственной артерии пуповины.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе впервые на достаточном клиническом материале разработаны региональные нормативы наиболее информативных пренаталь-ных эхографиических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности — толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода. Впервые показана высокая информативность эхо-графической оценки размеров IV желудочка головного мозга плода для ранней пренатальной диагностики спинномозговой грыжи. Разработаны региональные процентильные значения IV желудочка головного мозга плода в 11—14 недель беременности. Впервые разработана методика оценки сосудов пуповины в ранние сроки беременности и показана ее высокая информативность в ранней пренатальной диагностике единственной артерии пуповины.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного усовершенствованного подхода к оценке ультразвуковой анатомии плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях в 11-14 недель беременности для выделения группы высокого риска по врожденным и наследственным заболеваниям, что позволит повысить эффективность ранней пренатальной диагностики как хромосомных аномалий, так и различных врожденных пороков. Разработаны нормативные показатели наиболее информативных эхографических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности. На основании полученных результатов разработан новый протокол скринингового ультразвукового исследования плода в конце первого триместра беременности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Для использования длины носовых костей плода в качестве эхографического маркера хромосомных аномалий в ранние сроки беременности необходимы региональные нормативы.

2. Оценка размеров IV желудочка головного мозга плода является высоко информативным пренатальным эхографическим критерием в установлении спинномозговой грыжи в конце I триместра беременности.

3. Изучение пуповинных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового допплеровского картирования является высоко информативным методом пренатальной диагностики единственной артерии пуповины в 11-14 недель беременности.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в практику работы Центра пренатальной диагностики при роддоме №27 г. Москвы, отделения ультразвуковой диагностики №2 МУЗ «Родильный дом №4» г. Красноярска и отделения пренатальной диагностики ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница». Результаты работы используются при обучении курсантов на кафедре ультразвуковой и пренатальной диагностики ФГОУ ПДО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК России.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, Список литературы состоит из 30 отечественных и 78 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 9 таблицами и 31 рисунком.

Работа выполнена на базе кафедры ультразвуковой и пренаталь-ной диагностики (заведующий кафедрой — д.м.н., профессор М.В. Медведев) ФГОУ ПДО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

Клинические наблюдения и сбор материала проводились в родильном доме №1 г. Астаны и в центре пренатальной диагностики при родильном доме №27 г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Бадигова, Елена Александровна

выводы?

Г. В ходе проведенных исследований- установлено, что верхней; границейнормативных значений толщины воротникового пространства плода (95-й процентиль) в < казахской популяции в сроки от 11 недель/О дней до 11 недель/б; дней» беременности; является^ 2,1; мм, 12 недель/О дней - 12 недель/6 дней - 2,4 мм, 13 нсдель/Одней - 13 иедель/6 дней -2,5 мм, что достоверно не отличается от российских популяционных значений.

2. Бяжней; границей; нормативных значений длины носовых костей плода (5-й процентиль) в казахской популяции в сроки от 11 недель/О дней до 11 недель/6 дней беременности является 0,7 мм, 12 недель/0 дней - 12 нсдель/6 дней - 0^9 мм, 13 недель/0 дней - 13 недель/6 дней - 1,2 мм, что; достоверно ниже российских популяционных значений.

3. Эхографическая оценка размеров IV желудочка головного мозга плода является высокоинформативным диагностическим критерием спинномозговых грыж при ультразвуковом скрининговом исследовании в-11—14 недель беременности. При использовании в качестве диагностического критерия отсутствие изображения IV- желудочка, позволяет увеличить точность пренатальной диагностики^ spina bifida: с 50% (при стандартной оценке позвоночника плода) до 80%.

4. Согласно результатам проведенных нами исследований; наиболее точным методом, пренатальной ультразвуковой диагностики^ единственной артерии пуповины в 11—14 недель беременности является! изучение пуповинных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового допплеровского картирования. Этот метод позволяет обеспечить единственной артерии пуповины при* первом скрининговом ультразвуковом исследовании в 100% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При эхографической оценке длины носовых костей плода в ходе скринингового ультразвукового исследования в 11-14 недель беременности необходимо учитывать популяционные особенности нормативных показателей.

2. Протокол ультразвукового скринингового изучения анатомических структур плода в конце I триместра беременности необходимо дополнить оценкой IV желудочка головного мозга плода для обеспечения более ранней диагностики спинномозговых грыж.

3. Для достижения наиболее точной пренатальной ультразвуковой диагностики единственной артерии пуповины в 11-14 недель беременности необходимо проводить изучение пуповинных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового допплеровского картирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бадигова, Елена Александровна, 2011 год

1. Алтынник H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для прена-тальной диагностики хромосомных аномалий: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2002.

2. Алтынник H.A., Медведев М.В. Нормативные значения копчико-теменного размера и толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 1.С. 35-37.

3. Алтынник H.A., Юдина Е.В., Медведев М.В. и др. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. IV. Расширенное воротниковое пространство // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 3. С. 174-179.

4. Воскресенская C.B., Вайцехович И.А. Эффективность ультразвукового маркера I триместра беременности расширенного воротникового пространства - в пренатальной диагностике хромосомной патологии // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 4. С. 266-269.

5. Гирлинг Дж. О значении результатов лабораторного исследования // Русский медицинский журнал. 1995. Т. 1. № 5. С. 5.

6. Гланц С.Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. 459 с:

7. Клипа М.В., Панкова Е.Е., Голихина Т.А. и др. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Краснодарском крае: успехи и проблемы //

8. Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 261-264.

9. Козлова О.И. Длина костей носа плода как пренатальный эхографиче-ский маркер хромосомных аномалий: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2007.

10. Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф., Копытова Е.И. Реалии пренаталь-ной ультразвуковой диагностики врожденных пороков в ранние сроки беременности в Екатеринбурге // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 319-320.

11. Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф., Копытова Е.И. Расширенное воротниковое пространство у плода: сочетание с хромосомными аномалиями и врожденными пороками развития // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 234-235.

12. Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Киселева Н.В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. № 3. С. 95-99.

13. Медведев М.В., Алтынник H.A. Воротниковое пространство у плодов в ранние сроки беременности: новые аспекты пренатальной диагностики //Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 1. С. 1926.

14. Медведев М.В., Алтынник H.A. Длина костей носа плода в 12-14 нед беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 1. С. 66-70.

15. Медведев М.В., Алтынник H.A. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 158-159.

16. Медведев М.В., Юдина Е.В. Ультразвуковой скрининг // Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева М.В. М.: Реальное Время, 2002. С. 41-88.

17. Медведев М.В., Алтынник H.A. Основы ультразвукового скрининга в 11-14 недель беременности. М.: Реал Тайм, 2009. 108 с.

18. Некрасова Е.С., Талантова O.E., Коротеев А.Л., Баранов B.C. Случаи' пренатальной диагностики множественных пороков развития в конце I триместра беременности // Пренат. Диагн: 2004. Т. 3. № 2. С. 31-34.

19. Некрасова Е.С., Коротеев А.Л., Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Новый подход к расчету риска* при проведении скринингового* ультразвукового исследования в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2005. Т. 4. № 1. С. 22-281

20. Новикова,И.В., Лазюк Г.И., Прибушеня О.В. и др. Морфологическое исследование сердца у плодов с хромосомными болезнями, абортированных после пренатальной диагностики в I триместре беременности //Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 197-202.

21. Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. 184 с.

22. Пренатальная эхография / Под ред. Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2005. 560 с.

23. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.

24. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Под ред. Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2002. С. 80.

25. Шевченко Е.А. Значение трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2004.

26. Эсетов М.А. Пренатальная* ультразвуковая диагностика врожденных пороков в I триместре беременности. II. Spina bifida // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 4. С. 274-278.

27. Юдина Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 1. С. 35-42.

28. Юдина Е.В. Эхографические маркеры хрсшосомных аномалий плода: единственная артерия пуповины // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 3. С. 240.

29. Юдина Е.В. Ультразвуковые пренатальные маркеры хромосомных аномалий во втором триместре беременности: Дисс. . докт. мед. наук. М., 2003.

30. Юдина Е.В., Медведев- М.В. Мультицентровое исследование «Дородовая диагностика синдрома Дауна в России в 2005 году, или Перинатальная драма в трех частях с прологом и эпилогом» // Пренат. Диагн. 2007. Т. 6. № 4. G. 252-257.

31. Belosovicova H., Svyatkina O., Manasova S., Valtrova H., Calda P. Presence of intracranial translucency (IT) in a case of large open spina bifida//Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 184.

32. Bernard J.P., Senat M.V., Ville Y. Intra and inter observer variability in nasal bones assessment at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 82.

33. Bilardo C.M., Miiller M.A., Pajkrt E. et al. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. № 1. P. 11-18.

34. Borobio V., Borrell A., Penalva V. et al. Nasal bone assessment in firsttrimester detection of trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 26. P. 377.

35. Borrel! A., Borobio V., Gonce A. et al. Fetal?nasal bone and' ductus veno-sus blood- flow; assessed transvaginally at the 11—14 week scan — new data; including unselected and; high: risk pregnancies // Ultrasound Obstet: Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

36. Bower S., Ghitty L., Bewley Si et all First trimester nuchal translucency screening of the general population: data from three centres // 27th British Congress of Obstetrics and' Gynaecology. Dublin; 1995 .

37. Bromley B;, Lieberman E-., Shipp T., Benacerraf B. Fetal : nasal bone length: a marker for Down syndrome in the second trimester // J. Ultrasound Med. 2002. V. 21. P. 1387-1394.

38. Bronshtein M:, Zimmer E.Z. There is an absence of the nasal bone in every normal fetus in the early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 81.

39. Calda P., Koucky Mi, Viskova H. et al. Nasal bone length as a marker of Down syndrome//Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003; V. 22. Suppl. l . P: 81,

40. Centini G., Rosignoli L., Kenanidis A., Petraglia F., Nasal; bone visualization: a comparison between 3D and 2D ultrasound1 in the5 first-early "second trimester // Ultrasound Obstet. Gynecol; 2003. V. 22. Suppl. l.P. 81.

41. Chaoui R., Benoit B;, Mitkowska-Wozniak H., Heling K.S., Nicolaides K.H. Assessment of intracranial translucency (IT) in the detection of spina bifida at the 11-13-week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009: V. 34. P. 249-252.

42. Ghasen S.T., Sharma G., Kalish R.B., Chervenak F;A. First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United" States-population//Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. P. 318.

43. Chen M., Lee C.P., Tang R. et al. First-trimester examination of fetal nasal bone in the Chinese population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 703-706.

44. Cheng C.C., Bahado-Singh R.O., Chen S.C., Tsai M.S. Pregnancy outcomes with increased nuchal translucency after routine Down syndrome screening // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. V. 84. P. 5-9.

45. Cicero S., Bindra R., Rembouskos G. et al. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 using fetal nuchal translucency, absent fetal nasal bone, free ß-hCG and PAPP-A at 11 to 14 weeks II Prenat. Diagn. 2003. V. 23. P. 306-310.

46. Cicero S., Curcio P., Papageorghiou A. et al. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study //Lancet. 2001. V. 356. P. 1665-1667.

47. Cicero S., Dezerega V., Andrade E. et al. Learning curve for sonographic examination of the fetal nasal bone at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 135-137.

48. Cicero S., Longo D., Rembouskos G. et al. Absent nasal bone at 11-14 weeks of pregnancy and chromosomal defects // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 1. P. 31-35.

49. Comas C., Martinez J.M., Ojuel J. et al. First-trimester nuchal edema as a marker of aneuploidy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 26-29.

50. Cossi P.S., Murta C.G.V., Bussamra L.C.S. et al. Ethnic variation of fetal nasal bone length between 11-14 weeks' gestation in Brazilian population //Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 519-520.

51. Csapo B., Husslein P., Krampl E. Multiplanar imaging of the nasal bone at 11-14 weeks 11 Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 8182.

52. De Keersmaecker B., Buisson O., Bernard J.P., Ville Y. Ultrasonographic diagnosis of spina bifida at 12 weeks: heading towards new indirect signs // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 60.

53. Geipel A., Germer U., Welp T. et al. Prenatal diagnosis of single umbilical artery: determination; of the absent side, associated* anomalies, Doppler findings and perinataroutcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. P: 114-117. ' .

54. Goncalves L.F., Espinoza J., Lee W. et al. Hypoplastic rather than absent nasal? bones: a; novel phenotypic characteristic of trisomy 21. Description-by 3D ultrasound and clinical significance // Ultasound Obstct. Gynccol. 2004. V. 24. № 3. P. 326-327.

55. Has R., Kalelioglu I., Ermis H. et al. First trimester screening of trisomy 21 by nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol; 2004. V. 24. №3. P. 321.

56. Henrich W., Minderer S., Gloning K.P.H., Stöger H. The nasal bone in fetuses with trisomy 21: sonographic versus pathomorphological findings // Ultrasound Obstet. Gynecoll 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81>.

57. Hernadi L., Torocsik M. Screening for fetal anomalies in the 12th week of pregnancy by transvaginal-sonography in< an unselected population // Pre-nat. Diagn. 1997. V. 17. № 8. P. 753-759.

58. Hsiao G. Normal intracranial translucency at 11—13+6 weeks in Chinese population // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 227.

59. Hui P.W., Lee C.P., Tang M.H.Y. Interobserver variability in ultrasound examination of fetal nasal bone at 10—14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20: Suppl; 1. P. 1-2.

60. Kanellopoulos V., Katsetos C., EconomidesD.E. Examination of fetal nasal bone and repeatability of measurement in early pregnancy // Ultrasound Obstet: Gynecol: 2003.V. 22; № 2. P., 131-134.,

61. Krantz D.A., Hallahan T.W., Macri V.J. The effect of ethnicity on firsttrimester nasal bone assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 530.

62. Larose C., Massoc P., Hillion Y. et al. Comparison of fetal nasal bone assessment by ultrasound at 11—14 weeks and postmortem X-ray in trisomy 21: a prospective observational study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 20031 V. 22. № 1. P. 27-30.

63. Malone F.D., Ball R.II., Nyberg D.A. et al. First trimester nasal bone evaluation for aneuploidy in an unselected general population: results from the FASTER trial//Am. J: Obstet. Gynecol. 2003. V. 189. S79.

64. Massoc P.H., Bernard J.P., Ville Y. Fetal nasal bones assessment in the general population at 11-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 65.

65. McAuliffe F., Fong K., Toi A. et al. Ultrasound detection of fetal anomalies in the first trimester in conjunction with nuchal translucency screening: a feasibility study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.

66. McLeod N.L., Young D.C., Van den Hof M.C. Interobserver variability of the subjective evaluation of the nasal bone and nasal bridge for the risk of Down syndrome after 18 wks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.

67. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploidies at 11-14 weeks in an unselected population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 89.

68. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. First-trimester nuchal translucency and nasal bone assessment for Down syndrome screening at a single centre // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

69. Moon M.H., Cho J.Y., Lee Y.M. et al. Nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 524-527.

70. Morgan B.L.G., Ross M.G. Umbilical Cord Complications // www.emedicine.com, 2003

71. Munoz H., Dezerega V., Schnapp C. et al. Nuchal translucency screening program result in a Chilean center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 78-79.

72. Munoz H., Rencoret G., Leiva J., Diaz C., Barrera C., Rodriguez M., Toledo V., Germain A. Intracranial translucency (IT) reference range for Chilean population at the 11-13+6 weeks scan // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 268-269.

73. Nizard J., Couderc S., Senat M.V. et al. Prospective follow-up of children with nuchal translucency above the 99th percentile at 11-14 weeks with normal karyotype. Results at 3 years // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. №3. P. 251-252.

74. Orlandi F., Bilardo C.M., Campogrande M. et al. Measurement of nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy and its potential role in Down syndrome risk assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 1. P. 36-39.

75. Orlandi F., Rossi C., Orlandi E. et al. Incorporation of nasal bone assessment into first-trimester Down syndrome screening with free beta hCG, PAPP-A and nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 42(M21.

76. Otano L., Aiello H., Igarzabal L. et al. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. № 10. P. 930-932.

77. Pajkrt E., Mol B.W.J., Boer K. et al. Intra- and interoperator repeatability of the nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. №4. P. 297-301.

78. Peralta C.F.A., Falcon O., Wegrzyn P. et al. Assessment of the gap between the fetal nasal bones at 11 to 13+6 weeks of gestation by three-dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 464-467.

79. Pigni A., Ghisoni L., Castagna C. et al. Nuchal translucency measurements in 18 000 patients: FMF certified and non certified sonologists compared // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 324-325.

80. Prefumo F., Bhide A., Sairam S. et al. First-trimester absence of fetal nasal bone: effect of ethnicity // Ultrasound Gbstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 3. /

81. Schiott K.Mv Christiansen M:, Petersen OB., Uldbjerg N. First trimester screening for, Down syndrome by «Consecutive Combined Test» in a high-risk population // Ultrasound! Obstet Gynecol. 2004'. V. 24. № 3. P. 246247.

82. Senat M.V., Bernard J.P., Boulvain M., Ville Y. Intra- and interoperator variability in fetal nasal bone assessment: at 11-14 weeks of gestation // Ultrasound'Obstet. Gynecol; 2003. V. 22. № 2. P. 138-141.

83. Shah A.A., Lewis D., Vohra N. Absence of intracranial translucency on first trimester screen as a predictor of open- neural? tube defects // Ultrasound Obstet. Gyncc. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 24.

84. Shalmi A.C., Woidemann K., SundbergK. et al. Outcome of fetuses with, enlarged nuchal translucency in the first trimester. Results from the «Copenhagen first trimester study» // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 12.

85. Shin J.S., Yang J.H., Chung J.H. et al. The relation between fetal nasal bone length and biparietal diameter in the Korean population // Prenat.

86. Diagn. 2006. V. 26. P. 321-323.

87. Sonek J., McKenna D., Webb D. et al. Nasal bone length throughout gestation: normal ranges based on 3537 fetal ultrasound measurements // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № 2. P. 152-155.

88. Sonek J.D., Cicero S., Neiger R., Nicolaides K.H. Nasal bone evaluation in prenatal screening for trisomy 21: a review // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414. '

89. Spencer K., Bindra R., Nicolaides K. Five years experience of screening for chromosomal anomalies in a 1st trimester OSCAR clinic // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 12.

90. Sperber G. Facial skeleton // Craniofacial development. Gamilton, Ontario, Canada: B. Decker Inc., 2001. P. 104.

91. Thilaganathan B., Khare M., Williams B., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112-114.

92. Van den Hof M.C., McLeod N.L., Young D.C. Subjective appraisal of fetal nasal bridge and/or bone for the risk of Down syndrome (DS) after 18 weeks' gestation // Ultrasound Obstet Gynecol. 2006. V. 28. P. 413414.

93. Vijayalakshmi B., Lees C., Goodburn S. et al. Two-stage combined nuchal plus triple test screening: the 'pragmatic' test // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 247-248.

94. Viora E., Masturzo B., Errante G. et al. Ultrasound evaluation of fetal nasal bone at 11 to 14 weeks in a consecutive series of 1906 fetuses //

95. Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 10. P. 784-787.

96. Wong S.F., Ng W.F., Ho L.C. Histopathological findings of the nose of Down syndrome abortuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 7. P. 561-563.

97. Zoppi M.A., Ibba R.M., Axiana C. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploides at first-trimester nuchal translucency screening in unse-lected pregnancies // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 6. P. 496-500.