ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДОППЛЕРОГРАФИИ КРОВОТОКА В ВЕНОЗНОМ ПРОТОКЕ ПЛОДА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Лисюткина, Евгения Валерьевна

• Лисюткина, Евгения Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лисюткина, Евгения Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПРЕНАТАЛЬНЫЕ МАРКЕРЫ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ

(Обзор литературы)

1Л. Толщина воротникового пространства плода, носовые

кости, трикуспидальная регургитация

1.2. Кривые скоростей кровотока в венозном протоке

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3.

ПОКАЗАТЕЛИ КРОВОТОКА В ВЕНОЗНОМ ПРОТОКЕ ПРИ НОРМАЛЬНОМ РАЗВИТИИ ПЛОДА В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ

ГЛАВА 4.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДОППЛЕРОМЕТРИИ КРОВОТОКА В ВЕНОЗНОМ ПРОТОКЕ ПЛОДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Синдром Дауна

3.2. Синдром Эдвардса

3.3. Синдром Патау

3.4. Синдром Тернера..

3.5. Полиплоидия

59

61

63

64

ГЛАВА 5.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДОППЛЕРОМЕТРИИ КРОВОТОКА В ВЕНОЗНОМ ПРОТОКЕ ПЛОДА В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКАХ СЕРДЦА

ГЛАВА 6.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДОППЛЕРОГРАФИИ КРОВОТОКА В ВЕНОЗНОМ ПРОТОКЕ ПЛОДА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время хромосомные болезни продолжают оставаться актуальной медико-социальной проблемой, являясь одной из основных причин младенческой смертности, задержки физического и психомоторного развития, а также инвалидизации с детства.

В связи с этим особое значение приобретает их пренатальная, и как можно более ранняя, диагностика. Среди скринирующих методов пренатальной диагностики в настоящее время наибольшее распространение получило ультразвуковое исследование в виду своей высокой информативности, безопасности и возможности обеспечения динамического наблюдения за развитием плода с самых ранних сроков беременности.

В Российской Федерации регламентированы 3 скрининговых ультразвуковых исследования во время беременности: в 11-14, 18-21 и 30-34 недели беременности (Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. №572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». Однако если во II и III триместрах беременности пренатальная диагностика многих врожденных пороков и хромосомных аномалий у плода уже во многом не представляет трудностей, то использование эхографии в ранние сроки беременности еще требует решения многих методических вопросов.

При первом скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности наиболее ценным эхографическим маркером хромосомных аномалий и врожденных пороков является расширение воротникового пространства плода. Однако хромосомные аномалии при расширении воротникового пространства обнаруживаются в среднем только у каждого третьего плода (Медведев М.В. и соавт., 2008; Ал-тынник H.A., 2012). Кроме этого, численные значения толщины ворот-

никового пространства при хромосомных аномалиях и врожденных пороках у плода нередко имеют пограничные значения и изолированное использование этого маркера нередко приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов. Поэтому актуальной задачей является разработка новых пренатальных эхографических маркеров хромосомных аномалий, которые могли бы использоваться при первом скри-нинговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности наряду с оценкой ранее разработанных маркеров для обеспечения более точного выделения пациенток группы высокого риска по хромосомных аномалиям и врожденным порокам у плода.

К таким маркерам следует прежде всего отнести реверсные значения кровотока в венозном протоке плода. Чувствительность этого маркера в комбинации с оценкой толщины воротникового пространства при синдроме Дауна составляет 86,5% (Алтынник H.A., 2012). В тоже время диагностичсекая ценность изучения кровотока в венозном протоке плода при других хромосомных аномалиях остается мало изученной.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования явилось изучение диагностических возможностей и разработка единых ультразвуковых критериев оценки кривых скоростей кровотока в венозном протоке плода при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности для повышения эффективности ранней пренатальной диагностики хромосомных аномалий.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Изучить диагностические возможности допплерометрии кровотока в венозном протоке плода при наиболее частых хромосомных аномалиях при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности.

2. Провести сравнительный анализ диагностической ценности допплерометрии кровотока в венозном протоке плода в зависимости от вида хромосомной аномалии.

3. Определить наиболее значимые ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий у плода в зависимости от вида хромосомного дефекта в 11-14 недель беременности.

4. Изучить диагностические возможности допплерометрии кровотока в венозном протоке и оценки толщины воротникового пространства плода при врожденных пороках сердца в 11-14 недель беременности.

Научная новизна

В работе впервые на достаточном клиническом материале изучены диагностические возможности исследования кровотока в венозном протоке плода при наиболее частых хромосомных аномалиях в ранние сроки беременности. Разработаны наиболее значимые эхографические маркеры хромосомных аномалий в зависимости от вида хромосомного дефекта при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности. Определены диагностические возможности оценки кровотока в венозном протоке плода для обеспечения ранней пренатальной ультразвуковой диагностики врожденных пороков сердца. Впервые показана высокая информативность эхографической оценки анатомии плода при первом скрининговом ультразвуковом исследовании для выделения группы плодов высокого риска по хромосомных аномалиям. Впервые на большом клиническом материале проведен сравнительный анализ диагностической ценности наиболее информативных эхографических маркеров хромосомных аномалий (толщина воротникового пространства, длина носовых костей, реверсные значения кровотока в венозном протоке) в зависимости от вида хромосомного дефекта в 116

14 недель беременности. Изучены диагностические возможности допплерометрии кровотока в венозном протоке и оценки толщины воротникового пространства плода при врожденных пороках сердца в ранние сроки беременности.

Практическая значимость

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного усовершенствованного подхода к оценке эхографических маркеров хромосомных аномалий в зависимости от вида хромосомного дефекта при скрининговых ультразвуковых исследованиях в 11-14 недель беременности для выделения группы высокого риска по врожденным и наследственным заболеваниям, что позволит повысить эффективность ранней пренатальной диагностики хромосомных аномалий. На основании полученных результатов предложен новый усовершенствованный протокол скринингового ультразвукового исследования плода в конце первого триместра беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Диагностическая ценность ультразвуковых наиболее информативных маркеров хромосомных аномалий плода в 11-14 недель беременности (толщина воротникового пространства, длина носовых костей, реверсные значения кровотока в венозном протоке) зависит от вида хромосомного дефекта.

2. При скрининговом ультразвуковом исследовании в качестве показаний к пренатальному кариотипированию рационально использование не только эхографических маркеров хромосомных аномалий, но и структурных изменений анатомии плода.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения ультразвуковой диагностики №2 МБУЗ «Родильный дом №4» г. Красноярска, отделения медико-генетического консультирования ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр», отделения функциональной диагностики и ультразвуковой томографии ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница». Результаты работы используются при обучении курсантов на кафедре ультразвуковой и пренатальной диагностики ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XII (Небуг, 2012) съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии; Международном семинаре по новым ультразвуковым технологиям в пренатальной диагностике (Алматы, 2013).

Публикации - по теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 88 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 28 отечественных и 73 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 14 таблицами и 32 рисунками.

Работа выполнена на базе кафедры ультразвуковой и пренатальной диагностики ФГБОУ ПДО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Лисюткина, Евгения Валерьевна

выводы

1. Исследование кровотока в венозном протоке плода при скри-нинговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности является информативным методом идентификации плодов с хромосомными аномалиями. Чувствительность изолированного применение этого теста составляет 63%, а при комбинированном применении с оценкой толщины воротникового пространства — 89,1 %.

2. Сравнительный анализ диагностической ценности допплеро-метрии кровотока в венозном протоке плода в зависимости от вида хромосомной аномалии показал не одинаковую ценность при различных хромосомных дефектах: синдром Дауна - 63,4%, синдром Эдвар-дса - 60%, синдром Патау - 55,5%, синдром Тернера - 71,4%, полиплоидия - 57,1%.

3. Наиболее значимыми эхографическими признаками синдрома Эдвардса, Патау, Тернера и полиплоидии наряду с общепринятыми маркерами являются множественные структурные изменения ультразвуковой анатомии плода, идентификация которых позволяет обнаружить эти синдромы в 100% случаев в 11-14 недель беременности.

4. Реверсные значения кровотока в венозном протоке плода в фазу сокращения предсердий являются высокочувствительным тестом (73,9%) для идентификации плодов с врожденными пороками сердца в ранние сроки беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обеспечения ранней пренатальной диагностики наиболее частых хромосомных аномалий необходимо в ходе скрининговых ультразвуковых исследований в 11-14 недель беременности осуществлять комплексное изучение толщины воротникового пространства и кривых скоростей кровотока в венозном протоке плода, а также ультразвуковой анатомии плода для исключения врожденных пороков сердца.

2. При обнаружении реверсных значений кровотока в венозном протоке в фазу сокращения предсердий, расширения воротникового пространства плода и врожденных пороков развития необходимо проведение пренатального кариотипирования для исключения хромосомных аномалий.

3. При выявлении реверсных значений кровотока в венозном протоке плода в фазу сокращения предсердий в 11-14 недель беременности необходимо проведение эхокардиографии плода для обеспечения ранней пренатальной диагностики врожденных пороков сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лисюткина, Евгения Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алтынник H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для прена-тальной диагностики хромосомных аномалий: Дисс. ... канд. мед. наук. М., 2002. - 105 с.

2. Алтынник H.A. Оценка толщины воротникового пространства и кровотока в венозном протоке плода в пренатальной идентификации синдрома Дауна при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности // Вестник медицинского стоматологического института. 2012. № 2. С. 52-54.

3. Алтынник H.A. Ультразвуковые пренатальные маркеры врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности: Дисс. ... докт. мед. наук. М., 2012. -211 с.

4. Алтынник H.A., Медведев М.В. Новые эхографические номограммы длины носовых костей плода в ранние сроки беременности // Ж. Вестник медицинского стоматологического института. 2012. № 3. С. 15-19.

5. Арбузова С.Б., Николенко М.И., Глазкова И.В. и др. Опыт проведения пренатальной диагностики хромосомной патологии в I триместре беременности по системе «OSCAR» // Пренат. Диагн. 2007. Т. 6. № 2. С. 99-103.

6. Бадигова Е.А. Совершенствование протокола скринингового ультразвукового исследования в 11-14 недель беременности: Дисс. ... канд. мед. наук. М., 2011.

7. Блинов А.Ю., Медведев М.В. Основы ультразвуковой фетометрии. М.: Реал Тайм, 2012. 132 с.

8. Воскресенская C.B., Вайцехович И.А. Эффективность ультразвукового маркера I триместра беременности - расширенного воротникового

пространства - в пренатальной диагностике хромосомной патологии // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 4. С. 266-269.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. 459 с.

10. Ионова С.Г., Цымбалова И.П., Сидорова A.B. Диагностическая ценность расширенного воротникового пространства в сочетании с доп-плеровским исследованием плодово-плацентарного кровотока в I триместре беременности при врожденной и наследственной патологии // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 233.

11. Клипа М.В., Панкова Е.Е., Голихина Т.А. и др. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Краснодарском крае: успехи и проблемы // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 261-264.

12. Козлова О.И. Длина костей носа плода как пренатальный эхографи-ческий маркер хромосомных аномалий: Дисс. ... канд. мед. наук. М., 2007.

13. Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф., Копытова Е.И. Расширенное воротниковое пространство у плода: сочетание с хромосомными аномалиями и врожденными пороками развития // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 234-235.

14. Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф., Копытова Е.И. Реалии пренатальной ультразвуковой диагностики врожденных пороков в ранние сроки беременности в Екатеринбурге // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 319-320.

15. Лютая Е.Д., Алтынник H.A., Струпенева У.А. Воспроизводимость оценки толщины воротникового пространства плода с помощью нового полуавтоматического измерения при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности // Вестник Волгоградского Государственного Медицинского Университета. 2012. № 3. С. 100-103.

16. Медведев M.B. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз. 3-е изд. М.: Реал Тайм, 2012.

17. Медведев М.В., Алтынник H.A. Воротниковое пространство у плодов в ранние сроки беременности: новые аспекты пренатальной диагностики // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 1. С. 1926.

18. Медведев М.В., Алтынник H.A. Длина костей носа плода в 12-14 недель беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 1. С. 66-70.

19. Медведев М.В., Алтынник H.A. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 158-159.

20. Медведев М.В., Алтынник H.A. Основы ультразвукового скрининга в 11-14 недель беременности. 3-е изд., доп. М.: Реал Тайм, 2011. - 112 с.

21. Медведев М.В., Алтынник H.A., Грященко В.Н., Захаров В.В., Козлова О.И., Русанова O.K., Те С.А., Шаманская Е.Ф., Шевченко Е.А. Мультицентровой анализ эхографических маркеров синдрома Дауна в 11-14 недель беременности. II. Воротниковое пространство и носовые кости // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10. № 4. С. 333-336.

22. Медведев М.В., Юдина Е.В., Алтынник H.A., Цыпурская Г.Ю. Расширенное воротниковое пространство у плода: новые допплерогра-фические критерии хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 3. С. 235-237.

23. Некрасова Е.С., Коротеев А.Л., Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Новый подход к расчету риска при проведении скринингового ультразвукового исследования в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2005. Т. 4. № 1. С. 22-28.

24. Новикова И.В., Лазюк Г.И., Прибушеня О.В. и др. Морфологическое

исследование сердца у плодов с хромосомными болезнями, абортированных после пренатальной диагностики в I триместре беременности //Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 197-202.

25. Потолова Е.В., Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф. Диагностическая значимость аномального кровотока в венозном протоке у плода в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2010. Т. 9. № 1. С. 1619.

26. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.

27. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Под ред. Медведева М.В. М.: Реальное Время, 2002. С. 80.

28. Юдина Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 1. С. 35^2.

29. Abele Н., Hoopmann М., Wright D. et al. Intra-and interoperator reliability of manual and semi-automated measurement of fetal nuchal translucen-cy by sonographers with different levels of experience // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. P. 417^22.

30. Antolin E., Comas C., Torrents M. et al. The role ductus venosus blood flow assessment in screening for chromosomal abnormalities at 10-16 weeks of gestation // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2001. V. 17. № 4. P. 295-300.

31. Bernard J.P., Bussieres L., Rozenberg P., Ville Y. Prevalence and risk of trisomy 21 following negative (< 1/250) combined screening with maternal age, nuchal translucency and maternal serum markers at 11-14 weeks. A role for the genetic scan? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 247.

32. Bilardo C.M., Miiller M.A., Pajkrt E. et al. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. № 1. P. 11-18.

33. Borobio V., Borrell A., Hernandez S. et al. Tricuspid regurgitation as a first trimester marker of chromosomal anomalies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 571.

34. Borrell A., Borobio V., Gonce A. et al. Fetal nasal bone and ductus veno-sus blood flow assessed transvaginal^ at the 11-14 week scan - new data including unselected and high risk pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

35. Borrell A., Martinez J.M., Seres A. et al. Ductus venosus assessment at the time of nuchal translucency measurement in the detection of fetal aneup-loidy // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 11. P. 921-926.

36. Bronshtein M., Zimmer E.Z. There is an absence of the nasal bone in every normal fetus in the early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 81.

37. Chasen S.T., Sharma G., Kalish R.B., Chervenak F.A. First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United States population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. P. 318.

38. Chen M., Lee C.P., Tang R. et al. First-trimester examination of fetal nasal bone in the Chinese population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 703-706.

39. Cicero S., Bindra R., Rembouskos G. et al. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 using fetal nuchal translucency, absent fetal nasal bone, free ß-hCG and PAPP-A at 11 to 14 weeks // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. P. 306-310.

40. Cicero S., Curcio P., Papageorghiou A. et al. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study //Lancet. 2001. V. 356. P. 1665-1667.

41. Clur S.A., Timmerman E., Snijders R.J.M., Bilardo C.M. Are NT and ductus venosus independent predictors of fetal congenital heart defects? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 32. P. 263.

42. Comanescu A., Iliescu D., Stefania T., Cernea N. Using chromosomal

markers at the 11-13+6 weeks sean - our experience // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 234.

43. Comas C., Echevarría M., Torrents M., Rodriguez I., Serra B., Sabri J. Impact of ductus venosus assessment in screening Down syndrome protocols // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 177-284.

44. de Mooij Y.M., Bekker M.N., Haak M.C., Bartelings M.M., Twisk J.W., Gittenberger-De Groot A.C., van Vugt J.M. Ductus venosus flow velocities in first-trimester fetuses with increased nuchal translucency in relation to the type of cardiac defect // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. l.P. 126.

45. Faiola S., Tsoi E., Huggon I.C. et al. Likelihood ratio for trisomy 21 in fetuses with tricuspid regurgitation at the 11 to 13 + 6-week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 26. P. 22-27.

46. Falcon O., Faiola S., Huggon I. et al. Fetal tricuspid regurgitation at the 11 + 0 to 13 + 6-week scan: association with chromosomal defects and reproducibility of the method // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 27. P. 609-612.

47. Ghaffari S.R., Tahmasebpour A.R., Jamal A. et al. First Trimester Screening for Chromosomal Abnormalities by Integrated Application of Nuchal Translucency, Nasal Bone, Tricuspid Regurgitation, Ductus Venosus Flow Combined with Maternal Serum Free ß-HCG and PAPP-A: A 5-Year Prospective Study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 36. P. 243-246.

48. Gilbert C.E., Hamill J., Metcalfe R.F., Smith P., Teele R.L. Changing antenatal sonographic appearance of anorectal atresia from first to third trimesters // J. Ultrasound Med. 2006. V. 25. P. 781-784.

49. Goncalves L.F., Espinoza J., Lee W. et al. Hypoplastic rather than absent nasal bones: a novel phenotypic characteristic of trisomy 21. Description by 3D ultrasound and clinical significance // Ultasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 326-327.

50. Hsiao C. Normal intracranial translucency at 11-13+6 weeks in Chinese population // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36. P. 227.

51. Huisman T.W.A., Bilardo C.M. Transient increase in nuchal translucency thickness and reversed end-diastolic ductus venosus flow in a fetus with trisomy 18 // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 397-399.

52. Iliescu D.G., Comanescu A., Tudorache S., Novae L., Capitanescu R., Manolea M., Martin A.C., Adam G., Dijmarescu L., Cernea N. Efficiency and repeatability of recently described markers of early neurosonogram // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 22-23.

53. Kagan K.O., Staboulidou I., Cruz J., Wright D., Nicolaides K.H. Two-stage first-trimester screening for trisomy 21 by ultrasound assessment and biochemical testing // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. P. 542547.

54. Kagan K.O., Valencia C., Livanos P. Tricuspid regurgitation in screening for trisomies 21,18 and 13 and Turner syndrome at 11+0 to 13+6 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 33. P. 18-22.

55. Kanellopoulos V., Katsetos C., Economides D.L. Examination of fetal nasal bone and repeatability of measurement in early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 131-134.

56. Krantz D.A., Hallahan T.W., Macri V.J. The effect of ethnicity on firsttrimester nasal bone assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 530.

57. Lopes L., Sa R.A.M., Werner C.P. et al. First trimester screening for chromosomal anomalies. I - nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. p. 320-321.

58. Maiz N., Kagan K.O., Milovanovic Z., Celic E., Nicolaides K.H. Learning curve for Doppler assessment for ductus venosus flow at 11+0 to 13+6 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 31. P. 503-506.

59. Maiz N., Plasencia W., Dagklis T., Faros E., Nicolaides K. Ductus veno-

sus Doppler in fetuses with cardiac defects and increased nuchal translu-cency thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 31. P. 256-260.

60. Maiz N., Valencia C., Kagan K.O., Wright D., Nicolaides K.H. Ductus venosus Doppler in screening for trisomies 21, 18 and 13 and Turner syndrome at 11-13 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 33. P. 512-517.

61. Martinez J.M., Comas M., Borrell A., Bennasar M., Gomez O., Puerto B., Gratacos E. Abnormal first-trimester ductus venosus blood flow: a marker of cardiac defects in fetuses with normal karyotype and nuchal translucen-cy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 35. P. 267-272.

62. McAuliffe F., Fong K., Toi A. et al. Ultrasound detection of fetal anomalies in the first trimester in conjunction with nuchal translucency screening: a feasibility study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.

63. McLeod N.L., Young D.C., Van den Hof M.C. Interobserver variability of the subjective evaluation of the nasal bone and nasal bridge for the risk of Down syndrome after 18 wks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.

64. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploidies at 11-14 weeks in an unselected population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 89.

65. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. First-trimester nuchal translucency and nasal bone assessment for Down syndrome screening at a single centre // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.

66. Moon M.H., Cho J.Y., Lee Y.M. et al. Nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 524-527.

67. Munoz H., Dezerega V., Schnapp C. et al. Nuchal translucency screening program result in a Chilean center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 78-79.

68. Murta C., Franca L., A. Moron A. Why absent flow during the atrial contraction of the ductus venosus Doppler must be considered as a positive marker of Down syndrome? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. l.P. 182.

69. Murta C.G.V., Moron A.F., Franca L.C. Nuchal translucency and ductus venosus Doppler for trisomy 21 screening: which one is the best? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 571.

70. Murta C.G.V., Moron A.F., Avila M.A.P., Weiner C.P. Application of ductus venosus doppler velocimetry for the detection of fetal aneuploidy in the first trimester of pregnancy // Fetal Diagn. Ther. 2002. V. 17. P. 308314.

71. Nicolaides K.H., Spencer K., Avgidou K. et al. Multicenter study of firsttrimester screening for trisomy 21 in 75 821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk-orientated two-stage firsttrimester screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 221— 226.

72. Nizard J., Couderc S., Senat M.V. et al. Prospective follow-up of children with nuchal translucency above the 99th percentile at 11-14 weeks with normal karyotype. Results at 3 years // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. №3. P. 251-252.

73. Oh C., Harman C., Baschat A.A. Abnormal first-trimester ductus venosus blood flow: a risk factor for adverse outcome in fetuses with normal nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 192-196.

74. Orlandi F., Bilardo C.M., Campogrande M. et al. Measurement of nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy and its potential role in Down syndrome risk assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № l.P. 36-39.

75. Orlandi F., Rossi C., Orlandi E. et al. Incorporation of nasal bone assessment into first-trimester Down syndrome screening with free beta hCG,

PAPP-A and nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 420-421.

76. Otano L., Aiello H., Igarzabal L. et al. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. № 10. P. 930-932.

77. Pajkrt E., Mol B.W.J., Boer K. et al. Intra- and interoperator repeatability of the nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. № 4. P. 297-301.

78. Parra-Cordero M., Rencoret G., Terra R., Pedraza D., Munoz H. Value of including other ultrasound markers different to nuchal translucency to detect fetal aneuploidy at 11+0 to 13+6 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 179.

79. Peralta C.F.A., Falcon O., Wegrzyn P. et al. Assessment of the gap between the fetal nasal bones at 11 to 13+6 weeks of gestation by three-dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 464—467.

80. Pigni A., Ghisoni L., Castagna C. et al. Nuchal translucency measurements in 18 000 patients: FMF certified and non certified sonologists compared // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 324-325.

81. Pooh R.K. First trimester screening by NT, NB, TR and DV in Japanese Population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 222.

82. Prefumo F., Bhide A., Sairam S. et al. First-trimester absence of fetal nasal bone: effect of ethnicity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. l.P. 3.

83. Prefumo F., Sethna F., Sairam S., Bhide A., Thilaganathan B. First trimester ductus venosus, nasal bones, and Down syndrome in a high-risk population//Obstet. Gynecol. 2005. V. 105. P. 1348-1354.

84. Saltvedt S., Almstrom H., Kublickas M. et al. Detection of Down's syndrome by routine ultrasound examination at 12-14 vs. at 15-20 gestational

weeks. A randomized controlled trial in 40 000 women - preliminary results // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 246.

85. Schiott K.M., Christiansen M., Petersen O.B., Uldbjerg N. First trimester screening for Down syndrome by «Consecutive Combined Test» in a high-risk population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 246247.

86. Schwarzler P., Carvalho J.C., Senat M.V. et al. Screening for fetal aneup-loides and fetal cardiac abnormalities by nuchal translucency thickness measurement at 10-14 weeks of gestation as part of routine antenatal care in an unselected population // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1999. V. 106. P. 1029-1034.

87. Senat M.V., Bernard J.P., Boulvain M., Ville Y. Intra- and interoperator variability in fetal nasal bone assessment at 11-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 138-141.

88. Shalmi A.C., Woidemann K., Sundberg K. et al. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency in the first trimester. Results from the «Copenhagen first trimester study» // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 12.

89. Shin J.S., Yang J.H., Chung J.H. et al. The relation between fetal nasal bone length and biparietal diameter in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 321-323.

90. Sonek J., McKenna D., Webb D. et al. Nasal bone length throughout gestation: normal ranges based on 3537 fetal ultrasound measurements // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № 2. P. 152-155.

91. Sonek J.D., Cicero S., Neiger R., Nicolaides K.H. Nasal bone evaluation in prenatal screening for trisomy 21: a review // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.

92. Spencer K., Bindra R., Nicolaides K. Five years experience of screening for chromosomal anomalies in a 1st trimester OSCAR clinic // Ultrasound

Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 12.

93. Stefania T., Cernea N., Coleta E. Tricuspid regurgitation in screening pregnancies at 11+0 to 13 + 6 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 67.

94. Thilaganathan B., Khare M., Williams B., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112-114.

95. Toyama J.M., Brizot M.L., Liao A.W. Ductus venosus blood flow assessment at 11 to 14 weeks of gestation and fetal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 23. № 4. P. 341-345.

96. Van den Hof M.C., McLeod N.L., Young D.C. Subjective appraisal of fetal nasal bridge and/or bone for the risk of Down syndrome (DS) after 18 weeks' gestation//Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 413-414.

97. Vijayalakshmi B., Lees C., Goodburn S. et al. Two-stage combined nuchal plus triple test screening: the 'pragmatic' test // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 247-248.

98. Viora E., Masturzo B., Errante G. et al. Ultrasound evaluation of fetal nasal bone at 11 to 14 weeks in a consecutive series of 1906 fetuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № io. P. 784-787.

99.Wong S.F., Ng W.F., Ho L.C. Histopathological findings of the nose of Down syndrome abortuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 7. P. 561-563.

100. Yazicioglu H.F., Gezer Kan N., Ipek Z. et al. Adding tricuspid regurgitation (TR) to the first trimester protocol did not affect the overall screening performance of the first trimester screening (FTS) test // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 222-223.

101. Zoppi M.A., Ibba R.M., Axiana C. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploides at first-trimester nuchal translucency screening in unse-lected pregnancies // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 6. P. 496-500.