Значение повторных циторедуктивных операций в комбинированном лечении рецидива рака яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Титова, Валентина Владимировна

• Титова, Валентина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титова, Валентина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ.

1.1. Введение.

1.2. Методы диагностики, клинические характеристики и факторы прогноза рецидива рака яичников.

1.3. Особенности хирургического вмешательства в лечении рецидива рака яичников.

1.4. Лекарственное лечение рецидива рака яичников.

1.5. Резюме.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА

ЯИЧНИКОВ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Методы лечения рецидива рака яичников.

2.4. Общий дизайн исследования и статистическая 54 обработка результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕЦИДИВА РАКА

ЯИЧНИКОВ.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ 62 РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ.

4.1. Ближайшие и • отдаленные результаты комбинированного лечения рецидива рака яичников.

4.2. Прогностические факторы общей выживаемости у больных рецидивом рака яичников.

4.3 Факторы, определяющие эффективность повторных циторедуктивных операций.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА ЛЕЧЕНИЯ

РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение повторных циторедуктивных операций в комбинированном лечении рецидива рака яичников»

Актуальность темы

Заболеваемость злокачественными; новообразованиями; яичников остается высокой и занимает третье место в структуре онкогинекологической патологии [11,16,17]. В России в 2006 г. стандартизированный, показатель заболеваемости злокачественными опухолями яичников составил 10,73 на 100 тыс. населения:[;16]. Эпидемиологические исследования показывают, что за последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости малигнизированными: опухолями яичников. Среднегодовой темп' прироста заболеваемости раком яичников в ¡России составляет 1,58 [16];

Несмотря; на внедрение современных методов; лечения;' летальность при. раке яичников занимает первое место в структуре смертности от онкогинекологических заболеваний [11,17]. На первом году жизни от момента установления диагноза умирает 27,4% больных [35]. Основной причиной летальных исходов является рецидив» заболевания. В течение первых 2 лет рецидивы рака яичников диагностируются у 75%-80% больных [8,27,56]. Даже при I и 11 стадиях рака яичников 25-30% больных погибают в дальнейшем от прогрессирования. опухолевого процесса [И:А. Горошинская и соав г., 2007].

Для лечения, рецидивов злокачественных, опухолей яичников применяются различные методы: хирургический, лекарственный, лучевой и их различные комбинации [29]; Целесообразность проведения химиотерапии при рецидиве рака яичников- является: общепризнанным положением [67,79,80,93,116,155,156]. Значение хирургического вмешательства; в комбинированном-лечении данной категории больных изучено недостаточно. Оценке эффективности повторных циторедуктивных операций посвящено значительное число научных публикаций [18,43,57,61,82,107,122]. Большинство исследователей, подчеркивают необходимость их выполнения у. больных рецидивом рака яичников; как наиболее эффективный способ эрадикации опухоли и создания благоприятных условий для проведения химиотерапии [62,106,115,139,145,148,175,185,207,209]. Вместе с тем, в ряде исследований продемонстрирована равноэффективность. выживаемости больных после комбинированного лечения и программы химиотерапии [133, 147,166,192].

Это обусловлено тем, что, несмотря на то, что при повторной циторедуктивной операции быстро достигается> уменьшение объема опухоли, однако у большинства больных в различные сроки развиваются рецидивы заболевания'вследствие наличия остаточных опухолей различных размеров [8,27,56]. Таким образом, выживаемость больных рецидивом рака яичников зависит не только от выполнения повторной циторедуктивной операции, но и от других факторов, определяющих прогноз заболевания и возможность достижения^ оптимального размера резидуальной опухоли при хирургическом вмешательстве по поводу рецидива заболевания.

В большинстве исследований в качестве факторов прогноза изучаются влияние размеров резидуальной опухоли и сроки развития рецидива заболевания. Однако существуют и другие прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при комбинированном лечении рецидива рака яичников [60,66,74,120,138,147].

В связи с этим изучение клинических характеристик рецидива рака яичников, оценка эффективности повторных циторедуктивных операций в зависимости от клинических особенностей рецидива заболевания и их роль в комбинированном лечении рецидива рака яичников1 является актуальной задачей, как с научной, так и с практическо№точки зрения.

Цель работы - повышение эффективности комбинированного лечения рецидивов рака яичников.

Задачи:

1. Изучить клинические особенности рецидива рака яичников в зависимости от стадии в дебюте заболевания.

2. Выявить особенности хирургических вмешательств при рецидиве рака . яичников.

3. Оценить непосредственные* и отдаленные результаты выполнения повторных циторедуктивных операций и выявить факторы, определяющие их эффективность.

4. Изучить прогностические факторы- общей выживаемости при рецидиве рака яичников.

Научная новизна работы

1. В комплексное обследование больных рецидивом рака яичников впервые включена оценка адаптационных реакций организма.

2. Проведено изучение клинических характеристик рецидива рака яичников в зависимости от стадии заболевания и выявлены их особенности.

3. Дополнены» прогностические факторы общей выживаемости больных рецидивом рака яичников и уточнены их количественные характеристики, влияющие на отдаленные результаты лечения.

4. Изучена выживаемость больных при повторных циторедуктивных операциях и выявлены факторы, оказывающие влияние на их эффективность.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования дополнены показания к выполнению повторных циторедуктивных операций. Определены основные особенности повторных циторедуктивных операций, влияющие на предоперационную подготовку больных, обеспечение проведения хирургического вмешательства и послеоперационного периода. Представленные факторы прогноза общей выживаемости у больных рецидивом рака яичников способствуют выбору адекватных методов терапии и улучшению отдаленных результатов лечения этой патологии.

Использование в практической онкологии полученных данных позволит улучшить методы и отдаленные результаты лечения этой категории больных.

Положения выносимые на защиту

Рецидив рака яичников характеризуется распространением злокачественного процесса преимущественно на органы брюшной полости.

В структуре повторных циторедуктивных операций по поводу рака яичников преобладают хирургические вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта.

Повторные циторедуктивные операции увеличивают общую выживаемость больных рецидивом рака яичников при отсутствии отдаленных метастазов, платиночувствительности и наличии оптимальной остаточной опухоли.

Благоприятными факторами прогноза при рецидиве рака яичников являются выполнение повторной циторедуктивной операции, платиночувствительность опухоли, объективный ответ опухоли; неблагоприятными — наличие отдаленных множественных метастазов в паренхиме печени и плевре, выявление мезонефроидной аденокарциномы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 — в журналах, рекомендованных ВАК. Оформлено и внедрено рационализаторское предложение.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции гинекологов Московского региона (Москва 2008), Российской конференции по онкогинекологии ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН (Москва 2009), межкафедральном совещании кафедры онкологии и кафедры хирургии ГОУ ПДО «ГИУВ Минобороны России» (2009).

Структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 212 источников (48 отечественных и 164 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 21 таблицами и 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Титова, Валентина Владимировна

Выводы:

1. При рецидивах 1-П и III стадии рака яичников опухоль поражает органы брюшной полости и малого таза без отдаленного метастазирования у 88,9 и 83,3% больных соответственно. При рецидиве IV стадии рака яичников у 60,8% больных диагностируется поражение органов брюшной полости и малого таза с наличием отдаленных метастазов опухоли (без отдаленных метастазов — у 39,2%).

2. В отличие от рецидивов 1-П и III стадии заболевания рецидиву IV стадии рака яичников свойственны платинорезистентность (69,6% больных), низкий общесоматический статус (ЕССЮ (2-4) — 32,6%), развитие реакций хронического стресса (у 63%).

3. Комбинированное лечение рецидивов рака яичников характеризуется высокой частотой хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта (у 53,4% больных).

4. При рецидиве рака яичников без отдаленных метастазов выполнение повторных циторедуктивных операций увеличивает общую 5-летнюю выживаемость платиночувствительных пациентов с 1-ШЬ стадией заболевания и остаточной опухолью не более 1 см (общая 5-летняя выживаемость 15%, медиана 43 мес).

5. Отдаленные результаты комбинированного лечения и химиотерапии статистически значимо не различаются у платинорезистентных больных с Шс-ГУ стадией заболевания, при наличии отдаленных метастазов в печени и плевре и с субоптимальной остаточной опухолью после повторной циторедуктивной операции (медиана общей выживаемости 18 мес).

6. К благоприятным прогностическим факторам общей выживаемости при рецидиве рака яичников относятся: платиночувствительность рецидива заболевания, выполнение повторной циторедуктивной операции, объективный ответ опухоли на химиотерапевтическое лечение. Такие факторы как мезонефроидный тип опухоли и наличие отдаленных метастазов в печени и плевре увеличивают риск летального исхода в 4,3 и 2,9 раза соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Платиночувствительным пациентам 1-ШЬ стадии рака яичников при рецидиве заболевания без метастазов в печени и плевре показано проведение комбинированного лечения (повторная циторедуктивная операция и химиотерапия).

2. В операционную бригаду при выполнении хирургических вмешательств по поводу рецидива рака яичников целесообразно включать абдоминального хирурга.

3. Предоперационную подготовку больных рецидивом рака яичников проводить с учетом возможной операции на органах желудочно кишечного тракта.

4. При определении прогноза заболевания у больных рецидивом рака яичников целесообразно учитывать следующие благоприятные факторы: выполнение повторной циторедуктивной операции, объективный ответ опухоли на химиотерапию, платиночувствительность рецидива. Больных с мезонефроидным типом опухоли, наличием отдаленных метастазов в печени и плевре относить к группе с неблагоприятным прогнозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титова, Валентина Владимировна, 2009 год

1. Абашин В.Г. Комплексная терапия рака женских половых органов в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -М., 1999.-38 с.

2. Ахмедова С.А., Мишунина М.П., Сергеева Н.С. и соавт. Уровень опухолеассоциированного антигена CA-125 при парацентезе больных раком яичников // Акушерство и гинекология. М. №3.2001. С.44

3. Ахмедова С.А. Совершенствование клинико-лабораторной концепции использования CA-125 у больных раком яичников: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2003. - 25 с

4. Бальтер С. А. Ультразвуковая диагностика. Нормативные материалы и методические рекомендации. М., 1990, с. 155-160.

5. Блюменберг А.Г. Диссеминированные формы рака яичников (лечение. Факторы прогноза): Дис. д-ра мед. наук: 14.00.14. М., 2002. - 282 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 243-282.

6. Блюменберг А.Г., Чекалова М.А., Кузнецов В.В., Губина О.В.и др. Клиническое значение ультразвуковой диагностики и опухолеассоциированного маркера CA-125 при рецидивах рака яичников. // Ультразвуковая диагностика. 1999, № 4

7. Блюменберг А.Г., Кузнецов В.В., Горбунова A.B., Губина О.В. Повторные циторедуктивные операции в комбинированном лечении распространенного рака яичников. // Материалы I съезда онкологов республики Молдова 15-18 мая 1999. Кишинев, 1999, с.77-78

8. Горбунова A.B. Повторные циторедуктивные операции и вторая линия химиотерапии при лечении рецидивов рака яичников: Дис. канд. мед. наук: 14.00.14. М., 2001. - 150 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 132-150.J

9. Горбунова В.А. Топотекан в качестве II линии химиотерапии рака яичников II Совр. онкол. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 172-174.

10. Ю.Горбунова В. А. Опухоли женской половой сферы значение лекарственных методов. // Материалы конференции по противоопухолевой химиотерапиии. М., 1996, с. 14-15.

11. Давыдов М.И., Аксель . Е.М Статистика злокачественных новообразований в Росси и странах СНГ в 2004 г. // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН'. 2006: - Т. 17, № 3. - С. 11-115

12. Жорданиа К.И Злокачественные новообразования яичников. Энциклопедия клинической онкологии. -М.: РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН. 2004

13. Жорданиа К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1993. 30 с.

14. Жорданиа К.И: Роль опухолеассоциированных маркеров в диагностике и лечении рака яичников // В кн.: Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению- рака яичников. М., 2001. С.58-65

15. Жорданиа К.И:, Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. и соавт. Опухоли яичников // В кн. «Клиническая онкогинекология» (под ред. Козаченко В.П.). М., 2005. С.265-266

16. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность)- / Под- ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2008. 248 с.

17. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: Медицинское информационное агентство, 2004'. — 279 с.

18. Козаченко В.П. Лечение больных.раком яичников //.Рус. мед. жури. — 2003.-Том И, N 26.-С. 1458-1463.

19. Кузнецов В.В., Новикова Е.Г., Блюменберг А.Г. и др. Современный подход при повышении уровня маркера С А—125 у больных раком яичников после комбинированного лечения7/ Матер. VI Всерос. съезда онкол. Т. 1.-М., 2005.-С; 179-180.

20. Ларионов К.И. Диагностика и лечение распространенного! рака яичников: Дис. канд: мед. наук: 14.00.01, 14.00.14. М., 2002. - 105 с:

21. Лютов Р.В. Современные методы диагностики/ и непосредственные результаты лечения рака яичников у больных пожилого и старческого возраста: Дис канд. мед. наук. — М., 2001. — 125 ;с.

22. Новикова Е. Т., Сергеева Н. С., Корнеева И. А. и др. Тактика- при маркерных рецидивах рака яичников // Рос. онкол. журн; 2006. - № 4. -С. 7-10.

23. Новикова КГ., Ронина. Е.А. Особенности . эпидемиологии; и современные методы диагностики'злокачественных опухолей яичников; // Гинекология. 1999, т. 1, №2, с.42-4525.0золс З.Ф. Современные/подходы к лечению рака яичников. М, 1997

24. Полушкина И.Н: Биомолекулярные маркеры как; факторы прогноза при серозном раке яичников стадии: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.14. — М1, 2002. 95 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 83-95.

25. Портнова Н.И. Выявляемость злокачественных опухолей яичников в условиях диспансеризации,и причины смерти больных: Дис. . канд. мед. наук. 2001. - 147 с. ,

26. Порханова Н.В. Рецидивы- серозного рака яичников (факторы прогноза и диагностика). Дисс. канд. мед.наук. М., 1999, с. 46-106

27. Селюжицкий И.В., Лысенко М.В., Ларионов К.И., Пазычев А.А. Вторичные циторедуктивные . операции; в комбинированном лечении рецидива рака яичников// Российский онкол. журн. 2006. - N 6. - С. 40-41 . '

28. Сергеева Н.С., Ермошина Н.В., Мишунина М.П. и соавт. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников // Пособие для врачей. М., 2005.С.З-8.

29. Сидоренко Ю.С, Неродо Г.А., Голотина Л.Ю., Лунтовская В.А. Мониторинг опухолевого маркера СА-125 при лечении рака яичников // Российский онкологический журнал. 1996. №2. С.37-38.

30. Солопова А.Г., Сдвижков A.M., Афанасьева Э.А. и др. Новые подходы к улучшению диагностики рецидивов злокачественных опухолей яичников // Матер. VI Всерос. съезда онкол. — Т. I. — Mi, 2005. — С. 208-209.

31. Сосновская И.Ю., Умникова Н.И., Бобров М.Я. СА-125 антиген в диагностике и мониторинге рака яичников // Высокие технологии в онкологии. Материалы V Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. Т.2. С.418-419

32. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2008. - 184 е.: ил.

33. Стенина М.Б. Спорные вопросы в лечении рака яичников // Трудный пациент. 2006. - № 11. - С. 9-14.

34. Филенко А., Ткаченко А. Значение определения маркера CA-125 у больных опухолями яичников // Онкология 2000) Тезисы II съезда онкологов стран CHF. Украина.Киев, 23-26 мая 2000г. 1083с

35. Хвастунов P.A., Девятченко Т.Ф., Столяренко В.В. Комплексная диагностика рецидивов рака яичников: Матер. VI Всерос. съезда онкол. Т. I. - М., 2005. - С. 213-214.

36. Чекалова М.А. Ультразвуковая томография в диагностике злокачественных опухолей яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1989

37. Шелепова В.М:, Порханова Н.В., Соколов A.B., Значение;определения CA-125 в диагностике и прогнозировании рецидивов рака яичников. // Вестник Р0НЦ АМН России: М., 1997, №1, с.21-25

38. Abdul S., Tidy J.A., Paterson M.E. Can we identify the patients who are likely to undergo bowel resection at the time of surgeiy for ovarian cancer?//! Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 26, N 4. - P. 357-362.

39. Advanced Ovarian Cancer Trials group. Chemotherapy in advanced ovarian cancer: An overview of randomized clinical trials. // Brit. Med. J., 19911997, A 303, p. 884-893

40. Agarwal R., Kaye S.B. Expression profiling and individualisation of treatment for ovarian cancer//Curr. Opin. Pharmacol. 2006. — Vol. 6, N4. — P. 345-349.

41. Alcazar J.L., Jurado M, et al. Prospective evaluation of a logistic model based on sonographic morpologic and color Doppler findings develop to predict adnexal malignancy.// J. Ultrasound Mea 1999, Dec; 18(12), p.837-842

42. Aletti G.D., Dowdy S.C., Cliby W.A. Surgical treatment of diaphragm disease correlates with improved survival in optimally debulked advanced stage ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2006. - Vol. 100, N 2. - P. 283287.

43. Aletti G.D., Podratz K.C., Jones M.B. et al. Role of rectosigmoidectomy and stripping of pelvic petitoneum in outcomes of patients with advanced ovarian cancer//J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 203, N 4. - P. 521-526

44. Alphs H.H., Zahurak M.I., Bristow R.E. et al. Predictors of surgical outcome and survival among elderly women diagnosed with ovarian and primary peritoneal cancer//Gynaecol. Oncol. 2006. - Vol. 103, N3. - P. 1048-1053.

45. Armstrong D.K. Relapsed ovarian cancer: Challenges and management strategies for a chronoic disease//Oncologist. 2002. - Vol. 7, Suppl 5. - P. 20-28.

46. Atack D.B., Nisker J.A., Allen H.H. et al. CA 125 surveillance and second-look laparotomy in ovarian carcinoma//Am. J. Obstet. Gynaecol. -1986. Vol. 154, N2. - P. 287-289.

47. Bast R.C., Jr,'Xu F.J., Barnhill S., et al. CA-125: the past and« the future. // Int. J. Biol. Markers, 1998, Oct.-dec; 13(4), 179-187

48. Benedetti Panici P, De Vivo A, Bellati F, et al. Secondary cytoreductive surgery in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer.//Ann Surg Oncol. 2007 Mai" 14(3): 1136-42. Epub 2006 Dec 3

49. Berek J.S., Bertelsen K., du- Bois A., et al. Advanced epithelial ovarian cancer: 1998 consensus statements//Ann. Oncol. — 1999.—Vol. 10, N1.— P. 87-92.

50. Berek J.S., KnappR.C., Malkasian G.D. et al. CA 125 serum levels correlated with second—look operations among ovarian cancer patients//Obstet. Gynaecol. 1986. - Vol. 67, N5, P. 685-689

51. Berek J.S., Hacker N.F., Lagasse L.D. et al. Survival of patients following secondary cytoreductive surgery in ovarian cancer//Obstet. Gynaecol. -1983.-Vol. 61, N2.-P. 189- 193

52. Bristow RE, Puri I, Chi DS. Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer: A meta-analysis.//Gynecol Oncol. 2008 Oct 18. Epub ahead of print.

53. Bristow R.E., Lagasse L.D., Karlan B.Y. Secondary surgical cytoreduction for advanced epithelial ovarian cancer. Patient selection and review of the literature.// Cancer, 1996, Nov. 15; 78(10), p. 2049-2062

54. Bristow RE, Puri I, Chi DS. Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer: a meta-analysis.//Gynecol Oncol. 2009 Jan; 112(1 ):265-74. Epub 2008 Oct 19. Review

55. Boente M.P., Schilder R., Ozols R.F. Gynecologic cancers.// Cancer Chemother. Biol. Response Modif. 1997, 17,p.536-56\

56. Bolis G, Scarfone G, Giardina G, et al.: Carboplatin alone vs carboplatin plus epidoxorubicin as second-line therapy for cisplatin- or carboplatin-sensitive ovarian cancer. Gynecol Oncol 81 (1): 3-9, 2001

57. Cannistra S.A., Matulonis U., Penson R. et al. Bevacizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer//J. Clinical. Oncol. 2006. -Vol 24, N 18S - Abstract 5006.

58. Chan JK, Tian C, Monk BJ, et al.: Prognostic factors for high-risk early-stage epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study.//Cancer. 2008 May 15;112(10):2202-10

59. Carmical et al. Chemotherapy of recurrent ovarian cancer.// ASCO 1996,v.7,A.765

60. Chi DS, Eisenhauer EL, Lang J, Huh J; et al. What is* the optimal goal of primary cytoreductive surgery for bulky stage IIIC epithelial ovarian carcinoma (EOC)?//Gynecol Oncol: 2006 Nov;103(2):559-64.

61. Classe JM, Catala L, Marchai* F, et al. Locoregional recurrence of ovarian cancer: the place of surgery.//Bull'Cancer. 2004 Nov;91(l l):827-32.

62. Cohn DE, Hall NC, Povoski SP, et al. Novel perioperative imaging with 18F-FDG PET/CT and intraoperative 18F-FDG detection using a handheld gamma probe in recurrent ovarian cancer.//Gynecol Oncol. 2008 Aug; 110(2): 152-7.

63. Creemers G.J., Bolis G., Gore M. et al. Topotecan, an active drug in the second—line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study//J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14, N 12. - P. 30563061

64. Chung H.H., Kang W.J., Kim J.W., et al. Role of 18F.FDG PET/CT in the assessment of suspected recurrent ovarian cancer: correlation with clinical or histological findings.//Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007 Apr;34(4):480-6.

65. Downs L.S. Jr, Judson P.L., Argenta P.A., et al. A prospective randomized trial of thalidomide with topotecan compared with topotecan alone in women with recurrent epithelial ovarian carcinoma.//Cancer. 2008 Jan 15;112(2):331-9

66. Du Bois A., Lueck HJ., Meerpohl H.G. Recurrent and 2nd line therapy in ovarian carcinoma: an overview of conventional systemic therapy modalities.//Zentralbl. Gynakol., 1997, 119(7), p. 299-323

67. Du Bois A., Lueck H.J., Meier W., et al. Cisplatin/paclitaxel vs carboplatin/ paclitaxel in ovarian cancer.// ASCO, 1999, v. 18, A1374

68. Einzig A.I., Wiernik P.H., Sasloff J. et al. Phase II study and long-term follow-up of patients treated with taxol for advanced ovarian adenocarcinoma//!: Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10, N 11. - P. 1748-1753.

69. Eisenhauer E., ten Bokkel Huinink W.W., Swenerton K.D. et al. European-Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer: high-dose versus low-dose and long versus short infusion//J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12, N 12. - P. 2654-2666.

70. Eisenkop S.M;, Friedman R.L., Wang H.J. et al; Secondary cytorediictive surgery for reculent ovarian cancer. A prospective study//Cancer. — 1995. -Vol: 76, Issue d-P: 1606-1614^

71. Eisenkop S.M., Spirtos N.M., Friedman R.L., et al. Neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer.// Gynecol. Oncol., 1999, Aug:; 74(2), p. 311-312

72. Gilani M.M., Zarchi M.K., Ghaemmaghami F. Study to evaluate the utility of presurgical CA125 to predict optimal tumor cvtoreduction of epithelial ovarian:cancer//GynaecoI. Oncol. 2007 - Vol. 105, N 3. - P. 780-783

73. Gilette-Gloven N., Burger R.A., Monk B.J. et al; Bowel resection at;the time of primary cvtoreduction for epithelial ovarian cancer//J. Am. Coll. Surg. -2001. Vol. 193, N 6. - P. 626-632

74. Gordon A.N., Sammons P.A., Moore M., et al. DOXETAXEL in the treatment of patients with refractory advanced epithelial ovarian carcinoma.// ASCO;1998,v.l7,A349^ i

75. Griffiths C.T. Surgical resection of tumor bulk in the primary treatment of ovarian carcinoma.//Monogr. Natl. Cancer Inst., 1975, 42,p. 101-4.

76. Gordon A.N., Fleagle J.T., Guthrie D:, et al. Interim analisis of a phase III. randomized trial of Doxil/Caelyx versus Topotecan in the treatment of patients with relapsed ovarian cancer.// ASCO, 2000, v. 19, A1504 ■

77. Gordon AN, Eleagle JT, Guthrie D, et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal .doxorubicin versus topotecan.// Clin Oncol. 2001 Jul 15; 19(14):3312-22

78. Grabiec M, Walentowicz M, Nowicki P. The value of FDG PErI7CT,t ' 'ultrasound and CT in diagnosing recuiTent ovarian carcinoma.! Ginekol Pol. 2006 Oct;77(l 0):746-52. Polish

79. Guidozzi F., Ball J.H. Extensive primary cytoreductive surgery for ad-vanced:epithelial ovarian cancer//Gynaecol. oncol. — 1994. Vol; 53, N 3. -P. 326-330

80. Guppy A.E., Rustin G.J.S. CA 125 Response: Can: it Replace the Traditional Response Criteria in Ovarian Cancer?//The Oncologist. — 2002. Vol; 7, Suppi; 5.-P. 437-443

81. Hacker N., Berek J., Zagasse Z. et al. Primary cytoreductive surgery for epithelial ovarian cancer.// Obstet. Gynecol., 1983, 61, p. 413-420

82. Hammond R.H., Houghton C.R. The role of bowel surgery in the primary treatment of epithelial ovarian cancer//Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. -1990. Vol. 30, N 2. - P. 166-169.

83. Harter P., Bois A., Hahmann M. et al. Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial//Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13, N 12. - P. 1702-1710

84. Harter P, du Bois A. The role of surgery in ovarian cancer with special emphasis on cytoreductive surgery for recurrence. Curr Opin Oncol 2005; 17 (5): 505-14

85. Harter P., Bois A., Hahmann M. et al. Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial//Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13, N 12. - P. 1702-1710

86. Hauge M.D., Long H.J., Hartmann L.C. et al. Phase II trial of intravenous hexamethylmelamine in patients with advanced ovarian cancer//Invest. New Drugs. 1992. - Vol. 10, N 4. - P. 299-301.

87. Heintz A.M., Hacker N., Berek J. Cytoreductive surgery in ovarian carcinoma: feasibility and morbidity.// Obstet. Gynecol., 1986, 67, p 783-789

88. Herzog T.J., Powell M.A., Rader J.S. et al. Phase II evaluation of topotecan and navelbine in patients with recurrent ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. //Gynecol Oncol. 2008 Dec;l 11(3):467-73.

89. Högberg T., Kâgedal B. Long-term follow-up of ovarian cancer with monthly determinations of serum CA 125//Gynaecol. Oncol. 1992. - Vol. 46, N2.-P. 191-198.

90. Ito K., Koyama M., Adachi S et al. A pilot study of taxol+ CBDCA for recurrent ovarian cancer.// ASCO, 1999, v.18, A1452

91. Jaeger W., Ackermann S., Kessler H. et al. The effect of bowel resection on survival in advanced epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2001. -Vol. 83,N2.-P. 286-291

92. Kang S.B. Roh J.W., Chung J.K., et al: Assessment of recurrent ovarian carcinoma by positron emission tomography.// Ovarian cancer, 1999, A95,p.31 '

93. Kim C.K., Park B.K., Choi J.Y. et al. Detection of recurrent ovarian cancer at MRI: comparison with integrated PET/CT.//J Comput Assist Tomogr. 2007 Nov-Dec;31(6):868-75

94. Kimball K.J., Numnum T.M., Kirby T.O. et al. A phase I study of lapatinib in combination with carboplatin in women with platinum sensitive recurrent ovarian carcinoma.//Gynecol Oncol. 2008 0ct;lll(l):95-101.

95. Kita T, Kikuchi Y, Hirata et al. Prognosis of ovarian cancers today. Cancer J 1998; 4: 201-7

96. Lin H, Changchien CC. Management of relapsed/refractory epithelial ovarian cancer: current standards and novel approaches.//Taiwan J Obstet Gynecol. 2007 Dec;46(4):379-88. Review

97. Kohn E.C., Sarosy G., Bicher A. et al. Dose—intense taxol: high response rate in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer//J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86, N 1. - P. 18-24.

98. Kudelka A.P., Tresukosol D., Edwards C.L. et al. Phase II study of intravenous topotecan as a 5—day infusion for refractory epithelial ovarian carcinoma//J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14, N 5. - P. 1552-1557.

99. Lenhard S.M., Burges A., Johnson T.R. et al. Predictive value of PET-CT imaging versus AGO-scoring in patients planned for cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer.//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Oct;HO(2):263-8.

100. Lehoczky O., Pulay T. Evaluation of second-line chemotherapies most often used in recurrent epithelial ovarian cancer.//Orv Hetil. 2007 Dec 9;148(49):2337-42. Hungarian

101. Lund B., Hansen O.P., Theilade K. et al. Phase II study of gemcitabine (2',2'-difluorodeoxycytidine) in previously treated ovarian cancer patients//J. Natl Cancer Inst. 1994.-Vol. 86, N20.-P. 1530-1533

102. Mackey S.E., Creasman W.T. Ovarian cancer screening.// J. Clin.Oncol., 1995, 13, p. 789-793.

103. McCormick C.C., Giuntoli R.L. 2nd, Gardner G.J. et al. The role of cytoreductive surgery for colon cancer metastatic to the ovary.//Gynecol Oncol. 2007 Jun;105(3):791-5.

104. Magtibay P.M., Adams P.B., Silverman M.B. et al. Splenectomy as part of cytoreductive surgery in ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. — 2006. — Vol. 102, N2.-P. 369-374

105. Makar A.P., Kristensen G.B., B0rmer O.P. et al. CA 125 measured before second-look laparotomy is an independent prognostic factor for survival in patients with epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 1992. — Vol 45, N3.-P. 323-328.

106. Markman M., Reichman B., Hakes T. et al. Impact on survival of surgically defined favorable responses to salvage intraperitoneal chemotherapy in smalls-volume residual? ovarian ,cancer//J. Glim Oncol. 1992. Vol. 10, N9. - 1479-1484 ■ : •

107. Markman M., Rowinsky E., Hakes T. et al: Phase I trial of intraperitoneal taxol: a Gynaecol.oic Oncology Group-study//.!. Clin: Oncol: — 1992. — Vol. 10, N 9;1485-1491

108. Massi D, Susisni T, Savino L et all Epithelial ovarian-tumors in the reproductive age group.:Cancer 1996; 6:. fl31-6

109. Matsumoto A., Higuchi T., Yura S. et al: Role of salvage cytoreductive surgery, in; the treatment'; of patients with; recurrent ovarian cancer after: platinum-based: chemotherapy//J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006. — Vol. 32, N 6. - P. 580-587

110. Matulonis U.A., Horowitz N:S., Campos S.Mi et al. Phase II study of carboplatin and pemetrexed lor the treatment: of platinum-sensitive recurrent ovarian:cancer.// ClimOncol. 2008 Dec 10;26(35):5761-6.!

111. McGuire W.P., Rowinsky E.K., Rosenshcin N.B. et al. Taxol: a unique antineoplastic agent with significant activity in advanced ovarian epithelial neoplasms//Ann. Intern. Med. 1989.- Vol. Ill, Suppl. 4. - P. 273-279

112. Meigs J.V. Tumors of the female pelvic organs. New York, 1935

113. Mogensen ©: Prognostic value of CA 125 in advanced ovarian can-cer//Gynaecol. Oncol. 1992. - Vol. 44, N 3 . - P. 207-212

114. Moore D.H., Fowler W.C., Jones C.P. et al. Hexamethylmelamine chemotherapy for persistent or recurrent epithelial' ovarian cancer//Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1991.-Vol. 165,N3.-P. 573-576

115. Morris M., Gershenson D.M., Wharton J.T. et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. — 1989. — Vol. 34, N3.-P. 334-338

116. Mourton S.M., Temple L.K., Abu-Rustum N.R. Morbididty of rectosigmoid resection and primary anastomosis in patients undergoing primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian canc'er//Gynaecol. Oncol. -2005.'-Vol. 99, N3:-P. 608-614

117. Munkarah AR, Coleman RL. Critical evaluation» of secondary cytoreduction in recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2004; 95 (2): 273-80

118. Nanni C., Rubello D., Farsad M. et al. (18)F-FDG PET/CT in the evaluation of recurrent ovarian cancer: a prospective study on forty-one patients .//Eur J Surg Oncol. 2005 Sep;31(7):792-7

119. Oksefjell H; Sandstad B, Trope C. The role of secondary cytoreduction in the management of the first relapse in epithelial ovarian cancer.//Ann Oncol. 2008 Aug 25. Epub ahead of print.

120. Ovariani Cancer National Alliance.//The critical need for research funds.// 1999

121. Ozols R.F. Ovarian cancer. Modern approaches to the treatment and results. 1999, p.4-15

122. Ozols R.F. Future directions- in the chemotherapy of ovarian cancer.// Semin. OncoK, 1997, Oct.; 24(5Suppl>15), p.86-90.

123. Pfisterer J., Harter P., Canzler U. et al. AGO Ovarian Committee; AGO Ovarian Cancer Study Group (AGO-OVAR). The role of surgery in recurrent ovarian cancer.//Int J Gynecol'Cancer. 2005 Nov-Dec;15 Suppl 3:195-8^

124. Potter M.E., Partridge E.E., Kenneth D. et al. Primary surgical therapy ofovarian cancer : How much and when//Gynaecol. Oncol. 1991. - Vol. 40, N3.-P. 195-200

125. Rahaman J., Dotttiono P.R. et al. Second-look operation improves survival in stage III ovarian cancer patients.// Ovarian Cancer ,1999, p. 22-23

126. Richardson D.L., Backes F.J., Seamon L.G. et al. Combination gemcitabine, platinum, and bevacizumab for the treatment of recurrent ovarian cancer.//Gynecol Oncol. 2008 Sep 29. Epub ahead of print.

127. Riedinger J.M. Prognostic value of CA125 half-life and early normalization during chemotherapy in advanced ovarian tumors: results of a multicentric French study//Bull. Cancer. 2007. - Vol. 94; N 3. - P. 287-295

128. Roland P.Y., Barnes M.N., Niwas S. et al. Response to salvage treatment in recurrent ovarian cancer treated initially with paclitaxel and platinum-basedt combination regimens.// Gynecol. Oncol., 1998, Feb.;68(2), p. 178182

129. Rodger S., Whinn M.D. Ovarian Cancer.// ASCO.' The Med. Recommend., 1999« p. 12-26

130. Rose P.G., Nerestone S., Brady M.F. et al: Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma//N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol: 351, N 24. P. 2489-2497

131. Rustin G.J., Nelstrop A.E., Tuxen M.K. et al. Defining progression of ovarian carcinoma during follow—up < according to GA 125: a North Thames Ovary Group Study//Anm Oncol. 1996. - Vol. 7, N4. - P. 361-364 .

132. Rustin G.J., Van Der Burg H.E.L., Berek J.S. Tumor markers.// Ann. Oncol, 1993, 4(suppL), p. 571-577

133. Rustin GJ. Nelstrap A. Me Clean P. Use of serum CA 125 to define response to first and second line chemotherapy for ovarian cancer.// ASCO, 1996,v.l5,A814

134. Salani R., Santillan A., Zahurak M.L. et al. Secondary cytoreductive surgery for localized, recurrent epithelial ovarian cancer: analysis of prognostic factors and survival outcome.//Cancer. 2007 Feb 15;109(4):685

135. Sato K., Horiguchi M., Kimura M. et al. Primary cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer with special reference to the significance of< bowel resection//JPN J. Cancer Chemother. 1989. - Vol. 16, N 4. - P. 1070-1077

136. Screening", treatment and follow up.// NIH Consensus Conference Ovarian cancer, 1995, p. 491-496

137. Segna R.A., Dottino.P.R., Mandeli J.P. et al. Secondary cytoreduction for ovarian cancer following cisplatin therapy//J. Clin. Oncol. — 1993. — Vol. 11, N3.-P. 434-439

138. Soper J.T., Couchman G., Berchuk A. et al. The role of partial sigmoid clectomy for debulking epithelial ovarian carcinoma//Gynaecol. Oncol. — 1992.-Vol. 46, N1.-P. 138

139. Stathopoulos G.P., Malamos N.A., Aravantinos G. et al. Weekly administration of topotecan-paclitaxel as second-line treatment in ovarian cancer.//Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jun;60(l):123-8.

140. Sturgeon J.F., Fine S., Fyles A'., et al. Long term* follow-up: a randomized trial' comparing platinum and non-platinum-containing combination* chemotherapy in advanced ovarian cancer.// ASCO, 1995, v. 14, A773

141. Takekuma M., Maeda M., Ozawa T. Et al. Positron emission tomography with 18F-fluoro-2-deoxyglucose for the detection of recurrent ovarian cancer.//Int J- Clin Oncol. 2005 *Jun; 10(3): 177-81

142. Tas F., Derin D., Guney N., et al'. Chemotherapy with pegylated liposomal doxorubicin and cisplatin in recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer.//Int J Clin Oncol: 2008 Aug;13(4):330-4.

143. Tas F., Guney N., Derin D. Et al. A pilot study, evaluating the efficacy and toxicity of biweekly gemcitabine and pegylated' liposomal doxorubicin in recurrent platinum-resistant "epithelial ovarian cancer.//Int J Clin Oncol. 2008 Apr;13(2):156-60.

144. Tay E.H., Grant P.T., Gebski V. et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer//Obstet Gynaecol. — 2002. Vol. 100,- N 6.-P! 1359-1360

145. Tebes S.J., Sayer.R.A., Palmer J.M. et al. Cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma.//Gynecol Oncol. 2007 Sep;106(3):482-7.

146. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael J. et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer//J'. Clin. Oncol.- 1997.-Vol. 15, N6.-P. 2183-2193.

147. Thipgen J., Ahajanian C., Alberts D. et al. Роль пегелированного липосомального доксорубицина в терапии больных раком яичников (обзор)//Совр. Онкол. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 4-9

148. Thrall М.М., DeLoia J.A., Gallion Н., Avril N. Clinical use of combined positron emission tomography and computed tomography (FDG-PET/CT) in recurrent ovarian cancer.//Gynecol Oncol: 2007 Apr; 105(1): 17-22. Epub 2007 Jan 1

149. Todo Y., Sakuragi N., Oikawa M. et al. Cytoreductive surgeiy combined with organ resection for advanced' ovarian carcinoma//Int. J. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 8, N 2. - P. 90-96

150. Van der Burg M.L., de Wit R., Stoter G et al. Phase II study if weekly cisplatin and weekly or 4-weekly taxol: a highly active regimen in advanced epithelial ovarian cancer.// ASCO, 1998, v. 17, A 1370

151. Vasey P.A., McMahon'L., Paul J. et al. A phase II' trial of capecitabine (Xeloda) in recurrent ovarian cancer//Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 89, N 10. -P. 1843-1848

152. Vasev P.A., Eggleton S.P.H., A Birt M Crawford. A feasibility study of a Taxoter/cisplatin combination for previously untreated advanced ovarian cancer.//ASCO, 1997, v.16, A 1270

153. Verschraegen C., Kudelka A., Steger M, et al. Randomized phase II study of two dose levels of docetaxel in patients with advanced ovarian cancer who have failed paclitaxel chemotherapy.//ASCO, 1997, v. 16, A 1355

154. Vincert P., Guastalla J., Pietbois P., et al. Taxol plus carboplatin combination in pretreated ovarian cancer.// ASCO, 1998, v.17, A1453

155. Watanabe Y., Koike E., Nakai H. et al. Phase II study of single-a^^enj; gemcitabine in heavily pretreated Japanese patients with recurrent ova^~5an cancer.//Int J Clin Oncol. 2008 Aug;13(4):345-8.

156. Watari H., Hosaka M., Mitamura T. et al. Weekly paclitaxel/5-fluorour^cj. followed by platinum retreatment for patients with recurrent ovarian caix^er-a single institution experience.//Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(6):573-7

157. Weber A.M., Kennedy A.W. The role of bowel resection in the prirtaary surgical debulking of carcinoma of the ovary//J. Am. Coll. Surg. 199-=q^ Vol. 179, N4.-P. 465-470

158. Wils J., Blijham G., Naus A., et al. Primary or delayed debulking sur^ery and chemotherapy consisting of cisplatin, doxorubicin ^ncl cyclophosphamide in stage III-IV epithelial ovarian carcinoma.// J. C.jn Oncol., 1986,4,p.l068-73

159. Winter W.E. 3rd, Maxwell G.L., Tian C. et al. Gynecologic OncoX0gy Group Study. Prognostic factors for stage III epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study.//J Clin Oncol. 2007 -Aaig 20;25(24):3621-7

160. Zang R.Y., Yang W.T., Shi D.R. et al. SM. Recurrent ovarian carcinoma of low malignant potential: the role of secondary surgical cytoreduction and the prognosis in Chinese patients.//J Surg Oncol. 2005 Jul l;91(l):67-72

161. Zang R., Zhang Z., Chen J. Cytoreductive surgery in the management of stage IV epithelial ovarian cancer//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000 -Vol. 35, N4.-197-199

162. Zang R.Y., Li Z.T., Zhang Z.Y. et al. Surgery and salvage chemoth«^,-^ for Chinese women- with recurrent advanced epithelial ovarian carcinotx-^^. ^ retrospective case-control study// Int. J. Gynaecol. Cancer. 2003. —13, N4.-P. 419-427

163. Zang R.Y., Li Z.T.,Tang J. et al. Secondary cytoreductive surgery ^ patients with relapsed epithelial ovarian carcinoma: who benefits?//Can.Q;e=k 2004. Vol. 100, Issue 6. - P. 1152-1161

164. Zang R.Y., Zhang Z.Y., Li Z.T. et al. Impact of secondary cytoredxiQ^j surgery on survival of patients with advanced epithelial ovarian cancer//j^ur J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 8. - P. 798-804

165. Zang R.Y., Zhang Z.Y., Li Z.T., Chen J. Et al. Effect of cytored.xaotive surgery on surgical of patients with recurrent epithelial ovarian canCfx ,, Surg. Oncol. 2000. Vol. 75, N 1. - P. 24-30

166. Zeng H, Pei XQ, Zheng DM, Zhao YL, Chen XY.Transvaginal Coior doppler ultrasonography and CA125 detection in surveillance of ov^rjan malignant tumors after operation// Ai Zheng. 2006 0ct;25(10):l^>c^ ^ Chinese

167. Zheng H, Gao YN, Jiang GQ, Gao M, Wang W, Yan X. Cornbi pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin in the treatment of recui-rent epithelial ovarian cancer.//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2008 Nov;43(l l):839-42. Chinese