Комплексная ультразвуковая диагностика лимфомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Майорова, Мария Владимировна

• Майорова, Мария Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Майорова, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Общие принципы диагностики лимфом

Лимфома Ходжкина

Неходжкинские лимфомы

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Фолликулярная лимфома

Лимфома из клеток маргинальной зоны

Лимфома из клеток мантии

Лимфома Беркитта

Периферические Т-клеточные лимфомы

Лучевая диагностика лимфом

УЗИ лимфатических узлов в диагностике лимфом

Малоинвазивная диагностика лимфом

Современные подходы: к лечению лимфом

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Общая характеристика больных в исследовании

Методика

Ультразвуковое исследование

Трепанобиопсия под контролем УЗИ

Методы математической обработки результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ

Ультразвуковая семиотика поражения лимфатических узлов при лимфоме

Особенности эхографической картины ЛУ при лимфоме, МТС и неопухолевой патологии

Результативность ультразвукового исследования в диагностике лимфомы при поражении ЛУ

Ультразвуковая семиотика поражения органов и средостения при

лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения средостения при лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения селезенки при лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения почек при лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения мягких тканей при лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения яичек при лимфоме

Ультразвуковая семиотика поражения малого таза при лимфоме

Результативность ультразвукового исследования в диагностике лимфомы при поражении органов и средостения

Результаты трепанобиопсии лимфатических узлов под контролем

УЗИ

Результаты трепанобиопсии под контролем УЗИ опухолей органов и средостения

ГЛАВА IV. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

117

3

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛУ - лимфатический узел

ЛХ - лимфома Ходжкина

НЛХ - неходжкинская лимфома

ДВКЛ - диффузная В-крупноклеточная лимфома

ФЛ - фолликулярная лимфома

ЛМЗ - лимфома из клеток маргинальной зоны

ЛКМ - лимфома из клеток мантии

ЛБ - лимфома Беркитта

ПТКЛ - периферическая Т-клеточная лимфома

АКЛ - анапластическая крупноклеточная лимфома

ЛМЛ/ХЛ - лимфома из малых лимфоцитов/хронический лимфолейкоз

ТЛЛ/Л - Т-лимфобластная лимфома/лейкоз

MPT - магнитно-резонансная томография

КТ - компьютерная томография

УЗ - ультразвуковой (ая, ое)

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦДК - цветное допплеровское картирование

ЭДК - энергетическое допплеровское картирование

МТС - метастаз

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная ультразвуковая диагностика лимфомы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Лимфома - злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы, которое составляет около 5% в структуре онкологической заболеваемости России [19]. По экспертным оценкам в год в мире регистрируется 450000 новых случаев заболевания лимфомой и 225000 смертельных исходов [71]. Лимфома представляет собой гетерогенную группу заболеваний и включает лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ). ЛХ подразделяется на 5 морфологических типов, среди НХЛ выделяют более 30 морфологических вариантов. Разнообразие классификации лимфом определяет вариабельность локализации, времени возникновения, скорости роста, агрессивности и прогноза заболевания. Лимфома может поражать любой внутренний орган и проявляться как в молодом, так и в пожилом возрасте. Клинически заболевание может протекать бессимптомно, практически не проявляясь на ранних стадиях, или стремительно развиваться за короткое время, поражая большое количество групп лимфатических узлов и внутренние органы.

Успехи современной медицины позволяют при наличии правильно поставленного диагноза успешно лечить различные виды лимфом с помощью химио- и лучевой терапии, достигая длительной ремиссии или полного излечения. Для назначения адекватного варианта терапии пациенту необходима грамотная оценка распространенности и морфологическая верификация лимфомы. Определение локализации опухолевого процесса, гистологической формы, подтипа заболевания и проведение молекулярно-генетического исследования необходимо до

начала лечения. При агрессивных лимфомах от скорости постановки диагноза зависит прогноз для жизни, поэтому своевременная верификация лимфомы является актуальной проблемой современной онкологии.

Диагностика лимфом требует комплексного обследования: клинического, лучевого, гистологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследования. Чаще всего при осмотре у пациентов пальпируются увеличенные периферические лимфатические узлы (ЛУ), которые необходимо дифференцировать от метастатического (МТС) поражения при опухолях нелимфоидной природы и неопухолевых изменений ЛУ. На основании клинических анализов, наличия увеличенных периферических ЛУ и при отсутствии специфических жалоб у пациента можно заподозрить наличие лимфомы. На сегодняшний день КТ является основным диагностическим методом для определения распространенности опухолевого процесса [24, 44, 45, 102]. Этот метод является высокоэффективным, но относительно дорогостоящим. В то же время, ультразвуковой метод исследования позволяет достоверно визуализировать все группы периферических ЛУ, органы брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, а также при определенных условиях структуры средостения. УЗИ является относительно доступным и недорогим методом. Для визуализации и оценки периферических ЛУ УЗИ является методом выбора, по своей эффективности превосходя метод КТ. Опыт, приобретенный благодаря многочисленным исследованиям эхографической картины ЛУ при разной патологии, в том числе при лимфоме, позволяет УЗ специалистам заподозрить наличие и характер поражения ЛУ [1, 11, 14, 17, 22, 23, 57]. Однако разработка и дополнение эхографической семиотики поражения различных органов и структур остается актуальным вопросом диагностики в онкологии.

Особенности ультразвуковой картины, локализации и распространённости опухолевого процесса позволяют ультразвуковому специалисту заподозрить наличие лимфомы, на основании чего лечащий врач может рекомендовать проведение диагностической тонкоигольной пункции. Однако определение морфологического варианта лимфомы требует адекватного гистологического и, при необходимости, иммуногистохимического анализа, для проведения которых необходимо достаточное количество материала.

В настоящее время общепринятым стандартом диагностики лимфомы является эксцизионная биопсия лимфатического узла. Морфологическое исследование целого ЛУ позволяет с высокой точностью диагностировать наличие и вариант лимфомы. Локализация пораженного лимфатического узла определяет объем хирургического вмешательства, применение общего наркоза или местной анестезии и тяжесть послеоперационных осложнений. При поражении периферических ЛУ диагностическая ценность и эффективность тотальной биопсии высока, манипуляция проводится под местной анестезией и имеет низкую частоту послеоперационных осложнений. Однако даже при таком незначительном вмешательстве у пациентов могут наблюдаться лимфорея или раневые инфекции [51, 103]. При поражении забрюшинных и медиастинальных лимфатических узлов для биопсии требуется сложное хирургическое вмешательство.

Помимо эксцизионной биопсии ЛУ для получения материала, пригодного для выполнения гистологического и иммуногистохимического исследований, применяют инцизионную биопсию. Инцизионная биопсия предполагает получение фрагмента патологического образования в ходе хирургического вмешательства и выполняется в ряде случаев, когда невозможно удалить ЛУ целиком или, когда лимфома поражает только

8

внутренние органы: печень, селезенку, желудок, почку и др. Применение хирургического метода для забора тканей требует пребывания пациента в стационаре, использования специализированной техники и инструментов, временных и человеческих затрат, а также послеоперационной реабилитации. Стоит отметить, что любая операция является опасной для жизни и ее выполнение невозможно при наличии острых состояний (флотирующий тромбоз) или сердечно-сосудистой патологии (нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия). У части больных (находящихся в тяжелом состоянии, при опухолях средостения, сопровождающихся синдромом верхней полой вены, при забрюшинной локализации опухоли и т.д.) хирургическое вмешательство сопряжено с высоким риском.

Альтернативой получения материала для диагностики лимфом является малоинвазивная биопсия под контролем одного из методов визуализации (КТ, УЗИ). Выполнение биопсии под КТ навигацией связано с лучевой нагрузкой и использованием дорогостоящего оборудования в течение длительного времени. Недостатком метода является невозможность осуществления биопсии при небольших размерах периферических ЛУ и при поражении органов и структур, смещающихся при дыхании.

Метод прицельной трепанобиопсии под контролем УЗИ на протяжении последних лет активно применяется в онкологии. Он позволяет получить материал для морфологического исследования из различных очагов и структур [20, 61]. Забор материала осуществляется в амбулаторных условиях в режиме реального времени, без лучевой нагрузки, под местной анестезией. Данный метод не имеет противопоказаний и может проводиться у пациентов с любой тяжестью состояния. Поскольку биопсия под контролем УЗИ является

9

малоинвазивной процедурой, возможность осложнений после манипуляции незначительна. Следует отметить, что проведение трепанобиопсии требует от ультразвукового специалиста определенного опыта и навыков. В последние годы в связи с развитием иммуногистохимии и молекулярно-генетического метода исследований стали появляться работы, в которых высоко оценивается эффективность трепанобиопсии под контролем УЗИ в получении материала для диагностики лимфомы [61, 65, 87, 126]. Однако место трепанобиопсии под контролем УЗИ в комплексной диагностике лимфомы на сегодняшний день не определено. Внедрение данного метода в диагностику лимфомы позволит снизить материальные и временные затраты для получения необходимого материала, ускорить морфологическую верификацию лимфомы и минимизировать риск послеоперационных осложнений.

Разработка комплексного подхода для быстрой и эффективной верификации лимфомы, направленного на сокращение времени от момента обращения к онкологу до постановки правильного диагноза, остается актуальным вопросом онкологии.

Цель исследования

Улучшение диагностики лимфомы в результате усовершенствования ультразвуковой семиотики и использования метода мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ.

Задачи исследования

1. Уточнить и дополнить ультразвуковую семиотику поражения лимфатических узлов и экстранодального поражения при лимфоме.

2. Определить возможности УЗИ в дифференциальной диагностике лимфомы и других заболеваний.

3. Выделить особенности методики трепанобиопсии под контролем УЗИ при лимфомах с различной локализацией поражения.

4. Провести анализ информативности морфологического материала, получаемого в результате мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ, в диагностике лимфомы.

Научная новизна

В результате исследования проведено уточнение и дополнение эхографической семиотики пораженных ЛУ при лимфоме. Выявлены ультразвуковые особенности строения и характерная сосудистая архитектоника пораженных ЛУ.

Описаны особенности эхографической картины опухолевого поражения органов (селезенки, печени, почек, мягких тканей, яичек, органов малого таза у женщин) и средостения у больных с лимфомой.

Определена эффективность УЗИ при различной локализации лимфомы.

Отмечены особенности проведения трепанобиопсии пораженных ЛУ и различных органов/структур под контролем УЗИ при лимфоме.

Определена эффективность метода мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ в получении морфологического материала для верификации лимфомы различной локализации.

Практическая значимость

Практическая ценность работы заключается в формировании комплексного подхода к УЗИ лимфомы, направленного на улучшение результатов диагностики данных опухолей. На основе анализа клинического материала определена эффективность УЗИ в диагностике лимфом различной локализации.

В результате проведенного исследования удалось оценить эффективность мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ в получении материала для морфологической диагностики лимфомы. У части больных благодаря применению метода мультифокальной трепанобиопсии удалось избежать оперативного вмешательства. Даны рекомендации по выполнению процедуры при поражении ЛУ, органов и средостения.

Разработанный подход позволил сократить длительность обследования и уменьшить затраты за счет выполнения диагностических процедур в амбулаторных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексное ультразвуковое исследование является высокоэффективным методом, позволяющим на основании характерной эхографической картины диагностировать лимфому при поражении лимфатических узлов, органов и средостения.

2. Мультифокальная трепанобиопсия под контролем УЗИ является эффективным и безопасным способом получения материала для морфологического исследования при лимфоме, в большинстве

случаев позволяющим заменить хирургические методы получения материала.

Внедрение в практику

Результаты проведенного научного исследования внедрены в практическую работу в отделении ультразвуковой диагностики МНИОИ им. П.А. Герцена.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 128 источников: 24 отечественных и 104 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 23 рисунками, 6 схемами, содержит 25 таблиц.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Общие принципы диагностики лимфом

На сегодняшний день лимфома составляет около 5% в структуре онкологической заболеваемости России [19]. Опухоли лимфатической системы включают две большие группы: лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ). Для ЛХ характерно наличие диагностических клеток Березовского -Рид-Штернберга и Ходжкина, при НХЛ они отсутствуют. В группе НХЛ по происхождению выделяют В-клеточные и Т/ЫК-клеточные лимфомы. Каждый гистологический вариант лимфомы требует определенной схемы химиотерапии или сочетания химиотерапии и лучевой терапии. Это обуславливает необходимость точного морфологического диагноза и определения конкретного варианта лимфомы у каждого пациента для выбора лечебной тактики. Диагностика лимфомы является сложной задачей, поэтому ее улучшение является актуальным направлением развития онкологии.

Современная схема постановки диагноза заболевания лимфатической системы зафиксирована в рекомендациях 2016 г. по общим принципам диагностики лимфом [18]. Согласно этим рекомендациям, пациенту до начала лечения необходимо пройти полноценное клиническое обследование, выполнить общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы для исключения выполнения биопсии у больных хроническим лимфолейкозом, острыми лейкозами или при лимфоцитозе инфекционной этиологии и провести морфологическое исследование биопсийного или операционного материала. Сформулированный диагноз должен включать название болезни в соответствии с морфологической классификацией ВОЗ 2008 года, стадию заболевания, наличие или отсутствие В-симптомов и

указание всех зон поражения, а также группу риска или прогностическую группу и осложнения, обусловленные заболеванием. Обязательным условием для оценки распространенности опухолевого процесса является гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга.

Распространенность процесса определяется на основании классификации Ann Arbor в модификации Cotswold, предложенной в 1989 году. В соответствии с классификацией для стадии I характерно поражение одной лимфатической зоны или структуры (I), а также локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани в пределах одного сегмента (IE). Лимфатическими структурами являются лимфатические узлы (ЛУ), селезенка, вилочковая железа, кольцо Пирогова-Вальдейера, червеобразный отросток и Пейеровы бляшки. При II стадии имеется поражение двух или более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы (II) или локализованное в пределах одного сегмента поражение одного экстралимфатического органа или ткани и его регионарных ЛУ с или без поражения других лимфатических областей по ту же сторону диафрагмы (IIE). Стадия III включает поражение ЛУ или структур по обе стороны диафрагмы (III) и локализованное в пределах одного сегмента поражение одного экстралимфатического органа или ткани, и его регионарных ЛУ с поражением других лимфатических областей по обе стороны диафрагмы (IIIE). В III стадии в зависимости от локализации пораженных ЛУ выделяют стадию III1 при поражении верхних абдоминальных ЛУ, к которым относятся ЛУ ворот печени, селезенки, чревные ЛУ, и стадию III2 при забрюшинной локализации ЛУ. Стадия IV отличается диссеминированным (многофокусным) поражением одного или нескольких экстралимфатических органов с или без поражения ЛУ, изолированным поражением экстралимфатического органа с

поражением отдаленных (не регионарных) ЛУ и поражением печени и костного мозга [81].

Для всех стадий в классификации символ после цифр обозначают наличие или отсутствие В-симптомов и локализацию поражения. Символ «В» отражает наличие одного или более из следующих В-симптомов: лихорадка выше 380С не менее 3х дней подряд без признаков воспаления, ночные профузные поты, снижение массы тела на 10% за последние 6 месяцев; символ «А» ставится при их отсутствии. Символы «Е» и «8» ставятся при 1-Ш стадиях и обозначают локализованное экстранодальное поражение и поражение селезенки соответственно. При массивном опухолевом поражении, когда размер очага превышает 10 см в диаметре или медиастинально-торакальный индекс (отношение ширины срединной тени в самом широком месте к диаметру грудной клетки в самом широком ее месте - на уровне ^5-6 на стандартных прямых рентгенограммах) составляет более 1/3, после цифры ставится символ «Х».

Существует три группы риска, в которые определяют пациентов на основании стадии и факторов риска. К факторам риска относятся большая масса опухоли в средостении (более 1/3 поперечного размера грудной клетки), экстранодальные поражения, высокая СОЭ (более 50 при В-симптомах и более 30 без В-симптомов), вовлечение трех и более групп ЛУ. В благоприятную группу при локальных стадиях относят стадии I и II при отсутствии факторов риска. Неблагоприятная группа при локальных (I и II) стадиях характеризуется появлением факторов риска. К группе больных с генерализованными стадиями относятся пациенты со стадиями ПВ-[У при большой массе опухоли в средостении или экстранодальном поражении [56].

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина составляет около 1% от всех впервые выявленных новообразований во всем мире. Данный диагноз ставят на основании выявления характерных клеток Березовского -Рид-Штернберга и клеток Ходжкина. ЛХ подразделяется на два основных типа: нодулярная ЛХ с лимфоидным преобладанием и классический вариант ЛХ. Классическая ЛХ включает нодулярный склероз, смешанно-клеточный вариант, лимфоидное истощение и вариант богатый лимфоцитами [29, 107, 111].

Нодулярная ЛХ с лимфоидным преобладанием составляет 4-5% всех случаев ЛХ. При данном варианте лимфомы ткань ЛУ полностью или частично замещена инфильтратом нодулярного строения, сочетающимся с зонами диффузного роста [10]. У большинства пациентов заболевание протекает локализовано. Данный тип лимфомы затрагивает преимущественно единичные шейные, подмышечные или паховые ЛУ; поражение селезенки, костного мозга и средостения встречается очень редко. У большинства пациентов опухолевый процесс протекает безболезненно, с продолжительными ремиссиями и высокой частотой поздних рецидивов, которые хорошо реагируют на лечение [63]. Прогрессирование в диффузную B-крупноклеточную лимфому (ДВКЛ) встречается в 3-5% случаях и имеет более благоприятный исход, чем ДВКЛ возникшая de novo [95].

При нодулярной ЛХ с лимфоидным преобладанием для опухолевых LH-клеток характерен профиль В-клеток [106]. Они экспрессируют CD45, CD20, CD79a, CD22, PU.1, Oct-2, BOB.1, J^hain, экспрессия CD30 может присутствовать, но быть слабо выраженной. Экспрессия CD15 в клетках не определяется [26, 84, 94].

Диагноз классической ЛХ морфологически основывается на выявлении характерных многоядерных гигантских клеток Березовского -Рид-Штернберга и одноядерных клеток Ходжкина [74, 96, 113].

Нодулярный склероз - наиболее часто встречающийся вариант классической ЛХ, составляет около 70% всех классических ЛХ в России и 75% в Италии и США. При данном варианте лимфомы ЛУ может быть поражен полностью или частично. Гистологически капсула ЛУ значительно утолщена, в ткани узла определяются кольца и дуги фиброзной ткани, окружающие округлые образования из опухолевой лимфоидной ткани [10]. Британская национальная группа изучения лимфом подразделяет нодулярный склероз на два типа: Grade (G) 1 и G2. Опухоли G II составляют 15%-25% всех случаев нодулярного склероза и отличаются более агрессивным клиническим течением и худшим прогнозом, по сравнению с GI [108].

Около 15-25% случаев классической ЛХ составляет смешанно -клеточный вариант. Гистологически данный вариант лимфомы характеризуется частичным или полным замещением ткани лимфатического узла инфильтратом, в котором клетки Березовского -Рид-Штернберга располагаются среди плазматических клеток, гистиоцитов, эозинофилов, фибробластов и лимфоцитов [120].

Вариант ЛХ богатый лимфоцитами составляет около 6% всех случаев ЛХ. Для этого варианта классической ЛХ характерно выявление опухолевых клеток Березовского-Рид-Штернберга и Ходжкина среди многочисленных малых лимфоцитов, чаще ближе к периферии узлов. Возраст пациентов с классической ЛХ богатой лимфоцитами обычно превышает 50 лет, часто встречаются I-II стадии заболевания с субдиафрагмальной локализацией процесса, а также поздние рецидивы,

отличающиеся низкой агрессивностью. При ЛХ богатой лимфоцитами редко имеется распространённый процесс, В-симптомы, вовлечение средостения или экстранодальное поражение [32].

Лимфоидное истощение классической ЛХ встречается редко (1% ЛХ), имеет худшее клиническое течение и прогноз. Среди гистологических изменений в ЛУ выделяют истощение лимфоидной ткани по типу диффузного фиброза и ретикулярный тип. В большинстве случаев диагноз удается поставить на Ш-1У стадии при наличии В-симптомов [39].

Для клеток классической ЛХ характерна 100% экспрессия CD30. Экспрессия CD15 обнаруживается примерно в 75-80% случаев. Клетки Березовского-Рид-Штернберга и клетки Ходжкина не экспрессируют CD45 и ЕМА, а также стандартные специфические маркеры В-клеток. Положительная экспрессия для одного или более маркеров Т -клеток встречается редко и связана с худшим прогнозом [116]. Характерным признаком классической ЛХ является отсутствие экспрессии фактора транскрипции Ос^2, его коактиватора ВОВ.1 и фактора транскрипции PU1.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы составляют около 4% злокачественных опухолей человека. Классификация ВОЗ 2008 года выделила более 30 разновидностей В-клеточных лимфом и более 20 Т/NK-клеточных новообразований. Среди НХЛ преобладают В-клеточные лимфомы. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома составляет около 30% всех НХЛ, фолликулярная лимфома - около 20%, лимфома из клеток маргинальной зоны - 8%, лимфома из клеток мантии - 7%, лимфома

Беркитта - 2%. Периферическая Т-клеточная лимфома является самым часто встречающимся вариантом зрелых Т/ЫК-клеточных новообразований и составляет 8% всех НХЛ.

Диффузная крупноклеточная В-клеточнаялимфома

Диффузные крупноклеточные В-клеточные лимфомы (ДВКЛ) - это большая неоднородная по клинико-морфологическим и молекулярно-генетическим особенностям группа агрессивных лимфом. Морфологически классификация ВОЗ в 2008 году определила ДВКЛ как лимфомы, для которых характерен рост крупных опухолевых В-клеток в среднем в два и более раз превышающих размеры малого лимфоцита. ДВКЛ являются наиболее распространенным подтипом НХЛ, заболеваемость составляет 4-5 человек на 100 тыс. населения в год. Группа ДВКЛ разнообразна, поэтому классификация ВОЗ в 2008 году предложила большое количество подгрупп, основанных на морфологических, биологических, иммунофенотипические или клинических параметрах [111]. Значительная часть диффузных крупноклеточных В-клеточные лимфом остается биологически неоднородной и не подходит к какой-либо конкретной подгруппе, такие заболевания определяются как ДВКЛ без определенной специфичности [87].

Морфологические варианты ДВКЛ: без определённой специфичности, с обилием Т-лимфоцитов и гистиоцитов, анапластический, СЭ-30 позитивный, центробластный, плазмобластный, иммунобластный [69].

ДВКЛ без определенной специфичности - наиболее распространенный вариант лимфомы в мире, составляет 25-30% всех НХЛ. Заболевания, относящиеся к этой группе, более характерны для

пожилого возраста, но могут встречаться во всех возрастных группах. Данным видом лимфомы чаще болеют мужчины. При ДВКЛ без определенной специфичности в большинстве случаев поражаются ЛУ, но могут встречаться и экстранодальные участки поражения (кости, кожа, щитовидная железа, ЖКТ, легкие и др.). Иммунофенотип опухолевых клеток характеризуется положительной экспрессией CD20, CD79a, РАХ5, CD45, BCL-6 (60-90%), CD10 (30-60%), BCL-2 (30-50%), MUM.1 (35-65%). Для данного типа лимфомы свойственна высокая митотическая и пролиферативная активность [71].

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома с преобладанием Т-клеток/гистиоцитов является морфологическим вариантом ДВКЛ с отличительными клиническими особенностями. Эта лимфома возникает в относительно молодой возрастной группе (средний возраст - 40 лет), преобладает у мужчин, имеет агрессивное течение, и часто (в 30% случаев) на поздних стадиях поражает селезенку, печень и костный мозг [25].

Особым типом ДВКЛ является первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Она является самостоятельным вариантом, хотя цитологически напоминает другие ДВКЛ. Заболевание поражает молодых взрослых, чаще женщин, но может проявляться и у детей [91]. Уже на ранней стадии имеется массивная опухоль средостения с местным распространением и вовлечением легких, грудной стенки, плевры, перикарда с плевральным и перикардиальным выпотом. Отдаленное экстранодальное поражение при данном типе лимфомы встречается редко, однако при прогрессировании заболевания может иметь место (в селезенке, почках, надпочечниках, печени и ЦНС). Поражение костного мозга встречается довольно редко. Первичная

медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома характеризуется положительной экспрессией CD20, CD79a, Oct-2 и BOB-1 и экспрессией CD10 в 8-32% случаев. Экспрессия CD23 в опухолевых клетках часто положительная.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома (ФЛ) занимает второе место в мире по частоте среди злокачественных лимфом. ФЛ составляет около 20% лимфом в западных странах и около 17% в Японии. Чаще заболевание развивается у людей среднего и пожилого возраста (средний возраст 60 лет), в редких случаях - в 20 лет и ранее. ФЛ преимущественно вовлекает ЛУ, но встречается и экстранодальное поражение селезенки, костного мозга, органов ЖКТ, молочной железы, яичка и др. [111].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Майорова, Мария Владимировна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббасова Е.В. Роль эхографии в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных лимфоаденопатий Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2005. 53-64

2. Бессмельцев С.С. Сонографическая диагностика неходжкинских злокачественных лимфом.'^отАсе-Шгавоидё", 2001, 8, 11-22

3. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Наумова Е.В. Роль проточной' цитофлюориметрии в цитологическом диагностике неходжкинских лимфом Клиническая лабораторная диагностика, No 8, 2012; 42-47

4. Громов А. И. Типичные эхографические и компьютерно-томографические проявления периренальной формы лимфомы почки. Картина ермолки Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2016, № 3, 91-97

5. Громов А.И. Симптом "ермолки" как признак периренальной формы лимфомы почки Материалы Конгресса Российской ассоциации радиологов. М., 2015, 158

6. Громов А.И., Митина Л.А., Казакевич В.И., Майорова М.В. Ультразвуковая диагностика поражения почек при лимфоме Радиология — Практика 2017 № 1 (61), 15-24

7. Казакевич В. И., Митина Л. А., Беспалов П. Д., Степанов С. О. и др. Возможности ультразвукового исследования при органном поражении у больных с лимфогранулематозом и неходжкинскими лимфомами Лучевая диагностика и терапия №2 3 (4) 2013, 12-21

8. Казакевич В.И. Ультразвуковое исследование органов грудной клетки в торакальной онкологии. Дисс. докт. мед. наук, Москва, 2013

9. Казакевич В.И., Митина Л.А., Степанов С.О., Каприн А.Д., Алексеев Б.Я. и др. Ультразвуковая диагностика лимфопролиферативных опухолей в онкоурологии. Онкология. 2015, 2, 29-40

10. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. СПб.: КОСТА, 2006

11. Литваковская Н.Б. Комплексное лучевое исследование грудной клетки и шеи у больных со злокачественными лимфомами. Дисс. канд. мед. наук Москва, 1994

12. Майорова М.В., Казакевич В.И., Волченко Н.Н., Степанов С.О. Современные подходы к диагностике лимфомы. Журнал имени П.А., Герцена. Том 5, №№5, 2016, 61-65

13. Майорова М.В., Казакевич В.И., Н. Н. Волченко Н.Н., Степанов С.О. и др. Роль мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ в комплексной диагностике лимфомы Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017; 6(1): 19-22

14. Минюкова Т. Н. Эхография в диагностике и оценке эффективности лечения лимфопролиферативных заболеваний. Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2009

15. Немцова М.В., Кушлинский Н.Е. Достижения высокотехнологичных геномных методов для практической онкологии. Медицинский алфавит. 2015. Т. 1. № 2. 10-13

16. Немцова М.В., Майорова М.В. Использование достижений современных геномных технологий при лимфомах. Клиническая онкогематология. 2016; 9(3):265-70

17. Пыков М.И., Соколов Ю.Ю., Балашов В.В., Коровин В.А. Ультразвуковая оценка состояния лимфатических узлов брюшной полости и забрюшинного пространства у детей в норме и при остром абдоминальном синдроме. Детская больница. №2 1 (51), 2013. 28-37

18. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г. Савченко. 2016

19. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году под. Редакцией А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. Москва 2015

20. Степанов С.О. Инвазивная сонография в онкологии. Дисс. докт. мед. наук Москва, 2004

21. Степанов С.О., Бутенко А.В., Вашакмадзе Л.А., Волченко Н.Н., Лукин В.В. Применение интервенционной сонографии в диагностическом комплексе у больных с неопластической патологией поджелудочной железы. Российский онкологический журнал 2007. 1.15-19

22. Трофимова Е.Ю. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов SonoAce-Ultrasound. 2008. № 18 59-64

23. Чиссов В.И., Трофимова Е.Ю. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов в онкологии. Практическое руководство. М.: Стром, 2003.

24. Шейх Ж.В. Лучевая диагностика лимфом. Дис. докт. мед. наук. Москва 2005

25. Abramson J.S. T-cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma: biology, diagnosis, and management. Oncologist. 2006 Apr; 11(4): 384-392.

26. Agostinelli C., Pileri S. Pathobiology of Hodgkin Lymphoma Mediterr J Hematol Infect Dis 2014; 6; Open Journal System

27. Ahmed M, Zhang L, Nomie K, Lam L, Wang M Gene mutations and actionable genetic lesions in mantle cell lymphoma Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58638-58648

28. Alam K, Jain A, Maheshwari V, Siddiqui FA, Haider N, Khan AH 2011 Fine-needle aspiration cytology diagnosis of non-Hodgkins lymphoma in a resource-challenged environment. Diagn Cytopathol 2011; 39:461-467

29. Aldinucci D, Gloghini A, Pinto A, De Filippi R, Carbone A. The classical Hodgkin's lymphoma microenvironment and its role in promoting tumour growth and immune escape. The Journal of pathology. 2010; 221(3):248-63

30. Alizadeh, A. A. et al. Distinct types of diffuse large B cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature 2000; 403, 503-511

31. Amador-Ortiz C., Chen L., Hassan A., et al. Combined core needle biopsy and fine-needle aspiration with ancillary studies correlate highly with traditional techniques in the diagnosis of nodal-based lymphoma. Am J Clin Pathol 2011; 135(4):516-24

32. Anagnostopoulos I, Isaacson PG, Stein H. Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008. 332-3

33. Anderson, K. et al. Genetic variegation of clonal architecture and propagating cells in leukaemia. Nature 2011; 469, 356-361

34. Arcaini L, Rossi D. Nuclear Factor-KB Dysregulation In Splenic Marginal Zone Lymphoma: New Therapeutic Opportunities. Haematologica May 2012 97: 638-640

35. Barrena S, Almeida J, Del CG-M, Lopez A, Rasillo A, SayaguesJM, Rivas RA, Gutierrez ML, Ciudad J, Flores T, Balanzategui A, Caballero MD, Orfao A Flow cytometry immunophenotyping of fine-needle aspiration specimens: utility in the diagnosis and classification of non-Hodgkin lymphomas. Histopathology 2011; 58:906-918

36. Barroca H, Marques C, Candeias J. Fine needle aspiration cytologydiagnosis, flow cytometry immunophenotyping and histology in clinically suspected lymphoproliferative disorder: a comparative study. Acta Cytol. 2008; 52(2):124-132

37. Beguelin, W. et al. EZH2 is required for germinal centre formation and somatic EZH2 mutations promote lymphoid transformation. Cancer Cell 2013; 23, 677-692

38. Benesova K, Trneny M Follicular lymphoma Klin Onkol. 2015;28 Suppl 3:3 73-9

39. Benharroch D, Stein H, Peh SC. Lymphocyte-depleted classical Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008. p. 334

40. Borchmann, P., Eichenauer, D. A. & Engert, A. State of the art in the treatment of Hodgkin lymphoma. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012; 9, 450-459

41. Cairns, R. A. et al. IDH2 mutations are frequent in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Blood 2012; 119, 1901-1903

42. Cardesa-Salzmann T.M., Colomo L., Gutierrez G. et al. High microvessel density determines a poor outcome in patients with diffuse large Bcell lymphoma treated with rituximab plus chemotherapy. Haematologica 2011; 96: 996-1001

43. Cheson B Staging and response assessment in lymphomas: the new Lugano classification Chin Clin Oncol. 2015 Mar; 4(1):5

44. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol 2014; 32:3059-3068

45. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014; 32: 3048-3058

46. Claudon M., Dietrich C.F., Choi B.I., Cosgrove D.O. et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) in the liver-update 2012: a WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultraschall Med 2013; 34: 11-29

47. Compagno, M. et al. Mutations of multiple genes cause deregulation of NF kappa B in diffuse large B cell lymphoma. Nature 2009; 459, 717-721

48. Cui X. W., Hocke M., Jenssen C., Ignee A. et al. Conventional ultrasound for lymph node evaluation, update 2013 Z Gastroenterol 2014; 52: 212-221

49. Cui X.W., Jenssen C., Saftoiu A., Ignee A. et al. New ultrasound techniques for lymph node evaluation World J Gastroenterol 2013 August 14; 19(30): 4850-4860

50. De Kerviler E, de Bazelaire C, Mounier N, et al. Image-guided core-needle biopsy of peripheral lymph nodes allows the diagnosis of lymphomas. Eur Radiol 2007;17(3):843-9

51. De Kerviler E., C. Benet, J. Briere, C. de Bazelaire Image-guided needle biopsy for diagnosis and molecular biology in lymphomas Best Practice & Research Clinical Haematology 2012; 25, 29-39

52. De Larrinoa AF, del Cura J, Zabala R, et al. Value of ultrasound-guided core biopsy in the diagnosis of malignant lymphoma. J Clin Ultrasound. 2007; 35: 295-301

53. Demharter J, Neukirchen S, Wagner T, et al. Do ultrasound-guided core needle biopsies of lymph nodes allow for subclassification of malignant lymphomas [in German] Rofo. 2007; 179:396-400

54. Ding, L. et al. Clonal evolution in relapsed acute myeloid leukaemia revealed by whole-genome sequencing. Nature 2012; 481, 506-510

55. Dudea S.M., Lenghel M., Botar-Jid C. et al. Ultrasonography of superficial lymph nodes: benign vs. Malignant Med Ultrason 2012, Vol. 14, no. 4, 294-306

56. Engert A., Dreilyng M. Hodgkin's lymphoma: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up Annals of Oncology 19 (suppl 2): 65-66, 2008

57. Esen G. Ultrasound of superficial lymph nodes. Eur J Radiology. 2006. Vol.

58. Issue 3. 345-359

58. Farinha P., Kyle A.H., Minchinton A.I. et al. Vascularization predicts overall survival and risk of transformation in follicular lymphoma. Haematologica 2010; 95: 2157-2160

59. Fischerova D. Ultrasound scanning of the pelvis and abdomen for staging of gynecological tumors: a review. Ultrasound Obstet Gynecol 2011; 38: 246-266

60. Frederiksen J, Sharma M, Casulo C, Burack R Systematic Review of the Effectiveness of Fine-Needle Aspiration and/or Core Needle Biopsy for Subclassifying Lymphoma Arch Pathol Lab Med. 2015; 139: 245-251

61. Ganott MA, Zuley ML, Abrams GS, Lu AH, Kelly AE, Sumkin JH, et al. Ultrasound guided core biopsy versus fine needle aspiration for evaluation of axillary lymphadenopathy in patients with breast cancer. ISRN Oncol. 2014; 2014: 703160

62. Harris NL, Swerdlow SH, Jaffe ES, Ott G, Nathwani BN, et al.: Follicular lymphoma. In: Swerdlow SH, Campo E et al. (eds): WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed, Lyon, International Agency for Research on Cancer 2008 IARC 2008, 220-226

63. Hartmann S, Doring C, Jakobus C, Rengstl B, Newrzela S, Tousseyn T, et al. Nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma and T cell/histiocyte rich large B cell lymphoma - endpoints of a spectrum of one disease? PLoS One. 2013;8(11): 78812

64. Hasanali Z, Sharma K, Epner E. Flipping the cyclin D1 switch in mantle cell lymphoma. Best practice & research Clinical haematology. 2012; 25:143-152

65. He. Y, Ji X., Xie Y., He B. et al. Clinical application of ultrasound-guided core needle biopsy with multiple punches in the diagnosis of lymphoma He et al. World Journal of Surgical Oncology 2015 13:126

66. Hehn ST, Grogan TM, Miller TP. Utility of fine-needle aspiration as a diagnostic technique in lymphoma. J Clin Oncol. 2004; 22:3046-3052

67. Huang PC, Liu CY, Chuang WY, Shih LY, Wan YL. Ultrasound-guided core needle biopsy of cervical lymphadenopathy in patients with lymphoma: the clinical efficacy and factors associated with unsuccessful diagnosis. Ultrasound Med Biol. 2010; 36:1431-6

68. Inamdar AA, Goy A, Ayoub NM, Attia C et al. Mantle cell lymphoma in the era of precision medicine-diagnosis, biomarkers and therapeutic agents Oncotarget. 2016 Jul 26;7(30):48692-48731

69. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision

70. Intlekofer A. M. & Younes A. Precision therapy for lymphoma—current state and future directions Nat. Rev. Clin. Oncol. advance online publication 2014

71. Jaffe E Sea. B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin Lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008, 267-68

72. Karmali, R., Gordon, L.I. Molecular Subtyping in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Closer to an Approach of Precision Therapy Curr. Treat. Options in Oncol. (2017) 18: 11

73. Khanna R., Sharma A.D., Khanna S., Kumar M., Shukla R.C. Usefulness of ultrasonography for the evaluation of cervical lymphadenopathy. World J Surg Oncol 2011; 9:29

74. Kuppers R, Rajewsky K. The origin of Hodgkin and Reed/Sternberg cells in Hodgkin's disease. Annu Rev Immunol. 1998; 16:471-93

75. Landgren O., Porwit MacDonald A., Tani E., et al. A prospective comparison of fine-needle aspiration cytology and histopathology in the diagnosis and classification of lymphomas. Hematol J 2004; 115(1):69-76

76. Lenz, G. et al. Stromal gene signatures in large B cell lymphomas. N. Engl. J. Med. 2008; 359, 2313-2323

77. Leoncini L, Raphael M, Stein H, Harris NL, Jaffe ES, Kluin PM, editors. Burkitt lymphoma. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds. WHO Classification of Tumours Haematopoetic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: IARC Press; 2008:262-264

78. Leval L., Rickman D.S., Thielen C., et al. The gene expression profile of nodal peripheral T-cell lymphoma demonstrates a molecular link between angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and follicular helper T (TFH) cells. Blood 2007; 109:4952-63

79. Lima M Extranodal NK/T cell lymphoma and aggressive NK cell leukaemia: evidence for their origin on CD56+bright CD16-/+dim NK cells Pathology. 2015 Oct;47(6):503-14.

80. Linch D.C. Burkitt lymphoma in adults. Br J Haematol. 2012; 156:693-703

81. Lister T., Crowther C., Sutcliffe S. et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7:1630

82. Loubeyre P, McKee TA, Copercini M, et al. Diagnostic precision of image-guided multisampling core needle biopsy of suspected lymphomas in a primary care hospital. Br J Cancer. 2009; 100:1771-1776

83. Loubeyre P., McKee T.A., Copercini M., et al. Diagnostic precision of image-guided multisampling core needle biopsy of suspected lymphomas in a primary care hospital. Br J Cancer 2009;100(11):1771-6

84. Marafioti T, Mancini C, Ascani S, Sabattini E, Zinzani PL, Pozzobon M, et al. Leukocyte-specific phosphoprotein-1 and PU.1: two useful markers for distinguishing T-cell-rich B-cell lymphoma from lymphocyte-predominant Hodgkin's disease. Haematologica. 2004;89(8):957-64

85. Mbulaiteye SM, Morton LM, Sampson JN, et al. Medical history, lifestyle, family history, and occupational risk factors for sporadic Burkitt lymphoma/leukemia: the interlymph non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project. J Natl Cancer Inst Monogr. 2014;2014(48):106-114

86. Menon MP, Pittaluga S, Jaffe ES. The histological and biological spectrum of diffuse large B-cell lymphoma in the World Health Organization classification. Cancer journal. 2012; 18(5):411-20

87. Metzgeroth G, Schneider S, Walz C, et al. Fine needle aspiration and core needle biopsy in the diagnosis of lymphadenopathy of unknown aetiology. Ann Hematol. 2012;91(9):1477-1484

88. Morin, R. D. et al. Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. Nature 2011; 476, 298-303

89. Nakase K., Yamamoto K., Hiasa A., Tawara I., Yamaguchi M., Shiku H. Contrast-enhanced ultrasound examination of lymph nodes in different types of lymphoma. Cancer Detect Prev 2006; 30: 188-191

90. Ngo, V. N. et al. A loss of function RNA interference screen for molecular targets in cancer. Nature 2006; 441, 106-110

91. Oschlies I., Burkhardt B., Salaverria I., et al. Clinical, pathological and genetic features of primary mediastinal large B-cell lymphomas and mediastinal gray zone lymphomas in children. Haematologica. 2011 Feb; 96(2):262-268

92. Pasqualucci, L. et al. Inactivating mutations of acetyltransferase genes in B cell lymphoma. Nature 2011; 471, 189-195

93. Pedote P, Gaudio F, Moschetta M, et al. CT-guided needle biopsy performed with modified coaxial technique in the diagnosis of malignant lymphomas [published online ahead of print June 23, 2010]. Radiol Med. 2010;115:1292-1303

94. Poppema S, Delsol G, Pileri S, Stein H, Swerdlow S, Warnke RA, et al. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition ed. Lyon: IARC; 2008. 323-5

95. Rahal, R. et al. Pharmacological and genomic profiling identifies NF kappaB targeted treatment strategies for mantle cell lymphoma. Nat. Med. 2014; 20, 8792

96. Rengstl B, Newrzela S, Heinrich T, Weiser C, Thalheimer FB, Schmid F, et al. Incomplete cytokinesis and re-fusion of small mononucleated Hodgkin cells lead to giant multinucleated Reed Sternberg cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2013;110(51):20729-34

97. Rettenbacher T. Sonography of peripheral lymph nodes part 1: normal findings and B-image criteria. Ultraschall Med 2010; 31: 344-362

98. Rochford R, Moormann AM Burkitt's Lymphoma Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):267-85

99. Roschewski, M., Staudt, L. M. & Wilson, W. H. Diffuse large B cell lymphoma-treatment approaches in the molecular era. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014; 11, 12-23

100. Senjug P, Ostovic KT, Miletic Z, et al. The accuracy of fine needleaspiration cytology and flow cytometry in evaluation of nodal and extranodal sites in patients with suspicion of lymphoma. Coll Antropol. 2010;34(1):131-137. 46. Burke C, Thomas R, Inglis C, et al. Ultrasound-guided core biopsy in the diagnosis of lymphoma of the head and neck: a 9 year experience. Br J Radiol.2011;84(1004):727-732

101. Shah HJ., MD, Keraliya AR, Jagannathan JP et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma in the Era of Precision Oncology: How Imaging Is Helpful Korean J Radiol. 2017 ;18(1):54-70

102. Shaw JH, Rumball EM. Complications and local recurrence following lymphadenectomy. Br J Surg 1990; 77(7):760-4

103. Siebert JD, Weeks LM, List LW, et al. Utility of flow cytometry immunophenotyping for the diagnosis and classification of lymphoma in community hospital clinical needle aspiration/biopsies. Arch Pathol Lab Med. 2000; 124:1792-1799

104. Sklair-Levy M, Amir G, Spectre G, et al. Image-guided cutting-edge-needle biopsy of peripheral lymph nodes and superficial masses for the diagnosis of lymphoma. J Comput Assist Tomogr 2005;29(3):369-72

105. Sohn Y.M., Kwak J.Y., Kim E.K., Moon H.J., Kim S.J., Kim M.J. Diagnostic approach for evaluation of lymph node metastasis from thyroid cancer using ultrasound and fine-needle aspiration biopsy. AJR Am J Roentgenol 2010; 194:38-43

106. Song JY, Eberle FC, Xi L, Raffeld M, Rahma O, Wilson WH, et al. Coexisting and clonally identical classic hodgkin lymphoma and nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma. Am J Surg Pathol 2010.35(5):767-72

107. Stein H, Delsol G, Pileri SA, Weiss L, Poppema S, Jaffe ES. Classical Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008. 326

108. Stein H, von Wasielewski R, Poppema S, MacLennan KA, Guenova M. Nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E,

Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008. 330

109. Steinkamp H.J., Wissgott C., Rademaker J. et al. Current status of power Doppler and color Doppler sonography in the differential diagnosis of lymph node lesions. Eur Radiol 2002; 12: 1785-1793

110. Sumi M., Ohki M., Nakamura T. Comparison of sonography and CT for differentiating benign from malignant cervical lymph nodes in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Roentgenol Am J Roentgenol 2001; 176: 1019-1024

111. Swerdlow S., Campo E., Harris N., Jaffe E., Pileri S., Stein H., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition ed. Lyon: IARC; 2008

112. Takata K., Miyata-Takata T., Sato Y., Yoshino T. Pathology of Follicular Lymphoma J Clin Exp Hematop Vol. 54, No. 1, June 2014 3-9

113. Tiacci E, Doring C, Brune V, van Noesel CJ, Klapper W, Mechtersheimer G, et al. Analyzing primary Hodgkin and ReedSternberg cells to capture the molecular and cellular pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2012; 120(23):4609-20

114. Vannata B., Stathis A., Zucca E. Management of the Marginal Zone Lymphomas Non-Hodgkin Lymphoma Volume 165 of the series Cancer Treatment and Research 2015; 227-249

115. Vasile D., Vladareanu A., Bumbea H. Peripheral T and NK Cell Non-Hodgkin Lymphoma a Challenge for Diagnosis MAEDICA - a Journal of Clinical Medicine 2014; 9(1): 104-108

116. Venkataraman G, Song JY, Tzankov A, Dirnhofer S, Heinze G, Kohl M, et al. Aberrant T-cell antigen expression in classical Hodgkin lymphoma is

132

associated with decreased event-free survival and overall survival. Blood. 2013;121(10):1795-804

117. Wang Z, Li X, MD, Chen J, et al. Value of computed tomography-guided core needle biopsy in diagnosis of primary pulmonary lymphomas J Vasc Interv Radiol 2013; 24:97-102

118. Wang. F. et al. Targeted inhibition of mutant IDH2 in leukemia cells induces cellular differentiation. Science 2013; 340, 622-626

119. Wang. M. L. et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2013; 369, 507-516

120. Weiss LM, von Wasielewski R, Delsol G, Stein H. Mixed cellularity classical Hodgkin lymphoma. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, Pileri S, Stein H, et al., editors. WHO CLassification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008. 326

121. Wilson, W. H. et al. The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ibrutinib (PCI 32765), has preferential activity in the ABC subtype of relapsed/refractory de novo diffuse large B cell lymphoma (DLBCL): interim results of a multicentre, open-label, phase 2 study [abstract]. Blood 2012; 120, 686

122. Yap, D. B. et al. Somatic mutations at EZH2 Y641 act dominantly through a mechanism of selectively altered PRC2 catalytic activity, to increase H3K27 trimethylation. Blood 2011; 117, 2451-2459

123. Yu M., Liu Q., Song H.P., Han Z.H., Su H.L., He G.B., Zhou X.D. Clinical application of contrast-enhanced ultrasonography in diagnosis of superficial lymphadenopathy. J Ultrasound Med 2010; 29: 735-740

124. Zeppa P, Vigliar E, Cozzolino I, et al. Fine needle aspiration cytology andflow cytometry immunophenotyping of non-Hodgkin lymphoma: can we do better? Cytopathology. 2010;21(5):300-310

125. Zhang J. et al. Genetic heterogeneity of diffuse large B cell lymphoma. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2013, 110, 1398-1403

126. Zucca E, Pavanello F The Lugano classification recommendations for hodgkin's and non-hodgkin's lymphoma: staging, response assessment and follow up IOSI 2014

127. Zucca E., Copie-Bergman C., Ricardi U., Thieblemont C., Raderer M., Ladetto M. Gastric marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 24(6), 2013:144-148

128. Zucca E., Stathis A., Bertoni F. The management of nongastric MALT lymphomas. Oncology 28(1), 2014:86-93