Жидкостная хроматография и капиллярный электрофорез сердечно-сосудистых лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Васильева, Мария Владимировна

• Васильева, Мария Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева, Мария Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика гипотензивных и антиагрегантных лекарственных препаратов

1.2. ВЭЖХ в анализе лекарственных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

1.3. Современная ТСХ и ее применение для анализа сердечно-сосудистых лекарственных средств

1.4. Капиллярный электрофорез и его применение для определения сердечнососудистых препаратов

ГЛАВА 2 МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Объекты исследования

2.2. Методика исследования сердечно-сосудистых лекарственных средств методом обращенно-фазовой ВЭЖХ

2.2.1. Методика изучения хроматографического поведения исследуемых веществ в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ

2.2.2. Методика определения основных действующих веществ и их примесей в субстанциях и таблетках методом ВЭЖХ

2.3. Методика проведения эксперимента с применением тонкослойной хроматографии

2.4. Методика проведения эксперимента с применением капиллярного зонного электрофореза

2.4.1. Методика подготовки образцов лекарственных препаратов к анализу

2.4.2. Техника и методика проведения эксперимента

2.5. Оценка погрешностей измерения определяемых величин

2.6. Методика валидации количественного определения действующего вещества и примесей в таблетированных формах лекарственных средств

ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ И ПРИМЕСЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И РАЗРАБОТКА УСЛОВИЙ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОДОМ ОБРАЩЕННО-ФАЗОВОЙ ВЭЖХ

3.1. Применение метода обращенно-фазовой ВЭЖХ для определения ингибиторов АПФ каптоприла, лизиноприла, периндоприла и их примесей в субстанциях и таблетированных формах

3.1.1. Физико-химические особенности сорбции на октадецилсиликагеле ингибиторов АПФ каптоприла, лизиноприла и периндоприла в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.1.2. Оптимизация условий определения основных компонентов и регламентируемых примесей в лекарственных средствах каптоприл, лизиноприл и периндоприл методом обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.2. Разработка методики анализа комбинированного лекарственного препарата на

основе периндоприла и индапамида

3.3. Применение метода обращенно-фазовой ВЭЖХ для определения адреноблокаторов атенолола, бисопролола, карведилола, метопролола и их примесей в субстанциях и таблетках

3.3.1. Физико-химические особенности сорбции атенолола, бисопролола, карведилола и метопролола в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.3.2. Определение основных компонентов и примесей в лекарственных средствах атенолол, бисопролол, карведилол, метопролол методом обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.4. Применение метода обращенно-фазовой ВЭЖХ для определения антагонистов ангиотензина II лозартана и валсартана в субстанциях и таблетированных формах

3.4.1. Физико-химические особенности сорбции лозартана и валсартана в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.4.2. Оптимизация условий определения лозартана калия и его примесей методом обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.5. Применение метода обращенно-фазовой ВЭЖХ для определения амлодипина и клопидогрела

3.5.1. Физико-химические особенности сорбции амлодипина и клопидогрела в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ

3.5.2. Оптимизация условий определения амлодипина и клопидогрела

3.6. Валидация разработанных методик определения лекарственных веществ методом ВЭЖХ

3.7. Изучение кинетики высвобождения периндоприла, индапамида и метопролола из таблеток с использованием метода ВЭЖХ

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ И КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ СЕРДЕЧО-СОСУДИСТЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

4.1. Нормально-фазовая тонкослойная хроматография сердечно-сосудистых лекарственных препаратов

4.2. Обращенно-фазовая тонкослойная хроматография сердечно-сосудистых лекарственных средств

4.3. Оптимизация условий определения некоторых сердечно-сосудистых лекарственных веществ методом капиллярного зонного электрофореза

4.4. Применение метода КЗЭ для количественного определения основного действующего вещества в субстанциях и таблетках и оценки содержания примесей

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛС - лекарственное средство ЛВ - лекарственное вещество

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ОФ - обращенно-фазовая

НФ - нормально-фазовая

ПФ - подвижная фаза

ЦД - циклодекстрин

ТСХ - тонкослойная хроматография

КЭ - капиллярный электрофорез

КЗЭ - капиллярный зонный электрофорез

ВЭЖХ-МС - высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектированием ИК - инфракрасная УФ - ультрафиолетовая

ГФ - Государственная Фармакопея Российской Федерации

ШР - Государственная Фармакопея США

ЕР - Европейская Фармакопея

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Жидкостная хроматография и капиллярный электрофорез сердечно-сосудистых лекарственных средств»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы являются самыми распространенными и серьезными заболеваниями в мире. В связи с этим широкое применение в терапевтических целях находят сердечно-сосудистые лекарственные средства (ЛС) разных классов. Важное место среди них занимают гипотензивные и антиагрегантные ЛС. Их производство в России, как правило, основано на применении зарубежных субстанций. В связи с этим важной задачей является контроль качества субстанций и производимых из них лекарственных форм. Показателями, подлежащими обязательному контролю в ЛС на соответствие требованиям нормативных документов, являются определение подлинности и количественного содержания основного действующего лекарственного вещества (ЛВ) и примесей. В Государственной Фармакопее РФ ХП выпуска нормативные документы для большинства сердечно-сосудистых ЛС отсутствуют. Анализ зарубежных фармакопей показал, что для оценки качества этих ЛС наиболее распространен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), причем для каждого препарата используются различные сорбенты и колонки, а также специфические и труднодоступные компоненты подвижных фаз. Используются и другие физико-химические методы анализа - тонкослойная хроматография (ТСХ), ИК-спектрометрия, потенциометрическое титрование и др. Представленные в зарубежных фармакопеях методики часто предполагают применение различных методов для определения действующего вещества и примесей. Анализ научной литературы показал, метод капиллярного зонного электрофореза (КЗЭ) применяется для определения ЛВ в различных объектах. В сравнении с ВЭЖХ его отличает высокая эффективность, малый расход реагентов, низкая себестоимость анализа, что делает его перспективным для контроля качества сердечнососудистых ЛС. Однако методики аналитического контроля сердечно-сосудистых ЛС с использованием КЗЭ в фармакопеях отсутствуют. Очевидно, что применение для анализа ЛС высокоэффективных разделительных методов, к которым относятся ВЭЖХ и КЗЭ, является целесообразным и предпочтительным, так как дает возможность проводить одностадийное разделение и определение компонентов ЛС.

Отсюда вытекает актуальность диссертационной работы, посвященной развитию хроматографических и электрофоретических методов разделения и определения компонентов сердечно-сосудистых ЛС для усовершенствования их контроля в фармацевтической промышленности.

Цель работы состояла в разработке унифицированных схем определения основных действующих веществ и примесей сердечно-сосудистых лекарственных средств разных классов методами жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза.

В связи с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить особенности сорбции сердечно-сосудистых лекарственных веществ разных классов на октадецилсиликагеле в условиях обращенно-фазовой (ОФ) ВЭЖХ в зависимости от природы сорбатов и состава подвижной фазы.

2. Изучить влияние различных параметров хроматографического процесса на удерживание, эффективность и степень разделения действующего вещества и примесей; предложить оптимальные условия их определения в исследованных ЛС методом ОФ ВЭЖХ.

3. Применить полученные результаты для разработки валидированных методик анализа индивидуальных и комбинированных лекарственных средств методом обращенно-фазовой ВЭЖХ; применить эти методики для проверки биоэквивалентности дженериков и оригинальных препаратов по их способности к растворению, сопоставить кинетические профили высвобождения лекарственных веществ из препаратов с обычным и пролонгированным действием.

4. Оценить возможности применения нормально-фазовой (НФ) и ОФ ТСХ для определения сердечно-сосудистых лекарственных веществ с применением унифицированных подвижных фаз; предложить способ модификации хроматографических фаз хиральными макроциклическими селекторами для разделения энантиомеров адреноблокаторов.

5. Изучить электрофоретическое поведение сердечно-сосудистых лекарственных веществ и оптимизировать условия определения действующих веществ и примесей методом КЗЭ.

Научная новизна работы.

- Впервые выявлены особенности сорбционного поведения 12 сердечно-сосудистых лекарственных веществ, принадлежащих к разным классам - ингибиторам АПФ (каптоприл, лизиноприл, периндоприл), адреноблокаторам (атенолол, бисопролол, карведилол и метопролол), антагонистам рецепторов ангиотензина II (валсартан и лозартан), блокаторам кальциевых каналов (амлодипин), антиагрегантам (клопидогрел) и диуретикам (индапамид) -на октадецилсиликагеле из смесей «фосфатный буфер - ацетонитрил» в условиях ВЭЖХ. Оценено влияние природы сорбата и состава раствора на характеристики процессов, происходящих в адсорбционном слое и в жидкой фазе;

- изучено влияние температуры, состава подвижной фазы и режима элюирования на время анализа, эффективность, селективность хроматографического разделения основных и примесных компонентов ЛС методом обращенно-фазовой ВЭЖХ; найдены оптимальные условия разделения и совместного определения компонентов ЛС в условиях изократического и градиентного элюирования, унифицированные для исследованных сердечно-сосудистых ЛС и не требующие применения специфических или труднодоступных реактивов и сорбентов;

- предложены унифицированные трехкомпонентные органические и водно-органические подвижные фазы для определения действующих веществ большой группы

сердечно-сосудистых ЛС методами нормально-фазовой и обращенно-фазовой тонкослойной хроматографии;

- показано, что метод КЗЭ с применением фосфатного и боратного буферных растворов пригоден для совместного определения основных компонентов и примесей сердечнососудистых ЛС разных классов.

Практическая значимость работы. Разработанные методики разделения и количественного определения основных действующих веществ и примесей с применением ОФ ВЭЖХ внедрены в процесс внутрипроизводственного контроля качества сердечно-сосудистых ЛС в ООО «ПРАНАФАРМ» (г. Самара). Разработанные методики валидированы и включены в фармацевтические статьи предприятия на таблетки «Лизиноприл», «Периндоприл», «Индапамид», «Лозартан», «Карведилол», а также проекты фармацевтических статей предприятия на лекарственные препараты, находящиеся на государственной регистрации в Министерстве здравоохранения РФ, а именно таблетки: «Ко-Периндоприл», «Валсартан», «Метопролол». Сочетание двух вариантов тонкослойной хроматографии - нормально-фазовой и обращенно-фазовой - и применение унифицированных и доступных подвижных фаз позволяет надежно и экономично провести оценочный контроль подлинности субстанций исследованной группы сердечно-сосудистых ЛС на производстве и лекарственных форм в аптечной сети. Полученные результаты позволяют расширить возможности использования метода капиллярного зонного электрофореза при контроле качества сердечно-сосудистых ЛС.

На защиту автор выносит:

- результаты хроматографического исследования влияния природы сердечнососудистых лекарственных веществ и состава подвижной фазы на их сорбционное по-ведение в системе сорбат - сорбент - элюент в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ;

- зависимости удерживания, эффективности, асимметрии пиков и селективности разделения действующего вещества и примесей от температуры, состава подвижной фазы и режима элюирования; оптимизированные параметры хроматографического процесса для совместного определения основных и примесных компонентов ЛС методом обращенно-фазовой ВЭЖХ;

- разработанные схемы ВЭЖХ-определения компонентов индивидуальных и комбинированных сердечно-сосудистых ЛС, удовлетворяющие валидационным требованиям и результаты апробации этих схем в реальных объектах и методах испытаний ЛС;

- обоснование выбора трехкомпонентных органических и водно-органических подвижных фаз для определения действующих веществ сердечно-сосудистых ЛС методами нормально-фазовой и обращенно-фазовой тонкослойной хроматографии и оценки энантиомерного состава;

- зависимости электрофоретической подвижности, размывания зон компонентов сердечно-сосудистых ЛС от природы и концентрации ведущего электролита, рН, приложенного напряжения и температуры и оптимизированные параметры количественного определения этих компонентов в субстанциях и таблетках метдом КЗЭ.

Достоверность результатов работы подтверждается их сходимостью и воспроизводимостью, а также согласованностью результатов, полученных при использовании нескольких независимых методов исследования.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены на Всероссийском симпозиуме с участием иностранных ученых «Кинетика и динамика обменных процессов» (г. Краснодар, 2012), XIII Международной конференции «Физико-химические основы ионообменных и хроматографических процессов» (Иониты-2011) (г. Воронеж, 2011), втором съезде аналитиков России (г. Москва, 2013), 2-ом Всероссийском симпозиуме с участием иностранных ученых «Кинетика и динамика обменных процессов» (г. Краснодар, 2013), 2-ой Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (г. Краснодар, 2013), конференции «Теория и практика хроматографии» (г. Самара, 2015), IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Кинетика и динамика обменных процессов» (г. Сочи, 2015 г), III Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (г. Краснодар, 2017 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 11 тезисов докладов.

Вклад автора в представленную работу заключается в экспериментальном исследовании хроматографического и электрофоретического поведения исследованных ЛС, выявлении зависимостей удерживания, подвижностей от состава ПФ и буферного раствора, выборе оптимальных условий анализа, обсуждении результатов, подготовке публикаций, подготовке рекомендаций по их практическому применению.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и двух глав, в которых изложены результаты проведенных исследований и их обсуждение, выводов, списка цитируемой литературы (212 наименований) и приложения. Материалы диссертации изложены на 172 странице текста, включая 52 таблицы, 63 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика гипотензивных и антиагрегантных лекарственных препаратов

Проблемы сердечно-сосудистой системы в настоящее время являются одними из самых распространенных как в Российской Федерации, так и в мировой клинической практике [1].

Сердечно-сосудистые заболевания многочисленны и протекают по-разному. Некоторые из них, такие как ревматизм или миокардит, являются болезнями преимущественно сердца. Другие болезни, например атеросклероз или флебиты, поражают, прежде всего, артерии и вены. От третьей группы заболеваний страдает сердечно-сосудистая система в целом. К последней группе заболеваний относится, в первую очередь, гипертоническая болезнь. Гипертоническая болезнь (эссенциальная, первичная гипертензия) - заболевание, первопричиной которого является артериальная гипертензия (хроническое заболевание, основным клиническим признаком которого является длительное и стойкое повышение артериального давления). Помимо гипертонической болезни (первичной артериальной гипертензии) различают вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальную гипертензию при гломерулонефрите и нефротическом синдроме (почечная гипертензия), при сужении почечных артерий (реноваскулярная гипертензия^, феохромоцитоме и др. Артериальную гипертензию (АГ) следует устранять, так как она способствует развитию атеросклероза, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления - гипертензивный криз может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагический инсульт) [2].

Вследствие этого самыми продаваемыми в мире являются антигипертензивные (51,1%) препараты. Затем следуют средства для лечения стенокардии (6,2%), инфаркта миокарда и аритмий (5,7%), а также хронической сердечной недостаточности (2,9%). На долю остальных лекарств для сердечно-сосудистой системы приходится 5,9%.

Наиболее часто используемые в настоящее время в клинической практике гипотензивные (антигипертензивные) препараты в зависимости от механизма действия делятся на следующие типы [3]:

1) ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента;

2) а, Р-адреноблокаторы;

3) антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов);

4) антагонисты рецепторов к ангиотензину II;

5) диуретики.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) - группа лекарственных средств, применение которых с начала 70-х годов позволило достигнуть определенных успехов в лечении больных с сердечно-сосудистой патологией. В 80-е годы появилось несколько десятков химических соединений, способных тормозить активность превращения ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. В настоящее время применяется уже около 50 препаратов группы ингибиторов АПФ. Действие препаратов данной группы обусловлено конкурентным подавлением ангиотензин-превращающего фермента. АПФ участвует в метаболизме небольших пептидов: превращает неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II (АТ II). Таким образом, ингибиторы АПФ снижают концентрацию АТ II в крови и тканях (сердце, кровеносные сосуды, почки), уменьшают синтез альдостерона и вазопрессина, снижают активность симпатической нервной системы. Ингибиторы АПФ подавляют также активность кининазы II - фермента, разрушающего брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием [4].

Каптоприл - первый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), пригодный для приема внутрь, был синтезирован в 1975 году под руководством D. Cushman и М. ОпёеШ.

Каптоприл отличается от большинства синтезированных в дальнейшем ингибиторов АПФ наличием сульфгидрильной группы. Благодаря наличию этой группы каптоприл способен связывать свободные радикалы (антиоксидантное действие), увеличивать коронарный кровоток (коронарорасширяющее действие), предотвращать развитие толерантности к нитратам, оказывать ренопротективный эффект и повышать связывание инсулина с инсулиновыми рецепторами, т. е. повышать чувствительность тканей к действию инсулина [5].

Каптоприл обладает сравнительно непродолжительным действием, вследствие чего его назначают для приёма 2-3 раза в сутки, что можно считать его недостатком. Однако благодаря своему непродолжительному действию каптоприл более безопасен, чем длительно действующие ингибиторы АПФ, особенно для больных с нестабильной гемодинамикой, например, в остром периоде инфаркта миокарда [6]. Несмотря на появление длительно действующих иАПФ, каптоприл по-прежнему сохраняет свое значение как эффективный лекарственный препарат. Быстрое наступление фармакологического действия каптоприла в

((±)-1-(3 -меркапто-2-метил-1 -оксопропил)-(Ь)-пролин)

некоторых клинических ситуациях является даже его преимуществом перед длительно действующими иАПФ.

В отличие от несульфгидрильных иАПФ каптоприл, благодаря своей сульфгидрильной группе, обладает дополнительным механизмом антиоксидантного действия - происходит прямая инактивация супероксид-аниона. В результате каптоприл в большей степени, чем несульфгидрильные иАПФ, уменьшает образование супероксид-аниона и других свободных радикалов, тормозит перекисное окисление липидов и увеличивает доступность оксида азота.

Каптоприл относится к иАПФ I класса по классификации L. Opie [7] и является единственным доступным представителем этого класса иАПФ. Каптоприл оказывает фармакологическое действие без предварительной биотрансформации в печени.

Каптоприл растворим в воде, метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.

Торговые названия: алкадил, ангиоприл, блокордил, капотен, катопил, эпситрон [8].

В 80-е годы появилось несколько десятков химических соединений, способных тормозить активность превращения ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. Большая часть новых иАПФ, в отличие от каптоприла, не содержат сульфгидрильной группы и связываются с активным центром АПФ своей карбоксильной группой [9-11].

Лизиноприл - ингибитор АПФ пролонгированного действия, предназначен для лечения артериальной гипертензии и профилактики развития её осложнений.

Особенностью препарата является то, что он не метаболизируется в жировой ткани, что позволяет эффективно использовать его у пациентов с избыточной массой.

Препарат лизиноприл обладает рядом фармакологических свойств, которые помогают избежать многих проблем, возникающих при использовании других ингибиторов АПФ. В частности, лизиноприл можно применять в составе комбинированной терапии вместе с антикоагулянтами, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами и др. -фармакокинетика других препаратов не меняется. Также препарат могут принимать пациенты с нарушениями функции печени; он не взаимодействует с алкоголем и лекарственными

КН2

2

N -[(1±)-1 -карбокси-3 -фенилпролил] -(Ь)-лизил-(Ь)-пролин

веществами, метаболизирующимися в печени. Лечебный эффект достигается при однократном приеме и сохраняется в течение 24 часов, начало действия - через 2-4 часа, максимальный эффект - через 4-6 часов после приема [12].

Лизиноприл растворим в воде, трудно растворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле.

Торговые названия: даприл, диропресс, диротон, ирумед, лизакард, лизигамма, лизинотон, лизонорм, лизорил, листрил, литэн, принивил, синоприл [8].

Периндоприл - ингибитор АПФ. Препятствует ферментативному превращению ангиотензина I в ангиотензин II.

[2±-[1[К*^*)],2а,3а Р,7а Р]]-1-[2-[[1-(этоксикарбонил)бутил]амино]-1-оксопропил]-октагидро-

1Н-индол -2-карбоновая кислота

Периндоприл препятствует трансформации оказывающего депрессорное действие брадикинина в неактивный гептапептид. В организме периндоприл подвергается гидролизу с образованием активного метаболита - периндоприлата, с которым непосредственно связаны фармакологические эффекты. Периндоприл при артериальной гипертензии оказывает выраженное гипотензивное действие, восстанавливает эластичность артериальной стенки, при систематическом применении ведет к регрессии гипертрофии левого желудочка. Сочетание с диуретиками (особенно часто с индапамидом) усиливает антигипертензивный эффект периндоприла [8].

У больных с хроничекой сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке, достоверно не снижает артериальное давление.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 часа. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

О

Н

Периндоприл легко растворим в воде (60% масс.), спирте и хлороформе.

Торговые названия: арентопрес+, гиперник, КОВЕРЕКС, парнавел+, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, периндоприла аргинин, периндоприла терт-бутиламин, периндоприлаэрбумин, перинева, перинпресс, престариум, стопресс [8].

Р-Адреноблокаторы - ещё один класс широко использующихся в настоящее время антигипертензивных препаратов. Эти препараты используются в клинике с начала 60-х годов, причем их роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний оказалась столь значительной, что в 1988 г. ученые, принимавшие участие в создании Р-блокаторов, были награждены Нобелевской премией. Р-Адреноблокаторы представляют собой весьма гетерогенную в фармакологическом отношении группу препаратов, единственным общим свойством которых является способность к конкурентной обратимой блокаде Р-адренорецепторов 1-го и/или 2-го типа. Фармакодинамические эффекты Р-адреноблокаторов обусловлены блокадой естественной адренергической стимуляции этих рецепторов [13]. Выделяют Р ^селективные (кардиоселективные) препараты, блокирующие преимущественно Р 1-адренорецепторы, и неселективные Р-адреноблокаторы, блокирующие Р1- и р2-адренорецепторы примерно в равной степени. Р ^селективные Р-адреноблокаторы имеют ряд существенных преимуществ перед неселективными: они в значительно меньшей степени повышают периферическое сосудистое сопротивление, в большей степени уменьшают выраженность вазоконстрикторной реакции на катехоламины [14].

Карведилол - неселективный Р-адреноблокатор с а1-блокирующей активностью:

Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, в которой Р1- и Р2-блокирующая активность присуща S(-)-энантиомеру, а а1-блокирующая - R(+) и S(-)-энантиомерам в равной степени.

Особенность карведилола - наличие в его молекуле карбазольной группы, которая определяет его уникальную способность связывать образующиеся свободные радикалы (эффект «ловушки»). Данная способность карведилола продемонстрирована с помощью электронной парамагнитной резонансной спектроскопии, позволившей установить факт блокирования под влиянием карведилола захвата свободных электронов их специфическими

Н

(±)-1 -(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил] амино] пропанол

химическими акцепторами в ответ на различные стимулы, вызывающие генерирование свободных радикалов [15].

Карведилол легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в метиленхлориде и метаноле, трудно растворим в 95% этаноле и изопропаноле, незначительно растворим в этиловом эфире, практически не растворим в воде.

Торговые названия: акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, карветренд, карвидил, кардивас, кориол, кредекс, рекардиум, таллитон [8].

Атенолол - избирательный (кардиоселективный) в 1-адреноблокатор:

В отличие от неселективных в-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие в 2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен. При применении в высоких дозах (более 100 мг/сут) вызывает блокаду обоих подтипов в-адренорецепторов [16].

Атенолол растворим в воде, хорошо - в 1М растворе соляной кислоты и плохо - в хлороформе.

Торговые названия: атенобене, атенова, атенол, атенолан, атеносан, бетакард, велорин, ормидол, принорм, синаром, тенормин [8].

Особое место среди в-адреноблокаторов занимает бисопролол:

(±)-1-[4-[[2-(1-метилэтокси)этокси]метил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол

Данный лекарственный препарат обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием. Показан к применению при артериальной гипертензии, стенокардии, аритмии, хронической сердечной недостаточности.

Бисопролол отличается минимальным количеством побочных эффектов, метаболической нейтральностью и положительным влиянием на прогноз при сердечно-сосудистых заболеваниях.

ОН Н

(±)-4-[2-гидрокси-3-[(1-метилэтил) амино]пропокси]бензолацетамид

ОН Н

Как и все в-адреноблокаторы, бисопролол вызывает замедление атриовентрикулярной проводимости. При этом бисопролол оказывает умеренное негативное инотропное действие и тем самым в минимальной степени отрицательно влияет на гемодинамику [17]. Также бисопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью (стимулирующее действие на в-адренорецепторы) [18,19].

Будучи амфифильным, т.е. растворяющимся как в жирах, так и в воде, этот препарат выводится из организма 2 путями - с помощью почечной экскреции и печеночного метаболизма. Это обеспечивает большую безопасность применения его у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, пожилых больных, а также низкую вероятность лекарственного взаимодействия (с циметидином, барбитуратами, фенитоином, рифампицином и др.). В то же время сохраняются высокая биодоступность и фармакодинамические преимущества липофильных в-адреноблокаторов [20].

В настоящий момент среди доступных в-адреноблокаторов бисопролол обладает наибольшей в ^селективностью. По сравнению с другими в-адреноблокаторами он обладает в 14-19 раз более высоким сродством к в1-, чем к в2-адренорецепторам [21]. Индекс в 1-селективности (отношение в1- к в2-блокирующей активности) у бисопролола составляет 1:75, в то время как у атенолола - 1:35, у метопролола - 1:20. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер и колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата [22]. Благодаря всем этим свойствам бисопролол рекомендован для широкого использования при лечении больных артериальной гипертензией разных возрастных групп [20].

Бисопролол хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе.

Торговые названия: арител, бидоп, биол, бипрол, бисогамма, бисокард, бисомор, конкор, корбис, кординорм, коронал, нипертен, тирез [8].

Метопролол - селективный блокатор в-адренорецепторов:

ОН Н

(±)-1 -(Изопропиламино)-З - [пара-(метоксиэтил)фенокси] -2-пропанол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева, Мария Владимировна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Шилов В.М. Новые сердечно-сосудистые препараты. // Медицина и фармтехнологии. 2008. Т. 59. № 1. С. 27-30.

2. Желнов В.В., Петровская Н.В., Комарова И.С. Лечение артериальной гипертонии: в фокусе -ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и ß-адреноблокаторы. // Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. 2007. T. 15. № 15. С. 1135-1142.

3. Майский В В. Фармакология. М: Наука, 2003. 124 с.

4. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: принципы медицины с позиций показательной медицины. // Кардиология. 2011. № 4. С. 82-85.

5. Семенов А.В., Кукес В.Г. Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: антигипертензивные и гиполипидемические препараты. // Русский медицинский журнал. 2007. Т. 15. № 15. С. 45-47.

6. Давыдова И.В., Перепельченко Н.А., Клименко Л.В. Блокаторы кальциевых каналов: механизмы действия, классификация, показания и противопоказания к применению. // Кардиология. 2009. Т. 279. С. 97-103.

7. Opie L.H. Angiotensin Converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. New-York: Authors' Publishing House, 1999. 275 p.

8. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. // URL:www.rlsnet.ru

9. Brunner H.R., Waeber B, Nussberger J. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors. Cardiovascular drug therapy. 2th edition. Philadelphia, 1996. P. 690-711.

10. СидоренкоБ. А., ПреображенскийД. В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. М.:ЗАО «Информатик», 1999. 253 с.

11. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. Ингибиторы АПФ и АТ1-блокаторы в клинической практике. Часть 1. М.: Изд-во «Альянс-Пресид», 2002. 224 с.

12. Селюк М. Н., Козачок Н. Н. Лизиноприл - единственный иАПФ, спасающий пациента в первые часы при остром инфаркте миокарда. // Украинский медицинский журнал. 2010. № 4 (78). С. 56-61.

13. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Бета-адреноблокаторы: взгляд XXI века. // Русский медицинский журнал. // URL: http://www.rmj.ru/articles 4248.htm

14. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины. // Кардиология. 2002. № 4. С. 82-85.

15. Воронков Л. Г., Стражеско Н. Д. Карведилол - уникальная молекула с уникальными клиническими возможностями. // Здоровье Украины. 2004. № 91. С.45-49.

16. Арзамасцев А.П., Валова Н.В., Оборотова Н.А. Антагонисты рецепторов ангиотензина в терапии сердечной недостаточности. // Хим.-фарм. журн. 2001. Т. 35. № 5. С. 51-53.

17. Steinmann E., Pfisterer M., Burkart F. Acute hemodynamic effects of bisoprolol, a new beta 1 selective adrenoreceptor blocking agent, in patients with coronary artery disease. // CardiovascPharmacol. 1986. V. 8. Р. 1044-1050.

18. Proclemer A., Gradnik R., Savonitto S. et al. Electrophysiological effects of bisoprolol. // Eur Heart. 1987. V. 8. Р. 81-85.

19. Harting J., Becker K.H., Bergmann R. et al. Pharmacodynamic profile of the selective beta 1-adrenoceptor antagonist bisoprolol. // Arzneimittelforschung. 1986. V. 36. Р. 200-208.

20. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Дедова И.С. Блокаторы бета-адренорецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 2006. № 12. С. 78-87.

21. Leopold G., Pabst J., Ungethum W. et al. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1-selective adrenoceptor antagonist. // ClinPharmacol. 1986. V. 26. Р. 616-621.

22. Baker J.G. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors. // Pharmacol. 2005. V. 144. Р. 317-322.

23. Справочник лекарственных средств // URL: http://www.dm16.ru

24. Васильева А.Д. Преимущества применения амлодипина при лечении артериальной гипертонии. // Русский медицинский журнал. 2007. Т. 15. № 23. С. 1-5.

25. Грацианский Н.А. Амлодипин и его дженерики в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Кардиология. 2007. № 2. С. 8-23.

26. Кабалава Ж. Д., Шаварова Е. К. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему. // РМЖ. 2008. № 11. С. 16091616.

27. Pals D. T., Massucci F. D., Sipos F., Dennig G. S. A specific compepitive antagonist of the vascular action of angiotensin II. // Cirs Res. 1971. № 29. С. 664-712.

28. Kang P. M., Landau A. J., Eberhardt R. T., FrishmanW. H. Angiotensin II receptor antagonists: A new approach to blockade of the rennin-angiotensin system. // Amheart J. 1994. № 127. С. 1388-1401.

29. Великова Э. Р. Место валсартана в современной кардиологии. // РМЖ. 2010. № 3. С. 136-140.

30. Кисляк О. А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: современные подходы к лечению артериальной гипертензии. // РМЖ. 2004. Т. 12. № 15. С. 935-941.

31. Лупанов В.П., Самко А.Н. Клопидогрел в профилактике тромботических осложнений у пациентов с коронарным атеросклерозом после чрескожных коронарных вмешательств. // CONSILIUM MEDICUM. 2011. Т. 13. № 5. С. 85-90.

32. Современные хроматографические методы (ГЖХ, ВЭЖХ) в фармацевтическом анализе: учебное пособие. / под ред. Краснова Е.А., Блинниковой А.А. Томск: «Сибирский государственный университет», 2007. 152 с.

33. Эпштейн Н.А. Новый подход к анализам суспензий лекарственных веществ методом ВЭЖХ. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. Т. 35. № 12. С. 38-41.

34. Киселев А.В., Яшин Я.И. Адсорбционная газовая и жидкостная хроматография. М.: Химия, 1979. 288 с.

35. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: ЗИНАТНЕ. 1988. 390 с.

36. Snyder L.R. Principles of adsorbtion chromatography. New York: Marcel Dekker. 1968. 413 p.

37. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction of modern liquid chromatography. New York: Wiley Interscience. 1979. 863 p.

38. Snyder L.R., Poppe H. Mechanism of solute retention in liquid-solid chromatography and the role of mobile phase in affecting separation. Competition versus «sorbtion». // J. Chromatogr. 1980. V. 184. № 4. P. 363-413.

39. Snyder L.R., Glajch J.L., Kirkland J.J. Theoretical basis for systematic optimization of mobilephase selectivity in liquid-solid chromatography. Solvent-solute localization effects. // J. Chromatogr. 1981. V. 218. № 1. P. 299-326.

40. Snyder L.R., Glajch J.L. Solvent strength of multicomponent mobile-phases and silica as adsorbent. // J.Chromatogr. 1982. V. 248. № 2. P. 165-182.

41. Snyder L.R. Mobile-phase effects in liquid-solid chromatography. Importance of adsorption-site geometry, adsorbate delocalization and hydrogen bonding. // J. Chromatogr. 1983. V. 255. № 1. P. 3-26.

42. Snyder L.R., Quarry M.A., Glajch J.L. Solvent-Strength Selectivity in Reversed-Phase HPLS. // Chromatographia. 1987. V. 24. P. 33-44.

43. Soczewinski E. Solvent composition effects in thin-layer chromatography systems of type silica gel-electron donor solvent. // Analytical Chem. 1969. V. 41. № 1. P. 179-182.

44. Soczewinski E., Golkiewicz W. Simple molecular model for adsorbtion chromatography. // Chromatographia. 1973. V. 6. P. 269-272.

45. Scott R.P.W. The role of molecular interactions in chromatography. // J. Chromatogr. 1976. V. 122. № 1. P .35-53.

46. Scott R.P.W. The silica gel surface and its interactions with solvent and solute in liquid chromatography. // J. Chromatogr. Science. 1980. V. 18. № 7. P. 297-306.

47. Scott R.P.W., Kucera P. Solute interactions with mobile and stationary phases in liquid-solid chromatography. // J. Chromatogr. 1975. V. 112. № 1. P. 425-442.

48.Scott R.P.W., Kucera P. Examination of five commercially available liquid chromatographic reversed phases (including the nature of solute-solvent-stationary phase interactions associated with them). // J. Chromatogr. 1977. V. 142. № 1. P. 213-232.

49. Scott R.P.W., Kucera P. Solute-solvent interactions on the surface of silica gel. // J. Chromatogr.

1978. V. 149. № 1. P. 93-110.

50. Scott R.P.W., Kucera P. Solute-solvent interactions on the surface of silica gel, II. // J. Chromatogr.

1979. V. 171. № 1. P. 37-48.

51. Slaats E.H., Kraak J.C., Brugman W.J.T., Poppe H. Study of the influence of competition and solvent interaction on retention in liquid-liquid chromatography by measurement of activity coefficients in the mobile phase. // J. Chromatogr. 1978. V. 149. № 1. P. 255-270.

52. Комиссарова Н.В., Буланова A.B., Пурыгин П.П., Соколов A.B. Выявление взаимосвязи "структура-свойство" некоторых азотсодержащих гетероциклических соединений с использованием метода ОФ ВЭЖХ. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2007. Т. 7. Вып. 4. С. 594-602.

53. Комиссарова Н.В., Буланова A.B., Пурыгин П.П., Соколов A.B. Изучение хроматографического поведения некоторых азолов в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т. 8. Вып. 6. С. 964-970.

54. Шафигулин Р.В., Буланова A.B. Физико-химические особенности удерживания катехинов в ОФ ВЭЖХ. // Всероссийский симпозиум «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях». Москва. 2007. С. 9.

55. Шафигулин Р.В., Буланова А.В., Ларионов О.Г., Ро К.Х. ВЭЖХ анализ экстрактов зеленого и черного чая различного происхождения. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. Т. 6. Вып. 6. С. 1365-1369.

56. Курбатова С.В., Сайфутдинов Б.Р. Влияние состава элюента на удерживание производных некоторых ароматических гетероциклов в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Журн. физ. химии. 2009. Т. 83. № 7. С. 1377-1383.

57. Курбатова С.В., Сайфутдинов Б.Р., Ларионов О.Г., МешковаяВ.В. Зависимость удерживания от строения производных некоторых ароматических гетероциклов в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Журн. физ. химии. 2009. Т. 83. № 3. С. 557-564.

58. Обращенно-фазовая распределительная хроматография. // URL: http://www.prochrom.ru/ru/?idp=113

59. Kucera P. Mobile phase for liquid-solid chromatography. // J. Chromatogr. А. 1980. V. 198. P. 93-109.

60. Рудаков О.Б. Оценка полярности хроматографических растворителей по обобщенным критериям. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2002. Т. 2. № 5-6. С. 596-608.

61. Европейская фармакопея. 6 изд. Изд-во «European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2010. 4546 с.

62. Басова Е.М., Будко Е.В., Голубицкий Г.Б., Иванов В.М., Костарной А.В. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов. // Журн. аналит. химии. 2008. Т. 63. № 6. С. 566-580.

63. Фармакопея США. Национальный формуляр. 2 тома. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. 1720 с.

64. Государственная фармакопея Российской Федерации.ХП изд-е. М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. 704 с.

65. El-Gindy A., Emara S., Mostafa A. HPLC and chemometric-assisted spectrophotometric methods for simultaneous determination of atenolol, amloride hydrochloride and chlorthalidone. // Farmaco. 2005. V. 60. P. 269-278.

66. Beasley Ch.A., Shaw J., Zhao Z., Reed R.A. Development and validation of a stability indicating HPLC method for determination of lisinopril, lisinopril degradation product and parabens in the lisinopril extemporaneous formulations. // J. of Pharm. And Biomed. Analysis. 2005. V. 37. № 3. P 559-567.

67. Modamio P., Lastra C.F., Montejo O., Marifio E.L. Development and validation of liquid chromatography methods for the quantitation of propranolol, metoprolol, atenolol and bisoprolol: Application in solution stability studies. // International J. of Pharm. 1996. V. 130. № 1. P. 137-140.

68. Modamio P., Lastra C.F, Marino E.L. Error structure for the HPLC analysis for atenolol, metoprolol and propranolol: a useful weighting method in parameter estimation. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1998. V. 17. № 3. P. 507-513.

69. Pawlak Z., Clark B.J. The assay and resolution of the beta-blocker atenolol from its related impurities in a tablet pharmaceutical dosage form. // J. of Pharm. аnd Biomed. Analysis. 1992. V. 10. № 5. P. 329-334.

70. Shaikh S., Thusleem O.A., Muneera M.S., Akmal J.,Kondaguli A.V., Ruckmani K. A simple and rapid high-perfomance liquid chromatographic method for the determination of bisoprololfumarate and hydrochlorothiazide in tablet dosage form. // J. of Pharm. аnd Biomed. Analysis. 2008. V. 48. № 3. P. 1055-1057.

71. Beasley Ch. A., Shaw J., Zhao Z., Reed R.A. Development and validation of a stability indicating HPLC method for determination of lisinopril, lisinopril degradation product and parabens in the lisinopril extemporaneous formulation. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2005. V. 37. № 3. P. 559-567.

72. Carlucci G., Palumbo G., MazzeoP., Quaglia M.G. Simultaneous determination of losartan and hydrochlorothiazide in tablets by high-performance liquid chromatography. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2000. V. 23. № 1. P. 185-189.

73. Фармацевтический анализ лекарственных средств / подобщей редакцией В.А.Шаповаловой. Харьков: "Рубикон", 1995. 400 с.

74. Rastkari N., Khoobi M., Khoshayand M.R., Ahmadkhaniha R. Development and validation of a simple and sensitive HPLC-UV method for the determination of captopril in human plasma using a new derivatizing reagent 2-naphthyl propiolate. // J. of Chromatogr. B. 2013. V. 932. P. 144-151.

75. Huang T., He Zh., Yang B., Shao L., Zheng X., Duan G. Simultaneous determination of captopril and hydrochlorothiazide in human plasma by reverse-phase HPLC from linear gradient elution. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2006. V. 41. № 2. P. 644-648.

76. Amini, Zarghi, Vatanpour. Sensitive high-performance liquid chromatographic method for determination of captopril in plasma. // Pharm. Acta Helvetiae. 1999. V. 73. № 6.P. 303-306.

77. Hayashi K., Miyamoto M., Sekine Y. Determination of captopril and its mixed disulphides in plasma and urine by high-performance liquid chromatography. // J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 1985. V. 338. P. 161-169.

78. El-Emam A., Hansen S.H., Moustafa M., El-Ashryd S., El-Sherbinyd D. Determination of lisinopril in dosage forms and spiked human plasma through derivatization with 7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole (NBD-Cl) followed by spectrophotometry or HPLC with fluorimetric detection. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2004. V. 34. № 1. P. 35-44.

79. Alebic-Kolbah T., Plavsic F., Wolf-Coporda A. Determination of serum atenolol using HPLC with fluorescence detection following isolation with activated charcoal. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1989. V. 7. № 12. P. 1777-1781.

80. Brent Miller R. A validated high-performance liquid chromatographic method for the determination of atenolol in whole blood. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1991. V. 9. № 10-12. P. 849-853.

81. Sagirli O., Ersoy L. An HPLC method for the determination of lisinopril in human plasma and urine with fluorescence detection. // J. of Chromatogr. B. 2004. V. 809. № 1.P. 159-165.

82. Yeung P.K.F., Pollak P.T. Determination of plasma concentrations of losartan in patients by HPLC using solid phase extraction and UV detection. // International J. of Pharmaceutics. 2000. V. 204. № 12. P. 17-22.

83. Brunetto M.R., Contreras Y., Clavijo S., Torres D., Delgado Y., Ovalles F., Ayala C., Gallignani M., Estela J.M., Martin V.C. Determination of losartan, telmisartan, and valsartan by direct injection of human urine into a column-switching liquid chromatographic system with fluorescence detection. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2009. V. 50. № 2. P. 194-199.

84. Salem I.I., Saif W.A., Jmeian Y., Al Tamimi J.I. A selective and rapid method for the quantification of captopril in human plasma using liquid chromatography/selected reaction monitoring mass spectrometry. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2005. V. 37. № 5. P. 1073-1080.

85. Rezende K.R., Mundim I.M., Teixeira L.S., Souza W.C., Ramos D.R., Cardoso C.R.F., Souza I.C., Gratao M.Z., Bellorio K.B.Determination of captopril in human plasma, using solid phase extraction and high-performance liquid chromatography, coupled to mass spectrometry: Application to bioequivalence study. // J. of Chromatogr. B. 2007. V. 850. № 1-2. P. 59-67.

86. Koseki N., Kawashita H., Hara H., Niina M., Tanaka M., Kawai R., Nagae Yu., Masuda N. Development and validation of a method for quantitative determination of valsartan in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2007. V. 43. № 5. P 1769-1774.

87. Chang H., Lib J., Li J., Guan X., Sun F., Qian Zh., Bi K., Fan G. Simultaneous determination of amlodipine and bisoprolol in rat plasma by a liquid chromatography/tandem mass spectrometry method and its application in pharmacokinetic study. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2012. V. 71. P. 104-110.

88. Tsakalof A., Bairachtari K., Georgarakis M. Development of a liquid chromatography-mass spectrometry method for monitoring the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril in serum. // J. of Chromatogr. B. 2003. V. 783. № 2. P. 425-432.

89. Padua A.A.F., Barrientos-Astigarraga R.E., Rezende V.M., Mendes G. D., De Nucci G. Lisinopril quantification in human plasma by liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry. // J. of Chromatogr. B. 2004. V. 809. № 2. P. 211-216.

90. Jain D.S., Subbaiah G., Sanyal M., Pande U.C., Shrivastav P. First LC-MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. // J. of Chromatogr. B. 2006. V. 837. № 12. P. 92-100.

91. Zhao Zh., Wang Q., Tsai E.W., Qin X.-Zh., Ip D. Identification of losartan degradates in stressed tablets by LC-MS and LC-MS/MS. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1999. V. 20. № 1-2. P. 129-136.

92. Shinde V., Trivedi A., Upadhayay P.R., Gupta N.L., Kanase D.G., Chikate R. Identification of a new impurity in lisinopril. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2007. V. 43. № 1. P. 381-386.

93. Bouabdallah S., Trabelsi H., Bouzouita K., Sabbah S. Reversed-phase liquid chromatography of lisinopril conformers. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2002. V. 54. № 1-3. P. 391-405.

94. Сычев К.С. Методы жидкостной хроматографии и твердофазной экстракции. // URL: http ://anchem. ru/literature/books/sychov/004.asp

95. Ананьева И.А., Елфимова Я.А., Мажуга А.Г., Рудаковская П.Г., Шаповалова Е.Н., Зык Н.В., Шпигун О.А. Новый наногибридный функциональный материал для ВЭЖХ на основе наночастиц золота, стабилизированных L-цистеином. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2011. Т. 11. Вып. 3. С. 281-291.

96. Rumiantsev D.O., Ivanova T.V. Solid-phase extraction on Styrosorb cartridges as a sample pretreatment method in the stereoselective analysis of propranolol in human serum. // J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 1995. V. 674. № 2. P. 301-305.

97. Zhanga X., Ouyanga J., Baeyens W.R.G., Zhai S., Yang Y., Huang G. Enantiomeric separation of P-blockers by HPLC using (R)-1-naphthyl glycine and 3,5-dinitrobenzoic acid as chiral stationary phase. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2003. V. 31. № 6. P. 1047-1057.

98. Francotte E., Davatz A., Richer! P. Development and validation of chiral high-performance liquid chromatographic methods for the quantitation of valsartan and of the tosylate of valinebenzyl ester. // J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 1996. V. 686. № 1. P. 77-83.

99. Lamprecht G., Kraushofer T., Stoschitzky K., Lindner W. Enantioselective analysis of (R)- and (S)-atenolol in urine samples by a high-performance liquid chromatography column-switching setup. // J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 2000. V. 740. № 2. P. 219-226.

100. Lahoguea V., Rehel K., Taupin L., Haras D., Allaume P. A HPLC-UV method for the determination of angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitory activity. // Food Chemistry. 2010. V. 118. № 3. P. 870-875.

101. Anzenbacherova E., Anzenbacher P., Macek K., Kvetina J. Determination of enzyme (angiotensin convertase) inhibitors based on enzymatic reaction followed by HPLC. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2001. V. 24. № 5-6. P. 1151-1156.

102. Chen J., Wang Y., Ye R., Wu Y., Xia W. Comparison of analytical methods to assay inhibitors of angiotensin I-converting enzyme. // Food Chemistry. 2013. V. 141. № 4. P. 3329-3334.

103. Mahmoudа W.M.M., Kummerera K. Captopril and its dimer captopril disulfide: Photodegradation, aerobic biodegradation and identification of transformation products by HPLC-UV and LC-ion trap-MS. // Chemosphere. 2012. V. 88. № 10. P. 1170-1177.

104. Грейс Ф. Основы тонкослойной хроматографии. М.: Мир, 1999. 753 с.

105. Шаповалова Е.Н., Пирогов А.Ю. Хроматографические методы анализа. Методическое пособие для специального курса. Москва. 2007. 205 с.

106. Дектерев Е.В., Тяглов Б.В., Красиков В.Д., Малахова И.И., Гаевский А.В. Применение тонкослойной хроматографии в анализе биологически активных веществ. / В кн. 100 лет хроматографии. М.: Наука, 2003. С. 233-268.

107. Bhushan R., Martens J. Aminoacids and their derivatives / In: Sherma J., Fried B (eds) Handbook of thin layer chromatography. Second Ed. New York - Basel: Marcel-Dekker, 1996. P. 389-425.

108. КрасиковВ.Д. Основы планарной хроматографии. СПб.: Химиздат., 2005. 232 с.

109.Международная фармакопея- издание 3. Т.1. ВОЗ- Женева, 1981. 242 с.

110. Высокоэффективная тонкослойная хроматография / Под ред. Златкиса А., Кайзера Р.Е.. М.: Мир, 1979. 245 с.

111. Сумина Е.Г., Штыков С.Н., Тюрина Н.В. Тонкослойная хроматография. Теоретические основы и практическое применение. Саратов: Изд-во СГУ, 2002. 105 с.

112. Fenimore D.C., Davis C.M. High performance thin-layer chromatography // Anal. Chem. 1981. V. 2. P. 252-258.

113. Modern Thin-Layer Chromatography. Camag: Muttenz, 2003. 44p.

114. Ferenzi-Fodor K., Vegh Z., Renger B. Impurity profiling of pharmaceuticals by thin-layer chromatography. // J. of Chromatogr. A. 2011. № 1218. P. 2722-2731.

115.El-Gindy A., Ashoura A., Abdel-Fattah L., Shabana M.M. First derivative spectrophotometric, TLC-densitometric, and HPLC determination of acebutolol HCL in presence of its acid-induced degradation product. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2001. V. 24. № 4. P. 527-534.

116. Odovic J.V., Markovic B. D., Injac R.D., Vladimirov S.M., Karljikovic-Rajic K.D. Correlation between ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and reversed-phase thin-layer chromatography hydrophobicity data for evaluation of angiotensin-converting enzyme inhibitors absorption. // J. of Chromatogr. A. 2012. V. 1258. P. 94-100.

117. Bebawy L.I., Abbas S.S., Fattah L.A., Refaat H.H.Application of first-derivative, ratio derivative spectrophotometry, TLC-densitometry and spectrofluorimetry for the simultaneous determination of telmisartan and hydrochlorothiazide in pharmaceutical dosage forms and plasma. // IlFarmaco. 2005.V. 60. № 10. P. 859-867.

118. Vujic Z., Radulovic D., Agbaba D. Densitometric determination of metoprolol tartrate in pharmaceutical dosage forms. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1997. V. 15. № 5. P. 581-585.

119. McCarthy K.E., Wang Q., Tsai E.W., Gilbert R.E., Ip D.P., Brooks M.A. Determination of losartan and its degradates in COZAAR® tablets by reversed-phase high-performance thin-layer chromatography. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1998.V. 17. № 4-5. P. 671-677.

120. Lin Ling B., Baeyens W.R.G., Del Castillo B., Imai K., De Moerloose P., Stragier K. Determination of thiols of biological and pharmacological interest by high-performance thin-layer chromatography and fluorescence scanning densitometry. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 1989. V. 7. № 12. P. 1663-1670.

121. Patole S.M., Khodke A.S., Potale L.V. A validated densitometric method for analysis of atorvastatin calcium and metoprolol tartarate as bulk drugs and in combined capsule dosage forms. // J. of Young Pharmacists. 2011.V. 3. № 1. P. 55-59.

122. El-Gindy A., Ashour A., Abdel-Fattah L., Shabana M.M. Spectrophotometric and HPTLC-densitometric determination of lisinopril and hydrochlorothiazide in binary mixtures. // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2001. V. 25. № 5-6. P. 923-931.

123. Кибардин С. А., Макаров К. А. Тонкослойная хроматография в органической химии. М.: Химия, 1978. 59 с.

124. Сумина Е.Г., Атаян В.З., Штыков С.Н. Мицеллярная и ион-парная ТСХ ионизированных соединений в растворах ПАВ в присутствии газовых модификаторов в хроматографической камере. //Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т. 8. № 1. С. 83-93.

125. Bhushan R., Tanwar Sh. Different approaches of impregnation for resolution of enantiomers of atenolol, propranolol and salbutamol using Cu(II)-l-amino acid complexes for ligand exchange on commercial thin layer chromatographic plates. // J. of Chromatogr. A. 2010. № 1217. Р. 1395-1398.

126. BhushanR., Thuku ThiongoG. Direct enantioseparation of some P-adrenergic blocking agents using impregnated thin-layer chromatography. // J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 1998. V. 708. № 1-2. P. 330-334.

127. Карцова А.А., Объедкова Е.В., Протасова И.Д. Разделение энантиомеров нестероидных противовоспалительных средств и Р-адреноблокаторов в условиях высокоэффективной тонкослойной хроматографии. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2013. Т. 13. № 3. С.257-265.

128. SatinderA. Capillary Electrophoresis methods for pharmaceutical analysis. New-York: Elsevier, 2008. 533 p.

129. Комарова Н.В., Каменцев Я.С. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ». СПб.: ООО «Веда», 2006. 212 с.

130. Комарова Н.В., Каменцев Я.С. Основы метода капиллярного электрофореза. Аппаратурное оформление и области применения. // Аналитика и контроль. 2002. Т. 6. № 1. С. 13-18.

131. Hillaert S. Determination of captopril and its degradation products by capillary electrophoresis. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2007.V. 21. № 1.Р. 65-73.

132. Shafaati A., Clark B.J. Development and validation of a capillary zone electrophoretic method for the determination of atenolol in presence of its related substances in bulk and tablet dosage form. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2009. V. 14. № 11.Р. 1547-1554.

133. Arias R., Jiménez R.M., Alonso R.M., Télez M., Arrieta I., Flores P., Ortiz-Lastra Extermination of the P-blocker atenolol in plasma by capillary zone electrophoresis. // J. of Chromatogr. A. 2001. V. 916. № 1-2. P. 297-304.

134. Prieto J.A., Akesolo U., Jiménez R.M., Alonso R.M. Capillary zone electrophoresis applied to the determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor cilazapril and its active metabolite in pharmaceuticals and urine. // J. of Chromatogr. A. 2001. V. 916. № 1-2. P. 279-288.

135. Stellwagen E., Ledger R. Analysis of the isomeric composition of the proline peptide bond in an angiotensin-converting enzyme inhibitor using capillary electrophoresis. // Anal. Biochemistry. 2003.V. 321. № 2. P. 167-173.

136. Shanmuganathan M., Britz-McKibbin Ph. High quality drug screening by capillary electrophoresis: A review. // Anal. Chim. Acta. 2013. V. 773. P. 24-36.

137. Van Dyck S., Nováková S., Van Schepdael A., Hoogmartens J. Inhibition study of angiotensin converting enzyme by capillary electrophoresis after enzymatic reaction at capillary inlet. // J. of Chromatogr. A. 2003. V. 1013. № 1-2. P. 149-156.

138. Hai-Lun He, Xiu-Lan Chen, Hao Wu,Cai-Yun Sun, Yu-Zhong Zhang, Bai-Cheng Zhou High throughput and rapid screening of marine protein hydrolysates enriched in peptides with angiotensin-I-converting enzyme inhibitory activity by capillary electrophoresis. // Bioresource Technology. 2007. V. 98. № 18. P. 3499-3505.

139. Van Dyck S., Vissers S., Van Schepdael A., Hoogmartens J. Kinetic study of angiotensin converting enzyme activity by capillary electrophoresis after in-line reaction at the capillary inlet. // J. of Chromatogr. A. 2003. V. 986. № 2. P. 303-311.

140. Tenorio-López F.A., Zarco-Olvera G., Sánchez-Mendoza A., Rosas-Peralta M., Pastelín-Hernández G., del Valle-Mondragón L. Simultaneous determination of angiotensins II and 1-7 by capillary zone electrophoresis in plasma and urine from hypertensive rats. // Talanta. 2010. V. 80. № 5. P. 1702-1712.

141. BretnallA.E., ClarkeG.S. Selectivity of capillary electrophoresis for the analysis of cardiovascular drugs. // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 745. № 1-2. P. 145-154.

142. Qin Xue-Zhi, Ip D.P., Tsai E.W. Determination and rotamer separation of enalapril maleate by capillary electrophoresis. // J. of Chromatogr. A. 1992. V. 626. № 2. P. 251-258.

143. Volin P. Determination of free urinary catecholamines by capillary electrophoresis chromatography with electrochemical detection. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 655. P. 121-126.

144. Ling B., Baeyens W.R.G., Acker P. Determination of ascorbic acid and isoascorbic acid by capillary zone electrophoresis. // J. Pharm. and Biomed. Anal. V. 10. № 12. 2008. P. 717-721.

145. Bechet I., Fillet M., Hubert Ph. Quantitative analysis of non-steroidal anti-inflammatory drugs by capillary zone electrophoresis. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2009. V. 13. № 4-5. P. 497-503.

146. Cherkaoui S., Veuthey J. Development and robustness testing of a nonaqueous capillary electrophoresis method for the analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // J. Chromatogr. A. 2010. V. 874. № 1. P. 121-129.

147. Donato M.G., Eeckhout E., Sandra P. Capillary zone electrophoresis and micellarelectrokinetic capillary chromatography of some nonsteroidalantiinflammatory drugs. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2010. V. 11. № 3. P. 197-201.

148. Macia A., Borrull F., Calull M. Capillary electrophoresis for the analysis of non-steroidal antiinflammatory drugs. // TrAC Trends of Anal.Chem. 2010. V. 26. № 2. P. 133-153.

149. Liu Y.M., Cao J.T., Wang H. Capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection for the analysis of quinolone drugs and pharmacokinetics study. // Chinese Chem.Let. 2011. V. 19. № 8. P. 962-964.

150. Wu H., Yuan B., Liu Y.M. Chiral capillary electrophoresis-mass spectrometry of tetrahydroisoquinoline-derived neurotoxins: Observation of complex stereoisomerism. // J. Chromatogr. A. 2011. V. 1218. P. 3118-3123.

151. Cherkaoui S., Veuthey J. Use of negatively charged cyclodextrins for the simultaneous enantioseparation of selected anesthetic drugs by capillary electrophoresis-mass spectrometry. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2011. V. 27. № 4. P. 615-626.

152. Wind M., Hoffmann P., Wagner H. Chiral capillary electrophoresis as predictor for separation of drug enantiomers in continuous flow zone electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 895. P. 51-65.

153. Siren H., Mielonen M., Herlevi M. Capillary electrophoresis in the determination of anionic catecholamine metabolites from patients urine. // J. Chromatogr. A. 2011. V. 1032. P. 289-297.

154. Khaldun A. A. Chiral separation of rivastigmine enantiomers by capillary zone electrophoresis with selectively acetylated P-cyclodextrin derivatives. // J. Chromatogr. B. 2010. V. 776. P. 96-100.

155. Vuorensola K., Siren H., Karjalainen U. Determination of dopamine and methoxycatecholamines in patient urine by liquid chromatography with electrochemical detection and by capillary electrophoresis coupled with spectrophotometry and mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. 2003. V. 788. P. 277-289.

156. Vuorensola K., Siren H., Karjalainen U. Determination of dopamine and methoxycatecholamines in patient urine by liquid chromatography with electrochemical detection and by capillary electrophoresis coupled with spectrophotometry and mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. 2003. V. 788. P. 277-289.

157. Koppenhoefer B.,Epperlein U., Schlunk R. Separation of enantiomers of drugs by capillary electrophoresis: V. Hydroxypropyl-a-cyclodextrin as chiral solvating agent. // J. Chromatogr. A. 2011. V. 793. P.153-164.

158. Koppenhoefer B., Epperlein U., Christian B. Separation of enantiomers of drugs by capillary electrophoresis I. y-cyclodextrin as chiral solvating agent. // J. Chromatogr. A. 2011. V. 717. P. 181-190.

159. Pak Ch., Marriott Ph.J., Carpenter P.D., Amiet R.G.Enantiomeric separation of propranolol and selected metabolites by using capillary electrophoresis with hydroxypropyl-P-cyclodextrin as chiral selector. // J. of Chromatogr. A. 1998. V. 793. № 2. P. 357-364.

160. Na N., Hu Y., Ouyang J., Baeyens W.R.G., Delanghe J.R., De Beer T. Use of polystyrene nanoparticles to enhance enantiomeric separation of propranolol by capillary electrophoresis with Hp-beta-CD as chiral selector. // Anal. Chim. Acta. 2004. V. 527. № 2. P. 139-147.

161. Martinez-Pl J.J., Martin -Biosc Yo., Sagrado S., Villanueva-Camañas R.M., Medina-Hernández M.J. Fast enantiomeric separation of propranolol by affinity capillary electrophoresis using human serum albumin as chiral selector: application to quality control of pharmaceuticals. // Anal. Chim. Acta. 2004.V. 507. № 2. P. 171-178.

162. Gagyi L., Gyéresi Á., Kilár F. Role of chemical structure in stereoselective recognition of P-blockers by cyclodextrins in capillary zone electrophoresis. // J. of Biochemical and Biophysical Methods. 2008.V. 70. № 6. P. 1268-1275.

163. Serra H., Simplicio A.L. Simultaneous determination of clopidogrel and its carboxylic acid metabolite by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. B. 2010. V. 878. № 19.P. 1480-1486.

164. Pauwels J., Hoogmartens J. Separation and determination of clopidogrel and its impurities by capillary electrophoresis. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2010. V. 49. № 2.P. 193-200.

165. Lu W., Cole R.B. Determination of chiral pharmaceutical compounds, terbutaline, ketamine and propranolol, by on-line capillary electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry.// J. of Chromatogr. B: Biomedical Sciences and Applications. 1998. V. 714. № 1. P. 69-75.

166. ГОСТ Р ИСО 5725 1-6. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Москва: Госстандарт России, 2002.

167. Семенистая Е.Н., Савельева Н.Б., Соболевский Т.Г., Родченков Г.М. Прямое определение бета-блокаторов и их метаболитов в моче методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. // Журн. аналит. химии. 2013. Т. 68. № 2. С. 187-196.

168. Ершик В.М., Жебентяев А.И., Фадеев В.И., Ершик О.А. Валидация методики количественного определения метопролола в плазме крови. // Вестник фармации. 2011. № 3 (53). С. 51-56.

169. Altria K.D. Determination of drug-related impurities by capillary electrophoresis // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 43-56.

170. Otsuka K., Terabe S. Enantiomer separation of drug by micellar electrokinetic chromatography using chiral surfactants. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 163-178.

171. Zaugg S., Thormann W. Enantioselective determination of drugs in body fluids by capillary electrophoresis. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 27-41.

172. Haginaka J. Enantiomer separation of drugs by capillary electrophoresis using proteins as chiral selectors. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 235-254.

173. Zhou L., Johnson B.D., Miller C., Wyvratt J.M. Chiral capillary electrophoretic analysis of the enantiomeric purity of pharmaceutical compound using sulfated P-cyclodextrin. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 389-401.

174. Mohamed N.A.L., Kuroda Y., Shibukawa A., Nakagawa T., Gizawy S.E., Askal H.F., Kommos M.E.E. Enantioselective binding analysis ofverapamil to plasma lipoproteins by capillary electrophoresis-frontal analysis. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 447-453.

175. Tanaka Y., Otsuka K., Terabe S. Separation of enantiomers by capillary electrophoresis-mass spectrometry employing a partial filling technique with chiral crown ether. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 323-330.

176. McGrath G., McClean S., O'Kane E., Smyth W.F., Tagliaro F. Study of capillary zone electrophoretic behavior of selected drugs, and its comparison with other analytical techniques for their formulation assay. // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 237-247.

177. Tagliaro F., Smith F.P., Turrina S., Equisetto V., Marigo M. Complementary use of capillary zone electrophoresis and micellar electrokinetic capillary chromatography for mutual confirmation of results in forensic drug analysis. // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 227-235.

178. Lloyd D.K. Capillary electrophoretic analyses of drugs in body fluids: sample pretreatment and methods for direct injection of biofluids. // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 29-42.

179. Fillet M., Hubert Ph., Crommen J. Enantiomeric separations of drugs using mixtures of charged and neutral cyclodextrins. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 123-134.

180. Fanali S. Enantioselective determination by capillary electrophoresis with cyclodextrins as chiral selectors. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 89-122.

181. Fanali S. Identification of chiral drug isomers by capillary electrophoresis. // J. of Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 77-121.

182. Koppenhoefer B., Zhu X., Jakob A., Wuerthner S., Lin B. Separation of drug enantiomers by capillary electrophoresis in the presence of neutral cyclodextrins. // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 135-161.

183. МорзуноваТ.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 3. С. 38-52.

184. Гаврилин М.В., Сенченко С.П., Ларский М.В. Использование метода капиллярного электрофореза для изучения фармакокинетики лизиноприла. // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2012. №4. С. 9-11.

185. Карцова Л.А. Сидорова А.А., Бессонова Е.А. Различные варианты on-line концентрирования при электрофоретическом определении аминов, аминокислот и стероидных гормонов. // Журн. аналит. химии. 2012. Т. 67. № 7. С.708-714.

186. Березкин В.Г., Онучак Л.А., Евтюгина Е.Н. Применение нового варианта капиллярной тонкослойной хроматографии для анализа антибиотиков группы тетрациклина. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т. 8. № 4. С. 570-576.

187. ФСП ЛС-001451-170811.Субстанция каптоприла (производства «Чаньжоу Фармасьютикал Фэктори», Китай). 2011.

188. ФСП НД 42-0362-2061-01. Таблетки «Каптоприл» 0,025 г, («ПРАНАФАРМ», Россия). 2001.

189. ФСП НД 42-13422-04. Субстанция лизиноприла (производства «Люпин ЛтД.», Индия). 2004.

190. ФСП ЛП-003753-260716. Таблетки «Лизиноприл» 20 мг, (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2016.

191. ФСП ЛС-001184-150414. Субстанция периндоприла (производства «Гленмарк Дженерикс Лимитед», Индия). 2014.

192. ФСП ЛП-003712-290616. Таблетки «Периндоприл» 8 мг, (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2016.

193. Сертификат качества на таблетки «Арифон» 2,5 мг, серия 935924 (производства «LesLaboratoiresServier», Франция).

194. ФСП-проект. Таблетки «Ко-Периндоприл» 2,5 мг + 8 мг, (производства «ПРАНАФАРМ», Россия).

195. ФСП ЛСР-002539-080812. Субстанция бисопролола (производства «Moehs Iborica S.L.», Испания). 2012.

196. ФСП ЛСР-006031/10-280610 Таблетки «БИСОПРОЛОЛ-ПРАНА» 5 мг, (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2010.

197. ФСП Субстанция карведилола ФС000169-280911 (производства «MOEHS PRODUCTOS QUIMICOS», Испания). 2011.

198. ФСП ЛП-002787-261214. Таблетки «Карведилол» 12,5 мг (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2014.

199. ФСП П N012217/01-291211. Субстанция атенолола (производства «Ипка Лабораториз Лимитед», Индия). 2011.

200. ФСП НД 42-0362-3496-02Таблетки «Атенолол», 0,05г (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2002.

201. Сертификат качества на таблетки «Беталок», 100 мг, серия 100211 (производства «AstraZeneca», Швеция).

202. ФСП НД 42-13122-04. Субстанция амлодипина бесилата (производства «Копран Лимитед», Индия). 2004.

203. ФСП ЛСР-000849/10-100210. Таблетки «АМЛОДИПИН-ПРАНА» 5 мг, (производства «ПРАНАФАРМ», Россия). 2010.

204. Сертификат качества. Субстанция клопидогрела гидрохлорида (производства «KRKA», Словения, опытный образец).

205. Medenica M., Ivanovic D., Maskovic M., Jancic B., Malenovic A. // J. of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007. V. 44.Р. 1087-1094.

206. Deepak S.J., Gunta S., Mallika S., Umesh C.P., Pranav Sh. // J. of Chromatogr. B. 2006. V. 837. Р. 92-100.

207.Wei-Dong Ch., Liang Y., Zhang H., Li H., Xiong Y., Wang G.-J., Xie L. // J. of Chromatogr. B. 2006. V. 842. Р. 58-63.

208. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 2. / Под ред. Миронова А.Н. и кол. М.: ГрифиК, 2013. 280 с.

209.Багирова В.Л., Краснюк И.И., Сбоев Г.А. Дженерики: требования, регистрация, использование. // Ремедиум. 2004. № 3. С. 34-41.

210. Валидация аналитических методик для производителей лекарственных средств: типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств. / под ред. Береговых В.В. М.: «Литерра», 2008. 132 с.

211. Об обращении лекарственных средств: Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ.

212. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств (методические рекомендации). / Под ред. Н.В. Юргеля и др. М.:«Спорт и Культура - 2000» 2007. 192 с.