Антигипертензивные и плейотропные эффекты моно- и комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кузнецова Ирина Владимировна

• Кузнецова Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Ирина Владимировна

Список сокращений..........................................................................................................................................................4

Введение............................................................................................................................................................................6

Глава I. Обзор литературы................................................................................................................................15

1.1. Факторы риска развития артериальной гипертонии..........................................................15

1.1.1. Артериальная гипертония как фактор риска развития коронарной болезни сердца и других сосудистых осложнений........................................................................17

1.1.2. Значение ожирения в развитии артериальной гипертонии и её осложнений......................................................................................................................................................................20

1.2. Лечение артериальной гипертонии и профилактика её сердечнососудистых осложнений..........................................................................................................................................23

1.2.1. Амлодипин и его клиническая эффективность................................................................24

1.2.2. Карведилол и его клиническая эффективность..................................................................30

1.2.3. Лизиноприл и его клиническая эффективность................................................................35

1.2.4. Комбинированная терапия: преимущества и недостатки..........................................38

1.2.5. Контроль артериального давления при ожирении........................................................41

Глава II. Материалы и методы....................................................................................................................46

11.1. Клиническая характеристика больных......................................................................................46

11.2. Методы исследования..................................................................................................................................53

11.3. Статистическая обработка данных................................................................................................56

Глава III. Результаты собственных исследований........................................................................59

III. 1. Сравнение антигипертензивного эффекта двух препаратов амлодипина

в виде монотерапии у больных артериальной гипертонией и ожирением............59

111.1.1. Динамика показателей «офисного» артериального давления и

частоты сердечных сокращений................................................................................................................................59

111.1.2. Динамика показателей артериального давления при суточном мониторировании................................................................................................................................................................................62

111.1.3. Динамика артериального давления и частоты сердечных сокращений

в условиях ручной изометрической физической нагрузки..................................................62

Ш.2. Сравнение антигипертензивного эффекта комбинаций амлодипина с лизиноприлом и карведилолом у больных артериальной гипертонией и

ожирением.................................................................................. 67

Ш.2.1. Динамика показателей «офисного» артериального давления и

частоты сердечных сокращений............................................................. 67

Ш.2.2. Динамика показателей артериального давления при суточном

мониторировании................................................................................ 73

Ш.2.3. Динамика артериального давления и частоты сердечных сокращений

в условиях ручной изометрической физической нагрузки........................ 79

Ш.2.4. Взаимосвязь уровней «офисного» и суточного артериального давления, метаболических факторов с выраженностью гипертензивной

реакции при изометрической нагрузке......................................................... 85

111.3. Плейотропные эффекты терапии амлодипином и его комбинации с лизиноприлом и карведилолом у больных артериальной гипертонией и

ожирением............................................................................................................................................................................................................91

Ш.3.1. Динамика параметров ожирения..................................................... 92

Ш.3.2. Динамика показателей липидного и углеводного обменов................... 92

Ш.3.3. Динамика спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов...... 95

Ш.4. Влияние моно- и комбинированной антигипертензивной терапии на

качество жизни и психологической статус пациента................................ 99

111.4.1. Качество жизни пациентов...................................................... 99

Ш.4.2. Динамика показателей психологического статуса пациентов............ 100

Ш.5. Переносимость монотерапии амлодипином и в комбинации с лизиноприлом и карведилолом у больных артериальной гипертонией и

ожирением.................................................................................... 102

Глава IV. Обсуждение..................................................................... 104

Выводы....................................................................................... 122

Практические рекомендации............................................................ 123

Список литературы........................................................................................................................125

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А- амлодипин

А-оригинал - оригинальный (референтный) амлодипин

А-генерик - генерический (воспроизведенный) амлодипин

А+Л - группа «амлодипин + лизиноприл»

А+К - группа «амлодипин + карведилол»

АГ - артериальная гипертония

АГТ - антигипертензивная терапия

АГП - антигипертензивный(е) препарат(ы)

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АО - абдоминальное ожирение

АК - антагонисты кальция

АТ - ангиотензин

БАБ - бета-адреноблокаторы

БРА - блокаторы рецепторов к ангиотензину II

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВСА - внутренняя симпатомиметическая активность

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГХС - гиперхолестеринемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЛП - дислипидемия

ДЭ - дисфункция эндотелия

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИМ - инфаркт миокарда

МТ - масса тела

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИФН - изометрическая физическая нагрузка

КБС - коронарная болезнь сердца

КЖ - качество жизни

КМЦ - кардиомиоциты

ЛВП - липопротеиды высокой плотности

ЛНП - липопротеиды низкой плотности

МАУ - микроальбуминурия

МС - метаболический синдром

НЯ - нежелательные явления

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОТ - окружность талии

ОХС - общий холестерин

ПОМ - поражение органов-мишеней

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

САС - симпатико-адреналовая система

СД - сахарный диабет

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - симпатическая нервная система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ФР - факторы риска

ЧСС - частота сердечных сокращений

ХБП - хроническая болезнь почек

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиограмма

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигипертензивные и плейотропные эффекты моно- и комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией и ожирением»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) - один из основных факторов риска (ФР) развития мозгового инсульта, коронарной болезни сердца (КБС), инфаркта миокарда (ИМ), сердечной и почечной недостаточности [221, 311]. В России в начале века повышенные цифры артериального давления (АД) среди взрослого населения выявлялись у 39,2% мужчин и 41,1% женщин [78]. В последние годы по данным исследования «ЭССЕ-РФ» (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в Российской Федерации) в целом по России распространенность АГ составила 44% [8].

Доказано, что только длительное (пожизненное) и адекватное лечение АГ снижает риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и увеличивает продолжительность жизни пациентов [310]. Согласно современным европейским рекомендациям для лечения АГ применяются 5 основных классов антигипертензивных препаратов (АГП) в качестве моно- или комбинированной терапии [221]. При выборе препарата для лечения АГ следует учитывать его гипотензивную активность, профиль безопасности, удобство применения.. Важное значение имеет наличие у конкретного препарата дополнительных органопротективных свойств и позитивное влияние на другие кардиоваскулярные ФР, что, в конечном итоге, позволяет обеспечить максимально возможное снижение риска ССО у больных АГ.

У пациентов редко встречается изолированное повышение АД. По данным Фрамингемского исследования у 80% мужчин и 61% женщин АГ сочеталась с избыточной массой тела (МТ) или ожирением [307]. В основе такой взаимосвязи лежат различные патогенетические механизмы: увеличение объема циркулирующей крови, задержка натрия, повышение концентрации внутриклеточного кальция, активация симпатико-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем (РААС), гиперинсулинемия и

инсулинорезистентность (ИР), гиперпродукция лептина и другие, которые необходимо учитывать при подборе АГП [148, 158].

Абдоминальный жир, откладывающийся в избытке сальнике и брыжейке, является метаболически более активным и более чувствительным к гормональным воздействиям, регулирующим процессы накопления и метаболизма жира. Интраабдоминальные адипоциты характеризуются широкой сетью капилляров, большей плотностью адренорецепторов, повышенным липолизом вследствие воздействия катехоламинов. Это приводит к заметным сосудистым, метаболическим и воспалительным нарушениям, ускоряющим атеротромботическое поражение сердечно-сосудистой системы (ССС) у лиц с абдоминальным ожирением (АО) [174,175]. Так как АГ и нарушения жирового обмена потенцируют друг друга в отношении неблагоприятного воздействия на функцию и структуру сердца и артерий, а также факторы атеро- и тромбогенеза, то актуальной остаётся проблема оптимизации медикаментозного лечения АГ при ожирении. Нарастание МТ у больных АГ снижает активность АГП и даже ограничивать применение некоторых из них [149, 174,221]. Кроме того, ожирение рассматривается как фактор низкой приверженности пациентов антигипертензивной терапии (АГТ). Это предполагает поиск более эффективных АГП и их комбинаций, а также изученин существующих на рынке лекарственных средств с позиции многофункциональности их органопротективных свойств у больных АГ, течение которой усугубляется нарушением жирового обмена. Вопрос выбора рациональных доз АГП, адекватно снижающих АД в короткие сроки и не нарушающих, а, напротив, корригирующих метаболические сдвиги при сочетанной патологии (АГ и ожирении) по-прежнему актуален.

В современных международных и национальных рекомендациях нет каких-либо предпочтений в отношении АГП, назначаемых в качестве препаратов первого выбора для лечения АГ у тучных людей. Одно из объяснений - это практическое отсутствие клинических исследованием с твердыми конечными клиническими точками у тучных гипертоников [149, 221]. Как правило,

7

источниками информации о профилактической эффективности АГП у больных АГ, страдающих ожирением, являются результаты дополнительного субгруппового анализа. При этом, ситуация является парадоксальной, поскольку все рекомендации по выбору лечения касаются только метаболического синдрома (МС), хотя само понятие МС не является синонимом ожирения. [48].

Чаще у больных АГ и ожирением обсуждаются исследования, оценивающие антигипертензивную активность разных классов препаратов (т.е. их влияние на суррогатную точку). При этом их результаты демонстрируют различающиеся эффекты. Например, в исследовании Schmieder RE et al. у пациентов с ожирением бета-адреноблокатор (БАБ) метопролол превосходил антагонист кальция (АК) исрадипин в снижении уровня диастолического АД (ДАД).

В настоящее время для лечения АГ широко используют АК. Явным преимуществом обладает дигидропиридиновый АК III поколения амлодипин. Из-за своей высокой биодоступности и тканевой селективности он обеспечивает стабильное и равномерное снижение АД в течение суток при сохранении его нормального суточного ритма и частоты сердечных сокращение (ЧСС) [226, 241]. Отличительной особенностью амлодипина является его доказанный антиатеросклеротический эффект и предупреждение развития ССО и смерти [243]. В целом, самостоятельная роль АК в лечении АГ, ассоциированной с ожирением, требует дальнейшего исследования, в том числе с позиции оценки их плейотропных свойств [48].

Для адекватного снижения повышенного АД у тучных людей часто

требуются большие дозы препаратов, что увеличивает вероятность развития

нежелательных явлений (НЯ). Исходя из многофакторности АГ при нарушении

жирового обмена, актуальным остается и поиск наиболее рациональных

комбинаций АГП. При лечении АГ, сочетающейся с ожирением, перспективной

является комбинация АК амлодипина с ИАПФ лизиноприлом. Известно, что

ИАПФ подавляют активность РААС и САС, уменьшают частоту развития такого

НЯ амлодипина как отечность лодыжек. Лизиноприл будучи гидрофильным не

8

распределяется в жировой ткани, и это позволяет создавать более высокие его концентрации в крови, эндотелии сосудов и других органах.

Повышение активности САС и резкий подъем АД в утренние часы у больных с ожирением патогенетически обосновывает назначение БАБ. С этих позиций представляет интерес и комбинация амлодипина - с карведилолом. Известно, что карведилол - неселективный БАБ с блокирующим действием как р1-,р2-адренорецепторов, так и а1-адренорецепторов, обеспечивающих дополнительный вазодилатирующий эффект [171].

Каковы преимущества той или иной комбинации АГП в коррекции АД, быстроте достижения его целевых уровней при сочетании АГ и ожирения? Эти вопросы требуют дальнейшего уточнения.

Повышение АД - одно из основных проявлений гиперсимпатикотонии, играющей важную роль в генезе АГ и ожирения и достигающей максимальной степени выраженности в условиях физиологического стресса [81, 87]. В связи с этим, у больных АГ и ожирением актуальным является проведение исследований эффективности АГП на фоне провокационных тестов, моделирующих гипертензивную реакцию, например, в условиях изометрической физической нагрузки (ИФН). Известно, что изометрические (статические) нагрузки провоцируют неадекватный рост АД и возрастание постнагрузки на сердце в условиях практически не меняющегося общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) [249, 309, 313]. Отдельного изучения требует вопрос целесообразности оценки антигипертензивных эффектов препаратов и выявления «скрытой неэффективности лечения» в условиях стресс-тестирования (ИФН). Это может быть полезным при выборе эффективной АГТ для постоянного лечения больных. Для выяснения этого требуется проведение исследований.

Важным направлением остается изучение плейотропных (метаболических,

липидных, гемостатических) эффектов современных АГП, назначаемых как

монотерапия или в составе комбинаций. Так, в условиях активации САС,

характерной для АГ и ожирения, увеличивается реактивность клеток, в частности,

9

тромбоцитов, на адренергические воздействия. Тесное функциональное взаимодействие а2-адренорецепторов и медленных кальциевых каналов тромбоцитов гладкомышечных клеток сосудов, а также идентичность а2-адренорецепторов тромбоцитов человека и внесимпатических адренорецепторов сосудистой стенки позволяет использовать тромбоциты в качестве модели для исследования состояния реактивности клеток, опосредованной через эти рецепторы [289]. Прямая взаимосвязь активации метаболизма катехоламинов с увеличением агрегационной способности тромбоцитов подтверждена и в ряде клинических исследований [16, 20, 275].

Помимо проблемы выбора класса АГП перед врачом остро стоит и проблема выбора между референтным (оригинальным) и воспроизведенным (генерическим) препаратом. Воспроизведенные препараты широко применяются в мировой медицинской практике и решают проблему доступности лекарства для большинства пациентов. Известно, что эквивалентность воспроизведенного лекарственного препарата референтному препарату доказывают путем сравнения их фармакокинетической эквивалентности (биоэквивалентности). Но проблема сопоставимости эффективности и переносимости (оценка терапевтической эквивалетности) воспроизведенного лекарства референтному препарату решается в сравнительных клинических исследований. В какой степени новый воспроизведенный амлодипин сопоставим с референтный амлодипином по влиянию на уровни АД и метаболические параметры, предстоит выяснить в данном исследовании.

Цель исследования:

Изучить в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность, в том числе при пробе с ручной ИФН, плейотропные эффекты и переносимость двух препаратов (референтного и воспроизведённого) амлодипина при монотерапии и в составе комбинаций с лизиноприлом или карведилолом у больных АГ и ожирением.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение влияния референтного и воспроизведенного амлодипина при монотерапии, комбинаций воспроизведённого амлодипина с лизиноприлом или карведилолом на «офисные» и суточные показатели АД у больных АГ и ожирением.

2. Изучить в сравнении эффект референтного и воспроизведённого амлодипина, комбинаций воспроизведённого амлодипина с лизиноприлом или карведилолом на выраженность гипертензивной реакции, индуцированной ручной ИФН, при АГ, ассоциированной с ожирением.

3. Исследовать динамику липидов крови, параметров углеводного обмена (глюкозы, инсулина) и тромбоцитарного гемостаза при моно- и комбинированной АГТ у больных АГ и ожирением.

4. Оценить влияние моно- и комбинированной АГТ на показатели качества жизни (КЖ) и психологический статус, а также её переносимость у больных АГ и ожирением.

5. Определить критерии эффективности АГТ, основываясь на результатах пробы с ручной ИФН, и выяснить возможность прогнозирования показателей СМАД посредством использования этой нагрузочной пробы на примере больных АГ 1-2 степени и ожирением.

Научная новизна работы.

Впервые в рамках перекрестного рандомизированного клинического

исследования у больных АГ 1 -2 степени и ожирением проведено сравнение

антигипертензивной и плейотропной активности двух препаратов амлодипина -

референтного (Норваск) и воспроизведённого (Амлотоп). Показано их

сопоставимое влияние в эквивалентных средних дозах на динамику основных

фармакодинамических показателей - систолического АД (САД), ДАД и ЧСС,

измеряемых в положениях больного сидя, стоя и при суточном мониторировании.

Впервые сравнительная оценка антигипертензивного эффекта препаратов

11

амлодипина проводилась с использованием теста с ручной ИФН. Выявлена разная способность референтного и воспроизведённого амлодипина влиять на выраженность гипертензивной реакции при нагрузочной пробе.

Впервые показано, что изучаемый воспроизведённый амлодипин усиливал агрегационную способность тромбоцитов в отличие от референтного амлодипина, который, напротив, снижал её. Обнаружено, что два препарата амлодипина имели различный профиль переносимости.

Впервые у больных АГ 1-2 степени и ожирением в сравнительном рандомизированном клиническом исследовании двух комбинаций воспроизведённого амлодипина с ИАПФ - лизиноприлом или БАБ -кардведилолом изучено антигипертензивное действие при офисном измерении АД, СМАД и пробе с ручной ИФН, а также их плейотропная активность (влияние на липиды, глюкозу, инсулин и агрегацию тромбоцитов).

Обосновано назначение низко- и среднедозовых комбинаций при стартовом лечении АГ 1 -2 степени у тучных больных. Впервые в сравнительном рандомизированном клиническом исследовании установлено, что комбинации амлодипина с лизиноприлом или карведилолом обеспечивали сопоставимое снижение АД при его офисном измерении и суточном мониторировании, но по-разному влияли на выраженность гипертензивной реакции при пробе с ручной ИФН. Комбинация амлодипина с карведилолом имела доказанный приоритет в снижении «нагрузочной гипертонии».

Выявлено преимущество комбинированной АГТ (низко- и среднедозовой) в дополнительном снижении уровней АД, позитивном влиянии на атеротромбогенные и метаболические параметры, а также в нивелировании возможных отрицательных последствий монотерапии (средними и максимальными дозами).

Исследованы корреляционные связи уровня АД на пике изометрического

напряжения и величины его прироста с уровнями АД при офисном измерении

(сидя и стоя) и суточном мониторировании. Установлено соотношение

12

выраженности гипертензивной реакции при пробе с ручной ИФН с показателями АО (окруюностью талии, ОТ), инсулинемией и агрегационной активностью тромбоцитов у больных АГ и ожирением.

Впервые предложены критерии «нагрузочной гипертонии», индуцированной пробой с ручной ИФН (на примере больных АГ 1-2 степени и ожирением). Впервые с учетом результатов пробы с ручной ИФН предложены критерии эффективности АГТ и продемонстрирована возможность прогнозирования показателей СМАД.

Практическая значимость.

Определены преимущества применения в клинической практике разных препаратов (референтного и воспроизведённого) амлодипина при монотерапии, комбинаций воспроизведённого амлодипина с лизиноприлом или карведилолом с позиции их антигипертензивного эффекта и плейотропных свойств у больных АГ 1-2 степени, страдающих ожирением.

Полученные в исследовании результаты показывают рациональность использования низко- и среднедозовой комбинированной терапии (амлодипина с лизиноприлом или карведилолом) при стартовом лечении больных АГ 1 -2 степени и ожирением. При этом обозначены особенности влияния изучаемых комбинаций и их преимущества перед монотерапией. Это позволяет определить позиции исследуемых препаратов в современной АГТ и показания к их выбору в клинической практике у конкретного тучного пациента с АГ.

Установлено, что для оценки эффективности АГП, выявления «скрытой неэффективности» лечения (например, у больных с достигнутым целевым уровнем «офисного» АД) и оптимизации терапии дополнительно к анализу динамики уровней клинического и амбулаторного АД целесообразно исследовать изменения уровней АД в условиях провокационных тестов, например, при пробе с ручной ИФН.

Результаты выполненного исследования дают основание применять простой и доступный тест с ручной ИФН при «гипертонии белого халата» и, очевидно, для выявления скрытой АГ. Применение перспективных уравнений, предложенных в исследовании, позволяет без фактического проведения СМАД прогнозировать уровни среднего САД за день и полные сутки, выполняя только тест с ручной ИФН.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Факторы риска развития артериальной гипертонии

АГ и КБС - самые распространенные ССЗ, вносящие наиболее существенный вклад в смертность населения экономически развитых стран. Особенно остро эта проблема стоит в Российской Федерации, где кардиоваскулярная смертность среди трудоспособного населения в несколько раз выше, чем в европейских странах [205].

Распространенность АГ варьирует в разных странах: от 55% в Германии до 28,0% в США и 27,0% Канаде [317]. По последним данным, распространенность АГ в целом в Европе находится в диапазоне 30-45% общей популяции [60]. По результатам скрининга АГ в рамках исследования ЭССЕ-РФ (в 9 регионах России, п=15 300) распространенность АГ в целом по России составляет 44% [8]. Предположительно к 2025 г. распространенность АГ в мире увеличится [201].

Проблема усложняется тем, что для популяции в целом характерна низкая ффективность лечения АГ. При диагностированной АГ, по данным исследования ЭССЕ-РФ, эффективно лечатся 23% [8]. Успешное решение этой проблемы связано с оптимизацией АГТ, повышением приверженности пациентов, и целенаправленным воздействием на ФР развития как самой АГ, так и сопутствующих ей ССЗ. В этом аспекте эффективность АГТ определяется не только степенью снижения АД, но и ее прямым влиянием на ФР, такие как гиперхолестеринемия (ГХС), гипергликемия, ожирение и др.

Ведущие позиции в становлении и прогрессировании АГ принадлежат РААС

и САС. Увеличение симпатической активности сопряжено с нарушением

почечной гемодинамики, вследствие вазоконстрикции из-за активации а1-

адренорецепторов; повышением высвобождения ренина из юкстагломерулярных

клеток; усилением образования ангиотензина II (АТП), выраженной активацией

медиаторов, вызывающих задержку натрия (АТП, альдостерон) и подавлением

факторов, усиливающих экскрецию натрия (натриуретических пептидов) [173]. В

то же время поддерживать повышенный уровень АД и способствовать развитию

15

АГ могут лишь длительно действующие регуляторные механизмы - РААС и натрий-объем регулирующие системы, тесно связанные между собой [12]. Почки являются средоточием как прессорных, так и депрессорных регуляторных механизмов и, по существу, главным и долговременно контролирующим АД органом [143].

Хроническая гиперактивация САС имеет прямое отношение к развитию АГ и поддержанию высокого АД, а также к поражению органов-мишеней (ПОМ). Дезадаптационные свойства САС усиливают процесс развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой к кардиомиоцитам (КМЦ), что проявляется ишемией миокарда, провоцирует некроз и апоптоз КМЦ, ведет к необратимому ремоделированию ЛЖ, структурным изменениям миокарда и сосудов, увеличению автоматизма КМЦ и возникновению опасных форм желудочковых тахиаритмий [84].

В настоящее время АГ рассматривается как мультифакторное генетически обусловленное заболевание [291]. Описано более 30 генов, способствующих развитию АГ. Несмотря на обширную литературу по данной проблематике (количество работ по полиморфизму только гена АТ11 далеко превышает 1000), до настоящего времени роль некоторых генных мутаций в патофизиологии АГ неясна [214]. Генетическая предрасположенность к АГ не означает непременное развитие этого заболевания. Фенотипически она реализуется через другие ФР, которые в сочетании с определенными условиями окружающей среды, запускают развитие болезни [116].

К ФР АГ относятся: ожирение, сахарный диабет (СД), отягощенный

наследственный анамнез, избыточное потребление поваренной соли, низкая

физическая активность, психоэмоциональные воздействия,

гипертриглицеридемия, ГХС, социально экономические факторы, курение,

злоупотребление алкоголем, пожилой возраст, использование оральных

контрацептивов и др. Риск развития АГ значительно увеличивается с возрастом

16

[8,26, 60]. У мужчин АГ развивается несколько чаще, чем у женщин, но в старших группах это «преимущество» становится менее очевидным. По данным эпидемиологических исследованиях в посменопаузальный период АГ страдает более 50% женщин [186]. Значительно повышают риск развития АГ курение и злоупотребление алкоголем. Неправильное питание и малоподвижный образ жизни способствуют развитию ожирения, ГХС, СД.

Одним из сильных ФР развития АГ является хронический стресс. АГ часто встречается у пациентов (68,4%) с пограничными психическими расстройствами. Невротические расстройства вследствие психо-социального стресса предшествовали развитию начальной стадии АГ у 49,8% больных, из которых 56,4% составляли женщины. С другой стороны, эти расстройства утяжеляли течение АГ [13]. Доказано, что депрессия и тревога повышают риск развития ССО у больных АГ и являются самой частой причиной кризового течения АГ [30]. У больных при стресс-индуцированной АГ чаще наблюдаются МС и дислипидемия (ДЛП) [3]. Депрессия ухудшает прогноз АГ из-за снижения приверженности пациентов к АГТ [57].

Длительное воздействие ФР при генетической предрасположенности приводит к развитию стойкой АГ, а при имеющейся болезни утяжеляют ее течение и повышают риск развития ССО. Устранение или уменьшение выраженности этих факторов, напротив, способствует эффективному контролю АД и предупреждает появление ССО.

1.1.1. Артериальная гипертония как фактор риска коронарной болезни сердца и других сосудистых осложнений

АГ - один из важнейших ФР развития и прогрессирования атеросклероза.

А.Л. Мясников еще в 1965 г. в монографии «Гипертоническая болезнь и

атеросклероз» подчеркивал, что «сочетание гипертонической болезни с

атеросклерозом и связанной с ним коронарной недостаточностью настолько часто

встречается в практике и так преобладает над «чистыми» формами, что возникает

17

задача рассматривать эти патологические состояния не только в их типичном изолированном виде, но и в часто встречающемся комплексе» [44].

Риск возникновения клинических проявлений атеросклероза у больных АГ примерно в 3-4 раза выше, чем у нормотензивных пациентов. Во Фрамигемском исследовании, исследовании MRFIT (The Multiple Risk Factor Intervention Trial) убедительно показано, что АГ, особенно в старших возрастных группах, влияет на риск развития атеросклеротических заболеваний и их отдаленный прогноз [26,116,132]. Мета-анализ результатов 9 проспективных исследований (n=400 000) показал, что вероятность развития КБС находится в прямой линейной зависимости от уровня АД [216]. АГ - главный ФР развития КБС, ИМ, ХСН, инсульта и хронической болезни почек (ХБП) [18, 55]. С этой точки зрения, АГ рассматривается в качестве важного модифицируемого ФР, воздействие на который позволяет снижать КВС и общую смертность [138, 206].

Сочетание АГ и КБС встречается часто, в большинстве случаев АГ провоцирует мозговые инсульты [11, 21,50, 64, 189]. По данным проспективных наблюдений АГ увеличивает риск смерти от КБС в 3 раза, от инсульта - в 6 раз [23, 184]. Вклад АГ в смертность лиц среднего возраста от ССЗ составляет 40%, а в смертность от инсульта - 70-80% [80].

Многочисленные исследования доказывают наличие прямой взаимосвязи между уровнем АД и риском развития ССО, включая ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения, хроническую сердечную недостаточность (ХСН) и общую смертность [182, 183, 216, 292]. Мета-анализ 61 проспективного клинического исследования показал, что риск фатальных сердечно-сосудистых событий удваивается на каждые 20 мм рт.ст. при увеличении САД свыше 115 мм рт.ст. и на каждые 10 мм рт.ст. при увеличении ДАД свыше 75 мм рт.ст. [206].

АГ играет особую роль в патогенезе всех типов инсультов. Вероятность развития инсульта коррелирует с уровнем АД и тяжестью АГ, но даже при АГ I степени риск возникновения инсульта повышается в 2 раза по сравнению с

таковым при нормальном уровне АД [11,206].

18

В 1991 году Dzau и Braunwald предложили концепцию сердечно-сосудистого континуума (cardiovascular continuum), представляющего собой цепь последовательных событий, приводящих в финале к развитию застойной ХСН и смерти больного. Пусковыми звеньями этого «фатального каскада» являются именно сердечно-сосудистые ФР (АГ, ожирение, ДЛП, СД) [129].

При АГ происходит ремоделирование сосудов и сосудистого русла: гипертрофия и дегенеративные изменения стенок артерий (гиалиноз, склероз), уменьшение числа функционирующих артериол. Характерным является также атеросклероз крупных артерий и нарушение регионарного кровообращения вследствие сужения просвета сосуда атеросклеротической бляшкой и образования в этой зоне окклюзирующих тромбов. Имеет значение и адаптационная реакция органов на АГ. К их числу относится ГЛЖ, которая, с одной стороны, отражает степень и длительность АГ, а с другой - является независимым ФР развития ССО и ухудшения коронарного кровообращения, как при сопутствующем атеросклерозе венечных артерий, так и без него [170].

С современных позиций ключевым звеном в патогенезе атеросклероза считается дисфункция эндотелия (ДЭ) [124, 165], которая часто сопутствует АГ. Признаки повреждения эндотелия наблюдаются уже на ранних стадиях развития АГ. С этим, в частности, связывают склонность к тромбозу и повышенную проницаемость сосудистой стенки при АГ [167]. При ДЭ усиливается выработка супероксидного радикала, что может вести к вазоконстрикции [298] и дисбалансу биохимических процессов. Это способствует нарушению регуляции АД и прогрессированию АГ. Ведущую роль в нарушении функции эндотелия играет неконтролируемый ток Ca2+, способствующий формированию аномального ответа сосуда на физиологические стимулы [90]. В настоящее время ДЭ рассматривается как предиктор высокого риска ССЗ [97, 124].

Таким образом, АГ, с одной стороны, является важным ФР развития атеросклероза сосудов, в первую очередь, сердца и мозга, и их клинических форм,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Ирина Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев Н.А. Антагонисты кальция в клинической медицине. [Текст]/ Н.А. Андреев, В.С. Моисеев // М. - ФАРМЕДИНФО,1995. - 161 С.

2. Антонов Е.В. Стресс и артериальная гипертония: крысы линии НИСАГ (ISIAH). [Текст]/ Е.В. Антонов, Ю.В. Александрович, А.А. Серяпина, Л.О. Климов, А.Л. Маркель // Вавиловский журнал генетики и селекции 2015. -№19(4). - С. 455-459. - DOI 10.18699/VJ15.060

3. Антропова О.Н. Особенности поражения органов-мишеней при стресс-индуцированной артериальной гипертонии. [Текст]/ О.Н. Антропова, И.В. Осипова, Н.А. Лобанова, К.И. Шахматова// Кардиоваск. тер. проф. 2009. -№2. - С. 10-14.

4. Аронов Д.М. Значение амлодипина (норваска) в кардиологии. [Текст]/ Д.М. Аронов// КардиоСоматика 2014. - №5(2). - С. 15-21.

5. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями. [Текст]/ Д.М. Аронов, В.П.Зайцев// Кардиология 2002. - №5. - С. 92-95.

6. Асташкин Е.И. Ожирение и артериальная гипертония. [Текст]/ Е.И.Асташкин, М.Г.Глезер// Проблемы женского здоровья - № 4 - том 3 -2008. - https://medi.ru/info/4875/

7. Беленков Ю.Н. Многоцентровое рандомизированное открытое исследование по изучению эффективности изменения образа жизни и терапии ингибиторами АПФ (квинаприлом) у больных ожирением и артериальной гипертонией (ЭКО). [Текст]/ Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, В.Б. Мычка от имени исследовательской группы "ЭКО"// Артериальная гипертензия 2003. - №9(6). - С. 3-6.

8. Бойцов СА. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. [Текст]/ С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] от имени участников

исследования ЭССЕ-РФ// По материалам исследования ЭССЕ - Кардиоваск. Терапия и профилактика 2014. - №14(4). - С. 4-14.

9. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов. [Текст]/ Под ред. А. Джона Кэмма, Томаса Ф. Люшера, Патрика В. Серруиса ; пер. с англ. под ред. Е. В. Шляхто// М. - ГЭОТАР-Медиа 2011. - 1480 С.

10.Брунер Мишель. Лечение эссенциальной гипертензии антагонистами кальция: место лерканидипина. [Текст]/ Мишель Брунер, Менно Пруйджим, Грегори Вюрцнер// Российский кардиологический журнал 2010. - №2. - С. 97-103.

11.Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. [Текст]/ Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, В.В. Власенко// М. -1993.

12.Волков В.С. Этиологические и патогенетические факторы первичной артериальной гипертонии. [Текст]/В.С. Волков, А.П. Тофило// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010. - №7 - С. 105-111.

13.Гарганеева Н.П. Невротические и аффективные расстройства в развитии и прогрессировании гипертонической болезни. [Текст]/ Н.П. Гарганеева, Д.С. Каскаева, В.Н. Масунов, А.И. Розин// Кардиоваск тер проф 2009. - №4(2) -27 С.

14.Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. [Текст]/ А.Г. Гилман// М. - Практика 2006. - 1648 С.

15. Гороховская Г. Н. Эффективность и безопасность лизиноприла в клинической практике. [Текст]/Г. Н. Гороховская, М. М. Петина, А. И. Завьялова, Ю. О. Зимаева// Лечащий Врач 2008. - №6. -https://www.lvrach.ru/2008/06/5416849/

16.Громнацкий Н.И. Нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных

артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и их коррекция с

помощью метформина и немедикаментозных средств. [Текст]/ Н.И.

Громнацкий, И.Н. Медведев // Рос.кард. журнал. 2003. - №1 - С. 32-35.

126

17.Давидович И.М. Избыточная масса тела, ожирение и артериальная гипертония у военнослужащих молодого и среднего возрастов. [Текст]/ И.М. Давидович, О.В. Афонасков, А.В. Козыренко// Кардиоваск. Тер. Проф. 2009. - №2 - С. 15-19.

18. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации. [Текст]/ М. - 2010. - С. 464-500.

19. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные клинические рекомендации. [Текст]/ М. - 2010. - С. 277-316.

20.Дороднева Е.Ф. В. Метаболический синдром. [Текст]/ Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И. В. Медведева// Терапевтический архив 2002. - №10 - С. 7-12.

21.Драпкина О.М. Как снизить риск инсульта в клинической практике. [Текст]/ О.М. Драпкина, Н.П. Мусина, В.Т. Ивашкин// Российский кардиологический журнал 2009. - №1(75) - С. 69-76.

22.Жернакова Ю.В. Место комбинированной терапии в лечении больных с метаболическим синдромом. [Текст]/ Ю.В. Жернакова, В.Б. Мычка, И.Е. Чазова// Кардиоваск. тер. и профил. 2010. - №4. - С. 101-106.

23. Жуковский Г.С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. [Текст]/ Г.С. Жуковский, В.В. Константинов [и др.]// РМЖ 1997. - т. 5 - №9 - С. 551-558.

24.Закирова А.Н. Бета-адреноблокаторы и агрегация тромбоцитов. Карведилол. [Текст]/А.Н. Закирова, Ф.С. Зарудий, Б.Н. Гарифуллин// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008. - №2. - С. 81-84.

25.Карташева Е.Д. Роль ß-адреноблокаторов в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: акцент на карведилол. [Текст]/ Е.Д. Карташева, Р.М. Линчак// Трудный пациент 2010. - №5(8) - С. 21-27.

26.Кисляк О.А. Артериальная гипертензия у подростков и лиц молодого возраста: вопросы диагностики и лечения. [Текст]/ О.А. Кисляк, Е.В. Петрова, Д.С. Саргаева// Кардиоваск. Тер. и профил. 2009. - №2 - С. 82-88.

27.Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска. [Текст]/ www.medlinks.ru

28.Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь. [Текст]/ Ж.Д. Кобалава// Клин фармакол тер 2000. - №9(3). - С. 35-39.

29.Кобалава Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике [Текст] / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов (Под. ред. В.С. Моисеева, Р.С. Карпова). - М. - Реафарм 2004. - 384 С.

30.Комиссаренко И.А. Причины развития гипертонических кризов у мужчин и женщин. [Текст]/ И.А. Комиссаренко, Ю.Я. Карагодина// Кардиоваск. Тер. и проф. 2009. - №4(2). - С. 31.

31. Константинов В.В. Распространенность избыточной массы тела и ее связь со смертностью от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди мужского населения в городах разных регионов. [Текст]/ В.В. Константинов, Ф.Д. Деев, А.В. Капустина и др.// Кардиология 2002. - №10. - С. 45-49.

32.Константинов В.В. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования. [Текст]/ В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева [и др.] //Кардиология 1996. - №3. - С. 37-41.

33.Кутишенко Н.П. Изучение взаимозаменяемости лекарственных препартов в кардиологии: клиническая эффективность, безопасность, экономическая целесообразность. [Текст]/ Н.П. Кутишенко//Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва 2009.

34.Леонова М.В.. Современный взгляд на амлодипин и новые препараты S-амлодипина. [Текст]/ М.В. Леонова// Рациональная Фармакотерапия в кардиологии 2011. - №7(2). - С. 227-229.

35.Лукина Ю.В. Сравнительное контролируемое исследование

антигипертензивной эффективности и безопасности терапии карведилолом

128

у больных артериальной гипертонией и ожирением или сахарным диабетом 2-го типа (по результатам многоцентрового исследования АККОРД). [Текст]/ Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев, С.А. Шальнова// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009. - №3 - С. 19-24.

36.Максимов М.Л. Антагонисты АТ1-рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в регуляции гемодинамики и активности ренин-альдостероновой системы. Фокус на органопротективные эффекты. [Текст]/ М.Л. Максимов, О.В. Дралова, А.К. Стародубцев// Кардиоваск. тер. и профил. 2010. - №2. - С. 115-124.

37.Мамедов М.Н. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога. [Текст]/ М.Н. Мамедов// Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» 21-22 ноября 2006. - С. 9.

38.Мартынов А.Г. Артериальная гипертония и масса тела. Решенные и нерешенные проблемы. [Текст]/ А.Г., А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук [и др.]// Клин. Мед. 2005. - №8 - С. 32-36.

39. Марцевич С.Ю. Карведилол в лечении пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела/ожирением. Результаты исследования «КАМЕЛИЯ». [Текст]/ С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Е.В. Шилова [и др.] от имени рабочей группы по проведению исследования «КАМЕЛИЯ»// Трудный пациент 2009. - №4-5. - С. 19-23.

40. Марцевич С.Ю. Фармакоэкономический анализ применения карведилола у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими факторами риска (по результатам иследования КАМЕЛИЯ). [Текст]/ С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Д. Деев, С.А. Шальнова, Р.Г Оганов от имени рабочей группы по проведению исследования КАМЕЛИЯ// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010. - №6(4). - С. 485-490.

41.Моисеев В. Метаболические аспекты гипертонической болезни. [Текст]/ В. Моисеев// Тер. архив 1997. - №69. - С. 16-21.

129

42.Мычка B. Б. Артериальная гипертония и ожирение. [Текст]/ B. Б. Мычка// Consilium provisorum 2002. - №5 - С. 18-21.

43.Мычка В.Б. Применение карведилола у больных с метаболическим синдромом. [Текст]/ В.Б. Мычка, И.Е. Чазова// Системные гипертензии 2005. - №7(2). - С. 25-26.

44.Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. [Текст]/ А. Л. Мясников // - 1965.

45.Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. [Текст]/ Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов// М. -Универсум Паблишинг 2005.

46.Недогода С.В. Нужен ли контроль ЧСС при лечении артериальной гипертензии? [Текст]/ С.В. Недогода// Российский кардиологический журнал 2014. - №1(105). - С. 107-110.

47.Недогода С.В. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть I: снижение веса и нормализация артериального давления. [Текст]/ С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, У.А. Брель, Л.В. Бутрина, Т.А. Чаляби// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. - №7(5). - С. 105-115.

48.Недогода С.В. Ожирение и артериальная гипертония. Часть II: особенности антигипертензивной терапии при ожирении. [Текст] С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, Т.А. Чаляби, А.В. Бутрина, У.А. Брель, Г.В. Мазина, Е.А Подольская// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009. - №8(1) - С. 88-98.

49.Нечаева Г.И. Опыт применения карведилола у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией и избыточной массой тела/ожирением в сочетании с немедикаментозным воздействием в первичном звене здравоохранения. [Текст]/ Г.И. Нечаева, Е.Н. Логинова, М.И. Шупина, Ю.В. Терещенко// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010. - №6 - С. 32-39.

50.0ганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики. [Текст]/ Р.Г. Оганов// Тер. Архив 1997. -№69(8). - С. 66-69.

51. Оганов Р.Г. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России. [Текст]/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев// Профил. забол. укреп. здор. 2002. - №2. - С. 3-7.

52.Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. [Текст]/ Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская// Тер. Архив 1998. -№12(70). - С. 19-23.

53. Оганов Р.Г. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов. [Текст]/ Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская [и др.]// РКЖ 2001. - №5. - С. 17-24.

54.Ольбинская Л.И. Анализ профилей «двойного произведения» в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств. [Текст]/ Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев// РКЖ 2000. - №4 (24). - С. 52-55.

55.Ощепкова Е.В. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). [Текст]/ Е.В. Ощепкова, Ю.А. Долгушева, Ю.В. Жернакова ). [и др.]// Системные гипертензии 2015. - №12(3). - С. 19-24.

56.Перова Н.В. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром. [Текст]/ Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская// Международный медицинский журнал 1999. -№2(5). - С. 21-24.

57.Погосова Г.В. Депрессивные расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. [Текст]/ Г.В. Погосова, Л.А. Тихомирова// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2004. - №3. - С. 10-13.

131

58.Подзолков В.И. Значение лизиноприла в клинической практике. [Текст]/

B.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова// Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2010. - №6(4) - С. 565-568.

59.Преображенский Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. [Текст] Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова, И.М. Шатунова// Consilium Medicum 2000, 2(3): http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/n03/099.shtml.

60.Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. [Текст]/ Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии (European society of hypertension, Esh) и европейского Общества кардиологов (European society of Cardiology, EsC)// Российский кардиологический журнал 2014. - №1(105). - 94 С.

61.Рогоза А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. [Текст]/ А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили, Ш.Б. Гориева// Москва - Медика 2007. - 72

C.

62.Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. (Методические вопросы). [Текст] А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова, О.Н. Епифанова, Н.К. Рунихина, В.В. Дмитриев. Под редакцией Арабидзе Г.Г. и О.Ю.Атькова// М. - 1997. - 52 С.

63. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). [Текст]/ Системные гипертензии 2010. - №7 (3). - С. 5-26.

64.Руководство по артериальной гипертонии. [Текст]/ Под редакцией Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой// - 2005. - С. 5-17.

65. Семенова Е.Г. Клиническая и антиатерогенная эффективность аторвастатина и розувостатина у больных гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт. [Текст]/ Е.Г. Семенова// Дитссертация на соискание ученой степени канд.мед.наук. -Москва. - 2013.

66.Сидоренко Б.А. Бета-адреноблокаторы. [Текст]/ Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский// М. - 1996.

67.Стуров Н.В. Использование фиксированной комбинации фозиноприла с гидрохлортиазидом при лечении артериальной гипертонии. [Текст]/ Н.В. Стуров// Трудный пациент 2007. - №8. С. 9-11.

68. Суточное мониторирование артериального давления. [Текст]/ Пособие для врачей. ГОУ ДПО СПб МАПО 122 Клиническая больница г. Санкт-Петербурга ООО «Компания Нео», 2010. - 46 С.

69.Федорова Е.Ю. Механизмы прогрессирования поражения почек при ожирении (Обзор литературы). [Текст]/ Е.Ю. Федорова, И.М. Кутырина// Нефрология и диализ 2006. - №8:2. - С. 102-111.

70.Фельдшерова Н.А. Амлодипин: обзор клинических исследований. [Текст] Н.А. Фельдшерова, Е.Н. Семернин// Качественная Клиническая Практика 2002. - №2. - С. 27-33.

71. Фомина И.Г. Артериальные гипертонии в книге «Кардиология. Руководство для врачей». [Текст]/ И.Г. Фомина, С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов// М. -Медицина 2004. - С. 266-338.

72. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. [Текст]/ Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков [и др.]// М. - изд. «Литерра» 2005.

73. Чазов Е.И. Руководство по артериальной гипертонии. [Текст]/ Е.И. Чазов, Чазова И.Е. (под ред.)// Медиа Медика 2005. - 734 С.

74. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. [Текст]/ И.Е. Чазова// Cons. Med. 2001. - №2. - С. 22-26.

133

75.Чазова И.Е. Три антагониста кальция: место каждого в лечении артериальной гипертензии (исследование АЛЬТЕРНАТИВА). [Текст]/И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова// Системные гипертензии 2009. - №4 - С. 26-28.

76. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. [Текст]/ И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова// Сердце 2005. - №4. - С. 3.

77.Чазова И.Е. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии (Результаты суточного мониторирования артериального давления в программе КЛИП-АККОРД) [Текст]/ И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Consilium Medicum. Прилож. "Системные гипертензии" 2007. - Т 9. - №1. - С. 3-7.

78.Шальнова С. А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. [Текст] С. А. Шальнова, А. Д. Деев, О. В. Вихирева [и др.]// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001. - №2. - С. 3-7.

79.Шальнова С. А. Масса тела и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин среди российского населения. [Текст]/ С. А. Шальнова, А. Д. Деев, А.В. Капустина, Ю.Ф. Баланова, В.В. Константинов, Н.В. Киселева// Кардиоваск. тер. и профил. 2014. - №13(1). - С. 44-48.

80.Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России. [Текст]/ С.А. Шальнова// Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. - 1999 г.

81.Шевченко О.П. Стресс-индуцированная артериальная гипертензия. [Текст]/ О.П. Шевченко, У.Ф. Праскурничий// Москва - «Реафарм» 2004. - С. 86-87.

82.Юнусова Л.Р. Сравнительная оценка эффективности эналаприла и амлодипина в лечении изолированной систолической артериальной гипертензии у больных пожилого возраста.. [Текст]/ Юнусова Л.Р // Диссертация на соискание ученой степени канд.мед.наук. - Санкт-Петербург 2009. - Медицинские Диссертации http://medical-

diss.com/medicina/sravnitelnaya-otsenka-effektivnosti-enalaprila-i-amlodipina-v-lechenii-izolirovannoy-sistolicheskoy-arterialnoy-gipertenz#ixzz4q73zxH94

83.ACC/AHA 2002 Guidelines for the Managements of Patients With Chronic Stable Angina. [Text].

84.Agabiti-Rosei E. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues. [Text]/ E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan// Blood Press 2001. -№10. - P. 288-289.

85.Agodoa L.Y. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled treal. [Text]/ L.Y. Agodoa, L. Appel, G.L. Bakris [et al.]// JAMA 2001. - №285. - P. 2719-2728.

86.Ajayi A.A.. The efficacy and tolerability of amlodipine and hydrochlorothiazide in Nigerians with essential hypertension. [Text]/ A.A. Ajayi [et al.]// J. Natl. Med. Assoc. 1995. - Vol. 87, №7. - P. 485-488.

87.Allison T.G. Prognostic significance of exercise-induced systemic hypertension in healthy subjects. [Text]/ T.G. Allison, M.A. Cordeiro, T.G. Miller [et al.]// Am J Cardiol 1999. - Vol.83. - P. 371-375.

88.Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy; pathophysiology and evolution of the clinical syndrome. [Text]/ M.A. Alpert// Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 225-236.

89.Aneja A. Hypertension and obesity. [Text]/ A. Aneja, F. El-Atat, S.I. McFarlane, J.R. Sowers// Recent Progr Horm Res 2004. - Vol. 59. - P. 169-205.

90.Angec J.A. Role of endothelium in the genesis of cardiovascular disease. [Text]/ J.A. Angec// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 23 - P. S16- S22.

91.Arbeeny C.M. Addressing the unmet medical need for safe and effective weight loss therapies. [Text]/ C.M.// Arbeeny Obes Res 2004. - Vol.12 (8). - P. 11911196.

92.Aronne LJ, Mackintosh R, Rosenbaum M, et al. Autonomic nervous system activity in weight gain and weight loss. [Text]/ L.J. Aronne, R. Mackintosh, M. Rosenbaum [et al.]// Am. J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P. R222- R 225.

135

93.Bakris G.L., Fonseca V., Katholi R.E. et al.; GEMINI Investigators. Metabolic effects of Carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. [Text]/ Bakris G.L., Fonseca V., Katholi R.E. [et al.]// JAMA 2004. - Vol.292 (18). - P. 2227-2236

94.Bakris G.L. Differences in Glucose Tolerance Between Fixed-Dose Antihypertensive Drug Combinations in People With Metabolic Syndrome. [Text]/ G.L. Bakris, M. Molitch, A. Hewkin [et al.] on behalf of the STAR Investigators // Diabetes Care 2006. - Vol.29. - P. 2592-2597.

95.Bakris G.L. Effect of an ACE inhibitor/calcium antagonist combination on proteinuria in diabetic nephropathy. [Text]/ G.L. Bakris, M.R. Weir, V. DeGuattro, F.G. McMahon// Kidney International 1998. - Vol.54. -P. 12831289.

96.Bangalore S. Beta-blockers for primary prevention of heart failure in patients with hypertension: insights from a meta-analysis. [Text]/ S. Bangalore, D. Wild, S. Parkar [et al.]// J Am Coll Cardiol. - September 23, 2008. - Vol.52. - P. 10621072.

97.Behrendt D. Endothelial function from vascular biology to clinical applications. [Text]/ D. Behrendt, P. Ganz// Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.90. - P. 40-48.

98.Belardinelli R. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. [Text]/ R. Belardinelli, J. Barstow// Med.Sci.Sports Exerc. 1995. - Vol.27. - P. 512-519.

99.Bell D.S. Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients. [Text]/ D.S. Bell, G.L. Bakris, J.B. McGill//Diabetes Obes Metab 2009, Mar. - Vol.11(3). - P. 234-238.

100. Bertrand ME, Ferrari R, Remme WJ, et al. Clinical synergy of perindopril and calcium-channel blocker in prevention of cardiac events and mortality in patients with coronary artery disease. Post hoc analysis of the EUROPA study. [Text]/ M.E. Bertrand, R. Ferrari, W.J. Remme [et al.]// Am. Heart J. 2010. -Vol.159. - P. 795-802.

101. Betteridge DJ. In: Obesity and cardiovascular diseases. [Text]/ D.J. Betteridge// London 1998. - P. 6-7.

102. Binggeli C. Effects of chronic calcium channel blockade on sympathetic nerve activity in hypertension. [Text]/ C. Binggeli, R. Corti, I. Sudano [et al.]// Hypertension 2002. - Vol.39(4). - P. 892-896.

103. Blank R. A single-pill combination of amlodipine besylate and atorvastatin calcium. [Text]/ R. Blank// Drugs Today (Barc) 2006. - Vol.42(3). - P. 157-175.

104. Brandenberger G. Twenty-four-profiles of plasma rennin activity in relation to the sleep-wake cycle. [Text]/ G. Brandenberger, M. Follenius, B. Goichot [et al.]// J. Hypertens 1994. - Vol.12. - P. 277-283.

105. Brehm B.R. Beta-blockers of the third generation inhibit endothelium-I liberation mRNA production and proliferation of human coronary smooth muscle and endothelial cells. [Text]/ B.R. Brehm, D. Bertsch, J. von Fallois, S.C. Wolf// J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol.36(5 Suppl 1) - P. S401- S403.

106. Brenner S.J. Antihypertensive therapy and regression of coronary artery disease: insights from the Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) and Norvasc for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation (NORMALISE) trials. [Text]/ S.J. Brenner, T.V. Ivanc, R. Poliszczuc [et al.]// Am. Heart J 2006. - Vol.152(6). - P. 1059-1063.

107. Bristow M. Carvedilol produced dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. [Text]/ M. Bristow, E.M. Gibert, W.T. Abraham [et al.]// Circulation 1996. - Vol.94. - P. 2807-2816.

108. Broadhurst P. Intra-arterial monitoring of the antihypertensive effects of once-daily amlodipine. [Text]/ P. Broadhurst [et al.]// J. Hum. Hypertens. 1992. -Vol.6 Suppl 1. - P. 9-12.

109. Brown M.J. Alpha-blockade and calcium antagonism: an effective and well-tolerated combination for the treatment of resistant hypertension. [Text]/ M.J. Brown [et al.]// J. Hypertens. 1995. - Vol.13(6). - P. 701-707.

110. Brown N.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. [Text]/ N.J. Brown, D.E. Vaughan// Circulation 1998. - Vol.97. - P. 1411-1420.

111. Calo L.A. Antioxidant and anti-inflammatory effect of carvedilol in mononuclear cells of hypertensive patients. [Text]/ L.A. Calo, A. Semplicini, P.A. Davis// Am. J. Med. 2005. - Vol.118. - P. 201-202.

112. Campese V.M. Abnormal relationship between sodium intake and sympathetic nervous system in salt-sensitive patients with essential hypertension. [Text]/ V.M. Campese, M.S. Romoff, D. Levitan [et al.]// Kidney Int. 1982. -Vol.21. - P. 371-378.

113. Caro F.J. Insulin resistance in obese and nonobese men. [Text]/ F.J. Caro// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. - P. 691-695.

114. Carvedilol, an antihypertensive drug with antioxidant properties, protects against glycerol-induced acute renal failure. [Text]// Am. J. Nephrol. 2003. -Vol.23. P. 415-421.

115. Chahine R.A. Randomized placebo-controlled trial of amlodipine in vasospastic angina. [Text]/ R.A. Chahine [et al.]//J. Am Coll Cardiol 1993. -Vol.21(6). - P. 1365-1370.

116. Chobanian A.V. Seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. [Text]/ A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.]//Hypertension 2003. - Vol.42. -P. 1206-1252.

117. Coats .J.S. The influence of ambulatory blood pressure monitoring. The design and interpretation of trials in hypertension. [Text]/.J.S. Coats, A. Radaelli, S.J. Clark [et al.]// J. Hypertens. 1992. - Vol.10. - P. 385-391.

118. Cohn J.N. Safety and efficacy of carvedilol in severe chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. [Text]/ J.N. Cohn, M.B. Fowler, M.R. Bristow [et al.]// J. Card. Fail. 1997. - Vol.3. - P. 173-189.

119. Colucci WS, Packer M, Bristow MR, et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. [Text]/ W.S. Colucci, M. Packer, M.R. Bristow [et al.]// Circulation 1996. - Vol.94. - P. 2800-2806.

120. Cooper R. ACE, angiotensinogen and obesity: a potential pathway leading to hypertension. [Text]/ R. Cooper, N. McFarlane Anderson, F.I. Bennet [et al.]// J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol.11. - P. 107-111.

121. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. [Text]/ B. Dahlof, K. Pennert end L. Hansson// Am. J. Hypertens. 1992. - Vol.5. - P. 95-110.

122. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. [Text]/ B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen [et al.]// Lancet 2002. - Vol.359. - P. 995-1003.

123. Dahlof B. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with in antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendoflumetihazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. [Text]/ B. Dahlof, P.S. Sever, N.R. Poulter [et al.]// Lancet 2005. - Vol.366. - P. 895-906.

124. Davegnon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. [Text]/ J. Davegnon, P. Ganz// Circulation 2004. - Vol.109. - P. 27-32.

125. De Champlain J. Different effects of nifedipine and amlodipine on circulating catecholamine levels in essential hypertensive patients. [Text] de Champlain J. [et al.]// J. Hypertens. 1998. - Vol.16(11). - P.1357-1369.

126. Dodt C. Plasma epinephrine and norepinephrine concentration of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal. [Text] C. Dodt, U. Breckling, I. Derad [et al.]// Hypertension 1997. - Vol.30. - P. 71-76.

127. Dusseau J. Calcium entry blokers stimulate vasoproliferation on the chick chorioallantoic membrane. [Text]/ J. Dusseau, P.M. Hutchins// Int. J Microcirc. Clin. Exp. 1993. - Vol.13. - P. 219-231.

128. Dyer A.K. Body mass index and associations of sodium and potassium with blood pressure in intersalt. [Text]/ A.K. Dyer, P. Elliot, M. Shipley [et al.]// Hypertension 1994. - Vol.23. - P. 729-736.

129. Dzau V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. [Text]/ V. Dzau, E. Braunwald// Am. Heart J. 1991. - Vol.121(4 Pt 1) - P. 1244-1263.

130. Engeli S. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system. [Text]/ S. Engeli, R. Negrel, A.M. Sharma// Hypertension 2000. - Vol.35(6). - P. 1270-1277.

131. Engeli S. The renin-angiotensin system and natriuretic peptides in obesity-associated hypertension. [Text]/ S. Engeli, A.M. Sharma// J. Mol. Med. 2001. -Vol.79 - P. 21-29.

132. Ezzati M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. [Text]/ M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers [et al.]// Lancet 2002. -Vol.360. - P. 1347-1360.

133. Fagard R.H. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure. [Text]/ R.H. Fagard, J.A. Staessen, L. Thijs// Hypertension 1997. - Vol.29. - P. 22-29.

134. Ferrara L. Doxazosin and captopril in mildly hypercholesterolemic hypertensive patients: The Doxazocin-Captopril in Hypercholesterolemic Hypertensives Study. [Text]/ L. Ferrara, L. Di Marino, O. Russo [et al.]// Hypertension 1993. - Vol.21. - P. 97-104.

135. Fogari R, Preti P, Zoppi A et al. Effects of amlodipine-atorvastatin combination on inflammation markers and insulin sensitivity in normocholesterolemic obese hypertensive patients. [Text]/ R. Fogari, P. Preti, A. Zoppi [et al.]// Eur J Clin Pharmacol 2006. - Vol.6. - P. 178-181.

136. Fogari R. Effect valsartan addition to amlodipine an ankle oedema and subcutaneous tissue pressure in hypertensive patients. [Text]/ R. Fogari, A. Zoppi, G. Deroza [et al.]// J. Hum. Hypertens. 2007. - Vol.21. - P. 220-224.

137. Fonarow G.C. Differential effects of extended-release carvedilol and extended-release metoprolol on lipid profiles in patients with hypertension: results of the Extended-Release Carvedilol Lipid Trial. [Text]/ G.C. Fonarow, P. Deedwania, V. Fonseca [et al.]// J. Am. Soc. Hypertens. 2009, May-Jun -Vol.3(3). - P. 210-220.

138. Ford E.S. Explaining the Decrease in U.S. Deaths from Coronary Disease, 1980-2000. [Text]/ E.S. Ford, U.A. Ajani, J.B. Croft [et al.]// The New England Journal of Medicine 2007. - Vol.356. - P. 2388-2398.

139. Fornoni A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction. [Text]/ A. Fornoni, L. Raij// Current Hypertension Reports 2005. - Vol.7. - P. 88-95.

140. Freemantle N. What is the place of beta-blockade in patients who have experienced a myocardial infarction with preserved left ventricular function? Evidence and (mis)interpretation. [Text]/ N. Freemantle, H. Urdahi, J. Eastaugh, F.D. Hobbs// Prog. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol.44. - P. 243-250.

141. Frishman W.H. A randomized placebo-controlled comparison of amlodipine and atenolol in mild to moderate systemic hypertension. [Text]/ W.H. Frishman [et al.]// J. cardivasc. Pharmacol. 1988. - Vol.12, Suppl 7. - P. 103-106.

142. Frishman W.H. M-FACT Study Group. A factorial study of combination hypertension treatment with metoprolol succinate extended release and felodipine extended release results of the Metoprolol Succinate-Felodipine Antihypertension Combination Trial (M-FACT). [Text]/ W.H. Frishman, J.W. Hainer, J. Sugg// Am. J. Hypertens. 2006, Apr. - Vol.19(4). - P. 388-395.

141

143. Fujita T. Salt, Blood Pressure and Kidney. In Kidney and Blood Pressure Regulation. [Text]/ T. Fujita, A. Katsuyuki// Contrib. Nephrol. Basel Karger 2004. - P. 143:172.

144. Gasser J.A Comparison of the effects of carvedilol, propranolol, and verapamil on in vitro platelet function in healthy volunteers. [Text]/ J.A. Gasser, D.J. Betterridge// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol.18, Suppl 4. - P. S29-S34

145. Bakris George L. Differential Effects of I-Blockers on Albuminuria in Patients With Type 2 Diabetes. [Text]\ George L. Bakris, Vivian Fonseca, Richard E. Katholi [et al.]// Hypertension 2005. - Vol.46. - P. 1309-1315.

146. GISSI-3 Investigators. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'infarto Miocardico. [Text]/ Lancet 1994. - Vol.343(8906). -P. 1115-1122.

147. Golgsmith S.R. Effect of amlodipine and felodipine on sympathetic activity and baroreflex function in normal humans. [Text]/ S.R. Golgsmith// Am. J. Hypertens. 1995. - Vol.8(9). - P. 902-908.

148. Grassi G. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. [Text]/ G. Grassi, A. Mark, M. Esler// Circ. Res. 2015. -Vol.116(6) - P. 976-990.

149. Grassi G. Lercanidipine/enalapril combination in the management of obesity-related hypertensionIntegrated [Text]/ G. Grassi// Blood Pressure Control 2016. - Vol.9. - P. 69-77.

150. Grimm R. Relationships of quality-jf-life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the Treatment of Mild Hypertension Study. [Text]/ R. Grimm, G. Grandits, J. Cutler [et al.]// Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157. - P. 638-648

151. Grimm R. Alpha blockade and diuretic treatment of hypertension: A double-blind randomised comparison of doxazosin and hydrochlorothiazide. [Poster presentation] / R. Grimm, J. Schoenberger, P Lichson// ASH. May 1992.

152. Grundy S.M. Obesity, metabolic syndrome and coronary atherosclerosis. [Text]/ Grundy S.M.// Circulation 2002. - Vol.105. - Р. 2696-2698.

153. Guidelines on the management of stable angina pectoris. [Text]/ European Society of Cardiology, 2006.

154. Habeler G. Effectiveness and tolerance of amlodipine in treatment of patients with mild to moderate hypertension. Results of long-term study with a new calcium antagonist. [Text]/ G. Habeler [et al.]// Wien Klin Wochenschr 1992. - Vol. 104(1). - Р. 16-20.

155. Haffner S.M. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk in non-diabetics. [Text]/ Haffner S.M., Fond D., Hazuda H.P. [et al.]// Metabolism 1998. - Vol.37. - Р. 3345-3378.

156. Hajer G.R. Low plasma levels of adiponectin are associated with low risk for future cardiovascular events in patients with clinical evident vascular disease. [Text]/ G.R. Hajer, Y. van der Graaf, J.K. Olijhoek [et al.]// Am Heart J 2007. -Vol.154(750). - Р. 1-7.

157. Hall R.J. A multicentral study comparing the efficacy and tolerability of nisoldipine coat-core and amlodipine in patients with chronic stable angina. [Text]/ R.J. Hall// Current Ther Res. Clin. Exp. 1998. - Vol.59(7). - Р. 483-497.

158. Hall J.E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. [Text]/ J.E. Hall, J.M .do Carmo, A.A. da Silva, Z. Wang, M.E. Hall// Circ. Res. 2015. - Vol.116(6). Р. 991-1006.

159. Hansson L. Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания. [Текст]/ L. Hansson// Медицинское издание фармацевтической группы Сервье. - Москва 1998 г.

160. Hansson L. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old

143

Patients with Hypertension-2 study. [Text]/ L. Hansson, L.H Lindholm, T. Ekbom [et al.]// Lancet 1999. - Vol.354(9192). - P. 1751-1756.

161. Hansson L. Effects of angiotensin-converting-enzyme inhibitor compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPP) randomized trial. [Text]/ L. Hansson, L.H. Lindholm, L. Niskanen [et al.]// Lancet 1999. - Vol.353. - P. 611-616.

162. Hansson L. Effects of intensive bllod-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. [Text]/ L. Hansson, A. Zanchetti, S. Carruthers [et al.]// Lancet 1998. - Vol.351. - P. 1755-1762.

163. Hayduk K. Is initial dose titration of amlodipine worthwhile in patients with mild to moderate hypertension? [Text]/ K. Hayduk [et al.]// Current Med Res Opinion 1999. - Vol.15(1). - P. 39-45.

164. Hedner T. Measures of endothelial function as endpoint in hypertension? [Text]/ T. Hedner, X. Sun// Blood Press 1997. - Vol.2. - P. 58-66.

165. Herrmann J. The endothelium: Dysfunction on beyond. [Text]/ J. Herrmann, A. Lerman// Nuclear Cardiology 2001. - Vol.8. - P. 197-206.

166. Hjemdahl P. Calcium antagonist treatment, sympathetic activity and platelet function. [Text]/ P. Hjemdahl, N.H. Wallen Eur. Heart J. 1997. - Vol.18 (Suppl A). - P. A36-A50.

167. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. [Text]/ J. Hladovec// Physiol. Bohemoslov 1978. - Vol.27(2) - P. 140-144.

168. Horwitz L.D. Comparison of amlodipine and long-acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension. [Text]/ L.D. Horwitz [et al.]// Am. J. Hypertens. 1997. - Vol.10(11). - P. 1263-1269.

169. Inouye I.K. Antihypertensive therapy with diltiazem and comparison with hydrochlorothiazide. [Text]/ I.K. Inouye, B.M. Massie, N. Benowitz, P. Simpson, and D. Loge// Am. J. Cardiol. 1984. - Vol.53. - P. 1588-1592.

144

170. Isoyama S. Coronary vasculature in hypertrophy. [Text]/ S. Isoyama// In: D.J. Sheridan, ed. Left Ventricular Hypertrophy, 1st ed. London. 1998. - P. 2936.

171. Jacob S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? [Text]/ S. Jacob, K. Rett, E.J. Henriksen// Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.11(10) - P. 1258-1265.

172. Jamerson K. Benazepril plus amlodipine or hydrohclorotiazide for hypertension in high risk patients. [Text]/ K. Jamerson, M.A. Weber, G.L. Bakris [et al.]: for the ACCOMPLISH trial Investigators// N. Engl. Med. 2008. -Vol.359. - P. 2417-2428.

173. Jooles J.A. Causes and consequences of increased sympathetic activity in renal disease. [Text]/ J.A. Jooles, H.A. Koomans// Hypertension 2004. - Vol.43. - P. 699-706.

174. Jordan J. Joint scientific statement of the European Association for the Study of Obesity and the European Society of Hypertension: obesity and early vascular aging. [Text]/ J. Jordan, P.M. Nilsson, V. Kotsis [et al.]// J. Hypertens. 2015. - Vol.33(3). - P. 425-434.

175. Jordan J, Yumuk V, Schlaich M, et al. Joint statement of the European Association for the Study of Obesity and the European Society of Hypertension: obesity and difficult to treat arterial hypertension. . [Text]/ J. Jordan, V. Yumuk, M. Schlaich [et al.]// J. Hypertens. 2012. - Vol.30 (6). - P. 1047-1055.

176. Jukema J.W. Amlodipine and atorvastatin in atherosclerosis: a review of the potential of combination therapy. [Text]/ J.W. Jukema, J.W. van der Hoorn// Exp. Opin. Pharmacother 2004. - Vol.5 - P. 459-468.

177. Julius S. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh Blood Pressure Study. [Text]/ S. Julius, K. Jamerson, A. Mejia, [et al.]// JAMA 1990. - Vol.264. - P. 354-358.

178. Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized

145

trial. [Text]/ S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber, [et al.]// Lancet 2004. - Vol.363. - Р. 2022-2031.

179. Julius S. Tachicardia predicts cardiovascular events im the VALUE trial. [Text]/ S. Julius, P. Palantini, S. Kjeldsen, [et al.]// American Society of Hypertension 2010 Scientific Meeting; May 1-14, 2010. - New York, NY. -Abstract LB-0R-01.

180. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. [Text]/ S. Julius// Hypertension. 1993. - Vol.21. - Р. 886-893.

181. Kaaja R. Effects of sympatholytic therapy on insulin sensitivity indices in hypertensive postmenopausal women. [Text]/ R. Kaaja, S. Kujala, K. Manhem, [et al.]// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol.45(7). - Р. 394-401.

182. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. [Text]/ W.B. Kannel// J. Hum. Hypertens. 2000. -Vol.14. - Р. 83-90.

183. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. [Text]/ W.B. Kannel// Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13 (1 Pt 2). - Р. 3S-10S.

184. Kannel W.B. Артериальное давление как фактор риска сердечнососудистых заболеваний. [Text]/ W.B. Kannel// JAMA 1996. - Vol.275; 24. -Р. 1571-1576.

185. Kaplan N.M. Morning surge in blood pressure. [Text]/ N.M. Kaplan// Circulation 2003. - Vol.107. - Р. 1347.

186. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. [Text]/ N.M. Kaplan// Arch. Intern. Med. 1989. - Vol.149. - Р. 1514-1520.

187. Khokhani R.C. Amlodipine in mild and moderate hypertension: initial Indian experiment. [Text]/ R.C. Khokhani, [et al.]// J. Assoc. Phisicians India 1993. - Vol.41(10). - Р. 662-663.

188. Kirkwood F. Heart Failure Society Guidelines: A Model of Consensus and Excellence. [Text]/ F. Kirkwood, Jr. Adams, [et al.]// Pharmacotherapy 2000. -Vol.20. - P. 5.

189. Kjeldsen S.E. Stroke is more common than myocardial in hypertension: analysis based on 11 major randomized intervention trails. [Text]/ S.E. Kjeldsen, S. Julius, T. Hedner, [et al.]// Blood Pr. 2001. - Vol.10. - P. 190-192.

190. Kloner R.A. Safety of long-acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patients. [Text]/ R.A. Kloner, [et al.]// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.81(2). - P. 63-69.

191. Knight C.J. Amlodipine versus diltiazem as additional antianginal treatment to atenolol. [Text]/ C.J. Knight, [et al.]// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81(2). -P. 133-136.

192. Koh K.K. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension. [Text]/ K.K. Koh, S.H. Han, J.Y. Ahn, [et al.]// Int. J. Cardiol. 2009. - Vol.133(1). - P. 23-31.

193. Kostis J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Emerging differences and new compounds. [Text]/ J.B. Kostis// Am. J. Hypertens. 1989. -Vol.2. - P. 57-64.

194. Kuperstein R. Effects of antihypertensive therapy on glucose and insulin metabolism and on left ventricular mass: a randomized, double-blind, controlled study of 21 obese hypertensives. [Text]/ R. Kuperstein, Z. Sasson// Circulation 2000. - Vol.102(15). - P. 1802-1806.

195. Lafontan M. An unsuspected metabolic role for atrial natriuretic peptides: the control of lipolysis, lipid mobilization, and systemic nonesterified fatty acids levels in humans. [Text]/ M. Lafontan, C. Moro, C. Sengenes, [et al.]// Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005. - Vol.25. - P. 2032-2042.

196. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. [Text]/ H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka,

L.K. Niskanen, E. Kumpussalo, J. Tuomilehto, J.T. Salonen// JAMA 2002. -Vol.288. - P. 2709-2716. OS

197. Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: an hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. [Text]/ L. Landsberg Q. J. Med. 1986. - Vol.61. - P. 1081-1090.

198. Landsberg L., Troisi R., Parker D., et al. Obesity, blood pressure, and the sympathetic nervous system. [Text]/ L. Landsberg, R. Troisi, D. Parker, [et al.]// Ann Epidemiol. 1991. - Vol.1. - P. 295-303.

199. Lau C.P. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild-to-moderate hypertension: a randomized double-blind study. [Text]/ C.P. Lau, [et al.]// J. Cardovasc. Pharmacol. 1996. - Vol.28(2). - P. 328 .

200. Law M.R. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. [Text]/ M.R. Law, J.K. Morris, N.J. Wald// BMJ. May 23, 2009. - Vol.338. - P. b1665.

201. Lawes C.M. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001. [Text]/ C.M. Lawes, S.V. Hoorn, A. Rodgers// Lancet 2008. - Vol.371 (Issue 9623). - P. 1513-1518.

202. Lee S.A. Amlodipine and cardiovascular outcomes in hypertensive patients mete-analysis comparing amlodipine-based versus other antihypertensive therapy. [Text]/ S.A. Lee, H.M. Choi, H.J. Park, [et al.]// Korean J. Intern. Med. 2014. -Vol.29(3). - P. 315-324.

203. Leenen F.H. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodipine) vs short (diltiazem) elimination halflife. [Text]/ F.H. Leenen, [et al.]// British J. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol.41(2). -P. 83-88.

204. Lefrandt J.D. The effects of dihydropyridine and phenylalkylamine calcium antagonist classes on autonomic function in hypertension: the VAMPHYRE

study. [Text]/ J.D. Lefrandt, J. Heitmann, K. Sevre, [et al.]// Am. J. Hypertens.

2001. - Vol. 14(11). - P. 1083-1089.

205. Levi F. et al. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. [Text] F. Levi, [et al.]// Heart

2002. - Vol.88. - P. 119-124.

206. Levington S. Age specific reference of usual blood pressure to vascular mortality: A meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective stadies. [Text]/ S. Levington, R. Clarke, N. Qizihasb, [et al.]// Lancet 2002. - Vol.360. - P. 1903-1913.

207. Lichtlen P.R. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. [Text]/ P.R. Lichtlen, L.D. Fisher// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol.33(1). - P. 135-139.

208. Lindholm L.H. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. [Text]/ L.H. Lindholm, B. Carlberg, O. Samuelsson// Lancet 2005. - Vol.366(9496). - P. 1545-1553.

209. Lindsay R.S. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. [Text]/ R.S. Lindsay, T. Funahashi, R.L. Hanson, [et al.]// Lancet 2002. - Vol.360. - P. 57-58.

210. Liu L. The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-term placebo-controlled trial in Chinese hypertensive patients. [Text]/ L. Liu, [et al.]// J. Hypertens. 2005 ; Dec. - Vol.23(12). - P. 2157-2172.

211. Long Y.C., Zierath J.R. AMP-activated protein kinase signaling in metabolic regulation. [Text]/ Y.C. Long, J.R. Zierath// J. Clin. Invest. 2006. -Vol.116. - P. 1776-1783.

212. Lorimer A.R. et al. Differences between amlodipine and lisinipril in control of clinic and twenty-hour ambulatory blood pressures. [Text]/ A.R. Lorimer, [et al.]// J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol.12(6). - P. 411-416.

213. Lu H. Angiotensin II increases adipose angiotensinogen expression. [Text]/ H. Lu, C.M. Boustany-Kari, A Daugherty., L.A. Cassis// Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.292. - P. 1280-1287.

214. Luft F.C. Geneticism of essential hypertension. [Text]/ F.C. Luft// Hypertension 2004. - Vol.43. - P. 1155-1161.

215. Luomanmaki K. Efficacy and tolerability of isradipine and metoprolol in treatment of hypertension: the Finnish Isradipine Study in Hypertension (FISH). [Text]/ K. Luomanmaki, J. Inkovaara, M. Hartikainen, [et al.]// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol.20. - P. 296-303.

216. MacMahon S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1, Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. [Text]/ S. MacMahon, R. Peto, J. Cutler, [et al.]// Lancet 1990. - Vol.335. - P. 765-774.

217. MacMahon S.W., Macdonald G.J. Antihypertensive treatment and plasma lipoprotein levels. The association in data from a population study. [Text]/ S.W. MacMahon, G.J. Macdonald// Am. J. Med. 1987. - Vol.80(2A). - P. 40-47.

218. Management of Hypertension in adults in primary care. [Text]/ National Institute for Health and Clinical Excellence. 2006.

219. Mancia G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Lono Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. [Text]/ G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao, R. Facchetti, [et al.]// Hypertension 2007. - Vol.49. - P. 40-47. OS

220. Mancia G. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. [Text]/ G. Mancia, P. Bousquet, J.L. Elghozi, [et al.]// J. Hypertens. 2007. -Vol.25. - P. 909-920.

221. Mancia G. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of

Cardiology (ESC). [Text]/ G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, [et al.]// Eur. Heart J. 2013. - Vol.34. - P. 2159-2219.

222. Mancia G. Lack of placebo effect on ambulatory blood pressure. [Text]/ G. Mancia, S. Omboni, G. Parati, [et al.]// Am. J. Hypertens 1995. - Vol.8. - P. 311-315.

223. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage. [Text]/ G. Mancia, G. Parati Hypertension 2000. - Vol.36. - P. 894-900.

224. Mancia G. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). [Text]/ G. Mancia, G. Parati, M. Hennig, [et al.]// J. Hypertens.2001. - Vol.19. - P. 1981-1989.

225. Mancia G. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment induced regression of left ventricular hypertrophy. [Text]/ G. Mancia, A. Zanchetti, E. Agabiti-Rosei, [et al.]// Circulation 1997. - Vol.95. -P. 1464-1470.

226. Mason R.P. (2003) Atheroprotective effects of long-acting dihydropyridine-type calcium channel blockers: evidence from clinical trials and basic scientific research. [Text]/ R.P. Mason// Cerebrovasc. Dis. - 16 Suppl. Vol.3. - P. 11-17.

227. Masson R.P. Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amlodipine. [Text]/ R.P. Masson, M.F. Walter, M. Trumbore, [et al.]// J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol.31. - P. 275-281.

228. Massuo K. Weight reduction and pharmacologic treatment in obese hypertensives. [Text]/ K. Massuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck// Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14. - P. 530-538.

229. Mayor Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocer vs Diuretic. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). [Text]/ JAMA 2002. - Vol.288. - P. 2981-2997.

151

230. Michael R. Adrenergic Receptor Blockade in Chronic Heart Failure. [Text]/ R. Michael, I. Bristow// Circulation 2000. - Vol.101. - P. 558-559.

231. Minami J. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. [Text]/ J. Minami, [et al.]// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol.25(7-8). - P. 572-576.

232. Muiesan L. Effect of Treatment on Flow Depended Vasodilatation of the Brachial Artery in Essential Hypertension. [Text]/ L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro// 1999. - Vol.33. - P. 575-580.

233. Nakamura Kazufumi. Carvedilol Decreases Elevated Oxidative Stress in Human Failing Miocardium. [Text]/ Kazufumi Nakamura, Kenzo Kusano, Yoichi Nakamura, [et al.]// Circulation 2000. - Vol.105. - P. 2867-2871.

234. Narkiewicz K. An independent relationship between plasma leptin and heart rate in untreated patients with essential hypertension. [Text]/ K. Narkiewicz, V.K. Somers, L. Mos, [et al.]// J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 245-249.

235. Nayler W.G. Calcium antagonists. [Text]/ W.G. Nayler// London: Academic press 1988. - 347 P.

236. Neldam S. Telmisartan plus HCTZ vs. amlodipine plus HCTZ in older patients with systolic hypertension: results from a large ambulatory blood pressure monitoring study. [Text]/ S. Neldam, [et al.]// Am. J. Geriatr. Cardiol. 2006; May-Jun. - Vol.15(3). - P. 151-60.

237. Neutel J.M. The efficacy and safety of low- and high-dose fixed combinations of irbesartan/hydrochlorothiazide in patients with uncontrolled systolic blood pressure on monotherapy: the INCLUSIVE trial. [Text]/ J.M. Neutel, E. Saunders, G.L. Bakris, [et al.]// J. Clin. Hypertens. (Greenwich) 2005. - Vol.7(10). - P. 578-586.

238. Nieto J. Better control of hypertensive type 2 patients with albuminuria: a prospective randomized double-blind trial. [Text]/ J. Nieto, F. Gomez-Campdera, J.C. Rodriguez-Perez, [et al.]// J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10. - P. 131A.

239. Nissen S.E. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: randomized controlled trial. [Text]/ S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Libby, [et al.], for the CAMELOT Investigators // JAMA 2004. - Vol.292. - P. 2217-2225.

240. Nold G. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients. [Text]/ G. Nold, [et al.]// Blood Press. Monit. 1998. - Vol.3(1). - P. 17-25.

241. On Y.K. (2002) Improvement of endothelial function by amlodipine and vitamin C in essential hypertension. [Text]/ Y.K. On, C.H. Kim, D.W. Sohn, [et al.]// Korean J. Intern. Med. - Vol.17(2). - P. 131-137.

242. Opie L.H. Current status of safety end efficacy of calcium channel blockers in cardiovascular disease: a critical analysis based on 100 studies. [Text]/ L.H. Opie, S. Yusuf, W. Kübler// Prog. Cardiovasc. Dis., 2000. - Vol.43. - P. 171196.

243. Owen A.J. Cardio classics revisited: focus on the role of amlodipine[Text]/ A.J. Owen, C.M. Reid// Integrated Blood Pressure Control 2012. - Vol.5. - P. 17.

244. Packer Milton. Effects of Carvedilol on the Morbidity of Patients With Severe Chronic Heart Failure: Results of the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Study. [Text]/ Milton Packer, Michael B. Fowler, Ellen B. Roecker et al. [et al.]// Circulation 2002. - Vol.106. - P. 21942199.

245. Packer Milton. Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Effects of Carvedilol , Randomized Trials in Patients With Moderate to Severe Heart Failure: The PRECISE Trial. [Text]/ Milton Packer, Wilson S. Colucci, Jonathan D. Sackner-Bernstein, [et al.]// Circulation Dec 1996. - Vol.94. - P. 2793-2799.

246. Parati G., Pomidossi G., Casadei V. et al. Lack of alerting reactions and pressor responses to intermittent cuff inflations during non-invasive blood

pressure monitoring [Text]/ G. Parati, G. Pomidossi, V. Casadei, [et al.]// Hypertension 1985. - Vol.7. - P. 597-601.

247. Pasty B.M. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. [Text]/ B.M. Pasty// JAMA 1997. - Vol.277. - P. 739745.

248. Pepine C.J. INVEST Investigators. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. [Text]/ C.J., E.M. Handberg, R.M. Cooper-DeHoff, [et al.]// JAMA 2003. - Vol.290. - P. 2805-2816.

249. Perez-Conzales J.F. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. [Text]/ J.F. Perez-Conzales, N.B. Schiller// Circ.Res. 1981. - Vol.48 (Suppl II). - P. II138-II148.

250. Petkar S. Amlodipine monotherapy in stable angina pectoris. [Text]/ S. Petkar , [et al.]// Indian Heart J. 1994. - Vol.46(2). - P. 85-88.

251. Petrikova M. Carvedilol-a beta-blocker with considerable antiaggregatory effect on human blood platelets. [Text]/ M. Petrikova, V. Jancinova, R. Nosal', [et al.]// Bratisl. Lek. Listy 2005. - Vol.106(1). - P. 20-25

252. Petrofski J. The influence of body fat on isometric exercise performance. [Text]/ J. Petrofski// Ergometrics 1981. - Vol.24. - P. 215-222.

253. Phillips J.E. Inhibition of oxidized LDL aggregation with a charged calcium antagonist amlodipine: role of electrostatic interaction. [Text]/ J.E. Phillips, R.P. Mason// Atherosclerosis 2003. - Vol.168(2). - P. 239-244.

254. Pickart L.R. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathological consequences. [Text]/ L.R. Pickart, M.M. Thaler// Med. Hypotetheses 1980. - Vol.6. - P. 545-547.

255. Pi-Sunyer F.X. The epidemiology of central fat distribution in relation to disease. [Text]/ F.X. Pi-Sunyer// Nutr. Rev. 2004. - Vol.62(7). - P. 120-126.

256. Pitt B., for the PREVENT Investigators. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. [Text]/ B. Pitt, R.P. Byingot, C.D. Furberg, [et al.]// Circulation 2000. - Vol.102(13). - P. 1503-1510.

257. Poirier P. American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. [Text]/ P. Poirier, T.D. Giles, G.A. Bray, [et al.]// Circulation 2006. - Vol.113. - P. 898-918.

258. Pollare T. Application of prazosin is associated with an increase in insulin sensitivity in obese patients with hypertension. [Text]/ T. Pollare, H. Lithell, I. Selinus// Diabetologia 1988. - Vol.31. - P. 415-420.

259. Poulter N.R. Baseline heart rate, antihypertensive treatment, and prevention of cardiovascular outcomes in ASCOT (Angio-Scandinavion Cardiac Outcomes Trial). [Text]/ N.R.Poulter, et al.// Journal of the American College of Cardiology. 2009; Vol.54(13). - P. 1154-1161.

260. Rakusan K. Effekt of nifedipine on coronary capillary geometry in normotensive and hypertensive rats. [Text]/ K. Rakusan, N. Cicutti, S. Kazda, [et al.]// Hypertension 1994. - Vol.24. - P. 205-211.

261. Rambinar S. Heart rate in associated with increased in of major cardiovascular events, cardiovascular and all-cause death in patients with stable chronic cardiovascular disease: an analysis of ONTARGET/TRANSCEND. [Text]/ S. Rambinar, P. Gao, K. Teo, [et al.]//Circulation 2010. - Vol.122. - P. A12667.

262. Ran J. Angiotensin II infusion decreases plasma adiponectin level via its type 1 receptor in rats: an implication for hypertension related insulin resistance.

[Text]/ J. Ran, T. Hirano, T. Fukui, [et al.]// Metabolism 2006. - Vol.55. - P. 478-488.

263. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system. [Text]/ G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg, [et al.]// N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. 347381.

264. Reisin E. Lisinopril versus hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients: a multi-center placebo-controlled trial. Treatment in Obese Patients With Hypertension (TROPHY) Study Group. [Text]/ E. Reisin, M. Weir, B. Falkner, [et al.]// Hypertension 1997. - Vol.30(1). - P. 2140-2145.

265. Reiter M.J. Cardiovascular drug class specificity: beta-blockers. [Text]/ M.J. Reiter// Prog. Cardiovasc. Dis. 2004; Jul-Aug. - Vol.47(1). - P. 11-33.

266. Remme W.J. Carvedilol Protects Better Against Vascular Events Than Metoprolol in Heart Failure. Results From COMET. [Text]/ W.J. Remme, C. Torp-Pedersen, J.G.F. Cleland, [et al.]// J. Am. Col.l Cardiol. March 6, 2007. -Vol.49. - P. 963-971.

267. Resnick H.E. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study. [Text]// H.E. Resnick, K. Hones, G. Ruotolo, A.K.. Jain, J. Henderson, W. Lu, B.V. Howard// Diabetes Care 2003. - Vol.26. - P. 861-867. OS

268. Rinaldi C.A. Randomized, double-blind crossover study to investigate the effects of amlodipine and isosorbide mononitrate on the time course and severity of exercise-induced myocardial stunning. [Text]/ C.A. Rinaldi, et al.]// Circulation 1998. - Vol.98(8). - P. 749-756.

269. Robinson T.G. Twenty-four hour systolic blood pressure predicts long-term mortality following acute stroke. [Text]/ T.G. Robinson, S.N. Dawson, U.J. Ahmed// Hypertens. 2001. - Vol.19. - P. 2127-2134.

270. Rosenthal J. Analysis of adverse effects among patients with essential hypertension receiving an ACE inhibitor or a beta-blocker. [Text] J. Rosenthal, H. Bahrmann, K. Benkert, [et al.]// Cardiology 1996. - Vol.87(5). - P. 409-414.

271. Ruggeneti P. on behalf of the BENEDICT studi group. Primary prevention of renal failure un diabetic patients. [Text]/ P. Ruggeneti, G. Remuzzi// J. Hypertens. 1998. - Vol.16(Suppl 1). - P. S95- S97.

272. Ruilope L.M. Efficacy and tolerability of combination therapy with valsartan plus hydrochlorothiazide compared with amlodipine monotherapy in hypertensive patients with other cardiovascular risk factors: the VAST study. [Text]/ L.M. Ruilope, [et al.]// Clin. Ther. 2005; May - Vol.27(5). - P. 578-587.

273. Ruilope L.M. Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomised trial: the EDICTA study. [Text]/ L.M. Ruilope, A. de la Sierra, E. Moreno, [et al.]// J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 1917-1923.

274. Ryden L. Efficacy and safety of high-dose lisinopril in chronic heart failure patients at high cardiovascular risk, including those with diabetes mellitus. Results from the ATLAS trial. [Text]/ L. Ryden, P.W. Armstrong, J.G. Cleland, et al.]// Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1967-1978.

275. Saeed S.A.. Calcium-dependent synergistic interaction of platelet activating factor and epinephrine in human platelet aggregation. [Text]/ S.A. Saeed, H. Rasheed// Acta Pharmacol. Sin. 2003. - Vol.24(1). - P. 31-36.

276. Salerno C.M. Combination angiotensin receptor blocker/hydrochlorothiazide as initial therapy in the treatment of patients with severe hypertension. [Text]/ C.M. Salerno, [et al.]// J. Clin. Hypertens. (Greenwich) 2004; Nov. - Vol.6(11). - P. 614-620.

277. Salles G.F. Prognostic Significans of Baseline Heart Rate and its interaction With Beta-Blocker Use in Resistent Hypertension: A Cohort Study. [Text]/ G.F. Salles, C.R.L. Cardoso, L.L. Fonseca, [et al.]// Am. J. Hypertens. 2013. - Vol.26. - P. 218-226.

278. Schiffrin B. Effect of amlodiopine compared to atenolol on small arteries of previously untreated essential hypertensive patients. [Text]/ B. Schiffrin, Q. Pu, J.B. Park// Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15(2 Pt 1). - P. 105-110.

279. Schmidt M.L. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. [Text]/ M.L. Schmidt, B.B. Duncan, H. Bang, [et al.]// Diabetes Care 2005. - Vol.28. - P. 2013-2018. OS

280. Schmieder R.E. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. [Text]/ R.E. Schmieder, R. Veelken, Ch.D. Gatzka, [et al.]// J. Hypertens. 1995. - Vol.13(3). - P. 357-65.

281. Semple P.F. Onset of action of captopril, enalapril, enalaprilic acid and lisinopril in normal man. [Text]/ P.F. Semple, A.M. Cumming, P.A. Meredith, J.J. Morton// Cardiovasc. Drugs Ther. 1987. - Vol.1(1). - P. 45-50.

282. Sethi K.K. Amlodipine monotherapy in mild to moderate hypertension. [Text]/ K.K. Sethi, [et al.]// Indian Heart J 1994. - Vol.46(1). - P. 17-20.

283. Sever P. on behalf of the ASCOT investigators. ASCOT-LLA revisited: Interaction of antihypertensive and lipid-lowering therapy. [Text]/ American Heart Association Scientific Sessions; November 14, 2005. - Dallas, TX.

284. Sever P.S. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: Lipid Lowering Arm (ASCOT LLA) revisited: interaction of antihypertensive and lipid lowering therapy. [Text]/ P.S. Sever, B. Dahlof, N.P. Poulter, H. Wedel// Circulation 2005. - Vol.112 (17 Suppl.). - P. II-134. Abstract 730.

285. Shuetze G.E. Treatment of essential hypertension with Carvedilol: Results of the open-lable prospective trial in more than 10 000 patients [in German]. [Text]/ G.E. Shuetze, G.V. Sabin, I. Janitzki, A. Scherhag// Perfusion 2003. -Vol.16(12). - P. 424-429.

286. Siche J.P. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension. [Text]/ J.P. Siche, [et al.]// Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14(5 Pt 1). - P. 424-428.

287. Singh S. Long-tern double-blind evaluation of amlodipine and nadolol in patients with stable exertional angina pectoris. The investigators of Study 152. [Text]/ S. Singh// Clin. Cardiol. 1993. - Vol.16(1). - P. 54-58.

288. Skurk T. Relationship between adipocyte size and adipokine expression and secretion. [Text]/ T. Skurk, C. Alberti-Huber, C. Herder, H. Hauner// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.6(92). - P. 1023-1033.

289. Spalding A. Mechanism of Epinephrine-Induced Platelet Aggregation. [Text]/ A. Spalding, H. Vaitkevicius, D. Scott, S. MacKenzie, A. Schmaier, W. Lockette// Hypertension 1998. - Vol.31. - P. 603-607.

290. Staessen J.A. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. [Text]/ J.A. Staessen, L. Thijs, R. Fagard, [et al.]// JAMA 1999. - Vol.282. - P. 539-546.

291. Staessen J.A. Essential hypertension. [Text]/ J.A. Staessen, J. Wang, G. Bianchi, [et al.]// Lancet 2003. - Vol.361. - P. 1621-1634.

292. Stamler J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease. [Text]/ J. Stamler, J. Neaton, D. Wentworth// Hypertension 1993. -Vol.13. - P. 2-12.

293. Stamler J. INTERSALT study findings. Public health and medical care implications. [Text]/ J. Stamler, G. Rose, R. Stamler, [et al.]// Hypertension 1989. - Vol.14(5). - P. 570-577.

294. Steffensen R. Effects of amlodipine and isosorbide dinitrate on exercise-induced and ambulatory ischemia in patients with chronic stable angina pectoris. [Text]/ R. Steffensen, [et al.]// Cardiovasc. Drug. Ther. 1997. - Vol.11(5). - P. 629-635.

295. Stevens V.J. Long-term weight loss and changes in blood pressure: results of the trials of hypertension prevention, phase II. [Text]/ V.J. Stevens, E. Obarzanek, N.R. Cook, [et al.]// Ann. Intern. Med. 2001. - Vol.134. - P. 1-11.

296. Stienen U. Haemodynamic and metabolic effects of Carvedilol: a metaanalysis approach. [Text]/ U. Stienen, W. Meyer-Sabellek// Clin. Investig. 1992.

- Vol.70(Suppl 1). - P. S65- S72.

297. Susaguri M. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. [Text]/ M. Susaguri, [et al.]// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol.53(3-4). - P. 197-201.

298. Taddei S. Endothelial dysfunction in hypertension. [Text]/ S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, [et al.]// J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol.38(Suppl 2).

- P. 511-514.

299. Tentolouris N. Sympathetic system activity in obesity and metabolic syndrome. [Text]/ N. Tentolouris, S. Liatis, [et al.]// Ann. NY Acad. Sci. 2006. -Vol.1083. - P. 129-152.

300. Terpstra W.F. Effects of amlodipin and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ELVERA trial). [Text]/ W.F. Terpstra, J.F. May, A.J. Smit, [et al.]// J. Hypertens. 2004. -Vol.22(7). - P. 1309-1316.

301. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). [Text]/ JAMA 2002. - Vol.288. - P. 2981-2997.

302. The EUCLID Study Group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. [Text]/ - Lancet 1997. - Vol.349(9068).

- P. 1787-1792.

303. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ß-adrenegic receptor blockers. [Text]/ - Eur. Heart J 2004. - Vol.25. - P. 1341-1362.

304. Van der Does R. Comparison of safety and efficacy of Carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris. [Text]/ R. Van der Does, U. Hauf-Zachariou, E. Pfarr, [et al.]// Am. J. Cardiol. 1999, Mar. - Vol.83(5). - P. 643649.

305. Van Der Vring J.A. Combination of calcium channel blockers and beta-adrenoreceptor blockers for patients with exercise induced angina pectoris: a double-blind parallel-group comparison of different classes of calcium channel blockers. Netherlands Working Group of Cardiovascular Research (WCN). [Text]/ J.A. Van Der Vring, [et al.]// British J. Clin. Pharmacol. 1999. -Vol.47(5). - P. 493-498.

306. Van Kham. Amlodipine versus diltiazem controlled release as monotherapy in patients with stable coronary artery disease. [Text]/ Van Kham, [et al.]// Current Ther. Res. Clin. Exp. 1998. - Vol.59(3). - P. 139-148.

307. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. [et al.]// Lancet 2001. - Vol.358 (9294). - P. 1682-1686.

308. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. [Text]/ P. Verdecchia, G. Schillaci, M. Guerrieri, [et al.]// Circulation 1990. - Vol.81. - P. 528-536.

309. Vitcenta M.S. Impairment of left ventricular function during maximal isometric dead lifting. [Text]/ M.S. Vitcenta, P. Hanson, J.D. Folts// J.Appl.Physiol. 1990. - Vol.69. - P. 2062-2066.

310. Waeber B. Treatment strategy to control blood pressure optimally in hypertensive patients. [Text]/ B. Waeber// Blood Pressure 2001 - Vol.10. - P. 6273.

311. Weber M.A. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. [Text]/ M.A. Weber, E.L. Schiffrin, W.B. White, [et al.]// J. Hypertens. 2014. - Vol.32. - P. 3-15.

312. Weber K. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and Carvedilol in hypertensive patients. [Text]/ K. Weber, T. Bohmeke, R. van der Does, S.H. Taylor// Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol.10. - P. 113-117.

313. Wilke N.A. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. [Text]/ N.A. Wilke// Am.J.Cardiol. 1989. - Vol.64. - P. 736-740.

314. Williams GH. Wassertheil-Smoller S, Blaufox D, Oberman AS, et al. The Trial of Antihypertensive Interventions and Management (TAIM) Study. Adequate weight loss, alone and combined with drug therapy in the treatment of mild hypertension. [Text]/ G.H. Williams, [et al.]// Arch. Int. Med. 1992. -Vol.152. - P. 131-136.

315. Willich S.N. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. [Text]/ S.N. Willich, D. Levy, M.B. Rocco, [et al.]// Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.60. - P. 801-806.

316. Wofford M.R. Antihypertensive effect of alfa- and beta-adrenergic blockade in obese and lean hypertensive subjects. [Text]/ M.R. Wofford, D.C.Jr. Anderson, C.A. Brown, [et al.]// Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14(7 Pt 1). - P. 694-698.

317. Wolf-Maier K. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada and the United States. [Text]/ K. Wolf-Maier, R.S. Cooper, J.R. Banegas, [et al.]// JAMA 2003. - Vol.289. - P. 2363-2369.

318. Young J.B. Stimulation of the sympathetic nervous system during sucrose feeding. [Text]/ J.B. Young, L. Landsberg// Nature 1977. - Vol.269. - P. 615617.

319. Yue T.L. SB 211475, a metabolite of carvedilol, a novel antihypertensive agent, is a potent antioxidant. [Text]/ T.L. Yue, P.J. Mckenna, P.G. Lysko, [et al.]// Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol.251. - P. 237-243.

320. Zanchetti A. HOT Study Group. Benefits and risks of more intensive blood

pressure lowering in hypertensive patients of the HOT study with different risk

162

profiles: does a J-shaped curve exist in smokers? [Text]/ A. Zanchetti, [et al.]// J. Hypertens. 2003. - Vol.21. - P. 797-804.

321. Zhang X. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary vicrovessels of falling human hearts. [Text]/ X. Zhang, M.R. Kichuk, S. Mital, R. Michler, [et al.]// Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84. - P. 27L-33L.

322. Zannad F. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. General Physicians Investigators Group. [Text]/ F. Zannad, [et al.]// J. Hypretens. 1999. - Vol.17(1). - P. 137-146.

323. Zigmond A.S. (1983). "The hospital anxiety and depression scale". [Text] A.S. Zigmond, R.P. Snaith// Acta Psychiatrica Scandinavica. - Vol.67(6). - P. 361-370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x. PMID 6880820.

324. Zuanetti G. Effect of the ACE inhibitor lisinopril on mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction: data from the GISSI-3 study. [Text]/ G. Zuanetti, R. Latini, A.P. Maggioni, [et al.]// Circulation 1997. - Vol.96(12). - P. 4239-4245.