Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность отечественного периндоприла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Малыхина, Александра Ивановна

• Малыхина, Александра Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Малыхина, Александра Ивановна

ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................................................6

Актуальность проблемы......................................................................................6

Цель исследования...............................................................................................8

Задачи исследования............................................................................................8

Научная новизна работы......................................................................................8

Практическая значимость....................................................................................9

Апробация работы..............................................................................................10

Личное участие диссертанта.............................................................................10

Публикации.........................................................................................................10

Основные положения, выносимые на защиту.................................................10

Объем и структура работы................................................................................10

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................12

Патогенез когнитивных нарушений у больных с АГ.....................................13

Классификация ИАПФ......................................................................................18

Фармакокинетика ИАПФ..................................................................................19

Биодоступность.............................................................................................19

Связывание с белками...................................................................................19

Период полувыведения и продолжительность действия..........................20

Экскреция.......................................................................................................21

Лекарственные взаимодействия ИАПФ...........................................................21

Доказательная база и возможности применения периндоприла...................24

Генерики оригинального периндоприла..........................................................26

Фармакоэкономика и фармакоэкономический анализ гипотензивных

препаратов...........................................................................................................27

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................30

Клиническая характеристика и критерии отбора больных............................30

Дизайн исследования....................................................................................32

Клинико-демографическая характеристика больных...............................33

Исходное состояние пациентов исследуемых групп.................................34

Исходные показатели ЭХО-КГ в исследуемых группах..........................35

Исходные показатели когнитивных функций в исследуемых группах... 36 Исходные скоростные показатели кровотока в СМА в исследуемых

группах...........................................................................................................36

Исходные показатели суточного мониторирования АД в исследуемых

группах...........................................................................................................37

Методы исследования........................................................................................38

Исследование биоэквивалентности.............................................................38

Суточное мониторирование АД (СМАД)...................................................45

Нейропсихилогическая оценка....................................................................47

УЗДГ...............................................................................................................49

Эхокардиографическое исследование.........................................................50

Лабораторное исследование.........................................................................51

Параметры эффективности гипотензивной терапии [190].......................51

Параметры безопасности..............................................................................52

Статистическая обработка и анализ полученных результатов......................52

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.........................................52

Фармакокинетическая часть исследования.....................................................52

Фармакодинамическая часть исследования....................................................57

Сравнительная оценка гипотензивного эффекта терапии исследуемыми

препаратами по результатам СМАД...........................................................57

Оценка динамики изменений ЭХО-КГ...........................................................61

Оценка динамики когнитивных функций при проведении нейро-

психологического тестирования.......................................................................62

Оценка динамики изменений показателей биохимического анализа крови 62

Динамика показателей линейной скорости кровотока в СМА......................62

Фармакоэкономическая оценка эффективности терапии..............................63

Переносимость препаратов и побочные действия..........................................65

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ............................................................................66

Фармакокинетическая часть исследования.....................................................66

Фармакодинамическая часть исследования....................................................67

Переносимость препаратов и побочные действия..........................................77

Фармакоэкономические аспекты......................................................................78

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................................86

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................................87

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВДАД д - вариабельность диастолического давления днем

ВДАД н - вариабельность диастолического давления ночью

ВСАД д - вариабельность систолического давления днем

ВСАД н - вариабельность систолического давления ночью

ДАД д - среднее за дневные часы значение диастолического давления

ДАД н - среднее за ночные часы значение диастолического давления

ДАД с - среднее за 24 часа значение диастолического давления

ДАД-диастолическое артериальное давление

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИВ - индекс времени

ИВ ДАД д - индекс времени для диастолического давления за дневные часы ИВ ДАД н - индекс времени для диастолического давления за ночные часы ИВ ДАД с - индекс времени для диастолического давления за 24 часа ИВ САД д - индекс времени для систолического давления за дневные часы ИВ САД н - индекс времени для систолического давления за ночные часы ИВ САД с - индекс времени для систолического давления за 24 часа ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела КДО - конечный диастолический объем КДР - конечный диастолический размер КСО - конечный систолический объем КСР - конечный систолический размер ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОХС - общий холестерин

ПАД - пульсовое артериальное давление

САД д - среднее за дневные часы значение систолического давления

САД н - среднее за ночные часы значение систолического давления

САД с - среднее за 24 часа значение систолического давления

САД - систолическое артериальное давление

СИ - суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование АД

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность отечественного периндоприла»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) является одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире в силу широкого распространения и ведущей роли в развитии сердечно-сосудистых осложнений, смертности, временной или стойкой утраты трудоспособности. (Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи // Рос. мед. журн. 1997. 5 (9). 571-576.; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. (3). 4-8; Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.2. (3). 17-21)).

Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, стандартизированной по возрасту, распространенность АГ у мужчин составляет 37,2%, у женщин - 40,4% (Фонякин A.B., Гераскина JI.A., Суслина З.А. // Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы. Москва. 2006, С. 3). По данным ВНОК 40,8 % взрослого населения имеют повышенное АД, 84-87% осведомлены об артериальной гипертензии, 69,5% принимают препараты и только 23,2% контролируют АД.

Артериальная гипертензия (АГ) является хорошо изученным и доказанным независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Данные доказательной медицины в кардиологии предоставляют врачу огромные возможности в отношении лечения и профилактики сердечнососудистых заболеваний. В многочисленных контролируемых исследованиях

продемонстрирована способность целого ряда лекарственных препаратов предупреждать возникновение осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и, в конечном счете, продлевать жизнь больных (Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. Российский кардиологический журнал 2001;4: 8-11; Volpe M., Alderman M, Furberg С. et al. Beyond hypertension. Toward guide-lines for cardiovascular risk reduction. Amer. J.Hypertension 2004; 17:068-1074).

Однако не следует забывать о том, что все результаты этих исследований были получены с использованием оригинальных препаратов.

В целом на российском рынке представлены два вида лекарственных препаратов: оригинальные лекарства и воспроизведенные препараты (дженерики). По официальным источникам соотношение инновационных и воспроизведенных препаратов в России определяется как 1:4 (Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями 2009 г).

Единственным недостатком оригинальных препаратов является их высокая стоимость, в связи с чем, ограничено их широкое применение. (С.Ю.Марцевич, Н.П.Кутишенко, А.Д.Деев Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости? // Журнал "Вестник Росздравнадзора" №4 (2009)).

Генерики с доказанной терапевтической эквивалентностью оригинальным препаратам могут применяться в клинической практике, и только при назначении таких дженериков мы сможем ожидать таких же результатов в отношении предупреждения риска сердечно-сосудистых осложнений, которые были получены в контролируемых рандомизированных исследованиях с оригинальными препаратами (С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, В.В. Якусевич Еще раз о проблеме взаимозаменяемости лекарств. Взгляд на дженерики с позиций доказательной медицины //Вести кардиологии 2010-19 е.).

Генерический препарат лишь в том случае можно считать равнозначным оригинальному, когда он будет аналогичен по трем характеристикам: фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентности [34, 38].

Для научно обоснованного, а не эмпирического выбора препарата необходимо проведение клинико-экономических исследований, сочетающих в себе анализ клинической эффективности и экономической доступности [30]. Существуют различные подходы к определению критериев эффективности того или иного вида лечения - экономия денежных средств, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества, а также получение прямой экономической прибыли [117, 177].

Цель исследования

Изучить фармакокинетику, клиническую эффективность и безопасность воспроизведенного отечественного периндоприла «Парнавел» в сопоставлении с оригинальным препаратом «Престариум» у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

Задачи исследования

1. Изучить биоэквивалентность воспроизведенного отечественного препарата Парнавел в сопоставлении с оригинальным препаратом Престариум.

2. Выявить когнитивные нарушения у больных с АГ и оценить их динамику на фоне приема отечественного препарата Парнавел и оригинального препарата Престариум.

3. Сопоставить клиническую эффективность воспроизведенного отечественного препарата Парнавел и оригинального препарата Престариум у больных с артериальной гипертензией методом взаимозаменяемости по данным суточного мониторирования АД.

4. Оценить частоту и структуру нежелательных лекарственных реакций при применении отечественного препарата Парнавел в сопоставлении с

оригинальным препаратом Престариум у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

5. Провести фармакоэкономический анализ гипотензивной терапии отечественным препаратом Парнавел и оригинальным препаратом Престариум.

Научная новизна работы

> Впервые проведено комплексное изучение отечественного генерика

периндоприла («Парнавел»), включая исследование фармакокинетической эквивалентности у здоровых добровольцев в сочетании с исследованием терапевтической эквивалентности у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

> Впервые изучено влияние Парнавела на упруго-эластические свойства артерий.

> Впервые проведено изучение влияния гипотензивной терапии отечественным периндоприлом на когнитивные функции у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

Практическая значимость

Показано, что основные фармакокинетических параметры воспроизведенного отечественного препарата Парнавел (ООО Озон, Россия) сопоставимы с основными фармакокинетическими параметрами оригинального препарата, что является обязательным условием для государственной регистрации лекарственных препаратов в РФ.

На основании данных клинического исследования - отечественный воспроизведенный препарат Парнавел сопоставим по эффективности и безопасности с оригинальным препаратом, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в клинической практике и расширить арсенал доступных генериков из группы И-АПФ.

Апробация работы

Апробация работы проведена на межсекционном заседании секции № 1 ученого совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (протокол № 2/13 от «25» июня 2013 года). Основные положения диссертации обсуждены на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва, 2012 г) и на VII Национальном Конгрессе Терапевтов (Москва 2012 г).

Личное участие диссертанта

Автору принадлежит ведущая роль в проведении клинического исследования на всех его этапах: лично собран весь первичный материал; проводилась диагностическая (нейропсихологическое тестирование, суточное мониторирование АД, УЗДГ МАГ, ЭКГ) и лечебная работа, клиническое наблюдение за больными в процессе лечения.

Автор самостоятельно провел статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановки задач, их решения, обсуждения результатов, разработке практических рекомендаций.

Автор выражает благодарность д.ф.н., профессору С.Н. Кондратенко за помощь в проведении фармакокинетического исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Воспроизведенный отечественный препарат Парнавел обладает

фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью

оригинальному препарату Престариум.

2. Воспроизведенный отечественный препарат Парнавел не уступает по клинической эффективности и безопасности оригинальному препарату и может широко применяться в клинической практике.

3. Применение воспроизведенного отечественного препарата Парнавел у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией является экономически оправданным.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 79 отечественных и 155 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Артериальная гипертония (АГ) является одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире в силу широкого распространения и ведущей роли в развитии сердечно-сосудистых осложнений, смертности, временной или стойкой утраты трудоспособности и ухудшения качества жизни пациентов [6,48,72].

По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила -40,8% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%) [229].

Только 83,9-87,1% пациентов осведомлены о своем заболевании, а гипотензивную терапию получают лишь 69,5% больных АГ[71]. К сожалению, только 58% больных АГ получают адекватную гипотензивную терапию и только 31% контролируют АД [54].

По результатам Framingham Heart Study (USA, начало исследования 1948 г) в конечном итоге артериальная гипертензия развивалась более чем у 90% исследуемых старше 55 лет, у которых на момент включения было нормальное АД [124].

До 50 лет большинство пациентов с артериальной гипертензией имеют повышенное диастолическое давление [126]. Начиная с 50 лет преобладает изолированная систолическая гипертензия [142].

В качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек большее значение имеет повышенное систолическое АД чем высокое диастолическое АД [144].

Установлено, что риск развития инсульта имеет линейную логарифмическую зависимость от уровня диастолического и систолического артериального давления (АД) [74,81, 225, 229].

Артериальная гипертензия (АГ) является хорошо изученным и доказанным независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта

миокарда, других сердечно-сосудистых заболеваний. В последние десятилетия активно изучается роль АГ в развитии и прогрессировании нарушения когнитивных функций - от легких и умеренных когнитивных расстройств до степени деменции [66, 206].

Под когнитивными расстройствами (КР) понимают субъективные или объективные нарушения высших мозговых функций: памяти, внимания, мышления, речи, гнозиса и праксиса [10]. Различают легкие, умеренные и тяжелые когнитивные расстройства [12, 77,79,106,108].

Основными сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых возникают когнитивные расстройства, являются атеросклероз, артериальная гипертония (АГ) и их сочетание, приводящие к поражению вещества мозга. [35].

АГ является самым частым фактором риска среди больных с инсультом - 98,9%, тогда как встречаемость других известных и доказанных факторов более чем вдвое ниже - дислипидемии - 44,7%, курения - 39,4%, мерцательной аритмии - 14,4% [65].

Развитию КН способствует ряд факторов: высокое пульсовое АД, частые гипертонические кризы, высокая лабильность и вариабельность АД [46].

Патогенез когнитивных нарушений у больных с АГ

Величина мозгового кровотока прямо пропорциональна перфузионному давлению, которое определяется величиной сердечного выброса, и обратно пропорциональна сопротивлению мозговых сосудов. У здоровых лиц система ауторегуляции контролирует приток крови к головному мозгу в пределах АД от 60 до 150 мм рт. ст. У пациентов с АГ эти пределы несколько смещены вверх вследствие повышения сосудистого сопротивления. Поддержание достаточного уровня мозгового кровотока при АГ возможно лишь до развития выраженных изменений мелких внутримозговых сосудов [46].

Основным патогенетическим механизмом развития КД у больных АГ является неуклонно прогрессирующая цереброваскулярная недостаточность с формированием органического поражения вещества головного мозга. Наиболее тяжелые изменения развиваются во внутримозговых артериях и сосудах микроциркуляторного русла, где преобладают деструктивные изменения: плазморрагии с фибриноидным некрозом и формированием милиарных и расслаивающих аневризм, первичный некроз миоцитов средней оболочки сосудов [121].

Эти процессы приводят к гипертоническим стенозом и облитерации артерий, разрыву их стенок, потере тонуса и образованию перегибов интрацеребральных артерий. В крупных экстрацеребральных артериях развивается гипертрофия средней оболочки, истончение и ригидность стенок, удлинение и извитость артерий. В экстракраниальных артериях преобладают очаговые утолщения внутренней оболочки, локальные фиброзные бляшки и деформации в виде удлинения, извитости и перегибов сосудов с образованием патологических перегибов и септального стеноза вследствие утраты мышечных и эластических элементов стенок сосудов [70, 91].

Это приводит к феномену «разобщения» - нарушению связей лобных долей и подкорковых структур, которое определяет особенности клинической картины [14, 33]. Патоморфологически, в указанных структурах выявляются лакунарные инфаркты и лейкоареоз [13]. Среди механизмов формирования лейкоареоза выделяют нарушение резорбции ликвора, обусловленное резко выраженным фиброзом капилляров и венул [70].

Другим морфологическим субстратом когнитивных расстройств при АГ может быть диффузное поражение белого вещества, кортикальная атрофия и мозговая гипоперфузия вследствие своеобразных структурных изменений мелких интрацеребральных артериол [78].

При неконтролируемой АГ происходит прогрессирование патологических изменений в белом веществе, нарушаются интеллектуально-

мнестические функции, что приводит к развитию сосудистой деменции [5, 14,18].

Цереброваскулярная патология при АГ связана не только с нарушением регуляции сосудистого тонуса, но и с эндотелиальной дисфункцией [154].

Нарушение N0 - зависимой вазодилатации у больных АГ может быть обусловлено снижением продукции N0 и способствует развитию эндотелиальной дисфункции. Считают также, что одну из ведущих ролей в нарушении функции эндотелия играет неконтролируемый ток Са2+, способствующий формированию аномального ответа сосуда на физиологические стимулы [86].

При наличии стенозов магистральных артерий и/или патологии интракраниальных сосудов церебральная гипоперфузия выражена в еще большей степени, нежели у больных с изолированной АГ [70].

У пациентов с длительно существующей АГ обнаруживают «мозаичность» мозгового кровотока с увеличением его межполушарной асимметрии, а у 1/3 больных - зоны ишемии. Наиболее значительные изменения кровотока выявляют у больных с осложненной АГ: с транзиторной ишемической атакой в анамнезе, перенесенным инсультом, сосудистой деменцией. У больных с АГ и лейкоареозом обнаруживают снижение регионального мозгового кровотока в белом веществе, во фронтальной и париетальной коре. Реактивность сосудов значительно снижена в белом веществе мозга при сохранности ее в коре. Это связано с особенностями сосудистой архитектоники мозга [69].

У лиц с АГ без ИБС показано наличие отчетливой связи между уровнем АД и риском развития инсульта [87,161].

По результатам метаанализа Levington S, Clarke R, Qizilbash N et al (2002) у лиц в возрасте 40-70 лет риск смерти от инсульта возрастает в 2 раза при повышении систолического или диастолического АД на 20 и 10 мм рт. ст. соответственно в диапазоне от 115/75 до 185/115 мм рт. ст. [159].

15

В реальной клинической практике по данным ВНОК только 21,5 % больных достигает целевого уровня АД [43].

По данным исследований (НОТ, ALLHAT, STOP, LIFE, СООРЕ) более 60% больных с АГ нуждаются в проведении комбинированной гипотензивной терапии для достижения целевых значений АД [2,84].

Задачей гипотензивной терапии является снижение уровня АД до целевых значений с целью максимально возможного снижения общего риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности [103, 151, 166].

Уменьшение величины САД на 12-13 мм рт. ст. приводит к снижению частоты ОНМК на 37%, ИБС - на 24%, сердечно-сосудистой смертности на 25% [140].

По данным метаанализа 61 проспективного наблюдательного исследования снижение среднего САД на 2 мм рт.ст уменьшает риск смерти от ИБС на 7% и от ОНМК на 10% [142].

Для лечения АГ рекомендованы 5 основных групп препаратов: ИАПФ, БРА, АК, (3-АБ и диуретики. В качестве дополнительных классов гипотензивных препаратов могут использоваться а-адреноблокаторы и антагонисты имидазолиновых рецепторов [43, 165, 219].

Результаты многоцентровых контролируемых исследований, в частности TOHMS (1990) показали, что препараты всех классов первого ряда

практически одинаково снижают уровень АД [175]

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

применяются уже более 30 лет и являются наиболее часто назначаемым классом гипотензивных препаратов [89, 93, 113].

По результатам фармакоэпидемического исследования артериальной гипертонии - Пифагор, наиболее часто в нашей стране назначают такие ИАПФ, как эналаприл (28%), каптоприл (21%), лизиноприл (14%) и периндоприл (14%) [31].

История открытия ИАПФ берет начало с 60-х годов XX века, когда было отмечено, что при укусе бразильской змеи Bothropsjararaka возникает

резкое снижение артериального давления (АД). С чем связана подобная гипотензия? В 1960 г SergioFerreiro обнаружил пептиды, входящие в состав яда, которые потенцируют гипотензивный эффект брадикинина, что в свою очередь подавляет кининазу-2. Выделенное вещество позже назвали «брадикининпотенцирующий фактор».

В 1971 г. и 1973 г. David Cushman и Miguel Ondetti опубликовали две статьи, в которых описали химическое строение и биохимические свойства пептида, с которого и началась история ингибиторов АПФ.

В 1975 года, D. Cushman и M.Ondetti синтезировали первый непептидный представитель ИАПФ, который в последующем получил название «каптоприл» [59], а через 3 года возникло предположение о существовании локальной или тканевой РА АС, которая функционирует в органах-мишенях: в сердце, почках, головном мозге, сосудах и периферической мускулатуре[36].

Механизм действия ИАПФ заключается в конкурентном подавлении АПФ. С одной стороны, это приводит к уменьшению образования ангиотензина II(AT II) - основного эффектора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а с другой - уменьшает деградацию брадикинина, калликреина и субстанции Р. Это обусловливает фармакологические эффекты ИАПФ: снижение сосудистого сопротивления, улучшение функции эндотелия, антипролиферативное действие, влияние на систему свертывания крови и улучшение функции почек. [5 7].

Общепринятой классификации ингибиторов АПФ не существует. ИАПФ можно классифицировать по химической структуре, механизму действия, физико-химическим свойствам, особенностями метаболизма, а так же по продолжительности действия.

Классификация ИАПФ

По химической структуре ингибиторы АПФ подразделяются на:

1) Препараты, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл);

2) Препараты, содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл, квинаприл, моэксиприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл, цилазаприл);

3) Препараты, содержащие фосфонильную группу (фозиноприл).

По механизму действия ингибиторы АПФ можно разделить на активные лекарственные формы (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и церонаприл) и пролекарства (все остальные) [58, 61].

ИАПФ классифицируют по физико-химическим свойствам и особенностям метаболизма: липофильные лекарства (каптоприл), липофильные пролекарства с преимущественным выведением через почки (квинаприл, периндоприл), липофильные пролекарства, имеющие два пути элиминации (моэксиприл, рамиприл и др.) и гидрофильные лекарства (лизиноприл)[61, 183,].

Все ингибиторы АПФ можно разделить по продолжительности действия на: препараты короткого действия (каптоприл и метиоприл), препараты со средней длительностью действия (зофеноприл и эналаприл) и препараты длительного действия (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл, квадроприл)[58,61]. В 1994 г Ь. Ор1е предложил свою классификацию ИАПФ[61, 182]: Класс I - липофильные лекарства- каптоприл, алацеприл, альтиоприл. Класс II - липофильные пролекарства.

• подкласс II А - препараты с преимущественно почечной элиминацией (более 60%): беназеприл, квинаприл, периндоприл, цилазаприл, эналаприл;

• подкласс II В - препараты с двумя основными путями элиминации: моэксиприл, рамиприл, спираприл (квадроприл), фозиноприл;

• подкласс II С - препараты с преимущественно печеночной элиминацией (более 60%): трандолаприл.

Класс III - гидрофильные препараты: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Фармакокинетика ИАПФ Биодоступность

Самая низкая биодоступность отмечается у трандолаприла (11%) [124], на 2-м месте моэксиприл с биодоступностью 22% [64], далее лизиноприл 2529% [132,176], и фозиноприл (32%) [64].

У других ИАПФ биодоступность выше. Так, у каптоприла и квинаприла она составляет 60-65% [100,118].

Наиболее высокой биодоступностью обладает эналаприл (60-70%) [157,227]. Прием пищи влияет на биодоступность препарата. Так, пища уменьшает всасывание каптоприла на 30-40%, поэтому препарат следует принимать за несколько часов до приема пищи [118]. Другие ИАПФ (в частности, эналаприл [132], лизиноприл [132] и квинаприл [100]) характеризуются более стабильной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте и могут назначаться как до, так и после еды.

Связывание с белками

Большинство липофильных ингибиторов АПФ в свободном виде в плазме крови почти не присутствуют и связаны с белками на 80-95% (беназеприл, квинаприл, трандолаприл, моэксиприл, фозиноприл, зофеноприл) [64].

Лизиноприл связывается с белками не более чем 5-10% [58], а также периндоприл (на 20%) и каптоприл (на 30%). Эналаприл и рамиприл

занимают промежуточное положение и связаны с белками плазмы крови примерно на 50-60% [64].

Период полувыведения и продолжительность действия

У каптоприла период полувыведения составляет от 1-2 до 6 часов [124,157].

Период полувыведения квинаприла еще меньше, чем у каптоприла, и составляет в среднем около двух часов. [191]. Однако благодаря своему высокому сродству к тканевым АПФ препарат может приниматься два раза в сутки или даже однократно [100].

Средняя продолжительность фармакологического действия характерна для эналаприла (период полувыведения от 2-4 до 11 часов при длительном применении) [132,133], лизиноприла (период полу выведения 713 часов) [100], фозиноприла (12-15 часов) [125] и цилазаприла (от 4 до 12 часов) [92, 115, 162], хотя по некоторым данным период полувыведения последнего может превышать 24^48 часов и достигать 86 часов [64].

К препаратам с длительном периодом полувыведения относятся периндоприл (27-40 часов) [89, 93, 140], рамиприл (23-48 часов) [113], трандолаприл (16-24 часа) [31] и моэксиприл (29-30 часов) [161]. Для всех указанных лекарственных средств характерна также значительная продолжительность фармакологического действия.

Скорость наступления фармакологического эффекта у подавляющего большинства ингибиторов АПФ невелика, что делает нецелесообразным их применение в ургентных ситуациях. Единственным исключением является каптоприл, который оказывает быстрое гипотензивное действие благодаря высокой биодоступности (препарат обнаруживается в крови уже через 15 минут и достигает пиковой концентрации через 45-60 минут после приема внутрь [118]) и наличию собственного фармакологического эффекта. При приеме под язык действие каптоприла развивается еще быстрее, благодаря чему препарат может эффективно применяться сублингвально с целью

быстро снижения артериального давления [83].

20

Экскреция

Для всех ингибиторов АПФ характерна почечная элиминация, однако только лизиноприл выводится исключительно почками и лишь в неизмененном виде [132]. Остальные препараты элиминируются не только почками, но и печенью, однако доля печеночной экскреции у разных препаратов различается. Так, эналаприл [133, 227] и каптоприл [118] почти полностью выводятся почками. Кроме того, почечным путем экскретируется 60% квинаприлата и 70% периндоприлата (активные метаболиты соответственно квинаприла и периндоприла) [100,164]. Напротив, такие ингибиторы АПФ, как моэксиприл, рамиприл, трандолаприл, фозиноприл и беназеприл, выводятся почками и печенью примерно в одинаковой степени [109].

Лекарственные взаимодействия ИАПФ

Благодаря тому, что метаболизм ингибиторов АПФ происходит в основном без участия цитохрома Р450, рассматриваемые препараты не вступают в клинически значимые взаимодействия с циметидином и варфарином [118,132,133,204].

Нет доказательств того, что ингибиторы АПФ повышают риск дигиталисной интоксикации при их совместном применении с сердечными гликозидами [114, 204].

Клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия ингибиторов АПФ относительно немногочисленны. Так, антациды, содержащие гидроокись магния или алюминия, нарушают всасывание каптоприла и фозиноприла [118]. Экскреция каптоприла нарушается при его совместном применении с пробенецидом, что может сопровождаться существенным повышением содержания указанного ингибитора АПФ в плазме крови [118]. Известно также, что ингибиторы АПФ замедляют выведение из организма солей лития (особенно на фоне

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малыхина, Александра Ивановна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова Г.Д., Козлов В.А. Факторы, определяющие индивидуальный выбор антигипертензивных препаратов //Аптечный бизнес, 2006. № 2. С. 34-35;

2. Атрощенко И.Е., Атрощенко Е.С. // Медицинские новости. - 2004. -N8.-C. 24-28;

3. Афанасьева Т.Г. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертензии: Учебно-методическое пособие. - Воронеж: ИПЦВГУ, 2007.-С. 21;

4. Белоусов Ю.Б. Дженерики - мифы и реалии. Ремедиум - 2003. - № 7/8. -С. 4-9;

5. Бойко А.Н., Чугунов A.B., Камчатнов П.Р. Сосудистые когнитивные расстройства - современные возможности лечения. Трудный пациент 2008; 10: С. 21-22;

6. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи // Рос. мед. Журн. 1997, 5 (9). С. 571-576;

7. Ганс Аберг. Сердечно-сосудистый прогноз у больных артериальной гипертензией на фоне длительной антигипертензивной терапии. Международные направления в исследовании Артериальной Гипертензии 2000. -№12. -С. 15-17;

8. Гургенян C.B., Адальян К.Г., Ватинян С.Х. и др. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1998.-N 7.-С.7-11;

9. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации IV пересмотр, Москва 2010. - С. 7;

10. Захаров В.В., Локшина А.Б. Ведение пациентов с когнитивными нарушениями. Методическое пособие М., 2007;

11. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте //Методическое пособие для врачей, Москва 2005. - С 46-47;

12. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение //Русский медицинский журнал - М., 2004 - №10 - С. 573-576;

13. Захаров В.В. Возрастные когнитивные нарушения. Методические рекомендации - М., 2004 - С. 12;.

14. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М., 2003;

15. Информационно-статистический сборник. Результаты первого этапа мониторирования эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в Российской Федерации (2003-2004 гг.) проведенного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации». М. 2005. - С. 144;

16. История клинико-экономических исследований: материалы web-сайта межрегиональной общественной организации "Общество фармакоэкономических исследований": www.rspor.ru/farm.php;

17. Кабина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. - № 1. - С. 3948;

18. Калашникова JI.A. Когнитивные нарушения и деменция при церебро-васкулярных заболеваниях. Нервные болезни 2005; 2: С. 3640;

19. Капланов Т.Д., Иваненко В.В., Рязанцева Р.В. и др. Сравнительная оценка влияния комбинированных препаратов ИАПФ и диуретика («Нолипрел форте» и «Капозида») на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертензией. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005№3, С. 19;

20. Каримов Э.А., Бахритдинов Ф.Ш., Афанасьев Б.Г. и др.

88

Неинвазивная оценка интракраниальной гемодинамики посредством транскраниальной допплерографии. Журн. неврол. и психиат. им. Корсакова. 1993; 93 (2): С. 24-28;

21. Карпов Ю.А., Деев А.Д. от имени врачей - участников исследования ПРИВИЛЕГИЯ. Исследование ПРИВИЛЕГИЯ -Престариум в лечении артериальной гипертонии: антигипертензивная эффективность и безопасность в сравнении с эналаприлом. Кардиология. 2007; 7: С. 35^0;

22. Карпов Ю.А. Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии №2, 2008. С 12-16;

23. Клинико-экономический анализ под редакцией Воробьева П. А., М.:«Ньюдиамед», 2008, С. 778;

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М. 1999;

25. Когнитивные нарушения у больных артериальной гипертензией: Учебное пособие для системы последипломного образования врачей// М.М. Петрова, H.A. Шнайдер, О.В. Еремина - К.: ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Кафедра поликлинической терапии и семейной медицины с курсом последипломного образования, 2007. - С. 76-90;

26. Кузнецов В.Н., Вознюк И.А. Справочник по церебральной доплерографии под редакцией Одинака М.М. Москва, 2004 г. - С. 30;

27. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С 1056;

28. Кухтевич И.И. Церебральная ангиодистония в практике невропатолога и терапевта. М.: Медицина, 1994. - С. 160;

29. Леонард Арнольд. Изменение массы миокарда левого желудочка

89

может служить важным показателем прогноза. Международные направления в исследовании Артериальной Гипертензии 2000; №12: С. 13-15;

30. Леонова М.В. // Фарматека. - 2003. - № 6. - С. 34-38;

31. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии. Качественная клиническая практика 2002;(3): С. 47-53;

32. Лопатин Ю.М., Капланов Т.Д., Иваненко В.В. Влияние фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на ремоделирование сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4(1): С. 20-25;

33. Лурия А.Р. Нарушения памяти при локальных поражениях мозга. В кн.: Нейропсихология. Под. ред. Е.Д. Хомской. М: 1984: С. 66-74;

34. Максимов М.Л. Выбор между оригиналом и генериком в повседневной практике // Лечебное дело 1.2012 С. 45—46;

35. Манвелов Л.С., Кадыков A.B., Клиника и диагностика когнитивных расстройств у больных с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни №3 2008 г. С. 32-35;

36. Мареев В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Русский медицинский журнал 2000; 8 (15): С. 602-609;

37. Марков В.А., Гавина A.B., Колодин М.И. и др. Влияние периндоприла в сочетании с тромболизисом на размеры левого желудочка и клиническое течение инфаркта миокарда. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1997, 1, С. 30-31;

38. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., В.В. Якусевич Еще раз о проблеме взаимозаменяемости лекарств. Взгляд на дженерики с позиции доказательной медицины //Вести кардиологии 2010 г С. 11-22;

90

39. Марцевич С.Ю., Шальнова С. А., Якусевич В.В. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2. - 2, С. 3337;

40. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении // Фарматека. 2003. № 3. С. 103-104;

41. Мищенко, Т. С. Клинические шкалы и психодиагностические тесты в диагностике сосудистых заболеваний головного мозга / Т. С. Мищенко, Л.Ф. Шестопалова, MIA. Трещинская // Новости медицины и фармации. 2009. - № 277. - С. 62-74;

42. Млюк В.Г., Млюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов: клинич. рук-во по ультразвуковой диагностике / под ред. Митькова В.В. - М.: Видар, 1997.-Т. 4.-С. 185-220;

43. Национальные клинические рекомендации. Сборник/под ред. Р.Г Оганова - 4-е издание. - М., 2011 г. - С. 58-59;

44. Недогода С.В., Морозова Т.Е. Возможности коррекции нарушений липидного обмена ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в условиях реальной клинической практики // Consilium Medicum том 14 / №1 2012. - С. 23-26;

45. Недогода С.В., Сабанов С.В. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2003. - № 2. - С. 25-29;

46. Недогода С.В., Стаценко М.Е. Возможности терапевта в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии //Фарматека №10, 2010. - С. 21-23;

47. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга - М., 1995,-С 3-28;

48. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и

91

профилактика. 2002. (3). С. 4-8;

49. Основы клинической интерпретации данных ультразвуковых ангиологических исследований: учебно-методическое пособие / Лелюк В.Г, Лелюк С.Э. - М., 2005. - С. 38;

50. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. - М., 2002.-С. 357;

51. Остроумова О.Д., Гиляревский С.Р., Мамаев В.И., Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гипертонии? // РМЖ от 17 июня 2003 г, том 11, № 12, С. 703-706;

52. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. Кардиология. N 19, 2002 С. 866-870;

53. Остроумова О.Д., Недогода C.B., Мамаев В.И., Шорикова Е.Г. Фармакоэкономические аспекты эффективности ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности. РМЖ 2003 г, том 11, № 5 С. - 262;

54. Парфенов, В.А. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте //Неврологический журнал 2001. №4-С. 19-22;

55. Петров В.И. Недогода C.B. //Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. - № 4. - С. 118-119;

56. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. Фармакоэкономический и фармакоэпидемиологический анализ использования антигипертензивных лекарственных средств. Бюллетень сибирской медицины, приложение 2. 2006 г. С. -52-53;

57. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Ингибиторы АПФ в лечении артериальной гипертензии: Фокус на лизиноприл. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009;№1 С. 58;

58. Постникова С. Л. Ингибиторы ангиотензинпревращающего

92

фермента в кардиологической практике РМЖ 2004 г, № 7 - С. 496-500;

59. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Дедова И. С., и др. Каптоприл - первый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: 40 лет // Учебные материалы Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова: М. - 2005. С-14;

60. Проект отраслевого стандарта "Фармакоэкономические исследования. Общие положения" / М.В. Авксентьева, П.А Воробьев, И.Б. Герасимов, С.Г. Горохова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2000. - № 4. - С. 42-54;

61. Радченко А.Д. «Старые» и «новые» ингибиторы АПФ: портит ли старый конь борозду? // Артериальная гипертензия. - 2011. - №2 С.81-99;

62. Рогоза А. Н., Агальцов М. В., Сергеева М. В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. С. 64;

63. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) // Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова.- М., 1997.- С. 52;

64. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. -М.: ЗАО "Информатик", 1999;

65. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. Проблема инсульта в Российской Федерации. Сердце. 2005; 4 (6): С. 309-311;

66. Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Когнитивные расстройства у пациентов с артериальной гипертензией//«Когнитивные расстройства: современные аспекты диагностики и лечения». Тезисы российской конференции с международным участием, Москва.-2005.-С.100;

67. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) Под редакцией руководителя отдела артериальных гипертоний Арабидзе Г.Г. и руководителя отдела

93

новых методов диагностики и исследований О.Ю.Атькова, М. - 1997;

68. Терещенко С.Н., Джаиани H.A. Место ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных острым инфарктом миокарда //ConsiliumMedicum Том 7, 2005.-N 12.-С.1010-1016;

69. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Баранин Ю.Б. Мозговой кровоток при артериальной гипертензии // Кардиология . - 2001. - Т. 41, № 4. - С.71-77;

70. Фонякин A.B., Гераскина J1.A., Суслина З.А. // Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы. Москва. 2006, С. 3, 8-10;

71. Шальнова С.А., Кукушкин С.К., Маношкина Е.М., Тимофеева Т.Н. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: С. 39-42;

72. Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. 2. (3). С. 17-21;

73. Шахпаронова Н.В., Кадыков A.C. Медикаментозная коррекция когнитивных нарушений сосудистого генеза. //Атмосфера. Нервные болезни 2*2008 С 17-18;

74. Шмырев В.И., Гулевская Т.С., Попова С.А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. Нейровизуализация и патоморфология / В.И. Шмырев, Т.С. Гулевская, С.А. Попова. - М.: Глав, научно-исследовательский вычислительный центр Управления делами президента РФ, 2001. - С. 136;

75. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др. - М.: "Ньюдиамед", 2000. - С. 80;

76. Ягудина Р.И., Куликова А.Ю. Фармаэкономика: общие сведения, методы исследования. Новая аптека 2007; 9; С. 73-78;

77. Яхно H.H., Захаров В.В. // Неврологический журнал 2004. № 1.

94

С. 48;

78. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатиии. Русский медицинский журнал 2002; 10(12-13): С. 539-542;

79. Яхно Н.Н. // Неврологический журнал 2006. Т. 11. Приложение 1. С. 41;

80. AACE Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force. . American Association of Clincal Endocrinologistsmedical Guidelines for

Clinical Practice for the Management of Diabetes Mellitus // Endocr. Pract. - 2007. - Vol. 13 (Suppl. 1). - P. 1-68;

81. A. Ginnanneschi et al. Blood pressure monitoring in patients with leukoaraiosis // Neurology. - 1992. - Vol.42, №3. - P. 273-277;

82. Ahmed A. Interaction between aspirin and angiotensin-converting enzyme inhibitors: should they be used together in older adults with heart failure? J Am Geriatr Soc. 2002 Jul;50(7): P. 1293-1296;

83. al-Furaih ТА, McElnay JC, Elborn JS Sublingual captopril—a pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation. Eur J Clin Pharmacol. 1991;40(4): P. 393-398;

84. Amar J., Cambou J.P., Touze E. et al. // Stroke. - 2004. - V. 35. - P. 1579-1583;

85. Ames RP. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides. Am J Cardiol. 1996; 77: 12B-16B;

86. Angec J. A. Role of endothelium in the genesis of cardiovascular disease. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996; 23: SI6-22;

87. Aronow W.S., Frishman W.H. Treatment of hypertension and prevention of ischemic stroke // Curr. Cardiol. Rep. - 2004. - Vol. 6. - P. 124-129;

88. Asmar RG, Pannier B, Santoni JP et al. Reversion of cardiac hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme

95

inhibition in essential hypertension. Circulation 1988;78: P. 941-950;

89. August P. Initial treatment of hypertension // N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 348.-P. 610-617;

90. Balazsi I., Takacs J. The effect of lisinopril in hypertensive patients with diabetic nephropathy // Diabetologia Hungarica. - 1999. - Vol. 7. - P. 101-106;

91. Baumbach G.L., Heistad D.D., Cerebral circulation in chronic arterial hypertension. Br rev hypertens 1988; 12: P. 89-95;

92. Beiz GG, Breithaupt K, Erb K. Review of studies on the clinical pharmacodynamics of Cilazapril Drugs. 1991 May;41(5):799-820, J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24 Suppl 2:S14-9;

93. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials // Lancet. - 2000. - Vol. 356.-P. 1955-1964;

94. Bots M.L., Remme W.J., Luscher T.F. et al. ACE Inhibition and Endothelial Function: Main Findings of PERFECT, a Sub-Study of the EUROPA Trial CardiovascDrugsTher. 2007; 21(4): 269-279;

95. Brown N.J., Agirbasli M.A., Williams G.N. et al. // Hypertension. -1998. - V. 32(6). - P. 965-971;

96. Candido R, Jandeleit-Dahm K.A., Cao Z. et al. // Circulation. - 2002. -V. 106(2).-P. 246-253;

97. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on renal outcomes: Systematic review and meta-analysis // Lancet. - 2005. - Vol. 366.-P. 2026-2033;

98. Ceconi C, Fox KM, Remme WJ et al. EUROPA Investigators;

PERTINENT Investigators and the Statistical Committee. ACE inhibition

with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the

EUROPA study: PERTINENT. CardiovascRes 2007; 73: P. 237-46;

96

99. Ceconi C., Francolini G., Bastianon D. et al. Differences in the effect of angiotensinconverting enzyme inhibitors on the rate of endothelial cell apoptosis: in vitro and in vivo studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(6): P. 423^429;

100. Cetnarowski-Cropp AB. Quinapril: a new second-generation ACE inhibitor. DICP. 1991 May;25(5): P. 499-504;

101. Chaturvedi N., Sjolie A.K., Stephenson J.M. et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. The EUCLID Study Group. EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 2831;

102. Chinese Cardiac Study (CCS-1) Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 14,962 patients with suspected acute MI: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial // Chin. Med. J. - 1997. - Vol. 110. - P. 834-838;

103. Chombanian A.V,BakrisG.L .,Black H.R et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: The JNC report. JAMA 2003 May 21; 289(19) 2560-2572;

104. Cleland J. ACE inhibitors for the prevention and treatment of heart failure: why are they "under-used"? // J. Hum. Hypertension. - 1995. - Vol. 9.-P. 435-442;

105. Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for diabetes and chronic kidney disease // Am. J. Kidney Disease. - 2007. -Vol. 49 (Suppl.).-P. 1-180;

106. Coffey C.E. et al. // Neurology. 1992. V. 42. P. 527;

107. Collaborative Group Randomised trial of a perindopril-based bloodpressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 10331041;

108. Comijs H.C. et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Dis. 2004. V. 17. P. 136;

109. Cushman D. W., Wang F. L., Fung W. C. et al. Comparisons in vitro, ex vivo, and in vivo of the the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE). - Brit. J. Clin. Pharmacol., 1989; 28 (suppl. 2): 115S-131S.;

110. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: P. 995-1003;

111. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendoflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOTBPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. - 2005. - Vol. 366. -P. 895-906;

V

112. Darja Milovanovic Jarh, Breda Barbic-Zagar Perindopril - a landmark in hypertension and cardiovascular diseaeses management Kardio list. 2011; 6(3—4): P. 56-60;

113. Davidson R. ACE inhibitors reduced cardiovascular events and all cause mortality in elderly people with hypertension // Evid. Based Med. -2003.-Vol. 8.-P. 144-144;

114. De Mey C, Elich D, Schroeter V, et al.Captopril does not interact with the pharmacodynamics and pharmacokinetics of digitoxin in healthy man. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(4): P. 445^147;

115. Deget F, Brogden RN. Cilazapril. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in cardiovascular disease. Drugs. 1991 May;41(5): P. 799-820;

116. Di Gennaro FP, Cingolani OH, Abbate AF, et al. High doses of aspirin reduce natriuresis in hypertensive patients treated with enalapril. Medicina

98

(B Aires). 2004;64(4): P.301-305;

117. Drummond MF. Resource allocation decision in health care: a role for quality of life assessments? J Chron Dis 1987; 40 (6): P. 605-616;

118. Duchin KL, McKinstry DN, Cohen AI, Migdalof BH. Pharmacokinetics of Captopril in healthy subjects and in patients with cardiovascular diseases. Clin Pharmacokinet. 1988 Apr; 14(4):241-59;

119. Dzau V.J., Bernstein K., Celermajer D. et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. -2002. - V. 16(2).-P. 149-160;

120. Eisenberg JM. Clinical economics: A guide to economic analysis of clinical practices. JAMA 1989;262: P. 2879-2886;

121. Ferrara L. A., Mancini M., Iannuzzi R. et.al. Carotid diameter and blood flow velocities in cerebral circulation in hypertensive patients. Stroke 1995;26: P. 418-421;

122. Ferrari R. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition with perindopril on left ventricular remodeling and clinical outcome: results of the randomized Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction (PREAMI) Study. Arch Intern Med 2006; 166: P. 659-666;

123. Fiona Turnbull, Senior Research Fellow and al. Resolving the differences between ACE inhibitors and diuretics - ALLHAT and ANBP2// Aust Prescr 2004;27: P. 98-101;

124. Fischler MP, Follath F. Comparative evaluation of ACE inhibitors: which differences are relevant? Schweiz Med Wochenschr. 1999 Jul 27; 129(29-30): P. 1053-60;

125. Ford NF, Natarajan C, Fulmor IE, et al. Invasive pharmacodynamics of fosinopril in patients with congestive heart failure. J Clin Pharmacol. 1995 Aug;35(8): P. 785-793;

126. Franklin SS, Gustin W, Wong ND, et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study. Circulation 1997;96: P. 308-315;

127. Franzosi M.G., Maggioni A.P., Santoro E. et al. Cost-effectiveness analysis of early lisinopril use in patients with acute myocardial infarction. Results from GISSI-3 trial // Pharmacoeconomics. - 1998. - Vol. 13(3). - P. 337-346;

128. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. J Hypertens. 1993; 11: P. 1133-1140.

129. Freund DA, Dittus RS. Principles of pharmacoeconomic analysis of drug therapy. Pharmacoeconomics 1992; 1: P. 20-32;

130. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. Intracardiac angiotensin-converting-enzyme inhibition improves diastolic function in patients with left ventricular hypertrophy due to aortic stenosis//Circulation. 1994;90(6): P. 2761-2771.

131. GISSI-3 Investigators GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'infarto Miocardico // Lancet. - 1994. - Vol. 343. -P.1115-1122;

132. Gomez HJ, Cirillo VJ, Moncloa F. The clinical pharmacology of lisinopril. J Cardiovasc Pharmacol. 1987;9 Suppl 3:S27-34;

133. Gomez HJ, Cirillo VJ, Irvin JD. Enalapril: a review of human pharmacology. Drugs. 1985;30 Suppl 1: P. 13-24;

134. Gosse PH, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus Enalapril 20 mg: LIVE study. J Hypertens 2000; 18: P. 1465-1475;

135. Gottlieb S., Leor J., Shotan A., Harpaz D., Boyko V., Rott D. et al. Comparison of effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction in diabetic versus nondiabetic patients // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 1020-1025;

136. Guidelines for the Pharmaceutical Industry on Preparation of submission to the Pharmaceutical Benefits Advisory Committee: including

100

major submissions involving economic analyses / Commonwealth Departament of Health and Aged Care (Internet address: www.health.gov.au/haf/docs/pharmpac/partl.htm);

137. Guidelines of the management of mild hypertension: Memorandum from the World Health Organization/International Society of Hypertension Meeting Guidelines Subcommittee. J Hypertens 1999; 17: P. 151-183;

138. Gustafsson I., Kober L., Gustafsson F. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor trandopril on mortality and morbidity in diabetis patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction.Trace Study Group // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P. 83-89;

139. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: P. 1755-1762;

140. He J., Whelton P.K. Elevated systolic blood pressure as a risk factor for cardiovascular and renal disease // J. Hypertens-1999-Vol. 17 (Suppl.2).-P.S7-S13;

141. Heran B.S., Wong M.M., Heran I.K., Wright J.M. Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // The Cochrane Collaboration. Cochrane database of Systematic Reviews. - 2008. - Issue 4;

142. Horan, M. and C. Lenfant. Epidemiology of blood pressure and predictors of hypertension. Hypertension 15(suppl.l) 1990: P. 20-24;

143. David B. Matchar, MD; Douglas C. McCrory, MD, MHS; Lori A et al Systematic Review: Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers for Treating Essential Hypertension: Ann Intern Med. 2008; 148: P. 16-29;

144. Izzo JL, Levy D, Black HR. Importance of systolic blood pressure in older Americans. Hypertension 2000;35: P. 1021-1024;

101

145. Jacobsen P., Andersen S., Jensen B.R., Parving H.H. Additive effect of ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade in type I diabetic patients with diabetic nephropathy // J. Am. Soc. Nephro. - 2003. - Vol. 114. - P. 992-999;

146. Johnston C.I. Tissue angiotensin converting enzyme in cardie and vascular hypertrophy, repair and remodeling. Hypertension, 1994, 23, P. 258-268;

147. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Arch Intern Med. 1997; 157: P. 2413-2446;

148. Jonsson B. Measurement of health outcome and associated costs in cardiovascular disease. Eur Heart J 1996; 17 Suppl A: P. 2-7;

149. Juhlin T, Bjorkman S, Hoglund P. Cyclooxygenase inhibition causes marked impairment of renal function in elderly subjects treated with diuretics and ACE-inhibitors.Eur J Heart Fail. 2005 Oct;7(6): P. 1049-1056;

150. Kannel W.B., Gorden T., Offert D. Left ventricular hyperirophy by electrocardiogram: prevalence, incidence and mortality in the Framingham Heart Study. Ann. Intern. Med. 1969; 71: P. 89- 105;

151. Khan N.A., Hemmelgarn B., Radwal R. et al. The 2007 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: part 2. Therapy. Can J Cardiol 2007 May 15; 23 (7) - P. 539550;

152. Kingma J.H., van Gilst W.H., Peels C.H. et al. Acute intervention with captopril during thrombolysis in patients with first anterior myocardial infarction. Results from the Captopril and Thrombolysis Study (CATS) // Eur. Heart J. - 1994. - Vol. 15(7). - P. 898-907;

153. Kober L., Torp-Pedersen C., Carlsen J.E. et al. for the trandolapril cardiac evaluation (TRACE) study group: a clinical trial of the angiotensin converting enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular

102

dysfunction after myocardial infarction 11 N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 33. -P. 1670-1676;

154. Kontos HA. Oxygen radicals in cerebral vascular injury. Circul Res 1985; 57 (4): P. 508-516;

155. Kristin Schmerbach, Thomas Unger Pharmacoeconomics and quality of life analysis of telmisartan in hypertension treatment. Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research, October 2007, Vol. 7, No. 5, P. 435-444;

156. Kuber L., Torp-Pedersen C. Clinical characteristics and mortality of patients screened for entry into the Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) study // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76(1). - P. 1-5;

157. Kubo SH, Cody RJ. Clinical pharmacokinetics of the angiotensin converting enzyme inhibitors. A review.Clin Pharmacokinet. 1985 Sep-0ct;10(5): P. 377-391;

158. Latini R., Maggioni A.P., Flather M. Et al. ACE inhibitor use in patients with myocardial infarction. Summary of evidence from clinical trials//Circulation. - 1995. - Vol. 92(10). - P. 3132-3137;

159. Levington S, Clarke R, Qizilbash N et al. Age specificrelevance of usual blood pressure to vascular mortality: A meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective stadies. Lancet 2002; 360: P. 1903-1913;

160. Lindpaintner K, Lee MA. Larson M. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin-convertingenzyme gene and left ventricular mass. N Engi J Med 1996; 334: P. 1023-1028;

161. Llamas B., Lau C., Cupples W.A. et al. Genetic determinants of systolic and pulse pressure in an intercross between normotensive inbred rats // Hypertensive. - 2006. - Vol. 46. - P. 921-926;

162. Louis WJ, Conway EL, Krum H, et al. Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril, cilazapril and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1992; 19: P. 55-60;

103

163. Mac Intrye IM, Jhund PS, McMurray J J. Aspirin inhibits the acute arterial and venous vasodilator response to captopril in patients with chronic heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Aug;19(4): P. 261-265;

164. Macfadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Perindopril. A review of its pharmacokinetics and clinical pharmacology. Drugs. 1990;39 Suppl 1: P. 49-63;

165. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J. Hypertension. - 2009. - Vol. 27. -P. 2121-2158;

166. ManciaG.,De Backer G.,Dominiczak, et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of the Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens 2007 Jun; 25 (6): P. 1105-1187;

167. Matsumoto K., Morishita R., Moriguchi A. et al. // Hypertension. -2001. - V. 37(2). - P. 270-274;

168. Meyer G.F. History and regulatory issues of generic drugs. Transplantation Proceedings 1999;31 (Suppl. 3A):10S-12S;

169. Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles. Am J Med. 1988; 84 (Suppl. IB): P. 10-14;

170. Mogensen C.E., Neldam S., Tikkanen I. et al. Randomised controlled trial of dual blockade of renin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: The Candesartan And LisinOpril Microalbuminuria (CALM) Study // BMJ. -2000.-Vol. 321.-P. 1440-1444;

171. Morgan T, Anderson A. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure in patients treated with different antihypertensive drugs. J Clin Hypertens (Greenwich). 2003 Jan-Feb;5(l): P.53-57;

172. Mourad JJ, Waeber B, Zannad F et al. Comparison of different

104

therapeutic strategies in hypertension: a low-dose combination of perindopril/indapamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care approach. J Hypertens 2004; 22: P.2379-23 86;

173. Nawarskas JJ, Townsend RR, Cirigliano MD, Spinler SA Effect of aspirin on blood pressure in hypertensive patients taking enalapril or losartan. Am J Hypertens. 1999 Aug; 12(8 Pt l):P.784-789;

174. Neal B, MacMahon S, Chapman N. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists'Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure lowering drugs: Results of prospectively designed overviews of randomised trials. Lancet 2000; 356: P. 1955-19964;

175. Neaton J.D., Grimm R.H. Jr, Prineas R.J. et al.Treatment of mild hypertension study. Final results //JAMA. - 1993. - V. 270. - P. 713-724;

176. Noble TA Murray KM. Lisinopril: a nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor. Clin Pharm. 1988 Sep;7(9): P. 659-669;

177. O'Brien B. Principles of economic evaluation for health care programs. J Reumatol 1995; 22(7): P.1399-13402;

178. O'Brien E. Ambulatory blood pressure measurement is indispensable to good clinical practice // J. Hypertens. - 2003, 21 (Suppl.): SI 1-S18;

179. O'Brien E. Unmasking hypertension // Hypertension. - 2005, 45: P. 481-482;

180. O'Brien E., Murphy J., Tyndall A. et al. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Arish Bank Study // J. Hypertens. -1991. V. 9: P. 355-360;

181. Okrucka A., Pechan J., Kratochvilova H. Effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindopril on endothelial and platelet function in essential hypertension // Platelets. - 1998. - Vol. 9. - P. 63-67.

182. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. 3th edition. N.Y.: "Wiley-Liss", 1999;

183. Opie LH. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors: scientific basis

105

for clinical use. John Wiley & Sons: New York, 1992;

184. Packer M., Poole-Wilson P.A., MD, Armstrong P.W. et al., on behalf of the ATLAS study group. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 2312-2318;

185. Palmas W, Ma S, Psaty B, Goff DC Jr, Darwin C, Barr RG. Antihypertensive medications and C-reactive protein in the multi-ethnic study of atherosclerosis. Am J Hypertens. 2007;20: P.233-241;

186. Pedrazzini G., Santoro E., Latini R. et al.; GISSI-3 Investigators Causes of death in patients with acute myocardial infarction treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors: findings from the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nelPInfarto (GISSI)-3 trial // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155(2). - P. 388-394;

187. Pepine CJ, Handberg EM, Rhonda M et al. A Calcium Antagonist vs a Non-Calcium Antagonist Hypertension Tretment Strategy for Patients With Coronary Artery Disease The International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial. JAMA 2003; 21 (290): P. 2805-2861;

188. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A et al/ Effects of captopril on mortiality and morbidity in patients with left ventricular disfunction after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement trials. Ibid. P. 669-677;

189. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers // Circulation. - 1990; 81: P. 700;

190. Pickering TG, Kaplan NM, Krakoff LR et al. American Society of hypertension Expert Panel. Conclusions and recommendations on the clinical use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1996; 9: P. 1-11;

191. Plosker GL, Sorkin EM Quinapril. A reappraisal of its pharmacology

106

and therapeutic efficacy in cardiovascular disorders. Drugs. 1994 Aug;48(2): P. 227-252;

192. Polonia J. Interaction of antihypertensive drugs with anti-inflammatory drugs. Cardiology. 1997;88 Suppl 3: P. 47-51;

193. Poulter N, Sever P. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial.

- History, results and implications for the management of high blood pressure.

Birmingham: SherborneGibbsLtd; 2005;

194. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Role ofangiotensine in the control of vascular smooth muscle cell growth. J. Of Vsc. Med. And Biol., 1991,3, P. 25-29;

195. PROGRESS Collaborative Group. Effects of a perindopril-based blood pressure lowering regimen on cardiac outcomes among patients with cerebrovascular disease. Eur Heart J. 2003 Mar;24(5): P. 475-484;

196. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: P. 1033— 1041;

197. Reboldi G, Angeli F, Cavallini C, Gentile G, Mancia G, Verdecchia P. Comparison between angiotensin-converting enzyme inhibitors andangiotensin receptor blockers on the risk of myocardial infarction, stroke and death: a meta-analysis. J Hypertens 2008; 26: P. 1282-1289;

198. Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A.P. et al. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1941-1951;

199. Rutherford J.D., Pfeffer M.A., Moyii L.A. et al. SAVE Investigators. Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement trial // Circulation. - 1994. -Vol. 90(4).-P. 1731-1738;

200. Schini VB, Dewey J, Vanhoutte PM. Related effects of indapamide on endothelium - dependent relaxations in isolated canine femoral. Am J Cardiol. 1990 May 2; 65(17):6H-10H;

107

201. Senn S. In the blood: proposed new requirements for registering generic drugs. Lancet 1998;352: P. 85-86;

202. Shekelle P.G., Rich M.W., Morton S.C. et al. Efficacy of angiotensinconverting enzyme inhibitors and beta-blockers in the management of left ventricular systolic dysfunction according to race, gender, and diabetic status. A meta-analysis of major clinical trials // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 1529-1538;

203. SHEP Cooperative Research Group Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA 1991; 265: P. 3255-3264;

204. Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul;25(l): P. 20-58;

205. Simpson P. C. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth. Mollecular and Cellular Biochem, 1991, 104, P. 35—43;

206. Skoog I et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347: P. 1141-1415;

207. Staessen J., Fagard R., Lijnen P. et al. Reference values for ambulatory blood pressure: a metaanalysis // J. Hypertens. - 1990, V. 8: P. 67-69;

208. Standards of Medical Care in Diabetes-2006. American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29 (Suppl. 1). - P. 40-42;

209. Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy // Lancet. - 1993. - Vol. 342.-P. 821-828;

210. Stys T, Lawson WE, Smaldone GC Does aspirin attenuate the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure? Arch Intern Med. 2000 May 22;160(10): P. 1409-1413;

211. Swedberg K., Held P., Kjekshus J. et al. Effects of the early

108

administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction. Results of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327(10). - P. 678-684;

212. Task Force Members. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - P. 23882442;

213. Teitelbaum M. A significant increase in lithium levels after concomitant ACE inhibitor administration. Psychosomatics. 1993 Sep-Oct;34(5): P. 450-453;

214. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288: P. 2981-2997;

215. The Consensus Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 316. - P. 1429-1435;

216. The PREAMI Investigators. Perindopril and remodelling in elderly with acute myocardial infarction. CardiovascularDrugsTher 2000; 14: P. 671-679;

217. The SOLVD Investigators Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 293-302;

218. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left

109

ventricular ejection fractions // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 685-691;

219. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. -P. 1105-1187;

220. Thybo NK, Stephen N, Cooper A et al. Effect of hypertensive therapy on small arteries of patients with previously un-treated essential hypertension. Hypertension 1995;25: P. 474^481;

221. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists'Collaboration. Effects of different blood pressure lowering regimens on major cardiovascular events: Results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2003; 362: P. 1527-1535;

222. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // Br. Med. J. - 1998. - Vol. 317. - P. 713720;

223. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // Br. Med. J. - 1998. - Vol. 317. - P. 703-713;

224. Van de Werf et al. for the task force of the management of acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST segment elevation // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 28-66;

225. Vasan RS, Larson MG, Leip EP, et al. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med 2001 ;345: P. 1291-1297;

226. Vermes E., Ducharme A., Bourassa M.G. et al. Enalapril reduces the incidence of diabetes in patients with chronic heart failure. Insight from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) // Circulation. - 2003. -

110

Vol. 107.-P. 1291-1296;

227. Vlasses PH, Larijani GE, Conner DP, et al. Enalapril, a nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor. Clin Pharm. 1985 Jan-Feb;4(l): P. 27-40;

228. Volpe M, Tocci G, Sciarretta S, Verdecchia P, Trimarco B, Mancia G.Angiotensin II receptor blockers and myocardial infarction: an updated analysis of randomized clinical trials. J Hypertens 2009; 27: P. 941-946;

229. W.B. Nielsen et al. Is diastolic hypertension an independent risk factor for stroke in the presence of normal systolic blood pressure in the middle-aged and elderly? / // Am. J. Hypertens. - 1997. - Vol.10, №6. - P. 634639;

230. Yusuf S., Sleight P., Pogue J. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153;

231. Zanchetti A, Hansson L, Leonetti G, et al. Low-dose aspirin does not interfere with the blood pressure-lowering effects of antihypertensive therapy. J Hypertens. 2002 May;20(5): P. 1015-1022;

232. Zhuo J.L., Mendelson F.A.O., Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT, receptor, and nitricoxide synthase expression in patients with heart disease //Hypertension. 2002. Vol. 39. P. 634-638;

233. Zhuo J.L., Froomes P., Casley D. et al. Perindopril chronically inhibits angiotensin-converting enzyme in both the endothelium and adventitia of the internal mammary artery in patients with ischemic heart disease // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 174-182;

234. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P. et al. Effect of the ACE inhibitor lisinopril on mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction: data from the GISSI-3 study // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 4239-

4245.