Желчно-каменная болезнь у детей раннего возраста (клинико-патогенетические, эпидемиологические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лупаш, Наталия Григорьевна

• Лупаш, Наталия Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лупаш, Наталия Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Факторы, способствующие формированию желчных камней

1.2.Современные представления о классификации и стадийности развития желчнокаменной болезни

1.3. Морфогенез желчнокаменной болезни у детей

1.4.Клиническая картина желчнокаменной болезни у детей в возрастном аспекте

1.5.Диагностические методы, используемые у детей с желчнокаменной болезнью 1 .б.Лечебная тактика при желчнокаменной болезни у детей

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫ]

3.1. Общая клиническая характеристика детей раннего возраста, страдающих желчнокаменной болезнью

3.2. Особенности клинической картины желчнокаменнной болезни у детей раннего возраста

ГЛАВА 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЖКБ У ДЕТЕЙ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ.

ГЛАВА 5. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОМПОНЕНТЫ ПРИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

5.1. Роль генетической компоненты у детей с камнями в желчном пузыре

5.2. Роль генетической компоненты у детей с осадком в желчном пузыре

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

7.1. Эффективность консервативной терапии при желчнокаменной болезни у детей раннего возраста

7.2. Хирургическое лечение желчнокаменной болезни у детей раннего возраст ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Желчно-каменная болезнь у детей раннего возраста (клинико-патогенетические, эпидемиологические аспекты)»

Желчнокаменная (ЖКБ) болезнь у детей не только не является казуистикой, а становится одной из актуальных проблем детской гастроэнтерологии. Распространенность ЖКБ у детей в возрастном аспекте имеет свои особенности. Заболевание чаще встречается у детей школьного возраста и нарастает в несколько раз к пре- и пубертатному возрасту. Выявляемость желчных камней в раннем периоде детства также не является редкостью [4, 8,12, 60,61,81,82 ].

Омоложение холелитиаза, обусловлено совокупностью ряда факторов, среди которых можно выделить несбалансированное питание, пищевую аллергию, ксенобиотики, ухудшение экологической обстановки, гиподинамию [4,8, 12, 91,143 ].

Холелитиаз является мультифакториальным заболеванием. В детском возрасте ведущими этиологическими факторами являются: наследственная предрасположенность, наличие аномалий развития желчных путей, нарушение режима и рациона питания. Выявлена зависимость формирования желчных камней при наследовании гаплотипа В12 и В18 по системе HLA. Аномалии развития желчных путей, способствующие застою желчи, также усугубляют патологические процессы как в желчном пузыре, так и в печени. Естественное вскармливание оказывает пожизненный эффект в отношении гиперлипидемии, гиперинсулинемии, ожирения и т. п. В женском молоке находится много таурина - одной из важнейших бета-аминокислоты. Таурин улучшает всасывание липидов, а конъюгация его с желчными кислотами уменьшает токсичность и улучшает их всасываемость. При поступлении таурина в организм повышается скорость секреции желчных кислот и снижается выработка холестерина. Ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание считается фактором риска по камнеобразованию [6, 25, 30,52,84 ].

Несмотря на высокий интерес к проблеме холелитиаза в последние годы, до настоящего времени не описаны клинические особенности ЖКБ у детей раннего возраста. Не выявлена взаимосвязь холелитиаза с экологическими факторами, не определена роль генетической компоненты в генезе камнеобразования. Отсутствуют морфологические характеристики желчного пузыря у детей раннего возраста, страдающих холелитиазом. Остается нерешенным вопрос терапевтических подходов при обнаружении желчных камней в раннем детском возрасте: необходима ли выжидательная тактика; литолиз желчных камней или оперативное вмешательство? В то же время, внедрение в педиатрическую практику новых методов интраскопической диагностики открывает возможности выявлять ЖКБ на ранних стадиях формирования литогенной желчи [5, 9, 107] .

В связи с этим изучение возрастных особенностей клинической картины и течения желчнокаменной болезни у детей раннего возраста будет способствовать открытию новых возможностей для разработки прогностических критериев течения патологического процесса при желчнокаменной болезни у детей. Подобный подход к решению вышеизложенных проблем позволит проводить лечение холелитиаза на ранних стадиях заболевания прогнозировать развитие патологического процесса. Разработка алгоритма диагностики и терапевтических подходов для этой группы больных позволит снизить инвалидизацию детского и взрослого населения [3, 4, 143 ].

Цель работы:

Изучить особенности клинического течения желчнокаменной болезни у детей раннего возраста для совершенствования методов диагностики и разработки лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Определить частоту ЖКБ в различных регионах Краснодарского края

2. Описать особенности клинической картины желчнокаменной болезни у детей раннего возраста.

3. Изучить взаимосвязь холелитиаза со степенью загрязнения окружающей среды

4. Показать роль генетической компоненты в генезе образования желчных камней

5. Выявить факторы риска образования желчных камней в раннем детском возрасте.

6. Обосновать показания и противопоказания к консервативному и хирургическому лечению желчнокаменной болезни у детей раннего возраста.

Научная новизна.

Проведены комплексные эпидемиологические исследования по изучению распространенности ЖКБ в Краснодарском крае. Описаны особенности клинической картины желчнокаменной болезни у детей раннего возраста. Показана роль генетической компоненты в генезе образования желчных камней у детей раннего возраста и статистически обоснована мультифакториальность желчнокаменной болезни.

Разработаны факторы риска камнеобразования у наблюдаемых групп детей. Описана морфологическая картина и характер развития патологического процесса в слизистой оболочке желчного пузыря у детей с холелитиазом в возрасте от 1 мес до 3 лет. Определены приоритетные направления лечебной тактики у детей раннего возраста, страдающих холелитиазом. Разработаны показания и противопоказания к хирургическому и консервативному лечению желчнокаменной болезни у детей раннего возраста. Показана степень эффективности литолитической терапии у детей раннего возраста. Предложен алгоритм лечебной тактики при желчнокаменной болезни у детей раннего возраста.

Практическая значимость.

Выполненное исследование содержит новые знания о клинико-патогенетических особенностях развития желчнокаменной болезни у детей раннего возраста

Новые методические приемы в изучении процессов камнеобразования в детском возрасте позволяют выявлять ЖКБ на ранних стадиях заболевания.

Использование с диагностической целью трехмерной магнитнорезонансной томографии позволило получать наиболее точную информацию о функционировании и топографии желчевыводящей системы у детей независимо от возраста ребенка.

Клинико-генеалогический анализ изучения наследственности позволил рассчитать риск камнеобразования у детей с отягощенной наследственностью и определить тип наследования желчнокаменной болезни.

Полученные в работе фактические данные об особенностях процессов камнеобразования в раннем детском возрасте позволят практическим врачам объективизировать терапевтическую тактику и проводить профилактические мероприятия по • предотвращению формирования желчных камней в этом возрасте.

Система диагностических коэффициентов прогнозирования течения воспалительного процесса в желчном пузыре может служить эффективным методом ранней диагностики холелитиаза и возможности формирования рецидивов камнеобразования.

Разработанные новые подходы к лечению холелитиаза в раннем детском возрасте позволят избежать необходимости проведения хирургического лечения.

Обоснованные показания и противопоказания к назначению препаратов урсодеоксихолевой кислоты и предложенные схемы проведения литолитической терапии будут способствовать уменьшению ошибок при выборе терапевтической тактики у детей раннего возраста, страдающих желчнокаменной болезнью.

Апробация диссертации и внедрение результатов работы

Основные положения диссертации обсуждены на научной конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей" (Москва 2004, 2005гг.), X съезде гастроэнтерологов России (2005г), научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» г. Краснодар (2004г), ежегодном Славяно-Балтийском форуме «Гастроэнтерология - 2004, 2005»

Результаты работы внедрены в практику детских , стационаров и поликлиник г. Краснодара, г. Москвы. Результаты исследования применяются в учебном процессе при подготовке слушателей и врачей на кафедре педиатрии с детскими инфекциями факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, на кафедре педиатрии № 1 Кубанской государственной медицинской академии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ. Структура диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 14 рисунками и 30 таблицами. Библиография включает 160 источников; из них 54 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лупаш, Наталия Григорьевна

Выводы

1. Частота ЖКБ в Краснодарском крае имеет тенденцию к количественному росту и зависит от степени загрязнения окружающей среды. В регионах с благополучным состоянием окружающей среды она составляет 0.5 - 08 %о; в условно благополучных регионах - 1.8%о; неблагополучных - 3.3%о.

2. Желчнокаменная болезнь у детей раннего возраста является мультифакториальным заболеванием с рецессивным типом наследования.

3. Желчнокаменная болезнь у большинства (87.2%) детей раннего возраста протекает бессимптомно и сопровождается до 2 лет нарушением липидного обмена и холестериногенеза, а после 2 лет - явлениями холестаза.

4. Изменения липидного обмена при ЖКБ у детей раннего возраста сопровождаются повышением в сыворотке крови уровня холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов.

5. Наиболее значимыми факторами риска образования желчных камней для детей раннего возраста являются: генетическая детерминированность по системе HLA; нарушения липидного обмена; экологическое неблагополучие окружающей среды, обусловленное загрязнением воды и почвы техногенными факторами и пестицидами.

6. Приоритетным методом лечения у детей раннего возраста следует считать консервативную терапию, хирургическое вмешательство должно выполняться по особым показаниям.

Практические рекомендации

1. Для определения выбора лечебной тактики у детей раннего возраста следует использовать комплекс клинико-лабораторных и инструментальных исследований: биохимическое исследование сыворотки крови с определением липидного комплекса и маркеров холестаза; ультразвуковое исследование с определением эвакуаторной функции желчного пузыря; радиоизотопное сканирование желчных путей для определения функционального состояния печени, желчных путей и сфинктера Одди; трехмерную магнитно-резонансную томографию брюшной полости с целью выявления анатомо-топографических изменений желчного пузыря и желчных путей, включая внутрипеченочные желчные ходы.

2. У детей раннего возраста литолитическую терапию можно начинать с момента обнаружения желчных камней. Для литолиза следует применять суспензию урсодеоксихолевой кислоты

3. Хирургическое вмешательство следует проводить при наличии осложненного течения желчнокаменной болезни: отключенный желчный пузырь, холедохолитиаз, вколоченные желчные камни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лупаш, Наталия Григорьевна, 2005 год

1. Батвинников Н.И., Нефедов JI.H., Фомин К.А. Функциональное состояние печени при воспалительных заболеваниях желчного пузыря и желчнокаменной болезни.//Клин. хирургия.-1993.-№ 5.-е. 53-58.

2. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей под ред. В.Т. Ивашкина. —М.: Изд. дом «М-Вести». 2002. 416 с.

3. Богомаз JT.B. Клиническое значение методов медицинской интраскопии в диагностике заболеваний желчевыводящих путей у детей. Автореф. дисс. канд.мед.н.аук. М. -1999, 26 с.

4. Бокова Т.А. Клинико-патогенетическое значение вегетативных нарушений и роль литогенных факторов желчи в генезе желчнокаменной болезни у детей»".//Автореферат дисс. к.м.н. г. Москва, 1998г., 22 с.

5. Брюнин А.В. Сравнительная характеристика малоинвазивных оперативных вмешательств в лечении желчнокаменной болезни и ее осложнений.// М.: 2000. 125С.

6. Булавина Т.А. Роль нарушения питания в развитии желчнокаменной болезни.//В кн.: Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1994.-C.70-77.

7. Бурков С.Г. Клиническая патология органов билиопанкреатической зоны у беременных (патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика, диспансеризация). Дисс. .д-ра мед. наук.-М., 1990.-268 с.

8. Бурков С.Г. Холедохолитиаз: рационализация подхода к диагностике.//Рус. мед. журнал.-1996.-т.4.-№7.-с. 4 18-420.

9. Бухарин А.Н. Малоинвазивная хирургия в лечении желчнокаменной болезни.// Ашхабад, 1999. 226С.

10. Быстровская Е.В. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике холедохолитиаза. //Дисс. канд. мед. наук. — М.: 2003. — 111 с.

11. Ващук Ф.С., Усова Т.И. Желчные кислоты, как средство растворения холестериновых желчных камней.//Врач. дело.-1990.-№ 12.-е. 50-53.

12. Ветшев П. С., Шкроб О. С., БельцевичД.Г Желчнокаменная болезнь. //Серия «Интеллектуальные технологии», выпуск 10. — М.: «Медицинская газета». 1998. — 192 с.

13. Вихрова ТВ. Билиарный сладж и его клиническое значение. //Дисс. канд. мед. наук. — М.: 2003. — 120 с.

14. Галкин В.А., Михайлов д.С. Современные методы своевременной диагностики, предупреждения развития и лечения хронического калькулезного холецистита.//Тер. архив,- 1992.-т.64.-№ 1.-е 131-135.

15. Галкин В.А. Холелитиаз. Новые аспекты. М.: Медицинская газета, 1996.

16. Галкин ВА. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основе принципов профилактики билиарной патологии // Тер. архив. 2003. 1\Р 1.С. 6—9.

17. Гальперин ЭП., Волкова Н.В. Заболевания желчных путей после холецистэктомии. — М.: Медицина, 1998. — 272 с.

18. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Рекомендации по лечению и диспансеризации больных с основными заболеваниями органов пищеварения.—// М.: 2001. — 24 с.

19. Геня Л.П. Состояние органов пищеварения у больных желчнокаменной болезнью при длительном лечебном применении препаратов хено- и урсодезоксихолевой кислот.//Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1989.-25 с.

20. Гордиенко А.В. Холестериновый холелитиаз( особенности патморфогенеза, диагностики, течения и лечения. //Дисс.док.мед.наук. -СПб.: 1998. 1.

21. Гребнев А.Л., Гаджиев И.Я., Бочарова Л.В. Липидный обмен при желчнокаменной болезни.//Советская медицина.-1990.-№ 1.-е. 18-22.

22. Григорьев П.Я, Яковенко Э. П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения.-М.: Медицина, 1990-384 с.

23. Дадвани СА., Ветшев П. С., Шулутко AM., Прудков МИ. Желчнокаменная болезнь. — М.: Изд. дом «Видар-М». 2000. — 139 с.

24. Данилов Н. Ф., Шишка K.JI. Послеоперационный холангиолитиаз /1 Хирургия. 1997. №6 С. 6—10.

25. Дазаев Р.С. Оптимизация современных методов хирургического лечения желчнокаменной болезни и ее осложнений.// М.: 2000. 305С.

26. Дегтярева И.И., Черненко В.В., Опанасюк Н.Д. Медикаментозная профилактика холестеринового холелитиаза.//Материалы 2-ой Российской гастроэнтерологической недели. 7-13 декабря. М., 1996- с. 217.

27. Дедерер Ю.М., Устинов Г.Г., Шарак А.В. Альтернативные подходы к лечению желчнокаменной болезни (обзор литературы).//Хирургия.1990.-№ Ю.-с. 147-153.

28. Демидов В.Н., Широкова К.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний желчного пузыря и желчных путей.//Клиническая медицина. 1982.-№ 2.-е. 59-64.

29. Дзяк Г.В., Зорин А.Н., Мунтян С.А. Новый способ профилактики желчнокаменной болезни.//Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели. 27 ноября -2 декабря.- Санкт-Петербург, 1995.-е. 78.

30. Дощенко А.П. Бескаменньий холецистит.//Киев: Вища шк., 1990.-67 с.

31. Дургарян Т.В. Постхолецистэктомический холангиолитиаз.// Дисс. канд .мед.наук.-М. :2001.-181 с.

32. Залихин Д.В. Лапароскопическая холецистэктомия у детей.// Дисс.канд.мед.наук.- М.: 2001. С.112

33. Запруднов AM., Харитонова JI. А. Особенности клинического проявления холелитиаза у детей//Рос. гастрознтерол. журн. 1995. № 2С. 29—32.

34. Запруднов A.M., Харитонова Л.А. Желчнокаменная болезнь-новая проблема в педиатрии.// Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели. 27 ноября -2 декабря.-Санкт-Петербург, 1995.-с. 94.

35. Запруднов A.M., Харитонова Л.А. Особенности желчнокаменной болезни у детей.//В кн.: Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. -М., 1994. -Т.1.-С. 192-193.

36. Запруднов A.M., Харитонова Л.А. Особенности клинических проявлений холелитиаза у детей.// Рос. гастрознтерол. журнал.-1995.-№2.-с.29-32.

37. Ильченко А.А. Классификация ЖКБ. //Материалы 8-го Российской гастроэнтерологической недели, 18—2 1 ноября 2002 II Рос. журнал гастрознтерол., гепатол., колопроктол. 2002. т. XII. №5. С. 99.

38. Ильченко ЛА. Классификация желчнокаменной болезни //Тер. архив. 2004. № 2. с. 30—36.

39. Ильченко А.А., Быстровская Е.В. Эндоскопическая эхография: возможности и перспективы применения в гастроэнтерологии // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. №4. с. 119—125.

40. ИльченкоА.А., БыстровскаяЕ.В. Опыт применения дюспаталина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию // Эксперим. и клин, гастрознтерол. № 4. с. 21—22.

41. Ильченко А.А., Вихрова ТВ. современный взгляд на проблему билиарного сладжа // Клин. мед. 2003. № 8. с. 17—22.

42. Ильченко JIA., Орлова ЮН. Применение Гепабене у больных хроническим холециститом. Материалы 3-го Российского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро 2001» // Гастробюллетень. 2001. №2—3. с. 39.

43. Ильченко JIA. Селезнева Э.Я. Мебеверин в купировании болей при желчнокаменной болезни // Эксперим. и клин, гастрознтерол. 2002. №3. с. 57—58.

44. Ильченко А.А., Шибаева JIO. современный подход к проблеме терапии желчнокаменной болезни // Рос. гастрознтерол. журн. 1997.№ 4. с. 29—34.

45. Ильченко J1A., Шибаева ЛО., Орлова ЮН., Быстровская ЕБ. Проблема желчнокаменной болезни в возрастном аспекте. Материалы 1-го Российского форума «Геронтотехнологии ХХ1века», МОРАГЭкспо-2001. 2001. с. 60—63.

46. Ильченко JIA., Шибаева JIO., Ходарев Н.Н. и др. Значение динамической холесцинтиграфии при желчнокаменной болезни// Рос. гастрознтерол. журн. 2000. № 2. с. 13—20.

47. Кармазановский ЕЕ, Вилявин М.Ю., Никитаев Н.С. Компьютерная томография печени и желчных путей. — М.: Паганель-бук, 1997. — 358 с.

48. Ланцов ВП., Карлова НА. Рентгенологическое исследование желчных путей. Петрозаводск, 1998. — 103 с.

49. Лейшнер У Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. ML: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 259 с.

50. Логинов А С, Мараховский Ю X, Гончарик И. И. Характеристика микроструктуры желчных камней по данным сканирующей электронной микроскопии.// Тер. архив.-1988.-№ 2.-е. 24-28.

51. Логинов А.С., Галкин В.А., Максимов В.А., Чебанов С.М. Желчнокаменная болезнь (дискуссия за круглым столом).// Тер. архив.-1993.-т. 65.-№ 2.-е. 65-67.

52. Логинов А.С., Ильченко А.А., Шибаева Л.О. Современный подход к терапии желчнокаменной болезни.//Рос. гастроэнтерологический журнал -1997 -№4 -с 29-33

53. Логинов А.С., Мараховский Ю.Х., Чебанов С.М.//В кн.: Цирроз печени (клиника, диагностика, лечение).-М.: Медицина, 1990.-е. 121-132.

54. Лукаш Н.В., Крутиков С.Н., Финиоту Г.А., Сербест А.Р. Коррекция нарушений липидно-минерального состава желчи, как метод профилактики желчнокаменной болезни.//Врач. дело.-1990.- №1.-с. 14-16.

55. Максимов B.A. и др. Билиарная недостаточность. Материалы 4- го съезда гастроэнтерологов России// Эксперим. и клин, гастрознтерол., 2004. №1.с. 61.

56. Мирошников Б.И., Балабушкин ИЛ. Ультразвуковая диагностика холедохолитиаза, осложненного желтухой //В кн.: «Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний желчных протоков». — Тула, 1991. с. 63— 64.

57. Максимов В.А., Цицеров В.И., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Распространенность холелитиаза по данным вскрытий.// Практикующий врач.-1997.-№10.-е. 12-14.

58. Мансуров X. X. Профилактика желчнокаменной болезни.// Пробл. гастроэнтерологии -1990. -№ 1 -с 15-16

59. Мараховский Ю.Х. Клиническое лечение лопопероксидхолии. Везикулярно-липопероксидная гипотеза патогенеза хронического холецистита. Дисс. д-ра мед. наук.- М., 1990.-265 с.

60. Мараховский Ю.Х., Чебанов С.И., Логинов А.С. Везикулярный транспорт холестерина в желчи и формирование желчных камней.//В кн.:Цирроз печени. Клиника, диагностика, лечение.- М. :ЦНИИГ, 1990.-с.12-132.

61. Милосердов В.П. Преемственность и оптимизация хирургического лечения больных желчнокаменной болезнью.// Саратов: 2000. с. 168.

62. Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. Желчнокаменная болезнь (о механизмах камнеобразования и современных аспектах лечения).//Клиническая медицина.-1990.-№ З.-с. 35-44. 90. . Петухов ВА. Липидный дистресс-синдром. — Изд-во «ВЕДИ», 2003. —87 с.

63. Петухов В.А., Туркин НЮ. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при желчнокаменной болезни: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // Рус. мед, журн. 2002. Т. 10. № 4. с. 167—171.

64. Парфенов В.Г. Взаимоотношения между морфологическими изменениями печени и физико-химическим состоянием желчи при желчнокаменной болезни.//Дисс.канд.мед.наук. СПб.: 2001.-С 124.

65. Поспелова С.В. Микробиологические аспекты калькулезного холецистита.// Дисс.канд.мед.наук. Пермь,2000

66. Постолов П.М., Быков А.В., Мишин С.Г., Голуб В.А. Метод индивидуального подбора холелитических препаратов в лечении желчнокаменной болезни.//Хирургия .-1990.-№12.-с. 3-6.

67. Приворотский В.Ф., Румянцева И.В., Красновская М.А. Некоторые вопросы желчнокаменной болезни у детей.//Метериалы 1-й Российской Гастроэнтерологической недели. 27 ноября-2 декабря.- Санкт Петербург, 1995.-е. 194.

68. Пригун Н.П. Взгляд в прошлое, оценка настоящего и проблемы будущего медикаментозной терапии в гастроэнтерологии.// Труды 22-й конференции. Смоленск-Москва,- 1994.-е. 319-321.

69. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз печени. — М.: Изд. дом «Красная площадь», 2003. 142 с.

70. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 1995. Т. 2.

71. Рикад М.В. Механизм образования камней в желчном пузыре.//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1994.- №4-с 26. 99.

72. Рубашникова Е.В. Некоторые аспекты желекамнеобразования и консервативного лечения калькулезного холецистита.// Дисс.канд.мед.наук.- М.: 2001.

73. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Современные подходы к лечению желчнокаменной болезни.//Тер. архив.-1993 .-№ 8.-С.86-89.

74. Савельев ВС. И др. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2002. Т. 4. № 2. С. 62—69.

75. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. — М., 1998, — 47 с.

76. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения / Под ред. проф. Григорьева П.Я. — М., 2001. —56 с.

77. Стукалов В.В. Резидуальный холедохолитиаз. дисс. докт. мед. наук. — СПб.: ВМедА, 1999. — 357 с.

78. Спирков.А.Н. Системный алгоритм оптимизации диагностики желчнокаменной болезни.// Дисс.канд.мед.наук. Рязань,2002

79. Тарасов КМ. Клинико-лабораторная оценка билиарной недостаточности у больных, перенесших холецистэктомию. Автореф. . канд. мед, наук. — М., 1994. — 22 с.

80. Тарасов КМ. Билиарная недостаточность при заболеваниях печении желчевыводящих путей. Автореф. . дисс. докт. мед наук. — М., 2001. —33 с.

81. Тепляшин А.С. Сочетание желчнокаменной и мочекаменной болезней: вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения. Дисс. канд. мед. наук.- М., 1990.- 163 с.

82. Тюрюмин.Я.Л. Закономерности морфо-функциональных нарушений в желчном пузыре и печени в патогенезе холестеринового холелитиазе.//Дисс.док.мед.наук. Иркутск,2000

83. Ульянов Ю.Н. Малоинвазивные методы в лечении осложненных форм желчнокаменной болезни у пациентов с высокой степенью риска.//СПб.: 2001. -С.301.

84. Феофилов ЕЛ., Бородач В.А., Шкуратова Н.И. Компьютерная томография в диагностике холедохолитиаза при выраженной билирубинемии II Вести, рентгенол. и радиол. 1996. № 3. с. 53—56.

85. Харитонова Л.А. Новые терапевтические подходы к коррекции литогенных факторов желчи у детей с заболеваниями желчевыводящей системы .//Детская гастроэнтерология проблемы педиатрии вчера, сегодня. Сб. научных трудов.- Нижний Новгород. 1999.-е. 137-138.

86. Харитонова Л.А. Желчнокаменная болезнь у детей (особенности патогенеза, клиники, диагностики, лечения). //Аавтореф. дисс. докт. мед. наук. М- 1998, 50 с.

87. Царфис П.Г., Френкель И.Д. Биохимические основы физической терапии.М.;Высшая шк, 1991.- 130 с.

88. Царькова О.Н. Течение и исходы желчнокаменной болезни у детей . Дисс. канд.мед.н.аук. М. -2004, с.119

89. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии.-Пермь, 1992.-е. 336 .110.

90. Цыб А.Ф., Дергачев А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих протоков // Вести, рентгенол, и радиол. 1991.№ 3. с. 75—81.

91. Чекмазов И.А., Комаров БД., Гришин СЕ идр. Растворение кам- ней общего желчного протока и желчного пузыря II Рос. гастроэнтерол. журн. 1996. №4. с. 45-^8.

92. Чернышев А.Л., Максимов ВА., Тарасов КМ., Цицеров В.И. Консервативная терапия препаратами фирмы «Dr Falk Pharma» // Медикал маркет. 1996. №21. с. 32—35.

93. Чернышев А.Л., Максимов В.А., Панайкин В.И. Желчнокаменная болезнь и хенотерапия препаратами фирмы "Falk".// Материалы 1-й

94. Российской гастроэнтерологической недели. 27 ноября-2 декабря. Санкт-Петербург, 1995.- с. 254.

95. Чупин С.П., Никифоров С.Б. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы.-М.: Медицина, 1994.-75 с.

96. Чупин С.П., Никифоров С.Б., Тюрюмин Я.Л., Грицких Г.Л. Новые подходы к ранней диагностике, патогенезу и лечению холестеринового холелилитаза.-М.: Медицина, 1994.- 174 с.

97. Шашель В.А. Болезни органов пищеварения у детей краснодарского края// Дисс. докт. мед. наук. , М.: 2004, 447 с.

98. Шейко СБ., Стукалов В.В. Причины резидуального холедохолитиаза. Междунар. научи, конф. «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний гепатобилиарной зоны. Эндоскопическая хирургиях : Тез. докл. — СПб.: Б.и., 1996. С. 143—144.

99. ШептулинА.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии // Клин. мед. 1996. №4. с. 1—3.

100. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. — М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 859 с.

101. Энштейн Н.В. Ошибки в гастроэнтерологии. Диагностика и лечение. -Таллин, 1991.-188 с.

102. Яковлева Л.М., Иванов Л.Н. Уровень и динамика желчных кислот у экспериментальных животных с холелитиазом.//В кн.: Новое в гастроэнтерологии.-М.: Медицина, 1996,-т. II.,-с. 158-159.

103. Яремк В.И. Профилактика и лечение рецидивного и резидуального холангиолитиаза.//М.: 1999.- 140С.

104. Abdel-Mageen А.В., Oehme F.W. A revien of the biochimical roles , toxicity and interactions of zinc, cooper and iron: I. Zinc // Vet Hum Toxicol.-1990 Feb.- Vol 32.- №1.-P.34.

105. Akiyoshi Т., Nakayama F. Dile acid composition in brown pigment stones. // Dig. Dis. Sci.- I990.-Vol.- 35.- №l.-P.2-32.

106. Baiocchi et all. sodeoxycholic and tauroursodeoxycholic acids decrease proliferative and secretory capaciti of cholangiocytes from cholestatic bile duct ligated rats /7 Gut. 1999. Vol. 45 (Suppi.) P. A72.

107. Carrilho-Ribeiro L., Pin to-Correia A., Velosa J. et a. Long-term gallbladder stone recurrence and risk factors after successful lithotripsy 7/ Eur, J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 12. P. 209—215.

108. Carriho-Ribeiro L., Serra D., Pinto-Correira A. eta. Cholecystectomy is associated with a higher rate of long-term dyspepsia than successful extracorporeal shock-wave lithotripsy I/Gut. 2000. Vol. 47 (Suppl. III). P. A22.

109. Cates J.A., Saunders K. D., Abedin M. Z., Roslun J. J. Intracellular calcium modulates gallbladder ion transport // J Surg Res.- 1991,-Yun.- Vol. 50.-№6.- P. 545-551 c.

110. Coleman J.E. Zinc proteins: enzymes, storage proteins // Annu Rev . Biochem.- 1992.-Vol.61.-P.897-947.

111. Cilley R., Brighton V. The significance of Helicobacter pylori colonization of the stomach// Semin. Pediatr. Surg .- 1995.- V 4.- P. 221-227.

112. Chan YL., Chan AC., Lam WW et a. Choledocholithiasis: comparison of MR cholangiography and endoscopic retrograde cholangiography I! Radiology. 1996. Vol. 200, № 1. p. 85—89.

113. Chebif.M., Ferrari JuniorA.P., Silva MR. eta. Biliary microcristals in idiopathic acute pancreatitis: clue for occult underlying biliary etiology II Arg. Gastroenterol. 2002. Vol. 37 (2). P. 93—101.

114. Co.ovic R., Milosav]jevic T, Zogovic S. The Mirizzi syndrome — from the first description until today 7/ Acta Chir. Iugosl. 2001. Vol. 48 (1). P. 6 5— 69.

115. Dawes L. G., Rege R. V. Calcium and calcium binding in human gallstone disease //Arch Surg.- 1990 Dec.- Vol 125, №2.- P. 1606-1609.

116. FeveryJ. 7/ Gastroenterology. 1999. Vol. 116 (6). P. 1492—1496.

117. Geis W. P. Kim H. C. Use of laparoscopy in the diagnosis and thearment of patients with surgical abdominal sepsis // Surg. Endosc.- 1995.- V. 9.- №2.-P.178-182.

118. Gluson D., Hood K. A., Murphy G. M. et al. Calcium and carbonate ion concentrations in gallbladder and hepatic bile // Gastroenterology.- 1992 May.-Vol. 102, №5.-p.i707-1716.

119. Goyer R. A. Toxis and essential metal interactions // Annu Rev Nutr.-1997.-Vol. 17.- P. 37-50.

120. Hunt D.R, Common bile dust stones in non-dilated bile ducts? An ultrasound study 7/ Australas. Radiol. 1996. Vol. 40. N 3. P. 221—222,

121. Hambidge M. Human zinc deficiency // J. Nutr.- 2000 May.- Vol. 130, №5.- P.134 -49.

122. Horwood D., Ross P. E. Biochemical and morphological correlations in humman gallbladder with reference to membrane permability // Microsc Res Tech.- 1997 Sep 15,- Vol 38, №6.- p 631-642.

123. Jacyna M. R. Interactions between gallbladder bile and mucosa; relevance to gallstone formation. // Gut. 1990. - 31. - P. 568 - 570.

124. Lapidus A., Ban qstad M., Astrom M., Muhrbeck 0. The prevalence of gallstone disease in a defined cohort of patients with Crohn's disease 7/ Am. J. Gastroentelol. 1999. Vol. 94 (5). P. 1130—1032.

125. Leitzmann ME, Willett WC., Rimm E.B. et a. A prospective study of coffee consumption and the risk of symptomatic gallstone in man 7/ JAMA. 1999. Vol. 282 (23). P. 2212—2213.

126. Link J., Marlenhoff N., Benecke P., Zwaan H. The importance of sonography before laparoscopic cholecystectomy. // RFGRNBV. 1995. - Vol. -162. -NI. — P.-20.

127. Mathur S.K, Soonawalla Z.F, Shah S.R. et all. of biliary scintiscan in predicting the need for cholangiography 7/ Br. I. Sung. 2000. Vol. 87 (2). P. 181—185.

128. Muratori R., Brambati M., Rossi A. et all. Etraconporeal lithotripsy of intrahepatic stones with associated strictures of intrahepatic biliary ducts 7/ Ital. J. Gastroenterol. 1998. Vol. 30 (6). P. 624—630.

129. Moore E. W. Biliari calcium and gallstone formation // Hepatology.- 1990 Sep. Vol. 12, 3 Pt 2- P. 206- 214.

130. Marachovsky Y. . Bile lipid peroxydation produkts in pathogenesis of gallstones.// Hepatology. -1991 -vol. 6. -p. 87-93.

131. Marachovsky Y. Oxygen radical reaction in native human bile.//3 United European gastroenterology week. -1994. -p. 66

132. Morawiek M. Effect of harmful trace elements on zinc and cooper: their interaction in animals and humans. II Lead // Rocs Panstw Zalk Hig.- 1991.- Vol. 42 №2.- P.121-126.

133. Naht. Mecke H., Semm K., Lehmann- Willenbrock E., Stojanov M., Freys I., Pelviscopic salpingostomy with everted suture // Geburtshilflich-Gynakologische Abteilung.- Berlin.- 1995.- V.l 17.-№8.- P.413-419.

134. Petroni ML., Jazravi R.P., Pazzi P. et a. Ursodeoxycholic acid alone or with chenodeoxycholic acid for dissolution of cholesterol gallstones: a randomizid multicentne trial. Aliment. Phanmacol. Then. 2001. Vol. 15.P. 123— 128.

135. Qua.]ich L.G, Stern MA., Rich M. et a]. Bile duct crystals do not contribute to sphincter of Oddi dysfuntion 7/ Gastnointest. Endosc. 2002. Vol. 55 (2). P. 163—166.

136. RawatB., LoewyJ. Value of thnee-dimentional gradient-echo magnetic resonance cholangiognaphy in diagnosing choledocholithiasis /7 Can. Assoc. Radiol. J. 1996. Vol. 106. № , p. 265—269.

137. Reif S., Sloven D.G .and Lebenhal E. Gallstones in children. Characte-riotion by age etiology and outcome. // Division of Gastroenterology and Nutrision. Childrens Hospital of Bufallo. NY USA- AMJ Dis Child. - 1991. -Vol 45. - №1. - P.105-108.

138. Simi M., Schletroma M., Carlel F., Lannucci D. Is laparoscopic cholecystectomy a safe alternative to open cholecystectomy for pediatric patients with cholethlasls. // Endoscopy.- 1996.- Vol.- 28.- №3.- P. 312.

139. Sherman A.R. Zinc, cooper and iron nutriture and immunity // J. Nutr. -1992 Mar. Vol 122, № 3 Suppl. - P. 604 - 609.

140. Shiffman M.L., Kaplan G.D., Brikman- Kaplan V., Viskers F.P. Prophylaxis against gallstone formation with ursodeoxycholic acid in patients participating in a veri-low- calorie diet program. Ann Intern Med 1995. — P.899-905.

141. Strasberg S. M., Hofmann A. F. Billar Cholesterol transport and precipitation. // St. Lous.- 1990.- 244 p.

142. Struniolo G.C., D Luca R., Lecis P.E., Naccarato R. Factors influencing the absorption of trace elements in healthy conditions and in gastrointestinal diseases // Ital. J. Gastroenterol.- 1994 Jun.- Vol.26, №5.- P. 247-260.

143. Stagnitti F, Mongardini M., Schiaci F et all. Spontaneous biliodigestive fistulae. The clinical considerations, sungical treatment and complications /7 G. Chin. 2000. Vol. 21 (3). p. 110—117.

144. Todoroki I., Fri dman GD., Sattery ML. et a. Colecystectomy and risk of colon cancer 7/Am. J. Gastnoenterol. 1999. Vol. 94. P. 41—46.

145. Tocchi A., Costa G., Lepre L. eta. Cholelithiasis in men. Obsevations on a case series of surgically treated 3047 patients /7 G. Chin. 1999. Vol. 20 (11—12). P. 474—478.

146. Triantafiidi'sJ.K. et. all. Influence of various concentration of cholic and ursodeoxycholic acid in histology, ploidi and rate of cell prolifiration of rat lange bowel mucosa 7/Ibid. 2000. Vol. 47. (Suppl. III). P. A260.

147. Tritapepe R., Piro D., Annoni F, Seqala M. Predictive factors for cholelithiasis complications /1 Panminerva Med. 1999. Vol. 41 (3). P. 243—246.

148. Tadzien I. A. Tsodikov G. V. Corellations of the indicators of boichemical composition and physicochemical properities of the bile in chronic cholecystitis // Klin Med (Mosk).- 1989 Nov.- Vol. 67.- №11.-P.52-58.

149. Wapnir R. A. Zinc deficiency, malnutrition and the gastrointestinal Tract // J. Nutr.- 2000 May.- Vol. 130, №5.- 1388-92.

150. Weimann A., Wagner S., Drall H., Raab R. Dianostic measures before laparoscopic cholecystectomy // Leber. Magen. Darm. — 1995. P. - 128 -130.

151. Zaniewski М., Ziaja К., Nowakowski P., Zabski M. et all. Is a postcholecystectomy syndrome the result of inappropriate preoperative diagnosis? 7/ Wiad Lek. 1999. Vol. 52 (11—12). P. 597—590.

152. Zhu J. F. Shan L. C. Chen W. H. Changes in lipids bilirubin and metal elements in the gallbladder bile in patients with cirrosis of the liver // Chung Hua Nei Ко Tsa Chin.- 1994 Nov.- Vol.33.-№11.-P.767-769.