Зависимость тяжести течения гриппа от метаболических нарушений обмена лимфоцитов у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Сергеева, Ирина Владимировна

  • Сергеева, Ирина Владимировна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2013, Новосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.01.09
  • Количество страниц 225
Сергеева, Ирина Владимировна. Зависимость тяжести течения гриппа от метаболических нарушений обмена лимфоцитов у лиц молодого возраста: дис. кандидат наук: 14.01.09 - Инфекционные болезни. Новосибирск. 2013. 225 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Сергеева, Ирина Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные аспекты этиопатогенеза гриппа

(Обзор литературы)

1.1. Этиология вируса гриппа

1.2. Иммунопатогенез гриппа

1.3. Влияние структурно-метаболических параметров на функциональное состояние лимфоцитов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы и эпидемиологический

анализ

2.2.2. Методы серологической диагностики гриппа

2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.2.4. Биолюминесцентное определение в лимфоцитах активности внутриклеточных НАД (Ф)-зависимых ферментов

2.2.5. Методика изучения эффективности метаболического корректора цитофлавина

2.2.6. Статические методы исследования

ГЛАВА 3. Клиническая картина больных гриппом

ГЛАВА 4. Иммунный статус больных гриппом

4.1. Изменения параметров периферической крови больных гриппом при разных степенях тяжести

4.2. Характеристика иммунного статуса больных гриппом

ГЛАВА 5. Зависимость метаболических процессов в лимфоцитах

больных с различными степенями тяжести гриппа

5.1. Показатели активности ферментов в лимфоцитах больных

с различными степенями тяжести гриппа

5.2. Результаты корреляционного анализа метаболических параметров лимфоцитов у больных гриппом с различными степенями тяжести и сравнение их с данными контрольной группы

ГЛАВА 6. Зависимость степени тяжести гриппа от

функционального состояния иммунной системы

6.1. Механизмы иммунного реагирования на вирус гриппа

при различных степенях тяжести

6.2. Исследование апоптоза и некроза в лимфоцитах больных гриппом

6.3. Способ прогноза развития бактериальных осложнений

при гриппе

6.4. Метаболическая иммунокоррекция в комплексном лечении больных гриппом

ГЛАВА 7. Обсуждение результатов исследований

(Заключение)

Список использованных сокращений

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Зависимость тяжести течения гриппа от метаболических нарушений обмена лимфоцитов у лиц молодого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Грипп человека - острое высококонтагиозное инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусами гриппа. В общей структуре инфекционных болезней на долю гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) приходится до 92% [8, 24, 63, 65, 86, 156, 240, 244, 245, 246, 278]. Грипп в силу высочайшей изменчивости возбудителя до сих пор остается неконтролируемой инфекцией, несмотря на крупные достижения в области создания современных вакцин и противогриппозных химиопрепаратов [5, 32, 77, 82, 121, 152, 160, 162, 170, 173, 228, 229, 262, 296, 367, 392, 394, 411, 433]. Особую обеспокоенность мирового сообщества вызывают периодически (3-4 раза в столетие) возникающие глобальные пандемии, являющиеся результатом появления новых шифт-вариантов вируса с радикально измененной структурой гемагглютинина и нейраминидазы, являющихся следствием реасортации генов вирусов, циркулирующих среди животных и людей [48, 75, 106, 119, 126, 142, 144, 165, 194, 220, 386]. Эпидемический процесс при гриппе, вне редких пандемий, проявляется в виде ежегодных эпидемических подъемов с выраженным сезонным характером [3, 12, 73, 74, 75, 78, 80, 168, 171, 343]. В Российской Федерации, по данным Федерального Центра гигиены и эпидемиологии здравоохранения России, заболеваемость гриппом и ОРВИ составляет 19484,2 на 100000 населения; при этом грипп у взрослых - 171,1; у детей - 450 (выше, чем у взрослых, в 2,7 раза) [3, 12, 73, 74, 78, 80, 168, 171, 421].

Патогенез гриппа является результатом взаимодействия множества факторов макроорганизма с вирусными белками. Рецепторы

клеток, к которым вирусы гриппа человека имеют предпочтение, экспрессируются на эпителиальных клетках на всем протяжении дыхательных путей - в слизистой оболочке носа, околоносовых пазухах, глотке, трахее, бронхах, бронхиолах и альвеолах, но их количество различно на разных участках [108, 366, 434]. При неосложненном гриппе у людей вирус обычно размножается только в слизистой оболочке носа. В период пандемии основным фактором риска развития гриппозной вирусной пневмонии является отсутствие специфической защиты легких антителами против родственных штаммов вируса [118, 178, 412, 413, 414]. К другим факторам риска, которые остаются значимыми и в межпандемический период, относятся младенческий возраст [12, 59, 75, 86, 93, 149], возраст старше 65 лет [12, 75, 78, 161, 239, 298], легочные и сердечно-сосудистые заболевания [56, 75, 95, 171, 191, 248, 410], беременность [67, 75, 78, 172].

Важная роль иммунной системы в патогенезе гриппа, ее участие в формировании типа течения болезни не вызывают сомнения [85, 99, 131, 134, 149, 162, 169]. Установлено, что вирусы гриппа в процессе своей эволюции приобрели механизмы, которые способны ограничивать и подавлять иммунитет хозяина [179, 310], однако использование показателей иммунитета для прогноза развития осложнений возможно, на что указывается в литературе [4, 66, 75, 78, 101, 146, 155].

Известно, что проявление в полном объеме функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток в процессе распознавания антигена и формирования иммунного ответа происходит лишь при соответствующем состоянии их внутриклеточного метаболизма (Рекстин А.Р., 2002). Последний, в значительной мере, обеспечивается определенным уровнем активности внутриклеточных ферментов.

Изучение метаболических параметров лимфоцитов является перспективным методическим подходом, позволяющим не только охарактеризовать внутриклеточные механизмы формирования

иммунореактивности, но и обосновать применение метаболических корректоров в комплексной патогенетической терапии больных гриппом. В связи с этим анализ функционального состояния иммунной системы у больных с различными вариантами течения гриппа представляется актуальным как для медицинской науки, так и для практического здравоохранения.

Цель исследования: Установить патогенетические механизмы гриппа, обусловленные особенностями иммунного статуса и внутриклеточного метаболизма лимфоцитов, а также факторы, определяющие степень тяжести гриппа для выбора возможного способа иммунокоррекции.

Задачи исследования:

1. Оценить общую клинико-эпидемиологическую характеристику гриппа в Красноярском крае в 2009-2012 г.г.

2. Дать клиническую характеристику гриппа у лиц молодого возраста и определить наиболее часто встречающуюся степень тяжести течения гриппа.

3. Выявить особенности иммунного статуса больных при различных степенях тяжести гриппа у пациентов молодого возраста.

4. Установить особенности метаболических параметров лимфоцитов у больных при различных степенях тяжести гриппа.

5. Раскрыть особенности патогенеза различных форм гриппа на основании анализа клинико-анамнестических, иммунологических, а также метаболических параметров лимфоцитов.

6. С учетом полученных данных предложить схему иммунопатогенеза форм гриппа.

7. Разработать способ прогноза развития бактериальных осложнений при гриппе.

Научная новизна.

Впервые проведено многоаспектное исследование, включающее в себя изучение клинико-лабораторных, иммунологических, вирусологических показателей, а также метаболических параметров лимфоцитов больных при различных степенях тяжести гриппа.

Впервые установлены особенности функционирования гуморального звена иммунной системы у лиц молодого возраста при различных степенях тяжести гриппа.

Впервые доказана зависимость степени тяжести течения гриппа от особенностей внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных клеток. Впервые установлен высокий уровень апоптоза в лимфоцитах больных тяжелой формой гриппа.

Предложена схема иммунопатогенеза степеней тяжести гриппа, впервые учитывающая внутриклеточный метаболизм как один из механизмов иммунокомпроментации больного.

Впервые по результатам изучения характера метаболических изменений в лимфоцитах больных гриппом патогенетически обоснована необходимость коррекции нарушений внутриклеточного обмена иммунокомпетентных клеток при тяжелой степени гриппа.

Практическая значимость.

Получены новые данные о механизмах участия иммунной системы в инфекционном процессе, обусловленных функциональными возможностями лимфоцитов, что расширяет и углубляет фундаментальные представления о патогенезе гриппа, степени тяжести, исходе и способствует совершенствованию патогенетической терапии.

Предложены и внедрены в клиническую практику методические рекомендации по метаболической коррекции функциональных

нарушений иммунной системы больных при различных степенях тяжести течения гриппа.

Разработан способ прогноза развития бактериальных осложнений на фоне тяжелого течения гриппа. Получена приоритетная справка на изобретение (№ 2012150668 от 28.11.2012г.).

Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе и при обучении курсантов на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО и клинической иммунологии КрасГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Положения, выносимые на защиту:

1. На территории Красноярского края циркулируют как сезонные типы вирусов, так и пандемический вариант, который является превалирующим и определяющим эпидемический подъем заболеваемости гриппом.

2. Наличие иммунорегуляторного дисбаланса свидетельствует о высоко вероятной лимфотропности вируса гриппа и приводит к нарушению взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, что проявляется в низком гуморальном специфическом ответе, обусловливая тяжелое течение гриппа.

3. Клинические проявления степени тяжести гриппа зависят от функциональных возможностей иммунной системы, обусловленных структурно-метаболическими параметрами лимфоцитов, а именно, способностью клеток к пролиферации, синтезу и энергопродукции.

4. Особенности внутриклеточных процессов в лимфоцитах при тяжелом течении гриппа требует применения в комплексном лечении метаболических иммунокорректоров, стимулирующих внутриклеточные энергопродуцирующие процессы.

Внедрение научных результатов исследования.

По результатам исследования разработаны методические рекомендации для практических врачей и врачей-интернов «Метаболическая иммунокоррекция в комплексном лечении гриппа», которые внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений Красноярского края и Республики Хакасия.

Разработан способ прогноза развития бактериальных осложнений на фоне тяжелого течения гриппа. Получена приоритетная справка на изобретение (№ 2012150668 от 28.11.2012г.).

Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО и клинической иммунологии Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, а также при обучении врачей в ИПО по специальностям «Инфекционные болезни» и «Клиническая иммунология, аллергология».

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации и полученные результаты представлены и обсуждены на III Ежегодном Всеросийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011), 16-ом Мировом Конгресс по Клинической медицине (Нью-Дели, 2011), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей (Новокузнецк, 2011), Российской научно-практической конференции (Иркутск, 2011), Казанской школе терапевтов, посвященной 235-летию со дня рождения М.Я. Мудрова (Казань, 2011), научно-практическом семинаре врачей инфекционистов и терапевтов Красноярского края (Красноярск, 2012), VIII Международной научно-практической конференции (Прага, 2012).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, среди них 18 статей в центральных журналах ВАК. Утверждены и изданы Министерством здравоохранения Красноярского края методические рекомендации для врачей и врачей-интернов «Метаболическая иммунокоррекция в комплексном лечении гриппа» (2012).

Личный вклад автора. Диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (протокол № 35/2011 от 31.10.2011 года). Автором самостоятельно проводился отбор больных, оценка клинического статуса, забор материала для клинико-лабораторных исследований, формирование групп пациентов, статическая обработка материала, написание статей, изучение результатов исследования.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 225 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключительной главы с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 22 таблиц и 18 рисунков. Список литературы представлен 436 источниками, из которых 293 отечественных и 143 зарубежных автора.

Работа выполнена на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО (заведующая кафедрой профессор Е.П. Тихонова) и клинической иммунологии (заведующая кафедрой профессор Н.И. Камзалакова) Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого (ректор - профессор И.П. Артюхов). Исследования проведены на базе

инфекционных отделений ГКБСМП имени Н.С. Карповича г. Красноярска (главный врач - А.Б. Коган).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА ГРИППА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Грипп остается до настоящего времени неуправляемой инфекцией, наносящей существенный ущерб здоровью населения и экономике стран во всем мире [28, 115, 157, 162, 192, 243, 268, 269, 279, 283, 284, 304, 312, 330, 350, 352, 405]. По оценке ВОЗ гриппоподобными заболеваниями ежегодно в мире болеют 100 миллионов человек (от 5 до 30% населения земного шара) [3, 12, 69, 73, 74, 75, 78, 80, 94, 161, 168, 171, 172, 237, 270, 335]. Удельный вес гриппа и ОРВИ среди всех инфекционных болезней составляет около 92% [8, 24, 86, 156, 240, 244, 245, 246, 257, 278]. Каждый взрослый человек 1-2 раза в год переболевает гриппом или ОРЗ, дети гораздо чаще. Так, по данным Федерального Центра гигиены и эпидемиологии здравоохранения России, заболеваемость этими инфекциями составляет 19484,2 на 100000 населения, в том числе гриппом - 224,9; из них заболеваемость гриппом у взрослых на 100000 населения составила 7938,2, а детей в возрасте до 17 лет на 100000 населения данного возраста - 67148,5 (выше, чем у взрослых, в 8,4 раза), в том числе гриппом у взрослых - 171,1, а у детей - 450 (выше, чем у взрослых, в 2,7 раза) [3, 12, 61, 69, 75, 78, 80, 94, 101, 114, 115, 122, 171, 301, 308, 393]. Периодически повторяясь не менее 1-2 раза в год, грипп и ОРВИ заставляют нас проводить около одного года жизни в постели, в недеятельном состоянии, страдая от изнурительной лихорадки, общей разбитости, головной боли [70, 81, 98, 122, 124, 127, 154, 155, 161, 235, 263, 419, 421, 424, 425].

Высокая контагиозность и постоянная мутация вируса гриппа -возбудителя приводит к появлению новых подтипов вируса, против которых у людей нет иммунитета [1, 20, 21, 46, 47, 54, 61, 64, 66, 71, 72,

81, 92, 115, 119, 140, 158, 166, 168, 193, 195, 196, 203, 219, 220, 225, 230, 259, 268, 269, 274, 277, 286, 301, 311, 329, 332, 353, 369, 370, 393, 396, 421]. По этой причине возникают эпидемии и пандемии заболевания, приводящие к массовым заболеваниям и высокой смертности [38, 45, 47, 62, 98, 283, 305, 377, 378, 387, 398]. Эпидемии гриппа сопровождаются резким увеличением соматических заболеваний и ростом смертности среди групп риска [7, 12, 26, 39, 56, 67, 68, 98, 116, 121, 137, 149, 191, 204, 206, 239, 242, 273, 274, 282, 317, 322, 336, 377, 378, 387, 395, 404, 410, 417, 419]. Смертность от гриппа в период эпидемий в разных возрастных группах колеблется от десятков до сотен случаев, а в период пандемии показатель может достигать 1000 случаев на 100 000 населения, причем эпидемии гриппа наносят огромный ущерб не только здоровью людей, но и экономике страны [3, 13, 21, 132, 168, 251, 283, 284, 331].

Ущерб от гриппа в России, по данным Минздравразвития Российской Федерации, составляет, в среднем, 10,2 миллиардов рублей, что соответствует 74,9-86% от всех инфекционных заболеваний [168, 251]. На лечение гриппа и его осложнений ежегодно в мире расходуется около 14,6 миллиардов долларов. Наибольшее влияние на «стоимость» каждого случая заболевания оказывает сам факт госпитализации и потеря трудоспособности (для взрослых работающих) [2, 7, 66, 92, 98, 154, 199, 204, 229, 255, 278, 294, 322, 327, 329]. Величину ущерба, наносимого гриппом и гриппоподобными инфекциями здоровью населения и экономике любой страны, можно сравнить лишь с травматизмом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и

злокачественными новообразованиями. Распространение гриппа заметно превосходит сумму всех других инфекционных болезней человека [3, 8, 9, 14, 16, 24, 54, 57, 61, 64, 101, 116, 122, 126, 128, 155].

Опасность эпидемий гриппа резко усиливается наносимым им концентрированным массивным ударом по здоровью и экономике

страны. За короткий срок в 3-4 недели грипп выводит из строя в любой месяц в период с декабря по март от 30 до 50% всего детского и взрослого городского населения. Материальный ущерб далеко не исчерпывается крупными суммами, расходуемыми профсоюзами на оплату массовых случаев временной нетрудоспособности. Еще более значительны экономические потери из-за нарушений производства во всех отраслях экономики, вызванных невыходом на работу части рабочих и служащих из-за болезни или ухода за больными детьми [69, 75, 124, 138, 156, 161, 171, 172].

Клинические проявления гриппа обусловлены как патогенностью возбудителя и массивностью заражающей дозы, так и состоянием врожденного и адаптивного иммунитета [6, 25, 28, 29, 56, 57, 76, 83, 153, 154, 177, 178, 188, 203, 208, 209, 212, 216].

Вирусы гриппа вызывают среди населения спорадические заболевания, вспышки, а кроме этого, - эпидемии и пандемии [9, 15, 54, 64, 72, 78, 376]. В организованных коллективах наиболее частым проявлением эпидемического процесса респираторных инфекций являются вспышки, которые бывают как moho-, так и полиэтиологичными, то есть с участием в эпидемическом процессе двух, трех и более инфекционных агентов. Типичным примером полиэтиологичных вспышек заболеваний являются вспышки, возникающие при организации детских коллективов [29, 50, 57, 59, 77, 97, 131, 153, 205, 236, 249, 321]. Эффект «перемешивания», то есть концентрация в одном месте (группа, кабинет, палата) людей с разным уровнем иммунитета к различным возбудителям респираторных инфекций, наличие скрытых источников инфекции - лиц с бессимптомными формами заболевания (вирусоносителей), а также близкие интенсивные контакты неизбежно приводят к подъему заболеваемости и развитию вспышек. Обычно они возникают через 2-3 недели после формирования коллектива. Кроме того, особенности

вспышек определяются величиной коллектива, восприимчивостью контингента, доминирующими этиологическими агентами, условиями реализации механизма передачи - скученностью, санитарным состоянием. Как правило, вспышки смешанной этиологии имеют более длительное течение - 3-5 недель, разнообразные клинические проявления, характеризуются возникновением у одних и тех же лиц повторных заболеваний [2, 5, 7, 33, 40, 42, 68, 72, 78, 98, 292].

1.1. Этиология вируса гриппа

Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae, их размер 80-120 нм. Геном вируса фрагментарен, состоит из 8 фрагментов РНК, и каждый фрагмент представляет собой ген, кодирующий синтез определенных белков. К настоящему времени известно всего 6 типов вируса гриппа (А, AI, А2, В, В1, С) [23, 44, 80, 119, 120, 148, 164, 238, 275, 288, 290, 291].

Вирусы гриппа были открыты в 1930-1940 годах: в 1933 году -вирус гриппа A (W. Smith, С. Andrews), в 1940 году - вирус гриппа В (Т. Francis), в 1947 году - вирус гриппа С (R. Taylor). Из трех серотипов вирусов гриппа (А, В, С) наиболее изучены закономерности распространения первых двух [119, 175, 287, 291, 303, 432].

Вирус гриппа имеет округлую или продолговатую форму, покрытую шипами, которые представляют собой поверхностные белки -гемагглютинин и нейраминидазу.

Гемагглютинин (НА) - один из самых крупных белков в вирионе, на его долю приходится 25-35% всех белков [75, 180, 379]. Гемагглютинин отвечает за прикрепление вирусной частицы к поверхности клетки хозяина, взаимодействуя со специфическим рецептором клетки - сиаловой кислотой, участвует в процессе слияния клеточной мембраны с вирусной, стимулирует экспорт вирусного генома

к месту сборки вируса [75]. Против гемагглютинина вырабатываются антитела, которые нейтрализируют патогенное действие вируса гриппа [75, 141, 167, 379]. Поверхностный шип гемагглютинина состоит из идентичных субъединиц, которые обозначаются НАО, каждая из которых состоит из двух полипептидов - НА1 (тяжелая цепь гемагглютинина) и НА2 (легкая цепь гемагглютинина). Молекулы НА1 и НА2 отделены друг от друга сайтом расщепления. Именно от сайта расщепления в молекуле гемагглютинина зависит вирулентность вируса гриппа [190, 369, 372]. По утверждению Киселева О.И. и соавторов, высокопатогенные для людей штаммы вирусов гриппа H5N1 и H7N7, выделенные в 1997-2004 гг., содержат в сайте расщепления молекулы гемагглютинина несколько основных аминокислот, что и обеспечивает высокую инфекционную активность и патогенность. В отличие от непатогенных или слабопатогенных вирусов, гемагглютинин высокопатогенных вирусов гриппа легко расщепляются трипсиноподобными протеазами, которые присутствуют в клетках респираторного тракта человека и фуриноподобными протеазами, которые синтезируются в разных тканях, что дает возможность патогенным вирусам поражать разные системы и органы. Для превращения низкопатогенного вируса в высокопатогенный достаточно вставки даже одной основной аминокислоты в сайте протеолитического расщепления гемагглютинина [369, 379].

Второй поверхностный белок вируса гриппа - нейраминидаза (NA). Роль нейраминидазы заключается в удалении сиаловой кислоты от гемагглютинина, иначе гемагглютинин не сможет освободится от поверхностной мембраны клетки и начать участвовать в последующих этапах репродукции вируса гриппа [78, 110, 232]. Нейраминидаза имеет N-конец (гидрофобная часть) и С-конец (негидрофобная часть), именно С-конец участвует в процессе расщепления вновь синтезированной молекулы гемагглютинина [369, 379].

Третий поверхностный белок вируса гриппа - мембранный белок М2. В настоящее время доказано, что белок М2 участвует в процессах «упаковки» вирионной РНК, отпочковывания вириона, в определении морфологии вируса гриппа, а также блокирует слияние аутофагосом с лизосомами клетки [75, 369, 380, 381, 383].

Внутренняя поверхность липидного слоя вируса гриппа состоит из мембранного белка М1. Согласно изученным факторам, белок М1 играет существенную роль в детерминации формы вириона в процессе его сборки и отпочковывания, контролирует транскрипцию вирусной РНК и нуклеоцитоплазматический транспорт рибонуклеопротеида вируса гриппа в зараженной клетке [75].

Нуклеопротеин ^Р) - внутренний белок вириона, который взаимодействует с белком М1, РНК и белками-полимеразами. Основная функция его - это транспортная: транспорт РНК в ядро клетки или из ядра в клетку.

В тесном контакте с нуклеопротеином и РНК находится РНК-зависимая-РНК-полимераза, состоящая из 5 белков: РВ1, РВ1-Р2, №40, РВ2 и РА.

Белки РВ1, РВ2 и РА взаимодействуют с вирусной РНК. Белки РВ1и РВ2 взаимодействуют с нуклеопротеином. Тимофеевой Т.А. было доказано, что белок РВ1 является сердцевиной полимеразного комплекса, который отвечает за катализ РНК-зависимого РНК-синтеза и является основновной субъединицей сборки вирусных полимераз.

Белок РВ1-Р2 индуцирует апоптоз клетки, что сопровождается в освобождении цитохрома С, повышает проницаемость митохондриальных мембран клетки [75, 365, 399]. На моделях мышей было показано, что белок РВ1-Р2 способствует разрушению альвеолярных макрофагов, что приводит к тяжелому течению гриппа, сопровождающегося вторичной бактериальной инфекцией [75, 362].

Белок NP40 был открыт в 2009 году, и считается, что если этот белок не экспрессируется, то происходит сверхэкспрессия белка РВ1, что приводит к снижению уровня репродукции вируса гриппа [295].

По мнению Greenspan D. (1989), структурный белок NS2 участвует в транспорте рибонуклеопротеида вируса гриппа из ядра в цитоплазму, что необходимо для сборки вируса гриппа. Также участвует в процессе синтеза вирусоспецифических РНК.

Структурный белок NS1 участвует в регуляции репродукции вируса гриппа, в защите вируса гриппа от факторов врожденного иммунитета (Greenspan D.,1989).

Согласно современным представлениям, вирусы гриппа типа А широко распространены в биосфере, где инициируют заболевания у людей, птиц, диких и домашних млекопитающих [15, 16, 21, 45, 46, 47, 64, 79, 119, 148, 151, 168, 179, 220, 231, 234, 250, 274, 277, 289, 328]. Их главным природным резервуаром являются водоплавающие птицы. Вирусы гриппа типа В выделены только от человека [203, 231], а типа С - от людей и свиней [171, 172].

Основной причиной возникновения эпидемий и пандемий гриппа является появление вирусов с новыми поверхностными белками -гемагглютинин и нейраминидаза - определяющими их антигенную сущность. У вируса типа А известны 16 вариантов НА и 10 - NA, различные сочетания которых дают многообразие подтипов (более 50) . Установлено существование двух типов изменчивости [30, 35, 79, 93, 119, 147, 232]:

• Антигенный дрейф - точечные мутации в гене, связанные с эволюцией и иммуноселекционным прессингом в пределах подтипа, позволяющие новому антигенному варианту вируса уходить от популяционного иммунитета, вызывая ежегодные подъемы заболеваемости. Антигенные (дрейфовые) варианты

вирусов гриппа А появляются и доминируют в течение 2-8 лет и только потом замещаются следующей антигеной разновидностью. • Антигенный шифт (только у вирусов гриппа типа А) - смена НА и/или ЫА в результате реассортации генов (обмен фрагментами генома между разными вирусами при коинфекции чувствительного хозяина), а также возобновление циркуляции исчезнувшего штамма после длительной персистенции в организме хозяина.

Способность вирусов гриппа к антигенной изменчивости определяет высокую восприимчивость населения и основные эпидемиологические особенности этой инфекции: повсеместное распространение, короткие интервалы между эпидемиями (1-2 года для гриппа А и 2-4 - для гриппа В), вовлечение в эпидемический процесс всех возрастных групп взрослых и детей.

За 77 лет, прошедших после открытия вирусов гриппа, были детально изучены особенности их репродукции, закономерности изменчивости, особенности патогенеза, реакции естественного и адаптивного иммунитета [6, 23, 27, 60, 84, 93, 99, 159, 217]. Большинство исследователей единодушны во мнении, что отсутствие специфического иммунитета к шифтовым вариантам вируса гриппа типа А приводит к быстрому распространению инфекции во всем мире -пандемии, сопровождающейся большим числом тяжелых форм заболевания и летальных исходов [38, 45, 47, 62, 98, 283, 305, 377, 378, 387, 398].

По утверждению Киселева О.П., в результате исследований антигенных и генетических характеристик нового варианта вируса гриппа А/НШ1 был выявлен уникальный, ранее не описанный, геном, сочетающий в себе гены классического вируса свиного гриппа (НА, МР, N8), гены вирусы гриппа свиней евроазиатской линии (М и ЫА), перешедшие к ним от вируса птиц в конце 1970-х годов, и гены полимеразного комплекса - РА, РВ2, РВ1 - от вируса гриппа свиней

североамериканской линии, в свою очередь, являющегося реассортантом и включившего ген РВ1 от вируса гриппа А/ НЗЫ2 человека.

В отличие от вирусов гриппа типа А, по мнению Осидак Л.В. (2002), у вирусов гриппа типа В изменения антигенных свойств обусловлены только точечными мутациями в генах (дрейфом). Способность вирусов к антигенной изменчивости определяет высокую восприимчивость населения и основные эпидемиологические особенности: повсеместное распространение, короткие интервалы между эпидемиями, вовлечение в эпидемический процесс всех возрастных групп населения. Они поражают, в основном, детей и молодых людей, не вызывая пандемий [231, 250].

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сергеева, Ирина Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Авдеев, С.Н. Тяжелые формы пандемического гриппа A/H1N1 2009 / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2010. - № 4. - С. 1-10.

2. Александрова, М.А. Пневмония как осложнение гриппа / М.А. Александрова, C.B. Яковлев // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 2. -С. 90-94.

3. Андерсон, Р. Инфекционные болезни человека. Динамика и контроль: пер. с англ. / Р. Андерсон. - М.: Научный Мир, 2004. - 784 с.

4. Апоптоз и пролиферация лимфоцитов назоассоциированной лимфоидной ткани и селезенки при экспериментальной гриппозной инфекции и вакцинации / А.Н. Найхин, Г.Д. Петухова, И.Б. Баранцева [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 34-39.

5. Афанасьева, И. А. Комплексная терапия ОРВИ / И.А. Афанасьева //Рус. мед. журн. - 2007. - Т. 15, №18.-С. 1358-1360.

6. Ахматова, Н.К. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. - Практическая Медицина, 2012. - 256 с.

7. Балясинская, Г.Л. Острые респираторные вирусные инфекции и осложнения / Г.Л. Балясинская // Мед. вестн. - 2007. - №2. - С. 9-10.

8. Бектимиров, Т.А. Рекомендации ВОЗ и международных форумов по тактике борьбы с гриппом в связи с возможной пандемией / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. - 2003. -№27.-С. 1-5.

9. Бектимиров, Т.А. Птичий грипп и возможная пандемия / Т.А. Бектимиров // Биопрепараты: профилактика, диагностика, лечение. -2005.-№3,-С. 14-16.

10. Белан, Ю.Б. Возможности применения ингибиторов нейраминидазы для лечения и профилактики гриппа / Ю.Б. Белан, М.В. Старикович// Педиатр.фармакология. - 2007. - Т. 4, № 4. - С. 42-48.

11. Белан, Ю.Б. Цитокиновый профиль при остром обструктивном ларингите и остром бронхиолите / Ю.Б. Белан, М.В. Старикович, JI.A. Безрукова // Детские инфекции. - 2008. - Т. 3, №3. - С. 24-27.

12. Белова, Е.Г. Грипп - болезнь всех возрастов / Е.Г. Белова // Лечащий врач. - 2003. - №10. - С. 73-75.

13. Белоусов, Д.Ю. Экономический анализ вакцинопрофилактики гриппа у детей и подростков / Д.Ю.Белоусов // Педиатр, фармакология. -2007.-Т. 4, №2.-С. 25-37.

14. Беляев, А.Л. Итоги эпидсезона 2007-2008 гг. по гриппу и другим ОРВИ и профилактика этих инфекций / А.Л. Беляев, Е.Л. Феодоритова, А.Н. Слепушкин // Пест-менеджмент = Pest-Management. -2008. - № 3. - С. 26-31.

15. Беляев, А.Л. Угроза пандемии гриппа в связи с эпизоотиями гриппа птиц / А.Л. Беляев, Ф.Н. Слепушкин // Здравоохранение. - 2004. - № 10.-С. 169-177.

16. Беляев, АЛ. Грипп птиц - глобальная проблема / А.Л. Беляев, А.Н. Слепушкин // РЭТ-ИНФО. - 2004. - № 3 (51). - С. 39-43.

17. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. - Бином, 2008. - 240 с.

18. Биохимия / под ред. Е. С. Северина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -

784 с.

19. Богомолов, Б.П. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при острых респираторных вирусных инфекциях и их медикаментозная коррекция / Б.П. Богомолов, Т.Н. Малькова, A.B. Девяткин // Клинич. медицина. - 2003. - Т. 81, №5. - С. 9-15.

20. Боев, Б.В. Гео-информационные системы и эпидемии гриппа / Б.В. Боев, В.В. Макаров// Ветеринарн. патология. - 2004. - № 3. - С. 51-59.

21. Боев, Б.В. Компьютерное моделирование и прогнозирование эпидемий птичьего гриппа / Б.В.Боев, В.В.Макаров // Ветеринарн. патология. - 2005. - № 3. - С. 49-58.

22. Бордонос, В.Г.Функциональная активность лимфоцитов у крыс при ишемическом повреждении головного мозга / В.Г. Бордонос, Л.М.Яременко, А.Н. Грабовой [и др.] // Аллергология и иммунология. -2006.-Т. 7, № З.-С. 274.

23. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. - Медицинское информационное агентство, 2005.-736 с.

24. Бугрова, Е.П. Эпидемиологический надзор за гриппом и ОРВИ в г.Казани в условиях угрозы развития пандемии / Е.П.Бугрова, О.М. Камитова // Практ. медицина. - 2009. - № 39. - С. 125-129.

25. Будалина,С.В. Значение иммунизации «Пневмо-23» и «АКТ-ХИБ» в профилактике частых респираторных заболеваний у детей из закрытых детских учреждений / C.B. Будалина, С.А. Царькова, В.П. Шилова // Педиатр, фармакология. - 2007. - Т. 4, № 4. - С. 20-25.

26. Булгакова, В.А. Применение вирусных и бактериальных вакцин для профилактики гриппа и ОРВИ у детей с аллергической патологией /

B.А.Булгакова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова // Мед. совет. - 2007. - № 1. -

C. 16-18.

27. Бурместер, Г.Р. Наглядная иммунология / Г.Р. Бурместер, А. Пецутто. - М.: БИНОМ, 2007. - 320 с.

28. Бурцева, Е.И. Специфическая профилактика гриппа в условиях современного эпидемического процесса : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.И. Бурцева. - М., 2005. - 28 с.

29. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и HIB-инфекции часто болеющих детей / Л.С. Намазова, В.К. Таточенко, С.Г. Алексина [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2007. - Т. 4, № 1. - С. 67-81.

30. Валиев, Р. Получение конъюгата модифицированного антигенного участка (141-146) гемагглютинина вируса гриппа A (H3N2) с белками и изучение его антигенного и иммуногенного свойства / Р. Валиев, А.Н. Шарецкий // Кишоварз (Земледелец). - 2008. - Т. 4. - С. 28-29.

31. Васильева, И.А. Исследование цитокинов при среднетяжёлых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева, A.B. Жахов, А.В.Трофимов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, №2. - С. 23-27.

32. Васильева, И.А. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРВИ / И.А. Васильева, О.И. Киселев // Рос. мед. журн. - 2004. - №12. - С. 80-83.

33. Вдовина, О.Б. Особенности лечения больных внебольничной пневмонии в условиях эпидемии гриппа A(H1N1) 2009 / О.Б. Вдовина // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2010. - № 37. - С. 46-48.

34. Величко, Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики / Т.В. Величко // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 21. - С. 1576-1580.

35. Взаимодействие аналога пептида слияния из гемагглютинина вируса гриппа с фосфолипидными липосомами: изучение методом 31Р-ЯМР / Д.М. Лесовой, М.Н. Жмак, E.H. Люкманова [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2004. - № 10. - С. 38-39.

36. Власов, А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии /А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова [и др.]. -М.: Наука, 2008.-374 с.

37. Влияние криоглобулинов на фагоцитарную активность нейтрофилов /Т. Ю. Истомина, Н. А. Константинова, К. К. Острейко [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 3. - С.255а-255.

38. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа A/HlNlswl в рецепторсвязывающем сайте

субъединицы HAI гемагглютинина / Е.Е. Калаева, С.Н. Григорьев, Ю.В. Еремеева [и др.] // Вопросы вирусологии - 2010 - № 4,- С. 4-8.

39. Возможности профилактики респираторных инфекций у детей с сахарным диабетом первого типа / A.A. Тарасова, М.П. Костинов, О.Н. Волкова [и др.] // Вопр. соврем, педиатрии- 2006- Т.5, №6-С. 55-59.

40. Вознесенский, H.A. О выборе антибиотика для лечения постгриппозной бактериальной пневмонии / H.A. Вознесенский // Лечеб. дело. - 2010.-№ 1.-С. 68-73.

41. Волкова, JI.B. Биотехнологические аспекты лекарственных форм природного интерферона / Л.В. Волкова // Сиб. мед. журн. (г. Томск). - 2004. - №2. - С. 51-52.

42. Волкова, Л.В. Препараты интерферона в терапии гриппа и ОРВИ (обзор литературы) / Л.В. Волкова, А.Л. Бондаренко, H.A. Савиных // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2008. — №1. - С. 43-46.

43. Восприимчивость клеток легких мышей и крыс к вирусу гриппа при инфицировании in vivo и in vitro / А.А.Сергеев, Л.Н.Шишкина, В.А. Жуков [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук - 2004 — № 8,-С. 15-18.

44. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация : метод, рекомендации/ Т.Г. Лобова, Н.И. Коновалова, О.М. Литвинова [и др.]. - СПб., 2006. - 24 с.

45. Высокопатогенный вирус гриппа птиц, вызывающий гриппозную пневмонию у человека / В.В.Макаров, А.А.Воробьев, В.М.Бондаренко [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 4. -С. 105-109.

46. Высокопатогенный грипп птиц за рубежом и в России: стратегия борьбы и профилактики /А.Н. Сергеев, A.C. Сафатов, В.М. Генералов [и др.] // Проблемы особо опасн. инфекций. - 2006. - № 1 (91). - С. 5-11.

47. Высокопатогенный грипп птиц и грипп человека / В.В. Макаров, A.A. Воробьев, Б.В. Боев [и др.] // Ветеринар, патология. - 2004. - № 3. - С. 45-51.

48. Выявление в Западной Сибири высокопатогенных H5N1 вирусов гриппа, генетически родственных вирусам, циркулировавшим в Юго-Восточной Азии в 2003-05 гг. / Г. Г. Онищенко [и др.] // Докл. РАН. - 2006. -Т. 406, №2.-С. 278-280.

49. Гаврилов, A.B. Цитохомия липидов нейтрофильных лейкоцитов периферической крови у больных гриппом A(H3N2) / A.B. Гаврилов // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2006. - № 22. - С. 36-39.

50. Гаращенко, Т.П. Фитотерапия в сезонной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста / Т.Н. Гаращенко, Л.И. Ильенко, М.В. Гаращенко // Вопр. соврем, педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 6.-С. 92-95.

51. Гаращенко, Т.И. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций / Т.И. Гаращенко, Е.П.Селькова, М.В. Гаращенко // Вопр. соврем, педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 82-84.

52. Гаштов, A.A. Состояние среднемолекулярных пептидов в плазме крови у больных с осложненным течением гриппа / A.A. Гаштов // Фундамент, исслед. - 2004. - № 1. - С. 45-46.

53. Гаштов, A.A. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии / A.A. Гаштов // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда. -СПб: ВМедА, 2003. - С. 85-86.

54. Гендон, Г.Ю. Пандемии гриппа: факты и предложения / Г.Ю. Гендон // Педиатр, фармакология. - 2008. - Т. 5, № 4. - С. 14-19.

55. Гендон, Ю.З. Безопасность и эффективность инактивированной субъединичной гриппозной вакцины при массовой вакцинации детей / Ю.З. Гендон // Вопр. соврем, педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 42-45.

56. Гендон, Ю.З. Вакцинация против гриппа снижает риск осложнений и смертности при сердечно-сосудистой патологии / Ю.З. Гендон // Вакцинация. - 2008. - № 1-2. - С. 4-5.

57. Гендон, Ю.З. Массовая вакцинация детей снижает заболеваемость гриппом невакцинированного населения / Ю.З. Гендон // Педиатр, фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 70-72.

58. Гергесова, Е.Е. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови ABO у больных гриппом A(HlNl)/2009 / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Забайкал. мед. вестн. - 2011. - № 1.-С. 4-9.

59. Германенко, И.Г. Клинико-эпидемиологические аспекты гриппа у детей / И.Г. Германенко, Н.В. Грибкова, О.В. Гриневич // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы конгресса. - СПб, 2005. - С. 51.

60. Гетеросубтипический иммунный ответ и защита от высопатогенного вируса гриппа A (H5N1) у мышей, иммунизированных холодоадаптивированным вирусом гриппа А/Ленинград/134/17/57(Н2К2) / А.Р. Рекстин, Ю.А. Дешева, X. Лу [и др.]// Мед. иммунология. - 2005 - Т. 7, № 5-6.-С. 503-510.

61. Глобальная безопасность в области общественного здравоохранения в XXI веке // Педиатр, фармакология. - 2008. - Т. 5, № 4. -С. 9-13.

62. Говорин, А.Н. Клинические и патоморфологические аспекты поражения нервной системы при гриппе A H1N1(2009) / А.Н. Говорин, Ю.А. Ширшов, H.H. Чарторижская // Забайкал. мед. вестн. - 2011. - № 1. - С. 115121.

63. Годовая динамика заболеваемости гриппом и ОРВИ в г. Москве / Е.П. Селькова, Т.А. Семененко, H.H. Филатов [и др.] // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. - 2004. - № 6. - С. 126-130.

64. Гольдштейн, A.B. Проблема «птичьего гриппа» и пандемии гриппа в человеческой популяции (по материалам Всемирной организации здравоохранения) / A.B. Гольдштейн, Б.Ф.Семенов // Ремедиум - 2005 - № 3. -С. 40-43.

65. Голюченко, O.A. Вопросы эпидемиологии и профилактики ОРИ в республике Беларусь / O.A. Голюченко, В.М. Семенов // Вестн. Витебск, гос. мед. ун-та. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 121-127.

66. Гомон, Ю.М. Опыт работы городской больницы Святого великомученика Георгия в условиях эпидемии гриппа H1N1 2009 года / Ю.М. Гомон, В.В. Козлов, А.А Домашенко [и др.] // Журн. инфектологии. -2010.-Т. 2, №4.-С. 20-24.

67. Гориков, И.Н. Взаимосвязь общего кальция, холестерина и гормональных показателей у беременных с гриппом A/H3N2/ и аденовирусной инфекции / И.Н. Гориков // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2003. - № 13. - С. 36-38.

68. Гориков, И.Н. JIOP-патология и гормональный статус у женщин в III триместре беременности при неосложненном и осложненном гриппе A(H3N2) / И.Н. Гориков, Л.Г. Нахамчен // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2009. - № 32. - С. 17-21.

69. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / под ред. О.И. Киселева, И.Г. Маринича, A.A. Момининой. - СПб., 2003. - 245 с.

70. Грипп или ринопневмония? // Ветеринария Кубани. - 2007. - № 6.-С. 8-10.

71. Грипп птиц в Сибири 2005 / Г.Г. Онищенко, Г.Ф. Лазикова, Е.Б. Ежлова [и др.]. - Новосибирск: Цэрис, 2006. - 192 с.

72. Грипп птиц у человека: угроза пандемии (этиология, эпидемиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение и профилактика): учеб.пособие / Н.Д. Ющук, Д.Р. Ахмедов, Ю.В. Мартынов [и др.]. - М.: ВУНМЦ Росздрава, 2007. - 72 с.

73. Грипп. Клиническая симптоматика / Т.В. Сологуб, М.Ю. Ледванов, В.П. Малый [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2009. - № 12.-С. 27-29.

74. Грипп. Посидромная терапия / Т.В. Сологуб, М.Ю. Ледванов, В.П. Малый [и др.] // Фундамент, исслед. - 2009. - № 10. - С. 48-55.

75. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / Под редакцией акад. РАМН проф. О.И. Киселева, д-ра мед. наук Л.М. Цыбаловой, акад. РАМН проф. В.И. Покровского. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2012. - 496 с.

76. Гуморальный и локальный иммунный ответ на гриппозные вакцины у пожилых и молодых людей / И.Б. Баранцева, А.Н. Найхин, С.А. Донина [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2003. - Т. 48, №2. - С. 32-36.

77. Дарманян, A.C. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы осельтамивира у детей / A.C. Дарманян // Педиатр, фармакология. - 2007,- Т. 4, № 5. - С. 54-59.

78. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: рук. для врачей / Э.Г. Деева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

79. Действие in vitro противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 года / Д.К. Львов, И.Т. Федякина, М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2006. - Т. 51, №2. - С.20-22

80. Дерягин, Ю.П. Грипп и другие острые респираторные заболевания : учеб. пособие / Ю.П. Дерягин. - Ростов/Д.: Феникс; Красноярск: Издат. проекты, 2006. - 160 с.

81. Диагностика гриппа: новый вариант A/H1N1 в России / С.Б. Яцышина, А.Н. Миненко, М.Н. Прадед [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2009. - № 6. - С.56-62.

82. Дидковский, Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта / Н.А. Дидковский, И.К. Малашенкова // Врач. - 2005. - №10,- С. 17-24.

83. Длительность активно приобретенной иммунной защиты от гриппа / O.K. Кузнецов, JI.A. Степанова, Е.Г. Головачева [и др.] // Мед. акад. журн. - 2010. - № 1. - С. 15-26.

84. Донина, С.А. Системный гуморальный и клеточный иммунный ответ при экспериментальной гриппозной инфекции и вакцинации / С.А. Донина, А.Н. Найхин, Г.Д. Петухова [и др.] // Мед. иммунология. - 2006 - Т. 8, № 1.-С. 31-36.

85. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 604 с.

86. Дриневский, В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков : практ. рук. / В.П. Дриневский, JI.B. Осидак, JI.M. Цибалова. -СПб., 2003,- 183 с.

87. Ерофеева, М.К. Возможность применения Альфа-2В интерферона для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций / М.К. Ерофеева, B.JI. Максакова, М.Г. Позднякова [и др.] // Вопр. соврем, педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 80-84.

88. Ершов, Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? /Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова, В.О. Полонский // Инфекции и антимикроб, терапия.- 2003. - № 6. - С. 129-134.

89. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

90. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И.Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3,№ 1.-С. 1-6.

91. Жаркова, Н.Е. Симптоматическое лечение ОРВИ: будущее за комбинированными препаратами / Н.Е. Жаркова // Рус. мед. журн. - 2007. -Т. 15, №22.-С. 1636-1639.

92. Жданов, К.В. Клинический случай тяжелой формы гриппа А (H1N1) / К.В. Жданов, A.B. Карпов, Н.И Львов [и др.] // Журн. инфектологии. - 2010. - Т. 2, № 3. - С. 28-32.

93. Железникова, Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Н.Е. Монахова.- СПб.: Фолиант, 2007.-256 с.

94. Жилинская, И.Н. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции. Эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / И.Н. Жилинская. - СПб, 2003. - С.42-52.

95. Жукова, Ю.В. Влияние острых респираторных вирусных инфекций на течение ишемической болезни сердца / Ю.В. Жукова, В.И. Масычева, Ю.П. Никитин // Бюл. сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2008. -№4.-С. 56-59.

96. Заплатников, А. Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей / А.Л. Заплатников // Лечащий врач. - 2006. - № 9. - С. 50-56.

97. Заплатников, А.Л. Современные подходы к терапии ОРВИ и гриппа у детей / А.Л. Заплатников // Мед. совет. - 2009. - № 3. - С. 37-43.

98. Зверев, В.В. Грипп и атипичная пневмония / В.В.Зверев, В.И. Покровский//Вакцинация,-2003.-№3 (17).-С. 7-8.

99. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов. - ГЭОТАР-Медиа, 2012,- 432 с.

100. Зенков, H.K. Механизмы активации макрофагов / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.А. Шкурупий // Успехи совр. биологии. - 2007. - Т. 127, № З.-С. 243-256.

101. Зуева, Л.П. Эпидемиология: учебник / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев. -СПб: Фолиант, 2005. - 752 с.

102. Иванюк, А.Б. Использование осельтамивира в педиатрической практике: системат. обзор / А.Б. Иванюк, A.C. Колбин // Педиатр, фармакология. - 2008,- Т. 5, № 1. - С. 34-40.

103. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: рук. для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб: Фолиант, 2005. - С.597-637.

104. Изменение активности ферментов и показателей липидного состава лимфоцитов детей, больных хроническим вирусным гепатитом В / В.Г. Булыгин, H.A. Аксенова, Г.В. Булыгин [и др.] // Сибирское мед. обозрение (г. Иркутск). - 2010. - № 2. - С. 33-36.

105. Изоляты вируса гриппа подтипа A H5N1, выделенные от домашней птицы в Курганской области в 2005 году: молекулярно-генетическая характеристика / О.И. Киселев, В.М. Блинов, М.М. Писарева [и др.] // Молекуляр. биология. - 2008,- Т. 42, № 1. - С. 78-87.

106. Изучение разнообразия высокопатогенных вирусов гриппа H5N1, вызвавших эпизоотию в Западной Сибири в 2005 г. / В.А. Евсеенко [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2007,- Т. 414, № 4. - С. 561-566.

107. Ильина, H.A. Роль перекисного окисления липидов при инфекциях различной этиологии / H.A. Ильина, Г.В. Криушинская // Естествознание и гуманизм. Современный мир, природа и человек: сб. науч. тр. - Томск, 2007. - № 1. - С. 40.

108. Ильичева, Т.Н. Репродукция вируса гриппа человека и иммунопатогенез вызываемого им заболевания / Т.Н. Ильичева, С.И. Бажан, A.M. Шестопалов, C.B. Нетесов // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 4.-С. 59-65.

109. Иммуногенные и протективные свойства живой гриппозной пандемической вакцины «Инфлювир» / А.Н. Миронов, Д.С. Бушменков, Н.В. Купина [и др.] // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2010. - Т. 95, № 4. - С. 71-75.

110. Ингибиторы нейраминидазы - новые возможности в лечении гриппа / М.Д. Бакрадзе, В.К. Таточенко, J1.C. Намазова [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2007. - Т. 4, № 2. - С. 38-47.

111. Интерфероновый статус у детей при гриппе и других ОРВИ. Интерферонотерапия / JI.B. Осидак, Е.Г. Головачева, Е.В. Образцова [и др.] // Вопр. соврем, педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 435а.

112. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия / Е.А. Образцова, JI.B. Осидак, Е.Г. Головачёва [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение: Экспериментально-клиническая фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. Сборник трудов под ред. Акад. РАМН, проф., д-ра. биол. наук М.Б. Штарка, проф., д-ра. биол. наук С.А. Сергеевой.- Издательство Российской академии наук, 2009.- С.22-25.

113. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / С.С. Афанасьев, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин [и др.]. - М.: Триада-Х, 2005. -767 с.

114. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико [и др.]. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-816 с.

115. Информация о ситуации по гриппу в мире и России со второго полугодия 2002г. по сентябрь 2003г. / И.Г. Маринич, A.A. Сомнина, JI.C. Карпова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2003. - № 6 (13). -С. 13-19.

116. Исаков, В.А. Современная терапия и реабилитация больных тяжелыми формами гриппа / В.А. Исаков // Аллергология и иммунология. -

2002. - Т. 3, № з. _ с. 385-389.

117. К вопросу о едином механизме патогенеза инфекционных заболеваний / Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, М.Д. Орлов [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 110.

118. К вопросу о штаммовой композиции гриппозной вакцин на предстоящий эпидсезон 2005-2006 гг. / A.A. Сомнина, Н.И. Донская, М.Ю. Еропкин [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 4 (23). - С.3-7.

119. Каверин, Н.В. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий / Н.В. Каверин, Ю.А. Смирнов // Вопр. вирусологии. -

2003.-Т. 48, №3,-С. 4-10.

120. Каверин, Н.В. Ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae): медицинская вирусология: руководство / Н.В. Каверин, Д.К. Львов. - М.: Мед. информ. агентство, 2008. - С. 176-183.

121. Калягин, А.Н. Возможности предупреждения декомпенсации хронической сердечной недостаточности за счет применения вакцин против возбудителей респираторных инфекций / А.Н. Калягин // Сиб. мед. журн (г. Иркутск). - 2008. - Т. 82, № 7. - С. 46-48.

122. Кареткина, Г.Н. Грипп: новое в лечении и профилактике / Г.Н. Кареткина // Лечащий врач. - 2009. - № 1. - С. 58-60.

123. Карпова, Л.С. Уровни, структура и динамика годовой заболеваемости гриппом и ОРЗ в России / Л.С. Карпова, И.Г. Маринич // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2006. - № 2 (27). - С. 23-26.

124. Киселев, О.И. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И. Киселев, И.Г. Маринич, A.A. Соминина. - СПб.: Боргес, 2003. - 244 с.

125. Киселев, О.И. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон / О.И. Киселев, Ф.И. Ершов, Э.Г. Деева. - М.; СПб.: Димитрейд График Групп, 2007. - 348 с.

126. Киселев, О.И. Прогресс в создании пандемических противогриппозных вакцин и технологии их производства / О.И. Киселев // Биотехнология. - 2010. - № 2. - С.8-24.

127. Киселев, О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ / О.И. Киселев, И.А. Васильева // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 2. - С. 91-93.

128. Киселев, О.И. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей / О.И. Киселев, В.П. Дриневский, Л.В. Осадик [и др.]. -СПб., 2004.-96 с.

129. Кладова, О.В. Иммунокорригирующая терапия при ОРЗ / О.В. Кладова, Е.В. Замахина, В.Ф. Учайкин // Практика педиатра. - 2006. - № 6. -С. 8-12.

130. Климович, В.Б. Иммуноглобулин A (IgA) и его рецепторы / В.Б. Климович, М.П. Саймойлович // Медицинская иммунология. - 2006 - Т.8, №4,-С. 483-500.

131. Клинико-иммунологические особенности острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Е.Г. Головачёва, Е.С. Эрман, Л.В. Осидак [и др.] // Вопросы практической педиатрии - 2010 - Т.5, № 2-С.38-45.

132. Клинико-экономическое обоснование выбора этиотропного препарата для включения в терапию гриппа /В.Ю. Тегза, В.М. Волжанин, Н.И. Львов [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2009. - Т. 2. - С. 176-179.

133. Клинико-эпидемиологическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ / Ю.Б.Белоусов, О.И.Карпов, М.В.Леонова [и др.].-СПб, 2004.-С. 17-19.

134. Клиническая иммунология для врачей / В. П. Лесков, А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина [и др.]. - М., 2005. - 144 с.

135. Ключников, С.О. Комплексная терапия (Элькар и Пантогам), состояние здоровья часто болеющих детей и активность ферментов лимфоцитов. XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» / С.О. Ключников, Т.Н. Накостенко, B.C. Сухоруков. - М., 2005. - С. 409-410.

136. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. - ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

137. Козловский, В.И. Сравнение частоты некоторых инфекционных респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний в районе обслуживания поликлиники №2 г. Витебска / В.И. Козловский, И.О. Дубае, A.B. Акулёнок // Вестн. Витебск, гос. мед. ун-та. - 2010. - № 2. - С. 43-48.

138. Колбин, A.C. Осельтамивир в педиатрической практике (мировой опыт применения) / A.C. Колбин, А.Б. Иванюк, A.B. Харчев // Педиатр, фармакология. - 2008. - Т. 5, № 6. - С. 16-21.

139. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - СпецЛит, 2007. - 772 с.

140. Краткий очерк истории пандемий и эпидемий гриппа / И.Г. Маринич, Е.А. Смродинцева, И.В. Морозов [и др.] // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия: сб. науч. тр. - СПб, - 2003. - С. 10-19.

141. Крылов, П.С. Влияние мутаций в гене гемагглютинина вируса гриппа подтипа H5N1 на антигенность и вирулентность, выявляемое сайт-специфическим мутагенезом / П.С. Крылов, Е.А. Говоркова, Н.В. Каверин // Вопросы вирусологии. - 2010 - № 5 - С. 14-16.

142. Кузнецов, O.K. Механизмы возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц / O.K. Кузнецов, JI.A.

Степанова // Биомедицинский журнал Medline.ru. - 2006. - Т. 7, ст. 31. - С. 337-348.

143. Кузнецов, В.И. Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / В.И. Кузнецов. - Саратов, 2007. - 47 с.

144. Кузнецов, О. К. Условия, способствующие появлению вируса гриппа с пандемическими потенциями. Профилактические меры /О. К. Кузнецов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2003. - № 3. - С. 5-11.

145. Куличенко, Т.В. Место осельтамивира в лечении и профилактике гриппа у детей / Т.В. Куличенко, A.C. Дарманян // Педиатр, фармакология. -2007.-Т. 4, №6.-С. 42-46.

146. Кутырев, В.В. Система лабораторной диагностики инфекций неизвестной этиологии / В. В. Кутырев, В. В. Малеев, А. Н. Куличенко // Клинич. лабораторн. диагностика. - 2005. - № 9. - С. 8.

147. Лабораторная диагностика острых респираторных вирусных инфекций / A.A. Сомнина, А.И. Банникнов, В.В. Зарубаев [и др.]. - СПб, 2003. - С.70-73.

148. Лапшин, Р.Д. Люди, птицы, вирусы. Что такое арбовирусы и птичий грипп и чем они грозят хищным птицам? / Р.Д. Лапшин // Пернатые хищники и их охрана. - 2005. - № 4. - С. 14-23.

149. Ластовка,И.Н. Особенности течения острых респираторных инфекций у детей раннего возраста с тимомегалией / И.Н.Ластовка, В.А. Матвеев, М.Г.Богданович // Охрана материнства и детства. - 2010. - № 2 (16).-С. 20-24.

150. Левченко, Н.В. Биотехнология получения и характеристика диагностикума полиакролеинового (латексного) для выявления вируса гриппа птиц в реакции суспензионной агглютинации / Н.В. Левченко // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2011. - Т. 21, № 1. - С. 64-65.

151. Левченко, Н.В. Экспресс-диагностика вируса гриппа птиц в объектах окружающей среды, содержащих патоген в низких концентрациях / Н.В. Левченко, В.И. Ефременко // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2011. - Т. 21, № 1. - С. 46-49.

152. Ленева, И.А. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к Арбидолу. Изучение эффекта Арбидола в комбинации с различными противовирусными препаратами на репродукцию вируса гриппа А / И.А. Ленева, И.Т. Федякина, Т.А. Гуськова // Терапевт, арх. - 2005. -Т. 77, № 8.-С. 84-88.

153. Ленева, И.А. Пандемический вирус гриппа 2009 H1N1 и современные противогриппозные препараты / И.А. Ленева // Русский медицинский журнал. - 2010 - Т. 18., № 9. - С. 597-600.

154. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, P.M. Тошхоева [и др.] // Дет. инфекции. - 2007. - Т. 6, №2. -С. 49-52.

155. Липатова, М.К. Социальная значимость ОРВИ и актуальность симптоматического лечения / М.К. Липатова // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, №24.-С. 1569-1574.

156. Лобзин, Ю.В. Воздушно-капельные инфекции / Ю.В. Лобзин, В.П. Михаиленко, Н.И. Львов. - СПб.: Фолиант, 2003. - 200 с.

157. Лобзин, Ю.В. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: рук. для врачей / Ю.В. Лобзин. - СПб.: Фолиант, 2005. - 912 с.

158. Логинова, С.Я. In vitro efficacy of ingavirin against the Mexican pandemic subtype H1N1 of influenza a virus, strains A/CALIFORNIA/04/2009 and A/CALIFORNIA/07/2009 [= Изучение эффективности ингавирина in vitro в отношении мексиканского пандемического подтипа H1N1 вируса гриппа А/штамма A/California/04/2009 и А/штамма A/California/07/2009] /

С.Я. Логинова, C.B. Борисевич, М.В. Лыков // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, №3-4. - С.15-17.

159. Локальный гуморальный и клеточный иммунный ответ при экспериментальной гриппозной инфекции и вакцинации / Г.Д. Петухова, А.Н. Найхин, И.Б. Баранцева [и др.] // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 4. -С. 511-516.

160. Лусс, Л.В. Основные принципы лечения и профилактики гриппа. Поствакцинальные реакции и осложнения: мифы и реальность / Л.В. Лусс, М.П. Костинов // Доктор. Ру. - 2008. - № 2. - С. 5-10.

161. Лусс, Л.В. Грипп. Профилактика, диагностика, терапия / Л.В. Лусс, Н.И. Ильина. - ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 122 с.

162. Лучанинов, Э.В. Концепция профилактики респираторной патологии в воинских коллективах / Э.В. Лучанинов, М.М. Цветкова, К.А. Федоряко // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. Прил. Ч. 1. - 2008. - № 2 (22). - С. 276-277.

163. Львов, Д.К. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 от 24.05.2009) первого штамма A/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, А.Г. Прилипов // Вопр. вирусологии. - 2009. - Т. 54, № 5. - С.10-14.

164. Львов, Д.К. Медицинская вирусология / Д.К. Львов. -Медицинское информационное агентство, 2008. - 656 с.

165. Львов, Д.К. Межпопуляционные взаимодействия в системе вирусы гриппа А животные - человек / Д.К. Львов // Вопр. вирусологии. 2005,-Т. 50, №4.-С. 4-11.

166. Львов, Д.К. Новые и возвращающиеся инфекции - дремлющий вулкан / Д.К. Львов // Проблемы особо опасн. инфекций - 2008 - № 2 (96).-С. 5-8.

167. Мазуркова, H.A. Иммуногенные свойства синтетических пептидных фрагментов гемагглютинина вируса гриппа A/H3N2 / H.A. Мазуркова // Междунар. журн. прикладн. и фундамент, исслед- 2011- № 5. -С. 100-102.

168. Майер, X. Птичий грипп в зеркале экономических правил / X. Майер // Известия Санкт-Петерб. ун-та экономики и финансов- 2007 - № 2. -С. 22-32.

169. Макаров, В.К. Профилактика гриппа / В.К. Макаров, В.А. Соловьев // Ремедиум. Приволжье // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: тез. докл. VII Рос. съезда инфекционистов. - Н. Новгород, 2006. - С. 27.

170. Малеев, В.В. Роль ингибиторов нейраминидазы в профилактике и лечении гриппа / В.В. Малеев // Клин, фармакология и терапия.- 2007,Т. 16, № 1.-С. 54-61.

171. Малый, В.П. Грипп: пособие для врачей / В.П. Малый, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. - СПб. ; Харьков, 2007. - 108 с.

172. Малый, В.П. Грипп и другие ОРВИ / В.П. Малый, М.А. Андрейчин. - ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 320 с.

173. Маркова, Т.П. Профилактика и лечение респираторных инфекций /Т.П. Маркова//Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, № 2. - С. 77-81.

174. Маянский, Д.Н., Комплексная оценка функций фагоцитов при воспалительных заболеваниях: Методические рекомендации / Д.Н. Маянский, В.И. Щербаков, О.П. Макарова. - Новосибирск, 1985. - 17с.

175. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под редакцией акад. РАМН A.A. Воробьева. - Медицинское информационное агентство, 2012. - 704 с.

176. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа:

метод, указания. - М.: Фед. центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2005.-44 с.

177. Михайленко, A.A. Профилактическая иммунология / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский [и др.]. - М.; Тверь: Триада, 2004.-448 с.

178. Михальчук, В.Н. Польза и вред профилактических и лечебных препаратов против гриппа/ В.Н.Михальчук, В.А.Дивоча, А.И. Гоженко // Соврем, наукоемкие технологии. - 2007. - № 7. - С. 82.

179. Молекулярно-генетическая характеристика вируса птичьего гриппа в июле-декабре 2005 г. /С.Б. Яцышина, Г.А. Шипулин, Т.С. Астахова [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2006. - № 5. - С. 23-30.

180. Молекулярно-генетический анализ гена гемагглютинина штамма вируса гриппа А подтипа Н5, изолированного на юге Западной Сибири в 2003 году / Ю.В. Разумова, Ю.С. Букин, А.Б. Беклемишев [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2007. - № 5. - С. 78-82.

181. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 в Забайкальском крае / H.H. Чарторижская, A.B. Сепп, Е.В. Пруткина [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. -№39.-С. 8-12.

182. Нагоев, Б.С. Вычисление коэффициентов интоксикации и интегрального индекса интоксикации у больных гриппом / Б.С. Нагоев, Н.Г. Оразаев // Успехи соврем, естествознания. - 2007. - № 3. - С. 92а.

183. Нагоев, Б.С. Грипп: клинико-диагностические и патогенетические аспекты / Б.С. Нагоев, Н.Г. Оразаев, A.A. Гаштов. -Нальчик: Изд-во КБНИ РАН, 2004. - 120 с.

184. Нагоев, Б.С. Показатели молекул средней массы у больных гриппом с сопутствующими заболеваниями / Б.С. Нагоев, Н.Г. Оразаев // Успехи соврем, естествознания. - 2007. - № 1. - С. 78.

185. Нагоев, Б.С. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией / Б.С. Нагоев, A.A. Гаштов // Инфекц. болезни. - 2006. - Т. 4, № 4. - С. 23-25.

186. Найхин, А.Н. Локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани / А.Н. Найхин, И.Б. Баранцева // Мед. иммунология. - 2004. - Т. 6, № 6. - С. 487-492.

187. Научные основы и перспективы создания мукозальных инактивированных гриппозных вакцин / Л.А. Степанова, А.И. Мигунов, A.B. Короткое [и др.] // Мед. акад. Журнал. - 2006 - № 4- С. 15-23.

188. Невинский, Г.А. К вопросу изучения антивирусной активности сесквитерпенового лактона арглабин / Г.А. Невинский, С.Б. Ахметова, С.М. Адекенов // Рос. биотерапевт, журн. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 45-46.

189. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. - Медицинская литература, 2009. - 466 с.

190. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецепторсвязывающем сайте гемагглютинина в вариантах пандемического вируса гриппа A/H1N1 от больных с летальным исходом и со среднетяжелой формой заболевания / Д.К. Львов, К.Б. Яшкулов, А.Г. Прилипов [и др.] // Вопросы вирусологии - 2010 - № 4. - С. 15-18.

191. Окишев, М.А. Развитие артериальной гипертонии на фоне гриппа и ОРВИ / М.А. Окишев, H.H. Воробьева, В.В. Щекотов // VI Рос. съезд врачей-инфекционистов: материалы конф. - СПб, 2003. - С. 283-284.

192. Онищенко, Г. Г. Ситуация по заболеваемости гриппом птиц в мире и РФ. Совершенствование надзора и контроля за гриппом при подготовке к возникновению пандемии / Г. Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 5. - С. 4-17.

193. Онищенко, Г.Г. Ситуация по гриппу птиц, вызванному высокопатогенным вирусом гриппа A/H5N1, в странах Азии, Африки и

Европы в 2007 году // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 4. - С.37-41.

194. Оптимизация генного состава реассортантов, содержащих геммаглютинин вируса гриппа подтипа Н5, и их эффективность в опытах перекрестной иммунной защиты / И.А. Руднева, Н.В. Каверин, Т.А. Тимофеева [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2008. - Т. 53, № 1. - С. 24-27.

195. Оптимизация процесса сублимационного высушивания культуральных холодоадаптированных вакцинных образцов вируса гриппа A/H5N2 / H.A. Мазуркова, М.О. Скарнович, Г.П. Трошкова [и др.] // Междунар. журн. прикладн. и фундамент, исслед. - 2011. -№ 5. - С. 98-100.

196. Оптический метод диагностики вирусов гриппа на основе нематических жидких кристаллов / В. Ф. Иванов, В. Т. Иванова, М. Г. Томилин [и др.] // Оп - тич. журн. - 2006. - Т. 73, № 8. - С. 90-92.

197. Оразаев, Н.Г. К изменению показателей НСТ-теста при осложнении гриппа пневмонией (вирусной и вирусно-бактериальной) / Н.Г. Орзаев // Успехи соврем, естествознания.- 2007.- № 1.- С. 80.

198. Оразаев, Н.Г. Методы оценки эндогенной интоксикации при гриппе / Н.Г. Орзаев // Успехи соврем.естествознания. - 2007. - № 3. - С. 98.

199. Оразаев, Н.Г. Оценка эндоксикоза при гриппе / Н.Г. Орзаев // Фундаментал. исслед. - 2005. - № 6. - С. 101-102.

200. Оразаев, Н.Г. Содержание среднемолекулярных пептидов у больных гриппом / Н.Г. Оразаев // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы Рос. науч.-практ. конф. - СПб, 2004. - С. 179.

201. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями / И. И. Корсакова, Т. П. Пашанина, В.В. Елизаров [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2004. - № 3,- С. 32-34.

202. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах [и др.]. - ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

203. Особенности современного течения ОРВИ/Гриппа в условиях эпидемического подъема и эффективность противовирусной терапии у пациентов с гриппом A/H1N1-SW /С.Н. Орлова, H.H. Шибачева, Т.И. Довгалюк [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни - 2010 - № 5. - С. 5154.

204. Особенности течения и лечения внебольничных пневмоний в период эпидемии гриппа / В.П. Колосов, В.П. Самсонов, Е.И. Карапетян [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2010. - № 36. - С. 17-19.

205. Особенности этиологии и клиники гриппа у детей в эпидемические сезоны 2004-2006 гг. / О.И. Афанасьева, Е.Г. Королёва, К.К. Милькинт [и др.] //Детские инфекции- 2008- Т.7, № 2-С. 14-16.

206. Отягощённый преморбидный фон как фактор риска неблагоприятного течения гриппа у детей / О.И Афанасьева, Е.Г. Королёва, В.П. Дриневский [и др.] //Детские инфекции- 2011- Т. 10, №4- С.25-28.

207. Оценка метаболического состояния и функциональной активности иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт [и др.] // Клинич. лабораторн. диагностика. - 2003. - № 2. - С. 16-17.

208. Оценка показателей функции внешнего дыхания и теста с шестиминутной ходьбой через 6 месяцев после комплексной вакцинации «Пневмо-23», «Хиберикс», «Гриппол плюс» у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / А.Д. Протасов, A.B. Жестков, М.П. Костинов [и др.] // Мед. альм. - 2010. - № 3. - С. 169-173.

209. Оценка эффективности экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей с помощью рекомбинантного СТ-2В интерферона при пероральном применении / М.Г. Позднякова, B.JI. Максакова, И.Л. Колыванова [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2006. - Т. 3, № 6. - С. 10-13.

210. Павелкина, В.Ф. Влияние эмоксипина на эндогенную интоксикацию и антиоксидантную защиту при гриппе / В.Ф. Павелкина, М.Г. Чирясова // Успехи соврем, естествознания. - 2006. - № 11. - С. 97.

211. Павелкина, В.Ф. Эндогенная интоксикация и возможности ее коррекции при гриппе / В.Ф. Павелкина, М.Г. Ласеева // Казан, мед. журн. -2008. - Т. 89, № 4. - С. 449-452.

212. Парахонский, А.П. Вакцины и иммуномодуляторы против гриппа и острых респираторных заболеваний /А.П. Парахонский, Ф.Ф. Гришаков // Успехи соврем, естествознания. - 2008. - № 1. - С. 25-26.

213. Парахонский, А.П. Оценка иммунного статуса при проведении эколого-гигиенического мониторинга населения / А.П. Парахонский // Успехи соврем, естествознания. - 2006. - № 4. - С. 65.

214. Патогенетические аспекты гриппа в период эпидемии, вызванной вирусом HINlv в 2009-2010 гг. / A.B. Цинзерлинг, С.Л. Воробьев, В.В. Зарубаев [и др.] // Архив патологии. - 2011- Т. 13 - С. 21-25.

215. Патологическая физиология / Под редакцией проф. H.H. Зайко, проф. Ю.В. Быця. - МЕДпресс-информ, 2008. - 640 с.

216. Петров, Р.В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи / Р.В. Петров // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 93-96.

217. Петухова, Г.Д. Индукция локального и системного иммунного ответа патогенными и аттенуированными вирусами гриппа А : автореф. дис. ... к-та мед. наук / Г.Д. Петухова. - СПб., 2007. - 20 с.

218. Показатели иммунного статуса при хронических герпесвирусных заболеваниях в стадии обострения и ремиссии / А.Н. Стрижаков, Ж.А. Каграманова, В.В. Малиновская [и др.] // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3.-С. 291.

219. Покровский, В.И. SARS: тяжелый острый респираторный синдром. Новый вирус - новая болезнь /В.И. Покровский, О.И. Киселев, П.Г. Назаров // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, №2. - С. 42-51.

220. Покровский, В.И. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф / В.И. Покровский, О.И. Киселев. - СПб.: Росток, 2005. -376 с.

221. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. - Медицинское информационное агентство, 2008. - 208 с.

222. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология / А.Б. Полетаев. - Медицинское информационное агентство, 2007. - 184 с.

223. Прилуцкий, A.C. Определение авидности иммуноглобулинов класса G к антигенам цитомегаловируса в диагностике активной формы инфекции / A.C. Прилуцкий, Д.А. Лесниченко, O.A. Прилуцкая // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 283.

224. Принципы оценки энзимологических показателей крови у больных с инфекционной патологией (II сообщение): синдром интоксикации / И.М. Рослый, C.B. Абрамов, Е.Г. Белова [и др.] // Инфекц. болезни. - 2004. -Т. 2, № 1.-С. 12-18.

225. Проблема гриппа сегодня и завтра / О.В. Кладова, Т.Ф. Погодина, Е.В. Замахина, В.Ф. Учайкин // Дет. инфекции. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 5457.

226. Продукция общих и вирусспецифических IgE у детей и пожилых людей, иммунизированных живой гриппозной вакциной / Т.В. Чиркова, А.Н. Найхин, С.А. Донина [и др.] // Аллергология. - 2006. - № 3. - С. 17-21.

227. Продукция сывороточных и локальных IgE у молодых людей при гриппозной инфекции и иммунизации живой гриппозной вакциной / Т.В. Чиркова, А.Н. Найхин, С.А. Донина [и др.] // Аллергология. - 2006. -№ 1.-С. 33-37.

228. Противовирусная активность препарата Ферровир в отношении инфекции, вызванной патогенным вариантом вируса гриппа птиц (H5N1) / Д.Н. Носик, П.Г. Дерябин, Э.Н. Каплина [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2006. - № 4. - С. 63.

229. Профилактическая эффективность циклоферона при гриппе и ОРВИ в организованных коллективах / О.Т. Шульдякова, В.И. Еремин, H.A. Заяц [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2006. - № 3. - С. 96а.

230. Пучкова, Н.Г. Современная защита от гриппа H1N1V А/Калифорния/07/2009 / Н.Г. Пучкова // Вестн. Росздравнадзора. - 2009. -№6.-С. 27-31.

231. Распространение и свойства эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В, вызвавших подъемы заболеваемости в России в 1999-2002 гг. /

B.Т. Иванова, Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин [и др.] // Вопр. вирусологии. -2003.-Т. 48, №4.-С. 11-15.

232. Роль нейраминидазы в патогенезе гриппозной инфекции / И.Н. Жилинская, JI.A. Ляпина, О.Ю. Решетникова [и др.] // Вопросы вирусологии,- 2003,- № 2,- С. 26-28.

233. Роль специфических секреторных и сывороточных антител при острых респираторных заболеваниях различной этиологии у детей / Н.Б. Румель, Е.Г. Головачева, Л.В. Осщак [и др.] // Мед.иммунология. - 2003. -Т. 5, № 5-6.-С. 609-614.

234. Романова, С. Клинические исследования вакцины против гриппа птиц / С. Романова // Ремедиум. - 2006. - № 12. - С. 56-58.

235. Романцов, М.Г. Грипп: рациональный подход к терапии / М.Г. Романцов // Врач. - 2007. - №3. - С. 32-36.

236. Романцов, М.Г. Противовирусные препараты для лечения ОРВИ и гриппа у детей : (клинич. обзор) / М.Г.Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко // Фундамент.исслед. - 2010. - № 9. - С. 76-87.

237. Руденко, A.A. Дифференциальная диагностика и лечение гриппа и острых респираторных заболеваний / A.A. Руденко // Doctor.- 2006.- № 1 —

C. 11-14.

238. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2003. - 1040 с.

239. Салтыкова, Т.С. Отсроченная смертность при гриппе и тактика вакцинопрофилактики этой инфекции среди лиц пожилого возраста / Т.С. Салтыкова // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2008. - № 2. -С. 55-57.

240. Сачек, М.М. Противогриппозные лекарственные средства / М.М. Сачек//Вестн. фармации. - 2006.-№ 3-33. - С. 81-89.

241. Селькова, Е.П. Новые технологии в профилактике и лечении острой респираторной вирусной инфекции / Е.П. Селькова // Consilium medicum. Прил. Педиатрия. - 2007. - №1. - С. 66-68.

242. Семенов, Б.Ф. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции / Б.Ф. Семенов, В.И. Покровский // Врач. - 2004. -№2.-С. 10-12.

243. Синопальников, А.И. Грипп / А.И. Синопальников, Ю.Г. Белоцерковская // Лечащий врач. - 2007 - № 8-9. - С. 16-21.

244. Ситуация по гриппу в мире и в России во втором полугодии 2004 и в 1-м полугодии 2005года / И.Г. Маринич, Л.С. Карпова, Е.А. Смородинцева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 4. - С.8-13.

245. Слепушкин, А.Н. Всемирная программа ВОЗ по эпидемиологическому надзору и борьбе с гриппом (Global Agenda on Influenza Surveillance and Control) / А.Н. Слепушкин // Вопр. вирусологии. -2003,- T. 48, №1,-С. 46-48.

246. Слепушкин, А.Н. Грипп и другие ОРВИ / А.Н. Слепушкин // Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / под ред.

B.И. Покровского, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасского.- М.: Медицина, 2003. -

C. 184-214.

247. Смирнов, B.C. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ / B.C. Смирнов,- СПб.: ФАРМиндекс, 2003,- 48 с.

248. Смородинцева, Е.А. Влияние современных эпидемий гриппа на смертность взрослого населения от соматических болезней / Е.А. Смородинцева, И.Г. Маринич, К.А. Столяров // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2008. - № 2. - С. 367-368.

249. Совершенствование методов иммуномодулирующей терапии у детей с бронхиальной астмой и частыми острыми респираторными инфекциями / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006 - Т. 7, № 3. - С. 332-333.

250. Соминина, A.A. Вирус гриппа A(H5N1) как один из вероятных возбудителей предстоящей пандемии / А.А.Соминина, Е.В. Сорокин, Т.Р. Царева // Цитокины и воспаление. - 2006 - Т. 5, № 1. - С. 3-10.

251. Составляющие экономического ущерба при гриппе / Г.А. Харченко, Ю.В. Оганесян, B.C. Буркин [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы конгр. -СПб., 2005.-С. 19-86.

252. Спектр чувствительности к Римантадину вирусов гриппа А, циркулировавших в эпидемических сезонах 2002-2004 гг. / Е.С. Шевченко, Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2005 - Т. 5, №5.-С. 32-35.

253. Старчеус, А.П. Уровень перекисного окисления липидов антиоксидантной защиты в крови лошадей при их вакцинации против гриппа / А.П. Старчеус, Т.А. Сокирко, П.Н. Гура // Ветеринар, патология. - 2003. -№ З.-С. 81-82.

254. Структурные изменения в лимфоидных органах мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1 -субтипа A/GOOSE/KRASNOOZERSKOYE/627/05 /О.В. Потапова, В.А. Шкурупий, Н.Г. Лузгина [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. акад. мед. наук. - 2008. - № 5. -С. 162-165.

255. Сулима, Д.JI. Гипертоксический грипп / Д.Л. Сулима, В.Е. Карев, К.В. Жданов // Журн. инфектологии. - 2010,- Т. 2, № 1. - С. 7579.

256. Сысоева, Г.М. Перспективы использования индукторов интерферона в лечении и профилактике гриппа / Г.М.Сысоева, В.И. Масычева, Е.Д. Даниленко // Вестн. РАМН. - 2004. -№11.- С.33-38.

257. Тарушкин, В.Т. Инновационная медицинская технология диагностики гриппа / В.Т. Тарушкин, П.В. Тарушкин, Л.Т. Тарушкина // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исслед. - 2011. - № 5. - С. 112-113.

258. Таточенко, В.К. Профилактика и лечение гриппа /

B.К. Таточенко // Лечащий врач. - 2007. - №7. - С. 52-55.

259. Таточенко, В.К. ВОЗ: Грозит ли нам пандемия гриппа? // Педиатр, фармакология. - 2008 - Т. 5, № 4. - С. 8.

260. Таточенко, В.К. Медикаментозная терапия и профилактика гриппа / В.К. Таточенко // Педиатр, фармакология,- 2007,- Т. 4, № 1. -

C. 86-89.

261. Таточенко, В.К. Профилактика вирусных инфекций / В.К. Таточенко // Лечащий врач. - 2006. - № 9. - С. 62-68.

262. Тетравакцина - новый принципиальный подход к предотвращению пандемии гриппа / Г.Г.Онищенко, В.В.Зверев, A.B. Катлинский [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 4. - С. 15-20.

263. Тихонова, Е.П. Грипп. ОРВИ (клиника, диагностика, лечение): метод, рекомендации / Е.П. Тихонова, Т.Ю. Кузьмина, Ю.П. Дерягин. -Красноярск, 2009. - 23 с.

264. Тихонова, Е.П. Метаболические основы иммунореактивности при парентеральных гепатитах В и С / Е.П. Тихонова, Г.В. Булыгин. -Новосибирск: Наука, 2003. - 148 с.

265. Ультраструктурные особенности поражения эпителия бронхов мышей при заражении разными штаммами вируса гриппа A/H5N1 / О.С. Таранов, Е.М. Малкова, A.A. Сергеев [и др.] // Журн. Сиб. фед. ун-та. Сер. Биология. - 2009,- Т. 2, № 2. - С. 145-156.

266. Фазаев, Н.Г. Содержание среднемолекулярных пептидов у больных гриппом / Н.Г. Фазаев // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы Рос. науч.- практ. конф.- СПб., 2004 - С. 179.

267. Федосеенко, М.В. Вакцинация против пневмококковой инфекции в условиях подготовки к возможной пандемии гриппа / М.В. Федосеенко, М.Г. Галицкая, JI.C. Намазова // Педиатр, фармакология. - 2008.- Т. 5, № 5. -С. 18-22.

268. Федотова, О. ВОЗ готова противостоять пандемии гриппа / О. Федотова // Ремедиум. - 2005. - № 3. - С. 38-39.

269. Федотова, О. Природа не позволяет нам расслабляться: [интервью с Геннадием Онищенко] / О. Федотова // Ремедиум. - 2006. -№ 5.-С. 44-47.

270. Филиппова, И. Грипп: предотвратить и обезвредить / И. Филиппова // Ремедиум. - 2008. - № 1. - С. 29.

271. Хаитов, P.M. Иммунология : учеб. для вузов / P.M. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 520 с.

272. Хохлова, E.H. Продукция интерлейкина-1 а при острых респираторных инфекциях у детей / E.H. Хохлова, C.B. Корчагина // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы конф. - СПб., 2003. -С. 417.

273. Хунафина, Д.Х. Грипп типа A/H1N1 (Свиной грипп) / Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, JI.P. Шайхуллина // Мед. вестн. Башкортостана. - 2009.- Т. 4, № 4. - С. 71-74.

274. Хунафина, Д.Х. Птичий грипп / Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, JI.P. Шайхуллина // Мед. вести. Башкортостана. - 2008,- Т. 3. № 2. - С. 98101.

275. Царев, В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология / В.Н. Царев. - Практическая Медицина, 2010.-584 с.

276. Часовских, Н.Ю. Апоптоз и окислительный стресс / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. - Томск : Печатная мануфактура, 2009.- 148 с

277. Черкасский, Б.Л. SARS и птичий грипп: сравнительный эпидемиологический анализ / Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2007. - № 2. - С. 1-8.

278. Чешик, С.Г. Грипп / С.Г. Чешик // Дет. инфекции. - 2005. - Т. 4, №4.-С. 56-63.

279. Чтобы грипп не застал врасплох // Мед. совет. - 2009. - № 3. - С.

32-33.

280. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 20042005 гг. / Е.И.Бурцева, Е.С.Шевченко, И.А. Ленева [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2007. - Т. 52, №2. - С. 24-29.

281. Шабельникова, Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.И. Шабельникова. -М., 2005. -21 с.

282. Шаханина, И.Л. Смертность от инфекционных болезней в различных регионах мира / И.Л. Шаханина, Е.П. Игонина, И.И. Брико // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2006. -№ 3. - С. 59-61.

283. Шаханина, И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова//Эпидемиология и инфекц. болезни. -2005. -№ 4.-С. 19-21.

284. Шаханина, И.Л. Экономический анализ инфекционных болезней: прошлое, настоящее, будущее / И.Л. Шаханина // Инфекционные болезни. -2009.-Т. 7., № 1.-С. 16-19.

285. Шигина, Ю.В. Иммунология: учеб. пособие / Ю.В. Шигина. -М.: РИОР, 2007.- 183 с.

286. Шуляк, Б.Ф. Пандемия гриппа H1N1 - готовы ли мы к ней? / Б.Ф. Шуляк, А.И. Радчикова // Клинико-лаборатор. консилиум. - 2009. -№ 5.-С. 63-66.

287. Эволюционная изменчивость вирусов гриппа В, циркулировавших в Российской Федерации с 2005 по 2012 г. / Т.Г. Лобова, A.B. Прокопец, А.Б. Комиссаров [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2012-№ 6,-С. 22-25.

288. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979-2002) / Д.К. Львов, С.С. Ямникова, И.Т. Федякина [и др.] // Вопр. вирусологии. -2004,-Т. 49, №3,-С. 17-25.

289. Эпизоотология гриппа птиц и вероятность формирования вторичных очагов этой инфекции на территории Нижнего Поволжья / А.Н. Матросов, A.A. Кузнецов, A.A. Слудский [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2005. - № 2 (90). - С. 27-32.

290. Этиологическая структура острых инфекций респираторного тракта у медицинских работников / Т.А. Семененко, Е.П. Селькова, Т.П. Готвянская [и др.] // Актуал. вопр. эпидемиологи и инфекц. болезней.-2004.-№6.-С. 122-126.

291. Этиология современного гриппа / О.М. Литвинова, Е.А. Смородинцева, Э.Г. Деева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001. - №1. - С.5-8.

292. Эффективность Виферона при гриппе у взрослых больных / Р.З. Гатич, Л.В. Колобухина, Е.И. Исаева [и др.] // Рус. мед. журн. - 2004-Т. 12, № 14,-С. 898-900.

293. Эюбова, A.A. Цитокиновый статус, иммунологические показатели и некоторые аспекты инфекционной патологии часто болеющих детей / A.A. Эюбова, М.К. Керимова // Аллергология и иммунология. -2006,-Т. 3, № 3. - С.335.

294. A cluster of cases of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong / K.W. Tsang, P.L. Ho, G.C. Ooi [et al.] // N Engl J Med. - 2003. -Vol.348, № 20. -P. 1977-1985.

295. A Complicated Message: Identification of a Novel PB1-Related Protein Translated from Influenza A Virus Segment 2 mRNA / H.M. Wise, A. Foeglein, J. Sun [et a!.] //J. Virol.-2009,-Vol. 83., № 16,- P. 8021-8031.

296. A double-blind, randomized placebo-controlled multicenter study of oseltamivir phosphate for treatment of influenza infection in China / L. Li, B. Cai, M. Wang [et al.] //Chin Med J. - 2003. - Vol. 116, № 1.-P. 44-48.

297. Activity and regulation of a-interferon in respiratory syncytial virus and human metapneumovirus experimental infections / A. Guerrero-Plata, S. Baron, J.S. Poast [et al.] // J. Virol. - 2005. -Vol. 79, № 16. - P. 10190-10199.

298. Aged BALB/c mice as a model for increased severity of severe acute respiratory syndrome in elderly humans / A. Roberts, C. Paddock, L. Vogel [et al.] // J Virol. - 2005. - Vol. 79, № 9. - P. 5833-5838.

299. Allen, S.J. Chemokine: receptorstructure, interactions, andantagonism / S.J. Allen, S.E. Crown, T.M. Handel // Annu Rev Immunol. - 2007. - Vol. 25. -P. 787-820.

300. Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome/ Y. Zhang, J. Li, Y. Zhan [et al.] // Infect Immun. - 2004. - Vol.72, № 8. _P. 4410-4415.

301. Avian influenza A(H5N1) infection in humans/ J.H. Beigel, J. Farrar, A.M. Han [et al.] // N. Eng. J. of Med. - 2005. - Vol. 353, № 13. - P. 1374-1385.

302. В cells are required for generation of protective effector and memory CD4 cells in response to Pneumocystis lung infection/ F.E. Lund,

M.Hollifield,K.Schuer[et al.] // J Immunol. - 2006. - Vol. 176, № 10. - P. 61476154.

303. Bannister, B. Infection. Microbiology and Management / B. Bannister, S. Gillespie, J. Jones. - Blackwell: Publishing, 2006. - P. 495-497.

304. Belshe, R.B. The origins of pandemic influenza - lessons from the 1918virus / R.B. Belshe // New. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, № 21. -P. 2209-2211.

305. Benedict, C.A. Death and survival: viral regulation of TNF signaling pathways / C.A. Benedict, T.A. Banks, C.F. Ware // Curr Opin Immunol. - 2003. -Vol. 15, № 1. - P. 59-65.

306. Bernasconi, N.L. A role for Toll-like receptors in acquired immunity: upregulation of TLR9 by BCR triggering in naive B cells and constitutive expression in memory B cells / N.L. Bernasconi, N. Onai, A. Lanzavecchia // Blood.-2003.-Vol. 101, № 11.-P. 4500-4504.

307. Brandtzaeg, P. Induction of secretory immunity and memory at mucosal surface / P. Brandtzaeg // Vaccine.- 2007. - Vol. 25,- P. 5467-5484.

308. Cases of influenza A (H5N1) - Thailand, 2004 / Centers for diseases control and prevention // MMWR- 2004. - Vol. 53, № 5. - P. 100-103.

309. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells / H.K. Law, C.Y. Cheung, H.Y. Ng [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 7. - P. 2366-2374.

310. Chen, J. The immunobiology of SARS / J. Chen, K. Subbarao // Annu Revlmmunol - 2007,- Vol.25.- P. 443-472.

311. Children hospitalized with severe acute respiratory syndrome-related illness in Toronto / A. Bitnun, U. Allen, H.Heurter [et al.] // Pediatrics. - 2003. -Vol. 112, №4. -P. 261.

312. Clinical features of cases of influenza A (HlNl)v in Osaka prefecture, Japan, May 2009 / N. Komiya,Y. Gu,H. Kamiya [et al.] // Euro Surveill. - 2009. -Vol. 14, №29.-P. 19272.

313. Colonna, M.Plasmacytoid dendritic cells in immunity / M.Colonna, G. Trinchieri, Y.J. Liu // Nat. Immunol. - 2004. - Vol.5, № 12. - P. 1219-1226.

314. Combined glucose-6-phosphate dehydrogenase and glucosephosphate isomerase deficiency can alter clinical outcome / J.L. Clarke, T.I. Vulliamy, D. Roper [et al.] // Blood Cells Mol. Dis.- 2003,- Vol. 30, NQ 3. - P. 258-263.

315. Comparison and correlation of neisseria meningitidis serogroup B immunologic assay results and human antibody responses following three doses of the Norwegian meningococcal outer membrane vesicle vaccine MenBvac / J. Findlow, S. Taylor, A. Aase [et al.] // Infect Immun.- 2006. - Vol.74, № 8. - P. 4557-4565.

316. Control of Coronavirus infection through plasmacytoid dendritic-cell-derived type I interferon / L. Cervantes-Barragan, R. Zust, F. Weber [et al.] // Blood. - 2007. - Vol.109, № 3,- P. 1131-1137.

317. Coronavirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome / J.S. Peiris, S.T. Lai, L.L. Poon [et al.] // Lancet. - 2003,- Vol. 361 (9366).- P. 1319-1325.

318. Cox, R.J. Influenza virus: immunity and vaccination strategies. Comparison of the immune response to inactivated and live, attenuated influenza vaccines / R.J. Cox, F. Brokstad, P. Ogra // Scand. J. Immunol - 2004. - Vol. 59, № l.-P. 1-15.

319. Cyclin-Dependent Kinase Activity Is Required at Early Times for Accurate Processing and Accumulation of the Human Cytomegalovirus ULI 22123 and UL37 Immediate-Early Transcripts and at Later Times for Virus Production / Veronica Sanchez, Anita K. McElroy, Judy Yen [et al.] // J. Virol-2004,- Vol. 78, № 20,- P. 11219-11232.

320. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis/ C.Y. Cheung, L.L. Poon, I.H. Ng [et al.] // J Virol. - 2005. - Vol.79, № 12. - P. 7819-7826.

321. DC SIGN and DCSIGNR in teractwith the glycoprote in of Marburg virus and the Sprotein of severe a cute respiratory syndrome coronavirus / A. Marzi, T. Gramberg, G. Simmons [et al.] // J Virol. - 2004.-Vol.78, №21- P. 12090-12095.

322. Detection of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus in pneumocytes of the lung / K.C. Chow, C.H. Hsiao, T.Y. Lin [et al.] // Am J Clin Pathol.- 2004,- Vol. 121, № 4. - P. 574-580.

323. Development of immunity to serogroup B meningococci during carriage of Neisseria meningitidis in a cohort of university students / J.Z. Jordens, J.N. Williams, G.R. Jones [et al.] // Infect Immun. - 2004,- Vol. 72, № 11,- P. 6503-6510.

324. Different faces of regulatory DCs in homeostasis and immunity/ H.H. Smits, E.C.de Jong,E.A. Wierenga [et al.] // Trends Immunol - 2005.-Vol. 26, № 3. - P. 123-129.

325. Dynamics of dendritic cell phenotype and interactions with CD4+ T cells in airway infl ammation and tolerance/ T.B. Oriss, M. Ostroukhova, C. Seguin-Devaux [et al.] // J. Immunol.- 2005,- Vol. 174, № 2,- P. 854-863.

326. Dynamic variations in the peripheral blood lymphocyte subgroups of patients with 2009 pandemic H1N1 swine-origin influenza A virus infection / Xichao Guo, Yu Chen, Xuefen Li, Haishen Kong [et al.] // J. Virol - 2011- Vol. 8.-P. 1-6.

327. Ebell, M.H. A systematic review of the history and physical examination to diagnose influenza / M.H. Ebell, L.L. White, T. Casault // J. Am. Board. Fam. Pract. - 2004,- Vol. 17, № 1. - P. 1 -5.

328. Effects of adjuvants on the safety and immunogenicity of an avian influenza H5N1 vaccine in adults / D.I. Bernstein, K.M. Edwards, C.L. Dekker [et al.] // J. Infect Dis.- 2008. - Vol. 197, №5. - P. 667-675.

329. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team; F.S.

Dawood, S. Jain, L. Finelli [et al.] // N Engl J Med.- 2009-Vol. 360, № 25-P. 2605-2615.

330. Enhanced epidemiological surveillance of influenza A (HlNl)v in Italy / C. Rizzo, S. Declich, A. Bella [et al.] // Euro Surveill.- 2009.- Vol.14, №27,-P. 19266.

331. Epidemiological and economic effectiveness of immunization of adult and children against influenza and acute respiratory viral infections with the vaccine grippol [= Эпидемиологическая и экономическая эффективность иммунизации вакциной Гриппол при гриппе и ОРВИ у взрослых и детей] / P.M. Хаитов, P.M. Некрасов, Н.Г. Пушкова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - №3. - С. 83-86.

332. Epidemiology of influenza A (HlNl)v virus infection in Japan, May-June 2009 / T. Shimada, Y. Gu, H. Kamiya [et al.] // Euro Surveill. - 2009,- Vol. 14, № 24,-P. 19244.

333. Evidence for naturally acquired T cell-mediated mucosal immunity to Neisseria meningitides / V. Davenport, T. Guthrie, J. Findlow [et al.] // J Immunol. -2003.-Vol. 171, № 8.-P. 4263-4270.

334. Expression cloning of functional receptor used by SARS Coronavirus / P. Wang, J. Chen, A. Zheng [et al.] // Biochem Biophys Res Commun - 2004-Vol. 315, № 2,-P. 439-444.

335. Factors associated with early hospital discharge of adult influenza patients / N. Lee, P.K. Chan, K.W. Choi [et al.] //Antivir Ther. - 2007,- Vol. 12, №4.-P. 501-508.

336. Falsey, A.R. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults / A.R. Falsey, P.A. Hennessey, M.A. Formica[et al.] // N. Engl. J. Med.- 2005,- Vol. 352, № 17,-P. 1749-1759.

337. Frieman, M. SARS Coronavirus and innate immunity / M. Frieman, M. Heise, R. Baric//Virus Res. - 2008. - Vol. 133, № l.-P. 101-112.

338. Frontline: Induction of apoptosis and modulation of c-FLIPL and p53 in immature dendritic cells infected with herpes simplex virus / D.B. Muller, M.J. Raftery, A. Kather [et al.] // Eur J.Immunol. - 2004. - Vol. 34, № 4,- P.941-951.

339. Fujihashi, K. Mucosal immunosenescence: new developments and vaccines to control infectious diseases // K. Fujihashi, H. Kiyono // Trends in immnology- 2009. - Vol. 30, № 7,- P. 334-343.

340. Functional tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand production by avian influenza virus-infected macrophages / J. Zhou, H.K. Law, C.Y. Cheung [et al.] // J Infect Dis. - 2006,- Vol. 193, № 7. - P. 945-953.

341. Glucose-6-phosphate dehydrogenase is regulated through c-Src-mediated tyrosine phosphorylation in endothelial cells / S. Pan, C.J. World, C.J. Kovacs [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasco Biol. - 2009.- Vol. 29, NQ 6. - P. 895-901.

342. Groux, H. Role of dendritic cells in the generation of regulatory T cells / H. Groux, N. Fournier, F. Cottrez // Semin Immunol. - 2004. - Vol. 16, № 2.-P. 99-106.

343. Hayden, F.G. Antiviral management of seasonal and pandemic influenza / F.G. Hayden, A.T. Pavia // J Infect Dis.- 2006,- Vol. 194, Suppl 2,- P. 119-126.

344. Hepatitis C Virus Differentially Modulates Activation of Forkhead Transcription Factors and Insulin-Induced Metabolic Gene Expression / Arup Banerjee, Keith Meyer, Budhaditya Mazumdar [et al.] // J. Virol - 2010 - Vol. 84, № 12,-P. 5936-5946.

345. Hepatitis C Virus Infection Promotes Hepatic Gluconeogenesis through an NS5A-Mediated, FoxOl-Dependent Pathway / Lin Deng, Ikuo Shoji, Wataru Ogawa [et al.]//J. Virol.- 2011,- Vol. 85, № 17,-P. 8556-8568.

346. Heyderman, R.S. Mucosal immunity and optimizing protection with meningococcal serogroup B vaccines / R.S. Heyderman, V. Davenport, N.A.Williams // Trends Microbiol.- 2006,- Vol. 14, № 3.- p. 120-124.

347. HIV turns plasmacytoid dendritic cells (pDC) into TRAIL-expressing killer pDC and down-regulates HIV coreceptors by Toll-like receptor 7-induced IFN-alpha / A.W. Hardy, D.R. Graham, G.M. Shearer [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104, № 44. - P. 17453-17458.

348. HIV type 1- infected dendritic cells induce apoptotic death in infected and uninfected primary CD4 T lymphocytes / M. Lichtner, C. Maranon, P.O. Vidalain [et al.] // AIDS Res Hum Retroviruses.- 2004,- Vol. 20, № 2 - P. 175182.

349. Holoendemic Malaria Exposure Is Associated with Altered Epstein-Barr Virus-Specific CD8+ T-Cell Differentiation / Pratip K. Chattopadhyay, Kiprotich Chelimo, Paula B. Embury [et al.] // J. Virol.- 2013,- Vol. 87, № 3,- P. 1779-1788.

350. Hospitalized patients with novel influenza A (H1N1) virus infection-California, April-May, 2009 / Centers for Disease Control and Prevention // MMWR. - 2009. - Vol. 58, № 19.-P. 536-541.

351. Human Cytomegalovirus Induces the Activity and Expression of Acetyl-Coenzyme A Carboxylase, a Fatty Acid Biosynthetic Enzyme Whose Inhibition Attenuates Viral Replication / Cody M. Spencer, Xenia L. Schafer, Nathaniel J. Moorman [et al.] // J. Virol.-2011,-Vol. 85, № 12,-P. 5814-5824.

352. Human infection with new influenza A (H1N1) virus: clinical observations from Mexico and other affected countries, May 2009 / World Health Organization // Wkly Epidemiol Rec. - 2009. - Vol. 84, № 21. - P. 185-189.

353. Human infection with new influenza A (H1N1) virus: clinical observations from a school-associated outbreak in Kobe, Japan, May 2009 / World Health Organization // Wkly Epidemiol Rec. - 2009. - Vol.84, № 24. - P. 237244.

354. Identification and characterization of human pulmonary dendritic cells / I.K. Demedts, G.G. Brusselle, K.Y. Vermaelen [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2005. - Vol.32, № 3. - P. 177-184.

355. Identification of an epitope of SARS-coronavirus nucleocapsid protein / Y. Lin, X. Shen, R.F. Yang [et al.] // Cell Res. - 2003. - Vol. 13, № 3. - P. 141145.

356. Identification of oxidative stress and Toll-like receptor 4 signaling as a key pathway of acute lung injury / Y. Imai, K. Kuba, G.G. Neely [et al.] // Cell. -2008. - Vol. 133, № 2. - P. 235-249.

357. Identification of Dobrava, Hantaan, Seoul and Puuma laviruses by one - stepreal-nime RT-PCR / M. Aitichou, Sh.S. Saleh, A.K. McElroy [et al.] // J. VirolMethods. - 2005. -Vol. 124, № 1-2. - P. 21-26.

358. Immunogenicity and safety of a strain-specific MenB OMV vaccine delivered to under 5-year olds in New Zealand / P. Oster, J.O'Hallahan, I. Aaberge [et al.] // Vaccine. - 2007. - Vol. 25, № 16. - P. 3075-3079.

359. Immunohistochemical, in situ hybridization, and ultrastructural localization of SARS-associated coronavirus in lung of a fatal case of severe acute respiratory syndrome in Taiwan / W.J. Shieh, C.H. Hsiao, C.D. Paddock [et al.] // Hum Pathol. - 2005. - Vol. 36, № 3. - P. 303-309.

360. Impaired responses to toll-like receptor 4 and toll-like receptor 3 ligands in human cord blood / D. De Wit, S. Tonon, V. Olislagers [et al.] // J Autoimmun. -2003. -№ 21, № 3. - P. 277-281.

361. Impaired Toll-like receptor 8-mediated IL-6 and TNF-alpha production in antigen-presenting cells from patients with X-linked agammaglobulinemia / K. Sochorova, R. Horvath, D. Rozkova [et al.] // Blood. -2007. - Vol. 109, № 6,- P. 2553-2556.

362. Inefficient Control of Host Gene Expression by the 2009 Pandemic H1N1 Influenza A Virus NS1 Protein / B.G. Hale, J. Steel, R.A. Medina [et al.] // J. Virol.-2010.-Vol. 84., № 14,-P. 6909-6922.

363. Infection and Autoimmunity / Nancy Agmon Levin, Noel R Rose, Y. Shoenfeld. - Gardners Books, 2004. - 768 p.

364. Influence of age and carriage status on salivary IgA to Neisseria meningitides / R.E. Horton, J. Stuart, H. Christensen [et al.] // Epidemiol Infect. -2005. - Vol. 133, № 5. - P. 883-889.

365. Influenza Virus PB1-F2 Protein Induces Cell Death through Mitochondrial ANT3 and VDAC1 / D. Zamarin, A. Garcia-Sastre, X. Xiao [et al.] // PLoS Pathog.- 2005,- Vol. 1., № 1,- P. 0040-0054.

366. Influenza virus receptors in the human airway / K. Shinya, M. Ebina, S. Yamada [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 440. - P. 435-436.

367. Intensive-care patients with severe novel influenza A (H1N1) virus infection - Michigan, June 2009 / Centers for Disease Control and Prevention // MMWR. - 2009. - Vol. 58, № 27. - P. 749-752.

368. Interaction of severe acute respiratory syndrome-associated Coronavirus with dendritic cells / M. Spiegel, K. Schneider, F.Weber [et al.] // J Gen Virol.-2006.-Vol. 87, №7.-P. 1953-1960.

369. In vitro and in vivo characterization of new swine-origin H1N1 influenza virus / Y. Itoh, K. Shinya, M. Kiso [et al.] // Nature - 2009.- Vol. 460., № 7258,-P. 1021-1025.

370. Isolation and characterization of viruses related to the SARS Coronavirus from animals in southern China / Y. Guan, B.J. Zheng, Y.Q. He [et al.] // Science. - 2003. - Vol. 302 (5643). - P. 276-278.

371. Jinquan, T. CCR3 expression induced by IL-2 and IL-4 functioning as a death receptor for B cells / T. Jinquan, H.H. Jacobi,C. Jing [et al.] // J Immunol. -2003.-Vol. 171, №4.-P. 1722-1731.

372. Kobasa, D. Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutinin of the 1918 pandemic virus / D. Kobasa, A. Takada, K. Shinya [et al.] // Nature. - 2004. - Vol. 431 (7009). - P. 703-707.

373. Latency and persistence of respiratory syncytial virus despite T cell immunity / J. Schwarze, D.R. O'Donnell, A. Rohwedder [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 169, № 7. - P. 801-805.

374. Lau, Y.L. Pathogenesis of severe acute respiratory syndrome / Y.L. Lau, J.S. Peiris // Curr Opin Immunol. - 2005. - Vol. 17, № 4. - P. 404-410.

375. Levinson, W. Review of Medical Microbiology and Immunology / W. Levinson. - McGraw-Hill, 2010. - 640 p.

376. Ligon, B.L. Avian influenza virus H5N1: a review of its history and information regarding its potential to cause the next pandemic / B.L. Ligon // Semin. Pediatr. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 16, № 4. - P. 326-335.

377. Lung pathology of fatal severe acute respiratory syndrome/ J.M. Nicholls, L.L. Poon, K.C. Lee [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361 (9371). -P. 1773-1778.

378. Lung pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a study of 8 autopsy cases from Singapore / T.J. Franks, P.Y. Chong, P. Chui [et al.] // Hum Pathol. - 2003. - Vol. 34, № 8. - P. 743-748.

379. Mapping the sequence mutations of the 2009 H1N1 influenza A virus neuraminidase relative to drug and antibody binding sites / S. Mauerer-Stroh, J. Ma, R. Tze Chuen Lee [et al.] // Biology Direct.- 2009,- Vol. 4, № 5,- P. 1-9.

380. Matrix protein 2 of influenza A virus blocks autophagosome fusion with lysosomes / Gannage M., Dormann D., R. Albrecht [et al.] // Cell. Host. Microbe. - 2009. - Vol. 6,- P. 367-380.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.