Современные особенности течения, рациональная вакцинопрофилактика и терапия гриппа А у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Гришин, Игорь Станиславович

• Гришин, Игорь Станиславович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Гришин, Игорь Станиславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 3

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ВОЗБУДИТЕЛЯХ ГРИППА А У ЧЕЛОВЕКА, ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ, СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ И ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ГРИППА А (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 10

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33

Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГРИППА А ВЫЗВАННОГО РАЗЛИЧНЫМИ СЕРОТИПАМИ ВИРУСА У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

3.1. Особенности этиологической структуры гриппа А

у военнослужащих 43

3.2. Клинические особенности гриппа А, вызванного различными серотипами вируса 47 Глава 4. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ГРИППА А У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

4.1 Влияние вакцинопрофилактики на клиническое течение гриппа 74

4.2 Сравнительный анализ антигенного состава гриппозных вакцин и циркулировавших вирусов гриппа А(НШ1) и А(НЗН2) 77 Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГРИППА А

У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ 86

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 100

ВЫВОДЫ 103

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 105

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 106

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 107

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 109

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные особенности течения, рациональная вакцинопрофилактика и терапия гриппа А у военнослужащих»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

По частоте и количеству случаев грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают первое место среди инфекционных заболеваний [87, 95, 129, 134, 135]. Заболеваемость гриппом до настоящего времени не имеет тенденции к снижению. Это обусловлено широкой распространенностью и быстрой изменчивостью возбудителя гриппа А с тенденцией к формированию более вирулентных штаммов. Ежегодно в мире гриппом и ОРВИ заболевают до 500 млн человек, в 3-5 млн случаев инфекция протекает в тяжелой форме с сотнями тысяч летальных исходов [119, 120, 134, 135]. В Российской Федерации заболеваемость гриппом за последние 10 лет в различные эпидемические сезоны у взрослого населения варьировала от 4,4 до 14,0 % от общей численности населения, а ежегодный экономический, ущерб составлял 86% от экономических потерь, наносимых инфекционными заболеваниями в целом [114].

Отличительной особенностью вируса гриппа А является его высокая антигенная изменчивость, что ведет к регулярному обновлению штаммов и развитию пандемий заболевания. Наиболее известны пандемии гриппа А вызванные вирусами подтипа А(Н1Ш) в 1918-1920 гг. (испанка), А(Н2Ы2) в 1957-1958 гг. (азиатский грипп) и А(НЗШ) в 1968-1969 гг. (гонконгский грипп), которые послужили причиной смерти примерно 30 млн., 1 млн. и 800 тыс. человек соответственно [134, 135, 159, 161]. Последняя пандемия гриппа А(НШ1)рс1т09 (2009-2010 гг.) показала, какую опасность представляет эта инфекция для здоровья и жизни людей любого возраста (18,5 тыс. летальных случаев по официальным данным ВОЗ) [135, 163].

Высокий уровень заболеваемости гриппом отмечается и ' в Вооруженных Сил Российской Федерации, где в условиях организованного

коллектива активно реализуется воздушно-капельный механизм передачи инфекции [26, 110, 134]. По данным медицинской службы Министерства обороны Российской Федерации именно эпидемические подъемы заболеваемости гриппом определяют высокий показатель пневмоний у военнослужащих [9, 29]. Грипп и связанные с ним осложнения - одна из причин временной негодности к военной службе, снижения боеготовности [26].

Вариабельность эпидемических процессов при гриппе А с преобладанием различных его подтипов определяет неоходимость мониторинга циркулирующих респираторных вирусов, как основы планирования лечебно-профилактических мероприятий в организованных коллективах. Более того, проведение эффективной специфической профилактики гриппозными вакцинами возможно только при совпадении их штаммового состава с циркулирующими штаммами вируса. [13, 25, 81, 111, 209].

Степень разработанности темы

Изучению различных аспектов гриппа А в нашей стране посвящены исследования Л.В. Осидак, В.П. Дриневского, Ю.В. Лобзина, К.В. Жданова, Н.И. Львова, В.П. Лихопоенко, Е.И. Бурцевой, И.А. Леневой, О.И. Киселева, О.И. Афанасьевой, Л.В. Колобухиной, A.A. Смородцева и множеством других авторов. В зарубежной литературе грипп А описан R.A. Brigth, F.S. Dawood, J. Hsu, S.M. Zimmer, A. Moeller. Однако имеющиеся исследования не позволяют сделать однозначные выводы на ряд особенностей клинических проявлений и течения заболевания [11, 18, 134, 135]. Несомненный интерес представляет выявление таких особенностей у военнослужащих, с учетом влияния процессов адаптации к различным условиям военной службы [2].

Существенной проблемой является повышение эффективности профилактики и терапии, в связи с постоянной сменой возбудителя и резистентности вирусов гриппа А к ряду противовирусных химиопрепаратов [8, 83, 135, 169, 170]. В связи с чем, актуальной потребностью государственных органов здравоохранения и военно-медицинской службы считается непрерывное накопление и анализ информации о влиянии различных противовирусных препаратов на характер течения, тяжесть и частоту осложнений инфекционного процесса, вызванного различными штаммами вируса гриппа А.

Цель исследования

Изучить современные особенности течения, эффективность вакцинопрофилактики и противовирусной терапии гриппа А у военнослужащих.

Задачи исследования

1. Изучить этиологическую структуру гриппа А у военнослужащих за 2001-2013 гг.

2. Определить клинические особенности гриппа А, вызванного различными серотипами вируса у военнослужащих.

3. Выявить влияние специфической профилактики на характер течения гриппа А у военнослужащих.

4. Дать сравнительную оценку клинической эффективности современных противовирусных препаратов в терапии гриппа А.

Научная новизна

Особенности военной службы и широкое внедрение специфической профилактики военнослужащих изменяют этиологическую структуру гриппа А у лиц молодого возраста из организованных коллективов.

Клинические особенности гриппа А(НШ1)рс1т09 характеризуются высокой частотой развития среднетяжелых и тяжелых форм (90,3%), меньшей продолжительностью основных респираторных синдромов (ринита 4,6+0,24 дней, р<0,05, бронхита 6,0+0,42 дней, р<0,05, кашля 5,4+0,29 дней^ р<0,05) и меньшей частотой осложнений (10,8%). Осложнения (пневмонии) протекают более тяжелее — характерны полисегментарные (66,6%), двухсторонние (50%), и их развитие было более позднем (33,3%).

Сезонная специфическая профилактика оказывает положительный клинический эффект только при полном совпадении вакцинальных штаммов с циркулирующими, уменьшая общую продолжительность лихорадки (2,6+0,31 дней, р<0,05), продолжительность фебрильной лихорадки (0,9+0,15 дней, р<0,05), синдрома общей инфекционной интоксикации (4,5+0,41 дней, р<0,05) и меньшего количества осложнений (6,8%).

Противовирусные препараты с прямым механизмам действия более клинически эффективны в терапии гриппа А, чем с непрямым, в частности озельтамивир, который уменьшал общую продолжительность лихорадки (2,6+0,30 дня, р<0,05), продолжительность фебрильной лихорадки (1,6+0,20 дня, р<0,05), ринита (4,5+0,62 дня, р<0,05), кашля (3,8+0,56 дня, р<0,05), общее количество осложнений (5%) и частоту пневмоний (0%).

Препараты с опосредованным противовирусным действием в терапии гриппа А уменьшают частоту развития осложнений при приеме 1-2 день болезни в 2 и 3 раза по сравнению с базисной терапией (интерфероны - 13%, индукторы интерферона - 5,8% против 25,5%, р<0,05), при приеме препаратов на 3-5 день болезни в 2 и 4,5 раза соответственно (интерфероны —

14,2%, индукторы интерферона - 2,9% против 24,6%, р<0,05).

Теоретическая и практическая значимость

Мониторинг циркулирующих респираторных вирусов в организованных коллективах позволяет определять актуальные возбудители с целью планирования лечебно-профилактических мероприятий.

При развитии двухсторонней, полисегментарной пневмонии, рекомендуется проводить диагностику на пандемический штамм вируса гриппа А.

Вакцинация оказывает клинический эффект только при полном совпадении вакцинальных штаммов с циркулирующими штаммами вируса гриппа А.

При лечении больных с гриппом А средней степени тяжести и неосложненным течением препаратами выбора являются противовирусные средства прямого действия (осельтамивир, умифеновир).

Препараты интерферона и индукторов раннего интерферона в монотерапии уменьшают частоту развития осложнений, что позволяет рекомендовать их использование в комбинации с препаратами прямого противовирусного действия.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне ретроспективного сравнительного открытого исследования и проспективного обследования с использованием клинических, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Этиологическая структура гриппа А у военнослужащих отличается от этиологической структуры гражданских лиц.

2. Клиническое течение гриппа А у военнослужащих зависит от серотипа вируса.

3. Специфическая профилактика гриппозными вакцинами облегчает течение гриппа А при полном совпадении штаммового состава с циркулирующими вирусами.

4. Наиболее эффективными этиотропными средствами терапии гриппа А у лиц молодого возраста являются противовирусные препараты прямого действия.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки включенных в исследование индивидуальных регистрационных карт (ИРК), использованием современных методов исследований (вирусологических, молекулярно - генетических, серологических, клинических и инструментальных), применением современных статистические методов.

Основные положения и результаты исследования используются в практической работе клиники инфекционных болезней, в педагогическом процессе кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и на их основе составлены Указания по профилактике диагностике и лечению ОРЗ и гриппа в Вооруженных Силах Российской Федерации, утвержденные Начальником Главного Военно-медицинского управления МО РФ (2015 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России.

Материалы диссертации доложены на итоговой конференции Военно-научного общества слушателей и ординаторов I факультета ВМедА (Санкт-Петербург, 2013), на XIII Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и СевероЗападного Федерального округа России (Санкт-Петербург, 2014).

Личный вклад автора

Автор настоящего диссертационного исследования принимал непосредственное участие на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены современные данные научной медицинской литературы. Соискатель принимал участие в планировании данного исследования, в разработке формализованной ИРК, заполнении ИРК (20%), в комплексном клиническом обследовании и лечении пациентов (25%), самостоятельно выполнял забор материала для вирусологических исследований и экспресс-диагностику гриппа тест-системами при поступлении пациентов в клинику (30%), а также полностью формировал базу данных, проводил статистическую обработку материала, обобщал и анализировал полученные результаты.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами и 4 рисунками. Список литературы включает 232 источника, из которых 164 отечественных и 68 зарубежных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ВОЗБУДИТЕЛЯХ ГРИППА А У ЧЕЛОВЕКА, ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ, СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ И ПРОТИВОВИРУСНОЙ

ТЕРАПИИ ГРИППА А.

«Грипп» - это острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами гриппа А, В и С, которые поражают эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелий сосудов и иммунокомпетентные клетки. Клиническая картина типичной формы гриппа средней степени тяжести характеризуется фебрильной лихорадкой постоянного типа, синдромом общей инфекционной интоксикации, синдромами поражения респираторного тракта [27, 134, 135]. Различают следующие формы гриппа: по эпидемическому распространению - спорадический, сезонный, эпидемический и пандемический; по клинической форме - типичная (с трахеитом) и атипичная (афебрильная, акатаральная, фебрильная, токсическая и фульминантная) формы; по клиническому варианту -сочетанию синдромов поражения респираторного тракта: ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит; по степени тяжести - легкая, средняя, тяжелая и крайне тяжелая; по наличию осложнений — неосложненный и осложненный [27, 134, 135].

Согласно международной классификации вирусов гриппа (2010), вирусы гриппа А относят к порядку Mononegavirales, семейству Orthomyxoviridae, роду Influenzavirus А, виду Influenza A virus [59, 135, 160].

Известно, что геном вируса гриппа кодирует 14 белков: внутренние белки - NP, Ml, РВ1, PA, РВ2; неструктурные белки - NSI, NEF, N40, РВ1-F2, поверхностные белки - гемагглютинин (НА), нейраминидаза (NA), М2-белок [39, 161].

Нуклеопротеин (NP) - внутренний белок вириона связан РНК вируса и белком Ml. Каждый фрагмент вирусной РНК соединен с многочисленными

копиями белка NP и тремя полимеразными субъединицами (РА, PB 1 и РВ2) [211]. РНК нуклеопротеида (NP) участвует в транскрипции вирусного генома [208]. Помимо этой функции, NP обеспечивает транспорт вирионной РНК как в ядро клетки, так и из ядра к месту сборки вириона [167].

В тесном контакте с NP и РНК находится РНК-зависимая-РНК-полимераза, которая является мультифункциональным комплексом и состоит из пяти белков: РВ1, PB1-F2, N40, РВ2 и РА. Белки PB, РВ2 и РА взаимодействуют с двумя концами каждого фрагмента вирусной РНК. Кроме этого комплекс РВ1 и РВ2 взаимодействует с NP [203, 228].

Белок РВ1 осуществляет катализ РНК-зависимого-РНК-синтеза, является основной субъединицей для сборки вирусных полимераз [196]. Белок РА индуцирует протеолитические процессы, приводящие к снижению уровня накопления собственного белка и коэкспрессируемых белков [188,190]. Белок РВ2 участвует в вирусной транскрипции и подавляет противовирусный иммунный ответ клетки-хозяина [185, 231].

К неструктурным белкам относятся NS1 и NS2 (NEF). Взаимодействие NS1 белка с малой ядерной РНК указывает на регуляторную роль этого белка в процессе сплайсинга мРНК, М1 и мРНК [184]. NS1 блокирует продукцию интерферонов а и |3 и провоспалительных цитокинов [207, 218]. Белок N40 открыт в 2009 году, его функции до сих пор остаются неизвестны [230].

Белок NS2 стимулирует синтез вирусной комплементарной РНК, что приводит к увеличению количества вирионной РНК, участвует в выполнении транспортных функций и активирует клеточную АТФ-азу, которая обеспечивает процесс отпочковывания вируса [184, 193, 213, 219].

Внутренняя поверхность липидного слоя мембраны вириона выстлана мембранным белком М1. Основными функциями белка М1 являются сохранение целостности вириона, определение морфологии вириона, участие в процессе репродукции вируса - сборки и отпочковывания новых вирионов [166, 168].

На поверхности вириона вируса гриппа А имеются две функциональные молекулы: гемагглютинин, с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки-мишени, и нейраминидаза, которая разрушает клеточный рецептор при почковании дочерних вирионов, а также исправляет ошибки при неправильном связывании с рецептором [228].

В настоящее время известны 17 типов гемагглютинина (обозначаемые как Н1, Н2, ..., Н16) и 9 типов нейраминидазы (N1, N2, ..., N9). Комбинации типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, НШ1, НЗЫ2, Н5Ы1 и т. п.) образуют субтипы: из 144 (16 х 9) теоретически возможных субтипов на сегодняшний день известны 115 [18, 134, 222].

Возбудители антропонозного гриппа А у человека объединены в три подтипа: А(НШ1), А(Н2Ы2) и А(НЗШ), в появлении которых наблюдается определенная цикличность. Резкая смена гемагглютинина и/или нейраминидазы называется антигенным шифтом [39, 40]. Антигенный дрейф - это относительно небольшие изменения в структуре поверхностных антигенов, которые происходят почти ежегодно. Изменения возможны в результате рекомбинации, делеции или инсерции генов, точечных мутаций или их сочетания [40, 161]. Антигенный дрейф приводит к изменению (как правило, медленному и постепенному) антигенной структуры, что отражается на характере иммунного ответа. Гуморальный ответ на гемагглютенин вируса гриппа является специфическим только для данного варианта вируса, поэтому антигенный дрейф способствует ускользанию вирусов от инактивации их антителами [39, 161].

Третий поверхностный белок вируса гриппа - трансмембранный белок М2 осуществляет формирование ионного канала, через который происходит транспорт протонов, необходимый для эффективной репродукции вируса [224,229].

Одним из важных факторов патогенеза гриппа А является продукция вирусного белка РВ1-Г2, который вызывает апоптоз тканевых макрофагов

легких и тем самым способствует развитию вторичных бактериальных пневмоний. У современного пандемического варианта вируса гриппа А(НШ1) продукция РВ1 -¥2 отсутствует, что снижает вероятность развития вторичных пневмоний, но определяет возможность развития первичных вирусных пневмоний [229]. По данным О.И. Киселева (2012 г.) РВ1-Б2 участвует в образование пор в митоходриях, тем самым вызывая нарушение их функции [64].

У человека вирусы гриппа поражают эпителиальные клетки слизистой оболочки респираторного тракта, бокаловидные клетки (секретирующие слизь), альвеолоциты и макрофаги [27, 75, 134]. Все эти клетки имеют на своей поверхности рецептор, с которым связывается вирусный гемагглютинин, а именно, концевой остаток сиаловой или >1-ацетилнейраминовой кислоты (№и5Ас), располагающийся в составе полисахаридных цепочек и входящих в состав ганглиозидов и гликопротеинов. Концевой остаток сиаловой кислоты может связываться с моносахаридом с помощью альфа2-3- или альфа2-6-связи [30, 135]. Клетки эпителия верхних отделов респираторного тракта человека содержат, в основном, альфа2-6-сиалозиды, нижних отделов — альфа2-3-сиалозиды. Поэтому эпидемические штаммы вирусов гриппа, имея альфа2-6-специфичность, легко репродуцируются в верхних отделах респираторного тракта человека [59, 143, 223]. Смешанной специфичностью (альфа2-6/альфа2-3) обладают штаммы пандемического вируса гриппа А(НШ1)рс1т09 и поэтому способны поражать нижние отделы респираторной системы и вызывать тяжелые пневмонии [98, 99, 100].

В патогенезе гриппа А одну из важнейших ролей играют свободнорадикальные процессы [68, 135]. Вирус гриппа может вызвать повреждение тканей не только прямой инвазией, но и активацией окислительного метаболизма нейтрофилов, в результате которого происходит выброс во внеклеточную среду активных форм кислорода.

Установлено, что липидная пероксидация, активируемая вирусом гриппа А, наряду с генерацией активных форм кислорода является одним из основных метаболических процессов, определяющих тяжесть заболевания [56, 99, 135].

Характер течения инфекционного процесса при гриппе, по мнению Т.В. Сологуб и соавторов (2009 г.), зависит и от иммунного ответа [144]. Гуморальный иммунный ответ препятствует адсорбции вирусов на поверхности клеток и нейтрализует их. Главную роль, по мнению Ф.И. Ершова (2006 г.), играют специфические антитела - иммуноглобулины классов б1§А, ^М и [43]. Синтез 1§М сменяется синтезом а затем и 1§А. Антитела класса 1§М, находящиеся в плазме крови и лимфе, преципитируют, агглютинируют и лизируют антигены [69, 202]. Антитела класса распознают свободный вирус гриппа и зараженные вирусом клетки, посредством активации каскада комплемента и опсонизации клеток, зараженных вирусами, участвуют в нейтрализации внеклеточных вирусов в кровяном русле и в тканях, контролируя вирусную инфекцию [104, 134, 174, 175]. Секреторные антитела класса ^А препятствуют адсорбции вирусов на эпителиальных клетках и частично нейтрализуют вирусы [135, 174].

Инкубационный период сезонного гриппа А имеет продолжительность от нескольких часов до двух суток [89, 135]. Начало заболевания как правило острое [89, 134, 135]. Однако, О.И. Афанасьева (2012 г.) в своих работах отмечает у детей подосторое начало заболевания [7]. Клиническая картина сезонного гриппа, по данным Т.В. Сологуб (2001 г.), Л.В. Осидак (2006 г.), проявляется лихорадкой, синдромом общей инфекционной интоксикации и синдромами поражения дыхательных путей [117].

Лихорадка, по данным большинства исследователей, достигает максимальных значений (39,0-40,0°С) в первые сутки заболевания [64, 117, 135]. Л.В. Осидак (2006 г.), О.И. Киселёв, Т.В. Сологуб (2012 г.), О.В. Мальцев (2013 г.) отмечают преобладание фебрильной лихорадки при гриппе

А, которая при неосложненном течении носит одноволновый характер [64, 65, 104]. У 10-15% больных по данным Г.И. Карпухина (2000 г.), О.И. Киселева (2003 г.) лихорадка имеет двухволновой характер [63, 68]. О.И. Киселев, И.Г. Мариничев, A.A. Соминина (2012 г.) отмечают, что вторая волна лихорадки свидетельствует об осложнениях или обострении хронических заболеваний [64].

Признаки синдрома общей инфекционной интоксикации по данным Ю.В. Лобзина, В.П. Лихопоенко, Н.И. Львова (2000 г.) нарастают в начальном периоде заболевания [89, 134, 135]. В.П. Малый, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб (2007 г.) отмечают, что у молодых пациентов при достаточно высокой температуре признаки интоксикации выражены не резко [106]. О.И. Киселёв, Л.В. Осидак, О.И. Афанасьева (2012 г.) также отмечают преобладание синдрома общей инфекционной интоксикации над другими проявлениями гриппа [7, 64, 120]. По данным О.В. Мальцева (2013 г.) синдром общей инфекционной интоксикации отмечается у 100% госпитализированных пациентов [105].

Поражение респираторного тракта при гриппе А характеризуется развитием синдромов ринита, фарингита, ларингита, трахеита и бронхита [89, 134, 135]. О.В. Мальцев (2013 год) в своих исследованиях показал развитие фарингита при гриппе А в 100% случаев [105]. А.Л. Бондаренко с соавторами (2012 г.) описывают наличие фарингита у 57,9% пациентов. Л.В. Осидак, (2006 г.) О.И. Киселёв, Т.В. Сологуб (2012 г.) отмечают, что наиболее характерным для гриппа синдромом является трахеит, который описан у 90% больных [11, 64, 65]. Однако большая часть авторов описывает трахеит только у 30-40%) больных [31, 89, 125]. О.В. Мальцев, Н.И. Львов, К.В. Жданов (2013 г.) отмечают развитие синдрома проксимального бронхита при гриппе в 38,4% случаев, Е.О. Комаровский (2013 г.) - в 20% случаев гриппа, а А.Л. Бондаренко с соавторами (2012 г.) не отмечают наличия бронхита и рассматривают его как осложнение [11, 60, 104].

Из не респираторных синдромов при гриппе JI.B. Осидак (2006 г.), О.И. Киселёв, Т.В. Сологуб (2012 г.) выделяют геморрагический синдром, который может проявляться в виде носовых кровотечений, кашля с мокротой с прожилками крови, в тяжелых случаях - геморрагической (петехиальной) экзантемой или геморрагической пневмонией [64, 65]. Носовые кровотечения О.В. Ананьева (2013 г.) описала в 25-30% случаях, геморрагический трахеит C.B. Зотова, В.В. Лебедев, В.Н. Городин, О.И. Ковалевская, Н.А. Лебедева, И.В. Лысенко, И.М. Савицкая, М.Г. Пронин (2010 г.) выявляли у беременных женщин в 1% случаев [5, 53]. Однако ни в одном из источников не указана частота возникновения геморрагической экзантемы. «Геморрагическая пневмония» - одно из наиболее опасных проявлений геморрагического синдрома [155]. Частота ее регистрации на вскрытии у умерших от гриппа A(H1N1) по данным С.А. Гладкова, И.В. Григорьевой, В.А. Дедова, Е.В. Эсауленко, В.А. Цинзерлинга (2011 г.) составила 9% [23]. Chen W., Calvo PA., Malide D. et al. (2001 г.), Perez-Padilla R., de la Rosa-Zamboni D., Ponce de Leon S. et al. (2009 г.), Louie J.K., Acosta M., Jamieson D.J. et al. (2010) в своих работах отмечали, что на вскрытии у умерших от гриппа выявляется геморрагическая индурация лёгких, вторичную бактериальную флору обнаруживали только у 30-50 % умерших [176, 204, 215].

Наиболее частое осложнение гриппа - пневмония, в большинстве случаев, имеет смешанный вирусно-бактериальный характер вне зависимости от сроков их возникновения [5]. По данным О.И. Кислева и Т.В. Сологуб (2012 г.) пневмонии при гриппе возникают у 2-15 % всех больных гриппом и у 15-45% госпитализированных больных [64, 65]. Авторы отмечают, что в межэпидемический по гриппу период пневмонии развиваются в 0,7-2 %, во время эпидемий - в 10-12% [164]. Л.В. Осидак (2006 г.), О.И. Киселёв, Т.В. Сологуб (2012 г.) отмечают, что на частоту возникновения пневмоний оказывают влияние тип вируса гриппа и возраст больных [64, 65]. По их данным подавляющее большинство пневмоний

развивается у больных среднетяжелой и тяжелой степени тяжести гриппа [64, 65]. По мнению О.В. Ананьевой (2007 г.), у 40% больных гриппом пневмонии возникают и в более поздние сроки (после 5-го дня болезни) [5].

Другие осложнения гриппа (синуситы, отиты и другие) описаны в 1020% случаев. Так, по данным С.С. Якимова (2010 г.), осложнения со стороны JIOP-органов наблюдали в 2-8% больных гриппом взрослых, у детей, по данным Л.В. Осидак, Е.В. Образцовой, Е.Г. Головачева (2010 г.), острые заболевания ЛОР-органов при гриппе диагностированы в 8,9-13,0% случаев [121, 162].

Обострения хронических соматических заболеваний при гриппе: хронический тонзиллит, холецистохолангит, пиелонефрит и т.п.), туберкулеза, ревматизма, по данным С.А. Гладкова, И.В. Григорьевой, В.А. Дедова, Е.В. Эсауленко, В.А. Цинзерлинга (2011 г.), чаще наблюдали в группах больных гриппом до 25 лет и после 46 лет, при наличии у больных гриппом фоновых состояний [23, 178].

Поражения миокарда — "(инфекционно-аллергические миокардиты, сосудистые нарушения, в том числе инфаркт миокарда) описаны С.А. Гладковой, И.В. Григорьевой, Е.В. Эсауленко, В.А. Цинзерлингом у пожилых лиц в 31,3% случаях тяжелого течения гриппа [23, 141, 152].

Критические состояния (инфекционно-токсический шок, острая дыхательная и острая сердечно-сосудистая недостаточность, инфекционно-токсическое поражение головного мозга) описаны при тяжелом течении гриппа и наличии осложнений [1, 32, 56, 183].

Инфекционно-токсический шок, по данным В.В. Малеева (2007 г.), В.И. Покровского (2007 г.), Р.В. Горенкова (2011 г.), О.И. Киселева (2012 г.) развивается у 10-15% больных гриппом А тяжелой степени тяжести течения. Norman, J. (2010 г.), H.B. Свистунова (2014 г.) отмечали развитие острой дыхательной и сердечной недостаточности при гриппе А [138, 212]. A.A. Самсон, Е.П. Кишкурно (2009 г.) наблюдали острую дыхательную

недостаточность и острую сердечно-сосудистую недостаточность у 20-25% больных гриппом А тяжелой степени тяжести [64, 102, 125, 136]. М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко (2004 г.), В.А. Цинзерлинг, М.Л. Чухловина (2005 г.), М. Ооиуоу1апш8 е1 а1. (2010 г.) отмечают наличие инфекционно-токсической энцефалопатии при гриппе А в 30% случаев [145, 181]. По данным Т.М. Зубика (1999 г.) инфекционно-токсическая энцефалопатия у больных с гриппом тяжелой степени тяжести в 78,9% требует интенсивной терапии [32].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гришин, Игорь Станиславович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом гриппа A/H1N1 / С.Н. Авдеев // Журн. пульмонология. Приложение: грипп А / H1N1. - 2010. - С. 32-46.

2. Адаптация военнослужащих к условиям службы в регионах с неблагоприятным климатом / Под ред. P.C. Рахманова. — М.: Граница, 2000. — С. 55.

3. Амелина, О.В. Арбидол в терапии ОРВИ / О.В. Амелина // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 29. - С. 2098-2102.

4. Амиксин. Современные аспекты клинического применения: Методические указания для врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Ф.И. Ершова, проф. С.С. Григорян. - М., 2007. - С. 6-18.

5. Ананьева, О.В. Сезонные заболевания. Зима. - 2013. С. 10.

6. Андрейченко, С.А. Эндогенный гепариноподобный эффект: современное состояние проблемы / С. А. Андрейченко, Т. Е. Глухова, А. Ю. Буланов // Науч.-практ. журн. - М., 2013. - С. 18-28.

7. Афанасьева, О.И. Клиника, иммунопатогенез и противовирусная терапия современного гриппа у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — СПб., 2012.-С. 10-20.

8. Бектимиров, Т.А. Рекомендации ВОЗ и международных форумов по тактике борьбы с гриппом в связи с возможной пандемией // Бюллетень «Вакцинация». - 2003. — № 3. — С. 1-5.

9. Богомолов, А. Б. Особенности течения внебольничной пневмонии у военнослужащих в современных условиях в зависимости от структуры контингентов и климатогеографических аспектов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2010. - С. 4-7

10. Бокова, Н.О. Факторы неблагоприятного течения гриппа A(HlNl)pdm09 / Н.О. Бокова, K.P. Дудина, М.М. Кутателадзе и др. //

Терапевт. - 2014.-№3.-С. 18. «

11. Бондаренко, А.Л. Особенности клинического течения гриппа в эпидемический сезон 2009-2010 гг. / А.Л. Бондаренко, Е.Г. Тихомолова, М.В. Савиных и др. // Вятский медицинский вестник. - 2012. - № 4. - С. 3-5.

12. Булгакова, В.А. Противовирусная терапия острых респираторных инфекций у детей / В.А. Булгакова // Лечащий врач. - 2012. - № 8. - С. 10-14.

13. Брико, Н.И. Вакцинопрофилактика гриппа: успехи и перспективы / Н.И. Брико // Безопасность медицинской деятельности. - 2011. - № 9. — С. 93-96.

14. Бурцева, Е.И. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004-2005 г. / Е.И. Бурцева, Е.С. Шевченко, И.А. Ленева и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 2. - С. 24-29.

15. Бурцева, Е.И. Социркуляция вирусов гриппа и ОРВИ в период эпидемии и пандемии / Е.И. Бурцева // Юбилейная науч.- практ. конф. "Грипп: эпидемиология, вирусология, профилактика и лечение". - СПб., 2012. - С. 15.

16. Быстрая диагностика гриппа и других ОРВИ иммунофлуоресцентным методом: методические рекомендации / Под ред. Г.Г. Онищенко. - М., 2006. - С. 9.

17. Вартанян, Р.В. Оценка терапевтической эффективности препарата «Кагоцел»® у детей младшего и дошкольного возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями / Р. В. Вартанян, Э. М. Сергеева, С. Г. Чешик // Детские инфекции. - 2011. - № 1. - С. 36-41.

18. Вопросы общей вирусологии: Учебное пособие / Под ред. О.И. Киселева, И.Н. Жилинской. - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2007. -С. 374.

19. Гапонюк, П.Я. Роль российского препарата Гриппферон в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ / П.Я. Гапонюк, Е.М. Дорошенко //

Поликлиника. - 2008. - № 5. - С. 22-26.

20. Гаращенко, Т.И. Клинико-иммунологическое обоснование гомеопатических препаратов в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ / Т.И. Гаращенко, М.В. Гаращенко, М.В. Мезенцева // Рус. мед. журн. - 2005. — Т. 13, №21.-С. 1432-1437.

21. Гендон, Ю.З. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 1. - С. 4-10.

22. Генетическое разнообразие и молекулярная эволюция вирусов гриппа в России в 2006-2012 годах / А.Б. Комисаров, М.М. Писарева, М.А. Стукова и др. // ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. - СПб., 2014. - 10 с.

23. Гладкова, С.А. Клинико-морфологические сопоставления в случаях летальных исходов при гриппе в 2009-2011 гг. / С.А. Гладкова, И.В. Григорьевой, В.А. Дедова и др. // Журн. инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 4. -С. 55-61.

24. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2013-2014 гг., 2014. - С. 88-92.

25. Григорьева, Е.П. Вакцинопрофилактика гриппа с помощью живой гриппозной вакцины / Е.П. Григорьева, Е.М. Дорошенко, Л.Г. Руденко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 4. - С. 1-4.

26. Грипп и другие острые респираторные заболевания. Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. - М., 1999. - 64 с.

27. Грипп: руководство для врачей / Под ред. Г.И. Карпухина. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: Гиппократ, 2001. - С. 360.

28. Гуськова, Т.А. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант / Т.А. Гуськова, Р.Г Глушкова // ЦХЛС-ВНИХФИ. - М., 2001. - С. 28.

29. Гучев, И.А. Профилактика вспышек внебольничной пневмонии в войсках / И.А. Гучев и др. // Воен.-мед. журн. - 2003. - № 2. - С. 41^18.

30. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге эпидемии: руководство для врачей. -М.: Гэотар-Медиа, 2008. - С. 208.

31. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение гриппа и других ОРВИ у детей в современных условиях / В.Н. Тимченко, JI.B. Колобова, Е.Б. Павлова и др. // Методические рекомендации. - СПб., 2001. -С. 56.

32. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / А.П. Казанцев, Т.М. Зубик, К.С. Иванов, В.А. Казанцев. - М.: Мед. информ. агенство, 1999. - С. 482.

33. Дидковский, H.A. Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея / H.A. Дидковкий, И.К. Малашенкова, А.Н. Танасова // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, №4.-С. 222-225.

34. Дидковский, H.A. К вопросу о терапии острых респираторных вирусных инфекций / H.A. Дидковкий, А.Н. Танасова, A.C. Корнеев // Рус. мед. журн. -2005. -№ 20. - С. 1336-1339.

35. Дриневский, В.П. Ингибиторы нейраминидазы в терапии гриппа / В.П. Дриневский, О.И. Афанасьева, М.М. Милькинт и др. // Детские

инфекции. - 2010. -№ 3. - С. 35-41.

36. Дриневский, В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков. Практическое руководство / В.П. Дриневский, JI.B. Осидак, JI.M. Цыбалова // Ред. О.И. Киселёва. - СПб.: СпецЛит., 2003. - С. 182.

37. Дриневский, В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактики у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 1999. - С. 44.

38. Елисеева, М.Ю. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический

обзор и метаанализ применения Инозина Пранобекс / М.Ю. Елисеева, В.Н. Царев, К.Н. Масихи и др. // Рус. мед. журн. - 2009. - № 22. - С. 313.

39. Еропкин, М.Ю. Антигенные и генетические особенности современных вирусов гриппа в России / М.Ю. Еропкин, М.П. Грудинин, Н.И. Коновалова и др. // Матер. I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Москва. 30 марта - 1 апреля. - М., 2009. - С. 67

40. Еропкин, М.Ю. Эволюция вирусов гриппа в России в течение последней пандемии и в пост-пандемический период / М.Ю Еропкин, Н.И. Коновалова, Д.М. Даниленко и др. // Юбилейная науч.-практ. конф. "Грипп: эпидемиология, вирусология, профилактика и лечение". — СПб., 2012. — С. 13-14.

41. Ерофеева, М.К. Актуальны вопросы профилактики гриппа и других ОРВИ / М.К. Ерофеева, М.Г. Поздняков, B.JI. Максакова // Рус. мед. журн. -2011.-№32.-С. 2091.

42. Ершова, И.Б. Липосомные формы интерферонов в педиатрической практике при лечении ОРВИ у детей / И.Б. Ершова, B.C. Косенков, Л.М. Осычнюк и др. // Здоровье ребенка. - 2009. - № 2. - С. 48.

43. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты. / Ф.И. Ершов // Справочник. - 2-е изд. - М., 2006. - С. 312.

44. Ершов, Ф.И. Противовирусная терапия ОРВИ у детей / Ф.И. Ершов, Л.Н Мазанкова, С.С. Григорян // Детские инфекции. - 2006. - № 3. - С. 5661.

45. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. — М.: Гэотар-Медиа, 2005. — С. 386.

46. Ершов, Ф.И. Результаты и перспективы использования индукторов интерферона в лечении инфекционных больных / Ф.И. Ершов, A.A. Шульдяков, М.Г, Романцова // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2013. - № 10. - С. 46-52.

47. Ершов, Ф.И. Этиопатогенетические подходы к лечению ОРВИ у

«

детей / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Т.Г. Орлова и др. // Интерферон иммунная защита организма. - М., 2009. - С. 49.

48. Жаркова, Н.Е. Опыт применения Арбидола в клинической практике // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 21. - С. 1565-1568.

49. Жданов, К.В. Грипп A(H1N1)/California/04/2009: эпидемиология, клиническая картина и этиотропная терапия / К. В. Жданов, Н. И. Львов, Е. М. Войцеховская и др. // TERRA MEDICA. - 2010. - № 4. - С. 3-8.

50. Зайцев, A.A. Острые респираторные вирусные инфекции: этиология, диагностика, лечение и профилактика / A.A. Зайцев, О.И. Клочков, М.Б. Миронов и др. // Пособие для врачей. - М., 2008. - С. 3.

51. Зайцев, A.A. Острые респираторные вирусные инфекции: перспективы противовирусной терапии / A.A. Зайцев, О.И. Клочков, A.B. Горелов // Вестник семейной медицины. - 2009. - № 5. — С. 12.

52. Зверев, В.В. Вакцинопрофилактика вирусных инфекций от Э. Дженнера до настоящего времени / В.В. Зверев, Н.В. Юминова // Вопросы вирусологии. Приложение 1. - 2012. - С. 33^43.

53. Зотов, C.B. Клиника и результаты лечения высокопатогенного гриппа A (H1N1) 2009 у беременных / C.B. Зотова, В.В. Лебедев, В.Н. Городин и др. // Матер. II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2010. - С. 121.

54. Изучение влияния препарата «Циклоферон» на заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом и состояние местного иммунитета у детей разных возрастных групп / Е.И. Кондратьева, Л.А. Матвеева, Е.Ю. Тютева и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2006. - № 2. - С. 1-6.

55. Иммунопрофилактика-2011: Справочник / Под ред. В.К. Таточенко, H.A. Озерецковского, A.M. Федорова. Изд. 11-е. - М.: ОАО «Торговый дом Аллерген», 2011. - С. 11-34.

56. Исаков, В.А. Терапия тяжелого гриппа // Аллергология и иммунология. - 2002. - Т. 3, № 1.'- С. 385-389.

57. Использование таблеток циклоферона в терапии гриппа / В.А. Исаков, A.JI. Коваленко, М.К. Ерофеева и др. // «Клинические перспективы в инфектологии»: Матер. Всероссийской научной конф., посвященной 125-летию со дня рождения проф. Н.К. Розенберга и 105-летию основания кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии. — СПб., 2001.-С. 89-90.

58. Каболова, И.В. Комплексная терапия гриппа / И.В. Каболова, В.А. Исаков // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Матер. Российской науч. - практ. конф., посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. - СПб.: ВМедА, 2006. - С. 140-141.

59. Каверин, Н.В. Ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae) / H.B. Каверин, Д.К. Львов // Медицинская вирусология. Рук-во / Ред. академик РАМН Д.К. Львов.-М.:МИА, 2008.-С. 176-183.

60. Казмирчук, В.Е. Вирусный пневмонит: неизвестная болезнь / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2009. - № 3/7. - С. 3-9.

61. Караулова, A.B. Современные подходы к вакцинопрофилактике гриппа / A.B. Караулова, И.В. Евстегнеева // Вакцинация. - 2011. - № 1 — С. 43-52.

62. Кареткина, Г.Н. Применение индукторов интерферона в профилактике гриппа и других ОРВИ / Г.Н. Кареткина // Лечащий врач. -2009.-№ 10.-С. 36-41.

63. Карпухин, Г.И. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний. / Г.И. Карпухин, О.Г. Карпухина // - СПб.: Гиппократ, 2000. - С. 184.

/ 'I

64. Киселев, О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. — СПб.: Росток, 2012.-С. 272.

65. Киселев, О.И. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа / О. И. Киселев, Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов // Научно-практический журнал. - 2011. - С. 92-96.

66. Киселев, О.И. Пандемия гриппа 2009/2010: противовирусная терапия и тактика лечения. / О.И. Киселев, Ф.И. Ершов, А.Т. Быков и др. — СПб.; 2010.-С. 14-24.

67. Киселев, О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ / О.И. Киселев, И.А. Васильева // Рус. мед. журн. - 2004. - № 2. - С. 91—94.

68. Киселев, О.И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. / О.И. Киселев, И.Г. Маринич, A.A. Соминина. - СПб., 2003. - С. 244.

69. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача. / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 156.

70. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. -Спб.: Фолиант, 2001. - С. 384.

71. Княжеская, Н.П. Новые возможности лечения и профилактики ОРВИ у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.П. Княженская, И.А. Баранова, М.П. Фабрика и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - Т. 3. — С. 16-20.

72. Когут, Т.А. Клинико-рентгенологические особенности пневмонии у больных гриппом A/HlNl/pdm09 / Т.А. Когут, Е.А. Александрова, К. А. Шулепова // Журн. инфектологии. - 2012. - Т. 4, № 4. - С. 77.

73. Колобухина, Л.В. Виферон в лечении острых респираторных вирусных инфекций / Л.В. Колобухина // Рус. мед. журн. - 2003. - № 5. - С. 306.

74. Колобухина, JI.В. Новые стандарты лекарственной терапии гриппа //Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13, №21.-С. 1429-1432.

75. Колобухина, Л. В. Вирусные инфекции дыхательных путей. В кн.: Респираторная медицина: руководство / Ред. академик РАМН А. Г. Чучалин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - С. 449-474.

76. Колобухина, Л.В. Грипп / Л.В. Колобухина, Д.К. Львов, E.H. Бурцева // Медицинская вирусология. Рук-во / Ред. академик РАМН Д. К. Львов. М.: МИА, 2008. - С. 382-393.

77. Колобухина, Л.В., Эффективность Ингавирина® в лечении гриппа у взрослых / Л.В. Колобухина, Л.Н. Меркулова, М.Ю. Щелканов и др. // Журн. терапевт, архив. - 2009. - Т. 81, № 3. - С. 54-57.

78. Колобухина, Л.В. Этиотропная терапия гриппа: уроки последней пандемии / Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов, Л.Н. Меркулова и др. // Вестник РАМН.-2011.-№ 5.-С. 35^0.

79. Колокольцов, A.A. Терапевтическая эффективность Липоферона липосомального в профилактике и лечении вирусных инфекций / A.A. Колокольцева, В.В. Золина, С.Н. Тагонский и др. // Здоровье Украины. -2007.-№7.-С. 74-75.

80. Коновалова, Н.И. Эволюционная изменчивость вирусов гриппа А, циркулировавших в России в 1997-2007 гг.: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.06 / Н.И. Коновалова. - СПб., 2009. - С. 16-22.

81.Костинов, М.П. Эффективность и безопасность вакцинопрофилактики гриппа у разных контингентов. / М.П. Костина, М.К. Ерофеева, С.М. Харит // Terra Medica. - 2011. - № 2. - С. 7-12.

82. Латышева, Т.В. Инфекционные заболевания дыхательного тракта у больных с бронхиальной астмой / Т.В. Латышева, E.H. Медуницына // Рус. мед. журн. -2007. -Т 15, № 7. - С. 601-604.

83. Ленева, И.А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия,

эффективность и безопасность (обзор) / И.А. Ленева, Р.Г. Глушаков, Т.А. Гуськова и др. // Химико-фармацевтический журн. - 2004. - Т. 38, № 11.- С. 8-14.

84. Ленева, И.А. Осельтамивир (Тамифлю) - противовирусный препарат нового поколения: эффективность осельтамивира против вируса гриппа H5N1 / И.А. Ленева // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 29. - С. 20592062.

85. Ленева, И.А. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных и химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных / И.А. Ленева, Н.Т. Федякина, М.Ю. Еропкин // Вопр. вирусологии. -2010. -№ 55.-С. 19-27.

86. Лискова, Е.В. Клиника гриппа в современный период / Е.В. Лискова // Медицинский альманах. - 2011. - № 4. - С. 112-114

87. Литвинова, О.М. Этиология современного гриппа / О.М. Литвинова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001. - № 1. - С. 5-9

88. Лихопоенко В.П. Опыт применения циклоферона в комплексном лечении гриппа / В.П. Лихопоенко // VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням: Материалы научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПб.: ВМедА. - 2002. - С. 185-186.

89. Лобзин, Ю.В. Воздушно-капельные инфекции. / Ю.В. Лобзин, В.П. Лихопоенко, Н.И. Львов. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2000. — С. 184.

90. Лобзин, Ю.В. Индукторы интерферона в терапии острых респираторных заболеваний: проблемы и перспективы (обзор литературы) / Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов // Военно-медицинский журн. - 2001. - Т. 322, № 11.-С. 41-50.

91. Лобзин. Ю.В. Клиническая эффективность препарата Реаферон-ЕС-Липинт липосомальный в комплексной терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями при пероральном способе

применения / Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов, A.A. Колокольцев // Реаферон-ЕС-Липинт (Сборник статей и тезисов). - Новосибирск: ЗАО «Вектор-Медика», 2003.-С. 3-11.

92. Логинова, С.А. Изучение эффективности Ингавирина® in vitro в отношении «мексиканского» пандемического подтипа H INI вируса гриппа А, штаммы A/California/04/2009 и A/California/07/2009 / С.А. Логинова, C.B. Борисевич, М.В. Лыкова // Антибиотики и химиотерапия — 2009. - № 3. - С. 15-17.

93. Лукьянов, Ю.В. Оценка экономических потерь от заболеваемости гриппом и ОРЗ и экономическая эффективность вакцинопрофилактики гриппа: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.В. Лукьянов - Л.: ВНИИ гриппа МЗ СССР, 1974.-С. 18.

94. Лукьянов, Ю.В. Оценка экономических потерь, связанных с заболеваемостью гриппом и острыми респираторными заболеваниями детского населения / Ю.В. Лукьянов, Ю.Г. Иванников, Е. А. Сиротенко // Педиатрия. - 1977. - № 1. - С. 29-31.

95. Лусс, Л.В. Современные принципы диагностики и терапии гриппа / Л.В. Лусс // Рус. мед. журн. - 2007. - Т. 15, № 5. - С. 407-411.

96. Лыткина, И.Н. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения / И.Н. Лыткина, H.A. Малышев // Лечащий врач. - 2010. - № 10.-С. 66-69.

97. Львов, Д.К., Действие in vitro противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа A/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. / Д.К. Львов, И.Т. Федякина, М.Ю Щелканов и др. // Вопросы вирусологии. - 2006. - Т. 51, № 2. - С. 20-22.

98. Львов, Д.К. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 от 24.05.2009) первого

штамма A/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу А (H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве / Д.К. Львов, E.H. Бурцева, А.Г. Прилипов и др. // Вопросы вирусологии. - 2009. - Т. 54, № 5. -С. 10-14.

99. Львов, Д.К. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецептор-связывающем сайте гемагглютинина в вариантах вируса гриппа A(H1N1) pdm09 от больных с летальным исходом и со среднетяжелой формой заболевания / Д.К. Львов, К.Б. Яшкулов, А.Г. Прилипов и др. // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, № 3. - С. 15-18.

100. Львов Д. К., Щелканов М. Ю., Бовин Н. В. и др. Корреляция между рецепторной специфичностью штаммов пандемического вируса гриппа A(H1N1) pdm09, изолированных в 2009-2011 гг., структурой рецептор-связывающего сайта и вероятностью развития летальной первичной вирусной пневмонии // Вопросы вирусологии. - 2012. - № 1. — С. 14.

101. Львов Д. К., Малышев Н. А., Колобухина Л. В. и др. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом A/H1N1 swl: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. — М.: Департамент здравоохранения г. Москвы, 2009. - С. 18.

102. Малеев В. В. Роль ингибиторов нейраминидазы в профилактике и лечении гриппа // Клин, фармакология и терапия. - 2007. - Т. 16, № 1. - С. 16.

103. Маскакова, В.Л. Применение препарата «Кагоцел» для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций / В.Л. Максакова, И.А. Васильева, М.К. Ерофеева // Медлайн экспресс. -2009. -№1.~ С. 42-46.

104. Мальцев, О.В. Грипп В: Особенности клинической картины и этиотропной терапии / О.В. Мальцев, Н.И. Львов, К.В. Жданов и др. // Военно-медицинский журн. - 2013. - № 8. - С. 19-25.

105. Мальцев, О.В. Клинико-иммунологическая характеристика гриппа В у лиц молодого возраста: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - СПб., 2013.-С. 12.

106. Малый В.П., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. Грипп: Пособие для врачей. - СПб.; Харьков, 2007. - С. 108.

107. Малышев, Н.А. Современные подходы к повышению эффективности терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций / Н.А. Малышев, Л.В. Колобухина, Л.Н. Меркулова и др. // Consilium Medicum. - 2005. - С. 10.

108. Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике в 2-х т. / Под ред. А.И. Карпищенко. — 3-е изд., доп. и перераб. - М.: Гэотар-Медиа. - 2013. - Т. 2. - С. 792.

109. Мизеринский, Ю. Л. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления / Ю. J1. Мизерницкий, И. М. Мельникова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, № 3. — С. 1.

110. Недоборский, К.В. Показатели заболеваемости гриппом и другими ОРЗ у военнослужащих, принимавших участие в ликвидации последствий чернобыльской катастрофы / К.В. Недоборский, В.М. Резник, В.И. Речкин и др. // Матер, науч. конф. с междунар. участием, поев. 80-летию со дня рождения академика В. Д. Белякова «Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее». — СПб.: ВМедА, 2001.-С. 360.

111. Некрасов, А.В. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин / А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова // Рус. мед. журн. - 2008. -Т. 16, №22.-С. 1507-1509.

112. Никитина, Г.Ю. Эпидемиологическая эффективность неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ среди медицинских работников: автореф. дис. ... на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: Спец. 14.00.30 / Г.Ю. Никитина // НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. - 2001. - С 33.

113. О клиническом применении препарата «Антигриппин-максимум» в комплексном лечении больных острыми респираторными заболеваниями / О.И. Клочков, A.A. Зайцев, А.Н. Девятилов и др. // Военно-медицинский журн. - 2006. - № 10. - С. 52-54.

114. Онищенко, Г.Г. Новости вакцинопрофилактики / Г.Г. Онищенко // Вакцинация: информационный бюллетень. - 2006. — № 3. — С. 2.

115. Оптимизация метода очистки антител для иммунофлюоресцентной диагностики гриппа / В.Б. Матюшичев, Л.Б. Потапенко, A.A. Дементьев и др. // Вопросы вирусологии. - 2001. - № 1. - С. 44-47.

116. Опыт сочетанного применения арбидола и ремантадина в терапии больных гриппом / В.М. Волжанин, К.В. Жданов, Н.И. Львов и др. // Арбидол: новые данные: Сб. статей. — М.: Фармстандарт, 2007. - С. 17-29.

117. Осидак, Л.В. Грипп у детей. Клинико-патогенетические особенности. Основные принципы диагностики и терапии / Л.В. Осидак, В.П. Дриневский // Методические рекомендации. - СПб., 2006. - С. 48.

118. Осидак, Л.В. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей / Л.В. Осидак, В.В. Зарубаев, Е.В. Образцова // Детские инфекции. -2008.-№4.-С. 35-41.

119. Осидак, Л.В. Грипп как проблема XXI века / Л.В. Осидак, В.П. Дриневский, М.К. Ерофеева // Детские инфекции. - 2009. - № 3. - С. 3-9.

120. Осидак, Л.В. Грипп типа A (H1N1) 2009 в России / Л.В. Осидак // Terra Medica. - 2009. - № 4-5. - С. 6-9.

121. Осидак, Jl.B. Препараты интерферона и его индукторов при гриппе и ОРИ у детей / Л.В. Осидак, Е.В. Образцовой, Е.Г. Головачева // Детские инфекции. - 2010. - № 1. - С. 35^0.

122. Перцева, Т.А. Острые респираторные вирусные инфекции: современная диагностика, подходы к выбору терапии / Т. А. Перцев, Т.В. Киреева, A.B. Черкасов и др. // Врачу-практику. - 2012. - № 5 — С. 67-70.

123. Петров, В.А. Современные препараты для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ / В.А. Петров, М.В. Бобров, А.Б. Невинский // Лекарственный вестник. — 2006. — Т. 3, № 5. — С. 3—6.

124. Применение амиксина для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций. Методические рекомендации №50. — М., 2000. - С. 32.

125. Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций // Применение амиксина: пособие для врачей / Под ред. акад. В.И. Покровского. - М., 2004. - С. 48.

126. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций и их осложнений у военнослужащих с использованием Арбидола / В.И. Шумилов, A.M. Шустер, Г.Г. Марьин и др. // Арбидол: новые данные: Сб. статей. — М.: Фармстандарт, 2007. - С. 14-16.

127. Разработка культуральной живой холодоадаптированной реассортантной гриппозной вакцины / Ю. 3. Гендон, С.Г. Маркушин, И.И. Акопова и др. // Вопросы вирусологии. - 2003. - № 2. - С. 12-17.

128. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(HlNl)v в России / Д.К. Львов, E.H. Бурцева, М.Ю. Щелканов и др. // Вопросы вирусологии. - 2010. — Т. 55, № 3. - С. 4-9.

129. Рахманова, А.Г. Тяжелый острый респираторный синдром. Severe acute respiratory syndrome (SARS). (Атипичная пневмония) / А.Г. Рахманова и др. - СПб.: ООО «ИДСПбМАПО», 2004. - С. 128.

130. Рахманова, А.Г. Методические рекомендации по лечению больных гриппом H1N1 (для врачей) / А.Г. Рахманова, Ю.С. Полушин, A.A. Яковлев. - СПб., 2009. - С. 29.

131. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва // Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Изд. 3-е. - М.: Медиасфера, 2006. - С. 312.

132. Романцов, М.Г. Грипп и ОРВИ: Вопросы терапии и профилактики. / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, A.A. Шульдяков. — СПб., 2007. -С. 28.

133. Романцов, М.Г. Противовирусные препараты для лечения ОРВИ и гриппа у детей / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, A.J1. Коваленко // Медицина и здравоохранение. -2010.-№9. — С. 78-85.

134. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. 3-е изд., доп. и перераб. — СПб.: ООО «Издательство.Фолиант», 2003. - С. 292-301.

135. Руководство по инфекционным болезням в 2 кн. / Под ред. акад. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина и проф. К.В. Жданова. - 4-е изд., доп. и перераб. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. - С. 19-63.

136. Самсон, A.A. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных заболеваниях / A.A. Самсон, Е.П. Кишкурно. - Минск: БелМАПО, 2009. - С. 48.

137. Самсыгина, Г.А. Частоболеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2005. - № 1. - С. 6-7.

138. Свистунова, Н.В. Клинические особенности современного гриппа и сравнительный анализ эффективности противовирусной терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб. -2014. С. 9-12.

139. Селькова, Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций / Е.П. Селькова // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 21. - С. 960-962.

140. Селькова, Е.П. Современные технологии профилактики и лечения гриппа / Е.П. Селькова // Симпозиум по проблеме высокопатогенного гриппа А/НШ1 и ОРВИ. - СПб., 2009. - С. 48.

141. Семенов, Б.В. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции / Б.В. Семенов // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, № 22. — С. 1266.

142. Сидорова, Л.Д. Клиническая фармакология современного противовирусного препарата Эргоферон и его место в лечении ОРВИ и гриппа / Л.Д. Сидорова, С.А. Бабанова // Справочник поликлинического врача.-2013.-№ 12.-С. 4-7.

143. Синопальников, А.И. Грипп / А.Н. Синопальников, Ю.Г. Белоцерковская // Лечащий Врач. - 2007. - № 9. - С. 54-60.

144. Сологуб, Т.В. Иммунопрофилактика гриппа / Т.В. Сологуб, М.Ю. Ледванова, В.П. Малый и др. // Современные наукоемкие технологии - 2009. -№ 12. - С. 69-71.

145. Сорокина, М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: рук. для врачей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. - М.: Медицина, 2004. - С. 416.

146. Спектр чувствительности к ремантадину вирусов гриппа А, циркулировавших в эпидемических сезонах 2002-2004 гг. / Е.С. Шевченко, Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин и др. // Вопросы вирусологии. - 2005. — № 5. — С. 32-35.

147. Учайкин, В.Ф. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей / В. Ф. Учайкин,

A. М. Шустер, О. В. Кладова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского — 2002.-С. 61-64.

148. Учайкин, В.Ф. Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей /

B.Ф. Учайкин, С.Г. Чешик, И.И. Балаболкин // Рус. мед. журн. - 2001. - С. 803.

149. Харит, С.М. Безопасность инактивированной полимер-субъединичной тривалентной гриппозной вакцины. Пострегистрационное наблюдение / С.М. Харит, Е.П. Начарова, Т.В. Черняева // Вопросы современной педиатрии. — 2009. - № 4 - С. 30-34.

150. Харламова, Ф.С. Грипп у детей: лечение и профилактика осложнений. / Ф.С. Харламова // Лечащий врач. - 2007. — № 1. — С. 23-28.

151. Харламова, Ф.С. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова // Лечащий врач. - 2011. - № 1. - С. 13-20.

152. Цинзерлинг, В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики: рук. для врачей многопрофильных стационаров / В.А. Цинзерлинг, М.Л. Чухловина. - СПб., 2005. - С. 448.

153. Чеботарева, Т.А. Сезонная интерпретация показателей интерферонового статуса / Т.А. Чеботарева, В.В. Малиновская, В.П. Тимина // Матер. I конгресса педиатров-инфекционистов. - 2002. - С. 234.

154. Черныщова, O.E. // Здоровье ребенка. - 2006. - № 3. - С. 894.

155. Черняев, А.Л. Пандемия гриппа А / H1N1 2009 года: эпидемиология, клиника, патологическая анатомия / А.Л. Черняева, В.М. Поминальная, М.В. Самсонова // Журн. пульмонология. Приложение: грипп A/H1N1. - 2010. - С. 47-52.

156. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004-

2005 гг. / Е.И. Бурцева, Е.С. Шевченко, И.А. Ленева и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 1. - С. 24-29.

157. Чучалин, А.Г. Грипп: уроки пандемии (клинические аспекты) / А.Г. Чучалин // Журн. пульмонология. Приложение 1. - 2010. - С. 3-8.

158. Шульдяков, A.A. Современные подходы к химиотерапии ОРВИ и гриппа — некоторые аспекты проблемы / A.A. Шульдяков, В.И. Кузнецов, Е.П. Ляпина и др. // Журн. трудный пациент. - 2010. - № 8. - С. 4—7.

159. Щелканов, М.Ю. Динамика распространения гриппа A(HlNl)pdm09 на Дальнем Востоке в 2009 г. / М.Ю. Щелканов, Д.Н. Львов, И.Т. Федякина и др. //Вопросы вирусологии. -2010. - Т. 55, № 3. - С. 10-15.

160. Щелканов, М.Ю. Таксономическая структура Orthomyxoviridae: современное состояние и ближайшие перспективы / М.Ю. Щелканов, И.Т. Федякина, Е.С. Прошина и др. // Вестник РАМН. - 2011. - № 5. - С. 12-19.

161. Щелканов, М.Ю. Генотипическая структура рода Influenza А virus / М.Ю. Щелканов, Д.К. Львов // Вестник РАМН. - 2011. - № 5. - С. 1923.

162. Якимова, С.С. Муколитическая терапия больных острым бронхитом / С.С. Якимова // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей. - 2010г. — Т. 12, № 11. — С. 34-38.

163. Яковлев, A.A. Грипп A H1N1/2009 Калифорния - reassortment of vRNAs - как медицинская проблема / A.A. Яковлев и др. // Вестник СПбГУ, серия 11: «Медицина», 2010. - № 3. - С. 45-55.

164. Ясинский, A.A. Сезонность эпидемического подъема заболеваемости гриппом в России в 2006-2008 гг. / A.A. Ясинский // Вакцинопрофилактика гриппа. - 2008. - № 4. - С. 173-174.

165. Ajlan, A.M. Swine-origin influenza A (H1N1) viral infection / A.M. Ajlan, B. Quiney, S. Nicolaou et al. // Am. J. Roentgenol. - 2009. - 193, № 6. - P. 1494-1499.

166. Ali, A. Influenza virus assembly: effect of influenza virus glycoproteins on the membrane association of Ml protein./ A. Ali, R.T. Avalos, E. Ponimaskin et al. // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, № 8. - P. 8709-8719.

167. Boulo, S. Review Nuclear traffic of influenza virus proteins and ribonucleoprotein complexes. / S. Boulo, H. Akarsu, R.W. Ruigrok et al. // Virus Res.-2007.-Vol. 124, №12.-P. 12-21.

168. Bourmakina, S.V. The morphology and composition of influenza A virus particles are not affected by low levels of Ml and M2 proteins in infected cells. / S.V. Bourmakina, A. García-Sastre // J. Virol. -2005. - Vol. 79, № 12. - P. 7926-7932.

169. Brigth, R.A. Icidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern / R.A. Brigth, M.J. Medina, X. Xu et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1175-1181.

170. Brigth, R.A. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005-2006 influenza season in the United States / R.A. Bright, D.K. Shay, N. J. Cox et al. // JAMA, Published online. - February 2. -2006. - doi:10.1001/jama.295.8.joc.60020.

171. Burls, A. Vaccinating healthcare workers against influenza to protect the vulnerable — Is it a good use of healthcare resources? A systematic review of the evidence and an economic evaluation / A. Burls, R. Jordan et al. // Vaccine. -2006. - Vol. 24. - P. 4212-4221.

172. Burtseva, E.I. The role of influenza virus isolation in surveillance and pandemic preparedness / E.I. Burtseva, V.T. Ivanova, E.S. Shevchenko et al. // Preparednes to the influenza pandemic - an international outlook: International conference dedicated to the 40th anniversary of the Research institute of influenza Russia: International conference materials. - Saint-Petersburg, 2007. - P. 56-57.

173. Calatayud, L. Oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009 virus infection in England and Scotland, 2009-2010 / L. Calatayud, A. Lackenby, A. Reynold et al. // Emerg Infect Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1807-1815.

174. Casanova, J.L. The human model: a genetic dissection of immunity to infection in natural conditions / J.L. Casanova, L. Abel // Nat. Rev. Immunol. -2004. - Vol. 4, №1. - P. 55-66.

175. Chan, P.K. Persistent infection of SARS Coronavirus in colonic cells in vitro / P.K. Chan, K.F. To, A.W. Lo et al. // J. Med. Virol. - 2004. - Vol. 74. -P. 1-7.

176. Chen, W. A Novel Influenza A Virus Mitochondrial Protein That Induces Cell Death / W. Chen, P.A. Calvo, D. Malide et al. // Nature Medicine. 2001.-Vol. 7.-P. 1306-1312.

177. Dawood, F.S. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood, S. Jain, L. Finelli et al. // New Engl. J. Med. -2009.-Vol. 361.-P. 1-10.

178. Deeva, E.G. Azoloazines as potential influenza virus inhibitors / E.G. Deeva, V.L. Rusinov // Preparednes to the influenza pandemic - an international outlook: International conference dedicated to the 40th anniversary of the Research institute of influenza Russia: International conference materials. - Saint-Petersburg, 2007. - P. 35-36.

179. Deyde, V.M. Detection of molecular markers of drug resistance in 2009 pandemic influenza A (H1N1) viruses by pyrosequencing / V.M. Deyde, T.G. Sheu, A.A. Trujillo et al. // Antimicrob Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. -P. 1102-1110.

180. Dharan, N.J. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(H1N1) virus in the United States / N.J. Dharan, L.V. Gubareva, J.J. Meyer et al. // JAMA. -2009. — Vol. 301.-P. 1034-1041.

181. Encephalopathy and aphasia associated with novel influenza A (H1N1) virus infection / M. Douvoyiannis et al. // 28th annual meeting of the European society for pediatric infections diseases: book of abstracts, Nice, France, may 4-8, 2010 // ESPID. - Nice, 2010. - P. 768.

182. Garaigorta, U. Genetic analysis of influenza virus NS1 gene: a temperature-sensitive mutant shows defective formation of virus particles. / U. Garaigorta, A. M. Falcon & J. Ortin // J. Virol. - 2005. - Vol. 79. - P. 1524615257.

183. Glasow, J.F.T., Middleton B. Reye syndrome - insights on causation and prognosis / J.F.T. Glasow // Arch. Dis. Child. - 2001. - Vol. 85. - P. 351-353.

184. Gorai, T. FIFo-ATPase, F-type proton-translocating ATPase, at the plasma membrane is critical for efficient influenza virus budding. / T. Gorai, H. Goto, T. Nöda et al. // Proc Natl Acad Sei USA.- 2012. - Vol. 109, №12. - P. 4615-4620.

185. Graef, K.M. The PB2 subunit of the influenza virus RNA polymerase affects virulence by interacting with the mitochondrial antiviral signaling protein and inhibiting expression of beta interferon. / K.M. Graef, F.T. Vreede, Y.F. Lau et al. // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, №17. - P. 8433-8445.

186. Graitcer, S.B. Characteristics of patients with oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009, United States / S.B. Graitcer, L.V. Gubareva, L. Kamimoto et al. // Emerg Infect Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 255-257.

187. Gubareva, L.V. Comprehensive assessment of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus drug susceptibility in vitro / L.V. Gubareva, A.A. Trujillo, M. Okomo-Adhiambo et al. // Antivir Ther. - 2010. - Vol. 15. - P. 11511159.

188. Guu, T.S. Mapping the domain structure of the influenza A virus polymerase acidic protein (PA) and its interaction with the basic protein 1 (PB1) subunit. / T.S. Guu, L. Dong, P. Wittung-Stafshede et al. // Virology. - 2008. -Vol. 379, №1.-P. 135-142.

189. Hajjar, S. The first influenza pandemic of the 21st century / S. Hajjar, K. Mcintosh // Ann. Saudi Med. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 1 -10.

190. Hara, K. Amino acid residues in the N-terminal region of the PA subunit of influenza A virus RNA polymerase play a critical role in protein

stability, endonuclease activity, cap binding, and virion RNA promoter binding. / K. Hara, F.I. Schmidt, M. Crow et al. // J. Virol. - 2006. - Vol. 80, № 16. - P. 7789-7798.

191. Howden, K.J. An investigation into human pandemic influenza virus (H1N1) 2009 on an Alberta swine farm. / K.J. Howden, E.J. Brockhoff, F.D. Caya et al. // Can. Vet. J. -2009. - Vol. 50. - P. 1153-1161.

192. Hsu, J. Antivirals for treatment of influenza. A systematic review and meta-analysis of observational studies / J. Hsu, N. Santesso, R. Mustafa et al. // Ann. Intern. Med.-2012.-Vol. 156. - P. 512-524.

193. Hutchinson, E.C. Mapping the phosphoproteome of influenza A and B viruses by mass spectrometry. / E.C. Hutchinson, E.M. Denham, B. Thomas et al. // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8, № 11. - article 002993.

194. Ives, J. The H274Y mutation in the influenza A/H1N1 neuraminidase active site following oseltamivir phosphate treatment leave virus severely compromised both in vitro and in vivo / J. Ives, J.A. Carr, D.B, Mendel et al. // Antiviral Res. - 2002. - Vol. 55. - P. 307-317.

195. Kaiser, L. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations / L. Kaiser, C. Wat, T. Mills et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - 163. - P. 1167-1172.

196. Kerry, P.S. A cluster of conserved basic amino acids near the C-terminus of the PB1 subunit of the influenza virus RNA polymerase is involved in the regulation of viral transcription /P.S. Kerry, N. Willsher, E. Fodor // Virology. - 2008. - Vol. 373 (1). - P. 202-210.

197. Khater, F. Complications of influenza / F. Khater, J.P. Moorman // South. Med. J. - 2003. - Vol. 96. - P. 740-743.

198. Kristin, L. Nichol Benefits of influenza vaccination among healthy and high-risk persons across the age spectrum / L. Kristin // International Congress Series. - 2004. - Vol. 1263. - P. 48-50.

199. Lackenby, A. Continued emergence and changing epidemiology of oseltamivir-resistant influenza A(HIN 1)2009 virus, United Kingdom, winter 2010/11 / A. Lackenby, J. Moran Gilad, R. Pebody et al. // Euro Surveill. -2011.-Vol. 16, №5.-article 3.

200. Leneva, I. The mechanism of action of arbidol against influenza virus-selection and characterization of arbidol-resistant mutants [abstract] /1. Leneva, A. Hay // 12th International Congress of Virology. - Paris, 2002. - P. 1077.

201. Leneva, I.A. Arbidol - efective antiviral drug against influenza viruses / I.A. Leneva, I.A. Fedyakina, E.I. Burtseva et al. // Preparednes to the influenza pandemic - an international outlook: International conference dedicated to the 40th anniversary of the Research institute of influenza Russia: International conference materials. - Saint-Petersburg, 2007. - P. 34-35.

202. Li, D. Influenza A(HlNl)pdm09 Virus Infection in Giant Pandas / D. Li, L. Zhu, H. Cui et al. // Emerging Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 20, № 3. -P. 1080-2059.

203. Liang, Y. cis-Acting packaging signals in the influenza virus PB1, PB2, and PA genomic RNA segments. / Y. Liang, Y. Hong, T.G. Parslow // J. Virol.-2005.-Vol. 79, № 16.-P. 10348-10355

204. Louie, J.K. Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California / J.K. Louie, M. Acosta, D.J. Jamieson et al. // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, № 1. - P 27-35.

205. Martin, G. Extravascular lung water in patients with severe sepsis: a prospective cohort study / G. Martin, S. Eaton, M. Mealer et al. // Crit. Care. -2005. - Vol. 2, №9. - P. 74-82.

206. Meijer, A. Oseltamivir-resistant influenza virus A (H1N1), Europe, 2007-08 season / A. Meijer, A. Lackenby, O. Hungnts et al. // Emerg Infect Dis. -2009.-Vol. 15.-P. 552-560

207. Mibayashi, M. Inhibition of retinoic acid-inducible gene I-mediated induction of beta interferon by the NS1 protein of influenza A virus / M.

Mibayashi, L. Martinez-Sobrido, Y.M. Loo et al. 11 J. Virol. - 2007. - Vol. 81, № 2.-P. 514-524.

208. Moeller, A. Organization of the influenza virus replication machinery / A. Moeller, R.N. Kirchdoerfer, C.S. Potter et al. // Science. -2012. - Vol. 338, № 6114.-P. 1631-1634.

209. Nekrasova, L.S. Laboratory diagnostics of flu and other sharp respirators infections in Ukraine / L.S. Nekrasova, V.N. Svuta, I.V. Demchyshyna et al. // Preparednes to the influenza pandemic — an international outlook: International conference dedicated to the 40th anniversary of the Research institute of influenza Russia: International conference materials. - Saint-Petersburg, 2007. — P. 113-114.

210. Nguyen, H.T. Assessment of pandemic and seasonal influenza A (H1N1) virus susceptibility to neuraminidase inhibitors in three enzyme activity inhibition assays / H.T. Nguyen, T.G. Sheu, V.P. Mishin et al. // Antimicröb. Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. - P. 3671-3677.

211. Nöda, T. Architecture of ribonucleoprotein complexes in influenza A virus particles / T. Nöda, H. Sagara, A. Yen et al. // Nature. - 2006. - Vol. 439, № 7075.-P. 490-492.

212. Norman, L.J. A case study on novel H1N1. (2010) / L.J. Norman, K.P. Murphy // Oncology Nursing Forum. - 2010. - Vol. 37, № 5. - P. 545-546.

213. Paterson, D. Emerging roles for the influenza A virus nuclear export protein (NEP) / D. Paterson, E. Fodor // PLoS Pathog - 2012. - Vol. 8, № 12. -article ID el003019.

214. Patton, J.S. Inhaling medicines: delivering drugs to the body trough the lungs. Nature reviews / J.S. Patton, P.R. Byron // Drug discovery. - 2007. -Vol. 6.-P. 67-74.

215. Perez-Padilla, R. Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A (H1N1) in Mexico / R. Perez-Padilla, D. de la Rosa-Zamboni, S. Ponce de Leon et al. //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 680-689.

216. Plotkin. S.A. Vaccines / S. Plotkin, W. Orenstein, P. Offit // - 5th ed. -Philadelphia: Saunders, 2008. - 1748 p.

217. Poland, G.A. Requiring influenza vaccination for health care workers: seven truths we must accept / G. A. Poland, P. Tosh et al. // Vaccine. - 2005. -Vol. 23.-P. 2251-2255.

218. Randall, R.E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures / R.E. Randall, S. Goodbourn // J. Gen. Virol. - 2008. - Vol. 89. - P. 1-47.

219. Robb, N.C. NS2/NEP protein regulates transcription and replication of the influenza virus RNA genome. / N.C. Robb, M. Smith, F.T. Vreede et al. // J. Gen. Virol. - 2009. - Vol. 90 (Pt 6). - P. 1398-1407.

220. Sheu, T.G. Surveillance for neuraminidase inhibitor resistance among human influenza A and B viruses circulating worldwide from 2004 to 2008 / T.G. Sheu, V.M. Deyde, M. Okomo-Adhiambo et al. // Antimicrob Agents Chemother. - 2008. - Vol. 52. - P. 3284-3292.

221. Shorman, M. Clinical manifestations and diagnosis of influenza / M. Shorman, J.P. Moorman // South. Med. J. - 2003. - Vol. 96. P. 737-739.

222. Smirnova, T.D. Interactions of H3N2 influenza virus with lymphhoblastic human cells / T.D. Smirnova, I.K. Kuznetsova, T.M. Gudkova // Preparednes to the influenza pandemic - an international outlook: International conference dedicated to the 40th anniversary of the Research institute of influenza Russia: International conference materials. - Saint-Petersburg, 2007. - P. 47-48.

223. Stuart-Harris, C.H. The epidemiology of influenza / C.H. StuartHarris, G. Schild, J.S. Oxford // Influenza: The Viruses and the Disease. Ed. 2. -London: Edward Arnold, 1985. - P. 118.

224. Susin, S.A. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis. / S.A. Susin, E. Daugas, L. Ravagnan et al. // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192. - P. 571580.

225. Szucs, T.D. Influenza vaccination coverage rates in five European countries - a population-based cross-sectional analysis of two consecutive influenza seasons / T.D. Szucs, D. Muller // Vaccine. - 2005. - Vol. 23. - P. 50555063.

226. The Cochrane Collaboration. - 2014. - P. 5-11.

227. The Weekly Epidemiological Record. WHO. - 1997-2013.

228. Vasin, A.V. Molecular mechanisms enhancing the proteome of influenza A viruses: An overview of recently discovered proteins / A.V. Vasin, O.A. Temkina, V.V. Egorov et al. // Virus Research. - 2014. - Vol. 185. - P. 5363.

229. Wasilenko, J.L. NP, PB1, and PB2 viral genes contribute to altered replication of H5N1 avian influenza viruses in chickens. / J.L. Wasilenko, C.W. Lee, L. Sarmento et al. // J. Virol. - 2008. - Vol. 82(9). - P. 4544-4553.

230. Wiley, D.C. The structure and function of the hemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus. / D.C. Wiley, J.J. Skehel // Annu Rev. Biochem. - 1987. -.Vol. 56. - P. 365-394.

231. Zhang, Y. Key molecular factors in hemagglutinin and PB2 contribute to efficient transmission of the 2009 H1N1 pandemic influenza virus. / Y. Zhang, Q. Zhang, Y. Gao et al. // J. Virol. - 2012. - Vol. 86. - P. 9666-9674.

232. Zimmer, S.M. Historical perspective - emergence of influenza A(H1N1) viruses / S.M. Zimmer, D.S. Burke // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361.-P. 279-285.