Сорбционное взаимодействие микропатогенов с полимерными материалами на основе полипиррола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат наук Морозова Екатерина Олеговна

• Морозова Екатерина Олеговна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Морозова Екатерина Олеговна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Распространение и свойства вирусов гриппа

1.1. Классификация и строение вирусов гриппа

1.2. Особенности циркуляции вируса гриппа среди людей и животных в различные периоды. Пандемии, эпидемии, эпизоотии

1.2.1. Механизмы изменчивости вирусов гриппа

1.2.2. Особенности циркуляции эпидемических/пандемических вирусов гриппа

1.3. Инфицирование человека вирусами гриппа млекопитающих и птиц в современном мире

1.4. Влияние физико-химических факторов на молекулярно-биологические свойства вируса гриппа

ГЛАВА 2. Вирус полиомиелита: циркуляция, свойства и профилактика вирусной

инфекции

2.1. История открытия, происхождение и распространение в природе вируса

полиомиелита

2.2 Классификация и строение вируса полиомиелита

2.3 Диагностика и профилактика полиовируса

ГЛАВА 3. Роль отдельных микроорганизмов в развитии сочетанных вирусно-

бактериальных инфекций

ГЛАВА 4. Полимерные материалы, как сорбенты для вирусов, бактерий, белков и

нуклеиновых кислот

4.1. Перспективное применение полимерных соединений (композитов полипиррола и полианилина) в медицине и биологии

4.2. Строение и свойства полимерных соединений композитов полипиррола и полианилина

4.2.1. Синтез и свойства полипиррола и его композитов

4.2.2. Синтез и свойства полимерных композитов полианилина

4.3. Токсичное влияние полимерных молекул на клеточные культуры и методы его изучения

РАЗДЕЛ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. Материалы и методы исследования

1.1. Вирусы

1.1.1. Вирусы гриппа А и В

1.1.2. Вирус полиомиелита - вакцинный штамм Сэбина тип

1.2. Бактерии

1.3. Клеточные линии

1.4. Сорбенты

1.5. Иммунные сыворотки

1.6. Реагенты

1.7. Методики, использованные в работе

1.7.1. Культивирование вирусов гриппа на куриных эмбрионах

1.7.2. Культивирование вирусов гриппа на культуре клеток MDCK

1.7.3. Реакция гемагглютинации (РГА)

1.7.4. Определение инфекционного титра вируса гриппа

1.7.5. Получение иммунных сывороток к вирусам гриппа

1.7.6. Реакция торможения гемагглютинации (РТГА)

1.7.7. Концентрирование препаратов вирусов гриппа

1.7.8. Метод изучения взаимодействия биологических материалов с сорбентами

1.7.9. Получение фрагментов ДНК методом ПЦР из РНК вируса гриппа

1.7.10. Электрофорез фрагментов ДНК в агарозе

1.7.11. Культивирование и определение титров вирусов полиомиелита в клетках культуры тканей VERO по цитопатическому эффекту

1.7.12. Культивирование бактерий и метод количественного определения жизнеспособных бактерий на питательной среде

1.7.13. Исследование экспрессии генов цитокинов в клеточных культурах

1.7.14. Изучение токсичности сорбентов in vitro

1.7.15. Электронная микроскопия

1.7.16. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 2. Сорбционное взаимодействие вирусов гриппа с полимерными композитами

на основе полипиррола и полианилина

2.1. Отбор штаммов вирусов гриппа A и B, изолированных в период 2005-2017 гг., для изучения сорбции

2.2. Взаимодействие вирусов гриппа с полимерными материалами на основе полипиррола и полианилина

2.2.1. Сорбция вирусов гриппа на полипиррол различной модификацией

A. Изучение влияния различных факторов среды на сорбционную активность вируса гриппа

B. Изучение сорбции белков невирусной природы

C. Взаимодействие композитов полипиррола и полианилина с антителами иммунной сыворотки к вирусу гриппа В/Массачусетс/02/12

D. Сорбция фрагментов ДНК вируса гриппа на PPy-композиты

2.2.2. Сравнение сорбции вирусов гриппа на полипиррол и полианилин различной модификацией

ГЛАВА 3. Взаимодействие вируса полиомиелита вакцинного штамма Сэбина 1 типа с

полимерными материалами на основе полипиррола

ГЛАВА 4. Перспективное использование антивирусных сорбентов для удаления

других микроорганизмов, проверка токсичности

4.1. Взаимодействие бактерий различного строения с полимерными материалами на основе полипиррола и полианилина

4.2. Совместная сорбция вирусов и бактерий на PPy- и PANI-композиты

4.3. Десорбция бактерий различного строения с композитов PPy и PANI

4.4. Изучение токсического влияния полимерных молекул на клеточные культуры, влияние на продукцию цитокинов

ГЛАВА 5. Исследование сорбции и десорбции микропатогенов на полимерные

композиты при различных факторах воздействия

5.1. Сорбционное взаимодействие вирусов гриппа с полимерами, обработанными предварительно УЗ и температурой

5.2. Изучение процессов десорбции вирусов с поверхности полипиррола при воздействии различных факторов

5.2.1. Изучение влияния времени элюции вируса гриппа с поверхности РРу-композитов после сорбции

5.2.2. Изучение влияния температуры на связь в комплексе «вирус-сорбент»

5.2.3. Изучение влияния ультразвука на связь в комплексе «вирус+сорбент»

5.2.4. Изучение влияния температуры и ультразвука на связь «вирус-сорбент»

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

а.о. - аминокислотный остаток

АПК - антигенпредставляющие клетки

ВОЗ (WHO) - Всемирная Организация Здравоохранения

ГА(НА) - гемагглютинин

ГАЕ - гемагглютинирующая единица

ГКВ - Государственная коллекция вирусов

ДК - дендритные клетки

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

кДНК - комплиментарная ДНК

КОЕ - колониеобразующие единицы

КЭ - куриный эмбрион

ЛЭЧ - культура клеток легкого эмбриона человека

Мкм - микрон, 1 мкм = 10-6м

мРНК - матричная РНК

НА (NA) - нейраминидаза

Нм - нанометр, 1 нм = 10-9м

н.о. - нуклеотидный остаток

п.н. - пары нуклеотидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОТ-ПЦР-РВ - ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени

РГА - реакция гемагглютинации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

ТЦИД50 - 50% инфекционная доза для клеточной культуры

ФР - физиологический раствор

ФЭЧ - культура клеток фибробластов эмбриона человека

ЦПД - цитопатическое действие

ЦЭЭГ - центр экологии и эпидемиологии гриппа

Ag - Серебро

ВМ2 - мембранный белок вируса гриппа B

CDC&P - Центры по контролю и профилактике заболеваний (США)

Chang conjunctiva - культура клеток нормальной конъюнктивы человека

Chang liver - культура клеток эпителия печени человека

СМ2 - мембранный белок вируса гриппа С

FAM - 6-карбоксифлуоресцин

Girardi Heart - культура клеток предсердия человека

Н1 - гемагглютинина первого типа

Н3 - гемагглютинина третьего типа

НА1 - тяжелая цепь гемагглютинина

НА2 - легкая цепь гемагглютинина

НЕХ - Флуорохром

Ig - иммуноглобулины

L929 - культура клеток фибробластов мыши

М1 - матриксный белок вируса гриппа

М2 - внутренний мембранный белок вируса гриппа

МАРК - митоген-активируемая протеинкиназа

MDCK - культура клеток эпителия почки собаки породы кокер-спаниель

N2 - нейраминидаза второго типа

NB - трансмембранный гликопротеид вируса гриппа В

NP - Нуклеопротеин

NS1, NS2 - неструктурные гены

PA, PB - белки полимеразного комплекса вируса гриппа

PANI-Ag - полианилин с наночастицами серебра

PANI-b - основание полианилина (дедопированная форма)

PANI-h - протонированная форма полианилина

PPy - Полипиррол

PPy-Ag - полипиррол с 10% Ag

G-PPy - полипиррольные гранулы (наносферы)

G-PPy-B - полипиррольные гранулы основания

NT-PPy - полипиррольные нанотрубки

NT-PPy-B - полипиррольные нанотрубки основания

RFLP - анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов

rRT-PCR - полимеразная цепная реакция в реальном времени

TLR - Toll-подобные рецепторы

Vero - культура клеток эпителия почки африканской зеленой мартышки

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сорбционное взаимодействие микропатогенов с полимерными материалами на основе полипиррола»

Актуальность проблемы

На протяжении многих столетий возбудители инфекционных заболеваний остаются наиболее опасными для человечества из-за своей способности вовлечь в процесс значительное число людей в течение короткого периода времени. По данным ВОЗ, около 33% людей в мире умирают от различных инфекций. На долю инфекционных и паразитарных болезней приходится до 43% от общего числа вновь заболевших в развивающихся странах. Особенно актуальной проблемой остаются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), на долю которых приходится до 90 - 95% от всех инфекционных болезней [Львов Д.К., 2013].

Одним из примеров могут служить вирусы гриппа, восприимчивость к которым является достаточно высокой для всех возрастных групп населения. Известным фактом является и наличие природного резервуара вирусов гриппа типа A, поддерживаемого птицами водного и околоводного пространства, а также регистрируемые случаи инфицирования людей вирусами гриппа птиц подтипов A(H5N1), A(H7N9), A(H9N2) [Webster R.G., 2004; Львов Д.К., 2008]. Антигенный дрейф и антигенный шифт вирусов гриппа, как проявления эволюционной изменчивости, определяют их актуальность в возникновении ежегодных эпидемий и иногда -пандемий. В отличие от возбудителей других респираторных вирусных инфекций, эпидемический процесс при гриппе характеризуется высокими показателями заболеваемости, тяжелыми формами клинического течения, ростом числа осложнений и летальности. Ежегодно в России регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. случаев ОРВИ, при этом на долю гриппа приходится до 12,6% [Кокарева С.П., 2015]. В 2018 г. эксперты ВОЗ пересмотрели ежегодные показатели летальности при гриппе и на сегодняшний день их оценивают в пределах 290 000 -646 000 человек [http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/seasonal-flu/en/]. Расходы на лечение гриппа и его осложнений в мире ежегодно составляют около 14,6 млрд. долларов; в России экономические потери от гриппа оцениваются до 10 млрд. рублей в год и более [Чувиров Д.Г., 2015].

В мире также широко распространены энтеровирусные инфекции, одними из представителей которых являются вирусы полиомиелита. Устойчивость во внешней среде, широкий спектр путей передачи, высокая восприимчивость детей до 5 лет, а также риск тяжелого течения, инвалидизации и летального исхода определили актуальность вакцинопрофилактики и включения этой инфекции в планы ее полной ликвидации в мире [http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/health-assembly-polio/ru/]. С 1988 г. число случаев заболевания уменьшилось на 99% и в 2016 г. составило только 37. В результате массовой вакцинопрофилактики более 16 млн. людей было спасено от паралича и

предотвращено 1,5 млн. случаев смерти детей в результате глобальных усилий по ликвидации этой болезни [Львов Д.К., 2013]. Особая устойчивость к химическим препаратам определила вирус полиомиелита в качестве референтного при оценке эффективности новых противовирусных средств [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs114/en/].

Любая вирусная инфекция может снижать иммунитет, в результате чего нередко приводит к осложнениям с присоединением бактериальной флоры, что в свою очередь утяжеляет течение заболевания. Так, например, в период последней пандемии гриппа 2009-2010 гг. в 26-38% случаев с летальными исходами были диагностированы вирусно-бактериальные инфекции.

Состояние научной разработанности проблемы

Современные экологические и эпидемиологические особенности циркуляции возбудителей инфекционных заболеваний человека определяют актуальность разработки и внедрения в практику новых методов и средств, направленных на снижение экономического ущерба. Одним из таких направлений, активно разрабатываемых в последнее время, является подбор и применение для очистки и деконтаминации от вирусов и бактерий воды сорбентов из числа новых полимерных материалов и их композитов.

В литературе имеются данные о взаимодействии некоторых вирусных патогенов с отдельными сорбентами. Ранее были изучены свойства и предложены сорбенты различной природы: соли BaSO4, анионообменные смолы, макропористое стекло, а также наноструктурные композиты - модифицированный графит и наноалмазные материалы [Железнова Н.В., 1975; Закстельская Л.Я., 1979; Рыбинская Л.Н., 1982; Чубарова Н.И., 1997; Иванова В.Т., 2008, 2015].

Одними из вариантов новых сорбентов являются полимерные материалы, которые по своей структуре могут находиться в различных модификациях (порошки, пленки, трубки и др.). Полимеры обладают высоким уровнем электронной и ионной проводимости, окислительно -восстановительными свойствами, интенсивно поглощают свет. Благодаря этому полимеры могут активно сорбировать широкий круг токсичных органических красителей, ионы тяжелых металлов (свинец, ртуть, кадмий, хром), а также микропатогены [Shandry V., 2011; Mansour M.S., 2011; Bhaumik M., 2011]. Одними из таких сорбентов являются полипиррол (РРу) и полианилин (PANI).

РРу характеризуется хорошей стабильность при воздействии факторов окружающей среды, несложным синтезом и высокой проводимостью, что позволяет рассматривать его и его производные в качестве перспективных полимеров для широкого применения в различных устройствах, в том числе фильтрах для очистки воды и воздуха от микропатогенов. Кроме того,

возможным применением композитов полипиррола является создание платформ для детекторов вирусов и для адресной доставки медицинских препаратов в организм человека и животных.

Дальнейшее изучение полипиррола и его композитов различной структуры (гранулы, нанотрубки) и состава (основания, композиты с добавлением ионов Ag) представляло интерес для исследования условий их сорбционного взаимодействия с различными микропатогенами, в том числе, представителями оболочечных и безоболочечных вирусов и бактерий.

Цель исследования

Изучить сорбционное взаимодействие микропатогенов с полипирролом и его композитами.

Задачи исследования

1. Определить способность полимерных материалов на основе полипиррола сорбировать микропатогены, представителей оболочечных (вирусы гриппа A и B) и безоболочечных (вирус полиомиелита - вакцинный штамм Сэбина 1 типа) вирусов, а также бактерии (Staphylococcus aureus, Shigella flexneri, Klebsiella pneumonia).

2. Отработать эффективные условия взаимодействия выбранных микропатогенов с полипирролом и его композитами различной химической структуры и формы.

3. Установить возможность использования выбранных композитов для удаления из растворов белков невирусной природы - антител иммунных сывороток и бычьего сывороточного альбумина.

4. Провести сравнение сорбционных свойств композитов полипиррола с ранее изученными материалами на основе полианилина.

5. Изучить сорбционное взаимодействие полипиррола и его композитов при последовательном контакте с вирусом гриппа и бактериями (Staphylococcus aureus, Shigella flexneri, Klebsiella pneumonia).

6. Изучить токсичность полипиррола и его композитов для клеток культур тканей различного происхождения (Chang Liver, Chang Conjunctiva, ЛЭЧ, ФЭЧ, Girardi Heart, MDCK).

7. Отработать режимы десорбции вирусов с поверхности полипиррола и его композитов.

Теоретические и методологические основы исследования

В основу научно-квалификационного исследования легли вопросы вирусологии, микробиологии, дезинфектологии и иммунологии (изучение продукции цитокинов в различных клеточных линиях). В работе применяли общенаучные и специальные методы исследования

(методы культивирования микроорганизмов (вирусов и бактерий) и лабораторной медицинской диагностики).

Информационная база исследования

В качестве информационных источников использовали научные публикации, представленные в журналах и книгах, патенты российских и зарубежных исследователей, материалы конгрессов и конференций, состоявшихся в РФ и за рубежом, методические инструкции и указания, инструкции к использованным в работе тест-системам.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оптимальными условиями для сорбционного взаимодействия оболочечных вирусов (вирусов гриппа A и B), безоболочечных вирусов (вируса полиомиелита - вакцинный штамм Сэбина 1 типа) и бактерий (Staphylococcus aureus, Shigella flexneri, Klebsiella pneumonia) с полипирролом и его композитами являются: температура - 22°C, время взаимодействия - 15 минут, концентрация сорбента - 20 мг/мл.

2. При последовательном взаимодействии вирусных и микробных патогенов с полипирролом и его композитами отмечено сохранение высокой сорбционной активности (способности) наноматериалов.

3. Комплекс «вирусный патоген+полипиррол-содержащий сорбент» обладает способностью связывать специфические антитела иммунных сывороток.

4. Взаимодействие вирусных патогенов с полипиррол-содержащими сорбентами имеет прочную связь, что проявляется отсутствием десорбции микропатогенов при воздействии на комплекс повышенной температурой (до 100°C) и ультразвуком (частота УЗ - 40 кГц) в период от 15 минут до 24 часов.

5. Полипиррол и его композиты обладают низкой токсичностью для клеток культур тканей человека и млекопитающих (Chang Liver, Chang Conjunctiva, ЛЭЧ, ФЭЧ, L-929, MDCK, Vero).

Научная новизна работы

1. Впервые определены условия сорбционного взаимодействия вирусов гриппа A и B, полиовируса (вакцинный штамм Сэбина тип 1) и бактерий (Staphylococcus aureus Cowan, Shigella flexneri, Klebsiella pneumoniae) с полипирролом и его композитами различной структуры и модификации (нанотрубки, гранулы, полипиррол с 10%Ag).

2. Впервые изучено последовательное сорбционное взаимодействие вирусных и бактериальных патогенов с полипирролом и его композитами.

3. Выявлено наличие специфического связывания иммунных сывороток с вирусами гриппа, находящихся в составе комплекса с полипирролом и его композитами.

4. Проведены исследования влияния различных факторов (время экспозиции, термообработка, ультразвук) на связь вирусных патогенов в комплексе с сорбентом.

5. Выявлена низкая токсичность полипиррола и его композитов для клеток культур тканей человека и животных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Совокупность изученных свойств композитов на основе полипиррола таких, как высокая сорбционная активность в отношении вирусов и бактерий, низкая токсичность для перевиваемых линий клеток культур тканей человека и животных, позволяет рассматривать данные композиты в качестве перспективных материалов для создания фильтров, введение их в состав диагностических тест-систем и детекторов микропатогенов.

Личный вклад автора состоит в самостоятельном планировании и проведении экспериментов с использованием вирусологических и молекулярных методов. Впервые изучена способность полимерных материалов на основе полипиррола различной структуры и модификации (нанотрубки, гранулы, введение 10%Ag) сорбировать вирусы гриппа A и B, полиовирус (вакцинный штамм Сэбина 1 типа), бактерии различного строения (Staphylococcus aureus Cowan, Shigella flexneri, Klebsiella pneumoniae). Проведен сравнительный анализ сорбции на выбранные объекты композитов полипиррола с ранее изученными композитами полианилина. Впервые выполнены эксперименты по изучению десорбции микропатогенов с полипиррола и его композитов при различных физико-химических воздействиях. Отдельные этапы исследования были проведены совместно с д.м.н. Т.Н. Николаевой, д.м.н. Н.Н. Носиком, к.б.н. И.А. Суетиной, д.б.н. М.В. Мезенцевой, к.м.н. Е.С. Кирилловой, к.б.н. С.В. Трушаковой. Диссертантом были подготовлены публикации в отечественной и англоязычной литературе. Проведены обобщение и анализ полученных данных, сформулированы научные положения работы и выводы. Суммарное личное участие автора в работе составляет не менее 95%.

Апробация работы

Результаты работы были представлены на 20 международных симпозиумах и конференциях: IV Nanotechnology International Forum «Rusnanotech-2011», 26-28 October 2011, Moscow; IV Московском Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», 17-20 марта 2012, г. Москва; Young Scientist Workshop «Methods to study influenza viruses»; 20-23 September 2011, Freie Universitat, Berlin, Germany; VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием, 30.03.-01.04.2015, г.

Москва; VIII Московском Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», 17-20 марта 2015, г. Москва (работа отмечена золотой медалью); XVIII Московском международном Салоне изобретений и инновационных технологий «Архимед-2015», 2-5 апреля 2015, г. Москва (работа отмечена бронзовой медалью Салона); VII Международном форуме по интеллектуальной собственности «EXP0PRI0RITY'2015», 22-24 апреля 2015, г. Москва (работа отмечена золотой медалью); II Всероссийской конференции с участием иностранных ученых «Актуальные проблемы теории адсорбции, пористости и адсорбционной селективности», 13-17 апреля 2015, Клязьма-Москва; International conference «The 4-th ISIRV Antiviral Group Conference», 2-4 June, 2015, Austin, Texas, USA; International conference «1st International Meeting on Respiratory Pathogens (1st IMRP 2015)», 02-04 September 2015, Singapore; 7th International Conference on Nanomaterials «Nanocon2015», 14-16 October 2015, Brno, Czech Republic; Международном симпозиуме «Химия для биологии, медицины, экологии и сельского хозяйства» ISCHEM 2015, 24-26 ноября 2015, г. Санкт-Петербург; VIII Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням с международным участием, 28-30 марта 2016, г. Москва; International conference «The Options IX for the Control of Influenza», 24-28 August 2016, Chicago, USA; The 5th isirv-AVG Conference entitled «Prevention and Treatment of RVIs: Antivirals, Traditional Therapies and Host-Directed Interventions», 14-16 June 2017, Shanghai, China.

Публикации

По материалам диссертации опубликована 31 научная работа, в том числе 9 статей в реферируемых российских научных журналах, рекомендованных ВАК, 2 - в зарубежных научных изданиях, 20 материалов докладов в сборниках российских и международных конгрессов и конференций. Диссертант является соавтором 35 удостоверений (депонентов) в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ) Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФ на штаммы вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и B.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из разделов: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», 5 глав собственных исследований, «Обсуждение», «Выводы», списка литературы, состоящего из 105 отечественных и 178 зарубежных источников. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включая 22 таблицы и 25 рисунков.

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. РАСПРОСТРАНЕНИЕ И СВОЙСТВА ВИРУСОВ ГРИППА

1.1. Классификация и строение вирусов гриппа

В семейство Orthomyxoviridae входит 6 родов, которые характеризуются сходством в способе репродукции и строении вирусной частицы. Четыре рода семейства составляют вирусы гриппа A, B, C и D (Influenza A, Influenza B, Influenza C, Influenza D), которые отличаются по антигенной специфичности структурных белков - матриксного белка (M1) и нуклеопротеина (NP) [ICTV, 2016]. Пятый род представлен арбовирусами (Thogovirus), шестой - вирусом инфекционной септицемии лососёвых рыб (Isavirus) [Cox N.J. et al., 2000].

Наибольшую медико-социальную значимость для человека имеют вирусы гриппа A и B. Вирусы гриппа A активно циркулируют в природе, вызывая ежегодно эпидемии и эпизодически пандемии, поэтому являются наиболее вирулентными патогенами человека, животных и птиц. Род вирусов гриппа A состоит из подтипов в соответствии с антигенными свойствами поверхностных белков: гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) [Hay A.J., 2001].

У вирусов гриппа B и C отсутствует подразделение на подтипы [Hay A.J., 2001]. Вирусы гриппа B вызывают сезонные эпидемии. Так же, как и у вирусов гриппа A, у них происходит антигенная изменчивость, однако проявление мутаций в 3 -5 раз меньше, чем у вирусов гриппа A [Hay A.J., 2001; Kanegae Y., 1990]. Начиная с 80-х годов прошлого столетия, наблюдают социркуляцию двух эволюционных линий вируса гриппа B (Ямагатской и Викторианской линии), различающихся по антигенным свойствам HA и NA [Kanegae Y., 1990, Rota P., 1990]. Прототипами Ямагатской и Викторианской линий явились штаммы вирусов гриппа B/Ямагата/16/88 и B/Виктория/2/87, соответственно. В ряде эпидемических сезонов наблюдали реассортацию данных линий [Chen R., 2008; Chi C.Y., 2008; Dudas G., 2014].

Вирусы гриппа C не являются эпидемиологически значимыми по сравнению с вирусами гриппа A и B. Они вызывают лишь спорадические вспышки среди детей и лиц пожилого возраста, что приводит к наличию у 70% людей антител к вирусу гриппа C, которые регистрируют в раннем возрасте [Homma M., 1982]. Изменчивость вирусов гриппа C невысока, характеризуется социркуляцией антигенно различных штаммов [Buonagurio D.A., 1985].

Принадлежащие к разным родам вирусы семейства Orthomyxoviridae не содержат общих антигенов, имеют эпидемиологические особенности и вызывают заболевания разной степени тяжести, а также между ними не отмечено генетической реассортации [Chen R., 2008; Chi C.Y., 2008; Dudas G., 2014].

Вирус гриппа имеет сферическую форму и размер 80-120 нм (рис. 1). Вирусные частицы в среднем состоят из 70% белка, 20% липидов, 5-8% углеводов и порядка 1% РНК [Bouvier N.,

2008]. Масса вириона составляет 250 МДа. Частица имеет гликопротеидную оболочку. Геном вирусов гриппа представлен одноцепочечной сегментированной РНК негативной полярности («минус» - РНК), комплементарной по отношению к мРНК для вирусных белков. У вирусов гриппа разных типов количество сегментов РНК (размером от 890 до 2341 нуклеотидов) отличается: 8 сегментов у гриппа типов A и B, кодирующих 11 белков (PB1, PB2, PB1-F2, PA, HA, NA, NP, M1, M2, NS1, NS2), 7 сегментов - у гриппа типа C [Palese, 1976; Lamb, 1989]. Каждый сегмент РНК несет на себе полимеразный комплекс, образованный 3 белками (PB1, PB2, PA). Эти белки осуществляют транскрипцию и репликацию вирусного генома.

Рис. 1. Строение вируса гриппа

Установлено, что наиболее крупные сегменты (первый, второй и третий) кодируют белки полимеразного цикла PB, PB2 и РА. Сегменты 4 и 6 кодируют НА и NA, соответственно; 5 сегмент - нуклеопротеин NP; 6, 7, 8 сегменты РНК являются бицистронными генами, кодируя по два белка: 6 фрагмент кодирует NA у вирусов гриппа A, а у вируса гриппа B и белок NB. Сегмент 7 кодирует матриксный белок М1 и мембранный белок М2 [Allen et al., 1980; Lamb, 1989]. Восьмой сегмент (самый короткий, 890 н.о.) кодирует 2 неструктурных белка - NS1 и NS2, обнаруживаемые в клетке [Porter et al., 1980]. Сегменты РНК заключены в «чехол», состоящий из NP и полимераз, образуя комплексы RNP. При этом каждый такой сегмент (комплекс) действует самостоятельно [Webster et al., 1992]. Антигенные свойства внутренних белков вириона (M1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду A, B или C [Букринская, 1986; Mackie, 2003].

Три вирусных белка (у вируса гриппа B - четыре) пронизывают липидный слой и образуют внешнюю поверхность вириона. Два из них - вирусные гликопротеины НА и NA, которые образуют поверхность вирусной частицы [Gao Q., 2008]. Дальнейшее деление проводится согласно подтипам (серотипам) поверхностных белков гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).

У вируса гриппа A в соответствии с антигенной специфичностью поверхностных гликопротеидов HA и NA в настоящее время известно 18 подтипов гемагглютинина (HA) и 11 подтипов нейраминидазы (NA) [Щелканов М.Ю. и др., 2009; Ratte H.T., 1999]. Подтипы HA образуют две филогенетические группы, которые отличаются между собой в антигенном отношении: 1-я группа состоит из гемагглютининов H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11-H13, H16 и H17, во 2-ую группу входят гемагглютинины H3, H4, H7, H10, H14 и H15 [Laursen N.S., 2013]. Вирусы гриппа с новым подтипом гемагглютинина (H17) и нейраминидазы (N10) изолированы от желтоплечих листоносов - видов фруктоядных летучих мышей в Гватемале [Tong S. et al., 2012]. Эпидемическое значение для людей имеют вирусы гриппа A с тремя подтипами гемагглютинина (H1, H2, H3) и двумя подтипами нейраминидазы (N1, N2). Вирусы гриппа A и B содержат NA и HA в качестве основных структурных и антигенных компонентов вирусной частицы, обладающих гемагглютинирующей и ферментативной активностями. У вируса гриппа C в оболочке присутствует только один гликопротеин, HE, совмещающий функции гемагглютинина и ацетилстеразы. Эстеразная функция у вируса гриппа C играет ту же роль, что функция NA у вирусов гриппа A и B [Львов и др., 2013].

НА - один из самых крупных белков в вирионе, который кодируется 4 сегментом РНК. Он отвечает за прикрепление вирусной частицы к поверхности клетки хозяина, взаимодействует со специфическим рецептором клетки - сиаловой кислотой, поэтому HA называют прикрепительным белком [Gao Q., 2008]. HA участвует в стадии проникновения вируса в клетку (в процессе слияния клеточной мембраны с вирусной), а также стимулирует экспорт вирусного генома к месту сборки вируса [Maurer-Stroh S., 2009]. На его долю приходится 25 - 35% всех белков. На поверхности вириона может быть от 400 до 600 единиц HA [Laver, 1969; Skehel J.J., 1975]. Поверхностный шип гемагглютинина представляет собой триммер с молекулярной массой 215 тыс. Да. Он состоит из идентичных субъединиц - НАО, с молекулярной массой по 75 тыс. Да, каждая из которых состоит из двух полипептидов - НА1 (тяжелая цепь гемагглютинина) с молекулярной массой 55 тыс. Да и НА2 (легкая цепь гемагглютинина) с молекулярной массой 20 тыс. Да. Молекула HA синтезируется в клетке как единая полипептидная цепь - НАО, затем после трансляции она расщепляется клеточными протеазами [Klenk et al., 1982; Wiley et al., 1987] на два полипептида - НА1 и НА2, связанных дисульфидной связью [Lamb, 1989; Waterfield et al., 1980].

Второй поверхностный белок вируса гриппа (NA) кодируется 6 сегментом РНК, длина которого варьирует от 1413 до 1447 нуклеотидов [Lamb, 1989]. NA является уникальным белком, так как одновременно выполняет функции антигена и фермента. Ферментативная функция NA заключается в отщеплении сиаловой (нейраминовой) кислоты от HA, так как без этого процесса HA не может освободиться от поверхности клетки и участвовать в последующих стадиях репродукции вируса. Также NA способствует освобождению вирусных частиц с поверхности клетки и распространению вируса в организме [Chevealier C. et al., 2010]. Шип NA представляет собой тетрамер с молекулярной массой 200-250 тыс. Да, каждый мономер - с молекулярной массой 50-60 тыс. Да, соответственно. Мономеры NA так же, как и мономеры HA, соединены дисульфидными связями, которые стабилизируют структуру этого белка, причем этих связей в NA больше, чем в структуре HA. Именно против НА и NA направлен антивирусный иммунитет [Zharikova et al., 2005].

Белок М кодируется 7 сегментом РНК, который содержит 1027 нуклеотидов и является бицистронным геном. Он кодирует 2 белка: М1 и М2 [А11еп,1980; Lamb,1989]. Мембранный белок M2 является третьим поверхностным белком, но небольшое количество его содержится в вирионе [Webster et al., 1992]. Этот белок имеет молекулярную массу 11 тыс. Да и состоит из 97 аминокислотных остатков (а.о.). Основная функция М2 (область экдомена и трансмембранного домена) состоит в создании ионного канала, регулирующего pH (создают кислую среду) в процессе раздевания вируса в эндосомах и аппарате Гольджи - месте синтеза HA. Этот канал способен проводить Н и NH4 ионы, но не способен проводить ионы № и K+. Также М2 (область цитоплазматического «хвоста») играет важную роль в процессах упаковки вирионной РНК, отпочковывания вириона, в определении морфологии вирусной частицы [Marjuki H., 2006; Min J.-Y Krug R.M., 1997].

Внутренняя поверхность липидного слоя вирусной частицы выстлана мембранным белком М1, который занимает 40% всей массы белка вириона [Rosenthal P.B., 1998]. Он образует слой толщиной 35-40 ангстрем и обладает гидрофобными свойствами [Markushin S., 1988]. Молекулярная масса белка равна 25 тыс. Да. В клетке при сборке вирусной частицы поверхностные белки (HA и NA) точно обнаруживают месторасположения белка M1, что свидетельствует о возможном электростатическом взаимодействии белка M1 с цитоплазматическими «хвостами» HA и NA. Белок M1 выполняет существенную функцию при сборке и отпочковывании вириона, так как он взаимодействует с РНК и нуклеопротеином. При размножении вируса гриппа осуществляет контроль за транскрипцией вирусной РНК и нуклеоцитоплазматическим транспортом RNP в зараженной клетке.

В вирусной частице фрагментированный геном содержит рибонуклеиновые комплексы, состоящие из трех полимераз (PB1, PB2, PA) и нуклеопротеина (NP). NP является структурным

компонентом рибонуклеопротеида (RNP), в состав которого входят также полимеразы PB2, PA, PB1, PB1-F2, NP40. Молекулярная масса NP у вирионов равна 56 тыс. Да. Комплекс RNP транспортируется и в клеточную мембрану и работает в ядрах. NP обеспечивает транспорт вирионной РНК в ядро клетки и из ядра клетки к месту сборки вириона. Каждый сегмент РНК намотан на вирусный NP и в вирионе действует самостоятельно, как отдельная часть [Krug et al., 1988].

Белки PB1, PB1-F2, NP40 кодируются одним геном РНК. Функция PB1 заключается в инициации и элонгации вновь синтезирующейся вирусной РНК [Ulman et al.,1981]. PB1-F2 -небольшой белок (97 а.о.), является митохондриальным белком, играющим важную роль в патогенезе гриппа. Он индуцирует апоптоз клетки [Chevealier C., 2010]. Установлено, что PB1-F2 способен разрушать альвеолярные макрофаги и тем самым способствовать утяжелению клинической картины при гриппе. Он является также непрямым регулятором полимеразной активности (только в комплексе PB1) [Hale B.G., 2010]. Белок NP40 открыт в 2009 г. Его экспрессия идет независимо от экспрессии PB1 и PB1-F2. Функции его неизвестны. Имеются данные о том, что вирусы, не экспрессиющие этот белок, но сохранившие интактный белок PB1-F2, характеризуются сверхэкспрессией белка PB1, что приводит к снижению уровня репродукции вируса [Yamaguchi M., 2008]. Он не обнаружен в структуре вириона. Белок PB2 отвечает за репликацию РНК и требуется для отщепления кэп-фрагментов от хозяйских мРНК [Bussey K.A., 2010]. Белок PA инициирует протеолитические процессы, снижающие уровень накопления собственного белка и коэкспрессируемых белков.

Белки NS2 и NS1 кодируются 8 сегментом РНК вируса гриппа [Porter A.G.,1980]. Небольшой белок NS2 состоит из 112 а.о. и принимает участие в транспорте РНП из ядра в цитоплазму, что необходимо для дальнейшей сборки вируса. Также этот белок выполняет регуляторную роль в процессе синтеза вирусспецифических РНК, снижая уровень синтеза мини-репликонов vРНК, сРНК и мРНК [Richardson, 1991]. Белок NS1 состоит из 230-237 а.о. (в зависимости от штамма вируса) с молекулярной массой 26 тыс. Да. Этот белок является мультифункциональным, участвующим как в регуляции репродукции вируса гриппа, так и в защите вируса от факторов врожденного иммунитета [Lazarowitz S.G. et al.,1971; Yasuda et al.,1993].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозова Екатерина Олеговна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аитова Ю. Антибактериальный эффект наночастиц серебра // Биоинформатика и познание. - 2009.

2. Александрова М.А., Яковлев С.В. Пневмония как осложнение гриппа / М.А. Александрова, С.В. Яковлев // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 14. - С. 90-94.

3. Андреева Л.А., Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н. и др. / Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью. // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т.1. - № 2. - С. 171-176.

4. Антушева Т.И. Некоторые особенности влияния ультразвука на микроорганизмы. // «Живые и биокосные системы». - 2013. - №4. (электронный ресурс)

5. Антушева Т.И., Бабич Е.М., Кивва Ф.В., Калиниченко С.В., Рыжкова Т.А., Скляр Н.И., Коваленко О.И. Влияние ультразвука и электромагнитных волн миллиметрового диапазона на адгезивные свойства C. Diphtheriae. // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 3. - С. 48-52.

6. Бабанин А.А., Кубышкин А.В., Ермола Ю.А., Чегодарь Д.В., Юркова И.Н., Федосов М.И. Изменение неспецифических протеиназ и процессов свободнорадикального окисления при использовании раствора нанобиосеребра в лечении экспериментального перитонита. // Новый армянский медицинский журнал. - 2014. - V. 8, № 1. - P. 46-51.

7. Бакланова О.Н., Пьянова Л.Г., Княжева О.А., Седанова А.В., Лихолобов В.А., Долгих Т.И. Углеродный сорбент с антибактериальными свойствами и способ его получения. // Патент РФ № 2481848. - 2013.

8. Беляев А.Л., Слепушкин А.Н. Полиомиелит и др. энтеровирусные инфекции // Рэт-инфо. - 2004. - №1. - С.32-34.

9. Брыдак Л., Любовцева О.В., Яхно М.А., Закстельская Л.Я. Физико-химические свойства очищенных и вирионных нейраминидаз вирусов гриппа B. // Вопросы вирусологии. -1987. - №2. - С. 156-159.

10. Букринская А.Г. Вирусология. - М.: Медицина. - 1986. - С. 235.

11. Бурцева Е.И., Иванова В.Т., Оскерко Т.А., Слепушкин А.Н. Свойства вирусов гриппа A и B, выделенных на куриных эмбрионах и в культуре клеток MDCK. // Вопросы вирусологии. - 2001. - №1. - С. 29-33.

12. Бурцева Е.И. Пандемический потенциал вируса гриппа А. // Эпидемиология и гигиена. Медицинский алфавит. - 2013. - Т.24. - №4. - С.14-18.

13. Гиневская В.А., Капитулец С.П., Амитина Н.Н., Смирнов Ю.А. Инактивация ротовируса БА11 ультрафиолетовым облучением. // В сб. «Энтеровирусы. Общетеоретические аспекты». - Киев. - 1991. - С. 30.

14. Гринбаум, Е.Б. Этиологический надзор за гриппом в системе всесоюзного центра по гриппу и ОРЗ / Е.Б. Гринбаум, М.А. Гордон, О.М. Литвинова и др. // Этиология и диагностика гриппа и ОРЗ. - Л., 1986. - С. 23-28.

15. Головач О.С., Махонин И.К., Фесенко А.В., Щербаков В.А., Чебышев А.В. Модифицированный графит и способ его получения. // Патент РФ 2198137. - 2003.

16. Даниленко Д.М. Анализ эволюционной изменчивости и биологических свойств вирусов пандемического гриппа А(Н1Ш)рёш09, циркулировавших в России в период с 2009 по 2013 гг.: Диссертация кандидата биологических наук: 03.02.02./ Даниленко Дарья Михайловна. - СПб. - 2014.

17. Долгова Е.В. Синтез и свойства ионогенных полимеров и их комплексов с поверхностно-активными веществами в качестве биоцидных материалов: Диссертация кандидата биологических наук: 02.00.06. / Долгова Елена Владимировна - М. - 2015.

18. Дроздов С.Г., Иванова О.Е. Полиомиелит. // Вопросы вирусологии (Приложение 1). -2012. - С. 78.

19. Дьячков П.Н. Управляемы рост упорядоченных рядов углеродных нанотрубок. // в кн. «Углеродные нанотрубки: строение, свойства, применение». - М., 2008. - С. 30-32.

20. Еропкин М.Ю., Коновалова Н.И., Даниленко Д.М. Резервуар вирусов гриппа в природе. Грипп «птичий», грипп «свиной». // В книге «Грипп: эпидемиология, лечение, профилактика». - М.: ООО «МИА», 2012. - С. 40-49.

21. Жданов В.М., Львов Д.К. Место вирусов в биосфере. //Руководство: Медицинская вирусология, под ред. Львова Д.К. - М.: ООО «МИА», 2008. - С. 21-22.

22. Железнова Н.В., Катушкина Н.В., Коликов В.М., Молодкин В.М. Особенности очистки и концентрирования различных штаммов вирусов гриппа на силикатных пористых сорбентах// в кн. «Эпидемиология, диагностика и профилактика кишечных, респираторных и природноочаговых инфекций». - Л, 1975. - С.108-109.

23. Загорская Ю.В. Особенности циркуляции вирусов гриппа А и В в эпидемический период с 2000 по 2004 год (молекулярно-биологические свойства, серодиагностика, популяционный иммунитет). // Дисс. к.м.н. Москва. - С 85.

24. Закстельская Л.Я., Шендерович С.Ф. Использование иммуносорбента для удаления противогриппозных тел из диагностических сывороток// Лабораторное дело. - 1979. -№12. - С. 748-749.

25. Иванов В.Ф., Иванова В.Т., Курочкина Я.Е., Грибкова О.Л. и др. Полианилин в качестве сорбентов для удаления вирусов, белков невирусной природы и матрицы для получения иммуносорбента для выделения противовирусных антител. // Патент РФ №2372951. -2007.

26. Иванов В.Ф., Иванова В.Т., Тимофеева А.В., Симакова А.А., Ильина М.В., Курочкина Я.Е., Трушакова С.В., Грибкова О.Л., Шнейдер М.М., Катруха Г.С. Сорбция различных биологических объектов наноразмерными частицами полианилина. // Юбилейный 5 Московский международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития». - Москва. - 2009.

27. Иванова В.Т., Курочкина Я.Е., Баратова Л.А., Тимофеева А.В., Буравцев В.Н., Николаев А.В. Способ получения иммуносорбента для связывания вирусспецифических антител. // Патент РФ № 2329505. - 2007.

28. Иванова В.Т., Курочкина Я.Е., Буравцев В.Н. и др. Изучение взаимодействия вирусов гриппа А и B с углеродсодержащим сорбентом // Вопросы вирусологии.- 2008.- №2 .-С. 40-43.

29. Иванова В.Т., Иванов В.Ф., Курочкина Я.Е., и др. // Вопросы вирусологии. - 2009. - № 3. - C. 21- 26.

30. Иванова В.Т., Курочкина Я.Е., Иванов В.Ф., Ильина М.В., Трушакова С.В., и др. Сорбция вирусов из растворов на полианилин, углеродные нанотрубки и нанокомпозиты на их основе// Вопросы вирусологии. - 2011. - №4. - С.19-23.

31. Иванова В.Т., Иванова М.В., Спицын Б.В., Трушакова С.В., Бурцева Е.И., Исакова А.А., Корженевский А.П., Денисов С. А., Олесик Ф.Н. Сорбенты - детонационные наносодержащие материалы; способы получения иммуносорбентов на их основе и иммуносорбции. // Патент РФ № 2569510. - 2013.

32. Иванова В.Т., Иванова М.В., Носик Н.Н., Бурцева Е.И., Кондрашина Н.Г., Полковникова М.В., Исакова А.А., Спицын Б.В., Сапурина И.Ю. Деконтаминация водных растворов, контаминированных полиовирусом, с помощью современных углеродсодержащих материалов и полимерных композитов. // Биотехнология. - 2014. - №3. - C. 67-72.

33. Иванова М.В., Сапурина И.Ю., Бурцева Е.И., Трушакова С.В. Деконтаминация растворов, содержащих вирусы гриппа, с помощью сорбентов. // Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - Москва. - 2012. -С. 159.

34. Иванова М.В. Взаимодействие вирусов с детонационными наноалмазными материалами и композитами на основе полианилина. Диссертация кандидата биологических наук: 03.02.02. / Иванова Марина Викторовна. - М. - 2014.

35. Ильина М.В., Тимофеева А.В., Иванова В.Т., Бурцева Е.И., Баратова Л.А., Сапурина И.Ю., Катруха Г.С. Исследование процессов сорбции и десорбции некоторых антибиотиков-полипептидов на многослойных углеродных нанотрубках типа «Таунит». // Биотехнология. - 2011. - № 5. - С. 59-65.

36. Инин-Бермес Н.Н., Шишлянникова Н.Ю., Ковтун В.П. Углеродный сорбент. // Медицина в Кузбассе. - 2004. - №3. - С. 24-26.

37. Каверин Н.В. Смирнова Ю.А. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа A и проблема пандемий. // Вопросы вирусологии. - 2003. - № 3. - С. 4-10.

38. Катруха Г.С., Тимофеева А.В., Буравцев В.Н., Толстых И.В., Баратова Л.А. Изучение сорбции антибиотиков-гликопептидов на ультрадисперсном графите УДУС // IV Московский международный конгресс Биотехнология: состояние и перспективы. - 2009. - Т.1. - С.146.

39. Капитулец С.П., Смирнов Ю.А., Каверин Н.В. РНК-белковые контакты в вирусе венесуэльского энцефаломиелита лошадей, выявляемые при УФ-облучении. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 1988. - №5. - С. 34-36.

40. Киселев О.И., Блинов В.М., Писарева М.М. и др. Изоляты вируса гриппа подтипа H5N1, выделенные от домашней птицы в Курганской области в 2005 г.: молекулярно-генетическая характеристика. // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42. - № 1. - С. 7887.

41. Клиника полиомиелита. Диагностика полиомиелита. Лечение полиомиелита. Профилактика полиомиелита. // http://meduniver.com/Medical/Microbiology/674.html MedUniver.

42. Колобухина Л.В. Клиника и лечение гриппа // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 9. - С. 16-17.

43. Контаров Н.А., Ермакова А.А., Гребенкина Н.С., Юминова Н.В., Зверев В.В. / Изучение противовирусной активности полиэлектролитов в отношении вируса гриппа. // Вопросы вирусологии. - 2015. - № 4. - С. 5-9.

44. Корчагин Ю.П., Тишков В.М., Черемискин В.И., Черникин А.В., Черников О.Г., Шмаков Л.В. Способ переработки угольных сорбентов. // Патент РФ № 2214012. - 2003.

45. Кузнецова М.А., Смирнов Ю.А., Махов А.М. и др. Сравнительная характеристика сферических и филаментовых вирионов вируса гриппа А. // Вопросы вирусологии. -1990. - №1. - С.20-23.

46. Кулакова И.И. Модифицирование детонационного наноалмаза: влияние на физико-химические свойства // Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2004. - Т. XLV111. - № 5. - С.97-106.

47. Курочкина Я.Е., Тимофеева А.В. Деконтаминация воды и растворов, загрязненных патогенными вирусами, с помощью сорбентов, приготовленных с использованием нанотехнологий. // Материалы XVI Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов- 2009». - Москва. - 2009. - С. 18-19.

48. Курочкина Я.Е. Взаимодействие вирусов с микро- и наноразмерными сорбентами, различной природы. Диссертация кандидата биологических наук: 03.02.02. / Курочкина Янина Евгеньевна. - М. - 2010.

49. Лашкевич В.А. 50 лет живой пероральной вакцине против полиомиелита. // Вопросы вирусологии. - 2009. - №6. - С. 44-48.

50. Лашкевич В.А. История создания в 1959 г. живой вакцины из аттенуированных штаммов А. Сэбина и идея искоренения полиомиелита // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т.58. -№1. - С. 4-10.

51. Львов Д.К. Проблемы гриппа: настоящее и будущее. // Советская медицина. - 1978. - № 5. - С. 3-7.

52. Львов Д.К. Экология вирусов // Медицинская вирусология: Руководство / под ред. Львова Д.К. - М.: ООО «МИА». - 2008. - С.101-118.

53. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. Штамм вируса гриппа A/IIV-Moscow/01/2009 (H1N1)swl для разработки средств и методов биологической защиты// Патент РФ № 2412244. - 2009.

54. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Особенности социркуляции вирусов гриппа в постпандемический период, 2010-2011 гг. по итогам деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГУБ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России // Вопросы вирусологии. - 2012. - Т. 57. - №1. - С. 20-28.

55. Львов Д.К. Бурцева Е. И. Колобухина Л.В. и др. Развитие эпидемии гриппа в сезоне 2011-2012 гг. на отдельных территориях России. Итоги деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздавсоцразвития России. // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т.2. - С. 10-15.

56. Львов Д.К. Рождение и развитие вирусологии // Медицинская вирусология: Руководство по вирусологии / под ред. Львова Д.К. - М.: ООО «МИА». - 2013. - С.29-46.

57. Львов Д.К. Колобухина Л.В. Роль вирусов в инфекционной патологии человека // Медицинская вирусология: Руководство по вирусологии / под ред. Львова Д.К. - М.: ООО «МИА». - 2013. - С.359-369.

58. Лысак В.В. Грамотрицательные кокки // Учебное пособие для студентов биологических специальностей. - 2009. - Мн.: БГУ. - С. 301.

59. Масалова О.В. Сравнительные исследования естественной изменчивости нейраминидаз вирусов гриппа A и B. // Дисс. к.б.н. Москва, 1988. - С. 106.

60. Матюшина Р.О. Особенности современных эпидемических штаммов вирусов гриппа A и В/ // Дисс. к.м.н. Москва, 1988. - С. 76.

61. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа» // МУ3.3.2.1758-03. - М. - 2005.

62. Меры профилактики заражения и распространения полиомиелита. Справка. // https://ria.ru/spravka/20100513/233892833.html.

63. Микробиологическая чистота ОФС 42-0067-07. // Государственная Фармакопея РФ. -2007. - № 11. - Ч.1.

64. Мудрецова-Висс К.А., 1985. Лучистая энергия. // Микробиология: Учебник для товароведных и технологических факультетов торговых вузов.- 5-е изд., перераб.- М.: Экономика, 1985.- С. 89-91.

65. Нетрусов А.И. Общая микробиология / Нетрусов А.И., Котова И.В. М.: ИЦ «Академия».

- 2007. - С. 25-27.

66. Новиков А.В., Бубляев Р.А., Краснов Н.В., Козьмин Ю.П., Кураева Т.Е., Миргородская О.А. Изучение конкурентного взаимодействия ионов серебра с цистеинсодержащими пептидами и серосодержащими аминокислотами с помощью ESI-MS. // Научное приборостроение. - 2007. - Т. 17. - №4. - С. 29-36.

67. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. - 2000. - № 1.

- С. 4-9.

68. Носик Н.Н., Носик Д.Н., Дерябин П.Г., Желтухин С.Л. Вопросы безопасности и вирулицидные свойства дезинфицирующих средств // Дезинфекционное дело. - 2006. -№3. - С.33-36.

69. Носик Н.Н., Львов Д.К. Пикорнавирусы // Медицинская вирусология: Руководство / под ред. Львова Д.К. - М.: ООО «МИА». - 2008. - С.189-196.

70. Оксанич А.С., Файзулоев Е.Б., Марова А.А., Кривцов Г.Г., Зверев В.Г. / Способ выявления кишечных вирусов в воде. // Патент РФ № 2444011. - 2012.

71. Остерман Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. // Электрофорез и ультрацентрифугирование. - М.: Наука, 1981.

72. Паньков А.С. Бактериальные осложнения гриппа и их прогнозирование . // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. Т. 14. - №5(2). - С. 490493.

73. Плотникова М.А. Мультиплексные методы определения вирус-индуцированной экспрессии цитокинов на основе микрочипов и ПЦР Диссертация кандидата биологических наук: 03.02.02 // Плотникова Мария Александровна. - 2014.

74. Полиомиелит. // http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/children/poliomyelitis.

75. Прохорова Е.И., Тверской В.А. / Разработка полимер-биоцидных комплексов для защиты конструкционных изделий и материалов от грибковых поражений. // Вестник МИТХТ. -2011. - Т.6. - С. 120.

76. Радциг М.А. Взаимодействие клеток бактерий с соединениями серебра и золота: влияние на рост, образование биопленок, механизмы действия, биогенез наночастиц. Диссертация кандидата биологических наук: 03.01.06. / Радциг Марина Александровна. -М. - 2013.

77. Ровнова З.И. Получение специфических противогриппозных сывороток // Вопросы вирусологии. - 1959. - №4. - С.465-470.

78. Руководство по проведению дополнительных мероприятий, направленных на ликвидацию полиомиелита. - Женева: ВОЗ. - 1977. - С. 56.

79. Рыбинская Л.Н., Мельник А.В., Митченко В.П. К вопросу о механизме сорбции вирусов гриппа на анионообменных смолах. // Микробиологический журнал. - 1982. - Т.44. -№3. - С.41-46.

80. Сапурина И.Ю., Иванова М.В., Иванова В.Т. и др. / Полианилин и его композиты в качестве сорбентов вирусов гриппа. // Высокомолекулярные соединения. - 2014. - Серия А. - Т. 56 - № 4. - С. 389-398.

81. Селеменев В.Ф., Рудаков О.Б., Славянская Г.В., Дроздова Н.В.// 2008. - М: ДеЛи принт. - С. 246.

82. Силуянова Э.В. Эволюционная изменчивость вируса гриппа А(Н3№) в период 20072012гг. // Вопросы вирусологии. - 2013. -№6. - С.27-31.

83. Смирнов Ю.А., Капитулец С.П., Цилинский Я.Я. и др. Инактивация альфавируса УЕБ при высокоинтенсивном лазерном УФ-облучении. // Биофизика. - 1989. - С. 570-572.

84. Смирнов Ю.А., Говоркова Е.А., Правдина Н.Ф. и др. Действие УФ-облучения на репродукцию вруса гриппа А и активность вирионной РНК-полимеразы. // Вопросы вирусологии. - 1991. - №2. С. 152-154.

85. Смирнов Ю.А. Молекулярно-биологическое действие ультрафиолета на РНК-содержащие вирусы. // Автореферат докторской диссертации. - Москва. - 1993.

86. Сологуб Т.В., Цыбалова Л.М., Токин И.И. Пневмонии. // Грипп в практике клинициста, эпидемиолога и вирусолога. - М.: ООО «МИА». - 2017. - С. 101.

87. Соминина А.А., Бурцева Е.И., Лобова Т.Г., Коновалова Н.И., Гудкова Т.М., Литвина О.М., Слепушкин А.Н., Иванова В.Т. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация. // Методические рекомендации № 0100/443006-34. - 2006.

88. Сыромятников М.Ю., Лопатин А.В., Кокина А.В., Сальников А.В., Попов В.Н. Сравнительная характеристика сорбционных способов выделения бактериальной и грибковой ДНК из пыльцы. // Сорбционные хромотографические процессы. - 2016. - Т. 16. - №2. - С.251-257.

89. Тимаков В.Д., Петровская В.Г., Бондаренко В.М. // Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella. - М.: 1980. - C.16-36, 293.

90. Толгская М.С. Чумаков А.А. Аргироз / Большая медицинская энциклопедия. Под ред. Петровского Б.В. - 1984. - Изд. 3. - Т.2. - С.142-143.

91. Тремблен М.Э., Фиштер С.Г., Коллиас Д.Йо. Способ удаления патогенов наноразмера из жидкостей. / Патент РФ №2237022. - 2004.

92. Трушакова С.В. Мониторинг циркуляции вирусов гриппа в регионах России в 2006 -2010 гг. Диссертация кандидата биологических наук: 03.02.02. // Трушакова Светлана Викторовна. - 2010 - С. 76.

93. Углеродные волокнистые материалы - сорбенты. // http://www.newchemistry.ru/printletter.php?n_id=987.

94. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. // Пособие для врачей. - М. - 2001. - С. 15.

95. Филатов С.А., Долгих М.Н., Кучинский Г.С., Ахремкова Г.С., Гункевич А.В., Жданок Е.В. Сорбционные свойства активированных углеродных наноматериалов // Наноструктурные материалы. - 2008. - С.705-706.

96. Харбиев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина. - 2005. - С.832.

97. Химическая энциклопедия. - М. - 1992. - Т. 3. - С. 1079.

98. Химическая энциклопедия. - М. - 1995. - Т. 4. - С. 144.

99. Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Бектимиров Т.А., Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Коробова С.В. Адаптация различных модификаций иммуноферментного анализа и иммунного блоттинга для оценки кандидат-вакцины против ВИЧ/СПИДа ВИЧРЕПОЛ. // Вопросы вирусологии. - 2006. - №4. - С.42-45.

100. Чубарова Н.И., Клейменова С.В., Никоноров И.Ю., Розаева Н.Р., Бичурина М.А. Способ получения инактивированной гриппозной вакцины// Патент РФ №2082431. - 1997.

101. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шевченко Е.С., Бурцева Е.И. Новые производные адамантана и пути преодоления лекарственной устойчивости вирусов гриппа A к ремантадину и адамантину. //Вопросы вирусологии. - 2011. - Т. 56. - № 2. -С. 36-39.

102. Шкарин В.В. Характеристика устойчивости микроорганизмов к хлорсодержащим дезинфектантам и ее эпидемиологическая значимость. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2009. - №5(48). - С. 27-31.

103. Шляхто Е.В. Нанотехнологии в биологии и медицине. // Международный форум по нанотехнологиям. - 2008. - С.306.

104. Щелканов М.Ю., Прилипов А.Г., Львов Д.К., и др. Динамика вирулентности штаммов высоковирулентного вируса гриппа A/H5N1 генотипа 2.2, изолированных на территории России в 2005-2007 гг. // Вопросы вирусологии. - 2009. - Т.54. - № 2. - С.8-17.

105. Яворовский В.Н., Шиян Л.Н., Савельев Г.Г., Галанов А.И. Возможность использования волокнистого наноразмерного ALOOH в технологиях очистки воды. // Международный форум по нанотехнологиям. - 2008.- C. 555.

106. Ai L., Xu A., Teng T., Niu J., Sun H., Qi M. Compound semiconductor nanotube materials grown and fabricated. // Nanoscale Res Lett. - 2011. - V. 6(1). - P. 627. - (doi: 10.1186/1556-276X-6-627).

107. Allen H.J., Mc. Cauley, Waterfields M., Gething M.J. Influenza virus RNA segment 7 has the coding capacity for two polypeptides. // J. Virology. - 1980. - № 107. - P.438-442.

108. Adnan A., Lam R., Chen H., Lee J., Schaffer D.J., Barnard A.S., Schatz G.C., Ho D., Liu W.K. / Atomistic simulation and measurement of pH dependent cancer therapeutic interactions with nanodiamond carrier. // Molecular Pharmaceutics (ACS Publications). - 2011. - V. 8(2). - P. 368-374.

109. Aoki T., Tanino M., Sanui K., Ogata N., Kumakura K. Secretory function of adrenal chromaffin cells cultured on polypyrrole films // Biomaterials. - 1996. - V. 17. - P. 1971-1974.

110. Arakava H., Neault J.F., Tajmir-Riahi H.A. Complex with DNA and PNA studied by fourier transform infared spectroscopy and capillary electroforesis // Biophysical Journal. - 2001.-V. 81. - Р. 1580-1587.

111. Azioune A., Chemini M.M., Miksa B., McCarty G., Armes S.P. Hydrophobic Protein-Polypyrrole Interactions: The Role of van der Waals and Lewis Acid-Base Forces As Determined by Contact Angle Measurements // Langmuir. - 2002. - V. 18. - P. 1150.

112. Baughman R.H., Cui C., Zakhidov A.A., Iqbal Z., Barisci J.N., Spinks G.M., Wallace G.G., Mazzoldi A., De Rossi D., Rinzler A.G., Jaschinski O., Roth S., Kertesz M. Carbon Nanotube Actuators. // Science. - 1999. - V. 284. - № 5418. - P. 1340-1344.

113. Benabderrahmane S., Bousalem S., Mangeney C., Azioune A., Vaulay M.J., Chemimi M.M. Interfacial physicochemical properties of functionalised conducting polypyrrole particles. // Polymer. - 2005. - V. 46. - P. 1339-1346.

114. Bhaumik M., Maity A., Srinivasu V. V., and Onyango M. S. Enhanced removal of Cr(VI) from aqueous solution using polypyrrole/Fe3O4 magnetic nanocomposite. // Journal of Hazardous Materials. - 2011. - №190. - P. 381- 390.

115. Birdsall T.C., Kelly G.S. Berberine: Therapeutic potential of an alkaloid found in several medicinal plants. // Alternative Medicine Review. - 1997. - V. 2. - P. 94-103.

116. Bridges C.B., Lim W., Primmer J.H., et al. Risk of influenza A(H5N1) infection among poultry workers, Hong Kong, 1997-1998. // The Journal of Infectious Diseases. - 2002. - V.185. -P.1005-1010.

117. Bodian D., Morgan J., Howe H. Differentiation of types of poliomyelitis viruses: the grouping of fourteen strains into three basic immunological types // American journal of hygiene. - 1949. - V. 49. - P. 234-245.

118. Bouvier N. M., Palese P. The biology of influenza viruses. // Journal of Vaccine. - 2008. -V.26. - P.49-53.

119. Broberg C.A., Palacios M., Miller V.L. Klebsiella: a long way to go towards understanding this enigmatic jet-setter. // F1000Prime Reports. - 2014. - P. 6-64. (doi: 10.12703/P6-64).

120. Bullough Per A., Hughson F.M., Skehel J.J., Wiely D.C. Structure of influenza hemagglutinin at the PH of membrane fusion. // J. Nature. - 1994. - V. 371. - P. 37-43.

121. Buonagurio D.A. Noncumulative sequence changes in the hemagglutinin genes of influenza C virus isolates / D.A. Buonagurio, S. Nakada, U. Desselberger et al. // Virology. - 1985. - 146 (2). - P. 221-32.

122. Bussey K.A., Bousse T.L. Desmet E.A. et al. PB2 Residue 271 Plays a Key Role in Enhanced Polymerase Activity of Influenza A Viruses in Mammalian Host Cells// J. Virology. - 2010. -V.84. - P.4395 - 4406.

123. Cao Y., Andreatta A., Heeger A.J., Smith P. // Polymer. - 1989. - V.30. - №12. - P. 23052311.

124. Cady N.C., Stelick S., Battl C.A. Nucleic acid purification using microfabricated silicon structures. //Biosensors and Bioelectronics. - 2003. - V. 18. - P. 59-66.

125. Calfee D.P., Hayden F. New approaches to influenza chemotherapy. // Drugs. - 1998. - V. 56 (4). - P. 537-553.

126. Chahales P., Thanassi D.G. Structure, function, and assembly of adhesive organelles by uropathogenic bacteria. // Microbiology spectrum. - 2015. - V. 3(5). - P. 10.

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

Chandra S., Singh R., Singh H., Narula A.K., Broor S. Conducting polymer membrane and a process for the preparation of the same membrane. // Патент США № 6156202. - 1999. Chen R. The evolutionary dynamics of human influenza B virus / R. Chen, E.C.Holmes // J Mol Evol. - 2008. - 66 (6). - Р. 655-663.

Chen M., Yang Z., Wu H, Pan X., Xie X., Wu C. Antimicrobial activity and the mechanism of silver nanoparticle thermosensitive gel. // International Journal of Nanomedicine. - 2011. - V. 6. - P. 2873-2877.

Chevealier C., Al Bazzal A., Vidic J. et al. PB1-F2 influenza a virus protein adopts a beta-sheet conformation and forms amyloid fibers in membrane environments // Journal of Biological Chemistry - 2010. - V.285. -P.13233-13243.

Chi C.Y. Clinical features of children infected with different strains of influenza B in southern Taiwan / C.Y. Chi, S.M. Wang, C.C. Lin et al. // The Pediatric Infectious Disease Journal. -2008. - 27(7). - Р. 640- 645.

Collier J. H., Camp J. P., Hudson T. W., Schmidt C.E. Synthesis and characterization of polypyrrole/hyaluronic acid composite bio-materials for tissue engineering // Journal of Biomedical Materials Research. - 2000. - V. 50. - P. 574-584.

Colman P.M., Varghese J.N., Laver W.C. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. // Nature. - 1983. - V. 303. - P. 41-44.

Cox N.J., Kawaoka Y. Orthomyxoviruses: influenza. Fields Virology. - 2000. - № 5ю - P. 385-433.

Cox N.J., Fuller F., Kaverin N. et al. /Virus Taxonomy. // Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. - Academic Press. - San Diego. - 2000. - P.1024. Cox N.J., Subbarao K. Global epidemiology of influenza: past and present // Annual Reviews of Medicine. - 2000. - V.51. - P.407-421.

Currie J., Zivin J.G., Meckel K., Neidell M., Schlenker W. Something in water: contaminated drinking water and ifant health. // The Canadian journal of economics. - 2016. - V. 43(3). - P. 791-810.

Davies H.W., Appleyard G., Cunningham P. et al. The use of continuous cell line for the isolation of influenza virus // Bulletin of the WHO. - 1978. - V.56. - P. 5519-5524. Davies R.L., Etris S.F. Development and function of silver in waterpurification and disease-control // Catalysis Today. - 1997. - V. 36. - Р. 107-114.

De Stefano D., Carnuccio R., Maiuri M. // Nanomaterials toxicity and cell death modalities //Journal of Drug Delivery. - 2012. - V. 2012. - P.1-14.

141. Drygin Yu., Kondakova O., Atabekov J. Production of Platinum Atom Nanoclusters at One End of Helical Plant Viruses. // Journal of Advances in Virology. - 2013. - V.2013. - P. 7. (http://dx.doi.org/10.1155/2013/746796).

142. Dudas G. Reassortment between influenza B lineages and the emergence of a coadapted PB1-PB2-HA gene complex / G. Dudas, T. Bedford, S. Lycett, A. Rambaut // Mol. Biol. Evol. -2014. - 32 (1). - P. 162-172.

143. Elechiguera J.L., Burt J.L, Morones J.R. et al. Interaction of silver nanoparticles with HIV-1 //J. Nanotechnology. - 2005. - V.3. - P. 1-10.

144. Gammelin M. Phylogenetic analysis of nucleoproteins suggests that human influenza A viruses emerged from a 19th-century avian ancestor / M. Gammelin, A. Altmuller, U. Reinhardt et al. // Mol Biol Evol. - 1990. - 7 (2). - P. 194-200.

145. Gao Q., Brydon E.W.A., Palese P. A Seven-Segmented Influenza A Virus Expressing the Influenza C Virus Glycoprotein HEF. // Journal of Virology. - 2008. - V. 82(13). - P.6419-6426.

146. Garner B., Georgevich A., Hodgson A.J., Liu L., Wallace G.G. Polypyrrole-heparin composites as stimulus-responsive substrates for endothelial cell growth // Journal of Biomedical Materials Research. - 1999. - V. 44. - P. 121-129.

147. Goldstein I.J., Poretz R.D., Isolation, physicochemical characterization, and carbohydrate binding specificity of lectins. // In Goldstein I.J., Liener I.E., Sharon N. The Lectins Properties. - Functions and Applications in Biology and Medicine. - 1986 - P. 233-247.

148. Haldar J., Degiang A., Luis A., Chen J., Klibanov A.M. / Polymeric coating that inactivate both influenza virus and pathogenic bacteria. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2006. - №103. - P. 17667-17671.

149. Hale B.G., Steel J., Medina R.A. et al. inefficient Control of Host Gene Expression by the 2009 pandemic H1N1 Influenza A Virus NS1 Protein//J. Virology. - 2010. - V.84. - P.6909-6922.

150. Hay A. Gregory V, Douglas A. et al. The evolution of human influenza viruses. // Journal of Biological Sciences. - 2001. - V. 356 (1416). - P.1861-1870.

151. Hill W.F. Jr., Hamblet F.E., Akin E.W. Survival of poliovirus in flowing turbid seawater treated with ultraviolet light. // Journal of Applied Microbiology. - 1967. - V. 15(3). - P. 5336.

152. Hoeven N.V., Pappas C., Belser J.A. et al. Human HA and polymerase subunit PB2 proteins confer transmission of an avian influenza virus through the air // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - V. 106(9). - P.3366-3371.

153. Homma M. Age distribution of the antibody to type C influenza virus / M. Homma, S. Ohyama, S. Katagiri // Microbiol Immunol. - 1982. - 26 (7). - P. 639-642.

154. Horimoto T., Kawaoka Y. Influenza: lessons from past pandemic, warning from current incidients.//Nature Rev. Microbiol.-2005.-V.3.-P.591-600.

155. ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. [Электронный ресурс] // 2016. -Режим доступа: http://ictvonline.org/virusTaxonomy.asp.

156. Ivanov I.I., Littman D.R. Modulation of immune homeostasis by commensal bacteria. // Current opinion in microbiology. - 2011. - V. 14(2). - P. 106-114.

157. Ivanov V.F., Ivanova V.T., Kurochkina Y.E., Gribkova O.L., Ilyina M.V., Manykin A.A., Isakova A.A., Sapurina I. Yu. Virus Sorbents on Polyaniline Interpolymer Complexes, Composites and their Sorption Properties. // AIP Conference Proceedings. - 2010. - V. 1255. -P. 46-48.

158. Ivanova V.T., Katrukha G.S., Timofeeva A.V., Ilyna M.V., Kurochkina Y.E., Baratova L.F., Sapurina I.Yu., Ivanov V.F. Sorption of influenza viruses and antibiotics from the solutions on carbon nanotubes and nanocomposites contained polyaniline // Journal of Physics: Conference Series. - 2011. - P. 291 012004.

159. Ivanova V.T., Katrukha G.S., Timofeeva A.V., Ilyna M.V., Kurochkina Y.E., Baratova L.F., Sapurina I.Yu., Ivanov V.F. Sorption of influenza viruses and antibiotics from the solutions on carbon nanotubes and nanocomposites contained polyaniline // Journal of Physics: Conference Series. - 2011. - P. 291 012004.

160. Ivanova M.V., Burtseva E., Ivanova V., Trushakova S.et al. Adsorption of Influenza A and B Viruses on nanodiamonds materials. // MRS Spring Meeting Symposium «Nanodiamond Particles and Related Materials». - San Francisco, California USA. - 2012.

161. Ivanova M.V., Burtseva E.I., Trushakova S.V., Isakova A.A. et al. Detonation nanodiamond materials as the sorbents for influenza human and bird viruses. // International conference «Options for the Control of Influenza VIII». - Cape Town, South Africa. Abstracts. - 2013. -P. 1. - 419.

162. Johnson N.P., Macquet J.P., Wiebers J.L., Monsarrat B. Structures of the adducts formed between [Pt(dien)C1]C1 and DNA in vitro. // Journal of Nucleic Acids Research. - 1982. -V.10. - № 17. - P.5255-5269.

163. Julkunen I., Sareneva T., Pirhonen J. et al. Molecular pathogenesis of influenza A virus infection and virusinduced regulation of cytokine gene expression // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2001. - №12. - P. 171-180.

164. Kamikawa T.L., Mikolajczyk M.G., Kennedy M., Zhang P., Wang W., Scott D.E., Alocilja E.C. Nanoparticle-based biosensor for the detection of emerging pandemic influenza strains// Biosensors and Bioelectronics. - 2010. - V. 26. - №4. - P.1346-1352.

165. Kanegae Y. Evolutionary pattern of the hemagglutinin gene of influenza B viruses isolated in Japan: cocirculating lineages in the same epidemic season / Y. Kanegae, S. Sugita, A. Endo et al. // J Virol. - 1990. - 64 (6). - P. 2860-2865.

166. Kendal D., Lye G., Levi M.S. // Biotecnol Bioeng. - 2002. - V. 79. - P. 816-862.

167. Klenk H.D., Carten W., Bosch F.X., Rott R. Viral glycoproteins as determinents of pathogenicity.// Medical Microbiology and Immunology. - 1982. - V.170. - №3. - P.145-153.

168. Kondakova O., Gavryushina E., Hallan V., Drygin Yu. RNA isolation with low toxic ammonium trichloroacetate/ European Journal of Biotechnology and Bioscience. - 2016. -V.4.

- Issue 4. - P. 11-19.

169. Koprowski H., Jervis G.A., Norton T.W. Immune responses in human volunteers upon oral administration of a rodent-adapted strain of poliomyelitis virus // American journal of hygiene.

- 1952. - V. 55. - P. 108-126.

170. Kopecka J., Kopecky D., Vrnata M., Filt P., Stejskal J. // The Royal Society of Chemistry. -2014. - V.4. - P. 1551-1558.

171. Krug R.M., Alonso-Cazlin F.X., Julkenen I., Katz M.C. Expression and replication of the influenza virus genom. // The influenza viruses. Plenum Press. - 1988. - P.89-132.

172. Kurochkina Y.E., Ivanova V.T., Trushakova S.V., Burtseva E.I. Activation of influenza viruses A(H1N1) in epidemic season 2006-2007 in Russia. // Symposium «X International Symposium on Respiratory Viral Infections». - Singapore, - 2008. - P-17.

173. Lamb R.A., Zebedee L.S., Richardson C.D. /Influenza virus protein in an integral membrane protein expressed on the infected cell surface. // Cell. - 1989. - V.40. - P.627-633.

174. Laver W.G., Valentine R.G. Morphology of the isolated hemagglutinin and neuraminidase subunits of influenza virus. // Virology. - 1969. - V.38. - P. 105-119.

175. La Scola B., Audic S., Robert C., Jungang L., de Lamballerie X., Drancourt M., Birtles R., Claverie J.M., Raoult D. A giant virus in amoebae // Science. -2003. - B. 5615. - T. 299. - P. 2033.

176. Lazarowitz S.G., Compans R.W., Choppin P.W. Influenza virus structural and nonstructural proteins in infected cells and their plasma membranes. // Virology. - 1971. - V.46. - P.830-843.

177. Laursen N.S. Broadly neutralizing antibodies against influenza viruses / N.S. Laursen, I.A. Wilson //Antiviral Res. - 2013. - 98 (3). - P. 476-483.

178. Linden K.G., Sobsey M.D. Final Report: Effectiveness of UV Irradiation for Pathogen Inactivation in Surface Waters. // National Center for environmental research. - 2000.

179. Long R.Q., Yang R.T .Carbon nanotubes as sorbent for dioxin removal // Journal of the American Chemical Society. - 2001. - V.123. - P. 2058.

180. Lu L., Sun R.W., Chen R., Hui C.K., Ho, C.M., Luk J.M., Lau G.K., Che C.M. Silver nanoparticles inhibit hepatitis B virus replication. // J. Antiviral therapy. - 2008. - V.13. - P. 253-262.

181. Lvov D.K., Zhdanov V.M. Circulation of influenza virus genes in the biosphere // Sov. Med. Rev. Virol. - 1987. - Vol. 1. - P. 129-152.

182. Mackie P. L. The classification of viruses infecting the respiratory tract. Paediatric reviews. -2003. - № 4. - P.84-90.

183. Mansour M.S., Ossman M.E., Farag H.E. Removal of Cd (II) ion from waste water by adsorption onto polyaniline coated on sawdust // Desalination. - 2011. - V. 272. - P. 301-305.

184. Maurer-Stroh S., Ma J., Tze Chuen Lee R. et al. Mapping the sequence mutations of the 2009 H1N1 influenza A virus neuraminidase relative to drug and antibody binding sites// Biology Direct. - 2009. - V.4. - P.18.

185. Marjuki H., Alam M.I., Ehrhardt C. et al. Membrane Accumulation of Influenza A protein Kinase C-mediated Activation of ERK Signaling// Journal of Biological Chemistry. - 2006. -V.281. - P.167707-16715.

186. Markushin S., Chicesi H., Sokolov N., Shilov A., Sinitsin B., Brow D., Klimov A., Nayak DP. Nucleotide sequence of RNA segment 7 and the predicted aminoacid sequence of H1 and H2 proteins of FPV/Weybeicly (H7N7) cuna WSN (H1N1) influenza viruses. // Virus Research. -1988. - V.10. - P.263-272.

187. Marwijk J., Sello N.T., Whiteley. The effect of silver nanoparticles on superoxide dismuyase activity of plasmodium falciparum// Colloids and Nanomedicine conference. - 2012. - P 1.46.

188. McNeill R., Siudak R., Wardlaw J.H. and Weiss D.E. Electronic Conduction in Polymers. I. The Chemical Structure of Polypyrrole // Australian Journal of Chemistry. - 1963. - V. 16. -Issue 663. - P. 1056-1075.

189. Melzaaka K.A., Sherwooda C.S., Turnerb R.F.B., Haynesc C.A. // J. of Colloid and interface Science. - 1996. - V. 181. - № 2. - P. 635-644.

190. Mehrbod P., Motamed N., Tabatabaian M., Soleimani E.R., Amini E., Shahidi M., Kheiri M.T. In Vitro Antiviral Effect of «Nanosilver» on Influenza Virus. // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2009. - № 17(2). - P.88-93.

191. Min J.Y., Krug R.M. The primary function of RNA binding by the influenza A virus NS1 protein in infected cells: Inhibiting the 2\5,-oligo(A) synthetase/RNase L pathway. // Proceedings of the National Academic of Sciences of the United States of America. - 2006. -V.103. - №8. - P.7100-7105.

192. Mirshokraei P., Hassanpour H., Akhavan Taheri, M., Riyahi M., Shams-Esfandabadi N.The in vitro effects of nanosilver colloid on kinematic parameters of ram spermatozoa. // Iranian Journal of Veterinary Research. - 2011. - M. 12. - № 4. - P. 317.

193. Monto A.S., Sellwood C. History and epidemiological features of pandemic influenza. // In: Van-Tam J., Sellwood C. - Eds. Pandemic Influenza. - CAB International, 2nd ed. - 2013. - P. 323-325.

194. Mori Y., Ono T., Quang Nguyen V., Matsui T., Ishihara M. Antiviral activity of silver nanoparticle/chitosan composites against H1N1 influenza A virus // Nanoscale Research Letters. - 2013. - 8:93. - (http://www.nanoscalereslett.com/content/8Z1/93).

195. Mullen M.D., Wolf D.C., Ferris F.G., Beveridge T.J., Flemming C.A., Bailey G.W. Bacterial sorption of heavy metals. // Applied and environmental microbiology. - 1989. - V.55. - № 12. - P. 3143 - 3149.

196. Nathanson N., Kew O.M. From emergence to eradication: the epidemiology of poliomyelitis deconstructed // American journal of epidemiology. - 2010. - V. 172. - №11. - P.1213-1229.

197. Nicholson T.J., Wester R., Hay A. // Textbook of influenza. - 1998. - Ch. 2. - P. 19-20.

198. Nickerson C.L. Pulmonary antibacterial defenses dur-ing mild and severe influenza virus infection / C.L. Nickerson, G.J. Jakab // Infect. Immun. 1990. Vol. 58. P. 2809-2814.

199. Oda M., Itoh H. et al. Antibacterial, antifungal and antiviral agent // US patent 5,792,793, -1998.

200. Onoda M., Kawasaki Y., Tsubokawa M., Koyano T. Comprehensive studies for the crystal structures and electronic properties of the superconducting system Fe(1 + S)Se(1 - x)Te(x) with 5 is approximately equal to 0.037 and x is approximately equal to 0.55. // J Phys Condens Matter. - 2010. - V. 22(50). - P. 505702. - (doi: 10.1088/0953-8984/22/50/505702).

201. Paczosa M.K., Mescas J. Klebsiella pneumonia: going on the offense with a strong defense. //Microbiology and molecular biology reviews. - 2016. - V. 80(3). - P. 629-661.

202. Palese P., Schulman J.L. Differences in RNA patterns of influenza A viruses. // Journal of Virology. - 1976. - V. 17(3). - P.876-884.

203. Pandey S.S., Gerard M., Sharma A.L., Malthora B.D. Thermal Analysis of Chemically Synthesized Polyemeraldine Base. // Journal of Applied Polymer Science. - 2000 - V. 75. - P. 149-155.

204. Parrish C.R. Cross-species virus transmission and the emergence of new epidemic diseases / C.R. Parrish, E C. Holmes, D M. Morens et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2008. - 72 (3). -P. 457-470.

205. Perevedentseva E., Cheng C.Y., Chung P.H., Tu J.S., et al. The interaction of the protein lysozyme with bacteria E.coli observed using nanodiamond labelling // Nanotechnology. -2007. V.18. - P.315102.

206. Perevedentseva E., Cai P.J., Chiu Y.C., Cheng C.L. Characterizing protein activities on the lysozyme and nanodiamond complex prepared for bio applications. // Langmuir. - 2011. - V. 27(3). - P. 1085-91. - (doi: 10.1021/la103155c).

207. Poeckh T., Lopez S., Fuller A.O., Solomon M.J Anal Biocem. - 2008. - V. 373. - P. 253-262.

208. Porter A.G., Smith J.C., Emtage J.S. / The sequence of influenza virus RNA segment 8 indicates that the coding regions for the NS1 and NS2 protein overlap. // PNAS USA. -1980. - V.77. - P.5074-5078.

209. Purtov K.V., Duratova L.P., Puzyr A.P., Bondar V.S. The interaction of liner and ring form of DNA molecules with nanodiamonds synthesized by detonation. // Nanotechnology. - 2008. -V.19. - P.1-3.

210. Ramanavicius A., Hambermuller K., Csoregi E., Laurinavieius V., Schuhmann W. Polypyrrole - entrapped quinohemoprotein alcohol dehydrogenase. Evidence for direct electron transfer via conducting-polymer chains // Analytical Chemistry. - 1999. - V. 71. - P. 3581-3586.

211. Ramanaviciene A., Ramanavicius A. Application of polypyrrole for the creation of immunosensors // Analytical Chemistry. - 2002. - V. 32. - P. 245-252.

212. Ramanaviciene A., Ramanavicius A., Molecularly imprinted polypyrrole-based synthetic receptor for directdetection of bovine leukemia virus glycoproteins // Biosensors and Bioelectronics. - 2004. - V.20. - P. 1076-1082.

213. Ratte H.T. Bioaccumulation and toxicity of silver compounds: A review. // Environmental Toxocology and Chemistry. - 1999. - V. 18. - № 1. - P.89-108.

214. Reddick L.E., Alto N.M. Bacteria fighting back - how pathogens target and subvert the host innate immune system. - 2015. - V. 54(2). - P. 321-328.

215. Reed LJ, Muench H. A simple method of estimating fifty per cent endpoints. //Am J Hyg. -1938. - V. 27. - P. 493-497.

216. Richardson J., Akkina R. NS2 protein of influenza virus is found in purified virus and phosphorylated in infected cells. // Archives of Virology. - 1991. - №116. - P.69-80.

217. Ridian S.N., Yuan Y., Zhou F. et al. / Ultrafast killing and self-gelling antimicrobial imidazolium oligomers// J. Small. - 2016. - DOI 10.1002/smll.201600006.

218. Rohm C., Zhou N., Suss J., Mackenzie J., Webster R. Characterization of novel influenza hemagglutinin H15, criteria for determination of influenza A subtypes. // Virology. - 1996. -V.217. - P. 508-516.

219. Rook J. Formation of haloforms during chlorination of natural water. // Water treatment exam. - 1974. - V.23. - P. 55-60.

220. Rosenthal P.B., Zhang X., Formanowski F., Fitz W., Wong C.H., Meier-Ewert H., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the haemagglutinin-esterase-fusion glycoprotein of influenza C virus. // Nature. - 1998. -V.396. - P.92-96.

221. Rota P. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B virus since 1983 / P. Rota, T R. Wallis, M.W. Harmon et al. // Virology. - 1990. - 175 (1). - P. 59-68.

222. Rudneva I.A., Timofeeva T.A., Shilov A.A., Kochergin-Nikitsky K.S., Varich N.L., Ilyushina N.A., Gambaryan A.S., Krylov P.S., Kaverin N.V. Effect of gene constellation and postreassortment amino acid change on the phenotypic features of H5 influenza virus reassortants. // Archives of Virology. - 2007. - V 152(6). - P. 1139-45.

223. Sabin A.B., Hennenssen W.A., Winsser J. Studies on variants of poliomyelitis virus. I. Experimental segregation and properties of avirulent variants of three immunologic types // The Journal of Experimental Medicine. - 1954. - V.99. - P.551-576.

224. Sabin A.B. Properties and behavior of orally administered attenuated poliovirus vaccine // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1957. - V.164. - P. 1216-1223.

225. Sabin A.B., Boulgar L.R. History of Sabin attenuated poliovirus oral live vaccine strains // Journal of Biological Standardization. - 1973. - V. 1. - P.115-118.

226. Salk J.E., Bennet B.L., Lewis L.J. et.al. Studies in human subjects on active immunization against poliomyelitis // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1953. -V.151. - P.1081-1098.

227. Salk J.E. Recent studies on immunization against poliomyelitis // Pediatrics. - 1953. - V. 12. -P.471-482.

228. Saoudi B., Jammul N., Chehimi. M.M., Jaubert A.S., Arham C., Delamar M. XPS study of the adsorption mechanisms of DNA onto polypyrrole particles // Spectroscopy. - 2004. - V.18. -P. 519-525.

229. Satio T., Lim W., Suzuki T. et al. // Characterization of a human H9N2 influenza virus isolated in Hong Kong // Vaccine.-2002.-V.20.-P. 125-133.

230. Scheiblauer H. Interactions between bacteria and in-fluenza A virus in the development of influenza pneu-monia / H. Scheiblauer, M. Reinacher, M. Tashiro, R. Rott // J. Infect. Dis. 1992. Vol. 166. P. 783-791.

231. Schmidt C.E., Shastri V.R., Vacanti J.P., Langer R. Stimulation of neurite outgrowth using an electrically conducting polymer // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. -1997. - V. 94. - P. 8949-8953.

232. Schrand A.M., Hens S.A.C., Shenderova O.A. Nanodiamond particles: Properties and perspectives for bioapplications // Critical reviews in Solid state and material sciences. - 2009. - P.19-74.

233. Shandry V., Kim K.S. Highly absorption of Hg by polypyrrole reduced - oxide composite // Chemical Communications. - 2011. - № 47. - P. 3242-3944.

234. Shi N., Guo X., Jing H., Gong J., Sun C., and Yang K. Synthesis, characterization and antibacterial analysis of polyaniline/Au-Pd nanocomposite. // Journal of Materials Science and Technology. - 2006. - V. 22. - №3. - P. 289-295.

235. Short K.R. One health, multiple challenges: The inter-species transmission of influenza A virus / K.R. Short, M. Richard, J. H. Verhagen et al. // One Health. - 2015. - 1. - P. 1-13.

236. Simonsen L. The global impact of influenza on mor-bidity and mortality // Vaccine. - 1999. -V. 17 (1). - P. 3-10.

237. Singh R., Chandra S., Singh H., Narula A.K., Broor S. Conducting polymer membrane and a process for the preparation of the same membrane // Patent USA № US6156202 A. - 1999.

238. Skehel J.J., Waterfields M.D. Studies on the primary structure of the influenza virus hemagglutinin.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1975. - V.72. - № 1. - P.93-97.

239. Smirnov Y.A. et al. Effect of UV-irradiation on rotavirus. // Acta Virologica - 1991. - V.35. -№1. - P. 1-6.

240. Skotheim T.A. Handbook of conducting polymers. conjugated polymers: theory, synthesis, properties and characterization. Skotheim T.A., Reynolds J.R. // CRC Press. - Boca Raton. -2007. - P. 1320.

241. Smith A.B. and Knoweles C.J. Investigation of the relationship between conductivity and protein-binding properties of polypyrrole // Journal of Applied Polymer Science. - 1991. - V. 43. - P. 399-403.

242. Sominina A., Burtseva E., Eropkin M. et al. Influenza surveillance in Russia based on epidemiological and laboratory data for the period from 2005 to 2012. // American Journal of Infectious Diseases. - 2013. - V.9. - №3. - P.77-93.

243. Song E., Choi J.W. Conducting Polyaniline Nanowire and Its Applications in Chemiresistive Sensing. // Nanomaterials (Basel). - 2013. - V.3 (3). - P. 498-523.

244. Stejskal J. Prokes J., Sapurina I. The reduction of silver ions with polyaniline: The effect of polyaniline type and silver-nitrate-to-polyaniline mole ratio. // Materials Letters. - 2009. - V. 63(8). - P. 709-711.

245. Su X., Comeau A.M. Cellulose as a matrix for nucleic acid purification. / J. Analytical Biochemistry. - 1999. - 267(2). - P.415-8.

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

Tan J.P.K., Coady D.J. et al. / Broad Spectrum Macromolecular Antimicrobials with Biofilm Disruption Capability and in Vivo Efficacy. // Advanced Healthcare Materials. - 2017. -№1601420. - DOI: 10.1002/adhm.201601420.

Tessier D., Dao L.J., Zhang Z., King M.W., Guidoin R. Polymerization and surface analysis of electrically - conductive polypyrrole on surface-activated polyester fabrics for biomedical applications // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2000. - V. 11. - P. 87-100. Thyagarajan S.P., Subramanian S., Thiranapasundaru T., Venkateswaran P.S., Blumberg B.S. Effect of Phyllanthus amarus on chronic carriers of hepatitis B virus. // Lancet 2. - P. 764-766. Tokumaru T., Shimizu Y., Fox C.L. Antiviral activities of silver sulfadiazine and ocular infection // Research Communications in Chemical Patology and Pharmacology. - 1984. - V.8.

- №1. - P. 151-158.

Tong S., Li Y. et al. A distinct lineage of influenza A virus from bats //PNAS. - 2012. - V.109.

- №11. - P. 4269-4274.

Torabi S., Mahdavian A.R., Abdollahi A. Chitosan and functionalized acrylic nanoparticles as the precursor of new generation of bio-based antibacterial films. // Materials science and engineering. - 2016. - V. 59. - P. 1-9.

Treanorr J.J. Influenza virus. / In: Principles and Practice of Infectious Diseases. - 6 ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. // Churchill Livingstone. - 2005. - P. 2060. Trivedi D.C. Chapter12. // in Handbook of organics conductive molecules and polymers. -1997. - V. 2.

Ulman I., Broni B., Krug R.M. Role of two of the influenza virus core proteins in recognizing virus RNA transorphion PNAS USA. - 1981. - V.78. - P.7355-7359.

Van Reeth K. Cytokines in the pathogenesis of influenza. // Veterinary Microbiology. - 2000. -74(№1-2). - P. 109-16.

Viboud C., Bjornstad O.N., Smith D.L. et al. Synchrony, waves, and spatial hierarchies in the spread of influenza. - 2006. - Science 312. - P.447-451.

Villalba P., Ram M.K., Gomez H., Bhethanabotla V., Helms M.N., Kumar Am., Kumar As.

Cellular and in vitro toxicity of nanodiamond-polyaniline composites in mammalian and

bacterial cell. // Materials Science and Engineering C. - 32(2012) - P. 594-598.

Warr G.A., Jakab G.J. Pulmonary inflammatory responses during viral pneumonia and

secondary bacterial infection // Inflammation. - 1983. - V. 7(2). - P. 93-104.

Waterfields M.D., Gething M.J., Scrace G., Skehel J.J. Structure and Variation in Influenza

Virus // Elsevier. - 1980. - V.339. - P.11-20.

260. Webster R.G., Campbell C.H., Granoff A. The "in vivo" production of "new" influenza A viruses. 1. Genetic recombination between avian and mammalian influenza viruses. // Virology. - 1971. - V. 44. -P. 317.

261. Webster R.G., Campbell C.H., Granoff A. The "in vivo" production of "new" influenza viruses. 3. Isolation of recombinant influenza viruses under simulated conditions of natural transmission. // Virology. - 1973. - V. 51. - P.149.

262. Webster R.G., Bean W.J., Corman O.T., Chambers T.H., Kawaoka Y. /Evolution and ecology of influenza A viruses. // Microbiological Reviews. - 1992. - V.56. - P.152-179.

263. Webster R.G. Influenza: an emerging disease// Emerging Infectious Diseases. - 1998. - V.4. -P.436-441.

264. Webster R.G. Wet markets--a continuing source of severe acute respiratory syndrome and influenza? // Lancet. - 2004. - V. 363(9404). - P 234-6.

265. Wetz K., Kucinsk T. Influence of different ionic and pH environments on structural alterations of poliovirus and their possible relation to virus uncoating. // Journal of General Virology. -1991. - V. 72. - P. 2541-2544.

266. Whitehead M.A., Fan D., Akkaraju G.R., Canham L.T., Coffer J.L. Accelerated calcification in electrically conductive polymer composites comprised of poly(epsilon-caprolactone), polyaniline, and bioactive mesoporous silicon. // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2007. - V. 83(1). - P. 225-34.

267. Wiley D.S., Wilson I.A., Skehel J.J. Structural identification of the antibody - binding sites of Hong Kong influenza haemagglutinin and twir involvement in antigenic variation. // Nature. -1981. - V.289. - P.373-378.

268. Wiley D. C., Skehel J. J. The Structure and Function of the Hemagglutinin Membrane Glycoprotein of Influenza Virus. // Annual Review of Biochemistry. - 1987. - V.56. - P.365-394.

269. Wilson I.A., Cox N.J. Structural basis of immune recognition of influenza virus hemagglutinin. // Annual Review of Immunology. - 1990. - №8. - P.737-771.

270. WHO. Vaccine - derived polioviruses detected worldwide, July 2009-March 2011// The Weekly Epidemiological Record (WER). - 2011. - V. 27. - № 86. - P. 277 - 278.

271. WHO.

http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/2017_09_27_tableH5N1.pdf?ua=1.

272. WHO. http://www.who.int/wer/2015/wer9028.pdf?ua=1.

273. WHO. http://www.who.int/wer/2013/wer8842.pdf.

274. WHO. http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/avian_influenza/en/.

275. WHO. http// www. who.int/csr/disease/avian_influenza/en/index.html.

276. WHO. http://www.who.int/csr/don/2013_04_01/en/index.html.

277. WHO. http://who.int/influenza/human_animal_interface/influenza_h7n9/en/index.html.

278. Wu Y., Li J.Q., Kim Y.J., Wu J., Wang Q., Hao Y. In vivo and in vitro antiviral effects of berberine on influenza virus. // Chinese Journal of Integrative Medicine. - 2011. - V. 17(6). -P. 444-452.

279. Xiang D.X., Chen Q., Pang L., Zheng C.L.: Inhibitory effects of silver nanoparticles on H1N1 influenza A virus in vitro. // J. Virological Methods. - 2011. - V.178. - P.137-142.

280. Yamaguchi M., Danev R., Nishiyama K. et al. Zernike phase contrast electron microscopy of ice-embedded influenza A virus// Journal of Structural Biology. - 2008. - V.162 (2). - P.271-276.

281. Yasuda J., Nakada S., Kato A., Toyoda T., Ishihama A. Molecular assem by of Influenza virus association of the NS2 protein with virion matrix. // Journal of Virology. - 1993. - V.196. -P.249-255.

282. Zaidi M.B., Estrada-Garcia T. Shigella: a highly virulent and elusive pathogen. // Current tropical medicine reports. - 2014. - V. 1(2). - P. 81-87.

283. Zharikova D., Mozdzanowska K., Feng J., Zhang M., Gerhard W. Influenza type A virus escape mutants emerge in vivo in the presence of antibodies to the ectodomain of matrix protein 2. // Journal of Virology. - 2005. - V. 79(11). - P.6644-6654.