Пневмонии у больных гриппом А/H1N1/09: клинико-патогенетические закономерности и исходы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Романова, Елена Николаевна

• Романова, Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Романова, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о возбудителях гриппа

1.2. Пандемия гриппа A/H1N1 2009 года в мире и России

1.3. Особенности патогенеза и клинического течения пневмонии на фоне гриппа

1.4. Влияние дефензинов на течение инфекционных заболеваний

1.5. Повреждение эндотелия при различных состояниях

1.6. Полиморфизм генов цитокинов, регуляторных молекул воспаления и регуляции сосудистого тонуса при различных заболеваниях

1.7. Современные возможности терапии гриппозной инфекции

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Общее клиническое обследование

2.3. Исследование концентрации иммуноглобулинов, цитокинов, молекулы межклеточной адгезии, дефензинов

2.4. Определение десквамированных эндотелиальных клеток

2.5. Молекулярно-генетическое исследование

2.6. Патологоанатомическое исследование

2.7. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГРИППОМ A/H1N1/09, ОСЛОЖНЕННЫМ

ПНЕВМОНИЕЙ

3.1. Клиническая характеристика больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1/09

3.2. Закономерности изменения лабораторных показателей крови при пневмонии у больных гриппом A/H1N1/09

3.3. Характеристика микрофлоры дыхательных путей при пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09

3.4. Особенности рентгенологических проявлений пневмонии у больных гриппом A/H1N1/09

3.5. Анализ противовирусной и антибактериальной терапии пациентов при гриппе

A/H1N1/09, осложненном пневмонией

ГЛАВА IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ A/H1N1/09, ОСЛОЖНЕННЫМ ПНЕВМОНИЕЙ

4.1. Особенности гуморального иммунитета при пневмонии у больных гриппом A/H1N1/09

4.2. Особенности содержания цитокинов при пневмонии у больных гриппом A/H1N1/09

4.3. Особенности содержания дефензинов при пневмонии у больных гриппом

A/H1N1/09

ГЛАВА V. ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ A/H1N1/09,

ОСЛОЖНЕННЫМ ПНЕВМОНИЕЙ

ГЛАВА VI. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ

ГРИППОМ A/H1N1/09, ОСЛОЖНЕННЫМ ПНЕВМОНИЕЙ

ГЛАВА VII. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И АНАЛИЗ ПРИЧИН

ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ ГРИППЕ A/H1N1/09

ГЛАВА VIII. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ПНЕВМОНИЮ НА ФОНЕ ГРИППА A/H1N1/09

ГЛАВА IX. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ПРИ ГРИППЕ A/H1N1/09

9.1. Характер корреляционных взаимоотношений между изученными клинико-лабораторными параметрами

9.2. Прогнозирование степени тяжести пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09

9.3. Прогнозирование развития ОПЛ/ОРДС при пневмонии у больных гриппом А/НШ1/09

9.4. Прогнозирование исхода пневмонии на фоне гриппа А/НШ1/09

9.5. Прогнозирование осложнений при гриппе А/НШ1/09 в зависимости от

генетических особенностей больных

ГЛАВА X. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пневмонии у больных гриппом А/H1N1/09: клинико-патогенетические закономерности и исходы»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на успехи в разработке новых вакцин и противовирусных препаратов, грипп продолжает оставаться трудно контролируемой инфекцией и причиной летальных исходов среди взрослого и детского населения. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции являются самыми массовыми заболеваниями во многих странах мира В России их доля в общей структуре инфекционной патологии превышает 90%, при этом регистрируется до 30 млн больных гриппом и ОРВИ [54, 63, 114]. Острые респираторные заболевания составляют 30 - 40% от потерь рабочего времени среди взрослого населения, а ежегодный суммарный экономический ущерб от гриппа оценивается экспертами в сумму от 40 до 100 млрд рублей в год [71, 84].

Среди вирусов гриппа наибольшее эпидемическое значение имеет вирус типа А, он является уникальным инфекционным агентом, так как способен изменять собственную антигенную структуру и биологические свойства [54, 55, 63, 183, 225, 313). Это приводит к тому, что коллективный иммунитет у населения, приобретенный в ответ на заражение предшествующим штаммом вируса, практически не защищает от нового варианта вируса [55, 446]. Изменение антигенной структуры является эволюционным механизмом приспособляемости вируса для обеспечения своей выживаемости, вследствие чего грипп продолжает оставаться одним из основных эпидемических заболеваний. Способность вируса гриппа к антигенным изменениям представляется основной проблемой и при производстве вакцин, так как каждый новый вариант вируса должен быть выделен и идентифицирован для того, чтобы быть включенным в вакцину [144]. Особую обеспокоенность мирового научного сообщества вызывают периодически возникающие глобальные пандемии, являющиеся результатом появления новых шифт-вариантов вируса с радикально измененной структурой гемагглютинина и нейраминидазы, являющихся следствием реассортации генов вирусов, циркулирующих среди животных и людей или реинтродукции возбудителя из не идентифицированных до сих пор источников [54, 55, 145].

За последние 400 лет в мире зарегистрированы 18 пандемий гриппа [54, 55, 226]. Первой глобальной эпидемической угрозой новейшего времени стала пандемия гриппа типа А/НШ1, объявленная Всемирной Организацией Здравоохранения 11 июня 2009 года. По данным ВОЗ, пандемией было охвачено около 30% населения земного шара в 214 странах и официально зарегистрировано свыше 18 тысячи смертей от лабораторно подтвержденного гриппа [211]. Одним из первых регионов Российской Федерации, где началась эпидемия, и были официально зарегистрированы летальные исходы при пандемическом гриппе, стал Забайкальский край. В крае за 12 недель эпидемии ОРВИ различной степени тяжести перенесли более 128 тысяч человек (11,5% населения) [93, 148]. Средняя продолжительность эпидемии составила 6,8 недель, при колебании в отдельных городах от 4 (Брянск, Краснодар, Норильск, Орел, Пермь, Якутск) до 13 недель (Чита). Наиболее высокая заболеваемость (10,2-10,3%) была зарегистрирована в городах Дальневосточного и Сибирского регионов, особенно в Чите (19,2%), Магадане (12%), Южно-Сахалинске (11,7%). Самая низкая - 5,7% в Южном федеральном округе: в Ростове-на-Дону заболеваемость составила 4,3%, в Краснодаре - 2,3% [55].

Особенностью эпидемии гриппа 2009 года явилась регистрация большого количества разнообразных осложнений, в первую очередь пневмоний [2, 4, 15, 225, 278, 307, 319]. Тяжелое течение пневмоний при гриппе А/НШ1/09 характеризовалось большим количеством осложнений, таких как развитие острой дыхательной недостаточности, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, инфекционно-токсического шока, плевритов и абсцедирования. У ряда больных поражение легочной ткани и осложнения на этом фоне развивались стремительно, несмотря на интенсивную терапию в условиях реанимационного отделения. В Забайкальском крае было зарегистрировано 57 летальных исходов. По данным патологоанатомических исследований у всех умерших выявлены признаки острого респираторного дистресс-синдрома, отека головного мозга, синдрома ДВСК [143].

Высокая частота поражения легких при гриппе А/НШ1/09 объясняется тропностью вируса к эпителиальным клеткам, в том числе и к эндотелию, что определяет характерную клиническую картину гриппа и пневмонии на этом фоне [32, 55, 186, 187, 249, 402]. На неблагоприятное течение пневмонии может указывать появление признаков синдрома системного воспалительного ответа [19, 29, 107, 130, 203]. Повышенная проницаемость капилляров легких, а также чрезмерная индукция цитокинов, повреждение эндотелия и расстройства микроциркуляторной гемодинамики, запуск синдрома ДВСК являются основными механизмами развития системной воспалительной реакции [13, 199]. Между тем, при гриппе А/НШ1/09 многие патогенетические аспекты тяжелого течения и летальных исходов практически не исследованы. Также остаются малоизученными и отдаленные последствия после пневмонии на фоне гриппа А/НШ1/09.

В связи с этим актуальным является проведение комплексного исследования по изучению клинико-патогенетических закономерностей пневмонии на фоне гриппа А/НШ1/09 в Забайкальском крае, что позволит разработать информативные лабораторно-инструментальные критерии прогнозирования ее исходов и послужит основанием для разработки дифференцированных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследования: установить клинико-патогенетические закономерности пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09 в Забайкальском крае и разработать прогностические критерии ее исходов.

Задачи исследования:

1. Изучить и выявить закономерности клинической картины, лабораторных и рентгенологических данных, эффективность противовирусной терапии у больных гриппом A/H1N1/09, осложненным пневмонией.

2. Определить динамику содержания в крови цитокинов (IFy, TNFa, IL-10), сывороточных иммуноглобулинов (Ig А, М и G), дефензинов (HNP 1-3) в зависимости от тяжести и исходов пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09.

3. Исследовать маркеры активации эндотелия у больных с пневмонией на фоне гриппа A/H1N1/09 по уровню содержания в крови десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) и молекулы межклеточной адгезии (sICAM-I) b зависимости от тяжести и исходов пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09.

4. Выявить особенности полиморфизма генов цитокинов (TNF G308A, ILIO С592А, ILIO С819Т, ILIO G1082A), гена регуляторной молекулы воспаления (CD 14 С159Т) и регуляции сосудистого тонуса (eNOS С786Т) у пациентов с гриппом A/H1N1/09, осложненным пневмонией.

5. Проанализировать результаты патоморфологических исследований умерших от гриппа A/H1N1/09.

6. Провести катамнестическое исследование клинических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов после перенесенной пневмонии во время эпидемии гриппа A/H1N1/09 в отдаленный период.

7. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между показателями, характеризующими оксигенацию артериальной крови, состояние иммунитета, повреждение эндотелия и мышечной ткани. Разработать прогностические критерии тяжести и исходов при гриппе A/H1N1/09.

Научная новизна. Комплексно изучены клинические и патогенетические закономерности течения и исходов пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09 в Забайкальском крае и установлено, что тяжелое течение гриппозной пневмонии

сопровождается выраженным синдромом системного воспалительного ответа, при этом типичными клиническими проявлениями в первые дни заболевания являются - повышение температуры выше 38° С (87,3%), одышка в покое (77,2%), кровохарканье (19%), выраженные миалгии (40,5%), развитие и быстрое прогрессирование острой дыхательной недостаточности вследствие ОПЛ/ОРДС (48%). Выявлено важное значение предрасполагающих факторов (отсутствие вакцинации, молодой возраст, избыточная масса тела и ожирение, артериальная гипертензия, ХОБЛ) в развитии тяжелой пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09; определены характерные изменения в крови - это лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, увеличение ACT, АЛТ, КФК, ЛДГ; отмечены специфические рентгенологические изменения - преимущественно двусторонняя локализация пневмонической инфильтрации в нижних отделах по интерстициальному типу.

Впервые установлены особенности изменений показателей иммунитета у больных с пневмонией на фоне гриппа A/H1N1/09: наиболее выраженная гиперпродукция провоспалительных цитокинов (IFy, TNFa) зарегистрирована в группе тяжелых пациентов, в том числе с ОПЛ/ОРДС в первые дни госпитализации; увеличение противовоспалительного IL-10 было выражено в большей степени при нетяжелых гриппозных пневмониях. Содержание дефензинов увеличивается при нетяжелых гриппозных пневмониях в отличие от тяжелых форм, в динамике концентрация HNP1-3 нарастала у пациентов независимо от тяжести заболевания.

Определена роль повреждения эндотелия при пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09, проявляющаяся увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов в крови, возрастанием концентрации s-ICAM-1; выраженность повреждения эндотелия зависит от тяжести и исходов гриппозной пневмонии.

Выявлено, что показатели, характеризующие состояние иммунитета и активацию эндотелия изменяются в большей степени при пневмониях на фоне гриппа A/H1N1/09 по сравнению с бактериальными пневмониями вне эпидемии.

Впервые изучены особенности полиморфизма генов цитокинов (TNF G308A, ILIO С592А, ILIO С819Т, ILIO G1082A), гена регуляторной молекулы

воспаления (CD 14) и регуляции сосудистого тонуса (eNOS С786Т) у пациентов с гриппом A/H1N1/09, осложненным пневмонией и установлено преобладание гомозиготного носительства аллели G полиморфизма (308 G/A) гена TNF (80%), G-аллели гена IL 10 (1082 G/A) (84,5%), С-аллели гена IL 10 (592 С/А) (68,2%) преимущественно в виде гомозиготного варианта, гомозиготы С/С полиморфизма (819 С/Т) гена IL 10 (65%). Встречаемость гомозиготы Т/Т гена CD 14 (159 С/Т) оказалась ниже (16%) по сравнению с группой здоровых лиц. Установлено преобладание гомозиготы Т/Т полиморфизма (786 С/Т) гена eNOS среди заболевших гриппозной пневмонией (47%), а носительство гетерозиготы С/Т встречалось реже (23%) по сравнению с контролем. В группе пациентов с наличием «протективного» генотипа С/Т содержание молекулы межклеточной адгезии sICAM-1 было ниже, чем при других вариантах полиморфизма eNOS (786 С/Т). Гаплотипы [TNF (308 GG); ILIO (819 СС); (1082 GG)] и [TNF (308 GG); ILIO (819 СС); (1082 GG); CD14 (159 СС)] в 4,8 и 6 раз были более распространенными среди заболевших гриппом A/H1N1/09 по сравнению с контролем и ассоциированы с развитием ОПЛ/ОРДС и летальным исходом.

При аутопсии обнаружены преимущественно патоморфологические маркеры ОРДС (93,6%) на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (98%), паренхиматозной дистрофии внутренних органов (95,7%), инфекционно-токсического шока (46,8%), повреждения мышечной ткани (46,8%). Выявлены факторы риска летального исхода, среди которых наиболее частыми оказались ожирение и ХОБЛ.

Проведено катамнестическое исследование клинических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов через 6-12 месяцев после перенесенной пневмонии во время эпидемии гриппа A/H1N1/09. При этом отмечено, что у реконвалесцентов длительно сохраняются респираторные симптомы, астения, повышенный уровень IFy (до 6 месяцев). В отдаленный период (через 12 месяцев) у больных, перенесших тяжелую пневмонию, был сформирован пневмофиброз в 20% случаях.

и

Выявленные корреляционные взаимосвязи изученных показателей у больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1/09 позволили установить существенную роль дисбаланса иммунитета, повреждения эндотелия и мышечной ткани в формировании системного воспалительного ответа при тяжелом течении и неблагоприятных исходах высокопатогенного гриппа.

На основе дискриминантного и логистического регрессионного анализа предложены критерии для прогнозирования у больных гриппом A/H1N1 риска тяжелого течения пневмонии, развития ОПЛ/ОРДС, а также риска летального исхода.

Теоретическая и практическая значимость работы. В исследовании получены новые данные о клинико-патогенетических закономерностях развития тяжелых форм гриппа A/H1N1/09. Выделены группы риска развития пневмонии на фоне высокопатогенного гриппа, что демонстрирует необходимость вакцинации от гриппа, а также настороженного внимания в отношении лиц с избыточной массой тела и ожирением, и пациентов с артериальной гипертензией и ХОБЛ. В работе раскрыты закономерности клинического течения пневмонии на фоне гриппа A/H1N1/09 в Забайкальском крае, выделены критерии тяжелых форм заболевания, оценка которых возможна непосредственно при поступлении больных в стационар.

Установлены новые сведения о патогенетической взаимосвязи нарушения цитокинового баланса, содержания дефензинов, повреждения эндотелия и мышечной ткани, определена их роль в развитии осложнений у больных гриппом A/H1N1/09 и продемонстрирована целесообразность комплексного изучения уровня IFy, TNFa, IL-10, Ig А, M, HNP; определения количества ДЭК и концентрации s-ICAM-1, а также маркеров повреждения мышечной ткани — КФК и ЛДГ.

В работе получены новые данные об особенностях полиморфизма генов цитокинов (TNF G308A, ILIO С592А, ILIO С819Т, ILIO G1082A), гена регуляторной молекулы воспаления (CD 14) и регуляции сосудистого тонуса (eNOS С786Т) у пациентов с гриппом A/H1N1/09, осложненным пневмонией.

Выявленные генотипы предрасположенности вносят вклад в понимание механизмов несостоятельности противовирусной защиты, что позволит определить категории лиц с высоким риском развития тяжелых форм гриппа.

Изучение патоморфологических изменений позволило установить маркеры ОРДС на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, паренхиматозной дистрофии внутренних органов, инфекционно-токсического шока, повреждения мышечной ткани.

Разработаны новые модели для прогнозирования тяжелого течения пневмонии, развития ОПЛ/ОРДС, а также риска летального исхода у больных гриппом А/НШ1/09.

Катамнестическое исследование пациентов, перенесших пневмонию на фоне гриппа А/НШ1/09, выявило длительно сохраняющиеся респираторные симптомы и астению, повышение уровня Шу (до 6 месяцев), а также формирование диффузного пневмофиброза после тяжелого течения пневмонии, что в свою очередь демонстрирует необходимость тщательного динамического наблюдения за реконвалесцентами и проведения реабилитационных мероприятий на амбулаторном этапе.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, развиваемые в диссертации, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» на кафедрах нормальной и патологической физиологии; патологической анатомии, факультетской терапии, госпитальной терапии, поликлинической терапии с курсом медицинской реабилитации, терапии ФПК и Ш 1С, анестезиологии и реаниматологии, в лечебно-диагностическую практику лечебных учреждений Забайкальского края. Защищен патент и внедрен в практическое здравоохранение способ ранней диагностики вирусной пневмонии (патент РФ на изобретение № 2440577).

Основные положения, выносимые на защиту: 1. У больных гриппом А/НШ1/09 тяжелое течение пневмонии характеризуется преимущественно двусторонней пневмонической инфильтрацией в нижних

отделах легких (55,5%) и сопровождается синдромом выраженного системного воспалительного ответа.

2. При гриппе A/H1N1/09, осложненном пневмонией, развиваются существенные нарушения в иммунном статусе, характеризующиеся гиперпродукцией провоспалительных цитокинов IFy и TNFa, увеличением противовоспалительного IL-10, IgA, IgM и уровня дефензинов нейтрофилов, а также повреждением эндотелия, проявляющимся увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов в крови и возрастанием концентрации s-ICAM-1.

3. У пациентов с гриппозными пневмониями установлено преобладание носительства аллеля G полиморфизма (308 G/A) гена TNF и G-аллеля гена IL 10 (1082 G/A) преимущественно в виде гомозиготного варианта; С-аллеля гена IL 10 (592 С/А) в большей степени в виде гомозиготного носительства; гомозиготы С/С полиморфизма (819 С/Т) гена IL 10; Т/Т полиморфизма (786 С/Т) гена eNOS; напротив гомозиготное носительство Т/Т гена CD14 (159 С/Т) встречалось реже по сравнению с контролем. Гаплотипы [TNF (308 GG); ILIO (819 СС); (1082 GG)] и [TNF (308 GG); ILIO (819 CC); (1082 GG); CD14 (159 CC)] были более распространенными среди заболевших по сравнению с контролем, преимущественно при тяжелых формах пневмонии.

4. По результатам патоморфологических исследований умерших от гриппа A/H1N1/09 выявлена ассоциация с факторами риска, среди которых наиболее частыми оказались ожирение и ХОБЛ. При аутопсии обнаружены преимущественно патоморфологические маркеры ОРДС на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, паренхиматозной дистрофии внутренних органов, инфекционно-токсического шока, повреждения мышечной ткани.

5. У пациентов, перенесших пневмонию на фоне гриппа A/H1N1/09, длительно сохраняются респираторные симптомы, астения, повышенный уровень IFy (до 6 месяцев); после тяжелой пневмонии в 20% случаях формируется диффузный пневмофиброз.

6. Ряд изученных клинических, лабораторных и генетических параметров обладают независимой прогностической значимостью в плане риска тяжелого течения пневмонии, развития ОПЛ/ОРДС и летального исхода у больных гриппом A/H1N1.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа A/H1N1» (Чита, 2010); II международной научно-практической конференции «Экология. Здоровье. Спорт» (Чита, 2010); XVIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); V Байкальской межрегиональной конференции (Иркутск, 2011); IV Съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2011); XXI Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Итоги эпидемии гриппа A/H1N1», посвященной закрытию Всероссийского фестиваля науки (Челябинск, 2011); VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); XIX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому» (Чита, 2012); III съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2012); II Всероссийской научно-практической конференции «Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций» (Челябинск, 2012); XX3I Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012); Congress European Respiratory Society (Vienna, 2012, 2013); I съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2013); Всероссийской конференции посвященной 60-летию ЧГМА (Чита, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 46 научных работ, в том числе 15 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ; опубликована глава в монографии «Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа A/H1N1/09 в октябре-декабре 2009 г. в Забайкальском крае» под

редакцией академика Г.Г. Онищенко, получен 1 патент на изобретение №2440577 «Способ ранней диагностики вирусной пневмонии».

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 315 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 241 работу отечественных и 215 зарубежных авторов; иллюстрирована 61 таблицей и 29 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о возбудителях гриппа

Первые упоминания о массовых заболеваниях людей и клинической картине инфекции, которая в дальнейшем получила название «грипп» или «инфлюэнца» (фр. gripper — схватить, охватить; лат. influenze - вторгаться) отмечены еще Гиппократом (460 - 450 гг. до н.э.). Первая задокументированная пандемия гриппа произошла в 1580 г. За последние 400 лет в мире зарегистрированы 18 пандемий гриппа. В XX столетии шифтовые варианты вируса гриппа типа А были причиной нескольких крупных пандемий. По своим драматическим последствиям известна пандемия 1918-1919 гг. - «испанка», названная по месту официальной первичной регистрации. Эта пандемия была вызвана вирусами подтипа A(H1N1), вариант HswlNl. Во время «испанки» около 200 млн человек были инфицированы этим вирусом, что составляло около 20-40% населения земного шара. По данным CDC (Атланта, США), более 500 тысяч людей умерли только в США, а, по данным разных источников, от 40-50 млн до 100 млн человек - во всем мире. Половина погибших - здоровые молодые люди от 20 до 50 лет [50, 54, 55, 63, 204, 226, 238, 261, 267, 275, 298, 313, 396, 423, 431].

«Азиатский грипп» в 1957 г., обусловленный вирусами подтипа A(H2N2) был для человечества не так драматичен, однако вызвал выраженную заболеваемость и смертность среди людей во многих странах мира с общей летальностью до 1-2 млн человек. В США в эту эпидемию умерло около 70 тысяч человек. Впервые вирус был зарегистрирован в Центральном Китае и затем в короткие сроки распространился по всему миру. Благодаря тому, что вирус был идентифицирован достаточно быстро, уже примерно через полгода появилась вакцина [54, 55,261,432].

«Гонконгский грипп» в 1968-1969 гг., возбудителем которого явились вирусы подтипа A(H3N2) привел к более 34 тысяч смертей в США и около 700 тысяч во всем мире. Вирус был впервые выделен в Гонконге. Смертность в эту

пандемию была не столь высока, так как антигенные изменения произошли только в гемагглютинине, а нейраминидаза вируса осталась неизмененной - это существенно ослабило тяжесть течения заболевания [12, 54, 60, 261, 432].

Вирус гриппа (Mixovirus influenzae) был открыт Richard Shope в 1931 г. Вирус гриппа А впервые выделен от больного человека английскими вирусологами W. Smith, С.Н. Andrewes и P.P. Laidlaw в 1933 г., а в нашей стране -А.А. Смородинцевым (1936 г.). В 1940 г. Т. Francis выделил вирус гриппа В, а в 1947 г. R. Taylor впервые выделил вирус гриппа С. С этих открытий началось бурное изучение свойств вирусов гриппа и появились реальные возможности для разработки средств лечения и профилактики гриппозной инфекции [54, 55, 58, 173,285,456].

Возбудители гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae имеют сферическую, реже - овальную форму со средним диаметром частиц 80-120 нм [54, 55, 63, 91, 127, 285, 389]. Сердцевина вируса содержит одноцепочечную отрицательную цепь РНК, состоящую из 8 фрагментов, которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты РНК имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя нуклеопротеид. Нуклеопротеид (также называемый S-антигеном) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой. Именно липиды ответственны за ту тяжелую интоксикацию, которая поражает человека во время болезни [7, 55].

На поверхности вируса находятся выступы (гликопротеины) — гемагглютинин (названный по способности агглютинировать - «склеивать» эритроциты) и нейраминидаза (фермент). Поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза - V-антигены) изменчивы и определяют разные штаммы одного типа вируса [7, 53, 56, 63, 249, 252, 295, 372, 389, 423]. Гемагглютинин, содержание которого составляет до 25-35% всего вирусного белка, выполняет функции прикрепления вируса к специфическим рецепторам на клеточной мембране; слияния вириона и клетки при вхождении в нее вируса и обеспечение площадки, к которой преимущественно прикрепляются антитела, нейтрализующие инфекционность вируса гриппа. Нейраминидаза отвечает за

способность вирусной частицы проникать в клетку-хозяина и за способность вирусных частиц выходить из клетки после размножения. В настоящее время для ингибирования репродукции вируса гриппа разработан ряд препаратов, которые являются ингибиторами нейраминидазы [17, 33, 62, 82, 111, 211, 220, 239, 240, 373].

Третий поверхностный белок вируса гриппа - мембранный белок М2. Эта небольшая молекула белка с молекулярной массой 11 тысяч Да состоит из 97 аминокислотных остатков. Основная функция белка М2 заключается в создании ионного канала, регулирующего рН в процессе раздевания вируса в эндосомах и в аппарате Гольджи - месте синтеза гемагглютинина [317, 386]. В этих случаях создание кислых рН является необходимым условием для раздевания вируса и стабилизации конформации гемагглютинина во время его внутриклеточного транспорта. Вирусы с дефектом активности ионного канала в белке М2 способны репродуцироваться, но эффективность репродукции резко снижена [55, 139, 252]. Это коррелирует с данными о действии специфических антивирусных химиопрепертов - ремантадина и амантадина, которые блокируют ионный канал, образованный белком М2, но не подавляют полностью репродукцию вируса гриппа. В последнее время получены данные о том, что М2 играет важную роль не только в создании ионного канала, но и в процессах упаковки вирионной РНК, отпочковывания вириона, в определении морфологии вирусной частицы. Все перечисленные свойства белка М2 учитываются при дизайне гриппозных вакцин, так как мутации в эктодомене и трансмембранном домене, изменение аминокислотных остатков в цитоплазматическом «хвосте» сказываются на проявлении вирулентных и иммуногенных свойств вируса [55, 58, 139, 374].

Внутренняя поверхность липидного слоя выстлана мембранным белком М1, на долю которого приходится около 40% всей массы белка вириона. Белок М1 играет существенную роль в детерминации формы вириона в процессе его сборки и отпочковывания, а также контролирует транскрипцию вирусной РНК [55].

Нуклеопротеин - внутренний белок вириона, взаимодействующий с белком М1, РНК, белками-полимеразами, составляет 17-20% от всей массы белков вириона. РНК-связывающая активность нуклеопротеина требуется для транскрипции вирусного генома [55, 374, 388].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Романова, Елена Николаевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Русский Медицинский журнал. - 2001. - № 5. - С. 127-133.

2. Авдеев, С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом гриппа A/H1N1 // Пульмонология. - 2010. - Прил. «Грипп A/H1N1: уроки пандемии». - С. 32-46.

3. Авдеев, С.Н. Острый респираторный дистресс-синдром // Consilium medicum. - 2005. - Том 7, № 4. - С. 5-12.

4. Алексеев, А.М. Интенсивная терапия больных с тяжелым течением гриппа A(H1N1), осложненного пневмонией / A.M. Алексеев, О.В. Шупинский, К.Н. Храпов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2009. - Т.6, №6.-С. 35-39.

5. Аллельный полиморфизм генов цитокинов при туберкулезе легких / И.О. Наследникова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - №8. - С. 137-142.

6. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ Дизайн препаратов на основе полимеразных носителей / О.И. Киселев [и др.]. - СПб. : Время, 2000.-132 с.

7. Ахметпшн, Р.Л. Когда опасен новый грипп? Какая реальная защита существует? / Р.Л. Ахметпшн. - Донецк : Издатель Заславский А.Ю., 2010. -348 с.

8. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком : вводный курс ; пер. с англ. / А. Банержи ; под ред. В.П. Леонова. - М. : Практическая медицина, 2007. - 287 с.

9. Байгозина Е.А. Клинико-патофизиологические аспекты диагностики и прогнозирования исхода нозокомиальной пневмонии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Байгозина Евгения Александровна. - Омск, 2011. - 23 с.

10. Байгозина, Е.А. Влияние полиморфизма гена CD 14 на течение и исход нозокомиальной пневмонии / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин // Медицинская иммунология. - 2010. - №1-2. - С. 95-102.

11. Байгозина, Е.А. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул и цитокинов при нозокомиальной пневмонии / Е.А. Байгозина, В .И. Совалкин // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 116-120.

12. Белов, А.Б. Зоонозный (птичий) грипп. Прогнозы пандемии и реальность // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №1. -С. 90-95.

13. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, Р.Р. Авталион. - М.: БИНОМ, 2008. - 240 с.

14. Бобылева, З.Д. Легионеллезная пневмония : диагностика, клиническая картина, лечение, отдаленные результаты : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Бобылева Зинаида Давыдовна. - М., 2010. - 36 с.

15. Бобылева, З.Д. Грипп и пневмония, обусловленные вирусом A/H1N1, и хронические неинфекционные заболевания человека / З.Д. Бобылева, И.В. Лещенко, A.B. Кривоногов // Пульмонология. - Прил. «Грипп A/H1N1 : уроки пандемии». - 2010. - С. 15-20.

16. Бобылева, З.Д. Особенности клинического течения и отдаленные результаты легионеллезной пневмонии в период эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области / З.Д. Бобылева // Клиническая медицина. - 2010. - №4. - С. 72-77.

17. Боев, Б.В. Прогностическая модель воздействия противовирусного препарата реленза на эпидемию гриппа A(HlNl)/2009 / Б.В. Боев, И.Ф. Ершов // Вопросы вирусологии. - 2011. - №5. — С.26-30.

18. Будихина, A.C. Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 2. - С. 31-40.

19. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю. Гусев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - №2. - С.9-16.

20. Ващенко, М.А. Клинико-морфологические исследования поражений головного мозга при гриппе / М.А. Ващенко, Ю.Н. Анисимова // Врач, дело. -2008.-№5.-С. 96-101.

21. Вейн, В.И. Особенности структуры синдрома полиорганной недостаточности и прогноз при пневмонии, вызванной вирусом гриппа A(HlNl/09) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Вейн Вера Игоревна. -Екатеринбург, 2012. - 22 с.

22. Вейн, В.И. Факторы риска неблагоприятного исхода у больных пневмонией тяжёлого течения вызванной вирусом гриппа A(H1N1) // В.И. Вейн, В.А. Руднов, В.А. Багин // Уральский медицинский журнал. — 2012. — № 1. — С. 10-14.

23. Взаимоотношения ферментов нейтрофилов и их ингибиторов в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома на фоне гриппозной пневмонии / Е.В. Пруткина и [и др.] // Медицинская иммунология. - 2012. - №3. -С.227-232.

24. Вирусы гриппа подтипа A (H1N1) // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции / под ред. О.И. Киселева, И.Г. Маринича, A.A. Сомининой. - СПб., 2003. - С. 60-62.

25. Вклад острого повреждения легких в патогенез развития нарушений системы гемостаза / C.B. Синьков, И.Б. Заболотских, С.А. Шапошников, A.A. Федоренко // Общая реаниматология. - 2008. - № IV, 3. - С. 9-12.

26. Влияние генетического полиморфизма D-12081 на экспрессию тканевого фактора [Электронный ресурс] / A.A. Петров [и др.] // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №2. - С. 33-36. - Режим доступа : http://medacadem.chita.ru/zmv2. (15.10. 2012).

27. Влияние Ингаверина® in vitro и in vivo на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа / В.В. Зарубаев [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 1. - С. 21-25.

28. Влияние противовирусного препарата Ингаверин® на внутриклеточные преобразования и импорт в ядро нуклеокапсидного белка вируса гриппа А / Н.П. Семенова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - № 5. - С. 17-20.

29. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т.5, №3. — С. 16-20.

30. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике : пособие для врачей / А.Г. Чучалин [и др.]. - Смоленск : МАКМАХ, 2010. - 80 с.

31. Внутри- и внеклеточная концентрация медиаторов нейтрофилов и HSP-70 при развитии респираторного дистресс-синдрома, осложняющего течение вирусной пневмонии / Е.В. Пруткина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2, Ч. 2. - С. 338-342.

32. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа A/HlNlsw в рецептор-связывающем сайте субъединицы НА1 гемагглютинина / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. -Т. 55,№4.-С. 4-9.

33. Волчкова, Е. Ингибиторы нейраминидазы в лечении и профилактике гриппа / Е. Волчкова // Врач. - 2009. - №1. - С. 22-26.

34. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме / С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2010. - №3. — С. 31-38.

35. Высокопродуктивный вирус-реассортант, содержащий гемагглютинин и нейраминидазу пандемического вируса гриппа А/ Moscow/01/2009 (H1N1) / A.B. Игнатьева [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 4. - С. 9-13.

36. Галкин, A.A. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / A.A. Галкин, B.C. Демидова // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, №1. - С. 62-78.

37. Гендон, Ю.З. Пандемия гриппа : можно ли с ней бороться? / Ю.З. Гендон // Вопросы вирусологии. - 1998. - №1. - С. 43-46.

38. Генетическая предрасположенность к развитию острой внебольничной пневмонии / Сальникова JI.E. [и др.] // Общая реаниматология. 2010. — Т. VI. - № 1. — С. 5-10.

39. Генетический анализ вируса гриппа A H1N1 «пандемический» в условиях эпидемии / Е.С. Кострюкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - №3. -С. 48-54.

40. Генетический полиморфизм CD 14, TNFa и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Медицинская иммунология. — 2011. - №1. - С. 83-86.

41. Генетический полиморфизм и частота развития осложнений при пневмонии различного генеза / Смелая Т.В. [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. -Т. VII, №2. -С. 10-16.

42. Гены детоксикации ксенобиотиков и их роль в развитии пневмонии / Сальникова JI.E. [и др.] // Общая реаниматология. 2008. - Т. IV, № 6. - С. 915.

43. Гергесова, Е.Е. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови ABO у больных гриппом A(HlNl)/2009 / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. — 2011. - №1. — С. 4-9.

44. Гладков, С.А. Клинико-морфологические сопоставления в случаях летальных исходов при гриппе в 2009 - 2011 гг. / С.А. Гладков, И.В. Григорьева, В.А. Дедов // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 55-61.

45. Говорил, А.Н. Клинические и некоторые патогенетические аспекты поражения нервной системы при гриппе A/H1N1/09 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Говорин Антон Николаевич. - Иркутск, 2012. - 22 с.

46. Говорин, А.Н. Клинические и патоморфологические аспекты поражения нервной системы при гриппе A H1N1 [Электронный ресурс] / А.Н. Говорин, Ю.А. Ширшов, H.H. Чарторижская // ЭНИ Забайкальский медицинский

вестник. - 2011. - № 1. - С. 115-121. - Режим доступа : http://medacadem.chita.ru/zmv Г15.04. 2011).

47. Говорин, А.Н. Некоторые патогенетические аспекты поражения нервной системы при гриппе A (H1N1) / А.Н. Говорин, Ю.А. Ширшов, H.H. Чарторижская // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 45-47.

48. Годичное наблюдение за больными, перенесшими острое повреждение легких / острый респираторный дистресс синдром, вызванный вирусом гриппа A/H1N1 / С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. — 2011. - №4. - С. 58-66.

49. Голохвастова, Н.О. Особенности современного течения гриппа A(H1N1 swi) / Н.О. Голохвастова // Клиническая медицина. - 2012. - №6. - С. 18-25.

50. Голубев, Д.Б. Ожидаемая пандемия гриппа / Д.Б. Голубев, O.K. Кузнецов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - № 3. - 2009. - С. 5-11.

51. Григорьев, Е.В. Биомаркеры острого повреждения легких / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев, A.C. Разумов // Общая реаниматология. — 2006. - №2, 4. - С. 94-98.

52. Гринпггейн, Ю.И. Вирусиндуцированная пневмония / Ю.И. Гринштейн // Сибирское медицинское обозрение. -2011.-N3.-C. 94-96.

53. Грипп A/H1N1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики) : пособие для врачей / под ред. О.И. Киселёва [и др.]. -СПб.; Харьков ; Ужгород, 2009.

54. Грипп : руководство для врачей / под ред. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.

55. Грипп : эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / под ред. О.И. Киселева, JI.M. Цыбаловой, В.И. Покровского. - М. : Медицинское информационное агенство, 2012. - 496 с.

56. Грипп и гриппоподобные инфекции (включая и особо опасные формы). Фундаментальные и прикладные аспекты изучения / под ред. В.И.

Покровского, Д.К. Львова, О.И. Киселева, Ф.И. Ершова. - СПб, 2008. - 109 с.

57. Грипп А (H1N1) Калифорния («Свиной грипп»). Клиника, диагностика, этиология. Методические рекомендации для врачей / А.Г. Рахманова [и др.]. - СПб.: ОООАВ-Студия, 2009. - 87с.

58. Грипп и другие вирусные респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / под ред. О.И. Киселева, A.A. Сомининой, И.Г. Маринича. - М.: Боргес, 2003. - 244 с.

59. Грипп как проблема XXI века / Л.В. Осидак [и др.] // Детские инфекции. -2009.-Т. 8, № 3. - С. 3-9.

60. Грипп птиц : происхождение инфекционных биокатастроф / под ред. В.И. Покровского. - СПб.: Росток, 2005. - С.123-126.

61. Грицан, А.И. Результаты интенсивной терапии больных с тяжелыми формами гриппа, вызванного вирусом А (H1N1), в условиях отделения анестезиологии и реанимации / А.И. Грицан / Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2010. - № 6. - С. 10-16.

62. Деева, Э.Г. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа / Э.Г. Деева, Т.И. Мельникова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2009.-№4.-С. 37-43.

63. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге эпидемии : руководство для врачей / Э.Г. Деева. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 198 с.

64. Диагностика гриппа : новый вариант A/H1N1 в России / С.Б. Яцышина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №6. - С.56-60.

65. Диагностика острого респираторного дистресс-синдрома при нозокомиальной пневмонии / А.Н. Кузовлев [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - №V, 6. - С. 5-12.

66. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №1. - С.50-52.

_ _ i

67. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней

цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - №3. - С.20-34.

68. Динамика уровня провоспалительных цитокинов при пневмониях различного генеза / В.В. Мороз [и др.] // Медицинский вестник МВД. 2008. -№ З.-С. 32-36.

69. Динамика распространения пандемического гриппа A/HlNlswi на Дальнем Востоке / М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - №3. -С.10-14.

70. Дифференцированное включение геномных сегментов в состав реассортантов вируса гриппа А при смешанной инфекции / H.JI. Варич [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2009. - №1. - С. 7-11.

71. Ершов, Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? / Ф.И. Ершов, И.В. Касьянов, В.О. Полонский // Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т.5. - №6.

72. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

73. Ершов, Ф.И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. -320с.

74. Зазирняя, Н.И. Течение высокопатогенного гриппа A(HlNl)-2009 у беременных женщин / Н.И. Зазирняя, O.K. Федорович // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №2. — С. 65-67.

75. Зайцев, A.A. Грипп : диагностика и лечение / A.A. Зайцев, А.И. Синопальников // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 22. - С. 1494-1502.

76. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии / В.А. Руднов [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2007. - № 6. - С. 35-41.

77. Зильбер, Э.К. Неотложная пульмонология : руководство / Э.К. Зильбер. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 264 с.

78. Зубаирова, П.А. Особенности клинической картины, прогноз и роль биомаркеров воспаления при пневмонии у больных ХОБЛ : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Зубаирова Палиат Алиевна. - М., 2010. — 25 с.

79. Изменение концентрации некоторых антикоагулянтов при развитии острого повреждения легких на фоне гриппа A/H1N1 / Е.В. Пруткина [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №3. - С. 88-90.

80. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ №2452 от 24.05.2009) первого штамма A/Moscow/01/2009 (HlNl)swl, подобного свиному вирусу A(H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2009. - Т. 54, №5. - С. 48-53.

81. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных / И.А. Ленева [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - № 3. - С. 19-27. ;

82. Изучение чувствительности эпидемических штаммов вируса гриппа A(H1N1), изолированных в России в сезоны 2006-2009 гг., к озельтамивиру (Tamiflu™) с помощью молекулярно-генетических методов / Н.В. Белякова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - № 5. - С. 10-13.

83. Исаков, В.А. Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний / В А. Исаков, М.Г. Шаманова, Е.Б. Чепин. - СПб., 1991. -С.78-82.

84. Исаков, В.А. Иммунопатогенез и современная терапия гриппа / В.А. Исаков. - СПб., 2012. - 18 с.

85. Исходы тяжелого течения пандемического гриппа A/H1N1/2009 / Е.А. Климова [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - №11. - С. 15-18.

86. Каверин, Н.В. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий / Н.В. Каверин, Ю.А. Смирнов // Вопросы вирусологии. - 2003. -№3. -С.4-10.

87. Карпова, Н.И. Патогенетические механизмы нарушений врожденного и адаптивного иммунитета, системы гемостаза и межклеточных взаимоотношений при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Карпова Наталья Игоревна. - Чита, 2011. - 19 с.

88. Кассиль, B.JI. Острый респираторный дистресс-синдром / B.JI. Кассиль, Е.С. Золотокрылина. — М.: Медицина, 2003. - 223 с.

89. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета / В.Н. Кокряков [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2006. - №2. - С. 98-105.

90. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

91. Киселев, О.И. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И. Киселев, И.Г. Маринец, A.A. Соминина. - СПб.: Боргес, 2003. - 244 с.

92. Клинико-морфологические особенности течения внебольничных пневмоний в эпидемию гриппа A/H1N1 / A.C. Герасимова [и др.] // Пульмонология. - 2012. - №4. - С. 50-55.

93. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпидемии гриппа A(H1N1) в городе Чите / С.Э. Лапа [и др.] // Итоги эпидемии гриппа A/H1N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Чита, 2010. -С. 152-154.

94. Клинический случай тяжелой формы гриппа A(H1N1) / К. В. Жданов [и др.] // Журнал инфекционной патологии. - 2010. - Т. 2, № 3. - С. 28-31.

95. Клиническая характеристика гриппа A/California/07/2009 (H1N1) у лиц молодого возраста / К.В. Жданов [и др.] // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями : материалы международной конференции. - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2010. - С. 59.

96. Козлов, С.Н. Современная антимикробная химиотерапия : руководство для врачей / С.Н. Козлов, JI.C. Страчунский. - М. : Медицинское информационное агентство, 2009. - 448 с.

97. Колосов, В.П. Внебольничная пневмония (клиническое течение, прогнозирование исходов) / В.П. Колосов, Е.Ю. Кочегаров, C.B. Нарышкина. - Благовещенск, 2012.-124 с.

98. Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне : учебное пособие / Р.В. Бузунов [и др.]. - Ижевск, 2013. - 40 с.

99. Коновалова, Н.И. Мониторинг эволюции вирусов гриппа человека в России как часть системы подготовки к вероятной пандемии / Н.И. Коновалова, В.А. Григорьева, Т.М. Гудкова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - Т. 23, № 3, Прил.2, Ч. II. - С. 305.

100. Коновалова, Н.И. Эволюционная изменчивость вирусов гриппа А, циркулировавших в России в 1997-2007 гг.: автореф. дис.... канд. мед. наук / Коновалова Надежда Игоревна. - СПб., 2009. - 28 с.

101. Кривоногов, A.B. Поражения легких при пандемическом гриппе A(HlNl)pdm09 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Кривоногов Алексей Викторович. - СПб., 2013. - 22 с.

102. Кузнецов, O.K. Вирус гриппа с пандемическими потенциями и меры по предотвращению его появления / O.K. Кузнецов, О.И. Киселев // Медицинский академический журнал. - 2003. - №2. - С. 112 -121.

103. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №2. - С. 3-13.

104. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. — 832 с.

105. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. — Чита, 2004. - 336 с.

106. Кузнецов, O.K. Условия, способствующие появлению вируса гриппа с пандемическими потенциями : профилактические меры // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2003. - №3 (10). - С. 12-16.

107. Кукес, В.Г. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелой пневмонией / В.Г. Кукес, A.A. Игонин // Пульмонология. -2003.-№4.-С. 15-22.

108. Кушелевская, О.В. Молекулы межклеточной адгезии и хемокины у детей с врожденными пороками развития легких / О.В. Кушелевская, E.JI. Королькова, И.В. Зубкова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. — Т. 6, Прил. №1.-С. 378.

109. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине : пер. с англ. / Т.А. Ланг, М. Сесик ; под ред. В.П. Леонова. - М. : Практическая медицина, 2011. -477 с.

110. Ландышев, Ю.С. Пневмонии в период пандемии гриппа A/HlNlswl // Итоги эпидемии гриппа AH1/N1 : сб. материалов V Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 22-23 мая 2013 г.). — Благовещенск, 2013. - С. 94-96.

111. Лекарственные препараты для лечения и проведения экстренной неспецифической профилактики и патогенетической терапии гриппа типа A/H1N1 и ОРВИ / О.И. Киселев [и др.] - СПб.; Харьков, 2009. - 39 с.

112. Лечение больных, госпитализированных по поводу гриппа A(H1N1), в условиях городской больницы / О. Титова [и др.] // Врач. - 2011. - № 3. - С. 45-48.

113. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 2-3. -С. 15-17.

114. Лещенко, И.В. Особенности течения пневмонии при пандемическом гриппе A/H1N1/09 / И.В. Лещенко, A.B. Кривоногое // Пульмонология. - 2011. -№6.-С. 62-68.

115. Лобзин, Ю.В. Воздушно-капельные инфекции / Ю.В. Лобзин, В.П. Лихопоенко, Н.И. Львов. - СПб.: Фолиант, 2000. - 184с.

116. Лузина, Е.В. Клинико-патологоанатомические сопоставления при гриппе A(H1N1) / E.B. Лузина, H.B. Ларева, М.А. Гончарова // Клиническая медицина. - 2011. - №4. - С. 64-67.

117. Лузина, Е.В. Тяжелые респираторные осложнения как причина неблагоприятного исхода при гриппе А (HINlsw 2009) у больных с ожирением / Е.В. Лузина, Н.В. Ларева // Пульмонология. — 2011. - №3. - С. 96-100.

118. Лукьянов, С.А. Прогнозирование течения пневмонии при гриппе типа (HINlv) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Лукьянов Сергей Анатольевич. — Чита, 2012. — 26 с.

119. Львов, Д.К. Информация Центра экологии и эпидемиологии гриппа Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН об итогах эпидемического сезона 2009-2010 гг. по гриппу и ОРВИ (с 40-й недели 2009 г. по 22-ю неделю 2010 г.) в мире и в России / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, В.В. Лаврищева // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 1. - С. 44-49.

120. Львов, Д.К. Популяционные взаимодействия в биологической системе: вирус гриппа А - дикие и домашние животные - человек; причины и последствия проникновения на территорию России высокопатогенного вируса гриппа A/H5N1 / Д.К. Львов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 3. - С. 96-100.

121. Любин, A.B. Функциональное состояние эндотелия при электротравме [Электронный ресурс] / A.B. Любин, Н.И. Перепелицын, К.Г. Шаповалов // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. — 2012. - №1. — С. 56-59. - Режим доступа : http://medacadem.chita.ru/zmv2. (15.04. 2012).

122. Мавзютова, Г.А. Этиопатогенетические механизмы иммунных нарушений при внебольничной пневмонии и их коррекция : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Мавзютова Гузель Анваровна. - Уфа, 2010. - 47 с.

123. Малеев, B.B. Эффективность фармакотерапии гриппа и других ОРВИ в период пандемии гриппа 2009-2010 гг. // Т.В. Красникова, Т.В. Кондратьева // Инфекционные болезни. - 2010. - №4. - С. 62-65.

124. Малый, В.П. Грипп : пособие для врачей. - СПб.; Харьков. - 2007. - 61 с.

125. Маркелова, Е.В. Патогенетическая роль нарушений в системе цитокинов при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Е.В. Маркелова, A.B. Костюшко, В.Е. Красников // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. -№ 3. - С. 24-29.

126. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - №12. - С. 62-72.

127. Медицинская вирусология / под ред. Д.К. Львова. - М. : Медицинское информационное агентство, 2008. - 656 с.

128. Медиаторные взаимодействия при остром респираторном дистресс-синдроме / К.А. Павлов [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. - №3, 5-6. -С. 208-211.

129. Межпопуляционные взаимодействия в системе вирусы гриппа А -животные человек / Д.К. Львов, С.С. Ямникова, А.Д. Забережный, Т.В. Гребенникова // Вопросы вирусологии. - 2005. - Т.50, № 4. - С. 4-11.

130. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю. Гусев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - №1. - С. 15-23.

131. Методические рекомендации по лечению больных гриппом H1N1 (для врачей) / А.Г. Рахманова [и др.]. - СПб., 2009. - 30 с.

132. Методические рекомендации по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы СПб ГУЗ Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина). - СПб., 2009.

133. Микрофлора дыхательных путей при гриппе, острых респираторных заболеваниях и их осложнениях / A.C. Паньков [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - №2. - С. 42-45.

134. Мироманова, H.A. Роль генетических полиморфизмов молекул, характеризующих дисфункцию эндотелия в патогенезе осложненных форм

гриппа A/H1N1 у детей / Н.А. Мироманова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвящ. 60-летию Читинской гос. мед. академии. - Чита, 2013. - С. 109-110.

135. Миронов, И.Л Интенсивная терапия гриппа в свете морфологических изменений / И.Л. Миронов, А.Н. Горфинкель // Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций : материалы II Всерос. научно-практической конференции - Челябинск, 2012. - С. 21-22.

136. Миронов, Л.Л. Рабдомиолиз / Л.Л. Миронов // Медицина неотложных состояний. - 2006. - № 6. - С. 7-14.

137. Михалевич, И.М. Основы прикладной статистики : учеб. пособие / И.М. Михалевич, М.А. Алферова, Н.Ю. Рожкова. - Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2012.-92 с.

138. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов пандемического вируса гриппа A(HlNl)v, выделенных на территории РФ в 2009 г. / М.П. Грудинин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2010. - Т.8, Прил. 1 - С. 8283.

139. Молекулярно-генетический анализ эпидемических штаммов вируса гриппа А на основе нуклеотидной последовательности генов М2 и нейраминидазы / Е.И. Бурцева [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология : научно-теоретический журнал. - 2008. - № 2. - С. 27-32.

140. Моноклональные антитела к пандемическому вирусу гриппа A/IIV-Moscow/01/2009 (HlNl)swl обладающие высокой вируснейтрализующей активностью / P.P. Климова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 3. -С. 15-19.

141. Мороз, В.В. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома / В.В. Мороз, A.M. Голубев // Общая реаниматология. - 2007. - №3. - С.7-8.

142. Мороз, В.В. О механизмах защиты легких / В.В. Мороз, Л.М. Тучина, Г.Г. Порошенко // Общая реаниматология. - 2005. - №1. - С.69-76.

143. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 в Забайкальском крае / H.H. Чарторижская [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2011. - №39. - С.8-12.

144. Научные основы и перспективы создания мукозальных инактивированных гриппозных вакцин / JI.A. Степанова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2006. - №4. - С. 15-23.

145. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецептор-связывающем сайте гемаггаглютинина в вариантах пандемического вируса гриппа A H1N1 swl от больных с летальным исходом и со среднетяжелой формой заболевания / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, №3. - С. 15-18.

146. Онищенко, Г.Г. Эпидемическая ситуация по гриппу, вызванному высокопатогенным вирусом типа A(H1N1) в Российской Федерации и в мире / Г.Г. Онищенко // Микробиология. - 2010. - № 1. - С. 3-9.

147. Опыт лечения тяжелой респираторной вирусной инфекции, вызванной гриппом A(H1N1) / A.A. Евдокимов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - №3. - С. 22-25.

148. Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа A(HlNl)/09 - в октябре - декабре 2009 г. в Забайкальском крае / под ред. Г.Г. Онищенко. - Новосибирск : Наука, 2011. - 268 с.

149. ОРДС как ведущее звено синдрома полиорганной недостаточности при внеболышчной пневмонии, вызванной высокопатогенным вирусом гриппа A (H1N1) 2009 / А.Л. Левит [и др.] // Интенсивная терапия. - 2011. - №1 (22).-С. 14-18.

150. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях / Г.А. Мавзютова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 605-612.

151. Особенности респираторной терапии при тяжёлой вирусной пневмонии, осложняющей течение гриппа A (H1N1) / Ю.С. Полушин [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. 58, Вып. 6. - С. 10-18.

152. Особенности современного течения ОРВИ/гриппа в условиях эпидемического подъема и эффективность противовирусной терапии у пациентов с гриппом A/H1N1 / С.Н. Орлова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - №5. С. 51-54.

153. Особенности течения гриппа, вызванного новым вирусом A/H1N1/CA/2009, у больных в амбулаторной практике / Т.Н. Биличенко [и др.] // Пульмонология. - 2012. - №4. С. 56-61.

154. Особенности течения гриппозной пневмонии в современных условиях / Д.С. Михалик [и др.] // Земский врач. - 2011. - №3. С. 29-33.

155. Острое повреждение легких при пневмониях / В.В. Мороз, Голубев A.M., Кузовлев А.Н., Смелая Т.В. // Общая реаниматология. - 2008. - №IV, 3. - С. 106-110.

156. Острый респираторный дистресс-синдром : практ. руководство / под ред. Б.Р. Гельфанда, B.JI. Кассиля. — М. : Литера, 2007. - 232 с.

157. Особенности экспрессии дефензинов в легких при остром респираторном дистресс-синдроме на фоне гриппозной пневмонии / Е.В. Пруткина [и др.] // Пульмонология. - 2013. - №1. С. 59-63.

158. Пандемический грипп 2009 г. в России: антигенные, биологические свойства и чувствительность к противовирусным препаратам / М.Ю. Еропкин [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 7. - С. 410-415.

159. Пандемический грипп 2009 г. в России. Диагностика и молекулярно-биологические характеристики вируса / О.И. Киселев [и др.] // Вопросы вирусологии. 2011. - № 1. - С. 17-21.

160. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжелых форм заболевания / Л.В. Колобухина [и др.] // Терапевтический архив. - 2011. - №9. - С.48-53.

161. Пандемический грипп 2009 г. в России. Особенности выделения и биологические свойства вирусов / Д.М. Даниленко [и др.] // Вопросы вирусологии. 2011. - № 2. - С. 4-8.

162. Пандемический грипп A/HlNl(sw2009) в России: эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение / С.Б. Яцышина [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - №11. - С. 10-14.

163. Парусов, В.Н. Патологическая анатомия, патогенез и экспериментальная терапия тяжелых форм гриппа / В.Н. Парусов. - Л. : Медицина, 1981.-192 с.

164. Патогенез и морфология острого повреждения легких / А.М. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2005. - № I, 5. - С. 5-11.

165. Патогенез и дифференциальная диагностика респираторного дистресс-синдрома / Мороз В.В. [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. - Т. VII,№ 3. -С. 5-13.

166. Патогенез острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И.В. Сергеева [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 61. - С. 47-50.

167. Патогенетические аспекты гриппа в период эпидемии, вызванной вирусом A/HlNlv в 2009-2010 гг. по аутопсии / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Архив патологии. - 2011. - №6. - С.21-25.

168. Патологическая анатомия гриппа A/H1N1 / А.Л. Черняев [и др.] // Архив патологии. - 2010. - №3. - С. 3-6.

169. Патологическая анатомия легких при гриппе A (H1N1) по данным аутопсий / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2010. - №1. - С. 5-11.

170. Патогенетическая взаимосвязь изменений агрегационной способности тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №1. - С. 91-94.

171. Повреждение клеток эндотелия и содержание цитокинов в разные периоды местной холодовой травмы / К.Г. Шаповалов [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2008. - № 47. - С. 35-37.

172. Полиморфизм генов FII, TF, FV и MTHFR у больных с летальным исходом гриппа A/H1N1/09 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Молекулярная медицина. - 2011. - № 2. - С. 46-49.

173. Полиморфизм популяции современных вирусов гриппа А и В человека / Е.Б. Гринбаум [и др.] // Вестник РАМН. - 1994. - №9. - С. 36-40.

174. Помогут ли гены в изучении пневмонии? / Т.В. Смелая [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2010. - № 6. - С. 33-39.

175. Поражение нервной системы при высокопатогенном гриппе A/H1N1 / Ю.А. Ширшов [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. — 2010. - №2. — С.27-28.

176. Принципы интенсивной терапии и акушерской тактики беременных с тяжёлыми формами гриппа A/H1N1 и сезонного гриппа / Т.Е. Белокриницкая [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. -Т. 58, Вып. 6.-С. 3-9.

177. Провоспалительные цитокины при пневмониях различного генеза / A.M. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. - Т. III, № 3. - С. 72-76.

178. Протокол ведения больных, диагностика и интенсивная терапия СОПЛ и ОРДС : методические рекомендации Федерации анестезиологов-реаниматологов РФ. - М., 2006.

179. Пруткина, Е.В. Анализ экспрессии альфа-дефензинов в легких при респираторном дистресс-синдроме в эксперименте / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Цыбиков // Фундаментальные исследования. - 2012. - №7. — С.385-389.

180. Пруткина, Е.В. Локальные изменения в системе «матриксная металлопротеиназа-2 ингибитор матриксных металлопротеиназ-2» в легких при дистресс-синдроме на фоне вирусной пневмонии [Электронный ресурс] / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Цыбиков // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 46-51. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv2. (15.04. 2013).

181. Радьков, О.В. Влияние полиморфизма генов цитокинов на формирование дисфункции эндотелия при гестозе / О.В. Радьков, М.Н. Калинкин, В.В. Заварин // Цитокины и воспаление. - 2010. - №3. - С. 15-18.

182. Различная рецепторная специфичность вирусов гриппа уток и кур и ее отражение в составе сиалозидов на хозяйских клетках и муцинах / A.C. Гамбарян [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2006. - Т. 51, №4. - С. 24-32.

183. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(HlNl)v в России / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, №3. - С. 4-9.

184. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М., МедиаСфера, 2002. - 312 с.

185. Рекалова, E.H. Поражения легких в период пандемии свиного гриппа A(H1N1) 2009-2010 гг. / E.H. Рекалова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2010. - № 3. - С. 42-48.

186. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека / И.Н. Жилинская [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2012. - №2. -С.20-23.

187. Репродукция вируса гриппа A(HlNlv) в клетках эндотелия кровеносных сосудов / A.A. Азаренок [и др.] // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями : материалы международной научной конференции. - СПб., 2010. - С. 44.

188. Родина, H.H. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа А (HlNl)/09/ H.H. Родина // Итоги эпидемии гриппа A/H1N1 : материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Чита, 2010. — С. 165167.

189. Розенпгграух, Л.С. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания / Л.С. Розенпгграух, Н.И. Рыбакова, М.Г. Винер. - М., 1987.

190. Роль нейраминидазы в патогенезе гриппозной инфекции / И.Н. Жилинская [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2003. - №2. - С. 26-28.

191. Роль цитокинов в иммунопатогенезе внебольничной пневмонии / Тюрина Е.Б. [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006. — Т. 7, № 3. - С. 297.

192. Роль цитотоксических веществ нейтрофилов и белка клеток Клара в развитии респираторного дистресс-синдрома при вирусной пневмонии /

Е.В. Пруткина [и др.] // Бюллетень Физиологии и патологии дыхания. -2012. - Вып. 43. - С. 56-60.

193. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулогических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких / E.H. Попова [и др.] // Клиническая медицина. - 2004. - №6. - С. 38-42.

194. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб. : Фолиант, 2003.

195. Рыдловская, A.B. Функциональный полиморфизм гена TNFa и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - №3. -С. 4-10.

196. Сабитова, О.Н. Полиморфизм гена ИЛ-10 (-1082 G/A) при внебольничной пневмонии / О.Н. Сабитова, В.И. Совалкин, Е.П. Подгурская // Сборник трудов XXII нац. конгр. по болезням органов дыхания. - 2010. - С. 197-198.

197. Сабитова, О.Н. Полиморфизм генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при внебольничной пневмонии / О.Н. Сабитова, В.И. Совалкин // Омский научный вестник. - 2009. - №1. - С. 4245.

198. Свистунова, Н.В. Иммунологические показатели у больных гриппом / Н.В. Свистунова, И.П. Баранова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012.-№5.-С. 16-21.

199. Сепсис : классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение : практ. руководство / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. - 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 352 с.

200. Сепсис в начале XXI века : классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение : методические рекомендации / под ред. B.C. Савельева. - М., 2004. - 124 с.

201. Серебрякова, О.М. Закономерности клинического течения и прогнозирование исходов пневмонии при гриппе A/HlNlv : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Серебрякова Ольга Михайловна. - Чита, 2013. -27 с.

202. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - №1. - С. 3-10.

203. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - С. 9-15.

204. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б.И. Гельцер [и др.] // Пульмонология. - 2003. - №4. - С.30-35.

205. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - №4. - С. 9-21.

206. Скопинцев, М.А. Патогенетические аспекты формирования системного воспалительного ответа у больных внебольничной пневмонией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Скопинцев Максим Анатольевич. - Кемерово, 2006.-24 с.

207. Случай тяжелого течения заболевания, вызванного штаммом вируса гриппа A/H1N1, у молодой женщины в послеродовом периоде / A.A. Петров [и др.] // Инфекционные болезни. - 2012. - №2. - С.90-93.

208. Смелая, Т.В. Генетическая предрасположенность, патоморфоз, лечение внебольничной и нозокомиальной пневмонии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Смелая Тамара Валерьевна. - М, 2011. - 42 с.

209. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский [и др.] // Терапевтический архив. - 2009. -№3. - С.40-43.

210. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2, №1. - С. 14-19.

211. Стратегия ранней противовирусной терапии при гриппе как профилактика тяжелых осложнений / JI.B. Колобухина [и др.] // Пульмонология. - 2010. -Прил. «Грипп A/H1N1: уроки пандемии». - С. 9-14.

212. Структура острых респираторных заболеваний в организованных коллективах в эпидсезон 2003-2004 г. / Н. И. Львов [и др.] //

Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций : материалы Всероссийской научной конференции. - СПб., 2005. -С. 104-106.

213. Схемы лечения и профилактики гриппа вызванного вирусом типа A/H1N1 : временные методические рекомендации ; в редакции от 3 ноября 2009 года / Минздравсоцразвития РФ. - М., 2009.

214. Тяжелая форма гриппа A (H1N1) - патологическая анатомия легких / A.JI. Черняев [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, Вып. 3. - С. 23-28.

215. Фатальное течение гриппа A/H1N1/09, осложненного генерализованной нозокомиальной инфекцией / Лютов В.В. [и др.] // Пульмонология. - 2011. -№3. - С. 123-126.

216. Об итогах пандемии гриппа A/H1N1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009-2010 гг. и прогнозе на эпидсезон 2010-2011 гг. : письмо № 01/5578-10-32 от 13.04.2010 / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - М., 2010.

217. Фисун, А Л. Свиной грипп : эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика / АЛ. Фисун // Военно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 330, №7.-С. 46-54.

218. Функциональный полиморфизм генов ILIO и TNF при туберкулезе легких / Е.Л. Никулина [и др.] // Науки о человеке : сб. статей по материалам XII Российского конгресса молодых ученых с международным участием. -2011.-С. 104.

219. Хеннеси, Айан A.M. Анализ газов артериальной крови понятным языком : пер. с англ. / Айан А.М. Хеннеси, Алан Дж. Джапп ; под ред. В.Л. Кассиля. - М.: Практическая медицина, 2013. - 140 с.

220. Химиопрепараты для лечения гриппа - современное состояние / Э.Г. Деева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - №5. - С. 26-32.

221. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях. Особенности диагностики [Электронный ресурс] / В.И. Черний, А.Н.

Нестеренко // Внутренняя медицина. - 2007. - №3 (3). - Режим доступа : http://mif-ua.com/archive/issue-178(10 марта 2007).

222. Черняев, A.JI. Внебольничная пневмония в стационаре: анализ ведения больных (по данным историй болезни) / A.JI. Черняев, Е.П. Лукашенко, С.Ю. Чикина // Пульмонология. - 2009. - №1. - С. 44-50.

223. Черняев, А.Л. Пандемия гриппа A/H1N1 2009 года : эпидемиология, клиника, патологическая анатомия // Пульмонология. - Прил. «Грипп A/H1N1 : уроки пандемии». - 2010. - С. 47-52.

224. Чувствительность эпидемических и пандемических штаммов вирусов гриппа к занамивиру (Релензе™) в опытах in vitro / М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - № 6. - С. 10-14.

225. Чучалин, А.Г. Грипп : уроки пандемии // Пульмонология. - Прил. «Грипп A/H1N1 : уроки пандемии». - 2010. - С. 3-8.

226. Чучалин, А.Г. Исторические аспекты эпидемий гриппа XX века / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. — № 6. - С. 5-8.

227. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 464 с.

228. Чучалин, А.Г. Синдром диффузного альвеолярного кровоизлияния / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - №2. - С. 5-8.

229. Чучалин, А.Г. Синдром острого повреждения легких / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2007. - №1. - С. 5-11.

230. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы гриппа: диагностические и лечебные алгоритмы / А.Г. Чучалин // Проблемы клинической медицины. - 2009. -№3. - С. 10-12.

231. Шварц, В. Жировая ткань как орган иммунной системы / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009.- №4. - С. 3-9.

232. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган. / В. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009.- Т.55, №1. - С. 38-44.

233. Шварц, В. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани / В. Шварц, Б. Колберг //

Патологическая физиология и экспериментальная медицина. - 2010. - №3. -С. 45-51.

234. Ширшов, Ю.А. Поражение нервной системы при гриппе A/H1N1/09 / Ю.А. Ширшов, А.Н. Говорил. — Томск ; Чита : Иван Федоров, 2013. - 112 с.

235. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / В.А. Петухов [и др.] // Consilium Medicum. - Прил. «Хирургия». - 2008. - №1. -С.3-11.

236. Эпидемиологические особенности гриппа последних лет / А.Н. Слепушкин [и др.] // Вопр. вирусологии. - 1998. - №2. - С. 59-62.

237. Эпидемические штаммы вирусов гриппа А и В в сезоне 2005-2006 гг. в России / В.Т. Иванова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2008. —Т. 53, №4.-С.13-18.

238. Эрлихман, В.В. Потери народонаселения в XX веке / В.В. Эрлихман. - М. : Медицина, 2004. - 132 с.

239. Этиология современного гриппа / О. М. Литвинова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001. - № 1. - С. 5-9.

240. Этиотропная терапия гриппа: ypoicn последней пандемии / А.Г. Чучалин [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2011. - № 5. - С. 35-40.

241. Эффективность и безопасность препарата Ингавирин в лечении гриппа и других ОРВИ у взрослых / Л.В. Колобухина [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 9. - С. 1-6.

242. Antibacterial activity and specificity of the six human a-defensins / B. Ericksen [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2005. - Vol. 49, №1. -C.269-275.

243. Abbasi, K. Are working hours more frightening than swine flu? / K. Abbasi // J. R. Soc. Med. -2009. - Vol. 102(5). - P. 167.

244. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes / B.A. Imhof, M. Aurrand-Lions // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - № 4. - P. 432-444.

245. Adhesion molecule expression on epithelial cells infected with respiratory syncytial virus / S.Z. Wang [et al.] // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 15. - P. 358366.

246. Age as risk factor for death from pandemic (H1N1) [Electronic resource] / J. Dabanch [et al.] // Chile. Emerg. Infect. Dis. - 2009. - Mode of access of access : http://www.cdc.gov/EID/content/17/7/1256.htm.(06 Jul. 2011).

247. Aljohani, S. Swine influenza H1N1. Is your laboratory prepared? / S. Aljohani // Saudi Med. J. - 2009. - Vol. 30(7). - P. 872-5.

248. Allwinn, R. Is avian influenza a risk for humans? / R. Allwinn, H.W.Doerr // Dtsch Med. Wochenschr. - 2005. - Vol. 130(15). - P. 946-8.

249. Altered receptor specificity and cell tropism of D222G hemagglutinin mutants isolated from fatal cases of pandemic A(H1N1) 2009 influenza virus / Y. Liu [et al.] // Journal of Virology. - 2010. - Vol. 84, № 22. - P. 12069-12074.

250. Alveolar Epithelial Cells Direct Monocyte Adhesion Molecules Virus Infection : Impact of Chemokines and Transepithelial Migration upon Influenza / S. Herold [etal.] // J. Immunol.-2006.-Vol. 177.-P. 1817-1824.

251. Antonovics, J. Molecular virology : was the 1918 flu avian in origin? / J. Antonovics, M.E. Hood, C.H. Baker // Nature. - 2006. - Apr. 27. - P. 440(7088). - E9 ; discussion E 9-10.

252. Antigenic and genetic characteristics of swine-origin 2009 A(H1N1) influenza viruses circulating in humans / R.J. Garten [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 325. -P. 197.

253. Arcaroli, J. Genetic polymorphisms and sepsis / J. Arcaroli, M.B. Fessler M.B., E. Abraham // Shock. - 2005. - Vol. 24, №4. - P. 300-312. (53:3).

254. Association between cluster of differentiation 14 polymorphism and susceptibility of infection / W.J. Leng [et al.] // J. Zhongguo [et al.]. - 2007. - № l.-P. 17-20.

255. Association between a genomic polymorphism within the CD 14 locus and septic shock susceptibility and mortality rate / S. Gibot [et al.] // Crit. Care Med. -2002.-№30.-P. 969-973.

256. Association between FcgammaRIIa-Rl 31 allotype and bacteremic pneumococcal pneumonia / A.M. Yee [et al.] // Clin Infect Dis. - 2000. - Vol. 30, № 1. - P. 2528.

257. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community-acquired pneumonia / P.M. Gallagher [et al.] // Thorax. - 2003. - Vol. 58. - P. 154-156.

258. Association of TNF-a, a TNF-a promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study / J.P. Mira [et al.] // J. American Medical Association. - 1999. - Vol. 282. - P. 561-568.

259. Autoimmunity and tuberculosis. Opposite association with TNF polymorphism / P. Correa [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. - P. 219-224.

260. Barnard, D.L. Animal models for the study of influenza pathogenesis and therapy : Review / D.L. Barnard // Antiviral. Res. - 2009. - Vol. 82(2). - P. Al 10-22.

261. Belshe, R.B. The Origins of Pandemic Influenza - Lessons from the 1918 / RB. Belshe // New. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, № 21. - P. 2209-2211.

262. Bench-to-bedside review: Rhabdomyolysis - an overview for clinicians / L. Ana [et al.] // Critical Care. - 2005. - № 9. - P.158-169.

263. Berry, L. Influenza A infection with rhabdomyolysis and acute renal failure - a potentially fatal complications / L. Berry, S. Braude // Postgrad Med. J. - 1991. -Vol. 67.-P. 389-3842.

264. Bray, M. Highly pathogenic RNA viral infections : challenges for antiviral research : review / M. Bray// Antiviral. Res. - 2008. - Vol.78(l). - P. 1-8.

265. Butler, D. Swine flu attention turns to the tropics / D. Butler // Nature. - 2009. -Vol. 459(7246).-P. 490-1.

266. Butler, D. Swine flu goes global / D. Butler // Nature. - 2009. - Vol. 30. -P. 458(7242).

267. Butler, D. Portrait of a year-old pandemic // Nature. - 2010. - № 464. - P. 11121113.

268. Cagle, P.T. Color Atlas and Texts of Pulmonary Patology / P.T. Cagle. - 2008. -720 p.

269. Carrillo-Esper, R. Rhabdomyolysis and acute renal failure in human influenza A H1N1 mediated infection / R. Carrillo-Esper // Gac. Med. Mex. - 2009. - Vol. 45.-P. 519-521.

270. Capozzi, C. Proposed guideline for management of patients with confirmed or suspected swine-origin Influenza A (H1N1) infection in a hospital setting / C. Capozzi, A. Pana // Ig. Sanita Pubbl. - 2009. - Vol. 65(2). - P.139-56.

271. Capua, I. The use of vaccination as an option for the control of avian influenza / I. Capua, S. Marangon // Avian Pathol. - 2003. - Vol. 32(4). - P.335-43.

272. Castledine, G. Swine flu panic is being spread by ignorance / G. Castledine // Br. J. Nurs. — 2009. — Vol. 18(10). - P. 651.

273. CC chemokine receptor profiles in visceral and subcutaneous adipose tissue are altered in human obesity / Huber J. [et al.] // J Clin. Endocrinol. Metab. -2008.

274. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Outbreak of swine-origin influenza A (H1N1) virus infection - Mexico, March - April 2009 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2009. - Vol. 58(17). - P.l-3.

275. Characterization of the 1918 influenza virus polimerase genes / J.K. Taubenberger [et al.] // Wafure. - 2005. - Vol. 437. - P. 889-893.

276. Chemokine expression during the development and resolution of a pulmonary leukocyte response to influenza A virus infection in mice / M.D. Wareing [et al.] // J. Leukocyte Biol. - 2004. - Vol. 76. - P. 886-895.

277. Chest radiographic and CT findings in novel swine-origin influenza A (H1N1) virus / P.P. Agarwal [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2009. - Vol. 193. - P. 1488 -1493.

278. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A/H1N1/ virus infection / E. Bautista [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1708 -1719.

279. Clinical management of human infection with pandemic (H1N1) 2009 virus : Revised guidance, November 2009 [Electronic resource]. — Mode of access •.http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/clinical management h lnl.pdf.i 27.04.2012).

280. Closure of schools during an influenza pandemic / S. Cauchemez [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2009. - Vol. 9(8). - P.473-81.

281. Comparison of the Sp02/Fi02 ratio and the Pa02/Fi02 ratio in Patients With Acute Lung Injury or ARDS / T.W. Rice [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 132. - P. 410-417.

282. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B vims since 1983 / P.A. Rota [et al.] // Virology. - 1990. - Vol. 175. - P. 59-68.

283. Community-acquired pneumonia due to pandemic A (H1N1)2009 influenza virus and methicillin resistent staphylococcus aureus co-infection / R.J. Murray [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5(1). - P. 8705.

284. Conserved amino acid markers from past influenza pandemic strains / J.E. Allen [et al.] // BMC Microbiol. - 2009. - Vol. 9. -P. 77.

285. Cox, N.J. Influenza / N.J. Cox, K. Fukuda // Infect. Dis. Clin. N. Amer. - 1998. -Vol. 12. - P. 27-37.

286. Critically 111 patients with 2009 influenza A(H1N1) in Mexico / G. Dominguez-Cherit [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 1880-1887.

287. Critically ill patients with 2009 influenza A(H1N1) infection in Canada / A. Kumar [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 1872-1879.

288. Crotty, S. Immunological memory in humans / S. Crotty, R. Ahmed // Semin. Immunol. - 2004. - №16. - P.197-203.

289. Cunha, B.A. Swine influenza (H1N1) pneumonia: clinical considerations / B.A. Cunha // Infect Dis. Clin. N. Am. - 2010. - № 24. - P. 203-228.

290. Dealayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection / K.K. To [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 50. - P. 850-859.

291. Deitch, E.A. Multiple organ failure / E.A. Deitch // Adv. Surg. - 1993. - Vol. 26. -P. 333-356.

292. Determination of the effects of eNOS gene polymorphisms (T-786C and Glu298Asp) on nitric oxide levels in a methylmercure-exposed population / K.C.

Marco [et al.] // Toxicology and environmental health. - 2011. - Part A. - P. 1323-1333.

293. Development of a real-time RT-PCR for the detection of swine-lineage influenza A (H1N1) virus infections / MJ. Carr [et al.] // J. Clin. Virol. - 2009. - Vol. 45(3).-P. 196-9.

294. Differential mononuclear leukocyte attracting chemokine production after stimulation with active and inactivated influenza A virus / D. Bussfeld [et al.] // Cell. Immunol. - Vol. 186. - P. 1-7.

295. Differences between HA receptor-binding sites of avian influenza viruses isolated from Laridae and Anatidae / Yamnikova S.S. [et al.] // Avian Dis. -2003.-Vol. 47.-P. 1164-1168.

296. Efficacy and tolerability of the oral neuraminidase inhibitor peramivir in experimental human influenza : randomized, controlled trials for prophylaxis and treatment // Antiviral. Ther. - 2005. - №10. - P. 901-910.

297. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2605-2615.

298. Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutinin of the 1918 pandemic virus / D. Kobasa [et al.] // Wafure. - 2004. - Vol. 431, № 70009. - P. 703-707.

299. Epidemiology of fatal cases associated with pandemic H1N1 influenza 2009 / L. Vaillant [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (33). - P. 19309.

300. Evolutionary characteristics of influenza B virus since its first isolation in 1940: dynamic circulation of deletion and insertion mechanism / R. Nerome [et al.] // Arch. Virol. - 1998. - Vol. 143. - P. 1569-1583.

301. Evolution of influenza B/Victoria/2/87-like viruses : occurrence of a genetically conserved virus under condition of low epidemic activity / L. Kinnunen [et al.] // Gen. Virol. - 1992. - Vol. 73. - P. 733-736.

302. European Centre for Disease Prevention and Control and the World Health Organization Regional Office for Europe [Electronic resource]. - Mode of access : http://www.pitt.edu/~super 1 /lecture/lec34601/036.htm. (15.04.2012).

303. European swine virus as a possible source for the next influenza pandemic / S. Ludwig [et al.] // Virology. - 1995. -Vol. 212. - P. 555-561.

304. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome / J.F. Murray [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. - Vol. 138. - P. 720-723.

305. Expression of RANTES by normal airway epithelial cells after influenza virus A infection / S. Matsukura [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1998. - Vol. 18.-P. 255-264.

306. Extracorporeal membrane oxygenation for 2009 influenza A (H1N1) acute respiratory distress syndrome / A. Davies [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № (17). -P.1888-1895.

307. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California / J. Louie [et al.] // JAMA - 2009. - Vol. 302. -P. 1896-1902.

308. Fatal Cases of 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) in Korea / H.S. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sei. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 22-27.

309. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M.D. De Jong [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12. - P. 1203-1207.

310. Friedland, J.S. Chemokines in viral disease / J.S. Friedland // Res. Virol. - 1996. -Vol. 147.-P. 131-138.

311. Galwankar, S. Swine influenza A (H1N1) strikes a potential for global disaster/ S. Galwankar, A. Clem // J. of emergencies, trauma and shock. - 2009. - Vol. 2. -P. 99-105.

312. Garten R. J. Swine-Origin 2009 A (H1N1) Influenza Viruses Circulating in Humans. Science / R. J. Garten, C. T. Davis, C. A. Russel. - 2009. - Vol. 325. - P. 197-201.

313. Gatherer, D. The 2009 H1N1 influenza outbreak in its historical context / D. Gatherer // J. Clinical Virology. - 2009. - Vol. 45. - P. 174-178.

314. A genomic polymorphism within the tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis / F. Stuber [et al.] // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24, №3. - P. 381-384.

315. Glesen, W.P. Emergine infections pandemic influenza // Epidemiol. Rev. -1996. - Vol. 18, №1. - P. 64-76.

316. Global Alert and Response (GAR) - pandemic (H1N1) 2009 [Electronic resource] / World Health Organization. - Mode of access : http//www. who. int/csr/dis ease/swineflu/en. ( September 9,2009).

317. Glucan microarray analysis of the hemagglutinins from modem and pandemic influenza viruses reveals different receptor specificities / J. Stevens [et al.] // J. Mol. Biol. - 2006. - Vol. 355. - P. 1143-1155.

318. Gibot, S. Association between a genomic polymorphism within the CD14 locus and septic shock susceptibility and mortality rate / S. Gibot. A. Cariou, L.Drouet // Critical Care Medicine. - 2002. - №30. - P. 969-973.

319. Gilca, R. Risk factors for hospitalization and severe outcomes of 2009 pandemic H1N1 influenza in Quebec, Canada / R. Gilca, G. De Serres // Influenza Other Respi Viruses. - 2011. - Vol. 5(4). - P. 247-255.

320. Hanslik, T. Preliminary estimation of risk factors for admission to intensive care units and for death in patients infected with A (H1N1) 2009 influenza virus. France, 2009-2010 / T. Hanslik, P.Y. Boelle, A. Flahault // PLoS Curr. - 2010. -Vol. 2.-P. 1150.

321. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA: the novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group / D J. Jamieson [et al.] // Lancet. -2009. - Vol. 374. - P. 451-458.

322. H5N1 chicken influenza viruses display a high binding affinity for the Neu5Aca2-3Gaipi-4(6-HS03)GlcNA receptor / Gambaryan A.S. [et al.] // Virology. - 2004. - Vol. 326. - №2. - P.310-316.

323. Helminen, M. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection / M. Helminen, N. Lahdenpohia, M. Hurme // Journal Infection Diseases. - 1999. - №180. - P.496-499.

324. High prevalence of the CD14-159CC genotype in patients infected with severe acute respiratory syndrome-associated Coronavirus / F.F. Yuan [et al.] //Clin Vaccine Immunol. - 2007. - №12. - P. 1644-1645.

325. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. - 1978. - Vol. 27, №2. - P. 140- 144.

326. Hospitalised adult patients with pandemic (H1N1) 2009 influenza in Melbourne / J.T. Denholm [et al.] // Med. J. Australia. - 2010. - Vol. 10. - P. 82- 88.

327. Human case of swine influenza A (H1N1), Aragon, Spain, November 2008 / B. Adiego Sancho [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14(7). - P. 19120.

328. Human defensins / J.J. Schneider [et al.] / J. Mol. Med. - 2005. - Vol. 83, №8. -P. 587-595.

329. Identification of amino acids in the HA of H3 influenza viruses that determine infectivity levels in primary swine respiratory epithelial cells / M.G. Busch [et al.] // Virus Res. - 2008. - Vol. 133(2). - P. 269-79.

330. Impact of pandemic (H1N1) 2009 influenza on critical care capacity in Victoria / M.E. Lum [et al.] // MJA. - 2009. - Vol. 191. - P. 502-506.

331. Increased Susceptibility for Superinfection with Streptococcus pneumoniae during Influenza Virus Infection Is Not Caused by TLR7-Mediated Lymphopenia / Stegemann [et al.] // PLoS ONE -2009. - Vol. 4(3). - P. 4840-4842.

332. Infection and death from influenza A H1N1 virus in Mexico: a retrospective analysis / S. Echevarria-Zuno [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 20722079.

333. Infection of macrophages by influenza A virus: characteristics of tumour necrosis factor- (TNF-) gene expression / C. Lehmann [et al.] // Res. Virol. - 1996. - Vol. 147.-P. 123-130.

334. Infection of endothelium by influenza viruses / H. Klenk [et al.] // Tromb. Haemost. - 2005. - Vol. 94, N2. - P. 262-265.

335. Inflammatory responses in influenza A virus infection / I. Julkunen [et al.] // Vaccine. - 2000. - Vol. 19, Suppl.l. - P. 32-37.

336. Influenza A - induced rhabdomyolysis and acute kidney injury complicated by posterior reversible encephalopathy syndrome / R. Fearnley [et al.] // Anaesthesia. - 2011. - Vol. 66. - P. 738-742.

337. Influenza A strain-dependent pathogenesis in fatal H1N1 and H5N1 subtype infections of mice / M.M. Garigliany [et al.] // Emerg. Infect. Dis. — 2010. - Vol. 16.-№4.-P. 595-603.

338. Influenza H5N1 virus infection of polarized human alveolar epithelial cells and lung microvascular endothelial cells / M.C.V. Chan [et al.] // Respir. Res. - 2009. -Vol. 10.-P. 102.

339. Influenza virus M2 protein inhibits epithelial sodium channels by increasing reactive oxygen species / A. Lazrak [et al.] // The FASEB Journal. - 2009. - Vol. 23.-P. 3829-3842.

340. Initial genetic characterization of the 1918 «Spanish» influenza virus / J.K. Taubenberger [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 275. - P. 1793-1795.

341. Intensive care adult patients with severe respiratory failure caused by Influenza A (HlNl)v in Spain / J. Rello [et al.] // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13(5). - P. 148152.

342. Interleukin-10 polymorphism in position 1082 and acute respiratory distress syndrome / M.N. Gong [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 674-681.

343. IL-10 polymorphism is associated with increased incidence of severe sepsis / Q. Shu [et al.] // Chin. Med. J. - 2003. - Vol. 116. - P. 1756-1759.

344. Interleukin-10 haplotype associated with increased mortality in critically ill patients with sepsis from pneumonia but not in patients with extrapulmonary sepsis / A. Wattanathum [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 1690-1698.

345. Interleukin-10 polymorphism in position 1082 and acute respiratory distress syndrome / M.N. Gong [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 674-681.

346. Involvement of the mannose receptor in infection of macrophages by influenza virus / P.C. Reading [et al.] // J. Virol. - 2000. - Vol.74. - P. 5190-5197.

347. In vivo imaging in mice reveals local cell dynamics and inflammation in obese adipose tissue / S. Nishimura [et al.] // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - P. 710-721.

348. Jerng, J. Polymorpism of the angiotensin-converting enzyme gene affects the outcome of acute respiratory distress syndrome / J.Jerng, C.J. Yu, H.C. Wang // Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 34, №4. - P. 1001-1006.

349. Junctional adhesion molecule-C regulates the early influx of leukocytes into tissues during inflammation / M. Aurrand-Lions [et al.] // J. Immunol. - 2001. -Vol. 174.-P. 6406-6415.

350. Junctional adhesion molecule, a novel member of the immunoglobulin superfamily that distributes at intercellular junctions and modulates monocyte transmigration /1. Martin-Padura [et al.] // J. Cell Biol. - 1998. - Vol. 142. - P. 117-127.

351. Horimoto, T. Pandemic threat posed by avian influenza A viruses / T. Horimoto, Y. Kawaka // Clinical Microbiology Reviews. - 2003. - Vol. 14. - P. 129-140.

352. Kuznetsov, O.K. Basic assertions on emergence of influenza viruses with pandemic potential. Measures for prevention of their occurrence. Strengthening influenza pandemic preparedness through civilmilitary cooperation / O.K. Kuznetsov ; eds. J. Neville, O.I. Kiselev. - 2005. - P. 152 -156.

353. Lack of clinical utility of urine myoglobindetection by microconcentrator ultrafiltration in the diagnosis of rhabdomyolysis / D.S. Grover [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol. 19. - P.2634-8.

354. Leaver, S.K. Acute respiratory distress syndrome / S.K. Leaver, T.W. Evans // BMJ. - 2007. - Vol. 335. - P. 389-394.

355. Lethal Synergism of 2009 Pandemic H1N1 Influenza Virus and Streptococcus pneumoniae Coinfection Is Associated with Loss of Murine Lung Repair Responses / J. C. Kash [et al.] // mBio - 2011. - Vol. 2. - №5. - P. 00172-00181.

356. Levy, O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes / O. Levy // J. Of Leukocyte Biology. - 2004. — № 76. -P. 909-926.

357. Life-threatening respiratory failure from H1N1 influenza 09 (human swine influenza) / M.A. Kaufinan [et al.] // Med. J. Aust. - 2009. - Vol. 191, №3. - P. 154-156.

358. Lin, M.T. Genomic polymorfhisms in sepsis / M.T. Lin, T. Albertson // Critical Care Medicin. - 2004. - Vol. 32, №2. - P. 569-579.

359. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes / S.J. Creely [et al.] // Am J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 292(3). - P. 740-747.

360. The local threshold for geographical spread of infectious diseases between farms / G.J.Boender, R. Meester, E. Gies, M.C. De Jong // Prev. Vet. Med. - 2007. -Vol. 82(1-2).-P.90-101.

361. LPS induces interleukin-6 and interleukin-8 but not tumor necrosis factor-alpha in human adipocytes / M. Hoch [et al.] // Cytokine. - 2008. - Vol. 41. - P. 2937.

362. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection / T. Mauad [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 181. - P. 72-79.

363. Lung pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a study of 8 autopsy cases from Singapore / T.J. Franks [et al.] // Human Pathology. - 2003. -Vol. 34, №8.-P. 743-748.

364. Lvov, D.K. Molecular ecology of emerging and reemerging viruses in Northern Eurasia: global consequences / D.K. Lvov // Emerging influenza viruses (H5N1, H1N1) : materials of international conference (15-16 February, 2010, Marburg, Germany). - Marburg, 2010. - P. 23.

365. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin / C.A. Curat [et al.] // Diabetalogia. - 2006. -Vol. 49.-P. 744-747.

366. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal / De Yang [et al.] // Trends Immunol. - 2002. - № 23. - P. 291-296.

367. Marced increase in white adipose tissue blood perfusion in the type 2 diabetic GK rat / C. Kampf [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 2620-2627.

368. Masurel, N. Recycling of H1N1 influenza A virus in man: a haemagglutinin antibody study / N. Masurel, R.A. Heijtink // Hyg. - 1983. - Vol. 90. - P. 397-402.

369. Meerschaert, J. The adhesion molecules used by monocytes for migration across endothelium include CDlla/CD18: CD lib/CD 18, and VLA-4 on monocytes and ICAM-1, VCAM-1, and other ligands on endothelium / J. Meerschaert, M.B. Furie // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154. - P. 4099-4112.

370. Memory T-cells and vaccines to control infectious diseases / M.T. Esser [et al.] // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. - P.419-430.

371. Miller, M.A. Cellular adhesion molecules and their relationship with measures of obesity and metabolic syndrome in a multiethnic population / M.A. Miller, F.P. Cappuccio // Int. J. Obes. (Lond.). - 2006. - Vol. 30. - P. 1176-1182.

372. Minimum dataset for confirmed human cases of influenza H5N1 / J. McMenamin, [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372 (9640). - P. 696-7.

373. Moscona, A. Neuraminidase inhibitors for influenza / A. Moscona // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 1363-1373.

374. Molecular anatomy of 2009 influenza virus A(H1N1) / C.F. Arias [et al.] // Arch. Med. Res. - 2009. - Vol. 40. - P. 643-654.

375. Molecular pathogenesis of influenza A virus infection and virus-induced regulation of cytokine gene expression / I. Julkunen [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. - Vol. 12. -P.171-180.

376. Monocyte migration through the alveolar epithelial barrier: adhesion molecule mechanisms and impact of chemokines / S. Rosseau [et al.] // J. Immunol. — 2000. - Vol. 164. - P. 427—435.

377. Morbid obesity as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza A (H1N1) disease / O.W. Morgan [et al.] // PLoS One. -2010.-Vol. 5(3).-P. 9694.

378. Myers, K.P. Cases of swine influenza in humans: A review of the literature / K.P. Myers, C.W. Olsen, G.C. Gray // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44(8). - P. 1084-1088.

379. Muller, N.L. Imaging of Pulmonary Infections / N.L. Muller, T. Franquet, K.S. Lee // Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - 184 p.

380. Multiple organ failure syndrome / C.J Carrico [et al.] // Arch. Surg. - 1986. -Vol. 121.-P. 196.

381. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins and eosinophil-derived in host defense / De Yang [et al.] // Annu.Rev. Immunol. - 2004. - №. 22. - P. 181215.

382. National pandemic influenza preparedness planning. Influenza Other Respi Viruses / E. Azziz-Baumgartner [et al.]. - 2009. - Vol. - 3(4). - P. 189-96.

383. Neuraminidase and hemagglutinin matching patterns of a nighly pathogenic avian and two pandemic H1N1 influenza a viruses / Y. Zhang [et al.] // PLoS One. - 2010. - №5 (2). - P. 9167.

384. Neumann, G. Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza vims / G. Neumann, T. Noda, Y. Kawaoka // Nature. - 2009. - Vol. 459. - P. 931939.

385. Novel influenza A (H1N1) virus infections in three pregnant women - United States, April-May 2009 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2009. - Vol. 58, № 18.-P. 497-500.

386. A Novel Influenza a virus mitochondrial protein that induces cell death / W. Chen [etal.] //NatureMedicine.-2001.-Vol. 7.-P.1306-1312.

387. Novel HINl-associated rhabdomyolysis leading to acute renal failure / M. Parikh [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - Vol. 16. - P. 330-332.

388. Novel origin of the 1918 pandemic influenza vims nucleoprotein gene / A.H. Reid [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78, № 22. - P. 12462-12470.

389. Nicolson K.G. Influenza / K.G. Nicolson, J.M. Wood, M. Zambon // Lancet. -2003.-Vol. 362.-P. 1733-1745.