Защитные эффекты регуляторного пептида пролил - глицил - пролина (PGP) при воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Бондаренко, Надежда Сергеевна

• Бондаренко, Надежда Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бондаренко, Надежда Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. Воспаление как компонент патологических процессов.

II. Роль тучных клеток в развитии воспаления.

III. Глипролины и их физиологические функции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

Глава 1. Исследование противовоспалительных эффектов пептида PGP на модели локального отёка лапы крысы.

1.1. Действие PGP на образование отёка лапы, вызванного гистамином.

1.2. Действие PGP на образование отёка лапы, вызванного каолином.

1.3. Определение уровня относительной экспрессии гена СОХ-2 в очаге воспаления, вызванного подкожным введением гистамина, с помощью ПЦР в реальном времени.

1.4. Действие PGP на изменение проницаемости кровеносных сосудов в желудке и тонком кишечнике при остром перитоните у крыс.

1.5. Влияние PGP на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс при остром перитоните.

1.6. Влияние PGP на изменение осмотической резистентности эритроцитов при экспериментальном остром перитоните.

Глава 2. Действие пептида PGP на секреторную активность тучных клеток при воспалении.

2.1. Влияние jPGP на дегрануляцию тучных клеток при экспериментальном остром перитоните.

2.2. Блокада тучных клеток кетотифеном и действие PGP на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс при остром перитоните.

2.3. Действие PGP на вызванные веществом 48/80 нарушения сократительной активности лимфатических сосудов брыжейки крыс.

Глава 3. Влияние PGP на развитие анафилактоидной реакции, вызванной введением вещества 48/80.

Глава 4. Влияние PGP на секреторную активность тучных клеток in vitro.

4.1. Определение индекса дегрануляции тучных клеток на плёночных препаратах брыжейки крыс и влияние на него PGP.

4.2. Влияние PGP на секрецию гистамина и Р-гексозаминидазы перитонеальными тучными клетками.

4.3. Влияние PGP на изменение физических параметров перитонеальных тучных клеток при их активации веществами различной природы.

4.4. Определение уровня кальция в цитоплазме тучных клеток при их активации веществами различной природы.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Защитные эффекты регуляторного пептида пролил - глицил - пролина (PGP) при воспалении»

Актуальность проблемы. В основе развития ряда патологических состояний лежит нарушение регуляции и контроля адаптивных физиологических процессов. Воспаление - один из существенных компонентов большинства патологий. Весьма важным является понимание механизмов коррекции нарушенных функций организма и, прежде всего, участие в этом процессе эндогенных регуляторных систем. Проблема поиска новых лекарственных средств коррекции патологических нарушений, возникающих при воспалении, является актуальной для исследований в области физиологии и медицины. Актуальность определяется как большой востребованностью таких средств, так и ограничением возможности применения многих известных на данный момент препаратов в связи с их побочными эффектами. Действие большинства применяемых в настоящее время лекарственных средств направлено на ликвидацию уже развившихся нарушений и значительно меньше таких, которые способны препятствовать их возникновению. В этом отношении перспективными могут быть эндогенные регуляторные пептиды семейства глипролинов, которые оказывают профилактическое и терапевтическое действие при различных патологических состояниях и в связи с этим могут рассматриваться как возможные агенты для коррекции нарушений, сопровождающих эти состояния.

Глипролины представляют собой короткие ди- и трипептиды, содержащие аминокислоты глицин и пролин. Они образуются в организме при синтезе и расщеплении белков соединительной ткани, в частности, коллагена и эластина, а также могут поступать с пищей. К настоящему времени накоплено довольно много сведений о физиологических свойствах глипролинов. Исследования показали, что, не влияя на состояние организма в норме, глипролины проявляют свои регуляторные свойства при самых различных патологиях (Ашмарин и др., 1998; А81азЫап е1 а1., 2000; Жуйкова и др., 2002; Ьеуйэкауа е1 а1., 2004; Себенцова и др., 2006; Романова и др., 2006; БШгогЬеуукЬ е1 а1., 2007; Дмитриева и др, 2008). Глипролины участвуют в поддержании гомеостаза слизистой оболочки желудка (Самонина и др., 2001), повышении антикоагулянтной и фибринолитической активности крови при венозном тромбозе (Ьуарта е1 а1., 2000), увеличении выживаемости клеток в условиях окислительного стресса (БаГагоуа е! а1., 2003), снижают тонус кровеносных сосудов под действием норадреналина (Бакаева и др., 2003) и нормализуют стрессогенные нарушения поведения (Копылова и др., 2007).

Вместе с тем, механизмы действия глипролинов не ясны и крайне мало данных о возможных структурных и молекулярных мишенях их воздействия. Так, высказано предположение о возможном действии пептида через пост- и пресинаптические D2 и D3 рецепторы (Meshavkin et. al., 2011). Известно также, что ацетилированная по N-концу форма PGP может обладать свойствами хемоаттрактанта для нейтрофилов, связываясь с рецепторами CXCR2 (Pfister et al., 1995; Weathington et al., 2006; Gaggar et al., 2008; Kim et al., 2011).

Большинство нарушений, в коррекции которых глипролины играют положительную роль, сопровождаются развитием воспалительной реакции, выражающейся в нарушениях общего гомеостаза организма и регуляции нормальных физиологических процессов на тканевом и клеточном уровнях. Поддержание гомеостаза организма в значительной мере обеспечивается взаимодействием нервной, иммунной и эндокринной систем. В регуляции баланса этого взаимодействия в норме, а также в поддержании и распространении процесса воспаления координирующая роль принадлежит тучным клеткам. Они секретируют широкий спектр биологически активных веществ, действие , которых распространяется практически на все типы клеток и тканей (Puxeddu et al., 2003). Таким образом, в организме тучные клетки выполняют важнейшую регуляторную функцию в норме и при патологии. Поэтому понимание механизмов регуляции секреторной активности тучных клеток и возможность предотвращения их избыточной активации является крайне важным. В настоящее время в терапии самых различных заболеваний, включая аллергические реакции, астму, сепсис, гипоксию-ишемию и др., всё чаще для ограничения секреторной активности тучных клеток и высвобождения гистамина используют препараты, стабилизирующие мембрану тучных клеток, и блокаторы HI-рецепторов гистамина (Jin et al., 2009; Levi-Schaffer & Eliashar, 2009; Ramos et al., 2010).

Ранее было показано, что представители семейства глипролинов - пептид PGP и его метаболиты - могут оказывать протекторное действие при нарушениях функций различных систем организма, возникающих в ответ на стрессорные стимулы (Умарова и др. 2003; Копылова и др., 2007; Умарова и др., 2008). В настоящей работе мы изучали протекторные эффекты PGP при воспалении.

Целью данной работы было выявить противовоспалительные эффекты пептида PGP и изучить роль тучных клеток в их реализации.

Для достижения этой цели перед нами были поставлены задачи:

1. Исследовать влияние PGP на развитие локального отёка лапы, вызванного введением гистамина и каолина.

2. Исследовать действие PGP на секреторную активность тучных клеток и нарушения микроциркуляции при экспериментальном остром перитоните у крыс.

3. Изучить действие PGP на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс при воспалении на фоне блокады тучных клеток и при их активации веществом 48/80.

4. Исследовать in vivo действие PGP на развитие анафилактоидной реакции у мышей, вызванной введением вещества 48/80.

5. Исследовать in vitro действие PGP на секрецию бета-гексозаминидазы и гистамина перитонеальными тучными клетками крыс при их стимуляции активаторами различной природы.

6. Исследовать действие PGP на морфологические характеристики перитонеальных тучных клеток при их активации.

7. Исследовать влияние PGP на изменения концентрации кальция в цитоплазме тучных клеток при их активации.

Научная новизна работы. На моделях локального и системного воспаления впервые были выявлены защитные противовоспалительные свойства регуляторного пептида PGP, которые проявляются как на тканевом уровне, препятствуя изменению проницаемости эндотелия кровеносных и нарушению сократительной активности лимфатических сосудов, так и на клеточном уровне, защищая эритроциты и тучные клетки от негативных воздействий в условиях воспаления.

Впервые было показано, что трипептид PGP при анафилактоидных реакциях, вызванных введением экзогенного либератора гистамина - вещества 48/80, существенно снижает смертность экспериментальных животных и выраженность у них симптомов анафилактоидной реакции.

Впервые в работе было показано, что один из механизмов защитного действия PGP связан со стабилизацией тучных клеток. В опытах in vitro на очищенных перитонельных тучных клетках крыс впервые было показано, что пептид препятствует секреции гистамина и Р-гексозаминидазы при их активации эндогенным активатором аналогом АКТГ - синактеном. Это подтвердилось результатами исследований морфологических параметров тучных клеток методом лазерной интерференционной микроскопии. Впервые было установлено, что морфологические характеристики предобработанных пептидом тучных клеток с последующей их активацией синактеном достоверно не отличались от параметров неактивированных клеток.

Впервые было установлено, что при активации тучных клеток синактеном и брадикинином предобработка клеток PGP препятствовала увеличению концентрации кальция в цитоплазме.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Полученные нами данные расширяют представления о возможных механизмах действия глипролинов. Способность типичного представителя семейства глипролинов - трипептида PGP -ограничивать секрецию провоспалительных медиаторов тучными клетками может быть одним из механизмов его защитного действия при патологиях с выраженным воспалительным компонентом. Наличие противовоспалительных свойств у PGP расширяет круг его регуляторных возможностей и может послужить дополнительным аргументом для обоснования применения глипролинов в практической медицине.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты исследования были представлены в виде тезисов (7), стендовых сообщений (5) и устных докладов (5) на XV и XVI международной конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Россия, Москва, 2008 и 2009); Ежегодном съезде скандинавского физиологического общества (Финляндия, Оулу, 2008); 50М международном симпозиуме по клеточным/тканевым повреждениям и цитопротекции/органопротекции (Украина, Крым, Ялта, 2008); Международной научной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)» (Россия, Ярославль, 2009); IV Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Россия, Казань, 2009); Международной научной конференции (Беларусь, Минск, 2009); Научной конференции «Физиологическая активность регуляторных пептидов» (посвященная 85-летию со дня рождения академика РАМН И.П. Ашмарина) (Россия, Москва, 2010); XXI съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Россия, Калуга, 2010); 12-м Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2010» (Россия, Санкт-Петербург, 2010, 2 работы); Конференции молодых учёных «Механизмы адаптации физиологических систем организма к факторам среды» (посвященная 85-летию со дня основания Института физиологии им. И. П. Павлова РАН) (Россия, Санкт-Петербург, 2010); 5-ой Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно - сосудистой хирургии» (Россия, Москва, 2011); Научно-практической конференции «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения» (Украина, Крым, Новый Свет, 2009 и 2011); V Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Россия, Петрозаводск, 2011); Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, Крым, Судак, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа (в том числе 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ).

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах и включает введение, обзор литературы, описание объектов и методов исследования, результаты, обсуждение, выводы, список цитируемой литературы (содержит 229 источников). Работа иллюстрирована 43 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Бондаренко, Надежда Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. На различных моделях воспаления выявлены защитные противовоспалительные эффекты регуляторного пептида пролил-глицил-пролина (PGP):

1.1. Пептид достоверно уменьшал вызванные гистамином и каолином отёки лапы у крыс, но не влиял на экспрессию гена СОХ-2 при отёке, вызванном гистамином.

1.2. При экспериментальном остром перитоните пептид предотвращал или снижал выраженность нарушений сократительной активности лимфатических сосудов брыжейки, уменьшал проницаемость кровеносных сосудов в тонком кишечнике и желудке, повышал осмотическую резистентность эритроцитов и уменьшал секреторную активность тучных клеток.

1.3. На модели анафилактоидной реакции у мышей, вызванной введением вещества 48/80 предварительное введение PGP в 2,7 раза увеличивало количество выживших животных и существенно ослабляло выраженность основных симптомов этой реакции.

2. В опытах in vitro установлено, что противовоспалительные эффекты PGP в определённой степени обусловлены его способностью стабилизировать тучные клетки:

2.1. PGP уменьшал количество секретируемых гистамина и бета-гексозаминидазы очищенными перитонеальными тучными клетками при их активации эндогенными активаторами - синактеном и брадикинином. При активации тучных клеток экзогенным активатором — веществом 48/80 -стабилизирующий эффект PGP не выявлен.

2.2. Методом лазерной интерференционной микроскопии (ЛИМ) показано, что обработка тучных клеток PGP предотвращала характерные для активации изменения морфологических параметров клеток в ответ на действие синактена. При активации клеток веществом 48/80 протекторный эффект PGP не проявлялся.

2.3. PGP препятствовал увеличению концентрации внутриклеточного кальция при активации тучных клеток синактеном и брадикинином, но не веществом 48/80.

3. В условиях in vivo в реализации защитных свойств PGP, по-видимому, могут участвовать и другие, не связанные со стабилизацией тучных клеток, механизмы.

Об этом свидетельствует ослабление анафилактоидной реакции у мышей, вызванной введением вещества 48/80, а также частичное сохранение протекторных эффектов PGP, на фоне блокады тучных клеток кетотифеном.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бондаренко, Надежда Сергеевна, 2012 год

1. Абелев Г.И. Воспаление. // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. №10. С. 28-32.

2. Адо, А.Д., Адо, М.А., Пыцкий, В.И., Порядина, Г.В., Владимирова, Ю.А. Патологическая физиология. // М.: Триада-Х, 2000.-574с.

3. Арташян О.С., Юшков Б.Г., Мухлынина Е.А. Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе. // Цитология. 2006. Т.48 №8. С. 665- 668.

4. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина JI.A., Самонина Г.Е. Регуляторная активность простейших пролинсодержащих пептидов PG, GP, PGP и GPGG и возможные источники их биосинтеза. // Биохимия. 1998. Т. 63 (2). С. 149-155.

5. Ашмарин И.П., Самонина Г.Е., Бадмаева К.Е., Бакаева З.В., Васьковский Б.В., Золотарёв Ю.А. Регуляторные фрагменты коллагена в гомеостазе слизистой желудка. // Усп. Физиол. Наук. 2006. Т. 37(2). С. 11-8.

6. Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н., Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Умарова Б.А. Эффекты глипролинов на вызванные стрессом нарушения поведения у крыс. // Нейр. Повед. Физиол. 2006. Т. 36(4). С. 409-13.

7. Бакаева З.В., Бадмаева К.Е., Сергеев И.Ю., Самонина Г.Е. Влияние глипролинов на норадренолиновый тонус изолированного кольцевого сегмента аорты крысы. // Бюл. Эксп. Биол. мед. 2003. Т. 135 (4). С. 390-393.

8. Бакаева З.В., Самонина Г.Е. Глипролины уменьшают развитие и ускоряют заживление ацетатных язв у крыс. // Патол. физиол. эксп. тер. 2005. №2. С. 25-27.

9. Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Гончарова E.JL, Багликова К.Е. Исследование противовоспалительных свойств глипролиновна экспериментальной модели острого перитонита у крыс. // Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7. №2. С. 28-32.

10. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Изд-во «Наука», 1981. 31-36,43-44,48-58 с.

11. Вишняков Г.Н., Левин Г.Г. Томографический микроскоп Линника для исследования оптически прозрачных объектов. // Измерительная техника. 1998. №10. С. 18.

12. Дугина Т.Н., Киселёва Е.В, Чистов И.В., Умарова Б.А., Струкова С.М. Рецепторы семейства PAR связующее звено процессов свёртывания и воспаления. // Биохимия. 2002. Т. 67(1). С. 77-87.

13. Жуйкова С.Е., Самонина Г.Е. Гомеостаз слизистой оболочки желудка и кровоток. Сообщение 2. Роль ишемии в нарушении гомеостаза слизистой оболочки желудка. // Успехи физиол наук. 2002. Т. 33. №1. С. 77-87.

14. Золотарёв Ю.А., Жуйкова С.Е., Ашмарин И.П., Мясоедов Н.Ф., Васьковский Б.В., Самонина Г.Е. Метаболизм пептида PGP при разных способах введения. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2003. Т.135 (4). С. 423-426.

15. Копылова Г.Н., Бадмаева С.Е., Левицкая Н.Г., Самонина Г.Е., Умарова Б.А., Гусева A.A. Влияние пептида PRO-GLY-PRO на изменения поведения крыс, вызванные воздействием стрессогенного фактора. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2004. Т. 138 (7). С. 9-11.

16. Копылова Г.Н., Бакаева З.В., Бадмаева С.Е., Умарова Б.А., Самонина Г.Е., Гусева A.A. Терапевтические эффекты глипролинов (PGP, GP, PG) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2007. Т. 143 (2). С. 124-127.

17. Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Санжиева Л.Ц., Лелекова Т.В., Самонина Г.Е. Глипролины и семакс уменьшают стрессогенные нарушения микроциркуляции в брыжейке крыс. // Бюлл.эксп.биол.мед. 2003. Т. 136 №11. С. 497-499.

18. Лелекова Т.В., Романовский П.Я., Александров П.Н., Ашмарин И.П. Действие фемто и пикомолярных концентраций тиролиберина насократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс. // Бюлл эксп биол мед. 1989 №7. С. 8-10.

19. Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Сергеев В.И. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов. // Рос. Физиол. журнал. 2001. Т.87 (11). С. 1488-1492.

20. Себенцова Е.А., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Каменский A.A., Мясоедов Н.Ф. Эффекты семакса на фоне блокады дофаминэргических рецепторов галоперидолом. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2006. Т. 141 (2). С. 128-132.

21. Серов В.В., Пауков B.C., Саркисов Д.С. Воспаление. // Изд-во Медицина М. 1995. 30,43, 176 с.

22. Умарова Б.А. Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма. // Докг. дисс. 2000.

23. Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Лелекова Т.В., Смирнова Е.А., Самонина Г.Е., Бакаева З.В., Гончарова Е.Л. Механизм протекторного действия глипролинов при стрессе и воспалении. // Нейрохимия. 2008. Т. 25. № 1-2. С. 119-123.

24. Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Гусева A.A., Жуйкова С.Е. Секреторная активность тучных клеток при стрессе влияние пептидов пролил-глицил-пролина и семакса. // Бюлл.экспер.биол.и медиц. 2003. Т.136. №Ю. С. 371-373.

25. Фалалеева Т.М., Самонина Г.Е., Береговая Т.В., Андреева JI.A., Дворщенко Е.А. Влияние глипролинов PGP, GP, PG на гомеостаз слизистой оболочки желудка при этаноловой модели язвообразования у крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2010. Т. 149 (6). С. 637-639.

26. Шаехова Н.В., Попов Г.К., Астахова JI.B., Лалаян Т.В. Роль микроокружения спинномозговых нервов в формировании болевой чувствительности. // Известия Челябинск, научн. центра. 2001. Вып.4 (13). С. 77-81.

27. Юсипович А.И., Берестовская Ю.Ю., Шутова В.В., Левин Г.Г., Герасименко Л.М., Максимов Г.В., Рубин А.Б. Новые возможности исследования микробиологических объектов методом лазерной интерференционной микроскопии. // Биофизика. 2011. №6. С. 1091-1098.

28. Юсипович А.И., Новиков С.М., Казакова Т.А., Ерохова Л.А., Браже И.А., Лазарев Г.Л., Максимов Г.В. Особенности исследования изолированного нейрона методом лазерной интерференционной микроскопии. // Квантовая электроника. 2006. Т.36 (9). С. 874-878.

29. Abbott N.J. Inflammatory mediators and modulation of blood-brain barrier permeability. // Cell.Mol Neurobiol. 2000. V. 20 (2). P. 131-147.

30. Abraham S.N., St John A.L. Mast cell-orchestrated immunity to pathogens. // Nat Rev Immunol. 2010. V. 10 (6). P. 440-452.

31. Abraham W.M, Scuri M, Farmer S.G. Peptide and non-peptide bradykinin receptor antagonists: role in allergic airway disease. // Eur J Pharmacol. 2006. V. 533(1-3). P. 215-21.

32. Adachi S., Nakano Т., Vliagoftis H., Metcalfe D.D. Receptor-mediated modulation of murine mast cell function by alpha-melanocyte stimulating hormone. // J Immunol. 1999. V. 163 (6). P. 3363-3368.

33. Adamson R.H., Liu B., Fry G.N., Rubin L.L., Curry F.E. Microvascular permeability and number ot tight junctions are modulated by cAMP. // Am J Physiol. 1998. V. 274 (6 Pt 2). P. H1885-H1894.

34. Albert R.K., Lamm W.J., Henderson W.R., Bolin R.W. Effect of leukotrienes B4, C4, and D4 on segmental pulmonary vascular pressures. // J Appl Physiol. 1989. V. 66 (1). P. 458-464.

35. Alexander J.S., Elrod J.W. Extracellular matrix, junctional integrity and matrix metalloproteinase interactions in endothelial permeability regulation. // J Anat. 2002. V. 200 (6). P. 561-574.

36. Amin K. The role of mast cells in allergic inflammation. // Respir Med. 2012. V. 106 (1). P. 9-14.

37. Artuc M., Grutzkau A., Luger T., Henz B.M. Expression of MCI- and MC5-receptors on the human mast cell line HMC-1. //AnnN Y Acad Sci. 1999. V. 885. P. 364-367.

38. Astashkin E.I., Bespalova Yu.B., Grivennikov I.A., Smirnov O.N., Glezer M.G., Grachev S.V., Myasoedov N.F. Effects of Semax on Ca2+ responses of human neutrophils. // Dokl Bio Sci. 2000. V. 374. P. 536-538.

39. Barer R., Ross K.F., Tkaczyk S. Refractometry of living cells. // Nature. 1953. V. 171 (4356). P. 720-724.

40. Beaven M.A. Our perception of the mast cell from Paul Ehrlich to now. // Eur J Immunol. 2009. V. 39 (1). P. 11-25.

41. Bell A.L., Adamson H., Kirk F., McCaigue M.D., Rotman H. Diclofenac inhibits momocyte superoxide production ex vivo in rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 1991. V. 11 (1). P. 27-30.

42. Benyon R.C., Lowman M.A., Church M.K. Human skin mast cells: their dispersion, purification and secretory characterization. // J Immunol. 1987. V. 138 (3). P. 861-867.

43. Bischoff S.C., Kramer S. Human mast cells, bacteria, and intestinal immunity. // Immunol Rev. 2007. V. 217. P. 329-337.

44. Block H., Zarbock A. The role of the tec kinase Bruton's tyrosine kinase (Btk) in leukocyte recruitment. // Int Rev Immunol. 2012. V. 31 (2). P. 104-118.

45. Brown R.A, Spina D, Page C.P. Adenosine receptors and asthma. // Br J Pharmacol. 2008. V. 153 Suppl 1. P. S446-S456.

46. Bueb J.L., Mousli M., Bronner C., Rouot B., Landry Y. Activation of Gi-like proteins, a receptor-independent effect of kinins in mast cells. // Mol Pharmacol. 1990. V. 38 (6). P. 816-822.

47. Cambridge H., Brain S.D. Mechanism of bradykinin-induced plasma extravasation in the rat knee joint. // Br J Pharmacol. 1995. Y. 115 (4). P. 641-647.

48. Catania A., Lonati C., Sordi A., Carlin A., Leonardi P., Gatti S. The melanocortin system in control of inflammation. // Scientific World Journal. 2010. V. 10. P. 1840-1853.

49. Chan A.K., von der Weid P.Y. 5-HT decreases contractile and electrical activities in lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery: role of 5-HT 7-receptors. // Br J Pharmacol. 2003. V. 139 (2). P. 243-254.

50. Chang W.C. Store-operated calcium channels and pro-inflammatory signals. // Acta Pharmacol Sin. 2006. V. 27 (7). P. 813-820.

51. Choi Y.H., Yan G.H., Chai O.H., Song C.H. Inhibitory effects of curcumin on passive cutaneous anaphylactoid response and compound 48/80-induced mast cell activation. // Anat Cell Biol. 2010. V. 43 (1). P. 36-43.

52. Church M.K, Clough G.F. Human skin mast cells: in vitro and in vivo studies. // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. V. 83 (5). P. 471-475.

53. Coyne C.B., Vanhook M.K., Gambling T.M., Carson J.L., Boucher R.C., Johnson L.G. Regulation of airway tight junctions by proinflammatory cytokines. // Mol Biol Cell. 2002. V. 13 (9). P. 3218-3234.

54. Crivellato E., Beltrami, C.A., Mallardi F.& Ribatti D. The mast cell: an active participant or an innocent bystander? // Histol. Histopathol. 2004. V. 19. P. 259270.

55. Crivellato E., Travan L., Ribatti D. Mast cells and basophils: a potential link in promoting angiogenesis during allergic inflammation. // Int Arch Allergy Immunol. 2010. V. 151 (2). P. 89-97.

56. Devillier P., Drapeau G., Renoux M., Regoli D. Role of the N-terminal arginine in the histamine-releasing activity of substance P, bradykinin and related peptides. // Eur J Pharmacol. 1989. V. 168 (1). P. 53-60.

57. Devillier P., Renoux M., Drapeau G., Regoli D. Histamine release from rat peritoneal mast cells by kinin antagonists. // Eur J Pharmacol. 1988. V. 149 (1-2). P. 137-140.

58. Devillier P., Renoux M., Giroud J.P., Regoli D. Peptides and histamine release from rat peritoneal mast cells. // Eur J Pharmacol. 1985. V. 117 (1). P. 89-96.

59. Di Nardo A., Yamasaki K, Dorschner R.A., Lai Y., Gallo R.L. Mast cell cathelicidin antimicrobial peptide prevents invasive group A Streptococcus infection of the skin. // J Immunol. 2008. V. 180 (11). P. 7565-7573.

60. Dixit N., Simon S.I. Chemokines, selectins and intracellular calcium flux: temporal and spatial cues for leukocyte arrest. // Front Immunol. 2012. V. 3. P. 188.

61. Dlamini Z, Bhoola K.D. Upregulation of tissue kallikrein, kinin B1 receptor, and kinin B2 receptor in mast and giant cells infiltrating oesophageal squamous cell carcinoma. //J Clin Pathol. 2005. V. 58(9). P. 915-22.

62. Donohue J.F. Safety and efficacy of P agonists. // Respiratory care. 2008. V. 53. (5). P. 618-624.

63. Dvorak A.M. Piecemeal degranulation of basophils and mast cells is effected by vesicular transport of stored secretory granule contents. // Chem Immunol Allergy. 2005. V. 85. P. 135-184.

64. Ennis M., Barrow S.E., Blair I.A. Prostaglandin and histamine release from stimulated rat peritoneal mast cells. // Agents Action. 1984. V. 14 (3-4). P. 397400.

65. Fasolato C., Hoth M. Matthews G., Penner R. Ca2+ and Mn2+ influx through receptor-mediated activation of nonspecific cation channels in mast cells. // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. V. 90 (7). P. 3068-3072.

66. Feil C., Augustin H.G. Endothelial cells differentially express functional CXC-chemokine receptor-4 (CXCR-4/fusin) under the control of autocrine activity and exogenous cytokines. // Biochem Biophys Res Commun. 1998. V. 247 (1). P. 3845.

67. Ferry X., Brehin S., Kamel R., Landry Y. G protein-dependent activation of mast cell by peptides and basic secretagogues. // Peptides. 2002. Y. 23 (8). P. 15071515.

68. Figini M., Javdan P., Cioncolini F., Geppetti P. Involvement of tachykinins in plasma extravasation induced by bradykinin and low pH medium in the guinea-pig conjunctiva. // Br J Pharmacol. 1995. V. 115 (1). P. 128-132.

69. Filion M.C., Philips N.C. Anti-inflammatory activity of cationic lipids. // Br J Pharmacol. 1997. V. 122 (3). P. 551-557.

70. Freichel M., Almering J., Tsvilovskyy V. The role of TRP proteins in mast cells. // Front Immunol. 2012. V. 3. P. 150.

71. Galli S.J., Tsai M. IgE and mast cells in allergic'disease. // Nat Med. 2012. V. 18 (5). P. 693-704.

72. Golubeva M.G., Grigor'eva M.E. Effects of neurohypophysial hormones and their synthetic analogs on platelet aggregation. // Izv Akad Nauk Ser Biol. 2000. №5. P. 631-635.

73. Gordon J.R., Galli S.J. Mast cells as a source of both preformed and immunologically inducible TNF-alpha/cachectin. // Nature. 1990. V. 346 (6281). P. 274-276.

74. Gremlich H.U., Fringeli U.P., Schwyzer R. Conformational changes of adrenocorticotropin peptides upon interaction with lipid membranes revealed by infrared attenuated total reflection spectroscopy. // Biochemistry. 1983. V. 22 (18). P. 4257-4264.

75. Grutzkau A., Henz B.M., Kirchhof L., Luger T., Artuc M. alpha-Melanocyte stimulating hormone acts as a selective inducer of secretory functions in human mast cells. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. V. 278 (1). P. 14-19.

76. Gurish M.F., Austen F. The diverse roles of mast cells. // J.Exp. Med. 2001. V. 194: 1.-F1-F5.

77. Ham J, Rees D.A. The adenosine a2b receptor: its role in inflammation. // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008. V. 8(4). P. 244-254.

78. Harvima I.T., Nilsson G. Mast cells as regulators of skin inflammation and immunity. // Acta Derm Venerol. 2011. V. 91 (6). P. 644-650.

79. He S., Zhang H., Zeng X., Yang P. Self-amplification mechanisms of mast cell activation: a new look in allergy. // Curr Mol Med. 2012. V. 12 (7).

80. Hide M, Yanase Y, Greaves M.W. Cutaneous mast cell receptors. // Dermatol Clin. 2007. V. 25(4). P. 563-575, ix.

81. Hinkle P.M., Sebag J.A. Structure and function of the melanocortin2 receptor accessory protein (MRAP). // Mol Cell Endocrinol. 2009. V. 300 (1-2). P. 25-31.

82. Hiromatsu Y., Toda S. Mast cells and angiogenesis. // Microsc Res Tech. 2003. V. 60 (1). P. 64-69.

83. Hogan A.D., Schwartz L.B. Markers of mast cells degranulation // Methods: A companion to methods in enzymology. 1997. V. 13. P. 43-52.

84. Huang J.F, Thurmond R.L. The new biology of histamine receptors. // Curr Allergy Asthma Rep. 2008. V. 8(1). P. 21-27.

85. Humphries D.E, Wong G.W, Friend D.S, Gurish M.F, Qiu W.T, Huang C, Sharpe A.H, Stevens R.L. Heparin is essential for the storage of specific granule proteases in mast cells. // Nature. 1999. V. 400(6746). P. 769-772.

86. Hussain I., Zanic-Grubisic T., Kudo I., Boyd C.A. Functional and molecular characterization of a peptide transporter in the rat PC 12 neuroendocrine cell line. // FEBS Lett. 2001. V. 508 (3). P. 350-354.

87. Iwamura C, Nakayama T. Toll-like receptors in the respiratory system: their roles in inflammation. // Curr Allergy Asthma Rep. 2008. V. 8(1). P. 7-13.

88. Jaffe E.H., Bolanos P., Galvis G., Caputo C. Ryanodine receptors in peritoneal mast cells: possible role in the modulation of exocytotic activity. // Pflugers Arch.2004. V. 447 (4). P. 377-386.

89. Jin Y., Silverman A.J., Vannucci S.J. Mast cells are early responders after hypoxia-ischemia in immature rat brain. // Stroke. 2009. Y. 40 (9). P. 3107-3112.

90. Kaliner M., Austen K.F. Cyclic AMP, ATP, and reversed anaphylactic histamine release from rat mast cells. // J Immunol. 1974. V. 112 (2). P. 664-674.

91. Kamei M., Carman C.V. New observations on the trafficking and diapedesis of monocytes. // Curr Opin Hematol. 2010. V. 17 (1). P. 43-52.

92. Kay L.J, Peachell P.T. Mast cell beta2-adrenoceptors. // Chem Immunol Allergy.2005. V. 87. P. 145-153.

93. Kennelly R., Conneely J.B., Bouchier-Hayes D., Winter D.C. Mast cells in tissue healing: from skin to the gastrointestinal tract. // Curr Pharm Des. 2011. V. 17 (34). P. 3772-3775.

94. Kim S.H, Choi C.H, Kim S.Y, Eun J.S, Shin T.Y. Anti-allergic effects of Artemisia iwayomogi on mast cell-mediated allergy model. // Exp Biol Med (Maywood). 2005. V. 230(1). P. 82-88.

95. Kinet J.P. The essential role of mast cells in orchestrating inflammation. // Immunol Rev. 2007. V. 217. P. 5-7.

96. Knight P.A., Brown J.K., Pemberton A.D. Innate immune response mechanisms in the intestinal epithelium: potential roles for mast cells and goblet cells in the expulsion of adult Trichinella spiralis. // Parasitology. 2008. V. 135 (6). P. 655670.

97. Kolaczkowska E, Seljelid R, Plytycz B. Role of mast cells in zymosan-induced peritoneal inflammation in Balb/c and mast cell-deficient WBB6F1 mice. // J Leukoc Biol. 2001. V. 69(1). P. 33-42.

98. Koldkjaer P., Pottinger T.G., Perry S.F., Cossins A.R. Seasonality of the red blood cell stress response in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). // J Exp Biol. 2004. V. 207 (Pt2). P. 357-367.

99. Kovach M.A., Standiford T.J. The function of neutrophils in sepsis. // Curr Opin Infect Dis. 2012. V. 25 (3). P. 321-327.

100. Krop M., Ozunal Z.G., Chai W., de Vries R., Fekkes D., Bouhuzien A.M., Garrelds I.M., Danser A.H. Mast cell degranulation mediates bronchoconstriction via serotonin and not via renin release. // Eur J Pharmacol. 2010. V. 640 (1-3). P. 185-189.

101. Kulka M, Sheen C.H, Tancowny B.P, Grammer L.C, Schleimer R.P. Neuropeptides activate human mast cell degranulation and chemokine production. //Immunology. 2008. V. 123(3). P. 398-410.

102. Kumar P., Shen Q., Pivetti C.D., Lee E.S., Wu M.H., Yuan S.Y. Molecular mechanisms of endothelial hyperpermeability: implications in inflammation. // Expert Rev Mol Med. 2009. V. 11. P. el9.

103. Kunder C.A., St John A.L., Abraham S.N. Mast cell modulation of the vascular and lymphatic endothelium. // Blood. 2011. V. 118 (20). P. 5383-5393.

104. Lee S.H., Son M.J., Ju H.K., Lin C.X., Moon T.C., Choi H.G., Son J.K., Chang H.W. Dual inhibition of cyclooxygenases-2 and 5-lipoxygenase by deoxypodophyllotoxin in mouse bone marrow-derived mast cells. // Bio Pharm Bull. 2004. V. 27 (6). P. 786-788.

105. Leonardi A., Quintieri L. Olopatadine: a drug for allergic conjunctivitis targeting the mast cell. // Expert Opin Pharmacother. 2010. V. 11 (6). P. 969-981.

106. Levin G.G., Bulygin F.V., Vishniakov G.N. Coherent oscillations of the molecular state of protein in live cells. // Tsitologiia. 2005. V. 47 (4). P. 348-356.

107. Levi-Schaffer F., Eliashar R. Mast cell stabilizing properties of antihistamines. // J Invest Dermatol. 2009. V. 129 (11). P. 2549-2551.

108. Li G.Z., Chai O.H., Song C.H. Inhibitory effects of epigallocatechin gallate on compound 48/80-induced mast cell activation and passive cutaneous anaphylaxis. // Exp Mol Med. 2005. V. 37 (4). P. 290-296.

109. Lindahl U. What else can 'Heparin' do? // Haemostasis. 1999. V. 29 Suppl SI. P. 38-47.

110. Logan M.R., Odemuyiwa S.O., Moqbel R. Understanding exocytosis in immune and inflammatory cells: the molecular basis of mediator secretion. // J Allergy Clin Immunol. 2003. V. Ill (5). P. 923-932; quiz 933.

111. Lowman M.A., Benyon R.C., Church M.K. Characterization of neuropeptide-induced histamine release from human dispersed skin mast cells. // Br J Pharmacol. 1988. V. 95 (1). P. 121-130.

112. Lum H., Malik A.B. Mechanisms of increased endothelial permeability. // Can J Physiol Pharmacol. 1996. V. 74 (7). P. 787-800.

113. Lundequist A., Pejler G. Biological implications of preformed mast cell mediators. // Cell Mol Life Sci. 2011. V. 68 (6). P. 965-975.

114. Lyapina L.A, Pastorova V.E, Obergan T.Y. Changes in hemostatic parameters after intranasal administration of peptide Pro-Gly-Pro. // Bull Exp Biol Med. 2007. V. 144(4) P. 491-493.

115. Lyapina L.A, Pastorova V.E, Samonina G.E, Ashmarin I.P. The effect of prolil-glycil-proline (PGP) peptide and PGP-rich substances on haemostatic parameters of rat blood. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2000. V. 11(5). P. 409-414.

116. Ma H.T., Beaven M.A. Regulation of Ca2+ signaling with particular focus on mast cells. // Crit Rev Immunol. 2009. V. 29 (2). P. 155-186.

117. Ma H.T., Beaven M.A. Regulators of Ca(2+) signaling in mast cells: potential targets for treatment of mast cell-related diseases? // Adv Exp Med Biol. 2011. V. 716. P. 62-90.

118. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. // Am J Clin Nutr. 2007. V. 85(5). P. 1185-96.

119. Mark Duffy S., Berger P., Cruse G., Yang W., Bolton S.J., Bradding P. The K+ channel iKCAl potentiates Ca2+ influx and degranulation in human lung mast cells. // J Allergy Clin Immunol. 2004. V. 114 (1). P. 66-72.

120. Martinez L.L., Aparecida De Oliveira M., Fortes Z.B. Influence of verapamil and diclofenac on leukocyte migration in rats. // Hypertension. 1999. V. 34 (4Pt2). P. 997-1001.

121. Menzies F.M., Shepherd M.C., Nibbs R.J., Nelson S.N. The role of mast cells and their mediators in reproduction, pregnancy and labour. // Hum Reprod Update. 2011. V. 17(3). P. 383-396.

122. Meshavkin V.K., Batishcheva E.Y., Kost N.V., Sokolov O.Y., Trufanova A V. Samonina G.E. Effects of Pro-Gly-Pro tripeptide on the dopamine system. // Bull Exp Biol Med. 2011. V. 151 (4). P. 429-431.

123. Metcalfe D.D., Baram D. & Mekori Y.A. Mast cells. // Physiological reviews. 1997. V. 77. № 4. P. 1033-1079.

124. Metz M, Grimbaldeston M.A, Nakae S, Piliponsky A.M, Tsai M, Galli S.J. Mast cells in the promotion and limitation of chronic inflammation. // Immunol Rev. 2007. V. 217. P. 304-328.

125. Miyagawa N, Iwasaki H, Kato T, Tanaka M, Shibata T, Wakitani K. Two pharmacological phases in antigen-induced immediate airway response in rats. // Biol Pharm Bull. 2008. V. 31(12). P. 2260-2264.

126. Nakagome K., Matsushita S., Nagata M. Neutrophilic inflammation in severe asthma. // Int Arch Allergy Immunol. 2012. V. 158 Suppl 1. P. 96-102.

127. Neher E. Ion influx as a transduction signal in mast cells. // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. V. 94 (1-4). P. 47-50.

128. Newton K., Dixit V.M. Signaling in innate immunity and inflammation. // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012. V. 4 (3).

129. Novak N., KraftS., Bieber T. IgE receptors. // Immunology. 2001. V. 13. P. 721726.

130. Ohtsu H. Progress in allergy signal research on mast cells: the role of histamine in immunological and cardiovascular disease and the transporting system of histamine in the cell. // J Pharmacol Sci. 2008. V. 106(3). P. 347-353.

131. Parekh A.B., Putney J.W., Jr. Store-operated calcium channels. // Physiol Rev. 2005. V. 85 (2). P. 757-810.

132. Patil S.D., Patel M.R., Patel S.R., Surana S.J. Amaranthus spinosus Linn, inhibits mast cell-mediated anaphylactic reactions. // J Immunotoxicol. 2012. V.9 (1). P. 77-84.

133. Peachell P. Regulation of mast cells by beta-agonists. // Clin Rev Allergy Immunol. 2006. V. 31(2-3). P. 131-142.

134. Pejler G. Procoagulant and anticoagulant activities of resident and inflammatory peritoneal cells. // Inflamm Res. 1999. V. 48 (6). P. 344-350.

135. Pejler G., Knight S.D., Henningsson F., Wernersson S. Novel insights into the biological function of mast cell carboxypeptidase A. // Trends Immunol. 2009. V. 30 (8). P. 401-408.

136. Penner R., Matthews G., Neher E. Regulation of calcium influx by second messengers in rat mast cells. //Nature. 1988. V. 334 (6182). P. 499-504.

137. Plaku K.J., von der Weid P.Y. Mast cell degranulation alters lymphatic contractile activity through action of histamine. // Microcirculation. 2006. V. 13 (3). P. 219227.

138. Puxeddu I., Piliponsky A.M., Bachelet I., Levi-Schaffer F. Mast cells in allergy and beyond. // Int J Biochem Cell Biol. 2003. V. 35 (12). P. 1601-1607.

139. Ramos L., Pena G., Cai B., Deitch E.A., Ulloa L. Mast cell stabilization improves survival by preventing apoptosis in sepsis. // J Immunol. 2010. V. 185 (1). P. 709716.

140. Rothschild A.M. Mechanisms of histamine release by compound 48-80. // Br J Pharmacol. 1970. V.38 (1). P. 253-262.

141. Safarova E.R, Shram S.I, Zolotarev Y.A, Myasoedov N.F. Effect of Semax peptide on survival of cultured rat pheochromocytoma cells during oxidative stress. // Bull Exp Biol Med. 2003. V. 135(3). P. 268-271.

142. Samonina G.E., Lyapina L.A., Kopylova G.N., Pastorova V.V., Bakaeva Z.V., Jeliaznik N., Zuykova S., Ashmarin I.P. Protection of gastric mucosal integrity by gelatin and simple proline-containing peptides. // Pathophysiology. 2000. V. 7 (1). P. 69-73.

143. Schafer T., Starkl P., Allard C., Wolf R.M., Schweighoffer T. A granular variant of CD63 is a regulator of repeated human mast cell degranulation. // Allergy. 2010. V/ 65 (10). P. 1242-1255.

144. Schramm R., Schaefer T., Menger M.D., Thorlacius H. Acute mast cell-dependent neutrophil recruitment in the skin is mediated by KC and LFA-1: inhibitory mechanisms of dexamethasone. // J Leukoc Biol. 2002. V. 72 (6). P. 1122-1132.

145. Schwartz L.B, Riedel C, Schratz J.J, Austen K.F. Localization of carboxypeptidase A to the macromolecular heparin proteoglycan-protein complex in secretory granules of rat serosal mast cells. // J Immunol. 1982. V. 128(3). P. 1128-1133.

146. Schwerin M., Kanitz E., Tushscherer M., Brussow K.P., Nürnberg G., Otten W. Stress-related gene expression in brain and adrenal gland of porcine fetuses and neonates. // Theriogenology. 2005. V. 63 (4). P. 1220-1234.

147. Sergeev I.Yu., Lelekova T.V. Plasmin enhances lymph flow. // Dokl Biol Sei. 2000. V. 372. P. 234-235.

148. Shapiro F. B., Umarova B.A., Strukova S.M. Hormonal regulation of heparin secretion by rat mast cells during stress. // Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 1998. V. 84 (5-6). P. 469-473.

149. Shigematsu S., Ishida S., Gute D.C., Korthuis R.J. Bradykinin-induced proinflammatory signaling mechanisms. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. V. 283 (6). P. H2676-H2686.

150. Shore P.A. The chemical determination of histamine. Methods // Biochem. Anal. Suppl. 1971. P. 89-97.

151. Siddiqui S, Hollins F, Saha S, Brightling C.E. Inflammatory cell microlocalisation and airway dysfunction: cause and effect? // Eur Respir J. 2007. V. 30(6). P. 10431056.

152. Smith L.J., Kern R., Patterson R., Krell R.D., Bernstein P.R. Mechanism of leukotriene D4-induced bronchoconstriction in normal subject. // J Allergy Clin Immunol. 1987. V. 80 (3Ptl). P. 340-347.

153. Sobande P.O, Kercsmar C.M. Inhaled corticosteroids in asthma management. // Respir Care. 2008. V. 53(5). P. 625-633.

154. Suh Y.G., Oh U. Activation and activators of TRPV1 and their pharmaceutical implication. // Curr Pharm Des. 2005. V. 11 (21). P. 2687-2698.

155. Suzuki Y., Inoue T., Ra C. Calcium signaling in mast cells: focusing on L-type calcium channels. // Adv Exp Med Biol. 2012. V. 740. P. 955-977.

156. Taildeman J, Pérez-Novo C.A, Rottiers I, Ferdinande L, Waeytens A, De Colvenaer V, Bachert C, Demetter P, Waelput W, Braet K, Cuvelier C.A. Human mast cells express leptin and leptin receptors. // Histochem Cell Biol. 2009. V. 131(6). P. 703-711.

157. Theoharides T.C., Alysandratos K.D., Angelidou A., Delivanis D.A., Sismanopoulos N., Zhang B., Asadi S., Vasiadi M., Weng Z., Miniati A., Kalogeromitros D. Mast cells and inflammation. // Biochim Biophys Acta. 2012. V. 1822 (1). P. 21-33.

158. Theoharides T.C., Kalogeromitros D. The critical role of mast cells in allergy and inflammation. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. V. 1088. P. 78-99.

159. Theoharides T.C, Kempuraj D, Tagen M, Conti P, Kalogeromitros D. Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation. // Immunol Rev. 2007. V. 217. P. 65-78.

160. Thon I.L, Uvnas B. Degranulation and histamine release, two consecutive steps in the response of rat mast cells to compound 48-80. // Acta Physiol Scand. 1967. V. 71(4). P. 303-315.

161. Turner H., del Carmen K.A., Stokes A. Link between TRPV channels and mast cell function. // Handb Exp Pharmacol. 2007. №179. P. 457-471.

162. Unterberg A., Schmidt W., Wahl M., Baethmann A. Role of leukotrienes as mediator compounds in brain edema. // Adv Neurol. 1990. V. 52. P. 211-214.

163. Vass G, Horvath I. Adenosine and adenosine receptors in the pathomechanism and treatment of respiratory diseases. // Curr Med Chem. 2008. V. 15 (9). P. 917-22.

164. Venkatesh P., Mukheijee P.K., Mukherjee D., Bandyopadhyay A., Fukui H., Mizuguchi H. Potential of Baliospermum montanum against compound 48/80-induced systemic anaphylaxis. // Pharm Biol. 2010. V. 48 (11). P. 1213-1217.

165. Verhallen P.F., Demel R.A., Zwiers H., Gispen W.H. Adrenocorticotropic hormone (ACTH)-lipid interactions. Implications for involvement of amphipathic helix formation. // Biochim Biophys Acta. 1984. V. 775 (2). P. 246-254.

166. Walsh S.K., Kane K.A., Wainwright C.L. Mast cells, peptides and cardioprotection an unlikely marriage? // Auton Autacoid Pharmacol. 2009. V. 29 (3). P. 73-84.

167. Wan B.Y., Peh K.H., Yue S.C., Assem E.S., Pearce F.L. Effect of cationic peptides on rat ileum muscle contraction and histamine release from rat peritoneal mast cells. // Inflamm Res. 2002. V. 51 Suppl 1. P. S15-S16.

168. Wang TLX., Wang P., Bjorling D.E. Role of mast cells and protease-activated receptor-2 in cyclooxygenase-2 expression in urothelial cells. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009. V. 297 (4). P. R1127-R1135.

169. Warren J.B., Wilson A. J., Loi R.K., Coughlan M.L. Opposing roles of cyclic AMP in the vascular control of edema formation. // FASEB J. 1993. V. 7 (14). P. 13941400.

170. White J.R., Ishizaka T., Ishizaka K., Sha'afi R. Direct demonstration of increased intracellular concentration of free calcium as measured by quin-2 in stimulated rat peritoneal mast cell. // Proc Natl Acad Sci USA. 1984. V. 81 (13). P. 3978-3982.

171. Wilgus T.A. Immune cells in the healing skin wound: influential players at eachstage of repair. // Pharmacol Res. 2008. V. 58 (2). P. 112-116.i ,

172. Wykes R.S., Lee M., Duffy S.M., Yang W., Seward E.P., Bradding P. Functional transient receptor potential melastatin 7 channels are critical for human mast cell survival. // J Immunol. 2007. V. 179 (6). P. 4045-4052.

173. Xiang Z., Block M., Lofman C., Nilsson G. IgE-mediated mast cell degranulation and recovery monitored by time-lapse photography. // J Allergy Clin Immunol. 2001. V. 108(1). P. 116-121.

174. Yeung C.K., Law J.K., Sam S.W., Ingebrandt S., Lau H.Y., Rudd J.A., Chan M. The use of microelectrode array (MEA) to study rat peritoneal mast cell activation. // J Pharmacol Sci. 2008. V. 107 (2). P. 201-212.

175. Yogi A., Callera G.E., Tostes R., Touyz R.M. Bradykinin regulates calpain and proinflammatory signaling through TRPM7-sensitive pathways in vascular smooth muscle cells. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009. V. 296 (2). P. R201-R207.

176. Yuan S.Y. Signal transduction pathways in enhanced microvascular permeability. //Microcirculation. 2000. V. 7 (6Ptl). P. 395-403.

177. Yusipovich A.I., Bryzgalova N.Y., Parshina E.Y., Lomakin A.G., Rodnenkov O.V., Levin G.G., Maksimov G.V., Rubin A.B. Evaluation of erythrocyte shapeand status by laser interference microscopy. // Bull Exp Biol Med. 2008. V. 145 (3). P. 382-385.

178. Zehnder J.L, Galli S.J. Mast-cell heparin demystified. // Nature. 1999. V. 400 (6746). P. 714-715.

179. Zhang M, Thurmond R.L, Dunford P.J. The histamine H(4) receptor: a novel modulator of inflammatory and immune disorders. // Pharmacol Ther. 2007. V. 113(3). P. 594-606.

180. Zohar M., Salomon Y. Mechanism of action of melanocortin peptides. Possible role in astrocyte regulation. // J Mol Neurosci. 1993. V. 4 (1). P. 55-62.