Влияние факторов острой фазы воспаления на активацию базофилов и тучных клеток человека in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Пронина, Анастасия Павловна

• Пронина, Анастасия Павловна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пронина, Анастасия Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологически активные вещества, продуцируемые базофилами и 15 тучными клетками: гистамин, лейкотриены, цитокины, хемокины

1.2. Роль цитокинов в дифференцировке, развитии и миграции 16 базофилов и тучных клеток

1.3. Рецепторы базофилов и тучных клеток

1.3.1. РсеМ

1.3.2. РсеБШ

1.3.3. Рсу-рецепторы

1.3.3.1.Рсу1Ц1В

1.3.3.2.РсуШП (СБ 16)

1.3.4. Другие рецепторы: С040Ь, молекулы адгезии

1.4. Факторы врожденного иммунитета и острой фазы воспаления и их роль в активации базофилов и ТК. Бактериальные и вирусные компоненты и соответствующие рецепторы: ЛПС, То11-рецепторы

1.5. Лектины. Либераторы гистамина. Половые гормоны - индукторы дегрануляции базофилов и тучных клеток

1.6. Базофилы и компоненты ВИЧ

1.7. Пентраксины: С-реактивный белок и другие вещества - лиганды Fc-рецепторов

1.8. Факторы комплемента

1.9. Медиаторы автономной холинергической системы

1.10. Выживаемость ТК и базофилов. Регрануляция

1.11. Ранее неизвестные функции базофилов и тучных клеток

1.12. Тучные клетки линии НМС

1.13. Методы выделения базофилов и их роль в изучении этих клеток

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови доноров

2.1.2. Получение фракции мононуклеаров, обогащенной базофилами, с помощью негативной селекции и магнитной сепарации

2.1.3. Контроль чистоты базофилов

2.1.4. Культивирование клеток линии НМС

2.1.5. Окрашивание базофилов, мононуклеаров и тучных клеток

2.2. Активация клеток

2.2.1. Препараты, используемые для активации »клеток и оценки степени их активации

2.2.2. Алгоритм активации клеток

2.2.3. Оценка степени активации клеток с помощью количественного определения выделившегося гистамина

2.2.3.1.Определение концентрации гистамина методом Шора

2.2.3.2.0пределение концентрации гистамина иммуноферментным методом

2.3. Оценка экспрессии мембранных маркеров клеток цитофлуориметрическим методом

2.4. Количественная оценка цитокинов в культуральных жидкостях

2.5. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1. Реакции базофилов на CRP, агрегированный IgG, антитела к FcyRIII (CD 16), их комбинации

3.1.2. Реакция базофилов крови человека на ЛПС

3.1.3. Реакции базофилов крови человека на агонисты ацетилхолиновых рецепторов

3.1.4. Реакции базофилов на CRP и другие лиганды Fcy-рецепторов при стимуляции и блокаде ацетилхолиновых рецепторов

3.1.4.1 .Реакции базофилов крови человека на CRP. Влияние блокады никотиновых и мускариновых рецепторов

3.1.4.2.Реакции базофилов крови человека на агрегированный IgG.

Влияние блокады никотиновых и мускариновых рецепторов

3.1.5. Сравнение реакций базофилов крови человека на реактанты острой фазы воспаления с реакциями на лигацию FcE-рецепторов комплексами IgE и моноклональных антител к разным эпитопам IgE

3.1.6. Характеристика мононуклеаров по маркерам, в том числе специфичным для базофилов

3.2. Реакции тучных клеток человека линии НМС-1 на факторы острой фазы воспаления (выброс гистамина)

3.2.1. Ответ на неспецифический либератор гистамина вещество 48/

3.2.2. Ответ на лиганды Fcy-рецепторов - С-реактивный белок и агрегированный IgG

3.2.3. Ответ на ЛПС - лиганд рецепторов TLR

3.2.4. Реакция тучных клеток человека линии НМС-1 на СЗа

3.2.5. Ответ тучных клеток человека линии НМС-1 на холинергические агенты и их сочетание с лигандами Fcy-рецепторов С-реактивным белком и агрегированным IgG

3.2.6. Характеристика тучных клеток линии НМС-1 по маркерам, специфичным для базофилов

3.3. Сравнительная характеристика ответов базофилов и тучных клеток человека линии НМС-1 на активацию факторами острой фазы воспаления по выбросу цитокинов

3.3.1. Продукция IL-lß

3.3.2. Продукция IL

3.3.3. ПродукцияINF-y

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние факторов острой фазы воспаления на активацию базофилов и тучных клеток человека in vitro»

Актуальность проблемы

Базофильные гранулоциты, или базофилы - малочисленная, популяция лейкоцитов; периферической; крови, содержащая цитоплазматические гранулы, которые окрашиваются основными красителями.

Подобно тучным клеткам, базофилы имеют высокоаффинные рецепторы для иммуноглобулина (ЕсвЩ), перекрестная сшивка которых соответствующими 1§Е и антигенами (аллергенами) приводит к высвобождению;множества медиаторов, общих для обеих клеточных линий!.

Число и морфология базофилов различаются у разных животных, но они есть у всех классов позвоночных. Это указывает на важность данных клеток в системах защиты. Базофилы участвуют в аллергических реакциях и-антипаразитарном иммунитете.

До настоящего времени изучение базофилов затруднялось их очень низким содержанием в периферической крови (0,5-1% от числа лейкоцитов)^ и отсутствие удовлетворительных протоколов очистки и выделения.

Данные последних лет расширили представление о роли, базофилов; в аллергических заболеваниях и иммунной защите. Показано, что базофилы продуцируют и могут быстро выделять большое количество регуляторных цитокинов, таких какЛЬ-4 и Ш-13: Базофилы несут рецепторы ССЮ и под влиянием СС-хемокинов (эотаксина, эотаксина-2, КАЫТЕЗ, МСР-2, 3, 4) мигрируют в места реакции на антиген, где повышают число Ш-4-продуцирующих клеток. Они экспрессируют СО 154 - лиганд С040, с помощью которого контактируют; с молекулой СП40 В-лимфоцитов, что, вместе с действием 1Ь-4 и 1Ь-13, способствует,, переключению В-клеток на синтез иммуноглобулинов класса Эти данные расширили представление о базофилах, показав; что их роль не ограничивается эффекторными фикциями в ^Е-опосредованных реакциях.

Холинергическая. регуляция активности тучных клеток и базофилов также мало изучена, особенно с точки зрения^ возрастающего вниманиям к автономной, не-нейрональной холинергической- системе иммунокомпетентных клеток, которая включает такие элементы, как синтез ацетилхолина (АХ), его разрушение w АХ-рецепторы мускаринового и никотинового типа (м-АХР, н-АХР). Наличие н-АХР на базофилах и,тучных клетках было показано с помощью функциональных тестов, проточной цитометрии с меченым ФИТЦ лигандом а-бунгаротоксином, обычной и конфокальной^ микросокопии и подтверждено с помощью РТ-ПЦР и количественной ПЦР. Мускариновые АХ-рецепторы были охарактеризованы для человеческих тучных клеток, локализованных в тканях верхних дыхательных путей.

Практически ничего не известно о связи базофилов с факторами острой: фазы воспаления, в частности, с С-реактивным белком (CRP) и, о характере влияния CRP на реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Повышенная экспрессия CRP, пентраксина и известного маркера острой фазы воспаления, сопровождает начало любой формы» иммунного ответа. Однако, влияние CRP на развитие иммунных реакций не до конца ясно.

Цель работы: Изучение влияния факторов воспаления на активацию базофилов крови человека и тучных клеток линии НМС-1. В процессе работы решались следующие задачи:

1. С помощью характерных маркеров и проточной цитометрии оценить эффективность метода выделения базофилов из крови человека негативной селекцией и магнитной сепарацией.

2. Изучить влияние факторов острой фазы воспаления — С-реактивного белка, анафилатоксина СЗа, эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных микробов, и классического лиганда Fcy-рецепторов агрегированного IgG на выделение гистамина и цитокинов базофилами крови человека и тучными клетками человека линии МНС-1.

3. Изучить влияние холинергической активации и блокады ацетилхолиновых рецепторов на функциональную активностть базофилов крови человека и тучных клеток линии НМС-1

4. Изучить влияние холинергической активации и блокады ацетилхолиновых рецепторов на чувствительность базофилов крови человека и тучных клеток линии НМС-1 к стимуляции факторами* острой фазы воспаления.

Научная новизна работы.

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка влияния провоспалительных факторов (С-реактивного белка, анафилатоксина СЗа, бактериального ЛПС и ацетилхолиновой активации) на функциональную активность базофилов крови человека и тучных клеток человека линии НМС-1.

Впервые показано, что базофилы крови и тучные клетки человека линии НМС-1 высвобождают медиаторы (гистамин, 1Ь-1Р) при активации лигандами Рсу-рецепторов фактором острой фазы воспаления С-реактивным белком и агрегированным 1§0.

Впервые показано, что холинергическая стимуляция базофилов усиливает секрецию гистамина и зависит от активности ацетилхолиновых рецепторов мускаринового и никотинового типа.

Впервые показано, что холинергический тонус клеток влияет на характер ответа базофилов на лиганды Рсу-рецепторов.

Разработана и апробирована новая экспериментальная модель активации и измерения выхода гистамина из тучных клеток линии НМС-1 и базофилов крови человека, пригодная для изучения влияния эти клетки холинергических агентов, факторов воспаления, фармакологических препаратов.

Теоретияеская и практическая значимость результатов работы.

Исследование направлено на изучение неаллергических механизмов активации базофилов и тучных; клеток человека, в частности на оценку влияния факторов острой фазы воспаления на эти клетки.

Полученные новые данные о взаимодействии лигандов Fcy-рецепторов (агрегированного? человеческого IgG, С-реактивного белка) с базофилами крови человека и тучными клетками линии НМС-1, а также о значении холинергического тонуса в модуляции их функциональной активности углубляют теоретические знания о факторах острой фазы воспаления, , их цитотропных эффектах и роли в процессах иммунорегуляции.

Разработанная экспериментальная модель, измерения активации базофилов крови и перевиваемой линии тучных клеток. НМС-1 может быть в дальнейшем использована для, оценки влияния, на процесс активации и дегрануляции этих клеток новых фармакологических препаратов.

Результаты работы найдут применение в аллергологии и будут способствовать углублению представлений о роли и путях участия базофилов в иммунопатологических реакциях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: s • ' • -

• Базофилы крови и тучные клетки, человека линии НМС-1 высвобождают медиаторы (гистамин, IL-lß) при активации Fcy-рецепторов фактором острой фазы воспаления С-реактивным белком и агрегированным IgG.

• Тучные клетки человека линии НМС-1, в отличие от базофилов крови, не отвечают на активацию комплексами IgE/aHTH-IgE, что согласуется с отсутствием на них полноценных Fcs-рецепторов.

• Лиганды Fcy-рецепторов агрегированный IgG, С-реактивный белок, а также антитела к CD16 (Fcy-рецептору III типа) активируют базофилы к секреции гистамина.

• Холинергическая стимуляция базофилов усиливает секрецию гистамина и зависит от активности ацетилхолиновых рецепторов мускаринового и никотинового типа.

• Холинергический тонус клеток влияет на характер ответа базофилов на лиганды Fcy-рецепторов:

Апробация работы. Материалы- диссертационной работы были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной" памяти профессора H.H. Кеворкова "Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике" (Пермь, 2006); на- научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006, 2007); на 8-ой международной школе-конференции по иммунологии имени Джона Хемфри (Москва, 2007); на Втором объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008); ,на 3-й' Китайско-Российской конференции по фармакологии (Харбин, 2008), на заседаниях общества иммунологов (РНОИ) (Санкт-Петербург, 2008, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 печатных работы, в том числе 5 оригинальных статей и 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 154 странице текста и состоит из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения и выводов. Работы проиллюстрированы 18 рисунками и 29 таблицами. Список литературы состоит из 214 наименований.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Пронина, Анастасия Павловна

132 ВЫВОДЫ

1. Метод выделения базофилов из крови людей с помощью негативной селекции и магнитной сепарации позволяет получить популяцию клеток, обладающую характерными маркерам базофилов, интактную и способную к адекватным реакциям на! активацию IgE и антителами к IgE и другими веществами.

2. Факторы острой фазы воспаления (С-реактивный белок, анафилатоксин СЗа), ЛПС грамотрицательных бактерий, а также препарат сравнения — классический лиганд Fcy-рецепторов агрегированный IgG в опытах in vitro индуцируют базофилы крови человека и тучные клетки человека линии НМС-1 к выделению провоспалительных медиаторов -гистамина и IL-ip.

3. Агонист ацетилхолиновых рецепторов карбахолин и ингибитор ацетилхолинэстеразы армии, усиливающие ацетилхолиновую сигнализацию, активируют базофилы крови и тучные клетки человека к выделению медиаторов.

4. Ацетилхолиновая сигнализация участвует в обеспечении ответа базофилов человека на активаторы дегрануляции. Снижение холинергического тонуса клеток путем блокады никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (бензогексонием, метацином) снижает ответ базофилов крови человека in vitro на активацию лигандом Fcy-рецепторов агрегированным IgG и неспецифическим либератором гистамина веществом 48/80.

5. Блокаторы н- и м-ацетилхолиновых рецепторов метацин и бензогексоний, являющиеся производными триметиламмония, в меньшей степени влияют in vitro на ответ базофилов крови человека на реактант острой фазы воспаления С-реактивный белок из-за его связывающих свойств в отношении четвертичных аммониевых соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пронина, Анастасия Павловна, 2010 год

1. Бутюгов А.А.Взаимодействие реактангов острой фазы воспаления ицитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дисс.канд. мед.наук.-СПб, 1998. . .

2. Возианова Ж.И: Инфекционные и паразитарные болезни: 2007. - Т. 11 -904 с:

3. Воспаление : Руководство для врачей / Под ред. В.В.Серова; В.С.Паукова.-М.: Медицина, 1995.- 640 с.

4. Галкина Е.В.Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным амилоидом: Р и интерлейкином-8 и их роль в регуляциифункций нейтрофилов: Автореф. дисс. . канд., биол. наук. СПб, 1998.

5. Гущин И.С. и др. (Guschin I.S., Uvnas В. In vitro uptake of 5-hydroxytryptamine and dopamine by rat mast cells after exocytosis induced by antigen or compound 48/80 // Acta Physiol. Scand. 1976. - Vol. 98, № 2.-P. 168-174.

6. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина E (IgE) // Росс, физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86, № 3. - С. 268-279.

7. Исаков Д.В. Влияние С-реактивного белка на передачу сигналов от интерлейкина 4: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2001.

8. Ишимова JI.M., Соколова Т.С., Лусс Л.В. Диагностика аллергии к коровьему молоку у детей // Вопр. охр. материн, дет. — 1971. — Т. 16, № 6.-С. 44-48.

9. Ишимова Л.М., Соколова Т.С., Лусс Л.В., Мызина Н.В., Рошаль Н.И. Сравнительная оценка разных методов диагностики аллергии к коровьему молоку // Педиатрия. 1972. — Т. 52, № 11. - С. 14-17.

10. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Наука, 1980. - 291 с.

11. Лобзин Ю.В., Козлов С.С. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии. — СПб.: Феникс, -2007. — 932 с. 6.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей 12-е изд. - М.: Медицина, 1993.

13. Назаров П.Г. (Nazarov P.G.) Complement and reactants of acute phase of inflammation in the processes of functional activity of non-specific resistance and immunoregulation // Russian J. Immunol., 1999, Vol. 4, N 3, p. 247-250.

14. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций // Russ. J. Immunol., 2005, vol. 9, N2, p. 51-55.

15. Назаров П.Г. и др. (Nazarov P.G., Krylova I.B., Evdokimova N.R., Nezhinskaya G.I., Butyugov A.A.) C-reactive protein: a pentraxin with antiacetylcholine activity // Life Sciences, 2007, vol. 80, N 24-25, p. 23372341.

16. Назаров П.Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефицитом С-реактивного белка в организме // Иммунология, 1996, № 3, С. 33-37.

17. Назаров И.Г. Пентраксины в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета, организации- матрикса, фертильности // Мед. акад. ж., 2010, Т. 10, №4, с. 104-110.

18. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Изд-во «Наука», СПБ, 2001.-423 с.

19. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. — СПб.: Наука, 2001. -423 с.

20. Назаров* П.Г., Крылова И.Б., Евдокимова Н.Р., Нежинская Г.И., Бутюгов A.A. С-реактивный белок: фактор воспаления, связывающий и-, инактивирующий ацетилхолин // Цитокины и воспаление, 2006, т. 5, № 4, с.32-35.

21. Назаров П.Г., Полевщиков A.B., Галкина Е.В., Бутюгов A.A., Исаков Д.В. Пентраксины- в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции // Мед. иммунол., 1999, Т. 1, N 1-2, С. 59-72.

22. Нежинская Г.И., Лосев H.A., Назаров П.Г., Сапронов Н.С. Влияние ацетилхолина и С-реактивного белка на регуляцию анафилактического шока у морских свинок // Эксп. клин, фармакол., 2005, т. 68, № 4, с. 4952.

23. Нежинская Г.И., Назаров П.Г., Евдокимова Н.Р., Лосев H.A., Сапронов Н.С. Холинергическая регуляция анафилактического шока: влияние С-реактивного белка // Цитокины и воспаление, 2004, т. 3, № 1, с. 44-48.

24. Петров И.В.Иммунологические последствия взаимодействия С-реактивного белка с липопротеинами плазмы Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1994.

25. Полевщиков A.B. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р в системе иммунорегуляции: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. СПб, 1997.

26. Полевщиков A.B., Назаров П.Г. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка // Иммунология, 1993, № 4, С. 6-10.

27. Полевщиков A.B., Назаров П.Г. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции // Иммунология, 1998, № 24', С. 411.

28. Предтеченский В.Е. РУКОВОДСТВО ПО КЛИНИЧЕСКИМ ЛАБОРАТОРНЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ // МЕДГИЗ.- 1960 .- Москва, -стр.31.

29. Проценко В. А., Шпак С. И, Доценко С. М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. -М.: Медицина, 1987.— 128 с.

30. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной систепмы. Т.З : Лимфоциты Т.4* : Базофилы и тучные клетки ; Т.5 : Эозинофилы. -СПб. : Наука.-2001.-390 с.

31. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-354 с.

32. Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

33. Baumann, H., Gauldie, J: The acute phase 'response // Immunol. Today.-1994.- 15.-P. 74-80.44;, Berent-Maoz B., Salemi S. et al. Human mast cells express intracellular TRAIL // Cell Immunol. 2010.-262(2).-P.80-83.

34. Besmer P., Murphy J:E., George P.C. et al. A new acute transforming: feline retrovirus and relationship of its oncogene v-kit with the protein kinase gene family//Nature.- 1986.-320.-P. 415-21.

35. Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive Protein // J Biol Chem. 2004. -Nov 19;279(47). - P. 48487-90.

36. Blank U., Jouvin M.H., Guerin-Marchand G., Kinet J.P.The high-affinity IgE receptor: lessons from structural analysis // Med Sei (Paris). -2003.-Jan;19(l). -P.63-9.

37. Bochner B.S. Systcmic activation of basophils and; eosinophils: markers and consequence // J Allergy Clin Immunol. -2000.- Nov; 106(5 Suppl).-P.S292-302.

38. Bochner B.S., Lichtenstein L.M. Anaphylaxis // N Engl J Med. -1991.- Jun 20;324(25).-P. 1785-90.

39. Bonnefoy J.Y., Lecoanet-Henchoz S., Aubry J.P., Gauchat J.F CD23 and B-cell activation // Curr Opin Immunol. -1995.- Jun;7(3).-P.355-9.

40. Bonnefoy J.Y., Lecoanet-Henchoz S., Gauchat J.F., Graber P, Aubry JP, Jeannin P, Plater-Zyberk C. Structure and functions of CD23 // Int Rev Immunol. -1997.-16(l-2).-P.113-28.

41. Borovikova L.V. et al. Vagus nerve stimulation- attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. -2000:- May 25;405(6785).-P.458-62:

42. Boudreau, N.J;, Varner J.A. The homeobox transcription factor Hox D3 promotes integrin alpha5betal expression and function'during angiogenesis // J Biol Ghem. -2004.- Feb 6;279(6).-P: 4862-8.

43. Braquet P.', Paubert-Braquet M. PAF/cytokine auto-generated feedback networks in-microvascular immune injury: consequences in shock, ischemia and graft rejection // J Lipid Mediat. -19891- Mar-Apr;l(2).-P.75-112.

44. Breviariö F. d'Aniello et al. Interleukin-1-inducible genes in endothelial cells. Cloning of a new gene related to C-reactive protein and serum amyloid P component //J. BioL Chem. -1992.- 267.-P. 22190-22197.

45. Brunner T., Heusser C.H., Dahinden C.A. Humanp eriphera 1 blood basophils ■ primed* by interleukin 3"(IL-3) produce IL-4 in response to immunoglobulin1 E receptor stimulation // J. Exp: Med. -1993. -Vol. 177, № 3. P. 605-611. .

46. Bühring H.J., Streble A., Valent P. The basophil-specific ectoenzyme E-NPP3 (CD203c) as a marker for cell activation and allergy diagnosis // Int. Arch. Allergy Immunol.- 2004. - Vol. 133, № 4. - P. 317-329.

47. Butterfield J.H., Weiler D., Dewald G., Gleich G.J. Establishment of an immature mast cell line from a patient with mast cell leukemia // Leuk Res. -1988.-12(4).-P.345-55.

48. Chen Y.H., Bieneman A.P. et al. IFN-alpha inhibits IL-3 priming of human basophil cytokine secretion but. not leukotriene G4 and histamine release //

49. J Allergy Clin Immunol. -2003.- Nov;l 12(5).-P.944-50.

50. Chirumbolo S., Brizzi M., Ortolani R., Vella A., Bellavite P. Inhibition of CD203c membrane up-regulation in human basophils by high, dilutions of histamine: a controlled replication study // Inflamm Res. -2009.-Nov;58(ll).-P.755-64.

51. Chirumbolo S., Marzotto Mi, Conforti A., Vella A., Ortolani R., Bellavite P. Bimodal action of the flavonoid quercetin on basophil: function: an investigation of the putative biochemical targets // Clin Mol Allergy.- 2010.-8.-P.13

52. Corbett J.A., Kwon G., Turk J:, McDaniel M.L. IE-1 beta induces the coexpression of both nitric oxide synthase and cyclooxygenase by islets-of

53. Langerhans: activation of cyclooxygenase by nitric oxide // Biochemistry.-1993.- Dec 21;32(50).-P. 13767-13770.

54. Correale J., Farez M. Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis // Annals of Neurology. Published Online: 17 Jan. 2007. http://elementy.ru/news/.

55. De Lucca G.V. Recent developments in CCR3 antagonists // Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2006. - VoL 9, № 4. - P. 516-524.

56. Deban L., Bottazzi B. et.al. Pentraxins: multifunctional proteins at the interface of innate immunity and inflammation //Biofactors, -2009. Mar-Apr;35(2). — P. 138-45.

57. Dehlink E., Baker A. Hi, Yen E., Nurko S., Fiebiger E. Relationships between levels of serum IgE, cell-bound IgE, and IgE-receptors on peripheral blood cells in a pediatric population // PLoS ONE. 2010. -Aug 16. - e12204.

58. Dierks S.E., Bartlett W.C., Edmeades R.L., Gould H.J., Rao M. The oligomeric nature of the murine Fc epsilon RII/CD23: Implications for function // J Immunol.-1993.- Mar 15;150(6).-P.2372-82.

59. Djeu J.Y., Stocks N. et al. Positive self regulation of cytotoxicity in human natural killer cells by production of interferon upon exposure to influenza and herpes viruses // J Exp Med. -1982.- Oct 1;156(4).-P. 1222-34.

60. Ducrest S., Meier F., Tschopp C., Pavlovic R., Dahinden C.A. Flowcytometric analysis of basophil counts in human blood and inaccuracy' of hematology analyzers //Allergy. -2005 ,-Nov;60(ll).-P. 1446-50.

61. Durum S.K., Schmidt J.A., Oppenheim J J. Interleukin 1: an immunological perspective //Annu Rev Immunol. -1985.-3.-P.263-87.

62. Eberlein-Konig B., Varga R., Mempel M., Darsow U., Behrendt H., Ring J. Comparison of basophil activation tests using CD63 or CD203c expression in patients with insect venom allergy // Allergy. -2006.-61(9).-P. 1084-5.

63. Emsley J., White H. E. et al. Structure of pentameric human serum amyloid P component //Nature .- 1994.- 367.-P. 338-345.

64. Endoh I., Di Girolamo N., Hampartzoumian T., Cameron B., Geczy C.L., Tedla N. Ultraviolet B irradiation selectively increases the production of interleukin-8 in human cord blood-derived mast cells // Clin Exp Immunol. -200.-148(l).-P. 161-167.

65. Ennis F.A., Meager A. Immune interferon produced to high levels by antigenic stimulation of human lymphocytes with influenza virus // J Exp Med. -1981.-Nov l;154(5).-P.1279-89.

66. Epstein A.H., Connolly J.L. et al. The predictors of distant relapse following conservative surgery and radiotherapy for early breast cancer are similar to those following mastectomy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989.-Oct; 17(4).-P.755-60.

67. Falcone F.H., Zillikens D., Gibbs B1.F. The 21st century renaissance of the basophil? Current insights into its role in allergic responses and innate immunity // Exp. Dermatol. 2006. - Vol. 15, № 11. - P.' 855-864.

68. Finkelman F.D. Anaphylaxis: lessons from mouse-models // J, Allergy Clin» Immunol: -2007.- Sep; 120(3).-P.506-15.

69. Forni G., Musso T., Jemma C., Boraschi D., Tagliabue A., Giovarelli M: Eymphokine-activated'tumor inhibition in mice. Ability of a nonapeptide.of the human IL-1 beta to recruit anti-tumor reactivity in recipient mice //

70. J Immunol. -1989.- Jan 15;142(2):-P.712-8.

71. Fujimoto T., Sato N. The canine mast cell activation via CRP // Biochem Biophis Res Commun. 2003. - V. 301. - P. 212-217.

72. Galli S.J., Maurer M., Lantz C.S. Mast cells as sentinels of innate immunity // Curr Opin Immunol.- 1999.- Feb;l l(l).-P.53-9:

73. GalliS.J., Zsebo K.M., Geissler E.N. The kit ligand, stem cell factor // Adv. Immunol.- 1994.- 55.-P.1-96.

74. Galli SJ. Pathogenesis and management of anaphylaxis: current status and future challenges // J Allergy Clin Immunol.- 2005.- Mar;l 15(3).-P.571-4.

75. Garlanda C., Bottazzi B. et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity, inflammation, matrix deposition, and female fertility//Annu. Rev. Immunol.-2005.- 23.-P. 337-366.

76. Gery I., Gershon R.K., Waksman B.H. Potentiation of the T-lymphocyte response to mitogens. I. The responding cell // J Exp Med. -1972.- Jul 1;136(1).-P. 128-42.

77. Gewurz H., Zhang X. H. Structure and function of the pentraxins // Curr. Opin. Immunol. -1995.- 7.-P. 54-64.

78. Ghannadan M., Hauswirth A.W., Schernthaner G.H. et al. Detection of novel CD antigens on the surface of human mast-cells and basophils // Int Arch Allergy Immunol. -2002.- Apr;127(4).-P.299-307.

79. Gilmartin L., Tarleton C.A. et al. A comparison of inflammatory mediators released by basophils of asthmatic and control subjects in response to high-affinity IgE receptor aggregation // Int Arch Allergy Immunol:- 2008.-145(3).-P. 182-92.

80. Gondokaryono S.P. et al. The extra domain A of fibronectin stimulates murine mast cells via toll-like receptor 4 // J Leukoc Biol. -2007.-Sep;82(3).-P.657-65.

81. Gould H.J., Sutton B.J., Beavil A.J., Beavil R.L., McCloskey N., Coker H.A., Fear D., Smurthwaite L. The biology of IGE and the basis of allergic disease // Annu Rev Immunol. -2003.-21.-P.579-628.

82. Hage F.G. C-reactive protein gene polymorphisms, C-reactive protein blood levels, and cardiovascular disease risk // J Am Coll Cardiol. 2007. - V. 50, № 12.-P. 1115-1122.

83. Hagiwara H:, Aotsuka Y. Cytotoxicity of mixed human monoclonal antibodies reacting to tumor antigens // Acta Paediatr Jpn. -1987.-Aug;29(4).-P.552-6.

84. Heusser C.H., Brinkmann V. Immune response and pathophysiology of the allergic reaction // Ther. Umsch. 1994. - Vol. 51, N 1. - P. 14-18.

85. Hida S., Yamasaki S. at al. Fc receptor gamma-chain, a constitutive component of the IL-3 receptor, is required for IL-3-induced IL-4 production in basophils //Nat Immunol. -2009.- Feb; 10(2).-P.214-22.99. HiLi ea 1987

86. Hirano T., Arimitsu J. et al. Luteolin, a flavonoid, inhibits CD40 ligand expression by activated human basophils // Int Arch Allergy Immunol.-2006.-140(2).-P. 150-6.

87. Hirota S., Isozaki K., Moriyama Y. et al. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors // Science.- 1998.-279.-P.577-80.

88. Irani A.M., Nilsson G. et al. Recombinant human stem cell factor stimulates differentiation of mast cells from dispersed human fetal liver cells // Blood. -1992.-Dec 15;80(12).-P.3009-21.

89. Ishizaka T., Helm B., Hakimi J., Niebyl J., Ishizaka K., Gould H. Biological properties of a recombinant human immunoglobulin epsilon-chain fragment // Proc Natl Acad Sci USA. -1986.- Nov;83(21).-P.8323-7.

90. Jacoby W., Cammarata P.V., Findlay S., Pincus S.H. Anaphylaxis in mast cell-deficient mice // J Invest Dermatol. -1984.- Oct;83(4).-P.302-4.

91. Karlberg M., Xiang Z., Nilsson G. Fc gamma Rl-mediated activation of human mast cells promotes survival and induction of the pro-survival gene Bfl-1 // J Clin Immunol. -2008.- May;28(3).-P.250-5.

92. Katz H.R., Arm J.P., Benson A.C., Austen K.F. Maturation-related changes in the expression of Fc gamma RII and Fc gamma RIII on mouse mast cells derived in vitro and in vivo // J Immunol. -1990.- Nov 15;145(10).-P.3412-7.

93. Kawakami A., Suzukawa M., Koketsu R., Komiya A., Ohta K., Yamamoto K., Yamaguchi M. Enhancement of basophil apoptosis by olopatadine and theophylline // Allergy Asthma Proc. -2008.- May-Jun;29(3).-P.322-8.

94. Kawakami T., Galli S.J. Regulation of mast-cell and basophil function and survival by IgE // Nat Rev Immunol. -2002.- Oct;2(10).-P.773-86.

95. Kawashima K., Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity // Life Sci. -2003.- Dec 26;74(6).-P.675-96.

96. Kawashima K., Fujii T. Extraneuronal cholinergic system in lymphocytes // Pharmacol. Ther.-2000. Vol. 86, № 1. - P. 29-48.

97. Keegan A.D., Nelms K., Wang L.M., Pierce J.H., Paul W.E. Interleukin 4 receptor: signaling mechanisms // Immunol Today. -1994 .-Sep; 15(9).-P.423-32.

98. Kim S\, Shen T., Mint Bi Basophils' can directly, present; or cross-present antigen to CD8 lymphocytes and alter CD8T cell; differentiation :into IE-10-producing phenotypes // Jilmmunoli.-2009i- Sepd;183(5):-P;3033-9r

99. Kinet J.P. Atopic allergy andiother hypersensitivities:// Curr Opimlmmunol--1999.- Dec;ll(6).-P.603-5.

100. Knol E.F., Mul P.P., Jansen H., Calafat J., Roos D. Monitoring human basophil activation via CD63 monoclonal antibody 435 // J Allergy Clin Immunol. -1991.- Sep;88(3 Pt l).-P.328-38.

101. Komiya A., Nagase I I. et a 1. Expression and function of toll-like receptors in human basophils // Int Arch Allergy Immunol. -2006.-140 Suppl 1 .-P.23-7.

102. Kraft S., Kinet J.P. New developments in FcepsilonRL regulation, function and inhibition // Nat Rev Immunol. -2007.- May;7(5).-P.365-78.

103. Kubo Y., Fukuishi N. et al. Bacterial components regulate the expression of Toll-like receptor 4 om human» mast cells // Inflamm Res. 2007.-56(2).-P.70-5.

104. Kulka Mi, Fukuishi N., Metcalfe D.D. Human mast cells synthesize and release angiogenin, a member of the ribonuclease A4 (RNase A) superfamily // J Leukoc Bioll 20091-86(5).-P. 1217-26.

105. Kurosaki T., Gander I., Wirthmueller U., Ravetch J.V. The beta subunit of the Fc epsilon RI is associated'with the Fc gamma RIIEon mast cells // JExp Med. -1992. -Feb 1;175(2).-P.447-51.

106. Lee, G. W., Lee, T. H. A tumor necrosis factor- and IL-1-inducible protein, is a novel member of the pentaxin family of acute phase proteins// J. Immunol. -1993.- 150.-P. 1804-1812.

107. Lesourne R., Fridman W.H., Daeron M. Dynamic interactions ofFc gamma receptor IIB with filamin-bound SHIP1 amplify filamentous actin-dependent negative regulation of Fc epsilon receptor I signaling // J Immunol. -2005.-Feb 1; 174(3).-P. 1365-73.

108. Li H., Sim T.C., Alam R. IL-13 released by and localized in human basophils // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, № 12. - P. 4833-4838.

109. Liu A.H. Endotoxin: friend or foe? // Allergy and Astma Proc. 2001. - V. 22, №6.-P. 337-340.

110. Liu F.T., Albrandt K.A., Bry G.G., Ishizaka T. Expression of a biologically active fragment of human IgE epsilon chain in Escherichia coli // Proc Natl Acad Sci U S A. -1984.- Sep;81(17).-P.5369-73.

111. M Stein.-P., Edberg J.C. et al. C-reactive protein binding toiFcgRIIa on human monocytes and* neutrophils is allele-specific // J. Clin. Invest.-2000.-105.-P.369-376.

112. Ma Y., Longley B.J., Wang X., Blount J.L., Langley K., Caughey G.H. Clustering of activating mutations in c-KIT's juxtamembrane coding region* in canine mast cell neoplasms // J Invest Dermatol.- 1999.-112>P. 165-70.

113. MacGlashan D Jr. IgE and1 FcepsilonRI regulation // Clin Rev Allergy Immunol. -2005.- Aug;29(l).-P.49-60.

114. Malaviya R., Georges A. Regulation of mast cell-mediated innate immunity during early response to bacterial infection // Clin Rev Allergy Immunol. -2002.- Apr;22(2).-P. 189-204.

115. Malbec O., Attal J.P., Fridman W.H., Daeron M. Negative regulation of mast cell proliferation by FcgammaRIIB // Mol Immunol. -2002.-Sep;38(16-18).-P. 1295-9.

116. Male D., Brostoff J., Roth D.B., Roitt I. Immunology London.: Elsevier, -2007. - 568 p.

117. Mancardi D.A., Iannascoli B., Hoos S., England P., Daeron M., Bruhns P. FcgammaRIV is a mouse IgE receptor that resembles macrophage FcepsilonRI in humans and promotes IgE-induced lung inflammation //

118. J Glin Invest. -2008.-Nov;l 18(1 l).-P.3738-50.

119. March G.J., Mosley B., et al. Cloning, sequence and expression* of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs // Nature 315.-1985.-6021.-P. 641-647.

120. Marone G., Triggiani M., de Paulis A. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma? // Trends Immunol.- 2005,- Jan;26(l).-P: 25-31.

121. Marone G., Florio G. et. al. Human mast cells and basophils in HIV-1 infection//Trends Immunol. -2001.-May;22(5).-P.229-32.146." Marone G., Lichtenstein L.M., Galli SJ. Mast Cells and Basophils // San Diego: Academic Press. 2000. - P. 707 .

122. McCurdy J.D., Lin T.J.Toll-like receptor 4-mediated activation of murine mast cells // JLeukoc Biol.- 2001.- Dec;70(6).-P.977-84:

123. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity // Nat Rev Immunol. -2001.- Nov;l(2).-P. 135-45.

124. Meknache N., Jonsson F. et al. Human basophils express the glycosylphosphatidylinositol-anchored low-affinity IgG receptor FcgammaRIIIB (CD16B) // J. Immunol. 2009. -Vol. 182 N 4. - P. 25422450.

125. Miyajima K., Yoshimoto J., Murata S., Kanomi R. Uprighting the mandibular molars stimulates mandibular growth during treatment of class Et malocclusion// ASDC J Dent Child. 1997. - Sep-Oct; 64(5). - P.340-3.

126. Mold C., Gresham H.D., Du Clos T. Serum Amyloid P Component and C-Reactive Protein Mediate Phagocytosis Through Murine FcgRs // The Journal of Immunology, -2001, -166.-P. 1200-1205.

127. Nazarov P.G., Krylova I.B., Evdokimova N.R., Nezhinskaya G.1., Butyugov A.A. C-reactive protein: a pentraxin; with anti-acetylcholine activity // Life Sci.- 2007.- May 30;80(24-25).-P.2337-4l.

128. Nilsson G., Blom T., Harvima I., Kusche-Gullberg M., Nilsson K., Hellman L. Stem cell factor-dcpendent human cord blood derived mast cells express alpha- and beta-tryptase,, heparin and chondroitin sulphate // Immunology. -1996.- Jun;88(2).-P.308-14.

129. Nilsson G., Forsberg K., et al. Phenotypic characterization of stem cell factor-dependent human; foetal liver-derived mast cells // Immunology. -1993.- Jun;79(2).-P.325-30.

130. Nilsson G., Metcalfe D.D. Contemporary issues in mast cell biology // Allergy Asthma Proc.- 1996.- 17.-P.59-63.

131. Nilsson G. et al. Phenotypic characterization of the human mast cell line HMC-1 // Scand J Immunol. 1994. - V. 39. - P. 489-^198.

132. Noelle R., Krammer P.H., Ohara J., Uhr J.W., Vitetta E.S. Increased expression of la antigens on resting B cells: an additional role for B-cell growth factor// Proc Natl Acad Sci U S A. -1984 .-Oct;81(19).-P. 6149-53.

133. Oettgen H.C., Martin T.R., Wynshaw-Boris A., Deng C., Drazen J.M., Leder P. Active ^anaphylaxis in IgE-deficient mice // Nature. -1994 .-Aug 4;370(6488).-P.367-70.

134. Oppenheim B., Koornhof H.J., Austrian? R. Antibiotic-resistant pneumococcal'disease in children at Baragwanath. Hospital, Johannesburg // Pediatr Infect Dis. -1986:- Sep-Oct;5(5):-P:52(M.

135. Paolo Calabro, James T. Willerson, Edward T.H. Evidence of a Mechanistic Link Between C-Reactive Proteinand Cardiovascular Disease // Circulation. 2004!-109.-P.r91-r 100:

136. Parwaresch M.R., Nottbohm F. Quantitation of basophil-cell-line in human bone marrow // Klin Wochenschr.- 1975.- Jul 15;53(14).-P.661-7.

137. Paul. W.E. Interleukin-4: a- prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood: -1991.- May 1;77(9).-P. 1859-70.

138. Peace K.E. Some thoughts on one-tailed tests // Control ClinTrials. 1988. -Dec;9(4). - P.383-4.168: Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein: a critical update // J. Clin. Invest.-2003.-111.-P. 1805-1812.

139. Pepys M. B., Baltz M. L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and- related proteins (pentaxins) and serum, amyloid A protein//Adv. Immunol: -1983.- 34.-P. 141-212.

140. Ping-Chang Y. Lipopolysaccharide activates human mast cells to induce intestinal epithelial barrier dysfunction // Internet J Gastroenterol. 2005. -V. 4; № 1.

141. Rasmussen L., Merigan T.C. Role of T lymphocytes in cellular immune responses during herpes simplex virus infection in humans // Proc Natl Acad Sci USA. -1978.- Aug;75(8).-P.3957-61.

142. Saeland E., van Royen A. et al. Human C-reactive protein does not bind-to FcgammaRIIa onphagocytic cells // J Clin Invest. -2001.- 107(5).-B.641-3.

143. Sampson^ H.A. Anaphylaxis: persistent enigma // Emerg Med Australas.-2006. Apr; 18(2). - P. 101-2.

144. Saporta M., Kamei S., Persi L., Bousquet J., Arnoux B. Basophil activation during pollen season in patients monosensitized to grass pollens // Allergy. -2001.- May;56(5).-P.442-5.

145. Sarfati Ml et al. Expression of CD23 antigen and- its regulation by IL-4 in chronic lymphocytic leukemia*//Leuk Res. -1990.-14(l).-P.47-55.

146. Schonbeck U., Libby P: CD40 signaling and plaque instability // Circ Res. -20011.- Dec 7;89(12).-P:1092-103.

147. Schonbeck U., Mach F., Libby P. Generation of biologically active IL-1 beta by matrix metalloproteinases: a novel" caspase-1-independent pathway of IL-1 beta processing//J. Immunol. -1998.-161 (7).-P. 3340-6.

148. Shelley W.B., Juhlin L. Degranulation« of the basophil in man induced by alimentary lipemia // Trans Assoc Am Physicians. -1961.-74.-P. 118-33.

149. Snapper C.M., Hornbeck P.V. Interleukin 4 induces» membrane Thy-1 expression on normal murine B cells // Proc Natl Acad Sci USA. -1988.-Aug;85(16).-P.6107-11.

150. Sonnenfeld G., Merigan T.C. A regulatory role for interferon in immunity // AnnNY Acad Sci. 1979.-332.-P.345-55.

151. Soruri A., Grigat J., Kiafard Z., Zwirner J. Mast cell activation is characterized by upregulation of a functional anaphylatoxin C5a receptor // BMC Immunol. -2008.- Jun 17.-P. 9:29.

152. Soundararajan S., Kikuchi Y., Joseph K., Kaplan A.P. Functional assessment of pathogenic IgG subclasses in chronic autoimmune urticaria // Jt Allergy Clin Immunol. -2005.- Apr;l 15(4).-P.815-21.

153. Srinivasan N., 'White Hi E. et aK Comparative analyses of pentraxins: implications for protomer assembly, and Jigand binding // Structure 2.-1994,-P.* 1017-1027.

154. C.D. Cell cycle blockade and differentiation'of-ovarian1 cancer cells by the histone deacetylase inhibitor trichostatin' A, are associated, with changes in p21, Rb, and Id proteins // Mol'Cancer Ther. -2002.- Nov;l(13).-Pi: 1181-90.

155. Sturm G.J;, Bohm\E., Trummer M., Weiglhofer I., Heinemarin A., Aberer W. The CD63 basophil activation test in Hymenoptera venom,allergy: a prospective study // Allergy. -2004.- Oct;59(10).-P.l 110-7.

156. Tada T., Okumura K., Platteau B., Beckers A., Bazin H. Half-lives of two types of rat homocytotropic antibodies in circulation and in the skin // Int Arch Allergy Appl Immunol. -1975 .-48(1 ).-P. 116-31.

157. Theoharides T.C., Kempuraj D., Redwood L. Autism: an emerging 'neuroimmune disorder1 in search of therapy // Expert Opin Pharmacother.-2009.- Sep;10(13).-P. 2127-43;

158. Theoharides T.G. Mast cells: the immune gate to the brain // Life Sci. -1990.-46(9).-P. 607-17.

159. Tillett W. S., Francis T.J. Serological reactions in pneumonia with a non protein somatic fraction of pneumococcus // J. Exp. Med.-1930.-52.-P. 561585.

160. Tkaczyk C., Okayama Y., Metcalfe D.D:, Gilfillan A.M. Fcgamma receptors on;.mast cells: activatory and inhibitory regulation of mediator release // Int Arch Allergy Immunol. -2004.- Mar;133(3).-P.305-15.

161. Tore F., Tuncel N. Mast cells: target.and source of neuropeptides // Curr Pharm Des. -2009.-15(29).-P!3433-45.

162. Tsujimura T., Furitsu* T. et al. Substitution of an aspartic acid results in constitutive activation of c-kit receptor tyrosine kinase in a rat tumor mast cell line RBL-2H3 // Int Arch Allergy Immunol.- 1995.- 106.-P.377-85.

163. Tsujimura Y. et al. Renaissance of basophil, biology in 21st century discovery of unexpected and unique functions of basophil in vivo // Rinsho Ketsueki. -2008.- Jul;49(7).-P.489-97.

164. Valent P., Besemer J., Muhm M., Majdic O., Lechner K., Bettelheim P. Interleukin 3 activates human blood basophils via high-affinity binding sites // Proc Natl Acad Sci U S A. -1989.- Jul;86(14).-P.5542-6.

165. Varadaradjalou S. et al. Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 differentially activate human mast cells // Eur J Immunol.-2003.- Apr;33(4).-P.899-906.

166. Weber S., Babina M. et al. A subclone (5C6) of the human mast cell line HMC-1 represents a more differentiated phenotype than the original cell line // Arch Dermatol Res.- 1996.- Nov;288(12).-P.778-82.153 . '

167. Xiang Z., Block M., Lofman C., Nilsson G. IgE-mediated mast cell degranulation and recovery monitored; by time-lapse photography // J Allergy Clin-Immunol. -200l(jul;-108(l):-P: 116-21:

168. Yodoi J., Kawabe T., Takami M. Regulation, of IgE synthesis. Lymphocyte Fc epsilon receptor, IgE binding factor(s), and glycosylation-modulating factors;// Clin Rev Allergy. -1989:- Summer;7(2).-P. 14lr63l

169. Young H.A., Hardy K.J. Role of interferon-gamma in immune cell' regulation // J Leukoc Biol:- 1995.- Oct;58(4):-P.373-81.

170. Zaidi A.K. Response to C3a, mast cells, and asthma // The FASEB Journal. -2006.-V. 20.-P. 199.

171. Zhang Y;, Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L.,. Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. -1994.-Dec l;372(6505).-P.425-32.it Благодарности

172. Огромное спасибо С.А. Кузнецовой и Н.Б. Серебряной за рецензирование работы, полезные советы и замечания. Хочется выразить благодарность всем сотрудникам отдела иммунологии НИИЭМ СЗО РАМН, за внимание и поддержку.

173. Особую благодарность автор выражает своему научному руководителю Петру Григорьевичу Назарову за переданные мне знания, профессиональный опыт и помощь на всех этапах работы.