Закономерности изменения пула свободных аминокислот в биологических жидкостях у детей с аутизмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Евгеньевна

• Старовойтова, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.'.

ГЛАВА 1. Современные литературные данные по аминокислотам, их метаболитам и основным функциям в организме в норме и при патологии (обзор литературы).

1.1. Роль аминокислот и их метаболитов в функционировании нервной системы. ^ I

1.1.1. Общие данные. ^ ^

1^2 Возбуждающие нейромедиаторные аминокислоты.

1.1.3. Тормозные нейромедиаторные аминокислоты . у]

1.1.4. Незаменимые и некоторые заменимые аминокислоты - краткие представления (триптофан, тирозин, фенилаланин, метионин, цистеин, гистидин, аргинин и их метаболиты).

1.2. Аминокислоты и их метаболиты при аутистических расстройствах.

1.3. Вопросы этиологии, патогенеза и морфофункциональных изменений у детей с аутизмом.

1.4. Клиническая картина синдрома Каннера и синдрома Аспергера.

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.2. Клинико-анамнестический метод. ^

2.3. Методы определения аминокислот и их метаболитов в сыворотке крови и моче.

2.4. Методы статистического анализа используемые в диссертации.

ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение, особенности соматического и психоневрологического статуса у детей с аутизмом.

3.1. Особенности генетического, анте- и перинатального анамнеза.

3.2 Особенности физического развития детей с аутизмом в зависимости от возраста.

3.3. Особенности соматических нарушений у обследуемых

Детей.

3.4. Психоневрологические особенности детей с синдромом Аспергера и Каннера.

ГЛАВА 4. Результаты исследования пула свободных аминокислот в биологических жидкостях у детей с синдромами Аспергера и Каннера. ^

4.1. Изменения содержания незаменимых аминокислот в биологических ЖИДКОСТЯХ у обследуемых детей. уд

4.2. Изменения содержания заменимых аминокислот

В биологических ЖИДКОСТЯХ у обследуемых детей.

4.2.1. Изменения содержания возбуждающих и тормозных медиаторных аминокислот в биологических жидкостях у обследуемых детей

4.3. Математические модели и наиболее информативные нарушения в незаменимых, заменимых, в том числе медиаторных, аминокислотах у детей с синдромами Аспергера и Каннера.

4.3.1. Математические модели наиболее информативных нарушений в пуле свободных аминокислот при синдроме Аспергера.

4.3.2. Математические модели наиболее информативных нарушений пула свободных аминокислот обмена у детей с синдромом

Каннера.

4.3.3. Математическая модель закономерностей нарушений пула аминокислот у детей с синдромом Аспергера и Каннера.

4.3.4. Модель закономерностей нарушений свободных аминокислот у детей, описывающих максимально выявленные различия между всеми тремя изучаемыми группами.

ГЛАВА 5. Патогенетически обоснованные методы коррекции аутистических расстройств. цз

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности изменения пула свободных аминокислот в биологических жидкостях у детей с аутизмом»

Детский аутизм является одной из актуальных проблем здравоохранения в мире, которая определяется не столько частотой детского аутизма (ДА) в детской популяции - от 4 до 26 на 10 ООО детей [Gillberg С., 2005; WindZ., 2007], а сколько социальной значимостью и также недостаточной изученностью этиологии и патогенеза данного заболевания [БашинаВ.М. 1999, 2001; Психиатрия: нац. рук-во. 2009; Gillberg С., 2005].

ДА относится к группе расстройств психологического развития, проявляющегося нарушением в социальном взаимодействии, нарушением коммуникабельности и воображения, сужением интересов и активности. Из-за сложности диагностики ДА и недостатка знаний об этой аномалии предполагается, что частота заболеваний значительно больше и каждый десятый ребенок с умственной отсталостью страдает ДА.

В настоящее время преобладает мнение о полиэтиологии ДА. Аутизм является системным нарушением функции мозга, которая может быть вызвана разными отклонениями в функционировании ведущих регуляторных систем, таких как нейротрансмиттерная, иммунная, гормональная. Полиморфизм и специфичность нарушений при ДА позволяет предположить наличие характерных биохимических изменений, которые, исходя из общих теоретических представлений, могут являться ключевыми звеньями в патогенезе данного заболевания.

Некоторые аминокислоты и их метаболиты участвуют в нейромедиаторной и гуморальной регуляции как функционально самостоятельные соединения. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что нейромедиаторные аминокислоты и их рецепторы принимают участие в формировании фундаментальных процессов нервной деятельности, в развитии процессов мышления, обучения, памяти и др. [Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986; Раевский К.С., 1990; Скворцов И.А., 2009; HattoriH., 1990; Keshavan М., Murray R., 1999; MeldrumB.S.,

1995]. Нарушения в содержании аминокислот и их метаболитов в организме являются одной из причин возникновения различных патологических процессов, проявляющихся, прежде всего, в дисфункциях нервной системы и способствующих развитию ряда нервных и психических заболеваний, особенно в детском возрасте [Калинина Л.В., Гусев Е.И., 1981; Вельтищев Ю.Е. и др., 1983]. Выдвинута гипотеза повреждающего действия дисбаланса аминокислот на развивающийся мозг [Скворцов И.А., 2009; Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. Е.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского., 2009; \Уагш Я., 1992; Ргапга1;оШ'М.К., 1995; 81гирр В.1.,1995].

Возможное выявление нарушений в аминокислотном обмене у детей с аутизмом необходимо для правильной диагностики и патогенетически обоснованного лечения [С^агшР., 1990; МагЫаповМ., 1991; БеипР.Р.', 1992; ЯоватозИ М.А., 1992; Боскоп 1995].

Дисбаланс в обмене аминокислот и их метаболитов недостаточно изучен при аутистических расстройствах, особенно при синдромах Аспергера (СА) и, Каннера (СК). Описаны отдельные случаи изменения концентарции отдельных аминокислот и их метаболитов при ДА, однако полный системный анализ, спектра заменимых, незаменимых, в том числе медиаторных аминокислот не проводился.

Представленные выше литературные данные, отражающие актуальность исследования аминокислот у детей с аутизмом, а также отрывочные данные о клинико-физиологических характеристиках пациентов и явились основными мотивационными факторами проведения настоящего диссертационного исследования.

В связи с вышеизложенным, целью работы являлось выявление патогенетического значения изменения пула аминокислот в биологических жидкостях для разработки патогенетически обоснованных методов коррекции и реабилитации нарушений при синдромах Аспергера и Каннера у детей.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Выявить клинически значимые изменения в соматическом и психоневрологическом статусе у детей с синдромами Аспергера и Каннера.

2. Определить изменения аминокислотного состава в стадии ремиссии синдромов Аспергера и Каннера.

3. Определить информативность нарушений незаменимых, заменимых и медиаторных аминокислот в различных биологических средах у детей с синдромами Аспергера и Каннера и разработать семейство математических моделей для обоснованной диагностики и коррекции детей с аутистическим расстройствами.

4. Разработать патогенетически обоснованные методы коррекции аути-стических расстройств у детей.

Научная новизна

Приоритетными являются данные, что дети с аутизмом, значимо часто, чем в группе контроля, имеют сочетание нескольких факторов анте- и перинатального риска с достоверным преобладанием в группе детей с синдромом Каннера по сравнению с детьми с синдромом Аспергера.

Доказано, что дети с аутистическими расстройствами характеризуются более высоким и дисгармоничным развитием по сравнению со здоровыми сверстниками и отличаются избыточной массой тела относительно фактического роста.

В структуре соматической патологии у детей с аутизмом значимо чаще, чем в контрольной группе диагностируются заболевания ЖКТ, аллерго- и иммунопатология.

Впервые на основании изучения полного спектра (20 белковых и 3 небелковых) аминокислот (незаменимые, заменимые и в том числе медиа-торные) в сыворотке крови и суточной моче при синдромах Аспергера и Каннера у детей установлены сходные и различные нарушения в аминокислотном спектре, что может свидетельствовать об общих и специфических патологических процессах.

Выявлены наиболее информативные показатели в группах незаменимых, заменимых, в том числе медиаторных, аминокислот в исследованных биологических жидкостях.

Полученные в настоящем диссертационном исследовании данные по содержанию и обмену аминокислот в биологических жидкостях у детей с синдромом Аспергера и Каннера могут лежать в основе патогенетической диагностики и коррекции у детей с аутистическими расстройствами.

Практическая значимость работы

Полученные новые данные, которые расширяют и дополняют существующие представления о роли изменений пула свободных аминокислот в биологических жидкостях в патогенезе детского аутизма.

Результаты исследования содержания концентрации аминокислот в крови и моче делают вероятным предположение об участии этих факторов в развитии дисфункции структур мозга, через дисбаланс аргинина, глутамата, метио-нина и цистеина. Полученные данные доказали целесообразность исследования аминокислотного спектра и использование его для коррекции патологии при детском аутизме у детей (аминокислотными, нейромедиаторными и ней-ромодуляторными препаратами).

Полученные результаты позволяют активно внедрять лечение с использованием аминокислотных препаратов в программу медикаментозной терапии детей с аутизмом с подбором индивидуальных схем. Универсальность нейро-медиаторной и нейромодуляторной терапии заключается в возможности одновременного воздействия на большое число различных систем организма, позволяет свести медикаментозную терапию к минимуму, дозировано подбирать каждому пациенту схемы лечения и контролировать эффективность. Хорошая переносимость, высокая терапевтическая эффективность, отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать предлагаемые методы лечения для использования в практическом здравоохранении.

Впервые применены на практике способы патогенетически обоснованного лечения и подтверждены действующими патентами.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на:

- Обществе детских неврологов декабрь (Иркутск 2009);

Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья» (Иркутск, 2009);

Научно-практической конференции «Психосоциальные аспекты патологии детского возраста» (Иркутск, 2010);

Всероссийской конференции «Другое детство» (Москва, 2010);

- XV Конгрессе педиатров России с международным участием (Москва, 2011);

- Всероссийском конгрессе с межднародным участием «Проблемы психосоматических нарушений в современной педиатрии» (Новосибирск, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 25 работ, из которых 6 — в научных рецензируемых жураналах, 4 патента - Патент 2333755 «Лекарственное средство для лечения задержки психоречевого развития различной этиологии»; Патент 2395279 «Применение триптофана для лечения задержки психоречевого развития при нервно-психических заболеваниях»; Патент 2403034 «Применение мадопара для коррекции когнитивных, мотивационных, эмоциональных нарушений у детей с аутистическими расстройствами»; Патент 20091421106 «Применение глиатилина в комплексной терапии аутистических расстройств».

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований, общего заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 213 источников (79 - на русском и 134 — на иностранных языках). Текст диссертации иллюстрирован 13 таблицами, 10 рисунками и 2 концептуальными схемами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Старовойтова, Татьяна Евгеньевна

выводы

1. Дети, страдающие аутизмом, значимо более часто, чем в группе контроля, имеют сочетание нескольких факторов анте- и перинатального риска (в 54 % и 8,6 % случаев соответственно, р = 0,0001), с достоверным преобладанием в группе детей с синдромом Каннера (75,3 %) по сравнению с детьми с синдромом Аспергера (36,6 %) (р = 0,01).

2. Детям с аутистическими расстройствами достоверно более часто, чем их здоровым сверстникам, свойственен выше среднего и высокий уровень физического развития в сочетании с его дисгармоничностью, характеризующейся избыточной массой тела относительно фактического роста.

3. В структуре соматической патологии у детей с аутизмом значимо чаще, чем в контрольной группе, диагностируются- заболевания ЖКТ (р = 0,0001), аллерго- и иммунопатология (р = 0,0001).

4. Математическое моделирование нарушений у детей с синдромом Аспергера по отношению к практически здоровым выявило наиболее существенные классификационные признаки в крови незаменимых аминокислот (аргинин, метионин, лизин) с диагностической значимостью 88,1 %, заменимых (таурин, глутамат) - 85,94 %, тормозных/возбуждающих (таурин, глутамат) -85,9 %;' в моче - незаменимых (треонин, лейцин) - 96,75 %, заменимых (серии, таурин, глутамин, (З-аланин, глицин) - 98 %, тормозных/возбуждающих (таурин, глицин) - 90,8 %.

5. Математическое моделирование нарушений у детей с синдромом Каннера, по сравнению с практически здоровыми, выявило наиболее существенные классификационные признаки в крови незаменимых аминокислот (метионин, гистидин, аргинин) с диагностической значимостью 87,3 %, заменимых (таурин, глутамин) - 94,71 %, тормозных/возбуждающих (таурин, аспар-тат, глицин, глутамат) - 94,71 %; в моче - незаменимых (треонин) - 96,82 %, заменимых (серин, глицин, тирозин) - 85,18 %, тормозных/возбуждающих (глицин) - 84,13 %.

6. По результатам проведенного исследования для коррекции аминокислотного дисбаланса и клинических проявлений была предложена патогенетически направленная фармакотерапия у детей с аутистическими расстройствами; использовали — промедиаторы серотонинового и катехоламинового обмена, нейропротективные, ноотропные и метаболические препараты.

7. Применение различных комбинаций препаратов на фоне стандартных схем лечения способствует улучшению функции нейротрансмиттерных систем, оказывает положительное влияние на формирование эмоциональных реакций, когнитивных процессов, речи, мышления и др.; значительно улучшает целенаправленную активность, мотивационные механизмы, внимание, память, снижает уровень церебрастении, повышает психическую активность с уменьшением выраженности низших форм развития и поведения (стереотипии, эхолалии, страхи) и уменьшение клинических проявлений, тем самым приводит к улучшению социальной адаптации детей. Положительная динамика составила по результам анализа различных психологических методик от слабой до выраженной от 80 до 94 %, из них выраженной и умеренной степени - от 48 до 59 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для пациентов с аутизмом необходимо проводить исследование аминокислот и их метаболитов в различных средах (кровь, моча).

2. В стандарт ведения пациентов с ДА необходимо включить динамическое наблюдение педиатра и узких специалистов (гастроэнтеролога, эндокринолога и аллерголога-иммунолога).

3. Использовать в коррекции аутистических расстройств препараты: левовращающий изомер незаменимой ароматической аминокислоты, производные Ь-ДОФА, производные фумаровой кислоты и холина альфосцерат совместно с физиотерапевтическими и психологическими методами коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Евгеньевна, 2011 год

1. Алиев К.О. Роль серотонинергической иннервации гиппокампа в организации сна // Физиолог, журн. 1992. - Т. 78, № 10. - С. 21-27.

2. Аминокислоты в медицине / В.И. Западнюк и др.. — Киев: Здоровья, 1982.-200 с.

3. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. — М.: Медицина, 1968.- 105 с.

4. Ацамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. Л.: Наука, 1989. -144 с.

5. Бадалян Л.О., Гусев Е.И., Королев И.А. Изменения обмена аминокислот при некоторых генетически обусловленных поражениях нервной системы // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 2. - С. 45-52.

6. Башина В.М. Аутизм в детстве. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

7. Башина В.М. Современные подходы к проблеме аутизма в детстве // Вестн. РАМН. 2001. - № 7. - С. 7-13.

8. Башина В.М., Симашкова Н.В. К вопросу о восстановительной коррекции дефектных состояний у больных шизофренией детей // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - Т. 91, Вып. 8. - С. 42-46.

9. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990.-543 с.

10. Берни Т.П. Аутизм развивающееся понятие // Рус. мед. журн. -2006.-Т. 14, № 11.-С. 807-811.

11. Биологические маркеры критических периодов онтогенеза и их связь с психическими расстройствами / В.М. Башина и др. // Экопатология детского возраста. М., 1995. - С. 283-287.

12. Биохимия: учебник для вузов / под ред. Е.Е. Северина. М.: ГЕОТАР -МЕД, 2003.-779 с.

13. Бокша И.С. Взаимосвязь нейронов и глиальных клеток через метаболизм глутамата в мозге здоровых людей и больных психическими заболеваниями // Журн. Биохимия. 2004. - Т. 69, Вып. 7. - С. 705-719.

14. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса // Журн. Биохимия. 2000. - Т. 65, № 7. - С. 834-842.

15. Вейн A.M., Хехт К. Сон человека. Физиология и патология. М.: Медицина, 1989. - 273 с.

16. Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Юров Ю.Б. Генетические механизмы нарушения психики: хромосомные и геномные болезни // Элект. журн. «Психологическая наука и образование» PSYEDU.ru. 2010. - № 5. - С. 277-285.

17. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина, 1978. - 325 с.

18. Горюнова A.B. Аутистические расстройства у детей раннего возраста // Рос. педиатр, журн. 2007. - № 5. - С. 35-40.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина.-2001.-450 с.

20. Детская неврология: учебник: в двух томах / A.C. Петрухин. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 272 с. - с ил.

21. Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. Е.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского. М.: ООО Мед. информ. агентство, 2009. - 512 с.

22. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды, белки. М.: Мир, 1976.-468 с.

23. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981. - 212 с.

24. Закуцкий А.Н., Субботина Т.Ф. Аргинин в эндокринной системе // Вопр. биолог, мед. и фармацевт, химии. 2005. - № 1. — С. 7-12.

25. Каган В.Е. Аутизм у детей. Л.: Медицина, 1981. — 206 с.

26. Каган В.Е. Преодоление: неконтактный ребенок в семье. — СПб.: Изд-во Фолиант, 1996. 157 с.

27. Калинина Л.В., Гусев Е.И. Наследственные болезни и факоматозы с поражением нервной системы. -М.: Медицина, 1981. — 248 с.

28. Караев А.Л. Аминокислоты — основа жизни // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2008. - № 3. - С. 37—39.

29. Катаева A.A., Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. М.: Медицина, 1995.-206 с.

30. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин нейроим-муноэндокринный маркер возрастной патологии. - СПб., 2005. - С. 13-17.

31. Климович И.И. Лечение облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей с применением аминокислотных препаратов. Беларусь, Гродно, 2002. - 187 с.

32. Клиническая оценка лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тиц. М.: Медицина, 1986.-480 с.

33. Клинические, нейрофизиологические и дифференциально-диагностические аспекты изучения тяжелых форм раннего детского аутизма / В.М. Башина и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1994. - Т. 94, Вып. 4.-С. 68-71.

34. Козаренко Т.Д., Зуев С.Н., Муляр Н.Ф. Ионообменная хроматография аминокислот. Новосибирск, 1981. - 67 с.

35. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: пер. с нем. М.: Мир, 2000. - 469 е.: ил.

36. Красноперова М.Г. Клинические особенности детского аутизма, протекающего с эндогенными манифестными психозами и задержкой психического развития // Журн. неврологии и психитрии. 2004. - № 2. - С. 5-10.

37. Кулинский В.И. Лекционные таблицы по биохимии. — Иркутск, 1994. -Вып. 3.- 124 с.

38. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред.

39. B.В. Меньшиков. М. : Медицина, 1987. - 175 с.

40. Лебединская К.С., Никольская О.С. Диагностика раннего детского аутизма. М. : Просвещение, 1991. - 56 с.

41. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. М. : Мир, 1985. - Т. 2. -368 с.

42. Мегдятов Р.С, Воробейчик Я.М. Влияние двухвалентных катионов на метаболизм ГАМК // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 6.1. C. 113-117.

43. Молекулярные механизмы воздействия аминокислот в составе це-ребролизина на нейротрансмиссию. Нейротрофические и нейропротективные эффекты аминокислот / O.A. Громова и др. // Трудный пациент. 2010. — Т. 8, Вып. 14.-С. 25-31.

44. Мухин Е.И. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения. М.: Медицина, 1990. - 240 с.

45. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелетонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск : Наука, 1975. - 220 с.

46. Нейропротективный эффект нового производного таурина при компрессионной травме спинного мозга / Н.С. Сапронов и др. // Эксперимент, и клинич. фармокология. 2005. - Т. 68, № 6. - С. 45-48.

47. Нейрохимия / под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стуколова. М.: НИИ биомедхимии. - 1996. - 469 с.

48. Нефедов Л.И. Таурин (биохимия, фармакология и медицинское применение). Гродно, 1999. - 145 с.

49. Никитина Г.М. Основные теоретические подходы к изучению функциональной организации развивающегося мозга человека // Мозг и поведение младенца. М., 1993. - С. 7-29.

50. Обмен веществ у детей / Ю.Е. Вельтищев. — М.: Медицина, 1983. -464 с.

51. Организация специализированной помощи при раннем детском аутизме : метод, рек. / В.М. Башина и др.. М., 1989. — 28 с.

52. Орловская Д.Д., Уранова H.A. Нейроанатомия шизофрении на современном этапе (обзор зарубежной литературы) // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - Т. 90, Вып. 10. - С. 114-120.

53. Основы биохимии / А. Уайт и др.. М., 1981. - Т. 1. - С. 216-234.

54. Основы патологической физиологии: рук. для врачей / под ред. Михайлова B.B. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

55. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука.-1985.-536 с.

56. Переверзева Д.С., Горбачевская H.JI. Связь между возрастом и ано-томическими нарушениями мозга при раннем детском аутизме // Журн. неврологии и психиатрии. 2008. - Т. 108, № 2. - С. 71—81.

57. Поздеев В.К. Медиаторные процессы в эпилепсии. Л.: Наука, 1983. -135 с.

58. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. - 304 с.

59. Психиатрия детского и подросткового возраста / под ред. К. Гилл-берга, Л. Хеллгрена; под общ. ред. П.И. Сидорова; пер. со швед. Ю.А. Макко-веевой. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 544 с.

60. Психиатрия: нац. рук. / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В .Я. Семке, A.C. Тиганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1000 с.

61. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

62. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Патол. физиолия и эксперимент. терапия. 1990. - № 1. - С. 3-9.

63. Ромашевская Н.П. Психические расстройства и особенности развития детей раннего возраста (до 3 лет) из группы высокого риска по шизофрении // Журн. неврологии и психиатрии. 1989. - Т. 89, Вып. 5. - С. 72-76.

64. Руководство по психиатрии: в 2-х т. / A.C. Тиганов и др.. М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - 784 с.

65. Семьянов A.B. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК рецеторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия // Нейрофизиология. 2002. - Т. 34, № 1. - С. 82-91.

66. Сергеев П.В., Шиманский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - С. 213-218.

67. Симашкова Н.В. Психотические формы атипичного аутизма в детском возрасте // Журн. неврологии и писхиатрии. 2006. - № 10. - С. 17-26.

68. Скворцова В.И., Гусев Е.И., Комиссарова И.А. Комплексное нейрофизиологическое изучение эффективности фармацевтического препарата глицина в остром периоде ишемического инсульта // Журн. невропатологии и психиатрии. 1995. - Т. 92, Вып. 1. - С. 11-19.

69. Сковорцов И.А. Неврология развития: рук. для врачей. М. : Лит-терра, 2008. - 544 е.: ил.

70. Сковорцов И.А., Ермоленко H.A. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 е.: ил.

71. Сторожук В.М., Иванова С.Ф., Санжаровский A.B. Участие глута-матных внутрикорковых связей в условнорефлекторной деятельности // Нейрофизиология. 2000. - Т. 24, № 6. - С. 701-712.

72. Суркина И.Д., Гуревич К.Г. Некоторые аспекты аминокислотного обмена при нервных и психических заболеваниях (метаболизм триптофана) // Журн. невропатологии и психиатрии. 1995. - № 8. - С. 65-69.

73. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - С. 653.

74. Ушаков Г.К., Парте О.П., Парте P.P. Семиотика психического статуса ребенка в циркадной и возрастной динамике в раннем постнатальном онтогенезе. Психический статус «автаркия» // Журн. невропатологии и психиатрии. -1980.-Т. 80, Вып. 11.-С. 1661-1665.

75. Фармакологическая модуляция соотношений NO и тиол-дисульфидной системы — новое направление нейропротекции / И.Ф. Беленичев и др. // Журн. «Медицина неотложных состояний». 2010. -Т. 2, Вып. 27.-С. 45-51.

76. Хайдаршу С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации. Кишинев. : Штинница, 1989. - 127 с.

77. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М. : Мир, 1988. - 524 с.

78. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. — М. : Мир, 1990. 384 с.

79. Якубке X., Ешкайте X. Аминокислоты, пептиды, белки. М. : Мир, 1995.-365 с.80. «The epidemiology of autism spectrum disorders» / C.J. Newschaffer et al. // Annu Rev Public Health. 2007. - Vol. 28. - P. 235-258.

80. Aberts В., Jonson A. Molecular biology of the cell. New York, 2002. -1616 p.

81. Adamas R. Diseases of muscle: A study in pathology // J. Neurol. 1995. -Vol. 10, N5.-P. 203-212.

82. Agamonolis D.P., Potter J.L., Lundgren D.W. Neonatal glycin encephalo-pati: biochemical and neuropathologic findings // Peditr. Neurol. 1996. - Vol. 9, N2.-P. 140-143.

83. Analysis for catecholamines by liquid chromatography with amperometric detection methodology and clinical interpretation of results / T.P. Moyer et al.. -Clin. Chem, 1979.-P. 581-584.

84. Anderson G.M., Feibel F.C., Cohen D.J. Determination of serotonin in whole blood, platelet-rich plasma, platelet-poor plasma and plasma ultrafiltrate // Life Sci. 1987. - Vol. 40, N 11. - P. 1063-1070.

85. Andrews G.K. Regulation of Metallothionen Gene Expression by Oxidative Stress and Metaions // Biocimic Pharmacol. 2000. - Vol. 1, N 59. - P. 95104.

86. Anis N., Berry S., Burton N. Tryptophan and its metabolites in health and diseases // Acta Neurol. Scand. 1994. - Vol. 74. - P. 237-246.

87. Arnold G.L. Hyman S.L. et al. Plasma amino acids profiles in children with autism porential risk of nutritional deficiencies // J. Autism Dev. Disord. -2003. Vol. 33, N 4. - P. 449^54.

88. Ashwood P., Wakefield A.J. Immune activation of peripheral blood and mucosal CD3+ lymphocyte cytokine profiles in children with autism and gastrointestinal symptoms // J. Neuroimmunol. 2006. - Vol. 173, N 1-2. - P. 126-134.

89. Autism spectrum disorders: Concurrent clinical disorder lb / Ming X. et al. // Jour. Of Child Neurology. Vol. 23, N 1. - P. 6-13.

90. Bailey A., Phillips W., Rutter M. Autism: towards an integration of clinical., Genetic, Neuropsychological., and neurobiological perspectives // Journal of Child Psychlogy and Pssychiatry, 1996. Vol. 37. - P. 89-126.

91. Bauman M.L., Kemper T.L. Morphologic and histoanatomic observations of the brain in untreated humen phenilketonuria // Acta neuropathologica. 1982. — Vol. 58.-P. 55-63.

92. Black C, Kaye J.A, Jick H. Relation of childhood gastrointestinal disorders to autism: nested case-control study using data from the UK General Practice Research Database. BMJ. 2002. - Vol. 325, N 7361. - P. 419-421.

93. Bosch G. Infantile Autism. Berlin - Heidelberg - New York, 1970. -125 p.

94. Bowery N.G. GABAB Receptor Pharmacology // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. -N 5. - P. 109-147.

95. Bowery N.G., Brown D.A. Inhibitory synapses: The cloning of GABAB receptors // Nature. 1997. - Vol. 386, N 6622. - P. 223-224.

96. Caronna EB, Milunsky JM, Tager-Flusberg H. «Autism spectrum disorders: clinical and research frontiers» // Arch. Dis. Child. — 2008. Vol. 93, N 6. — P. 518-523.

97. Chance W.I. Amylin increases transport of tyrosine and tryptophan into the brain // Brain. Res. 1992. - Vol. 593, N 1. - P. 20-24.

98. Chavarria H., Alcocer V. Is damage in central nervous system due to inflammation? // Autoimmunity reviews. 2004. - Vol. 3, N 4. - P. 251-260.

99. Chugani D.C. Serotonin in autism and pediatric epilepsies // Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 2004. - Vol. 10. -P. 112-116.

100. Connors S.L., Matteson K.J., Sega G.A. Plasma serotonin in autism // Pediatr Neurol. 2006. - Vol. 35, N 3. - P. 182-186.

101. Cooper D., Tyler T., Msall A. Amino acid transport at the human blood-brain barrier // J. Inherit. Metab. Dis. 1994. - Vol. 13, № 2. - P. 150-167.

102. Courchesne E. Abnormal early development in autism // Mol. Psychit. -2002. Vol. 7, N 2. - P. 21-23.

103. Croonenberghs J., Wauters A., Deboutte D. Central serotonergic hypo-function in autism: results of the 5-hydroxy-tryptophan challenge test // Neuro Endocrinol. Lett. 2007. - Vol. 28, N 4. - P. 449-455.

104. Dailey J.W., Mishra P.K., Ko K.H. Serotonergic abnormalities in the central nervous system of seizure naive genetically epilepsy — prone rats // Life Sci. -1994. - Vol. 50, N 4. - P. 319-326.

105. Development of the brainstem and cerebellum in autistic patients / T. Hashimoto et al. // J. Autism Dev.Disord. 1995. - Vol. 25. - P. 1-18.

106. Dunn A. J., Rees H.D., Iuvone H.M. Neurochemical effects of behavior-ally active of amino acid // Neural plasticity and memory formation / Ed. Marsan C.A., Matthies H. New York, 1995. - P. 113-122.

107. Eds F.V. Feudis, Mandel P. Amino acid neurotransmitters // New-York: Raven Press, 1991. 190 p.

108. Ehlers S., Gillberg Ch. The epidemiology of Asperger syndrome // of Child Psychology and Psychiatry. 1993. - Vol. 4, N 1. - P. 1327-1350.

109. Engelson B. Neurotransmitter glutamate: its clinical importance // Acta. Neurol. Scand. 1995. - Vol. 74, N 5. - P. 337-355.

110. Enna S.J. GAB A receptor pharmacology. Functional consideration // Biochem. Pharmacology. 1995. - Vol. 30, N 9. - P. 907-914.

111. Essman W.B. Brain 5-hydroxytryptamine and memory consolidation // Advances in biochemical psychopharmacology. New York, 1995. - P. 267274.i

112. Excitatory amino acid transmission in Health and Disease / R. Balazs et al.. 2005. - 369 p. Binding, Hardback Book Condition.

113. Fagg G.E., Foster A.C. Amino acid neurotransmitters and their pathways in the mammalian central nervous system // Neuroscience. 1983. - Vol. 9, N 4. -P. 701-719.

114. Fenwick P. The basis of behavioral treatment in seizure control // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, Suppl. l.-P. 546-550.

115. Fischer E., Davie E. Recent excitement regarding metallothionein // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1998. - Vol. 95, N 7. -P. 3333-3334.

116. Foster A.C., Fagg G.E. Acidic amino acid binding sites in mammalian neuronal membranes: Their characterristics and relationship to sinaptic receptors // Brain. Res. Rev. 1984. -N 7. - P. 103-104.

117. Freemen B.I. Behavior assesment of syndrome of autism: Behavior observation system // In Journ. Americ. acad. Child Psychi-atr. 1984. - Vol. 23, N 5. -P. 588-594.

118. Friedman M., Finlen J. Methodes of tryptophan metabolites analysis // Agr. Food Chem. 1971. - Vol. 19, N 4. - P. 626-631.

119. Frimter G.W. Aminoacidurias due to disorders of metabolism. N. Engl. J. Medical., 1993. - Parts II. - P. 82-104.

120. Gardiner R.M. Transport of amino-acids across the blood-brain barrier: implications for treatment of maternal phenylketonuria // J. Inherit. Metab. Dis. — 1990.-Vol. 13, N4.-P. 627-623.

121. Garrett R.H., Grisham CM. Molecular aspects of Cell Biology / Philadelphia : Saunders College Publ, 1995. 1254 p.

122. Gastrointestinal symptoms in a sample of children with pervasive developmental disorders / R.N. Nikolov et al. // J. Autism Dev. Disord. 2009. — Vol. 39, N3.-P. 405-441.

123. Gillberg C. Clinical Child Neuropsychiatry. Cambrige: Cambrige University Press, 1995. - 366 p.

124. Gillberg C. Medical work-up in children with autism and Asperger syndrome // Brain disfunction. 1990. - N 3. - P. 249-260.

125. Gillberg C., Peelers T. Autism medical and educational aspects. University of Goteborg, 1995.- 108 p.

126. Gillberg C.,Coleman M. The Biology of the Autistic Syndromes // Clinics in Developmental Medicine. Mac Keith Press, 1992. - Vol. 126. - P. 317.

127. Glutamate transporter mediated glutamate secretion in the mammalian pineal gland / M.H. Kim et al. // The J. of Neuroscience. - 2008. - Vol. 28, N 43. -P. 10852-10863.

128. Grilli M., Raiteri L., Patti L. Modulation of the function of presynaptic alpha7 and non-alpha7 nicotinic receptors by the tryptophan metabolites, 5-hydroxyindole and kynurenate in mouse brain // Br. J. Pharmacol. 2006. -Vol. 149, N 6. - P. 724—732.

129. Harper Biochemistry / R.K. Murray et al. // Prentice. Hall Internat, 1996. - 868 p.

130. Hattori H., Wasterlain C.G. Excitatory amino acids in the developing brain: ontogeny, plasticity and excitotoxity II Pediatr. Neurol. 1990. - Vol. 6, N 4. -P. 219-228.

131. Hay fever and asthma in relation to markers of infection in the United States / P.M. Matricardi et al. II J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - Vol. 10, N 3. -P. 381-387.

132. Hegstad E., Haugstad T.S., Hanssen H.E. Calcium-dependent release of glutamate from human cerebral cortex // Brain Res. 1992. - Vol. 23, N 10. -P. 340-342.

133. Hennerberry R.C. Cloning of the genes for excitatory amino acid receptors // Bioessays. 1992. - Vol. 14, N 7. - P. 465-471.

134. Hiirault J., Petit E., Martineau J. Serotonin and autism: biochemical and molecular biology features // Psychiatry Res. — 1996. Vol. 65, N 1. — P. 33-43.

135. Hippocampal neurons become more vulnerable to glutamate after sub-critical hypoxia: an in vitro study / E. Kohmura et al. II J. Cereb. Blood. Metab. -1990.-Vol. 10,N6.-P. 877-884.

136. Idcntificaton of a vesicular glutamate transporter that di fines a glutamat-tergic phenotype in neurous / S. Takomori et al. // Nature. Vol. 407, N 61. -P. 189-194.

137. Ingvar D.H. Serial aspects of language and speech related to prefrontal cortical activity. A selective review // Hum. Neurobiol. 1996. - Vol. 2, N 3. -P. 177-189.

138. Keshavan Ml, Murray R. Neurodevelopment and adult psychopa-thology. Cambrigc : Cambrige University Press, 1997. 282 p.

139. Kinimatsy T. et al. Two distinct components of initial glutamate release synchronized; with; anoxiedepolarization in rat global brain ischemia // Neurep. -2000.-Vol. 11,N13.-P. 2947-2952.

140. Knudsen G.M., Schmidt J., Almdal T. Passage of amino acid and glucose across the; blood-brain barrier in patient with encephalopathy // J. Cereb. Blood; Flow. Metab. 1996. - Vol. 17, N 6. - P. 987-996.

141. Lapin LP. Neurokynureriines (NEKY); as common neurochemical links of stress and anxiety // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. - Vol. 527. - P. 121-125.

142. Latter V. Epidemiology of autistic conditions in young children / In: Prevalence; Social Psychiatry. 1966. -N 1. -P. 124-137.

143. Lee E.E. The vesicular neurotransmitter transporters:current perspectives and future prospects // The FABES journal. 2000. - Vol. 14. - P. 23962400.

144. Levitsky D.A., Strupp B.J. Malnutritional and the brain: changing concepts // J. Nutr. 1995. Vol. 125, N 8. - P. 2212-2220.

145. Lodge D., J. Willy, S. Chichester Excitatory amino acid in health and disease. New York, 1988. — 108 p.

146. Lomo T. The discovery of long-term potentiation // Philos Trans RSoc Lond B Biol Sci. 2003. - Vol. 358. - P. 617-620.

147. Lucca A., Lucini Piatti E. Plasma tryptophan levels and plasma tryptophan -neutral amino acids ratio in patients will mood disorder, patients with obsessive compulsive disorder, and normal subjects // Psychiatry Res. 1992. -Vol. 44, N2.-P. 85-91.

148. Lunney E., Campbell G., Oxender P.L. Transport of gabapentin, GABA by system L-amino acid transporters: a comparative study in astrocytes, synapto-somes, and CHO cells // J. Neurochem. 1995. — Vol. 36, Suppl. 1. -P. 2125-2131.

149. Lynch G., Baudry JS/L. The biochemistry of memory: a new and specific hypothesis // Science. 1994. — N 224. - P. 1057-1063.

150. Maj J., Rogoz Z., Skuza Y. Some central effects of kynurenic acid, 7-chlorokynurenic acid and 5,7-dichloro-kynurenic acid glycine site antagonists // Pol. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 46, 1ST 3. - P. 115-124.

151. Malandro M.S., Kilberg M.S. Molecular biology of mammalian amino acid transporters // Annu. Rev. Biochem. 1996. - Vol. 65. - P. 305-336.

152. Malek- Ahmadi P. Cytokines and etiopathogenesis of pervasive developmental disorders // Med. Hypotheses. 2001. - Vol. 56, N 3. - P. 321-324.

153. Markianos M., KalfaJkis N. Neurotransmitter metabolites in medicated epileptic patients // Funct. Neurol. 1991. - Vol. 6, N 4. - P. 367-370.

154. McBride P.A., Anderson G.M:, Hertzig M.E. Effects of diagnosis,. race, and puberty on platelet serotonin levels in autism and. mental retardation // J. Am. Acad: Child Adolesc. Psychiatry. 1998. — Vol; 37. — P. 767-776.

155. McGivan J:D. Mammalian amino acid-transport and?their regulation // Biochem. Soc. Transac. — 1996. Vol: 24', Ñ 3. — P: 837-845;

156. Megson M.N. Is autism a G-alpha protein defect reversible with natural vitamin A // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 54, N 6. - P. 979-983.

157. Meldrum B.S. Excitatory amino acid receptors and disease // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol. 5, N 4. - - P. 508-513. .'." !

158. Motor cortex stimulation for neuropathic pain / Y. Lazorthes et al.j // Actra neurochirur. 2007. - Vol: 97, N2:-P. 37^44;

159. Nakamura M., Wada Y., Hasegawa IT. Serotonergic mechanism in hip-pocampal kindled seizures // Jpn. J. Psychiatry. Neurol. 1992. Vol. 4, N 2. -P.507-509.

160. Neuroimaging in infantile autism / T. Schifter et al. // J. Child. Neurol. -1994.-Vol. 2.-P. 155-161.

161. Neuroimaging in infantile autism / T. Schifter et al. // J. Child. Neurol. -1994.-Vol. 2.-P. 155-161.

162. Penn H.E. «Neurobiological correlates of autism: a review of recent research» // Child. Neuropsychol. 2006. - Vol. 12, N 1. - P. 57-79.

163. Prenatal, perinatal and neonatal factors associated wih autism spectrum disorders / M.D: Bilder et al. // Pediatrics. 2009. - Vol. 123. - P. 12931300.

164. Prevalence of respiratory and atopic disorders among children in the east and west of Germany five years after unification / S.K. Weiland et al. // J. Eur. Respir. 1999. - Vol. 14, N 4. - P. 862- 870.

165. Rabow L.E., Russek S J., Farb D.H. From ion currents to genomic analysis: recent advances in GABAA receptor research // Synapse. 1995. - Vol. 21, N3.-P. 189-274.

166. Raiteri M. Functional studies of neurotransmitter receptors in human brain // Life Sciences. 1994. - Vol. 54, N 22. - P. 1635-1647.

167. Rapin I. Autism. // J. Med. 1997. -N 337. - P. 97-104.

168. Rassin D.K. The function of taurine in the central nervous system // In: Amino acid neurotransmitters. New York, 1991. - P. 127-134.

169. Reichardt L.F., Kelly R.B. The biochemical basis of neuropharmacology. -New York; London; Toronto, 1995. P. 154-168.

170. Reinis S., Goldman J. The chemistry of behavior. New York and London, 1982.-P. 132-169.

171. Roberts E.F., T.N. Chase, D.B. Tower GABA in nervous system function. New York, 1986. - 116 p.

172. Rossignol D.A. Brastreet J.J. Edivence of Mitochondrial dysfunction in autism and implications for treatment // American J. of biochem. and biotechn. -2008. Vol. 4, N 2. - P. 208-217.

173. Rutter M. Diagnosis and definition // Child and Adolescent Psychiatry: Modern Approaches; Oxford: Blackwell Scientific, 1985. 265 p.

174. Saito K., Nowak T.S., Markey S.P. Mechanism of delayed increases in kynurenine pathway metabolism in damaged brain regions for Uoving transient cerebral ischemia // J. Neurochem. 1993. - Vol. 60, N 1. - P. 180-192.

175. Saladin A., Kenneth S. The unity of form and function. Anatomy and Physiology. -McGraw Hill, 2009. 125 p.

176. Sanchez-del-Pino M.M., Peterson D.R., Hawkins R.D. Neutral amino-acid transport characterization of isolated luminal and abluminal membranes of blood-brain barrier // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, N 25. - P. 1491314918.

177. Sandor L.E. GABA outside the CNS. Springer Verlag, 1992. - 295 p.

178. Sarhan S., Seller N. Proline and prolin derivativs as anticonvulsants // Gen. Pharmacol. 1989. - Vol. 20, N 1. - P. 53-60.

179. Seegal R.F., Broach K.O., Bush B. High-performance liquid chromatography of biogenic amines and metabolites in brain, cerebrospinal fluid, urine and plasma//J. Chromatogr. 1986. - Vol. 377.-P. 131-144.

180. Sheng N. Glutamate receptors put in their place // Nature. 1997. -Vol. 20, N3.-P. 221-223.

181. Sherif F.M., Ahmed S.S. Basic aspects of GABA-transaminase in neuropsychiatrie disorders // Clin. Biochem. 1996. - Vol. 28, N 2. - P. 145-155.

182. Shervin A.L., Vernet O., Dubeau F. Biochemical markers of excitabili-tyin human neocortex // Can. J. Neurol. Sci. 1991. - Vol. 18, Suppl. 4. -P. 640-604.

183. Shulkin B.L., Betz A. L., Koeppe R.A. Inhibition of neutral amino-acid transport across the human blood-brain barrier // J. Neurochem. 1995. Vol. 64, N3.-P. 1252-1257.

184. Simon D.K. Neurotransmitters of human brain // Seizure. 1995. -Vol. 3, N 4. - P. 263-274.

185. Simon R.P. Excitatory amino acid. New York, 1992. - 124 p.

186. Stone T.W., Mackay G.M., Forrest C.M. Tryptophan metabolites and brain disorders // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. - Vol. 41, N 7. - P. 852-859.

187. Szatamari P., Brenner R., Nagy J. Asperger s syndrome: a review of clinical features // Canadian Journal of Psychiatry. 1989. - Vol. 34. - P. 554-560.

188. Tallman J.F., Gallager D.W. The GABA ergic system // Ann. Rev. Neu-rosci. 1995. - № 8. - P. 21-44.

189. The association between tick-borne infections, Lyme borreliosis and autism spectrum disorders / R.C. Bransfield et al. // Med. Hypotheses. 2008. -Vol. 70,N5.-P. 967-974.

190. The prevalence of obesity in children with autism: a secondary ataana-lysis using nationally representative data from the National Survey of children, s Health / C. Cutrin et al. . // BMC Pediatrics. 2010. - Vol. 10-11. - P. 15741580.

191. Thomas R.J. Excitatory amino acids in health and disease // J. Am Geri-atrSoc.-1995.-Vol. 11,N43.-P. 1279-1289.

192. Vecsei L., Schwab F. Kinurenine and its metabolites in nervous system diseases // Orv. Hetil. 1992. - Vol. 133, N 29. - P. 1803-1807.

193. Veliskova J., Velisek L., Sperber E.F. The development of epilepsy in the paediatric brain // Seizure. 1994. - Vol. 3, N 4. - P. 263-270.

194. Visconti P., Piazzi S., Posar A. Amino acids and infantile autism // Dev. Brain Disfunct. 1994. - Vol. 712, N 3. - P. 86-92.

195. Wagner C.A., Lang F., Briber S. Function and structure of heterodimeric amino acid transporters // J Physiol Cell Physiol. 2001. - Vol. 281, N 4. -P. 1077-1093.

196. Walsh W.Ph.D. The Doctor's Corner: Unlocking the Mysteries of autism. -London, 2002.-158 p.

197. Weber K. Asperger's Syndrome: from hiding to thriving // The Nurse Practiotioner. 2008. - P. 14-21.

198. Weeks R.A., Brooks D J. Positron emission tomography and neurotransmitter systems in movement disorders // Fundam. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 8, N6.-P. 503-517.

199. Wolfgan M., Bert V. Zinc metallotionein inported into liver mitochondria modulates respiration // Proclamation of the National Academy of Sciences of the USA. 2001. - Vol. 27, N 98. - P. 2317-2322.

200. Muller R.A. The study of autism as a distributed disorder // Ment Retard Dev. Disabil. Res. Rev. 2007. - Vol. 13. - P. 85-95.