Патогенетическая характеристика важнейших клинических форм нарушений психоло-гического развития у детей и оптимизация их лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Крапивкин, Алексей Игорьевич

• Крапивкин, Алексей Игорьевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Крапивкин, Алексей Игорьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ:

Название раздела: Страница

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Нарушения психологического развития и поведения у детей

1.2. Митохондриальная патология как причина многообразных нарушений нервно-психического развития у детей

1.2.1. Основные патогенетические звенья нарушений клеточного энергообмена

1.2.2. Физиологическая роль окислительно-восстановительных ферментов в энергообеспечении клеток

1.3 Митохондриальная патология и нарушения высшей нервной деятельности

1.3.1 Нарушения психики при «митохондриальных болезнях»

1.3.2 Общие признаки, характерные для митохондриальных и психических заболеваний

1.3.3 Признаки митохондриальной дисфункции при психических заболеваниях

1.3.3.1 Шизофрения

1.3.3.2 Депрессия и биполярные расстройства

1.3.3.3 Другие психические расстройства

1.3.4 Генеалогические указания на возможную роль митохондриальных нарушений в этиологии психических заболеваний

1.4. Методы диагностики митохондриальной патологии у детей

1.4.1 Цитохимическая диагностика митохондриальных нарушений у детей

1.5 Возможности энерготропной коррекции нарушений высшей нервной деятельности

1.5.1. Общие аспекты энерготропной терапии

1.5.2. Возможность влияния лекарственных средств, применяемых в психиатрии, на функции митохондрий

1.5.3 Эффективность энерготропных препаратов в лечении психических расстройств

Приложение 1. Классификация и краткая характеристика нарушений психологического развития и поведения по Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10)

Глава 2. Группы осбледованных больных и методы исследования

Глава 3. Особенности энергообмена у детей с нарушениями речевого развития

3.1. Педиатрическая оценка детей с нарушениями речевого развития

3.2. Нарушения тканевого энергообмена у детей с нарушениями речевого развития

3.3. Эффективность энерготропной терапии в коррекции нарушений речевого развития

Глава 4. Особенности энергообмена у детей с синдромом дефицита внимания и/или гиперактивности

4.1. Педиатрическая оценка детей с синдромом дефицита внимания и/или гиперактивности

4.2. Нарушения энергообмена у детей с синдромом дефицита внимания и/или гиперактивности

4.3. Эффективность энерготропной терапии у детей с синдромом дефицитом внимания и гиперактивности

Глава 5. Особенности тканевого энергообмена у детей с нарушениями темпов психического развития

5.1. Педиатрическая оценка детей с нарушениями темпов психического развития

5.2. Нарушения энергообмена у детей с нарушениями темпов психического развития

5.3. Эффективность энерготропной терапии в коррекции нарушений темпов психического развития

Глава 6. Особенности тканевого энергообмена у детей с различными проявлениями аутизма

6.1. Педиатрическая оценка детей с различными проявлениями аутизма

6.2. Нарушения энергообмена у детей с аутизмом

6.3. Эффективность энерготропной терапии у детей с ранним детским аутизмом

Глава 7. Расстройства психологического развития и поведения у детей с митохондриальными заболеваниям

7.1. Педиатрическая оценка детей с митохондриальными заболеваниями

7.2. Нарушения тканевого энергообмена у детей с митохондриальными заболеваниями

7.3. Влияние энерготропной терапии на выраженность нарушений психологического развития и поведения у детей с митохондриальными заболеваниями

Глава 8. Нарушения тканевого энергообмена у детей с нарушениями психологического развития и поведения, обусловленных врожденными и наследственными синдромами с поражениями нервной системы, не связанными этиологически с первичным поражением митохондрий

8.1.1. Психическое развитие и особенности энергообмена у детей с туберозным склерозом

8.1.2. Эффективность энерготропной терапии у детей с туберозным склерозом

8.2. Особенности энергообмена у детей с нарушениями психологического развития и поведения, обусловленные другими врожденными и наследственными синдромами с поражениями нервной системы

8.2.1.Основные характеристики психологического развития и поведения

8.2.2. Признаки нарушения тканевого энергообмена

Заключение

Выводы

Практические рекомендации:

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая характеристика важнейших клинических форм нарушений психоло-гического развития у детей и оптимизация их лечения»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Нарушения психологического развития и поведения широко распространены и часто входят в симптомокомплексы различных, в том числе наследственных, заболеваний детского возраста (MashEJ., WolfD.A. 2003, Гуровец Г. В., 2010). В то же время задачи дифференциальной диагностики и лечения детей с различными неврологическими заболеваниями с нарушениями познавательных функций разрешены далеко не полностью. В настоящее время не определены патогенетические механизмы большинства форм таких нарушений, имеет место недостаток применения соответствующих диагностических маркеров. Нарастающее число научных работ и эмпирически выявляемая эффективность энерготропной терапии в отношении оптимизации функционирования нервной системы свидетельствует о том, что большую роль в развитии вышеуказанных патогенетических механизмов играют нарушения энергообмена (Gardner, 2011).

В последнее десятилетие в медицине активно развивается так называемое «метаболическое направление», формирующее представление о роли ми-тохондриальных нарушений (тканевой гипоксии) в развитии и течении самых разнообразных патологических процессов (Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1992, 1998, 1999; Luft R. 1994; Scheffler I.E.,2001). В этом отношении наиболее актуальным представляется изучение нарушений центральной нервной системы, построенной из наиболее энергозависимых тканевых элементов.

Митохондрии - это структурные внутриклеточные единицы, обладающие собственным генетическим аппаратом и обеспечивающие энергетический обмен - образование молекул АТФ, играющие немаловажную роль в поддержании различных клеточных функций. Клинические проявления при поражении нейронов варьируют от умеренного повышения утомляемости до тяжелых энцефалопатий и полиневропатий (Сухорукое B.C., Николаева Е.А., 2004).

Нервные клетки являются наиболее энергозависимыми в организме человека, поэтому нарушения функции центральной нервной системы при ми-тохондриальных болезнях и митохондриальной дисфункции имеют первостепенное значение (Сухоруков B.C., 2008). Изменения биохимических процессов, происходящих в митохондриях (окисление жирных кислот, цикл три-карбоновых кислот, дыхательные цепи, окислительное фосфорилирование, регуляция внутриклеточного распределения кальция, образование стероидов, регуляция апоптоза) способны вызвать сложную цепь нарушений метаболизма на уровне клеток головного мозга и всего организма в целом.

В последние годы описаны множество нозологических форм, связанных с дефектами митохондриального генома, что послужило основанием для выделения самостоятельной группы митохондриальных болезней и появления термина "митохондриальная медицина" (Scheffler, 2001). В настоящее время уже хорошо известны энцефалопатии, входящие в симптомокомплекс заболеваний, обусловленных мутациями митохондриальных или ядерных генов, кодирующих синтез митохондриальных белков. Данные мутации приводят к первичной митохондриальной недостаточности, лежащей в основе таких известных тяжелых синдромов, как синдром Кернса-Сейра, Пирсона, MELAS, MERRF и многих других. Распространенность патологических состояний, связанных с митохондриальной недостаточностью, не ограничивается наследственными синдромами, вызываемыми мутациями генов митохондриальной ДНК. Широчайший круг других заболеваний включает в себя те или иные нарушения клеточной энергетики как вторичные звенья патогенеза. В целом, можно сказать, что изучение болезней, причиной которых являются наследственные нарушения митохондриальных функций, произвело своего рода революцию в современных представлениях о медицинских аспектах энергетического обмена человека. Помимо вклада в теоретическую патологию и медицинскую систематику, одним из главных достижений медицинской «митохондриологии» явилось создание эффективного диагностического инструментария (клинические, биохимические, морфологические и молеку-

лярно-генетические критерии полисистемной митохондриальной недостаточности), позволившего оценивать полисистемные нарушения клеточного энергообмена. Возможность патогенетически обоснованной терапии мито-хондриальных заболеваний, как и возможность эффективного изменения традиционных подходов лечения многих болезней при снижении «энергетического фона», делает особо актуальными задачи совершенствования такой коррекции, а также разработки методов лабораторной диагностики указанных нарушений.

Современная литература изобилует доказательствами существенной роли митохондриальных нарушений в патогенезе неврологических и психических расстройств (Gardner А, 2011; SeaverL.H. etal. 2011; SofouK. etal., 2012).

Большое количество работ определяют актуальность усилий, которые должны быть направлены как на изучение дизэнергетических основ патонев-рологических состояний и нарушений высшей нервной деятельности, так и на анализ психопатологических проявлений болезней, связанных с нарушениями клеточного энергообмена. Внимания требуют как новые клинические и лабораторные диагностические подходы, так и самое главное - новые способы лечения нарушений психологического развития и поведения.

В связи с этим актуальным является изучение патологических процессов, связанных с митохондриальной дисфункцией при различных формах заболеваний детского возраста с расстройствами психологического развития и поведения, формирования представлений о сути, степени и значении дизэнергетических процессов, происходящих при этом на тканевом уровне, исследование адаптационных реакций организма ребенка на происходящие изменения, а также поиск новых подходов к терапевтической коррекции данных патологических состояний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучение клинических форм расстройств психологического развития и поведения у детей с точки зрения их патогенеза, характера нарушений тканевого энергетического метаболизма для обоснования целесообразности энер-готропной терапии и оценки ее эффективности.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить характер и выраженность изменений активности ферментов энергообмена (сукцинатдегидрогеназа, глутаматдегидрогеназа, альфа-глицерофосфатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа), биохимических показателей тканевого энергообмена (перекисного окисления липидов, молочной и пировиноградной кислот и др.) у детей с различными формами нарушений формирования устной речи (дислалии, дизартрии и др.), синдромом дефицита внимания / гиперактивности, у пациентов с задержкой темпов психического развития.

2. Оценить особенности интеллектуального развития (показателей памяти, внимания, нарушения речевого развития и др.) детей с различными нозологическими формами наследственных заболеваний, первично обусловленными полисистемными митохондриальными нарушениями.

3. Выявить наличие и определить характер митохондриальных нарушений (биохимические изменения в сыворотке крови, морфофункциональные особенности митохондрий лимфоцитов периферической крови и скелетных мышц), а также признаки расстройств психологического развития и поведения у детей с различными нозологическими формами врожденных и наследственных заболеваний с поражением нервной системы (туберозный склероз, различные эпилептические синдромы, дисгенезии коры головного мозга, невропатии, синдром альтернирующей гемиплегии и др.)

4. Обосновать применение объективных лабораторных методов оценки расстройств тканевого энергообмена у детей с различными формами нарушений психологического развития и поведения (дефицит внима-

ния/гиперактивности, нарушения речевого развития, задержка темпов психического развития) для выбора метода лечения и оценки его эффективности.

5. Оценить терапевтическую эффективность энерготропных препаратов (антигипоксантов, антиоксидантов, метаболических средств, витаминов) у детей с различными клиническими формами расстройств психологического развития и поведения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Установлено, что расстройства психологического развития и поведения у детей, протекающие как в качестве самостоятельных клинических форм, так и в составе симптомокомплексов различных наследственных заболеваний, сопровождаются нарушениями тканевого энергетического метаболизма, проявляющимися в виде изменений биохимических и цитохимических показателей (изменение концентраций коэнзима (^ю, восстановленного глутатио-на, малонового диальдегида, 8-ОН-дезоксигуанозина, витаминов Е и С, бета-каротина, гидроперекисей, молочной и пировиноградной кислот, а также антиокислительной активности крови и активности сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и лактатдегид-рогеназы). Характер и степень выраженности биохимических и цитохимических показателей зависят от нозологической формы заболевания.

Показано, что расстройства формирования устной речи (дислалии, дизартрии и др.) у детей сопровождаются полисистемными дисфункциями клеточной энергетики, умеренным дисбалансом митохондриальных процессов, компенсирующихся за счет повышения активности малоспецифичных сук-цинатных механизмов.

Доказано, что дефицит внимания и гиперактивности у детей характеризуется снижением процессов запоминания, которые находятся в прямой корреляционной связи с активностью фермента сукцинатдегидрогеназы, а расстройства процессов поддержания и переключения внимания коррелируют с показателями активности фермента глутаматдегидрогеназы.

Установлено, что задержка темпов психического развития у детей, в сравнении с другими расстройствами психологического развития и поведения, сопровождается более выраженными нарушениями энергообмена и характеризуются дисфункцией всех ключевых молекулярных путей тканевого энергообмена, включая нарушения активности сукцинатдегидрогеназы и глу-таматдегидрогеназы, признаки гипоксического синдрома, повышение пере-кисных процессов и активности анаэробного гликолиза, дисфункцию фос-фатно-кальциевого обмена, а также признаки интоксикации и активацию острофазных процессов.

Доказано, что степень выраженности нарушений тканевого энергетического метаболизма у детей с нарушениями психологического развития и поведения с аутизмом характеризуются различными вариантами нарушения активности фермента сукцинатдегидрогеназы: повышением у 50% и снижением у 30% обследованных относительно контрольных показателей у здоровых детей.

Установлено, что у всех детей с наследственными заболеваниями, первично обусловленными нарушениями митохондриальных функций, клинический симптомокомплекс включает в себя различные формы нарушения психологического развития и поведения.

Впервые показано, что в патогенезе аутизма значительную роль играют полисистемные нарушения клеточного энергообмена, характеризующиеся достоверным снижением активности альфа-глицерофосфатдегидрогеназы и глутаматдегидрогеназы на фоне повышения активности лактатдегидрогеназы более чем у половины обследованных детей.

Научно обоснованно использование энерготропных препаратов в комплексном лечении детей с расстройствами психологического развития и поведения, сопровождающимися нарушениями тканевого энергетического метаболизма и текущими как в качестве самостоятельных клинических форм, так и в составе симптомокомплексов различных наследственных заболеваний. Эффективность энерготропной терапии зависит от нозологической фор-

мы заболевания и степени расстройства тканевого энергетического метаболизма.

Определено, что цитохимические показатели активности митохондри-альных ферментов (сукцинатдегидрогеназы, альфа-

глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы) и лактатдегидроге-назы позволяют определить целесообразность и оценивать клиническую эффективность энерготропной терапии при нарушениях психологического развития и поведения у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Определены клинические проявления расстройств психологического развития и поведения у детей при различных нозологических формах заболеваний нервной системы в зависимости от характера и степени выраженности полисистемных митохондриальных нарушений. На основании этого показано, что комплексное определение функциональных, цитохимических и ультраструктурных изменений митохондрий лимфоцитов периферической крови, а также биохимических показателей митохондриальных нарушений у детей с различными расстройствами психологического развития и поведения, в том числе при наследственных заболеваниях, может быть использовано для определения патогенетической роли тканевого энергетического метаболизма, определения формы и тяжести заболевания, а также обоснования целесообразности включения в комплекс лечения энерготропных препаратов.

Предложено использование цитохимического определения активности митохондриальных ферментов (сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы) и лактатдегидроге-назы в качестве лабораторных критериев для определения целесообразности и оценки последующей эффективности энерготропной терапии различных форм расстройств психологического развития и поведения у детей.

В практику лечения детей с различными формами расстройств психологического развития и поведения предложены энерготропные препараты (ко-

энзим <3ю, карнитин и др.), способствующие повышению выработки энергии на клеточном уровне, снижающие перекисное окисление липидов, уменьшающие оксидативный стресс, и снижающие степень выраженности клинических проявлений заболевания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Нарушения психологического развития и поведения входят в симптомокомплекс многих заболеваний, связанных с дефектами митохондрий. Эти нарушения представляют собой различные формы речевых дисфункций (дислалии, дизартрии, сложные речевые расстройства), дефицит внимания и гиперактивности, задержку темпов психического развития, симптомы аутизма.

2. В патогенезе нарушений психологического развития и поведения часто выявляются свойственные для каждого из них характерные дизэнерге-тические состояния, выражающиеся в специфичных паттернах изменений цитохимических и биохимических показателей тканевого энергообмена. Обладая специфическими лабораторно выявляемыми характеристиками, особенности нарушений тканевого энергообмена имеют значение для дифференциальной диагностики нарушений психологического развития и поведения.

3. Изолированные формы умеренных нарушений психологического развития и поведения, выражающихся в различных формах нарушений формирования устной речи (дислалии, дизартрии и др.), а также в дефиците внимания и гиперактивности, часто сопровождаются признаками компенсаторного напряжения аэробного окисления в митохондриях.

4. Нарушения психологического развития и поведения, выражающиеся в значительной задержке темпа психического развития и в признаках аутизма, у большого числа пациентов связаны с декомпенсированными диз-энергетическими состояниями, проявляющимися признаками гипоксического синдрома, повышением перекисных процессов и активности анаэробного

гликолиза, дисфункцией фосфатно-кальциевого обмена и биоэнергетики, а также признаками эндогенной интоксикации (средние молекулы, ураты) и активации острофазных процессов (фибриноген).

5. Цитохимическое выявление активности ключевых ферментов энергообмена (сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы) является чувствительным методом выявления полисистемных митохондриальных нарушений у детей с нарушениями психологического развития и поведения, а также - критерием оценки эффективности энерготропной терапии.

6. Энерготропная терапия обладает высокой эффективностью в лечении детей с различными клиническими формами нарушений психологического развития и поведения, связанными с дисфункцией тканевого энергетического метаболизма.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

Результаты исследования внедрены в практику клинических подразделений ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России; в практику лечебно-диагностической работы Тушинской детской городской больницы Департамента здравоохранения города Москвы; Чукотской окружной больницы, в практику научной деятельности Российского национального исследовательского медицинского университета им Н.И. Пиро-гова, ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России и ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздравсоцразвития России, Медицинского института ФГБУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева», ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России,

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II, V, XIX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1995, 1998, 2012), 2-м Европейском конгрессе по эпилепсии (Гаага, Нидерланды, 1996), 22-м, 23-мМеждународном конгрессе по эпилепсии (Дублин, Ирландия, 1997, Прага, Чехия, 1999), Российской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения эпилепсий» (Смоленск, 1997), VIII российском конгрессе педиатров (Москва, 1998), 3-м Европейском конгрессе по эпилепсии (Варшава, Польша, 1998), 4-м Международном конгрессе «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине» (Сочи, 1998), 10-м Международном симпозиуме по туберозному склерозу (Гётеборг, Швеция, 1998), 8-м Международном конгрессе по детской неврологии (Любляна, Словения, 1998), VIII Дальневосточном медицинском конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2011),Дальневосточной НПК «Актуальные проблемы педиатрии» (Хабаровск, 2011),1 Всероссийском конгрессе «Медицина для спорта» (Москва, 2011),VII, VIII, IX,X, Х1Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012), ШРоссийской конференции с международным участием «Проблемы нарушения клеточной энергетики» (Москва, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 работ в отечественной и зарубежной печати, оформлено 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 317 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и использованных методик, глав посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 356 литературных источника. Текст иллюстрирован 42 таблицами и 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Крапивкин, Алексей Игорьевич

ВЫВОДЫ.

1. Расстройства психологического развития и поведения у детей характеризующееся изменениями кратковременной и отсроченной вербальной и зрительной памяти, концентрации и переключении внимания, сопровождаются митохондриальными нарушениями, проявляющимися в виде изменений биохимических и цитохимических показателей (изменение концентраций ко-энзима (Зю, восстановленного глутатиона, малонового диальдегида, 8-ОН-дезоксигуанозина, витаминов Е и С, бета-каротина, гидроперекисей, молочной и пировиноградной кислот, а также антиокислительной активности крови и активности сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогена-зы), характер и степень выраженности которых зависят от нозологической формы расстройства психологического развития и поведения.

2. У детей с различными формами расстройств формирования устной речи (дислалии, дизартрии и др.) нарушения энергообмена выражаются в полисистемных дисфункциях клеточной энергетики, и умеренных проявлениях дисбаланса митохондриальных процессов, компенсирующихся за счет повышения активации сукцинатных механизмов (малоспецифичных).

3. У 40% детей с дефицитом внимания и/или гиперактивности отмечаются умеренно выраженные нарушения энергообмена, и заключающиесяв дисфункции митохондриальных процессов, при которых снижение запоминания находится в прямой корреляционной связи с малоспецифичными механизмами активации сукцинатдегидрогеназного комплекса; арасстройство процессов поддержания и переключения внимания коррелирует с нарушениями активности глутаматдегидрогеназы.

4. У детей с задержкой темпов психического развития нарушения энергообмена носят более выраженный характер, спектры цитохимических показателей отражают дисфункцию всех ключевых молекулярных путей мито-хондриального энергообмена, включая нарушения активности сукцинатдегидрогеназы и глутаматдегидрогеназы, признаки гипоксического синдрома, повышение перекисных процессов и активности анаэробного гликолиза, дисфункцию фосфатно-кальциевого обмена, а также признаки эндогенной интоксикации и активацию острофазных процессов.

5. Нарушения энергообмена у детей с аутизмом характеризуется снижением уровня активности альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (у 56%) и глу-таматдегидрогеназы (у 60%) на фоне повышения активности лактатдегидро-геназы (у 67%) детей. Активность сукцинатдегидрогеназы отмечается раз-нонаправленностью: у 50 % больных аутизмом повышается, а у 30% снижается по сравнению с контрольными показателями группы здоровых детей.

6. Характер специфических нарушений энергообмена, проявляющихся изменением цитохимическойактивности сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогена-зызависит от формы расстройствапсихологического развития и поведения, а степень изменения активности этих ферментов от тяжести основного заболевания.

7. Эффективность энерготропной терапии у детей с различными формами нарушений формирования устной речи (дислалии, дизартрии и др.), проявляется улучшением кратковременной памяти на 56%, способности к переключению внимания на 25%, долгосрочной памяти на 15%, улучшением показателей зрительной памяти на 6%, и нормализацией цитохимических показателей энергетического метаболизма.

8. Энерготропная терапия у детей с дефицитом внимания и/или гиперактивности способствуетповышению концентрации внимания и способности к его переключению, улучшению показателей долгосрочной памяти вдвое, улучшению показателей зрительной памяти, с нормализацией всех показателей энергетического метаболизма.

9. У детей с задержкой темпов психического развития энерготропная терапия приводит к улучшению показателей кратковременной памяти, зрительной памяти, концентрации внимания, способности к его переключению, а также нормализации цитохимических и биохимических показателей энергетического метаболизма.

10. Цитохимические показатели активности митохондриальных ферментов (сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматде-гидрогеназы) и лактатдегидрогеназы являются критериями наличия нарушений психологического развития и поведения, и позволяют определятьцелесо-образность энерготропной терапии, а также оценивать ее терапевтическую эффективность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У детей с наследственными заболеваниями, сопровождающимися нарушениями тканевого энергообмена, следует проводить диагностическую оценку особенностей психологического развития и поведения, с выявлением признаков нарушений речевого и психического развития, дефицита внимания и/или гиперактивности, аутизма.

2. Эффективность энерготропной терапии у детей с врожденными и наследственными заболеваниями, сопровождающимися полисистемным нарушением тканевого энергообмена, должна оцениваться с использованием тестов психологического развития и поведения (показателей памяти, внимания, нарушения речевого развития и др.) в динамике лечения.

3. Комплексное определение функциональных, цитохимических и ультраструктурных изменений митохондрий различных тканей, морфологических изменений скелетных мышц, а также биохимических показателей нарушений аэробного и анаэробного окисления эффективно в отношении выявления полисистемных нарушений тканевого энергообмена у детей с расстройствами психологического развития и поведения при различных нозологических формах наследственных заболеваний. Индивидуальная оценка цитохимических показателей активности ферментов клеточного энергообмена (сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы) в лимфоцитах периферической крови позволяет прогнозировать эффективность проводимого лечения.

4. В практику лечения детей с различными формами расстройств психологического развития и поведения необходимо вводить энерготропные препараты (коэнзим (2, карнитин и др.), направленные на повышение эффективности выработки энергии на клеточном уровне, снижающие перекисное окисление липидов и уменьшающие оксидативный стресс. Рекомендуется использование препаратов левокарнитина в дозе в среднем 50-100 мг/сутки, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с коэнзимом С>10 в дозе 90 - 120 мг/сутки, раствором ацетиламиноянтарной кислоты 250 мг/сутки, препаратами витаминов группы В (нейромультивит или др.).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Крапивкин, Алексей Игорьевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Аронов Д.М., Иоселиани Д.Г., Красницкий В.Б., Ярных Е.В., Ковтун Т.В. Рандомизированное проспективное исследование лекарственного препарата Кудевита (коэнзима Q10) в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью II-III функционального класса. Consilium Medicum 2012; 14: 1: 55-60.

2. Бадалян Л.О., Журба Л.Т. и соавт. Руководство по неврологии раннего детского возраста. Киев 1980; 457с.

3. Баранов А.А. Здоровье детей России (состояние и проблемы). М.: Ин-формсвязьиздат, 1999,273с.

4. Белоусова Е. Д., Никанорова М.Ю., Николаева Е. А. Наследственные болезни обмена веществ, проявляющиеся в периоде новорожденности. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 6, 2000, с. 12-19.

5. Борьба с наследственными болезнями: доклад научной группы ВОЗ. -Серия технических докладов ВОЗ, N 865., Женева, 1997.

6. Боулс Р. Эффективность комбинированной терапии с применением коэнзима Q10, L-карнитина и амитриптилина в лечении синдрома циклической рвоты и сопутствующих функциональных расстройств. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2012; 57: 4 (2): 105-111.

7. Вельтищев Ю.Е. Клиническая генетика и практическая педиатрия. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 3, 1995, с. 11-12.

8. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, отклонения, патология и превентивная терапия. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. Л: М 1998:4.

9. Вельтищев Ю.Е., Казанцева Л.З., Ветров В.П. и соавт. Клиническая генетика и педиатрия. Росс, вестник перинатологии и педиатрии (приложение). Л N4: М 1994:26.

10. Вельтищев Ю.Е., Бочков Н.П. Наследственная патология человека. М. 1992.

11. Вельтищев Ю.Е., Казанцева Л.З., Юрьева Э.А. и соавт. Диагностический алгоритм выявления митохондриальных заболеваний среди детей с недифференцированными нарушениями нервно-психического и физического развития. Пособие для врачей. Москва. 1999 г.

12. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Митохондриальные болезни. // Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. - М: Медицина. -1998.-496С.

13. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии. Российский вестник перинатологии и педитрии, 5, 2000, с. 6-14.

14. Ветров В. П. Состояние здоровья детей РФ. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000г., с.56

15. Володин H.H., Корнюшин М.А. и соавт. Применение методов нейрови-зуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000, с.13

16. Тромбах С.М. Школа и психическое здоровье учащихся. М.: Медицина, 1988, 272с.

17. Дадали Л. Митохондриальные болезни. Российский медицинский журнал, 1996г., N5,c.l9-21.

18. Евтодиенко Ю. В. Митохондрии и миопатии. Биохимия, 1996г., т. 61, вып. 4, с. 755-59.

19. Заводенко H.H., Петрухин A.C., Семенов П.А. и др. Лечение гиперактивности с дефицитом внимания у детей: оценка эффективности различных методов фармакотерапии. Московский мед. журн 1998; 19-23.

20. Зелинская Д.И. Детская инвалидность (медико-социальные исследования): Автореф. дисс.... докт. мед. наук. М 1998г.

21. Казанцева Л.З., Николаева Е.А., Новиков П.В. Прогресс в изучении в изучении генетически детерминированных синдромов и болезней, характери-

зующихся нарушениями нервно-психического развития детей. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1, 1998г., с.24

22. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Клембовский А.И. и соавт. Критерии дифференциальной диагностики наследственных нарушений нервно-психического развития, обусловленных патологией митохондрий. Пособие для врачей. M 1999:16.

23. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А., Семячкина C.B., Василев С.Ц. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. Москва: МЗ РФ 2001; методические указания № 99/160.

24. Клембовский А. И., Сухоруков В. С. Митохондриальная недостаточность у детей. Арх патол 1997;59:5:3-7.

25. Клембовский А.И., Сухоруков B.C., Казанцева Л.З. Определение группы риска развития митохондриальной недостаточности среди детей с врожденными и наследственными метаболическими болезнями. Пособие для врачей. М. 1999.-c.15

26. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. Москва "Высшая школа" 1992г.

27. Краснопольская К.Д. Информационное письмо. Наследственные мито-хондриальные болезни: методические подходы к диагностике и лечению. Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. M 1997, N 1(5), с.9-18.

28. ЛенинджерА. Основы биохимии. Под ред. В.А. Энгельгардта Москва "Мир" 1985г.

29. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов, лабораторные методы.

30. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция - типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии. В кн: Проблемы гипок-сии:молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. Ред. Л.Д.Лукьянова и И.Б.Ушаков. - М.; Воронеж: Истоки, 2004; 8-50.

31. Меньшиков B.B. Современные возможности клинической лабораторной аналитики. Клиническая лабораторная диагностика 2000; 3: 25-38.

32. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки - следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия, N4, 1998г., с. 101-105.

33. Нарциссов Р.П., Петричук C.B., Шищенко В.М. // V Рос.съезд специалистов по лабораторной диагностике. Тез. докл.- М., 1995.- с.204.

34. Николаева Е.А., Леонтьева И.В., Калачанова Е.П., Золкина И.В. Задержка физического развития и кардиомиопатия у ребенка с первичным системным дефицитом карнитина. Трудный пациент 2012; 10: 2-3: 32-36

35. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В. Биохимия. М: Медицина 2000; 164с.

36. Сироткин В. В., Володин Н. Д. Усовершенствование способа морфо-метрии и использование его в электронно-микроскопических исследованиях. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1990г., N 7, с. 100-103.

37. Сироткин В. В., Щукин С. И. Бюллетень экспериментальной биологии. 1990,-N3.-С.

38. Сухоруков B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей. Автореф. дисс.... д.м.н. М. 1998.

39. Сухоруков B.C. Врожденные дисфункции митохондриальных ферментов и их роль в формировании тканевой гипоксии и связанных с ней патологических состояний. В кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. Под ред. Л.Д.Лукьяновой и И.Б.Ушакова. М.: Истоки 2004; 439-455.

40. Сухоруков B.C. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. Рациональная фармакотерапия 2007; 2: 40-47

41. Сухоруков B.C. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2008; 108: 6: 83-90.

42. Сухоруков B.C. Очерки митохондриальной патологии. М.: ИД «Мед-практика-М», 2011. 288 с.

43. Сухоруков B.C. Актуальные вопросы лечения митохондриальных нарушений. Эффективная фармакотерапия, 2012; 4: 6-13.

44. Сухоруков В. С., Нарциссов Р. П., Клембовский А. И. и соавт. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях. Арх патол 2000;2:62:19-22.

45. Улас В.Ю. Роль цитогенетических и цитологических аномалий в проявлениях клинического полиморфизма синдрома Ретта у детей. // Дисс.... к. м. н. - Москва - 1994. - 149С.

46. Шабалов Н.П., Неонатология. Ст-Петербург: Специальная литература 1997;1:496.

47. Шапошникова В.И., Нарциссов Р.П. Индивидуальный год - собственный календарь морфогенеза, заболеваний и устойчивости эффективной деятельности. Физкультура и спорт. М., 1984г.

48. Шищенко В.М., Петричук С.В. и соавт. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития. Педиатрия, N4, 1998г., с. 96-101.

49. Adisa А. О., Odutuga А.А. Changes in the activities of three diagnostic enzymes in the heart of rats following the consumption of diets deficient in zinc and essential fatty acids. Biochem-Mol-Biol-Int. 1998 Oct; 46(3): 571-6.

50. Altschule M.D. Carbohydrate metabolism in mental disease: associated changes in phosphate metabolism/ In: H.E.Himwich Ed., Biochemistry, schizophrenias, and affective illnesses. Baltimore, Williams and Wilkins Co, 1879; 338360.

51. Altshuler L.L, Curran J.G, Hauser P., Mintz J., Denicoff K., Post R.. T2 hyperintensities in bipolar disorder; magnetic resonance imaging comparison and literature meta-analysis. Am. J Psychiatry 1995; 152: 1139-1144.

52. Andersen J.M., Sugerman K.S., Lockhart J.R., Weinberg W.A. Effective prophylactic therapy for cyclic vomiting syndrome in children using amitriptyline or cyproheptadine. Pediatrics 1997; 100: 977-81.

53. Anitha A., Nakamura K., Thanseem I., Yamada K., Iwayama Y., Toyota T., Matsuzaki H., Miyachi T., Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Suzuki K, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Brain region-specific altered expression and association of mitochondria-related genes in autism. Mol Autism. 2012 Nov 1;3 (1):12.

54. Arakawa K., Kudo T., Ikawa M., et al. Abnormal myocardial energyproduc-tion state in mitochondrial cardiomyopathy and acute response to L-arginine infusion: C-ll acetate kinetics revealed by positron emission tomography. Circ.J, 2010; 74: 2702-2711.

55. Armstrong J.S. Mitochondrial Medicine: Pharmacological targeting of mitochondria in disease. British Journal of Pharmacology, 2007; 151: 1154-1165.

56. Artuch R., Colome C., Playan A. at al. Oxygen consumption measurement in lymphocytes for the diagnosis of pediatric patients with oxidative phosphorylation disease. Clinical Biochemistry, volume 33, issue 6, august 2000, p. 481-485.

57. Attardi G. Role of mitochondrial DNA in human aging. Euromit 5, Venice 2001; Mitochondrion 2001; I: Suppl I: 1.

58. Baird P.A. Genetic disorders in children and young adults: a population study. // Am J Hum Gen 1988; 42:677-693.

59. Baldassano C.F., Ballas C.A., O'Reardon J.P. Rethinking the treatment paradigm for bipolar depression: the importance of long-term management. CNS Spectr 2004; 9(Suppl 9): 11-8.

60. Barisic N., Bernert G., Ipsiroglu O., et al. Effects of oral creatine supplementation in a pa-tient with MELAS phenotype and assotiated nephropathy. Neu-ropediatrics 2002; 33: 157-61.

61. Barkovich AJ, Good WV, Koch TK, Berg B.O. Mitochondrial disorders: analysis of their clinical and imaging characteristics. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 14: 1119-1137.

62. Baysal BE, Ferrell RE, Willett-Brozick JE, Lawrence EC, Myssiorek D, Bosch A, van der Mey A, Taschner PE. Mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma. Science 2000 Feb 4; 287 (5454): 848-51.

63. Ben-Shachar D, Laifenfeld D: Mitochondria, synaptic plasticity, and schizophrenia. Int RevNeurobiol 2004; 59:273-296

64. Ben-Shachar D, Zuk R, Gazawi H, Ljubuncic P. Dopamine toxicity involves mitochondrial complex I inhibition: implications to dopamine-related neuropsy-chiatric disorders. Biochem Pharmacol 2004; 67: 1965-74.

65. Ben-Shachar D. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: a possible linkage to dopamine. J Neurochem 2002; 83: 1241-51.

66. Berger K.H., Yaffe M.P. Mitochondrial distribution and inheritance. 1996., Experientia 52, 1111-1116.

67. Berio A, Piazzi A. A case of Kearns-Sayre syndrome with autoimmune thyroiditis and possible Hashimoto encephalopathy. Panminerva Med 2002; 44: 265-9.

68. Blass S. P., Shen R. K., et al. Energy metabolism in disorders of nervous system. // Rev. Neurol. - 1988. - vol. 144. - p. 543-563.

69. Blom W., Huijmans J.G. M., Van Der Berg G. B. Clinical Biochemists view of the investigation of suspected Inherited Metabolic Disease. // J. Inher. Metab. Dis., 1989, 12 Suppl., pp. 64-88.

70. Boles R.G, Adams K., Ito M, Li B.U. Maternal inheritance in cyclic vomiting syndrome with neuromuscular disease. Am. J Med Genet A 2003; 120: 474-82.

71. Boles R.G., Burnett B.B., Gleditsch K., Wong S., Guedalia A., Kaariainen A., Eloed J., Stern A., Brumm V. A high predisposition to depression and anxiety in mothers and other matrilineal relatives of children with presumed maternally inherited mitochondrial disorders. Am.J Med Genet, Neuropsychiatr Genet. 2005; 137:20-24.

72. Bonilla E., Sciacco M., Sparaco M. et al. New morphological approaches to the study of mitochondrial encephalomyopathies. // Brain. Pathol. - 1992. - vol. 2. -p. 113-119.

73. Borchert A., Wilichowski E., Hanefeld F. Supplementation with creatine monohydrate in children with mitochondrial encephalomyopathies. Muscle Nerve 1999; 22: 1299-300.

74. Borden M. Screening for metabolic disease. // In Abnormalities of amino acid metabolism in clinical medicine. Norwalk, CT.: Appleton-Century-Crofts, 1984, p. 401-417.

75. Brown F.W., Golding J.M., Smith G.R Jr. Psychiatric comorbidity in primary care somatization disorder. Psychosom. Med 1990; 52: 445-51.

76. Burnet B.B., Gardner A., Boles R.G.: Mitochondrial inheritance in depression, dysmotility and migraine? J Affect Disord 2005; 88:109-116.

77. Calvani M. L-carnitine as a paradigm for a rational mitochondrial therapy. Euromit S, Venice 2001; Mitochondrion 2001; I: Suppl I: 30.

78. Carrier H., Flocard F. et al. Molecular hystology of mitochondrial and nuclear transcripts in the muscle of patients harbouring a single mitochondrial DNA deletion.//Acta-Neuropathol-Berl. 1996; 91(1): 109-11.

79. Carrozzo R., Hirano M., Casali C. et al. Multiple mtDNA deletion features in autosomal dominant and recessive diseases suggest distinct pathogenesis. // J. Neurology. - 1998. - vol. 50. - p. 99-106.

80. Cavelier L, Jazin EE, Eriksson I, Prince J, Bave U, Oreland L et al. Decreased cytochrome-c oxidase activity and lack of age-related accumulation of mitochondrial DNA deletions in the brains of schizophrenics. Genomics 1995; 29: 217-224.

81. Chang T.S., Johns D.R., Walker D., de la Cruz Z, Maumence IH, Green WR. Ocular clinicopathologic study of the mitochondrial encephalomyopathy overlap syndromes. Arch Ophthalmol 1993; 111: 1254-62.

82. Chaturvedi R.K., Beal M.F. Mitochondrial approaches for neuroprotection. Ann NY Acad Sei, 2008; 1147: 395^12.

83. Chauhan A, Gu F, Essa MM, Wegiel J, Kaur K, Brown WT, Chauhan V. Brain region-specific deficit in mitochondrial electron transport chain complexes in children with autism. J Neurochem. 2011 Apr;l 17(2):209-20.

84. Chen X., Prosser R., Schon E.A. et al. Rearranged mitochondrial genomes are present in human oocytes. // Am. J. Hum. Genet. 57 (1995), 239-247.

85. Chinnery P. F., Johnson M. A., Taylor R. W. et al. A novel mitochondrial tRNA isoleucine gene mutation causing chronic progressive external ophthalmoplegia.//J. Neurology. - 1997.-vol. 49.-p. 1166-1168.

86. Chinnery P., Majamaa K., Turnbull D., Thorburn D. Treatment for mitochondrial disorders. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD004426

87. Chinnery P.F., Turnbull D.M. Mitochondrial medicine. Q J Med 1997; 90: 657-67.

88. Citrome L. Schizophrenia and valproate. Psychopharmacol Bull 2003;7 Suppl 2: 74-88.

89. Clarke L.A. Mitochondrial disorders in pediatrics: Clinical, biochemical and genetic implications. // Pediatr. Clin. North. Am. - 1992. - vol. 39. - N 2. - p. 319334.

90. Clark-Taylor T, Clark-Taylor BE Is autism a disorder of fatty acid metabolism? Possible dysfunction of mitochondrial beta-oxidation by long chain acyl-CoA dehydrogenase.. Med Hypotheses. 2004;62(6):970-5.

91. Connor M. K., Takahashi M., Hood D. A. Tissue-specific stability of nuclear- and mitochondrially encoded mRNAs. // Arch-Biochem-Biophys. 1996 Sep 1; 333(1): 103-8.

92. Cornford M.E., Jacobs B., Scheibel A. B. et al. Neuropathology of Rett syndrome: case report with neuronal and mitochondrial abnormalities in the brain. // J. Child. Neurol. - 1994 Oct; 9(4): 424-31.

93. Corrigan NM, Shaw DW, Richards TL, Estes AM, Friedman SD, Petropou-los H, Artru AA, Dager SR. Proton magnetic resonance spectroscopy and MRI reveal no evidence for brain mitochondrial dysfunction in children with autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2012 Jan;42(l):105-15.

94. Corruble E., Guelfi J.D. Pain complaints in depressed inpatients. Psychopa-thology 2000; 33:307-9.

95. Coulehan J.L., Schulberg H.C., Block M.R., Zettler-Segal M. Symptom patterns of depression in ambulatory medical and psychiatric patients. J Nerv Ment Dis 1988; 176: 284-8.

96. Crowell M.D., Jones M.P., Harris L.A., Dineen T.N., Schettler V.A., Olden K.W. Antidepressants in the treatment of irritable bowel syndrome and visceral pain syndromes. Curr Opin Investig Drugs 2004; 5: 736-42.

97. Curatolo P., D'Agati E., Moavero R. The neurobiological basis ADHD. Italian Journal of Pediatrics, 2010, 36:79, 7 pages.

98. Curti C., Mingatto F.E., Polizello A.C., Galastri L.O., Uyemura S.A., Santos A.C. Fluoxetine interacts with the lipid bilayer of the inner membrane in isolated rat brain mitochondria, inhibiting electron transport and FIFO-ATPase activity. Mol Cell Biochem 1999; 199: 103-9.

99. Das A. M., Jolly R. D. et al. Anomalies of mitochondrial ATP synthase regulation in four different types of neuronal ceroid lipofuscinosis. // Mol-Genet-Metab. 1999 Apr; 66(4): 349-55.

100. Decsi L. Biochemical effects of drugs acting on the central nervous system. Chlorpromazine. In: Jucker E Ed, Progress in drug research. Basel und Stuttgart, Birkhauser Verlag. 1965: 139-145.

101. Derek C., Harwood Nash M.B. at all. Neuroradiology. London: Merit Communications 1992; 370

102. DeStefano N., Matthews P.M., Ford B., Genge A., Karpati G., Arnold D.L. Short-term dichloracetate treatment improves indices of cerebral metabolism in patients with mitochondrial disorders. Neurology 1995;45(6):1193-8.

103. Dhillon S, Hellings JA, Butler MG. Genetics and mitochondrial abnormalities in autism spectrum disorders: a review. Curr Genomics. 2011 Aug;12(5):322-32.

104. Di Nardo A, Kramvis I, Cho N, Sadowski A, Meikle L, Kwiatkowski DJ, Sahin M. The F. Tuberous sclerosis complex activity is required to control neuron-

l

al stress responses in an mTOR-dependent manner. . J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5926-37.

*<»

J

v

a

105. DiMauro S. Pathogenesis and treatment of mitochondrial myopathies: recent advances. Acta Myologica, 2010; 29: 333-338.

106. DiMauro S., Bonilla E. Mitochondrial Encephalomyopathies,In Myology 3rd Ed., ed. By Engel A.G., Franzini - Armstrong C., McGraw-Hill, 2004,v.l, p. 1623- 1662.

107. DiMauro S., Hirano M., Schon E.A. Approaches to the treatment of mitochondrial diseases. Muscle & nerve 2006;34(3):265-83.

108. DiMauro S., Moraes C. Mitochondrial encephalomyopathies. // Arch. Neurol. - 1993. - vol. 50. - p. 1197-1208.

109. Domino EF, Hudson RD, Zografi G. Substituted phenothiazines: pharmacology and chemical structure. In: Burger A Ed, Drugs affecting the central nervous system. London, Edward Arnold. 1968; 327-397.

110. Dror N., Klein E., Karry R., Sheinkman A., Kirsh Z., Mazor M., Tzukerman M., Ben-Shachar D. State-dependent alterations in mitochondrial complex I activity in platelets: a potential peripheral marker for schizophrenia. Mol Psychiatry 2002; 7: 995-1001.

111. Duncan AJ, Bitner-Glindzicz M, Meunier B, Costello H, Hargreaves IP, Lopez LC,Hirano M, Quinzii CM, Sadowski MI, Hardy J, Singleton A, Clayton PT, Rahman S. A nonsense mutation in COQ9 causes autosomal-recessive neonatal-onset primary coenzyme Q10 deficiency: a potentially treatable form of mitochondrial disease. Am J Hum Genet. 2009 May;84(5):558-66.

112. Duncan G.E., Perkins L.A., Theriaque D.W., Neiberger R.E., Stacpoole P.W. Dichloroacetate therapy attenuates the blood lactate response to submaximal exercise in patients with defects in mitochondrial energy metabolism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004;89(4): 1733-8.

113. Easterday O.D., Featherstone R.M., Gottlieb J.S., Nusser M.L., Hogg R.V. Blood glutathione, lactic acid and pyruvic acid relationships in schizophrenia. AMA Arch Neurol Psychiatr 1952; 68: 48-57.

114. El-Hattab AW, Scaglia F, Craigen WJ, Wong LJC. MPV17-Related Hepatocerebral Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. In: Pagon RA, Bird TD, Do-

lan CR, Stephens K, Adam MP, editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. 2012 May 17.

115. Elleder M., Sokolova J. et al. Follow-up study of subunit c of mitochondrial ATP synthase (SCMAS) in Batten disease and in unrelated lysosomal disorders. // Acta-Neuropathol-Berl. 1997 Apr; 93(4): 379-90.

116. Endres W. Inherited metabolic disease affecting the carrier. // J Inher Metab Dis 1997; 20:9-20.

117. Esposito L. A., Melov S., Panov A. et al. Mitochondrial disease in mouse results in increased oxidative stress. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1999. - Vol. 96.-N9.-p. 4820-4825.

118. Fabre V, Hamon M. Mechanisms of action of antidepressants: new data from Escitalopram [Abstract in English]. Encephale 2003; 29: 259-65.

119. Fadic R, Johns DR. Clinical spectrum of mitochondrial diseases. Semin Neurol 1996; 16: 11-20.

120. Fatemi SH, Aldinger KA, Ashwood P, Bauman ML, Blaha CD, Blatt GJ, Chauhan A, Chauhan V, Dager SR, Dickson PE, Estes AM, Goldowitz D, Heck DH, Kemper TL, King BH, Martin LA, Millen KJ, Mittleman G, Mosconi MW, Pérsico AM, Sweeney JA, Webb SJ, Welsh JP. Consensus paper: pathological role of the cerebellum in autism. Cerebellum. 2012 Sep;l l(3):777-807

121. Fattal O., Budur K., Vaughan A.J., Franco K. Review of the literature on major mental disorders in adult patients with mitochondrial diseases. Psychosomat-ics 2006;47:1-7

122. Fentoni V., Testa D. Cockayne syndrome or mitochondrial encephalomyo-phathy ? A case report. // Riv. Neurobiol. - 1995. - vol. 41. - p. 667-670.

123. Fidziañska A, Glinka Z. Did giant mitochondria delay muscle maturation? An uncommon congenital myopathy. Muscle Nerve. 2012 Jul;46(l): 125-9.

124. Filipek P.A., Juranek J., Smith M., Mays L.Z., Ramos E.R., Bocian M., Masser-Frye D., Laulhere T.M., Modahl C., Spence M.A., Gargus J.J. Mitochondrial disfunction in autistic patients with 15q inverted duplication. Ann Neurol 2003; 53:801-804]

125. Filipek PA, Juranek J, Smith M, Mays LZ, Ramos ER, Bocian M, Masser-Frye D, Laulhere TM, Modahl C, Spence MA, Gargus JJ.. Mitochondrial dysfunction in autistic patients with 15q inverted duplication. Ann Neurol. 2003 Jun;53(6):801-4

126. Fillano JJ, Goldenthal MJ, Rhodes CH, Marin-Garcia J. Mitochondrial dysfunction in patients with hypotonia, epilepsy, autism, and developmental delay: HEADD syndrome. J Child Neurol. 2002 Jun;17(6):435-9.

127. Finsterer J. Treatment of central nervous system manifestations in mitochondrial disorders. Eur J Neurol 2011;18:28-38

128. Fisher H. A new approach to emergency department therapy of migraine headache with intravenous haloperidol: a case series. J Emerg Med 1995; 13: 119122.

129. Froehlich T.E., Anixt.J.S., Loe I.T., et al. Update on environmental risk factors for attention-deficit/hyperactivity disorder. Curr. Psychiatry Rep. 2011 October, 13 (5), 333-344.

130. Frye R.E., Rossignol D.A. Mitochondrial dysfunction can connect the diverse medical symptoms associated with autism spectrum disorders Pediatr Res. 2011 May;69(5 Pt 2):41R-7R

131. Fuxe K., Rivera A., Jacobsen K.X., et al. Dynamics of volume transmission in the brain. Focus on catecholamine and opioid peptide communication and the role of uncoupling protein 2. J Neural Transm 2005; 112: 65-76.

132. Gardner A. Mitochondrial dysfunction and alterations of brain HMPAO SPECT in depressive disorder - perspectives on origins of "somatization" [doctoral thesis]. Karolinska Institutet, Neurotec Institution, Division of Psychiatry, Stockholm, 2004. http://diss.kib.ki.se/2004/91-7349-903-X/thesis.pdf

133. Gardner A., Boles R.G. Is a "Mitochondrial Psychiatry" in the Future? A Review. Current Psychiatry Reviews 2005,1,255-271.

134. Gardner A., Boles R.G. Comment on Treatment of Psychiatric Illness in Patients with Mitochondrial Disease. Psychosomatics, 2011; 52:5: 497

135. Gardner A., Johansson A., Wibom R., et al. Alterations of mitochondrial function and correlations with personality traits in selected major depressive disorder patients. J Affect Disord 2003a; 76: 55-68.

136. Gardner A., Pagani M., Wibom R., et al: Alterations of rcbf and mitochondrial dysfunction in major depressive disorder: a case report. Acta Psychiatr Scand 2003b; 107:233-239

137. Gardner A., Wibom R. Nennesmo I., et al. Mitochondrial function in neuro-leptic-free and medicated schizophrenia [abstract]. Eur Psychiatry 2002; 17 Suppl 1: 183s

138. Gentry K.M., Nimgaonkar V.L. Mitochondrial DNA variants in schizophrenia: association studies. Psychiatr Genet. 2000; 10: 27-31.

139. Ghribi O. Herman M.M., Spaulding N.K., Savory J. Lithium inhibits aluminum-induced apoptosis in rabbit hippocampus, by preventing cytochrome c translocation, Bcl-2 decrease, Bax elevation and caspase-3 activation. J Neurochem 2002; 82: 137-45.

140. Gietl C., Seidel C., Svendsen I. Plant glyoxysomal but not mitochondrial malat dehydrogenase can fold without chaperone assistense. Biochim.-Biophys.-Acta. 1996 May 20; 1274(1-2): 48-58.

141. Giorgi C., Agnoletto C., Bononi A., Bonora M., Marchi E. D., Marchi S., Missiroli S., Patergnani S., Poletti F., Rimessi A., Suski J.M., Wieckowski M.R., Pinton P. Mitochondrial calcium homeostasis as potential target for mitochondrial medicine. Mitochondrion, 2012; 12: 77-85.

142. Giulivi C., Zhang YF, Omanska-Klusek A, Ross-Inta C, Wong S, Hertz-Picciotto I, Tassone F, Pessah IN. Mitochondrial dysfunction in autism JAMA. 2010 Dec l;304(21):2389-96.

143. Glover E.I., Martin J., Maher A., Thornhill R.E., Moran G.R., Tarnopolsky M.A. A randomized trial of coenzyme Q10 in mitochondrial disorders. Muscle & Nerve 2010; 42 (5): 739-48..

144. Goldstein J.M., Faraone S.V., Chen W.J., Tolomiczencko G.S., Tsuang M.T. Sex differences in the familial transmission of schizophrenia. Br J Psychiatry 1990; 156: 819-826.

145. Goncalves A., Oliveira C., Ferro M.A., Dinis M., Cunha L. Glutamate dehydrogenase deficiency in Machado-Joseph disease. Can J Neurol Sei 1993 May; 20(2): 147-50.

146. Goto J, Talos DM, Klein P, Qin W, Chekaluk YI, Anderl S, Malinowska IA, Di Nardo A, Bronson RT, Chan JA, Vinters HV, Kernie SG, Jensen FE, Sahin M, Kwiatkowski DJ. Regulable neural progenitor-specific Tscl loss yields giant cells with organellar dysfunction in a model of tuberous sclerosis complex. Proc Natl Acad Sei USA. 2011 Nov 8;108(45):E1070-9.

147. Graf W.D., Marin-Garcia J., Gao H.G., et al. Autism associated with the mitochondrial DNA G8363A transfer RNA(Lys) mutation. J Child Neurol 2000; 15: 357-61.

148. Guevara-Campos J, González-Guevara L, Briones P, López-Gallardo E, Bulán N,Ruiz-Pesini E, Ramnarine D, Montoya J.Autism associated to a deficiency of complexes III and IV of the mitochondrial respiratory chain. Invest Clin. 2010 Sep;51(3):423-31.

149. Haas R.H. Autism and mitochondrial disease. Dev Disabil Res Rev. 2010 Jun; 16 (2):144-53.

150. Hadjixenofontos A, Schmidt MA, Whitehead PL, Konidari I, Hedges DJ, Wright HH, Abramson RK, Menon R, Williams SM, Cuccaro ML, Haines JL, Gilbert JR, Pericak-Vance MA, Martin ER, McCauley JL. John P. Evaluating mitochondrial DNA variation in autism spectrum disorders3. Ann Hum Genet. 2013 Jan; 77(1):9-21.

151. Hall D.M., Michel J.M. Screening in infancy. // Arch Dis Child 1995; 72:9396.

152. Hammans S.R., Sweeney M.G. et al. Mitochondrial encephalomiopathies: Molecular genetic diagnosis from blood samples. // Lancet, 1991, v. 337, p. 13111313.

153. Hammans S.R., Sweeney M.G. et al. The mitochondrial DNA tRNA Leu(UUR) A3243G mutation: a clinical and genetic study. // Brain 118 (1995) 721-734.

154. Hanna M.G., Sweeney M.G. et al. Mitochondrial DNA rearrangements and human disease: clinical and genetic correlations.// J. Neurol. Neurosurg. Neuropsychiatry Abstr. (1998) in press.

155. Hardeland R., Coto-Montes A., Poeggeler B. Circadian rhythms, oxidative stress, and antioxidative defense mechanisms. Chronobiol Int 2003; 20: 921-62.

156. Hatefi Y. The mitochondrial electron transport and oxidative phosphorylation system. // Annual Review of Biochemistry. - 1988. - vol. 54. - p. 1015-1069.

157. Henderson H.E., Goodman R., Schräm J., et al. Biochemical screening for inherited metabolic disoders in the mentally retarded. // SA Medical Journal 1981; 7 November.

158. Hirawake H., Taniwaki M., Tamura A., Amino H., Tomitsuka E., Kita K. Characterization of the human SDHD gene encoding the small subunit of cytochrome b cybS in mitochondrial succinate-ubiquinone oxidoreductase. Biochim Bio-phys Acta 1999 Aug 4;1412(3):295-300.

159. Holt I.J., Harding A.E., Morgan-Hughes J.A. - Deletions of muscle mitochondrial DNA in patients with mitochondrial myopathies. / Nature, 1988, v.331, p.717-719.

160. Holt I.J., Harding A.E., Petty R.K. A new mitochondrial disease associated with mitochondrial DNA heteroplasmy. // Am. J. Hum. Genet. 46 (1990) 428-433.

161. Hong CJ, Liou YJ, Liao DL, Hou SJ, Yen FC, Tsai SJ. Association study of polymorphisms in the mitochondrial aspartate/glutamate carrier SLC25A12 (aralar) gene with schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Oct 1;31(7): 1510-3.

I 162. Howell N., Bindoff L.A., McCullough D.A. et al. Leber hereditary optic

neuropathy: identification of the same mitochondrial DNA mutation in six pedigrees. // Am. J. Hum. Genet., 1991a, vol. 49, p. 939-950.

163. Howell N., Kubacka I., Xu M. et al. Leber hereditary optic neuropathy: involvement of the mitochondrial ND-1 gene and evidence for an intragenetic suppressor mutation. // Am. J. Hum. Genet., 1991b, vol.48, p. 935-942.

164. Huizing M., Ruitenbeek W., Thinnes F.P., DePinto V., Wendel U., Trij-bels F.J., Smit L.M., ter Laak H.J., van den Heuvel L.P. - Deficiency of the voltage-dependent anion channel: a novel cause of mitochondriopathy. Pediatr Res 1996; 39: 5: 760-5.

165. Inagaki T., Ishino H., Seno H., Ohguni S., Tanaka J. Kato Y. Psychiatric symptoms in a patient with diabetes mellitus associated with point mutation in mitochondrial DNA. Biol Psychiatry 1997; 42: 1067-9.

166. Iwamoto K., Bundo M., Kato T. Altered expression of mitochondriarelated genes in postmortem brains of patients with bipolar disorder or schizophrenia, as revealed by large-scale DNA microarray analysis. Hum Mol Genet 2005; 14: 24153.

167. Jellum E., Kvittingen E.A., Thoresen O. et al. Systematic laboratory diagnosis of human metabolic disorders. // Scand J Lab Invest 1986; 46 suppl. 184:1120.

168. Kanazawa M., Yano M. et al. Visualization of mitochondria with green fluorescent protein in cultured fibroblasts from patients with mitochondrial diseases. // J. Biol. Chem., 2003.

169. Karpati G., Arnold D., et al. Correlative multidisciplinary approach to the study of mitochondrial encephalomyopathies. // Rev. Neurol. - 1991. - vol. 147. -p. 455-461.

170. Karry R., Klein E., Ben Shachar D. Mitochondrial complex I subunits expression is altered in schizophrenia: a postmortem study. Biol Psychiatry 2004; 55: 676-84.

171. Kato T. The other, forgotten genome: mitochondrial DNA and mental disorders. Molecular Psychiatry 2001; 6, 625-633

172. Kato T., Kato N. Mitochondrial dysfunction in bipolar disorder. Bipolar Disorder 2000; 2: 180-190.

173. Kato T., Kunugi H., Nanko S., Kato N. Association of bipolar disorder with the 5178 polymorphism in mitochondrial DNA. Am J Med Genet 2000; 96: 182— 186

174. Kato T., Stine O.C., McMahon F.J., Crowe R.R. Increased levels of a mitochondrial DNA deletion in the brain of patients with bipolar disorder. Biol Psychiatry 1997a; 42: 871-5.

175. Kato T., Takahashi Y. Deletion of leukocyte mitochondrial DNA in bipolar disorder. J Affect Disord 1996; 37: 67-73.

176. Kato T., Winokur G., McMahon F.J., DePaulo J.R., Crowe R.R. Quantitative analysis of leukocyte mitochondrial DNA deletion in affective disorders. Biol Psychiatry 1997b; 42: 311-6.

177. Katon W., Kleinman A. Rosen G. Depression and somatization: a review. Am J Med 1982; 72: 127-35.

178. Kaufmann P., Engelstad K., Wei Y., Jhung S., Sano M.C., Shungu D.C., et al. Dichloroacetate causes toxic neuropathy in MELAS. Neurology 2006;66(3):324-30.

179. Kaya N, Colak D, Albakheet A, Al-Owain M, Abu-Dheim N,et al.,. A novel X-linked disorder with developmental delay and autistic features. Ann Neurol. 2012 Apr; 71(4):498-508.

180. Kegeles L.S., Humaran T.J., Mann J.J. In vivo neurochemistry of the brain in schizophrenia as revealed by magnetic resonance spectroscopy. Biol Psychiatry 1998;44:382-398.

181. Kety S.S. Biochemical theories of schizophrenia. Int J Psychiatry 1965; 51:409-46.

182. Kiddie J.K., Weiss M.D., Kitts D.D., et al. Nutritional status of children with attention deficit hyperactivity disorder: a pilot study.Int.Jour. of Pediatrics, vol.2010, article ID 767318, 7 pages.

183. Kiejna A., DiMauro S., Adamowski T., et al: Psychiatric symptoms in a patient with the clinical features of MELAS. Med Sei Monit 2002; 8:CS66-CS72

184. Kirk R., Furlong R.A., Amos W., Cooper G, Rubinsztein J.S., Walsh C. et al. Mitochondrial genetic analyses suggest selection against maternal lineages in bipolar affective disorder. Am J Hum Genet 1999; 65: 508-18.

185. Klopstock T., Querner V., Schmidt F., Gekeler F., Walter M., Hartard M., et al.A placebo-controlled crossover trial of creatine in mitochondrial diseases. Neurology 2000;55(11): 1748-51.

186. Koller H., Kornischka J., Neuen-Jacob E., et al. Persistent organic personality change as rare psychiatric manifestation of MELAS syndrome. J Neurol 2003; 250: 1501-2.

187. Kolomeets N.S., Uranova N.A. Synaptic contacts in schizophrenia: studies using immunocytochemical identification of dopaminergic neurons. Neurosci Be-hav Physiol 1999; 29: 217-221.

188. Komura K., Nakano K., Ishigaki K., Tarashima M., Nakayama T., Sasaki K., et al. Creatine monohydrate therapy in a Leigh syndrome patient with A8344G mutation. Pediatr Int 2006; 8:409-12.

189. Konradi C., Eaton M., MacDonald M.L., Walsh J., Benes F.M., Heckers S. Molecular evidence for mitochondrial dysfunction in bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 2004; 61: 300-8.

190. Kornblum C., Schröder R., Müller K., Vorgerd M., Eggers J., Bogdanow M., et al. Creatine has no beneficial effect on skeletal muscle energy metabolism in patients with single mitochondrial deletions: a placebo-controlled, double-blind SIP-MRS crossover study. European Journal of Neurology 2005;12(4):300-9.

191. Kumode M., Yamano T., Shimada M. Histochemical study of mitochondrial enzymes in cerebellar cortex of macular mutant mouse, a model of Menkes kinky hair disease.//Acta-Neuropathol-Berl. 1994; 87(3): 313-6.

192. Kung L., Roberts R.C. Mitochondrial pathology in human schizophrenic striatum: a postmortem ultrastructural study. Synapse 1999; 31: 67-75.

193. Labrou N.E., Eliopoulos E., Clonis Y.D. Dye-affinity labelling of bovine heart mitochondrial malat degydrogenase and study of the NADH-binding site. Bi-ochem.-J. 1996 Apr 15; 315 (Pt2): 687-93.

194. Lakhan S.E., Vieira K.F. Nutritional therapies for mental disorders. Nutritional Journal 2008, 7:2, 8 pages.

195. Lange K.S., Reichl S., Lange K.M., et al. The history attention-deficit hyperactivity disorder. ADHD Atten Def Hyp Disord (2010) 2, 241-255.

196. Larsson N. G., Clayton D. Ä. Molecular genetic aspects of human mitochondrial disorders. // Annu. Rev. Genet. 29 (1995) 151-178.

197. Larsson N. G., Eikern H. G. et al. Lack of transmission of deleted mtDNA from a woman with Kearns-Sayre syndrome to her child. // Am. J. Hum. Genet. -1992.-vol. 50.-p. 360-363.

198. Lenaerts M.E. Cluster headache and cluster variants. Curr Treat Options Neurol 2003; 5: 455-66.

199. Lestienne P., Ponsot G. Kearns-Sayre syndrome with muscle mitochondrial DNA deletion. Lancet 1988; 1: 885.

200. Lilgineni R.K., Biswas A., Ahmad N., et al. Factors associated with atten-tion-deficit/hyperactivity disorder among US children: Results from a national survey. BMC Pediatrics 2012, 12-50.

201. Lindal S., Lund I., Aasly J. et al. Mitochondrial diseases and myopathies: a series of muscle biopsy specimens with ultrastructural changes in the mitochondria. // Ultrastruct-Pathol; 1992 May-Jun; 16(3); p. 263-75.

202. Lindholm E., Cavelier L., Howell W.M., Eriksson I., Jalonen P., Adolfsson R et al. Mitochondrial sequence variants in patients with schizophrenia. Eur J Hum Genet 1997; 5: 406^12.

203. Lombard J. Autism: a mitochondrial disorder? Med Hypotheses. 1998 Jun; 50(6): 497-500.

204. Luft R. The development of mitochondrial medicine. Proc Nat Acad Sei USA 1994;91:8731-8738.

205. Luhrs W., Bacigalupo G., Kadenbach B., Heise E. Der einfluss von chlor-promazin auf die oxydative phosphoryliering von tumormitochondrien [Abstract in English]. Experientia 1959; 15: 376-7.

206. Maaswinkel-Mooi P.D., Schölte H.R. et al. Depletion of mitochondrial DNA in the liver of a patient with lactic acedemia and hypoketonic hypoglycemia. // J. Pediatr. - 1996. - vol. 128. - p. 679-683.

207. Majamaa K., Moilanan J. et al. Epidemiology of A2343, the mutation of mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes: prevalence of mutation in an adult population. // Amer. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 63,-N2.-p. 447-454.

208. Majander A., Pihko H., Santavuori P. Palmitate oxidation in muscle mitochondria of patients with the juvenile form of neuronal ceroid-lipofuscinosis. // Am. J. Med. Genet. 1995 Jun 5; 57(2): 298-300.

209. Maly I.P., Toranelli M., Sasse D. Intra-acinar profiles of cytosolic and mitochondrial dehydrogenase isoensymes in rat liver. J-Histochem.-Cytochem. 1994 Jul; 42(7): 855-9.

210. Mancuso M., Orsucci D., Filosto M., Simoncini C., Siciliano G. Drugs and mitochondrial diseases: 40 queries and answers. Expert Opin Pharmacother, 2012; 13(4): 527-543.

211. Marazziti D, Baroni S, Picchetti M, Landi P, Silvestri S, Vatteroni E, Catena Dell'Osso M. Mitochondrial alterations and neuropsychiatric disorders. D CurrMed Chem. 2011; 18(30): 4715-21.

212. Marazziti D., Baroni S, Picchetti M, Landi P, Silvestri S, Vatteroni E, Catena Dell'Osso M. Psychiatric disorders and mitochondrial dysfunctions. Eur Rev Med Pharmacol Sei. 2012 Feb; 16(2):270-5.

213. Marchbanks R.M., Mulcrone J. Whatley S.A. Aspects of oxidative metabolism in schizophrenia. Br J Psychiatry 1995; 167: 293-8.

214. Marchbanks R.M., Ryan M., Day I.N., Owen M., McGuffin P., Whatley S.A. A mitochondrial DNA sequence variant associated with schizophrenia and oxidative stress. Schizophr Res 2003; 65: 33-8.

215. Mariotti C., Uziel G., Carrara F., DiDonato V. et al. Early-onset encephalomyopathy associated with tissue-specific mitochondrial DNA depletion: a morpho-

logical, biochemical and molecular-genetic study. // J. Neurol. - 1995. - vol. 242. -p. 547-556.

216. Matsumoto J., Ogawa H., Maeyama R., et al. Successful treatment by direct hemoperfiision of coma possibly resulting from mitochondrial dysfunction in acute valproate intoxication. Epilepsia 1997; 38: 950-3.

217. Maurer I., Zierz S., Moller H: Evidence for a mitochondrial oxidative phosphorylation defect in brains from patients with schizophrenia. Schizophr Res 2001; 48:125-136

218. McKusick V.A. Mendelian inheritance in man. The John Hopkins Univ. Press. Baltimore and London 1995.

219. McMahon F.J., Chen Y.S., Patel S., Kokoszka J., Brown M.D., Torroni A.J., DePaulo J.R., Wallace D.C. Mitochondrial DNA sequence diversity in bipolar affective disorder. Am J Psychiatry 2000; 157:1058-1064.

220. Mierzewska H. [Mitochondrial diseases.] Neurol Neurochir Pol 1996; 30: 2: 265-92.

221. Miyaoka H., Suzuki Y., Taniyama M., et al. Mental disorders in diabetic patients with mitochondrial transfer RNA(Leu) (UUR) mutation at position 3243. Biol Psychiatry 1997; 42: 524-6.

222. Moldin S.O., Scheftner W.A., Rice J.P., Nelson E., Knesevich M.A., Akiskal H. Association between major depressive disorder and physical illness. Psychol Med 1993; 23: 755-61.

223. Molnar G., Fava G.A., Zielezny M., Spinks M.T., Loretan A. Measurement of subclinical changes during lithium prophylaxis: a longitudinal study. Psychopa-thology 1987; 20: 155-61.

224. Molnar M., Neudecker S., Schroder J.M. Increase of mitochondria in vasa nervorum of cases with mitochondrial myopathy, Kearns-Sayre syndrome, progressive external ophthalmoplegia and MELAS. Neuropathol Appl Neurobiol 1995; 21: 5:432-9.

225. Moore C.M., Christensen J.D., Lafer B., Fava M., Renshaw P.F. Lower levels of nucleoside triphosphate in the basal ganglia of depressed subjects: a phos-phorous-31 magnetic resonance spectroscopy study. Am J Psychiatry 1997; 154: 116-118.

226. Moraes C.T., Ciacci F., Bonilla E. et al. Atypical clinical presentations associated with the MELAS mutation at position 3243 of human mitochondrial DNA. //Neuromusc. Disord., 3 (1993), 43-50.

227. Moraes C.T., DiMauro S., Bonilla E., Zeviani M. et al. Mitochondrial DNA deletions in progressive external ophthalmoplegia and the Kearns-Sayre syndrome. // New Engl. J. Med. - 1989. - vol. 320. - p. 1293-1299.

228. Morgan-Hughes J.A., Michael G. Hanna. Mitochondrial encephalomyopa-thies: the enigma of genotype versus phenotype. Biochimica et Biophysica Acta 1410 (1999), p. 125-145.

229. Mori M., Yamagata T., Goto T., Saito S., Momoi M.Y. Dichloroacetate treatment for mitochondrial cytopathy: long-term effects in MELAS. Brain & Development 2004; 26 (7):453-8.

230. Mulcrone J., Whatley S.A., Ferrier I.N., Marchbanks R.M. A study of altered gene expression in frontal cortex from schizophrenic patients using differential screening. Schizophr. Res 1995; 14: 203-13.

231. Munakata K., Tanaka M., Mori K., et al. Mitochondrial DNA 3644T>C mutation associated with bipolar disorder. Genomics 2004; 84: 1041-50.

232. Munnich A., Rustin P., Rötig A., Chretien D., Bonnefont J.-P., Nuttin C., Cormier V., Vassault A., Parvy P., Bardet J., Charpentler C., Rabler D., Saudurbay J.-M. Clinical aspects of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Disease 1992; 15:448-455.

233. Murashita J., Kato T., Shioiri T., Inubushi T., Kato N. Altered brain energy metabolism in lithium-resistant bipolar disorder detected by photic stimulated SIP-MR spectroscopy. Psychol Med 2000; 30: 107-115.

234. Nakano K., Tarashima M., Tachikawa E., Nöda N., Nakayama T., Sasaki K., Mizoguchi E., Matsuzaki M., Osawa M. Platelet mitochondrial evaluation during

cytochrome c and dichloroacetate treatments of MELAS. Mitochondrion. 2005 Dec;5(6):426-33. Epub 2005 Nov 14.

235. Napolioni V, Pérsico AM, Porcelli V, Palmieri L. The mitochondrial as-partate/glutamate carrier AGC1 and calcium homeostasis: physiological links and abnormalities in autism.. Mol Neurobiol. 2011 Aug;44(l):83-92.

236. Neargarder SA, Murtagh MP, Wong B, Hill EK. . The neuropsychologic deficits of MELAS: evidence of global impairment. Cogn Behav Neurol. 2007 Jun;20(2):83-92

237. Neri G., Churazzi P. at all. XLMR genes: update 1992. Am J Med Genet 1992; 43: 1:373-382.

238. Nevo Y, Soffer D, Kutai M, Zelnik N, Saada A, Jossiphov J, Messer G, Shaag A, Shahar E, Harel S, Elpeleg O. Clinical characteristics and muscle pathology in myopathic mitochondrial DNA J Child Neurol. 2002 Jul; 17(7): 499-504.

239. Newman-Toker D.E., Horton J.C., Lessell S. Recurrent visual loss in Leber hereditary optic neuropathy. Arch Ophthalmol 2003; 121: 288-91.

240. Norby S., Lestienne P., Nelson I., et al. Juvenile Kearns-Sayre syndrome initially misdiagnosed as a psychosomatic disorder. J .Med Genet 1994; 31: 45-50.

241. Nouws J., Nijtmans L.G.J., Smeitink J.A., Vogel R.O. Assembly factors as a new class of disease genes for mitochondrial complex I deficiency: cause, pathology and treatment options. Brain, 2012; 135: 12-22.

242. Odawara M., Arinami T., Tachi Y., Hamaguchi H., Torn M., Yamashita K. Absence of association between a mitochondrial DNA mutation at nucleotide position 3243 and schizophrenia in Japanese. Hum Genet 1998; 102: 708-9.

243. Odawara M: Mitochondrial gene abnormalities as a cause of psychiatric diseases. Nucleic Acids Res 2002; 2(suppl):253-254

244. Oexle K., Zwirner A. Advanced telomere shortening in respiratory chain disorders. Hum Mol Genet 1997; 6: 905-8.

245. Oguro H., Iijima K., Takahasi K., Nagai A., Bokwa H., Yamaguchi S., et al. Successful treatment with succinate in a patient with MELAS. Internal Medicine 2004;43(5): 427-31.

246. Onishi H., Kawanishi C., Iwasawa T., et al. Depressive disorder due to mitochondrial transfer RNALeu(UUR) mutation. Biol Psychiatry 1997; 41: 1137-1139.

247. Orsucci D., Filosto M., Siciliano G., Mancuso M. Electron transfer mediators and other metabolites and cofactors in the treatment of mitochondrial dysfunction. Nutr Rev 2009; 67: 427-38.

248. Orsulak P J., Waller D. Antidepressant drugs: additional clinical uses. J Fam Pract 1989; 28: 209-16.

249. Ovadi J., Huang Y., Spivey H. O. Binding of malat dehydrogenase and NADH channelling to complex 1. J.-Mol-Recognit. 1994 Dec; 7(4): 265-72.

250. Palmieri L, Papaleo V, Porcelli V, Scarcia P, Gaita L, Sacco R, Hager J, Rousseau F, Curatolo P, Manzi B, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, Schneider C, Melmed R, Elia M, Lenti C, Saccani M, Pascucci T, Puglisi-Allegra S, Reichelt KL, Pérsico AM. Altered calcium homeostasis in autism-spectrum disorders: evidence from biochemical and genetic studies of the mitochondrial aspar-tate/glutamate carrier AGC1. Mol Psychiatry. 2010 Jan;15(l):38-52.

251. Palmieri L., Pérsico A.M. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: cause or effect? Biochim Biophys Acta. 2010 Jun-Jul; 1797 (6-7) : 1130-7.

252. Passarella S., Atlante A., Valenti D., de Bari L. The role of mitochondrial transport in energy metabolism. Mitochondrion 2003; 2: 5: 319-343.

253. Pellow J., Tech M., Solomon E.M., et al. Complementary and alternative medical therapies for children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Alternative Medicine Review, 2011; vol.16, number 4, 323-333.

254. Pfeffer G., Majamaa K., Turnbull D.M., Thorburn D., Chinnery P.F. Treatment for mitochondrial disorders. The Cochrane Library 2012, Issue 4: 1-42

255. Piccolo G., Banfi P., Azan G. et al. Biological markers of oxidative stress in mitochondrial myopathies with progressive external ophtalmoplegia. // J. Neuro-log. Sei. - 1991.-Vol. 105.-p. 57-60.

256. Popanda O., Fox G., at all. Modulation of DNA polimerases alpha, delta and epsilon by lactate dehydrogenase and 3-phosphoglycerate kinase. Biochim.-Biophys.-Acta. 1998 Apr 1; 1397(1): 102-17.

257. Poulton J., Harley H. G., Brown G. K. et al. Mitochondrial DNA does not appear to influence the congenital onset type of myotonic dystrophy. // J. Med. Genet. 1995. - Sep; 32(9): 732-5.

258. Prasad C, Rupar T, Prasad AN. Pyruvate dehydrogenase deficiency and epilepsy. Brain Dev. 2011 Nov;33 (10):856-65.

259. Prayson R.A., Wang N.. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome: an autopsy report. Arch Pathol Lab Med 1998; 122: 978-81.

260. Pretsch W., Chatterjee B., Favor J., Merkle S., Sandulache R. Molecular, genetic and biochemical characterization of lactate dehydrogenase-A enzyme activity mutations in Mus musculus. //J. Mamm-Genome. 1998 Feb; 9(2): 144-9.

261. Prince J., Jia S., Bave U. et al. Mitochondrial enzyme deficiencies in Down's syndrome. // J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect. - 1994; 8(3): 171-181.

262. Prince J.A., Blennow K., Gottfries C.G., Karlsson I., Oreland L. Mitochondrial function is differentially altered in the basal ganglia of chronic schizophrenics. Neuropsychopharmacology 1999; 21: 372-9.

263. Prince J.A., Harro J., Blennow K., Gottfries C.G., Oreland L. Putamen mitochondrial energy metabolism is highly correlated to emotional and intellectual impairment in schizophrenics. Neuropsychopharmacology 2000; 22: 284-92.

264. Rajala U., Keinanen-Kiukaanniemi S., Uusimaki A., Kivela S.L. Musculoskeletal pains and depression in a middle-aged Finnish population. Pain 1995; 61:451-457.

265. Rango M., Bozzali M., Prelle A., Scarlato G., Bresolin N. Brain activation in normal subjects and in patients affected by mitochondrial disease without clinical central nervous system involvement: a phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. J Cereb Blood Flow Metab 2001; 21: 85-91.

266. Rathman S.C., Blanchard R.K., Badinga L., Gregory J.F. 3rd, Eisenschenk S, McMahon RJ. Dietary carbamazepine administration decreases liver pyruvate carboxylase activity and biotinylation by decreasing protein and mRNA expression in rats. J Nutr 2003; 133: 2119-24.

267. Ritsner M. The attribution of somatization in schizophrenia patients: a naturalistic follow-up study. J Clin Psychiatry 2003; 64: 1370-8.

268. Robinson B.H. Lacticacidemia: biochemical, clinical and genetic considerations. // In Advances in Human Genetics , Plenum Press, New York. - 1989. - pp. 151-179.

269. Robinson B.H., Glerum D.M., Chow W. et al. The use of skin fibroblast cultures in the detection of respiratory chain defects in patients with lacticacidemia. // Pediatric Research. - 1990. - vol. 28. - p. 549-555.

270. Rodriguez M.C., et al. Beneficial effects of creatine, CoQIO, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve 2000;35:235-42.

271. Roestenberg P., Manjeri G.R., Valsecchi F., Smeitink J.A.M., Willems P.H.G.M., Koopman W.J.H. Pharmacological targeting of mitochondrial complex I deficiency: The cellular level and beyond. Mitochondrion, 2012; 12: 57-65.

272. Romppanen E. L., Mononen T. Molecular diagnosis of Medium chain acyl-KoA dehydrohenase deficiensy by oligonucleotide ligation assay. // Clin. Chem. -1998. - Vol. 44. -Nl. -p. 68-71.

273. Rossignol DA, Frye RE. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2012 Mar; 17(3):290-314.

274. Rossignol DA, Frye RE. Substantial problems with measuring brain mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder using magnetic resonance spec-

N

troscopy. J Autism Dev Disord. 2012 Apr;42(4):640-2;

275. Rumbach L., Mutet C., Cremel G., et al. Effects of sodium valproate on mitochondrial membranes: electron paramagnetic resonance and transmembrane protein movement studies. Mol Pharmacol 1986; 30: 270-3.

276. Saijo T., Naito E., Ito M., et al: Therapeutic effects of sodium dichloroace-tate on visual and auditory hallucinations in a patient with MEL AS. Neuropedia-trics 1991;22:166-167

277. Sarnat H.B. New insights into the pathogenesis of congenital myopathies. J Child Neurol. 1994 Apr; 9 (2): 193-201.

278. Schapira A.H. Mitochondrial disorders. // Biochim. Biophys. Acta - 1999. -vol. 1410.-p. 99-102.

279. Scheffler L.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. Mitochondrion 2001; 1:1: 3-31.

280. Schon E.A., Bonilla E., DiMauro S. Mitochondrial DNA mutations and pathogenesis. //J Bioenerg. Biomembr. 29 (1997) 131-149.

281. Schon E.A., Hirano M., Di Mauro S. Mitochondrial encephalomyopathies: Clinical and molecular analysis. // J. Bioenerg. Biomembr. - 1994. - vol. 26. - N 3. -p. 291-299.

282. Schuchmann S., Muller W., Heinemann U. Altered Ca2+ signaling and mitochondrial deficiencies in hippocampal neurons of trisomy 16 mice: a model of Down's syndrome. J-Neurosci. 1998 Sep. 15 ; 18(18): 7216-31.

283. Seeman P. Tardive dyskinesia, dopamine receptors, and neuroleptic damage to cell membranes. J Clin Psychopharmacology 1988; 8(4 suppl): 3S-9S.

284. Sengers R. C. A., Stadhouders A. M. Secondary mitochondrial pathology. // J. Inher. Metab. Dis. - 1987. - vol. 10. - p. 98-104.

285. Servidei S. Mitochondrial encephalomyopathies, gene mutation. // Neuromusc. Disord. 8 (1998) 18-19.

286. Shanske A.L., Shanske S., Silvestri G., Tanji K., Wertheim D., Lipper S. MELAS point mutation with unusual clinical presentation. Neuromuscul Disord 1993; 3: 191-3.

287. Shapira A.H.V. Mitochondrial disorders. Biochim Biophys Acta 1999; 1410: 2: 99-102.

288. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K. et al. Novel human glutamate dehydrogenase expressed in neural and testicular tissues and encoded by an X-linked intronless gene. J Biol Chem 1994 Jun 17;269(24): 16971-6.

289. Shimizu A., Kurachi M., Yamaguchi N., Torii H., Isaki K. Morbidity risk of schizophrenia to parents and siblings of schizophrenic patients. Jpn J Psychiatry Neurol 1987;41:65-70.

290. Shinkai T., Nakashima M., Ohmori O., et al. Coenzyme Q10 improves psychiatric symptoms in adult-onset mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes: a case report. Aust N Z J Psychiatry 2000; 34: 1034-5.

291. Shivanand Kattimani, Mahadevan S. Treating children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid epilepsy. Ann Indian Acad Neurol. 2011, Jan-Mar, 14(1), 9-11.

292. Shoffner J.M., Bialer M.G., Pavlakis S.G., et al. Mitochondrial encephalo-myopathy associated with a single nucleotide pair deletion in the mitochondrial tRNALeu (UUR) gene. Neurology 1995; 45: 286-92.

293. Shoffner J.M., Wallace D.C. Mitochondrial genetics: principles and practice. Am J Hum Genet 1992; 51:6:1179-1186.

294. Shoffner J.M., Wallace D.C. Oxidative phosphorylation diseases. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. Eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th edition, McGraw-Hill, New York. 1995; 1535-629.

295. Sikorska M, Sandhu JK, Simon DK, Pathiraja V, Sodja C, Li Y, Ribecco-Lutkiewicz M, Lanthier P, Borowy-Borowski H, Upton A, Raha S, Pulst SM, Tar-nopolsky MA. Identification of ataxia-associated mtDNA mutations (m.4052T>C and m.9035T>C) and evaluation of their pathogenicity in transmitochondrial cybr-ids. Muscle Nerve. 2009 Sep;40 (3): 381-94.

296. Sillanpaa M. Carbamazepine, pharmacological and clinical uses. Acta Neurol Scand 1981; 64(suppl 88): 11-3.

297. Smeitink J., Ruitenbeek W., Sengers R. et al. // J. Inherit. Metab. Dis. -1994. - Vol. 17, N 1. - p. 67-73.

298. Souza M.E., Polizello A.C., Uyemura S.A., Castro-Silva O., Curti C. Effect of fluoxetine on rat liver mitochondria. Biochem Pharmacol 1994; 48: 535-41.

299. Spellberg B., Carroll R.M., Robinson E., Brass E. mtDNA disease in the primary care setting. Arch Intern Med 2001; 161: 2497-500.

300. Spina E., Perugi G. Antiepileptic drugs: indications other than epilepsy. Epileptic Disord 2004; 6: 57-75.

301. Spinazzola A., Carrara F., Mora M., Zeviani M. Mitochondrial myopathy and ophthalmoplegia in a sporadic patient with the 5698G~>A mitochondrial DNA mutation. Neuromuscul Disord 2004; 14: 815-7.

302. Stacpoole P.W., Kerr D.S., Barnes C., Bunch S.T., Carney P.R., Fennell E.M., et al. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics 2006; 117(5): 1519-31.

303. Staniforth R.A., Cortes A. at al. The stability and hydrophobicity of cytosol-ic and mitochondrial malate dehydrogenases and their relation to chaperonin-assisted folding. FEBS-Lett. 1994 May 16; 344(2-3): 129-35.

304. Starkov A.A., Simonyan R.A., Dedukhova V.l., Mansurova S.E., Palamar-chuk L.A., Skulachev V.P. Regulation of the energy coupling in mitochondria by some steroid and thyroid hormones. Biochim Biophys Acta 1997; 1318: 173-83.

305. Stine O.C., Luu S.U., Zito M. The possible association between affective disorder and partially deleted mitochondrial DNA. Biol Psychiatry 1993; 33: 141142.

306. Stone K.J., Viera A.J., Parman C.L. Off-label applications for SSRIs. Am Fam Physician 2003; 68: 498-504.

307. Suchorukov V.S., Nartsissov R.P., Petrichuk S.V., Vasilev S. et al. Peripheral lymphocytes as a mitochondrial insufficiency test. Eur J Med Res 2000; 5:1:31: 48-49.

308. Sue CM, Bruno C, Andreu AL, Cargan A, Mendell JR, Tsao CY, Luquette M, Paolicchi J, Shanske S, DiMauro S, De Vivo DC.Infantile encephalopathy associated with the MELAS A3243G mutation. J Pediatr. 1999 Jun;134(6):696-700.

309. Sugimoto T., Nishida N., Yasuhara A., Ono A., Sakane Y., Matsumura T. Reye-like syndrome associated with valproic acid. Brain Dev 1983; 5: 334-7.

310. Suraj G. Differential diagnosis in pediatrics. // Jaypee brothers, India 1988:11-17.

311. Suzuki T., Koizumi J., Shiraishi H., Ishikawa N., Ofuku K., Sasaki M., Hori T., Ohkoshi N., Anno I. Mitochondrial encephalomyopathy (MELAS) with mental disorder. CT, MRI and SPECT findings./Neuroradiology; 1990; 32(1); P 74-6.

312. Suzuki Y, Wada T, Sakai T, Ishikawa Y, Minami R, Tachi N, Saitoh S. Phe-notypic variability in a family with a mitochondrial DNA T8993C mutation. Pe-diatr Neurol. 1998 Oct; 19(4) : 283-6.

313. Suzuki Y., Taniyama M., Muramatsu T., et al. Diabetes mellitus associated with 3243 mitochondrial tRNA(Leu(UUR)) mutation: clinical features and coenzyme Q10 treatment. Mol Aspects Med 1997; 18 Suppl: SI81-8.

314. Swerdlow R.H., Binder D., Parker W.D. Risk factors for schizophrenia. N Engl J Med 1999; 341: 371-372.

315. Syed S.E., Engel P.C. Inhibition of glutamate dehydrogenase by covalent coenzyme-substrate adducts: a re-examination. Biochem Mol Biol Int 1993 Jun; 30(2):283-91.

316. Taamman J. W., Bodnar A. G., Cooper J. M. et al. Molecular mechanisms in mitochondrial DNA depletion syndrome. // J. Hum. Mol. Genet.. - 1997. - vol. 6. -p. 935-942.

317. Tanabe Y, Fujiwara Y, Matsuzaki A, Fujita E, Kasahara T, Yuasa S, Momoi T. Temporal expression and mitochondrial localization of a Foxp2 isoform lacking the forkhead domain in developing Purkinje cells. J Neurochem. 2012 Jul;122(l):72-80.

318. Tanaka M., Ino H., Ohno K. et al. Mitochondrial mutation in fatal infantile cardiomyopathy. // Lancet. - 1990. - vol. 2. - p. 1452.

319. Tanaka M., Kovalenko S. A., Gong J. S. et al. Accumulation of deletions and point mutations in mitochondrial genome in degenerative diseases. // Ann-N-Acad-Sci. 1996 Jun 15; 786:102-11.

320. Tang G, Rios PG, Kuo SH, Akman O, Rosoklija G, Tanji K, Dwork A, Schon EA, Dimauro S, Goldman J, et al. Mitochondrial Abnormalities in Temporal Lobe of Autistic Brain. Neurobiol Dis. 2013 Jan 16. pii: S0969-9961(13)00030-2Tanji H., Takeda A., Tateyama M. et al. Progressive cerebellar ataxia and distal amyotrophy of Charcot-Marie-Tooth type with hyperglutamataemia: two sibling cases. Rinsho Shinkeigaku 1995 Jul; 35(7):793-7.

322. Tarnopolsky M.A., Martin J. Creatine monohydrate increases strength in patients with neuromuscular disease. Neurology 1999;52(4):854-7.

323. Tarnopolsky M.A., Roy B.D., MacDonald J. A randomized controlled trial of creatine monohydrate in patients with mitochondrial cytopathies. Muscle & Nerve 1997;20(12): 1502-9.

324. Tengan C.H., Gabbai A.A. et al. Oxidative phosphorylation dysfunction does not increase the rate of accumulation of age-related mtDNA deletions in sce-letal muscle.//Mutat. Res. -1997.- Vol. 379.-N 1.-p. 1-11.

325. Thomeer E.C., Verhoeven W.M., van de Vlasakker C.J., Klompenhouwer J.L. Psychiatric symptoms in MELAS; a case report. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 692-3.

326. Tritschler H. J., Andreetta F., Moraes C.T. et al. Mitochondrial myopathy of childhood associated with depletion of mitochondrial DNA. // J. Neurology. -1992.-vol. 42.-p. 209-217.

327. Tritschler H.J., Medori R. Mitochondrial DNA alterations as a sourse of human disorders. // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - p. 280-288.

328. Tsao CY, Mendell JR. Autistic disorder in 2 children with mitochondrial disorders. J Child Neurol. 2007 Sep; 22 (9):1121-3.

329. Tsygankova PG, Mikhailova SV, Zakharova EIu, Pichkur NA, Il'ina ES, Ni-kolaeva EA,Rudenskaia GE, Dadali EL, Kolpakchi LM, Fedoniuk ID, Matiush-chenko GN. [Syndrome Leigh caused by mutations in the SURF1 gene: clinical and molecular-genetic characteristics]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2010; 110 (l):25-32.

330. Uemura O., Goto Y., Iwasa M., Ando T., Sato K., Tominaga Y., Uchida K., Ichiki T., Sugiyama N. - Secondary carnitine palmitoyltransferase deficiency in chronic renal failure and secondary hyperparathyroidism. Tohoku J Exp Med 1996; 178: 3: 307-14.

331. Umehara F., Tanaka K., Osame M. et al. Accumulation of mitochondrial ATP synthase subunit c in muscle in a patient with neuronal ceroid-lipofuscinosis (late infantile form). //Acta-Neuropathol-Berl. 1997 Jun; 93(6): 628-632.

332. Ungvari Z., Sonntag W.E., de Cabo R., Baur J.A., Csiszar A. Mitochondrial Protection by Resveratrol. Exerc Sport Sei Rev, 2011; 39(3): 128-132.

333. Velinov M., Dolzhanskaya N., Mendez H. Mitochondrial T9098C sequence change in the MTATP6 gene and development of severe mitochondrial disease after in utero antiretroviral prophylaxis. Pharmacotherapy. 2009 Dec;29(12):1491. doi: 10.1592/phco.29.12.1491.

334. Villafiierte S. Suggestive evidence on the genetic link between mitochondria dysfunction and autism. Comment on Acta Psychiatr Scand. 2011 Feb; 123 (2) : 118-24.

335. Vissing J., Gansted U., Quistorff B. Exercise intolerance in mitochondrial myopathy is not related to lactic acidosis. Annals of Neurology 2001;49(5):672-6.

336. Volpe J. Neurology of Newborn. New York: Ch. L. 1996; 687

337. Volz H.P., Rzanny R., Riehemann S., May S., Hegewald H., Preussler B. et al. 31P magnetic resonance spectroscopy in the frontal lobe of major depressed patients. Eur.Arch Psychiatry ClinNeurosci 1998; 248: 289-295.

338. Wallace D.C. Diseases of the mitochondrial DNA. // Annu. Rev. Biochem. -1992. - vol. 61. - p. 1175-1212.

339. Wallace D.C. Mitochondrial DNA sequence variation in human evolution and disease. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1994. - vol. 91. - p. 8739-8746.

340. Wallace D.C. Mitochondrial DNA variation in human evolution, degenerative disease and aging. // Am. J. Hum. Genet., vol. 57. 1995, p. 201-223.

341. Wallace D.C., Lott M.T., Shoffner J.M., Ballinger S. - Mitochondrial DNA mutations in epilepsy and neurological disease. Epilepsia 1994; 35: Suppl 1: S43-S50.

342. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T., Hodge J.E., Schur T.G., Lezza A.M.S., Elsas II L.J., Nikoskelainen E.K. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. / Science, 1988a, v.242, p.1427-1430.

343. Wang Q., Ito M., Adams K., et al. Mitochondrial DNA control region sequence variation in migraine headache and cyclic vomiting syndrome. Am J Med Genet 2004; 131 A: 50-8.

344. Washizuka S., Kakiuchi C., Mori K., et al. T. Association of mitochondrial complex I subunit gene NDUFV2 at 18p 11 with bipolar disorder. Am J Med Genet 2003; 120B: 72-8.

345. Whatley S.A., Curti D., Das Gupta F., Ferrier I.N., Jones S., Taylor C., Mar-chbanks RM.. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients. Mol Psychiatry 1998; 3: 227-237.

346. Whatley S.A., Curti D., Marchbanks R.M.: Mitochondrial involvement in schizophrenia and other functional psychosis. Neurochem Res 1996; 21:995-1004

347. Williams A.J., Coakley J. at al. Automated analysis of mitochondrial enzymes in cultured skin fibroblasts. Anal.- Biochem. 1998 Jun 1; 259(2): 176-80.

348. Wilson J.M.G., Yugner G. Principles of screening for disease. // Geneva: Wold Health Organization, 1968, p. 26-39.

349. Wisniewski K. E., Golabek A. A., Kida E. Increased urine concentration of subunit c of mitochondrial ATP synthase in neuronal ceroid-lipofuscinoses patients. //J. Inherit. Metab. Dis. 1994; 17(2): 205-210.

350. Wissow L.S. Evaluation and use of laboratory tests. In Principles and Practice of Pediatrics. Ed. F. A. Oski. Lippincott. Philadelphia 1994; 2144-2170.

351. Wolyniec P.S., Pulver A.E., McGrath J.A., Tam D. Schizophrenia gender and familial risk. J Psychiatr Res 1992; 26: 17-27.

352. Yaffe M.P., 1999. The machinery of mitochondrial inheritance and behavior. //Science 283, 1493-1497.

353. Yamashita S, Miyake N, Matsumoto N, Osaka H, Iai M, Aida N, Tanaka Y. Neuropathology of leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate caused by a homozygous mutation of DARS2. Brain Dev. 2012 Jun 5. [Epub ahead of print],

354. Yovell Y., Sakeim H.A., Epstein D.G., et al. Hearing loss and asymmetry in major depression. J Neuropsychiatry 1995; 7: 82-9.

355. Zeviani M., Moraes C.T., DiMauro S., Nakase H., Bonilla E., Schon E.A., Rowland L.P. - Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Seyre syndrome. / Neurology, 1988, v.38, p. 1339-1346.

356. Ziaden R., Hoffman E.P., Finegold D.N. et al. Medium chain acyl-KoA de-hydrohenase deficiency in Pensylvania: Neonatal screening shows high incidence and unexpected mutation frequencies. // Pediatr. Res. - 1995. - Vol. 37. - N5. - p. 675-678.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

8-ОНДГ - 8-ОН-дезоксигуанозин KoQ - коэнзим Q10

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

ГДГ - глутаматдегидрогеназа

ГФДГ - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

DSM-IV (the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition) рабочая классификация диагностических критериев психических заболеваний.