Биохимические механизмы развития аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Горина, Анна Сергеевна

• Горина, Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Горина, Анна Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль аминокислот, нейромедиаторов и их метаболитов в функционировании нервной системы

1.1.1. Аминокислоты

1.1.2. Метаболиты триптофана

1.1.3. Катехоламины и их метаболиты

1.1.4. Нейротрансмиттерные системы в развитии

1.1.5. Взаимодействие нейротрансмиттерных систем

1.2. Этиология и патогенез синдрома дефицита внимания/ гиперактивности и аутистических синдромов

1.2.1. Синдром дефицита внимания/гиперактивности

1.2.2. Синдром Аспергера

1.2.3. Синдром Каннера

1.2.4. Коморбидность синдрома дефицита внимания/ гиперактивности и синдрома Каннера

1.3. Аминокислоты, нейромедиаторы и их метаболиты при синдроме дефицита внимания/гиперактивности и аутистических синдромах

1.3.1. Синдром дефицита внимания/гиперактивности

1.3.2. Аутистические синдромы (синдромы Аспергера

и Каннера)

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 87 2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

2.1.1. Синдром дефицита внимания/гиперактивности

2.1.2. Аутизм: синдром Аспергера и синдром Каннера

2.1.3. Коморбидность синдрома дефицита внимания/

гиперактивности и синдрома Каннера

2.2. Материал исследований

2.3. Методы исследований

2.3.1. Сбор биологического материала и его подготовка

2.3.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.3.3. Методы молекулярной биологии

2.3.4. Коррекционная терапия

2.3.5. Методы психологических исследований

2.3.6. Методы статистического анализа

3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Аминокислоты, нейромедиаторы и их метаболиты у детей с синдромом дефицита внимания/гиперактивности и аутизмом

3.1.1. Синдром дефицита внимания/гиперактивности

3.1.2. Синдром Аспергера

3.1.3. Синдром Каннера

3.2. Исследование возрастной динамики моноаминергических нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости

3.2.1. Возрастная динамика серотонина

3.2.2. Возрастная динамика дофамина

3.2.3. Возрастная динамика норадреналина

3.3. Результаты коррекционной терапии

3.4. Транспортер серотонина у детей с синдромом Каннера

и синдромом дефицита внимания/гиперактивности

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Изменения, общие для синдрома дефицита внимания/ гиперактивности и аутистических синдромов

4.2. Характеристика полученных данных при синдроме

дефицита внимания/гиперактивности

4.3. Анализ сходства и различия биохимических показателей

при аутистических синдромах Аспергера и Каннера

4.4. Возрастная динамика моноаминергических

нейротрансмиттеров

4.5. Анализ коррекционной терапии

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СДВГ. Ала -(З-Ала -Асн -Арг-Асп -Вал-ГАМК Гис -Гли -Глн -Глу -Иле -Лей-Лиз-Мет -Про-Сер-Тау -Тир -Тре -Три -Фен -Цис-Орн-СТ-СТр-СЕРТ-

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

синдром дефицита внимания и гиперактивности

аланин

Р-аланин

аспарагин

аргинин

аспартат

валин

гамма-аминомасляная кислота

гистидин

глицин

глутамин

глутамат

изолейцин

лейцин

лизин

метионин

пролин

серин

таурин

тирозин

треонин

триптофан

фенилаланин

цистеин

орнитин

серотонин

серотонин тромбоцитов обратный транспортер серотонина

5-ОИУК - 5-оксииндолилуксусная кислота

Кин - кинуренин

КК - кинурениновая кислота

КсК - ксантуреновая кислота

ДА - дофамин

НА - норадреналин

Адр - адреналин

ГВК - гомованилиновая кислота

ВМК - ванилилминдальная кислота

МГФГ - З-метокси-4-гидроксифенил гликоль

МН - метанефрин

НМН - норметанефрин

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

N0 - нитроксид

СМЖ - спинномозговая жидкость

ЦНС - центральная нервная система

ЫМЭА - Ы-метил-О-аспартат

Тревож. - тревожность/нервозность

Отчужд. - отчуждение/избегание

Соматич. - соматические жалобы

Мышл. - проблемы мышления

Вним.- проблемы внимания

Норм. Повед. - нарушение норм поведения

Агресс. - агрессия

Эмоц. - эмоциональные проблемы

Коммуник.- коммуникативное поведение

Двустор. Соц.- двустороннее социальное взаимодействие

Эмоц. Связь - эмоциональная связь с родителями

Стереотип. - стереотипное поведение и ограниченные интересы

Манип. -Остр. -Иррац. -Аддикт. -Самоповр. -Эмоц. Контр.

маннпулятивное отношение к другим людям поиск острых ощущений иррациональные установки аддиктивное поведение

самоповреждающее и саморазрушающее поведение волевой контроль эмоциональных реакций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические механизмы развития аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Среди нервно-психических заболеваний у детей самыми распространенными, сложными с точки зрения ранней диагностики, этиологии, патогенеза, лечения и высокой степени инвалидизации являются такие заболевания, как аутистические синдромы Аспергера и Каннера (аутизм) и синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Наблюдается заметное увеличение частоты данных заболеваний в последние годы (Рис.1). В настоящее время их встречаемость, по данным статистических служб здравоохранения России, США и Канады, составляет 118-140 на 1000 детей для СДВГ и 6,1-9,2 случая на 1000 детей для аутизма [Windham et al., 2013; Thurm, Swedo, 2012; Российский статистический ежегодник, 2012; Röbel, 2010].

Аутизм

СДВГ

■ США, Канада □ Россия

. Л ^ "Г

# ^ ^ ^ ^ <$?> с? ^

^ V Т Т Т V Т Т Т Т V т

160

'I 140 £ <3

§ 120 о

100

80

60

а 40

20

■ США, Канада □ Россия

л

сО- _с?> <£> _S>

Рис. 1. Встречаемость аутизма и СДВГ в России, США и Канаде (на 1000 детей) в период с 2000 по 2011 год. График составлен автором на основании данных World Autism Organization и ФГУ «ЦНИИОИЗ Минздравсоцразвития РФ», 2012.

Проблема СДВГ и аутизма у детей становится все более актуальной в России, странах Западной Европы и Северной Америки. Необходимые пожизненная терапия и социальная помощь пациентам и их родителям влекут за собой большие финансовые затраты со стороны общества. Так, в США затраты только на больных аутизмом составляют 126 миллиардов долларов в год [Mandell, Knapp, 2012].

Развитие аутизма в детском возрасте приводит в большинстве случаев к глубокой инвалидизации больных. Дети с аутистическими синдромами и СДВГ испытывают трудности в созревании психической, речевой, моторной и эмоциональной сфер, в социальных взаимодействиях и адаптации в семье и в обществе. Аутистические заболевания часто сочетаются с другими нервными и психическими нарушениями, включая СДВГ. Коморбидность СДВГ с аутизмом наиболее неблагоприятна из всех наблюдающихся коморбидных состояний при СДВГ из-за высокой частоты совершения этими больными административных и уголовных правонарушений [Taurines et al., 2012; Gargaro et al., 2011].

Несмотря на большую социальную значимость СДВГ и аутизма, их этиология до сих пор недостаточно известна. Преобладает точка зрения о полиэтиологии этих заболеваний, основанная на выявлении большого количества генов, вовлеченных в развитие патологий. Так, для СДВГ выявлено не менее 30 генов-кандидатов [Johnson et al., 2013; Caylak, 2012], а для аутизма не менее 100 [Rothenberger, 2012]. Выявление генов-кандидатов не дает исчерпывающего ответа на вопросы этиологии, ранней диагностики и патогенетически обоснованного лечения. В настоящее время этиология СДВГ и аутизма начинает рассматриваться в контексте сложных взаимодействий генетических факторов и факторов среды. Предполагается, что развитию заболеваний способствует неблагоприятное воздействие факторов среды в чувствительные периоды развития ребенка, как на уровне эмбрионального развития, так и последующего роста, развития и созревания

организма [Taurines et al., 2012; Gargaro et al., 2011; Millichap, 2010; Millichap, 2008; Красноперова, 2004].

Полигенность расстройств при данных заболеваниях отражается в дисфункции нейромедиаторных систем мозга, главным образом глутаматергической, глицинергической, ГАМКергической,

серотонинергической, дофаминергической и норадренергической. Дисбаланс в содержании нейромедиаторов, аминокислот и их метаболитов в растущем и развивающемся организме рассматривается как одна из причин патогенеза данных заболеваний [Yuan et al., 2013; Millichap, 2010; Röbel, 2010; Polanczyk, Jensen, 2008; Скворцова, 2008].

Нейромедиаторные аминокислоты и их рецепторы принимают участие в формировании таких фундаментальных процессов нервной деятельности, как синаптическая пластичность, нейрональная память и обучение; регуляция полимодальных сенсорных систем мозга; поддержание эмоционального фона и судорожного порога; регуляция мышечного тонуса; физиологические механизмы сна, тревоги, агрессии и саморегуляции; чувствительность ЦНС к гипоксии и гипогликемии. Выдвинута гипотеза повреждающего действия дисбаланса аминокислот на развивающийся мозг [Вгоег, 2013; Feudis et al., 2011; Shimmura et al., 2011; Wang et al., 2011; Röbel, 2010; Ohtsuki, Terasaki, 2007]. В последние годы существенно расширились представления о роли различных нейрохимических систем (глутаматергической, ГАМКергической, серотонинергической, дофаминергической и т.д.) и соответствующих нейромедиаторов в деятельности нервной системы. Большое внимание стало уделяться роли неклассических нейротрансмиттеров, таких как таурин, глицин, ß-аланин и пролин — модулятор тонуса сосудов, преимущественно в головном мозге [Froger et al., 2013; Juge et al., 2013; Hossaini et al., 2012; Feudis et al., 2011; Takemoto, 2011; Millichap, 2008].

Особенно важным для понимания функционирования мозга в норме и патологии является факт их взаимодействия на рецепторном уровне и в онтогенезе развития ЦНС. Это делает необходимым не только уточнение, но

и, возможно, пересмотр существующих гипотез патогенеза нервно-психических заболеваний у детей, в частности, аутизма и СДВГ, большинство из которых основаны на относительной дискретности нейрохимических систем [Yuan et al., 2013; Carlson, 2012; Stone et al., 2005]. Формирование ЦНС, созревание и развитие структур мозга, высшей нервной и психической деятельности в процессе роста ребенка основано на взаимодействии, а не на дискретности нейромедиаторных систем и их нейротрансмиттеров в онтогенезе. Известно, что нейромедиаторы, особенно моноаминергические (серотонин, дофамин, норадреналин) выполняют ключевые нейротрофические функции в ЦНС как в период эмбрионального, так и постнатального развития. Эти функции в начале развития ребенка опережают нейротрансмиттерные функции данных молекул. Любой дисбаланс в содержании нейротрансмиттеров влияет на функционирование не только отдельно взятой системы, но и на взаимодействие систем при развитии и созревании ЦНС [Brogaard et al., 2013; Hulsken et al., 2013; Oja et al., 2012; Polleux, Lauder, 2004].

Серотонин - критический регулятор основных процессов в развитии нейронов и глии в мозге млекопитающих. Клеточная пролиферация, дифференциация, миграция, апоптоз и синаптогенез нервных клеток регулируются и поддерживаются серотонином [Carlson, 2012; Polleux, Lauder, 2004]. Кроме того, серотонин вовлечен в процессы синаптического прунинга и созревания ряда структур головного мозга (префронтального кортекса, некоторых отделов лимбической системы), причем эта роль предшествует роли серотонина как нейротрансмиттера [Hulsken et al., 2013; Sodhi, SandersBush, 2004; Whitaker-Azmitia, 2005]. Как нейротрансмиттер, он участвует в регулировании эмоций, настроения, памяти и обучения. Известно, что вплоть до 25 лет продолжается созревание префронтального кортекса, отделов лимбической системы, мозолистого тела и других структур ЦНС. В связи с этим изучение динамики содержания серотонина как у здоровых детей, так и с нервно-психическими заболеваниями очень важно [Brogaard et al., 2013;

Ruggeri et al., 2013; Popova, 2006; Sodhi, 2004; Попова и др., 1978]. Аутизм сопровождается аномалиями в периферической и в центральной серотониновых системах [Hulsken et al., 2013; Adamsen et al., 2011]. Дефицит серотонина в ЦНС ассоциируется с эмоциональными нарушениями и повышенной агрессией [Popova, 2006; Науменко, Попова, 1975]. Уровень серотонинергической активности мозга зависит от процесса обратного захвата серотонина пресинаптическими нейронами, осуществляемого обратным транспортером серотонина (СЕРТ). Аномально высокая эффективность СЕРТ приводит к подавлению серотонинергической нейротрансмиссии и ассоциируется с повышенной агрессией и гиперактивностью. Известны, по крайней мере, два аллеля гена СЕРТ. Длинный аллель кодирует более эффективную молекулу СЕРТ, и его преобладание в геноме связывается с дефицитом центрального серотонина, с поведенческими и эмоциональными нарушениями, что особенно актуально при коморбидности аутизма и СДВГ [Hulsken et al., 2013; Eisenberg, Hayes, 2011; Kistner-Griffin et al, 2011; Bosia et al., 2010; Volf et al., 2009].

Ранняя медицинская помощь при данной патологии имеет особое значение ввиду склонности детей, имеющих эту коморбидность, к агрессивному и антисоциальному поведению [Kistner-Griffin et al., 2011; Margoob, Mushtaq, 2011; Bosia et al., 2010; Longo et al., 2009].

Катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин) - медиаторы и модуляторы нервной и гуморальной регуляции. Дофамин служит важной частью «системы поощрения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), влияя на процессы мотивации и обучения. Он стимулирует внимание, память и эмоциональное вознаграждение при питании и игре, используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания, адаптации и продолжения рода действия. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Недостаточность дофаминергической передачи

приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется в замедленности когнитивных процессов (мышления, речи, эмоциональных реакций) и персеверациями (устойчивое повторение какой-либо фразы, деятельности, эмоции, ощущения), что особенно характерно для больных с аутизмом и СДВГ [Jupp et al., 2013; Chung, 2012; Kurian et al., 2011].

Норадреналин - один из важнейших «медиаторов бодрствования». Норадреналиновая система контролирует внимание, запоминание, мобилизацию интеллектуальной и эмоциональной деятельности, мотивированное поведение, образное мышление. Нарушения дофаминергической и норадренергической систем ЦНС наблюдаются при аутизме и СДВГ [El-Ansary et al., 2011; Johansson et al., 2011; Nagy et al., 2007; Previc, 2007; Кулинский, Колесниченко, 2002].

Данные литературы по этиологии и патогенезу аутизма и СДВГ многочисленны, но разрозненны, неполны и противоречивы. Это может объясняться как малым числом пациентов в исследованиях, так и отсутствием дифференциации больных не только по конкретным синдромам и психоэмоциональным состояниям, но и по сопутствующим симптомам, например, нарушениям сна или гастроинтестинальным нарушениям. В литературе также отсутствует комплексное и сравнительное исследование аминокислот, катехоламинов и их метаболитов в крови, моче и спинномозговой жидкости (СМЖ). Не исследовались полиморфизм гена обратного транспортера серотонина при аутизме, коморбидном с СДВГ, и возрастная динамика содержания моноаминергических нейромедиаторов в крови и СМЖ как у здоровых детей, так и у детей с аутизмом. Учет временной динамики особенно важен при исследовании аутизма, так как симптомы определяются как дефицит, а не полное отсутствие конкретных функций, и оценка успеха лечения затруднена. Особенно актуально нарушение возрастной динамики содержания моноаминергических

нейротрансмиттеров, в связи с их нейротрофической и нейрорегуляторной ролью в развитии мозга в раннем возрасте.

Применение лекарственных препаратов, воздействующих на нейромедиаторные системы мозга детей на постоянной основе, малоэффективно и сопровождается серьезными побочными эффектами. Таким образом, все более актуальной становится необходимость дифференциальной терапии, основанной на данных по нарушению возрастной динамики нейромедиаторов у детей. Лекарственная терапия должна проводится в те возрастные периоды, в которые выявлены наибольшие нарушения в содержании нейротрансмиттеров и быть способной предотвратить или скорректировать негативный эффект этих нарушений на формирование и созревание структур мозга, задействованных в развитии изучаемых нами заболеваний.

Цель исследования:

Анализ содержания нейротрансмиттеров, аминокислот и их метаболитов в биологических жидкостях; установление роли нейротрансмиттеров в развитии синдрома дефицита

внимания/гиперактивности, аутистических синдромов и при коморбидности этих заболеваний.

Задачи исследования:

1. Исследовать изменения содержания нейротрансмиттеров, аминокислот и их метаболитов в биожидкостях (кровь, моча, СМЖ) у детей с СДВГ и синдромами Аспергера и Каннера в стабильном психоэмоциональном состоянии и при его ухудшении.

2. Провести сравнительный анализ содержания нейротрансмиттеров, аминокислот и их метаболитов при синдромах Аспергера и Каннера с целью отнесения их к общей аутистической группе заболеваний.

3. Определить связь полиморфизма гена транспортера серотонина при СДВГ, синдроме Каннера и коморбидности СДВГ и синдрома Каннера с клиническими проявлениями заболеваний.

4. Изучить особенности возрастной динамики содержания моноаминергических нейротрансмиттеров в СМЖ у пациентов с синдромом Каннера в возрастной когорте от 1 до 25 лет, у пациентов с СДВГ и коморбидностью СДВГ и синдрома Каннера в возрастной когорте от 5 до 25 лет и определить их диагностическую и практическую ценность.

5. Провести анализ полученных данных в свете их патогенетического и диагностического значения.

6. Разработать рекомендации по подбору препаратов для оптимизации возрастных схем лечения больных детей.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное и сравнительное исследование нейромедиаторов, аминокислот и их метаболитов в крови, моче и СМЖ у детей синдромами Аспергера и Каннера в стабильном психоэмоциональном состоянии и при его ухудшении, а также у детей при СДВГ. Впервые показано общее снижение содержания в крови нейропротектора метионина и норадреналина, нейромедиатора ЦНС и симпатической нервной системы у детей с данными заболеваниями, относящимися к классификационной категории «Психические расстройства и расстройства поведения». Впервые показано, что у детей с СДВГ возможно преобладание тормозной нейротрансмиссии со снижением общего пула моноаминергических нейромедиаторов и увеличением содержания кинуренинов в крови. Исследования синдромов Каннера и Аспергера впервые показали возможное преобладание возбуждающей нейротрансмиссии, угнетение дофаминовой и серотониновой нейромедиации с признаками гипоксии, экситотоксичности и нейротоксичности, которые усиливаются при ухудшении психоэмоционального состояния больных. Сходство биохимических изменений при обоих синдромах, особенно

проявляющееся при ухудшении состояния больных, указывает на принадлежность данных синдромов к одной группе аутистических заболеваний.

Впервые исследовалась возрастная динамика содержания моноаминергических нейротрансмиттеров в СМЖ у здоровых пациентов, пациентов с синдромом Каннера, СДВГ и их коморбидностью. Показано, что возрастная динамика содержания моноаминов в СМЖ при этих патологиях нарушена в определенные возрастные периоды, совпадающие по времени с критическими периодами созревания определенных структур мозга. На основании этих результатов впервые предложены рекомендации по использованию психотропных препаратов с учетом нарушений возрастной динамики моноаминергических нейротрансмиттеров.

Впервые изучен вклад полиморфизма гена транспортера обратного захвата серотонина при коморбидности СДВГ и синдрома Каннера. Обнаружена ассоциация длинного аллеля гена транспортера серотонина с коморбидностью этих заболеваний. Показана связь между снижением содержания серотонина, 5-ОИУК в СМЖ и ассоциацией длинного аллеля гена транспортера обратного захвата серотонина у пациентов с синдромом Каннера и при коморбидности СДВГ с синдромом Каннера, свидетельствующая о снижении функциональной активности серотонинергической нейротрансмиссии. Проведен комплексный анализ вклада нейротрансмиттеров и аминокислот в функциональные изменения у больных, их роли в патогенезе, ранней диагностике и фармакологической коррекции заболеваний.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с синдромами Каннера, Аспергера и СДВГ, принадлежащими к классификационной категории «Психические расстройства и расстройства поведения», обнаружены общие признаки, связанные со снижением содержания метионина и норадреналина в крови.

2. При СДВГ в крови детей обнаружено повышенное содержание тормозных и снижение концентрации возбуждающих нейротрансмиттеров и катехоламинов, что не препятствует проявлению у них расторможенности и агрессии. Для СДВГ характерно «переключение» метаболизма триптофана в сторону образования кинуренина, а не серотонина.

3. Ведущим признаком заболевания при синдроме Каннера у детей в стабильном психоэмоциональном состоянии является возможное преобладание возбуждающей нейротрансмиссии, степень выраженности которой возрастает при ухудшении состояния. Содержание тормозных нейромедиаторов «неклассического типа» существенно увеличивается в сравнении с «классическими» только при ухудшении состояния, тогда как при стабилизации состояния обнаружено их снижение. Признаки гипоксии, нейротоксичности и угнетения дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии на фоне значительного снижения в крови содержания серотонина усиливают клинические проявления заболевания.

4. При синдроме Аспергера у детей в стабильном состоянии при одновременном увеличении классических возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров характерным признаком является увеличение содержания «неклассического» тормозного нейротрансмиттера таурина, а также содержания аргинина - источника нитроксида N0'. При ухудшении психоэмоционального состояния биохимические различия между синдромом Аспергера и Каннера исчезают. В этом случае дифференциальная диагностика должна опираться на гиперсеротонинемию (тромбоциты) и снижение р-аланина в крови, свойственные синдрому Каннера.

5. Синдром Каннера, СДВГ и их коморбидность ассоциированы с частотой длинного аллеля гена транспортера обратного захвата серотонина.

6. Снижение содержания в СМЖ серотонина, 5-ОИУК и ассоциация длинного аллеля гена транспортера обратного захвата серотонина у пациентов с синдромом Каннера и при коморбидности СДВГ с синдромом Каннера свидетельствуют о возможном снижении серотонинергической

нейротрансмиссии, что клинически проявляется в нарушении эмоционального фона и повышенной агрессии у данных пациентов. 7. У пациентов с СДВГ, синдромом Каннера и коморбидностью СДВГ и синдрома Каннера нарушена возрастная динамика содержания в СМЖ моноаминергических нейромедиаторов. Данные отклонения имеют место в определенных возрастах, совпадающих по времени с критическими периодами формирования и созревания различных структур головного мозга и должны учитываться при оптимизации схем лечения больных.

Научно-практическая значимость и внедрение в практику.

Проведенные исследования позволяют дать развернутую характеристику изменений содержания нейромедиаторов, аминокислот и их метаболитов в биологических жидкостях при аутистических синдромах и СДВГ у детей. Полученные данные существенно расширяют наши представления о патогенезе этих заболеваний. Результаты используются в комплексной диагностике больных и при выборе тактики лечения, как в России, так и за рубежом. Данные по возрастной динамике моноаминергических нейротрансмиттеров и исследования полиморфизма промотора гена транспортера серотонина используются при подборе возрастных схем лечения и в разработке новых лекарственных препаратов.

Полученные результаты внедрены в практику работы врачей Иркутской Областной детской клинической больницы, клиники медицинского факультета университета Генриха Гейне (Дюссельдорф, Германия), Миланского неврологического института (Милан, Италия) и Национального детского госпиталя (Торонто, Канада), см. Приложение 1. Результаты проведенных исследований используются также фармацевтической компанией Merck KGaA (Дармштадт, Германия) для разработки новых лекарственных препаратов, см. Приложение 2. Разработка и внедрение новых методов лабораторной диагностики нервно-психических заболеваний у детей

были отмечены почетной грамотой министра здравоохранения Российской Федерации.

Материалы диссертации используются при чтении лекций на кафедрах химии и психиатрии Иркутского медицинского университета и на факультете психологии Йоркского университета (Торонто, Канада).

Данные исследования проводились в рамках международного проекта по изучению патогенеза и этиологии СДВГ и аутизма, а также разработки ранних методов их диагностики с участием сотрудников из России, Италии, Германии и Канады. Руководство и финансирование проекта осуществлял отдел по изучению нервно-психических проблем у детей и подростков Европейского центра проблем детского здоровья, университет Генриха Гейне (Дюссельдорф, Германия), фонд исследования аутизма при Европейской ассоциации биомедицинских наук (Милан, Италия), научно-исследовательский институт при Национальном детском госпитале (Торонто, Канада), а также фармацевтическая компания Merck KGaA (Дармштадт, Германия). Кроме того, автор принимал участие в получении и работе по грантам: Национального института здоровья (США) PHS грант R39 AG06044, Института ментального здоровья (Канада) NS-49527 и МН-37876.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на всероссийской научной конференции по проблемам аутизма у детей (Москва, 1995), четвертом Российско-Японском международном симпозиуме (Иркутск, 1996); International Symposium on Immunorehabilitation (Rehovot, 1997); FENS Meetings (Berlin, 1998, Brighton, 2000); 24th World Congress of Biomedical Laboratory Science (Karlsruhe, 1999); 18th International Congress on Biochemistry and Molecular Biology (Birmingham, 2000); International Fall Meeting of the German Society for Biochemistry and Molecular Biology (Frankfurt am Main,

2000); 2nd International Congress on Amino Acids, Peptides and Proteins

j

(Amsterdam, 2001); 32 National Conference and Exposition of Autism Society

(Orlando, 2001); 2nd International Meeting for Autism Research (Montreal, 2002); 5th International Congress on Palliative Medicine and Rehabilitation (Cairo, 2003);

International Fall Meeting of the German Society for Biochemistry and Molecular

j ___

Biology (Bad Nauheim, 2003); 3 Conference on Annual Trends in Autism (Newton, 2004); Congress of the European College of Neuropsychopharmacology (Vienna, 2007); 2nd International Congress on ADHD (Vienna, 2009); International Autism Conference (Esher, 2009); Vancouver Biennial Congress on Autism (Vancouver, 2009); 2nd International Congress on ADHD (Vienna, 2009); 34th FEBS Congress (Prague, 2009); 4th Annual "All Ages & Abilities" Autism/Asperger's Conference (Irvine, 2010); Annual Congress of the German Neurological Society (DGN) (Майнц, 2011); European Conference on Genetics of

iL

Mental Disorders (Cologne, 2012); 8 International Symposium on Clinical Genetics of Autism (Vancouver, 2012); XXI Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2013).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 48 печатных работ, из них 22 статьи, в российских и зарубежных рецензируемых журналах, 26 тезисов международных конгрессов, 3 тезиса Российских конференций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 249 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и приложения. Диссертация включает 35 таблиц, 19 рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 369 источников, из них 341 на иностранном языке.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль аминокислот, нейромедиаторов и их метаболитов в функционировании нервной системы

1.1.1. Аминокислоты Общая характеристика

Роль аминокислот в организме чрезвычайно разнообразна. Они являются не только материалом для синтеза белков, но также индивидуальными регуляторными молекулами и источниками разнообразных биологически активных соединений, в том числе нейромедиаторов (триптофан - источник серотонина и кинуренинов, тирозин - дофамина, норадреналина, адреналина и иодтиронинов) [Bonsante et al., 2013]. Аспартат, глицин и глутамин участвуют в синтезе пуринов, аспартат -пиримидинов, глицин - порфиринов, глюкогенные аминокислоты -углеводов, кетогенные — кетоновых тел, серин - сложных липидов, глицин, аргинин и метионин - креатина, глутамат, глицин и цистеин - мощного антиоксиданта глутатиона. Аминокислоты выполняют также энергетические функции. Для энергетического обмена головного мозга аминокислоты (особенно глутамат) являются третьими по значению соединениями после глюкозы и кетоновых тел [Martins-Costa et al., 2013; Bremer, 2009; Березов, Коровкин, 1998].

Широко известна роль аминокислот и их метаболитов в нейромедиаторной и гуморальной регуляции. Нейротрансмиттерные аминокислоты и их рецепторы участвуют в формировании таких фундаментальных процессов нервной деятельности, как синаптическая пластичность, нейрональная память и обучение, регуляция сенсорных систем мозга, поддержание судорожного порога, регуляция мышечного тонуса, сна, тревоги и агрессии [Вгоег, 2013; Yuan et al., 2013; Feudis et al., 2011; Berg et al., 2010; Fagg et al., 2008].

Нарушения в содержании аминокислот в организме проявляются в дисфункциях нервной системы и лежат в основе развития ряда нервных и психических заболеваний [Engelborghs, Le Bastard, 2012; Mayoral-Mariles et al., 2012].

Аминокислоты в определенном количестве находятся в плазме крови, в спинномозговой жидкости, а также в различных тканях и органах, создавая тем самым пул свободных аминокислот в организме [Martins-Costa et al., 2013; Jimenez et al., 2012]. Уровень аминокислот в крови поддерживается благодаря сбалансированности процессов биосинтеза и распада белков в тканях организма. Аминокислоты крови в свою очередь, распределяются по разным органам и тканям. Концентрация аминокислот в физиологических жидкостях, а также их соотношение отражают процессы обмена белков и меняются при их нарушениях [Castells et al., 2012; Jimenez et al., 2012; Pennings et al., 2012]. Особенно значительно меняется в условиях патологии экскреция свободных аминокислот, в ряде случаев сочетающаяся с изменением содержания свободных аминокислот в плазме крови и спинномозговой жидкости [Gardiner, 2013; Fonteh et al., 2007; Ben-Omran et al., 2006].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горина, Анна Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Башина В.М. Аутизм в детстве. - М.: Медицина, 1999. - 240 с.

2. Башина В.М. Современные подходы к проблеме аутизма в детстве // Вестн. РАМН. -2001. № 7. -С.7-13.

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1998.-704 с.

4. Берни Т.П. Аутизм - развивающееся понятие // Рус. Мед. журн. — 2006. -Т. 14, № 11.-С. 807-811.

5. Горюнова A.B. Аутистические расстройства у детей раннего возраста // Рос. педиатр, журн. - 2007. №5. - С.35 - 40.

6. Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. У.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского. -М.: ООО Мед. Информ. Агенство, 2009. - 512 с.

7. Заваденко H.H., Суворинова Н.Ю., Григорьева Н.В. Гиперактивность с дефицитом внимания у детей: современные подходы к фармакотерапии // Психиат. и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2, № 2. - С. 27-35.

8. Закуцкий А.Н., Субботина Е.Ф. Аргинин в эндокринной системе // Вопр. Биолог. Мед. и Фармацевт. Химии. - 2005. № 1. - С.7 - 12.

9. Колесниченко Л.С., Горина A.C. Содержание аминокислот в сыворотке крови и моче у детей с отставанием в психомоторном развитии (синдром Аспергера) // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники». Чита, 1995. - С. 107.

10. Колесниченко Л.С., Горина A.C. Медиаторные аминокислоты в биологических жидкостях детей при эпилепсии и минимальной церебральной дисфункции // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). -

1998.-№8.-С. 121.

11. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Горина A.C. Аминокислоты и их метаболиты в крови и моче при минимальной церебральной дисфункции у детей // Вопросы Медицинской Химии. (Биомедицинская Химия). -

1999. - Т. 45, № 1. - С. 58-64.

12. Красноперова М.Г. Клинические особенности детского аутизма, протекающего с эндогенными манифестными психозами и задержкой психического развития // Журн. Неврологии и психиатрии. - 2004. — № 2.-С. 5-10.

13. Кулинский В.И., Горина A.C., Колесниченко JI.C. Аминокислоты и их метаболиты при отставании детей в психомоторном развитии // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). - 1997. - № 4. - С. 128

14. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Катехоламины: Биохимия, Фармакология, Физиология, Клиника // Вопр. мед. химии. - 2002. - Т. 48, №1. С. 45-67.

15. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2011 году. Статистические материалы. М., 2012. - ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздравсоцразвития России, 164 с.

16. Мэш Э., Вольф Д. Детская патопсихология. Нарушение психики ребенка. - СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК, 2003. - 384 с.

17. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. - Новосибирск: Наука, 1975. - 220 с.

18. Переверзева Д.С., Горбачевская H.JI. Связь между возрастом и анатомическими нарушениями мозга при раннем детском аутизме // Журн. невр. и психиатрии. -2008. - Т. 108, № 2. - С. 71-81.

19. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск: Наука, 1978.- 304 с.

20. Психиатрия: нац. рук. / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В .Я. Семке, A.C. Тиганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1000 с.

21. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Пат. физиол. и эксперимент, терапия. - 1990, № 1. - С. 3-9.

22. Раевский К.С., Неруш П.А. Оценка эффектов пирацетама и N-ацетиласпарагиновой кислоты на память и содержание медиаторных аминокислот в мозге при модельном невротическом состоянии у крыс // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 1993, № 11.- С. 19-24.

23. Сапронов Н.С., Бульон В.В., Крылова И.Б., Гавровская JI.K., Селина Е.Н., Евдокимова Н.Р. Церебропротективный эффект нового производного таурина при ишемии головного мозга // Бюллет. Эксперимент, биологии и медицины. - 2006. - Том 141, N 1. - С. 49-52.

24. Семьянов А.В. ГАМКергическое торможение В ЦНС: типы ГАМК рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного торможения действия // Нейрофизиология. - 2002. - Т. 34, №1. - С. 8291.

25. Симашкова Н.В. Психотические формы атипичного аутизма в детском возрасте // Журн. Неврологии и психиатрии. - 2006. - № 10. - С. 17-26.

26. Скворцова И. А. Неврология развития: рук. для врачей. - М.: Литтерра, 2008. - 544 с.

27. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

28. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. - М: Мир, 1990. - 384 с.

29. Achenbach Т. М. Integrative guide for the 1991 CBCL/4-18, YSR, and TRF profiles. -VT: University of Vermont, Department of Psychiatry. Burlington, 1991.- 127 p.

30. Achenbach T.M., Rescorla L.A. Manual for the ASEBA school-age, teenagers and young adults forms & profiles. - VT: University of Vermont, Research Center for Children, Youth, & Families. Burlington, 1991. - 210 p.

31. Adams J.B., Tapan Audhya T., McDonough-Means S., Rubin R.A, Quig D. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity // Nutrition & Metabolism. -2011, V. 8, №34.-P. 1-32.

32. Adamsen D., Meili D., Blau N., Thôny В., Ramaekers V. Autism associated with low 5-hydroxyindolacetic acid in CSF and the heterozygous SLC6A4 gene Gly56Ala plus 5-HTTLPR L/L promoter variants // Mol. Genet. Metab. - 2011. - V. 102, № 3. - P. 368-373.

33. Adelson R. Stimulating the vagus nerve: memories are made of this // APA Monitor of Psychology. - 2004. - V. 35, № 4. - 36 p.

34. Adeva M.M., Souto G., Blanco N., Donapetry C. Ammonium metabolism in humans // Metabolism. - 2012. - V. 61, № 11. - P. 44-51.

35. Adnot S., Houssaini A., Abid S., Marcos E., Amsellem V. Serotonin transporter and serotonin receptors // Handb. Exp. Pharmacol. - 2013. - V.34, № 18.-P. 365-380.

36. ADOS. Modules-3 - Algorithm for DSM-IV/CD-10 Autism Diagnosis. Ed.: Western Psychological Service. - 2001. - 57 p.

37. Akiyama T., Kobayashi K., Higashikage A., Sato J., Yoshinaga H. CSF/plasma ratios of amino acids: Reference data and transports in children // Brain Dev. - 2012. - V. 33, № 10. - P. 123-134.

38. Akshoomoff N., Pierce K., Courchesne E. The neurobiological basis of autism from a developmental perspective // Dev. Psychopathol. - 2002. - Vol. 14, №3.-P. 613-634.

39. Albrecht J., Schousboe A. Taurine Interaction with Neurotransmitter Receptors in the CNS: An Update // Neurochem. Res. - 2005. - V. 30, № 12. -P. 1615-1621.

40. Aldred S., Moore K.M., Fitzgerald M., Waring R.H. Plasma amino acid levels in children with autism and their families // J. Autism. Dev. Disord. -2003.-V. 33, № l.-P. 93-97.

41. Anderson G.M. Measurement of plasma serotonin in autism // Pediatr. Neurol. - 2007. -V. 36, № 2. - P. 138-143.

42. Anderson G.M., Hertzig M.E., McBride P.A. Brief report: Platelet-poor plasma serotonin in autism // J. Autism Dev. Disord. - 2012. - V. 42, № 7. -P. 137-142.

43. Antshel K.M., Polacek C., McMahon M. Comorbid ADHD and anxiety affect of treatment efficacy in children with autism spectrum disorders // J. Dev. Behav. Pediatr. - 2011. - Vol. 32, № 6. - P. 439-446.

44. Arbelle S., Benjamin J., Golin M., Kremer I., Belmaker R.H., Ebstein R.P. Relation of shyness in grade school children to the genotype for the long form of the serotonin transporter promoter region polymorphism // Am. J. Psychiatry. - 2003. - V. 160, № 4. - P. 671-676.

45. Arndt T.L., Stodgell C.J., Rodier P.M. The teratology of autism // Int. J. Dev. Neurosci. -2005. - V. 23, № 2-3. - P. 189-199.

46. Arnold G.L., Hyman S.L., Mooney R.A., Kirby R.S. Plasma amino acids profiles in children with autism: potential risk of nutritional deficiencies // J. Autism Dev. Disord. - 2003. - V. 33, № 4. - P. 449-454.

47. Ashpole N.M., Song W., Brustovetsky T., Engleman E.A., Brustovetsky N., Cummins T.R., Hudmon A. Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) inhibition induces neurotoxicity via dysregulation of glutamate/calcium signaling and hyperexcitability // J. Biol. Chem. - 2012. -V. 287, № 11. - P. 8495-8506.

48. Ashwood P., Wills S., Van de Water J. The immune response in autism: a new frontier for autism research // J. Leukoc. Biol. — 2006. - V. 80, № 1. - P. 1-15.

49. Babaei R., Javadi-Paydar M., Sharifian M., Mahdavian S., Almasi-Nasrabadi M., Norouzi A., Dehpour A.R. Involvement of nitric oxide in pioglitazone memory improvement in morphine-induced memory impaired mice // Pharmacol. Biochem. Behav. -2012. - V. 103, № 2. - P. 313-321.

50. Bailly B.O, Lionel F.A. Stimulant medication for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder: evidence-biased practice? // Psychiatric. Bullet. - 2005. - V. 29, № 8. - P. 284-287.

51. Banaschewski T., Pouustka L., Holtmann M. Autismus und ADHD über die Lebensspanne // Nervenarzt. - 2011, № 82. - P. 573-581.

52. Barkley G., Rüssel A. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Nature, Course, Outcomes, and Comorbidity // Pediatr. Neurol. - 2006. - Vol. 14. -P. 129-143.

53. Barthelemy C., Bruneau N., Cottet-Eymard J.M., Domenech-Jouve J., Garreau B., Lelord G., Muh J.P., Peyrin L. Urinary free and conjugated catecholamines and metabolites in austic children // J. Autism Dev. Disord. -1992. - Vol.18, № 4. - P. 583-591.

54. Berg R.M., Taudorf S., Bailey D.M., Lundby C., Larsen F.S., Pedersen B.K., Moller K. Cerebral net exchange of large neutral amino acids after lipopolysaccharide infusion in healthy humans // Crit. Care. - 2010. - V. 14, № 1.-P. 367-371.

55. Berridge C.W., Espana R.A. Synergistic sedative effects of noradrenergic alphal- and beta-receptor blockade on forebrain electroencephalographic and behavioral indices //Neuroscience. - 2000. - V. 99. - P. 495-505.

56. Betancur C., Corbex M., Spielewoy C., Philippe A., Laplanche J.L., Launay J.M., Gillberg C., Mouren-Siméoni M.C., Hamon M., Giros B., Nosten-Bertrand M., Leboyer M. Serotonin transporter gene polymorphisms and

hyperserotonemia in autistic disorder // Mol. Psychiatry. - 2002. - V.7, № 1. -P. 67-71.

57. Biskup C.S., Sánchez C.L., Arrant A., Van Swearingen A.E., Kuhn C., Zepf F.D. Effects of acute tryptophan depletion on brain serotonin function and concentrations of dopamine and norepinephrine in C57BL/6J and BALB/cJ mice // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 5. - P. 156-167.

58. Blakely R.D., DeFelice L.J. All aglow about presynaptic receptor regulation of neurotransmitter transporters // Mol. Pharmacol. - 2008. - V. 71, № 5. - P. 1206-1208.

59. Boasso A., Fuchs D., Spence S. J., Thurm A., Shearer G. M., Swedo S. E. Altered tryptophan metabolism in autistic children may account for the paradox of elevated plasma serotonin and depressed central serotonergic function // J. Child Neurol. - 2008. - V. 34, № 8. - P. 865-879.

60. Bosia M., Anselmetti S., Pirovano A., Ermoli E., Marino E., Bramanti P., Smeraldi E., Cavallaro R. HTTLPR functional polymorphism in schizophrenia: executive functions vs. sustained attention dissociation // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2010. - Vol. 34, № 1. - P. 81-85.

61. Bremer H.J. Amino acid metabolism: Clinical Chemistry and diagnosis. -Urban and Schwarzenberg, 2009. - 208 p.

62. Breton J.D., Stuart G.J. Somatic and dendritic GABA(B) receptors regulate neuronal excitability via different mechanisms // J. Neurophysiol. — 2012. — V. 108, № 10.-P. 2810-2818.

63. Broer S. Diseases associated with general amino acid transporters of the solute carrier 6 family (SLC6) // Curr. Mol. Pharmacol. - 2013. - V. 6, № 2. -P. 74-87.

64. Brogaard B. Serotonergic hyperactivity as a potential factor in developmental, acquired and drug-induced synesthesia // Front. Hum. Neurosci. - 2013. - V. 21, № 7. - P. 123-134.

65. Brouns R., Verkerk R., Aerts T., De Surgeloose D., Wauters A., Scharpé S., De Deyn P.P. The role of tryptophan catabolism along the kynurenine pathway in acute ischemic stroke // Neurochem. Res. — 2010. - V. 35, № 9. -P.1315-1322.

66. Bursztejn C., Ferrari P., Dreux C., Braconnier A., Lancrenon S. Metabolism of serotonin in children // Encephale. - 1998. -V. 14, № 6. - P. 413-419.

67. Cano-Colino M., Almeida R., Compte A. Serotonergic modulation of spatial working memory: predictions from a computational network model // Front. Integr. Neurosci. - 2013. - V. 26, № 7. - P. 71-90.

68. Caylak E. Biochemical and genetic analyses of childhood attention deficit/hyperactivity disorder // Am. J. Med. Genet. - 2012. - V. 159, № 6. -P. 613-627.

69. Calabrese V., Mancuso C., Calvani M., Rizzarelli E., Butterfield D.A., Stella A.M. Nitric oxide in the central nervous system: neuroprotection versus neurotoxicity // Nat. Rev. Neurosci. - 2007. - V. 8, № 10. - P.766-775.

70. Carlson N.R. Physiology of Behavior. - New York: Allyn Bacon, 2012. -730 pp.

71. Carrey N.J., MacMaster F.P., Gaudet L., Schmidt M.H. Striatal creatine and glutamate/glutamine in attention-deficit/hyperactivity disorder // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. -2007. - V. 17, № 1. - P. 11-17.

72. Caspi A., Sugden K., Moffitt T.E., Taylor A., Craig I.W., Harrington H. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene // Science. - 2003. - V. 301, № 51. - P. 386-389.

73. Castejon O. J., Marcano De Hidalgo A., Castejon O.J., Ortega P. A., Montiel N., Zavala De Ferrer M. Imbalance of plasma amino acids in patients with autism and subjects with attention deficit/hyperactivity disorder // Revista De Neurologia. - 2001. - V. 33, № 5. - P. 401-408.

74. Castells A., Parvas M., Bueno D. Homeostasis of cerebrospinal fluid has a role in early brain development // Neuroreport. - 2012. - V. 23, № 16. - P. 917-921.

75. Ceylan M.F., Sener S., Bayraktar A.C., Kavutcu M. Changes in oxidative stress and cellular immunity serum markers in attention-deficit/hyperactivity disorder // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2012. - V. 66, № 3. - P. 220-226.

76. Chan C.Y., Sun H.S., Shah S.M., Agovic M.S., Ho I., Friedman E., Banerjee S.P. Direct Interaction of Taurine with the NMD A Glutamate Receptor Subtype via Multiple Mechanisms // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - V. 77, № 5.-P. 45-52.

77. Chandana S.R., Behen M.E., Juhasz C., Muzik O., Rothermel R.D., Mangner T.J., Chakraborty P.K., Chugani H.T., Chugani D.C. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. // Int. J. Dev. Neurosci. - 2005. - Vol. 23, № 2-3. - P. 171-182.

78. Chastain G. Alcohol, neurotransmitter systems, and behavior //J.Gen. Psychol. - 2006. - V. 133, № 4. - P. 329-335

79. Cherian L., Chacko G., Goodman C., Robertson C.S. Neuroprotective effects of L-arginine administration after cortical impact injury in rats: dose response and time window. - J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - V. 304, № 2. - P. 617-623.

80. Chiao J.Y., Blizinsky K.D. Culture-gene coevolution of individualism-collectivism and the serotonin transporter gene // Proceedings of the Royal Society - Biological Sciences. - 2010. - V. 277, № 18. - P. 529-537.

81. Child and Adolescent Psychological Disorders: A Comprehensive Textbook. Eds. Netherton S. D., Holmes D., Walker C. E. - Oxford University Press; 5th edition, 2012. - 624 p.

82. Chugani D.C., Muzik O., Behen M., Rothermel R., Janisse J.J., Lee J., Chugani H.T. Developmental changes in brain serotonin synthesis capacity in autistic and nonautistic children // Ann. Neurol. - 2006. - V. 45, № 8. - P. 287-295.

83. Chugani T.H., Chugani D.C. Serotonin in autism and pediatric epilepsies I I Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2004. - V. 10, № 3. - P. 112-116.

84. Chung C. New perspectives on monoamines receptors antagonists as antidepressants // Arch. Pharm. Res. - 2012. - V. 35, № 4. - P. 573-577.

85. Cock M., Maas Y.G., van de Bor M. Does perinatal exposure to endocrine disruptors induce autism spectrum and attention deficit hyperactivity disorders? Review // Acta Paediatr. - 2012. - V. 101, № 8. - P. 811-818.

86. Coghlan S., Horder J., Inkster B., Mendez M.A., Murphy D.G., Nutt D.J. GABA system dysfunction in autism and related disorders: from synapse to symptoms // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2012. - V. 36, № 9. - P. 2044-2055.

87. Cognitive Psychology. In and out of the laboratory/ Eds. K.M. Galotti, M.A. Fernandes, J. Fugelsang, J A. Stolz. - 2010. - Nelson Education Ltd. - 501 p.

88. Cohen B.I. GABA-transaminase, the liver and infantile autism // Med. Hypotheses. - 2001. - V. 57, № 6. - P. 673-679.

89. Cohen-Kashi-Malina K., Cooper I., Teichberg V.I. Mechanisms of glutamate efflux at the blood-brain barrier: involvement of glial cells // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2012. - V. 32, № l.-P. 177-189.

90. Condino A.M., Aquilani R., Pasini E., Iadarola P., Viglio S., Verri M., D'Agostino L., Boschi F. Plasma kinetic of ingested essential amino acids in healthy people // Aging Clin. Exp. Res. - 2013, № 10. - P. 145-151.

91. Connors S.L., Matteson K.J., Sega G.A., Lozzio C.B., Carroll R.C., Zimmerman A.W. Plasma serotonin in autism // Pediatr. Neurol. - 2006. - V. 35, №3.-P. 182-186.

92. Cook E., Leventhal B.L., Hoffman G. The serotonin system in autism and ADHD // Curr. Opin. Pediatr. - 2013. - V. 8, № 9. - P. 348-354.

93. Cook D.H., Chourchesne R., Lord C., Cox N.J., Yan S., Lincoln A., Haas R., Courchesne E., Leventhal B.L. Evidence of Linkage between the serotonin transporter and autistic disorder // Mol. Psychiatry. - 1997. - V. 2, № 11. - P. 247-250.

94. Croonenberghs J., Spaas K., Wauters A., Verkerk R., Scharpe S., Deboutte D., Maes M. Faulty serotonin-DHEA interactions in autism: results of the 5-hydroxytryptophan challenge test // Neuro Endocrinol Lett. - 2008. - V. 29 №3.-P. 385-390.

95. Croonenberghs J., Wauters A., Deboutte D., Verkerk R., Scharpe S., Maes M. Central serotonergic hypofunction in autism: results of the 5-hydroxy-tryptophan challenge test // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2007. - V. 45, № 4. -P. 449-455.

96. Croonenberghs J., Verkerk R., Scharpe S., Deboutte D., Maes M. Serotonergic disturbances in autistic disorder: L-5-hydroxytryptophan administration to autistic youngsters increases the blood concentrations of serotonin in patients but not in controls // Life Sci. - 2005. - V. 76, № 19. -P. 2171-2183.

97. Croonenberghs J., Delmeire L., Verkerk R., Lin A.H., Meskal A., Neels H., Van der Planken M., Scharpe S., Deboutte D., Pison G., Maes M. Peripheral markers of serotonergic and noradrenergic function in post-pubertal, caucasian males with autistic disorder // Neuropsychopharmacology. - 2000. -V.22,№3.-P. 275-283.

98. De Bruin E.L., Ferdinand R.F., Meester S., de Nijs F.A., Verheij F. High rates of psychiatric co-morbidity in PDD-NOS // J. of Autism and Developmental Psy. - 2007. - V. 37, № 8. - P. 877-886.

99. Deutsch S.I., Stanley M., Peselow E.D. Glycine: a possible role in lithiums action and affective illness // Neuropsychobiology. - 2011. - V. 9. - P. 215 -218.

100. Dhossche D., Applegate H., Abraham A., Maertens P., Bland L., Bencsath A., Martinez J. Elevated plasma gamma-aminobutyric acid (GABA) levels in autistic youngsters: stimulus for a GABA hypothesis of autism // Med. Sci. Monit. -2002. - V. 18, № 8.-P. 602-614.

101. Dominy J. J., Thinschmidt J.S., Peris J., Dawson R.J., Papke R.L. Taurine-induced long-lasting potentiation in the rat hippocampus shows a partial dissociation from total hippocampal taurine content and independence from activation of known taurine transporters // J. Neurochem. - 2004. - V. 89, № 5.-P. 1195-1205.

102. Donkelaar E.L., Blokland A., Ferrington L., Kelly P.A., Steinbusch H.W., Prickaerts J. Mechanism of acute tryptophan depletion: is it only serotonin? // Mol. Psychiatry. - 2011. - V. 16, № 7. - P. 695-713.

103. Duncan J., Johnson S., Ou X.M. Monoamine oxidases in major depressive disorder and alcoholism // Drug Discov. Ther. - 2012. - V. 6, № 3. - P. 112122.

104. Dunn A.J., Rees H.D., Iuvone H.M. Neurochemical effects of behaviorally active amino acids // Neural plasticity and memory formation / Ed. Marsan C.A., Matthies H. - New York: Raven press, 2010. - P. 113-122.

105. Dvorakova M., Jezova D., Blazicek P., Trebaticka J., Skodacek I., Suba J., Iveta W., Rohdewald P., Durackova Z. Urinary catecholamines in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): modulation by a polyphenolic extract from pine bark // Nutr. Neurosci. - 2007. - V. 10, № 34. -P.151-157.

106. Eisenberg D.T., Hayes M.G. Testing the null hypothesis: comments on 'Culture-gene coevolution of individualism-collectivism and the serotonin transporter gene // Proc. Biol. Sci. - 2011. - V. 278, № 4. - P. 329-332.

107. Eisenhofer G., Aneman A., Friberg P., Hooper D., Fandriks L., Lonroth H., Hunyady B., Mezey E. Substantial production of dopamine in the human

gastrointestinal tract // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - V. 54, № 82. - P. 3864-3871.

108. Eisenhofer G., Kopin I J., Goldstein D.S. Catecholamine Metabolism: A Contemporary View with Implications for Physiology and Medicine // Pharmacol. Rev. -2004. - V. 38, № 15 _p. 331-349.

109. El-Ansary A.K., Bacha A.B., Ayahdi L.Y. Relationship between chronic lead toxicity and plasma neurotransmitters in autistic patients from Saudi Arabia//Clinical Biochemistry.-2011.-V. 44,№ 13.-P. 1116-1120.

110. Engelborghs S., Le Bastard N. The role of CSF biomarkers in the diagnostic work-up of mixed vascular-degenerative dementia // J. Neurol. Sci. - 2012. -V. 322, № 1-2.-P. 197-199.

111. Erhardt S., Schwieler L., NilssonL., Linderholm K., Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia // Physiol. Behav. - 2007. - V. 92, № 1-2.-P. 203-209.

112. Ericson M., Chau P., Adermark L., Soderpalm B. Rising taurine and ethanol concentrations in nucleus accumbens interact to produce the dopamine-activating effects of alcohol // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - V. 77, № 5. -P. 215-223.

113. Ericson M., Clarke R.B., Chau P., Adermark L., Soderpalm B. Beta-Alanine elevates dopamine levels in the rat nucleus accumbens: antagonism by strychnine // Amino Acids. - 2010. - V. 38, № 4. - P. 1051-1055.

114. Essa M.M., Guillemin G.J., Waly M.I., Al-Sharbati M.M., Al-Farsi Y.M., Hakkim F.L., Ali A., Al-Shafaee M.S. Increased Markers of Oxidative Stress in Autistic Children // Biol. Trace Elem. Res. - 2011. - V. 30, № 7. - P. 146152.

115. Engelson B. Neurotransmitter glutamate: its clinical importance // Acta. Neurol. Scand. - 2011. - V. 74, № 5. - P. 337 - 355.

116. Evans C., Dunstan H.R., Rothkirch T., Roberts T.K., Reichelt K.L., Cosford R., Deed G., Ellis L.B., Sparkes D.L. Altered amino acid excretion in children with autism // Nutr. Neurosci. - 2008. - V. 11, № 1. - P. 9-17.

117. Fagg G.E., Foster A.C., Weiss D.H. Amino acid neurotransmitters and their pathways in the mammalian central nervous system // Neuroscience. -2008. -V. 9, № 4. - P. 701-719.

118. Fantinelli J.C., González Arbeláez L.F., Pérez Núñez I.A., Mosca S.M. Protective effects of N-(2-mercaptopropionyl)-glycine against ischemia-reperfusion injury in hypertrophied hearts // Exp. Mol. Pathol. - 2013. - V. 94, № i._p. 277-284.

119. Fernell E., Karagiannakis A., Edman G., Bjerkenstedt L., Wiesel F.A., Venizelos N. Aberrant amino acid transport in CSF and in fibroblasts from children with autism // Neurosci. Lett. - 2007. - V. 418, № 1. - P. 82-86.

120. Flory J.D., Newcorn J.H., Miller C., Harty S., Halperin J.M. Serotonergic function in children with attention-deficit hyperactivity disorder: relationship to later antisocial personality disorder // Br. J. Psychiatry. - 2007. - V. 190, №8.-P. 410-414.

121. Fonteh A.N., Harrington R.J., Harrington M.G. Quantification of free amino acids and dipeptides using isotope dilution liquid chromatography and electrospray ionization tandem mass spectrometry // Amino Acids. - 2007. -V. 32, №2.-P. 203-212.

122. Foster B., King B.H. "Asperger syndrome: to be or not to be?" // Curr. Opin. Pediatr. - 2003. - V. 15, № 5. - P. 491-494.

123. Freitag C.M. The genetics of autistic disorders and its clinical relevance: a review of the literature // Mol. Psychiatry. - 2007. - V. 12, № 1. - P. 2-22.

124. Freese A., During M.J., Beman A. Cerebral synthesis and release of kynurenic acid: an endogenous antagonist of excitatory amino acid receptors and its clinical role // J. Neurosci. - 2012. - V. 10, № 9. - P. 2965 - 2973.

125. Feudis F.V., Mandel P.D., Reinis A.S. Amino acid neurotransmitters. -2011. - New-York: Raven Press. - 190 p.

126. Friedman M., Finlen J., Hoffman R. Methodes of tryptophan metabolites analysis // Agr. Food Chem. - 2000. - V. 19, № 4. - P. 626-631.

127. Frodl T., Stauber J., Schaaff N., Koutsouleris N., Scheuerecker J., Ewers M., Omerovic M., Opgen-Rhein M., Hampel H. Amygdala reduction in patients with ADHD compared with major depression and healthy volunteers //ActaPsychiatr. Scand.-2010. - V. 121, №2.-P. 111-118.

128. Froger N., Jammoul F., Gaucher D., Cadetti L., Lorach H., Degardin J., Pain D., Dubus E., Forster V., Ivkovic I. Taurine and methionine are crucial factors to preserve retinal ganglion cell survival // Adv. Exp. Med. Biol. -2013. - V.77, № 5. - P. 69-83.

129. Frustaci A., Neri M., Cesario A., Adams J.B., Domenici E., Dalla Bernardina B., Bonassi S. Oxidative stress-related biomarkers in autism: Systematic review and meta-analyses // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - V. 52, № 10.-P. 2128-2141.

130. GABA outside the CNS. Ed. Sandor L. Erdo.- Springer-Verlag, 2002. - 298 pp.

131. Gardener H., Spiegelman D., Buka S.L. Prenatal risk factors for autism: comprehensive meta-analysis // Br. J. Psychiatry. - 2009. - V. 195, № 1. - P. 7-14.

132. Gardiner R.M. Transport of amino-acids across the blood-brain barrier // J. Inherit. Metab. Dis. - 2010. - V. 13, № 4. - P. 627 - 623.

133. Gargaro B.A., Rinehart N.J., Bradshaw J.L. Autism and ADHD: How far have we come in the comorbidity debate? // Neuroscience and Biobehavioral reviews. -2011. -V. 35, № 22. - P. 1081-1088.

134. Gasier H.G., Fothergill D.M., Berman V.H. Oxidative stress, antioxidant defenses and nitric oxide production following hyperoxic exposures // Undersea Hyperb. Med. - 2013. - V. 40, № 2. - P. 125-134.

135. Good P. Do salt cravings in children with autistic disorders reveal low blood sodium depleting brain taurine and glutamine? // Med. Hypotheses. -2011. -V. 77, №6.-P. 1015-1021.

136. Gras C., Herzog E., Bellenchi G.C., Bernard V. A third vesicular glutamate transporter expressed by cholinergic and serotoninergic neurons // J.Neurosci. -2002. - V. 22, № 13. - P. 5442-5451.

137. Grilli M., Raiteri L., Patti L., Parodi M., Robino F., Raiteri M., Marchi M. Modulation of the function of presynaptic alpha7 and non-alpha7 nicotinic receptors by the tryptophan metabolites, 5-hydroxyindole and kynurenate in mouse brain // Br. J. Pharmacol. - 2006. - V. 149, № 6. - P.724-732.

138. Grouzmann E., Lamine F. Determination of catecholamines in plasma and urine // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab // 2003. - V. 27, № 5. - P. 713-723.

139. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Glutamate neurotransmission and calcium metabolism in cerebral ischaemia and under normal conditions // Usp. Fiziol. Nauk. - 2002. - V. 33, № 4. - P. 80-93.

140. Handen B.L., Taylor J., Tumuluru R. Psychopharmacological treatment of ADHD symptoms in children with autism spectrum disorder // Int. J. Adolesc. Med. Health. -2011. -V. 23, № 3. - P. 167-173.

141. Haney A.L., Garner S.S., Cox T.H. Gabapentin therapy for pain and irritability in a neurologically impaired infant // Pharmacotherapy. - 2009. -V. 29, №8.-P. 997-1001.

142. Happé F., Ronald A. The 'fractionable autism triad': a review of evidence from behavioural, genetic, cognitive and neural research // Neuropsychol Rev. - 2008. -V. 18, № 4. _ p. 287-304.

143. Happé F., Ronald A., Plomin R. Time to give up on a single explanation for autism//NatNeurosci.-2006.-V. 9,№ 10.-P. 1218-1221.

144. Harada M., Taki M.M., Nose A., Kubo H., Mori K., Nishitani H., Matsuda T. Non-invasive evaluation of the GABAergic/glutamatergic system in autistic patients observed by MEGA-editing proton MR spectroscopy using a clinical 3 tesla instrument // J. Autism Dev. Disord. - 2011. - V. 41, № 4. - P. 447-454.

145. Harada E., Nishiyori A., Tokunaga Y., Watanabe Y., Kuriya N., Kumashiro R., Kuno T., Kuromaru R., Hirose S., Ichikawa K., Yoshino M. Late-onset ornithine transcarbamylase deficiency in male patients: prognostic factors and characteristics of plasma amino acid profile // Pediatr. Int. - 2006. - Vol. 48, №2.-P. 105-111.

146. Hariri A.R., Drabant E.M., Muñoz K.E., Kolachana B.S., Mattay V.S., Egan M.F., Weinberger D.R. A susceptibility gene for affective disorders and the response of the human amygdala // Arch. Gen. Psychiatry. - 2005. - V. 62, № 2.-P. 146-152.

147. Harrington R.A., Lee L.C., Crum R.M., Zimmerman A.W., Hertz-Picciotto I. Serotonin hypothesis of autism: implications for selective serotonin reuptake inhibitor use during pregnancy // Autism Res. - 2013. - V. 6, № 3. -P. 149-168.

148. Hawkins R.A., O'Kane R.L., Simpson I.A., Viña J.R. Structure of the blood-brain barrier and its role in the transport of amino acids // J. Nutr. -2011. -V. 36, № 5. - P. 218-226.

149. Hawkins R.A. The blood-brain barrier and glutamate // Am. J. Clin. Nutr. -2009. - V. 90, № 3. - P. 867-874.

150. Heils A., Teufel A., Petri S., Stôber G., Riederer P., Bengel D., Lesch K.P. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression // Journal of Neurochemistry. - 1999. - V. 66, № 6. - P. 2621-2624.

151. Henzi V., Reichling D.B., Helm S.W., MacDermott A.B. L-proline activates glutamate and glycine receptors in cultured rat dorsal horn neurons // Mol. Pharmacol. - 1998. -V. 41, № 4. _p. 793-801.

152. Hérault J., Petit E., Martineau J., Cherpi C., Perrot A., Barthélémy C., Lelord G., Muh J.P. Serotonin and autism: biochemical and molecular biology features // Psychiatry Res. - 1996. - V. 65, № 1. - P. 33-43.

153. Hercigonja Novkovic V., Rudan V., Pivac N., Nedic G., Muck-Seler D. Platelet serotonin concentration in children with attention-deficit/hyperactivity disorder // Neuropsychobiology. - 2009. - V. 59, № 1. -P. 17-22.

154. Herlenius E., Lagercrantz H. Development of neurotransmitter systems during critical periods // Experimental Neurology. - 2004. - V. 190, № 1. - P. 8-21.

155. Hensler J.G., Artigas F., Bortolozzi A., Daws L.C., De Deurwaerdère P., Milan L., Navailles S., Koek W. Catecholamine/Serotonin interactions: systems thinking for brain function and disease // Adv Pharmacol. - 2013, № 68.-P. 167-197.

156. Hessl D., Tassone F., Cordeiro L., Koldewyn K., McCormick C., Green C., Wegelin J., Yuhas J., Hagerman R.J. Brief report: aggression and stereotypic behavior in males with fragile X syndrome—moderating secondary genes in a "single gene" disorder // J. Autism Dev. Disord. - 2008. - V. 38, № 1. - P. 184-189.

157. Hilmas C., Pereira E.F., Alkondon M., Rassoulpour A., Schwarcz R., Albuquerque E.X. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications // J. Neurosci. - 2001. - V. 21, № 19.-P. 7463-7473.

158. Hoshino Y., Yamamoto T., Kaneko M., Tachibana R., Watanabe M., Ono Y., Kumashiro H. Blood serotonin and free tryptophan concentration in autistic children // Neuropsychobiology. - 1984. - V. 11, № 1. - P. 22-27.

159. Hossaini M., Goos J.A., Kohli S.K., Holstege J.C. Distribution of glycine/GABA neurons in the ventromedial medulla with descending spinal

projections and evidence for an ascending glycine/GABA projection // PLoS One. - 2012. -V. 7, № 4. - P. 237-245.

160. Hranilovic D., Novak R., Babic M., Novokmet M., Bujas-Petkovic Z., Jernej B. Hyperserotonemia in autism: the potential role of 5HT-related gene variants // Coll. Antropol. - 2008. - V. 32, № 1. - P. 75-80.

161. Hristova K., Wimley W.C. A look at arginine in membranes // J. Membr. Biol. - 2011. - V. 23, № 1-2. - P. 49-56.

162. Hu X.Z, Lipsky R.H., Zhu G., Akhtar L.A., Taubman J., Greenberg B.D. Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder // Am. J. Hum. Genet. - 2006. - V. 78. - P. 815-826.

163. Huang C.H., Santangelo S.L. Autism and serotonin transporter gene polymorphisms: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Med. Genet. - 2012.-V.147,№ 6.-P. 903-913.

164. Hulsken S., Martin A., Mohajeri M.H., Homberg J.R. Food-derived serotonergic modulators: effects on mood and cognition // Nutr. Res. Rev. -2013, № 1-12. -P.78-89.

165. Humphries P., Pretorius E., Naude H. Direct and indirect cellular effects of aspartame on the brain // Eur. J. Clin. Nutr. - 2007. - V. 49. - P. 136-144.

166. Hussman J. Suppressed GABAergic inhibition as a common factor in suspected etiologies of autism //J. of autism and developmental disorders. -2001. - V. 31, № 2. - P. 247-248.

167. Hyland K. Clinical utility of monoamine neurotransmitter metabolite analysis in cerebrospinal fluid // Clin Chem. - 2008. - V. 54, № 4. - P. 633641.

168. Hysek C.M., Schmid Y., Simmler L.D., Domes G., Heinrichs M., Eisenegger C., Preller K.H., Quednow B.B., Liechti M.E. NMDA enhances emotional empathy and prosocial behavior // Soc. Cogn. Affect Neurosci. -2013, № 8. - P. 108-115.

169. Ikotun O.F., Marquez B.V., Huang C., Masuko K.., Daiji M., Masuko T., McConathy J., Lapi S.E. Imaging the L-Type Amino Acid Transporter-1 (LAT1) with Zr-89 ImmunoPET // PLoS One. - 2013. - V. 15, № 10. - P. 156-168.

170. Immadisetty K., Madura J.D. A Review of Monoamine Transporter-Ligand Interactions // Curr. Comput. Aided. Drug Des. - 2013, № 5. - P.27-36.

171. James S.J., Melnyk S., Jernigan S., Cleves M.A., Halsted C.H., Wong D.H., Cutler P., Bock K. Metabolic endophenotype and related genotypes are associated with oxidative stress in children with autism // Am. J. Med. Genet.

- 2006. - V. 141, № 8. - P. 947-956.

172. Janusonis S. Origin of the blood hyperserotonemia of autism // Theor. Biol. Med. Model. - 2008. - V. 22, № 5. - P. 10-16.

173. Janusonis S., Anderson G.M., Shifrovich I., Rakic P. Ontogeny of brain and blood serotonin levels in 5-HT receptor knockout mice: potential relevance to the neurobiology of autism // J. Neurochem. - 2006. - V. 99, № 3. - P. 10191031.

174. Jara H., Garcia F., Torres F., Lechin F. An Effective Neuroprotective Treatment in Ischemic Stroke and Cerebral Trauma with Low Doses of L-Arginine, Lamotrigine and Tianeptine // School of Doctoral Studies (European Union) Journal. - 2011. - V. 51, № 11. - P. 121-133.

175. Jimenez E., Ormazabal A., Serrano M., Ortez-Gonzalez C.I., Artuch R., Garcia-Cazorla A., Campistol J. Amino acids in cerebrospinal fluid and plasma: its usefulness in the study of neuropaediatric diseases // Rev. Neurol.

- 2012. - V. 54, № 7. - P. 394-398.

176. Johansson J., Landgren M., Fernell E. Altered tryptophan and alanine transport in fibroblasts from boys with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD): an in vitro study // Behavioral and Brain Functions. - 2011. - V. 24, № 7. - P. 40-48.

177. Johnson M.H. Executive function and developmental disorders: the flip side of the coin // Trends. Cogn. Sci. - 2012. - V. 16, № 9. - P. 454-457.

178. Johnson T.W. Dietary considerations in autism: identifying a reasonable approach // Top. Clin. Nutr. - 2006. - V. 21, № 3. - P. 212-225.

179. Jupp B., Caprioli D., Saigal N., Reverte I., Shrestha S., Cumming P., Everitt B.J., Robbins T.W., Dalley J.W. Dopaminergic and GABA-ergic markers of impulsivity in rats: evidence for anatomical localisation in ventral striatum and prefrontal cortex // Eur. J. Neurosci. - 2013. - V. 37, № 9. - P. 15191528.

180. Just M.A., Cherkassky V.L., Keller T.A., Kana R.K., Minshew N.J. Functional and anatomical cortical underconnectivity in autism: evidence

from an FMR1 study of an executive function task and corpus callosum morphometry// Cereb. Cortex. -2012. -V. 17, № 4. - P. 951-961.

181. Kaplan R.M., Saccuzzo D.P. Psychological Testing: Principles, Applications, and Issues. Wadsworth, Cengage Learning. - 2009. - 412 p.

182. Kasai Y., Tachikawa M., Hirose S., Akanuma S., Hosoya K. Transport systems of serine at the brain barriers and in brain parenchymal cells // J. Neurochem. - 2011. - V. 118, № 2. - P. 304-313.

183. Keller E., Davis J.L., Tachiki K.H., Cummins J.T., Baxter C.F. L-Proline inhibition of glutamate release // J. Neurochem. - 2011. - V. 37, № 5. - P. 1335-1337.

184. Kepplinger B., Baran H., Kainz A., Ferraz-Leite H., Newcombe J., Kalina P. Age-related increase of kynurenic acid in human cerebrospinal fluid - IgG and beta2-microglobulin changes // Neurosignals. - 2005. - V. 14, № 3. - P. 126-135.

185. Kidd P.M. Autism, an extreme challenge to integrative medicine. Part 2: medical management // Altern. Med. Rev. - 2002. - V. 77, № 6. - P. 472499.

186. Kim S.J., Bruñe C.W., KistnerE.O., Christian S.L., Courchesne E.H., Cox N.J., Cook E.H. Transmission disequilibrium testing of the chromosome 15ql l-ql3 region in autism // Am. J. Med. Genet. - 2008. - V. 47, № 7. - P. 1116-11125.

187. Kinast K., Peeters D., Sharon M., Kolk S.M., Schubert D., Homberg J. Genetic and pharmacological manipulations of the serotonergic system in early life: neurodevelopmental underpinnings of autism-related behavior // Front. Cell. Neurosci. - 2013. - V. 7, № 2. - P. 1-17

188. Kistner-Griffin E., Bruñe C.W., Davis L.K., Sutcliffe J.S., Cox N.J., Cook E.H. Parent-of origin effects of the serotonin transporter gene associated with autism // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2011. - V. 156, № 2.-P. 139-144.

189. Klauck S.M., Poustka F., Benner A., Lesch K.P. Poustka A. Serotonin transporter (5-HTT) gene variants associated with autism? // Hum. Mol. Genet. - 1997. -V. 6, № 13. - P. 2233-2238.

190. Koning T.J., Klomp L.W. Serine-deficiency syndromes // Curr. Opin. Neurol. - 2004. - V. 17, № 2. - P. 197-204.

191. Knudsen E.I. Sensitive periods in the development of the brain and behavior //J. Cogn. Neurosci. - 2004. — V. 16, №8.-P. 1412-1425.

192. Konrad K., Gauggel S., Schurek J. Catecholamine functioning in children with traumatic brain injuries and children with attention-deficit/hyperactivity disorder // Brain Res. Cogn. Brain Res. - 2003. - V. 16, № 3. - P. 425-433.

193. Kopeckova M., Paclt I., Goetz P. Polymorphisms and low plasma activity of dopamine-beta-hydroxylase in ADHD children // Neuro Endocrinol Lett. -2006. - V. 27, № 6. - P. 748-754.

194. Kroger A., Hanig S., Seitz C., Palmason H., Meyer J., Freitag C.M. Risk factors of autistic symptoms in children with ADHD // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. - 2011. - V. 20, № 11-12. - P. 561-570.

195. Korf J. Clinical chemistry of monoamins. - San Francisco.: W.H. Freeman and company. - 2004. - 194 p.

196. Kuntz A., Clement H.W., Lehnert W., van Calker D., Hennighausen K., Gerlach M., Schulz E. Effects of secretin on extracellular amino acid concentrations in rat hippocampus // J. Neural. Transm. - 2004. - V. 111, № 7.-P. 931-939.

197. Kurian M.A., Gissen P., Smith M., Heales S. Jr., Clayton P.T. The monoamine neurotransmitter disorders: an expanding range of neurological syndromes // Lancet Neurol. - 2011. - V. 10, № 8. - P. 721-733.

198. Kusaga A., Yamashita Y., Koeda T., Hiratani M., Kaneko M., Yamada S., Matsuishi T. Increased urine phenylethylamine after methylphenidate treatment in children with ADHD // Ann. Neurol. - 2002. - V. 52, № 3. - P. 372-374.

199. Lakhan S.E., Vieira K.F. Nutritional therapies for mental disorders // Nutr. J. - 2008. - V. 21, № 7. - P. 72-79.

200. Lam K.S., Aman M.G., Arnold L.E. Neurochemical correlates of autistic disorder: a review of the literature // Res. Dev. Disabil. - 2006. - V. 27, № 3. -P. 254-289.

201. Lapin I.P. Neurokynurenines (NEKY) as common neurochemical links of stress and anxiety // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - V. 5, № 27. - P. 121-125.

202. Launay J.M., Bursztejn C., Ferrari P., Dreux C., Braconnier A., Zarifian E., Lancrenon S. Catecholamines metabolism in infantile autism: a controlled

study of 22 autistic children // J. Autism Dev. Disord. - 2007. - V. 17, № 3. -P. 333-347.

203. Lee M.S., Lee H.Y., Lee H.J., Ryu S.H. Serotonin transporter promoter gene polymorphism and long-term outcome of antidepressant treatment // Psychiatr. Genet. - 2004. - V. 14, № 2. - P. 111-115.

204. Lehola M., Kellaway L., Russell V.A. NMDA receptor function in the prefrontal cortex of a rat model for attention-deficit hyperactivity disorder // Metab Brain Dis. - 2004. - V. 19, № 1-2. - P. 35-42.

205. Lenoir P., Bodier C., Desombre H., Malvy J., Abert B. Prevalence of pervasive developmental disorders // Encephale. - 2009. - V. 35, № 1. - P. 36-42.

206. Leon R., Wu H., Jin Y., Wei J., Buddhala C., Prentice H., Wu J.Y. Protective function of taurine in glutamate-induced apoptosis in cultured neurons // J. of Neuroscience Research. - 2008. - V. 56, № 5. - P. 378-389.

207. Li F., Tsien J.Z. Clinical Implications of Basic Research: Memory and the NMDA receptors // N. Engl. J. Med. - 2009. - V. 36, № 1. - P. 302-310.

208. Li H.T., Feng L., Jiang W.D., Liu Y., Jiang J., Li S.H., Zhou X.Q. Oxidative stress parameters and anti-apoptotic response to hydroxyl radicals in fish erythrocytes: Protective effects of glutamine, alanine, citrulline and proline // Aquat. Toxicol. - 2013. - V. 15, № 126. - P. 169-179.

209. Lin F.Y., Gascon G.G., Hyland K., Chugani H., Chugani D. Transient nonketotic hyperglycinemia and defective serotonin metabolism in a child with neonatal seizures // J. Child Neurol. - 2006. - V. 21, № 10. - P. 900903.

210. Lin Y., Stone E.A. Effect of local blockade of alpha 1-adrenoceptors in various brain regions on locomotor activity and movement in mice // Abstr Soc Neurosci. - 2001. - V. 27, № 7. - P. 292-296.

211. Liu X., Piao F., Li Y. Protective effect of taurine on the decreased biogenic amine neurotransmitter levels in the brain of mice exposed to arsenic // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - V. 77, № 6. - P. 277-287.

212. Lodge D., Willy S., Chichester F. Excitatory amino acid in health and disease. - New York, 2011. - 108 p.

213. Longo D., Schiiler-Faccini L., Brandalize A.P., dos Santos Riesgo R., Bau C.H. Influence of the 5-HTTLPR polymorphism and environmental risk

factors in a Brazilian sample of patients with autism spectrum disorders // Brain Re. - 2009. - V. 126, № 7. - P. 9-17

214. Maciejak P., Szyndler J., Turzyñska D., Sobolewska A., Kolosowska K., Lehner M., Plaznik A. The kynurenine pathway: a missing piece in the puzzle // Neuroscience. - 2013. - V. 27, № 4. - P. 135-145.

215. Mandell D., Knapp A. Estimating the Economic Costs of Autism // Investing in our Future. - 2012, № 7. - P. 31-33

216. Manna P., Das J., Sil P.C. Role of sulfur containing amino acids as an adjuvant therapy in the prevention of diabetes and its associated complications // Curr. Diabetes Rev. - 2013. - V. 9, № 3. - P. 237-248.

217. Marcinkiewicz J., Kontny E. Taurine and inflammatory diseases //Amino Acids.-2012.-V. 37, № 19.-P. 177-184.

218. Marek G. J., Wright R. A., Schoep D.D. 5-hydroxytryptamine -2A (5-HT2A) receptor regulation in rat prefrontal cortex: interaction of a phenethylamine hallucinogen and the metaotropic glutamate 2, 3 receptor agonist // Neurosci. Lett. -2009. - V.403, № 3. - P. 256-263.

219. Margoob M.A, Mushtaq D. Serotonin transporter gene polymorphism and psychiatric disorders: Is there a link? // Indian J.sychiatry. - 2011. - V. 53, № 4-P. 289-299.

220. Marin C., Jiménez A., Bonastre M., Vila M., Agid Y., Hirsch E.C., Tolosa E. LY293558, an AMPA glutamate receptor antagonist, prevents and reverses levodopa-induced motor alterations in Parkinsonian rats // Synapse. - 2001, № l.-P. 40-47.

221. Martineau J., Barthélémy C., Jouve J., Muh J.P., Lelord G. Monoamines (serotonin and catecholamines) and their derivatives in infantile autism: age-related changes and drug effects // Dev. Med. Child Neurol. - 1992. - V. 34, №7.-P. 593-603.

222. Martins-Costa M.T., Ruiz-Lopez M.F. Amino Acid capture by aqueous interfaces. Implications for biological uptake // J. Phys. Chem. B. - 2013. - V. 117, №41.-P. 69-74.

223. Maurer M.H. Genomic and proteomic advances in autism research // Electrophoresis. - 2012, № 24. - P. 3653-3658.

224. Mayoral-Mariles A., Cruz-Revilla C., Vega-Manriquez X., Aguirre-Hernández R., Severiano-Pérez P., Aburto-Arciniega E., Jiménez-Mendoza A.

Plasma amino acid levels discriminate between control subjects and mildly depressed elderly women // Arch. Med. Res. - 2012. - V. 43, № 5. - P. 375382.

225. Mayor F., Valdivieso F., Ugarte M. Some aspects of glycine neurochemistry. In: Amino acid neurotransmitters. Eds. De Fendis F.V., Mandel P. - New York: Raven Press, 2010. - P. 551 - 560.

226. McBride P.A., Anderson G.M., Hertzig M.E. Effects of diagnosis, race, and puberty on platelet serotonin levels in autism and mental retardation // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 1998. - V. 37, № 7. - P. 767-776.

227. McDougle C.J., Naylor S.T., Cohen B.I., Aghajanian G.K., Heninger G.R. Effects of tryptophan depletion in drug-free adults with autistic disorder // Arch. Gen. Psychiatry. - 2006. - V. 53, № 11. - P. 993-1000.

228. McFarlane H.G., Kusek G.K., Yang M., Phoenix J.L., Bolivar V.J., Crawley J.N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice // Genes. Brain Behav. - 2008. - V. 47, № 2. - P. 152-163.

229. McGivan J.D., Bungard C.I. The transport of glutamine into mammalian cells//FrontBiosci.-2007.-V. 31,№ 12.-P. 874-882.

230. McNamara I.M., Borella A.W., Bialowas L.A., Whitaker-Azmitia P.M. Further studies in the developmental hyperserotonemia model (DHS) of autism: social, behavioral and peptide changes // Brain Res. - 2008. - V. 11, №89.-P. 203-214.

231. McPartland J., Klin A. Asperger's syndrome // Adolesc. Med. Clin. - 2011. -V. 17, №3.-P. 771-788.

232. Memari A., Ziaee V., Mirfazeli F., Kordi R. Investigation of autism comorbidities and associations in a school-based community sample // J. Child Adolesc. Psychiatr. Nurs. - 2012. - V. 25, № 2. - P. 84-90.

233. Mendelsohn N.J., Schaefer G.B. Genetic evaluation of autism // Semin. Pediatr. Neurol. - 2008. -V. 15, № 1. - P. 27-31.

234. Meyer R.R. A review of the serotonin transporter and prenatal Cortisol in the development of autism spectrum disorders // Mol. Autism. - 2013. - V. 28, №4.-P. 37-45.

235. Millichap J.G. Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD. New York: Springer-Verlag, 2010. - 277 p.

236. Millichap J.G. Etiologic classification of attention-deficit/hyperactivity disorder // Pediatrics. - 2008. - V. 121, № 2. - P. 358-365.

237. Minderaa R.B., Anderson G.M., Volkmar F.R., Akkerhuis G.W., Cohen D.J. Neurochemical study of dopamine functioning in autistic and normal subjects // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 2011. - V. 28, № 2. - P. 190-194.

238. Molitch M.E. Management of medically refractory prolactinoma: dopamine implications // J. Neurooncol. - 2013, № 22. - P. 78-89.

239. Moreno H.A., Borjas L.H., Arrieta A.G., Saez L.F., Prassad A.Y., Estevez J., Bonilla E. Clinical heterogeneity of the autistic syndrome: a study of 60 families // Invest. Clin. - 2009. - V. 33, № 1. - P. 13-31.

240. Moriarty M., Lee A., O'Connell B., Kelleher A., Keeley H., Furey A. Development of an LC-MS/MS method for the analysis of serotonin and related compounds in urine and the identification of a potential biomarker for attention deficit hyperactivity /hyperkinetic disorder //Anal. Bioanal. Chem. -2011. - V. 401, № 8. - P. 2481-2493.

241. Mozley P.D., Acton P.D., Barraclough E.D., Plossl K., Gur R.C., Alavi A., Mathur A., Saffer J., Kung H.F. Effects of age on dopamine transporters in healthy humans // J. Nucl. Med. - 1999. - V. 40, № 11. - p. 1812-1817.

242. Mulder E.J., Anderson G.M., Kema I.P., de Bildt A., van Lang N.D., den Boer J.A., Minderaa R.B. Platelet serotonin levels in pervasive developmental disorders and mental retardation: diagnostic group differences, within-group distribution, and behavioral correlates // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 2004. - V. 43, № 4. - P. 491-499.

243. Mulder E.J., Anderson G.M., Kemperman R.F., Oosterloo-Duinkerken A., Minderaa R.B., Kema I.P. Urinary excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid, serotonin and 6-sulphatoxymelatonin in normoserotonemic and hyperserotonemic autistic individuals // Neuropsychobiology. - 2010. - V. 61, № l.-P. 27-32.

244. Mulligan C., Mindell J.A. Mechanism of transport modulation by an extracellular loop in an archaeal Excitatory Amino Acid Transporter (EAAT) homology // J. Biol. Chem. - 2013, № 3. - P. 56-61.

245. Miiller R.A. The study of autism as a distributed disorder // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. - 2007. - V. 13, № 1. - P. 85-95.

246. Nagy O., Kelemen O., Benedek G., Myers C.E., Shohamy D., Gluck M.A., Kéri S. Dopaminergic contribution to cognitive sequence learning // J. Neural. Transm. - 2007. - V. 114, № 5. - P. 607-612.

247. Narayan M., Srinath S., Anderson G.M., Meundi D.B. Cerebrospinal fluid levels of homo vanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid in autism // Biol. Psychiatry. - 1993. - V. 33, № 8-9. - P. 630-635.

248. Nedic G., Pivac N., Hercigonja D.K., Jovancevic M., Curkovic K.D. Platelet monoamine oxidase activity in children with attention-deficit/hyperactivity disorder // Psychiatry Res. - 2010. - V. 175, № 3. - P. 252-255.

249. Németh H., Toldi J., Vecsei L. Role of kynurenines in the central and peripheral nervous systems // Curr. Neurovasc. Res. — 2005. - V. 52, № 3. -P. 249-260.

250. Nguyen T.T., Tseng Y.T., McGonnigal B., Stabila J.P., Worrell L.A., Saha S., Padbury J.F. Placental biogenic amine transporters: in vivo function, regulation and pathobiological significance // Placenta. - 1999. - V. 20, № 1. -P. 3-11.

251. Nicotra A., Pierucci F., Parvez H., Senatori O. Monoamine oxidase expression during development and aging // Neurotoxicology. - 2004. - V. 25, № 1-2.-P. 155-165.

252. Nieoullon A., Coquerel A. Dopamine: a key regulator to adapt action, emotion, motivation and cognition // Curr. Opin. Neurol. - 2003. - V. 16, № 2.-P. 3-9.

253. Nijmeijer J.S., Minderaa R.B., Buitelaar J.K., Mulligan A., Hartman C.A., Hoekstra P.J. Attention-deficit/hyperactivity disorder and social dysfimctioning // Clin. Psychol. Rev. - 2008. - V. 28, № 4. - P. 692-708.

254. Nombela F., Blanco M., Pérez de la Ossa N., Caniego J.L., Sobrino T.,

F

Escudero D., Campos F., Moro M.A., Lizasoaín I. Neuronal excitotoxicity after carotid angioplasty and stent placement procedures // Radiology. - 2013. -V. 68, №2.-P. 515-520.

255. Oades R.D., Dauvermann M.R., Schimmelmann B.G., Schwarz M.J., Myint A.M. Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and glial integrity: S100B, cytokines and kynurenine metabolism—effects of medication // Behav. Brain Funct. - 2010. - V. 28, № 6. - P. 29-35.

256. Oades R.D., Lasky-Su J., Christiansen H. The influence of serotonin- and other genes on impulsive behavioral aggression and cognitive impulsivity in children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD): Findings from a family-based association test (FBAT) analysis // Behav. Brain. - 2008. - V. 20, №4.-P. 48-56.

257. Oades R.D. Dopamine may be 'hyper' with respect to noradrenaline metabolism, but 'hypo' with respect to serotonin metabolism in children with attention-deficit hyperactivity disorder // Behav. Brain Res. - 2002. - V. 37, №2.-P. 97-102.

258. Ohtsuki S., Terasaki T. Contribution of carrier-mediated transport systems to the blood-brain barrier as a supporting and protecting interface for the brain; importance for CNS drug discovery and development // Pharm. Res. -2007.-V. 24. №9.-P. 1745-1758.

259. Oja S.S., Saransaari P. Modulation of taurine release in glucose-free media by glutamate receptors in hippocampal slices from developing and adult mice // Amino Acids. - 2013. - V. 44, № 2. - P. 533-542.

260. Olive M.F. Interactions between taurine and ethanol in the central nervous system // Amino Acids. - 2003. - V. 23, № 4. - P. 345-357.

261. Olivier J.D., Jans L.A., Blokland A., Broers N.J., Homberg J.R., Ellenbroek B.A., Cools A.R. Serotonin transporter deficiency in rats contributes to impaired object memory // Genes Brain Behav. - 2009. - V. 8, № 8. - 829834.

262. Oxenkrug G. Serotonin - Kynurenine Hypothesis of Depression: Historical Overview and Recent Developments // Current Drug Targets. - 2013, № 14. -P. 514-521.

263. Paloyelis Y., Mehta M.A., Faraone S.V., Asherson P., Kuntsi J. Striatal sensitivity during reward processing in attention-deficit/hyperactivity disorder // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 2012. - V. 51, № 7. - P. 722732.

264. Patterson P.H. Immune involvement in schizophrenia and autism: etiology, pathology and animal models // Behav. Brain Res. - 2008. - V. 204, № 2. - P. 313-321.

265. Pennings B., Groen B., de Lange A., Gijsen A.P., Zorenc A.H., Senden J.M., van Loon L.J. Amino acid absorption and subsequent muscle protein

accretion following graded intakes of whey protein in elderly men //Am. J. Physiol. Endocrin. Metab. - 2012. - V. 302, № 8. - P. 992-999.

266. Pennington B.F., Ozonoff S. Executive functions and developmental psychopathology // J. Child Psychol. Psychiatry. - 1996. - V. 37, № 1. - P. 51-87.

267. Perry T.L., Hansen S., Christie R.G. Amino compounds and organic acids in CSF, plasma, and urine of autistic children // Biol. Psychiatry. - 2008. - V. 27, №5.-P. 575-586.

268. Persico A.M., Pascucci T., Puglisi-Allegra S., Militerni R., Bravaccio C., Schneider C, Melmed R., Trillo S., Montecchi F., Palermo M., Rabinowitz D., Reichelt K.L. Serotonin transporter gene promoter variants do not explain the hyperserotoninemia in autistic children // Molec. Psychiatry. - 2002. - V. 23, №7.-P. 795-800.

269. Polanczyk G., Jensen P. Epidemiologic considerations in attention deficit hyperactivity disorder: A review and update // Child and Adoles. Psychiat. -2008. - V. 33, № 17. - P. 245-260.

270. Polleux F., Lauder J.M. Toward a developmental neurobiology of Autism // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2004. - V. 10, № 4. - P. 303-317.

271. Poo M.M. Neurotrophins as synaptic modulators // Nat. Rev. Neurosci. -2001.-V. 22, № l.-P. 24-32.

272. Popova N.K. From gene to aggressive behavior: the role of brain serotonin // BioEssays. - 2006, № 28. - P. 495-503.

273. Pouget P., Wattiez N., Rivaud-Pechoux S., Gaymard B. A fragile balance: perturbation of GABA mediated circuit in prefrontal cortex generates high intraindividual performance variability // PLoS One. - 2009. - V. 44, № 4. -P. 175-188.

274. Pozzi L., Baviera M., Sacchetti G., Calcagno E., Balducci C., Invernizzi R.W., Carli M. Attention deficit induced by blockade of N-methyl D-aspartate receptors in the prefrontal cortex is associated with enhanced glutamate release and cAMP response element binding protein phosphorylation: role of metabotropic glutamate receptors // Neurosci. - 2011. - V. 76, № 9. - P. 336348.

275. Previc F.H. Prenatal influences on brain dopamine and their relevance to the rising incidence of autism // Med. Hypoteth. - 2007. - V. 68, № l.-P. 46-60.

276. Procopiou M., Finney H., Akker S.A, Chew S.L., Drake W.M., Burrin J., Grossman A.B. Evaluation of an enzyme immunoassay for plasma-free metanephrines in the diagnosis of catecholamine-secreting tumors // Eur. J. Endocrinol.-2009.-V. 161, № l.-P. 131-140.

277. Quackenbush E.J., Kraemer K.H., Gahl W.A., Schirch V., Whiteman D.A, Levine K., Levy H.L. Hypoglycinaemia and psychomotor delay in a child with xeroderma pigmentosum // J. Inherit. Metab. Dis. - 1999. - V. 22, № 8. -P. 915-924.

278. Rainesalo S., Keranen T., Saransaari P., Honkaniemi J. GABA and glutamate transporters are expressed in human platelets // Brain Res. Mol. Brain Res.-2005.-V. 141, №2.-P. 161-175.

279. Ramoz N., Reichert J.G., Corwin T.E., Smith C.J., Silverman J.M., Hollander E., Buxbaum J.D. Lack of evidence for association of the serotonin transporter gene SLC6A4 with autism // Biol. Psychiatry. - 2006. - V. 60, № 2.-P. 186-191.

280. Rasmussen P., Gillberg C. Natural outcome of ADHD with developmental coordination disorder at age 22 years: A controlled, longitudinal, community-based study // J. Am. Academ. Child and Adolesc. Psychiat. - 2001. - V. 39, № 11.-P. 1424-1431.

281. Rassin D.K. The function of taurine in the central nervous system. In: Amino acid neurotransmitters / Eds. De Feudis F.V., Mandel P. - New York: Raven Press, 2011. - P. 127-134.

282. Ratajczak H.V. Theoretical aspects of autism: biomarkers. A review // J. Immunotoxicol. - 2011. - V. 8, № 1. - P. 80-94.

283. Redgrave P., Prescott T.J., Gurney K. Is the short-latency dopamine response too short to signal reward error? // Trend. Neurosci. - 1999. - V. 22, №4.-P. 146-151.

284. Redzic Z. Molecular biology of the blood-brain and the blood-cerebrospinal fluid barriers: similarities and differences // Fluid. Barrier. CNS. - 2011. - V. 18, № l.-P. 35-43.

285. Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl A.M., Dedic N., Schumacher M., von Wolff G. Glutamatergic and dopaminergic neurons mediate anxiogenic and anxiolytic effects of CRHR1 // Science. - 2011. - V. 30, № 3. - P. 1903-1907.

286. Reiersen A.M., Constantino J.N., Todd R.D. Co-occurrence of motor problems and autistic symptoms in attention-deficit/hyperactivity disorder // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiat. - 2008. - V. 47, № 6. - P. 662-672.

287. Remschmidt H., Hebebrand J. Asperger syndrome: an update // Z. Kinder Jugendpsychiatr. Psychother. - 2001. - V. 29, № 1. - P. 59-69.

288. Retz W., Freitag C.M., Retz-Junginger P., Wenzler D., Schneider M., Kissling C., Thome J., Rosier M. A functional serotonin transporter promoter gene polymorphism increases ADHD symptoms in delinquents: interaction with adverse childhood environment // Psychiatry Res. - 2008. - V. 158, № 2. -P. 123-131.

289. Revett T.J., Baker G.B., Jhamandas J., Kar S. Glutamate system, amyloid 13 peptides and tau protein: functional interrelationships and relevance to Alzheimer disease pathology // J. Psychiatry Neurosci. - 2013. - V. 38, № 1. -P. 6-23.

290. Rilstone J.J., Alkhater R.A., Minassian B.A. Brain dopamine-serotonin vesicular transport disease and its treatment // N. Engl. J. Med. - 2013. - V. 368, №6.-P. 543-550.

291. Robel L. Evolution of the concept of autism // Rev. Prat. - 2010. - V. 60. № 3.-P. 376-378.

292. Robel L. Clinical features in autism // Arch. Pediatr. - 2009. - V. 16, № 11. -P. 1507-1512.

293. Roman T., Rohde L.A., Hutz M.H. Polymorphisms of the dopamine transporter gene: influence on response to methylphenidate in attention deficit-hyperactivity disorder // Am. J. Pharmacogenom. - 2004. - V. 54, № 2. - P. 83-92.

294. Rothenberger A. One problem is the risk of the next: a vote for early detection and preventive intervention of coexisting psychopathology // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. - 2012. - V. 21, № 8. _ p. 417-419.

295. Ruggeri B., Sarkans U., Schumann G., Persico A.M. Biomarkers in autism spectrum disorder: the old and the new // Psychopharmacology. - 2013, № 6. -P. 27-35.

296. Russell V.A. Dopamine hypofunction possibly results from a defect in glutamate-stimulated release of dopamine in the nucleus accumbens shell of a rat model for attention deficit hyperactivity disorder the spontaneously

hypertensive rat // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2003. - V. 27, № 7. - P. 671682.

297. Russo A.F. Anti-metallothionein IgG and levels of metallothionein in autistic families // Swiss Med. Wkly. - 2008. - V. 138, № 5-6. - P. 70-77.

298. Rutter M. Incidence of autism spectrum disorders: changes over time and their meaning // Acta Paediatr. - 2005. - V. 94, № 1. - P. 2-15.

299. Salgado-Pineda P., Delaveau P., Blin O., Nieoullon A. Dopaminergic contribution to the regulation of emotional perception // Clin. Neuropharmacol. - 2005. - V. 28, № 5. - P. 228-237.

300. Samuelsson M., Dahl M.L., Gupta R.C., Nordin C. Taurine in plasma and CSF: a study in healthy male volunteers // Amino Acids. - 2009, № 3. - P. 529-533.

301. Sánchez C.L., Van Swearingen A.E., Arrant A.E., Kuhn C.M., Zepf F.D. Dietary manipulation of serotonergic and dopaminergic function in C57BL/6J mice with amino acid depletion mixtures // J. Neural. Transm. - 2013. - V. 24, №8.-P. 129-137.

302. Sas K., Robotka H., Toldi J., Vécsei L. Mitochondria, metabolic disturbances, oxidative stress and the kynurenine system, with focus on neurodegenerative disorders // J. Neurol. Sei. - 2007. - V. 257, № 1-2. - P. 221-239.

303. Sarhan S., Seiler N., Hoffman V. Proline and proline derivatives as anticonvulsants // Gen. Pharmacol. - 2012. - V. 20, № 1. - P. 53-60.

304. Schmitz C., Rezaie P. The neuropathology of autism: where do we stand? // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2008. - V. 34, № 1. - P. 4-11.

305. Schow E.V., Freites J.A., Cheng P., Bernsel A., von Heijne G., White S.H., Tobias DJ. Arginine in membranes: the connection between molecular dynamics simulations and translocon-mediated insertion experiments // J. Membr. Biol. - 2011. - V. 39, № 1-2. - P. 35-48.

306. Seegal R.F., Broach K.O., Bush B. High-performance liquid chromatography of biogenic amines and metabolites in brain, cerebrospinal fluid, urine and plasma // J. Chromatogr. - 1999. - V. 412, № 12. - P. 283296.

307. Sezer A., Hubschle F., Osman V., Gorina A.S., Goetze S. Exzitatorischen Aminosäuren im Blut von Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-

Hyperaktivitätsstörung // Neurology, Psychiatry and Brain Research. - 1999. -V. 6, №2.-P. 148-153.

308. Sesack S.R., Carr D.B., Omelchenko N., Pinto A. Anatomical substrates for glutamate-dopamine interactions: evidence for specificity of connections and extrasynaptic actions // Ann. NY Acad. Sei. - 2003. - V. 10, № 3. - P. 36-52.

309. Shan L., Swaab D.F., Bao A.M. Neuronal histaminergic system in aging and age-related neurodegenerative disorders // Exp. Gerontol. - 2012. - V. 11, №8.-P. 201-212.

310. Sherif F.M., Ahmed S.S., Hoffman H.B. Basic aspects of GABA-transaminase in neuropsychiatric disorders // Clin. Biochem. - 2011. - V. 28, №2.-P. 145 - 155.

311. Shimmura C., Suda S., Tsuchiya K.J., Hashimoto K., Ohno K., Matsuzaki H., Iwata K., Matsumoto K., Wakuda T. Alteration of plasma glutamate and glutamine levels in children with high-functioning autism // PLoS One. -2011. - V. 6, № 10. - P. 167-173.

312. Shinohe A., Hashimoto K., Nakamura K., Tsujii M., Iwata Y. Increased serum levels of glutamate in adult patients with autism // Prog. Neuropsychopharm. Biol. Psychiatry. - 2006. - V. 30, № 8. - P. 1472-1477.

313. Shutoh F., Hamada S., Shibata M., Narita M., Azmitia E.C., Okado N. Long term depletion of serotonin leads to selective changes in glutamate receptor subunits // Neurosci. Res. - 2000. - V. 38, № 4. - P. 365-371.

314. Sibley D.R. New insights into dopaminergic receptor function using antisense and genetically altered animals //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999.-V. 39, №3.-P. 13-41.

315. Skowronska M., Albrecht J. Alterations of blood brain barrier function in hyperammonemia: an overview // Neurotox. Res. - 2012. - V. 21, № 2. - P. 236-244.

316. Snyder G.I., Allen P.B., Feinberg A.A., Valle C.G., Greengard P. Regulation of phosphorylation of the GluRl AMPA and NMDA receptors in the neostriatum by dopamine and other monoamines in vivo // J. Neurosci. -2011. - V. 23, № 9. - P. 427-436.

317. Soderstrom H., Blennow K., Manhem A., Forsman A. CSF studies in violent offenders: 5-HIAA as a negative and HVA as a positive predictor of psychopathy // J. Neural. Transm. - 2001. - V. 108, № 7. - P. 869-878.

318. Sodhi M.S., Sanders-Bush E. Serotonin and brain development // Int. Rev. Neurobiol. - 2004. - V. 59, № 5. - P. 111-174.

319. Song N.Y., Shi H.B., Li C.Y., Yin S.K. Interaction between taurine and GABA(A)/glycine receptors in neurons of the rat anteroventral cochlear nucleus // Brain Res. - 2012. - V.72, № 12. - P. 1-10.

320. Spivak B., Vered Y., Yoran-Hegesh R., Averbuch E., Mester R., Graf E., Weizman A. Circulatory levels of catecholamines, serotonin and lipids in attention deficit hyperactivity disorder // Acta Psychiatr. Scand. - 1999. - V. 99, №4.-P. 300-304.

321. Stahl S.M., Grady M.M., Moret C., Briley M. SNRIs: Their pharmacology, clinical efficacy and tolerability in comparison with other classes of antidepressants // CNS Spectrums. - 2005. - V. 10. - P. 732-747.

322. Strahler J., Fischer S., Nater U.M., Ehlert U., Gaab J. Norepinephrine and epinephrine responses to physiological and pharmacological stimulation in chronic fatigue syndrome // Biol Psychol. - 2013. - V. 94, № 1. - P. 160-166.

323. Stern L.M., Walker M.K., Sawyer M.G., Oades R.D., Badcock N.R., Spence J.G. A controlled crossover trial of fenfluramine in autism // J. Child Psychol. Psychiatry. - 1990. - V. 31, № 4. - P. 569-585.

324. Stewart M.E., Barnard L., Pearson J., Hasan R., O'Brien G. Presentation of depression in autism and Asperger syndrome: a review // Autism. - 2006. -V. 10, № l.-P. 103-116.

325. Stone E., Quartermain D. The Brain Epinephrine- a 1-Adrenoceptor System in Behavioral Activation and Depression // Curr. Psychiatry Reviews. - 2005.

- V.l, № 5. - P. 33-43.

326. Stone T.W., Mackay G.M., Forrest C.M., Clark C.J., Darlington L.G. Tryptophan metabolites and brain disorders // Clin. Chem. Lab. Med. - 2003.

- V. 41, № 7. - P. 852-859.

327. Stone T.W. Kynurenines in the CNS: from endogenous obscurity to therapeutic importance // Prog. Neurobiol. - 2001. - V. 64, № 2. - P. 185218.

328. Sutcliffe J.S. Linkage and association analysis at the serotonin transporter (SLC6A4) locus in a rigid-compulsive subset of autism // Am. J. Med. Genet. -2005. - V. 127, № l.-P. 104-112.

329. Swartz KJ. Cerebral synthesis and releas of kynurenic acid: an andogenous antagonist of excitatory amino acid receptors // J. Neirosci. - 2011. - V. 10, №9.-P. 2965-2973.

330. Sweeten T.L., Taylor M.W., Posey, D. J., McDougle, C.J. Plasma Kynurenine Levels in Autistic Disorder // J. Develop. Phys. Disabil. - 2006. -V. 18, №4. -P. 419-426

331. Sykes N.H., Lamb J.A. Autism: the quest for the genes // Expert. Rev. Mol. Med. - 2007. - V. 9, № 24. - P. 1-15.

332. Takemoto Y. Intracisternally injected L-proline activates hypothalamic supraoptic, but not paraventricular, vasopressin-expressing neurons in conscious rats // J. Amino Acids. - 2011. - V. 38, № 5. - P. 128-136.

333. Takeuchi Y., Matsushita H., Kawano H., Sakai H., Yoshimoto K., Sawada T. TRH increases cerebrospinal fluid concentration of kynurenine // Neuroreport. - 2000. - V. 10, № 17. - P. 3601-3603.

334. Tamminga C. A. The neurobiology of cognition in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - V. 67, № 9. - P. 265-277.

335. Tani Y., Fernell E., Watanabe Y., Kanai T., Langstrom B. Decrease in 6R-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin content in cerebrospinal fluid of autistic patients // Neurosci. Lett.-2004.-V. 181, № 1-2.-P. 169-172.

336. Taurines R., Schwenk C., Westerwald E., Sachse M., Siniatchkin M., Freitag C. ADHD and autism: differential diagnosis or overlapping traits? A selective review //ADHD: Atten. Def. Hyp. Disord. - 2012. - V. 40, № 21. -P. 115-139.

337. Thurm A., Swedo S.E.The importance of autism research // Dialogues. Clin. Neurosci. -2012. -V. 14, № 3. - P. 219-222.

338. Tirouvanziam R., Obukhanych T.V., Laval J., Aronov P.A., Libove R. Distinct plasma profile of polar neutral amino acids, leucine, and glutamate in children with Autism Spectrum Disorders //J. Autism Dev. Disord. - 2012. -V. 42, №5.-P. 827-836.

339. Toda Y., Mori K., Hashimoto T., Miyazaki M., Kuroda Y. Efficacy of secretin for the treatment of autism // No To Hattatsu. — 2004. - V. 36, № 4. -P. 289-295.

340. Toda Y., Mori K., Hashimoto T., Miyazaki M., Nozaki S., Watanabe Y., Kuroda Y., Kagami S. Administration of secretin for autism alters dopamine

metabolism in the central nervous system // Brain Dev. - 2006. - V. 28, № 2. -P. 99-103.

341. Trendelenburg U., Weiner N., Weiss F. Catecholamines // J. Experiment. Pharmacol. - 2008. - V. 90, № 1-2. - P. 1048 - 1058.

342. Trudeau L.E. Glutamate co-transmission as an emerging conceptin monoamine neuron functions // J. Psychiatry Neurosci. - 2011. - V.29, №11. -P. 289-298.

343. Tsai L.Y. Psychopharmacology in Autism // Psychosomatic Medicine. -1999. - V. 61, № 14. - P. 651-665.

344. Tsukada H., Kakiuchi T., Shizuno H., Nishiyama S. Interactions of cholinergic and glutamatergic neuronal systems in the functional activation of cerebral blood flowresponse: A PET study in unanesthetized monkeys // Brain Res. - 2012. - V.785, № 3. - P. 82-90.

345. van Beijsterveldt C.E., Middeldorp C.M., Bartels M., Hottenga J.J. Influence of candidate genes on attention problems in children: a longitudinal study // Beh. Genet. - 2011. - V. 41, № 1. - P. 155-164.

346. Vinberg M., Miskowiak K., Kessing L.V. Serotonin transporter genotype, salivary Cortisol, neuroticism and life events: Impact on subsequent psychopathology in healthy twins at high and low risk for affective disorder // Prog. Neuropsychopharm. Biol. Psychiatry. - 2013. - V. 146, № 48. - P. 193198.

347. Vinknes K.J., Dekker J.M., Drevon C.A., Refsum H., Nurk E., Nijpels G., Stehouwer C.D., Teerlink T. Plasma sulfur amino acids and stearoyl-CoA desaturase activity in two Caucasian populations // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2013, № 2.' - P. 94-102.

348. Volf N.V., Kulikov A.V., Bortsov C.U., Popova N.K. Association of verbal and figural creative achievement with polymorphism in the human serotonin transporter gene // Neuroscience Letters. - 2009. - V. 46. - P. 154-157.

349. Volkow N.D., Wang G.J., Kollins S.H., Wigal T.L., Newcorn J.H. Evaluating Dopamine Reward Pathway in ADHD // JAMA. - 2009. - V. 302, № 10.-P. 1084-1091.

350. Vorobyov L.L., Allen T.W., Hoffman T. The different interactions of lysine and arginine side chains with lipid membranes // J. Phys. Chem. B. - 2013. -V. 117, №40.-P. 906-920.

351. Wang L., Angley M.T., Gerber J.P., Sorich M.J. A review of candidate urinary biomarkers for autism spectrum disorder // Biomarkers. - 2011. - V. 16, №7.-P. 237-552.

352. Wang D.S, Zhu H.L., Li J.S. Beta-alanine acts on glycine receptors in the rat sacral dorsal commissural neurons // Int. J. Neurosci. - 2003. - V. 113, № 3.-P. 293-305.

353. Warton F.L., Howells F.M., Russell V.A. Increased glutamate-stimulated release of dopamine in substantia nigra of a rat model for attention-deficit/hyperactivity disorder: lack of effect of methylphenidate // Metab. Brain Dis. - 2009. - V. 24, № 4. - P. 599-613.

354. Wassink T.H., Hazlett H.C., Arndt S., Dager S.R., Schellenberg G.D., Dawson G., Piven J. Cerebral cortical gray matter overgrowth and functional variation of the serotonin transporter gene in autism // Arch. Gen. Psychiatry. - 2007. - V. 64, № 6. - P. 709-717.

355. Whitaker-Azmitia P.M. Behavioral and cellular consequences of increasing serotonergic activity during brain development: a role in autism? // Int. J. Dev. Neurosci. - 2005. - V. 23, № 1. - P. 75-83.

356. Wilens T.E. Effects of methylphenidate on the catecholaminergic system in attention-deficit/hyperactivity disorder // J. Clin. Psychopharmacol. - 2008. -V. 28, №3.-P. 46-53.

357. Williams K., Wheeler D.M., Silove N., Hazell P. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD) // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - V. 4, № 8. - P. 34-46.

358. Windham G.C., Sumner A., Li S.X., Anderson M., Katz E., Croen L.A., Grether J.K. Use of birth certificates to examine maternal occupational exposures and autism spectrum disorders in offspring // Autism Res. - 2013. -V. 6, № 1. - P. 57-63.

359. Wszelaki N., Melzig M.F. Research on an in vitro cell system for testing the neurotoxicity of kynurenine pathway metabolites // Pharmazie. - 2011. - V. 66, № 11. - P. 899-903.

360. Yap I.K., Angley M., Veselkov K.A., Holmes E., Lindon J.C., Nicholson J.K. Urinary metabolic phenotyping differentiates children with autism from their unaffected siblings and age-matched controls //J. Proteome Res. - 2010. -V. 9, №6.-P. 2996-3004.

361. Yirmiya N., Pilowsky T., Nemanov L., Arbelle S., Feinsilver T., Fried I., Ebstein R.P. Evidence for an association with the serotonin transporter promoter region polymorphism and autism // Am. J. Med. Genet. - 2001. - V. 105, №4.-P. 381-386.

362. Yuan Y.S., Zhou X.J., Tong Q., Zhang L., Zhang L., Qi Z.Q., Ge S., Zhang K.Z. Change in Plasma Levels of Amino Acid Neurotransmitters and its Correlation with Clinical Heterogeneity in Early Parkinson's Disease Patients // CNS Neurosci Ther. - 2013. - V. 19, № 11. - P. 889-896.

363. Juge N., Omote H., Moriyama Y. Vesicular GAB A transporter (VGAT) transports P-alanine // J. Neurochem. - 2013, № 6. - P. 44-56.

364. Yuwiler A., Shih J. C., Chen C. H., Ritvo E. R., Hanna G., Ellison G. W. Hyperserotoninemia and antiserotonin antibodies in autism and other disorders // J. of Autism and Develop. Disorders. - 1992. - V. 22, № 1. - P. 33-45.

365. Zalsman G., Huang Y.Y., Oquendo M.A., Burke A.K., Hu X.Z. Association of a triallelic serotonin transporter gene promoter region (5-HTTLPR) polymorphism with stressful life events and severity of depression // Am. J. of Psychiatry.-2006.-V. 163, №9.-P. 1588-1593.

366. Zavala M., Castejon H.V., Ortega P.A., Castejon O.J., Marcano de Hidalgo A., Montiel N. Imbalance of plasma amino acids in patients with autism and subjects with attention deficit/hyperactivity disorder // Rev. Neurol. - 2008. -V. 33, №5.-P. 401-408.

367. Zepf F.D., Gaber T.J., Baurmann D., Bubenzer S., Konrad K., Herpertz-Dahlmann B., Stadler C., Poustka F., Wockel L. Serotonergic neurotransmission and lapses of attention in children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: availability of tryptophan influences attentional performance // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2010. - V. 13, № 7.-P. 933-941.

368. Zhang C.G., Kim S.J. Taurine induces anti-anxiety by activating strychnine-sensitive glycine receptor in vivo // Annals of Nutrition & Metabolism. -2007. - V. 51, № 4. - P. 379-386.

369. Zhou X., Panizzutti R., de Villers-Sidani E., Madeira C., Merzenich M.M. Natural restoration of critical period plasticity in the juvenile and adult primary auditory cortex // J. Neurosci. - 2011. - V. 13, № 31. - P. 5625-5634.