Взаимосвязь некоторых генетических факторов с фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Исаченко, Оксана Олеговна

• Исаченко, Оксана Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исаченко, Оксана Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Этиология и патогенез фибрилляции 11 предсердий, особенности дисплазии соединительной ткани у больных с данной патологией

1.1 Исторические сведения и современные данные об этиологии и па- 11 тогенезе фибрилляции предсердий.

1.2 Генеалогические и генетические аспекты фибрилляции предсердий

1.3 Дисплазия соединительной ткани при заболеваниях сердечно- 34 сосудистой системы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных лиц

2.2 Клиническая характеристика больных с фибрилляцией предсердий

2.3 Методы исследования

2.3.1 Функциональные методы исследования

2.3.2 Генетические методы исследования

2.3.3 Методы исследования дисплазии соединительной ткани.

2.3.4 Методы статистического анализа данных •

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клинико - генетическая 67 характеристика больных с фибрилляцией предсердий

3.1 Клинический полиморфизм фибрилляции предсердий у пробандов и их родственников. ^

3.2 Полиморфизм гена 1 -адренорецепторов Ser49Gly у пробандов с 76 фибрилляцией предсердий, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

3.3 Полиморфизм гена транскрипционного фактора SP4 у пробандов с 81 фибрилляцией предсердий, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

3.4 Проявления дисплазии соединительной ткани у пациентов с фиб- 94 рилляцией предсердий.

3.5 Примеры семейного наследования фибрилляции предсердий

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ППАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь некоторых генетических факторов с фибрилляцией предсердий»

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенная тахиарит-мия, значительно снижающая работоспособность и качество жизни больных. Именно поэтому выяснение генеалогических и генетических аспектов ФП, предикторов ее возникновения является актуальным, т.к. открывает перспек тивы своевременной профилактики и этиотропной терапии этого нарушения ритма. Основное количество публикаций о генеалогии мерцательной аритмии приходится на 90-е годы 20 века. В этих работах описываются отдельные семьи, среди нескольких членов которых имела место ФП и/или трепетание предсердий [124,131,188,225].

Молекулярные исследования ФП сосредоточены в основном в 2 направлениях: 1. Выявление генов, мутации в которых приводят к возникновению аритмии (наследование таких мутаций происходит по классическому менделевскому типу). 2. Изучение полиморфизма различных генов, так называемых генов подверженности или генов-кандидатов.

Фибрилляция предсердий, обусловленная мутациями в тех или иных генах, встречается относительно редко. Гораздо чаще, по-видимому, возникновению ФП способствует определенное сочетание полиморфизмов определенных генов. Поэтому скрининг генов подверженности, изучение их полиморфизма должно стать кардинальным направлением в исследовании генетики ФП. Цель этих исследований: идентифицировать триггерные факторы, ответственные за возникновение острых форм ФП, а также факторы, ответственные за ее хронизацию. I

Учитывая ограниченность информации по данной проблеме, представляется актуальным изучение ассоциации фибрилляции предсердий с полиморфизмов генов, связанных со структурными и функциональными характеристиками проводящей системы сердца. В этом отношении одним из перспективных генетических маркеров является полиморфизм гена [31адренорецепторов, проявляющийся заменой аминокислоты Ser ria Gly в позиции 49.

Среди генов, влияющих на структурные особенности проводящей системы сердца, представляет также интерес ген транскрипционного фактора HFlb, контролирующий экспрессию коннексина - 40, одного из белков межклеточных gap - соединений. В настоящее время в эксперименте показана связь вариабельной структуры этого гена с фатальными аритмиями при отсутствии микроскопических структурных аномалий проводящей системы [185]. Исследование полиморфизма человеческого гомолога транскрипционного фактора мышей HFlb гена транскрипционного фактора SP4 у лиц с таким нарушением ритма, как фибрилляция предсердий, не проводилось. Проведение такого исследования позволит сделать шаг к дальнейшему раскрытию этиологии данного нарушения ритма.

Известно, что наследственные болезни соединительной ткани сопровождаются нарушениями сердечного ритма [8]. Это делает актуальным исследование взаимосвязей между фибрилляцией предсердий и проявлениями наследственной дисплазии соединительной ткани.

Цель работы I

Изучить ассоциации фибрилляции предсердий с полиморфизмом гена Р1-адренорецепторов и транскрипционного фактора SP4, а также оценить состояние соединительной ткани у пациентов с данным нарушением ритма.

Задачи исследования

1. Изучить клинический полиморфизм фибрилляции - трепетания предсердий у пробандов и их родственников.

2. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизму Ser49Gly гена (31-адренорецепторов у пробандов с фибрилляцией предсердий, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

3. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизму А80807А гена транскрипционного фактора SP4 у пробандов с фибрилляцией предсердий, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

4. Определить значение дисплазии соединительной ткани в качестве возможного предиктора развития фибрилляции предсердий.

Научная новизна исследования

В данной работе впервые исследован полиморфизм Ser49Gly гена [М-адренорецепторов и полиморфизм гена транскрипционного фактора SP4 в семьях больных с фибрилляцией предсердий. Впервые выявлено, что гетерозиготный вариант генотипа гена Р1 -адренорецепторов Ser49Gly достоверно чаще встречается у больных с первичной ФП и их родственников, а также у больных с вторичной ФП по сравнению с данными, полученными в контрольной группе. Генотип гена pi-рецепторов Gly49Gly достоверно чаще встречается у больных с первичной ФП. У больных с первичной фибрилляцией предсердий отмечается статистически значимое увеличение частоты гомозиготного генотипа А80807А гена транскрипционного фактора SP4 по сравнению с лицами контрольной группы.

Впервые выявлена определенная сопряженность между дисплазиями соединительной ткани и фибрилляцией предсердий, т. е. определены стигмы ди-сэмбриогенеза, характерные для данного нарушения ритма. У пациентов с первичной ФП достоверно чаще по сравнению с контрольной группой преобладают такие стигмы дисэмбриогенеза, как неправильный прикус, кифоз, а также пролапс митрального клапана. У пациентов с вторичной ФП достоверно чаще по сравнению с контрольной группой преобладают такие стигмы дисэмбриогенеза, как неправильный прикус, эпикант, плоскостопие, Зй тип мочки уха.

Практическая ценность работы

Результаты настоящей работы позволяют определить некоторые генетические предикторы возникновения фибрилляции предсердий. Выявленная асI социация фибрилляции предсердий с полиморфизмов генов [31-адренорецепторов и полиморфизм гена транскрипционного фактора SP4 позволяет осуществлять более обоснованный генетический прогноз развития фибрилляции предсердий в семьях больных с этой патологией.

Положения, выносимые на защиту

1. Гетерозиготный вариант генотипа гена pi-адренорецепторов Ser49Gly является генетическим предиктором возникновения как первичной, так и вторичной фибрилляции предсердий. Предиктором возникновения первичной фибрилляции предсердий может служить также генотип Gly 49 Gly.

2. У больных с первичной фибрилляцией предсердий достоверно преобладает гомозиготный генотип (А80807А) гена транскрипционного фактора SP4.

3. У больных фибрилляцией предсердий достоверно чаще по сравнению с контрольной группой встречаются отдельные стигмы дисэмбриогенеза, а также пролапс митрального клапана.

Апробация работы I

Материалы диссертации доложены на VI Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт - Петербург 2004 год); на Втором Сибирском Конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск 2004 год); на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Томск 2004 год); на научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых - кардиологов (Москва 2005 год); на Первом Всероссийском Съезде аритмологов (Москва 2005 год); на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва 2005 год); на XII Симпозиуме по Русско — Японскому медицинскому обмену (Красноярск 2005 год); на Втором Всероссийском съезде аритмологов (Москва 2006 год); на 8-ом Международном симпозиуме по сердечной недостаточности (Израиль 2006 год); на терапевтическом обществе Красноярского края (октябрь, 2006 год).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ в центральнрй и местной печати, из них одна статья в журнале, рецензируемым ВАК. I

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Исаченко, Оксана Олеговна

выводы

1. У больных с первичной ФП наблюдается достоверное преобладание паро-ксизмалыюй формы ФП по сравнению с пробандами с вторичной ФП (81% и 56,60%, р<0,05). У пациентов с вторичной ФП по сравнению с больными первичной ФП наблюдаются большие размеры левого предсердия 3,76 ± 0,28 см, в 1 подгруппе-3,33 ± 0,04 см, (р<0,05).

2. У больных с первичной ФП и их здоровых родственников достоверно чаще отмечается гетерозиготный вариант генотипа гена (31 -адренорецепторов Ser49Gly (50,0% и 44,0% соответственно) по сравнению с лицами контрольной группы (19,2%) - pi.3<0,05, р2.з<0,05). Гомозиготный генотип Gly49Gly по редкому аллелю также достоверно чаще выявляется у больных с первичной ФП (16,7%) по сравнению с пациентами контрольной группы (3,2%), р<0,05. Родственников пробандов с первичной фибрилляцией предсердий и гетерозиготным генотипом (Ser49Gly) можно отнести к группе риска развития данной патологии. У пациентов с вторичной ФП статистически достоверно преобладает гетерозиготный вариант генотипа гена pi-адренорецепторов Ser49Gly (46,7%) по сравнению с 19,2 % у пациентов контрольной группы, р<0,05.

3. У больных с первичной фибрилляцией предсердий отмечается статистически значимое увеличение частоты гомозиготного генотипа А80807А гена транскрипционного фактора SP4 (46,9%) по сравнению с лицами контрольной группы (36,2%), р<0,05. t

4. У пациентов с первичной фибрилляцией предсердий достоверно чаще по сравнению с контрольной группой преобладают следующие стигмы дисэмбриогенеза: неправильный прикус (у больных с первичной ФП - 17,1%, у лиц контрольной группы 4,9% - р<0,05 ), кифоз (у больных с первичной ФП 19,7% и отсутствует у лиц контрольной группы) - р<0,05. У пациентов с вторичной ФП отмечается преобладание таких стигм дисэмбриогенеза, как плоскостопие (у пациентов с вторичной ФП - 20,4%, у лиц контрольной группы - 9,8%, р<0,05), Зй тип мочки уха (у больных с вторичной ФП - 33,3% и отсутствует у

138 I лиц контрольной группы) - р<0,05, неправильный прикус (у пациентов с вторичной ФП - 12,9%, у лиц контрольной группы 4,9%- р<0,05), эпикант (у больных с вторичной ФП - 22,2%, у лиц контрольной группы - 2,0%, р<0,05). 5. Среди больных с фибрилляцией предсердий достоверно чаще преобладает пролапс митрального клапана (у больных с первичной ФП —23,7%, у лиц контрольной группы - 4,1%, р<0,05 ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Гетерозиготный вариант гена pi-рецепторов Ser49Gly, а также гомозиготный вариант этого гена Gly49Gly могут использоваться как предикторы ФП у родственников больных с первичной ФП.

2. В качестве предиктора ФП может рассматриваться также гомозиготный вариант А80807А гена SP4.

3. Предикторами первичной ФП могут служить некоторые признаки диспла-зии соединительной ткани: неправильный прикус, кифоз, ПМК; предикторами возникновения вторичной ФП - неправильный прикус, эпикант, Зй тип мочки I уха, плоскостопие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исаченко, Оксана Олеговна, 0 год

1. Аксютина, Н.В. Клинико генеалогический анализ идиопатической фибрилляции предсердий: автореф. . дис. канд. мед. наук - Красноярск, 2003.- 19 с.

2. Антонченко, И.В. Выбор метода лечения фибрилляции предсердий / И.В. Антонченко // Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: тез. докл. регион, науч.-практ. конф.- Томск, 2001.- С. 7-8.

3. Антонченко, И.В. Электрофизиологические подходы к лечению фиб рилляции предсердий: дис. д-ра. мед. наук / И.В. Антонченко.- Томск, 2001.-304 с.

4. Афифи, А. Статистический анализ: пер. с нем./ А. Афифи, С. Эйзен.- М.: Мир, 1982.- 194 с.

5. Бойцов, С.А. Мерцательная аритмия / С.А. Бойцов.- СПб: ЭЛБИ- СПб, 2001.-335 с.

6. Бокерия, Л.А. Неинвазивная ЭКГ-диагностика синдрома Вольффа-Паркинсона-Уайта/ Л.А. Бокерия // Кардиология.- № 5.- С. 68-71.

7. Бочкова, Д.В. Наследственные факторы в этиологии и патогенезе кардиомиопатии // Вестн. АМН СССР. 1984. - №2. - с.24-27.

8. Бочкова, Д.Н. Синдром Элерса — Данлоса у мужчин с сердечно сосуди•стыми нарушениями/ Д.Н.Бочкова, В.П. Мазаев, В.А. Голыжников// Клинич. медицина. 1986. - №5. - С.56-59.

9. Викторова, И.А. Клинико — биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани: автореф. . дис. канд. мед. наук. Томск, 1993. - 19 с.

10. Ю.Воробьев, А.С. Клиническая эхокардиография у детей и подростков/А.С. воробьев, Т.Д. Бутаев. СПб.: Спец. лит., 1999. - 423 с.

11. Гасилин, B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко//М.: Медицина, 1997.-240 с.

12. Генеалогия и генетика сердечных аритмий / В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, Г.В. Матюшин, Д.А. Кужель. Красноярск: Сириус, 2005. - 141с.

13. Генетические аспекты фибрилляции предсердий/ В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, 0.0. Исаченко и др.// Вестн. аритмологии.- 2006.-№46.-С. 57 -60.

14. Гиндилис, В.М. Проблемы генетической психофизиологии человека/ В.М. Гиндилис, С.А. Финогенова, JI. А. Животовский // Некоторые аспекты генетического анализа полигенных признаков человека на основе семейных корреляций.-М., 1978.-С. 196-221.

15. Голицын, С.П. Электрофизиологические механизмы пароксизмальных тахиаритмий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и воздействие на них некоторых антиаритмических препаратов: дисс.канд.мед. наук./С.П. Голицин.- М., 1981.- 278 с.

16. Горбунова, В.Н. Основы молекулярной медицинской генетики./ В.Н. Горбунова. СПб.: Интермедика, 1999.-210 с.

17. Гришкин, Ю.Н. Изменения системной гемодинамики при, остром приступе фибрилляции и трепетания предсердий и после его окончания у больных с алкогольной миокардиодистрофией / Ю.Н. Гришкин // Кардиология. 1982.- №3. - С. 69 - 72.

18. Дзяк, В.Н. Мерцательная аритмия / В.Н. Дзяк.- Киев: Здоровье, 1979. -189 с.

19. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий /Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №4, прил. - С.28.

20. Жарко, К.П. О семейных формах нарушения ритма сердца и проводимости / К.П. Жарко, Д.Э. Эль -Хелу // Врачеб. дело.- 1981.- №.7.- С. 67-68.

21. Животовский, JI.A. Интеграция полигенных систем в популяциях. Проблемы анализа комплексных признаков / JI. А. Животовский.- М.: Наука, 1984.- 183 с.

22. Животовский, Jl.А. Популяционная биометрия / Л.А. Живоговский М.: Наука, 1991.-270 с.

23. Завьялов, А.И. Сердце и мышечная работа / А.И. Завьялов, Д.А. Завьялов // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: матер, конф. Красноярск, 1997. - С. 35-36.

24. Идиопатические атриовентрикулярные блокады. Клинико-генетический анализ / С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, Ю.В. Воротникова и др. // Вестн. аритмологии.- 1999.-№ П.-С. 12-13.

25. Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца / В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, Ю.В.Иваницкая и др. // Кардиология.-2000.- №1.-С. 89-92.

26. Исаков, И.И. Клиническая электрокардиография / И.И. Исаков, М.С.I

27. Кушаковский, Н.Б. Журавлёва. Л.: Медицина, 1974. — 295 с.31 .Искендеров, Б.Г. Структурные и электрофизиологические предикторы пароксизмальной мерцательной аритмии / Б.Г. Искендеров, Ф.К. Рахма-тулов // Рос. кардиол. журн.- 2001.- № 4.- С. 26-30.г

28. Казаринова, Ю.Л. Клинико функциональные, молекулярно - генетические особенности пароксизмальных реципрокных атриовентрикулярных тахикардии: автореф. . дис. канд. мед. наук. - Новосибирск, 2004. - 19 с.

29. Канорский, С.Г. Значение чреспищеводной эхокардиографии для определения тактики купирования фибрилляции предсердий / С.Г. Канор-ский, К.Б. Зингилевский, М.Ю. Мироненко // Кардиология.- 2002.- №1.-С. 86-90.

30. Канорский, С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношение вегетативных влияний на сердце и уязвимость предсердий / С.Г. Канорский, В.В. Скибицкий // Кардиология. 1999. -№ 2.- С. 66 - 70.

31. Киркутис, А. Разработка и внедрение в клиническую практику методики неинвазивной электрофизиологической диагностики: автореф. дис. . дIра мед. наук / А. Киркутис.- Каунас, 1988,- 33 с.

32. Кушаковский, М.С. Об изолированной фибрилляции предсердий / М.С. Кушаковский // Вестн. аритмологии.- 2002.- № 28.- С. 9 11.

33. Кушаковский, М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий (сходство и различие) / М.С. Кушаковский // Вестн. аритмологии.- 1995. № 5.-С. 5 -9.

34. Кушаковский, М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий: некоторые актуальные вопросы / М.С. Кушаковский // Кардиология. — 1984- № 5. — С. 5-10.I

35. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение, профилактика) / М.С. Кушаковский.-СПб.: Фолиант, 1999.- 175 с.

36. Кушаковский, М.С. Скорость восстановления сократительной функции левого предсердия после перехода к синусовому ритму у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий / М.С. Кушаковсий, И.И. Якубович // Терапевт, арх. 1995. - № 6. - С. 21-25.

37. Лильина, Е.Т. Медицинская генетика для врачей / Е.Т. Лильина, Е.А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников.- М.:Медицина, 1983.- 144 с.

38. Лильина, Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т. Лильина, В.И. Трубникова, М.М. Ванюков.- М.: Медицина, 1984.- 160 с.

39. Лисицын, Ю.П. Современные теории медицины / Ю.П. Лисицын.- М.: Медицина, 1967.-231 с.

40. Маколкин, В.И. Результаты хирургического лечения злокачественных пароксизмальных тахикардий / В.И. Маколкин, Л.А. Бокерия, Д.Ю. Дра-чев // Кардиология.- 1996.- №7.- С. 16-19.

41. Маколкин, В.И. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии/ В.И. Подзолков, А.В. Родионов, М.А. Шеянов// Терапевт, арх. 2004. - № 11. - С. 77-80.

42. Мандел, В.Дж. Аритмии сердца: механизмы, диагностика, лечение: пер. с англ. В 3-х тт. / В.Дж. Мандел,- М.: Медицина, 1996.- Т.1.-512 с.

43. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века / Д.Ф. Егоров, Л.А. Лещинский, А.В. Недоступ, Е.Е. Тюльнина.- СПб., Ижевск; М.: Алфавит, 1998.- 416 с.

44. Недоступ, А.В. Медикаментозная урежающая терапия при мерцательной аритмии: новый подход к старой проблеме / А.В. Недоступ, О.В. Благова // Терапевт, арх.- 2002.- № 8.- С. 35 42.

45. Нечаева, Г.И. Кардио — гемодинамические синдромы при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1994. - 23 с.

46. Никулина, С.Ю. Клинико-генеалогический анализ синдрома слабости синусового узла: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1993. - 23 с.

47. Нявяраускас, Ю.В. Оценка вегетативных проб в электрофизиологической диагностики дисфункции синусового узла: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Нявяраускас.- Каунас, 1987.- 22 с.

48. Обухова, А.А. Мерцательная аритмия / А.А. Обухова, О.А. Бабанина, Г.Н. Зубеева. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1986. - 213 с.

49. Повшедная, О.Н. Компоненты массы тела и нарушения ритма у больных с артериальной гипертонией / О.Н. Повшедная, И.И. Хамнагадаев, Л.С.I

50. Поликарпов // Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. тез. докл. регион, науч.-практ. конф.- Томск, 1999. - С. 36.

51. Поллард, Д. Справочник по вычислительным методам статистики: пер. с англ. / Д. Поллард.- М.: Финансы и статистика, 1982.- 344 с.

52. Профилактика пароксизмов мерцательной аритмии с помощью амиода-рона у больных в амбулаторных условиях / Б.Я. Барт, О.Я. Смирнова, В.Г. Ларин, Л.А. Морозовская // Кардиология. 1997.- №3.- С. 33 - 36.

53. Роль тиреоидных гормонов при пароксизмах фибрилляции предсердийбольных ИБС / Ф.К. Рахматулов, A.M. Бибарсова, Л. А. Бондаренко, И.П.

54. Татарченко // Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: тез. докл. регион, науч.-практ. конф.- Томск, 2001.- С. 80-81.

55. Русалов, В.М. Биологические основы индивидуально-психологических различий / В.М. Русалов. М.: Наука, 1979. - 350с.

56. Сумароков, А.В. Аритмии сердца / А.В. Сумароков, А.А. Михайлов,-М.: Медицина, 1986.-367 с.

57. Суставная гипермобильность в словацкой популяции/ М. Ондрашник, И. Рыбар, Ш. Ситей, И. Буран // Ревматология.-1986. №2. - С.24-26.

58. Сыркин, A.JI. Электроимпульсное лечение аритмии сердца в терапевтической клинике/ A.J1. Сыркин, Н.В. Недоступ, И.В. Маевская М.: Медицина, 1970. - 220 с.

59. Шалабодов, А.Д. Биологические мембраны и мембранный транспорт. — Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1999. 46 с.

60. Шевченко, Н.М. Нарушение ритма сердца / Н.М. Шевченко, А.А. Гросу . -М.: Контимед, 1992.- 144с.

61. Шульман, В.А. Синдром слабости синусового узла (Методы диагностики, классификация, прогноз): автореф. дис.д-ра мед. наук. Новосибирск, 1989.-36 с.

62. Шульман, В.А. Синдром слабости синусового узла / В.А. Шульман, Д.Ф. Егоров, А.Б. Выговский.- СПб.; Красноярск, 1995.- 440 с.

63. Шурц, С.Я. Клиническая эхокардиоскопия / С.Я. Шурц.- М.: Медицина, 1991.-334с.

64. Шутко, Г.В Нарушение сердечного ритма у больных с тиреотоксической дистрофией миокарда / Г.В Шутко, Т.О. Хмельницкая, Г.А. Реброва // Диагностика и лечение аритмий и блокад сердца / под ред. М.С. Куша-ковского. Л., 1986. - С. 23-28.

65. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure / T.M. Olson, V.V. Michels, S.N. Thibodeau et al. // Science. -1998.-V.280.-P.750-752.

66. Adrenergenic effects on the biology of the adult mammalian cardiocyte/ D.L. Mann, R.L. Kent, B. Parsons, G. Cooper // Circulation. 1992. - V. 85. -P. 942-804.i

67. Allessie, M.A. Is atrial fibrillation sometimes a genetic disease? / M.A. Allessie//N. Engl. J. Med.-1997.-V. 336, № 13.-P. 950-952.

68. Altered collagen composition in a prolapsing mitral valve with rupturedchordal tendinea / D. Hammer, V. Leier, N. Baba et al. // Am. J. Med. 1979.-V.67,N6.-P. 863-866.

69. Aronow, W.S. Correlation of atrial fibrillation with presence or absence of mitrial annular calcium in 604 persons older than 60 years / W.S. Aronow, K.S. Schwartz, M. Koenisberg// Am. J. Cardiol. 1987.-V. 79, №12. - P. 1213-1214.

70. Assosiation of human connexin 40 gene polymorfisms with atrial vulnerability as a risk factor for idiopatic atrial fibrillation / M.Firouzi, H.Ramanna, B.Kok et al. // Circ. Res. 2004.-V. 5.-P.29.

71. Association of the human minK gene 38G allele with atrial fibrillation: evidence of possible genetic control on the pathogenesis of atrial fibrillation / L.P. Lai, M.J. Su, H.M. Yeh et al. // Am. Heart J. 2002. -V. 144, N23.-P.485-490.

72. Atrioventricular and ventriculo-atrial conduction in patients with symptomatic sinus node dysfunction/ R.van Mechelen, F. Hagtmlinjer, H.de Boer, A. Schelling // PACE. 1983.- V. 6.- P. 13-21.

73. Barhanin, J. Genetic and molecular diseases of cardiac arrythmias / J. Barhanin, S.G. Priori, R.N.W. Hauer // Eur. Heart J.-1999.- V. 20.- P. 174-195.

74. Beighton, P.H. Articular mobility in an African population / P.H. Beighton, L.Solomon, C.L. Soskolne//Ann. Rheum. Dis. 1973. - V. 32,'N 5. -P. 413418.

75. Beighton, P.H. Dominant interitance in familial generalized articular hyper-mobility / P.H. Beighton, F.T. Horan // The J. Bone Jt. Surg.(B). 1970. - V. 52, N 1.-P. 145-147.

76. Beighton, P.H. Hypermobility of joints / P.H. Beighton, H.Grahame, H.Bird //-Berlin: Springer, 1983.-341 p.

77. Beighton, P.H. Orthopaedic aspects of the Ehlers-Danlos syndrome /P.H.Beighton, F.T. Horan // J. Bone Jt. Surg.(B). 1969. - V. 51, N 3. - P. 444-453. . •

78. Beta-adreneric stimulation causes cardiocyte apoptosis: Influence of tachycardia and hypertrophy / Y. Shizukuda, P.M. Buttrick, D.L. Geenen et al. // Am. J. Physiol. 1998. - V. 275. - P. 961-968.

79. Bjorntrorp, P. Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease / P. Bjorntrorp // Arterioscleroseis. 1998. - V. 10. - P. 493-496.

80. Bird, H.A. Joint hypermobility leading to osteoarthrosis and chondrocalcinosis / H.A.Bird, C.R. Tribe, P.A. Bacon // Ann. Rheum. Dis. 1978. - V. 37, N 3. -P. 203-211.

81. Bird, H.A.Quantification of joint laxity / H.A Bird, D.A. Brodi6, V. Wright // Rheum. Rehab. 1979.-V. 18, N3.-P. 161-166.

82. Brandt, J. Acute atrial endocardial wave amplitude and chronic pacemaker sensitivity requirements: Relation to patient age presence of sinus mode disease / J. Brandt, R. Attewell, N. Fahraeus // PACE.- 1990.- V.' 13.- P. 417 -431.

83. Brodde, O.-E. Beta-adrenoreceptors in the human heart: properties, function, and alterations in chronic heart failure / O.-E. Brodde // Pharmacol. Rev. -1991.-V. 43.-P. 203-242.

84. Brugada, R. Genetic bases of arrhythmias / R. Brugada // Rev. Esp. Cardiol. -1998.-V. 51.-P. 274-285.

85. Campbell, R.W. Atrial fibrillation / R.W. Campbell // Eur. Heart J. 1998. -V. 19. (Suppl. E).- P.E 41- 63.

86. Campbell, R.W. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for management / R.W. Campbell, S. Kevy, G. Breithardt // Eur. Heart J.-1998.- Vol. 19, № 9.- P. 1294 1320.

87. Cardiac septal and valvular dysmorphogenesis in mice heterozygous for mutations in the homeobox gene Nkx2-5 / C. Biben, R Weber, S. Kesteven et al. // Circ. Res. 2000. - V. 87. - P.88.

88. Carter, C. Recurrent dislocation of the patella and of the shoulder / C. Carter// J. Bone Jt. Surg.(B). 1960. - V. 42, N 4. - P. 721-727.

89. Carter, C. Persistent joint laxity and congenital dislocation of the hip /С. Carter, J.Wilkinson//J. Bone Jt. Surg. (B). 1964. - V. 46, N l.'-P. 40-45.

90. Catecholamine and dopamine / S. Umemura, T. Ebina, Y. Toya et al. // Nippon Rinsho. 1997. - V. 55. - P. 1915-1922.

91. CGP 12177 causes cardiostimulation and binds to cardiac putative beta-4 adrenoceptors in both wild type and beta-3 adrenoreceptor knockout mice / A.J.Kaumann, F.Prietner, D.Sarsero et al. // Mol. Pharmacol. 1998. - V. 53. -P. 670-675.

92. Chamber-related differences in connexin expression in the human heart / C. Vozzi, E. Dupont, S.R. Coppen et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - V. 31. -P. 991-1003.

93. Characterization of a uniqe genetic variant in the betal-adrenoreceptor gene and evaluation of its role in idiopatic dilated cardiomyopathy / F. Tesson, P. Charron, M. Peuchmaurd et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - V. 31. - P. 1025-1032.

94. Chromosome lq21.1 contiguous gene deletion is associated with congenital heart disease / J. Christiansen, J.D. Dyck, B.G. Elyas et al. //Circ. Res.-2004.-V.94, №1 l.-P. 1249- 1435.

95. A clinical and echocardiography study of patients with the hypermobility syndrome / R.Grahame, J.C.Edwards, D.Pitcher et al. //Ann. Rheum. Dis. -1981.-V. 40.-P. 541-546.

96. Colatsky, T.J. Channel specificity in antiarrhythmic drug action: Mechanism of potassium channel block, its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias// T.J. Colatsky, C.H Follmer, C.F Starmer // Circulation.- 1990.-V. 82.- P. 2235-2242.

97. Common polymorphisms of beta 1 -adrenoreceptor: Identification and rapid screening assay / A. Maqbool, A.S. Hall, S.G. Ball, A.J. Baimforth // Lancet. -1999.-V. 353.-P. 897.

98. Conduction slowing and sudden arrhythmic death in mice with cardiac-restricted inactivation of connexin-43 / D.E. Gutstein, G.E. Morley, Y. Tamaddon et al. // Circ. Res. 2001. - V. 88. - P. 333.

99. Congenital heart disease caused by mutations in tne transcription factor NKX2-5 / J.J. Schott, D.W. Benson, C.T. Basson et al. // Science. 1998. - V. 281.-P. 108-111.

100. Coumel, P. Neurogenic and humoral influences of the autonomic nervous system in the determination of paroxysmal atrial fibrillation / P. Coumel // The atrium in health and disease. -N. Y.: Futura Publ. Co., 1989. - P. 213 - 232.

101. Curative surgery for atrioventricular juctional ("AV nodal") reentrant tachycardia / D.L. Ross, D.C. Johnson, A.R. Dennis et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1985.-V. 6.-P. 1383-1392.

102. Daniel, T. Functional analysis of mutations in the Y2 subunit of AMP-activated protein kinase associated with cardiac hypertrophy and Wolff- Parkinson-White syndrome / T. Daniel, D. Carling // J. Biol. Chem. -2002. V. 277.-P. 51017-51024.

103. Davies, M.J. The floppy mitral valve: study of incidence, pathology and complications in surgical, hecropsy and forensic material / M.J. Davies, B.P. Moore, M.V. Braimbridge // Br. Heart J. 1978. -V. 40. - P. 468-481.

104. Diagnosis of arrythmogenic right ventricular dysplasia: A review / H.W.M. Kayser, E.E. van der Wall, M.U. Sivananthan et al. // Radiographics. 2002. -V.22. — P.639-648.

105. Distinct gap junction protein phenotypes in cardiac tissues with disparate conduction properties / L.M. Davis, H.L. Kanter, E.C. Beyer, J.E. Saffitz // J. Am. Coll. Cardiol.- 1994. V. 24. - P. 1124-1132.

106. Effect of dual atrioventricular node pathways on atrioventricular reentrant tachycardia / Z. Csanadi, G. Klein, R. Yee et al. // Circulation. -1995.-V. 91.-P. 2614-2618.

107. Effects of diminished expression of connexin-43 on gap junction number and size in ventricular myocardium / J.E. Saffitz, K.J. Green, W.J. Kraft et al. //Amer. J. Physiol.- 2000. V. 278. - P. H1662-H1670.

108. Eick, R.E. Connections: heart disease, cellular electrophysiology and ion channels / R.E. Eick, D.W. Whalley, H.H. Rasmussen // Electrophysiology.-1992,- № 6.- P.2568 2580.

109. Electrophisiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation// M.A. Allesse, K. Konings, C. Kirchhof, M. Wijffels // Am. J. Cardiol.- 1996.-V. 77.-P. 10 A-23 A.

110. Electrophysiological properties in chronic lone atrial fibrillation / K. Kuma-gai, S. Akimitsu, K. Kawahira, F. Kawanami // Circulation.-1991.- V. 84.- P. 1662- 1668.

111. Endogenous noradrenaline stimulates both alfa-1- and beta- adrenoreceptors in myocardium from children with congenital defects / K. Bortne, P. Haga, A. Langstlet et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - V. 27. - P. 693-699.

112. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham study / W.B. Kannel, R.D. Abbott, D.D. Savage, P.M. Mc Namara // N. Engl. J. Med. 1982.-Y.306.-P. 1018-1022.

113. Experimental evacuation of Moe's multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation / M.A. Allessie, W. Lammers, F. Bonke, J. Hollen // Cardiac Arirhythmias/Eds. D.P. Zipes, J. Jalif.- NY: Grune & Stratton, 1985.- P. 265- 276.

114. Expression of connexin in atrium of patients with atrial fibrillation and its signal transduction pathway / H. Yan, J.Z. Chen, J.H. Zhu et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004. - V.84. №3. - P.209-213.

115. Familial congenital sinus rhythm anomalies: clinical and pathological correlations / S. Bharati, B. Surawicz, H.J. Vidaillet, M. Lev // PACE.-1992.-V. 15, № 11 (Pt. 1).-P. 1720-1729.

116. Familial hypertrophic cardiomyopathy with Wolf Parkinson - White syndrome maps to a locus on chromosome 7q3 / C.A. MacRae, N. Ghaisas, S. Kass et al.//J. Clin. Invest.-1995. - V.96. - P. 1216-1220.

117. Famalial hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation caused by Arg663His beta cardiac myosin heavy chain mutation ,/ E.J.Gruver, D.Fatkin, G.A. Dodds et al. //J. Cardiol.-1999. - V.83, № 12A. -P.13-18.

118. Fibrillation auricular familiar / J. Girona, A. Domingo, D.Albert et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1997.-V. 50,№8.- 548-551.

119. A gain of function polymorphism in G protein coupling domain of the human beta 1-adrenergic receptor / D.A. Mason, J.D. Moore, S.A. Green, S.B. Ligget//J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274.-P. 12670-12674.

120. Genetic and molecular basic of cardiac arrythmias. Impact on clinical management / S.G. Priory, J. Barhanin, R.W. Hauer et al. // Eur. Heart J.-1999.-V.3.-P.174-195.

121. Gillor, A. Familial manifestation of idiopathic atrial flutter / A. Gillor, E. Korsch // Monatsschr. Kinderheilkd.- 1992. Bd.140, №1.-S. 47-50.

122. Gould, L. The sick sinus sindrom / L.Gould, V.Reddy, H.Becher // J. Elec-trocardiol.-1978. V.l 1, № 1.-P. 11-14.

123. Grahame, R. Joint hypermobility-asset or liability? A study of joint mobility in ballet dancers. / R.Grahame, J.M. Jenkins // Ann. Rheum. Dis. 1972. - V. 31,N l.-P. 109-111.

124. Grahame, R. Joint hypermobility-clinical aspects / R. Grahame // Proc. Roy. Soc. Med. 1971. -V. 64, N 8. - P. 32-34.

125. Harris, A. Excitatory factors in ventricular tachycardia resulting from myocardial ischemia. Potassium a major exitant / A. Harris, A. Bestini, R. Russel // Science.-1994.- V.l 19.- P. 200-203.

126. Harris, H. Variation in extension of the metacarpo-phalangel joints of the thumb / H.Harris, J.Joseph // J. Bone Jt. Surg.(B). 1949. - V. 31, N 3. - P. 547-559.

127. Hass, J. Arthrochalasis Multiplex congenita congenital flaccidity of the joints / J .Hass, R.Hass // J. Bone Jt. Surg.(A). 1958. - V. 40, N3. - P: 663-674.

128. Heath, B.H. A modified somatotype method / B.H. Heath, G.E.L. Carter // Am. J. Physiol. 1967. - V. 27. - P. 57-74.

129. Heath, B.H. Somatotyping: methods and applications / B.H. Heath, G.E.L. Carter// S. Afr. Med. J. 1991. - V. 78. - P. 105-111.

130. Hjalmarson, A. Heart rate and beta-adrenergic mechanisms in acute myocardial infarction /А. Hjalmarson // Basic Res. in Cardiol. 1990. - V. 85. - P. 325-333.

131. Hod, H. Early atrial fibrillation during evolving myocardial infraction: a consequence of impaired left atrial perfusion / H. Hod, A.S. LeW, M. Keltai // Circulation.-1987-V. 75,№ 1.-P. 146- 150.

132. Horan, F. Recessive inheritance of generalized joint hypermobility / F.Horan, P.Beighton // Rheum. Rehab. 1973. - V. 13, N1. - P. 47-49.

133. Howes, R.G.The loose back: an unrecog-nized syndrome / R.G. Howes, R.G. Jedal // Rheum. Phys. Med. 1971. - V. 11, N 1. - P. 72-77.

134. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation / R. Brugada, T. Tapscott, G.Z. Czernuszewicz et al. // N. Engl. J. Med.- 1997.- V. 336.- P. 905-911.

135. Identification of a gene responsible for familial Wolff- Parkinson-White syndrome / M.H. Gollob, M.S. Green, A.S.-L. Tang et al. // N. Engl. J. Med. -2001.-V. 344.-P. 1823-1831.

136. Immunohistochemical delineation of the conduction system. Pt 1. The sinoatrial node / P.W. Oosthoek, S. Viragh, A.E.M. Mayen et al.,// Circ. Res. -1993.-V. 73.-P. 473-481.

137. Immunohistochemical delineation of the conduction system. Pt. 2. The atrioventricular node and the Purkinje fibers / P.W. Oosthoek, S. Viragh, W.H. Lamers, A.F.M. Moorman // Circ. Res. -1993.-V. 73.-P. 482-491.

138. Impaired conduction in the bundle branches of mouse hearts lacking the gap junction protein connexin40 / H.V. Van Rijen, T.A. Van Veen, M.J. Van Kempen etal.//Circulation.-2001.-V. 103.-P. 1591-1598.

139. Interatrial conduction block and retrograde activation of the left atrium and paroxysmal supraventricular tachyarrhytmia / A. Bayes de Luna* M. Cladellas, R. Oter et al. // Eur. Heart. J.-1988.-№ 9.- P.l 112 1118.

140. Irensesophageal atrial pacing threshold: Role of interelectrode spacing pulse with and catheter insertion depth. / W.Benson, P.Sandford, A.Dunigan, D. Benditt // Am. J. Cardiol. 1984.-V.53, N l.-P. 63-67.

141. Is ACE gene polymorphism associated with lone atrial fibrillation? / T.Yamashita, N. Hayami, K. Ajiki et al. // Jpn. Heart J.- 1997.- V. 38, № 5.- P. 637-641.

142. Is generalized joint laxity a factor in spondilolisthesis? / H.A.Bird, C.J. Eastmond, A. Hudson, V. Wright // Scand. J. Rheum. 1980. -«V. 9, N 4. - P. 203-205.

143. Is isolated atrial fibrillation genetically determined? Apropos of a familial history / P. Poret, P. Mabo, C. Deplace et al. // Arch. Mol. Coeur. Vaiss.-1996.-V. 89 , № 9.-P. 1197-1203.

144. James, R. The effect of heart rate, myocardial ischemia and vagal stimulation on the threshold for ventricular fibrillation / R. James, J. Arnold, J.Allen et al. //Circulation.-1977. V. 55. - P. 311-317.

145. Jasayeri, M.R. Electrophysiologic behavior of atrioventricular node after selective fast or slow pathway ablation in patients with atrioventricular nodal reentrant tachycardia / M.R. Jasayeri, M. Akhtar // PACE. 1993. - Vol. 16. - P. 623.

146. Jongsma, H.J. Gap junctions in cardiovascular disease / H.J. Jongsma, R. Wilders // Circ. Res. 2000. - V. 86. - P. 1193.

147. Jose, A. Effects of combined sympathetic and parasympathetic blockade on heart and cardiac function in man / A. Jose // Am. J. Cardiol.- 1966.- Vol.18, №3.-P. 476-478.

148. Jose, A. The normal range and determinants of the intrinsic heart rate in man / A. Jose, D. Collison // Cardiovas. Res.-1970.-V.4.-P.160-167.

149. Key, J. A. Family hypermobility of joints / J. A. Key // JAMA. 1927. - V. 88, N22.-P. 1710-1712.

150. Knowler, W.C. Diabetes incidence in Pima Indians: contributions of obesity and parental diabetes / W.C. Knowler, D.G. Pettitt, P.G. Savage // Am. J. Epi-dem. 1981. - V. 113. - P. 144-156.

151. Koch, W.J. Functional consequences of altering myocardial adrenergic receptor signaling / W.J. Koch, R.J. Lefkowitz, H.A. Rockman // Annu. Rev. Physiology. -2000. V. 62. - P. 237-260.

152. Koutras, D.A. Subclinical hyperthyroidism / D.A. Koutras // Thyroid. -1999.- V. 9, №13. p. 311 -315.

153. Larsson, B. Abdominal adipose tissue distributions, obesity and risk of cardiovascular disease and death / B. Larsson, K. Svardsuss, L. Welin // Br. Med. J. 1984. - V. 288. - P. 1401-1404.

154. Leenhardt, A. Traitement pharmacologique de la fibrillation auriculare / A. Leenhardt, 0. Thomas, P. Coumel //Arch. Mai. Coeur Vaiss.- 1997.-V. 90.- P. 41-46.

155. Le-Heuzey, J.Y. Mechanisms of atrial fibrillation. Recent progress and therapeutics / J.Y. Le-Heuzey, X. Coplie, P. Henry // Press. Med.- 1996.- V. 25, № 12.-P. 590-594.

156. Leon, A.S. Scientific rationale for preventive practices in atherosclerotic and hypertensive / A.S. Leon. Champaing: Human Kinetics, 1998. - 140 p.

157. Lerch, M. Is there a need for treatment in subclinical hypo- and hyperthyroidism? / M. Lerch, C. Meier, J.J. Staub // Ther. Umsch. 1999. - Bd. 56, № 7.-S/ 369-373.

158. Lev, M. Anatomic basis for atrioventricular block / M. Lev // Am. J. Med. -1964.-V. 37.-P. 742-748.

159. Lev, M. Interruption of the atrioventricular bundle with congenital atrioventricular block / M. Lev, H. Cuadros // Circulation. 1971. - V. 43. - P.703.

160. Levitzki, A. From epinephrine to cyclic AMP // Science. 1988. - V. 241.-P. 800-806.

161. Levy, S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation /S. Levy // J. Cardiovasc. Electrophyol.- 1998.- V. 9, № 8 (Suppl.)- P. S. 78- S.82.

162. Lewin, B. Disease and genes / B. Lewin // Clin. Genet.-1979.-V. 13.- P. 121129.

163. Lin, L. Differing sympathetic and vagal effects on atrial fibrillation in dogs: role of refractoriness heterogeneity / L. Lin, S. Nattel // Am. J. Physiol.-1997.- V. 273.- P. H 805 H 816.

164. Lip, G. A survey of atrial fibrillation in general practice the west Birmingham Atrial Fibrillation Project / G. Lip, D. Golding, M. Nazir // Br. J. Gen .Pract. 1997.-V.47.- P. 285-289.

165. Locus for atrial fibrillation Maps To chromosome 6ql4-16 / P.T. Ellinor, J.T. Shin, R.K. Moore, et al // Circulation.-2003.-V.107.-P.2880-2883.

166. Lorber, A., Maisuls E., Palant A. Autosomal dominant inheritance of sinus node disease /А. Lorber, E. Maisuls, A. Palant // Int. J. Cardiol. 1987. - V. 15.-P. 252-256.

167. Luke, R.A. Remodeling of ventricular conduction pathways in healed canine infarct border zones / R.A. Luke, J.E. Saffitz //J. Clin. Invest. 1991. -V. 87. -P. 1594-1602.

168. Maisch, В. Immunological basis of the cardiac conduction and rhythm disorders / B. Maisch, A. D. Ristic //Jpn. Heart J.- 2001.- V. 22.- P.*813-824.

169. Мое, G.K. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge / G.K. Мое //Am. Heart J.-1959.- V.58, №l.-P.59-66.

170. Мое, G.K. A computer model of atrial fibrillation / G.K. Мое, W.C. Rhein-boldt, J. A. Abildskov // Am. Heart J.-1964. V. 67.-P. 200-220.

171. Мое, G.K. On the multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation / G.K. Мое // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.- 1962.- V. 140.- P. 183- 188.

172. Murgatroyad, F.D. Atrial arrytmias / F.D. Murgatroyad, J.A. Camm // Lancet.-1993.- V. 341.- P. 1317- 1322.t

173. Mutation in the KCNQ1 Gene Leading to the Short QT-Interval Syndrom /C.Bellocq, A.C.G. van Ginnecen, C.R. Bezzina et al // Circulation.-2004.-V. 109, №20.-P.2394-2397.

174. A new locus for isolated cardiac conduction defect maps to 16q23-24 / F.Kyndt, J.-J.Schott, V.Probst, H.Le Marec // Circulation. -2000. V. 102, (Suppl. II). - P.358.

175. A noval genetic pathway for sudden cardiac death nia defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages / V.T.D.

176. Nguyen-Tran, S.W. Kubalak, S. Minamisawa, S. Fiset // Cell. 2000. - V. 102.-P. 671-682.

177. A novel polymorphism in the gene coding for the beta 1-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure/ M. Borjesson, Y. Mag-nusson, A.Hjalmarson, B. Anersson // Eur. Heart J.-2000.-V. 21.-P. 18531858.

178. Parental atrial fibrillation as a risk for atrial fibrillation in offspring /

179. C.S.Fox, H.Parise, R.B. Agostino et al. // JAMA. 2004.-V. 291.- P. 2851 -2855.

180. Pass de Carvalho, A.P. Electrophysiological evidence for specialized fibberfin rabbit atrium / A.P. Pass de Carvalho, W.C. De Mcllo, B.F. Hoffman // Heart Circ. Physiol. 1959. - V. 196. - P. 483-488.

181. Polymorphism in the beta-1-adrenergic receptor gene and hypertension / K. Bengtsson, O. Melander, M. Orho-Melander et al. // Circulation. 2001. -V. 104. -P. 187.

182. Prevalence and significance of coronary artery disease / A. Kameron, M. J.Shwartz, R.A Kronmal, A.S. Kosinski // Am. J. Cardiol. 1988. - V. 61, №10.-P.401- 416.

183. Prevalens, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibriltlation: population based estimates / W.B. Kannel, P.A. Wolf, E.J. Benjamin,

184. D. Levy // Am. J. Cardiol. 1998. - V. 82, № 8A. - P. 2N - 9N.

185. Rajapakse, C.N. Joint mobility and mitral valve prolapse in an arab population / C.N. Rajapakse, J.O. Al-Orainery, S.S. Al-Harthi // Br. J. Rheum. -1987. V. 26, N 6. - P. 442-444.

186. Restricted distribution of connexin-40, a gap junctional protein, in mammalian heart / D. Gros, T. Jarry-Guichard, I. Ten Velde et al. // Circ. Res. 1994. -V. 74.-P. 839-851.

187. Reduced content of connexin-43 gap junctions in ventricular myocardium from hypertrophied and ischemic human hearts / N.S. Peters, C.R. Green, P.A. Poole-Wilson, N.J. Severs // Circulation. -1993.-V. 88. -P. 864-875.

188. Riley, R. Pharmacologic management of atrial fibrillation / R. Riley, E. Prichen // J. Cardiovasc. Electrophisiol.-1997.- № 8.- P. 818 829.

189. Roden, D.M. Human genomics and its impact on arrhythmias / D.M. Roden // Trends Cardiovasc. Med. 2004. - V.14, №3. рд 12-116.

190. The role of the autonomic nervous system of sinus node function in patients with intermitant sinoatrial blok /P.Alboni, L.Fillipi, E.Deferensi, A.Mason // J. Electrocardiology. 1984.-V.17, N 1. - P. 25-31.

191. Rupp, H. Mechanisms of cardiac cell damage due to catecholamines: significance of drugs regulating central sympathetic outflow / H. Rupp, K.S. Dhalla, N.S. Dhalla // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. -V.24.-P. 16-24.

192. Saffitz, J.E. Structural determinants of slow conduction in the canine sinoatrial node / Saffitz J.E., Green K.G., Schuessler R.B. // J. Cardiovasc. Elec-trophysiol. 1997. - V. 8. - P. 738-744.

193. Schauer, U. Lipoproteins to fwechses and В — Receptorenbloker / U. Schauer, T. Schauer//Z. Ges. Inn. Med.-1987.- Bd. 42.- S. 201 -205.

194. Schotte, D.E. The effect of weight reduction on blood pressure in 301 obeseipatients / D.E. Schotte, A.E. Stuncard // Arch. Intern. Med. 1990. - V. 150. -P. 1701-1709.

195. Sgarbossa, E.B. Determinants of chronic atrial fibrillation and stroke in paced patients with sick sinus syndrome / E.B. Sgarbossa, S.L. Pinski, L.W. Castle // PACE.- 1992.- V. 15.- P. 511.i

196. Sgarbossa, E.B. Incidence and predictors of loss of pacing in the atrium in patients with sick sinus syndrome / E.B. Sgarbossa, S.L. Pinski., L.W. Castle // PACE.- 1992.- V.15.- P. 2050.

197. Sheldon, W.H. The varieties of human physique / W.H. Sheldon, S.S. Stevens, W.B. Tucker.- New York: Harper & Brothers, 1940.- 184p.

198. Silman, A.J. Factor associated with joint mobility in an adolescent population / A.J. Silman, S.J. Day, D.O. Haskard //Ann. Rheum. Dis. 1987.-V. 46. -P. 209-212.

199. Simonsen, E. Sinus node dysfunction in 128 patients / E. Simonsen, J. Nielsen, B. Nielsen // Acta Med. Scand. 1980. - V. 200, N 5. - P. 343-348.

200. Smit, P.G. Somatotypes of cardiac infarction patients / P.G. Smit, H.O. Dae-hne, M.H. S. Halhuber // Afr. Med. J. 1979. - V. 55. - P. 125-131.

201. Smith, R.A. Atrial fibrillation in the preexcitation syndrome / R.A. Smith, J. J. Gallagher // Am. J. Cardiol. 1977. - V.40. - P.514-520.

202. Sodium channel mutations and susceptibility to heart failure and atrial fibrillation / T.M. Olson, V.V. Michels, J.D. Ballcw et al. // JAMA. -2005. V.293, №4. - P.491-493.

203. Spain, D.M. Observations on atherosclerosis of the coronary arterias in males under the age of 46 / D.M. Spain, V.A. Bradess., G. Huss //Ann. Intern. Med. 1953. - V. 38. - P. 254-277.

204. Spain, D.M. Postmortem studies on coronary atherosclerosis, serum beta lipoproteins and somatotypes / D.M. Spain, V.A. Bradess, F. Geliss//Am. J. Med. 1955. - V. 229. - P. 294-301.

205. Spain, D.M, Weight, body type and the prevalence of the coronary atherosclerotic heart disease in males / D.M. Spain, V.A. Bradess, D.J. Nathan // Am. J. Med. 1963. - V. 245. - P. 97-103.

206. Sparks, E.A. Atrial myopathy and atrial fibrillation: phenotypes in heritable cardiac conduction and myocardias disease / E.A. Sparks, H.L.Graber // Eur. Heart J.-2000.- Suppl.- P. 78-90.

207. Sparks, E.A. Heritable cardiovascular disease in women / E.A. Sparks, L.Q. Frazier // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. 2002. - V.31, №2. - P.217-228.

208. Strosberg, A.D. Structure and function of the beta-3 adrenergic receptor / A.D. Strosberg // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - V. 37. -P. 421450.

209. Sudden death associated with short -QT Syndrome linked to mutations in HERG / R.Brugada, K. Hong, R. Dumaine et al. // Circulation.-2004.-V.109. №l.-P.30-35.

210. Surawics, B. Role of potassium channel in cycle length dependent regulation of action potential duration in mammalian cardiac Purcinje and ventricular muscle fibres / B. Surawics // Cardiovasc. Res.- 1992.- V. 26.- P. 1021 1029.

211. Survey of joint mobility and in vivo skin elasticity in London school children / S. Silverman, L. Constine, W. Harvey, R. Graham // Ann. Rheum. Dis. 1975.- V. 34. -P. 177-180.

212. Swyrin, S. Sinus node function and dysfunction / S. Swyrin S., T. McDonough, D. Huelter // Med. Clin. N. Amer. 1984. - V. 68, N 4. - P. 935-952.

213. Thierfelder, L. Genetic aspects of the etiology of arrhythmia / L. Thierfelder // Z. Kardiol. 2000. - Bd. 89. (Suppl 13). - S. 1 - 5.

214. Tikanoja, T. Familial atrial fibrillation with fetal onset // T. Tikanoja, P. Kirkinen, K. Nikolaev // Jpn. Heart J. 1998. - V.79, N2. - P. 195 - 197.

215. Verrier, R.L. Neurogenic aspects of cardiac arrhythmias: Cardiac pacing and electrophysiology / R.L. Verrier.-Philadelphia: Saunders, 1991.- 277p.

216. Visualization and functional characterization of the developing murine cardiac conduction system / S. Rentschler, D.M. Vaidya, H. Tamaddon et al. // Development. 2001. - V. 128. - P. 1785-1792.

217. Wolleben, С. Influence of ATP sensitive potassium cannel modulators on ischemia - induced fibrillation in isolated rate hearts / C. Wolleben, M., San-guinett, P. Siegal // J. Mol. Cell. Cardiol.-1989.- V. 71.- P. 783 - 788.

218. Yang H. Identification of a KCNE2 gain of function mutation in patients with familial atrial fibrillation. / H. Yang, M. Xia, Q. Jin et al. //Am. J. Pathol. - 2004. - V.165, №3. - P.1010-1032.