Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Черкашина, Ирина Ивановна

• Черкашина, Ирина Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Черкашина, Ирина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе 19 бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

1.2. Роль наследственных факторов в развитии бронхиальной астмы, 29 хронической обструктивной болезни легких и молекулярно-генетические основы этих заболеваний

Гены-кандидаты бронхиальной астмы

Гены-кандидаты хронической обструктивной болезни легких

1.3. Роль некоторых макрофаг специфических генов в развитии 45 воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких

Ген хемокинового рецептора ССЯ

Ген хемокинового рецептора ССК

Ген фактора некроза опухоли {ТЫР-а)

Ген рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (с-рпя)

1.4. Особенности морфологической конституции при заболеваниях 61 бронхолегочной системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика обследованных лиц

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Функциональные, рентгенологические и лабораторные методы исследования

2.3.3. Генеалогические методы исследования

2.3.4. Генетические методы исследования

2.3.5. Соматометрические методы исследования

2.3.6. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 94 БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБС ГРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ГЕНЕАЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В СЕМЬЯХ ПРОБАНДОВ

3.1. Клинико-функциональная характеристика больных хронической 94 обструктивной болезнью легких

3.2. Клинический полиморфизм бронхиальной астмы и анализ 96 сопутствующих заболеваний у пробандов и их родственников

3.3. Семейное накопление, сегрегационный анализ и пенетрантность 104 бронхиальной астмы

ГЛАВА 4. ПОЛИМОРФИЗМ НЕКОТОРЫХ МАКРОФАГ 134 СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕНОВ У ПРОБАНДОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ИХ РОДСТВЕННИКОВ И ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ

4.1. Бе132 полиморфизм гена хемокинового рецептора ССЯ5 у 134 пробандов с бронхиальной астмой, их родственников и лиц контрольной группы •.

4.2. Полиморфизм гена хемокинового рецептора ССЯ2 у пробандов с 145 бронхиальной астмой, их родственников и лиц контрольной группы

4.3. -3080/А полиморфизм гена фактора некроза опухоли {ТЫР-а) у 153 больных бронхиальной астмой, их родственников и лиц контрольной группы

4.4. Полиморфизм З'Цга (34293 и 34294 ТС->СА) гена {сфю) у 162 пробандов с бронхиальной астмой, их родственников и лиц контрольной группы

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА НЕКОТОРЫХ 170 МАКРОФАГ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

5.1. Del32 полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных 170 хронической обструктивной болезнью легких

5.2. Полиморфизм V64I гена CCR2 у больных хронической 175 обструктивной болезнью легких

5.3. -G308A полиморфизм гена фактора некроза опухоли (TNF-a) у 180 больных хронической обструктивной болезнью легких

5.4. Полиморфизм 3'UTR (34293 и 34294 ТС^СА) гена (с-fins) у 184 больных хронической обструктивной болезнью легких

ГЛАВА 6. СОМАТОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 189 БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ИХ РОДСТВЕННИКОВ И ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ

6.1. Анализ изменчивости исследованных соматометрических 189 показателей в зависимости от пола и возраста

6.2. Многомерный статистический анализ антропометрических 222 признаков у больных бронхиальной астмой, их здоровых и больных аллергическими заболеваниями родственников и лиц контрольной группы

ГЛАВА 7. ВКЛАД ГЛАВНЫХ КОМПОНЕНТ В ФОРМИРОВАНИЕ 246 НЕКОТОРЫХ ГЕНОТИПОВ МАКРОФАГ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕНОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

7.1. Вклад главных компонент в формирование генотипов гена CCR5 у 246 больных бронхиальной астмой

7.2.Вклад главных компонент в формирование генотипов гена CCR2 у 255 больных бронхиальной астмой

7.3. Вклад главных компонент в формирование генотипов гена TNF-a у 267 больных бронхиальной астмой

7.4. Вклад главных компонент в формирование генотипов гена c-fms у 279 больных бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких»

Последние десятилетия ознаменовались большими успехами в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Тем не менее, БА и ХОБЛ остаются важнейшей медицинской, социальной проблемой и принадлежат к числу наиболее распространенных заболеваний [1, 49, 50, 51, 52, 321].

БА относится к числу типичных мультифакториальных заболеваний. Семейные, близнецовые и генетико-эпидемиологические исследования установили важную роль наследственности в возникновении заболевания [23, 35, 126, 151, 175]. Во многих исследованиях показано увеличение распространенности БА среди кровных родственников больных, страдающих этим заболеванием (20 -25% по сравнению с 4 - 7,3% в общей популяции) [42, 129, 458], что предполагает участие генетических факторов в развитии заболевания. Считается, что их вклад в формирование Б А составляет 35-70% [35, 129, 338, 506]. Дискуссионным остается вопрос о типе наследования БА, так как многочисленные исследования дают весьма противоречивые результаты [159, 317]. Первые работы, направленные на изучение этого вопроса, позволили предположить аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования [126], позднее получены доказательства в пользу полигенного типа наследования Б А [277].

Данных о пенетрантности Б А чрезвычайно мало. В. Sibbald (1997) [470] и М. Grally et al. (1982) [326] определили аутосомно-доминантный тип наследования БА с неполной пенетрантностью. М.Б. Фрейдин (2001) [159] установил, что атопическая БА наследуется по рецессивному типу с 50% пенетрантностью. В популяции г. Красноярска пенетрантность БА не изучалась.

По современным представлениям, в основе БА лежит хроническое воспаление дыхательных путей, в развитии которого принимают участие многие клетки и различные медиаторы.

Среди большого числа генов, которые могут принимать участие в формировании предрасположенности к развитию БА, внимание привлекают гены хемокиновых рецепторов CCR5, CCR2, ген фактора некроза опухоли -а (:TNF) и ген рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms■). Ген c-fms кодирует рецептор, играющий важную роль в пролиферации и дифференцировке моноцитов и макрофагов [293]. Ген TNF отвечает за синтез фактора некроза опухолей альфа (TNF-a), являющегося одним из ключевых медиаторов воспалительной реакции [375]. Гены хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2 ответственны за направленную миграцию и выход из сосудистого русла в ткани иммунокомпетентных клеток [252, 404]. В немногочисленных работах показана важная роль полиморфизма этих генов в формировании различных заболеваний органов дыхания [47, 135, 235, 305, 359]. В то же время, существует довольно противоречивая информация об их роли в отношении развития БА [16, 42, 145, 302, 414, 445, 460]. Кроме того, работ, посвященных исследованию ассоциативной связи нарушений в системе указанных генов с Б А на семейном материале, крайне мало [42].

Как БА, так и ХОБЛ, представляют собой хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей. Однако, при БА воспалительный процесс, в основном, имеет аллергический характер, а при ХОБЛ - это воспалительный ответ на факторы экологической агрессии [182, 183]. В настоящее время мало информативных диагностических маркеров, надежно дифференцирующих Б А и ХОБЛ, поэтому их поиск продолжается [140, 162, 180, 182, 183]. Разработка современных достоверных методов, позволяющих диагностировать БА и ХОБЛ на раннем этапе развития, формировать группы риска с целью проведения первичной профилактики развития БА и ХОБЛ, а также прогнозировать особенности течения этих заболеваний, является одной из актуальных проблем медицины. Перспективными для этих целей являются исследования, посвященные изучению генетических основ БА и ХОБЛ [68, 78, 200, 366]. Сравнение частоты встречаемости отдельных аллелей и генотипов у больных БА с соответствующими показателями у больных ХОБЛ дает возможность составить представление о сходстве или различии изучаемых генетических особенностей при этих заболеваниях. Следует сказать, что роль полиморфизма генов CCR5 и TNF при ХОБЛ изучена недостаточно [10, 19, 135, 136, 200, 342], а данные о полиморфизме генов CCR2 и c-fms у больных ХОБЛ в литературе полностью отсутствуют.

В процессе изучения заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни. В качестве таких фенотипических предикторов могут быть использованы конституциональные особенности человека, так как, по мнению Ю.И. Бубнова (1990), «конституция отражает, прежде всего, адаптивные возможности организма к условиям внешней среды. Как результат нарушения адаптации, генетическая конституция может быть рассмотрена в виде предпосылки при формировании любой патологии человека» [30].

В литературе имеются единичные работы, посвященные выяснению взаимосвязей особенностей типа телосложения и БА [126, 155]. Этот пробел может быть восполнен с помощью клинической антропологии, которая изучает закономерности индивидуально-типологической изменчивости, как физического статуса индивида, так и особенностей клинико-функциональных проявлений любой патологии. Данные о соотношении анатомических компонентов тела у больных БА и'их родственников, можно использовать не только для определения типов телосложения, влияния основных компонентов тела (костного, мышечного, жирового) на появление БА, но и для обоснования подходов к её диагностике и профилактике. Перечисленные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучение влияния полиморфных вариантов генов-кандидатов на развитие и течение бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, а также выявление особенностей морфологической конституции больных бронхиальной астмой и их родственников для осуществления генетического прогноза и оптимизации профилактики данных заболеваний.

Задачи исследования

1. Изучить пенетрантность бронхиальной астмы в семьях, проживающих в г. Красноярске.

2. Исследовать полиморфные варианты генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, фактора некроза опухоли-а (TNF), рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms) у больных бронхиальной астмой, их родственников, лиц контрольной группы и провести анализ ассоциаций аллельных вариантов, включенных в исследование генов, с бронхиальной астмой и ее клиническими проявлениями.

3. Определить полиморфные варианты генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, фактора некроза опухоли-а (TNF) и рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms) у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4. Выявить соматометрические особенности больных бронхиальной астмой, их родственников и оценить взаимосвязь между полиморфизмом генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, фактора некроза опухоли-а (TNF), рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms) и соматометрическими показателями больных бронхиальной астмой.

5. Установить фенотипические предикторы бронхиальной астмы.

Научная новизна результатов исследования

В настоящей работе впервые определена пенетрантность бронхиальной астмы в семьях, проживающих в г. Красноярске. Установлено, что пенетрантность бронхиальной астмы составляет 78%.

Впервые изучен полиморфизм генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, гена фактора некроза опухоли-а (TNF) и гена рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms) в семьях больных бронхиальной астмой и у больных хронической обструктивной болезнью легких. Впервые показано защитное действие и вклад в развитие бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких различных полиморфизмов указанных генов. Проведен анализ взаимосвязи генетической изменчивости генов CCR5, CCR2, TNF, c-fms с клиническими проявлениями этих заболеваний.

При изучении полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 установлена ассоциация с развитием аллергической бронхиальной астмы в семьях. Результаты исследования позволили сделать вывод о том, что аллель D гена хемокинового рецептора CCR5 можно рассматривать протективным фактором в отношении развития бронхиальной астмы. Выявлена связь генотипа pq гена c-fms с повышенным риском развития неаллергической бронхиальной астмы.

В процессе исследования V64I полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR2 у родственников больных бронхиальной астмой отмечено, что носительство гомозиготного генотипа V/V гена CCR2 является протективным фактором, а носительство аллеля 641 гена CCR2 -предрасполагающим фактором в отношении развития других аллергических заболеваний.

Установлено, что среди больных хронической обструктивной болезнью легких преобладает редкий аллель 641 гена хемокинового рецептора CCR2. Напротив, частота генотипа 64V/V гена CCR2 у больных хронической обструктивной болезни легких, была более низкой по сравнению с популяционным контролем. При изучении распределения генотипов и аллелей полиморфного локуса -308G—>А гена фактора некроза опухоли-а (TNF) выявлена ассоциация между генотипом А/А, аллелем А и хронической обструктивной болезнью легких.

Впервые проведена оценка относительного вклада антропометрических факторов у жителей г. Красноярска в развитие бронхиальной астмы и изучена связь полиморфных вариантов генов хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5, фактора некроза опухоли-а (TNF) и рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора (c-fms) с антропометрическими признаками больных бронхиальной астмы. Выявлено, что преобладание жирового компонента веса тела следует считать фенотипическим предиктором развития аллергической бронхиальной астмы, ассоциированной с генотипом II гена CCR5.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пенетрантность бронхиальной астмы в семьях г. Красноярска составляет 78%, что свидетельствует о высокой экспрессии мутантного аллеля.

2. Вклад в риск развития аллергической бронхиальной астмы вносит генотип II гена CCR5. Аллель D гена хемокинового рецептора CCR5 может рассматриваться в качестве протективного фактора в отношении развития аллергической бронхиальной астмы. Носительство генотипа pq гена c-fms -предрасполагающий фактор формирования неаллергической бронхиальной астмы.

3. Носительство гомозиготного генотипа V/V гена CCR2 является протективным фактором в отношении развития других аллергических заболеваний (аллергический ринит и атопический дерматит), а носительство аллеля 641 является предрасполагающим фактором в отношении развития аллергии.

4. Значимое снижение частоты генотипа 64V/V гена CCR2 является протективным фактором, а наличие редкого аллеля 641 предрасполагающим фактором в отношении развития хронической обструктивной болезни легких. Генотип А/А и аллель А полиморфизма -308 G/A гена фактора некроза опухоли-а (TNF) являются генетическими предикторами хронической обструктивной болезни легких.

5. Жировой дизморфизм является фенотипическим маркером аллергической бронхиальной астмы, ассоциированной с генотипом II гена CCR5.

Практическая значимость работы

Полученные данные расчетов пенетрантности бронхиальной астмы позволяют предполагать генетический риск развития этой патологии в семьях.

Изучение полиморфных вариантов генов хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR2, фактора некроза опухоли-а (TNF) и рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора {c-fms) у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких позволяет выявить молекулярно-генетические различия при этих заболеваниях, а также осуществить генетический прогноз развития заболеваний в семьях.

Учет морфологических признаков у родственников больных с бронхиальной астмой в семье имеет существенное значение для определения прогноза и выработки профилактических мероприятий развития бронхиальной астмы.

Внедрение результатов исследования

По теме диссертационного исследования внедрены рационализаторские предложения:

1. «Проведение семейного анализа с использованием стандартизированных упрощенных родословных в семьях больных бронхиальной астмой».

2. «Соматотипологическая характеристика больных бронхиальной астмой для определения прогноза тяжести течения заболевания».

Результаты исследования апробированы и внедрены в лечебно-диагностическую практику специализированного пульмонологического отделения МУЗ ГКБ №20, терапевтических и поликлинических отделений МУ ГБ №2 и МУ ЦГБ г. Лесосибирска.

Теоретические и практические положения, развиваемые в диссертации, используются в учебном процессе при подготовке студентов и врачей на кафедре внутренних болезней №1 и кафедре терапии ИПО КрасГМУ.

Личный вклад автора

Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого и ГУ НИИ терапии СО РАМН. Автором осуществлялся набор обследованных лиц, оценка их клинического состояния, постановка диагноза, проведение соматометрического исследования по методу Бунака В.В., Таланта И.Б. в модификации Чтецова В.П. и соавт. (1978). Автор участвовала в проведении спирографии, пикфлоуметрии и молекулярно-генетических исследований. Автором проведен поиск и анализ литературы по теме диссертации, статистическая обработка результатов, анализ полученного материала, написание публикаций и диссертации.

Апробация основных положений работы

Основные положения исследования доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания в условиях Севера» (Якутск, 2008 г.), на краевой пульмонологической конференции «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Красноярск, 2008 г.), на заседании терапевтического общества (Красноярск, 2009 г.), на III Сибирском конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009 г.), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в республике Тыва» (Кызыл, 2010 г.), на II съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2010 г.) и на заседании проблемной комиссии по терапии ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно -Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», 17 мая 2010 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 29 научных работ в центральной и местной печати, из них 15 - в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 374 страницах, иллюстрирована 49 рисунками и 135 таблицами. Она состоит из введения, глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 511 источников: 183 отечественных и 328 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Черкашина, Ирина Ивановна

выводы

1. Пенетрантность бронхиальной астмы в семьях г. Красноярска составила 78%, что свидетельствует о высокой экспрессии мутантного аллеля.

2. Выявленное повышение частоты генотипа II гена CCR5 у больных аллергической бронхиальной астмой по сравнению с контрольной группой (90,4%±3,5 и 78,3%±2,6; 0111=0,383; 95%ДИ 0,167 - 0,881) свидетельствует о вкладе данного генотипа гена CCR5 в риск развития аллергической бронхиальной астмы. В то же время у больных аллергической бронхиальной астмой низкая частота встречаемости генотипа ID (7,5%±4,0 и 21,3%±2,5) и редкое носительство аллеля D в сравнении с группой контроля (4,8%±1,8 и 11,0%±1,4; 0111=0,406; 95% ДИ 0,181 - 0,91) позволяет рассматривать аллель D гена хемокинового рецептора CCR5 протективным фактором развития аллергической бронхиальной астмы.

3. Преобладание генотипа 64V/V гена CCR2 среди здоровых родственников пробандов с бронхиальной астмой по сравнению с их родственниками с внелегочными аллергическими заболеваниями (82,8%±4,0 и 67,2%±6,2, соответственно; 0111=0,4; 95% ДИ 0,2 - 0,9) свидетельствует о том, что носительство гомозиготного генотипа V/V гена CCR2 является протективным фактором в отношении развития аллергии. Более частое выявление аллеля 641 в группе родственников с аллергией по сравнению с группой здоровых родственников свидетельствует о том, что носительство аллеля 641 является предрасполагающим фактором в отношении развития аллергии.

4. У больных неаллергической бронхиальной астмой выявлено снижение гомозиготного генотипа рр гена c-fms (35,3%±1,6) в сравнении с контрольной группой (29,3%±2,1) и установлена ассоциация генотипа pq этого же гена (58,8%±1,9) с развитием неаллергической бронхиальной астмой. Учитывая полученные результаты, генотип pq следует рассматривать как генетический предиктор формирования неаллергической бронхиальной астмы, а генотип qq - как протективный фактор в отношении развития неаллергической бронхиальной астмы.

5. В отличие от больных бронхиальной астмой у больных хронической обструктивной болезнью легких выявлено значимое снижение частоты генотипа 64V/V гена CCR2 в сравнении с контрольной группой (66,7% и 78,9% соответственно; ОШ-0,54; 95% ДИ 0,31 - 0,92) и определена ассоциация между наличием редкого аллеля 641 (18,7%±3,2 и 11,6%±1,0, соответственно; 0111=1,752; 95% ДИ 1,102 - 2,787) и хронической обструктивной болезнью легких. Носительство гомозиготного генотипа 64V/64V гена CCR2 является протективным фактором в отношении развития хронической обструктивной болезни легких.

6. Выявлена ассоцияция между -308G/A полиморфизмом гена фактора некроза опухоли-а (TNF) и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легких. Среди больных хронической обструктивной болезнью легких, носителей генотипов G/A, А/А (29,7%±5,3 и 19,0%±2,4 и 8,1%±3,5 и 1,9%±0,8, соответственно) и аллеля А гена TNF (23,0%±3,5 и 11,4%±1,4, соответственно; ОШ= 1,262; 95% ДИ 1,075 - 1,48) было больше, чем в контрольной группе и среди больных бронхиальной астмой. Полученные данные свидетельствуют, что генотип А/А и аллель А полиморфизма -308 G/A гена фактора некроза опухоли-а (TNF) являются генетическими предикторами хронической обструктивной болезни легких.

7. Преобладание жирового компонента веса тела, выявленное при изучении морфо-конституциональных особенностей больных бронхиальной астмой, является фенотипическим предиктором развития аллергической бронхиальной астмы, ассоциированной с генотипом II гена CCR5.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В соответствии с полученными результатами и приложением №9 приказа №770 «О всеобщей диспансеризации населения» от 1986 г., приказом Минздравсоцразвития России №80н от 20 февраля 2008 г. «О проведении в 2008 - 2009 годах дополнительной диспансеризации работающих граждан», приложением №1 приказа №47 «Порядок проведения дополнительной диспансеризации граждан, работающих в государственных и муниципальных учреждениях сферы образования, здравоохранения, социальной защиты, культуры, физической культуры и спорта и в научно-исследовательских учреждениях», п. 2 и п. 6 вышеуказанного приказа, постановления Правительства Российской Федерации от 24 декабря 2007 г. №921 разработаны методические рекомендации по обследованию и взятию на диспансерный учет семей больных, страдающих бронхиальной астмой, и хронической обструктивной болезнью легких по следующим группам:

I группа - практически здоровые родственники, не нуждающиеся в диспансерном наблюдении, с которыми проводится профилактическая беседа и даются рекомендации по здоровому образу жизни;

II группа - лица с генетическим риском развития заболеваний (носители генотипа II гена CCR5, генотипа pq гена c-fms, аллеля 641 гена CCR2, генотипа А/А и аллеля А гена TNF), нуждающиеся в проведении профилактических мероприятий. Для них составляются индивидуальные программы профилактических мероприятий;

2. Преобладание жирового компонента веса тела (объем талии > 102 см для мужчин и > 88 см для женщин) следует рассматривать как фенотипический предиктор развития аллергической бронхиальной астмы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Черкашина, Ирина Ивановна, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: карманное руководство для практических врачей. М.: Атмосфера, 2006. 119 с.

2. Аверьянов A.B. Дефицит а\ антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология. - 2007. - №3. - С. 103 - 109.

3. Аверьянов A.B. Механизмы развития и современная концепция лечения бронхиальной астмы // Рос. аллергологический журн. 2007. - №4. -С. 9- 17.

4. Аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмедиздат, 2001. -Т.2. - 464 с.

5. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации для педиатров / под общ. ред. A.A. Баранова, Р. М. Хаитова. М.: М-Студио, 2008 - 2009. - 246 с.

6. Амаржаргал, Я. Полиморфизм генов CCR5, CCR2, SDF1 в популяции Монголии / Я. Амаржаргал, A.A. Рудко // Мед. генетика. 2007. - №5. - С. 30 -34.

7. Ан, C.B. Применение канонического факторного анализа в прикладной антропологии / C.B. Ан // Проблемы современной биологии: тр. 17 науч. конф. молодых ученых биол. фак-та МГУ. М., 1986. - С. 238 - 240.

8. Анаев, Э.Х. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы /Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М., 1997.-Т.1.-С. 83 -101.

9. Анализ ассоциаций полиморфизма -308 G/A гена TNF с биохимическими показателями сыворотки крови и мокроты у больных хронической обструктивной болезнью легких / Г.И. Сеитова, О.П.

10. Емельянович, Е.Б. Букреева, B.JI. Пузырев // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 17-й: сб. резюме. - Казань, 2007. - С. 230. .

11. Антропологическое обследование в клинической практике / В.Г. Николаев, H.H. Николаева, Л.В. Синдеева, Л.В. Николаева. Красноярск: Версо, 2007. - 173 с.

12. Аспекты патогенеза эмфиземы легких у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.B. Аверьянов, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев и др. // Пульмонология. 2008. - №3. - С. 48 - 53.

13. Ассоциация полиморфизма промоторной области генов М?-синтаз с развитием бронхиальной астмы / И.В. Петрова, Д.В. Козырицкая, Е.М. Камалтынова и др. // Пульмонология. 2007. - №4. - С. 52 - 55.

14. Афифи, А. Статистический анализ: пер. с нем. / А. Афифи, С. Эйзен.-М.: Мир, 1982. 194 с.

15. Байгозина, Е.А Полиморфизм генов цитокинов при нозокомиальной пневмонии / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 18-й: сб. тез. Екатеринбург, 2008. - С. 280.

16. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. М., Медицина, 2003. - 320 с.

17. Березок, И.В. Изучение соматических предпосылок развития заболевания с бронхообструктивным синдромом / И.В. Березок // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: тез. докл. науч. конф. Красноярск, 1992. - С. 50.

18. Беспалько, И.Г. Факторно-аналитическая типология телосложения / И.Г. Беспалько // Новости спортивной и медицинской антропологии: сб. науч. тр.- М., 1991'. Вып. 7. - С. 39 - 40.

19. Бронхиальная астма / А.Р. Татарский, Е.В. Бобкова, A.C. Эмирова и др.; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - С. 102 - 117.

20. Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева, В.И. Трофимова. СПб.: Нормедиздат, 2006. - 308 с.

21. Бронхиальная астма; Клинические рекомендации / под ред. A.F. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. 210 с.

22. Бронхиальная астма в г Красноярске: использование различных методов для: оценки уровня контроля / И.В; Демко, Н.В. Гордеева, М.М. Петрова и др. // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 68 - 74.

23. Бубнов, Ю.И. Генетическая конституция как основа предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям / Ю.И. Бубнов, B.JI. Кошечкин // Новости спортивной и медицинской антропологии. -М.,1990. Вып.2. - С. 63 -64.

24. Бунак, ВВ. Краткий курс антропологии / В.В. Бунак. М.: Медгиз, 1941.-36 с.

25. Василевский; И.В. Генетическая составляющая:, при атопических заболеваниях / И.В. Василевский, А.П. Мащиц, II. Хава // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сб: резюме. М., 2003. - С. 84. •

26. Бахтина, Л.Ю. Конституциональные особенности дыхательной и иммунной системы / Л.Ю. Бахтина^. Т.В: Казакова; Я .Б. Владимирова // Актуальные проблемы спортивной антропологии и интегративной антропологии: матер, конф: Mi, 2003. - С. 147 - 148: . '

27. Влияние полиморфизма Pro 198Leu глутатион-Э-трансферазы 1-го типа на риск развития аллергической бронхиальной; астмы у мужчин / М.А.

28. Солодилова, В.П. Иванов, A.B. Полонников и др. // Пульмонология. 2007. -№1. - С. 50- 53.

29. Влияние полиморфных вариантов генов синтаз оксида азота на тяжесть течения бронхиальной астмы / H.A. Келембет, Т.Е. Гембицкая, Т.Е. Иващенко и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сб. резюме. СПб., 2006. - С 60.

30. Волкова, Л.И. Бронхиальная астма: методические рекомендации для врачей / Л.И. Волкова; Сиб. мед. гос. ун-т. Томск, 2010. - 26 с.

31. Талант, И.Б. Новая система конституциональных типов женщин / И.Б. Талант // Казан, мед. журн. 1927. - №5. - С. 547 - 556.

32. Генетика атопии: современное состояние / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Вестн. ВоГиС. 2006. - №3. - С. 492 - 503.

33. Генетические аспекты бронхиальной астмы у детей / И.А. Эткина, Э.К. Хуснутдинова, A.C. Карунас и др. // Здравоохранение Башкортостана.- 1999. №6. - С. 69 - 80.

34. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом / Л.М. Огородова, О.С. Федорова, Е.Ю. Брагина и др. // Пульмонология. 2007. - №4. - С. 37 - 40.

35. Генетические факторы предрасположенности-к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001. - №1. -С. 107- 111.

36. Геном человека и гены предрасположенности / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

37. Гервас, П.А. Оценка взаимосвязи полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 с клиническим течением рака легкого / П.А. Гервас, М.В.

38. Флеминг, H.H. Сметанникова // Материалы 10 Российского онкологического конгресса. М., 2006. - С. 202.

39. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / под ред. А.Г. Чучалин.- М.: Атмосфера, 2002. 160 с.

40. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2006. - 103 с.

41. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 107 с.

42. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (COLD). Пересмотр 2007 г. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. - 100 с.

43. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (COLD). Пересмотр 2008 г. / под ред. А.Г. Чучалина. М'.: Атмосфера, 2009. - 99 с. ■

44. Горст, H.A. Соматотип и функциональные показатели сердечнососудистой системы в юношеском возрасте / H.A. Горст, С.Н. Лычагина // Естественные науки. 2008. - №3. - С. 59 - 62.

45. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармокологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

46. Деев, И. А. Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей / И.А. Деев, А.Э. Сазонов, JI.M. Огородова // Пульмонология. 2007. - №4. - С. 17-22.

47. Делеционный полиморфизм 11-го нитрона- гена c-fms человека: частоты аллелей в некоторых популяциях России и возможная функциональная значимость / Т.Н. Кузнецова, М.И. Воевода, O.A. Подколодная и др. // Генетика. 2004. - №1. - С. 102 - 112.

48. Демко, И.В. Бронхиальная астма: вопросы диагностики, лечения, социально-экономические аспекты / И.В. Демко. Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2006. - 217 с.

49. Деревцова, С.Н. Современные подходы к изучению конституциональных особенностей пищеварительной системы/ С.Н. Деревцова, JI.M. Жавнерович, О.В. Тимошенко // Новости спортивной и медицинской антропологии. 1992. - №3.- С. 30.

50. Дерябин, В.Е. Построение типологии пропорций тела методом главных компонент / В.Е. Дерябин // Проблемы эволюции морфологии человека и его рас. М., 1986. - С. 78 - 83.

51. Дидковский, Н.А. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания / Н.А. Дидковский, М.А. Жарова // Пульмонология. 2005. - №4. - С. 53 - 60.

52. Дугарова, И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И.Д. Дугарова, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2009. №4. - С. 96 -102.

53. Емельянов, А.В. Как улучшить помощь больным бронхиальной астмой?/ А.В. Емельянов, Г.Р. Сергеева // Consilium medicum: Пульмонология. 2009. - Прил. - С. 42 - 44.

54. Епископосян, А.И. Опыт использования факторного анализа в исследовании ростовых процессов у мальчиков препубертантного периода развития / А.И. Епископосян, А.А. Ордуханян // Биол. журн. Армении. -1985. -№10.-С. 924-925.

55. Ефремова, В.П. К вопросу о соматотипической диагностике взрослого населения- / В.П. Ефремова // Актуальные вопросы* интегративной антропологии: матер, науч. конф. Красноярск, 2001. — С. 25 - 30.

56. Животовский, Л.А. Интеграция полигенных систем в популяциях. Проблемы анализа комплексных признаков / Л.А. Животовский. — М.: Наука, 1984. — 183 с.

57. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лимфлянский, В.И. Маринкин. СПб: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

58. Изучение гена хемокинового рецептора CCR5 при раке легкого / А.И. Дмитриева, Н.В. Севастьянова, H.A. Давыдова и др. // Молекулярная медицина. 2008. - №2. - С. 43 - 48.

59. Казакова, Т.В. Изменчивость физического статуса и конституциональных типов женщин юношеского возраста Красноярского края / Т.В. Казакова, Ю.А. Фефелова // Морфол. ведомости. 2008. - №3 - 4. -С. 120 - 122.

60. Казначеев, В.А. Выявление полиморфизма в гене интерлейкина 4 (С-ЗЗТ) при атопической бронхиальной астме / В.А. Казначеев, Ю.В. Гервазиев // II европейский конгресс по астме. - 2004. - Т.5, №1. - С. 107.

61. Калинина, Е.П. Определение тяжести течения хронической обструктивной болезни легких по уровню секреции цитокинов TNF-a и IL-8 / Е.П. Калинина, Е.Г. Исаченко // Аллергология. 2005. - №3. - С. 27 - 29.

62. Кароли, H.A. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сб: резюме; - СПб., 2006. - С. 222.

63. Клемент, Р.Ф. Критерии оценки нарушений механических свойств1 аппарата вентиляции на основе исследования отношения поток-объём и состояния объёмов лёгких: метод, рекомендации / ВНИИ пульмонологии МЗ СССР; Р.Ф. Клемент. Л., 1988. - 82 с.

64. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, В.В. Андрушкевич, А.Э. Сазонов и др. // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 52 - 57. - ;

65. Пульмонология. 2004. - №4. - С. 6 - 10. ;

66. Клиории, А.Н. Биологические проблемы учения о конституциичеловека / А.И;-Клиорин, В.П. Чтецов. Л;: Наука, 1979. - 164 с.

67. Клиорин, А.И. Генетика, конституциология и медицина перспективы дальнейшего синтеза / А.И. Клиорин // Междунар. мед. обзоры. - 1994. - № 4. -G. 225 -228:,

68. Козина, О.В. Вклад токсических метаболитов оксида азота, в формирование эозинофильного воспаления при бронхиальной астме / О.В. Козина, Л.М. Огородова, Е.А. Геренг и-др.// Пульмонология. 2009. - №4. -С. 69-73.

69. Козлов, В.А. Гранулоцитарный: колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические . и терапевтические проблемы / В.А.Козлов//Цитокины и: воспаление. -2004. №2. - С. 3 - 15.

70. Комплексный анализ полиморфизма генов NOS1, NOS3, TNF А у больных бронхиальной астмой / Ю:В. Останкова, Г.Э. Иващенко, H.A. Келембет и др. // Молекулярная медицина. 2008. - №5. - G. 24 - 25.

71. Корнетов, H.A. Интегративная антропология. М.: Медицина, 1993. -98 с. .-' ■ .•■' ■'.'■■; ■".".■ ' ' ' ■ '

72. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. - 351 с.

73. Лильина, Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т. Лильина, В.И. Трубникова, М.М. Ванюков.- М.: Медицина, 1984. 160 с.

74. Лильина, Е.Т. Медицинская генетика для врачей / Е.Т. Лильина, Е.А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников.- М.: Медицина, 1983. 144 с.

75. Лимбовская, С.А. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы / С.А. Лимбовская, Э.К. Хуснутдинова, Е.В. Балановская. М.: Наука, 2002. - 261 с.

76. Лучкина, О.В Провоспалительные цитокины при различных типах хронической обструктивной болезни легких / О.В. Лучкина, A.B. Ягода // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 17-й: сб.-резюме. -Казань, 2007. С. 228.

77. Марутко, Д. Д. Особенности хронических гастритов и гастродуоденитов в зависимости от соматотипа / Д.Д. Марутко // Новости спортивной и медицинской антропологии. 1991. - Вып. 3. - С. 99.

78. Математические методы в изучении генетики мультифакториальных заболеваний / под ред. В.Н. Шабалина. М.: Б. и., 1994. - 69 с.

79. Машенцева, Е.В. Генетические и фенотипические маркеры у больных с хроническим обструктивным синдромом / Е.В. Машенцева, A.B. Рыбас, A.B. Ягода // Клинич. медицина. 2005. - №4. - С. 34 - 37.

80. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы / под ред. Р. М. Хаитова. М.: Инсофт, 2000. - 119 с.

81. Молекулярно-генетические основы предрасположенности к бронхиальной астме в республике Башкортостан / Э.К. Хуснутдинова, Ш.З. Загидуллин, А.Р. Шалухина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 17-й: сб.-резюме. Казань, 2007. - С. 19.

82. Морфологические маркеры ремоделирования слизистой оболочки бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко и др. // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 64 - 69.

83. Наследственность и болезни легких (Наследственность и здоровье) / Г.Н. Сеитова, C.B. Буйкин, A.A. Рудко, М.Б. Фрейдин; под ред. В.П. Пузырева. / СО РАМН НИИ генетики. Томск, 2007. - 79 с.

84. Наследуемость уровня общего интерлейкина-5 и полиморфизм С-703Т гена IL5 у больных бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, О.С.Кобякова, JT.M. Огородова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Вып. 129, Прил. 1.-С. 50-52.

85. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика». М.: Б. и., 2008. - 108 с.

86. Небывайко, O.A. Соматотипологические особенности для прогноза ИБС / O.A. Небывайко, В.В. Панихина // Клиническая антропология: матер, конф.- Киев, 1998. С. 112.

87. Негашева, М.А. Мегаполис и особенности соматотипа как факторы повышенного риска ишемической болезни сердца / М.А. Негашева, Д.В. Богатенков, И.А. Глащенкова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №1. - С. 32 - 37.

88. Некоторые вопросы семейного наследования бронхиальной астмы / И.В. Василевский, Т.Н. Суковатых, В.Н. Ростовцев и др. // Педиатрия.- 1986. -№12. -С. 19-23.

89. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопической бронхиальной астмы / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, О.В. Лаврова и др. // Мед. генетика. 2008. - №10. - С. 3 - 13.

90. Никитюк, Б.А. Генетические маркеры конституция - клиника / Б.А. Никитюк // Генетические маркеры в антропогенетике и медицине. -Хмельницкий, 1988. - С. 152 - 169.

91. Никитюк, Б.А. Новая концепция конституции: эмбриогенетический подход / Б.А. Никитюк // Новости спортивной и медицинской антропологии: науч.- информ. сб. М., 1990. - Вып.З. - С. 3 - 12.

92. Николаева, H.H. Клинико-функциональные особенности дуоденальной язвы у мужчин / H.H. Николаева, Л.В. Николаева. Е.П. Шарайкина //

93. Актуальные вопросы биомедицинский и клинической антропологии: матер, конф. Красноярск, 1997. - С. 145 - 147.

94. Николаев, В.Г. Онтогенетическая динамика индивидуально-типологических особенностей организма человека / В.Г. Николаев. -Красноярск: Клоретиан, 2001. 149 с.

95. Обнаружение двух полиморфных сайтов в гене c-fms человека: частоты аллелей и генотипов в некоторых популяциях России / А.Г. Ромащенко, Т.Н. Кузнецова, Я.С. Рузанкина и др. // Генетика. 2002. - №1. -С. 33 -40.

96. Огородова, JI.M. Ожирение и бронхиальная астма: новый взглад (обзор) / JI.M. Огородова, E.JI. Тимошина, Е.С. Куликов // Терапевт, арх. -2007.-№10:-С. 32 -35.

97. Пакет «Soty» для*антропометрических исследований / Б.В. Олейников, В.Н. Горячев, В.А. Сапожников и др. // Актуальные вопросы биологии.I1. Красноярск, 1994. С. 86.

98. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 и-его взаимосвязь с опухолевыми маркерами у больных раком легкого / Н.В. Севастьянова, Н.В. Чердынцева, В.А. Белявская и др. // Рос. биотерапевт, журн. 2004. - №2. - С. 39.

99. Полиморфизм, ' гена хемокинового рецептора CCR5 у больных рассеянным склерозом в Сибирском регионе / Ю.Ю. Орлова, В.М. Алифирова; Н.В.Чердынцева и др. // Бюл. Сиб. медицины.- 2006. №3. - С. 98 -104.

100. Полиморфизм генов семейства^ОБТ при БА у детей / JI.A. Желенина, Т.Э. Иващенко, Н.С. Уфимова и др. //Аллергология. 2003. - №2. - С. 13 - 16.

101. Поллард, Д. Справочник по вычислительным методам*статистики: пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1982. 344 с.

102. Прогностическое значение исследования 1Ь-4, ШЫ и ^Е в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей / Т.Н. Суровенко, Я.С. Шелудько, О.В. Овчинникова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - №4. - С. 39 - 41.

103. Пузырев, В. П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск: Наука, 1997. - 224 с.

104. Разгаускас, Э.Ф. Пороки развития и генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких / Э.Ф. Разгаускас, В.К. Кучинскас. Л.: Медицина, 1978. - 157 с.

105. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири / А.Г. Чучалин, Б.А. Черняк, С.Н. Буйнова и др. // Пульмонология. 1999. - № 1. - С. 45 - 49.

106. Респираторная медицина (Руководство в 2т.) / под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Гэотар-Медиа, 2007. -Т.1.-800 с.

107. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Брюстофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000. 592 с.

108. Роль наследственных факторов при обструктивном бронхите и бронхиальной астме / А.Г. Хоменко, Л.Е. Поспелов, Ю.М. Мостовой, В.И.

109. Литвинов // Проблемы наследственности при болезнях лёгких / под ред. А.Г. Хоменко. М:, 1990. - С. 219 - 228.

110. Русалов, В.М. Биологические основы индивидуально-психологических различий / В.М. Русалов. М.: Наука; 1979.- 350 с.

111. Саркисян, Л:К. Генетика бронхиальной астмы / Л.К. Саркисян // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2003. - №24. - С. 47.

112. Связь полиморфизма гена хемокинового рецептора СС/?2 с инфарктом миокарда / М.И. Воевода, С.Н. Устинов, Н.С. Юдин и др. // Докл. АН. 2002,Т. 385, №2. - С. 279 - 282.

113. Смит, К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Клко, Ч. Каитор.//Анализ генома / ред. К. Дейвис. М.: Мир, 1990. - С. 58 - 94.

114. Соловьева, H.A. Полиморфизм генов- интерлейкинов при бронхиальной астме в якутской популяции / H.A. Соловьева, Л.Е. Николаева, Л.М. Огородова // Педиатр, фармакология. 2009: - №6 . - С. 108.

115. Tag 1 -полиморфизм в 3" фланкирующей области гена« Pi при хронической патологии органов дыхания и раке легкого / E.H. Самильчук, А.ЯГГаспарянз К.К. Лактионов и др. // Пульмонология. 1996. - №4. - С.1721. ■ . ■ . .

116. Таниер, Д. Рост и конституция человека / Д. Таннер // Биология человека. М., 1968. - С.247 - 326.

117. Убайдуллаев, E.B. Жмырко // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сб. резюме. - М., 2006. - С. 30.

118. Углева, Е.М. Возможности раннего прогнозирования риска развития бронхиальной астмы / Е.М. Углева // Пульмонология. — 2009. №5. — С. 83 -89.

119. Украинцева, C.B. Популяционный риск возникновения бронхиальной астмы в Москве / C.B. Украинцева, A.C. Сергеев // Генетика. 1995. - №2. - С. 264 - 267.

120. Фалконер, Д.С. Введение в генетику количественных признаков / Д.С. Фалконер. М.: Агропромиздат, 1985. - 486 с.

121. Фармакогенетические аспекты тяжелой астмы / В.И. Трофимов, Ж.А. Миронова, Е.Д. Янчина // Пульмонология.- 2008. №2. - С. 111 - 116.

122. Федосеев, Г.Б. Бронхальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. -СПб.: Нормедиздат, 2006. 308 с.

123. Фенотипическая характеристика больных с бронхиальной астмой / Е.Д. Либердовская, С.Ю. Никулина, М.А. Комарова и др. // Сиб. мед. журн. -2008. -№1.- С. 38-40.

124. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций: пер. с англ. / Дж Флейс. М.: Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

125. Фрейдин, М.Б. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы / М.Б. Фрейдин, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Мед. генетика. -2003.-№3.-С. 130- 135.

126. Фрейдин, М.Б. Генетические основы подверженности к бронхиальной астме /М.Б. Фрейдин // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск, 2001. -С.130- 141.

127. Хрисанфова, Е.Н. Конституция и биохимическая индивидуальность / Е.Н. Хрисанфова. М.: МГУ, 1990. - 153 с.

128. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Атмосфера, 2008. 567 с.

129. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей-курсантов / под ред. Ю.И. Гринштейна. -Красноярск: Город, 2009. 79 с.

130. Цатурян, Л.Д. Параметры частных конституций как возможные маркеры врожденных пороков сердца / Л.Д. Цатурян, О.А. Бутова^ // Актуальные проблемы спортивной морфологии и интегративной антропологии: матер, междунар. науч. конф. М., 2003. - С. 189 - 191.

131. Цветкова, О.А. Полиморфные варианты гена сурфактантного белка С у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, М.В. Веселовская // Терапевт, арх. 2007. - №9. - С. 65 - 69.

132. Частоты аллелей в некоторых популяциях России и возможная функциональная значимость / Т.Н. Кузнецова, М.И. Воевода, О.А. Подколодная и др. // Генетика. 2004. - №1. - С. 102 - 112.

133. Черноруцкий, М.В. Конституция в клинике внутренних болезней / М.В. Черноруцкий // Труды 8-го съезда терапевтов России.- М., 1928. С. 101 - 108.

134. Черняев, A.JI. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза / А.Л. Черняев, М.В: Самсонова // Consilium Medicum. 2008. - №10. - С. 57 - 63.

135. Чтецов, В.П. Опыт объективной диагностики соматических типов на основе измерительных признаков у женщин / В.П. Чтецов, М.И. Уткина, Н.Ю. Лутовинова // Вопр. антропологии. 1979. - Вып. 60. - С. 3 - 14.

136. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2000. - №8. - С. 727 - 729.

137. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - №1. - С. 7 - 36.

138. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Русский врач, 2001.- 144 с.

139. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма в 2 т. М.: Агар, 1997. - Т. 1. - 431 с. 174! Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: воспалительная концепция / А.Г.Чучалин // Consilium Medicum. - 2009. - Экстравып. - С. 2 - 4.

140. Чучалин, А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы / А.Г. •Чучалин // Пульмонология. 1999. - №4. - С. 6- 10.

141. Чучалин, А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин. М., 2001. - Т. 1. - С. 2 - 7,

142. Шарайкина, Е.Н Конституциональная характеристика- больных, страдающих хроническим бронхитом / E.H. Шарайкина, Е.И. Харьков, В.П. Ефремова // Сборник НИР, посвященный 180-летию Красноярской городской больницы №1. Красноярск, 2000. - С. 241 - 244.

143. Шарайкина, E.H. Соматотипологическая и возрастная характеристика мужчин, страдающих хронической обструктивной- болезнью легких / E.H. Шарайкина // Морфология: матер, всерос. съезда анатомов. СПб., 2009. -Т. 136, №4. - С. 153.

144. Шевкуненко, В.Н. Типовая» анатомия- / В.Н. Шевкуненко, A.M. Телесевич: М.: Медицина, 1929. - 232 с.

145. Шестовицкий, В.А. Тяжелая астма / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн-Красноярск: Кларетианум, 2003. 148 с.

146. Шилкина, Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П. Шилкина, И.В. Дряженкова // Терапевт, арх. 2007. - №3. - С. 84 - 92.

147. Шмелев, Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium Medicum. 2002.- № 9. - С. 492 - 497.

148. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев. М., 2003. - 112 с.

149. Aggarwal, В. Tumor necrosis factor Guidebook to cytokines and their receptors / B. Aggarwal, S. Reddy, N. Nicola. New York: Dekker, 1994. - 188 p.

150. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 / C. Yamamoto, T. Yoneda, A. Fu et al. // Chest. 1997. - V. 112. - P. 505 - 510.

151. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter-region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles / A.G. Wilson, N. de Vries, F. Pociot et al. // J. Exp. Med. 1993. - V. 177. - P. 557.

152. Alpha 1-antitrypsin gene polymorphism related to respiratory system disease / M. Buraczynska, D. Schott, A.J. Hanzlik et al. / Klin. Woschr. 1987. - Bd. 65. -S. 538 -541.

153. Anderson, G. G. Recent advances in the genetics of allergy and asthma / G.G. Anderson, W.O.C.M. Cookson // Мої. Med. Today. 1999. - V. 5. - P. 264 -273.

154. Assay of a ribonuclease that preferentially hydrolyses mRNAs containing cytokine-derived UA-rich instability seguences / B. Beutler, P.Thompson, J.Keyes et al. // Biochm. Biophys. Res. Commun. 1988. - V. 152. - P. 973 - 980.

155. Association of asthmatic steroid intensivity with an IL-4 gene promoter polymorphism / L. Rosenwasser, J.D. Klemn, J.M. Klemn et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - V. 107. - P. 235.

156. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the a subunit of the interleukin-4 receptor / G.K.K. Hershey, M.F. Friedrich, L.A. Esswein et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 1720 - 1725.

157. The associations between childhood asthma and atopy, and parental asthma, hey fever and smoking / M.A. Jenkins, J.L. Hopper, L.B. Flander et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 1993. - V. 7. - P. 67 - 76.

158. Association between chronic obstructive puimonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvar et al. // Thorax. 2004. - V. 59, №7. - P. 574 - 580.

159. Association between the tumor necrosis factor-alpha -308 G/A gene polymorphism and migraine / I. Rainero, L.M.E. Grimaldi, G. Salani et al. / Neurology.- 2004. V. 62. - P. 141 - 143.

160. Association of CCR5del32 with reduced risk of childhood but not adult asthma/ P. Srivastava, P.J. Helms, D. Stevart et al. // Thorax. 2003. - V. 58. - P. 222 - 226.

161. Association of the Glu27 b2-adrenoreceptor polymorphism with lower airway reactivity in asthmatic subjects / I.P. Hall, A. Wheatley, P. Wilding et al. // Lancet. 1995. - V. 345. - P. 1213 - 1214.

162. An association of interleukin-4? Receptor gene mutation and asthma and atopy/ C.N. Yandava, A. Pillari, C.M. Lily et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63, Suppl. - P. A346.

163. Association of polymorphisms and allelic combinations in the tumour necrosis factor-alpha-complement MHC region with coronary artery disease / C. Szalai, G. Fust, J. Duba et al. // J. Med. Genet. 2002. - V. 39. - P. 46 - 51.

164. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease / S. Sakao, K. Tatsumi, H. Igari et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163. - P. 420 - 422.

165. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE / H.D. Shin, B.L. Park, L.H. Kim et al // Hum. Mol. Genet. 2004. - №2. - P. 699 - 707.

166. Asthma / A.E. Tattersfield, A.J. Knox, J.R. Britton, LP. Hall // Lancet. -2002. V. 360, №9342. - P. 1313 - 1322.

167. Atkinson, M.A. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes / M.A. Atkinson, S.B.J. Wilson // Clin. Invest. 2002. - V. 110, №11. - P. 1611 - 1613.

168. Baggiolini, M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Rev. Immunol. 1997. - V. 15. - P. 675 - 705.

169. Bai, T. R. Abnormalities an airway smooth muscle in fatal asthma / T.R. Bai //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 143. - P. 441 - 443.

170. Bai, T. R. A comparison of beta-adrenergic receptors and in vitro relaxant responses to isoproterenol in asthmatic airway smooth muscle / T.R. Bai, C.Mak, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1992. - V. 6. - P.647 - 651.

171. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21, №5.-P. 892-905.

172. Barnes, K.C. Elements for common genetic elements in allergic disease / K.C.Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. - P. 192 - 200.

173. Barnes, K.C. The genetics and complexity of allergy and asthma / K.C. Barnes, D.G. Marsh // Immunol. Today. 1998. - V. 19. - P. 325 - 332.

174. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. -V. 22, №4. - P. 672 - 688.

175. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel therapy for asthma // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. - V. 42. - P. 8 - 9.

176. Barnes, P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // J. Clin. Invest. 2008. - V. 118, №11. - P. 3546 -3556.

177. Barnes, P.J. Increased pulmonary a-adrenergic and dicreased b-adrenergic receptors in experimental asthma / P.J. Barnes, C. Dollery, J. MacDermot // Nature. 1980. - V. 285. - P. 569 - 571.

178. Barnes, P.J. Inflammatory mediators of asthma: an update / P.J. Barnes, K.F. Chung, C.P. Page // Pharmacol. Rev. 1998. - V. 50, №4. - P. 515 - 596.

179. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - V. 56, №4. - P. 515 - 548.

180. Barnes, P.J. The role inflammation and anti-inflammatory medication in asthma / P.J. Barnes // Respir. Med. 2002. - V. 96. - P. 9 - 15.

181. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligant and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334, №26. - P. 1717 - 1725.

182. Bemben, M. Age related patterns in body composition for men aged 20-79 years / M. Bemben, B.H. Massey, D.A. Bemben // Med. Sci. Sports Exerc.- 1995. -V. 27, №2. P. 264 - 269.

183. Beutler, B. Tumor necrosis, cachexia, shock, and inflammation: a common mediator / B. Beutler," A. Gerami // Ann. Rev. Biochem. 1988. - V. 57. - P. 505 -518.

184. Beutler, B. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases / B.Beutler, G.E. Grau // Grit. Care Med. 1993. - V. 21. - P. 423 - 425.

185. Beuther, D.A. Obesity and asthma / D.A. Beuther, S.T. Weiss, E.R. Sutherland // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - V. 174, №2. - P. 112.

186. Black, J.L, Asthma more muscle cells or more muscular cells? / J.L. Black // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - V. 169, №9. - P. 980 - 981.

187. Bland, J.M. Statistics notes / J.M. Bland, D.G. Altman // Br. Med. J. 2000. - V. 320, №7247. - P. 1468.

188. Bleecker, E. R. Genetics of allergy and asthma / E. R Bleecker, D. A. Meyers // Allergy and allergic diseases / Ed. A. B. Kay. Oxford: Blackwell Sei., 1997.-P. 1196- 1207.

189. Blumchen, K. Interleukin-5: a novel target for asthma therapy / K. Blumchen,T. Kallinich, E Hamelmann // Expert Opin. Biol. Ther. 2001. - V. 1. -P. 433 -453.

190. Blumenthal, M.N. The role of genetics in the development of asthma and atopy / M.N. Blumenthal // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 5, №2. -P. 141 - 145.

191. Body build from birth to adulthood and risk of asthma / B. Xu, J. Pekkanen, J. Laitinen et al. // Eur. J. Publ. Health. 2002. - V. 12. - P. 166 - 170.

192. Burgel, P.R. Roles of epidermal growth factor receptor activation in epithelial cell repair and mucin production in airway epithelium / P.R Burgel, J.A. Nadel // Thorax. 2004. - V. 59, №11. - P. 992 - 996.

193. Busse, W.W. Asthma / W.W Busse, R.F Lemanske // N. Engl. J. Med. -2001. V.344, №5. - P. 350 - 362.

194. Busse, W.W. Eosinophilis in asthma / W.W Busse, J.B. Sedgwick // Ann. Allergy. -1992. V. 68, №3. - P. 286 - 290.

195. Carroll, W. Asthma genetics. Pitfalls and triumphs / W.Carroll // Paediatr. Respir. Rev. 2005. - V. 6. - P. 68 - 74.

196. CC chemokine receptor (CCR)2 polymorphism in Czech patients with myocardial infarction / J. Petrkova, Z. Cermakova, J. Drabek et al. // Immunol. Lett.-2003.-V. 88.-P. 53 55.

197. CC chemokine receptor 5 on stromal cells promotes pulmonary metastasis / H.W. van Deventer, W.J. O'Connor, W.J. Brickey et al. // Cancer Res. 2005. -V. 65.-P. 3374-3379.

198. CCR5{delta}-32 deletion and atopic asthma in India / J. Barta, M. Sharma, R. Chatterjee et al. // Thorax. 2005. - V. 60, №1. - P. 85.

199. CCR5-expression influences the progression of human breast cancer in p53-dependent mamer / S. Manes, E. Mira, R. Colomer et al. // J. Exp. Med. 2003. -V. 198, №3. - P. 1381 - 1389.

200. Chan-Yeung, M. Table of the major inducers of occupational asthma / M. Chan-Yeung, J.L. Malo // Asthma in the workplace /Eds.: I.L. Bernstein, M. Chan-Yeung, J.L. Malo, D.I. Bernstein. New-York: Marcel Dekker, 1999. - P. 683 -720.

201. Characterization of the CCR2 chemokine receptor: Functional CCR2 receptor expression in B cells / J.M. Frade, M. Melado, G. del Real et al. // J.Immunol.-1997. V. 159. - P. 5576 - 5584.

202. Chaudhuri, S. Body proportions in human physique: a study related to somatometric measurements some observations / S. Chaudhuri // Anthropologic. - 1990. -Bd. 28, №1. - S. 19-26.

203. Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions / J:J. Hedrick, A. Zlotnik et al. // Science. 1998. - V. 279, №5349. - P. 381 - 384.

204. Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling / R.L. Rabin, M.K. Park, F. Lino et al. // J.Immunol. 1999. - V. 162. - P. 3840 - 3850.

205. Chung, K.F. Airway smooth muscle cells: contribution to and regulating airway mucosal inflammation? / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2000. - V. 15, №5. -P. 961 -968.

206. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999.-V. 54.-P. 825 857.

207. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001. - V. 34. - P. 50 - 59.

208. Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral corticosteroids in chronic asthma /R. Chaudhuri, E. Livingston, A.D. McMahon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003,-V. 168, №11.-P. 1308- 1311.

209. Clonal proliferation of type 2 helper T cells in a man with hypereosinofilic syndrome / E. Cogan, L.Schandene, A. Crusiaux et al. // N. Eng. J. Med. 1994. -V. 330.-P. 535 - 538.

210. Cloning and functional expressing of CC CCR5, a human monocyte CC hemokine receptor selective for MlPla, MIPip, and RANTES / C. Cambadiere, S.IC. Ahuja, H.L. Tiffany, P.M. Murphy // J. Leukoc. Biol. 1996. - V. 60. - P. 147 - 152.

211. Cohn, L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression / L. Cohn, J. Elias, G. Chupp // Annu. Rev. Immunol. 2004. - V. 22. - P. 789 - 815.

212. The Collaborative Study on the genetics of asthma. A genome -wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations // Nature Genet. 1997. - V. 15 - P. 389 - 392.

213. Collins, L. The effect of body fat distribution on pulmonary function tests / L.Collins, P.Hoberty, J. Walker // Chest. 1995. - V. 107, №5. - P. 1298 - 1302.

214. Common polymorphisms in the coding part of the IL-4 receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1997.-V. 231.-P. 696.

215. Complete nucleotide sequence of the chromosomal' gene for human IL-4 and its expression / N. Arai, D.Nomura, D.Villares et al. // J. Immunol. 1989. - V. 142.-P. 274-282.

216. Complete structure and expression in transfected cells of high affinity IgE receptor / U.Blank, C. Ra, L. Miller et al. // Nature. 1989. - V. 337. - P. 187 - 189.

217. The complex pattern of cytokines in sepsis /W. Ertel, M.H. Morrison, P. Wang et al. // Ann. Surg.-1991.-V. 214, №2. P. 141 - 148.

218. Control of cachectin (tumor necrosis factor) synthesis: mechanisms of endotoxin resistance / B.Beutler, N. Krochin, I.W Milsark et al.// Science.-1986. -V. 164. P. 1791 - 1796:

219. Cookson, W. O. C. M. The alliance of genes and environment in-asthma and allergy / W.O.C.M. Cookson // Nature. 1999. - V. 402, Suppl. - P. 5 - 11.

220. Cookson, W.O.C.M. Genetics of asthma and allergic disease / W.O.C.M Cookson, M.F Moffatt // Hum. Mol. Genet. 2000. - V. 9, №16. - P. 2359 - 2364.

221. COPD prevalence in Salzburg, Austria. Results from the burden of obstructive lung disease (BOLD) study / L. Schirnhofer, B. Lamprecht, W.M. Vollmer et al. // Chest; 2007. V. 131, №1. - P. 29 - 36.

222. Cytokine production from sputum cell after allerqenic challenge in IgE-mediated asthma / J. Bettiol, V. Sele, E. I-Iennket et al. II Allergy. 2002. - V. 57. -P. 1145 - 1150;

223. Deaths from chronic obstructive pulmonary disease in France, 1979 2002: a multiple cause analysis / C. Fuhrman, E. Jougla, J. Nicolau et al. // Thorax. -2007.-V. 61.-P. 930-934.

224. Deaton, C.M. The role of oxidative stress in an equine model of human asthma / C.M. Deaton // Redox Rep. 2006. - V. 11, №2. - P. 46 - 52.

225. Demoly, P. Respiratory allergic disease genes / P. Demoly // Rev. Pneumol. Clin. 2003. - V. 59. - P. 67 - 75.

226. Devereux, G. Diet as a risk factor for atopy and asthma / G. Devereux, A. Seaton // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 115, N 6. - P. 1109 - 1117.

227. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatings, P.D. Collins, D.M. Scott // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1996. V. 153. -P. 530 - 534.

228. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and cronic bronchitis / R. Mueller, P. Chanez, A.M. Campbell et al. // Respir. Med. 1996. -V. 90.-P. 79 - 85.

229. Different transcriptional activity and in vitro TNF alpha production in psoriasis patients carrying the TNF alpha 238 promoter polymorphism / W. Kalusa, E. Reuss, S. Crossmann et al. // J. Invest. Dermatol. 2000. - V. 114. - P. 1180- 1183.

230. Distribution of CCR5-delta32 gene deletion across the Russian part of Eurasia / N.S. Yudin, S.V. Vinogradov, T.A. Potapova et al. // Hum. Genet. 1998. -V. 102, №6.-P. 695 -698.

231. Dominant effect of IIe50Val variants of the human IL-4 receptor a-chain in IgE synthesis / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X-Q. Mao et al. // J. Immunol. -1999.-V. 162.-P. 1227- 1231.

232. Drazen, J.M. Treatment of asthma with drug modifying the leukotriene pathway / J.M. Drazen, E. Israel, P.M. Obyrne // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. -P. 197-206.

233. Early childhood infections diseases and the development of asthma up to school age: a birth cohort study / S. Illi, E. von Mutius, S. Lau et al. // Br.Med.J.-2001. V. 322, № 7283. - P. 390 - 395.

234. Edfors-Lubs, M. L. Allergy in 7000 twin pairs / M.L. Edfors-Lubs // Acta Allergol. 1971. - V. 26. - P. 249 - 285.

235. Effects of dog ownership and genotype on immune development and atopy in infancy / J.E. Gern, C.L. Reardon, S. Hoffjan et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2004.-V. 113, №2. -P. 307-314.

236. Effects of interferon on cachctin expression by mononuclear phagocytes / B. Beutler, V. Tkacenco, I. Milsark et al. // J. Exp. Med. 1986. - V. 230. - P. 1003 - 1005.

237. Effect of interleukin-9 on clonogenic maturation and cell-cycle status of fetal and adult hematopoietic progenitors / S.T. Holdbrook, R.K. Ohis, K.R. Schbler et al. // Blood. 1991 - V. 77. - P. 2129 - 2134.

238. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A. G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. US. 1997. - V. 94. - P. 3195 - 3199.

239. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma / L.C. Borish, H.S. Nelson, J. Corren et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - V. 107.-P. 963 -970.

240. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 223. -P. 236-241.

241. Environmental tobacco smoke: a hazard to children // Pediatrics. 1997. -V. 99, №4. - P. 639 - 642.

242. Eosinophilis inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J.Y. Lacoste et al. // N. Engl. J.Med. 1990.-V. 323, №15.-P. 1033 - 1039.

243. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping on chromosome 5 / D.A. Meyers, D.S. Postma, C.I. Panhuysen et al. // Genomics. -1994. -V. 23. P. 164- 170.

244. Evidence for a lokus regulating total serum IgE synthesis and associates with atopic asthma / D.A. Meyers, D.S. Postma, C.I. Panhuysen et al. // Nat. Genet .-1998 V. 19, №6. - P. 159 - 170.

245. Evidence for two unlinked loci regulatig total serum IgE levels / J.Xu, R.C. Levitt, C.I.M. Panhuysen, D.S. Postma // Am. J. Hum. Genet. 1995. - V. 57. - P. 425 - 430.

246. Exhaled nitric oxide and hydrogen peroxide concentrations in asthmatic smokers / I.Horvath, L.E. Donnelly, A. Kiss et al. // Respiration. 2004. - V. 71, №5*. - P. 463 - 468.

247. Exhaled nitric oxide in a population sample of adults / L. Bommarito, E. Migliore, M. Bugiani et al. // Respiration. 2008. - V. 75. - P. 386 - 392.

248. Exposure to house-dust mite allergen (Der pi) and the development of asthma in childhood / R. Sporik, S.T. Holgate, Platts-Mills TAE, J.J. Cogswell // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - K 502 - 507.

249. Expression of the colony-stimulating factor 1 receptor in B lymphocytes / A.H. Baker, S.A. Ridge, T. Hoy et al. // Oncogene. 1993. -V. 8, №2. - P. 371 -378.

250. Fine mapping and single nucleotide association results of candidate genes for asthma and related phenotypes / T. Immervoll, S. Loesgen, G. Dutsch et al. // Hum. Mutat. 2001. - V. 18. - P. 327 - 336.

251. Fixman, E.D. Basis mechanisms of development of airway structural changes in asthma / E.D. Fixman, A. Stewart, J.G. Martin // Eur. Respir. J. 2007. - V. 29, №2. - P. 379-389. .

252. Fujisawa, T. Role of oxygen radicals: on bronchial asthma / T. Fujisawa // Allergy. 2005'. - V. 4, №4. - P. 505 - 509.

253. Gao, P.S. Genetic aspects of asthma / P.S. Gao, S.K. Huang // Panminerva Med. 2004. - V. 46. - P. 121 - 134.

254. The gene for acute sarcoidosis? / W. Anthony, M.B. O'Regan, S. Jeffrey et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V. 168. - P. 1162 - 1166.

255. Genetic analysis of allergy dissease in twins / R.L. Hopp, A.K. Bewetra, G.D. Watt et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - V. 73. - P. 265 - 270.

256. Genetic analysis of the human tumor necrosis factor a cachectin promoter region in a macrophage cell line / J.S. Economou, K. Rhoades, R. Essner et al. // J. Exp. Med. 1989. - V. 170. - P. 321 - 326.

257. Genetic polymorphisms in the tumor necrosis factor locus influence non-hodgkin's lymphoma outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, B. Jacques et al. // Blood. 1998. - V. 91, №10. - P. 3574 - 3581.

258. Genetic susceptibility to asthma: bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy / D.S. Postma, E.R Bleecker, P.J. Amelung et al. // N. Engl. J. Med.- 1995. V. 33. - P. 894 - 900.

259. Genetic variants of the IL 13 and atopic diseases in at-risk children/ J. Q He, M. Chan-Yeung, A.B. Becker et al. // Gen. Immun. 2003. - V. 4. - P. 385 - 389.

260. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction / P. Gonzalez, R. Alvarez, A. Batalla et al.// Genes Immun. 2001 V. 2, №4.-P. 191 - 195.

261. The genetics of asthma / J.W. Holloway, A. Jongepier, B. Beghe et al. // Eur. Respir. Monogr. Asthma. Ch. 2. 2003. - V. 8, №23. - P. 26 - 57.

262. Genome screen for asthma susceptibiliity loki in restricted Dutch population / G.N. Koppelman, O.C. Stine, T.D. Howard et al. // Am. J. Hum. Genet. -1998. -V. 63, Suppl. №4. P. A295.

263. Genome-wide linkade analysis of quantitative spirometric phenotypes in severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease / E.K. Silverman, L.J. Palmer, J.D. Mosley et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70, №5. - P. 1229 -1239.

264. Genome-wide search for asthma susceptibility loci in a founder population / C. Ober, N.J. Cox, M. Abney et al. // Hum. Mol. Genes. 1998 - V. 7, №9. - P. 1393 - 1398.

265. A genome-wide search for linkage to asthma. German Asthma Genetics Group / M. Wjst, G. Fischer, T. Immervoll et al. // Genomics. 1999. - V. 58. - P. 1-8.

266. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma / S.E. Daniels, S. Bhattacharrya, A. James et al. //Nature. -1996. V. 383. - P. 247 - 250.

267. Gerard, C. Chemokines and disease / C. Gerard, B.J. Rollins // Nat. Immunol.-2001.-V. 2. P. 108- 115.

268. Gern, J.E. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma / J.E. Gern, W.W. Busse //Nat. Rev. Immunol. -2002. V. 2, № 2. - P. 132 - 138.

269. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt et al. // Allergy. -2004. V. 59, № 5. - P. 469 - 478.

270. Goldfeld, A.E. Human tumor necrosis factor a gene regulation by virus and lipopolysaccharide / A.E. Goldfeld, C. Doyle, T. Maniatis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 87. - P. 9769 - 9773.

271. Gooste, P.L. Prevalente of overweight and obesity and its relation to coronary heart disease / P.L. Gooste, H.G. Steencamp, A.G. Benade // S. Afr. Med. J. 1988.-V. 74.-P. 101 - 104.

272. Corrigan, C.J. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C.J. Gorrigan, A.B. Kay // Immunol. Today. 1992. - V. 13, №12. - P. 501 - 507.

273. Gorski, P. Eosinophils in bronchial asthma / P. Gorski, C. Palczynski // Allergol. Immunopathol. 1989. - V. 17, №2. - P. 113 - 116.

274. Grally, M. The genetics of asthma / M. Grally, W. Jagoe, J. Grally // Ir. Med. J.-1982. V .75, №11.- P. 403 - 405.

275. Hall, I.P. (32-adrenoreceptor polymorphisms and asthma / LP. Hall // Monogr. Allergy. 1996. - V. 33. - P. 153 - 168.

276. Hall, LP. Genetics and pulmonary medicine: asthma / LP. Hall // Thorax. -1999.-V. 54.-P. 65-69.

277. Hauser, G. Physique body composition / G. Hauser, A. Vienna, M. Wolfsperger // Am. J. Phys. Anthropol. 1994. - V. 8. - P. 104 - 105.

278. Heath, B.H. Somatotyping: methods and applications / B.H. Heath, G.E.L. Carter//S. Afr. Med. J. 1991.-V. 78.-P. 105-111.

279. Hemorrhage induces an increase in serum TNF which is not associated with increased levels of endotoxin / A. Ayala, M.M. Perrin, D.R. Meldrum et al. // Cytokine.- 1990. V. 2. - P. 70 - 174.

280. Heredity, pet ownership, and cofounding«control in a population-based birth cohort / C. Almqvist, A.C. Egmar, M. van Hage-Hamsten et al. // J. Allergy Clin. Immunol.—2003. V. 111, № 4. - P. 800 - 806.

281. High resolution crystal structure of a human tumor necrosis factor -alpha mutant with low systemic toxicity / S.S. Cha, J.S. Kim, H.S. Cho et al. // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 2153 - 2160.

282. Hitchock, H.E. Body size youth of Australians aged five to 16 years / H.E. Hitchock, R.A. Mailer, A.J. Cilmour // Med. J. Austr. 1986. - V. 145. - P. 368 -372.

283. Holgate, S.T. Asthma genetics: waiting to exhale / S.T Holgate // Nat.Genet.- 1997.- V. 15. P. 227 - 229.

284. Holgate, S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma/ S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol.- 1999.- V. 104, №6. P. 1139 - 1146.

285. Hopkin, J. M. Molecular genetics of the high affinity IgE receptor / J.M. Hopkin // Monogr. Allergy. 1996. - V. 33. - P. 97 - 108.

286. Horwood, L.J. Social and familial factors in the development of early chilhood asthma / L.J. Horwood, D.M. Fergusson, F.T. Shanno // Pediatrics. -1985. V. 75, №5. - P. 859 - 868.

287. Huang, S.L. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism in chronic bronchitis/ S.L. Huang, C. H. Su, S.G. Chang // Am. J. Respir. Grit. Care Med. -1997. V. 156, №5. - P. 1436 - 1439.

288. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization / G.E. Nedwin, S.L. Nay lor, A.Y. Sakaguchi et al. // Nucl; Acids Res.- 1985. V. 13. - P. 6361 - 6372.

289. Human: tumor necrosis factor:" structure and» receptor, interactions^ / B;B. Aggarwaly R.A. Aiyer, Dr Pennica et; al: //Tumor necrosis: factor andi related-cytotoxins.-Chichester: J.Wiley & Sons, 1987. P. 39- 51.

290. Iie50Val variants or 7/4Л? upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma / Hi Mitsuyasuj K. Izuhara , X Q. Mao et al:.// Nat. Genet. - 1998 -V. 19-№. 6.-P. 119-120.

291. Immervoll, T. : Currens status of the asthma and allergy database / T. Immervoll, M. Wjst //Nucl. Acids Res. 1999. - V. 27, №1. - P. 213 - 214. .

292. Incidente of chronic obstructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm/ R. de Marco, S. Accordini, I. Cerveri et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - V. 175. - P. 32-39.

293. Increased exhalation of hydrogen peroxide in healthy subjects following cigarette consumption / S.B. Guatura, J.A. Martinez, P.C. Santos Bueno et al. // Med. J. 2000. - V. 118, №4. - P. 93 - 98.

294. Induction and inhibition of the Th2 phenotype spread: implications for childhood asthma / T. Hayashi, X. Gong, C. Rossetto et al. // J. Immunol. 2005.-V. 174.-P. 5864-5873.

295. Inflammation of bronchial smooth muscle in allergic asthma / H. Begueret, P.Berger, A. Vernerjourx et al. // Thorax. 2007. - V. 62. - P. 8 - 15.

296. Inflammatory cells and mediators in1 bronchial lavage off patients with chronic obstructive pulmomary disease / A. Pesci, B. Balbi, M.' Majori et aK // Eur. Respir. J. 1998. - V. 12. - P. 380 - 386.

297. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma / G.W. Chalmers, K.J. Macleod, S.A. Little et al. // Thorax. -2002.-V. 57, № 3. P: 226 - 230:

298. Influence of early and current environmental exposure factors on sensitization and outcome of asthma in> preschool children / E. Melen, M. Wickman, S.L. Nordvall et al. // Allergy. -.2001. V. 56, №7. - P. 646 - 652.

299. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy / H. Kanamori , T. Matsubara, A. Mima et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - V. 360, №4. - P. 772 - 777.

300. An Interleukin-4-induced transcription factor: ii-4 Stat / J. Hou, U. Schindler W.J. Henzel et al. // Science. 1994. - V. 265. - P. 1701 - 1706.

301. Intratumoral CG chemokine ligand 5 overexpression delays, tumor growth and increases tumor cell infiltration / E. Lavergne, G. Gombadiere, M. Ida et al. //. J. Immunol. 2004. - V, 174, №6. - P. 3755 - 3762.

302. James, A. Airway remodeling in asthma / A. James // Curr. Opin: Pulm. Med. -2005. V. 11, №1. - p. 1 - 6.

303. James, A.L. Clinicahrelevance of airway remodeling in airway diseases / A.L. James, S. Wensel // Eur. Respir. 2007. - V. 30, №1, - P. 134 - 155.

304. Jan, R. Chemokine receptor (CCR2) genotype is associated with myocardial infarction and heart failure in patients under 65 years of age / R. Jan, O.R.V.V. Mevissen // J. Mol. Med. 2003. - V. 81. - P. 363 - 367.

305. Kabesch, M. New ways in respiratory genetics- / M. Kabesch, F. Kauffmann, E. von^Mutius // Eur. Respir. J!- 2006; V. 28: - P. 1079 - 1080.

306. Kita, H. Chemokines active on eosinophils. Potential roles in allergic inflammation / H. Kita, G.J. Gleic // J. Exp. Med. 1996. - V. 183. - P. 2421 -2426.

307. Kroegel, C. The role of eosinophils in asthma / C. Kroegel // Lung. 1990.-V.168.-P. 5-17.

308. Ksontini, R. Revising the role of tumor necrosis factor alpha and the response of surgical injury and: inflammation / R. Ksontini, S.L. MacKay, L.L. Moldawer // Arch. Surg. 1998. - V. 133. - P. 558 - 567.

309. Larche, M. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma / M. Larche, D.S. Robinson, A.B Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 111, № 3. -P. 450-463;

310. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq / W.O.C.M. Cookson , P.A. Sharp, J.A. Faux, J.M. Hopkin // Lancet. 1989. - V. 315. - P. 1292 - 1295.

311. Local genetic and environmental factors in asthma disease pathogenesis: chronicity and persistence mechanisms / S.T. Holgate, D.E. Davies, R.M. Powell et al. // Eur. Respir. J. 2007. - V. 29. - P. 793 - 803.

312. Localization of atopy and beta subunit of high-affinity IgE receptor (FcsRT) on chromosome llq / A.J. Sandford, T. Shirakawa, M.F. Moffatt et al. // Lancet.-1993.- V. 341.-P. 332-334.

313. Localization of the gene encoding the alpha subunit of human interleukin-5 receptor (IL5RA) to chroomosome region 3q24-q26 / M. Isobe, Y. Kumura, S. Takaki et al. // Genomics. -1992. V. 14 - P. 755 - 758.

314. Longitudinal lung functions study in heterozygous PiMZ phenotype subjects / E. Tarjan, P. Magyar, Z. Vaczi et al. // Eur. Respir. J. 1994. - V. 7. - P. 2199-2204.

315. Lukacs, N.W. Chemokines and asthma: redundancy of function or a coordinated effort? / N.W. Lukacs, S.H. Oliveira, C.M. Hogaboam // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104. - P. 995 - 999.

316. Lundback, B. Epidemiology of rhinitis and asthma / B. Lundback // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Y.28, Suppl 2. - P. 3 - 10.

317. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee //Eur. J. Pharmacol. 2001. - V. 429, №1-3. - P. 195 - 207.

318. Macrophage colony-stimulating factor gene expression in vascular cells and in experimental and human atherosclerosis / S.K. Clinton, R.Underwood, L. Hayes, et al. //Am. J. Pathol. 1992. - V. 140, №2. - P. 301 - 316.

319. A major susceptibility gene for asthma maps to chromosome 14q24 / H. Harkonarson, U. Bjornsdottir, E. Halapi et al. // Am. J. Hum. Genet.- 2002. V. 71, №3. - P. 483 -491.

320. Мак, J.C. Reactive oxidant species in asthma / J.C. Мак, M.M. Chan // Curr. Opin. Pulm. Med. 2006. - V. 12, №1. - P. 7 - 11.

321. Mast cells as «tunable» effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J. Galli, J. Kalesnikoff, M.A. Grimbaldeston et al. //Annu. Rev. Immunol. 2005. - V. 23. - P. 749 - 786.

322. Mast cell-mediated airway remodelling / Y. Okayama, S. Okumura, N. Yamashita et al. // Clin. Exp. Allergy Rev. 2006. -V. 6. - P. 80 - 84.

323. Marone, G. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma / G. Marone, M. Triggani, A. de Pauli // Trends Immunol. 2005. - V. 26. -P. 25-31.

324. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome 1 lq / W. Cookson , R.P. Young, A.J. Sandford et al. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 381384.

325. Measles and atopy in Guinea-Bissuau / S.O. Shaheen, P. Aaby, A.J. Hall et al.//Lancet. 1996.-V. 347, № 9018. - P. 541 -545.

326. Meta-analysis for linkage to asthma and atopy in the chromosome 5q31-33 candidate region / L. Palmer, K. Barnes, P. Barton et al. // Hum. Mol. Genet. -2001.-V. 10.-P. 891 -899.

327. Metallproteinases in multiple myeloma; production of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), activation of proMMP-9. and induction of MMP-1 by myeloma cells / S. Barille, C. Akhoundi, M. Collette et al. // Blood. 1999. - V. 90, №4.-P. 1649- 1655.

328. Metalloproteinasemediated release of human Fas ligand / N. Kayagaki, A. Kawasaki, T. Ebata et al. // J. Exp. Med. 1995. - V. 182. - P. 1777 - 1783.

329. Missense mutation of alpha 1-antichymotrypsin gene associated with chronic lung disease / W. Poller, J-P. Faber, S. Scholts et al. // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 1538.

330. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene / M. Samson, O. Labbe, C. Mollereau et al. // Biochemistry. 1996. - V. 35, №11. - P. 3362 - 3367.

331. Mooney, D.P. Improved wound healing through the local delivery of tumor necrosis factor / D.P. Mooney, R.L. Gamelli, M. O'Reilly // Surg. Forum.-1988.-V. 39.-P. 77-79.

332. Mulherin, SA. Effects of CCR5-Delta32 and CCR2-64I alleles on HIV-1 disease progression: the protection varies with duration of infection / S.A. Mulherin, T.R. O'Brien, J.P. Ioannidis // AIDS. 2003. - V. 17, №3. - P. 377 - 387.

333. Muller, A.L. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease / A.L. Muller, N.W. Lukacs // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004. -V. 24, №4.-P. 667-683.

334. Murakami, T. Chemokine receptors and melanoma metastasis / T. Murakami, A.R. Cardones, S.T. Hwang // J. Dermatol. Sci. 2004. - V. 36. - P. 71 -78.

335. Murphy, P. Chemokines and molecular basis of cancer metestasis / P. Murphy //Nat. Engl. J. Med. 2001. - V. 354. - P. 833 - 835.

336. Mutations in the gene encoding for the beta2-adrenergis receptor in normal and asthmatic subjects / E. Reihsaus, M. Innis, N. Maclntyre, S.B. Liggett // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 1993. V. 8, №3. - P. 334 - 339.

337. NAC Manchester Asthma and Allergy Study (NACMAAS): Risk factors for asthma and allergic disorders in adults / B.M. Simpson, A. Custovic, A. Simpson et al. // Clin. Exp. Allergy. 2001. - V. 31. - P. 391 - 399.

338. Naturally occurring mutations in the human 5-lipoxygenase gene promoter that modify transcription factor binding and reporter gene transcription / K. Asano, D. Beier, J. Grobholz et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V. 99, №5. - P. 1130 - 1137.

339. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogge, F. Cbu, S. Utokaparch et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - V. 350.-P. 2645-2653.

340. Neurogenic mechanisms in bronchial inflammatory diseases / D.A. Groneberg, D. Quarcoo, N. Frossard, A. Fischer // Allergy. 2004. - V. 59, №11. -P. 1139- 1152.t364

341. Newman, L.S. Occupational asthma. Diagnosis, management, and prevention / L.S. Newman//Clin. Chest Med. -1995. V. 16, № 4. - P. 621 - 636;

342. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system / F.L. Ricciardolo, P. J. Sterk, B. Gaston, G. Folkerts // Physiol. Rev. 2004. - V. 84, №3. - P. 731 - 765.

343. No association between asthma or allergy and the CCR5 del32 mutation / A. Nagy, G.T. Kozma, A; Bojszko et al. // Arch. Dis. Childh. 2002. - V. 86. - P; 426.

344. Pereira, E. Mutation analysis of IL-5 in an asthmatic cohort / E. Pereira, J. Goldbtalt, P. Rye // Hum. Mutat. 1998. - V. 11. - P. 51 - 54.

345. Peters-Golden, M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma / M. Peters-Golden // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2004. - V. 31, №1. - P. 3 - 7.

346. A physical and functional map of the human TNF-alpha / NF-kappa-B signal transduction pathway / T. Bouwmeester, A. Bauch, H. Ruffner et al. // Nature Cell. Biol. 2004. - V. 6. - P. 97 - 105.

347. Physiological changes during symptom recovery from moderate exacerbations of COPD / C.M. Parker, N. Voduc, S.D. Aaron et al. // Eur. Respir. J. 2005. - V. 26, №3. - P. 420 - 428.

348. Polymorphisms in ADAM33 are associated with allergis rhinitis due to Japanese cedar pollen / L. Cheng, T. Enomoto, T. Hirota et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - V. 34. - P. 1192 - 1201.

349. Polymorphism at the glutathione S-trasferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperesponsiveness and asthma / A.A. Fryer, A. Bianco, M. Hepple et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161. - P. 1437 - 1442.

350. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD / V. M. Keatings, S.J. Cave, M. J. Henry et al. // Chest. 2000. - V. 118. - P. 971 - 975.

351. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction / S. Kruse, T. Japha, M. Tedner et al. // Immunology. 1999. - V. 96. - P. 365 - 371.

352. Polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and severity of bronchopulmonary dysplasia among very low birth weight infants / S.N. Kazzi, U.O. Kim, M.W. Quasney, I. Buhimschi // Pediatrics. - 2004. - V. 114, №2. - P. 243 -248. ■

353. The potential impact of anaemia of chronic disease in COPD / T. Similowski, A.G. Agusti, W. MacNee, B. Schonhofer // Eur. Respir. J. 2006. - V. 27, №2. - P. 390 - 396.

354. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphcyte population in atopic asthma / D.S. Robinson, Q. Hamid, S. Ying et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. - P. 298-304.

355. Prevalence and risk factors of asthma and wheezing among US adults: An analysis of the NHANES III data / A.A. Arif, G.L. Delclos, E.S. Lee et al // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21. - P. 827 - 833.

356. Programmed cell death induced by ceramide / L. Obeid, C.M. Linardic, L.A. Karolak, Y.A. Hannun // Science. 1993. - V. 259. - P. 1769 - 1771.

357. Proliferative aspects of airway smooth muscle / S.J. Hirst, J.G. Martin, J.V. Bonacci et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - V. 114, Suppl. 2. - P. S2 - 17.

358. Promoter polymorphisms in the chromose 5 gene cluster in asthma and atopy / L.J. Rosenwasser, D.J. Klemm, J.K. Dresback et al. // Clin. Exp. Allergy. -1995.-V. 25.-P. 74-78.

359. Protective effect of CCR2-64I and not of CCR5-D32 and SDF1-38A in pediatric HIV-1 infection / J. Mangano, M. Корка, R. Batalla et al. // Acquired Immun. Def. Syndr. 2000. -V. 23. - P. 52 - 57.

360. Radev, A.J. Somatotype and proportionality of body development in men / A.J. Radev // Докл. Болгар. АН. 1985. - V. 38, №8. - P. 1101 - 1104.

361. Rahman, I. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases / I. Rahman, S.K. Biswas, A. Kode // Eur. J. Pharmacol. 2006. — V. 533, №1-3.-P. 222-239.

362. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms / I. Rahman // Cell Biochem. Biophys. 2005. - V. 43, №1. - P. 167. - 188.

363. Regulation of CSF-1 receptor expression / D.A. Hume, X. Yue, I.L. Ross et al. // Mol. Reprod. Dev. 1997. - V. 46, №1. - P. 46 - 52.

364. Regulation of human IgE synthesis / J.Y. Bonnefoy, J.F. Gauchat, S. Lecoanet-Henchoz et al. // Ann. NY Acad. Sei. 1996. - V. 796. - P. 59 - 71.

365. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNF-alpha-308 and risk of asthma / J.S. Witte, L .J. Palmer, R.D. O'Connor et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2002. - V. 10.-P. 82 - 85.

366. Relationship between airway colonization, inflammation and exacerbation frequency in COPD / M. Tumkaya, S.Atis, C. Ozge et al. // Respir. Med. 2007. -V. 101.-P. 729-737.

367. The relationship between point mutation and abnormal expression of c-fms oncogene in hepatocellular carcinoma / D.H. Yang, W. Huang, J. Cui et al. // Hepatobiliar. Pancreat. Dis. Int. 2004. - V. 3, №1. - p. 86 - 89.

368. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson, B. Kjellman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161, №5. - P. 1501 -1507.

369. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 yeaes / R.T. Stein, D. Sherrill, W.J. Morgan et al. // Lancet. 1999. - V. 354, №9178.-P. 541 -545.

370. Ricci, M. Pathogenetic mechanisms and genetic aspects of bronchial asthma / M. Ricci, A. Matucci, O. Rossi // ACI Int. 1997. - V. 9, №5. - P. 141 - 148.

371. Rivera, M. Anthropometric and physiologic pro fill of Puerto Rican athletes female soflball / M. Rivera, M. Ravnrez, C. Pivas // P.R. Health Sci. J. 1994. - V. 13, №4.-P. 255 -260.

372. Robinson, D.S. The role of the mast cell in asthma: induction of airway hyperresponsiveness by interaction with smooth muscle? // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - V. 114, №1. - P. 58 - 65.

373. The role of passive smoking in the development of bronchial obstruction during the first 2 years of life / P. Nafstad, J. Kongerud, G. Botten et al. // Epidemiology. 1997. - V. 8, №3. - P. 293 - 297.

374. Rossi, D. The biology of chemokines and their receptors / D. Rossi, A. Zlotnic // Ann. Rev. Immunol. 2000. - V. 18. - P. 217 - 242.

375. Ruuls, S.R. Unlinking tumor necrosis factor biology from the major histocompatibility complex: lessons from human genetics and animal models / S.R. Ruuls, J.D. Sedgwick // Am. J. Hum. Genet. 1999. - V. 65. - P. 294 - 301.

376. Samilchuk, E.I. Missense mutation of alpha 1-antichymotrypsin gene and chronic lung disease / E.I. Samilchuk, A.G, Chuchlin // Lancet. 1993. - V. 342. -P. 624.

377. Sandford, A.J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease / A.J. Sandford, T.D. Weir, P.D. Pare // Eur. Respir. J. 1997. - V. 10. - P. 1380- 1391.

378. Sandford, A. The genetics of asthma / A. Sandford, T. Weir, P. Pare // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 153. - P. 1749 - 1765.

379. Sandford, A.J. Polymorphisms in the IL4, IL4RA and FCERIB genes and asthma severity / A.J. Sandford, T. Chagani, S. Zhu // J. Allergy Clin. Immunol. -2000.-V. 106.-P. 135 140.

380. Schuh, S.M. The role of CC chemokine receptor 5 (CCR5) and RANTES/CCR5 during chronic fimgan asthma in mice / S.M. Schuh, K. Blease, C.M.Hogaboam // FASEB J. 2002. - V. 16, №2. - P. 228 - 230.

381. Sefton, L. A physical map of the human PI and AACT genes / L. Sefton, G. Kelsey, P. Kearney // Genomics. 1990. - V. 7. - P. 382 - 388.

382. Senn, O. Alpha 1 Antitrypsin deficiency and lung disease: risk modification by occupational and environmental inhalants / O. Senn, E.W. Russi, M. Imboden // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 161, № 1. - P. 81 - 84.

383. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNFa polymorphism associations / G. Waterer, M. Quasney, R.Cantor, R. Wunderink // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163, №7. -P. 1599- 1604.

384. Serum interleukin 5 concentrations in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma / A.G. Alexander, J. Barcans, R. Moqbel et al. // Thorax. 1994. - V. 49, №12. - P. 1231 - 1233.

385. SGK1, a potential regulator of c-fms related breast cancer aggressiveness / J. Tangir, N. Bonafe, M. Gilmore-Hebertet al. // Clin. Exp. Metastasis. 2004. - V. 21, №6.- P. 477-483.

386. Sheldon, W.H. The varieties of human physique / W.H. Sheldon, S.S. Stevens, W.B. Tucker.- New York: Harper & Brothers, 1940. 184 p.

387. Sherman, C.B. Late-onset asthma: making the diagnosis, choosing drug therapy // Geriatrics. 1995. - V. 50, №12. - P. 24 - 26.

388. Shore, S.A. Obesity, smooth muscle, and airway hyperresponsiveness / S.A. Shore, J.J. Fredberg // J. Allergy Clin. Immunol.- 2005.- V. 115, № 5-P. 925 -927.

389. Sibbald, B. Familial inheritance of asthma and allergy / B. Sibbald // Ed A.B. Kay. Allergy and allergic diseases. Oxford: Blackwell Sci., 1997. - P. 1177 -1186.

390. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood / T.M. Ball, J.A. Castro-Rodriguez, R.F. Griffith et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343, №8. - P. 538 - 543.

391. Siblings of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease have a significant risk of airflow obstruction / S.C. McCloskey, B.D. Patel, S.J. Hinchliffe et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 164, №8 (Ptl). - P. 1419- 1424.

392. Smith, C.A. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema / C.A. Smith, D.J. Harrison // Lancet. 1997. - V. 350, №9078. - P. 630 - 633.

393. Smith, C.A. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation and death / C.A. Smith, T. Farrah, R.G. Goodwin // Cell. 1994.-V. 76.-P. 959-962.

394. Smith, R.A. The active form of tumor necrosis factor is a trimer / R.A. Smith, C. Baglioni // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 6951 - 6954.

395. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-alpha / O. Boyman, H.P. Hefti, C. Conrad et al. // J. Exp. Med. 2004. - V. 199. - P. 731 - 736.

396. SSC polymorphisms in interleukin gene / L. Borish, J.J. Mascali, M. Klinnert et al. // Hum. Mol. Gen. 1994. -V. 3. - P. 1710.

397. Stelmach, I. IL-10 serum levels in children with moderate asthma / I. Stelmach // Pneumonol. Alergol. Pol. 1996. -V .64, №7-8. - P. 450 - 454.

398. Stirling, R. G. Severe asthma: definition and mechanisms / R.G. Stirling, K.F. Chung // Allergy. 2001. - V. 56. - P. 825 - 840.

399. Stoller, JK. Alpha 1-antitrypsin deficiency / J.K. Stoller, L.S. Aboussouan // Lancet. 2005. - V. 365, №9478. - P. 2225 - 2236.

400. Strachan, D.P. Hay fever, hygiene, and household size // Br. Med. J. 1989. - V. 299, №6710. - P. 1259 - 1260.

401. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21, №2. - P. 347 - 360.

402. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak, R. Tracova // Chest. 2006. - V. 130. - P. 326 333.

403. Thomson, N.C. Asthma and cigarette smoking / N.C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston // Eur. Respir. J. 2004. - V. 24, №5. - P. 822 - 833.

404. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 gene polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease / K. Hirano, T. Sakamoto, Y. Uchida et al. // Eur. Respir. J. 2001. - V. 18. - P. 748 - 752.

405. Transforming growth factur-beta 1 genotype and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease / L. Wu, J. Chau, R.P. Young, et al. // Thorax. -2004. V. 59, №2. - P. 126 - 129.

406. Tumor necrosis factor alpha and bipolar affective puerperal psychosis / F. Middle, I. Jones, E. Robertson et al. // Psychiatr. Genet. 2000. - V. 10, №4. - P. 195 - 198.

407. Tumor necrosis factor alpha +489G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pulmonary disease / M. Kucukaycan, M. Van Krugten, H.J. Pennings et al. // Respir. Res. 2002. - V. 3. - P. 29.

408. Tumor necrosis factor alpha 308 polymorphism associated with increased sepsis mortality in ventilated very low birth weight infants / C. Hedberg, K. Adcoclc, J. Martin et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - V. 23. - P. 424 - 428.

409. Tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? / B.M. Brinkman, T.W. Huizinga, S.S. Kurban et al. // Br. J. Rheumatol. 1997. - V. 36. - P. 516.

410. Tumor necrosis factor-a gene promoter polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease / M.A. Higham, N.B. Pride et al. // Eur. Respir. J. -2000.-V. 15.-P. 281 -284.

411. Tumour necrosis factor alpha promoter polymorphisms, production and susceptibility to multiple sclerosis in different groups of patients / T.W. Huizinga, R.G. Westendorp, E.L. Bollen et al. // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 72. - P. 149 -153.

412. Under-diagnosis and under-treatment of asthma in the elderly: A multicentre study in UK primary care / B. Duper, M. Choudhury, F.T. Costello et al. // Eur. Respir. J. 1997. - V. 10, Suppl. 25. - P. 225.

413. Use of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-stratified, randomized, placebo-controlled cross-over trial / E. Israel, V.M. Chinchilli, J.G. Ford et al. // Lancet. 2004. - V. 364, №9444. - P. 1505 - 1512.

414. Van Eerdewegh, P. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness / P.Van Eerdewegh, R.D. Little, J. Dupuis // Nature. -2002.-V. 418.-P. 426-430.

415. Vark, G.N. Introduction on the relationship between physical anthropology and multivariate analysis / G.N. Vark, W. Schaafsma // Hum. Ecol. 1990. - V. 5, №5. - P. 405 - 407.

416. Venables, KM. Occupational asthma / K.M. Venables, M. Chan-Yeung // Lancet. 1997. - V. 349, № 9063. - P. 1465 - 1469.

417. Walter, K. Environmental and genetic risk factor and gene-environment interactions in the pathogenesis of chronic obstructive lung disease / K. Walter, D.J. Gottlieb, G.T. O'Connor // Environ. Health Perspect. 2000. - V. 108, №4. -P. 733 - 742.

418. Wang, L. The functional consequences of structural changes in the airways: implications for airway hyperresponsiveness in asthma / L. Wang, B.E. McParland, P.D. Pare // Chest. 2003. - V. 123, Suppl. №3. - P. 356S - 362S.

419. Wedzicha, J.A. Exacerbation: etiology and pathophysiologic mechanisms // Chest. 2002. - V. 121(Suppl.5). - P. 136S - 141S.

420. Wenzel, S. Mechanisms of severe asthma / S. Wenzel // Clin. Exp. Allergy. -2003. -V. 33. P. 1622- 1628.

421. What constitutes an adverse health effect of air pollution? Official statement of the American Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161, №2(Pt.l). - P. 665-673.

422. Wiesch, D.G. Genetics of asthma / D.G. Wiesch, D.A. Meyers, E.R. Bleecker // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104. - P. 895 - 901.

423. Wills-Karp, M. The germless theory of allergy disease: revisiting the hygiene hypothesis / M. Wills-Karp, J. Santeliz, C.L. Karp // Nature Rev. Immunol. 2001. - V. 1. - P. 69 - 75.

424. Wong, W. Influence of cytokines on matrix metalloproteinases produced by fibroblasts cultured in monolayer and collagen gels / W. Wong, S. Kossodo, I. Kochevar // J. Formos Med. Assoc. 2001. - V. 100, №6. - P. 377 - 382.

425. Woolcock, A.J. The burden of asthma in Australia / A.J. Woolcock, S.A. Bastiampillai //Med. J. Australia 2001. V. 175. - P. 141 - 145.

426. Wouters, E.F. Systemic effects in COPD / E.F.Wouters, E.C. Creutzberg, A.M. Schols // Chest. 2002. - V. 121, Suppl. 5. - P. 127S - 130S.

427. Zhang, M. Tumor necrosis factor / M. Zhang, K.J. Tracey // Ed. A. Thopson The cytokine handbook. 3rd. San Diego: Acad. Press, 1998. - P. 517 - 548.