Взаимосвязь между активностью реакций перекисного окисления липидов и содержанием гликозаминогликанов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа с различными стадиями нефропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Асламова, Софья Александровна

• Асламова, Софья Александровна
• 2005

Оглавление диссертации Асламова, Софья Александровна

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.03 - эндокринология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители: д.м.н., профессор В.Ю. Куликов д.м.н., профессор В.А. Галенок

Новосибирск

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические особенности основных звеньев патогенеза диабетической нефропатии

1.1.1. Нарушения углеводного обмена

1.1.2. Гемодинамические нарушения

1.1.3. Гиперлипидемия

1.1.4. Нарушения гемостаза

1.1.5. Эндотелиальная дисфункция

1.2. Протеогликаны и их роль в развитии диабетической нефропатии ~

1.3. Оксидативный стресс и его роль в патогенезе диабетической нефропатии с патофизиологических и клинических позиций

1.4. Взаимосвязь между оксидативным стрессом и обменом гликозаминогликанов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы обследования

2.2.2. Определение продуктов перекисного окисления липидов

2.2.3. Изучение содержания водорастворимых антиоксидантов

2.2.4. Определение уровня гликозилированного гемоглобина (Hb А1с)

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинико-лабораторного исследования

3.2. Состояние ПОЛ у больных СД 1 типа в различные стадии нефропатии

3.3. Содержание водорастворимых антиоксидантов у больных

СД 1 типа в различные стадии ДН

3.4. Содержание ГАГ у больных СД 1 типа в различные стадии ДН —

3.5. Взаимодействие между акивностью реакций ПОЛ, содержанием водорастворимых антиоксидантов и ГАГ у больных СД 1 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь между активностью реакций перекисного окисления липидов и содержанием гликозаминогликанов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа с различными стадиями нефропатии»

Актуальность работы: Сахарный диабет (СД) является одной из важнейших медико-социальных проблем, относящейся к приоритетам национальных систем здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными актами ВОЗ. Распространенность СД в западных странах составляет 2-5 % населения, а в развивающихся достигает 10-15 %. Каждые 15 лет число больных удваивается. Если в 1994 году в мире насчитывалось 120,4 млн больных СД, то к 2010 их число, по прогнозам специалистов, составит 239,3 млн. В России, по данным обращаемости, насчитывается более 2 млн больных СД, из которых около 300 тысяч страдают диабетом 1 типа. Однако истинная заболеваемость СД значительно выше, и, по проведенным расчетам, реальное количество больных должно составлять 6-8 млн человек (Дедов И.И., Балаболкин М.И., 2000). В городе Новосибирске по данным регистра Городского диабетологического центра число больных СД на 01.04.2003 составило 18119, из них около 7 % пациенты с СД 1 типа. Во всем мире расширяется сеть национальных программ по борьбе с СД, однако эта важнейшая проблема еще далека от своего разрешения.

Медико-социальная значимость СД определяется широкой распространенностью, ранней инвалидизацией больных и высокой смертностью, которые обусловлены наличием поздних сосудистых осложнений болезни: микроангиопатий (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатий (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), нейропатии. Сахарный диабет - очень частая причина слепоты, смерти от уремии. У этих больных наиболее велик риск развития сердечнососудистых заболеваний. Все большее подтверждение находит концепция ВОЗ о том, что СД-сердечно-сосудистое заболевание, а его раннее выявление и лечение является общим делом эндокринологов, кардиологов и терапевтов (Симонова Г.И., 2003). Учитывая существенную роль СД в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, по рекомендациям 3 Национальной образовательной программы по холестерину (США, 2001) СД переведен из фактора риска в эквивалент ишемической болезни сердца.

СД- тяжелое бремя для здравоохранения. Так, Rubin R.J. и соавторы (1994) указывают, что в 1992 г. все расходы на здравоохранение США составили 720,5 млрд. долларов, из которых на СД пришлось 105,2 млрд. или 14,6 %; и эти расходы постоянно растут (Дедов И.И., Балаболкин М.И.,2000)

Современные успехи в диагностике и лечении СД привели к увеличению продолжительности жизни больных, что, в свою очередь, послужило причиной появления поздних осложнений заболевания, ведущими из которых являются ангиопатии (Ефимов А.С.,1989; Балаболкин М.И.,1994).

Патогенез сосудистых изменений по-прежнему остается в центре внимания исследователей, так как именно они являются основной причиной инвалидизации и смертности. В связи с этим изучение патогенеза развития осложнений СД является не только медицинской, но и актуальной социальной проблемой.

Неуклонный рост заболеваемости СД сопровождается значительным увеличением численности пациентов, страдающих от одного из наиболее опасных микрососудистых осложнений этого заболевания - диабетической нефропатии (ДН). Смерть от уремии настигает каждого третьего больного СД 1 типа и каждого пятого больного СД 2 типа. В течение последнего десятилетия в США и ряде стран Европы и Азии ДН вышла на первое место по потребности в заместительных видах терапии почечной недостаточности (гемодиализ или трансплантация почки), вытеснив первичнопочечные заболевания любой этиологии (Шестакова М.В., 2000). Лечение терминальной почечной недостаточности экстракорпоральными методами ежегодно требует колоссальных капиталовложений, что ставит проблему ДН в ранг важнейших социально-экономических проблем.

Коварство поражения почек при диабете состоит в том, что оно развивается постепенно и долгое время остается незамеченным, так как на начальных стадиях не вызывает у больного ощущения дискомфорта. А на поздних стадиях, когда наличие нефропатии уже не вызывает сомнений, предотвратить дальнейшее ее прогрессирование крайне сложно, а зачастую и невозможно. Все вышесказанное определяет исключительную важность поиска эффективных методов и средств ранней (на доклинической стадии) диагностики и проведения адекватной патогенетической терапии.

Конец XX столетия ознаменовался раскрытием основных механизмов патогенеза диабетических микроангиопатий, и в том числе - ДН. По современным представлениям хроническая гипергликемия запускает каскад метаболических нарушений, среди которых одну из ведущих ролей играют процессы перекисного окисления липидов (Ceriello А. и соавт.,1997; Kakkar R. и соавт., 1997). Наряду с этим наметились перспективы дальнейшего изучения патогенеза поражения почек при сахарном диабете, из них важным звеном является исследование метаболизма протеогликанов почечной ткани в условиях гипергликемии.

Поскольку оксидативный стресс и обусловленные им патологические изменения, как было показано в нашей клинике, не устраняются после достижения нормогликемии (Никифоров О.А., 1999), то представляется актуальным изучение взаимосвязей между выраженностью реакций перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной защиты и обменом гликозаминогликанов в патогенезе диабетической нефропатии.

Цель исследования: Изучить активность реакций перекисного окисления липидов, содержание водорастворимых антиоксидантов и гликозаминогликанов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 1 типа на различных стадиях диабетической нефропатии. Задачи исследования: 1. Изучить взаимосвязь между активностью реакций перекисного окисления липидов и содержанием водорастворимых антиоксидантов (мочевая кислота, церулоплазмин, SH- группы) в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа с различными стадиями нефропатии.

2. Оценить динамику содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от тяжести нефропатии.

3. Исследовать характер взаимосвязи между активностью перекисного окисления липидов и содержанием гликозаминогликанов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа по мере становления и прогрессирования диабетической нефропатии.

Научная новизна: У больных сахарным диабетом 1 типа проведена комплексная оценка состояния реакций перекисного окисления липидов и содержания антиоксидантов водорастворимой природы в зависимости от стадии нефропатии. В результате исследования расширено представление о механизмах развития и прогрессирования диабетической нефропатии. Впервые установлено, что пациенты с сахарным диабетом 1 типа на всех стадиях формирования и прогрессирования нефропатии находятся в состоянии хронического оксидативного стресса, и по мере утяжеления течения нефропатии происходит глубокая фазовая перестройка системы АОЗ. На ранних стадиях развития нефропатии наибольший вклад в регуляцию реакций перекисного окисления липидов принадлежит мочевой кислоте, а по мере прогрессирования диабетического поражения почек защита осуществляется преимущественно за счет компенсаторного увеличения содержания SH-rpynn.

Увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в крови по мере прогрессирования метаболических нарушений при сахарном диабете 1 типа, сопровождающееся несостоятельностью системы антиоксидантной защиты, коррелирует с содержанием малонового диальдегида в моче, отражая повреждение структурных компонентов почки и способствуя прогрессированию диабетической нефропатии.

Установлено, что оксидативный стресс, сопровождающийся фазовыми изменениями антиоксидантов водорастворимой природы, коррелирует с содержанием гликозаминогликанов в крови больных сахарным диабетом 1 типа.

Практическая значимость работы. В качестве маркера ранних, доклинических стадий диабетической нефропатии целесообразно определение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови в комплексе с оценкой продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и моче.

Обоснована необходимость совершенствования в комплексном лечении больных сахарным диабетом 1 типа антиоксидантной терапии (применение антиоксидантов водорастворимой природы) и проведение заместительной терапии препаратами, содержащими гликозаминогликаны.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Больные сахарным диабетом 1 типа на всех стадиях формирования и прогрессирования диабетической нефропатии находятся в состоянии оксидативного стресса.

2. На доклинических стадиях развития нефропатии наибольший вклад в регуляцию реакций перекисного окисления липидов принадлежит мочевой кислоте, по мере прогрессирования диабетического поражения почек защита осуществляется за счет компенсаторного увеличения содержания SH-rpynn.

3. Увеличение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа, на фоне оксидативного стресса, является маркером ранних, доклинических стадий нефропатии.

Внедрение результатов исследования. По результатам исследования разработаны схемы обследования больных сахарным диабетом 1 типа, которые применяются в практике эндокринологического отделения МКБ № 1 г. Новосибирска, используются на амбулаторном этапе сотрудниками Городского диабетологического центра. Полученные данные внедрены в лекционные циклы по клинической эндокринологии на кафедре внутренних болезней с пропедевтикой внутренних болезней педиатрического факультета и кафедре нормальной физиологии в разделе «физиология почки» Новосибирской Государственной медицинской академии (НГМА).

Работа выполнена на базе эндокринологического отделения (зав. отделением Едемская Э.А.) МКБ № 1 г. Новосибирска (гл. врач Коваленко В.Ф.), на кафедре внутренних болезней педиатрического факультета (зав. кафедрой - д.м.н., проф. Галенок В.А.), на кафедре нормальной физиологии НГМА (зав. кафедрой - д.м.н., проф. Куликов В.Ю.), при участии сотрудников лаборатории клинической биофизики Научного центра клинической и экспериментальной медицины (рук. д.м.н. Ким Л.Б.).

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены на ежегодной городской научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2000), на IV Всероссийском съезде эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001), на ежегодной конференции молодых ученых Новосибирской Государственной медицинской академии (Новосибирск, 2001), на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002), на региональной научно-практической конференции «Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология» (Томск, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003). По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав - материал и методы исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 71 работу отечественных и 131 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Асламова, Софья Александровна

выводы

1. У больных сахарным диабетом 1 типа в 100 % случаев при отсутствии диабетической нефропатии и на всех стадиях ее развития и прогрессирования имеет место активация перекисного окисления липидов, сопровождающаяся увеличением содержания в сыворотке крови малонового диальдегида в 1,3 раза (р < 0,05).

2. По мере прогрессирования диабетической нефропатии наблюдается достоверная корреляция между содержанием малонового диальдегида в крови и моче, которая изменяется от отрицательной (г = -0,52) на доклинических стадиях до положительной (г = +0,32) при выраженной диабетической нефропатии, отражая взаимосвязь между генерализованным и локальным оксидативным стрессом.

3. Независимо от стадии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа достоверно повышено содержание церулоплазмина в 1,5 раза (р < 0,05).

4. Изменение содержания мочевой кислоты носит фазовый характер: выявлены снижение уровня мочевой кислоты на ранних (доклинических) стадиях диабетической нефропати в 1,45 раза (р<0,05) и его нормализация при прогрессировании диабетического поражения почек. Утяжеление течения нефропатии сопровождается достоверным ростом содержания SH- групп белков сыворотки крови в 2,4 раза (р<0,05).

5. Достоверное повышение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови наблюдается уже на доклинических стадиях диабетической нефропатии и значительно увеличивается по мере прогрессирования поражения почек.

6. Определение содержания гликозаминогликанов в комплексе с определением содержания малонового диальдегида в сыворотке крови может служить одним из ранних (доклинических) маркеров повреждения почек у больных сахарным диабетом 1 типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве маркера ранних, доклинических стадий диабетической нефропатии рекомендовано определение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 1 типа.

2. Всем больным сахарным диабетом 1 типа в комплексной терапии целесообразно назначение водорастворимых антиоксидантов.

3. Учитывая нарушение метаболизма гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом 1 типа целесообразно проведение заместительной терапии препаратами, содержащими гликозаминогликаны, вне зависимости от выраженности клинико-лабораторных признаков диабетического поражения почек.

Список литературы диссертационного исследования Асламова, Софья Александровна, 2005 год

1. Абрамова Ж. И.,Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества Ленинград,- 1985,- 232 с.

2. Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов. Монография под ред. Куликова В.Ю. Новосибирск, 2001.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета.// Пробл. эндокринол. -2000 № 6.-С.29-34.

4. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета. // Терапевтический архив.-1999. -№ 10.-С.5-12.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. Учебник для послевузовского и дополнительного образования. Москва, Медицина, 2000, с. 672.

6. Балашова Т.С., Голега Е.Г., Рудько И.А., Балаболкин М.И., Кубатиев А.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом. //Терапевтический архив.-1993.- том 65.-№ 10.-С.23-27.

7. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. Санкт-Петербург: Наука, 1992.

8. Биоантиоксидант. Материалы Международного симпозиума в рамках международной выставки «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека».Тюмень, 16-19 сентября 1997.

9. Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология.-Полтава.-1987.-С.74-79.

10. Ю.Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко И.Л., Бобырева Л.Е. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета. // Проблемы эндокринологии,-1992.-№ 6.-С.55-57.

11. П.Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты идиабетические ангиопатии.// Проблемы эндокринологии.-1996 № 5,-С.14-20.

12. Бондарь И.А., Климентов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета. // Сахарный диабет.-2001.- № 1.- С. 47-51.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Пауль Г.А. и др. Обмен гликозаминогликанов и активность лизосомальных ферментов у больных с диабетической нефропатией.//Сахарный диабет. 2002 -№ 1. С.46-49. В

14. Бондарь И.А, Климонтов В.В. Окислительный стресс при сахарном диабете. //Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты. Материалы Всероссийской конференции. Новосибирск, 4-6 ноября 2002.

15. Верба О.Ю. . Эндокринно-антиоксидантные отношения и состояние гликозаминогликанов у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии: Дис. канд.мед.наук Новосибирск, 2001.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

17. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деева А.И. Свободные радикалы в живых системах. //Итоги науки и техники.- М.: Биофизика.-1991.-250 с.

18. Воронцов А.В., Дедов И.И., Шестакова М.В. и др. Гликозаминогликаны в терапии диабетической нефропатии.// Проблемы эндокринологии.-1996.-№ 5.- С.14-18.

19. Воронцов А.В., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение. //Проблемы эндокринологии. 1996- № 4,- С.37-42.

20. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология Полтава. -1987.-С.5-11.

21. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию р-клеток у больных с впервые выявленным инсулинозависимым сахарным диабетом. //Проблемы эндокринологии.-1995. № 5.-С.16-19.

22. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения.//Сахарный диабет.-1998.-№ 1.-С.7-18.

23. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Москва,- 1998.199 с.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В. . Диабетическая нефропатия (патогенез, лечение, профилактика). // Врач. 1996 - № 5. - С. 16-18.

25. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокронология. Учебная литература для студентов медицинских вузов. Москва, Медицина.-2000.

26. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М., 2000. 240 с.

27. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Петеркова В.А., Шестакова М.В. и др. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений. Методические рекомендации. Москва, 2002.

28. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии М., Медицина.-1989.- 288 с.

29. Ефимов А.С., Таджиева Д.Ч., Пишель И.Н. Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии. //Проблемы эндокринологии,-2000.-№ 5.-С.6-9.

30. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М., 1982.-С. 3-36.

31. Задкова Г.Ф. , Авакян Т.Ю., Марков Х.М. Влияние ос токоферола на развитие диабетической ангиопатии, агрегацию тромбоцитов и состояние системы простациклин-тромбоксан у крыс со стрептозациновым диабетом.// Проблемы эндокринологии - 1993 - № 5,-С. 30-43.

32. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты. //Вестник Рос. Академии мед. Наук.-1995.-№ 6.-С. 54-57.

33. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс.-Новосибирск.-1993 .-181с.

34. Казаков С.А., Жуков Н.А., Конвай В.Д. Клиническое значение дестабилизации клеточных мембран у больных сахарным диабетом // Топ-медицина.-1999.-№ 2.-С. 14-16.

35. Камаева О.И., Сура В.В. Об участии иммунных механизмов в патогенезе диабетической нефропатии. // Проблемы эндокринологии.-1996,- № 5.-С.42-47.

36. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Иванова С.Б. Влияние препарата танакан на свободнорадикальные процессы в мембранах эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом.// Сахарный диабет.-2000,-№ 1.- С.41-42.

37. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Игнатов В.В. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3- дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа. //Сахарный диабет.-2001.-№1.- С. 6-9.

38. Колб В.Г., Камышников B.C. . Справочник по клинической химии. -Минск, 1982.-290 стр.

39. Колесова О.Е., Маркин А.А. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах. //Лабораторное дело.-1984.-№ 89,- С.540-546.

40. Куликов В.Ю., Сафронов И.Д., Ким Л.Б., Воронин А.Ю. Синдром полярного напряжения //Биллютень СО РАМН.-1996.-№ 1.-С.27-32.

41. Куликов В.Ю. Окислительный стресс (физиология, патогенез, коррекция). Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты. Материалы Всероссийской конференции. Новосибирск, 4-6 ноября 2002.

42. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий. //Пробл. эндокринол.-1996.-№ 5.-С.10-12.

43. Лебедева Е.А. Антиоксидантные и антигликозилирующие системысыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа: Дис.док.мед.наук Санкт-Петербург, 1997.

44. Максименко А.В., Тищенко Е.Г., Голубых В.Л. Антитромботическая активность комплексов супероксиддисмутазы с хондроитинсульфатом при артериальном поражении крыс.// Вопросы медицинской химии.-1999.-Т.6.

45. Максина А.Г., Дайняк Б.А., Себкой Г.В. и др. Влияние инсулина на развитие перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов и инсулинозависимый сахарный диабет. // Биофизика.- 1997.-№ З.-С. 671-674.

46. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты,-Новосибирск, 1994.-204 с.

47. Мкртумян A.M. Окислительный стресс в патогенезе поздних сосудистых осложнений и его ингибирование с помощью диабетона.С. 47-49.

48. Нелаева А.А., Бышевский А.Ш., Трошина А.И., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом.//Проблемы эндокринологии.-1998.- № 5.-С. 10-14.

49. Нелаева А.А. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений элементов крови у больных инсулинозависимым сахарным диабетом. Автореферат .дис.докт.мед.наук.-Тюмень, 1997.-36 с.

50. Нефрология. Руководство для врачей под редакцией Тареевой И.Е.

51. Издание в 2 томах. Москва, Медицина.- 1995.

52. Никифоров О.А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа: Дис. . канд.мед.наук Новосибирск, 1999.

53. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии.-М., Медицина, 1977.-С. 223-231.

54. Паньков В.И. Эпидемиология сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии,-1995.-№ 3,- С. 44-46.

55. Потемкин В.В. Эндокринология. Учебник для студентов медицинских вузов.- М.: Медицина, 1999.-640 с.

56. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение. \\Российский кардиологический журнал.-2000.-№ 4.-С.78-85.

57. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. \\Клиническая фармакология и терапия,- 2000.-том 9, № 3, с.5-30.

58. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология.-1997,

59. Санкт-Петербург, Лань.-304 с.

60. Серов В В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань,- Москва, Медицина,

61. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство М., 1991510 с.

62. Старосельцева Л.К., Касилова Е С. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом 1 типа. // Проблемы эндокринологии,-1986,-№ 1.-С. 19-22.

63. Шарафетдинов Х.Х, Вржесинская О.А., Коденцова В.М., Бекетова Н.А., Переверзева О.Г. и др. Содержание витаминов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.//Проблемы эндокринологии.-1998.-№ 1.-С. 13-15.

64. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики. //Тер. Архив.-1994.-№ 2.-С. 83-86.

65. Шестакова М.В., Северина И.С., Дедов И.И. Эндотелиальныйфактор релаксации в развитии диабетической нефропатии. //Вестн.

66. Акад. Мед. Наук,-1995.-№ 5,- С.30-34.

67. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шахмалова М.Ш. и др. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности. \\Терапевтический. архив.-1999.- № 6 .-С.45-49.

68. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века. \\Сахарный диабет.-2000.-№1 .-С. 15-18.

69. Шестакова М.В. Лечение диабетической нефропатии: от безысходности 60-х гг. XX века до оптимизма XXI столетия.

70. Современные концепции клинической эндокринологии: материалы 3 Московского городского съезда эндокринологов. -2002.-С. 62-71.

71. Шулутко Б.И. Вторичные нефропатии: кпинико-морфологическое исследование.-JI.: Медицина.-1987.-208 с.

72. Юшков П.В., Опаленков К В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете. //Сахарный диабет.-2001-№1.-С.53-56.

73. Abbound Н. Growth factors and diabetic nephropathy: an owevies. //Kidney Int.-1997.-Vol.52 (suppl. 60).-P.S3-S6.

74. Ambrosio G., Tritto I., Golino P. Reactive oxygen metabolites and arterial thrombosus. //CardioSourse. 1997,- Vol. 34,- P.445-452.

75. Angulo J., Sanchez-Ferrer C.F., Peiro C., Marin J., Rodrigguez-Manas L. Impairment of Endothelium Dependent Relaxation by Increasing Percentages of Glycosylated Human Hemoglobin// Hypertension.- 1996,-Vol. 28.- P. 583-592.

76. Aragno M., Tamagno E., Gatto V., Brignardello E. et al. Dehydroepiandrosterone protects tissues of streptozotocin-treated rats against oxidative stress./ Free Radic Biol Med.-1999.-Vol. 26.-P.1467-74.

77. Asayama K., Uchida N., Nakane Т., Hayashibe H. et al. Antioxidants in the serum of children with insulin-dependent diabetes mellitus. // Free Radic Biol Med.-1993.-Vol.l5.-P.597-602.

78. Bambolkar S., Sainani G.S. Evaluation of oxidative stress in diabetics with or without vascular complications.// J Assoc Phisicians India.-1995.-Vol.43.-P. 10-2.

79. Barrett-Connor E. Does hyperglycaemia really cause coronary heart disaese ? /Diabetes Care.-1997.-Vol.20.-P.1620-3.

80. Baynes J.M. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes.//Diabetes.-1991,- Vol. 40,- P.405-12.

81. Betteridge D.J. What Is Oxidative Stress ? // Metabolism.- 2000. -Vol. 49. -№2.- P. 3-6.

82. Bilous R.W. Early diagnosis of diabetic nephrophathy.// Diab Metab Rew.-1996.-Vol. 12.-P.243-253.

83. Blanchard P., Anton В., Larousse C., Auget D. et al. Plasma vitamin E, non-high-density lipoprotein-cholesterol and apolipoprotein В in diabetic patients. //Clin Chem.-1992.-Vol.38.-P.2339-40.

84. Borsea V., Nourooz Zaden J., Wolff S.P., Klevesath M. et al. Alpha-Lipoic acid decreases oxidative stress even in diabetic patients with poor glycemic control and albuminuria. //Free Radic Biol Med.- 1999,-Vol. 26:11-12.- P. 1495-500.

85. Brenner B.M., Anderson S. The interrelationship among filtration surfase area, blood pressure and chronic renal disease. //Cardiovasc Pharm.-1992.-Vol. 19 (suppl.6).-P.Sl-S7.

86. O'Brien R. Значение антиоксидантов в профилактике развития осложнений сахарного диабета. //Metabolism.- 2000,- Vol.3.- Р.49.

87. Brounlee М. Патогенез осложнений диабета: возможная роль конечных продуктов необратимого гликозилирования. (перевод с англ.) // Diabetes.- 1994,- Vol.43.- Р.836-41.

88. Brounlee М., Cerami A., Vlassara Н. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complication. //N. Engl. J. Med.-1988.-Vol.318.-P. 1315-1321.

89. Cagliero E., Roth Т., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mtchanism of high-glucose-induced overexpresssion of basement membranne components in cultured human endothelial cells. IIII Diabetes.- 1991- Vol.40.- P. 102-110.

90. Castelli W.P. Epidemiology of coronary heart disease: the Framihgham study. //Am J Med.-1984.-Vol.76 (suppl.2 A).-P.4-12.

91. Ceriello A., Bortolotti N., Falleti E., Taboga C. et al. Total Radical-Trapping Antioxidant Parameter in NIDDM Patients.// Diabetes Care -1997,-Vol. 20,-P. 194.

92. Ceriello A., Bortolotti N., Crescentani A., Motz E. et al. Antioxidant defences are reduced during the oral glucose tolerance test in normal andnon-insulin-dependent diabetic subjects. //Eur J Clin Invest.-1998,- Vol. 28:4,- P. 329-33.

93. Ceriello А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса. //Медикография. -1999 -Т.21.- № 4.-С.25-28

94. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus. //Circulation.- 1993.-Vol.87.- V:67-76.

95. Davies M., Kastner S., Thonas G.J. Proteoglycans: their possible role in renal fibrosis. //Kidney Int.-1996.-Vol.49 (suppl.54).-P.S55-S60.

96. Deckert Т., Horowitz I.M., Kofoed-Enevoldsen A. Albuminuria reflects widespread vacsular damage. //Diabetologia.- 1989.-Vol.32.- P.219-226.

97. Deslypere J.P. Modified lipoproteins in diabetes./ J Intern Med Suppl.-1994.-Vol.238.-P.293.

98. Diabetic Complication. / Edited by Shaw K.M. UK, 1996.

99. Dedov I.I., Mukhin N.A., Shestakova M.V. Renal functional reserve in diabetic patients without clinical nephropathy: compatisons wuth renal morphology. //Diab. Med.-1991.-Vol.8.-P.S43-S47.

100. Doria A., Onuma Т., Warram J., Krolewski A. Synergistic effect of angiotensin II type I receptor genotype and poor glycemic control on risk of nephropathy in IDDM. // Diabetologia 1997.-Vol.40 - P.1293-1299.

101. Drukker A., Eddy A. . Failure of antioxidant therapy to attenuate intestitial disease in rats with reversible nephritic syndrome. //J. Am. Soc. Nephrol.-1998.-Vol.9.-P. 243-251.

102. Eddy A. Interstitial fibrosis in hypercholesterolemic rats, role of oxidation, matrix synthesis.and proteolutic cascades. // Kidney Int.- 1998.-Vol.53.- P. 1182 -1189.

103. Egilo J. Vasoactive homones and renal sclerosis. //Kidney. Int.-1996.-Vol.49.-P.578-597.

104. Feener E.P., King G.L. Vascular dysfunction in diabetes mellitus. //Lancet.-1997.-Vol.350 (Suppl 1).-P.9-13.

105. Feldt-Rasmussen В., Mathiesen E.R., Jensen T. et al. Effect of improved methabolic control on loss of kidney function in type I (insulin-dependent) diabetic patients: an update of the Steno studies. // Diabetologia.-1991.-Vol.34.- P.164-170.

106. Fiedman E.A. Diabetic renal disease. //In: Diabetes mellitus. Theory and practice. Fourth edition. Ed. By H. Rifkin, D'Porte. Elsevier.-1990.-P.684-709.

107. Gambaro G., Cavazzana A.O., Luzi P. et al. Glycosamimoglicans prevent morphological renal alterations and albuminuria in diabetic rats. // Kidney. Int.-1992.-Vol.42.-P.285-291.

108. Ghatak A., Brar M.J., Agarwal A. et al. Oxy free radtcal system in heart failure and therapeutic role of oral vitamin E. //Int J Cardiol.-1996,-Vol.57.-P.l 19-127.

109. GironaJ., AgnesE. La Ville, SolaR., PlanaN., MasanaL. Simvastatin Decreases Aldehyde Production Derived from Lipoprotein Oxidation.//Am J Cardiol.- 1999.-Vol.83.-P. 846-851.

110. Giugliano D., Geriello A., Paolisso G. Свободные кислородные радикалы являются причиной дисфункции эндотелия при диабете.// Metabolism.- 1995,- Vol. 44,- Р.363-8 (10).

111. Giugliano D., Geriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. //Diabetes Care.- 1996,- Vol. 19,- P. 257-267.

112. Giugliano D., Paolisso G., Coppola L. Hyperglucaemia and endothelial dysfunction in human diabetes: does oxidative stress play a role ? //Nutr Metab Cardiovasc Dis.-1997.-Vol.7.-P. 100-4.

113. Gokce N., Keaney J.F., Frei В., Holbrook M., Olesiak M. Long-term ascorbic acid administration reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. // Circulation.-1999.-Vol.99:25.-P 3234-40.

114. Graier W.F., Posch K., Wascher T.C., Kostner G.M. Role of superoxide anions in changes of endothelial vasoactive response during acute hyperglycemia./ Horm Metab Res.-1997.-Vol.29.-P.622-6.

115. Griendling K.K., Alexander R.W. Oxidative stress and cardiovascular disease. // Circulation.-1997.-Vol.96.-P 3264-5.

116. Griendling K.K., Ushio-Fukai M. Redox control of vascular smooth muscle proliferation. //J Lab Clin Med.-1998.-Vol.132.-P.9-15.

117. Griffin M.E., Mclnerney D., Fraser A., Johnson A.H., Collins P.B., Owens G.H. Autoantibodies to oxidized low density lipiprotein: the relationship to low density lipiprotein fatty asid composition in diabetes. //Diabet Med.-1997.-Vol.14.-P. 741-7.

118. Gryglewski R.I. //Agents and actions.- 1987.- Vol. 22.- P. 351- 352

119. Gupta A., Nigam D., Shukla G.S., Agarwal A.K. Profile of reactive oxygen spectes generation and antioxidative mechanism in the maturing rat kidney. //J Appl Toxicol.-199.-Vol.l9:1.-P.55-9.

120. Ha H., Kim K. Role of oxidative stress in the development of diabetic nephropathy. //Kidney. Int.-1995.-Vol.48 (suppl. 51).-P.S18-S21.

121. Hagglof В., Marclund S.L., Holmgren G. Ca, Zn superoxid dismutase, Mn - superoxidismutase, catalase and glutationperoxidase in lymphocytes and erythrocytes in insulindependent diabetic children. // Acta endocrinology.- 1983.- Vol.102.-P. 235-239.

122. Harman D., Eddy D.E., Noffsinger J. Free radicals theory of aging: inhibition of amyloidosis in mice by antioxidants; possible mechanism. //J. Am. Geriatr. Soc.- 1996.- Vol. 24,- P. 203 -210.

123. Harrison D.G. Cellullar and molecular mechanism of endothelial cell dysfunction. //J Clin Invest.-1997.-Vol.l00(9).-P.2153-2157.

124. Hasslacher Ch. Albuminuria in diabetes mellitus. //Klin. Wochenschr.-l 990.-Vol.315.-P. 9-12.

125. Howard A.B., Alexander R.W., Griendling K.K., Nerem R.M., Taylor W.R. Cyclic strain induced an oxidative stress in endothelial cell. //Am J Physiol.-1997.-Vol.272 (2 Pt 1).-P.C421-C427.

126. Ihm S.H., Yoo H.J., Park S.W. et al. Effect of aminoguanidine on lipid peroxidation in stretozotocin-induced diabetic rats.// Metabolism.-1999,- Vol. 48,- P.l 141-5.

127. Jennings P.E. The potential of gliclazide, a sulfonylurea to influence oxidative process within the pathogenesis of diabetic vascular disease. //Adv Exp Med. Biol.-l994.-Vol.366.-P. 313-324.

128. Jensen Т., Bjerre-Knudsen J., Feldt-Rasmussen В., Deckert Т. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy. //Lancet.-1989.- Vol:8636.- P. 461-3.

129. Johnstone M.T., Creager S.J., Scales K.M., Cusco J.A., Lee B.K., Creager M.A. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. //Circulation.- 1993,- Vol. 88,- P. 2510-2516.

130. Kakkar R., Mantha S.V., Radhi J., Prasad K. et al. Antioxidant defense system in diabetic kidney: a time course study.// Life Sci.-1997.-Vol.60.-P.667-79.

131. Kari J.A., Donald A.E., Vallance D.T., Brucdorfer K.R. et al. Physiology and biochemistry of endothelial function in children with chronic renal failure. //Kidney Int.-1997.-Vol.52:2.- P. 468-72.

132. Kawamura M., Heinecke J.W., Chait A. Pathophysiological concentration of glucose promote oxidative modification of low density lipoprotein by a superoxide-dependent pathway. //J Clin Invest.-1994,-Vol.94.-P.771-775.

133. King G., Ishii H., Koya D. Diabetic vascular dysfunctyions: a model of excessive activation of protein kinase С //Kidney Int.- 1997.- Vol.52.- P. S77- S85.

134. Kojda G., Harrison D. Interaction between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure. //Cardiovascular Reseach.-1999.-Vol. 43,- P. 562571.

135. Krans H., Porta M., Keen H. Guidelines for prevention of renal failure// Diabetes Care and Research in Europe: the St. Vinsent Declaration Action Programme.- Copenhagen.- 1992.- P.29-32.

136. Leurs P.B., Van Oerle R., Hamulyak K., Wolffenbuttel B.H. Tissue factor pathway inhibitor activity in patients with IDDM. //Diabetes.- 1995 -Vol. 44,- P. 80-84.

137. Lewis G.F., Uffelman K.D., Szeto L.W., Weller В., Steiner G. Interaction between free fatty acid and insulin in the acute control of verylow lipoprotein production in humans. //J Clin Invest.-1995.-Vol.95.-P. 15866.

138. Loebstein R., Lehotay D., Luo X., Bartfay W. et al. Diabetic nephropathy in hypertransfiised patients with beta-thalassemia. The role of oxidative stress./Diabetes Care.-1998.-Vol.21 .-P.1309-9.

139. Lorenzi M., Cagliero E. Pathobiology of endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus. // Diabetes.- 1991,- Vol. 40,- P. 653-659

140. Lorenzi M. Glucjse toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective. //Diab. Metab. Rew.-1992.-Vol.8.-P.85-103.

141. Maisant A., Sitzmann F.C., Strohlein S. N-acetyl-beta-glucosaminidase (beta-NAG) in urine: a parameter for early detection of diabetogenic nephropathy in childhood. //Paduatrie und Padologie.-1993.-Vol.28 (3).-P.77-80.

142. Mathiensen E.R. Microalbuminuria in insulin-dependent diabetes -strategies to prevent diabetic nephropathy. //Nephron.-1993.-Vol.-65.-P.511-521.

143. Maxwell S., Holm G., Bondjers G., Wiklund O. Compaison of antioxidant activity in lipoprotein fraction from insulin-dependent diabetics and healthy controls.// Atherosclerosis.-1997.-Vol.l29:1.-P.89-96.

144. Maxwell S.R., Thomason H., Sandler D., Leguen C. et al. Antioxidant status in patient with uncomplicated insulin-dependent and non- insulin-dependent diabetes mellitus.// Eur J Clin Invest.-1997.-Vol.27.-P.484-90.

145. Meagher Emma A. Antioxidant Vitamins and Atherosclerotic Vascular Disease: A 1999 Perspective. //Acc Curent Journal Review.-1999, Septembe/October.-P. 22-25.

146. Moncada S., Palmer R. M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophisiology and pharmacology. //Pharmacol. Rev- 1991- Vol. 43,-P.109-142.

147. Montilla P.L., Vargas J.F. , Tunez I.F. et al. Oxidative stress in diabetic rats induced by streptozotocin: protective effect of melatonin. // J.Pineal. Res.- 1998,- Vol.25.-№2.- P.94-100.

148. Morigi M., Angioletti S., Imberti B. et al. Leukocyte- endothelium interaction is augmented by high glucose concentration and hyperglycemia in a NF-kB-dependent fashion. //J Clin Invest.-1998.-Vol.l01.-P.1905-1915.

149. Mbnch G., Gerlach M., Sian J., Wong A., Riederer P. Advanced glycation end products in neurodegeneration: more than early markers of oxidative stress ?//Ann Neurol.-1998.-Vol.44:3 (Suppl l).-P.S85-8.

150. Nava E., Lusher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension: nitric oxide and endothelin. // I. Hypertens.- 1995.- Vol. 13.-Suppl.2.- P. S39-S48.

151. Nawroth P.P., Bierhaus A., Vogel G.E. et al .Non-enzymatic glycation and oxidative stress in chronic illnesses and diabetes mellitus. //Med Klin.-1999.- Vol. 94 (l).-P.29-38.

152. O'Driscoll G., Green D., Stanton J., Taylor R. Improvement in endothelial function by anhiotensin converting enzyme inhibution in insulin-dependent diabetes mellitus. //J Clin Invest.-1997.-Vol.l00.-P.678-84.

153. Ohara Y., Sayegh H.S., Yamin J.J., Harrison D.G. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase by protein kinase C. //Hypertens.-1995.-Vol.25.-P.415-20.

154. Panzram G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus//Diabetologia.-1987.- Vol. 30,- P.l23-131.

155. Paroli E., Antonilli L., Biffini M. A pharmacological approach to glycosaminoglycans. //Drags Exprl Clin Res.-1991.-Vol. 17.-P. 9-20.

156. Peres-Bianco F.J., Munoz-Casaubon Т., Miras-Parra F. et al. Urinary activity of P-glucuronidase and excretion of glycosaminoglycans in the diagnostic of diabetic nephropathy.//Clin. Neephrol.-2000.-Vol.53.-P.156-158.

157. Pieper G.M., Langenstroer P., Siebeneich W. Diabetic-induced endothelial dysfunction in rat aorta: role of hydroxyl radicals. //Cardiovasc Res.-1997.-Vol.34.-P. 145-4-156.

158. Pieper G.M. Review of alterations in endothelial nitric oxide production in diabetes-protective role of arginine on endothelial dysfunction. //Hypertension.-1998.-Vol.31 .-P. 1047-1060.

159. Poston L., Taylor P.D. Endothelium-mediated vascular fanction in insulin-dependent diabetes mellitus. //Clin Sci.-1995.-Vol.88.-P. 245-55.

160. Poulsen P.L., Ebbehoj E., Hassen K.W., Mogensen C.E. High normo-or low microalbuminuria: basis for intervention in insulin-dependent diabetes mellitus. //Kidney. Int.-1997.-Vol.52 (suppl. 63).-P.S15-S18.

161. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. //Kidney. Int.-1997.-Vol.51.-P.2-15.

162. Rossing P., Hommel E., Smidt U.M., Parving H.H. Impact of arterial blood pressure and almuminuria on the progression of diabetic nephropathy in IDDM patients. //Diabetes.-1993.-Vol.42.-P.715-719.

163. Rubanyi C.M. Vascular effects of oxygen- derived free radicals. //Free Radical Biol, and Med.- 1988,- Vol.4.- P.107-120.

164. Ruiz C., Alegma А., ВагЬегб R., Farm R., Lagarda V.J. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in patients with type 1 diabetes mellitus. //Scand. J. Clin. Invest.- 1999.- Vol. 59:2.- P. 99-105.

165. Ryan U.S , Vann I.M. Endotelial cells: a source and oxidant damage. //Oxygen Radicals in Biolog. and Med.- 1988.- P.963-968.

166. Sabbatini M., Sansone G., Uccello F. Early glycosilation products induce glomerular hyperfiltration in normal rats. // Kidney. Int.-1992.-Vol.l3.-P.148-153.

167. Sano Т., Umeda F., Hashimoto Т., Nawata H. et al. Oxidative stress measurement by in vivo electron spin resonance spectroscopy in rats with streptozotocin-induced diabetes.// Diabetologia.-1998.-Vol.41 .-P.1355-60.

168. Santini S.A., Marra G., Giardina В., Cotroneo P. et al. Defective plasma antuoxidant defenses and enchanced susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicated IDDM.// Diabetes.-1997.-Vol.46.-P. 1853-8.

169. Simon E., Paul J.L., Atger V., Simon A. Erythrocyte antioxidant status in asymptomatic hypercholesterolemic men. // Atherosclerosis.-1998,-Vol.138.-P. 375-381.

170. Slatter D.A., Bolton C.H., Bailey A.J. The importance of lipid-derived malondialdehyde in diabetes mellitus. //Diabetologia.-2000.-Vol.43.- P. 550557.

171. Smits P., Karma J., Jacobs M., Lutterman J., Thien Т. Endothelium-dependent vascular relaxation in patients with type 1 diabetes. // Diabetes.-1993 .-Vol.42.-P. 148-53.

172. Suarez-Pinson W.L., Szabo C., Rabinovitch A. Development of autoimmune diabetes in NOD mice is associated with the formation of peroxynitritw in pancreatic islet beta-cells/ //Diabetes.-l 997.-Vol.46.-P.907-911.

173. Suzuki D., Miyata Т., Saotome N. et al. Immunohissttochemical evidence for an increased oxidative stress and carbonyl modification of proteins in diabetic glomerular lesions. //J Am Soc Nephrol.- 1999.- Vol. 10 (4).- P. 822-32.

174. Tanaka Y., Gleason C.T., Tran P.O., Harmon J.S., Robertson R.P. Prevention of glucose toxicity in HIT- T15 cells and Zucker diabetic fatty rats by antioxidants. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999,- Vol. 96:19.- P. 10857-62.

175. Tesfamariam В., Cohen R.A. Free radicals mediate endothelial cell dysfunction caused by elevated glucose. //Am J Physiol.- 1992.- Vol. 263,-H321-6.

176. The Diabetes Control and Complications (DCCT) Research Group. Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial. //Kidney. Int.-1995 .-Vol.47.-P. 1703-1720.

177. Timimi F.K., Ting H.H., Haley E.A., Roddy et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin- dependent diabetes mellitus./ J Am Coll Cardiol.-1998.-Vol.31.-P.552-7.

178. Ting H.H., Timimi F.K., Haley E.A. Vitamin С improves endothelium- dependent vasodilation in forearm resistance vessels of human with hypercholesterolemia. //Circulation.-1997.-Vol.95.-P.2617-2622.

179. Tooke John E. Microvascular Function in Human Diabetes. //Diabetes.- 1995.- Vol. 44,- P. 721-726.

180. Tooke John E. Унифицированная концепция эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете. // Metabolism.- 2000,- Vol.3.- Р.54.

181. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelium vasodilator dysfunction ? //Vase Med.-1996.-Vol.l.-P.195-206.

182. Tbri S., Nrnneth I., Torkos A. et al. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases.//Free Radic Biol Med.- 1997.-Vol.22.- P.161-8.

183. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). //Lanset.-1998.-Vol.352.-P.837-853.

184. Verdejo C., Marco P., Renau Piqueras J., Pinazo-Duran M. Lipid peroxidation in proliferative vitreoretinopathies.// Eye.-1999.-Vol. 13,-P.183-8.

185. Viberti G.C., Walker J.D., Pinto J. //International Textbook of Diabetes Mellitus / Eds K G. Alberti et al. New York, 1992.-Vol.2-P.1267-1328.

186. Viberti G.C., Mogensen C.E., Passa P. et al. St. Vinsent declaration, 1994: guidelines for prevention of diabetic renal failure, //in: The kidney and hypertension in diabetes mellitus. Ed By C.E. Mogensen.-1994.

187. Viberti G.C. Pathophisiosogy of diabetic nephropathy. //Medicographia. -1997 .-Vol. 19.-P. 116-121.

188. Vlassara H. . Recent progress on the biology and clinical significance of advanced glycosylatoin end products. //J Lab Clin Med.-1994.-Vol. 124.-P. 19-30.

189. Vlassara H. . Advanced glycatoin in diabetic renal and vascular disease. //Kidney Int.-1995.-Vol.48 (suppl.51).-P.S43-S45.

190. Vlassara H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease// Kidney Int.- 1995.- Vol. 48.- P. S43-S45.

191. Vucic M., Gavella M., Bozikov V., Ashccroft S.J., Rocic В. Superoxide dismutase activity in lymphocytes and polymorphonuclear cells of diabetic patients. //Eur J Clin Chem Clin Biochem.-1997.-Vol.35:7.-P.517-21.

192. Wang P.H., Lau J., Chalmers T.C. Meta-analysis of effect of intensive blood-glucose control on late complications of type I diabetes. //Lancet.-l 993.-Vol.I.-P. 1306-1309.

193. Wang H.D., Pagano P.J. et al. Superoxide anion from the adventitia of the rat thoracic aorta inactivates nitric oxide. //Circ Res.-1998.-Vol.82 (7).-P.810-818.

194. Watts G.F., Playford D.A. Dyslipoproteinaemia and hyperoxidative stress in the pathogenesis of endothelial dysfunction in non-insulin dependent diabetes mellitus: an hypothesis. // Atherosclerosis.-1998 -Vol.4.-P. 17-30.

195. Wautier J.L., Guillausseau P.J. Advanced glycation end product and vascular disease. //Vase Med.-1998.-Vol.3(2).- P. 131-137.

196. Willems D., Dorchy H., Dufrasne D. Serum antioxidant status and oxidized LDL in well-controlled young type 1 diabetic patients with and without subclinical complications. /Atherosclerosis.-1998.-Vol. 137.-P.S61-4.

197. Wollf S.P. Diabetes mellitus and free radicals. Free radicals transition metals and oxidative stress in the aetiology of diabetes mellitus and complications. // Br Med J.-1993.- Vol. 49.-P.642-52.