Гемостатические изменения у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией. Возможности коррекции альфа-липоевой кислотой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, Нелаева, Юлия Валерьевна

• Нелаева, Юлия Валерьевна
• 2005

Оглавление диссертации Нелаева, Юлия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ.

1.1. Роль оксидативного стресса в формировании диабетической нефропатии.

1.2. Роль гемостаза в формировании диабетической нефропатии.

1.3. Применение антиоксидантов в комплексной терапии диабетической нефропатии при СД 1 типа.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент больных.

2.2. Методы общеклинического исследования.

2.3. Методы специальных исследований.

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

У БОЛЬНЫХ СД 1 ТИПА И ИХ КОРРЕКЦИЯ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Состояние тромбоцитарно - коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с нормоальбуминурией.

3.3. Состояния тромбоцитарно - коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с ДН на стадии МАУ.

3.4. Использование а-липоевой кислоты в сочетании с традиционной терапией СД 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемостатические изменения у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией. Возможности коррекции альфа-липоевой кислотой»

Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) является одной из наиболее важных проблем современной клинической медицины, что обусловлено его широким распространением, клиническим полиморфизмом, тяжестью осложнений. (Балабол-кин М.И., 2000; Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А., 2002). По данным ВОЗ (1995) частота СД в мире неуклонно растет. В Российской Федерации 8 миллионов человек страдают СД и примерно столько же нарушенным тестом толерантности к углеводам (Дедов И.И., 1998). Медико-социальное значение СД определяется его хроническими осложнениями, сосудистыми и висцеральными (Ефимов А.С., Пишель И.Н., Таджиева Д.Ч, 2000). ДН является одной из главных причин инвалидизации и смертности больных СД 1 типа: развиваясь у 40 - 50 %, это грозное осложнение приводит к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН), а в итоге - к гибели больных от уремии. Смертность от уремии при СД 1 типа составляет 30 - 50 % (Воронцов А.В., Шестакова М.В., 1996; Friedman Е.А., 1998). Лечение терминальной почечной недостаточности экстракорпоральными методами (диализ, трансплантация почки) ежегодно требует колоссальных, капиталовложений, доходящих до нескольких миллиардов долларов, что ставит проблему патологии почек при диабете в ранг важнейшей социально - экономической.

В связи с этим изучение патогенеза СД и его осложнений является чрезвычайно актуальным. Механизм диабетического^ поражения почек тесно связан с патогенезом диабетических микроангиопатий, то есть комплексом гормонально-метаболических изменений, которыми характеризуется заболевание (Балаболкин М.И, Клебанова Е.М., Креминская В.М., 1999; Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А., 2000; Шестакова М.В., Сунцов Ю.И, Дедов И.И., 2001;) Известно, что дефицит инсулина способствует развитию оксидативного стресса, который вызывает нарушение целого ряда важнейших биохимических процессов в клетках, что, в свою очередь, сопровождается структурными и функциональными изменениями их мембранных систем (Марков Х.М., 1996; Северина А.С., Шестакова М.В., 2001; Aydin A.A., Orhan Н.Е., Sayal A.I. et al., 2001). Вместе с тем, исследования, посвященные установлению связи между интенсивностью оксидативного стресса, нарушением тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, клиническими особенностями заболевания и развития: диабетической нефропатии, требуют дальнейшего изучения.

Установлено, что СД ведет к гемокоагуляционным и реологическим нарушениям. Получены доказательства нарушения функций эндотелия сосудов,. тромбоцитов и изменений активности свертывания крови (Шестакова М.В., Северина А.С., Дедов И.И., 1995; Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., и др., 1999). В предшествующих исследованиях было показано, что в возникновении ДН несомненно большую роль играют расстройства микроциркуляции, изменения гемодинамики и гемореологии (Мамаева Г.Г., Будаева И.Н., Анохин Е.Э и др., 1996; Labrouche S.B., Freyburger G.T., Gin Н.А., et al., 1996).

Во многом не ясны причины развития этих изменений и их взаимосвязь с формированием поражений сосудов и внутренних органов у больных СД. Актуальным представляется изучение уровня активности оксида азота в тромбоцитах - клетках, активно участвующих в системе гемостаза, связывающих его сосудистый компонент с коагуляционным, играющих ведущую роль в развитии сосудистых осложнений (Балаболкин М.И., Голега Е.Н., 1995). К настоящему времени исследований активности оксида азота в тромбоцитах у больных СД крайне мало, а приводимые в них данные достаточно противоречивы (Ашоге A.A., Cirina P.Q., Mitola S.J., 1997; Вандер A.E., 2000; Sugimoto K.L., Tsuruoka S.E., Fujimura F.E., 2001). В литературе отсутствуют работы, посвященные изучению взаимосвязи между уровнем оксидативного стресса и гемостазом у больных с ДН. Остается неизученной взаимосвязь уровня оксида азота от клинических особенностей заболевания, развития диабетической нефропатии, и, как следствие, не разработаны подходы к коррекции этого нарушения. Данные положения определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы

Установить клинико-патогенетическое значение изменения уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, активности фермента КСО в сыворотке крови и показателей тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии, установить возможности коррекции.

Задачи исследования

1. Исследовать уровень метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов у больных СД 1 типа, активность фермента ксантиноксидазы в сыворотке крови в зависимости от клинических особенностей заболевания.

2. Изучить тромбоцитарный и коагуляционный компоненты гемостаза у больных СД 1 типа с микроальбуминурией.

3. Определить взаимосвязь уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов с функционально-метаболической активностью данных клеток у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией.

4. Оценить возможности медикаментозной коррекции гемостатических изменений у больных СД с диабетической нефропатией с помощью а - ли-поевой кислоты.

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые проводится исследование уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, исследование активности ксантиноксидазы в сыворотке крови, показателей тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза у пациентов СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии. Установлена взаимосвязь процессов пе-роксидации и тромбиногенеза у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией. Выявлена взаимосвязь функциональной активности тромбоцитов с коагуляционным гемостазом.

Впервые показана возможность медикаментозной коррекции гемостатиче-ских нарушений у больных СД с диабетической нефропатией а - липоевой кислотой.

Научно-практическая значимость работы

Определение уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, активности ксантиноксидазы в сыворотке рекомендуется в качестве дополнительных критериев диагностики диабетической нефропатии и прогноза заболевания при СД 1 типа, а также для решения вопроса о показаниях к назначению препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

Расширены представления о фармакологических свойствах а - липоевой кислоты, установлено влияние данного препарата на тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных с диабетической нефропатией. Обосновано и рекомендовано применение а - липоевой кислоты в комплексном лечении больных СД 1 типа с нефропатией. Положения, выносимые на защиту

1. У больных СД 1 типа с диабетической нефропатией в мембранах тромбоцитов наиболее активных клетках системы гемостаза - установлено снижение уровня метаболитов оксида азота при одновременном увеличении содержания в плазме фермента ксантиноксидазы, что может свидетельствовать о наличии оксидативного стресса у данных пациентов.

2. Изменение содержания в мембранах тромбоцитов метаболитов оксида азота у больных сахарным диабетом сопровождается изменением ли-пидного состава мембран и функциональной способностью тромбоцитов наряду с показателями, характеризующими коагуляционный гемостаз.

-93. Гемостатические нарушения у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией обосновывают использование а - липоевой кислоты в традиционном лечении ДН в качестве препарата влияющего на тром-боцитарно-коагуляционный гемостаз.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практику работы ММЛПУ «Эндокринологический диспансер», городской клинической больницы №2 г. Тюмень. Основные фрагменты работы используются в учебном процесс (лекционный курс и практические занятия по циклу эндокринология на лечебном факультете), при обучении клинических ординаторов и интернов Тюменской государственной медицинской академии.

Тема разрабатывалась в соответствии с основным планом научно — исследовательских работ ТюмГМА (шифр 169-03 № гос. регистрации 01960012660) в рамках научной программы «Здоровье человека в Сибири», в рамках научной программы МЗ РФ и РАМН «Сахарный диабет».

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (зав. кафедрой - член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор И.В.Медведева), в биохимическом отделе Центральной научно-исследовательской лаборатории Тюменской государственной медицинской академии (зав. лабораторией - с.н.с., к.б.н., Т.Д.Журавлева); на базе ММЛПУ «Эндокринологический диспансер» (главный врач - д.м.н., профессор А.А.Нелаева).

Апробация работы

Проведена 29 мая 2003 года на заседании проблемной комиссии по специальности «Эндокринология» ТюмГМА.

Основные положения диссертации доложены на научных конференциях студентов и молодых ученых ТюмГМА (1997, 1999); Западно-Сибирском терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов»

Тюмень, 2000); III Терапевтическом форуме (Тюмень, 2000); на заседании Тюменской ассоциации эндокринологов (2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Тюмень, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология — достижения и перспективы» (Санкт - Петербург, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 2 -в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Нелаева, Юлия Валерьевна

- 105 -ВЫВОДЫ

1. У больных СД 1 типа установлено снижение в мембранах тромбоцитов уровня метаболитов оксида азота (р<0,05) при одновременном увеличении содержания в плазме фермента ксантиноксидазы (в 2,5 раза), что может свидетельствовать о наличии оксидативного стресса.

2. При наличии у больных СД 1 типа диабетической нефропатии на стадии микроальбуминурии степень выраженности оксидативного стресса возрастает по сравнению с пациентами с нормоальбуминурией.

3. Изменение содержания в мембранах тромбоцитов метаболитов оксида азота у больных сахарным диабетом сопровождается изменением агре-гационной способности тромбоцитов и коагуляционного гемостаза.

4. СД 1 типа характеризуется изменениями тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, что проявляется в снижении абсолютного количества тромбоцитов с одновременным снижением их АДФ - индуцированной агрегации на 23% по сравнению с показателями контрольной группы. При микроальбуминурии АДФ - индуцированная агрегация значительно снижается (на 33% в сравнении с показателями больных с нормоальбуминурией), что свидетельствует о формировании ДВС-синдрома на стадии гипокоагулемии потребления.

5. Интенсивность тромбоцитарно-коагуляционных изменений наиболее выражена у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии.

6. Альфа - липоевая кислота наряду с антиоксидантным действием обладает влиянием на тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз. Гемоста-тический эффект препарата более выражен у пациентов СД 1 типа с нормоальбуминурией.

-106

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня метаболитов оксида азота, активности ксантиноксидазы рекомендуется в качестве дополнительных критериев диагностики диабетической нефропатии и прогноза заболевания при СД 1 типа, а также для решения вопроса о показаниях к назначению препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

2. Для оценки состояния свертывающей системы крови у больных с диабетической нефропатией рекомендуется определение длительности активированного времени рекальцификации, активированного частичного тром-бопластинового времени и уровня растворимых фибрин - мономерных комплексов.

3. В комплексную терапию больных СД 1 типа с начальными стадиями ДН необходимо включение а - липоевой кислоты в течение 40 дней, в/в ка-пельно, №10, в последующем по 1 таблетке в день, №30. Препарат, помимо антиоксидантного эффекта, улучшает тромбоцитарно-коагуляционное звено гемостаза.

4. Применение а - липоевой кислоты предлагается в качестве профилактических мероприятий развития сосудистых осложнений у больных СД.

-107

Список литературы диссертационного исследования Нелаева, Юлия Валерьевна, 2005 год

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н. Межпопуляци-онный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету // Сахарный диабет.- 1998.-№ 1.-С. 19-21.

2. Альберте Б.А., Брей Д.С., Льюис Д.И. Молекулярная биология клетки // М -Мир 1994.-№ 1.-С. 515.

3. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфова В.Ю., Людина Л.И., Бишеле Н.А. Почечно-ренальный синдром у больных сахарным диабетом // Актуальные проблемы эндокринологии- Тез. докл. 111 Всероссийского съезда эндокринологов-Москва 1996.-Т.41.-№ 1.-С.32.

4. Балаболкин М.И., Голега Е.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных ИЗСД // Пробл. эндокринол.- 1995 Т.43.- № 1.- С.6-9.

5. Балаболкин М.И., Кубатиев А.А., Рудько И.А., Голега Е.А., Сушкевич Г.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинонеза-висимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол 1995 - Т.41- № 1-С.6-9.

6. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В.М. Патогенез ангио-патий при сахарном диабете // Сахарный диабет.- 1999 № 1 - С.2-8.

7. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б., Кузнецова Т.В., Кобы-лянский А.Г. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете // Сахарный диабет 2002 - № 2 - С.56-61.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета // Сахарный диабет- 1999.- № 3-С. 11-17.10. Балаболкин М.И. Диабетология // М - Медицина - 2000 - С.672.

9. Бондарь И.А. Клинические особенности инсулинзависимого сахарного диабета // Тез. докл. Научной сессии сотрудников ЫМИ -Новосибирск-1995-Т. 1-С. 170.

10. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Ранняя диагностика нефропатии при сахарном диабете // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине- Тез. докл.научно-практич.конф- Новосибирск.- 1997-С.44.

11. Бобырева-JI.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии- 1996- № 6-С. 14-20.

12. Бондарь И.И., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета // Сахарный диабет.- 2001.- № 1.- С.47-52.

13. Бондарь И.И., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет.- 2000.- № 1С.9-11.

14. Брюне Б.С., Сандау К.А., Кнетен А.Д. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия.- 1998.-№ 63.- С.1025-1029.

15. Бышевский А.Ш. Результаты и перспективы изучения гемостаза // Медико-биологический вестник им. Я.Д. Витебского 1996.- С.20-21.

16. Вандер А.Е. Физиология почек // Пер. с англ. Г.А.Лаписа,- Под ред. Ю.В.Наточина С.-Петербург - Издательство «Питер».- 2000 - С.256.

17. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека // Л Наука - 1982.- С.82.

18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудстых осложнений сахарного диабета // Пробл. эндокринол- 1997-№ 1.-С.43-45.

19. Воронцов А.В., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение // Пробл. эндокринол 1996 - Т.42 - № 4.- С.37-42.

20. Габриелян Э.С., Акопов С.А. Клетки крови и кровообращение // Ереван.- Айстан.- 1985.-С.398.

21. Галстян Г.Р. Удовиченко О.В., Анциферов М.Б. Тиоктацид в лечении диабетической полинейропатии // "Врач".- 2000- № 1,- с.28.

22. Гарбарчук О.И. .Показатели системы гемостаза у больных инсулинзави-симым и инсулиннезависимым сахарным диабетом при отсутствии клинических признаков сосудистой патологии // Укр. биохим. ж. (UA).-1998.-Т.70-№ 4.-С. 134-139.

23. Горрен А.К., Майер Б.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия 1998 - № 63- С.870-880.

24. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство, для врачей) // М Изд-во Берег.- 1998.- С.200.

25. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет.- 1998 № 1- С.7-18.

26. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии — 1998.- Т. 44.- № 2.- С.47-51.

27. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Учебник // М Медицина.- 2000.- С.632.

28. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия // М Изд-во «Универсум паблишинг» 2000 - С 239.

29. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия // М Медицина.- 2001.- С .114.

30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации) // М.-Медиа Сфера.- 2002.- С.88.

31. Дэвени Т.С., Гергей М.А. Аминокислоты, пептиды, белки // Москва-«Мир» .- 1976 С.66-67.

32. Дьячина М.Г. Определение активности ксантиноксидазы // Лабораторное дело. 1973.- №11.- С.647-649.

33. Духанин А.С., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Эксперим. и клинич.фармакология 1998 - Т.61- № 4 — С 66-71.

34. Ефимов A.C., Пишель И.Н., Таджиева Д.Ч. Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии // Пробл. эндокринол- 2000 Т.46 - № 5.-С.6-10.

35. Зербино Д.Д., Лукасевич JI.JI. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // М 1989 - С. 267-270.

36. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Демидова И.Ю. и др. Генотипы HLA в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет 1998 - № 1- С.31-33.

37. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.8.- № 4.- С. 182-184.

38. Ионов И.А. Витамины Е и С, как компоненты антиоксидантной системы эмбрионов птиц и млекопитающих // Укр. Биохим.Журн 1997.— Т.69 — № 5 - С.3-11.

39. Ишанходжаева Г.Р. Влияние анитиагрегантной терапии на функциональную активность эритроцитов при диабетической нефропатии // Эндокринология- 2000.- № 3 С.25-28.

40. Иншанходжаев Т.И., Бортникова В.Т., Зайнутдинова Б.Р, Саатов Т.С. Влияние изменений тромбоцитарных мембран на функциональную активность тромбоцитов // Биохимия 1990 - Т.55 - № 8 - С.1507-1512.

41. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая лабораторная диагностика 2000 - № 5-С. 16-18.

42. Касаткина Э.П., Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы // Сахарный диабет.- 1999 № 1.- С. 18-22.

43. Кейтс М.С. Техника липидологии: пер. с англ. // М 1975.

44. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Игнатов В.В. Перекисное окисление липи-дов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 дифосфоглицерата удетей, больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет 2001 — № 1 - С.6-9.

45. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р 450 как промоторы канцерогенеза//Биохимия 1998-№ 63 -С.1043-1059.

46. Климонтов В.В., Куроедов А.Ю. Эндотелиальный фактор релаксации у больных с сахарным диабетом. Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине // Материалы научно-практической конференции ГОКБ- 1999- С.48.

47. Климов А.Н., Никульчева А.Д. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. 3-е изд., перераб. и дополнен. // СПб.- Питер Ком 1999 — С.512.

48. Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. и др. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии//Сахарный диабет.- 1998.-№ 1.-С.22-25.

49. Козловская H.JI. ДВС-синдром при заболеваниях почек // РМЖ 2000.-Т.8.-№ 1.-С.57-59.

50. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Подавление диквертином АДФ и тромбин-индуцированного накопления цитоплазматического кальция в тромбоцитах человека // Хим.-фарм.журнал- 1999.-№ 12.-С.З-4.

51. Лебедева Е.А. Диабетические микроангиопатии и антиоксиданты системы плазмы крови // Актуальные проблемы эндокринологии Тез. докл. 111 Всероссийского съезда эндокринологов - М - 1996 - С.64.

52. Левит И.Д., Суворина М.В. Опыт лечения диабетической нефропатии // Тез. докл.1 Российского диабетологического конгресса Под ред. И И. Дедова, М.Б.Анциферова, М.И.Балаболкина и др.- М - 1998 - С. 191.

53. Литвиненко Л.А. Влияние гипергликемии на состояние антиоксидантной защиты эритроцитов у детей с сахарным диабетом и in vitro // Пробл. эн-докринол.- 1991- Т.37- № 3.- С.6-8.

54. Ляйфер А.И., Солун М.И. Система «ПОЛ — антиоксидантная защита» в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Пробл.эндокринол.-1993.-Т.39.-№ 1.-С.51.

55. Маеда Х.С, Акаике Т.В. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия 1998.- № 63 - С.1007-1020.

56. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН.- 1996.-№ 7- С.73-78.

57. Мэдди Э.С. Биохимическое исследование мембран // Москва «Мир» .1979 - С.35-37.

58. Момот А.П.', Елыкимов В.А., Баркаган З.С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролового теста // Клиническая лабораторная диагностика 1996 - № 4 - С.17-20.

59. Матышевская О.П., Биохимические аспекты вызванного радиацией апоптоза // Укр. Биохим.Журн.- 1998.- Т.70.- № 5 С.15-30.

60. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии // Москва- Спорт и культура.— 1999.- С.48.

61. Папаян А.В., Шуцкая Ж.В. Современные методы профилактики про-грессирования диабетической // 1998.

62. Рагозин А.К. Роль вазоактивных факторов эндотелия сосудов и тромбоцитов в развитии диабетической нефропатии у больных ИЗСД // Дисс. канд.мед.наук- М 1999.

63. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.С. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов // Гематология и трансфузия.- 1989.- Т.34.- № 2.- С.35-38.

64. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия- 1998.- Т.62-№7.- С.929-947.

65. Северина А.С., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии // Сахарный диабет 2001 — № 9. С.285-287.

66. Сергеева Т.В., Чистяков Д.А., Кобалова Ж.Д., Моисеева B.C. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO синтазы с макрососудистыми осложнениями сахарного диабета // Пробл.эндокринол.- 2001- Т.47 - № 4.- С.18-22.

67. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа// Сахарный диабет-2000—№ 3.-С.13-16.

68. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз // М.- Наука.- 1996.-С.280.

69. Строков И.А., Козлова Н.Л., Мозолеская Ю.В. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли (а-липоевой кислоты) при диабетической невропатии // Журнал неврологии и психиатрии- 1999-Т.99- № 6 С.18-22.

70. Сумбаев В.В. Вплив аскорб1ново1 кислоти та функцюнально пов'язаних з нею сполук на актившсть ксантиноксидази i ксантиндепдрогенази // Ав-тореф. Дис.Канд.Бюл.Наук Ки1в - 1999 - 19 - с.32.

71. Сумбаев В.В., Розанов А.Я., Исследование in vitro регуляции активности ксантиноксидазы печент крыс соввтановителями-антиоксидантами // Укр.Биохим.Журн 1998.- Т.70.- № 6.- С.27-52.

72. Трошина И.А. Нарушение клеточных мембран тромбоцитов у больных сахарным диабетом в состоянии кетоацидоза // Дисс. канд.мед.наук-Тюмень.- 1998-С. 154.

73. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Зезеров А.Е. Показатели перекиснош окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей // Пробл. эндокринол 1991.- Т.37.-№ 4 - С.13-15.

74. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локус генетической предрасположенности к диабету 1 типа (Сообщение 1) // Сахарный диабет 1999 - № 3.- С.52-56.

75. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Показатели перекисного окисления липи-дов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол.- 1994 Т.40 - № 5 - С.7-9.

76. Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А., Дедов И.И. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией // Сахарный диабет- 1999 № 1.-С.35-38.

77. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: алгоритмы диагностики, скрининга и лечения М - Изд-во ОАО «Пресса - 1» .- 2000 - С.18.

78. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет 2001.- № 3. - С.2-4.

79. Шестакова М.В., Северина И.С., Дедов И.И. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестн. АМН 1995-№5.- С.30-34.

80. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Дирочка Ю.А., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрес-сирования почечной недостаточности // Терапевт, арх- 1999 Т.71.- № 6.- С.38-41.

81. Шестакова С.А., Степанов Р.П., Баранцевич Е.Р., Степанян М.Л., Мельникова Е.В. Значение нарушения микроциркуляции и гемостаза в патогенезе диабетических ангиопатий // Артериальная гипертония- 1999-Т.2.- № 1.-С.30-36.

82. Шестакова М.В., Выхристюк С.Г., Миленская Т.М., Токмакова А.И. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессировать почечной недостаточности // Терапевт, арх 1999 - № 6.- С.38-41.

83. Amado J.A., Berrazueta J.R., Salas E.R.//Esta implicado el oxido nitrico en la patogenia de las complicaciones tardias de la diabetes mellitus? // Med.clin.(ES).- 1995.-V105, N5.-P. 185-190.

84. Aiello L.P., Bursell S.E., Clermont A.C., Feng D.L., King G.L., Laffel L.E., Lipinska I.A., Tofler G.H. Von Willebrand factor and retinal circulation in early-stage retinopathy of type 1 diabetes // Diabetes Care (US).- 2000.-V23, Nil.-P. 1694-1698.

85. Aydin A.A., Orhan H.E., Sayal A.I., Ozata M.E., Sahin G.J., Isimer A.E. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetesmellitus: effects of glycemic control // Clin Biochem.- 2001 Feb.-V34(l) -P.65-70.

86. Bustamante J.Q., Slater A.E. Antioxidant inhibition of thymocyte apoptosis by dihydrolipoic acid // Free Radicals Biol Med.- 1995.-N19.-P.339-349.

87. Bauer A.C., Harrer T.I. Alfa lipoic acid is an effective inhibitor of human immunodeficiency virus replication // Klin Wochenschr.- 1991 -V69, N722-P.4.

88. Bachmann S.J., Mundel P.A. Nitric oxide in the kidney: syntesis, localisation, and function // AmJ.Kidney Dis.- 1994.-V24.-P.112 -129.

89. Blann A.D., Naqvi T.V., Waite M.B., McCollum C.N. Von Willebrand factor, and endothelial damage in essential hypertension // J Hum Hypertens 1993 — V7.-P. 107-111.

90. Boemi M.C., Fumelli P.Q., James R.W., Sirolla C.A. // Diabetes Care (US)-1999.-V22, N12.-P.2033-2036.

91. Burkhart V.J., Koike T.C. Dihydrolipoic acid protects pancreatic islet cells from inflammatory attack// Agents and Actions-1993-V38, N 60.-P.5.

92. Berg T.J., Nourooz-Z.J., Wolff S.P. Hydroperoxides in plasma are redused by intensified insulin treatment: A randomized controlled study of IDDM patients with microalbuminuria // Diabetes Care.-1998.-V21, N8.-P. 1295-1300.

93. Born G.V. Fibrinogen: How to eplain its risk factor status // Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. «Hemostasis, Inflamm. And Cardiovasc. Disease»-Ulm-May 3-4.-1996 Fibrinolysis.- 1996.-10.-Suppl.-Ni:-P.l.

94. Cabrera C.L., Bohr D.E. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem.Biophys.Res.Commun 1995.-V206.-P.77-81.

95. Ceriello A.C., Giugliano D.J., Paolisso G.I. Oxidative stress and diabetic vascular complications // Diabetes Care (US).- 1996.-VI9, N3.-P.257-267.

96. Charbit M.C., Blazy I.A., Gogusev J.V. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr.Nephrol-1997.-N11.-P.617-622.

97. Choi K.C., Lee S.C., Kim S.W., Kim N.H., Lee J.U., Kang Y.J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats // Korean J Intern Med.- 1999.-V14(1) .-P.32-41.

98. Cong D.L., Liu G.C., Zhao X.E. Изменение активности Zn, Cu-супероксидцисмутазы в эритроцитах и концентрации витамина С в сыворотке при диабетической нефропатии // Zhongguo yike daxue xuebao (Китай).- 1998.-V27, N5.-P.525-527

99. Corbet J.A., McDaniel M.B. Does Nitric Oxide mediate autoimmune destruction of b-cells? // Diabetes.- 1992.-V41, N1.-P.897-903.

100. Ceriello A.C., Morocutti A.B., Mercuri F.E., Quagliaro L.A., Moro M.C., Damante G.I., Viberti G.C. Defective intracellular antioxidant enzyme production in type 1 diabetic patients with nephropathy // Diabetes 2000.-V49, N12.-P.21-27.

101. Czestochowska E.A., Voss-Marmurowicz J.L. Nadkrzepliwosc krwi u chorych z cukrzyca // Ann. Acad. med. gedan. (PL).- 1999.-V29, N33.-P.40.

102. Derubertis F.R., Craven P. A Activation of protein kinase С in glomerular cells in diabetes. Mechanisms and potential links to the pathogenesis of diabetic glomerulopathy// Diabetes 1994.-V43, Nl.-P.l-8.

103. Driesch E.L., Tschoepe D.J., Schwippert B.A., Nieuwen-H.K. Increased platelet activation in newly diagnosed IDDM patients is not normalized by near normoglycemia // Diabetes (US).- 1993.-V42.-P.42.

104. Dinda A.K., Kumar R.C., Saraya A.V. Platelet hyperreactivity and vasculopa-thy in insulin dependent diabetes mellitus // Platelets (GB).- 1992.-V3, N2-P.83-86.

105. Deckert T.B., Feldt R.B., Kofoed E.A., Borch J.K. Albuminuria reflectet widespread vascular damaga. The Steno Hypothesis // Diabetologia- 1989-N32.-P.219-226.

106. Forstermann U.B., Closs E.I., Pollock J.S. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning fiid function // Hypertension.- 1994.-N23.-P.1121-1131.

107. Friedman A.B., Brewer T.C., Feld L.N. Nitric oxide: from molecular biologi to clinical nephrology // Pediatr.Nephrol 1998.-N12.-P.504-51L

108. Fuchs J.A., Schofer H.V. Studies of lipoate effects on blood redox state in human immunodeficiency virus infected patients // Arzeium Forsch- 1993-V43, N13.-P.59-62.

109. Fu Ping C.L., Songmin H.A., Xian L.B., Ziuhui Z.V. Huaxi yike daxue xue-bao // West China Univ. Med. Sci. (CN).- 1997.-V28, N3.-P.251-254.

110. Gambaro G.B., Baggio B.S. Glycosaminoglycansa new paradigm in the prevention of proteinuria and progression of glomerular disease // Nephrol.Dialys.Transplant 1996.-N11 .-P.762-764.

111. Guillause P.J., Dupuy E.J. Atithrombotic agent and diabetes. Benefits and re-comendatins for use // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1996.-N45.-P.356-359.

112. Garthwaite J.N., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann.Rev.Physiol 1995.-N57.-P.683-706.

113. Guzel S.B., Seven A.B., Satman I.K., Burcak GJ. Comparison of oxidative stress indicators in plasma of recent-onset and long-term type 1 diabetic patients // Toxicol Environ Health.- 2000 Jan 14.-V59, Nl.-P.7-14.

114. Greiber S.V., Kramer-Guth A.B.; Quaschning T.S., Wanner C.B. Potential role of lipids in the progression of diabetic nephropathy: Pap. 2nd Pol.-Germ. Symp. Nephrol, and Hypertens // Wisla.-May 1 l-13.-Clin.Nephrol. (DE).-1996.-V46, N4.-P.262-265.

115. Guillaussean P.J. Dupuy E.B. Diabete sucre et antiagregants plaquettaires // STY (FR).- 1994.-V6, N1.-P.59-61.

116. Haluzik M.L.; Nedvidkova J.A. The role of nitric oxide in the development of streptozotocin-induced diabetes mellitus: Experimental and clinical implications Physiol // Res. (CZ).- 2000.-N49.-P.37-42.

117. Ha Kim H.K. Role of oxidative stress in the development of diabetic nephropathy // Kidney Int.- 1995.-N48.-P. 18-21.

118. Hauakawa M.G., Kyzuya F.E. Free radicals and diabetes mellitus / / Nippon Ronen Igakkai Zasshi.- 1990.-V27, N2.-P. 149-154.

119. Hostetter Т.Н., Rennke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies // Amer. J.Med.- 1982.-V72.-P.375-380.

120. Hasegava G.S., Nakano K.B., Sawada M.J. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy // Diabetes.- 1991.-V40.-P. 1007-1012.

121. Hegazy D.M., O'Reilly D.A., Yang B.M., Hodgkinson A.D., Millward В.А., Demaine A.G. NFkappaB polymorphisms and susceptibility to type 1 diabetes // Genes Immun.- 2001.-V2. -P.304-308.

122. Hendra T.J., Oughton J.S., Smith C.C., Betteridge D.J., Yudkin J.S. Platelet fuction in uncomplicated insulin-dependent diabetic patients at rest, and following exercise // Diabetic.Med 1992.-V5, N5.-P.469^73.

123. Hopkins K.D.; Lehmann E.D. Endothellium is dysfunctional in diabetes // Lancet (GB).- 1996.-N9.-P.10.

124. Hung C.C., Mian S.T., Jinn Y.G., Juei H.T., Yung H.L. Native and Oxidized Low-Density Lipoproteins Enhance Superoxide Production from Diabetic Rat Glomeruli // Fourth Asian Nephrology Forum Kidney & Blood Pressure Re-search.-2000.-V23, N2.-P. 133-137.

125. Kaizu K.L., Uriu K.T., Hashimoto O.E., Morita E.V., Eto S.V., Suzuki H.C. Role of intrarenal coagulation and anticoagulant therapy in the progression of diabetic nephropathy // Nippon Jinzo Gakkai Shi 1993.-V1.-P.35-42.

126. Kahn N.E., Sinha A.B. Role of insulin receptors in the expression of prostaglandin El binding activity in plateletes // Fibrinogen, Trombosis, Coagulation, and Fibrinolysis: Proc. Int. Sci. Symp 1990.-V1. -P.271-276.

127. Keane W.F., Peter J.V., Kasiske B.L. Is the aggressive managment of hyper-lipidemia in nephritic syndrom mandatory? // Kidn Int.- 1992.-V42, N38.-P.134-141.

128. Kessler L.J., Wiesel M.L., Attali P.C., Mossard J.M., Cazenave J.P., Pinget M.V. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy // Diabetes Metab-1998.-V24, N4.-P.327.

129. Krolewski A.S. Cationic transport system in red blood cells and the development of renal complication in type 1 diabetes mellitus (abstracn) // J.Amer. Soc.Nephrol- 1990.-N1.-P.61.

130. Krolewski A.S., Warram J.H., Christlieb A.R. Hypercholesterolemia a determinant of renal function loss and deths in IDDM patients with nephropathy // Kidney Int.-1994 - V45 (suppl. 45) .-P.125-131.

131. Knobl P.L., Schnack P.G., Prager R.S., Schernthaner G.C. Erhohung derGer-innungsfaktoren korreliert signifikant mit dem Ausma? der Albuminuric bei Diabetes mellitus // Acta med. austr. (AT).-1992.-N19.-P.16.

132. Kroncke K.D., Weigand F.J., Kolb B.V., Hoppe S.E. NO-mediated destruction of alginate encapsulated islets by activated macrophages can be inhibited by coencapsulated autologous erythrocytes // Biol. Chem. (DE).-1993.-V374, N9.-P.695-696.

133. Klein R.D., Klein B.J., Moss S.A. Relation of glycemic control to diabetes mellitus // Ann.Intern.Med.- 1996.-V124.-P.90-96.

134. Lavin N.V. Эндокринология // М.-Практика 1999.-C.1228.

135. Lorenzi M.A. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective // Diab.Metab.Rew 1992.-N8.-P.85-103.

136. Lorenzi M.A., Cagliero E.V. Pathobiology od endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus // Diabetes 1991-V40.-P.653-659.

137. Linqvist G.A., Morgenstern R.V. Mechanism of activation of rat liver microsomal glutathione transpherase by noradrenaline and xanthine oxidase // Bio-chem. Pharmacol.- 1992.-V43, N8.-P. 1725-1728. •

138. Lipinski B.C., Scott L.J., Krolewski A.S. Fibrinolytic activity, functional fibrinogen and triglycerides in IDDM // Fibrinolysis and Proteolysis- 1998-VI2, Nl.-P.33.

139. Lusher T.F., Barton M.G. Biologi of the endothelium // Clin.Cardiol.- 1997.-V10, N3.-P.10.-124169. Lusher T.F. Angiotensin, ACE-inhibition and endothelial control of vasomotor tone // Basic Research. Cardiol 1993.-V88.- P.34-37.

140. Maitra I.D., Sebrinova E.A. Alpha lipoic acid prevents butathione sulfoxi-mine-induced cataract formation in newborn rats // Free Radicals Biol Med.-1995.-V18, N8.-P.23-29.

141. Manjoub T.S., Kortas M.E., Bouslama A.E. Diabete et agregation plaquettaire 11 Cah.Techn.Biol.- 1992.-V7, N29.-P.29-39.

142. Matteucci E.B., Giampietro O.A. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients // Diabetes Care.- 2000.-V23, N8.-1182-1186.

143. Mojoto V.A. Fibrinogen and diabetic microangiopathy // Vnitr.Lek- 1997 Feb.43.-V2.-P. 81-86.

144. Munzel T.A., Just H.J., Harisson D.G. The physiology and pathophysiology of the nitric oxide/superoxide system // In: Vascular Endothelium. Physiology, Pathilogy and therapeutic opportunities 1997.-V2. -P.205-220.

145. Marche P.A., Limon J.E. Pletelet phosphatidilcholin turnover in experemental hypertenzion// Hypertenzion.- 1990.-V16.-P.160-193.

146. Nathan C.B., Xie Q.J. Nitric oxide sythases: roles, tolls and controls // Cell-1994.-V79.-P.915-918.

147. Onozato M.L., Tojo A.E., Goto A.I., Fujita T.C., Wilcox C.E. Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy: effects of ACEI and ARB // Kidney In.- 2002.-V61, N1 .-P. 186-194.

148. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int.- 1996.-V36.-P.20-23.

149. Poston L.B. Endothelial control of vascular tone in diabetes mellitus // Diabetologia.- 1997.-V40, N2.-P.113-114.

150. Pohl U.V. Cricial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo // Endothelium.-1999.-V3, N4.-P. 187-203.

151. Poston L.B., Taylor P.A. Endotelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Sci.-1995.-V88.-P.245-255.

152. Packer L.E., Cameron N.E., Cotter M.A. Antioxidants in diabetes management Eds // Diabetes.- 1997.-V46, N2.-P.31-37.

153. Rabelink T.J., Zwaginga J.J., Koomans H.A., Sixma J.J. Thrombosis and he-mostasis in renal disease // Kidney Int.- 1994.-V46.-P.287-296.

154. Radi R.A., Tan S.B., Proclanov E.A. Inhibition of xanthine oxidase by uric asid and its influense on superoxide radical production // Biohim.And Bio-phys.Acta Protein Structure and Mol.Enzymol.- 1992.-V122, N2.-P.178-182.

155. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S.E. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human plateletes regulates aggregation // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1990.-V87.-P.5193-5197.

156. Rascin P.E., Rosenstock J.A. The genesis of diabetes(ic) complications:blood glucose and genetic susceptibility // In. International Yextbook of Diabetes Mellitus.- 1992.-V2.-P. 1225-1244.

157. Reiners J.J., Thai G.C., Rupp T.V., Canta A.R. Quantification of superoxide dismutase, catalase, glutathione and xanthine oxidase durihg skin cancer on-togeni // Carcinogenesis.- 1991.-VI2.-P.2337-2343.

158. Rollet-Labelle E.A., Grange M.J., Marquetty C.D. Hydroxyl radical as a pote-htial intracellular mediator of polymorphonuclear neutrophil apoptosis // Free Radic.Biol.Med 1998.-V24, N4.-P.563-572.

159. Remuzzi G.A., Benigni A.J. Progression of proteinuric diabetic and nondia-betic renal disease: A possible role for renal endothelin // Kidney international.- 1997.-V51 .-P.66-68.

160. Sandhya P.B. Role of DL alpha-lipoic acid in gentamycin-induced nephrotoxicity // Mol Cell Biohem.- 1995.-V145, N11.-P.7

161. Sato T.A., Fugii T.S. Increase in membran cholesterol coontnt tncances phos-pholiipase A2 activity and ebdoperoxide receptor in human platelets // Platelets.- 1990.-V1,N4.-P. 193-198.

162. Sen C.K., Packer L.E. Antioxidant and redox regulation of gene transcription // FASEB J.- 1996.-V10, N7.-P. 709-720.

163. Sigmon D.H., Beierwaltes W.H. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics // J.Am.Soc.Nephrol- 1994.-V5-P. 1369-1377.

164. Sera J.A., Holidar A.C., Kwasnicka J.E., Higetova J.V. Oxidative stress and fibrinoysis in diabetes mellitus // Diabetologia.-1995.-V38, Nl.-P.97.

165. Sobrevia L.A. How is nitric oxide involved in vascular relaxation during diabetes? II Abstr.Sci.Meet.Physiol.Soc.Pucon- 2000. -V13.-P. 163.

166. Solhauhg M.J., Ballevre L.D., Guignard J.P. Nitric oxide in the develiping kidney // Pediatr.Nephrol.-1996.-V10.-P.529-539.

167. Spangenberg E.A., Heptinstal S.D., Crawford J.E. Activation-indused changes in the G/F actin equilibrum in human blood plateletes // Ann.Hematol-1991.-V62, N2.-P.53.

168. Spurei E.C. The influense of pH human washed platelets indused by thrombin or collagen // Blood.Coagul.And Fibrinolysis.-1990.-Vl, N1.-P.47-53.

169. Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells // J.Am.Soc.Nephrol.-l 994.-V4.-P. 1855-1860.

170. Sugimoto K.L., Tsuruoka S.E., Fujimura A.E. Effect of enalapril on diabetic nephropathy in OLETF rats: the role of an anti-oxidative action in its protective properties // Clin Exp Pharmacol Physiol.-2001.-V28, N10-P.826-830.

171. Sensi L.D., Prissi F.G., Andreani D.J., Di M.U. Advanced nonenzymatic gly-canion endp-roduct (AGE):their revelanse to diabetic complications // Diabetes Res.- 1991.-V16.-P.1-9.

172. Schaeffer G.J., Wascher T.S., Kostner G.M., Graer W.F. Alteration in platelet Ca 2+ signalling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production // Diabetiligia- 1999.-V42-P. 167-176.

173. Sharma K.L., Ziyadeh F.N. Hyperglycemia and diabetic kidney disease: the case for transforming growth; factor-beta as a key mediator // Diabetes.-1995.-V44.-P.1139-1144.

174. Scherrer U.B., Sartori C.I. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity // Eur.J.Endocrinol- 2000.-V142, N4.-P.315-323.

175. Tabatabaie T.J., Graham K.L. et al. Inhibition of the cytokine-mediated inducible nitric oxide synthase txpression in rat insulinoma cells by phenyl N-tert-butylnitrone // Nitric Oxide.- 2000.-V4, N2.-P.157-167.

176. Telejko B.S., Zonenberg A.L., Borejszo I.V., Kinalska I.G. Some parameters of hemostasis and fibrinolysis in diabetic patients // Pol.Arch.Med.Wewn.-199. -V10, N2.-P.133-138.

177. Tschoepe D.L., Ostermann Н.А., Huebinger F.C. Elevated platelet activation in type 1 diabetis with chronic complications under long-term near-normoglycemic control // Haemostasis.-1990.-V20, N2-P.93-94.

178. Tsutsui M.K., Tamasawa A.J., Boku A.I. // DiabetSooc.- 1992.-V35, N4.-P.309-315.

179. Turk Z.D. Comparison of platelet activities in IDDM patients on conventional therapy and insulin pump treatment // Diabetol.croat- 1996.-V25, N4-P.165-171.

180. Viberti G.C. Pathophisiology of diabetic nephropathy // Medicographia-1997.-V19.-P.116-121.

181. Umans J.S ., Levi R.D. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressyre //Ann.Rev.Physiol.- 1995.-V57.-P.771-790.

182. Wang Y.E., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.-l 995 .-V4.-P. 12-22.

183. Wardle E.N. Endothelium-mediated vascular dysfunction in diabetes I I Clin.Sci.(GB).-1995.-V89, N4.-P.459.

184. Yokoyama H.L., Deckert T.A. Central role of TGF-beta in diabetic nephropathy and macrovascular complicatins: a hypothesis // Diabet Med.-1996.-V13, N4.-P.313-320.

185. Zhang J.N., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol 1995.-V35.-P.213-223.

186. Zwaginga J.E. et al. // Blood.-1990.-V75, Nl.-P.1498.