Изменение липидного обмена и гемостаза при инсулинзависимом сахарном диабете и диабетической нефропатии, их коррекция компливитом и эйконолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Грачева, Наталья Вячеславовна

• Грачева, Наталья Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грачева, Наталья Вячеславовна

1. Введение.

2. Диабетическая нефропатия. Основные звенья патогенеза обзор литературы).

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Общая характеристика клинического материала.

3.2 Методы клииико-лабораториых исследований.

4. Собственные исследования.

4.1. Состояние липидного обмена, гемокоагуляция и антиоксидантная активность у больных ИЗСД в зависимости от стадии нефропатии.

4.2. Состояние липидного обмена, гемокоагуляция и антиоксидантная активность у больных ИЗСД, осложненным нефропатией, при обычной терапии, дополненной Компливитом, Эйконолом или обоими препаратами.

4.2.1. Состояние липидного обмена, гемокоагуляция и антиоксидантная активность у больных ИЗСД, осложненным нефропатией, при обычной терапии и дополненной Компливитом.

4.2.2. Состояние липидного обмена, гемокоагуляция и антиоксидантная активность у больных ИЗСД, осложненным нефропатией, при обычной терапии и дополненной Эйконолом.

4.2.3. Состояние липидного обмена, гемокоагуляция и антиоксидантная активность у больных ИЗСД, осложненным нефропатией, при обычной терапии и дополненной Компливитом и Эйконолом.

5. Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение липидного обмена и гемостаза при инсулинзависимом сахарном диабете и диабетической нефропатии, их коррекция компливитом и эйконолом»

Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения в мире насчитывается 150 млн. человек, страдающих сахарным диабетом [М.И. Балаболкин, 2000]. Большая социальная значимость этого заболенания состоит в том, что его поздние осложнения, микро- и макроангиоплтии, приводят к инвалидизации пациентов и летальности.

У больных инсулинзависимым сахарным диабетом /ИЗСД/ основной причиной смерти является диабетическое поражение почек. По данным мировой статистики, только 50 % больных ИЗСД доживают до 50 лет остальные умирают в возрасте 20-40 лет преимущественно от терминальной почечной недостаточности, обусловленной диабетическим гломерулосклерозом [Viberti, 1992, McDermott, 1998]. Поэтому остро стоит вопрос о разработке профилактики и лечения диабетического поражения почек. Разрешить его можно только на основе углубленного знания механизмов развития и прогрессирования диабетической нефропатии.

Многочисленные исследования свидетельствуют об усилении процессов перекис ного окисления липидов и снижении антиоксидантного потенциала крови у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом [И И. Дедов, 1995, Berg, 1998], причем наибольшие изменения сопровождают диабетическую нефропатию |Hung-Chun Chen, 2000]. Кроме того, в последние годы появились сообщения о возможной роли гиперкоагуляции [Myrup В., 1996, Mojoto V., 1997] и дислипидемии [М.В Шестакова, 1993, Graier, 1997] в патогенезе диабетической нефропатии.

Состояние гемостаза тесно сопряжено с уровнем ПОЛ, возможно и взаимоусиление этих процессов [А.Ш. Бышевский, 1996, С Л. Галян, 1993], есть также основания предполагать патогенетическую роль повреждающего действия дислипидемии, процессов липопероксидации и гиперкоагуляции

MB Шестакова, 1993, JI.E. Бобырева, 1996, Lipinski, 1998] в прогрессировали диабетической иефропатии.

Можно ожидать, что изучение характера изменений липидного обмена, коагуляционного гемостаза, активности антиоксидантной защиты и их роли в патогенезе диабетической нефропатии позволит предложить новые возможности коррекции этих нарушений.

Цель работы: Изучить и сопоставить между собой нарушения гемостаза, липидного обмена и антиоксидантного потенциала в зависимости от стадии диабетической нефропатии, а также оценить целесообразность применения витаминно-минерального комплекса «Компливит» и пищевого масла «Эйконол» у больных инсулинзависимым сахарным диабетом.

Задачи исследований:

1. Изучить изменения гемокоагуляционных показателей, липидного спектра и активности антиоксидантной защиты у больных ИЗСД в зависимости от стадии диабетической нефропатии.

2. Исследовать гемокоагуляцию, липидный обмен и активность антиоксидантной защиты у таких же больных на фоне сочетанного и раздельного применения препаратов с Эйконол» и «Компливит».

3. Сопоставить значения изучаемых показателей у больных с теми же показателями у здоровых доноров.

4. Сопоставить значения показателей гемокоагуляции, липидного обмена и антиоксидантной активности у больных ИЗСД, терапия которых включала или не включала «Эйконол» и «Компливит».

Научная новизна исследования:

1. Впервые установлена взаимосвязь между нарушениями липидного обмена, изменениями гемостаза и активностью антиоксидантной защиты у пациентов с ИЗСД и диабетической нефропатией.

2. Выявлено, что интенсивность гемостатических сдвигов, степень нарушений липидного обмена и антиоксидантного потенциала у больных коррелирует со степенью тяжести диабетической нефропатии.

3. Впервые установлено, что назначение «Компливита» больным ИЗСД и нефропатией ограничивает нарушения липидного обмена, восстанавливает антиоксидантный потенциал и способствует нормализации показателей гемостаза.

4. Впервые показано, что «Эйконол» имеет выраженный гиполипидемический эффект, оказывает антиоксидантное действие и нормализует коагуляционный гемостаз у пациентов с диабетической нефропатией.

Практическая значимость работы.

На основании полученных нами данных, можно рекомендовать дополнить базовую терапию больных с ИЗСД и диабетической нефропатией «Компливитом». Это ограничивает нарушения гемокоагуляции и липидного обмена, а также восстанавливает антиоксидантный потенциал крови.

Результаты исследований позволяют также рекомендовать использование пищевого масла «Эйконол» у пациентов с ИЗСД, особенно при наличии дислипидемии, для коррекции рассмотренных метаболических нарушений.

По итогам исследований разработаны и опубликованы методиче кие рекомендации «Коррекция гемостазиологических показателей и нарушений липидного обмена у пациентов с ИЗСД и диабетической нефропатией комплексным антиоксидантом «Компливит» и пищевым маслом «Эйконол» (Тюмень, 2001).

Результаты работы используются в работе практических врачей эндокринологических отделений города.

Осношние наложения, выносимые на защиту:

1. У больных ИЗСД и диабетической нефропатией на фоне стандартной терапии сохраняется гипокоагулемия потребления наряду с дислипидемией и снижением антиоксидантного потенциала.

2. Интенсивность гемостатических сдвигов, нарушений лнпндного обмена и изменений активности антиоксидантной защиты коррелирует со степенью тяжести диабетической нефропатии.

3. Использование антиоксиданта «Компливит» и пищевого масла «Эйконол» улучшает реологические показатели (устраняется разнонаправленность изменений АВР и АЧТВ, снижается уровень фибриногена и РФМК), липидный спектр плазмы и поддерживает антиоксидантный потенциал крови.

Апробация и публикация:

Основные положения диссертации доложены на Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях» (Тюмень, 1995); 3-ем Всероссийском съезде эндокринологов (1996); 1-ом Всемирном конгрессе по профилактике диабета и его осложнений (Копенгаген, 1996); региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Тюмень, 1999). По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Грачева, Наталья Вячеславовна

ВЫВОДЫ.

1. У больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и диабетической нефропатией наблюдаются гиперлипидемия и гемостатические сдвиги, характерные для ДВС-синдрома на стадии гипокоагулемии потребления, сопровождающиеся снижением аигиоксидантного потенциала крови.

2. При наличии у больных с диабетической нефропатией протеинурии интенсивность гемокоагуляционных сдвигов, степень снижения антиоксидантного потенциала и нарушений липидного обмена значительнее.

3. Дополнение обычной терапии Компливитом ограничивает изменения гемокоагуляционных сдвигов и антиоксидантного потенциала крови, не обеспечивая, однако, их полного исчезновения. Приближается, при этом, к норме и липидный спектр плазмы крови.

4. Назначение пищевого масла Эйконол даёт эффекты, аналогичные комплексному антиоксиданту Компливит как по направленности, так и по степени выраженности.

5. Одновременный прием Компливита и Эйконола не имеет преимуществ перед использованием этих препаратов отдельно, что связано с одинаковыми механизмами их действия.

6. Включение поливитаминного препарата Компливит в комплексную терапию диабетической нефропатии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом позволяет воздействовать на важнейшие патогенетические звенья заболевания и ограничивать прогрессирование этого осложнения.

7. Назначение пищевого масла Эйконол больным с диабетической нефропатией более эффективно и обосновано при наличии дислипидемии, особенно при гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для коррекции гемостатических сдвигов у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и диабетической нефропатией целесообразно назначать Компливит по 1 таблетке 2 раза в день в течение 14 дней, который способствует ограничению изменений липидного обмена, восстановлению антиоксидантного потенциала крови и нормализации состояния гемостаза.

2. Назначение пищевого масла Эйконол (по 10 желатиновых капсул, после еды, в первой половине дня) более эффективно у пациентов с выраженными липидными нарушениями, преимущественно гиперхолестеринемией и гипертригл ицеридемией.

3. Для оценки состояния свёртывающей системы крови у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и диабетической нефропатией рекомендуем определение длительности активированного времени рекальцификации, активированного частичного тромбопластинового времени и уровеня растворимых фибрин-мономерных комплексов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грачева, Наталья Вячеславовна, 2002 год

1. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г., Михайлова И.А. и др. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека / / Гематология и трансфузия. -1990.-35.-10.-С. 25-29.

2. Балаболкин М.И. Диабетология. М., Медицина, 2000. - 672 с.

3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М., Универсум паблишинг, 1998. -582с.

4. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г, Евграфов В.Ю., Людина ЛИ, Бишеле Н А Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 3. - С. 3-6.

5. Балаболкин М.И., Кубатиев А.А., Рудько И.А., Голега Е.Н., Сушкевич Г.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1995. - 1. - С. 6-9.

6. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 6. - С. 14-20.

7. Бобырев ВН., Почерняева В.Ф., Думенко И.Л., Бобырева Л.Н. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета / / Проблемы эндокринологии. 1992. - 6. - С. 55-57.

8. Бондарь И.А., Климентов В В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / / Сахарный диабет. 2001. - 1. - С. 47-52.

9. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Вакулин А.А. и др. Витамины-антиоксиданты снижают угрозу тромбоза / / Международный симпозиум «Медицина и охрана здоровья». Тюмень, 1996. - С. 19.

10. Бышевский А.Ш. Витамины и гемокоагуляция. Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство, 1978. - 128 с.

11. Биология. 1997. - 2. - С. 42-49.

12. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А. и др. Тромбоциты. Тюмень: МАИ и Объединение биохимиков Сибири и Урала, 1996. 250 с.

13. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Ельдецова С.Н. и др. Связь между тромбинемией и свободнорадикальными процессами в крови / / Укр. биохим. Журнал. 1994. - 66. - 5. - С. 58-63.

14. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Соловьев В.Г. и др. Влияние витаминов А, Е, С и Р на гемокоагуляционные свойства эритроцитов и агрегацию тромбоцитов при 1ромбинемии / / УКР. биохим. Журнал. 1992. - 2. - С. 85-91.

15. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета / / Проблемы эндокринологии. 1997. - 1. - С. 43-45.

16. Воронцов А.В., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 4. - С. 37-42.

17. Воронцов А.В., Дедов И.И., Шестакова М.В. Миленькая Т.М., Князева А.П. Гликозаминогликаны в терапии диабетической нефропатии / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 5. - С. 14-18.

18. Гундерманн К., Кундурович М. Применение «эссенциальных» фосфолипидов при сахарном диабете. Обзор результатов, полученных на международном уровне. / / Проблемы эндокринологии. 1994. - 3. - С. 5962.

19. Древаль А.В., Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Осиева Э.А. Патогенетическое обоснование применения алиментарных факторов в терапии больных с артериальной гипертензией при сахарном диабете / / Проблемы эндокринологии. 1995. - 3. - С. 40-43.

20. Зелкнский Б.А., Паламарчук А.В. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов / / Проблемы эндокринологии. 1994. - 2. - С. 14-17.

21. Иброхимов Г., Каттаев С.К., Жук Л И. Обмен микроэлементов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. -1992. -4. С. 34.

22. Камаева О.И., Сура В В. Об участии иммунных механизмов в патогенезе диабетической нефропатии / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 5. - С 42-46.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Санкт Петербург, Питер, 1999. - 505 с.

24. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии Минск, «Беларусь», 1982. - 366 с.

25. Кондратьев Я.Ю., Носиков В В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета / / Проблемы эндокринологии. 1998. - 1. - С. 43-51.-9431. Кондратьев Я.Ю., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В.,

26. Дсмуров Л.М., Чистяков Д.А., Викулова O.K., Носиков В В., Дедов И И.

27. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и генетическаяпредрасположенность к диабетической нефропатии при инсулинзависимомсахарном диабете / / Проблемы эндокринологии. 1998. - 4. - С. 12-15.

28. Кузнецов Н.С., Абдель Мохсин Абулела, Нескоромный В Н. О применении антиоксидантов (альфа-токоферола ацетата) в лечении сахарного диабета / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 2. - С. 9-11.

29. Лавин Н. Эндокринология. / / М. Практика, 1999.

30. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий / / Проблемы эндокринологии. 1996. - 5 -С 10-12.

31. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисное окисление липидов -антиоксидантная зашита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 1. - С. 57-60.

32. Меньшиков В В. Лабораторные методы исследований в клинике. М. -Медицина, 1987.

33. Нелаева А.А., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1998. - 5. - С. 10-14.

34. Нелаева А.А. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений клеточных элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: Дисс. док. мед. наук. Тюмень, 1997. - 317 с.

35. Никифоров О Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я., Князькова Л.Г., Галенок В.А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1997. - 5. - С. 16-19.

36. Самсонов М.А., Левачев М.М., Исаев В.А. Применение эйконола при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / / Методические рекомендации. М - 1993.-9541. Трофименко Е.В., Спиричев В.Б., Дронова В.И., Трофименко Л.С ,

37. Знаменская А.А. Клинико-бнохимические исследования витаминногообмена у детей, больных сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии.- 1992.-4.-С. 38-39.

38. Туркина Т.Н., Марченко Л.Ф., Позняк Т.П., Киселева Е В. Показатели ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 4. - С. 37.

39. Туркина Т.Н., Марченко Л.Ф., Савенкова М.С, Сапелкина Л.В. Микроциркуляторный гемостаз у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 4. - С. 7-10.

40. Херхеулидзе П.Н. Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 4. - С. 1112.

41. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1994. - 5. - С. 9-11.

42. Шагаева М.М., Собенин И.А., Славина Л.С., Орехов А Н. Атерогенный потенциал сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 типа / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 6. - С. 11-14.

43. Шагаева М.М., Славина Л.С., Бапаболкин М.И., Собенин И.А., Орехов А Н. Влияние жира печени кальмара и мяса криля на атерогенность сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 типа / / Проблемы эндокринологии. -1993.-4.-С. 21-23.

44. Шагаева М.М., Славина Л.С., Собенин И.А., Орехов А Н. Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом I типа / / Проблемы эндокринологии. 1993. - 1. - С. 14-15.

45. Метаболические и гемодинамические аспекты диабетической нефропатии / /

46. Проблемы эндокринологии. 1993. - 3. - С. 55-57.

47. Шестакова М.В., Чугунова Л.Г., Шамхалова М.Ш. и др. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности / / Тер. Архив. 1999. - 71 - 6. - С. 45-49.

48. Щербачева Л.Н., Лебедев Н.Б., Князева А.П., Мищенко Б.П. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей. / / Проблемы эндокринологии. 1994. - 5. - С. 7-9.

49. Agardh CD Diabetic nephropathy / / Nord. Med 1992 - 107. - 8. - 9 - P 215216.

50. Astrug A, Khristov L, Stamenova T Changes in blood coagulation in diabetic nephropathy / / Vutr. Boles. 1975 - 14. - 4 - P 69-75

51. Attman PO, Knight-Gibson C, Tavella M, Samuels son O, Alaupovic P The compositional abnormalities of lipoproteins in diabetic renal failure / / Nephrol. Dial Transplant. 1998. - Nov 13:11 - P. 2833-2841.

52. Attman PO, Nyberg G, William-Olsson T, Knight-Gibson C, Alaupovic P Dyslipoproteinemia in diabetic renal failure / / Kidney Int. 1992. - Dec 42. - 6 -P 1381-1389.

53. Barbe P, Salles .IP, Barthe P, Louvet Л\ Chap H Increased platelet sodium-proton exchange rates in insulin-dependent (type 1) diabetic patients with nephropathy and hypertension//Mol. Cell Biochem. 1992. - Feb 12. - 109. -P - 167-172

54. Barcelli UO, Weiss M, Beach D, Motz A, Thompson В High linoleic acid diets ameliorate diabetic nephropathy in rats / / Am. J. Kidney Dis. 1990. - Sep 16. -3. - P. 244-251

55. Bell DS Diabetic nephropathy, changing concepts of pathogenesis and treatment // Am. J. Med . Sci. 1991. - Mar 301. - 3. - P. 195-200.

56. Bohle A, Wehrmann M, Bogenschutz O, Batz C, Muller С A, Mtiller GA The pathogenesis of chronic renal failure in diabetic nephropathy. Investigation of 488 cases of diabetic glomerulosclerosis / / Pathol. Res. Pract. 1991. - Mar 187. - 2-3.-P 251-259.

57. Braunlich H, Marx F, Stein G Glutathione status, lipid peroxidation and kidney function in streptozotocin diabetic rats / / Exp. Toxicol. Pathol. 1994. - Jul 46.2.-P. 143-147.

58. Brownlee M. Диабет и сосудистые осложнения / / Диалог. Исследовательская группа Сервье. 1996. - 6 - С. 2-3.

59. Caimi G, Lo Presti R Pathogenesis of diabetic microangiopathy / / Minerva Endocrinol. 1993. - Jun 18. - 2. - P. 49-68.

60. Chang C., Bevers E., Comfuries P. et. al. Contribution of platelet microparticle formation and granul secretion to the transbilayer migration of phosphotidylserine / /Blood. 1991. - 78. - 10. - P. 395.

61. Chiarelli F, Verrotti A, Basciani F, di Ricco L, Sabatino G, Morgese G Controversies on the prevention of diabetic nephropathy / / J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1998. - Apr 11- Suppl. 2. - P. 365-369.

62. Clodi M, Oberbauer R, Bodlaj G, Hoftnann J, Maurer G, Kostner К Urinary excretion of apolipoprotein(a) fragments in type 1 diabetes mellitus patients / / Metabolism. 1999. - Mar 48. - 3. - P. 369-372.

63. Cohen R.A. Дисфункция сосудистого эндотелия при сахарном диабете / / Диалог. Исследовательская группа Сервье. 1996. - 6 - С. 8-9.

64. Cooper ME, Vranes D, Vranes DA, Allen TJ, Panagiotopoulos S, Komers R, Jerums G The effects of dietary cholesterol on experimental diabetic nephropathy / / Diabetes Res. 1993. - 22 - 4 - P 159-169

65. Dang AQ, Faas FH, Jethmalani SM, Carter WJ Modifications of platelet phospholipid fatty acid composition in streptozocin-induced diabetic rats / / Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1992. - Sep 47. - 1. - P. 17-22.

66. Dang AQ, Faas FH, Lee JA, Carter WJ Altered fatty acid composition in the plasma, platelets, and aorta of the streptozotocin-induced diabetic rat / / Metabolism. 1988. - Nov 37. - 11. - P. 1065-1072.

67. Das UN Essential fatty acid metabolism in patients with essential hypertension, diabetes mellitus and coronary heart disease / / Prostaglandins Leukot. Essent Fatty Acids. 1995. - Jun 52. - 6. - P. 387-391

68. Dean JD, Durrington PN Treatment of dyslipoproteinaemia in diabetes mellitus / / Diabet. Med. 1996. - Apr 13. - 4. - P. 297-312.

69. Donadio JV Jr, Ilstrup DM, Holley KE, Romero JC Platelet-inhibitor treatment of diabetic nephropathy: a 10-year prospective study / / Mayo Clin. Proc. 1988. -Jan 63. - 1. - P. 3-15.

70. Dullaart RP, Groener JE, Dikkeschei LD, Erkelens DW, Doorenbos H Increased cholesterylester transfer activity in complicated type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus~its relationship with serum lipids / / Diabetologia. 1989. - Jan 32-1 P. 14-19.

71. Diabetes Metab. 1998. - Apr 24. - 2. -P. 124-130.

72. Ellis D, Lloyd C, Becker DJ, Forrest KY, Orchid TJ The changing course of diabetic nephropathy: low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure correlate with regression of proteinuria / / Am. J. Kidney Dis. 1996. - Jun 27. -6 - P 809-818

73. Eric Haugen, Karl A. Nath The Involvement of Oxidative Stress in the Progression of Renal Injury / / Nephrology Research Unit, Mayo Clinic/Foundation, Rochester, Minn., USA Blood Purification. 1999. - 17.- 2.- P. 58-65.

74. Fagerudd J.A., Tarnow L., Jacobsen P. et. al. Предрасположенность к эссенциальной гипертензни и развитие диабетической нефропатии у боьных с ИЗСД / / Клиническая эндокринология. 2000. — 1. — Р. 9.

75. Fujikawa М, Yamazaki К, Hamazaki Т, Wakaki К, Koizumi F, Yano S, Kobayashi M Effect of eicosapentaenoic acid ethyl ester on albuminuria in streptozotocin-induced diabetic rats / / J. Nutr. Sci Vitaminol (Tokyo). 1994. -Feb 40. - 1. - P 49-61.

76. Gall MA, Rossing P, Hommel E, Voldsgaard Al, Andersen P, Nielsen FS, Dyerberg J, Parving HH Apolipoprotein(a) in insulin-dependent diabetic patients with and without diabetic nephropathy / / Scand. J Clin. Lab. Invest. 1992. -Oct 52.-6.-P. 513-521.

77. Garceau D, Turgeon M, Gagnon S Diabetic nephropathy / / Can. Fam. Physician.- 1995. May 41.- P. 836-840.-10090. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Сахарный диабет, гипертония исердечно-сосудистые заболевания: какова роль оксидативного стресса / /

78. Диалог. Исследовательская группа Сервье. 1996. - 6 - С. 10-11.

79. Gordge MP, Leaker BR, Rylance PB, Neild GH Haemostatic activation and proteinuria as factors in the progression of chronic renal failure / / Nephrol. Dial.

80. Transplant. 1991. - 6. - 1. - P. 21-26.

81. Graier W.F., Kostner G.M. Гликированные липипротеины низкой плотности и атерогенез: неизвестная связь между сахарным диабетом и гиперхолестеринемией / / Клиническая эндокринология. 1999. - 7. - С. 3-4

82. Gross J.L., Zelmanovitz Т., Oliveira J. et. al. Screening for diabetic nephropathy: Is measurement of urinary albumin-to-creatinine ratio worthwhile ?: pnposal for a simple algoritm / / Diabetes Care. 1999. - 22. - 9. - P. 1599-1600.

83. Gruden G, Cavallo-Perin P, Romagnoli R, Ruiu G, Pagano G Plasma beta-thromboglobulin and platelet factor 4 are not increased in insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria / / Acta Diabetol. 1994. - Sep 31. - 3. -P. 130-132.

84. Haaber AB, Deckert M, Stender S, Jensen T Increased urinary loss of high density lipoproteins in albuminuric insulin-dependent diabetic patients / / Scand J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Apr 53. - 2. - P. 191-196.

85. Hamazaki T, Takazakura E, Osawa K, Urakaze M, Yano S Reduction in microalbuminuria in diabetics by eicosapentaenoic acid ethyl ester / / Lipids. -1990. Sep 25. -9. - P. 541-545.

86. Hayakawa M, Kuzuya F Free radicals and diabetes mellitus / / Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1990. - Mar 27. - 2 - P. 149-154

87. Heidemarie А. Угнетение агрегации тромбоцитов у больных диабетом / / Клиническая эндокринология. 2000. - 8. - Р. 14.

88. Hendra TJ, Yudkin JS'Spontaneous' platelet aggregation in whole blood in diabetic patients with and without microvascular disease / / Diabet Med. 1992. -Apr 9.-3 - P. 247-251.

89. Holler С., Heidemarie A., Auinger M. Влияние диеты на микроальбуминурию у лиц с диабетом: проспективная оценка через 5 лет / / Клиническая эндокринология. 2000. - 6. - Р. 12.

90. Hommel Е, Andersen Р, Gall MA, Nielsen F, Jensen В, Rossing P, Dyerberg J, Parving HH Plasma lipoproteins and renal function during simvastatin treatment in diabetic nephropathy / / Diabetologia. 1992. - May 35. - 5. - P. 447-451.

91. Jay RH, Jones SL, Hill СЕ, Richmond W, Viberti GC, Rampling MW, Betteridge DJ Blood rheology and cardiovascular risk factors in type 1 diabetes: relationship with microalbuminuria / / Diabet. Med. 1991. - Aug-Sep 8. - 7. -P. 662-667

92. Jenkins AJ, Best JD The role of lipoprotein a) in the vascular complications of diabetes mellitus / / J Intern. Med. 1995. - Apr 237 - 4 - P 359-365

93. Jensen T, Stender S, Deckert T Abnormalities in plasmas concentrations of lipoproteins and fibrinogen in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with increased urinary albumin excretion / / Diabetologia. 1988. - Mar 31. - 3. - P. 142-145.

94. Ieki Yasuniko, Takazakura Eisuke Исследование экскреции с мочой коллагена IV, как прогностического показателя прогрессированияначальной диабетической нефропатии на протяжении 2 лет / / Клиническая эндокринология. 2000. - 8. - Р. 10.

95. Ignarro L.J. Nitric oxide mediated vasorelaxation / / Thromb. and Haemost. -1993.-70 - 1-P. 148-151.

96. Iida R, lakeyama N, Tanaka T Increased platelet aggregation and fatty acid oxidation in diabetic rats / / Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. - May 30. - 1. - P. 177-185.

97. Isogai Y. Специальное рассмотрение патогенеза диабетической мнкроангиопатии, гемореологии, свертывания крови, фибринолиза и функции тромбоцитов / / Клиническая эндокринология. 2000. - 5. - Р. 9.

98. Kaizu K, Uriu K, Hashimoto O, Morita E, Eto S, Suzuki H Role of intrarenal coagulation and anticoagulant therapy in the progression of diabetic nephropathy / / Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1993. Jan 35. - 1. - P. 35-42.

99. Kakkar R, Mantha SV, Radhi J, Prasad K, Kalra J Antioxidant defense system in diabetic kidney: a time course study / / Life Sci. 1997. - 60. - 9. - P. 667-679.

100. Kapelrud H, Bangstad HJ, Dahl-Jorgensen K, Berg K, Hanssen KF Serum Lp(a) lipoprotein concentrations in insulin dependent diabetic patients with microalbuminuria// BMJ 1991. - Sep 21. - 303. - 6804. - P. 675-678

101. Karpen CW, Cataland S, O'Dorisio TM, Panganamala RV Production of 12-hydroxyeicosatetraenoic acid and vitamin E status in platelets from type I human diabetic subjects / / Diabetes. 1985. - Jun 34. - 6. - 526-531.

102. Kim SW, Ryu GH, Lee I, Koh JJ, Min BG, Lee HK Adhered platelet morphology in diabetes mellitus / / Diabete Metab. 1995. - Feb 21. - 1. - P. 50-53.

103. Klein R., Klein В., Moss S. Et. al. The 10-year incidence of renal insufficiency in people with IDDM / / Diabetes Care. 1999. - 22. - 5. - P. 743^751.-103119. Kleophas W, Voitz T, Messner H, Gries FA Diabetic nephropathy.

104. Pathogenetic, diagnostic and therapeutic concepts / / Fortschr. Med. 1990.

105. May 30.- 108.- 16.-P. 309-312.

106. КпбЫ P, Pietschmann P, Schnack C, Prager R, Schemthaner G Apolipoprotein (a) levels in patients with type 1 diabetes mellitus are unrelated to metabolic control or vascular disease / / Wien Klin. Wochenschr. 1994. - 106. - 23. - P. 728-732.

107. Koya D, Haneda M, Kikkawa R, King GL d-alpha-tocopherol treatment prevents glomerular dysfunctions in diabetic rats through inhibition of protein kinase C-diacylglycerol pathway / / Biofac*ors. 1998. - 7. - 2. - P. 69-76.

108. Kramer-Guth A, Quaschning T, Greiber S, Wanner С Potential role of lipids in the progression of diabetic nephropathy / / Clin. Nephrol. 1996. - Oct 46.-4 -P. 262-265

109. Krolewski AS, Warram JH, Christlieb AR Hypercholesterolemias determinant of renal function loss and deaths in IDDM patients with nephropathy / / Kidney Int. Suppl. - 1994. - Feb 45 - S125-S131.

110. Lahdenpera S, Groop PH, Tilly-Kiesi M, Kuusi T, Elliott TG, Viberti GC, Taskinen MR LDL subclasses in IDDM patients: relation to diabetic nephropathy / / Diabetologia. 1994 - Jul 37. - 7. - P. 681-688.

111. Lavin N. Эндокринология. М - Практика. - 1999. - 1128 с.

112. Logan JL, Benson B, Lee SM Dietary fish oil enhances renal hypertrophy in experimental diabetes / / Diabetes Res. Clin. Pract. 1990. - Oct 10. - 2. - P. 137-145.

113. Lupu F, Calb M, Fixman A Alterations of phospholipid asymmetry in the membrane of spontaneously aggregated platelets in diabetes / /Thromb. Res. -1988.-Jun 1.-50.-5.-P. 605-616.

114. Lupu C, Calb M, Ionescu M, Lupu F Enhanced prothrombin and intrinsic factor X activation on blood platelets from diabetic patients / / Thromb. Haemost. -1993. Oct 18. - 70. - 4. -P. 579-583.

115. Masumura H, Kunitada S, Irie K, Ashida S, Abe Y A thromboxane A2 synthetase inhibitor retards hypertensive rat diabetic nephropathy / / Eur J Pharmacol. 1992. - Jan 14. - 210. - 2. - P. 163-172.

116. Mathiesen E.R., Feldt-Rasmussen В., Hommel E., Deckert Т., Parving Y-Y. Stable GFR in normotensive IDDM patients with stable microalbuminuria / / Diabetes Care. 1997. - 20. - P. 285-289.

117. Wewn. 1995. - Jul 94 - 1 - P 26-31.

118. McDermott. Секреты эндокринологии. M. 1998. - 410 с.

119. Mizobuchi N, Nakata H, Horimi T, Takahashi I Serum superoxide dismutase (SOD) activity in diabetes mellitus / / Rinsho Byori 1993 - Jun 41 - 6 P 673-678.

120. Mojto V Fibrinogen and diabetic microangiopathy / / Vnitr. Lek. 1997. - Feb 43 - 2 - P 81-86.

121. Mulec H, Johnsen SA, Wiklund O, Bjorck S Cholesterol: a renal risk factor in diabetic nephropathy? / / Am. J. Kidney Dis. 1993. - Jul 22. - 1. - P. 196-201

122. Murphy M, McGinty A, Godson С Protein kinases C: potential targets for intervention in diabetic nephropathy / / Curr Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. -Sep 7.-5-P. 563-570.

123. Myrup В., de Maat M., Rossing P., Gran J., Kluft C., Jespersen J. Elevated fibrinogen and the relation acute phase response in dibetic nephripathy / / Thromb. Res. 1996 - Feb 15. - 81. - 4. - P. 485-490.

124. Nagai T Change of lipoprotein (a) and coagulative or fibrinolytic parameters in diabetic patients with nephropathy / / J. Atheroscler. Thromb. 1996 - 1. - 1 -P. 37-40.

125. Nakao T, Yoshino M, Matsumoto H, Okada T, Han M, Hidaka H, Shino T, Yamada C, Nagaoka Y, Miyahara T Low-density lipoprotein apheresis retards the progression of hyperlipidemic overt diabetic nephropathy / / Kidney Int. Suppl 1999. - Jul 71 - S206-S209

126. Ndahimana J, Dorchy H, Vertongen F Erythrocyte and plasma antioxidant activity in diabetes mellitus type I / / Presse Med. 1996 - Feb 10. - 25. - 5. -P. 188-192.

127. Ng LL, Davies JE Lipids and cellular Na+/H+ antiport activity in diabetic nephropathy / / Kidney Int. 1992. - Apr 41. - 4. - P. 872-876.

128. Omoto S, Nomura S, Shouzu A, Hayakawa T, Shimizu H, Miyake Y, Yonemoto Г, Nishikawa M, Fukuhara S, Inada M Significance of platelet-derivedmicroparticles and activated platelets in diabetic nephropathy / / Nephron. -1999.-81.-3.-P. 271-277.

129. Ono Y , Ratch M , Tsushima S. Changes in platelet aggregation and arachidonate cascade during blood sugar control in diabetic patients / / J. Jap. Diabet. Soc. 1994. - 32. - 10. - P. 760-762.

130. Onuma T, Laffel LM, Angelico MC, Krolewski AS Apolipoprotein E genotypes and risk of diabetic nephropathy III. Am. Soc. Nephrol. 1996. - Jul 7. - 7. - P. 1075-1078.

131. Osterby R Glomerular structural changes in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: causes, consequences, and prevention / / Diabetologia. 1992. - Sep 35.-9 - P. 803-812

132. Perez C, Ramiro JM, Campillo JE Increased arachidonic acid uptake by platelets from insulin-dependent diabetics and diabetic rats / / Diabetes Res. Clin. Pract. -1989.-Jun 20.-7:1.-P. 69-73.

133. Ritter MM, Loscar M, Richter WO, Schwandt P Lipoprotein(a) in diabetes mellitus / / Clin. Chim. Acta. 1993 . - Jan 31. - 214:1 - P 45-54.

134. Ritz E., Koch M., Fliser D. How can improve prognosis in diabetic patients with end-stage renal disease ?//Diabetes Care. 1999,- 22.-2 - P. 80-83.

135. Rossing P, Hansen BV, Nielsen FS, Myrup B, Holmer G, Parving HH Fish oil in diabetic nephropathy / / Diabetes Care 1996. - Nov 19 - 11 -P 1214-1219

136. Schleicher ED, Olgemoller В Glomerular changes in diabetes mellitus / / Eur. J. Clin Chem. Clin. Biochem. 1992. - Oct 30. - 10. - P 635-640

137. Schleicher ED Патобиохимия и диагностика диабетической нефропатии / / Клиническая эндокринология. 2000. - I. - Р. 10.

138. Seghieri G., Martinoli L., di Felice M et. al. Plasma and platelet ascorbate pools and lipid peroxidation in IDDM / / Eur. J Clin. Invest. 1998. - 28. - 8. - P. 659-663.

139. Telejko B, Zonenberg A, Borejszo I, Kinalska I Some parameters of hemostasis and fibrinolysis in diabetic patients / / Pol. Arch. Med. Wewn. 1998 - Aug 100 -2.-P. 133-138

140. Tesfamanam В., Cohen R.A Оксидативный стресс и сосудистые осложнения при диабете / / Диалог Исследовательская группа Сервье -1996 -6-С 6-7

141. Thomas G, Sknnska V, Lucas FV, Schumacher OP Platelet glutathione and thromboxane synthesis in diabetes / / Diabetes 1985 - Oct 34 -10 - P 951954

142. Thompson TJ, Fisher M, Hatfield PJ, Morrison RB, Neale TJ Diabetic end stage renal failure—the Wellington experience 1975-1988 / / Aust N Z J Med -1991 Feb 21 -1 -P 29-35

143. Tielemans С Renal complications of diabetes / / Rev Med Brux 1995 - Jul-Aug 16 -4 -P 258-261

144. Timothy J Lyons , Alicia J Jenkins Lipoprotein glycation and its metabolic consequences / / Current Opinion in Lipidology 1997 -8 - P 174-180

145. Tiso&nbreve, P, Mojto V, Gregorova В Changes in thrombocyte aggregation in patients with type I diabetes / / Bratisl Lek Listy 1994 - Oct 95 - 10 P 461-464

146. Toth L, Szenasi P, Varsanyi-Nagy M, Szilvasi I, Voros P, Romics L, Kammerer L Relationship between platelet hyperactivation and dyslipoproteinemia in diabetic nephropathy / / Orv Hetil 1992 - Apr 26 -133 - 17 - P 10371040

147. Tschoepe D, Roesen P, Schwippert B, Gries FA Platelets in diabetes, the role in the hemostatic regulation in atherosclerosis / / Semin. Thromb. Hemost. 1993. 19.-2.-P. 122-128.

148. Viberti GC, Yip-Messent J, Morocutti A Diabetic nephropathy. Future avenue / / Diabetes Care. 1992. - Sep 15:9. - P 1216-1225

149. Viberti GC, Messent J Risk factors for renal and cardiovascular disease in diabetic patients / / Cardiology. 1991. - 79 - Suppl. 1-P 55-61

150. Virally V.-L. Влияние интенсивного лечения диабета 1-го типа на уплотнение стенок коронарных артерий / / Клиническая эндокринология. -2000 -7.-Р. 12.

151. Wanner С, Rader D, Bartens W, Kramer J, Brewer HB, Schollmeyer P, Wieland H Elevated plasma lipoprotein(a) in patients with the nephrotic syndrome / / Ann. Intern. Med. 1993. - Aug 15. - 119 - 4. - P. 263-269

152. Watanabe S, Ogihara T, Iyori S, Kaneshige H, Nomoto Y, Sakai H Studies on coagulation-fibrinolytic system in diabetic nephropathy—with reference to plasma TAT and alpha 2PIC / / Nippon Jinzo Gakkai Shi 1990 - Sep 32. - 9 -P. 995-999.

153. Weekers L, Scheen AJ, Lefebvre PJ How I evaluate diabetic nephropathy First part micro- and macroalbuminuria / / Rev Med Liege 1998 - Aug 53 8. - P 494-498.

154. Willems D, Dorchy H, Dufrasne D Serum antioxidant status and oxidized LDL in well-controlled young type 1 diabetic patients with and without subclinical complications / / Atherosclerosis. 1998. - Apr 137. - Suppl. - S61-S64.

155. Winocour PD, Hatton MW, Richardson M Increased platelet, but unaltered fibrinogen, accumulation in experimental thrombi in alloxan-induced diabetic rabbits / / Exp. Mol. Pathol. 1992. - Oct 57. - 2. - P. 134-144.

156. Winocour PH, Bhatnagar D, Ishola M, Arrol S, Durnngton PN Lipoprotein (a) and microvascular disease in type 1 (insulin-dependent) diabetes / / Diabet. Med. 1991. - Dec 8. -10. - P. 922-927.

157. Yaqoob M, McClelland P, Patrick AW, Stevenson A, Mason H, White MC, Bell GM Evidence of oxidant injury and tubular damage in early diabetic nephropathy / / J.M. 1994. - Oct 87. - 10. - P. 601-607.

158. Yoshino G, Hirano T, Kazumi T Dyslipidemia in diabetes mellitus / / Diabetes Res. Clin Pract. 1996. - Jun 33. -I . -P 1-14.

159. Zhao X., Liu G., Cong D. Изменение активности Zn, Cu-супероксиддисмутазы в эритроцитах и витамина С в сыворотке при диабетической нефропатии / / Клиническая эндокринология. 1999. - 8. -Р. 10.

160. Zimmermann J, Schramm L, Wanner С, Mulzer E, Hennch HA, Langer R, Heidbreder E Hemorheology, plasma protein composition and von Willebrand factor in type I diabetic nephropathy / / Clin. Nephrol. 1996 - Oct 46. - 4. - P 230-236.