Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2-го типа на разных стадиях диабетической нефропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Крылова, Ольга Львовна

• Крылова, Ольга Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крылова, Ольга Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЯХ.

1.1. Диабетическая нефропатия как осложнение сахарного диабета.

1.2. Поражение сердца и его связь с нефропатией при сахарном диабете.

1.3. Окислительный стресс и его роль в патогенезе сахарного диабета и его осложнений.

1.3.1. Содержание малонового диальдегида у больных сахарным диабетом.1.

1.3.2. Состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Методики исследования клинических и лабораторных показателей у больных сахарным диабетом 2 типа и лиц группы контроля.

2.2.2. Оценка ультразвуковых характеристик почек у больных сахарным диабетом 2 типа и лиц контрольной группы.

2.2.3. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом.

2.2.4. Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2.2.5. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели ультразвукового исследования почек у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2.1. Показатели, характеризующие состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа с нормоальбуминурией.

3.2.2. Показатели, характеризующие состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурической стадией диабетической нефропатии.

3.2.3. Показатели, характеризующие состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа с протеинурической стадией диабетической нефропатии.

3.3. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК, СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕМ БАЛАНСА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ

НЕФРОПАТИИ.

4.1. Взаимосвязь между состоянием почек и показателями перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях диабетической нефропатии.

4.2. Взаимосвязь между состоянием сердца и показателями перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях диабетической нефропатии.

4.3. Взаимосвязь между состоянием почек и сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях диабетической нефропатии.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2-го типа на разных стадиях диабетической нефропатии»

Актуальность проблемы.

В настоящее время на земном шаре насчитывается более 135-150 миллионов больных сахарным диабетом (Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2001; Остроумова О.Д. и соавт, 2003; Чазова И.Е., 2003). В 1997-1998 году их число составляло около 100 миллионов (Балаболкин М.И., 1993; Дедов И.И. и соавт., 1998). Данные цифры демонстрируют активный рост распостраненности сахарного диабета. В будущем прогнозируется сохранение этой тенденции, что к 2025 году должно привести к удвоению числа больных (Кузнецова О.Ю. и соавт., 2003; Чазова И.Е., 2003). Фактическое число больных сахарным диабетом 2 типа превышает число зарегистрированных в 2-4 раза (Ю.И.Сунцов с соавт., 1998). При этом сахарный диабет и его осложнения занимают одно из лидирующих мест среди причин смертности и инвалидизации населения (Балаболкин М.И. с соавт., 2001; Шустов С.Б., 1999).

Известно, что на долю больных сахарным диабетом 2 типа приходится 85-90% от общего числа больных сахарным диабетом (Дедов И.И. с соавт., 2003; Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2001; Добронравов В.А., 2002). Уровень смертности среди больных сахарным диабетом в 2-4 раза выше, чем у лиц без нарушений углеводного обмена (Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., 2001). Основными причинами летальных исходов у данной категории больных являются ишемическая болезнь сердца (50%), инсульт (15%), хроническая почечная недостаточность (8%) (Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., 2001).

Развитие сахарного диабета сопровождается целым рядом осложнений, ведущих к нарушению функций организма и, в конечном итоге, к снижению качества жизни больных (Ворохобнна Н.В., 1998). Одним из серьезных и частых осложнений сахарного диабета является диабетическая нефропатия (Воронцов А.В., Шестакова М.В., 1996). Диабетическое поражение почек встречается с частотой от 40 до 50 проце1ггов у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и от 15 до 30 процентов у больных с инсулшшезависимым сахарным диабетом (Дедов И.И. с соавт., 1993; Дедов И.И. с соавт., 1998; Добронравов В.А. с соавт., 1998). Частота диабетической нефропатии нарастает по мере увеличения длительности сахарного диабета (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000). Диабетическая нефропатия занимает ведущее место в структуре причин терминальной стадии почечной недостаточности (Добронравов В.А., 2002). На долю этого грозного осложнения приходится от 21,7 до 32,4 % случаев терминальной почечной недостаточности (Schena P.P., 2000). Приведенные данные указывают на необходимость своевременной диагностики диабетической нефропатии.

Наиболее ранним маркером поражения почек при сахарном диабете является микроальбуминурия (Баранов B.JI., Нагибович О.А., 2003; Шестакова М.В., 2003). Уровень экскреции альбумина является также предиктором поражения сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом (Rius F. et al., 2000; Salgado X. с соавт., 1998; Viberti G-C., 1997).

Развитие микроальбуминурии у больных сахарным диабетом тесно связано с отклонениями в системе гемостаза, коагуляции, состоянием обмена глюкозы и липидов (Н.Ш.Шамхалова, 1999). .

Поражение сердечно-сосудистой системы является основной причиной смерти у больных сахарным диабетом 2 типа (Балаболкин М.И. и соавт., 2001; Дедов И.И. и соавт., 2003; Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., 2001). Доказано, что риск развития ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа в 3 раза выше по сравнению с лицами без нарушений углеводного обмена (Красилышкова Е.И., 2001). Ряд авторов указывает на патогенетическую общность между атеросклерозом и инсулшшезависимым сахарным диабетом (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Красилышкова Е.И., 2001).

Имеются указания на наличие связи между поражением сердечнососудистой системы и почек у больных сахарным диабетом, однако глубинные механизмы данной закономерности не изучены (Баранов B.JL, Нагибович О.А., 2003; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000).

Изменениям в системе перекисного окисления при патологических состояниях всегда уделялось значительное внимание (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000; Балашова Т.С. с соавт., 1992; Барабой В.А. с соавт., 1992; Шляхто Е.В., 2003). Так, установлено, что значительную роль в патогенезе сахарного диабета и его осложнений играет окислительный стресс (Бобырева JI.E., 1996; Дедов И.И., 2003; Киреев Р.А. с соавт., 2001; Фадеева Н.И. с соавт., 2001). Под этим термином большинством авторов принято понимать дисбаланс в системе обмена липидов, сопровождающийся активацией перекисного окисления липидов и угнетением системы антиоксидантной защиты. Возникновение окислительного стресса тесно связано с развитием осложнений сахарного диабета, в том числе и диабетической нефропатией (Дедов И.И., 2003; Шестакова М.В., 2003). Кроме того, показана взаимосвязь окислительного стресса с поражением сердца (Шляхто Е.В., 2003).

Данные литературы указывают на зависимость между уровнем альбуминурии и состоянием сердечно-сосудистой системы (Rius F. с соавт., 2000, Salgado X. с соавт., 1998). Также выделяют различия в состоянии перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в зависимости от наличия сахарного диабета и диабетической нефропатии (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000; Балашова Т.С., Балаболкин М.И., 1993; Бондарь И.А., Климонов В.В., 2001). Однако большинство таких исследований посвящено оценке состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа. Данные ученых, обследовавших больных с сахарным диабетом 2 типа, немногочисленны и порой противоречивы. К большому сожалению, в литературе недостаточно освящены вопросы, касающиеся вклада различных факторов антиоксидантной защиты в развитие и прогрессирование диабетической нефропатии. Нет отчетливых указаний на то, какой динамике подвержены уровни восстановленного глутатиона, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сульфгидрильных групп по мере прогрессирования диабетической нефропатии.

Таким образом, изучение связи между наличием окислительного стресса и поражением сердца и почек при сахарном диабете направлено на решение задач ранней диагностики осложнений сахарного диабета, а также вносит вклад в изучение патогенеза данного заболевания.

Цель исследования:

Изучить состояние перекисного окисления лигшдов и антиоксидантной защиты и проследить взаимосвязь между ним и поражением сердца и почек у больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях развития и прогрессирования диабетической нефропатии.

Задачи исследования:

1. Изучить структурные характеристики почек и оценить состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от стадии диабетической нефропатии.

2. Исследовать показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в группе больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Исследовать взаимосвязь между состоянием перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и поражением сердца и почек у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией.

Научная новизна.

Впервые у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической нефропатией, на разных стадиях ее развития проведена комплексная оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с учетом целого ряда показателей (малоновый диальдегид, каталаза, восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, сульфгндрильные группы, глюкозо-6фосфатдегидрогеназа).

Показано, что на протеинурической стадии диабетической нефропатии по сравнению с группой контролля происходит угнетение всех компонентов системы антиоксидантной защиты. Тогда как на стадии микроальбуминурии наблюдается компенсаторная активация ряда ферментов (глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы).

В качестве одного из признаков, разграничивающих нормоальбуминурическую стадию диабетической нефропатии от микроальбуминурической и протеинурической, предлагается использовать

• 4 * величину систолического индекса (QTi).

У больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях . диабетической нефропатии впервые исследована взаимосвязь между ультразвуковыми характеристиками почек и сердца с одной стороны и состоянием перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с другой.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования показывают целесообразность изучения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с целыо ранней диагностики диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Своевременное выявление нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты позволяет осуществить мероприятия по их коррекции с целью профилактики диабетической нефропатии.

Включение в план обследования больных сахарным диабетом вычисления величины QTi по данным рутинного электрокардиографического исследования позволит облегчить комплексную диагностику микроальбуминурической и протеинурической стадий диабетической нефропатии.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных сахарным диабетом 2 типа почки достоверно увеличены на всех стадиях диабетической нефропатии по сравнению с группой контроля. На стадиях микроальбуминурии и протеинурии у больных сахарным диабетом 2 типа в отличие от группы контроля отмечается изменение электрической систолы сердца. В состоянии сердечнососудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечаются изменения в виде нарушения диастолической функции левого желудочка, а в группе больных с протеинурией — также и систолической.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа во всех группах отмечается активация перекисного окисления липидов, при этом показатели состояния системы антиоксидантной защиты меняются разнонаправленно, что говорит о сложных механизмах патогенеза окислительного стресса.

3. У больных сахарным диабетом 2 типа имеется прямая зависимость между показателями перекисного окисления липидов и содержанием гликированного гемоглобина, а также обратная зависимость между уровнем экскреции альбумина с мочой и уровнями ферментов антиоксидантной защиты, что указывает на роль окислительного стресса в патогенезе сахарного диабета и его осложнений.

Реализация работы.

Теоретические и практические данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены и используются в научной и диагностической работе клиники терапии усовершенствования врачей Военно-медицинской академии. Полученные в ходе исследования результаты широко используются в процессе изложения курса по эндокринологии на 1 кафедре (терапии усовершенствования врачей) им. проф. Н.С.Молчанова, а также при проведении практических занятий по эндокринологии на факультетах подготовки и усовершенствования врачей Военно-медицинской академии.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции: "Кардиология XXI век" (г. Санкт-Петербург) в 2001 году, на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Д.Я.Шурыгина (г. Санкт-Петербург) в 2003 году, на Третьем Всероссийском диабетологическом конгрессе (г. Москва) в 2004 году, на Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (г. Санкт-Петербург) в 2003 году. Основные результаты проведенного исследования представлены в виде стендового доклада на международном конгрессе кардиологов в Томске в 2004 году.

Публикации.

По результатам работы опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем диссертационной работы.

Работа изложена на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 22 информативными таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает в себя 240 библиографических описаний, в том числе 144 отечественных и 96 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Крылова, Ольга Львовна

выводы.

1. У больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей диабетической нефропатией размеры почек достоверно увеличены, отмечается гипертрофия левого желудочка. Развитие микроальбуминурической и протеинурической стадий диабетической нефропатии сопровождается достоверным повышением величины систолического индекса (QTi) на электрокардиограмме. К нарушению диастолического наполнения левого желудочка, имеющемуся на нормоальбуминурической и микроальбуминурической стадиях диабетической нефропатии на стадии протеинурии присоединяются нарушения систолической функции левого желудочка.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической нефропатией, на всех ее стадиях происходит активация перекисного окисления липидов, достигающая своего максимума при появлении протеинурии.

3. На разных стадиях диабетической нефропатии имеется разнонаправленная динамика показателей антиоксидантной защиты. На стадии микроальбуминурии, в отличие от нормоальбуминурической стадии, компенсаторно повышены уровни глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, а на протеинурической стадии происходит истощение данных ферментов, свидетельствующее о максимальном угнетении системы антиоксидантной защиты. Содержание восстановленного глутатиона снижено на всех стадиях диабетической нефропатии, компенсаторный подъем восстановленного глутатиона на стадии микроальбуминурии отсутствует.

4. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты тесно связана с состоянием сердечно-сосудистой системы, почек и развитием диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа, что указывает на роль окислительного стресса в патогенезе осложнений сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью ранней и успешной диагностики микроальбуминурической и протеинурической стадий диабетической нефропатии следует включить в комплексное обследование больных сахарным диабетом 2 типа определение величины QTi.

2. С целью профилактики развития диабетической нефропатии при обследовании и лечении больных сахарным диабетом 2 типа целесообразно уделять внимание состоянию перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты и возможностям его коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крылова, Ольга Львовна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества/ Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. J1.: Наука, 1985.-240 с.

2. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей/ J1.H. Щербачева, Н.Б. Лебедев, А.П. Князева, Б.П. Мищенко// Пробл. эндокринологии. —1994. -Т.40, №.5.- С.7-9.

3. Алехин М.Н. Допплер-эхокардиография/ М.Н. Алехин, В.П. Седов. М.: Б.и, 1996.-80 с.

4. Апьдебель М.М. Окислительное повреждение белков при экспериментальном гломерулонефрите/ М.М. Альдебель, Н.В. Кириллова// Нефрология. 2002.-Т.6, №.1.- С.73-76.

5. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор)/ О.Н. Воскресенский, И.А. Жугаев, В.Н. Бобырев, Ю.В. Безуглый // Вопр. мед. химии.-1982.-№ 1.-С. 14-27.

6. Арчаков А.И. Миросомальное окисление/ А.И. Арчаков. — М.: «Наука», 1975-327 с.

7. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //Сахарный диабет. — 2001.-№1.- С. 28-36.

8. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция)/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова// Пробл. эндокринологии. —2000. -Т.46, №.6.- С.29-34.

9. Балаболкин М.И. Сахарный диабет/ М.И. Балаболкин. М.: Медицина,-1994.-384 с.

10. Баранов B.J1. Ремоделирование сердца при диабетической нефропатии/

11. B.Л. Баранов, О.А. Нагибович// Артериальная гипертензия . -2003.- Т.9, №6-С. 215-217.

12. Беднснко B.C. Диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у летного состава ультразвуковыми методами/ B.C. Бедненко, М.А. Нестеров, С.Н. Диденко: Метод, пособие.- М.: Воен. Изд-во, 1991.-112 с.

13. Билич И.Л. Состояние окислительно-восстановительных процессов при сахарном диабете/ И.Л. Бнлнч, B.C. Тригулова// Пробл. эндокринологии. —1982. -Т.28, Ж4.-СЗ-6.

14. Бобырев В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулчрные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свободнорадикальной патологии: Дис. . д-ра мед. наук/ В.Н. Бобырев. — Полтава, 1990.— 36 с.

15. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии/ Л.Е. Бобырева // Пробл. эндокринологии. — 1996. -Т.42, №.6.-С. 14-20.

16. Бондарь И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета/ И.А. Бондарь, В.В. Климентов// Сахарный диабет. -2001.- №11. C. 47-52.

17. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний/ Е.Б. Бурлакова // Кардиология. 1980. - № 8. - С. 48.

18. Взаимосвязь антиоксидантов и перекисного окисления липидов/ Микаелян Э.М., М.М.Мелконян, Е.А.Мепик-Агаева, В.Г.Мхитарян// Журн. эксперим. и клинич. медицины.-1983. -Т.23, №.6.- С.537-544.

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, Р.М.Арчатов. — М.гНаука, 1972. — 252 с.

20. Владимиров Ю.А. Регуляция цепных реакций перекисного окисления липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров // Изв. АН СССР. 1972. - № 4. - С. 489-501.

21. Влияние биосинтетического инсулина па перекисное окисление липидов мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 типа/ Т.С. Балашова, Е.Н.Гопега, И.А.Рудько и др. // Пробл. эндокринологии. — 1994.-Т.40, №.3.- С. 12-15.

22. Влияние больших доз токоферола на процессы перскисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулшшезависимым сахарным диабетом/ М.И. Балаболкин, Е.В. Михайлова, А.П. Князева и др.// Пробл. эндокринологии. —1994.-Т.40, №.3.- С.10-12.

23. Влияние витамина Е на развитие нефропатии у кроликов с дитиазоновом диабете/ В.В. Полторак, Н.И. Горбенко, А.И. Гладких, О.В. Иванова// Пробл. эндокринологии.—2000. -Т.46, Л'е.б.- С.41-44.

24. ВОЗ. Доклад Комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету: Пер. с англ.- М., 1987.-С.32-74.

25. Возможности коррекции перекисного окисления липидов при гнойных ранах у больных сахарным диабетом/ В.М. Эфендиев, Р.А. Кулиев, Р.Ф. Бабаев и др.// Вестн. хирургии.- 1993. №.12,- С.84-86.

26. Воронцов А.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение/ А.В. Воронцов, М.В. Шестакова// Пробл. эндокринологии. —1996.-Т.42, №.4.-С.37-42.

27. Ворохобина II.B. Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин, больных сахарным диабетом: Автореф.дис. .канд.мед.наук /Н.В. Ворохобина. — СПб., 1988.-22с.

28. Ворохобина Н.В. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с различными эндокринными заболеваниями: Автореф.дис. .д-ра мед.наук/ Н.В. Ворохобина. — СПб., 1998.-34с.

29. Воскресенский О.Н. Биоантиоксидапты — облигатные факторы питания/ О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. — 1992. № 4. — С. 21-26.

30. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой /В.Б.Гаврилов, А.Р.Гаврилова, Л.М.Мажуль //Вопр. мед. химии.-1987.- T.33,N.l.-С. 118-122.

31. Гаврилова А.Р. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов /А.Р.Гаврилова, Н.Ф.Хмара//Лаб. дело.- 1986.- N.12.- С.21- 24.

32. Горбань Г.Э. Атерогенные дислипопротеидемии и состояние перекисного окисления липидов плазмы крови и тромбоцитов при сахарном диабете у детей: Автореф.дис. .канд.мед.наук/Г.Э. Горбань. —Тверь., 1999.-24 с.

33. Горелышева В.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф.дис. .канд.мед.наук/ В.А. Горелышева. М., 1994.—25 с.

34. Горшков B.C. Исход острого инфаркта миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета и уровня глюкозы/ B.C. Горшков, Е.А. Грушша, О.П. Алексеева// Всерос .конф. "Кардиология — 21 век": Сб. тез. докл.- СПб.: Человек, 2001.- С.78.

35. Гусев В.А. Супероксндный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения (обзор)/ В.А. Гусев, Л.Ф. Панченков// Вопр. мед. химии. 1982. - № 4. - С. 8-25.

36. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ/ А. Дабровски, Б. Дабровскн, Р. Пиотрович. -М.: Медпрактика, 2000.- 208 с.

37. Дедов И.И. Введение в диабетологию: Рук. для врачей/ И.И. Дедов, В.В. Фадеев.- М:, 1998, 199 с.

38. Дедов И.И. Генетические аспекты развития диабетической нефропатии (обзор литературы)/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.Е. Мозговая //Терапевт, арх. -1993. -Т.65, №.10.- С.9-13.

39. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний/ И.И. Дедов //Сердечная недостаточность.-2003. Т.4, №1. — С. 15-16.

40. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова. -М.: Универсум Паблишинг, 2000.- 240 с.

41. Демидова И.Ю. Лечение нарушений толерантности к глюкозе -эффективная профилактика сахарного диабета второго типа/ ИЛО. Демидова// Сердечная недостаточность.-2003. Т.4, №1 — С. 25-27.

42. Добронравов В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии: общие и региональные проблемы/ В.А. Добронравов// Нефрология. -2002.-Т.6, №.1.- С. 16-22.

43. Добронравов В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии: общие и регионарные проблемы/ В.А. Добронравов// Нефрология. -2002.-Т.6, №.1.- С. 16-22.

44. Дороднева Е.Ф. Влияние алиментарных факторов на некоторые патогенетические механизмы сахарного диабета: Автореф.дис. .канд.мед.наук/ Е.Ф. Дороднева. -М., 1994. -23 с.

45. Ержанова Ш.А. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом 1 типа. Автореф.дис. .канд.мед.наук/ Ш.А. Ержанова. -М., 1994. -20 с.

46. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии/ А.С. Ефимов. М.: Медицина. -1989.-287 с.

47. Ефимов А.С. Патогенез диабетических ангиопатии/ А.С. Ефимов// Пробл. эндокринологии. -1982. -Т.28, №.4.- С.85-88.

48. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакциях окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов иэлектрона/ И.И. Иванов // Науч. докл. высш. школы Биол. науки . 1981. - № 5. - С. 16-24.

49. Игнашин Н.С. Ультрасонография в диагностике и лечении урологических заболеваний/Н.С. Игнашин. М.: Видар, 1997.- 112с.

50. Камышева Е.П., Покалев Г.М. Сахарный диабет (современное представление, клинические симптомы, синдромы и врачебная тактика)/ Е.П. Камышева, Г.М. Покалев// Н. Новгород: Изд-во Нижегород. гос.мед.акад., 1999.- 142с.

51. Кардиология в таблицах и схемах/ Под ред. М.Фрида, С.Грайнса. — М.: Практика, 1996.- 736 с.

52. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/ Под ред. В.В. Митькова. -М.: Видар, 1996.- Т. 1. 336с.

53. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор)/ Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. — 1985. № 5. — С. 2-7.

54. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.- N.I.- С.16-19.

55. Красильникова Е.И. Атеросклероз. Пути профилактики и лечения/ Е.И. Красильникова-СПб, 2001. -48с.

56. Красилышкова Е.И. Клинико-иммунологические сопоставления у больных ишемической болезнью сердца: Автореф.дис. .канд.мед.наук/ Е.И. Красильникова. Л., 1984.- 17с.

57. Красильникова Е.И. Методические разработки по использованию гиполипидемического препарата «липостабил» в лечении больных ишемической болезнью сердца/Е.И. Красильникова. — Л., 1990.- 16с.

58. Красильникова Е.И. Роль гиперинсулинемии в патогенезе атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. Пути профилактики и лечения. Автореф.дис. .д-ра.мед.наук/ Е.И. Красилышкова. JI., 1991.-33с.

59. Краткий справочник по фармакотерапии/ Под ред.В.Л.Баранова.- СПб.: ВМедА, 2002.-167 с.

60. Крюкова Н.Ю. Объем почек при диабетической нефропатии: аспекты прогностического значения/ Н.Ю. Крюкова, О.А. Дегтерева, В.А. Добронравов//Нефролоп1я. -2002.-Т.6, №.2.- С.47-51.

61. Крюкова Н.Ю. Объем почек при диабетической нефропатии: связь с клиническими параметрами/ Н.Ю. Крюкова, О.А. Дегтерева, В.А. Добронравов// Нефрология. 2001. - Т. 5, № 6 - С. 60-64.

62. Кудрякова С.В. Некоторые данные регистра сахарного диабета/ С.В. Кудрякова, Ю.И.Сунцов// Пробл. эндокринологии. -1994.-Т.40, №.1.- С.4-6.

63. Кудрякова С.В. Распространенность осложнений сахарного диабета по данным регистра/ С.В. Кудрякова, Ю.И.Сунцов, С.Г.Рыжкова// Пробл. эндокринологии. -1995.-Т.41, №.4.- С.8-11.

64. Кудрякова С.В. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра/ С.В. Кудрякова, Ю.И.Сунцов// Сахарный диабет. -2001. №1 — С. 57-59.

65. Кузнецов НС. О применении антиоксидантов (а-токоферола ацетата) в лечении сахарного диабета/ Н.С. Кузнецов, Абдель Мохсин Абулела, В.Н. Нескоромный// Пробл. эндокринологии. —1993.-Т.39, №.2.- С.9-11.

66. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона/ В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко//Успехи соврем, биологии.- 1990.- Т.110, Вып.1 (4).- С.20-37.

67. Кулинский В.И. Обмен глутатиона/ В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко// Успехи биологической химии.- 1990.- Т.31.- С. 157-179.

68. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы/ В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко //Успехи соврем, биол.- 1993.- Т.113, Вып.1.- С.107-122.

69. Кураева T.JI. Заболеваемость сахарным диабетом и его распространенность в Москве/ T.JI. Кураева, А.С.Сергеева// Пробл. эндокринологии. -1993.-Т.39, №6.- С. 4-6.

70. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов (ФПОЛ) // Укр. биохим. журн. 1984. - Т. 56. № 3. - С. 317-331.

71. Лебедева Е.А. Антиоксидантные и антигликозилирующие системы сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф.дис. .д-ра мед.наук/ Е.А. Лебедева. СПб.: Б.и., 1997. - 33 с.

72. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях/ Л.И. Левина.- Л.: Медицина, 1989.-264 с. . .

73. Летунов С.П. Электрокардиография во врачебно-спортивной практике/ С.П. Летунов.- М.: Физкультура и спорт, 1950.- 303 с.

74. Лещинский Л.А. К вопросу о течении ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом/ Л.А. Лещинский, В.В. Харитонова, Б.Б. Лосаберидзе// Сахарный диабет/Под ред. В.В.Трусова.- Горький, 1987.- С. 60-65.

75. Ляйфер А.И. Система перекисного окисления липидов-антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий/ А.И. Ляйфер, М.Н. Солун// Пробл. эндокринологии. -1993.-Т.39, №.1.- С.57-60.

76. Ляпис М.А. Перекисное окисление липидов в тканях гнойной раны у больных сахарным диабетом/ М.А. Ляпис, Л.И. Казибродо// Пробл. эндокринологии. —1994.-Т.40, №.2.- С. 17-18.

77. Мамаева Г.Г. Диабетические нефропатии/ Г.Г. Мамаева// Состояние внутренних органов при сахарном диабете. Ташкент, 1985.-С.158-185.

78. Мареев ВЛО. Фармакотерапия сердечной недостаточности при сахарном диабете/ ВЛО. Мареев //Сердечная недостаточность.-2003. Т.4, №1. — С. 50-51.

79. Метаболические и гемодинамические аспекты диабетической нефропатии/ М.В. Шестакова, И.И. Дедов, Н.А. Мухин, О.В. Шереметьева// Пробл. эндокринологии.- 1993.- Т.39, №3.- С.55-57.

80. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Я.В. Шляхто, Е.И. Красилышкова. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.-208 с.

81. Мурашко В.В. Электрокардиография/ В.В. Мурашко, А.В. Струтынский// М.: Медицина, 1987.- 256 с.

82. Мухин Н.А. Диабетическая нефропатия/ Н.А. Мухин, В.В. Сура// Нефрология: Рук. для врачей: В 2-х т./ Под ред. И.Е.Тареевой.- М.: Медицина, 1995.- Т.2.- С.312-320.

83. Нагибович О.А. Клинические аспекты диабетической нефропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ О.А. Нагибович. СПб., 1998-14с.

84. Нагибович О.А. Почки при сахарном диабете 2 типа/ О.А. Нагибович. — СПб.: МедМассМедиа, 2001.-91с.

85. Науменко В.Г. Жирнолипидный спектр и показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями: Дис. .канд. мед. наук/ Науменко В.Г. — Киев, 1986.- 18 с.

86. Новиков В.И. Методика эхокардиографии/ В.И. Новиков. СПб: СПбМАПО, 1994.- 47с.

87. Новикова Т.М. Система глутатиона и перекисное окисление липидов в патогенезе острых тяжелых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия: Автореф.дис. .канд.мед.наук/ Т.М. Новикова. СПб., 2002.-22с.

88. Об участии свободных активных форм кислорода и ферментном перекисном окислении липидов в биомебранах/ В.Е. Каган, JI.JI. Прилипок, В.М. Савов и др.// Биохимия. 1979. - Т. 43, вып. 3. - С. 482489.

89. Окислительный стресс у беременных, больных сахарным диабетом/ Микаелян Н.П., А.Г.Максина, В.А.Петрухин и др.// Пробл. эндокринологии. -2002. -Т.48, №.5.- С.33-36.

90. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению/ Л.И. Ольбинская// Сердечная недостаточность.-2003. Т.4, №1. - С. 12-14.

91. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии/ В.Н. Орлов— М.: Медицина, 1983.-528 с.

92. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. — СПб.:Наука, 1992.-148с.

93. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом/ А.А. Нелаева, А.Ш. Бышевский, И.А. Трошина, Т.Д. Журавлева// Пробл. эндокринологии. -1998. -Т.44, №.5.- С.10-14.

94. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом/ О.Н. Никифоров, О.В. Сазонова, Л .Я. Суханова и др.// Пробл. эндокринологии. -1997. -Т.43, №.5.- С.16-19.

95. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечнойнедостаточностью в условиях гемодиализа/ Т.С. Балашова, И.А. Рудько, В.М. Ермоленко и др.// Терапевт, арх. -1992. -Т.64, №.6.- С.66-69.

96. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа/ Р.А. Киреев, Н.А. Курмачева, В.В. Игнатов //Сахарный диабет. -2001.-№1.-С. 6-9.

97. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран/ Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин// Патол. физиология и эксперим. медицина- 1981. № 5. - С. 76-78.

98. Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и роль в патогенезе воспаления; ишемии и стресса/ Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин// Патол. физиология и эксперим. медицина.— 1986. № 5. — С. 85-92.

99. Поражение сердца при диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа/ С.Б. Шустов, О.А. Нагибович, Т.В. Гупалова и др.// Медтехника и медизделия.- 2001.- N4(6).- С.22-25.

100. Прайер У. Свободные радикалы в биологии: В 2 т./ У.Прайер. — М.: Мир, 1979.-Т. 1.-318 с.

101. Применение никотинамида и других антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа/ Н.И. Фадеева, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др.// Сахарный диабет. -2001.- №1. — С. 2123.

102. Применение препарата Намивит в терапии сахарного диабета/ Балаболкин М.И., Л.Д. Стоилов, В.М. Креминская и др. //Сахарный диабет. -2001.-№1.- С. 25-26.

103. Роль гиперпероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран/ В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, JI.B. Шаталина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 9. — С. 265-267.

104. Руководство по ведению больных сахарным диабетом в условиях общей врачебной практики/ О.Ю. Кузнецова, Н.В. Ворохобина, О.Ф. Малыгина и др.// СПб.: Издат. дом СПб МАПО, 2003.-92с.

105. Руководство по ультразвуковой диагностике/ Под ред. П.Е.С.Пальмера. -Женева, 2000. 334 с.

106. Сахарный диабет/ С.Б. Шустов, B.JI. Баранов, Ю.Ш. Халимов// Внутренняя медицина: Рук. для врачей в 2 т./ Под.ред Б.И. Шулутко-СПб.: Изд-во "Левша. Санкт-Петербург"; Ренкор, 1999.- Т.2. С. 450-468.

107. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей/ И.И.Дедов и др. М.: 2003.- 85 с.

108. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: Пособие для врачей/ Под ред И.И.Дедова. М.: 2003.40 с.

109. Секреция инсулина изолированной поджелудочной железой крыс при действии прооксидантов: связь с высвобождением глутатиона/ А.В. Ситожевский, И.В. Луста, А.В. Трофимов и др.// Пробл. эндокринологии. -1994.-Т.40, №.2.- С.39-41.

110. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний/ В.В. Соколовский// Международ, мед. обзоры. —1993. Т.1, №.1 - С. 11.

111. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью/ И.А. Рудько, Т.С. Балашова, А.А. Кубатиев, В.М. Ермоленко// Терапевт, арх. 1995. — Т. 67, № 8.-С. 7-9.

112. Строкова Л.А. Опыт использования количественной нефросонографи в определении изменений в паренхиме почек у больных сгломерулонефритом/ JI.A. Строкова, О.А. Дегтерева// Впервые в медицине. — 1995. № 1. - С. 62.

113. Сунцов Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета и скрининговые исследования/ Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных/ Под ред. И.И. Дедова. М., 1997. -С. 126-129.

114. Сунцов Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета/ Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, С.В. Кудрякова// Сахарный диабет. — 1998. -№ 1.-С. 41-44.

115. Сунцов Ю.И., С.В.Кудрякова. Динамика распространенности инсулиннезависимого сахарного диабета/ Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова// Пробл. эндокринологии. -1993.- Т.39, №.6. С.9-11.

116. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом/ Ф.А. Тугушева// Нефрология. -2001.-Т.5, №.1.-С. 19-27.

117. Туркина Т.И. Показатели перекисного окисления липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей/ Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, И.Е. Зееров// Пробл. эндокринологии. -1991.-Т.37, №.4.- С. 13-15.

118. Хорошинина Л.П. Диабетическая нефропатия и другие поздние осложнения сахарного диабета/ Л.П. Хорошинина, А.Л. Арьев. — СПб: СПбМАПО, 2000.- 47 с.

119. Цериелло А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса/ А. Цериелло// Медикография.-1999. -Т.21, №.4.-С.25-28.

120. Чазова И.Е. Можно ли предотвратить развитие сахарного диабета типа 2 (результаты исследования Stop-NDDM)/ И.Е. Чазова// Артериальная гипертензия. -2003. Т.9, №6. - С. 88-91.

121. Частота развития микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа/ В.А. Добронравов, И.А. Карпова, И.Г. Королева и др. //Нефрология.-1999.-Т.З, №.3.- С.41-42.

122. Чиж А.С. Методы исследования в нефрологии и урологии/ А.С. Чиж, B.C. Пилович, В.Г. Колб. Минск.: Выш.шк.,1992.- 415 с.

123. Чугунова Л.Г. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом/ Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина// Пробл. эндокринологии. —1994. -Т.40, №.5.- С.9-11.

124. Шамхалова Н.Ш. Особенности клинической картины и лечения диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа/ Н.Ш. Шамхалова, Л.А. Чугунова, Н.В. Шестакова// Сахарный диабет. —1999. -№4.-С. 41.

125. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатня: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика: Автореф.дис.д-ра мед.наук/ М.В. Шестакова. М., 1995.- 41с.

126. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатня: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение: Пособие для врачей/ М.В. Шестакова; под ред. И.И.Дедова.-М.: 2003. -73 с.

127. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография/ Н. Шиллер, М.А. Осипов. — М.: Б.И, 1993.- 347с.

128. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных с ишемической болезнью сердца/ Е.В. Шляхто// Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №1. - С. 19-21.

129. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: Научн.-метод. изд/ С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. — СПб.: ЭЛБИ СПб, 2001.-239с.

130. Энциклопедия клинических лабораторных тестов/ Под ред. Н.Тица.-М.: Изд-во. Лабинформ, 1997.-960 с.

131. Юнкеров В.И. Математнко-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И. Юнкеров, С.Г.Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266с.

132. A prospective population-based study of microalbuminuria as a predictor of mortality in NIDDM/ A. Neil, M. Hawkins, M. Potok et al.// Diabetes Care. -1993.-Vol. 16.-P. 996-1003.

133. Adequate antioxidant defence in type 1 diabetics/ E. Szaleczky, K. Farkas, B. Sarman et all.// Diabetologia.- 1998.-Vol. 41, Suppl. 1.- P. 321.

134. Alteration of Glomerular Levels of Glutathion Peroxidase in Diabetic Nephropathy/ Hung-Chung Chen, Jinn-Juh Guh, Shyi-Jang Shin, Jung-Hsiung Lai// Diabetes Res Clin Pract.-2000.- Vol 50, Suppl 1. P.257.

135. Amos A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010/ A. Amos, D. McCarty, P. Zimmet// Diabetic Med. 1997.-Vol. 14; (suppl 5). - P. 1-85.

136. Antioxidative systems in well metabolically controlled type 1 diabetic patients/ A. Majchrzak, M. Kempa, D. Zozulinske, B. Wierusz-Wysocka// Diabetologia.- 1998.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 321.

137. Arterial hypertension and microalbuminuria in IDDM: the Italian microalbuminuria study/ R. Mangili, G. Deferrari, U. Di Mario et al.// Diabetologia. 1994. - Vol. 37, N 10. - P. 1015-1024.

138. Association of lipoprotein lipase gene variants with Microproteinuria Amongst Patients with Type 2 Diabetes/ Ray K. Mattu, Yasper Trevelyan, Edward W.A.Needham et al.// Diabetes Research and Clinical Practice.- 2000.-Vol 50, Suppl 1.-P.382.

139. Autogenic Training in Noninsulin Dependent Diabetes Mellitus: The Influence on Oxidative Stress, Glycoregulation and Lipids/ Kostic Nada D., Zorica Caparevic, Svetlana D. Jelic et al.// Diabetes Res Clin Pract. 2000.-Vol 50, Suppl 1.-P.128.

140. Bellomo G. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism /G.Bellomo, H.Thor, S.Orrenius //Meth. Enzymol.-1990.-Vol.186.- P.627-635.

141. Borch-Johnsen K. Complications of diabetes: the changing scene/ K. Borch-Johnsen, T. Deckert// International Textbook of Diabetes Mellitus / Ed. K.G.M.M. Alberti, P.Zimmet, R.A.DeFronzo. -: London, John Wiley & Sons Ltd, 1997.-Vol.2.-P. 1283-1291.

142. Borch-Johnsen K. Diabetic nephropathy-susceptible to care? A cohort-study of 641 patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes/ K. Borch-Johnsen, S. Kreiner, T. Deckert// Diabetes Res. 1986. - Vol. 3, N 8. - P.397-400.

143. Carlberg I. Glutathione reductase /I.Carlberg, B.Mannervik //Meth. Enzymol.- 1985.- Vol.113.- P.484-490.

144. Chou T.C. Electrocardiographi in clinical practice/ T.C. Chou.// New York: Grune a. Stratton, 1979.- 599 p.

145. Chung E.K. Electrocardiography. Practical applications With vectorial principles. 3-rd ed / E.K. Chung//. Norwolk: Appleton century crofts/ 985. -763 p.

146. Clinical factors associated with urinary albumin excretion in type 2 diabetes/ S. Savage, N.J. Nagel, R.O. Estacio et al.// Am. J. Kidney Int. 1995. - Vol. 25. - P.836-844.

147. Danielsen R. Prevalence of retinopathy and proteinuria in type 1 diabetics in Iceland/ R. Danielsen, F. Jonasson, T. Helgason// Acta Med. Scand. 1982. -Vol. 212, N 5. - P.277-280.

148. Decreased Insulin Sensitivity in type 2 Diabetes Patients with Coronary Heart Disease: An Association with Lower Antioxidant Enzyme Activity/ Lalic N.M., P.B.Djoijevic, K.Lalic et al.// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl l.-P. 65.

149. Diabetic nephropathy/ HH. Parving, R. Osterby, P.W. Anderson, W.A. Hsueh// The Kidney. B.M.Brenner, W.B.Saunders.- Philadelphia. 1996, P. 1864-1892.

150. Diastolic disfunction of left ventricular on diabetic patients with normal sistolic function/ S. Salman, F. Salman, M. Davutoglu et al.// Diabetologia.-1997.- Vol. 40, Suppl. 1.- P. 457.

151. Diastolic function and arterial compliance are related to duration of IDDM and urinary albumin excretion/ O. Snorgaard, J. Faber, N. Wiinberd et al.// Diabetologia.- 1997.- Vol. 40, Suppl. 1.- P. 457.

152. Dinneen S.F. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature/ S.F. Dinneen, H.C. Gerstein// Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 14. Suppl. 157, N 13. -P.1413-1418.

153. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups/ G.L. Ellman// Arch. Biochem. Biophys.- 1959.- Vol. 82, N.I.- P.70-77.

154. Epidemiology of persistent proteinuria in type II diabetes mellitus. Population-based study in Rochester, Minnesota/ D.J. Bollard, L.L. Humphrey, L.J. 3d Melton et al.// Diabetes. 1988. - Vol. 37, N 4. - P.405-412.

155. Etude de la microalbuminuria dans une population de 653 patients diabetique de type 1 et 2/ O. Descamps, M. Buysschaert, J.M. Ketelslegers et al.// Diabete Metab. 1991. - Vol. 17, N 5. - P.469-475.

156. Evaluation of left ventricular diastolic function with doppler echocardiography in young diabetic patients/ S. Salman, F. Salman, M. Davutoglu et al.// Diabetologia.- 1997.- Vol. 40, Suppl 1.- P. 456.

157. Evolution, risk factors, and prognostic implications of albuminuria in NIDDM/ L.K. Niscanen, I. Pentilla, M. Parviainen, M.I. Unsitupa// Diabetes Care. 1996. - Vol. 19, N 5. - P.486-493.

158. Gill G.V. How common is diabetic nephropathy?/ G.V. Gill// Diabetes Res. 1989. - Vol. 10, N 4. - P. 197-198.

159. Glomerular lesions and urinary albumin excretions in type I diabetes without overt proteinuria/ B.M. Chavers, R.W. Bilous, E.N. Ellis et al.// New Engl. J. Med.-1989.-Vol. 13, (320), N 15.-P.966-970.

160. Habig W.H. Assay for differentiation of glutathione S-transferases /W.H.Habig, W.B.Jakoby //Meth. Enzymol.- 1981.- Vol.77.- P.398-405.

161. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for toxic action of oxigen on living organisms key role of superoxide dismutase/ B. Halliwell//Cell. Biol.-1978.- Vol.2.- N.2.- P.l 13-128.

162. Hamman R.F. Epidemiology of microvascular complications/ R.F. Hamman// Inernational Textbook of Diabetes Mellitus/ Ed. by K.G.M.M. Alberti, P.Zimmet, R.A.DeFronzo: London, John Wiley & Sons Ltd, 1997. -Vol.2.-P. 1293-1313.

163. Heterogeneous nature of renal lesions in type II diabetes/ V. Gambara, G. Mecca, G. Remuzzi, T. Bertani// J. Am. Soc. Nephrol. 1993. - Vol. 3. — P.1458-1466.

164. Incidence and associated factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus/ F. Rius, I. Salinas, E. Pizarro et al.// Diabetologia.- 2000.-Vol. 43, Suppl. 1.- P. 280.

165. Influence of Gliclazide on lipid Peroxides Antioxidant Defense in Type 2 diabetics/ Miroslava N. Zamaklar, Snezana Markovic, Danijela D. Trifunovic-Zamaklar, Tanja Milicic// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl 1. -P.47.

166. Influence of Weight Loss on lipid Peroxides andAntioxidant Enzyme Activity in type 2 Diabetes Patients with Coronary Heart Disease/ Lalic N.M., P.B.Djoijevic, K.Lalic et al.// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl l.-P. 66.

167. Is Urinary Glutathion-S-Transferase a Useful Marker of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Therapy in Diabetic Nephropathy/ E. Kosugi, K.

168. Kuboki, M. Higa et al.// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl 1. -P.261.

169. Ishemic heart disease by thallium scintigaphy in type 2 diabetes mellitus and control asymptomatic subjects/ I. Castells, F. Rius, L. Rubio et al.// Diabetologia.- 1998.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 343.

170. Klein R. Prevalence of gross microalbuminuria in older-onset diabetes/ R. Klein, B.E. Klein, S.E. Moss// Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P.1236-1240.

171. Kornberg A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase 6-phosphogluconic dehydrogenase/ A.Kornberg, B.L.Horecker, P.Z.Smyrniot //Meth. Enzymol.-1955.- Vol.1.- P.323-327.

172. Left atrium dilatation in diabetes mellitus an early marker of left ventricular disfunction/ A. Douras, C. Loupa, D. Chrissos et al.// Diabetologia.- 1997.-Vol. 40, Suppl. 1.- P. 456.

173. Microalbuminuria and its associated risk factors in a representative sample of Italian type II diabetics/ P. Garancini, G. Gallus, G. Calori et al.// HNO. — 1988.-Vol. 2, N 1. P.12-15.

174. Microalbuminuria progression as an early risk marker for atherosclerosis in NIDDM/ X. Salgado, Y. Ibarra, A. Fernandez-Cruz et al.// Diabetologia.-1998,- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 353.

175. Mogensen C.E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy/ C.E. Mogensen, C.K. Christensen, E. Vittinghus // Diabetes.- 1983.- Vol.32, Suppl.2.- P.64-78.

176. Need to improve the treatment of cardiovascular risk factors in type 2 diabetic patients with nephropathy/ M.J. Carrera, M. Gomez, T. Micalo et al.// Diabetologia.- 1998.- Vol.41, Suppl.l.- P. A292.

177. Niazy S. Microalbuminuria in insulin-dependent diabetes: prevalens and practical consequences/ S. Niazy, B. Feldt-Rasmussen, T. Deckert// HNO. -1987. Vol. 1, N 3. - P.76-80.

178. Norymberg C. Prevalence of overt diabetic nephropathy in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus/ C. Norymberg, L. Shenkman// Isr. J. Med. Sci. 1991. - Vol. 7, N 3. - P.124-130.

179. Nosadini R. Relationships among microalbuminuria, insulin resistance and renal-cardiac complications in insulin dependent and non insulin dependent diabetes/ R. Nosadini, E. Brocco// Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1997. -Vol. 105, Suppl 2.-P. 1-7.

180. Occurence of late specific complications in type II (non-insulin-dependent) diabetes melitus/ O.R. Wirta, A.I. Pasternack, H.H. Oksa et al.// J. Diabetes. Complications. 1995. - Vol. 9, N 3. - P.177-185.

181. On the prognosis of IDDM patients with large kidneys/ H.-J. Baumgartl, G. Sigl, P. Banholzer et. al.// Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, N 3. -P. 630-634.

182. Oral vitamin E supplementation and oxidative stress in type 1 diabetic patients and controls/ M.Y. Sampson, A. Langrish-Smith, R.H. Greenwood et al.// Diabetologia.- 1998.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 322.

183. Oxidative Stress in Diabetes/ P. Shyamsunder, Sridhar Chitturi, Bipin Kumar Sethi, Aneez// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl 1. -P. 128.

184. Oxidative Stress in Families of Type 1 Diabetic Patients/ E. Matteucci, V. Cinapri, S. Quilici et al.// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl 1. -P.308.

185. Parameters of Oxidative Stress in Diabetic Children and Their Relations/ Frantisek V. Stozicky, Yaroslav Racek, Jana Varvarovska et al.// Diabetes Res and Clin Pract.-2000. -Vol 50, Suppl 1. P.423.

186. Predictors of 10-year mortality in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus/ M.-A. Gall, E. Knudsen, P. Hougaard et al.// Diabetologia.-1998.-Vol. 41, Suppl. 1.- P. 351.

187. Prevalence and associated features of albuminuria in Koreans with NIDDM/ K.U. Lee, J.Y. Park, S.W. Kim et al.// Diabetes Care. 1995. - Vol. 18, N 6. - P.793-799.

188. Prevalence and causes of albuminuria in non-insulin diabetic patients/ H.H. Parving, M.A. Gall, P. Skott et al.// Kidney Int. 1992. - Vol. 41. - P.758-762.

189. Prevalence and risk factors for micro- and macroalbuminuria in an Italian population-based cohort of NIDDM subjects/ G. Bruno, P. Cavallo-Perin, G. Bergero et al.// Diabetes Care. 1996. - Vol. 19, N 1. - P.43-47.

190. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel disease in European type 2 (non-insulindependent) diabetic patients/ M.A. Gall, P. Rossing, P. Skott et. al.// Diabetologia. 1991.- Vol. 34. P.655-661.

191. Prevalence of microalbuminuria in non insulin-dependent diabetes mellitus in Genoa, Italy/ S. Saffioti, V. Cheli, R. Pontremili et al.// Kidney int. 1993.-Vol. 43. - P. 762A.

192. Prevalence of microalbuminuria in non insulin-dependent diabetes melitus in Genoa, Italy/ Staffioti S., Cheli V., Pontremoli R. et al.// Kidney Int. 1993.- Vol. 43. P.762A.

193. Prevalence of microalbuminuria, arterial hipertension, retinopathy and neuropathy in patients with insulin dependent diabetes/ H.H. Parving, E.

194. Hommel, E. Mathiesen et al.// Brit. Med. J. 1988. - Vol. 16, Suppl. 296, № 6616. -P.156-160.

195. Prevalence of proteinuria in non-insulin dependent diabetes/ V. Vijay, C. Snehalatha, A. Ramachandran, M.J. Viswanathan// Assoc. Physicians. India. — 1994. Vol. 42, N 10. - P.792-794.

196. QT dispersion increased in non-dipper diabetic patients/ O. Deyneli, H.O. Ersoz, D. Gogas et al.// Diabetologia.- 1999.- Vol. 42, Suppl. 1.- P. 59.

197. QT interval dispersion in type 1 diabetes is related to cardiac ishemia and diastolic blood pressure/ M. Veglio, Perin P. Cavallo, M. Borra et al.// Diabetologia.- 2000.- Vol. 43, Suppl. 1.- P. 62.

198. QT interval lenght and QT dispersion as predictors of mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus/ M.A. Gall, A. Sato, A. Major-Pedersen et al.// Diabetologia.- 1997.- Vol. 40, Suppl. 1.- P. 461.

199. QT interval predicts mortality in type 1 diabetic patients/ P. Rossing, L. Breum, A. Major-Pedersen et al.// Diabetologia.- 1998.- Vol.41., Suppl 1.-P.30.

200. QT interval prolongation and mortality in type 1 diabetic patients: 5-year cohort prospective study/ M. Veglio, R. Sivieri, A. Chinaglia et al.// Diabetologia.- 1999.- Vol. 42, Suppl. 1.- P. 59.

201. QTc dispersion prolongation in type 2 diabetic patients with complications/ M. Khelashvili, P. Kurashvilli, T. Akhobadze et al.// Diabetologia.- 2000.-Vol. 43, Suppl. 1.- P. 285.

202. QTc prolongation is assotiated microalbuminuria and fasting glucose in a large non diabetic population/ G.F.H. Diercks, Y.D. Lefrandt, H.Y.G.H.Grijns et al.// Diabetologia.- 2000.- Vol. 43, Suppl. 1.- P. 285.

203. Rabkin R. Renal Hypertrophy and Kidney Disease in Diabetes/ R. Rabkin, F.C. Fervenza//Diab.Metab.Rew. 1996. - Vol. 12.-P. 217-241.

204. Renal structure and function in non-insulin dependent diabetic patients with microalbuminuria/ E. Brocco, P. Fioretto, M. Mauer et al. // Kidney Int. -1997. Vol. 52, Suppl. 63. - P.S40-S44.

205. Rychlic I. The drama of continuous increase in end-stage renal failure in panients with type II diabetes mellitus/1. Rychlic, G. Mitenberger-Milteniyi, E. Ritz// Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, Suppl. 8.- P.6-10.

206. Schena F.P. Epidemiology of end-stage renal disease: International comparisions of renal replacement therapy/ F.P. Schena// Kidney Int. 2000. -Vol. 57, Suppl. 74. - P.S39-S45.

207. Schmechel H. Retinopathy and nephropathy in 772 insulin-treated diabetic patients in relation to the type of diabetes/ H. Schmechel, U. Heinrich// Diabet. Metab. 1993.- Vol. 19, N 1, Pt2.-P. 138-142.

208. Schmits A. Microalbuminuria: a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes. A 10-year follow-up study of 503 patients/ A. Schmits, M. Vaeth// Diabetic Med. 1988. - Vol. 5. - P. 126-134.

209. Schmitz A. The kidney in non-insulin-dependent diabetes/ A. Schmits// Acta Diabetol. 1992.- Vol. 29. - P.47-69.

210. Screening of diabetic patients for microalbuminuria in primary care. The PROSIT-Project. Proteinuria Screening and intervention/ W. Piehlmeier, R. Renner, W. Schramm et al.// Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107, N 4. — P.244-251.

211. Similar risk of nephropathy in patients with type I and type II diabetes mellitus/ C. Hasslacher, E. Ritz, P. Wahl, C. Michael// Nephrol. Dial. Transplant. 1999.-Vol. 4.-P.859-863.

212. Skrha J. The Influence of Combined Vitamin С and E Administration on Oxidative Stress and fibrinolysis in Obese Type 2 Diabetic Patients/ J. Skrha, J. Kvasnica// Diabetes Res Clin Pract.- 2000.- Vol 50, Suppl 1. P.285.

213. Surveillance for diabetes mellitus United States, 1980-1989/ L.S. Geiss, W.H. Herman, M.G. Goldschmid et al.// MMWR. - 1993. - Vol. 42. - P.l -20.

214. The prevalence of microalbuminuria and associated risk factors in a population with insulin-dependent diabetes melitus/ T.M. Fiad, R. Freaney, B. Murrey, M.J. McKenna// Ir. Med. Sci. 1993. - Vol. 162, N 8. - P.318-320.

215. The relationship between diabetic nephropathy and ischemic cardiopathy: study of an out patient type 2 diabetic population/ A. Cimino, L. Rocca, A. Girelli, V. Valentini// Diabetologia.- 1998.- Vol.41, Suppl. 1.- P. A292.

216. The rising tide of end-stage renal failure from diabetic nephropathy type II -an epidemiological analysis/ G. Lippert, E. Ritz, A. Schwarzbeck, P. Schneider// Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - P.462-467.

217. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in late diabetic complications/ A.K. Mohamed, A. Bierhaus, S. Schiekofer et al.// Biofactors. -1999.-Vol. 10, № 2/ 3. PЛ 57-167.

218. Trevisan R. The epidemiology of diabetes mellitus/ R. Trevisan, M. Vedovato, A. Tiengo// Nephrol. Dial. Transplant. 1998.- Vol. 13, Suppl. 8.-P.2-5.

219. Tyler D. Polarographic assay and intracelular of superoxidedismutase in rat liver/ D. Tyler// Biochem. J.- 1975.- Vol.147, N.3.- P.493-504.

220. Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thio-barbituric acid test /M.Uchiyama, M.Michara //Anal. Biochem.- 1978.- Vol.86, N.1.-P.271-278.

221. Viberti G-C. Diabetic nephropathy/ G-C. Viberti// Internetional Textbook of diabetes mellitus/ Ed. By K.G.M.M.Alberty et al. Toronto-Singapore. John Wiley& Sons, 1992. -P.1267-1328.

222. Viberti G-C. Pathophisiology of diabetic nephropathy/ G-C. Viberti// Medicographia. 1997. -Vol. 19.-P.l 16-121.

223. West I.C. Radicals and oxidative stress in diabetes/ I.C. West// Diabet Med. 2000.-Vol.17, № 3. - P.171-80.