Высокоэффективная жидкостная хроматография в исследовании физико-химических свойств кумаринов, фурокумаринов и их комплексов с переходными металлами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.11, кандидат химических наук Семенистая, Екатерина Николаевна

• Семенистая, Екатерина Николаевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Семенистая, Екатерина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общая характеристика соединений класса кумаринов.

1.1.1. Природные кумарины. Структура, классификация

1.1.2. Использование в медицине

1.1.3. Хроматографическое определение кумаринов в различных объектах.

1.1.3.1. Определение кумаринов в растительном материале.

1.1.3.2. Определение кумаринов в биологических образцах методом ВЭЖХ

1.2. Возможности метода ВЭЖХ для изучения фото- и радиационно-химических реакций фенольных соединений.

1.2.1. Использование ВЭЖХ для изучения фото- и радиационно-химических реакций

1.2.2. Использование ВЭЖХ для изучения фото- и радиационно-химических реакций кумаринов

1.2.3. Возможности метода ВЭЖХ для изучения фото- и радиационнохимических реакций металлокомплексов.

Выводы главы 1.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Растворы, реагенты, объекты исследования.

2.2. Характеристика хроматографического оборудования и условий эксперимента.

2.3. Методики экспериментов.

2.3.1. Радиационное облучение

2.3.2. Облучение ультрафиолетовым светом

2.3.3. Экстракция фенольной фракции растений

ГЛАВА 3. СОЗДАНИЕ БАЗЫ ДАННЫХ ПРИРОДНЫХ И

СИНТЕТИЧЕСКИХ КУМАРИНОВ И ФУРОКУМАРИНОВ.

3.1. Анализ смеси синтетических кумаринов в условиях ОФ ВЭЖХ.

3.1.1. Выбор оптимальных условий разделения и идентификации смеси синтетических кумаринов

3.1.2. Влияние температуры и природы элюента на устойчивость кумаринов

3.1.3. Зависимость хроматографического поведения кумаринов от структуры веществ.

3.1.3. 1. Компьютерное моделирование кето-енольной изомерии 3(4)-гидроксикумаринов.

3.2. Создание базы данных синтетических и природных кумаринов.

3.3. Выводы главы 3.

ГЛАВА 4. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ФОТОЛИЗА И РАДИОЛИЗА КУМАРИНОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ С

ПЕРЕХОДНЫМИ МЕТАЛЛАМИ МЕТОДОМ ОФ ВЭЖХ.

4.1. Хроматографическое исследование продуктов фотохимических реакций кумаринов и фурокумаринов.

4.1.1. Облучение кумаринов и фурокумаринов дозами 2,85 и 5,70 кДж/м2.

4.1.2. Облучение кумаринов и фурокумаринов дозами 45,6 - 342 кДж/м .69 4.2. Спектрофотометрическое и хроматографическое исследование продуктов радиолиза и фотолиза комплексов кумаринов с переходными металлами.

4.2.1. Влияние условий хранения и рН элюента и режима элюирования на комплексы кумаринов с У(1У) и Сг(Ш)

4.2.2. Спектрофотометрическое и хроматографическое исследование устойчивости комплексов кумаринов с У(1У) и Сг(Ш) при у-облучении.

4.2.3. Хроматографическое исследование поведения комплексов кумаринов при УФ-облучении

4.3. Выводы главы 4.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ МЕТОДОМ ВЭЖХ

С УФ- И АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокоэффективная жидкостная хроматография в исследовании физико-химических свойств кумаринов, фурокумаринов и их комплексов с переходными металлами»

В последние годы широкое применение в различных областях биотехнологии, медицины, пищевой и косметической промышленности находят биологически активные соединения (БАС). Они являются основой для многих лекарственных препаратов и биологически активных добавок, привлекают внимание разработчиков антиоксидантов. Для рационального использования биологически активных соединений необходимы эффективные методы изучения их метаболитов и продуктов воздействия рН (УФ-, радиационного излучение и т.д.), процессов взаимодействия с биологическими средами и взаимовлияния на клеточном уровне. Это особенно актуально для фенольных соединений и их комплексов с переходными металлами, способных проявлять свойства прооксидантов и антиоксидантов в зависимости от условий среды и внешних стрессовых факторов. Одним из методов исследования сложных смесей органических и неорганических соединений является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

Целью данной работы была разработка методов ВЭЖХ анализа кума-ринов в сложных природных объектах и исследования физико-химических свойств кумаринов и их комплексных соединений с ионами переходных биометаллов. Метод ВЭЖХ не применялся ранее для изучения радиационно-химических превращений комплексных соединений кумаринов. Потенциал и возможности хроматографического анализа, по нашему мнению, в подобных исследованиях раскрыт не полностью.

Актуальность темы.

Природные кумарины, как многие фенольные соединения, обладают широким спектром лекарственной активности: антиоксидантной, противовирусной, антибактерицидной, антиканцерогенной, антикоагулянтной. Они занимают важное место при разработке физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО). ФСАО представляют собой минорные метаболиты природных антиоксидантов, образующихся в экстремальных и патологических ситуациях, и играют важную роль сопрягающих факторов при мобилизации защитных систем организма на всех уровнях его биологической организации.

Перспективность медицинского применения кумаринов стимулирует синтез их разнообразных производных. Актуальность темы диссертации связана с необходимостью в связи с этим изучения их физико-химических свойств, поведения в биологических средах, устойчивости и разработки методов анализа и идентификации в сложных смесях.

Особый интерес представляют комплексные соединения природных кумаринов с переходными металлами. Включение природных антиоксидан-тов в состав комплексных соединений является эффективным инструментом воздействия на их редокс-потенциал и, следовательно, на редокс-потенциал живой клетки, с которой эти агенты взаимодействуют. Методы фотолиза и радиолиза позволяют моделировать окислительно-восстановительные реакции комплексов металлов с органическими лигандами и прогнозировать таким образом их антиоксидантные свойства. Однако классические методы анализа, применяющиеся затем к модельным системам (спектрофотомерия, вольтамперометрия, абсорбционная спектроскопия в видимой и УФ-области) не дают полной информации о свойствах образовавшихся продуктов, метаболитов, различных форм комплексов при совместном присутствии. Количественно и качественно характеризовать разнообразные процессы в растворах комплексных соединений позволяют ВЭЖХ и масс-спектроскопии. Информация о фото- и радиационно-химических реакциям кумаринов и их комплексов с металлами крайне ограничена. Метод ВЭЖХ для их исследования ранее не применялся Это делает актуальным разработку метода ВЭЖХ -анализа фото- и радиационно-химических реакций природных и синтетических кумаринов, их метаболитов и комплексов с металлами.

Цель работы; разработка метода ВЭЖХ анализа кумаринов в сложных природных объектах, а также исследование физико-химических свойств кумаринов и их комплексных соединений с ионами переходных металлов. В соответствии с поставленной целью определены задачи диссертации:

1. Изучить влияние температуры, состава неподвижной фазы и природы элюента на удерживание кумаринов в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ;

2. Выбрать оптимальные с точки зрения поставленных целей условия разделения и детектирования кумаринов в сложных смесях, получить хроматогра-фические и спектральные характеристики кумаринов;

3. Использовать разработанный ВЭЖХ метод для определения продуктов фото- и радиационно-химических превращений кумаринов и фурокумаринов;

4. Методом ВЭЖХ изучить поведение комплексов кумаринов с переходными металлами при различных рН и режимах элюирования;

5. Используя ОФ ВЭЖХ, изучить реакции металлокомплексов кумаринов в водных и спиртовых растворах при воздействии УФ- и у-облучения;

6. Используя метод ОФ ВЭЖХ с диодно-матричным и электрохимическим детектированием и хроматографическую базу данных фенольных соединений, сравнить состав антиоксидантов экстрактов лекарственных растений.

Научная новизна определяется совокупностью полученных в работе новых результатов:

• Выбраны оптимальные для решения поставленных задач условия хромато-графического разделения и детектирования природных и синтетических кумаринов в сложных смесях. Определены индексы удерживания (РТУ) и характеристики оптического поглощения 25 природных и синтетических кумаринов.

• С использованием хроматографической базы данных проведена групповая идентификация продуктов фото- и радиационно-химических превращений кумарина, 4-гидрокси-З-нитрозокумарина, 4-гидроксикумарина, 4-метил-5,7-дигидроксикумарина, 4-метилэскулетина, 8-нитрозоэскулетина, эскулетина, псоралена, 8- метоксипсоралена.

• Исследовано влияние условий ВЭЖХ анализа (рН среды, присутствия воды в элюенте, природы кислоты, использующейся для регулирования рН) на стабильность и состав металлокомплексов кумаринов.

• Методом ОФ ВЭЖХ впервые были изучены фото- и радиационно-химиче-ские превращения комплексов кумаринов с ванадием (V) и хромом (III). Установлено, что УФ-облучение вызывает образование метастабильных продуктов деградации комплексов; у-излучение инициирует превращения во внешней сфере комплекса (сольватация, образование комплексов с молекулярным кислородом). Исследовано влияние условий хранения облученных растворов и природы иона металла на скорость деградации металлокомплек-сов в пострадиационный период.

• Проведена групповая идентификация природных фенольных соединений в водно-спиртовых экстрактах ромашки, шалфея, мяты, душицы, клевера, тархуна, подорожника, сельдерея, цикория, базилика, алоэ и пропиленгликоле-вых экстрактах ромашки, шалфея, мяты, душицы.

Практическая значимость:

• Полученные хроматографические и спектральные характеристики природных и синтетических кумаринов дополнили существующую базу данных фенольных соединений, которая может быть использована при разработке методов разделения, и идентификации фенольных соединений в сложных смесях.

• Разработан метод исследования фото- и рационно-химической стабильности металлокомплексов кумаринов с использованием ОФ ВЭЖХ. Метод может использоваться для прогнозирования поведения кумаринов и их металлокомплексов (как и других фенольных соединении и их комплексов) в биологических средах, а также при выборе оптимальных фенольных антиок-сидантов в медицине, биотехнологии и промышленности.

• С использованием диодно-матричного и амперометрического детектора проведен качественный и количественный анализ состава фенольных фракций экстрактов лекарственных растений. Показано, что антиоксидантная активность экстрактов сложным образом зависит от природы, количества и механизма действия природных биологически активных соединений.

На защиту выносятся следующие положения:

- выбор условий разделения и детектирования 25 синтетических и природных кумаринов и фурокумаринов, позволяющих включить их в существующую хроматографическую базу данных фенольных соединений;

- изучение методом ОФ ВЭЖХ фото- и радиационно-химической стабильности кумаринов, фурокумаринов и их комплексов с переходными металлами;

- изучение методом ОФ ВЭЖХ физико-химических свойств металло-комплексов кумаринов (устойчивость, комплексообразование, поведение в различных условиях.элюирования);

- сравнение качественного и количественного состава антиоксидантов в растительных экстрактах методом ОФ - ВЭЖХ с диодно-матричным и электрохимическим детектированием.

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи и 9 тезисов докладов. Результаты диссертации доложены на II Всероссийской конференции по аналитической химии (Краснодар, 7-12 октября, 2007), 31th International symposium "HPLC 2007" (Ghent, June 17-22, 2007), Всероссийском симпозиуме «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях» (Москва- Клязьма, 23-27 апреля 2007), International Congress on analytical Sciences «ICAS-2006» (Moscow, Russia, June 25-30, 2006), X Международной конференции «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии» (Москва - Клязьма, 24-28 апреля, 2006), International Conference "Physical-chemical foundations of new technologies of XXI century" (Moscow, Russia, May 30-June 4, 2005), Первом международном конгрессе молодых учёных по химии и химической технологии "МКХТ-2005" (Москва, 26-28 октября, 2005), Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Применение в нефтехимии» (Самара, 3-8 июля, 2005), IV Баховской конференции по радиационной химии (Москва, 1-3 июня, 2005).

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:

1. Семенистая E.H., Ларионов О.Г., Антропова И.Г., Ревина A.A. Изучение стабильности и фото- и радиационно-химических реакций комплексов кумаринов с переходными металлами методом ВЭЖХ // Сорбционные и хроматографические процессы. 2007. Т.7. С. 733-740.

2. Кочетова М.В., Семенистая E.H., Ларионов О.Г., Ревина A.A. Определение биологически активных соединений фенольной и полифенольной природы в различных объектах методами хроматографии // Успехи химии. 2007. Т.76. №1. С. 88-100.

3. Ларионов О.Г., Ревина A.A., Парфенов Э.А., Толкачев О.Н., Семенистая E.H. Исследование хроматографического поведения кумаринов методом ОФ ВЭЖХ // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. Т.6. С. 250-258.

4. Ларионов О.Г., Ревина A.A., Семенистая E.H., Парфенов Э.А. Хроматография синтетических кумаринов // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. Т.6. С. 44-54.

5. Семенистая E.H., Ларионов О.Г., Антропова И.Г., Ревина A.A. Изучение фото- и радиационно-химических превращений кумаринов и их комплексов с переходными металлами методом ВЭЖХ // II Всероссийская конференция по аналитической химии, Краснодар, 7-12 октября, 2007 г.

6. Semenistaya E.N., Larionov O.G., Kolomiets L.N., Antropova I.G., Revina A.A. Coumarins and coumarin-metall complexes: HPLC investigation of photo-and radio-chemical reactions // Proceedings of the 31th International symposium "HPLC 2007", Ghent, June 17-22, 2007. P. 612.

7. Семенистая E.H., Ларионов О.Г., Антропова И.Г.,Ревина A.A. Изучение фото- и радиационно-химических комплексов кумаринов с переходными металлами методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Сборник тезисов Всероссийского симпозиума «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях», Москва- Клязьма, 23 - 27 апреля 2007 г. № 49

8. Семенистая Е.Н., Абламонова Е.В., Ларионов О.Г., Мамедов И.С., Ре-вина А.А. Исследование фотолитических реакций кумаринов и фурокума-ринов методом ОФ ВЭЖХ // International Congress on analytical Sciences, ICAS-2006. Moscow, Russia, June 25 - 30, 2006. V.I. P.203-204.

9. Semenistaya E.N., Larionov O.G., Parfenov E.A. Synthetic coiimarins retention parameters in reversed-phase high-performance liquid chromatography // Сборник тезисов. X Международная конференция «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии». Москва - Клязьма, 24-28 апреля, 2006. С. 340.

10.Semenistaya E.N., Antropova I.G., Parfenov Е.А., Larionov O.G., Revina А.А. High-pressure liquid chromatography method for investigation of chemical-radiation stability of coumarins // Abstr. "Physical-chemical foundations of new technologies of XXI century" International Conference. Moscow, Russia, May 30 - June 4,2005. V. II. P. 174.

11 .Антропова И.Г., Семенистая E.H., Фенин А.А., Ревина А.А. Влияние структуры на радиационно-химические превращения молекул кумаринов. Спектральные и хроматографические исследования // Первый международный конгресс молодых учёных по химии и химической технологии "МКХТ-2005", Москва, 26-28 октября 2005.

12.Семенистая Е.Н., Ларионов О.Г., Ревина А.А., Парфенов Э.А., Толкачев О.Н. Исследование хроматографического поведения кумаринов методом ОФ ВЭЖХ // Сборник тезисов. Всероссийская конференция «Теория и практика хроматографии. Применение в нефтехимии». Самара. 3-8 июля. 2005. С.180.

13. Антропова И.Г., Семенистая Е.Н., Ревина А.А. Спектральное и хрома-тографическое исследование продуктов радиолиза кумаринов // IV Баховская конференция по радиационной химии, Москва, 1-3 июня 2005 г.

Заключение диссертации по теме «Хроматография и хроматографические приборы», Семенистая, Екатерина Николаевна

выводы

1. Впервые проведено хроматографическое разделение и идентификация природных и синтетических кумаринов различных классов (метил-, гидро-кси, амино-, тио-, нитро- и нитрозопроизводные).

2. Спектры поглощения и ИУ исследованных кумаринов включены в созданную ранее базу соединений фенольной природы.

3. Хроматографически исследованы реакции фотолиза растворов кумаринов и фурокумаринов. С использованием хроматографической базы данных проведена групповая идентификация фотопродуктов.

4. Изучено влияние рН и режимов элюирования на хроматографическое поведение металлокомплексов кумаринов.

5. Методом ОФ ВЭЖХ изучены фото- и радиационно-химические реакции в растворах металлокомплексов кумаринов. Показано, что гамма-излучение инициирует процессы диссоциации, сольватации и образование новых комплексов. УФ-облучение вызывает разрушение комплексов, трансформации лигандов и образование метастабильных продуктов. Стабильность комплексов зависит от природы растворителя и фотостабильности лиганда.

6. С использованием разработанной хроматографической базы данных установлен групповой состав фенольных фракций экстрактов лекарственных и пищевых растений (пропиленгликолевых, водно-спиртовых, спиртовых). Антиоксидантная активность экстрактов в наибольшей степени определяется веществами с максимумом поглощения в области 340-350 нм (флавонои-ды и их гликозиды).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Семенистая, Екатерина Николаевна, 2007 год

1. Murrey R.D.H., Mendez J., Brown S.A. The Natural Coumarins. Wiley: Chichester etc., 1982

2. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринке-вич. М.: «Высшая школа». 1983. С.95.

3. Egan D., O'Kennedy R., Moran E., Cox D., Prosser E., Thores R.D. The pharmacology, metabolism, analysis and applications of coumarin and cou-marin-related compounds // Drug Metab. Rev. V.20. 1990. P.503

4. Hoult J.R., Paya M. Pharmacological and biochemical actions of simple coumarins: natural products with therapeutic potential // Gen. Pharmacol. 1996. V.27. P.713-722

5. Fylaktakidou K.C., Hadjipavlou-Litina D.J., Litinas K.E., Nicolaides D.N. Natural and synthetic coumarin derivatives with anti-inflammatory/ antioxidant activities // Curr. Pharm. Des. 2004. V.10. P.3813-3833.

6. Curini M., Cravotto G., Epifano F., Giannone G. Chemistry and biological activity of natural and synthetic prenyloxycoumarins // Curr. Med. Chem. 2006. V.13. P. 199-222

7. Потапенко А.Я., Бутов Ю.С., Левинзон Е.С., Андина Е.С., Юрикова Н.А., Неклюкова М.Б., Мамедов И.С., Лысенко Е.П., Бездетная Л.Н., Кягова А.А. Фотоокислительные реакции псораленов и их роль в терапии дерматозов // Вестник РАМН. 1999. №2. С.32-38

8. Waksmundzka-Hajnos М., Petruczynik A., Hajnos M.L., Tuzimski Т., Hawryl A., Bogucka-Kocka A. Two-dimensional thin-layer chromatography of selected coumarins // J Chromatogr. Sci. 2006. V.44. P.510-517

9. Hawryl M.A., Soczewinski E., Dzido T. H. Separation of coumarins from Archangelica officinalis in high-performance liquid chromatography and thin-layer chromatography systems // J.Chromatogr. A. 2000. V.886. P. 7581

10. Vogel H., González M., Faini F., Razmilic I., Rodríguez J., San Martín J., Urbina F. .Antioxidant properties and TLC characterization of four Chilean Haplopappus-species known as bailahuén // J. Ethnopharmacology. 2005. V.97. P. 97-100

11. Vuorela H., Dallenbach K., Sticher O., Hiltunen R. Separation of the main coumarines of Peucedanum palustre with various planar chromatographic methods // J.Planar.Chromatogr. 1988. V.l. P. 123-127

12. Glowniak K., Bieganowska M.L. Effects of modifier and molecular structure of some coumarines on retention in reversed-phase high performance thin-layer and column chromatography // J.Chromatogr. 1986. V.370. P.281-292

13. Liu R., Sun Q., Sun A., Cui J. Isolation and purification of coumarin compounds from Cortex fraxinus by high-speed counter-current chromatography //J. Chromatogr. A. 2005. V.1072. P.195-199

14. Liu R., Sun Q., Shi Y., Kong L. Isolation and purification of coumarin compounds from the root of Peucedanum decursivum (Miq.) Maxim by high-speed counter-current chromatography // J.Chromatogr. A. 2005. V.l076. P.127-132

15. Chouchi D., Barth D. Rapid identification of some coumarin derivatives in deterpenated citrus peel oil by gas chromatography // J. Chromatogr. A. 1994. V.672. P. 177-183

16. Cappiello A., Famiglini G., Mangani F., Tirillini B. Analysis of coumarins by micro high-performance liquid chromatography-mass spectrometry with a particle beam interface // J. Amer. Soc. Mass Spectr. 1995. V. 6. P. 132139

17. Thompson H.J., Brown A.S. Separation of some coumarins of higher plants by liquid chromatography // J.Chromatogr. 1984. V.314. P .323-336

18. Arnoldi L., Ballero M., Fuzzati N., Maxia A., Mercalli E., Pagni L. HPLC-DAD-MS identification of bioactive secondary metabolites from Ferula communis roots// Fitoterapia. 2004. V.75. P.342-354

19. Ho P., Hogg T.A., Silva M.C.M. Application of a liquid chromatographic method for the determination of phenolic compounds and furans in fortified wines//Food Chem. 1999. V. 64. P. 115-122

20. Stanfill S.B., Calafat A.M., Brown C.R., Polzin G.M., Chiang J.M., Watson C.H., Ashley D.L. Concentrations of nine alkenylbenzenes, coumarin, piperonal and pulegone in Indian bidi cigarette tobacco // Food Chem. Toxicol. 2003. V.41. P.303-317

21. Wisneski H.H. Determination of coumarin in fragrance products by capillary gas chromatography with electron capture detection // J. AOAC Int.2001. V.84. P.689-692

22. Ochocka R.J., Rajzer D., Kowalski P., Lamparczyk H. Determination of coumarins from Chrysanthemum segetum L. by capillary electrophoresis // J.Chromatogr.A. 1995. V.709. P.197-202

23. Suntornsuk L. Capillary electrophoresis of phytochemical substances // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. V.27. P.679-698

24. Ganzera M., Sturm S., Stuppner H. HPLC-MS and MECC analysis of coumarins//Chromatographia 1997. V.46. P. 197-203

25. Chen C., Sheu S. Separation of coumarins by micellar electrokinetic capillary chromatography // J.Chromatogr. A. 1995. V.710. P. 323-329

26. Kamande M.W., Ross D., Locascio L.E., Lowry M., Warner I.M. Simultaneous concentration and separation of coumarins using a molecular micelle in micellar affinity gradient focusing // Anal. Chem. 2007. V.79. P. 1791-1796

27. Arnoldi L., Ballero M., Fuzzati N., Maxia A., Mercalli E., Pagni L. HPLC-DAD-MS identification of bioactive secondary metabolites from ferula comminis roots // Fitoterapia. 2004. V.75. P.342-354

28. Зенкевич И.Г. Формирование базы данных по индексам удерживания лекарственных веществ в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматогрфии // Журнал прикладной химии. 1994. Т.67. С. 1877-1882

29. Зенкевич И.Г., Косман В.М. О роли информационного обеспечения в обращенно-фазовой ВЭЖХ (на примере идентификации примесей в дигидроквертецине) // Журнал аналитической химии. 2005. Т.60. №8. С.837-841

30. Косман В.М., Зенкевич И.Г., Н.Ф. Комиссаренко. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения. Кумарины и фурокумарины. // Растительные ресурсы. 1997. Т.ЗЗ. №.3. С.32-37.

31. Сок I., Kocabas A. N., Cholerton S., Karakaya А.Е., Sardas S. Determination of coumarin metabolism in Turkish population // Hum. Exp. Toxicol. 2001. V.20. P. 179-184

32. Fang Y., Li Z., Watanabe Y. Pharmacokinetics of a novel anti-asthmatic, scoparone, in the rabbit serum assessed by a simple HPLC method // J. Eth-nopharcol. 2003. V.86. P.127-30

33. Kollroser M., Schober C. Determination of coumarin-type anticoagulants in human plasma by HPLC-electrospray ionization tandem mass spectrometry with an ion trap detector // Clin. Chem. 2002. V.48. P.84-91.

34. Wang L.H., Jiang S.Y. Simultaneous determination of urinary metabolites of methoxypsoralens in human and Umbelliferae medicines by highperformance liquid chromatography // J. Chromatogr. Sci. 2006. V.44. P.473-478

35. Soucek P. Novel sensitive high-performance liquid chromatographic method for assay of coumarin 7-hydroxylation // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1999. V.734. P.23-29

36. Suliman F.E.O., Al-Kindi S.S., Al-Kindy S.M.Z., Al-Lawati H.A.J. Analysis of phenols in water by high-performance liquid chromatography using coumarin-6-sulfonyl chloride as a fluorogenic precolumn label // J. Chroma-togr. A. 2006. V.1101. P. 179-184

37. Chen S., Chen K., Lien H. Determination of fatty acids in vegetable oil by reversed-phase liquid chromatography with fluorescence detection // J. Chromatogr. A. 1999. V.849. P. 357-369

38. Toyo'oka T. Fluorescent tagging of physiologically important carboxylic acids, including fatty acids, for their detection in liquid chromatography // Anal. Chim. Acta. 2002. V.465. P.l 11-130

39. Getoff N. Radiation chemistry and the environment // Rad. Phys. Chem. 1999. V.54. P.377-384

40. Legrini 0., Oliveros E., Braun A.M. Photochemical processes for water treatment // Chem. Rev. 1993. V.93. P.671-694

41. Buschann J., Canonica S., Lindauer U., Hug S.J., Sigg A. Photoirradiation of dissolved humic acid induces arsenic (III) oxidation // Environ. Sci. Technol. 2005. V.39. P.9541-9546

42. Chin Y., Miller P.L., Zeng L., Cawley K., Weavers L.K. Photosensitized degradation of bisphenol A by dissolved organic matter // Environ. Sci. Technol. 2004. V.38. P.5888 -5894

43. Frank M.P., Graebing P., Chib J.S. Effect of soil moisture and sample depth on pesticide photolysis // J. Agric. Food Chem. 2002. V.50. P.2607 -2614 ■

44. Balmer M.E., Sulzberger B. Atrazine degradation in irradiated iron/oxalate systems: effects of pH and oxalate // Environ. Sci. Technol. 1999. V.33. P.2418 -2424

45. Theurich J., Lindner M., Bahnemann D.W. Photocatalytic degradation of 4-chlorophenol in aerated aqueous titanium dioxide suspensions: a kinetic and mechanistic study // Langmuir. 1996. V.12. P.6368-6376

46. Chen O., Zhao W., Li J., Zhao J. Formation and identification of intermediates in the vsible-light-assisted photodegradation of sulforhodamine-B dye in aqueous Ti02 dispersion // Environ. Sci. Technol. 2002. V.36. P.3604 -3611

47. Goldston J. V., Pull in M.J., Bertilsson S., Voelker B.M. Reactions of hydroxy 1 radical with humic substances: bleaching, mineralization, and production of bioavailable carbon substrates // Environ. Sci. Tcchnol. 2002. V.36. P.364-372

48. Marugan J., Lopez-Munoz M., Gernjak W., Malato S. Fe/Ti02/pH interactions in solar degradation of imidacloprid with Ti02/Si02 photocatalysts at pilot-plant scale // Ind. Eng. Chem. Res. 2006. V.45. P.8900-8908

49. Fisher J.M., Reese J.G., Pellechia P.J., Moller P.L., Ferry J.L. Role of Fe(III), phosphate, dissolved organic matter, and nitrate during the photodegradation of domoic acid in the marine environment // Environ. Sci. Tech-nol. 2006. V.40. P.2200-2205

50. Dolinova J., Ruzhiska R., Kurkova R., Klanova J., Klan P. Oxidation of aromatic and aliphatic hydrocarbons by OH radicals photochemically generated from H202 in ice // Environ. Sci. Technol. 2006. V.40. P.7668-7674

51. Mahapatra S., Madras G., Row T.N.G. Structural and photocatalytic activity of lanthanide (Ce, Pr, and Nd) molybdovanadates // J. Phys. Chem. C. 2007. V. 11. P. 6505-6511

52. Sarakha M., Bolte M., Burrows H.D. The photo-oxidation of 2,6-dimethylphenol and monophenylphenols by uranyl ion in aqueous solution // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. 1997. V.107. P.101-106

53. Gaplovsky A., Gaplovsky M., Toma S., Luche J.-L. Ultrasound effects on the photopinacolization of benzophenone // J. Org. Chem. 2000. V.65. P.8444-8447

54. Kitajima M., Hatanaka S., Hayashi S. Mechanism of 02-accelerated sonolysis of bisphenol A // Ultrasonics. 2006. V.44. P.371-373

55. Namjesnik-Dejanovic K., Cabaniss S.E. Reverse-phase HPLC method for measuring polarity distributions of natural organic matter // Environ. Sci. Technol. 2004. V.38. P. 1108-1114

56. Thompson D.H., Inerowicz H.D., Grove J., Sarna T. Structural characterization of plasmenylcholine photooxidation products // J. Photochem. Photobiol. 2003. V.78. P.323-330

57. Ceugniet C., Lepetit L., DeViguerie N.L., Jammes H., Peyrot N., Rivière M. Single-run analysis of retinal isomers, retinol and photooxidation products by high-performance liquid chromatography //J. Chromatogr. A. 1998. V.210. P.237-240

58. Andrisano V., Gotti R., Leoni A., Cavrini V. Photodegradation studies on atenolol by liquid chromatography // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V.21. P.851-857

59. Andrisano V., Bertucci C., Battaglia A., Cavrini V. Photostability of drugs: photodegradation of melatonin and its determination in commercial formulations // J. Pharm. Biomed. Anal. 2000. V.23. PI5-23

60. Bordin F., DairAcqua F., Guiotto A. Angelicins, angular analogs of psoralens: chemistry, photochemical, photobiological and phototherapeutic properties //Pharmacol. Ther. 1991. V.52. P.331-363

61. Kitamura N., Kohtani S., Nakagaki R. Molecular aspects of furocoumarin: reactions: photophysics, photochemistry, photobiology, and structural analysis // J. Photochem. Photobiol. C: Photochem. Rev. 2005. V.6. P.168-185

62. McCarthy P.K., Blanchard G.J. AMI study of the electronic structure of coumarins //J. Phys. Chem. 1993. V.97. P.12205-12209

63. Llano J., Raber J., Eriksson L.A. Theoretical study of phototoxic reactions of psoralens // J. Photochem. Photobiol. A. 2003. V.154. P.235-243

64. Van Iperen H.P., Van Henegouwen G.M.J.B. Clinical and mechanistic aspects of photopheresis // J. Photochem Photobiol. B: Biol. 1997. V.39. P.99-109

65. Dyer J.M., Bringans S.D., Bryson W.G. Determination of photo-oxidation products within photoyellowed bleached wool proteins // J. Photochem. Photobiol. 2006. V.82. P.551-557

66. Caffieri S. Furocoumarin photolysis: chemical and biological aspects // Photochem. Photobiol. Sci. 2002. V.l P. 1499-1507

67. Potapenko A.Ya. Mechanisms of photodynamic effects of furocoumarins // J. Photochem Photobiol. B: Biol. 1991. V.9. P. 1-33

68. Waszkowska E., Zarobska Z., Poznanski J., Zhukov I. Spectroscopic detection of photoproducts in lecithin model system after 8-methoxypsoralen plus UV-A treatment // J. Photochem Photobiol. B: Biol. 2000. V.55. P. 145154

69. Gasparro F.P., Gattolin P., Olack G.A., Deckelbaum L.I., Sumpio B.E. The excitation of 8-methoxypsoralen with visible light: reversed phase HPLC quantitation of monoadducts and cross-links // Photochem. Photobiol. 1993. V.57. P.1007-1010

70. Кузнецова H.A., Калия O.JI. Фотохимия кумаринов // Успехи химии. 1992. Т.61. С.1243-1268

71. Mohanlall V., Odhav В. Biocontrol of aflatoxins Bl, B2, Gl, G2, and fu-monisin Bl with 6,7-dimethoxycoumarin, a phytoalexin from Citrus sinensis //J. Food Prot. 2006. V.69. P.2224-2229

72. Парфёнов Э.А., Смирнов Л.Д. Фармакологический потенциал антиок-сидантов на основе кумарина // Химико-фармацевтический журнал. 1988. Т.22. №12. С.1438-1448.

73. Kostova I., Manolov I., Nicolova I., Danchev N. New metal complexes of 4-methyl-7-hydroxycoumarin sodium salt and their pharmacological activity // И Farmaco. 2001. V.56. P.707-712

74. Pencheva I., Kostova I., Konstantinov S., Naidenova E., Karaivanova M., Manolov I. Cardioprotective efficacy of new esculin metal complexes // ActaPharm. 1998. V.48. P. 127-131

75. Kostova I., Momekov G. New zirconium (IV) complexes ofcoumarins with cytotoxic activity // Europ. J. Med. Chem. 2006. V.41. P.717-726

76. Rehman S.U, Chohan Z.H, Gulnaz F., Supuran C.T. In vitro antibacterial, antifungal and cytotoxic activities of some coumarins and their metal complexes //J. Enzyme. Inhib. Med. Chem. 2005. V.20. P. 333-340

77. Wang P., Lee H.K. Recent applications of high-performance liquid chromatography to the analysis of metal complexes // J. Chromatogr. A. 1997. V.789. P.437-451

78. Shepherd R.E. Chromatographic and related electrophoretic methods in the separation of transition metal complexes or their ligands // Coord. Chem. Rev. 2003. V.247. P.147-184

79. Sarzanini, M.C. Bruzzoniti. Metal species determination by ion chromatography // Trends in analytical chemistry. 2001. V.20. P.304-310

80. Ш.Иванов A.B., Нестеренко П.Н. Формирование и применение градиентов рН в жидкостной хроматографии. // Журнал аналитической химии. 1999. Т.54. № 6. С.566-584

81. Hughes H.P., Vos J.G. Control of photosubstitution in dinuclear Ruthenium polypyridyl complexes by hoice of bridging ligand // Inorg. Chem. 1995. V.34. P.4001-4003

82. Kirk A.D., Fernando S.R.L. Synthesis and photoproperties of a quencher, NaCr(l,3-diaminopropane)(CN)4., and reinvestigation of Cr(l,3•5 idiaminopropane) photoproduct quenching // Inorg. Chem. 1994. V.33. P.4435-4438

83. Hesek D., Hembury G.A., Drew M.G.B., Taniguchi S., Inoue Y. Ligand selective monosubstitution with complete enantiomeric retention in Ruthenium bis(bipyridine) complexes // Inorg. Chem. 2001. V.40. P.2478-2479

84. Kojima M., Yoshikawa Y. Chromatographic separation and characterization of the photoproduct of tris(L-cysteinesulfinato-N,S)cobaItate(III) // J. Chromatogr. A. 1997. V.789. P.273-277

85. Abrahamson H.B., Rezvani A.B., Brushmiller J.G. Photochemical and spectroscopic studies of complexes of iron(III) with citric acid and other carboxylic acids // Inorg. Chim. Acta. 1994. V.226. P. 117-127

86. Shiraishi Y., Hirai T., Komasawa I. A novel demetalation process for vanadyl- and nickelporphyrins from petroleum residue by photochemical reaction and liquid-liquid extraction // Ind. Eng. Chem. Res. 2000. V.39. P. 13451355

87. Tang A.N., Jiang D.Q., Jiang Y., Wang S.W., Yan X.P. Cloud point extraction for high-performance liquid chromatographic speciation of Cr(III) and Cr(VI) in aqueous solutions // J. Chromatogr. A. 2004. V.1036. P. 183188

88. Collins C.H., Pezzin S.H., Rivera J.F.L., Bonato P.S., Windmoller C.C., Archundia C., Collins K.E. Liquid chromatographic separation of aqueous species of Cr(VI) and Cr(III) // J. Chromatogr. A, 1997. V.789. P.469-478

89. Sommer S., Rimington C., Moan J. Formation of metal complexes of tumor-localizing porphyrins//FEBS. 1984. V.172. P.267-271

90. Voelker B.M., Sedlak D.L., Zafiriou O.C. Chemistry of superoxide radical in seawater: reactions with organic Cu complexes // Environ. Sci. Technol. 2000. V.34. P.1036 -1042

91. Carer M., Mangia A., Manini P., Predieri G., Licandro Е/, Papagni A. Characterization of chromium-carbene complexes by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry with particle beam interface // J. Chromatog. A. V.730. 1996. P.231-240

92. Akama Y., Iwadate Т., Tong A., Takahashi Y., Tanaka S. Chromatographic behaviour of the chromium(III) complex of l-phenyl-3-methyl-4-benzoyl-5-pyrazolone //J. Chromatogr A. 1997. V.789. P.479-483

93. Пикаев A.K. Современная радиационная химия. Экспериментальная техника и методы. М.: Наука, 1985 г.

94. Engelhardt Н. Practice of High Performance Liquid Chromatography. Springer-Verlag. Berlin-Heidelberg-NewYork-Tokyo. 1986

95. Парфёнов Э.А., Смирнов Л.Д. // Химия гетероциклических соединений. 1993. №4. С. 459-462

96. Hammond G.S., Stout С.А., Lamola А.А. Mechanisms of photochemical reactions in ssolution. XXV. The photodimerization of coumarin // J. Am. Chem. Soc. 1964. V. 86. P. 3103-3106.

97. Химия нитро- и нитрозогрупп / Под ред. Г. Фойера. М.: «Мир», 1972. Т. 1.С. 150-152

98. Winters В.Н., Mandelberg H.I., Mohr W.B. Photochemical products in coumarin laser dyes // Appl. Phys. Lett. 1974. V. 25. P. 723-725

99. Казицына Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, Ж- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: «Высшая школа». 1971.264 с.

100. Parfenov E.A., Zaikov G.E. Biotic Type Antioxidants: The Prospective Search Area of Novel Chemical Drugs // VSP.-Utrecht-Boston-Tokyo. 2000. P. 559.

101. Sakurai H., Kojima Y., Yoshikawa Y., Kawabe K., Yasui H. Antidiabetic vanadium(IV) and zinc(II) complexes // Coordination Chem. Rew. 2002. V.226. P. 187-198

102. K.H. Thompson, C. Orvig. Coordination chemistry of vanadium in metal-lopharmaceutical candidate compounds // Coord. Chem. Rev. 2001. V. 219221. P.1033—1053

103. A.D. Kirk. Photochemistry and Photophysics of Chromium(III) Complexes //Chem. Rev. 1999. V. 99. P. 1607-1640

104. M. Brindell, E. Kulis, S.K.C. Elmroth, K. Urban ska, G. Stochel. Light-induced anticancer activity of RuCb(DMSO)4. complexes // J. Med. Chem. 2005. V.48. P.7298-7304

105. Antropova I.G., Fenin A.A., Revina A.A. Radiation-chemical transformations of coumarins in organic solvents // High energy chemistry. 2007. V.41. P.61-65

106. Chen X., Guo Y., Liu В. Caution to HPLC analysis of tricarbonyl technetium radiopharmaceuticals: An example of changing constitution of complexes in column // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007. V.43. P. 1576-1579

107. Kirk A.D., Fernando S.R.L. Synthesis and photoproperties of a quencher, NaCr(l,3-diaminopropane)(CN)4., and reinvestigation of Cr(l,3-diaminopropane)3"1" photoproduct quenching // Inorg. Chem. 1994. V. 33. P. 4435-4438

108. Bensasson R.V., Land E.J., Truscott T.G. Flash photolysis and pulse radio-lysis. Pergamon Press. Oxford. 1983

109. Tura D., Robards K. Sample handling strategies for the determination of biophenols in food and plants // J. Chromatogr. A. 2002. V. 975. P.71-93

110. Antolovich M., Prenzler P., Robards K., Ryan D. Sample preparation in the determination of phenolic compounds in fruits // Analyst. 2000. V.125. P.989-1009

111. Madhujith Т., Shahidi F. Optimization of the extraction of antioxidative constituents of six barley cultivars and their antioxidant properties // J. Ag-ric. Food Chem. 2006. V.54. P.8048-8057.

112. Liu F.F., Ang C.Y., Springer D. Optimization of extraction conditions for active components in Hypericum perforatum using response surface methodology // J. Agric. Food Chem. 2000. V.48. P.3364-3371

113. Кочетова M.B., Семенистая E.H., Ларионов О.Г., Ревина А.А. Определение биологически активных соединений фенольной и полифеноль-ной природы в различных объектах методами хроматографии // Успехи химии. Т.76. №1. 2007. С. 88-100

114. Peyrat-Maillard M.N., Bonnely S., Berset С. Determination of the antioxidant activity of phenolic compounds by coulometric detection // Talanta. 2000. V.51.P. 709-716.

115. Antolovich M., Prenzler P. D., Mc Donald E., McDonald S., Robards K. Methods for testing antioxidant activity //Analyst. 2002. V.127. P. 183-198

116. Яшин Я.И., Яшин А.Я., Пахомов В.П. Установка для определения суммарной антиоксидантной активности биологически активных соединений. Решение о выдаче патента на изобретение №2003123073/15 (024965). Дата подачи заявки 25.07.2003 г.

117. Яшин А.Я., Яшин Я.И. Аналитические возможности жидкостного хроматографа «ЦветЯуза» с электрохимическими детекторами // Российский химический журнал. 2002. Т.46. №4. С. 109-115

118. Косман В.М., Зенкевич И.Г. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения в об-ращено-фазовой ВЭЖХ//Растительные ресурсы. 1997. Т.ЗЗ. 1997.1. С. 14-26

119. Казаков А.Л., Хиля В.П., Межерицкий В.В., Литкен Ю. Природные и модифицированные изофлавоноиды. Издательство Ростовского университета. 1985

120. Минаева В. Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. Новосибирск: Наука. 1978. 255 с.

121. Горячева Н.Г., Кочетова М.В., Шаненко Е.Ф., Ревина А.А., Ларионов О.Г. Исследование фенольных соединений экстракта хмеля с помощью спектрофотометрического метода и ВЭЖХ. // Пиво и жизнь. 2003. Т.37. №.2. С.27-34.

122. Katalinic V. High-performance liquid chromatographic determination of flavan fingerprints in plant extracts // J. Chromatogr. A. 1997. V.775. P.359-367

123. Drasar P., Moravcova J. Recent advances in analysis of Chinese medical plants and traditional medicines // J. Chromatogr. B. 2004. V.812. P.3-21

124. Viera R.F., Grayer R.J., Paton A J. Chemical profiling of Ocimum ameri-canum using external flavonoids // Phytochemistry. 2003. V.63. P. 555-567

125. Zhang J.-lan, Cui M., He Y., Yu H.-lan, Guo D.-an. Chemical fingerprint and metabolic fingerprint analysis of Danshen injection by HPLC-UV and HPLC-MS methods // J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. V.36. P. 1029-1035

126. Wang B.-J., Liu C.-T., Tseng C.-Y., Yu Z.-R. Antioxidant activity of Bu-pleurum kaoi Liu (Chao et Chuang) fractions fractionated by supercritical C02 // LWT Food Sci. Tech. 2005. V.38. P.281-287

127. З-нитро-4-кумаринилтиолят тетрабу-тил аммония тА1) 1401201008060 4020 0 - к200 300 400 500 600 ^ 8.метоксипсорален mAU 350. I 300. f 250. 200. А 150. у \ 100. \ 50. \ 200 300 400 500 600 ни