Радиационно-химические превращения антиоксидантов фенольной природы и их комплексов с ионами металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.09, кандидат химических наук Шарифуллина, Лилия Ринатовна

• Шарифуллина, Лилия Ринатовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шарифуллина, Лилия Ринатовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 .Современные представления о механизме биологического окисления.

1.1.1 .Функции биологического окисления.

1.1.2,Образование активных форм кислорода и перекисное окисления липидов.

1.1.3. Клеточные механизмы антирадикальной защиты.

1,2.Исследования природных соединений фенольной природы.

1.2.1.Строение и распространение флавоноидов в природе.

1.2.2.Исследование антиоксидантной активности полифенольных соединений.

1.2.3 .Изучение комплексообразования флавоноидов.

1.2.4.Радиационно-химические исследования флавоноидов и их комплексов с ионами металлов.

1.3 .Существующие методы моделирования окислительных реакций.

ГЛАВА II. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1.Объекты исследования и квалификация чистоты реактивов.

2.2.Приготовление образцов для радиационно-химических исследований.

2.3.Источники ионизирующего излучения. Техника облучения. Дозиметрия.

2.3.1.Установка импульсного радиолиза.

2.3.2.Установка для стационарного радиолиза.

2.4.Аналитические методы определения и идентификации продуктов

2.4.1 .Спектрофотометрические исследования.

2.4.2.Анализ продуктов радиолиза методом ВЭЖХ.

2.4.3 .Полярографическое детектирование комплексов фенольных и полифенольных соединений с ионами металлов.

2.5.Математический анализ экспериментальных данных.

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1.Исследование растворов флавоноидов.

3.1.1 Спектры оптического поглощения растворов флавоноидов различного строения в зависимости от среды растворителя.

3.1.2. Хроматографическое исследование состава растворов кверцетина в зависимости от природы растворителя.

3.2.Изучение комплексообразования флавоноидов с ионами 3-d металлов.

3.2.1 .Спектрофотометрическое исследование комплексообразования флавоноидов с ионами металлов.

3.2.2.Полярографическое исследование комплексообразования антиоксидантов фенольной природы с ионами металлов.

3.3.Радиационно-химические превращения природных антиоксидантов флавоноидов.

З.ЗЛ.Спектрофотометрические исследования продуктов радиолиза флавоноидов.

3.3.2.Хроматографическое исследование продуктов радиолиза кверцетина.

3.4.Влияние сахаридов на радиолиз природных антиоксидантов.

3.4.1.Радиационно-химические превращения кверцетина в присутствии моносахарида рамнозы.

3.4.2.Радиационно-химические превращения природных аминополисахаридов хитозанов в присутствии Qr.

3.5.Радиационно-химические превращения комплексов флавоноидов с ионами металлов переменной валентности.

3.5.1.Спектрофотометрическое исследование продуктов стационарного радиолиза комплексов Qr с ионами металлов переходного З-d периода.

3.5.2.Импульсный радиолиз водно-спиртовых растворов Qr и Си2+ в аэробных и анаэробных условиях.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1.Влияние организации среды на радиационно-химические превращения флавоноидов.

4.2.Изменение физико-химических свойств растворов флавоноидов в присутствии ионов металлов.

4.3.Радиационно-химическое моделирование окислительно-восстановительных процессов в присутствии флавоноидов и их комплексов с ионами металлов.

4.4.Механизм взаимодействия супероксид анион-радикала Ог*" с природными полифенольными соединениями и их комплексами с ионами металлов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиационно-химические превращения антиоксидантов фенольной природы и их комплексов с ионами металлов»

Изучение ранних биохимических изменений, наступающих в живой клетке после облучения имеет существенное значение для понимания патогенеза лучевого поражения человека и животных, а также для изучения механизма действия и поиска новых более эффективных средств химической защиты от лучевого поражения. [1]

Как известно, объектами биологической химии являются несколько классов органических соединений, выполняющих в клетке жизненно важные функции - структурную (белки и липиды), энергетическую (липиды и углеводы), регуляторную (ферменты), сигнальную (гормоны) и информационную (нуклеиновые кислоты) [2,3,4]. Из неорганических соединений жизненно важными всегда представлялись в первую очередь вода (как универсальный растворитель) и кислород, изучению активных форм которого уделяется большое внимание [5].

Активные формы кислорода — группа свободнорадикальных молекул, являющихся частично восстановленными производными кислорода (Ог) и обладающих очень мощной окислительной способностью. Они, как правило, являются побочными продуктами работы дыхательной цепи - группы митохондриальных белков, утилизирующих кислород и непрерывно поставляющих клетке энергию в форме соединения АТФ - аденозинтрифосфорная кислота. Основным свободным радикалом является супероксид-радикал (ОгО- Сам по себе он не опасен, но легко превращается в перекись водорода (Н2О2), а перекись, в свою очередь — в гидроксил-радикал (ОН-). В ходе других реакций с участием кислорода образуются пергидроксид-радикал (НОО ), а также пероксид - и алкоксид-радикалы. Будучи сильнейшими окислителями, эти соединения крайне опасны для клетки. Они повреждают белки, нуклеиновые кислоты и липиды клеточных мембран. "Всплеск" генерации свободных радикалов (например, при ишемии мозга) способен привести к тотальной гибели клеток и отмиранию больших участков ткани [5,6].

Клетка обладает целым рядом механизмов антирадикальной защиты, которые можно разделить на ферментативные (специальные белки-ферменты катализируют превращение активных форм кислорода в неактивные) и неферментативные (соединения-антиоксиданты, например витамины Е, Р, способные непосредственно реагировать со свободными радикалами, нейтрализуя их) [7,8].

В наши дни производится множество антиоксидантов, входящих в состав самых различных лекарственных препаратов [9]. Антиоксидантные препараты представляются перспективными в профилактики и лечении стрессов, инсультов, ишемических и других заболеваний, так или иначе связанных с повышенной генерацией свободных радикалов. Многие исследователи-геронтологи полагают, что непрерывно накапливающиеся в клетках свободно-радикальные соединения напрямую ответственны за процессы старения организма [10,11]. Однако свободные радикалы -жизненно важные для клетки соединения. Многие из них несут важные физиологические функции. Так, гидроксид-радикал необходим для синтеза ряда биологических регуляторов (например, простагландинов), радикалы оксида азота (NO) участвуют в регуляции сокращения стенок кровеносных сосудов, а пероксинитрит стимулирует запрограммированную клеточную гибель (апоптоз). Поэтому роль свободных радикалов в организме далеко неоднозначна. Именно из-за этого многие антиоксидантные препараты оказались не только малоэффективными, но и вредными для здоровья.

Антиоксиданты можно получать из пищевых продуктов [12]. Флавоноиды кверцетин и рутин известны как витамины группы «Р». Многие растения, традиционно применяющиеся в народной медицине, содержат естественный комплекс антиоксидантов: биофлавоноиды, каротиноиды, витамины, эфирные масла. В их состав входят и микроэлементы, влияющие на свободнорадикальное окисление, такие как селен, медь, железо, цинк. Антиоксидантные свойства флавоноидов связаны, во-первых, с их способностью захватывать свободные радикалы и, во-вторых, с их хелатирующими свойствами, так как многие фенольные соединения обладают способностью образовывать комплексы с ионами переходных металлов, участвующих в реакциях перекисного окисления липидов [13].

Однако в литературе в последнее время стали появляться сведения о том, что комплексы флавоноидов с ионами металлов способны проявлять как антиоксидантные, так и прооксидантные свойства [14]. На фармацевтическом рынке стали появляться сообщения о нежелательном антагонистическом взаимодействии между отдельными витаминами и минеральными веществами, в связи с чем подчеркиваются преимущества раздельного, не одновременного приема тех или иных витаминных или минеральных препаратов. Однако совершенно очевидно, что это не решение проблемы. В физиологии известно о явлении энтерогепатической циркуляции, т.е. постоянном круговороте пищевых веществ, в том числе витаминов и минералов. Поэтому актуальными становятся исследования комплексообразования флавоноидов и изменения функциональной активности антиоксидантов в присутствии ионов металлов. В начале 90-х годов было предложено использовать радиационно-химическое моделирование процессов свободно-радикального окисления для изучения биохимических реакций, протекающих с участием природных биологически активных соединений [15].

Изучению факторов, влияющих на изменение антиоксидантной активности флавоноидов методами радиационно-химического моделирования, посвящена данная работа.

Заключение диссертации по теме «Химия высоких энергий», Шарифуллина, Лилия Ринатовна

выводы

1. Радиационно-химические исследования водно-органических растворов природных антиоксидантов, моделирующие окислительно-восстановительные реакции в биологических системах, показали, что радиационная чувствительность флавоноидов зависит от их структуры и природы растворителя.

2. Проведены спектрофотометрические исследования конечных продуктов радиолиза флавоноидов. Продукты радиолитического окисления кверцетина были дополнительно изучены методом ВЭЖХ: определены времена удерживания и спектры оптического поглощения индивидуальных соединений.

3. Сравнение радиационно-химических превращений флавоноидов различного строения агликона -Qr и глюкозида - Rut позволило определить протекторную роль сахарного фрагмента рамнозы в молекуле Rut, но не в качестве добавки в облучаемый раствор Qr.

4. Спектрофотометрическим методом исследованы условия формирования комплексов флавоноидов с ионами металлов З-d периода:

Zn2+, Mn2+, Co2+; проведено сравнение радиационной устойчивости флавоноидов и их комплексов с металлами.

5. Методом переменнотоковой вольтамперометрии в широком диапазоне изменения относительных концентраций в буферных растворах алкилрезорцина С7 , полифенольных соединений флавоноидов и различных ионов металлов в отсутствие и присутствии молекулярного кислорода получены результаты, доказывающие существование, на примере Qr, таких комплексов, как (nQr.mMe2+), (nQr.k02), (mMe2+.Юг) и разнолигандных комплексов (nQr.mMe2+.k02).

6. Методом импульсного радиолиза со спектрофотометрической детектированием промежуточных частиц радиолиза зарегистрированы сигналы, и, соответственно построены спектры оптического поглощения супероксид анион-радикалов в буферных водно-спиртовых растворах и супероксокомплексов в присутствии кверцетина в этих растворах и ионов меди. Проведено сравнение спектральных и кинетических характеристик 02"' и супероксид-ион-содержащих комплексов.

7. Данные импульсного радиолиза подтверждают механизм образования: а) супероксокомплексов флавоноидов при взаимодействии e'soiv с g I в лабильными комплексами (Qr .О2 ") с частичным переносом заряда, ответственным за раннюю стадию активирования молекулярного кислорода природными соединениями; б) разнолигандных супероксокомплексов Qr с ионами меди (nQr.mMe .Ю2)", кинетика гибели которых отличается от супеоксокомплекса, а механизм трансформации внутрикомплексного супероксид-иона до воды имеет каталитический характер с регенерацией исходного комплекса.

8. Анализ результатов изучения электрохимического восстановления кислорода в буферных растворах в присутствии кверцетина и ионов металлов позволил сделать вывод о важном влиянии состава комплексов (nQr.mMe2+ .Ю2) на механизм последующих редокс-реакций, в которых флавоноиды проявляют антиоксидантные, или прооксидантные свойства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шарифуллина, Лилия Ринатовна, 2004 год

1. Романцев Е.Ф., Блохина В.Д., Н.Н. Кощеенко, И.В. Филиппович. Ранние радиационно-химические реакции. // Москва, Атомиздат, 1966, 271с.

2. Белозерский А.Н. Молекулярная биология новая ступень в познании биологии. - М.: Наука, 1996.

3. Березов Т.Т. и др. Биологическая химия. М.: Просвещение, 1990.

4. Альберте Б. Молекулярная биология клетки. М.: Наука, 1978.

5. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. //Соросовский образовательный журнал, №1, 1999, с.2-7.

6. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг. //«Соросовский образовательный журнал», том.7, №4,2001.

7. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.//Вестник РАМН.- 1998. -№7.-С.43-51.

8. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги Науки и Техники, серия Биофизика, том.29. In: Москва: ВИНИТИ, 1992:3-250.

9. Максимова Т.В., Пахомов В.П. Лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиоксидантной активностью. //Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 1997.

10. Волькенштейн М.В. Молекулы и жизнь. М.: Наука, 1965.

11. И. Голиков А. П,. Бойцов С. А,. Михин В. П, Полумисков В. Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. //Лечащий Врач, №4, 2003.

12. Бокаева С.С., Пашина О.Т., Бикбулатова Т.Н. Изучение влияния растительных полифенолов на результаты лучевой терапии вэксперименте. //Тезисы докладов пятого всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. Таллин, 1987г., с21.

13. Гордиенко А.Д., Комиссаренко Н.Ф., Левченко В.В., Воскобойникова Т.Н. Антиоксидантные свойства природных фенолов. //Тезисы докладов V всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. Таллин, 1987г., с32.

14. Sugihara N., Arakawa Т. Anti- and pro-oxidative effects of flavonoids on metal-induced lipid hydroperoxide-dependent lipid peroxidation in cultured hepatocytes loaded with alpha-linolenic acid. //Free radical Biol. Med., 27(11-12), 1999, pp 1313-23.

15. Ревина А.А. Радиационно-химическое моделирование быстропротекающих процессов с участием промежуточных кислородсодержащих реакционных центров в различных системах. Автореферат докт. дисс., Москва, 1995.

16. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1998.

17. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. //Биохимия человека (в 2-х томах).М.: Мир, 1993

18. Филиппович Ю.В. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1969.

19. Бресслер С.Е. Введение в молекулярную биологию. М.: Высшая школа, 1966.

20. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука,1972. - 256 с.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в билогических мембранах. Москва, Наука, 1972.

22. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

23. Szarka Andras; Stadler Krisztian; Jenei Veronika; Margittai Eva; Csala Miklos; Jakus Judit; Mandl Jozsef; Banhegyi Gabor. Ascorbyl free radical and dehydroascorbate formation in rat liver endoplasmic reticulum. //

24. Journal Of Bioenergetics And Biomembranes, Volume 34, Issue 4, 2002, Pages 317-323.

25. Зенков H. К., Ланкин В. 3., Меньшикова E. Б. Окислительный стресс. М.: Наука, 2001. 342 с.

26. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994.-203С.

27. Jenkinson SG: Oxygen toxicity./ J. Intensive Car Med. 1988.

28. Физиология человека. В 3-х т. .Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса М.: Мир, 1996.

29. Осипов А.Н., Савов В.М., Зубарев В.Е., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Участие железа в образовании ОН-радикалов в системе, генерирующей супероксидный радикал. //Биофизика, 1981, т.26, №2, с. 193-197.

30. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа.//Биофизика 1993, т.38, №3, с.390-396.

31. Jose L. Quiles, Jesus R. Huertas, Maurizio Battino, Jose Mataix and M. Carmen Ramirez-Tortosa. Antioxidant nutrients and adriamycin toxicity //Toxicology, Volume 180, Issue 1, 2002, Pages 79-95.

32. Kagan V.E.; Kisin E.R.; Kawai K.; Serinkan B.F.; Osipov A.N.; Serbinova E.A.; Wolinsky I.; Shvedova A.A. Toward mechanism-based antioxidant interventions: lessons from natural antioxidants./Ann N Y Acad Sci., 2002, Vol. 959, p. 188-198.

33. Lhami Gul^in, O. Irfan Kufrevioglu, Mtinir Oktay and Mehmet Emin Buyukokuroglu. Antioxidant, antimicrobial, antiulcer and analgesic activities of nettle.// Journal of Ethnopharmacology, Vol. 90, Issues 2-3, 2004, Pages 205-215.

34. Запрометнов M.H. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993.-272с.

35. Исследование биологически активных веществ плодовых культур. Методические указания. Ленинград: ВИР им. Н.И. Вавилова, 1989. -81с.

36. Fanburg BL. Oxygen toxicity: Why can't a human be more like a turtle? /Intens. Care Med. 1988.

37. M. Careri, F. Bianchi and C. Corradini. Recent advances in the application of mass spectrometry in food-related analysis //Journal of Chromatography, Volume 970, Issues 1-2,2002, Pages 3-64.

38. Запрометнов M.H. Фенол ьные соединения растений и их биогенез. «Биологическая химия»//Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР, М.,1988, Т.27, С.1-188.

39. Березовский В.М. Химия витаминов, М, Пищепромиздат, 1959г.

40. Запрометнов М.Н. Образование и функции фенольных соединений в высших растениях. /Журнал общей биологии.-1970.-Т.31. Вып2.-с.201-221.

41. Кретович B.JI. //Основы биохимии растений. .М.: Высшая школа, 1971.

42. Березин И.В. Действие ферментов в обращенных мицеллах. М.: Наука, 1985.

43. Харборн Дж. Фенольные гликозиды и их распространение в природе. В кн.: Биохимия фенольных соединений. М.: Мир, 1968, с. 70-108.

44. Swain Т. Flavonoids as evolutionary markers in primitive Tracheophytes. — In: Chemistry in botanical classification. Nobel Symp. 25, New York, London: Acad.press, 1974, p. 81-92.

45. Харборн Дж. Флавоноидные пигменты. В кн.: Биохимия растений. М.: Мир, 1968, с. 374-388.

46. Hsieh R.J.; German J.B; Kinsella J.E. Relative inhibitory potencies of flavonoids on 12-lipoxygenase of fish gill. // Lipids, V.23, Iss.4, 1988, pp.322-326.

47. Бахтина С.М., Соловьёва У.Г. К вопросу об антиоксидинтной активности препарата «Оксофил» //Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 1997.

48. Takuya Sugahara, Chau-Ching Liu, Т. Govind Pai and Ming-Cheh Liu. Molecular cloning, expression, and functional characterization of a novel zebrafish cytosolic sulfotransferase //Biochemical and Biophysical

49. Research Communications, Volume 300, Issue 3, January 2003, Pages 725-730.

50. Биохимия фенольных соединений /под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968.-451с.

51. Лебедева Т.С., Сытник К М. Пигменты растительного мира. К.: Наукова думка, 1986. -84с.

52. Бриджит Г. Биохимия природных пигентов. М.:Мир, 1986, 422с.

53. Косман В.М., Зенкевич И.Г., Комиссаренко Н.Ф. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения. Кумарины и фурокумарины. //Растительные ресурсы. 1997, Т.ЗЗ, вып.З, стр.32-36.

54. Коспок В.А., Потапович А.И., Терещенко С.М., Афанасьев И.Б. Антиокислительная активность флавоноидов в различных системах перекисного окисления липидов. //Биохимия. 1988.Т.53. с. 1365-1370

55. Тюкавкина Н.А. Некоторые аспекты современных исследований в области фенольных соединений. //Тезисы докладов VI Симпозиума по фенольным соединениям, Москва 2004, с 11-12.

56. Луцик Т.К. Исследование промежуточных продуктов импульсного радиолиза флавоноидов. //Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук. Кишинев, 1989.

57. Запрометнов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. -М.: высшая школа, 1974.-214с.

58. Takahama Umeo. Hydrogen peroxide-dependent oxidation of flavonols by intact spinach chloroplasts//Plant Physiol.-1984.-V.74, No.5.p.852-855.

59. Brenda Winkel-Shirley. Biosynthesis of flavonoids and effects of stress //Current Opinion in Plant Biology, Vol.5, Issue 3, June 2002, Pages 218223.

60. Takahama Umeo: Redox reaction between kacmpferol and illuminated chloroplasts// Plant physiol. -1983.-V.71, No.3.-p.598-601.

61. Музафаров Е.Н. Механизм действия и физиологические функции флавоноидов при фотосинтезе высших растений. //Автореферат докт. дис. Тбилиси,1990.

62. Мальян А.Н., Акулова Е.А., Музафаров Г.Н. Кверцетин -аллостерический регулятор активности сопрягающего фактора фотофосфорсоединений. //Биоорг. химия, 1977, т., №5, с635-645

63. Гришакова В.Г., Вшивцев B.C., Хандобина Л.М. Физиологическая роль ряда фенольных соединений, образующихся в тканях моркови под воздействием гриба Phoma Rostripii.//Hay4Hbie докл. Высшей школы. Биологические науки. 1984, №6, с.63-67.

64. Любимов В.Ю, Назарова Г.Н. Музафаров Е.Н. Влияние флавоноидов на фотосинтетическую ассимиляцию С02 изотированными хлоропластами шпината. В кн.: Свойства флавоноидов и их функций в метаболизме растительной клетки. Пущино, 1986, с. 104-115.

65. Прохорчик Р.А., Волынец А.П. Действие флавонолов на активность хлоропластов люпина и пороха. //Физиолог. Биохим. Культ.раст., 1973. Т.5., №.6. - С623-627.

66. Ткемаладзе Г.Ш., Морчиладзе З.Н., Джимаслигивили Ц.Ш., Кретович B.JI. Влияние фенольных соединений на активность малатдегидрогеназы чайного растения. //Прикл. Биох. и микробиол., 1972, т.8, №3, с.275-281.

67. Ревина А.А., Луцик Т.К. Роль кислорода в радиационно-химических превращениях полифенольных соединений //Сборник докладов 3-го рабочего совещания по радиационным воздействиям. —ГДР, Лейпциг, 1984. -№98.-с.702-708.

68. Фролов Ю.Л., Сапожников Ю.М., Барер С.С. и др. Электронные спектры поглощения флавоноидов//Известия АН СССР. Серия химическая. -1974.-№6., с.1294-1298.

69. Орлов В.Д., Боровой И.А., Лаврушин В.Ф. Электронные спектры поглощения 41-замещенных флавонолов// ЖОХ, 1975, Т.45, вып.1.-с.126-130.

70. Kurtin W Е, Soon Electronic Structures and spectra of some natural products of theoretical Interest. -1 Molecular orbital studies of anthocyanoids // Tetrahedron -1968, Vol.24, pp 2255-2267

71. Be-Jen Wang , Yen-Hui Lien and Zer-Ran Yu. Supercritical fluid extractive fractionation study of the antioxidant activities of propolis //Food Chemistry, V.86, Issue 2,2004, Pages 237-243.

72. Broulillard R. Flavonoids and flowwer colour. //In: The flavonoids. Edited by Harborne J.B. London, 1989, pp.268.

73. Дороненко А.Н., Бродский А.В., Афанасьев И.Б. Хелатирующее и антирадикальное действие рутина в процессе перекисного окисления липидов микросом и липосом. //Биохимия, т.53, вып. 10, 1988.

74. Brian J. Denny, Peter A. Lambert and Patrick W. J. WestThe flavonoid galangin inhibits the LI metallo-^-lactamase from Stenotrophomonas maltophilia //FEMS Microbiology Letters, Volume 208, Issue 1, 2002, Pages 21-24.

75. Brown J.E., Khodr H., Hider R.C., Rice-Evans C.A. Structural dependence•y .of flavonoid with Cu ions: implications for their antioxidant properties. //Biochemistry J. 1998.Vol.330. Pp.1173-1178.

76. Геллерт P., Бау P., Мартин P., Мариам Я., Зигель X., Джек Т., Давыдова С. //Ионы металлов в биологических системах. Том 8 (пер. с англ. под ред. Давыдовой СЛ.) М.: Мир, 1982

77. Potapovich A.I., Vladykovskaya Е.М., Kostyuk V.A. Influence of metal ions on biological activity of natural flavonoids. //Doklady of the national Accademy of sciences of Belarus. Vol.46, N.6,2002, pp.60-63.

78. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Руленко И.А., Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами двухвалентного железа. //Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 1997

79. Рошаль А.Д., Сахно Т.В. Теоретический анализ структуры комплексов 5-гидрокисфлавонолов с ионами металлов и производными бора //Вестник Харьковского нац. университета. 2001. №532. Химия. Вып.7(30). С.123-129.

80. Макашева И.Е., Головкина М.Т. Взаимодействие кверцетина с ионами меди(П) в водно-спиртовых растворах. //ЖОХ, 1973, Т.43, вып.7, с.1641-1645.

81. Monika Soczynska-Kordala, Anna Bakowska. Metal Ion-flavonoid association in bilayer phospholipids membranes.//Cellular and molecular biology letters. Vol.6, 2001, pp277-281.

82. Сорокин B.A., Валеев B.A., Гладченко Г.О. Природа различий в связывании ионов переходных металлов 3d-rpynnbi с гуанозин-5 -монофосфатом. //Биофизика. 1999, Т.44. №1, с.38-44.

83. Mario Е. Bodini, М. A. del Valle, R. Tapia, F. Leighton and P. Berrios .Zinc catechin complexes in aprotic medium. Redox chemistry and interaction with superoxide radical anion. //Polyhedron, V.20, Iss. 9-10, 2001, pp. 1005-1009.

84. Fernandez M.T., Mira M.L., Florencio M.H. et al. Iron and copper chelation by flavonoids: an electrospray mass spectrometry study//J. Inorg. Biochem. 2002. Vol.92, №2. P. 105-111.

85. Boadi, William Y; Iyere, Peter A; Adunyah, Samuel E. Effect of quercetin and genistein on copper- and iron-induced lipid peroxidation in methyl linolenate, Journal Of Applied Toxicology: JAT, Vol.23, Issue 5, 2003, Pages 363-369.

86. M. Tereza Fernandez, M. Lurdes Mira, M. Helena Florencio and Keith R. Jennings. Iron and copper chelation by flavonoids: an electrospray mass spectrometry study //J. of Inorganic Biochemistry, V.92, Iss.2, 2002, pp 105-111.

87. Seoud O.A., Chinelatto A.M., Shimizu M.R. Asid-base indication equilidria in the presence of Aerosol-OT aggregates in heptane. //Journal of Colloid and Interface Science. 1982. Vol.88, №2. pp. 420-427.

88. Sharon A. Mechanism of protection by the flavonoids, quercetin and rutin, against tert-butylhydroperoxide- and menadione-induced DNA single strand breaks in Caco-2 cells.//Free Radical Biology and Medicine, V.29, Is.6,2000, pp.507-514.

89. Назаренко B.A., Бирюк E.A., Равицкая P.B. Антопович В.П. Взаимодействие солей титана с кверцетином. //Укр. Хим. Журн., 1968, Т.34, в.2, с.115-120.

90. Ревина А.А., Егорова Е.М., Каратаева А.Д. Взаимодействие природного пигмента кверцетина с наночастицами серебра в обратных мицеллах. //Журнал Физической Химии. 1999.Т.73, №10. с. 1897-1904

91. Egorova Е.М., Revina А.А. Synthesis of metallic nanoparticles in reverse micelles in the presence of quercetin. //Colloids and Surfaces. A.2000.Vol.168, pp.87-96.

92. Fujii H., Kawai Т., Nishikawa H., Ebert G. Determination of pH in reversed micelles. //Colloid & Polymer Science. 1982.Vol.260, pp.697701.

93. Дей К., Селбин Д. Теоретическая неорганическая химия. Изд-е 3-е / Пер. с англ. М.: Химия, 1976, -568с.

94. Хьюи Дж. Неорганическая химия. Строение вещества и реакционная способность. Пер. с англ. (Под.ред. Б.Д. Степина, Р.А. Лидина. -М.: Химия, 1987. -696с.

95. Улахович Н.А. Комплексы металлов в живых организмах. // Соросовский образовательный журнал, №8, 1997.

96. Vachalkova, A; Novotny, L; Nejedlikova, M; Suchy, V. Potential carcinogenicity of homoisoflavanoids and flavonoids from Resina sanguinis draconis (Dracaena cinnabari Balf.). //Neoplasma, Volume 42, Issue 6,1995, Pages 313-316.

97. Georgievskil, V P. Physico-chemical methods of analyzing phytochemical preparations and vegetal raw materials. II. Electrochemical methods. //Farmatsevtychnyi Zhurnal, Issue 2, 1977, Pages 64-68.

98. Sakaguchi Т., Nakajima A. Accumulation of Uranium by Biopigments. //J. Chem. Tech. Biotechnol. 1987.Vol.40. pp. 133-141.

99. Zhonghong Gao, Huibi Xu, Xiaojun Chen and Hao Chen. Antioxidant status and mineral contents in tissues of rutin and baicalin fed rats //Life Sciences, Volume 73, Issue 12, August 2003, Pages 1599-1607.

100. Дороненко A.H.,Бродский A.B, Афанасьев И.Б. Хелатирующее и антирадикальное действие рутина в процессе перекисного окисления липидов, липосом и макросом. //Биохимия, Т.53, вып. 10, 1988г.

101. Astashov V.V. Blood flow in the popliteal lymph node region of rats in experimental myocardial ischemia and its treatment with dog-rose polyphenols. //Biulleten' Eksperimental'Noi Biologii i Meditsiny, Volume 112, Issue 7,1991, Page 107.

102. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности с применением желточных липопротеидов. //Лабораторное дело. -1988.-№5. — С.59-62.

103. Maitra A. Determination of size parameters of Water-Aerosol OT-Oil reverse micelles from their nuclear magnetic resonance data. //J. Phys.Chem. 1984.Vol.88. pp.5122-5125.

104. Majid Y. Moridani, Jalal Pourahmad, Hoang Bui, Arno Siraki and Peter J. O'Brien. Dietary flavonoid iron complexes as cytoprotective superoxide radical scavengers //Free Radical Biology and Medicine, V.34, Iss.2, 2003, pp. 243-253.

105. Andrew L. Feig, Stephen J. Lippard. Reactions of non-heme Iron (II) centers with Dioxygen in biology and Chemistry //Chemical Reviews, 1994, V.94, № 3, p.759-805.

106. Roginsky V.A., Barsukova Т.К., Remorova A.A., Bors W. Moderate antioxidative efficiencies of flavonoids during peroxidation of methyl linoleate in homogeneous and micellar solutions. //JAOCS, Vol.73, No6, 1996.

107. Mary Satterfield and Jennifer S. Brodbelt. Structural characterization of flavonoid glycosides by collisionally activated dissociation of metal complexes //J. of the American Society for Mass Spectrometry, V.12, Iss.5, 2001, pp. 537-549.

108. Cesar G. Fraga and Patricia I. Oteiza. Iron toxicity and antioxidant nutrients //Toxicology, Volume 180, Issue 1,2002, Pages 23-32.

109. Santosh Khokhar and Richard. K. Owusu Apenten. Iron binding characteristics of phenolic compounds: some tentative structure-activity relations//Food Chemistry, Volume 81, Issue 1, May 2003, Pages 133-140.

110. Pereira, T A; Das, N P. Assay of liver cytosol lipoxygenase by differential pulse polarography. // Analytical Biochemistry, V.197, Iss.l, 1991, Pages 96-100.

111. Borsari M., Gabbi C., Ghelfi F. et al. Silybin, a new iron-chelating agent //J. Inorg. Biochem.2001. Vol.85, №2. P.123-129.

112. E. Reichart and D. Obendorf. Determination of naringin in grapefruit juice by cathodic stripping differential pulse voltammetry at the hanging mercury drop electrode. //Analytica Chimica Acta, Volume 360, Issues 1-3, 1998, pp. 179-187.

113. Kelly E. Heim, Anthony R. Tagliaferro and Dennis J. Bobilya. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships //The Journal of Nutritional Biochemistry, Vol. 13, Issue 10, 2002, Pages 572-584.

114. Mary Satterfield, Jennifer S. Brodbelt. Enhanced detection of flavonoids by metal complexion and electrospray ionization mass spectrometry. //Analit.Chem. V.72, 2000, pp5898-5906.

115. Romanova D; Vachalkova A. UV spectrometric and DC polarographic studies on apigenin and luteolin. //Archives Of Pharmacal Research, Volume 22, Issue 2, April 1999, Pages 173-178

116. Chenyang Zhao, Yimin Shi, Wenfeng Wang. Fast repair activities of quercetine and rutin toward dGMP hydroxyl radical adducts. //Radiation physics and Chemistry. V.63, 2002, pp.137-142.

117. Robinson B.H., Khan-Lodhi A.N., Towey T. Microparticle synthesis and characterization in revers micelle, //in Pilrni M. (Ed.), Structure and reactivity in reverse micelles, Elsevier, Amsterdam, 1989, pp. 199-219.

118. Mishra В, Priyadarsini К, Kumar M. Effect of O-glycosilation on the antioxidant activity and free radical reactions of a plant flavonods. //Biooganic and medicinal chemistry. V.l 1, 2003, pp.2677-2685.

119. Mario Foti, Mario Piattelli, Maria Tiziana Baratta. Flavonoid, coumarins and cinnamic acid as antioxidant in a micellar system. Structure-activity relationship. //J. Agric.Food Chem., Vol.44, No2, 1996.

120. Potapovich, A I; Kostyuk, V A. Comparative study of antioxidant properties and cytoprotective activity of flavonoids, Biochemistry.// Biokhimiia, Volume 68, Issue 5, May 2003, Pages 514-519.

121. Southern P.A, Powis G. Free radicals in medicine. II. Involvement in human disease. Mayo Clin. Proc. 1988.

122. Оганесянц JI.А., Телегин Ю.А. и.др. Новый метод определения антиоксидантной активности красный вин.//«Виноделие и виноградство», №5,2003, стр.27-29.

123. Рогинский В.А. Антиоксидантные свойства природных полифенолов. // Доклады VI Симпоз. по фенольным соединениям, Москва 2004, С105-106.

124. Фархутдинов P.P. Изучение антиокислительной активности продуктов природного происхождения. //Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. Сборник научных трудов. Вып. 10, Москва, 2003.

125. Xu L X. Application of polarography in the determination of active constituents of Chinese materia medica. //Zhong Yao Tong Bao (Beijing, China: 1981), Volume 7, Issue 5, September 1982, Pages 39-42.

126. Xu, L X; Zhang, X Q. Determination of total flavonoids in Epimedium brevicornum maxim by differential pulse polarography. //Yao Xue Xue Bao/Acta Pharmaceutica Sinica, Volume 24, Issue 8, 1989, Pages 606-610.

127. Zhang X Q; Xu L S. Determination of avicularin in Polygonum aviculare by square wave polarography. //Proceedings Of The Chinese Academy Of Medical Sciences And The Peking Union Medical College,V.4, Iss.4, 1989, Pages 193-195.

128. Peyrat-Maillard M.N., Bonnely S., Berset C. Determination of the antioxidant activity of phenolic compounds by coulometric detection □. //Talanta. 2000. V.51, №4. P.709-716.

129. Yasuko Sakihama, Michael F. Cohen, Stephen C. Grace and Hideo Yamasaki. Plant phenolic antioxidant and prooxidant activities: phenolics-induced oxidative damage mediated by metals in plants //Toxicology, V.177, Iss. 1,2002, pp. 67-80.

130. Galati G., Ssbzevari O., Wilson J.X. et.al. Prooxidant activity and cellular effects of the phenoxyl radicals of dietary flavonoids and other polyphenols //Toxicology 2002. Vol.177. N1. P.91-104.

131. S. Azam , N. Hadi , N. U. Khan and S. M. Hadi. Prooxidant property of green tea polyphenols epicatechin and epigallocatechin-3-gallate: implications for anticancer properties //Toxicology in Vitro, V.3, 2004, pp. 116-125.

132. Пикаев A.K., Кабакчи С.А., Макаров И.Е., Ершов Б.Г. Импульсный радиолиз и его применение. — М.: Атомиздат, 1980, 280с.

133. Пикаев А.К. Современная радиационная химия (в 3-х томах). -М., Наука, 1985.

134. Васильев В.П. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа. М., «Дрофа», 2002г., с.211-230.

135. Крюкова Т.А. Синякова С.И., Арефьева Т.В. Полярографический анализ. М.: Госхимиздат, 1957. -772с.

136. Кольтгоф И.М., Белчер Р., Стенгер В.А., Матсуями Дж. Объемный анализ. Том III. Практическая часть. Методы окисления — восстановления. /Пер.с англ. М.: Госхимизадт. 1961. -840с.

137. Яноши JI. Теория и практика обработки результатов измерений. -М., Мир, 1968,462с.

138. Фролов Ю.Г. Курс коллоидной химии . -М. «Химия», 1988.

139. Сердюк А.И., Кучер Р.В. Мицеллярные переходы в растворах поверхностно-активных веществ. Киев: «Наук, думка», 1987.

140. Зайцев П.М., Ревина А.А., Федулов Д.М. //Журнал Физ.химия, 2003, т.77, №2, с. 339-344.

141. Яцимирский К.Б., Братушко Ю.И., Бударин Л.И. и др. Биологические аспекты координационной химии. /Под общ.ред. К.Б. Яцимирского — Киев: Наук, думка, 1979. -268с.

142. Feig F., Land Lippard S.J.//Chem.Rev., 1994, №94, p.759-805.

143. Каплан Б.Я., Пац Р.Г., Салихджанова Р.М.-Ф. Вольтамперометрия переменного тока. Серия «Методы аналитической химии», -М.: Химия, 1985.-264с.

144. Картмелл Э., Фоуле Г.В.А. Валентность и строение молекул/ Пер. с англ. М.: Химия, 1978, -360с.

145. Дей К., Селбин Д. Теоретическая неорганическая химия. Изд-е 3-е/ Пер. с англ. М.: Химия, 1976, -568с.

146. Крюкова Т.А., Синякова С.И., Арефьева т.В. Полярографический анализ. М.:Госхимиздат. 1957, -772с.

147. Галюс 3. Теоретические основы электрохимического анализа. /Пер. с польск. М.: Мир, 1974, -552с.

148. Турьян Я.И. Окислительно-восстановительные реакции и потенциалы в аналитической химии. М.: Химия, 1989. -248с.

149. Дорофеева Г.И., Канте С.А. Молодкин А.К., Селезнева Н.Г., Зайцев П.М. // Координационная химия. 1998, т. 24. № 6, с. 445-448.

150. Турьян Я.И., Рувинский О.Е., Зайцев П.М. Полярографическая каталиметрия. М.: Химия, 1998. -272с.

151. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. 5-е изд., М.: Химия, 1979.-480с.

152. Ревина А.А., Ларионов О.Г., Кочетова М.В. и др. Спектрофотометрическое и хроматографическое исследование продуктов радиолиза аэрированных водных растворов алкилрезорционов. //Изв. АН, Сер. Химия, 2003, №11, с.2257-2263.

153. Engelkemeir D.W., Geissnam Т. A., Crowell W.R. Flavononts and recated compounds. The reduction of some naturally-occurring flavones at the dropping mercury electrode. //J.Am.Chem. Soc., 1947.-V.65, ppl55-159.

154. Сараева B.B. Окисление органических соединений под действием ионизирующих излучений. Москва, МГУ, 1991.-264с.