Врожденный гипотиреоз: нозологическая структура, частота и характер врожденных пороков развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Швора, Наталья Михайловна

• Швора, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Швора, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И НОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА.

1.1. НОРМАЛЬНАЯ ЭМБРИОЛОГИЯ, ГИСТОЛОГИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ.

1.2. ВРОЖДЕННЫЙ ПЕРВИЧНЫЙ ГИПОТИРЕОЗ: ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ВАРИАНТОВ

ЗАБОЛЕВАНИЯ.

1.2.1. СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО

ГИПОТИРЕОЗА.

1.2.2. СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ВРОЖДЁННОГО

ГИПОТИРЕОЗА.

1.3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И НОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА.

1.4. ЧАСТОТА И СТРУКТУРА ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ У ДЕТЕЙ С ПЕРВИЧНЫМ ВРОЖДЁННЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ.

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 1.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЪЁМ МАТЕРИАЛА.

2.2. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ (на примере московского регистра).

3.1. РОЛЬ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМ (ДЭГ и ДГГ) И ВАРИАНТОВ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА.

3.1.1. СТРУКТУРА ПРИЧИН ДЭГ (ПО ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫМ МЕТОДАМ ЛУЧЕВОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ЩЖ).

3.1.2. СТРУКТУРА ПРИЧИН ДГГ (ПО ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫМ МЕТОДАМ ЛУЧЕВОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ЩЖ).

РЕЗЮМЕ к разделу 3.1.

3.2. РОЛЬ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА.

3.2.1. ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ПРИ ДЭГ ЩЖ.

3.2.2. ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ДГГ.

РЕЗЮМЕ К РАЗДЕЛУ 3.2.

3.3. АЛГОРИТМ НОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ВЕРИФИКАЦИИ ВАРИАНТОВ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА НА ОСНОВАНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ЕГО КЛИНИЧЕСКОЕ

ОБОСНОВАНИЕ.

3.3.1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ.

3.3.2. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ВАРИАНТОВ ДИСГЕНЕЗИИ ЩЖ.

3.3.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ВАРИАНТОВ ДИСГОРМОНОГЕНЕЗА

3.3.4. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ СТРУКТУРА ВАРИАНТОВ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО

ГИПОТИРЕОЗА В МОСКОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ.

РЕЗЮМЕ к разделу 3.3.

ГЛАВА 4. ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА И НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ВРОЖДЁННОМ ГИПОТИРЕОЗЕ.

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 4.

ГЛАВА 5. СОМАТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ У ДЕТЕЙ ПРИ

ПЕРВИЧНОМ ВРОЖДЁННОМ ГИПОТИРЕОЗЕ.

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 5.

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА АДЕКВАТНОСТИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНОГО ВРОЖДЁННОГО ГИПОТИРЕОЗА И РОЛЬ ГОРМОНАЛЬНОГО МОНИТОРИНГА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Врожденный гипотиреоз: нозологическая структура, частота и характер врожденных пороков развития»

Актуальность темы.

В настоящее время не вызывает сомнения, что врождённый гипотиреоз (ВГ) по своей распространённости и медико-социальной значимости занимает важное место среди эндокринной патологии детского возраста [4, 18, 19, 23,31,44,50,51,91, 100, 103, 109, 115, 117,120, 131, 164].

ВГ - тяжёлое инвалидизирующее, достаточно гетерогенное по этиологии заболевание, обусловленное анатомическим повреждением щитовидной железы (ЩЖ), гипоталамо-гипофизарной системы или их морфо-функциональной незрелостью во внутриутробном периоде.

В литературе достаточно полно освещены вопросы этиологии ВГ. В подавляющем большинстве случаев (85-70%) имеет место первичный ВГ, обусловленный дисэмбриогенезом (ДЭГ) ЩЖ [23, 31, 94, 97, 98, 109, 112, 114, 119]. В 15-30% случаев причиной первичного ВГ являются энзимные дефекты синтеза тиреоидных гормонов - дисгормоногенез (ДГТ) [23, 31, 72, 75,95,109, 119].

Определение этиологии ВГ в неонатальном периоде не является первоочередной задачей в силу ургентной необходимости проведения заместительной терапии, которая позволит сохранить приемлемый интеллектуальный потенциал. Тем не менее, в литературе описаны случаи малигнизации эктопированной ткани ЩЖ, а также случаи травматизации и кровотечения при её локализации у корня языка [38, 40, 46, 56]. В этой связи, с прогностической точки зрения, представляется целесообразным уметь различать нозологические варианты ВГ. С этой целью применяется сцинтиграфия ЩЖ, которая при ВГ уже давно стала рутинным диагностическим критерием за рубежом, а в отечественной практике фактически не используется. Вместе с тем, эта методика не лишена ряда недостатков. Поэтому во всём мире предпринимаются попытки активного поиска новых - неизотопных — способов постановки нозологического диагноза при ВГ. В свете этого предлагается молекулярно-биологический анализ генов-регуляторов закладки и функции ЩЖ [29, 62, 66, 72, 77, 81, 82, 97, 109, 115, 119, 120, 128, 132, 136, 149, 168]. Однако молекулярно-генетическое исследование на практике пока недоступно и позволяет верифицировать не более 2% случаев ВГ (Фишер Д.А., 2002). Более приемлемы для практической деятельности способы ультразвуковой визуализации органа (УЗИ) и лабораторное исследование содержания тиреоглобулина (Тг) в сыворотке крови. Следует отметить, что изолированная оценка этих параметров (УЗИ, уровень Тг и сцинтиграфия) в отдельности не повышает точность диагностики, а крупных работ по их комплексному применению до сих пор не было. В целом, всё это определяет актуальность подобных исследований по оптимизации дифференциальной диагностики вариантов ВГ.

Кроме того, у детей с ВГ, наряду с пороками развития ЩЖ, нередко наблюдаются врожденные аномалии других органов и систем: пороки сердца, почек и иные дисморфные симптомы [66, 68, 77, 78, 82, 87, 97, 109, 112, 128, 132, 144, 145, 149, 157,158]. Тем не менее, изучение влияния на состояние здоровья больных ВГ соматических аномалий развития других органов до настоящего времени не проводилось. Таким образом, подобное состояние проблемы определило цель и задачи нашего исследования.

Цель. На основании изучения частоты и структуры первичного ВГ, соматических аномалий развития других органов и систем разработать новые дифференциально-диагностические подходы для установления нозологических форм ВГ, оптимизировать систему диспансерного наблюдения детей и подростков с ВГ.

Задачи исследования: 1. Изучить нозологическую структуру первичного ВГ.

2. Определив спектр необходимых методов верификации нозологических вариантов ВГ, разработать конкретные показания к их применению в практике эндокринолога.

3. Создать алгоритм дифференциальной диагностики вариантов ВГ и оценить его экономическую эффективность.

4. Определить частоту и характер пороков развития других органов у больных ВГ для оптимизации их диспансерного наблюдения.

Научная новизна работы.

Впервые произведена объективная оценка:

- структуры ВГ с учётом нозологических вариантов в отечественной практике, которая оказалась близкой к таковой в других государствах (структура ВГ представлена ДЭГ в 73% случаев и ДГТ в 27% случаев);

- особенностей клинического течения заболевания у больных с различными нозологическими вариантами ВГ (в общей массе пациенты с ВГ имеют более глубокую степень тиреоидной недостаточности при органических дефектах, чем при функциональных, связанных с врождённой ферментопатией, но тяжесть заболевания при всех вариантах может существенно различаться);

- маркерной роли Тг в определении наличия и функционирования тиреоидной ткани, а УЗИ - в оценке наличия и локализации ЩЖ, и её кистозного перерождения;

- частоты и характера сочетанных пороков развития у больных ВГ (показано, что при ДЭГ ЩЖ чаще, чем при ДГТ встречаются врождённые пороки сердца);

- впервые предложен алгоритм комплексной нозологической диагностики вариантов ВГ, включая УЗИ ЩЖ, Тг и радиоизотопное исследование.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Первичный ВГ (в нашей выборке) гетерогенен по структуре и представлен ДЭГ ЩЖ в 73% случаев и ДГТ - в 27% случаев.

2. Синхронное применение у всех больных ВГ одновременно двух исследований - УЗИ ЩЖ и определения уровня Тг в сыворотке крови — должно стать основой верификации нозологических вариантов ВГ.

3. Частота клинически значимых врождённых пороков сердца среди детей с первичным ВГ (6,3% в нашем исследовании), подтверждает высокую частоту встречаемости этой патологии в сравнении с общей популяцией детского возраста.

Практическая значимость работы.

Разработанный нами алгоритм диагностического поиска вариантов первичного ВГ (включающий УЗИ ЩЖ, анализ Тг и сканирование ЩЖ) даёт возможность доступно и экономически эффективно проводить нозологическую диагностику вариантов первичного ВГ. Впервые выполненный у детей с первичным ВГ поиск анатомических пороков развития других органов с помощью УЗ-скрининга, позволяет рекомендовать проведение эхокардиографического исследования и консультацию детского кардиолога каждому пациенту с кардиальными аномалиями сердца, в связи с высокой частотой встречаемости пороков развития сердца.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы РМАПО МЗ РФ по отраслевой научно-исследовательской программе «Поледипломное образование медицинских кадров» (государственная регистрация № 01200216501).

Личный вклад соискателя.

Автор лично проводила клинико-эндокринологическое обследование больных, выполнила работу по количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке полученного материала.

Внедрение результатов исследования в практику.

Практические рекомендации по комплексному ведению детей, больных ВГ, внедрены в практику эндокринологического отделения Тушинской детской городской больницы г. Москвы и детского эндокринологического отделения ЦКБ МПС. Материалы настоящей работы используются при подготовке и сертификации эндокринологов-педиатров на кафедрах эндокринологии детского и подросткового возраста, лучевой диагностики детского возраста РМАПО МЗ РФ.

Апробация работы.

Фрагменты диссертации докладывались на конференции молодых учёных педиатрического факультета РМАПО (ноябрь 2002 года), на заседании Ассоциации эндокринологов Москвы (октябрь 2003 года). Отдельные положения диссертации были представлены стендовым докладам за рубежом (Edinburgh, на 29 съезде Европейской Тиреодологической Ассоциации Scotland, октябрь 2003 года).

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста, кафедры лучевой диагностики детского возраста РМАПО, врачей Тушинской детской городской больницы 11. 03. 2004 г. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ: из них 7 - в отечественной и 1 - в зарубежной печати.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы (ссылки на 169 источников, из них 60

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Швора, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Структура первичного врождённого гипотиреоза (в московской выборке пациентов) представлена дисэмбриогенезом щитовидной железы в 73% случаев и дисгормоногенезом в 27% случаев.

2. Большая часть дисэмбриогенеза щитовидной железы представлена дистопией (в 76% случаев), реже - аплазией (в 15%) и гипоплазией (в 9%).

3. В структуре дисгормоногенеза наиболее часто встречаются случаи синтеза аномального тиреоглобулина (в 40%) и дефект тиреоидной пероксидазы (в 30%), значительно реже - дефект синтеза натрий-йодного симпортера (20%) и дефект синтеза тиреоглобулина (10%).

4. Верификация нозологических вариантов первичного врождённого гипотиреоза в 80% случаев возможна по сочетанию двух исследований -данных ультразвукового исследования и определению уровня тиреоглобулина в сыворотке крови (до начала заместительной гормональной терапии или на фоне её отмены). Только в 20% случаев требуется дополнительное проведение радиоизотопного исследования: при порочной железе и уровне тиреоглобулина, близком к нулю (<1 мкг/л) (агенезии и дистопии щитовидной железы), при анатомически сохранной железе, в сочетании с уровнем тиреоглобулина выше референтных лимитов и величине индекса тиреоидного резерва меньше 3 (синтезе аномального тиреоглобулина и дефекте синтеза натрий-йодного симпортера).

5. Использование разработанного предложенного алгоритма дифференциальной диагностики позволяет у большинства больных врождённым гипотиреозом значительно снизить стоимость диагностики, проводить её без госпитализации больных на амбулаторном уровне сократить её сроки при амбулаторном обследовании и сделать его абсолютно безопасным с позиций лучевой нагрузки на организм ребёнка с врождённым гипотиреозом в большинстве случаев.

6. У детей с первичным врождённым гипотиреозом в 3 раза чаще, чем в популяции встречаются врождённые пороки сердца (бикуспидальный аортальный клапан, тетрада Фалло), что обосновывает необходимость эхо-кардиографического скрининга у всех больных с этой патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления окончательного нозологического диагноза при первичном врождённом гипотиреозе необходимо внедрить в практическое здравоохранение разработанный нами алгоритм комплексной нозологической диагностики, включающий ультразвуковое исследование щитовидной железы, оценку уровня тиреоглобулина и сцинтиграфию щитовидной железы. Ультразвуковое исследование и определение уровня тиреоглобулина необходимо проводить всем детям, а сцинтиграфию — по особым показаниям (а) при отсутствии железы в типичном месте и низком уровне тиреоглобулина, либо б) при анатомически сохранной железе, высоком уровне тиреоглобулина и величине индекса тиреоиднго резерва ниже 3).

2. При проведении ультразвукового исследования пациентам с ВГ в месте проекции щитовидной железы необходимо учитывать возможность паратрахеальных «кистозных» включений на гиперэхогенном фоне у детей без ЩЖ в этом месте (в случаях её дисэмбриогенеза), которые следует отличать от истинной тиреоидной ткани путём радиосцинтиграфии с йодом -123.

3. Для полноценной реабилитации пациентов с ВГ необходимо обеспечить регулярный контроль адекватности заместительной гормональной терапии путём исследования уровня тиреотропного гормона и тиреоидных гормонов в сыворотке крови не реже 1 раза в 3 месяца, независимо от возраста ребёнка и варианта ВГ.

4. С учётом высокой частоты встречаемости кардиальных пороков всем детям с первичным врождённым гипотиреозом (особенно при дисэмбриогенезе щитовидной железы) показано проведение эхокардиографического исследования. При выявлении у детей с ВГ врождённых пороков сердца, а также при обнаружении сочетания 3 и более малых аномалий развития сердца необходима консультация и диспансерное наблюдение детского кардиолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Швора, Наталья Михайловна, 2004 год

1. Агейкин В.А. Транзиторные и врождённые нарушения функции щитовидной железы у новорожденных и детей грудного возраста. Автореф. Дисс., д.м.н., Москва, 1990, 49 с.

2. Базарбекова Р.Б. Особенности здоровья беременных и детей раннего возраста в оцаге зобной эндемии. Атореф. дисс., д.м.н., Алма-Ата, 1996.

3. Базарова Э.Н. Диагностика и лечение эмбриопатий щитовидной железы у детей. // Тезисы Всесоюзного совещания семинара педиатров-эндокринологов. - М., 1974. - С. - 14-16.

4. Балаболкин М. И. Эндокринология. // Учебное пособие. Москва. - 1989.

5. Баранов А.А. Окружающая среда и здоровье // Педиатрия. — 1994. №5.-С. 3-4.

6. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии. Л.: Медицина, 1997. - 512 с.

7. Безлепкина О.Б. Половое развитие детей с первичным гипотиреозом: Автореф дис. канд.мед.наук. М., 1994. - 20 с.

8. Берман Р.Е., Воган В.Г. Руководство по педиатрии (болезни плода, новорожденного, врождённые нарушения обмена веществ): Пер. с англ. -М., 1987.-504 с.

9. Блунк В. Детская эндокринология: Пер. с нем. М.: Медицина, 1981.-303 с.

10. Ю.Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Зайченко Н.М. и др. Врождённые аномалии (пороки развития) в Российской Федерации. // Детская больница. 2003. - №1. - С. 7-14.

11. П.Гаспарян Э.И. Некоторые морфогистохимические изменения в головном мозге при экспериментальном гипотиреозе // Журн. невропатол. и псих. 1981. Т. 81, вып. 7.- С. 981-984.

12. Гнусаев С.Ф. Значение малых аномалий сердца у здоровых детей и при сердечно-сосудистой патологии по данным клинико-эхографических исследований. Автореф. Дисс., д.м.н., Москва, 1996,48 с.

13. Гомелла Т.Л., Каннигам М.Д. Неонатология: Пер. с англ. М. Медицина, 1995. - 636 с.

14. Гулькевич Ю.В. (член. корр. АМНССР, профессор). Метоические рекомендации по морфологической диагностике врождённых пороков развития, 1975. С. 3.

15. Гэмбицки М. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза и гипертиреоза // Новости фарм. мед. 1994. — Т. 28, №5.-С. 98-103.

16. Дедов И.И. Чернобыль: радиоактивный йод щитовидная железа. -Москва, - 1996.-234 с.

17. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. и др. Врождённый гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение). // Методические рекомендации МЗ РФ. Москва, - 1999. - 23 с.

18. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. и др. Скрининг программа ранней диагностики и лечения врождённого гипотиреоза у детей. // Методические рекомендации МЗ РФ. -Москва, 1996.-24 с.

19. Ди Георге A.M. Врождённый гипотиреоз // Педиатрия: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Р.Е. Бермана и В.К. Вогана. — М.: Медицина, 1994. Т. 6. - С. 401-410.

20. Дривотинов Б.В., Клебанов М.З. Поражения нервной системы при эндокринных заболеваниях. Минск, 1989. - 206 с.

21. Жербин Е.А. Короткоживущий 1231 в радионуклидной диагностике. / Сб. науч. тр. Л., 1986. 82 с.

22. Жуковский М.А. Справочник педиатра-эндокринолога. М., 1983. -С. 181-182.

23. Жуковский М.А. Детская эндокринология. 3-е изд. — М.: Медицина, 1995. 655 с.

24. Герасимов Г.А. Эпидемиология, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в российской Федерации.// Тиреоид. Россия. 1997. - с. 39-40.

25. Иванова. Автореф. Дисс., к.м.н., Тверь, 1996. 18 с.

26. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. С. 310.

27. Касаткина Э. П., Шилин Д. Е., Соколовская В. Н., Самсонова Л. Н., Превентивная эндокринология детского возраста (лекция для врачей). // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение к журналу). / Москва, 1998. - С. 1-21.

28. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. Врождённый гипотиреоз: Лекция. -М., 1996.-18 с.

29. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Матковская А.Н. и др. // Проблемы эндокринологии. 1995. - Т. №3. С. 17-23.

30. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. Методические подходы к разработке ультразвуковых нормативов щитовидной железы у детей и подростков. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. 1994.- с. 68-73.

31. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков. Пособие для врачей (Утверждено Ученым Советом МЗ РФ, протокол № 6 заседания секции по педиатрии от 27 ноября 1998 г.). М.: Видар. -1999.-56 с.

32. Князев Ю.А., Агейкин В.А., Марченко Л. Ф. Транзиторные эндокринные и метаболические синдромы у новорожденных и грудных детей: Лекция // Педиатрия. 1991. - №10. - С. 73-77.

33. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Л.: Медицина, 1986. — 311 с.

34. Кононученко В.П., Литовка В.К., Сопов Г.А. и др. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы у детей. // Хирургия, № 4, 1996, с. 50-52.

35. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Федотов В.П., Белослудцева Т.М. Уровень тиреотропного гормона у новорожденных в условиях зобной эндемии и радиационного загрязнения среды. // Проблемы эндокринологии. 1997. -Т. 43.- №5. с. 8-12.

36. Кузнецова Э.С., Иванова Т.Д. О дистопии щитовидной железы у детей. // Педиатрия. 1979. - №5. - С. 71-72.

37. Левина С.Е. Формирование эндокринной системы в пренатальном развитии человека. М., 1976. - 200 с.

38. Ленни В.Г. Транзиторный гипотиреоз у новорожденных, родившихся от матерей с фето-плацентарной недостаточностью //

39. Радиоиммунол. Диагностика фето-плацентар. недостат. и гормон. Адаптации новорожденных: Сб. научн. тр. МОНИИАГ. М., 1983. -С. 62-67.

40. Петрова И.Н., Коваленко Т.В., Мекишева JI.C. и др. Актуальные проблемы эндокринологии. Москва. 1996. - 154 с.

41. Поленко В.К., Островская В.Д., Чибисов В.А. Некоторые аспекты оценки скеннографического изображения щитовидной железы в норме и патологии. // Пробл. эндокрин. 1976. - Т. 22. - №2. - С. 18-23.

42. Рекомендации по контролю за заболеваниями, вызванными дефицитом йода // Пробл. эндокрин. 1992. - Т. 38. - №3. -С. 3536.

43. Рюмин Г.А. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: оптимизация диагностики у детей и подростков. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 24 с.

44. Сакаева Т.В. Влияние особенностей течения беременности на развитие и функциональное состояние щитовидной железы плода человека: Автореф. Дис. канд. мед. наук. — М., 1979. 24 с.

45. Скрининг- программа ранней диагностики и лечения врожденного гипотиреоза у детей: Метод, реком. / Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Алексеева P.M. М., 1996. - 48 с.

46. Сотникова Н.Я. Врождённый гипотиреоз у детей и подростков и совершенствование профилактической помощи. Автореф. Дисс., к.м.н., Пермь, 1998. 20 с.

47. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии 2-е изд.-СПб., 1996.-538 с.

48. Ступаков И.Н., Самородская И.В. Вопросы организации специализированной помощи детям с врождёнными пороками сердца и сосудов. // Детская больница. 2003. - №1. - С. 15-19.

49. Таболин В.А., Лукина Л.И. Эндокринные дисфункции у новорожденных детей в период адаптации // Педиатрия. — 1984. -№4.-С. 59-61.

50. Толчская М.С., Гордон З.В. Морфологические изменения при действии элекромагнитных волн радиочастот. М.: Медицина, 1971.-136 с.

51. Три случая рака щитовидной железы у детей с врождённым гипотиреозом / Чувилина Е.Г., Амирова Н.М., Максимова Е.А. и др. // Педиатрия. 1989. - №7. - С. 104-105.

52. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей: преаналитические предосторожности. Пер. с англ. М. Лабпресс, 2001. 176 с.

53. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии. -Минск, 1996.-510 с.

54. Alberti J., Proverbio MC., Costagliola S. et. al. Germline loss-of-function mutations of the thyrotropin-receptor gene are a cause of subclinical hypothyroidism. Clinical Thyroid. Vol. 14. - №3. - P. 47.

55. Ambramowicz M., Duprez L., Parma J. Familial Congenital Hypothyroidism Due to Inactivating Mutation of the Thyrotropin Receptor Causing Profound Hypoplasia of the Thyroid Gland. // Journal Clin. Investigation. 1997.-Vol. 19.-№12.-P. 3018-3024.

56. Andreoli M., Centanni M. Hypothyroidism: current clinical, physiopathological and therapeutic aspects. // Recenti Progressi in Medica. 1997. - Vol. 82. -№6. - P. 1203-1209.

57. Ares S., Escobar-Morreate H. F., Quero J. et al. Neonatal hypothyroxinemia: effects of iodine intake and Premature Birth. // J. of Clinical Endocrinology and metabolism. 1997. - Vol. 82. -№6. - P. 1704-1708.

58. Ariska O., Nitta A., Suzumura H., Kuribayashi T. Neonatal transient hypothyroidism. // Nippon- Rinsho.- 199. Aug. - Vol. 57/ - №8. - P. 1784-1787.

59. Ваккег В., Bakker H., Hennekam R. Maternal Isodisomy for Chromosome 2p Causing Severe Congenital Hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2001. - Vol.86. - №3. -P. 1164-1168.

60. Bakker В., Vulsma Т., De Randamie. A negative iodine balance is found in healthy neonates compared with thyroid agenesis. // Jornal of Endocrinology. 1999. - 161. - P. 115-120.

61. Bamforth J.S., Hughes L., Lazarus J., John R. Congenital anomalies associated with hepothyroidism. // Arch. Dis. Child. -1986. Vol. 61. -P. 608-609.

62. Beaufrere В., Bresson J.L., Briend A. et al. Iodine nutrition in the infant. Committee on Nutrition of the French Society of Pediatrics. // Arch. Pediatr. 2000. - Jan. - Vol. 7. -№1. - P. 66-74.

63. Bellman S.C., Davies A., Fuggle P. W. et al. Mild impairment of neuro-otological function in early-treated congenital hypothyroidism. // Arch. Dis. Child. -1996. Vol. 74. - P. 215-218.

64. Body J.J., Chanoine J.P., Dumon J.C. et. al. Circulating calcitonin levels in healthy children and subjects with congenital hypothyroidism from birth to adolescence. // J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1993. Vol. 77.-№2 - P. 565-567.

65. Braverman L. E., Utiger R. D. Braverman: Werner and Ingbar's. // The Thyroid. A. fundamental and clinical text. 1996. - P. 756-767, 984994.

66. Cardinale A. Neonatal screening for congenital hypothyroidism is a suburban hospital: assessment of eleven years experience/ // Pediatria Medica E. Chirurgia. 1991. - Vol. 13. - №4, - P. 411-413.

67. Brook C.G.D. The consequences of congenital hypothyroidism. // Clin. Endocrinol. -1995. Vol. 42.-P. 431-432.

68. Cabrer H., Brocas H., Perez-Castilo A., Pohl V. et. al. Normal level messenger ribonucleic acid in a human congenital goiter with thyroglobulin deficiency. // J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1986.- Vol. 63.-№4- P. 931-939.

69. Cassio A., Cacciari E., Bal M. et. al. Thyroid morphological findings in the mothers of infants with congenital hypothyroidism. // Arch Dis Child. 1997. - August. -Vol. 77. -P. 133.

70. Castanet M., Soo-Mi Park., Smith A. A novel loss-of- function in TTF-2 is associated with congenital hypothyroidism, thyroid agenesis and cleft palate. // Human Molecular Genetics. 2002. - Vol. 11.- №7. -P. 2051-2059.

71. Castanet M., Polak M., Bonaiti-Pellie. et. al. Nineteen years of national screening for congenital hypothyroidism: familial cases with thyroid disgenesis suggest the involvement of genetic factors.

72. J. Clinical Endocrinology and metabolism. -2001. Vol. 86.- №5. - P. 2010-2014.

73. Chanoine J.P., Toppet V., Body J.J. et. al. Contribution of thyroid ultrasound and serum calcitonin to the diagnosis of congenital hypothyroidism. // J. of endocrinological investigation. 1990. - Vol. 13.-№4- P. 103-109.

74. Collu R., Tang J., Castagne J. et. al. A Novel Mechanism for Isolated Central Hypothyroidism: Inactivating Mutations in the Thyrotropin-Releasing Hormone Receptor Gene. J. Clinical Endocrinology and metabolism.-1997.- Vol. 82.- №5.- P. 1561-1565.

75. Congenital hypothyroidism-sings and symptoms in the newborn period. // J. Pediatr. 1975 - Vol.87. - P. 958-962.

76. Costa P., Sambuco L., Oliviery A. et. al. Pre-evaluation of the diagnosis in congenital hypothyroidism. // Ann. 1st. Super Sanita. -1998. Vol. 34.-№3.- P. 343-347.

77. Coucke P., Van Hauwe P., LA Everett. Identification of two different mutation in the PDS gene in an inbred family with Pendred syndrome. // Journal Med. Genet. 1999. - Vol. 36. - 475-477.

78. Damante G. Thyroid defects due to Pax8 gene mutations. // European Jornal of Endocrinology. 1998. - 139. - P. 563-566.

79. Daniels G.H. Atypical subacute thyroididtis: Preliminary observations. // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - No. 7. - P. 691-695.

80. Delange F. Neonatal hypothyroidism: recent developments. // Baillieres Clinical Endocrinology and metabolism. -1988. Vol. 2 - №3. - P. 637-652.

81. Delange F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: resalts and perspectives. // Horm. Res. 1997. - Vol. 48. - P. 51-61.

82. Delange F., Beckers C., Varrone S. et. al. Progress report on neonatal screening for congenital hypothyroidism in Europe, in Burrow G.N (eds): Neonatal thyroid screening. // Raven press. Publication. New York.-1980.-P. 107-131.

83. Delange F., Fisher D.A. The thyroid gland. In: Brook C. (ed). Clinical Pediatric Endocrinology. // 3 rdEd. Blackwell publ. Oxford. 1995. - P. 397-433.

84. Delange F., Fisher D.A., Glinoer D. // Plenum Publishing Corporation.1989.-P. 225-234.

85. Delange F., Dunn J.T., Glinoer P. Iodine deficiency in Europe: a continuing concern.// Plenum press. New York. - 1993. - p. 211-217.

86. Demers L. M., Spencer C. A. Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. National Academy of Clinical Biochemistry. NACB, Washington, 2002. 125 p. Available via web from URL: http://www.nacb.com.

87. Devos H., Rodd C., Gagne N. et al. A search for the possible molecular mechanisms of thyroid dysgenesis: sex ratios and associated malformaitions. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. Jul. - Vol. 84. -№7.-P. 2502-2506.

88. Dinetti D., Giachetti C., Romolini E. et. al. Missed diagnosis: a case of congenital hypothyroidism treated after three years. // Minerva Endocrinology.- 1996-Dec.-Vol. 21.-№4.-P. 133-136.

89. Doeker В., Andler W. Congenital hypothyroidism: causes for delayed initiation of treatment. // Clin. Pediatr. 1999 - May-Jun. - Vol. 211. — №3.-P. 161-164.

90. Donaldson M.D.S. Neonatal screening for congenital hypothyroidism. // Semin neonatal. 1998. - №3. - P. 35-47.

91. Dubulst J-M., Glorieux J., Richer F. et. al. Outcome of severe congenital hypothyroidism: closing the developmental gap with early high dose levothyroxine treatment. // J. Clinical Endocrinology and metabolism.-1996.- Vol. 81.-№1.- P. 222-226.

92. Duprez L., Parma J., Van Sande J. et. al. TSH receptor mutations and thyroid disease. // J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1998. -Vol. 9-№14— P. 133-140.

93. Dussault J. H., Coulombe P., Laberge C. Preliminary report on a mass screening programme for neonatal hypothyroidism // J. Pediatr. -1974. -Vol. 86.-P. 670-674.

94. Dussault J.H., Fisher D.A. Thyroid function in mothers of hypothyroid newborns. // Obstet. Gynecol. 1999 - Jun. - Vol. 93. -№1. - P. 15-20.

95. Dworkin P. Pediatrics. Philadelphia: Harval Publishing, 1996. - P. 584-585.

96. Epidemiological inguiry on congenital hypothyroidism in Europe (1985-1988) // Worcing Group on Congenital Hypothyroidism of the European Society for Paediatric Endocrinology; Ed. by J.E. Toublanc // Horm. Res. 1990-Vol.34.-P. 1-3.

97. Farriaux J.P., Dhond J.L. Cartigny B. The neonatal detection of s.).congenital hypothyroidism (Autor // Nouvelle Presse Medicale. -1978.- Vol. 7.-P. 3241-3244.

98. Figueiredo M., Cardoso L., Ferreira A. Goiter and Hypothyroidism in Two Siblings due to Impaired Ca /NAD(P)H-Dependent H2O-Generating Activity. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2001. - Vol.86. -№10. - P. 4843-4848

99. Fisher D.A. Congenital hypothyroidism. // Thyroid Int. 2002. - No. 3.-12 p.

100. Fisher D.A. Perinatal thyroid development and abnormalities // Neonatal Thyroid Screening / Ed. by G.N. Burrow. N.Y.: Raven Press, 1980.-P. 9-23.

101. Fisher D.A., Klein A.N. Thyroid development and disorders of thyroid function in the newborn // New Engl. J. Med. 1981. - Vol. 34.-P. 702-712.

102. Fisher D.A., Klein A.N. Thyroid development and disorders of thyroid function in the newborn. // N. Eng. J. Med. 1981. - Vol. 304 - P.702-712.

103. Gagnet N., Parmat J., Deal C., Van Vliet G. et. al. Apparent Congenital Athyreosis Contrasting with Normal Plasma Thyroglobulin Levels and Associated with Inactivating Mutations in the Thyrotropini

104. Gaitan E., Lindsay R., Reichert R. et. al. Antithyroid and goitrogenic effects of millet: role of C-Glycosylflavones. // J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1989. Vol. 68.-№4 - P. 707-714.

105. Gentile F., Aloj S.M. Congenital hypothyroidism: etiology and pathogenesis. // Annali Dell Institute Superiore Di Sanita. 1994. -Vol. 30 -№ 3. - P.299-308.

106. Glorieux J., Morissette J., Dussault J.H. Useful parameters to predict the eventual mental outcome of hypothyroid children. // Pediatric research. 1988. - Vol 4.- №1. - P. 6-8.

107. Gravdal J.A., Meenan A., Dyson A. Congenital hypothyroidism // J. Fam Pract. 1989. - Vol. 29. - P. 47-50.

108. Green A. Neonatal screening: current trends and quality control in the United Kingdom. // Rinsho-Byori. 1998.- Vol.46. - №3. - P. - 211216.

109. Grueters A., Biebermann H., Krude H. Molecular patogenesis of congenital hypothyroidism. // Hot Thyroidology. 2002. -№4. - P. 210.

110. Gruters A. Congenital hypothyroidism // Pediatr. Annals. 1992. -Vol. 21 -№ 1.- P. 15-21.

111. Gruters A., Finke R., Krude H., Meinhold H. Etiological grouping of permanent congenital hypothyroidism with a thyroid gland in situ. ESPE. // Horm. Res. 1994. - Vol. 41. - P. 3-9.

112. Gruters A., Krude H., Biebermann H. et al. Alterations of neonatal thyroid function. // Acta Paediatr. Suppl. 1999. - Feb. - Vol. 88. -№428.-P. 17-22. 191.

113. Hanukoglu A., Perlman K., Shamis I., Brnjac L., Rovet J., Daneman D. Relationship of etiology to treatment in congenital hypothyroidism.

114. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - No 1. - P. 186-191.

115. Hanukoglu A., Perlman K., Shamis I., Rovet J. Relationship of etiology to treatment in congenital hypothyroidism. // J. Clinical Endocrinology and metabolism. -2002. Vol. 86.-№2 - P. 595-598.1 л л

116. Heyman S. , Grigler J.F., Treves S. Congenital hypothyroidism: I thyroidal uptake and scintigraphy // J. Pediatr. — 1982. Vol. 101. - P. 571.

117. Klett M., Schonderg D. Neugeborenen-Hypothyreose-Screening in der Bundersrepublik Deutschland. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1981. -Vol. 106.-P. 6-12.

118. Kopp P. Pendrin and its function in thyrocytes, the kidney and the inner ear. // Hot Thyroidology. November. №3. - 2001.

119. Kosugi S., Sato Y., Matsuda A. Hich Prevalence of T354P Sodium/Iodide Simporter Gene Mutation in Japanese Patients with Iodide Transport Defect Who Have Heterogeneous Clinical Pictures. -1998. Vol. 83. - №11. - P. 4123-4129.

120. La Franci S. H. Congenital hypothyroidism: etiologies, diagnosis, and management. // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - №7. - P. 735-740.

121. Lapi P., Macchia P.E., Krude H. et. al. Research for mutation in the thyroid transcription factor-2 gene (TTF-2) in cases of congenitalhypothyroidism due to thyroid disgenesis. // J. of endocrinological investigation. 1998. - Vol. 21 - №4 - P.74

122. Lavin N.M.D. Manual of Endocrinology and Metabolism. // Second Edition, Boston. / New York. / Toronto. / London. 1994. - P. 590592.

123. Leger J. Congenital hypothyroidism // J. Rev. Pract. 1998. - Vol. 48-№18.- P. 2001-2005.

124. Liebert Mary Ann. Thyroid. -2003.- Vol. 13.- №8- P. 771-801.

125. Mansouri A, St-Onge L and Gruss P. Role of Pax Genes in Endoderm-derived Organs. // ТЕМ Vol. 10, № 4,1999, p. 164-167.

126. Meinhold H. Peripheral thyroid hormone metabolism. New Aspects in Thyroid Diseases // 1992. - 54 p.

127. Mitchell M., Hermos R. Measurement of thyroglobulin in newborn screening specimens from normal and hypothyroid infants. // Clinical Endocrinology. 1995. - Vol. 42. - P. 523-527.

128. Moreno J., M.D., Bikker H. Inactivating mutations in the gene for thyroid oxidase 2 (THOX2) and congenital hypothyroidism. // N. Engl. Med., Vol. 347, № 2. July 11,2002, P. 95-102.

129. Niederau C.M., Uhk W. Enzymun-Test Tg: Results from External Evaluation. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17. - P. 3141 -3144.

130. Panoutsopoulos G., Mengreli C., Ilias I. Scintigraphic evaluation of primary congenital hypothyroidism: results of the Greek scrining program. // European Journal of Nuclear Medicine. E-MAIL: gr

131. Perry R., Heinrichs C., Bourdoux P. et. al. Discordance of thyroid dysgenesis in monozygotic twins. Clinical Thyroid. Vol. 14. - №3. -P. 57.

132. Peter Корр. Pendrin and its function in thyrocytes, the kidney and inner ear. // Hot Thyroidology, № 3, 2001, P. 1-5.

133. Plasma thyroglobulin measurement help determine the type of thyroid defect in congenital hypothyroidism // Czernichow P., Schlumberger M., Pomarede R., Fragu P. // J/ Clin. Endocrinol. 1983. -Vol. 56. -№2.-P. 242-245.

134. Pohlenz J., Rosenthal I., Weiss R. Congenital Hypothyroidism Due to Mutations in the Sodium/Iodide Symporter. // J. Clin. Investigation. —1998.-Vol. 101.-№5.-P. 1028-1035.

135. Readon W., Omahoney C.F., Trembath R. et. al. Enlarged vestibular aqueduct: a radiological marker of Pendred syndrome, and mutation of the PDS gene. J. Med. 2000. - Vol. 93. - P. 99-104.

136. Reardon W., Coffey R., Chowdhury T. et. al. Prevalence, age of onset, and history of thyroid disease in Pendred syndrome. // J. Med. Genet. 1999. - Vol 36. - P. 595-598.

137. Rovet J. F. Congenital hypothyroidism: long-term outcome. // Thyroid. 1999. - Jul. - Vol. 9. - №7. - P. 741-748.

138. Rovet J. F., Walker W., Bliss B. et al. Long term sequelae of hearing impairment in congenital hypothyroidism . // J. Pediatr. 1996. - Vol. 128.-P. 776-783.

139. Sava L., Delange F., Belfiore A. et. al. Transient impairment of thyroid function in newborn an area of endemic goiter. // . J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1984. Vol. 59.-№3. - P. 90-95.

140. Siebner R., Merlob P., Kaiserman I., Sack J. Congenital anomalies concomitant with persistent primary congenital hypothyroidism. // American Jornal of Medical Genetics. 1992. - Vol. 44. - № 1.

141. Sorcini M., Oliviery A., Fazzini C. et. al. Incident of birth defects in congenital hypothyroidism. A population study reformed in Italy (1991-1996). // J. of endocrinological investigation. 1998. - Vol. 21.-№4- P.73.

142. Sunthornthepvarakul Т., M.D., Gottschalk E. Brief report: resistance to thyrotropin caused by mutations in the thyrotropin-receptor gene. // New England Journal of Medicine. -1995. 332. - P. 155-160.

143. Ueda D., Yoto Y. Sato T. Ultrasonic assessment of the lingual thyroid1481. К <gland in children. // Pediatric Radiol. 1998. P. 126-128.

144. Van der Gaag R.D., Drexhage H.A., Dussault J.H. Role of maternal immunoglobulin blocking TSH-induced thyroid growth in sporadic froms of congenital hypothyroidism. // Lancet. . 1985 - Vol.1. - P. "246.

145. Verelst J., M.D., Chanoine J. Radionuclide Imaging in Primary Permanent Congenital Hypothyroidism. // CLINICAL NUCLEAR MEDICINE. 1991. - Vol.16. - P. 652-655.

146. Viet G. V. Neonatal hypothyroidism: treatment and outcome. // Thyroid. 1999. - Vol/ 9. - №1. - P. 79-84.

147. Villar J., Belizan J.M. The relative contribute of prematurity and fetal growth retardation to low birth weight in developed societies // Am. J. Obsted. Gynecol. 1982. - Vol. 143. -P.792-798.

148. Vulsma Т., M.D., Gons M. et. al. Maternal-fetal transfer of thyroxine in congenital hypothyroidism due to a total organification defect or thyroid agenesis. // The new England journal of Medicine. -1989. -Vol. 321-№1 P. 13-16.

149. Williams J., Slupchinskij O., Sclafani A. Evaluation and management of the lingual thyroid gland. // Reprinted from ANNALS OF OTOLOGY, RHYNOLOGY and LARINGOLOGY. 1996. - Vol. 105.-№4.-P. 312-316.

150. Wilson J., Foster D., Kronenberg H., Larsen P. Williams textbook of Endocrinology. 9th Edition. -1998. P. 389-517.

151. Xie J., Pannain S., Pohlenzt J. et. al. Resistance to Thyrotropin (TSH) in Three Families Is not Associated with Mutations in the TSH Receptor or TSH. J. Clinical Endocrinology and metabolism. -1997. -Vol. 82.-№12. P. 3933-3939.