Врожденный транзиторный гипотиреоз: распространенность, группы риска, прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Киселева, Елена Валентиновна

• Киселева, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселева, Елена Валентиновна

Перечень принятых сокращений.

Введение.

§

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Транзиторная неонататальная гипертиреотропинемия (111 >20 мЕд/л), диагностика, распространенность, структура.

1.2 Факторы и группы риска врожденного транзиторного гипотиреоза.

1.3 Катамнез детей с врожденным транзиторым гипотиреозом.

1.4 Профилактика и лечение врожденного транзиторного гипотиреоза.

Глава 2.Материалы и методы.

2.1 Характеристика обследуемых.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

Глава 3 Результаты собственных наблюдений и их обсуждение.

3.1 Распространенность и структура неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ> 20мЕд/л) среди новорожденных г. Москвы.

3.2 Структура транзиторной неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ>20 мЕд/л) среди новорожденных г. Москвы.

3.3 Факторы и группы риска врожденного транзиторного гипотиреоза.

3.4 Соматический статус детей в возрасте 5-7 лет с врожденным транзиторным гипотиреозом в анамнезе.

3.5 Тиреоидный статус детей в возрасте 5-7 лет с врожденным транзиторным гипотиреозом в анамнезе.

3.6 Неврологический статус детей в возрасте 5-7 лет с врожденным транзиторным гипотиреозом в анамнезе.

3.7 Интеллектуальный статус детей в возрасте 5-7 лет с врожденным транзиторным гипотиреозом в анамнезе.

3.8 Врожденный транзиторный гипотиреоз у недоношенных детей.

3.9 Профилактика и реабилитация детей с врожденным транзиторным гипотиреозом в анамнезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Врожденный транзиторный гипотиреоз: распространенность, группы риска, прогноз»

Актуальность темы.

Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз (ВГ), помимо диагностики бесспорно тяжелой в прогностическом плане перманентной формы гипотиреоза, позволяет выявлять врожденный транзиторный гипотиреоз (ВТГ) - преходящее нарушение гипофизарно-тиреоидной системы, приводящее к транзиторной гипотироксинемии, проявляющееся транзиторной гипертиреотропинеминемией. На сегодняшний день в литературе достаточно полно освещен вопрос, касающийся этиологии ВТГ [10,25,48,68,129,163]. Одной из основных причин, приводящих к ВТГ, является дефицит йода. Адекватное обеспечение йодом на этапе внутриутробного развития плода является непременным условием полноценной адаптации тиреоидной системы ребенка в периоде новорожденности. Пренатальный дефицит йода определяет высокую частоту ВТГ [19]. Так, по данным литературы частота неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ>20мЕд/л) составляет от 1-2% до 8-10%, заметно увеличиваясь в регионах, где отмечена более тяжелая степень йодной недостаточности [4,25,34,42]. Эпидемиологические исследования последних лет выявили дефицит йода разной степени выраженности в большинстве регионов России, в том числе и в г. Москве. Так, согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным ЭНЦ РАМН (1994-1996гг), г.Москва является регионом легкой зобной эндемии (частота зоба 7,3-12,5%), с умеренно-легким дефицитом йода (медиана йодурии 41-82 мкг/л).

Известно, что роль тиреоидных гормонов чрезвычайно велика и разнообразна во все периоды жизни человека, но особенно велика роль тиреоидных гормонов в период внутриутробной и ранней постнатальной жизни. Тиреоидные гормоны в этот период играют важную роль для последующего становления высшей нервной деятельности: определяют уровень интеллектуального развития, когнитивные функции [16]. При ВТГ дефицит тиреоидных гормонов носит временный характер и имеет место в конце беременности и ранние сроки постнатальной жизни, когда продолжаются процессы созревания нейронов, формирования мозжечка, синаптогенеза, глиогенеза, миелинизации [17,132].

На сегодняшний день клиническое значение ВТГ до конца не определено. В литературе имеются лишь указания негативного влияния ВТГ на постнатальную адаптацию новорожденных, на физическое и нервно-психическое развитие детей первого года жизни [12,22,32,35,50]. В то же время сведения о состоянии здоровья, неврологическом и интеллектуальном статусе этих детей в возрасте старше года малочисленны и неоднозначны. Кроме того, в литературе недостаточно освещен вопрос функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у таких детей в катамнезе. Отсюда спорными остаются вопросы целесообразности лечения и необходимости дальнейшего диспансерного наблюдения этих детей [8,12,35,45,111]. Таким образом, значительная распространенность ВТГ, неопределенность клинического значения и отсутствие единой точки зрения на эту проблему определяют актуальность данной проблемы.

Цель:

На основании оценки в возрасте 5-7 лет соматического, тиреоидного, неврологического и психоинтеллектуального статуса у детей, перенесших ВТГ, разработать систему профилактики ВТГ и реабилитационных мероприятий. Задачи:

1.Оценить распространенность и структуру неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ-1>20 мЕд/л) в г. Москве. 2.Выделить факторы и группы риска ВТГ.

3.Оценить в возрасте 5-7 лет соматический статус у детей с ВТГ в анамнезе.

4. Оценить в возрасте 5-7 лет тиреоидный статус у детей с ВТГ в анамнезе.

5. Оценить в возрасте 5-7 лет неврологический и психоинтеллектуальный статус детей, с ВТГ в анамнезе.

6. Оценить значение ВТГ для последующего развития детей, родившихся недоношенными.

7. Разработать систему профилактики ВТГ и реабилитационных мероприятий у детей, перенесших ВТГ.

Научная новизна работы.

Впервые по данным неонатального скрининга на ВГ через 4 года от старта массовой йодной профилактики определена распространенность неонатальной гипертиреотропинемии

ТТГ>20мЕд/л) у новорожденных г. Москвы.

Впервые показано, что неонатальная гипертиреотропинемия (ТТГ>20мЕд/л) в 92,4-99,2% случаев представлена транзиторной формой, которая в 92,1% случаев сочетается с гипотироксинемией (при уровене I I I -1 >50 мЕд/л в 100%, при уровне 111-1 от 30 до 49 мЕд/л в 95,4%, при уровне ТТГ-1 от 20 до 29 мЕд/л - в 90,5%).

Впервые у детей, перенесших ВТГ, проведена оценка соматического, тиреоидного, неврологического и психоинтеллектуального статуса в возрасте 5-7 лет.

Впервые выявлены особенности размеров и строения щитовидной железы (ЩЖ), в группе детей, перенесших ВТГ, которые могли стать одной из причин тиреоидной дезадаптации в неонатальном периоде.

Впервые установлена высокая частота встречаемости врожденных пороков сердца (ВПС), малых аномалий развития сердца (МАРС), особенностей развития органов брюшной полости и почек у детей, перенесших ВТГ.

Впервые у недоношенных детей с ВТГ в анамнезе проведена оценка соматического, тиреоидного, неврологического и психоинтеллектуального статуса в возрасте 5-7 лет.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Неонатальная гипертиреотропинемия в 92,4-99,2% представлена транзиторной неонатальной гипертиретропинемией, которая в абсолютном большинстве (в 92,1% случаев) сочетается с гипотироксинемией (при уровне ТТГ-1 >50 мЕд/л в 100%, при уровне ТТГ-1 от 30 до 49 мЕд/л — в 95,4%, при уровне ТТГ-1 от 20 до 29 мЕд/л -в 90,5%).

2. Особенности в возрасте 5-7 лет соматического, тиреоидного, неврологического и психоинтеллектуального статуса, у детей с ВТГ в анамнезе, обосновывают необходимость разработки системы профилактики ВТГ и реабилитационных мероприятий. Практическая значимость работы.

Выделенные в работе прогностически значимые факторы риска развития ВТГ позволили разработать профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития ВТГ.

Выделенные в работе особенности соматического, тиреоидного, неврологического и интеллектуального статуса обосновали необходимость разработки рекомендаций по диспансерному наблюдению детей, перенесших ВТГ, эндокринологом, неврологом, логопедом, кардиологом, психологом. Связь работы с научными программами, планами, темами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы РМАПО МЗ РФ по отраслевой научно-исследовательской программе "Последипломное образование медицинских кадров 2002-2005 "(№ Гос. Регистрации 01200216501). Личный вклад соискателя.

Автор лично проводила клиническое эндокринологическое обследование и психологическое тестирование детей, с последующей консультацией полученных результатов у психолога. Выполнила работу по количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материала. Проведенный автором анализ полученных результатов, позволил разработать систему профилактических и реабилитационных мероприятий ВТГ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, внедрены в лечебно-диагностическую работу Тушинской детской городской больницы (г.Москва) и в работу детского консультативного центра ЦБ №6 МПС РФ, используются в преподавании на кафедре эндокринологии детского и подросткового возраста РМАПО МЗ РФ.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены на конференции молодых ученых РМАПО (Москва, Х1.2002г.); научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва, 23.1X2003г.); на конференции к 40-летию института усовершенствования врачей (г. Алматы, 1Х.2003г.); II Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 15.Х.2003г.); круглом столе в рамках работы Московской ассоциации эндокринологов "Врожденный гипотиреоз"(Москва, 28.Х.2003г.); на научно-практической конференции Тушинской детской городской больницы (XI. 2003г.). Отдельные положения диссертации были представлены стендовыми докладами за рубежом: на международных конгрессах, конференциях [European Thyroid Association Annual Meeting (Edinburg, 2003); 6-th European congress of endocrinology (Lyon, 2003)] Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста, кафедры эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ и врачей эндокринологических отделений ЦКБ МПС и Тушинской детской городской больницы 18.09.2003г. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ: из них 7 в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц и 15 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиография включает 166 источников, из них 56 отечественных и 110 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Киселева, Елена Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Йодная профилактика, проводимая в г. Москве с 1997 года, позволила снизить частоту неонатальной гипертиреотропинемии ( i l l >20мЕд/л) в 6 раз, однако ее частота с 1999 года, остается относительно высокой в пределах 0,44-0,6% (1999 год-1:182, 2000 год-1:225, 2001 год -1:166), что может свидетельствовать о недостаточном охвате населения йодной профилактикой и/или о влиянии других антропогенных факторов, блокирующих функцию щитовидной железы.

2. Неонатальная гипертиреотропинемия в 92,4-99,2% представлена транзиторной формой, которая в абсолютном большинстве (в 92,1% случаев) сочетается с гипотироксинемией (при уровене ТТГ-1 >50 мЕд/л в 100%, при уровне ТТГ-1 от 30 до 49 мЕд/л — в 95,4%, при уровне ТТГ-1 от 20 до 29 мЕд/л - в 90,5%).

3. К факторам риска врожденного транзиторного гипотиреоза, наряду с общеизвестными, относится состояние новорожденного, соответствующее оценке по шкале Апгар через 1 минуту ниже 7 баллов, через 5 минут ниже 8 баллов.

4. Выявленные особенности размеров и строения щитовидной железы у детей, перенесших врожденный транзиторный гипотиреоз (в 43% случаев тиреоидный объем ниже 50 перцентили и у каждого 6-го -дисгенезия щитовидной железы), являются как факторами риска транзиторного гипотиреоза в неонатальном периоде жизни, так и гипотиреоза в дальнейшем (в периоды повышенной потребности в тиреоидных гормонах).

5. Дети, перенесшие врожденный транзиторный гипотиреоз, имеют в возрасте 5-7 лет, снижение IQ (общего, вербального, невербального) на 7-9 баллов, снижение интеллектуальных операций, характеризующих логическое, наглядно-образное мышление и в 76% случаев - речевые нарушения.

6. У детей, перенесших врожденный транзиторный гипотиреоз, в 3 раза чаще, чем в популяции встречаются врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток) и в 50% случаев - сочетания малых аномалий развития сердца, превышающие по частоте пороговый уровень, среди которых имеются потенциально неблагоприятные в прогностическом плане пролапс митрального клапана и аневризма межпредсердной перегородки.

7. В возрасте 5-7 лет недоношенные дети, перенесшие врожденныйтранзиторный гипотиреоз, имеют средние показатели IQ (общего, вербального) соответствующие средней норме IQ, что на 5-8 баллов ниже, чем у доношенных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность необходимо проводить скрининг тиреопатий с целью своевременной верификации диагноза и назначения адекватной терапии. На время подбора адекватной терапии - контрацепция.

2. В йоддефицитных регионах, необходимо обеспечить 100% охват женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, беременных и кормящих групповой йодной профилактикой.

3. Распространенность транзиторной неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ>20 мЕд/л), оцениваемой при анализе данных скрининга новорожденных на врожденный гипотиреоз, можно использовать как информативный показатель эффективности йодной профилактики.

4. Своевременно регистрировать диагноз врожденного транзиторного гипотиреоза и занести со знаком "+" в лист уточненных диагнозов формы №112.

5. В йоддефицитных регионах детям, перенесшим врожденный транзиторный гипотиреоз, наряду с проведением индивидуальной йодной профилактикой необходимо диспансерное наблюдение: детского эндокринолога (оценка тиреоидного статуса —ТТГ, УЗИ в 1 год, 3 года, 5-6 лет, 10-12 лет); детского невролога (оценка неврологического статуса и коррекция нарушений на 1-ом году жизни, в 1 год, в 3 года, 5-6 лет, 10-12 лет); логопеда (оценка речевого развития и коррекция речевых нарушений в 3-5 лет); проведение скринингового эхокардиографического исследования на 1-ом году жизни и по-показаниям дальнейшее диспансерное наблюдение кардиолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселева, Елена Валентиновна, 2004 год

1. Агейкин В.А. Транзиторные и врожденные нарушения функции щитовидной железы у новорожденных детей грудного возраста: Автореф.дис.докт.мед.наук., М., 1990. 347с.

2. Базарбекова Р.Б. Особенности здоровья беременных и детей раннего возраста в очаге зобной эндемии: Автореф. Дис.док.мед.наук., Алматы, 1996. 49 с.

3. Бережанская С.Б., Черных А.Г., Кравченко JI.B. К вопросу этиопатогенеза транзиторного гипотиреоза у новорожденных.// Новые направления в клинической медицине: Материалы Всероссийской конференции. — Ленинск-Кузнецкий, 2000. — С.380-381.

4. Болезни щитовидной железы. Под редакцией Л.И.Бравермана. — М.,2000. -С.417.

5. Болотова Н.В., Сафронова А.В, Егорова А.В. Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный гипотиреоз. // Матер. 2-го Российского тиреоидологического конгресса. — М.,2002.-С.242.

6. Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность. // Проблемы эндокринологии. — 1998. — №2. — С.27-32.

7. Василевская И.А., Гузеев Г.Г., Байков А.Д. и др. Клинические аспекты скрининг-диагностики врожденного гипотиреоза уноворожденных Москвы. // Пробл. эндокринологии. — 1993 — Т.43. — №4. — С.25-27.

8. Волкова JI.C. Логопедия М. - 1989. - С.527.

9. Дедов И.И., Петеркова В. А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей. // Методические рекомендации. — М., 1999. — С.23.

10. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. — М., 1998- С.302.

11. Калиненкова С.Г., Помелова В.Г. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Московской области. // Проблемы эндокринологии. — 2001. — Т. 47. — №3. — С.49-52.

12. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб (структура, профилактика и лечение). //В сб: "Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии". Смоленск, 1999. С.53-63.

13. Касаткина Э.П. Превентивная эндокринология детского возраста (Лекция для врачей). М.,1998. - С.58.

14. Касаткина Э.П., Шилин Д. Е., Федотов В.П., Белослудцева Т.М. Уровень тиреотропного гормона у новорожденных в условиях зобной эндемии и радиационного загрязнения окружающей среды. // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т. 43. — №5. -С. 8-12.

15. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М. и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы. // Проблемы эндокринологии. — 1999. — №1. — С.29-34.

16. Князев Ю.А., Агейкин В. А., Марченко Л.Ф. Транзиторные эндокринные и метаболические синдромы у новорожденных и грудных детей. // Педиатрия. — 1991. №10. - С.73-79.

17. Князев Ю.А., Таболин В.А., Тихонов В.В. Влияние гипоксии на функциональное состояние щитовидной железы у недоношенных детей разного гестационного возраста. // Педиатрия. — 1989. №10. — С. 24-48.

18. Коваленко Т.В. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии: Автореф. дисс., д.м.н. М., 2000.

19. Краснов В.М. Состояние здоровья детей в регионе с дефицитом йода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997.23 с.

20. Краснова Н. Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных женщинами с эндемическим зобом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск.,2002. 20 с.

21. Ларюшкина Р.М., Жукова Т.П., Жаворонкова М.В. и др. Критерии отбора беременных группы риска на возникновение транзиторного гипотиреоза у новорожденных. // Материалы V конгресса педиатров России. М.,1999. С.257.

22. Ларюшкина Р.М., Жукова Т.П., Жаворонкова М.В. и др. Состояние здоровья новорожденных от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы. // Материалы V конгресса педиатров. М.,1999. С.257.

23. Лафрачи С. "Болезни щитовидной железы у новорожденных. Профилактика гипотиреоза". Эндокринология под редакцией Н.Лавина, 1999. С.583-611.

24. Ленни В.Г. Транзиторный гипотиреоз у новорожденных, родившихся от матерей с фетоплацентарной недостаточностью. // Радиоиммунологическая диагностика ФПН и гормональной адаптации новорожденных: Сборник научных трудов. — М.,1983. — С.62-67.

25. Мазур В.А. Проблемы транзиторного гипотиреоза у новорожденных в сложившейся экологической ситуации Белоруссии. // Мат. междунар. научной конференции. — Гродно, 1993. — С. 188-189.

26. Петрова И.Н. Особенности развития на первом году жизни детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом: Автореф. дисс., к.м.н., Ижевск, 1999, 25 с.

27. Помелова В.Г., Калиненкова С.Г. Неонатальный скрининг на ВГ в экологически неблагоприятных районах. // Проблемы эндокринологии. 2000. —Т. 46. - №6.

28. Розен В.Б. Основы эндокринологии. —М.,1994. — 384 с.

29. Рюмин Г.А. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: оптимизация диагностики у детей и подростков: Дисс.к.м.н., Москва, 1997.

30. Саляева М.В. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы и коры надпочечников у недоношенных детей: Автореф. дисс., к.м.н., Москва, 1985, 24 с.

31. Скворцов И.А. Развитие нервной системы у детей (нейроонтогенез и его нарушения). — М., 2000. — С.53.

32. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. — М., 1991. — 511 с.

33. Суполотова Л.А. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климатогеографических районах Зап. Сибири: Автореферат дисс. д.м.н. М.,1997.

34. Суполотова Л.А., Губина В.В., Карнаухова Ю.Б. и др. Скрининг ВГ как дополнительный метод изучения эпидемиологии йоддефицитных состояний. // Проблемы эндокринологии. — 1998. — Т. 44. —№1. — стр. 19-21.

35. Таболин В.А., Гераськина В.П., Володин Н.Н. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы недоношенных детей при различных патологических синдромах в периоде новорожденности. // Педиатрия. — 1982. №12. — С.46-49.

36. Таранушенко Т.Е. Йоддефицитные заболевания у детей: Автореф. дисс. д.м.н. Красноярск., 1999.

37. Таранушенко Т.Е., Косгюк А.К., Догадин С.А. и др. Транзиторная гипертиреотропинемия у новорожденных./ / Респ. научно-практ. конференция "Современные методы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы". — Тюмень, 1997. — с.43.

38. Таранушенко Т.Е., Костюк А.К., Лейман Т.В. и др. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Красноярском крае. // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т.43. — №2. — С. 19-21.

39. Таранушенко Т.Е., Устинова С.И., Калюжная И.И. и др. Причины транзиторного гипотиреоза у новорожденных. // Современныепроблемы охраны здоровья детей и подростков: Материалы VIII съезда педиатров Россини. М.,1998. - С.6.

40. Тихонов В.В. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у недоношенных детей при различных патологических состояниях и методы коррекции нарушений: Дисс.к.м.н. М.,1989.

41. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология.Основы доказательной медицины. — М.,1998. — С.347.

42. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей. 2001. - С. 176.

43. Шабалов Н.П. Неонатология.- СПб.,1997 Том№1. - С.495.

44. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного. // Гинекология — 2000. — Том.2 — №6.

45. Щеплягина JI.A., Макулова Н.Д. Йод и интеллектуальное развитие ребенка. // РМЖ. 2002. - ТомЮ. - №7.

46. Amato M, Guggisberg С, Schneider H. Postnatal triiodothyronine replacement and respiratory distress syndrome of the preterm infant. //Horm Res.-1989.-Vol.32.-213-217.

47. Allen D.B., Sieger J.E., Litsheim Т., Duck S.C. Age-adjusted thyrotropin criteria for neonatal screening for hypothyroidism. // In: The Journal of Pediatrics. 1990. - Vol. 8. - P.309-312.

48. American Academy of Pediatrics. Newborn screening for congenital hypothyroidism: recommended quidelines. // Pediatrics. — 1993. —Vol.91. -P. 1203-1209.

49. Ares S, Escobar-Morreale HF, Quero J, Duran S, Obregon MJ, Herruzo R, Morreale de Escobar G. Neonatal hypothyroxinemia: Effects of iodine intake and premature birth. // J. Clin Endocrinol Metab. — 1997. — Vol/ 82.-P. 1704-12.

50. Arisaka O., Nitta A., Suzumura H., Kuribayashi T. Neonatal transient hypothyroidism. // Nippon RinshoJapanese Journal of Clinical Medicine. 1999. - Vol.57. - №8. -P.1784-1787.

51. Azizi F., Afkhami M., Sarshar A., Nafarabadi M. Effects of transient neonatal hyperthyrotropinemia on intellectual quotient and psychomotor performance. // J. international de vitaminologie et de nutrition. — 2001. — Vol.71.-№l.-P.70-73.

52. Ballabio M, Nicolini U, Jowett U, Ruiz de Elvira MC, Ekins RP, Rodeck CH. Maturation of thyroid function in normal foetuses. // Clin Endocrinol.- 1989.-Vol.31.-P. 565-71.

53. Bamforth JS., Hugnes L.,Lazarus J.John R. Congenital anomalies associated with hypothyroidism. // Arch.Dis.Child. — 1986. — Vol.61. — P.608-609.

54. Bona G., Chiorboli E., Rapa A. et al. Measurement of urinary iodine excretion to reveal iodine excess in neonatal transient hypothyroidism. // J. of Pediatric Endocrinology and Metabolism. — 1998. Vol.11. — № 6. - P.739-743.

55. Вгоок C.G.D.Commentary : Do preterm infants need thyroxine replacement ? // Brit.med.J. 1996. - Vol.312. - P.l 133-1134.

56. Brown RS, Keating P., Mitchell E. Maternal thyroid-bloking immunoglobulins in congenital hypothyroidism. // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1990. - Vol.70. - №5. -P.1341-1346.

57. Brown RS; Bellisario RL. Incidence of transient congenital hypothyroidism due to maternal thyrotropin receptor-blocking antibodies in over one million babies. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1996. -Vol.81. -№3. - P. 1147-51.

58. Burrow GN, Fisher DA, Larsen RP. Maternal and fetal thyroid function. // N Engl J Med. 1994. -Vol.331. - P. 1072-7.

59. Calaciura F, Motta R, Miscio G. et al. Subclinical Hypothyroidism in Early Childhood: A Frequent Outcome of Transient Neonatal Hyperthyrotropinemia. // J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2002. Vol.87. - P.3207-3214.

60. Calaciura F., Mendorla G., Distefano M. et al. Childhood IQ measurements in infants with transient congenital hypothyroidism. // Clin. Endocrinology. 1995. - V.43. - P.473-477.

61. Cassio A., Colli C., Piazzi S. et al. Results of screening of congenital hypothyroidism and iodine excess in neonatal age. // Ann. 1st. Super Sanita.-1998.-Vol. 34.-№ 3.-P.337-341.

62. Castaing H., Fournet JP., Leger FA. et al. The thyroid gland of the newborn infant and postnatal iodine overload. // Archives Francaises de Pediatric 1979. - Vol.36. - №4. - P.356-368.

63. Chanoin JP., Boulvain M., Bourdoux P. et al. Increased recall rate at screening for congenital hypothyroidism in breast fed infants born to iodine overloaded mothers. // Archives of Diseaese in childhood. — 1988. Vol.63. -№ 10. — P.1207-1210.

64. Chao Т., Wang JR., Hwang B. Congenital hypothyroidism and concomitant anomalies. // J.of Pediatric Endocrinology and metabolism. — 1997. Vol. 10. - №2. - P.217-221.

65. Cheron RG. Neonatal thyroid function after PPU therapy for maternal Graves' disease. // N Engl. Med. 1981. - Vol.304. - P. 525-538.

66. Chiovato L., Lapi P., Santini F. et al. Transient neonatal hypothyroidism and iodine deficiency. // Ann. 1st. Super Sanita. — 1994. — Vol. 30. — №3. P.309-316.

67. Chowdhry P, Scanlon JW, Auerbach R, Abbassi V. Results of controlled double-blind study of thyroid replacement in very low-birth-weight premature infants with hypothyroxinemia. // Pediatrics. -1984. —Vol.73. — P.301-305.

68. Clinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency. //Clinical Obstetric f And Gynecology. 1997. - Vol. 40. - № 1.- P. 102116.

69. Clinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency. // Merek European Thyroid Symposium The Thyroid and Iodine. Warsaw. - 1996. - P. 129-142.

70. Clinoer D., Delange F., Laboureur I. et al. Maternal and neonatal thyroid function at birth in an area of marginally low iodine intake. // J of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1992. - Vol. 75. - № 3. - P.800-805.

71. Coakley JC, Francis I., Gold H.et al. Transient primary hypothyroidism in the newborn: experience of the Victorian Neonatal Thyroid Screening Programme. // AustPaediatr. 1989. - Vol.25. - №1. - P.25-30.

72. Connors MN; Styne DM Transient neonatal "athyreosis" resulting from thyrotropin-binding inhibitory immunoglobulins. // Pediatrics. — 1986. — Vol.78.-№2.-P. 287-90.

73. Costa P, Sambuco L, Olivieri A et al. Diagnosis reevaluation in congenital hypothyroidism. // Ann. 1st. Super.Sanita. 1998. - Vol.34. — №3. — P.343-347.

74. Devos H., Rodd C., Gagne N. et al. A Search for the Possible Molecular Mechanisms of Thyroid Dysgenesis: Sex Ratios and Associated Malformations. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol.84 - №7. -P.2502-2506.

75. Dussault J.N. Spectrum of thyroid abnormalities in mothers of congenitally hypothyroid newborns. // The Thyroid and Age.Eds.: A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Schatauer (Stuttgart-New York). — 1998.

76. Dussault JH; Fisher DA. Thyroid function in mothers of hypothyroid newborns. // Obstetrics and gynecology. — 1999. — Vol.93. — №1. — P.15-20.

77. Eisenstein Z; Weiss M. 1992 Intellectual capacity of subjects exposed to methimazole or propylthiouracil in utero. // Eur J Pediatr. — Vol. 151. P. 558-559.

78. Fisher D.A. Effectiveness of newborn screening programs for congenital hypothyroidism; prevalence of missed cases. // Pediatr.Clin. Worth. Am. — 1987. Vol.34. - P.881-900.

79. Fisher D.A., Capistrano S.J. Congenital hypothyroidism. // Thyroid international. 2002. - №3.

80. Fisher DA, Polk DH, Wu Sy. Fetal thyroid metabolism: a pluralistic system. // Thyroid. 1994. - Vol.4. - P. 367-71.

81. Fisher DA. Editorial: The hypothyroxinemia of prematurity. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82. - P.1701-3.

82. Fisher DA., Klein AH. Thyroid development and disorders of thyroid function in thr newborns. // N Engl Med. 1981. - Vol.304. - P.702-712.

83. Gaitan E., Cooksey R.C., Meydrech E.F. et al. Thyroid function in neonates from goitrous and nongoitrous iodine-suffisient areas.// J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1989. -Vol.69.- №2. - P.359-363.

84. Glanz S.A., Mc Graw Hill. Медико-биологическая статистика. Перевод на русский язык "Практика" — 1999 — 459 с.

85. Gordon СМ., Rowitch DH., Mitchell ML . et al. Topical iodine and neonatal hypothyroidism. // Arch. Pediatr Adoles Med. — 1995. — Vol.149. P. 1336-1339.

86. Grosso S., Berardi R., Cioni M. et al. Transient neonatal hypothyroidism after gestational exposure to amiodarone: a follow-up of two cases. // J Endocrinol Invest. 1998. - Vol. 21. - № 10. - P.699-702.

87. Grueters A., L' Allemand D., Heidemann PH. et al. Incidence of iodine contamination in neonatal transient hyperthyrotropinemia. // European Journal of Pediatrics. 1983. - Vol. 140. - № 4. - P.299-300.

88. Gruters A., Delange F.,Giovannelli G.et al.Guidelines for neonatal screening program for congenital hypothyroidism.ESPE. // Horm. Res.-1994.-Vol.41.-P.l-2.

89. Gruters A. Congenital hypothyroidism // Pediatric Annals. 1992. -Vol.21-№l.-P.15-20.

90. Harada S., Ishihara N., Arai J. et al. Influense of iodin excess due to iodine containing antiseptics on neonatal screening for congenital hypothyroidism in Hokkaido prefecture, Japan. // Screening. — 1994. — Vol.46 -P.l 15-123.

91. Hauser P., Zametkin A.J., Martinez P. et al. // New Engl. J. Med. — 1993. Vol.328. - P.997-1001.

92. Hetzel B.S. Iodine deficiency and fetal brain damage. // N.Engl.J.Med.- 1994. Vol.331. -№26. -P.1770-1771.

93. Hsiao PH, Chiu YN. Intellectual outcomes of patients with congenital hypothyroidism not detected by neonatal screening. // J. of the Formosan medical association. 1999. - Vol.98. -№7. - P.512-515.

94. Iseki M., Shimizu M., Oikawa T. et al. Sequentiaal serum measurement of thyrotropin binding inhibitor immunoglobulin G in transient familian neonatal hypothyroidism. // J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1983. - V.57. - P.384-387.

95. Jose C. Moreno, Hennie Bikker, Marlies J.E.Kempers et al. Inactivating Mutations in the Gene for Thyroid Oxidase 2 (THOX2) and Congenital Hypothyroidism. // The New England Journal of Medicine. — 2002. Vol.347. - P.95-102.

96. Karlsson FA, Dahlberg PA, Aim J et al/ Maternal TRH-receptor antibodies for congenital hypothyroidism. //Acta Paediatr Scand. — 1986.- Vol.75. №5. - P.756-761.

97. Kopp P. Perspective: Genetic Defects in the Etiology of Congenital Hypothyroidism. // Endocrinology. 2002. -Vol.143. -№6. - P.2019-2024.

98. Kung AW, Lao TT, Low LC et al. Iodine insufficiency and neonatal hyperthyrotropinemia in Hong Kong. // Clin.Endocrinol (Oxf). — 1997. — Vol.46. №3. - P.315-319.

99. L' Allemand D., Grueters A., Beyer P. et al. Iodine in contrast agents and skin disinfectans is the major cause for hypothyroidism in premature infants during intensive care. // Hormone Research. — 1987. — Vol. 28. — № 1. — P.42-49.

100. Lazarus JH. Endocrin and Metabolic Effects of Lithium. Plenum, New York, 1986.

101. Lin C-P., Chen W., Wu K-W. Povidone-iodine in umbilical cored care interferes with neonatal screening for hypothyroidism. // Eur. J Pediatr. —1994. Vol.153. - P. 756-758.

102. Linder N., Sela В., German B. et al. Iodine and hypothyroidism in neonates with congenital heart disease. // Arch.Dis.Child.Fetal Neonatal. 1997. - Vol.77. - №3. - P.239-240.

103. Lorenz JM, Wooliever DE, Jetton JR, Paneth NA. A quantitative review of mortality and developmental disability in extremely premature newborns. // Arch Pediatr Adolesc Med. 1998. - Vol.152. - P.425-435.

104. Lucas A, Morley R, Fewtrell MS. Low triiodthyronine concentration in preterm infants and subsequent intelligence quotient (IQ) at 8 year follow up. // Brit.med.J. 1996. - Vol.312. - P. 1132-1133.

105. Magee LA., Downar E., Sermer M. et al. Pregnancy outcome after gestational exposure to amiodarone in Canada. // Am J Obstet Gynecol —1995.-Vol.172.- P.1307-1311.

106. Maiorana R., Carta A., Floridda G. et al. Thyroid Hemiagenesis: Normal Children and Effect on Thyroid Function. // J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1996. - Vol.88. - №4. - P. 1534-1536.

107. Matsuura N; Konishi J. Transient hypothyroidism in infants born to mothers with chronic thyroiditis—a nationwide study of twenty-three cases. // Endocrinologia japonica. — 1990. — Vol.37. №3. — P.369-79.

108. McKenzie JM., Zakarija M. Fetal and neonatal hyperthyroidism and hypothyroidism due to maternal TSH receptor antibodies. // Thyroid. — 1992. Vol.2. - №2. - P.155-159.

109. Mercado M,Yu VYH, Francis I, Szymonowicz W, Gold H. // Thyroid function in very preterm infants Early Hum Develop. 1988. - 16. — P. 131-41.

110. Messer PM; Hauffa BP. 1990 Antithyroid drug treatment of Graves' disease in pregnancy: long-term effects on somatic growth, intellectual development and thyroid function of the offsprinq. // Acta Endocrinol (Copenh).- 123.-P. 311-316.

111. Miki K, Nose O, Miyai К et al. Transient infantile hyperthyrotrophinemia. // Arch.Dis.Childh. 1989. - Vol.64. - №8. — P. 177-182.

112. Mitchell ML, Potischman N, Larsen PR, Klein RS,. Atypical cases in a screening program for congenital hypothyroidism. In: Naruse H, Irie M, eds. Neonatal Screening. Excerpta Medica, New York. — 1983. — P.95-100.

113. Mitchell ML, Walraven C, Rojas DA, Mcintosh KF, Hermos RJ. Screening very-low birthweight infants for congenital hypothyroidism. // Lancet. 1994. - 343. - P. 60-61.

114. Momotani N; Noh J. Antithyroid drug therapy for Graves' disease during pregnancy. Optimal regimen for fetal thyroid status. // N Engl J Med.-1986.- 315. — P.24-28.

115. Momotani N; Noh JY. Effects of Propylthiouracil and Methimazole on Fetal Thyroid Status in Mothers with Graves' Hyperthyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1997. — Vol 82. — №11. — P. 3633-3636.

116. Montanelli L, Pinchera A, Santini F et al. Transient congenital hypothyroidism: physiopathology and clinica. //Ann. 1st. Super Sanita. 1998. - Vol.34 - №3 - P.321-329.

117. Morreale de Escobar G., Obregon MJ., Escobar del Rey F. Fetal and maternal thyroid hormones. // Hormone Research. — 1987. — Vol.26. — P. 12-27.

118. Newborn Screening for Congenital Hypothyroidism: Recommended Guidelines (RE9316). // Pediatrics. 1993. - Vol.91. - №6. - P1203-1209.

119. Novaes Junior M., Diancalana MM., Garcia SA. et. Al. Elevation of cord blood TSN concentration innewborn infants of mothers exposed to acute povidone iodine during delivery. // J Endocrinol Invest. — 1994. — Vol.17. -№ 10. -P.805-808.

120. Oakley GA., Muir Т., Ray M. et al. Increased incidens of congenital malformations in children with transient thyroid-stimulating hormone elevation on neonatal screening. // J.Pediatr. — 1998. — Vol.132. — P.726-730.

121. Olivieri A, Fazzini C, Grandolfo M et al. Transient congenital hypothyroidism in iodine defisient areas. // Ann. 1st. Super.Sanita. — 1998. Vol.34. - №3. - P.331-336.

122. Oltarzewski M, Szymborski J. Neonatal hypothyroid screening in monitoring of iodine deficiency and iodine supplementation in Poland. // J. Endocrinol Invest. 2003. -Vol.26. -P.27-31.

123. Pacaud D; Huot C.Outcome in three siblings with antibody-mediated transiebn congenital hypothyroidism. // Journal of pediatrics. 1995. -Vol.127.-№2.-P.275-7.

124. Ph de Nayer, В Dozin. Thyroid hormones and the brain. // The Thyroid and Tissues.Merk European Thyroid Symposium Strasbourg. — 1994. -P.l 17-127.

125. Pop V.J., de Vries E., van Baar A.L.et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during pregnansy.a marker of impaired child development? // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1995.- Vol.80. - P.3561-3566.

126. Reuss ML, Paneth N., Pinto-Martin J.A. et al. The Relation of Transient Hypothyroxinemia in Preterm Infants to Neurologic Development at Two Years of Age. // New Engl. J.Med. — 1996. — Vol.334. -P.821-827.

127. Robuschi G., Montermini M., Alboni A. et al. Cord blood iodothyronine and thyrotrupin concentrations in newborns of mothers exposed to povidone iodine in the last trimester. // J Endocrinol Invest. — 1987.- Vol.10.-№ 2.-P.183-186.

128. Rooman RP., Du Caju MV., De Beeck LO et al. Low thyroxinaemia occurs in the majority of very preterm newborns.//Eur.J.Pediatr.-1996.-Vol.l55.-№3.-P.211-215.

129. Roti E, Grundi A, Braverman L.E. The placental transport, synthesis and metabolism of hormones and drugs which affect thyroid function. // End. Rew. 1983. - 4. -P.131-149.

130. Sakakura K., Iwata Y., Hayashi S. Stady on the usefulness of povidone-iodine obstetric cream with special reference to the effect on the thyroid functions of mothers and the newborn. // Postgrad Med J. — 1993.-Vol.69.-P.49-57.

131. Salerno M, Militerni R. Intellectual outcome at 12 years of age in congenital hypothyroidism. // Eur J Endocrinol. — 1999. — Vol.141. — №2. — P.105-110.

132. Sava L., Delange F., Belfiore A. et al. Transient impairment of thyroid function in newborn from an area of endemic goiter. // J of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1984. Vol.59. - № 1. — P.90- 95.

133. Siebner R., Merlob P.,Kaiserman I., Sack J. Congenital anomalies concomitant with persistent primary congenital hypothyroidism // Am.J.Med.Genet. 1992. - Vol.44. - P.57-60.

134. Smerdely P., Lim A., Boyages SC. et al. Topical iodine-containing antiseptics and neonatal hypothyroidism in very-low-birthweight infants. // Lancetio 1989. - Vol.2. - P.661- 664.

135. Smith LM, Leake RD, Berman N.et al. Postnatal thyroxine supplementation in infants less than 32 weeks' gestation: effects on pulmonary morbidity. // J Perinatol. 2000. - Vol.20. - P.427-431.

136. Stoll C., Dott В., Alembik Y., Koehl C. Congenital anomalies associated with congenital hypothyroidism. // Ann.Genet. — 1999. — Vol.42.-P.17-20.

137. Tillotson SL, Fuggle PW, Smith I et al. Relation between biochemical severity and intelligence in early treated congenital hypothyroidism: a threshold effect. // BMJ. 1994. - Vol.309. - №6952. - P.440-445.

138. Tyfield LA, Abusrewil SS, Jones SR et al. Persistent hyperthyrotropinemia since the neonatal period in clinically euthyroid children. // European journal of pediatrics. — 1991. — Vol.150. — №5. — P.308-309.

139. Uhrmann S, Marcs KH, Maisels J, Kulin HE, Kaplan M, Utiger R. Freguency of transient hypothyroxinemia in low birthweight infants. // Arch Dis Child. 1981 - 56 -P.214-7.

140. Vaan Wassenaer AG, Kok JH, Dekker FW, De Vijlder JJM. Thyroid function in very preterrm infants; influences of gestational age and disease. // Pediatr Res. 1997. -42. - P.604-9.

141. Van den Berghe G, de Zegher F, Lauwers. Dopamine suppress pituitary function in infants and children. // Critical Care Med. — 1994. — 22. — P. 1747-1753 .

142. Van Wassenaer A.G., Kok J.N., Briet J.M. et al. Thyroxine supplementation in very preterm infants. // Thesis.-Den Haag.-1996.

143. Vanhole C, Aerssens P, Naulaers G.et al. L-thyroxine treatment of preterm newborns: clinical and endocrine effects.//Pediatric Research.-1997.-Vol.42.-№ l .-P.87-92.

144. Villar J., Belizan J.M. The relative contribution of prematurity and fetal growth retardation to low birth weight in developed societies.-American Journal of Obstetrics and Gynecology,1982-143-P.792-798.

145. Walfish PG. Drug and environmentally induced neonatal hypothyroidism. In: Dussault JH, Walker P., eds. Congenital Hypothyroidism. Marcel Dekker, New York. 1983. - P.303-316.

146. Weber G, Vigone M C, Rapa A. et al. Neonatal transient hypothyroidism: aetiological study. // Arch.Dis.Child. Fetal Neonatal Ed.1998. — 79. — P70-72.

147. Weber G., Vigone MC., Rapa A. et al. Neonatal transient hypothyroidism: aetiological study. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 1998. Vol. 79. - P.70-72.

148. Wibur JF, Utiger RD. The effect of glucocorticoids on thyrotropin secretion. // J Clin Invest. 1969. - 48. - P. 2096-103.

149. Zakarija M; McKenzie JM. Transient neonatal hypothyroidism: characterization of maternal antibodies to the thyrotropin receptor. . // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1990. - Vol.70. — №5.