Возможности стронция-89 хлорида в комплексной терапии костных метастазов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Краснова, Элла Владимировна

• Краснова, Элла Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краснова, Элла Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ КОСТЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ). 8

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.38

ГЛАВА Ш. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО

МАТЕРИАЛА.42

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ КОСТЕЙ.50

4.1 Результаты обследования больных с остеолитическими метастазами

4.2 Результаты обследования больных с остеобластическими метастазами.

4.3 Результаты обследования больных со смешанными метастазами.

4.4 Результаты лечения пациентов.

4.4.1 Результаты лечения больных первой группы с остеолитическими метастазами.

4.4.2 Результаты лечения больных второй группы с остеобластическими метастазами.

4.4.3 Результаты лечения больных третьей группы со смешанными метастазами.

4.4.4 Результаты лечения больных всех трех групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности стронция-89 хлорида в комплексной терапии костных метастазов»

Актуальность проблемы

Метастатическое поражение костей - осложнение, возникающее примерно у 75,0% женщин, больных раком молочной железы, 85,0% мужчин с запущенным раком предстательной железы, 60,0% пациентов, пораженных раком легких (R. Coleman, 1997).

Костные метастазы являются причиной значительных болевых ощущений, нарастающих по мере прогрессирования метастазирующего рака и приводящих к резкому снижению качества жизни* пациентов. Деструктивные изменения в костях могут привести к патологическим переломам, гиперкальциемии, компрессии спинного мозга и, как следствие, инвалидизации больных (J. J. Bodi, I. Mancini, 2002).

Традиционные методы лечения костных метастазов - химиогормонотерапия и лучевая терапия — часто не вызывают должного ответа, неэффективно купируют боли и могут плохо переноситься больными, в связи с чем проблема поиска новых современных методов лечения весьма актуальна. Одним из таких методов является использование радионуклидных препаратов, обладающих способностью к избирательному накоплению в метастатических и воспалительно-деструктивных очагах в костной ткани. Благодаря наличию в своем составе радионуклида, испускающего- бета-частицы, препарат воздействует на клетки метастатического или воспалительного очага и окружающие его нервные окончания, вызывая одновременно обезболивающий и антипролиферативный эффект. Это позволяет использовать его с целью стойкого снижения интенсивности болевого синдрома, а также для торможения роста метастатической ткани в костных очагах, что представляет большой научный и практический интерес.

Цель исследования - повышение эффективности лечения больных с костными метастазами и улучшение качества их жизни.

Задачи исследования:

1. Проанализировать основные этапы современного клинико-лучевого обследования и лечения больных с костными метастазами.

2. Разработать показания и последовательность обследования больных с подозрением на метастатическое поражение костей скелета, пересмотрев эффективность традиционной схемы обследования.

3. Изучить влияние радионуклидной терапии с внутрикостным облучением бета излучающим радионуклидом стронций-89 на снятие болевого синдрома и предотвращение распространения костных метастазов у больных раком простаты, молочной железы, легких и других локализаций.

4. Изучить изменения в зонах метастатического поражения на фоне лечения стронцием-89 хлоридом с помощью методов лучевого исследования (остеосцинтиграфия, стандартная рентгенография, спиральная компьютерная томография).

5. Оценить наличие и выраженность миелотоксических реакций в результате первичных и повторных инъекций стронция-89 хлорида.

6. Показать значение паллиативной терапии костных метастазов с использованием стронция-89 хлорида для онкологии, лучевой терапии и медико-социальной реабилитации.

Научная новизна исследования

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным целенаправленному изучению возможностей использования стронция-89 хлорида в комплексной терапии костных метастазов.

Уточнены показания к применению этого метода лечения и его эффективность при лечении онкологических больных с костными метастазами рака различных локализаций.

Впервые изучены изменения в костных метастатических очагах с помощью методов лучевого исследования (остеосцинтиграфия, стандартная рентгенография, спиральная компьютерная томография).

Усовершенствован алгоритм лучевого обследования пациентов с метастазами в кости.

Практическая значимость работы

Практическая значимость заключается во внедрении в практику новой эффективной методики лечения больных с использованием стронция-89 хлорида, которая позволяет не только эффективно купировать болевой синдром у больных с метастазами в кости, но и вызывает репарацию очагов поражения, т.е. улучшает качество жизни пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Необходимость более широкого использования стронция-89 хлорида в комплексной терапии метастатического поражения костей у онкологических больных с метастазами рака различных локализаций.

2. Целесообразность первичных и повторных введений стронция-89 хлорида для достижения максимального противоболевого эффекта и укрепления механической прочности костей.

3. Уточнение алгоритма лучевого обследования при костных метастазах.

Внедрение результатов исследования в практику

В настоящее время результаты работы используются в Главном клиническом госпитале МВД России, в центральных поликлиниках № 1 и № 2, в Главном клиническом госпитале внутренних войск г. Реутова, в Госпиталях ГУВД г. Москвы и Московской области, а также в учебном процессе кафедры лучевой диагностики МГМСУ.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на Российских научных форумах «Радиология 2003» (Москва, 2003) и «Радиология 2004» (Москва, 2004). Апробация состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры лучевой диагностики, кафедры хирургии с курсом ангиологии, кафедры госпитальной терапии № 2 Московского Государственного Медико-стоматологического Университета и научно-практического совета Главного клинического госпиталя МВД России 26 февраля 2006г. (протокол № 27).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 в центральной печати.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (207 источников, в том числе 126 — иностранных). Работа иллюстрирована 54 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Краснова, Элла Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Стронций-89 хлорид является эффективным препаратом комплексной терапии костных метастазов, вызывающим как уменьшение болевого синдрома, так и репарацию очагов поражения, тем самым способствуя повышению качества жизни больных.

2. При прогрессирующем метастатическом процессе введение стронция-89 хлорида укрепляет механическую прочность костей и препятствует возникновению патологических переломов.

3. Препарат стронция-89 хлорид обладает гематологической токсичностью, а повторные введения РФП приводят к снижению уровня лейкоцитов и тромбоцитов крови у всех пациентов.

4. Алгоритм исследования больных с костными метастазами должен включать радионуклидное исследование, цифровую рентгенографию и спиральную компьютерную томографию, при этом наибольшая эффективность диагностики наблюдается при сочетанном использовании этих методов. Остеосцинтиграфия выявляет метастатическое поражение костей в 96,7% случаев, цифровая рентгенография в 85,0%, спиральная компьютерная томография — во всех случаях наблюдения.

5. Методом выбора, позволяющим наиболее эффективно проводить контроль за лечением, является спиральная компьютерная томография. Это исследование дает возможность детально оценить структуру костного метастаза и объективный лечебный эффект в динамике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных с подозрением на костные метастазы на первом этапе должна быть проведена остеосцинтиграфия как метод скрининга. Для детальной оценки структуры костного метастаза необходимо проведение спиральной компьютерной томографии.

2. Системная лучевая терапия стронцием-89 хлоридом показана всем больным с метастазами в кости скелета независимо от типа метастазов и наличия болевого синдрома, так как ее применение приводит к положительной динамике костных метастазов.

3. Стронция-89 хлорид вводится внутривенно, без предварительного разведения, в объеме 4,0 мл в дозе 150 мБк при уровне лейкоцитов не менее z,d х 109\л и тромбоцитов не менее 100 х 109\л.

4. Однократное введение стронция-89 хлорида безопасно и хорошо переносится больными.

5. Повторные инъекции стронция-89 хлорида проводятся не ранее чем через 3 месяца после первого введения. Для решения вопроса о повторном назначении системной лучевой терапии стронцием-89 хлоридом необходимо предварительное исследование уровня лейкоцитов и тромбоцитов для предупреждения угнетения кроветворной системы.

137

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краснова, Элла Владимировна, 2006 год

1. Аксель Е. М. -Заболеваемость и смертность от рака легкого в России. В сб: Новое в терапии рака легкого. Москва, Изд. группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина, 2003. — С. 8-15.

2. Алексеенко JI. И. Патогенетические аспекты в лечении постменопаузальной остеопении: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Л., 1991. —17 с.

3. Ардашев И. П. Тотальная спондилэкгомия при опухолях позвоночника Дис. д-ра мед. наук. -М., 1997.

4. Ахмедов Б. П. — Метастатические опухоли костей. Дис. . д.м.н., М., 1975.-313 с.

5. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. М., Медицина, 1984, 187 с.

6. Баженова А. П., Качанов И. П. — Особенности развития метастазов рака молочной железы в костях. В сб.: Опухоли опорно-двигательного аппарата. М., вып. 8, 1981. С. 86-89.

7. Барышева Е. В., Величко С. А., Селиванов С. П., Исаева С. Н. и соавт. — Эффективность метастрона в терапии костных метастазов рака предстательной железы по данным лучевых методов исследования. В сб. тезисов: «Радиология 2000».- Москва, 2000. С. 199-200.

8. Белкова М. А., Монзуль Г. Д., Паплиян Н. П. и соавт. Дистанционная гамматерапия в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы. — Мед радиол. - 24. - (6) -1979. - С. 23-28.

9. Беспалов Г. С. Закономерности метастазирования опухолей в костях. JL: Медицина, 1971. -174 с.

10. Брюзгин В. В. Хронический болевой синдром у онкологических больных (организационно-методические аспекты): Дис. . д.м.н., 1993.-267 с.

11. Важенин А. В., Дзюба В. В., Прокопьева О. В., Волегова Н. Ю., Клипфель А. А. — Химио-лучевое лечение костных метастазов ракамолочной железы. В сб. тез.: Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. С.-Петербург, 1993.-С. 18-19.

12. Волкова М. А., Монзуль Г. Д., Паплиян Н. К., Липович М. М. -Дистанционная терапия в комплексном лечении метастазов рака молочной железы. — Мед. радиология, 1979. 24 - N6 - С. 23-28.

13. Газизов А. А. — Паллиативная помощь инкурабельным онкологическим больным с хронической болью в Республике Башкортостан (обоснование, методические подходы, тактика лечения и результаты): Дис. . к.м.н., Уфа, 1996.

14. Гарин А. М. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей. — М.: Просветитель, 2000. 208 с.

15. Гарин А. М., Хлебнов А. В. Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995 - 309 с.

16. Грицай А. А. Комбинация химиотерапии и широкопольного облучения при метастазах рака молочной железы в кости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.,1988. -19 с.

17. Дементьева Н. П., Асс Н. Л, Липович М. М., Королева А. А., Сцецевич Н.В. Тамоксифен в лечении больных диссеминированным раком молочной железы. Вопр. онкологии —1981.—27 -N8. — С. 30-33.

18. Демидов В. Л., Островцев А. Д., Белкова М. А., Асс Н. Л — Рак молочной железы. В кн.: "Комбинированное*и комплексное лечение больных со» злокачественными опухолями". —М.: "Медицина" —1989. — С. 207-235.

19. Денчик С. А. Комбинированная химиотерапия и химиолучевая терапия распространенных форм мелкоклеточного рака легкого: Дис. . канд. мед наук. —М., 1988.

20. Деньгина Н. В. Оптимизация паллиативного лечения костных метастазов у онкологических больных: Автореф. дисканд. мед. наук. -М., 2001. 22 с.

21. Дьяченко В. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и» суставов.-М.: Медгиз, 1958.-263 с.

22. Жумагазина Ж. Д. -Возможности лечения рака предстательной железы с метастазами в кости: Дис. к. м. н. М., 1991.

23. Зайдшнер Б. М. Лечение хронического болевого синдрома у онкологических больных лекарственными средствами в амбулаторных условиях: Дис. канд. мед. наук. - Л., 1989.

24. Зедченидзе Г. Ж. Перестройка костной структуры при остеодистрофиях //Вести, Рентгенол. -1957. № 5. - С. 63-70.

25. Иоффе А. 3., Некачалов В. В. Особенности рентгенологических проявлений переломов грудного и поясничного отделов позвоночника. Вести, рентгенол-1981.-N3.- С. 5-11.

26. Исакова М. Е., Павлова 3. В., Лактионов Л. П. Лечение болевого синдрома у онкологических болыных. М.: Медицина, 1994.-280 с.

27. Исакова М. Е., Павлова 3. В., Брюзгин В. В., Камышов Я. М. — Лечение болевого синдрома у онкологических больных. Методические рекомендации МЗ СССР, М., 1990.-20 с.

28. Карлова Н. А. Лучевая диагностика остеопений различного генеза: Автореф. д-ра мед. наук. Л., 1993. - 50 с.

29. Кишковский А. Н. Компьютерная томография в комплексной диагностике острых заболеваний и повреждений. — Вести, рентгенол. — 1990.—N3.— С. 39-45.

30. Комчатова И. А. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в кости: Дис. канд. мед наук — М. — 1986. — 149 с.

31. Кондратьева А. П. Современные подходы к лечению метастазов в кости. В сб.: Современная онкология. -М.: Медиа медика, 2000. - С. 123-125.

32. Косинская Н. С., Майкова-Строгонова В. С. Рентгенодиагностика метастатических поражений позвоночника. В кн.: Актуальные проблемы рентгенологии. — Л.: Медгиз., I960. — С. 46-52.

33. Котова С. М. Усовершенствование тактики остеопении в зависимости от механизма развития: Автореф. дис. д-ра мед. наук.—Л., 1990. 22 с.

34. Кудрявцева Г. Т., Гунько Р. И., Елашов Ю. Г. Меланома кожи с метастазами в кости. Медицинская радиология и радиационная безопасность - т. 40 - N2 - 1995. - С. 21-23.

35. Кутателадзе Т. О., Морошкин И. Б., Портной С. Н.—Динамика метастазирования рака молочной железы в костях. Советская медицина, 1989. —N11 — С. 16-19.

36. Кутателадзе Т. О. Метастатические опухоли костей (Современные методы диагностики, лечения и прогноз): Дис. . д. м. н. -М., 199 1.-246 с.

37. Лагунова И. Г. Вторичные опухоли скелета. В кн. : Опухоли скелета.-М., 1962.-С. 118-153.

38. Лемберг А. А. Метастазы раковых опухолей в костную систему (клинико-рентгенологическое и гисто-рентгенолошческое исследование): Автореферат дисдок. мед. наук. Л., 1954. - 24 с.

39. Лесев М., Пешко Д. Атлас по рентгенова компютерна томография. -София.: Медицина и физкултура, 1988.—92 с.

40. Летягин В. П., Измайлова Г. Э. Тактика лечения больных при первично-множественном раке молочной железы. В сб. тез. VIII Республиканская научная конференция онкологов Молдавии. "Штиинца", 1989.- С. 152-153.

41. Ли Л. А. Клиника, диагностика и лечение метастазов рака молочной железы". Пособие для врачей. Л., 1990.

42. Лосева Н. А. Современные методы оценки состояния онкологических больных, страдающих хронической болью // Паллиативная медицина и реабилитация. — 1998. № 1. - С. 28 - 37.

43. Лукьянченко А. Б. Возможности компьютерной томографии в распознавании опухолей опорно-двигательного аппарата: Дис. . д. м. н. Москва, 1998.

44. Матвеев Б. П. — Клиника, диагностика и лечение распространенного рака почки: Дис. . докт. мед. наук. М, 1977. - 432 с.

45. Матвеев Б. П., Бухаркин Б. В., Матвеев В. Б. Рак предстательной железы. Москва, 1999. — 153 с.

46. Матвеев Б. П., Васильева Н. Н., Курбанов Ж. X. Лечение костных метастазов рака почки. - Мед журнал Узбекистана. -1981.-N1-C. 24—27.

47. Матвеев Б. П. Достижения в диагностике и лечении онкоурологических больных. — Сб. трудов под редакцией Матвеева Б.П.: Диагностика и лечение онкоурологических больных. М., 1987.-С. 10-11.

48. Матвеев Б. П., Портной А. С., Бухаркин Б. В., Гамаюнова В. Б., Леонтьев Г. Э., Симовский Р. С. Клиническое значение гормональных исследований у больных раком и аденомой предстательной железы. Урология и нефрол., 1987.-N4.-С. 18-23.

49. Мельников Р. А., Сухарев В. Ф. Комплексная диагностика опухолей косгей-М: Медицина, 1974. 176 с.

50. Михайлович В. А., Игнатов Ю. Д. Болевой синдром. — Л.: Медицина, 1990.-С. 92.

51. Моисеенко В. М., Блинов Н. Н. Метастатическое поражение костей при солидных опухолях и возможности использования хлодроната (бонефос) в клинической онкологии // Вопросы онкологии. — 1996.—том. 42. № 2. — С. 17—3 0.

52. Моисеенко В. М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. Ф. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. Москва, 1997. — 95 с.

53. Морозов А. К. Первичные опухоли и опухолеподобные заболевания позвоночника (клиническая и рентгенологическая диагностика): Дис. . д.м.н. Москва, 1998.

54. Надеждина Т. М. — Антиэстрогены (ориметен и кломифенцитрат) в терапии генерализованного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук.— 1988.- М.- 141с.

55. Нестеренко В. М. Паллиативная помощь онкологическим больным с метастатическим поражением костей скелета: Автореф.дис. канд. мед. наук. — М., 1998.-40 с.

56. Новиков Г. А. Основы паллиативной помощи онкологическим больным с хронической болью: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1994.

57. Обезболивание при раке и паллиативное лечение. Доклад комитета ВОЗ. -1992. 76 с.

58. Осипова Н. А., Новиков Г. А., Прохоров Б. М., Лосева

59. H. А., Абуэарова Г. Р., Соколенов А. С. Фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных. Пособие для врачей // Паллиативная медицина и реабилитация. 1997. - №1.-С. 31-42.

60. Павлов А. С., Гурвич А. М., Карякина Н. Ф. и др. Ядерно-магнитная (радиочастотная) томография. Вести, рентгнолог -1983. - N 6. - С.55-61.

61. Переводчикова Н. И., Бычков М. Б. Мелкоклеточный рак легкого - М.: Медицина, 1984. -159 с.

62. Позднякова О. Ф. Комплексная лучевая диагностика инволютивной остеопении и метастатического поражения позвоночника: Дис. . канд. мед. наук. Спб., 1994.-С. 149.

63. Покровский С. А. Рентгенодиагностика опухолей костей. — Киев: Госмедиазат. УССР, 1954.-216 с.

64. Поляков П. Ю., Ларионова Н. А., Быченков О. А., Моськин В. Г. Опыт совместного применения лучевой терапии и бонефоса при лечениикостных остеолитических метастазов рака молочной железы // Вопросы онкологии, 1999 45 - № 3 - С. 311-314.

65. Портной А. С., Гроздовская Ф. Л. Рак и аденома предстательной железы. Л.: Медицина, 1984. - С. 82-96.

66. Рейнберг С. А. Рентгендиагностика костей и суставов. М.: Медицина, 1964. - 530 с.

67. Розин Д. П. К клинике метастазов рака молочной железы в кости. Вопросы онкологии, 1999. -N1 - С. 99-105.

68. Рубашов И. Б. Компьютерная томография: современное состояние и тенденции развития. Терапевт, арх., 1986. - т.58. -N 3. - С. 23-29.

69. Рубашова А. Е. Частная рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов-Киев: Здоровье, 1967. 535 с.

70. Рубцов Б. И. Лекарственная терапия диссеминированных форм рака почки: Авторефдис. канд. мед. наук. - М., 1988. - 20 с.

71. Рыжков А. Д. Комплексная радионуклидная диагностика остеогенной саркомы: Дисканд. мед. наук. Москва, 1997.-257 с.

72. Тагер И. Л. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. М.: Медицина, 1983.-203 с.

73. Тагер И. Л., Нивинская М. М. К вопросу о поздних метастазах рака молочной железы в скелет. Вести, рентгенол., I960.-N 2. - С. 3.

74. Тагер М.А., Дьяченко В.А. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. М.: Медицина, 1971- 236 с.

75. Фигурин К. М. Результаты хирургического лечения больных с солитарными метастазами рака почки. - Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний. (Сб. трудов). -Вып. № 1. - Под ред. проф.Б. П. Матвеева., 1987. - с. 4346.

76. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография с ультранизким полем в диагностике заболеваний позвоночника и спинного мозга: Автореф. дис. док. мед. наук- JL, 1992 —23 с.

77. Чалкин В. Д. Опухоли костей и суставов.—М.: Медицина, 1974. — 287 с.

78. Черномордикова М. Ф. Динамика рентгенологических изменений при комбинированном лечении метастазов рака молочной железы. В сб.: Современные проблемы онкологии, лечение рецидивов и метастазов, 1994. - С. 35-38.

79. Adami S., Mian М Clodronate therapy of metastatic bone disease in patients with prostatic carcinoma N Recent Res Cancer Res.— 1989. Vol. 116. — P. 67-72.

80. Alberts A. S., Smit B. J., Louw W. K. et al. Dose response relationship and multiple dose efficacy and toKicity of samarium-153-EDTMP in metastatic cancer to bone // Radiother Oncol. -1997. Vol. 43. -P. 175-179.

81. Allen K. L., Johnson T. W., Hibbs G. G. Effective bone palliation as related to various treatment regimens // Cancer. -1976. Vol. 37. - P. 984—987.

82. Anger K., Miller T. et al. — Skelettszintigrafie in der betreuungdes mamma karzinoms. — Strahsentherapie., 1983 -159-N12 P. 745-750.

83. Aoki L, Yamomoto L, Hino M. et al. Sclerotic bone metastasis. Radiologic-patologiccorrelation. -Radiology.—1986—V.I59—P. 127—132.

84. Arner S. The role of nerve blocks in the treatment of pain // Acta anaestesioiogica Scandinavia. 1982. -Vol. 74.-P. 104-108.

85. Atldhuy B:, Swiercz P., Schaerer R. — hormonotherapie des cancers du sein. Hed. actuelle. —1982. — 9. —N5. -P. 195-196.

86. Barke В., Herrmann Т., Lesch A. Half body irradiation in the treatment of small cell bronchial carcinoma preliminaiy results of a randomized study. Strahlenther und Oncol. -1987. -163. -4. -P. 256.

87. Bauer H. C. F. Surgical treatment for metastatic epidural compression in the thracic and lumbar spine. Joint meeting EMSOS - AMSTS Florence 1995.

88. Bauer H. C. F. Neurolodgic function and survival in 106 cancer patients operated for thoracolumbar epidural compression. — 8THISOLS Florence 1995. P. 149.

89. Beltran J., Noto A. M., Chakeres D. W., Christofordis A. J. Tumors of the osseus spine: staging with MR managing versus CT. Radiology. -1987. -V. 162.-P. 565-569.

90. Ben-Josef E., Lucas D. R., Vasan S. et al. Selective accumulation of strontium-89 in metastatic deposits in bone: Radio-histological correlation // Mud. Med. Comnmn. — 1995. -Vol.16.-P. 457-463.

91. Blake G. M., Zivanovic M. A, McEwan A. J. et al. Strontium-OS therapy: Strontium kinetics in disseminated carcinoma of the prostate // Star. J. Hud. Med. 1986. - Vol. 12. -P. 447-454.

92. Blake G. M., Gray J. M., Zivanovic M. , A. et al. Strontium-89 radionuclide therapy: A dosimetric study using impulse response function analysis // Br. J. Radial. -1987. Vol. 60. - P. 685-692.

93. Body J. J., Mancini I. Biphosphonates for cancer patients: why, how, and when? Support Care cancer 2002 Jul; 10 (5): 399-407.

94. Borak J. Relationship between the clinic and roentgenological findinds in bone metastasis. Surg. Gynec. Obstet, 1972-V.75.- P. 599-604.

95. Bostel F., Kuhne-Volte H.J., Mollgens P. Wertigkeit der StrahlenTherapie bei Metastasen des hypernephroiden Karzinoms. "Strahlentherapie". -1983. -159. -N7. -P. 404-411.

96. Braunstein E. M., Kukns L. R. Computed tomgraphic demonstration of spine metastases. Spine. - 1983-V.8. -P. 912-915.

97. Bruera E., Brenneis C., Michaud M. et al. Use of subcutaneous rout for the administration of narcotic in patients with cancer paxn // Cancer. — 1988. Vol. 62. -№2.-P. 407-411.

98. Cannon L, Bishop D. T, Skolnick M, et al. Epidemiology of prostate cancer in the Utah Mormon genealogy // Cancer Surv. -1982. Vol. 1. - P. 47-69.

99. Carmody R. F., Yang P. J., Seeley G. W. et al. Spinal cord compression due to metastatic disease: diagnosis with MR imaging verse myelography. — Radiology — 1989. — V.173.-P. 225-229.

100. Cayla J., Auclerc C., Goldberg D. et al. — Place de I achimiotherapie W dans le trai foment des metastases osseuses du cancer du sein. "Rev. rhum." 1984. — 51. -NIL — P. 651-656.

101. Cella D. F. Quality of life: concepts and definition // J. Pain. Symptom. Manage. 1994. - Vol. 9. - P. 186-192

102. Chigira M., Watanabi J. et al. Pain and internal hypertension in bone lesions // Acta Orth. Scand. 1984. - Vol. 55. - P. 375-377.

103. Goleman R E., Rubens R D. The clinical course of bone metastases from breast cancer//Brit. J. Cancer. 1987- Vol. 55. P. 61-66.

104. Goleman R. E., Rubens R. D., Fogelman I. Reappriasial of the beseline bone scan in breast cancer. J. Nucl. Med. -1988. - V.29. - P. 1045-1049.

105. Coleman R.E. Incidence and distribution of bone metastases // Metastatic Bone Disease. — Berlin: — Verlag. 1994. - Vol. 186. - P. 20-30.

106. Coleman R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997. 80. -P. 1588-1594.

107. Coleman R. E., Paterson Ж. H., Conte P. F., Tyrrel C. J., Walls J, Henderson M. A. et al. Advanced in the management of metastatic bone disease // The breast. 1994. — Vol.3.-P. 181-185.

108. Collins C., Eary J. F., Donaldson G. et al. Samarium-153-EDTMP in bone metastases of hormone refractoiy prostate carcinoma: Ж phase W trial //J. Nucl. —1993. — Vol. 34.-P. 1839-1844.

109. Colman L. К., Porter В. A., Redmond J. I. et al. Early diagnosis of spinal metastases by CT and MR studies. J: Comput. Assist. Tomogr. - 1988. —V.12. — P. 423-426.

110. Creagan E. Т., Wilkinson J. M. Pain relief in terminally ill patients // Am. Fam. Physician. -1989.-Vol. 40. -P 6.-P. 133-140.

111. Creech R. H., Catalano R. В., Mastrangelo H. J., Engstrom P. F. An effective low-dose intermittent cyclophosphamide, methotrexate and 5-ftorouracil treatment regimen for metastatic breast cancer. Cancer. - 1975. — 35.- N4.— P.l 101— 1107.

112. David H. L., Jr.Ramirez Guillermo, Ellerby R. A., Ansfield F. J. Five-drug therapy in advanced breast cancer. Factors influencing toxicity and response. Cancer. - 19741 - 34. - N2. - P. 239-245.

113. Daffher R. H., Lupetin A. R., Dash N. et al. MRI in the detection of malignant infiltration of bone marrow // Am. J. Roent 1986. - Vol. 146. - № 2. -P. 353358.

114. Delclos L.New and old concepts in radiotherapeutic treatment // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1976. - Vol. 1. -P. 1217-1220.

115. Doughty D., Lambert G., Hirst A. Improved total -body irradiation dosimetry // Brit. J. Radiol. 1987. - Vol. 60-№ 3 - P. 269-278.

116. Downia W. W., Leathara P. A., Rhind V. M., Wright V., Brancho J. A., Anderson J. A. Studies with pain rating //Ann, Rhetn. Dis. 1978. - Vol.37. - P. 378381.

117. Edelstyn G. A., Gillespel P. J., Grebell F. S. The radiological demonstration of osseus metastases: experimental observatioms. Clin. Radial — 1967.-V.18.-P. 158-162.

118. Eilon G., Mundy G. R. Direct resorbtion of bone by human breast cancer cells in vitro // Nature. 1978. - Vol. 276. - P. 726 - 728.

119. Elomaa I., Blomqvist C., Grohn P. at al. Long-term controlled trial with diphosphonate in patients with osteolytic bone metastases // Lancet I- 1983 — P. 146-149.

120. Ernst D. S., McDonald R. N., Paterson A. H., Jensen J.,Bruera E. A double-blind, cross-over trial of IV clodronate in metastatic bone pain // J. Pain. Symp.Man. 1992. - Vol. 7.-P. 4-11.

121. Ferris F. D., Kerr I. G., De Angelis C. et al. In patient narcotic infusion for patients with cancer pain. 1990.—Vol. 6.—№ 2.—P. 51—59.

122. Finck W., Hamann D. Therapeutic concept for patients with generalised metastasis // J. Exp. and Clin. Med. 1986.Vol. 11.- Suppl. - P. 49-57.

123. Firusian N., Mellin P., Schmidt C.G. Results of strontiium-89 therapy in patients with carcinoma of the prostate incurable pain from bone metastases: a preliminary report // J. Urol. 1976. - Vol. 116. - P. 764-768.

124. Flanagan A. M, Chambers T. J. Dichloromethylene-disphosphonates (CI2MBP) inhibits bone resorbtion through injury to osteoclasts that resorbs (CI2MBP) coated bone // Bone Mineral. -1989. Vol. 6. -P. 33-43.

125. Flanders A et al. A review of normal tisse hydrogen NMP relaxation times and relaxation mechanismus., 1988,1990.- 231 P.

126. Foley К. M. Supportive care and the quality of life of the cancer patient In: DeVita VT Jr, Hellman S,Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 4 th ed. Philadelphia, Pa: JB Lippincott Co. -1993. P. 2434.

127. Friedell H. L., Storaasli J. P. The use of radioactive phosphorus in the treatment of carcinoma of the breast with widespread metastases to the bone // Am, J. Radiol. 1950. -Vol.64.-P. 559-575.

128. Galasko C. S. Incidence and distsibution of bone metastases // Clin. Orthop.— 1986. —Vol. 210. —P. 14-21.

129. Garmatis C. J., Chu F. C. The effectiveness of radiation therapy in the treatment of bone metastasas from breast cancer // Radiology. — 1978. — 126. — P. 235 -237.

130. Goldenberg J. S., Hayes H. Д., Horin J. E. Hormonal therapie of metastatic female breast carcinoma. Cancer. —1965.

131. Han J. S., Kaufman B. El, Yousef S. J. at al. MRI maging of the spine // AJR.- 1983. -Vol. 141.-P. 1136-1145.

132. Hanks G. W., Hoskin P. J. Opioid analgesics in the management of the patients with cancer //Palliative medicine. —1987.—Vol. 1.—P. 1—25.

133. Heberling D., Wurtster K., Crewe M. et al — Metastasierung des mamma carcinoms: Analyse pathoanatomischer und Klinischer Daten von 384 obduzierten Patientinnen. "Arch. Gynecol.", 1983. -235-N 1-4. P. 280-281.

134. Hienert G., Latal D., Rummelhardt S. Urological aspects of surgical' management of metastatic renal cell'cancer. "Semin. Surg. Oncol." - 1988. - 4.- N2.— P.137-138.

135. Hienert G., Latal D., Rummelhardt S. — Urological aspects of surgical management of metastatic renal cell cancer. "Semin. Surg. Oncol." —1988. — 4.— N2. — P. 137-138.

136. Houston S. J., Rubens R. D. The systemic treatment of bone metastases // Clin. Orth.Rel.Res.- 1995.-Vol.'312-P. 95-104.

137. Huggins C., Hodges С. V. Studies on prostatic cancer I. Cancer Research I; 1941. p. 293-297.

138. Huk W. J., Cademann G., Friedmann G. MRI of central nervous system disease // Springer Verlag. - Berlin. - Heidelberg. - 1990. - 450 P.n

139. Huttner J., Grunau H., Merkle K. Half Body and tjtal body irradiation: Abstr. Eur. Dresden, Sept. 30-0ct. 3, 1987 // Radiobiol. Radiother. - 1988'. - Vol., 29. — № 3 — P. 343-348.

140. Joldcbirsch A., Jelder R. Endocrine therapy of breast cancer. Sem Oncol 1996; 23(4): 494-505.

141. Joyce С. R, Zutish D. W,Hrubes V., Malson E. M. Comparison of fixed interval and visual analogue scales for rating chronic pain // Eur op. J. Clin, Pharm. -1975.-Vol.8. -P. 415-420.

142. Kanis J. A, Urwin G. H., Gray R E. S., Beneton M. N. C., McCloskey E. V., Hamdy N. А. Т., Murray S. A. Effects of intravenous etidronate on skeletal and calcium metabolism // Amer. J. Med -1987. Vol. 82. -P. 55-70.

143. Kanis J. А., GRourke M, McCloskey E. Consequences of neoplasia induced resorption and the use of clodronate (Review) //Int. J. Oncol. —1994.—Vol. 5. —P. 713 — 731.

144. Keele K. D. The pain chart//Lancet. -1948 P. 6-7.

145. Kennedy B. — Diethilstilbestrol versus testosterone propionate therapy in advanced breast cancer. Surg., Gynecol., Obstet. -1965. 120. - P. 1246-1250.

146. Kokron O. Skellet metastasirendes in der menopause. — Dtsch. Z. OncoL, 1989. — 21. — Nl. — P. 16-18.

147. Kori S. Pain and symptom management in cancer patients // J. FlaJMed. Assoc. -1996. Vol. 83.-P. 679-694.

148. Kylmala Т., Tammela Т., Lindholm Т., Seppanen J. The effect of combined intravenous and oral clodronate treatment on bone pain in patients with prostate cancer//Ann. Chir. Gyn. 1994.-Vol. 83.-P. 316-319.

149. Laing A. H., Aclcery D. M., Bayly R. J. et al. Strontium-89 chloride for pain palliation in prostatic skeletal malignancy // Br. J. Radiol. — 1991. — Vol. 64. — P. 816-822.

150. Lipton A. Bisphosphonates and breast carcinoma // Cancer. — 1997. — Vol. 80(Suppl 8).-P. 1673.

151. Mason M. D., Glaholm J., Dearnaley D.P. use of blsphosphonates in prostatic cancer // Clin. Oncol. 1994. -Vol. 6. -P. 77-78.

152. Maxon H. R., Schroder L. E., Thomas S. R. et al. Re-186-(Sn) HEDP for treatment of painful osseous .metastases: Initial clinical experience in 20 patients with hormone-resistant prostate cancer//Radiology. 1990.—Vol.176. -P. 155-159.

153. Maxon H. R., Schroder L. E., Heitzberg V. S. et al. Rhenium-1 86(Sn)BEDP for treatment of painful osseous metastases: Results of a double-blind crossover comparison with placebo // J. Nucl. Med. 1991. - Vol. 32. - P. 1877-1881.

154. Maxon H. R., Schroder L. E., Washburn L. C., et al. Rhenium-188(Sn)HEDP for treatment of osseous metastases // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39. - P. 659-663.

155. Melzack R. McGill Pain Questionaire: major properties and scoring methods // Pain. 1975. - Vol. 1 .P. 3-4.

156. Mundy G. R., Ibbotson K. J., D'Souza S. M. et ai. hypercalcaemia of cancer. Clinical implications pathogenic mechanisms // New Engl. J.Med. 1984. - Vol.310. - P. 17181724.

157. Mundy G. R., Raisz L. G. Big and little forms osteoklast activating factors., J. Clin. Invest. - 60. - 1977. - P. 122-128.

158. Mundy G. R. Pathophysiology of cancer-associated hypercalcaemxa // Sem, Oncol. 17 (suppl. 5). 1990. - P. 10-15.

159. Myers WPL, Bockman K. Studies on the pathogenesis of cancer hypercalcemia., Trans. Am. Clin. Climatol Ass. - 88 - 1976. - P. 177-190.

160. Nielsen O. S., Munro A. J., Tannock I. F. Bone metastases: pathophysyology and management policy // J. Clin. Oncol. 1991- V.9. - N3. - P. 509 -524.

161. Nseyo Unyime О; Fontanesi lames, Naftulin Brian N. Palliative hemibodi irradiation in hormonally refractory metastatic prostate cancer. Urolodgu. 1989. — 34. — 2.-P. 76-79.

162. O'Rourke N.P., McCloskey E.V., Vasicaran S. et al. Effective treatment of malignant hypercalcemia with a single intravenous infusion of clodronate // Brit. J. Cancer. -1993. Vol. 67. -P. 560-563.

163. Osborne С. K. — The value of estrogen and progesteron receptors In the treatment of breast cancer. Cancer. 1980. - Vol. 46. - Suppl. 12. -P.2884-2888.

164. Pauchter D. M., Modic M. T. Magnetic resonance imaging of the spine // Appl. Radiol. 1984. - Vol. 13. - P. 61-68.

165. Plosker G. L., Goa K. L. Clodronate. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficasy in resorptive bone disease //Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 945- 982.

166. Portenoy R. K., Moulin D. E., Rogers A. et al. I.v. infusion of opioids for cancer pain: clinical revtsew and guidelines for use // Cancer Treat. Rep. 1986. - Vol. 70.-№5.- p. 575-581.

167. Portenoy R K., Payne R Acute and chronic pain. In: Lowinson JH, Ruiz P, Millman RB, eds. Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. 2nd ed, Baltimore, Md; Williams & Wilkxns: 1992. - P. 691-721.

168. Price D. D., Harkins S. W. The combined of visual analogue scales and experimental pain in providing standardized assessment of clinicfl pain // Clin. J. Pain. — 1987.-Vol. 3. — P. 3-11.

169. Quilty P. M., Kxrk D., Bolger J. J. at al. A comparison of the palliative effects of strontiuro-89 and external radiotherapy in metastatic prostate cancer // Radiother. Oncol. 1994. - Vol. 31P. 3 3 -4 0.

170. Reddy E. К., Robinson R. G., Mansfield С. M. Strontium-89 for palliation of bone metastases // J, Natl. Med. Assoc. -1986. Vol. 79. - P. 27-32.

171. Richardson M L. Magnetic resonance imaging of the spine. P. 165-183.

172. Riggs B. L., Seeman E., Hodson S. F. et al. Effect of the fluoride/calciura regime on vertebral fracture occurence in postmenopausal osteoporosis // N. Engl. J. Med. -1982. Vol. 306. -P. 446-450.

173. Robinson R. G., Spicer J. A., Preston D. F. et al. Treatment of metastatic bone pain with strontium-89 // Nucl. Med. Biol. 1987. - Vol. 14. - P. 219-222.

174. Robinson R. G. Strontiuin-89: precursor targeted therapy for pain relief of blastic metastatic disease // Cancer. 1993. - Vol. 72 (11, Suppl).-P. 3435.

175. Rodan G. Interleukin 6; an osteotropic cytokine // J. Bone Min. Res. — 1992. Vol. 7. - P. 475-478.

176. Rogens M J., Watts D. J., Russell R. G. Overview of bisphosphonates // Cancer. 1997. - Vol. 80 (Suppl 8). -F. 1652-1660.

177. Rose C., Mouridsen H. T. — Endocrine therapy of advanced breast cancer. Ada Ducal. -1988. -27. -N 6A -P. 721-728.

178. Rubens R. D. Breast cancer. In: Cancer Chemotherapy Ed. H.M.Pinedo. -Amsterdam-Oxford: ExpertaMedica. -1980. -P. 351-379.

179. Rubens R. D., Fogelman I. Bone matastases: diagnosis and treatment // Springer Verlag. - London. - 1991. - 248 P.

180. Sato M., Grasser И. Effects of bisphosphonates on isolated rat osteoclasts as examined by reflected light microscopy // J. Bone Min. Res. 1990. - Vol. 5. — P. 31-40.

181. Serafmi A. N., Houston S. J., Resche I. et al. Palliation of associated with metastasis bone cancer using samarium-153 lexidronam: a double-blend placebo-controller clinicfl trial // Jornal of Clinical Oncology. — 1998. Vol/ 16 (4). - P. 1574-1581.

182. Sauverie В., Tourde H. — Les metastases osseuses des cancers du sien.- Lion mediter med., 1974. 10-N 20.-P. 819-823.

183. Schraml F. V., Parr L. F., Ghurani S. et al. Autopsy of a cadaver containing strontium-89 chloride // J. Hucl. Med. 1997. - Vol. 38. -P. 380-382.

184. Schug S., Zech D., Dorr U. Cancer pain management according to WHO* analgesic guidenes // J. Pain. Symptom.ManagerrL —1990.'—Vol 5. — № 1. — P. 27-32.

185. Sherman L. M! The use of sustained — release morphine in a nospis setting // Pharmatherapeutica, 1987.-Vol. 5. № 2 -P. 99-102.

186. Stark D. D., Bradley W. G. Magnetic resonance imaging // The С. V. Mosby Company. St. Louis; Washington,Toronto. -1988! - 1518 P.

187. Strampf M, Kowalski M.A., Mundy G.R. Effects of glucocorticoids on osteoclast - activating factor., J: Lab; Clin. Med!- 92 - 1978 - P. 772-778.

188. Tomita K., Kawahara N., Вага H. et al. Total en block spondilectomy for solitari spinal metastases//bit Ortop.-1994.- Vol. 18.-P. 291-298.

189. Tomita K., Kawahara N., Truchiya H. et al. Total en block spondilectomy as radical' oncologicas surgeru for primeiy malignant spinal tumors // 8 th Inter. Symp. on Salvags—Florence. — 1995.-P.103.

190. Tong D., Gillick L., Hendrickson F. R: The palliation of symptomatic osseous metastases: Final results of the Radiation Therapy Oncology Group // Cancer. — 1982. Vol. 50. —P.893-899.

191. Turner J. H., Claringbold P. G^Tietherington E. L. et al. A phase I study of samaritam-153 ethyienediaminetetramethylene phosphonate therapy for disseminated skeletal metastases // J. Clin. Oncol. — 1989. — Vol. 7-P. 1931.

192. Wallenstain S. L., Heidrich G., Kaiko R., Houde R W. Clinical evaluation of mild analgesics: the measurement of clinical pain // Br. J.Clin. Pharm. — 1980. — Vol. 10. P. 319-327.

193. Wodinsky H В., Jenkin R D. T. The cost of radiation treatment at an Ontario regional cancer centre // Can. Assoc. J. -1987. Vol. 137. -P. 906 - 909.

194. Woodruff R. Palliative Medicine-Symptomatic and supportive care for patients with advanced cancer and AIDS. Asperula Pty Ltd, Melbourn, 1993. — ch. 24. — P. 255-258.

195. Woodruff R. Palliative Medicine. Symptomatic supportive care for patients with advanced cancer AIDS. Asperula Pty Ltd, Melbourn, ch. 24. - P. 300-302.

196. Zimmer W. D., Bergguist Т. H., McLeocl R. A. et al. Bone tumor: magnetic resonance imaging verses computed tomography //Radiology. — 1985.—Vol. 155.—P. 709 -718.