Паллиантовое лечение больных с костными метастазами злокачественных опухолей с использованием стронция-89 хлорида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Меньшикова, Елена Сергеевна

• Меньшикова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меньшикова, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методики лучевого лечения

2.3. Характеристика методов исследования

2.4. Методики оценки полученных результатов.

ГЛАВА 3. БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СОЧЕТАННОЙ ЛУЧЕВОЙ

ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ СТРОНЦИЯ - 89 ХЛОРИДА И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Субъективный эффект сочетанной лучевой терапии с применением стронция-89 хлорида

3.2. Объективный эффект сочетанной лучевой терапии с применением стронция- 89 хлорида

3.2.1. Результаты сочетанного лучевого лечения по данным остеосцинтиграфии.

3.2.2. Результаты сочетанного лучевого лечения по данным рентгенографии.

3.3. Частота развития болевого синдрома при объективном прогрессирование.

3.4. Гематологическая токсичность

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

С ПРИМЕНЕНИЕМ СТРОНЦИЯ-89 ХЛОРИДА НА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Продолжительность клинического (противоболевого) эффекта.

4.2. Частота рецидивирования болевого синдрома

4.3. Выживаемость до прогрессирования.

4.4. Продолжительность жизни больных в исследуемых группах

4.5. Маркеры костного метаболизма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Паллиантовое лечение больных с костными метастазами злокачественных опухолей с использованием стронция-89 хлорида»

Актуальность проблемы

Успехи современной онкологии, широкое использование комплексных методов лечения позволяют добиться успеха в случаях, которые совсем недавно относились к числу безнадёжных.

Одна из актуальных проблем оказания паллиативной помощи онкологическим больным связана с лечением болевого синдрома, наиболее часто обусловленного костными метастазами. Больные с костными метастазами составляют многочисленную группу, поскольку ряд часто встречающихся опухолей склонны к метастазированию в костную ткань [8, 11, 20, 26, 29, 30, 39, 42, 53, 72, 116].

Так, частота костно-метастатических форм рака молочной железы, простаты, легкого, почек, щитовидной железы и других органов составляет в среднем по России 65% [31, 45;55;70;72].

В США ежегодно выявляются более 125 тысяч новых случаев рака с костными метастазами и около 200 тысяч человек в год обращаются за помощью по поводу болей, связанных с метастатическими поражениями костей [74, 123].

Болевой синдром, обусловленный костными метастазами, нарастает по мере прогрессирования метастатического процесса и приводит к снижению качества жизни пациентов [26,42,53]. Деструктивные изменения в костях часто приводят к патологическим переломам, гиперкальцемии, компрессии спинного мозга и, как следствие, инвалидизации больных [81].

Тем не менее, наступление раннего летального исхода при поражении метастазами костей нельзя считать неизбежным. Так, медиана выживаемости при метастазах в кости составляет 24 месяца, а при метастазах во внутренние органы 3 месяца [87- 88].

Относительно длительная выживаемость больных с метастатическим поражением костей делает актуальным проведение эффективного паллиативного лечения для улучшения качества жизни пациентов [59].

Современный подход к данной проблеме предполагает многокомпонентное воздействие, включающее системную (химиотерапия, гормонотерапия, бисфосфонаты, системная фармакотерапия) и локальную (лучевая терапия, хирургическое лечение) противоопухолевую терапию [9, 11, 16, 18, 27, 31, 35, 37, 39, 43,44, 55,71].

Наиболее часто для лечения хронического болевого синдрома применяется лучевая терапия, которая позволяет получить противоопухолевый, противоболевой, противовоспалительный эффекты [6, 10, 11, 15, 19, 30, 34, 42, 44, 58, 6].

Метод наиболее доступный и экономически-выгодный с учетом непродолжительности лечения, минимальных токсических побочных эффектах, возможности проведения лечения в амбулаторных условиях.

Однако применение этого метода не всегда возможно из-за наличия множественных очагов поражения, а так же мигрирующего характера боли у большинства пациентов [4, 8, 12, 20,26, 40, 44, 67, 72].

Новые возможности лучевой терапии костных метастазов связаны с применением радиоактивных изотопов, вводимых в организм, и накапливающихся в опухолевой ткани. Это системная лучевая терапия [39].

Главное преимущество радиоизотопной терапии заключается в том, что системное лечение, которое в равной мере воздействует как на манифестирующие, так и на субклинические метастатические очаги [26, 39,40].

Для системной лучевой терапии костных метастазов используют ряд изотопов. Оптимальными клиническими и физическими параметрами обладает стронция- 89 хлорид.

Стронций является химическим аналогом кальция, что обеспечивает его избирательное накопление в очагах с повышенной остеобластической активностью [39,81,88].

Благодаря перечисленным физическим параметрам возможно амбулаторное применение стронция- 89хлорида.

В клинической практике на сегодняшний день используются два препарата стронция: хлорид стронция-89, производства «Медрадиопрепарат» и препарат Метастрон, производства фирмы «Амершам».

Российские и зарубежные авторы (Вегпа Ь. е1 а1., 1995; КаБаНску К.Кл^ка, 1998; Корытова Л.И.и соавт., 2001; Модников О.П. и соавт., 2001; Васильев А.Ю. и соавт.,2003) свидетельствуют о достаточно высокой эффективности стронция-89-хлорида у больных с метастазами опухолей различных локализаций. Сообщается о противоболевом эффекте в 47%-100% случаев. При этом наиболее выраженный эффект отмечен у больных с метастазами рака молочной и предстательной железы.

Вместе с тем, не разработаны оптимальные схемы лечения радиоизотопом, что послужило поводом для проведения данного исследования.

Все вышеперечисленное является отправным моментом для поисков путей оптимизации лечения костных метастазов и является перспективным направлением для дальнейшего изучения и практического применения.

Целью нашего исследования явилось улучшение качества жизни больных с костными метастазами путём оптимизации тактических и лечебных подходов за счет применения сочетанной лучевой терапии с использованием препарата стронций-89 хлорид.

Задачи исследования:

1. Изучить противоболевой эффект сочетанной лучевой терапии:

• оценить выраженность и продолжительность противоболевого эффекта;

• оценить частоту рецидивирования болевого синдрома в сравнении с традиционной лучевой терапией.

2. Изучить объективные результаты лечения:

• оценить изменения в зонах поражения с помощью остеосцинтиграфии и рентгенографии.

3. Оценить отдалённые результаты лечения.

4. Проанализировать выраженность миелотоксических реакций в результате введения стронция- 89 хлорида.

5. Оценить активность метастатического процесса с учётом биохимического маркёра (щелочная фосфатаза).

Положения, выносимые на защиту:

1. Сочетанная лучевая терапия, включающая системную и локальную лучевую терапию, позволяет получить более стойкий противоболевой эффект и увеличить продолжительность ремиссии в сравнении с локальной лучевой терапией.

2. Сочетанная лучевая терапия является методом выбора при лечении хронического болевого синдрома больных с множественными и одиночными костными метастазами рака предстательной железы.

3. Сочетанная лучевая терапия является методом выбора при лечении хронического болевого синдрома, резистентного к химиотерапии, больных с множественными и одиночными костными метастазами рака молочной железы и костными метастазами рака других первичных локализаций.

Научная новизна:

1. Впервые предложена схема сочетанной лучевой терапии, включающая на первом этапе локальное дистанционное облучение с последующим введением стронция-89 хлорида.

2. Впервые изучена частота рецидивирования болевого синдрома в исследуемых группах, как в зоне локального наружного облучения, так и вне зоны локального наружного облучения.

3. Впервые предложена регрессионная модель, позволяющая прогнозировать уровень щелочной фосфатазы в зависимости от количества костных метастазов; изучена динамика уровня щелочной фосфатазы в процессе сочетанной лучевой терапии.

Практическая значимость:

• Разработаны наиболее оптимальные схемы комплексного лечения пациентов с костными метастазами рака различных локализаций с учетом ранее проводимой терапии в целях улучшения качества паллиативного лечения.

• Проведена клиническая апробация сочетанного лучевого лечения, в результате которой определены показания к применению радиофармпрепарата стронция- 89 хлорида для системной лучевой терапии.

Внедрение работы:

Результаты проведенного исследования внедрены в учебно-педагогическую деятельность:

• кафедры онкологии и радиологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;

• кафедры онкологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;

• кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;

• в научно-практическую работу государственного лечебно- профилактического учреждения «Челябинский областной онкологический диспансер».

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 1 работа в центральной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и содержит введение, 4 главы, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 139 источников, в том числе 73 работы отечественных и 66 работы зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Меньшикова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Сочетанная лучевая терапия является методом выбора при лечении хронического болевого синдрома, которая позволяет:

• эффективно купировать болевой синдром (хронический болевой синдром был полностью купирован у 57% пациентов основной группы и в группе контроля у 32% пациентов (р<0,01));

• обеспечивать более стойкий противоболевой эффект (в основной группе противоболевой эффект сохранялся в среднем 7,4±0,8 месяца, а в контрольной группе 4,1±0,4 месяца (р<0,05));

• снижать частоту рецидивирования болевого синдрома как в зоне облучения, так и вне зоны облучения (рецидив болевого синдрома в зоне локального наружного облучения в основной группе встречался у 9 (17,6%) больных, а в контрольной группе у 33 (65,0%) больных. При этом хронический болевой синдром вне зоны локального наружного облучения в основной группе встречался у 27 (53,0%) больных, а в контрольной у 40 (78,0%) больных. Различия значимы на уровне р<0,01.

2. Сочетанная лучевая терапия с применением стронция-89 хлорида воздействует на очаги костного метастазирования, оказывая положительный эффект, вплоть до возможности их частичной репарации. Положительный результат получен в большинстве случаев:

• при остеосцинтиграфии в основной группе в 90% случаев, группе контроля в 72% случаев;

• при рентгенографии в основной группе в 98%, группе контроля в 75% случаев;

• по данным остеосцинтиграфии и рентгенографии, в основной группе частичный эффект был получен у 11 (21,6%) и у 14 больных

27,5%)соответственно. Различия между группами статистически достоверно (р<0,01).

3. При диссеминации опухолевого процесса сочетанная лучевая терапия увеличивает:

• выживаемость до прогрессирования (медиана выживаемости до прогрессирования в основной группе составила 8 месяцев, в контрольной группе- 6 месяцев (р<0,01)). Количество больных основной группы, у которых время выживаемости до прогрессирования более 12 месяцев, составило - 9 человек, в контрольной группе-один (р<0,01);

• продолжительность жизни (медиана продолжительности жизни в основной группе составила 11 месяцев, в контрольной группе -9 месяцев (р<0,01)) и её качество.

4. Препарат стронций- 89 хлорид обладает умеренной гематологической токсичностью, проявляющейся снижением уровня гемоглобина, числа лейкоцитов и тромбоцитов, и в большинстве случаев не требует специальной медикаментозной коррекции.

5. Уровень щелочной фосфатазы является прогностическим фактором активности метастатического процесса в костной ткани у больных с метастазами рака предстательной железы повышение уровня ЩФ на 2 месяца опережало развитие болевого синдром и на 1-1,5 месяца у больных с метастазами рака молочной железы (р<0,05)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сочетанная лучевая терапия является методом выбора у больных с одиночными и множественными костными метастазами рака предстательной железы при наличии хронического болевого синдрома.

2. Сочетанная лучевая терапия является методом выбора при лечении хронического болевого синдрома, резистентного к химиотерапии, у больных с одиночными и множественными костными метастазами рака молочной железы, рака других локализаций.

3. У больных с множественными костными метастазами курс сочетанной лучевой терапии необходимо начинать с этапа фотонного облучения очагов метастатического поражения с наиболее выраженным болевым синдромом или при угрозе осложненного их течения.

4. Дистанционная лучевая терапия проводится в режиме среднего фракционирования на 1 — 2 зоны метастатического поражения.

Стронций- 89 хлорид вводился через 2-4 недели после завершения курса ДЛТ внутривенно в объёме 4,0 мл, активность 150 МБк (4,08 мКи).

5. После проведения системной лучевой терапии препаратом стронций- 89 хлорид необходимо контролировать уровень гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов 1 раз в 3-4 недели в течение 3 месяцев.

6. Контроль уровня щелочной фосфатазы должен выполняться 1 раз в 3 месяца.

7. У больных после проведения системной лучевой терапии препаратом стронций-89 хлорид, рентгенологический контроль должен быть осуществлён через 1-1,5 месяца, остеосцинтиграфия - через 3 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меньшикова, Елена Сергеевна, 2008 год

1. Алиев, М. Д. Лечение компрессионного синдрома при метастатическом поражении позвоночника / М.Д. Алиев, А.И.Проценко, В.Е. Каллистов и др. // Материалы 4 ежегодной Российской онкологической конференции.- М.- 2000.- С. 183-184.

2. Алиев, М. Д. Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости / М.Д. Алиев, В.В. Тепляков,

3. B.Е. Каллистов // Практ.онкология.- 2001.-№1.- С. 39-44.

4. Артищук, М.Ф. Злокачественная гиперкальциемия: механизмы возникновения и принципы терапии / М.Ф. Артищук, М.В. Тарчинец, О.М. Артищук и др. // Онкология.- 2005.-Т. 7, №3.- С. 217-219.

5. Барышева, Е. В. Системная радиотерапия стронций-89 хлоридом в комплексном лечении диссеминированного рака предстательной железы /Е.В. Барышева, С.П. Селиванов, В.Ю. Усов и др. // Вопр. онкологии.-2002.- Т.48, № 4-5.- С. 593-596.

6. Барышева, Е.В. Изменения костных метастазов рака предстательной железы при системной радиотерапии 89SrCl, по данным остеосцин-тиграфии и магнитно-резонансной томографии / Е.В. Барышева,

7. C.П. Селиванов, Ю.Э. Ряннель и др. // Мед. радиология и радиац. безопасность. -2000.-Т. 45.- С. 1-7.

8. Брюзгин, В.В. Современные возможности оптимального лечения хронической боли у онкологических больных/ В.В. Брюзгин // Рус. мед. журн.-2004.-Т.12, №11.- С. 670-675.

9. Брюханов, A.B. Магнитно- резонансная томография в остеологии/ A.B. Брюханов, А.Ю. Васильев.- М.: Медицина, 2006.- 199 с.

10. Бухаркин, Б. В. Симптоматическая терапия рака предстательной железы / Б.В. Бухаркин // Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. -М.,2003.- С. 601-607.

11. Ваганов, Н.В. Радионуклидная терапия в онкологии: клинические и ядерно-физические аспекты применения, тенденции развития / Н.В. Ваганов, A.B. Важенин, В.Б. Смирнов // Мед. физика.-2005.-№3.- С.41-57.

12. Важенин, A.B. Качество жизни до конца реальные возможности лучевой терапии / A.B. Важенин, М.В. Васильченко // Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным / под ред. Г.А. Новикова, В.И. Чисова, О.П. Модникова.- М.,2004.- Т.1.- С. 541-558.

13. Васильев, А.Ю. Опыт лечения костных метастазов хлоридом стронция-89 / А.Ю. Васильев, С.Д. Щербаков, Э.В.Краснова и др. // Мед. радиология и радиац. безопасность.-2003.-Т. 48, № 4.- С.66-69.

14. Великолуг, А.Н. Психотерапевтические аспекты реабилитации паллиативной помощи онкологическим больным: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Великолуг.- Архангельск, 2000.- 42 с.

15. Викторова JI.H. Паллиативная лучевая терапия при костных метастазах/ Л.Н.Викторова, Т.Г. Редди // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии: материалы науч.-практ. конф.- Барнаул, 2004.-Т.1.- С. 33-34.

16. Вышинская, Г.В. Результаты лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости / Г.В. Вышинская, З.П. Михина, B.C. Данилова и др. // Соврем. онкология.-2004.-Т.6, №4.- С. 158-163.

17. Вышинская, Г.В. Клинические факторы прогноза при раке молочной железы с костными метастазами / Г.В. Вышинская, Л.Е. Ротобельская // Сопроводит, терапия в онкологии,- 2005.-№3.- С.20-24.

18. Гранов, A.M. Лучевая терапия в онкогинекологии, онкоурологии / A.M. Гранов, В.Л. Винокуров.- СПб.: Фолиант, 2002.-352 с.

19. Гриценко, С.Е. Лучевая терапия в контроле болевого синдрома у больных с костными метастазами рака предстательной железы / С.Е. Гриценко // Урология.-2000.-№4.- С.51-54.

20. Деньгина, Н.В. Оптимизация паллиативного лечения костных метастазов у онкологических больных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Деньгина.- Уфа, 2001.- 22 с.

21. Доля, О.П. Математическое моделирование кинетики транспорта остео-тропного радиофармпрепарата в организме пациентов с метастазами в кости / О.П. Доля, Е.С. Матусевич, А.Н. Клепов // Мед. физика.- 2007.-Т.34, №2.- С. 40-50.

22. Жукова, Л.Г.Принципы лечения рака молочной железы с метастазами в кости / Л.Г. Жукова // Маммология.- 2006.- №3.- С. 30-39.

23. Зедгенидзе, Г.А. Клиническая рентгенорадиология: руководство / Г.А. Зедгенидзе М.: Медицина, 1984. - Т. 3: Ретгенодиагностика повреждений и заболеваний костей и суставов. - 464 с.

24. Зотов, П.Б. Бонефос в лечении болевого синдрома у онкологических больных / П.Б. Зотов, Ю.П. Елишева, В.В. Вшивков и др. // Тюмен. мед. журн.: материалы юбил. конф., посвящ. 60- летию онкологической службы Тюменской области.-2005.- №5.- С.99-100.

25. Ионизирующее излучение. Радиационная безопасность. Нормы радиационной безопасности НРБ-99. СП 2.6.1. 758-99.- М.: Минздрав России,1999.

26. Исакова, М.Е. Проблемы боли в онкологии рака молочной железы / М.Е. Исакова // Избранные лекции по клинической онкологии / под ред.

27. B.И. Чисова, С.Л. Дарьяловой,- М., 2000.- 736 с.

28. Калантаев, Д.Б. Место радионуклидной диагностики в алгоритме раннего выявления костных метастазов рака лёгкого, молочной и предстательной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Б. Калантаев.- Уфа, 2006,- 24с.

29. Карелин, М.И. Возможности паллиативной и симптоматической терапии рака предстательной железы / М.И. Карелин // Практ. онкология.-2001.-№2.-С. 28-31.

30. Киселева, Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей / Е.С. Киселёва.- М.: Медицина, 1996.-164 с.

31. Кондратьев, В.Б. Метастазы в кости, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение / В.Б. Кондратьев // Практ. онкология.2000.-№2.-С.41-45.

32. Копыльцов, Е.И. Хирургическое лечение больных с метастатическим поражением позвоночника и печени при раке почки / Е.И Копыльцов,

33. B.Т. Долгих, В.И Широкорад и др. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии: материалы науч.- практ. конф.- Барнаул, 2004,- Т.1.- С. 108-110.

34. Корытова, Л.И. Системная радуонуклидная лучевая терапия в практике ведения онкоурологических больных / Л.И. Корытова, Н. П. Фадеев, Г.М. Жаринов и др. // Иероглиф.-2001.- Т.4, №17.- С.560-563.

35. Корытова, Л.И. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы / Л.И. Корытова, Т.В. Хазова, P.M. Жабина // Практ. онкология.-2000.-№ 2,- С.41-49.

36. Крылов, В.В. Радионуклидная терапия в паллиативном лечение больных при метастатических поражениях костей / В.В. Крылов. А.Ф. Цыб, Б.Я. Дроздовский // Мед. радиология и радиац. безопасность.-2006.-№3.- С. 48-54.

37. Матвеев, Б.П. Лечение метастазов рака почки в кости / Б.П. Матвеев // Клиническая онкоурология / под ред. Матвеева Б.П.- М.,2003.1. C. 118-125.

38. Метелев, В.В. Эффективность лучевой терапии больных с генерализованным раком предстательной железы / В.В. Метелев, Г.М. Жаринов, Н.Ю. Некласова и др.// Мед. радиология и радиац. безопасность.-2005,-Т.50, №6.- С.41-46.

39. Минченко, Б.И. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани / Б.И. Минченко, Л.А. Марченкова Л.А. // Лаб. медицина.- 2000,- №3.- С. 45-59.

40. Модников, О.П. Костные метастазы рака молочной железы: Патогенез, клиника, диагностика и лечение / О.П. Модников, Г.А. Новиков, В.В. Родионов. М., 2001.- 256 с.

41. Модников, О.П. Системная лучевая терапия костных метастазов/ О.П. Модников, В.В. Родионов, Н.В. Деньгина и др. // Мед. радиология и ра-диац. безопасность.- 2002.- Т.47, №5.- С.38-44.

42. Модников, О.П. Клинико-методологические подходы к паллиативному лечению рака предстательной железы / О.П. Модников, C.B. Панченко // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2004.- №3.- С. 11-16.

43. Моисеенко, В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. СПб., 1997.-254 с.

44. Моисеенко, В.М. Лечение больных солидными опухолями с метастатическим поражением костей / В.М. Моисеенко // Клиническая онкология (избранные лекции) / под ред. В.М. Моисеенко, А.Ф. Урманчеевой.-СПб.,2006. -Т.1.- С.131- 144.

45. Наркевич, Б.Я. Методические основы радионуклидной терапии / Б.Я. Наркевич, Ширяев C.B.// Мед. радиология и радиац. безопасность.-2004.-Т.49, №5.- С. 35-44.

46. Наркевич, Б.Я. Медико- физические основы радионуклидной терапии: учеб. пособие / Б.Я. Наркевич, В.А. Костылев, С.Б. Глухов и др.- М.: АМФ Пресс, 2006.- 59 с.

47. Нестеренко, В.М. Паллиативная помощь онкобольным с метастатическим поражением костей скелета: дис. . канд. мед. наук / В.М. Нестеренко.- М., 1998.- 150 с.

48. Новиков, Г.А. Основы паллиативной помощи онкологическим больным с хронической болью: дис. . д-ра. мед. наук/ Г.А. Новиков.- М., 1994.300 с.

49. Новиков, Г.А. Метастатические опухоли легких. Паллиативная помощь больным со злокачественными опухолями легких / Г.А. Новиков, Б.М. Прохоров // Клиническая онкопульмонология / под ред. А.Х Трахтен-берга, В.И. Чисова.- М., 2000.- С. 543-567.

50. Новиков, Г.А. Концепция новых технологий в терапии хронической боли онкологического генеза / Г.А.Новиков, Б.М. Прохоров, М.А. Вайс-ман и др. // Проблемы современной онкологии: тез. докл. 5 Всерос. съезда онкологов,- Казань, 2000.- С.49-59.

51. Новиков, Г.А. Организационно-методологические проблемы эффективного обезболивания в паллиативной помощи онкологическим больным в России / Г.А. Новико, H.A. Осипов,Б.М. Прохоров и др.// Практ. онкология." 2001.-№ 1.- С. 14-17.

52. Новиков, Г.А. Паллиативная помощь онкологическим больным / Г.А. Новиков, В.И. Чисов.- М., 2006.- 192 с.

53. Осипова, H.A. Хронический болевой синдром в онкологии / H.A. Оси-пова, Г.А.Новиков, Б.М.Прохоров.- М., 1998.- 183 с.

54. Осипова, H.A. Системная фармакотерапия хронического болевого синдрома в онкологии / H.A. Осипова // Соврем. онкология.-2003.-Т.5, №2.-С. 79-86.

55. Поляков, П. Ю. Опыт совместного применения лучевой терапии и бо-нефоса при лечении костных остеолитических метастазов рака молочной железы / П.Ю. Поляков, Н.А.Ларионова, O.A. Быченков // Вопр. онкологии.- 1999.-Т. 45, №3.- С. 311-314.

56. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов / С.А. Рейнберг.- М.: Медицина, 1964.-Т.1.- 530 с.

57. Родионов, В. В. Лучевая и системная терапия костных метастазов с болевым синдромом у больных раком молочной железы: дис. . канд. мед. наук / В.В. Родионов.- Уфа, 1998.- 169 с.

58. Рыжков, А.Д. Лечение болевого синдрома при метастазах в кости рака молочной железы с помощью стронция-89 / А.Д. Рыжков, Р.И. Габуния, C.B. Ширяев и др.// Маммология.- 2006.- №3.- С. 54-60.

59. Семёнов, Д.В. Обоснование комплексной паллиативной терапии костных метастазов в онкоурологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Семёнов.- СПб., 2000.- 25 с.

60. Стенина, М.Б. Бисфосфонаты в терапии костных метастазов / М.Б. Стенина // Вместе против рака.- 2006,- №2.- С.63-68.

61. Тепляков, В.В. Тактика выбора адекватного метода лечения пациентов с метастатическим поражением длинных трубчатых костей / В.В. Тепляков, В.Ю. Карпенко, М.Д. Алиев // Материалы 4 съезда онкологов и радиологов.- Баку, 2006.- С. 228.

62. Цыб, А.Ф. Паллиативная терапия самарием-оксабифором при метастатических поражениях костей /А. Ф. Цыб, Б.Я. Дроздовский, В.В. Крылов и др.// Мед. радиология и радиац. безопасность.- 2002.- Т.47, №5.- С. 6168.

63. Харченко, В.П. Рак лёгкого / В.П. Харченко. М., 1994.- 600 с.

64. Чисов, В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития / В.И. Чисов // Рос. онкол. журн.- 1999.-№ 4.-С. 73-79.

65. Чисов, В.И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чисов, С.Л. Дарьялова.- М., 2000.- 736 с.

66. Ярмоненко, С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Конопляников, А.А. Вайнсон.- М.: Медицина, 1992.- 424 с.

67. Baczyk, М. Sr-89 and palmidronate in palliative treatment of osteoblastic-osteolytic breast cancer bone metastases / M. Baczyk, E. Baczyk, R. Czepczyhski et al. // World J. Nuch Med.-2002.- Vol. 1, Suppl. 2 P. 232.

68. Bayouth, J.E. Disimetry and Toxicity of Samarium-153-EDTMP Adminis-tried for Bone Pain Due to Skeletel Metastases / J.E. Bayouth, D.J. Macey, L.P. Kasi et al. // J. Nucl. Med. 1994.-Vol. 35, № 1. -P. 63-69.

69. Beake, G M. Sr-89 therapy: Strontium kinetics in disseminated carcinoma of the prostate / G.M. Beake , M.A. Zivanovic, A.J. McEwan et al.// Eur J Nucl Med.- 1986.- Vol.12, № 9.- P. 447-454.

70. Ben-Josef, E. Radioisotopes in the treatment of bone metastases / E. BenJosef, A.T. Porter//Ann. Med.-1997.-Vol.29, № 1-P. 31-35.

71. Berna, L. Bone pain palliation with strontium -89 in breast cancer patiens with bone metastases and refractory bone pain / L. Berna , I. Carrio, C. Alonso // Eur. J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 22, № 10. - P. 1101-1104.

72. Biermann, W. A. An evaluation of the potential cost reductions resulting from the use of clodronate in the treatment of metastatic carcinoma of the breast/ W.A. Biermann, R.I. Cantor, F.M. Fellin M. et al. // Bone. -1991.-Vol. 12, Suppl. 1. -P.37-42.

73. Bishayee, A. Marrow-sparing effects of 119m-Sn (4+) diethylenetriamine-pentaacetic acid for radionyclide therapy of bone cancer / A. Bishayee, D.V. Rao, C. Strivastava et al. // J. Nuch Med.- 2000. Vol.41. -P. 2043-2050.

74. Body, J. J. Metastasis bone disease: Clinical and therapeutic aspects / J.J. Body//Bone. 1995. - Vol. 13. - P.57-62.

75. Bolger, J.J.Strontium-89 versus external beam radiotherapu in patients with painful bone matastases secondary to prostate cancer / J.J.Bolger , D.P. Dearnaley , D. Kirk et al. // Semin. Oncol. 1993. -Vol. 20, № 3, Suppl. 1. -P. 32-33.

76. Boyce, B. Effects of metastatic tumors on the skeleton/ B. Boyce // ASCO: Educational book. 1998. - P.l 1-15.

77. Breen, S. L. Dose estimation in strontium -89 radiotherapy of metastatic prostatic carcinoma / S.L. Breen, J.E. Powe , A.T. Porter // J Nuch Med.-1992.-Vol. 33, № 7.- P.1316-1320.

78. Briasoulis, E. Metastatic breast carcinoma confined to bone: portrait of a clinical entity / E. Briasoulis, V. Karavasilis, L. Kostadima et al.// Cancer.-2004.- Vol. 101, № 7,- PL 1524-1528.

79. Cancer management: A multidisciplinary approach. New- York, 2002.974 p.

80. Coleman, R E. Advances in the management of metastatic bone disease/ R.E.Coleman, A.H. Paterson, P.F.Conte et al. // The Breast.-1999.-Vol. 3. -P. 181-185.

81. Coleman, R E. Management of bone metastases/ R.E. Coleman // The Oncologist.- 2000.- Vol.5, № 6. P. 463-470.

82. Coleman, R E. Metastatic bone disease: clinical features, pathophysiology and treatment strategies / R.E. Coleman // Cancer Treat Rev.- 2001.- Vol. 27, №3.- P. 165-176.

83. Coleman, R E. Bisphosphonatis: Clinical Experience/ R.E. Coleman // The Oncologist. 2004. - № 9, Suppl.4. - P. 14-27.

84. Collins, C. Samarium-153-EDTMP in bone matastases of hormone refractory prostate carcinoma; a phase I/II trial / C. Collins, J.F. Eary, G. Danaldson et al. // J.Nucl. Med. 1993.-Vol.34.-P. 1031-1036.

85. Chakraborty, S. 177Lu labeled polyaminopshonates as potential agents for bone pain palliation / S.Chakraborty, T. Das, P.R. Unni et al.// Nucl. Med. Communications. 2002. - Vol. 23, № 1.-P.67-74.

86. Dearnaley, D: P. A doubleblind, placebo-controlled, randomizet trial of oral sodium clodronate for metastasis prostate cancer (MRS PR 05 Trial) / D. P. Dearnaley, M.R. Sydes, M.D. Mason et al. // J Natl Cancer Inst.- 2003.-Vol. 95, № 17. P. 1300-1311.

87. Dickie, G J. Strontium and samarium the therapy for bone metastasis from prostate carcinoma / G.J. Dickie, D. Macfarlane // Australas Radiol. 1999. -Vol. 43, № 4. - P.476-479.

88. Eary, J F. Samarium-153-EDTMP biodistribution and dosimetry Estimation/ J.F. Eary, C. Collins, M. Stabin et al. // J. Nucl. Med. 1993. - Vol. 34, № 12. -P. 1031-1036.

89. Elomaa, I. Clodrronate and other bisphosphonates as supportive therapy in osteolysis due to maiignancy /1. Elomaa, C. Blomqvist // Acta. Oncol.-1995.-Vol. 34, №5. P.629 - 636.

90. Enrique, O. Efficacyand toxicity of Sm-153- EDTMP in the palliative treatment ofpain-ful bone metastases / O. Enrique, P. Zhongyun, E.R. Parma et al. // World J. Nucl. Med. 2002. - Vol. 1, №1.-P. 21-27.

91. Eriksen, E F. The cellular basis of bone remodeling / E.F. Eriksen, M. Kassem // Trangle.-1992. Vol. 31. - P. 45-57.

92. Farhangi, M. Samarium-153-EDTMP: pharmacokinetic, toxicity and pain response using an escalating dose schedule in treatment of metastatic bone cancer /M. Farhangi, R.A. Holmes, W.A. Volkert et al. // J. Nucl. Med.-1992.-Vol.33, № 8.-P. 1451-1458.

93. Faster, D. Usefulness of strontium-89 for bone pain palliation in metastatic breast cancer patients / D. Faster, R. Herranz, S. Vidal-Sicart et al.// Nucl. Med. commun. 2000. - Vol. 21, № 7.-P. 623-626

94. Flanigan, R. C. Metastatic renal cell carcinoma / R.C. Flanigan, S.C. Campbell, J.I. Clark et al. // Curr Treat Options 0ncol.-2003.- Vol. 4, № 5.- P.385 -390.

95. Groot, M.T. Costs of prostate cancer, metastatic to the bone, in The Netherlands / M.T. Groot, C.G. Boeken Kruger, R.C. Pelger et al. // Eur Urol.-2003.- Vol. 43, № 3.- P. 226-232.

96. Hillner, B. American Society of clinical Oncology Guiedline on the Role of Bisphosphonates in Breast Cancer / B. Hillner, J. Brenson et al. // JCO.-2000.-Vol. 18, № 6. P.1378-1391.

97. Hoefnagel, C.A. Radio nuclide therapy practice and facilities in Europe. Eur./ C.A. Hoefhagel, S.E. Clarke , M. Fischer et al. // J. Nucl. Med.-1999. Vol. 26.-P. 277-282.

98. Holger, Petterson. Радиология опорно двигательной системы / Holger Petterson // Общее руководство по радиологии.- Институт NICER 1995.-Т.1.-С.371 -459.

99. Holock, M.F. Calcium, phosphorus and bone metabolism: calcium-regulating hormones / M. F. Holock, S. M. Krane, J.T. Potts // Harrison's Principles of internal medicine. 12th ed / Ed. J. Wison et al. New York, 1991. - P. 13781391.

100. Huggia, F.M. Overview of cancer related hypercalcaemia: epidemiology and etiology / F. M. Huggia // 29.Seminars Oncol. -1990. Vol.17. -P. 3-9.

101. Kanis, J. A. Consequences of neoplasia induced resorption and the use of clo-dronate (Review) / J.A. Kanis, N. Rourke , E. McCloskey // Int J. Oncol. -1994.-Vol.5.- P. 713-731.

102. Kasalicky, J. The effect of repeated strontium-89 chloride therapy on bone palliation in patients with skeletal cancer metastases/ J. Kasalicky, V. Krajska // Eur. J. Nucl. Med. -1998. Vol. 25, № 10. -P.1362-1367.

103. Lattimer, J.C. Clinical and clinicophathologic effects of Samarium-153-EDTMP administered intravenously in normal dogs / J. C. Lattimer, L. A. Corwin, J. Stapleton et al. // J. Nucl. Med. 1990. - Vol. 31, № 5.-P. 586-593.

104. Lee, C K. Strontium-89 chloride (Metastron) for palliative treatment of bone metastases / C.K. Lee, D.M. Aeppli, J. Unger // Am. J. Clin. Oncol.-1996.-Vol.19, № 2. P. 102-107.

105. Liepe, K. Rhenium-188 HEDP in the palliative treatment of bone metastases / K. Liepe, R. Hlisch, J. Kropp et al. // Cancer Biother. Radiopharm. -2000. -Vol. 15, №3. P.261-265.

106. Lipton, A. Pathophysiology of bone metastases: how this knowledge may lead to therapeutic intervention / A. J. Lipton // Support Oncol.- 2004.- Vol.2, № 3.- P. 205-220.145

107. Malaver, M.M. Strontium-89 chloride for palliative treatment of bone metastases / M.M. Malaver, T.F. Delanet // Cancer. -1950. -Vol. 23. P. 74-85.

108. Palmedo, H. Pain palliation with rhenium-186-HEDP in breast cancer patients with disseminated bone metastases / H. Palmedo, H. Bender, C. Dierke-Dzierzon el al. // Clin. Nucl. Med. 1999. - Vol. 24, № 9. - P. 643-648.

109. Papatheofanis, F J. Variation in oncologic opinion regarding management of metastatic bone pain with systemic radionuclide therapy / F J. Papatheofanis // Eur. J. Nucl. Med. -1999. Vol. 40, № 9. - P. 1420-1423.

110. Patel, S. Drugs used in the treatment of metabolic bone Disease. Clinical pharmacology and therapeutic use / S. Patel, A. Lyons, D. Hosking // Drugs. -1993. -Vol. 46, № 4. P. - 594-517.

111. Perez, C A. Nonsealed radionuclide therapy / C.A. Perez, P. W. Grigsby, W. Thorstad // Principles and Practice of radiation oncology /ed. Carlos A, Peter et al.-4 eh ed, 2004.-P. 636-652.

112. Plosker, G.L. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in resorptive bone disease / G. L. Plosker., K.L. Goa // Drugs. -1993. -Vol. 47. P. 945-982.

113. Pons, F. Strontium -89 for palliation of pain from bone metastases in pa-tiens with prostate and breast cancer/ F. Pons, R. Herranz, A. Garcia et al. // Eur. J Nucl. Med. -1997. Vol. 24, № 10. - P. 1210-1214.

114. Quilty, P M. A comparison of the palliative effects of Strontium-89 and external beam radiotherapy in metastatic prostate cancer / P. M. Quilty, D. Kirk, I. Bolger et al. // Radiother.oncol.-1994.- Vol. 31, № 1.- P.33-40.

115. Robinson, R.G. Strontium -89- precursor targeted therapy for pain relief of blastic metastatic disease/ R. G. Robinson // Cancer.- 1993.- Vol. 72, Suppl. 11-P. 3433-3435.

116. Schroder, F. H. Endocrine treatment of prostate cancer / F.H. Schroder // Campbells Urology / ed. Walch P C. W B Saunders Company, 1998.-Vol.3. - P.2627-2644.

117. Taube, T. Tumour invasion to bone. Histomorphometric analysis of the bone disease induced by myelomatosis, Breast cancer and prostate cancer / T. Taube. Helsinki, 1994. - 81 p.

118. Turner, J.H. Treatment of painful skeletal metastases / J. H. Turner // Alas-bimn Journal, Special Issue: 8-th World Congress of Nuclear Medicine, nl7, sept. 2002.

119. Tu, S-M. Clinical aspects of bone metastases in prostate cancer / S-M Tu, S-H. Lin // Cancer Treat Res. 2004. - Vol. 118,- P. 23-46.

120. Weinfurt, K.P. The impact of skeletal — related events on health- related quality of life of patienrs with metastasec prostate cancer / K. P. Weinfurt, Y. Li, L. D. Castel et al. // Fnn Oncol.- 2002.- Vol. 13.- P. 662.

121. Zekri, J. The skeletal metastatic complications of renal cell carcinoma / J. Zekri, N. Ahmed, R. E. Coleman et al. // Int J Oncol.- 2001.- Vol.19, № 2-P.379 382.