Анализ эффективности повторных курсов системной лучевой терапии при лечении генерализованного рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Киселев, Евгений Николаевич

• Киселев, Евгений Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселев, Евгений Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТОДЫ ЕГО ОЦЕНКИ (обзор литературы).

1.1. Современные методы паллиативного лечения больных распространенным раком предстательной железы.

1.2. Системная лучевая терапия препаратом стронция-89 хлорид при лечении больных распространенным раком предстательной железы.

1.3. Методы, подходы и критерии оценки результатов паллиативного лучевого лечения метастатического рака предстательной железы.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методика лечения больных генерализованным раком предстательной железы.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГРУПП БОЛЬНЫХ ДО ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Результаты исследования клинико-лабораторных показателей до лечения

3.2. Результаты исследования показателей фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани до лечения.

3.3. Результаты исследования PSA до лечения.

3.4. Результаты рентгенологического обследования до лечения.

3.5. Результаты сцинтиграфии костей скелета до лечения.

3.6. Результаты компьютерной томографии до лечения.

3.7. Результаты магнитно-резонансной томографии до лечения.

3.8. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, до лечения.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ГРУПП БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ СИСТЕМНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ СТРОНЦИЯ-89 ХЛОРИД.

4.1. Результаты исследования клинико-лабораторных показателей после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.2. Оценка степени гематологической токсичности после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.3. Результаты исследования показателей фосфорно-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.4. Динамика PSA после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.5. Результаты лучевых методов обследования после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.6. Результаты оценки качества жизни, связанного со здоровьем, после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

4.7. Показатели средней продолжительности жизни у больных после системной лучевой терапии препаратом стронция-89 хлорид.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ эффективности повторных курсов системной лучевой терапии при лечении генерализованного рака предстательной железы»

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из распространенных злокачественных новообразований у мужчин. Ежегодно в мире регистрируется около 500 тысяч новых случаев этого заболевания. Наблюдается тенденция к увеличению доли РПЖ в структуре онкологической и онкоурологической заболеваемости мужского населения России и странах СНГ [1, 14, 19].

О состоянии онкологической помощи больным РПЖ в России можно судить по снижению числа выявления больных РПЖ 1-2 стадий (с 34.5 % в 1990 г. до 32.4 % в 1997 г.). Ухудшение онкологической помощи населению России приводит к систематическому росту вновь выявленных больных с 4 стадией заболевания, которое в 1997 г. составило при РПЖ 22.2 % (в 1990 г. — 18.4 %) [36]. Смертность от РПЖ сокращает среднюю продолжительность жизни мужского населения России на 0.05 года. Число умерших от РПЖ возросло с 2.7 тыс. в 1980 г. до 5.6 тыс. в 1996 г., то есть на 108 %, а в структуре смертности от злокачественных новообразований его доля достигла 3.4 % [26]. Летальность на 1 году жизни после установления диагноза составляет 32 %, что свидетельствует о низком выявлении начальных стадий заболевания. В связи с особенностями клинического течения и трудностями диагностики около 60 % больных на момент начала лечения имеют метастатическое поражение костей скелета [17]. Приблизительно 65 % пациентов с метастазами в кости скелета страдают от выраженных болей [68]. Средняя продолжительность жизни после появления костных метастазов не превышает 2-4 лет [60, 139].

Лечение больных РПЖ с метастазами в кости по определению является паллиативным. Основные методы такого лечения — гормональный и лучевой. За последнее десятилетие при диссеминированном РПЖ начали использовать системную лучевую терапию (СЛТ) препаратами стронция и самария. Этот вид лечения показал свою эффективность при болевом синдроме, связанном с метастатическим поражением костей скелета [26]. До сих пор исследования по оценке метода СЛТ остаются актуальными. Это относится к показаниям и противопоказаниям, общей оценке безопасности (осложнения), влиянию CJIT на продолжительность и качество жизни (КЖ) больных РПЖ. Совершенно недостаточно изучен вопрос об эффективности и переносимости повторных

89 курсов CJIT препаратом стронция-89 хлорид ( SrC^) и сроках их проведения.

Сложность лечения, неблагоприятный прогноз и высокие экономические затраты, необходимые для реализации терапевтических программ, подчеркивают социальную значимость распространенного РПЖ [12].

Таким образом, вопросы паллиативного лечения РПЖ остаются одной из актуальных проблем современного здравоохранения. Одним из методов

OQ паллиативного лечения РПЖ является CJIT ( SrC^). Остается дискуссионным вопрос об эффективности, показаниях и противопоказаниях этого метода

OQ лечения. Эффективность и переносимость повторных введений SrCb в настоящее время не определена. Перечисленные обстоятельства послужили обоснованием актуальности проведения данной работы.

Цель и задачи исследования Цель настоящего исследования заключалась в оценке эффективности

OQ повторных курсов CJIT ( SrCb) при паллиативном лечении больных генерализованным РПЖ.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

OQ

1. оценить эффективность повторных курсов СЛТ CSrCl2) при паллиативном лечении генерализованного РПЖ;

2. проанализировать изменения и изучить возможность использования показателей фосфорно-кальциевого обмена (кальций, ионизированный кальций, фосфор), метаболизма костной ткани (простатическая фосфатаза, общая щелочная фосфатаза, пирилинкс-Д) и онкомаркера PSA как критерия прогрессировать заболевания после повторных CJIT (89SrCl2);

3. определить значение методов лучевой диагностики (рентгенография, КТ, МРТ и остеосцинтиграфия) при динамическом наблюдении за костными

OQ изменениями после повторных курсов CJIT ( SrCL);

4. изучить влияние повторной CJIT (89SrCl2) на показатели общего качества жизни, связанного со здоровьем, у больных генерализованным РПЖ с использованием международного опросника Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G);

5. установить показания и противопоказания для проведения повторных курсов СЛТ (89SrCl2);

Научная новизна

Впервые произведена оценка эффективности и переносимости повторных курсов СЛТ (89SrCl2) у больных генерализованным РПЖ.

OQ

В работе впервые изучено влияние повторной СЛТ ( SrCl2) на показатели общего ЮКСЗ, с использованием международного опросника Functional Assessment of Cancer Therapy - General (версия 4.0).

Разработан диагностический алгоритм обследования пациентов для

89 определения показаний к назначению повторной СЛТ ( SrCl2).

Установлена роль показателей фосфорно-кальциевого обмена (простатическая фосфатаза, общая щелочная фосфатаза, кальций, ионизированный кальций, фосфор), метаболизма костной ткани (пирилинкс-Д), онкомаркера PSA, методов лучевой диагностики (рентгенография, КТ, МРТ и остеосцинтиграфия) и общего КЖСЗ при оценке эффективности повторных курсов СЛТ (89SrCl2).

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют рекомендовать разработанный алгоритм обследования больных генерализованным РПЖ при определении необходимости включения в паллиативное лечение повторных курсов СЛТ (89SrCl2).

При оценке эффективности лечения диссеминированного РПЖ целесообразно использовать показатели общего КЖСЗ и маркер костной резорбции (пирилинкс-Д).

Установленные показания и противопоказания для проведения повторных курсов CJIT (89SrCl2), способствуют улучшению комплексного паллиативного лечения РПЖ и могут быть рекомендованы к широкому практическому применению.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение в комплексное паллиативное лечение костных метастазов

OQ распространенного РПЖ повторных курсов СЛТ ( SrC^) целесообразно при отсутствии эффекта от проводимой гормональной терапии, локальной ЛТ и химиотерапии.

2. У больных генерализованным РПЖ динамика показателей общего КЖСЗ является руководящим критерием при назначении повторной СЛТ (89SrCl2).

3. Динамика показателей фосфорно-кальциевого обмена, метаболизма костной ткани, онкомаркера PSA и данных лучевых методов

89 диагностики, при оценке эффективности повторных курсов СЛТ ( SrC^), носят вспомогательный характер.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы исследования доложены на научных конференциях России и стран СНГ (Украина) - X Юбилейная научно-практическая конференция урологов с международным и межрегиональным участием (Харьков, 2002); IV Специализированная выставка и конференция «Информационные технологии в медицине - 2003» (Москва, 2003); научная конференция, посвященная 85-летию ГУ ЦНИРРИ МЗ и CP РФ «Современные технологии в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2003); Областная научно-практическая конференция «Рак предстательной железы: современный взгляд» (Санкт-Петербург, 2003).

Результаты исследования внедрены в практику работы клиник ГУ Центрального научно-исследовательского рентгенорадиологического института МЗ и CP РФ, а также в учебном процессе кафедры урологии МАПО г. Санкт-Петербург (курс онкоурологии), кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии СПбГМА имени И. И. Мечникова. С использованием данных исследования создан единый протокол лечения больных РПЖ.

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в которых отражены основные положения диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 157 страницах текста и содержит 65 таблиц, 26 рисунков, 3 приложения и 1 схему. Библиографический указатель включает 150 источников (42 отечественных и 108 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Киселев, Евгений Николаевич

138 ВЫВОДЫ

OQ

1. Повторные курсы СЛТ ( SrCb) при отсутствии изменений КЖ являются неэффективным способом лечения распространенного РПЖ, так как определяется ухудшение показателей КЖ (болевого синдрома, потребности в анальгетиках и степени ограничения подвижности), а также общего КЖСЗ (физического, повседневного и социального благополучия) через 3 месяца после лечения.

2. Динамика показателей кальция, ионизированного кальция, фосфора, простатической фосфатазы и ошсомаркера PSA как критериев, отражающих

89 изменения костных метастазов после повторных курсов СЛТ ( SrCl2), является малоинформативной.

3. Уровень маркера костной резорбции пирилинкс-Д понижается через 3 (5.25 1 0.33, нмольОРО/ммоль креатинина) и 6 (7.48 1 1.19, нмолbDPD/ммолъ

40 креатинина) месяцев после СЛТ ( SrCl2), по сравнению с результатами до (11.35 1 1.03, нмольОРО/ммоль креатинина) лечения, что позволяет использовать его в качестве критерия оценки изменений костных метастазов.

4. После повторных курсов СЛТ (89SrCl2) рентгенография, КТ и МРТ информативны, при необходимости диагностировать нарушения характерные для метастазов РПЖ, а их использование для динамического наблюдения за эффективностью лечения носит вспомогательный характер.

QQ

5. Показаниями для назначения повторных курсов СЛТ C SrClo) являются: ухудшение КЖ (болевой синдром), повышение уровня пирилинкса-Д и общей ЩФ, увеличение количества сцинтиграфических очагов и уровня накопления РФП в костных метастазах. Отсутствие болевого синдрома и тромбоцитопения (<170.00* 109/1) являются абсолютными противопоказаниями к назначению повторных курсов СЛТ (89SrCl2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Повторные курсы СЛТ (89SrCl2) неэффективны при отсутствии болевого синдрома, вызывают развитие гематологической токсичности до 6-9 месяцев и необходимы только при наблюдавшемся эффекте от первичного введения ол

SrCb, а также в случае отсутствия эффекта от проводимого паллиативного лечения (гормонотерапия, локальная ЛТ, химиотерапия).

Наблюдающаяся тенденция понижения уровня общей ЩФ рекомендуется в качестве критерия оценки изменений костных метастазов в течение 6 месяцев после СЛТ (89SrCl2).

При положительных остеосцинтиграфических результатах и необходимости дальнейшей верификации метастатических очагов и объема изменений показана рентгенография, а в случае отрицательных рентгенографических данных КТ или МРТ исследование.

Остеосцинтиграфические данные необходимо использовать в качестве критерия оценки эффективности лечения при наличии тенденции к уменьшению количества очагов гиперфиксации РФП в течение 6 месяцев после gq первого и повторных курсов СЛТ ( SrCl2).

140

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселев, Евгений Николаевич, 2005 год

1. Аксель Е. М., Матвеев Б. П. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996 г. // Вопр. онкол. 2000. - С. 3 - 12.

2. Алиев Б. М. Стандартизация методов лучевой терапии. Л.: Медицина, 1983.-С. 35 -42.

3. Ахмедов Б. П. Метастатические опухоли.- М.: Медицина, 1984. 187 с.

4. Барышева Е. В., Обрадович В., Стефанович Л. и др. Комплексная лучевая оценка и прогнозирование эффективности системной радиотерапии 89SrCl2 при костных метастазах рака предстательной железы // Вест, рентгенол. и радиол. 2000. - N 6. - С. 46 — 50.

5. Беспалов Г. С. Закономерности метастазирования опухолей в костях. Л.: Медицина, 1971. - 174 с.

6. Глазкова Т. Г. Оценка качества методов диагностики и прогноза в медицине // Вест, онкол. науч. центра АМН России. 1994. - N 2. - С. 3 -11.

7. Голдобенко Г. В., Ткачев С. И. Злокачественные опухоли мужских половых органов. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1996. - 319 с.

8. Гранов А. М., Винокуров В. Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб.: Фолиант, 2002. - 352 с.

9. Григорян Э. А., Жданов Г. П., Фрыгин Б. А. Рентгенодозиметрический метод количественного определения минерального компонента костей // Вест, рентгенол. 1984. - N 3. - С. 20 - 23.

10. Ю.Зедгенидзе Г. А. Перестройка костной структуры при остеодистрофиях // Вест, рентгенол. 1957. - N 5. - С. 63 - 70.

11. И.Испетеков Е. А., Габуния Р. И., Перехрест М. А., Зубовский Г. А. Радионуклеидные методы исследования в остеологии. Стандартизирование методики радиоизотопной диагностики. Методические рекомендации. Обнинск, 1987. - С. 301 - 310.

12. Карелин М. И. Возможности паллиативной и симптоматической терапии рака предстательной железы // Практ. онкол. N 2. - 2001. - С. 28 - 31.

13. З.Карлова Н. А. Лучевая диагностика остеопений различного генеза. -Автореф. дис. док. мед. наук. Л., 1993. - 50 с.

14. Киселева Е. С. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1996.-461 с.

15. Косинская Н. С., Майкова Строгонова В. С. Рентгенодиагностика метастатических поражений позвоночника. — В кн.: Актуальные проблемы рентгенологии. - Л.: Медгиз., - 1960. - с. 46 - 52.

16. Корытова Л. И., Карелин М. И., Сухов В. Ю. и др. Результаты применения радиотерапевтического препарата метастрон у больных с множественными костными метастазами // Пал. Мед. и реабил. 1997. -N2.-с. 35.

17. Корытова Л. И., Сухов В. Ю., Шутко А. Н., Карелин М. И., Хазова Т-. В. Применение Метастрон а в лечении больных с костными метастазами. Пособие для врачей. СПб, ЦНИРРИ МЗ РФ. - 1997. - 15 с.

18. Коссовой А. Л. ЯМР и его значение в диагностике // Клин, мед.- 1983. N 9 - С.13 - 17.

19. Кушлинский Н. Е., Соловьева Ю. Н., Трапезникова М. Ф. Рак предстательной железы. М.: Издательство РАМН, 2002. - 432 с.

20. Лемберг А. А. Метастазы раковых опухолей в костную систему (клинико-рентгенологическое и гисто-рентгено логическое исследование). Автореф. дис. док. мед. наук. Л., 1954. - 24 с.

21. Лесев М., Петко Д. Атлас по рентгенова компютерна томография. -София.: Медицина и физкультура, 1988. 92 с.

22. Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. — Том 3. — М.: Медицина, 1998. -671 с.

23. Любимова Н. В., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Клин, лабор. диагн. 1998. - N 2. - С. 6 - 9.

24. Любимова Н. В., Трапезникова М. Ф., Робине С. П. и др. Значение биохимических показателей в качестве маркеров мегастазирования у больных раком предстательной железы с поражением скелета // Урология. N 4. - 2000. - С. 15 - 19.

25. Любимова Н. В., Кушлинский Н. Е. Маркеры костного ремоделирования: общие представления и клиническое значение при поражении скелета у онкологических больных // Вопросы онкологии. — 2001. том 47, N 1. - С. 18-33.

26. Матвеев Б. П., Бухаркин Б. В., Матвеев В. Б. Рак предстательной железы.- М.: Медицина, 1999. 154 с.

27. Наумов Г. Рентгенова диагностика на метастазите (обзорна диагностика).

28. София.: Медицина и физкультура, 1988. -208 с.

29. Новик А. А., Ионова Т. И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

30. Павлов А. С . , Гурвич А. М., Карякина Н. Ф. и др. Ядерно-магнитная (радиочастотная) томография // Вести, рентгнол. 1983. - N 6 . - С. 55 - 61.

31. Павлов А. С., Костромина К. Н., Симакина Е. П. Лучевая терапия в лечении рака предстательной железы // Тез. мат. плен, правл. Рос. общ. урол.-М., 1999.-С. 149- 153.

32. Позднякова О. Ф. Комплексная лучевая диагностика инволютивной остеопении и метастатического поражения позвоночника // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., - 1994. - 21 с.

33. Покровский С. А. Рентгенодиагностика опухолей костей. — Киев: Госмедиздат. УССР, 1954. 216 с.

34. Портной А. С. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы. Л.: Медицина, 1989. - 256 с.

35. Риггз Б. Л., Мелтон III Л. Дж. Остеопороз. СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2000. - 560 с.

36. Рохлин Г. Д. Диагностическое и прогностическое значение остеопении при некоторых видах патологии по данным рентгенологическогоисследования. — Автореф. дис. док. мед. наук. Л., 1988. - 42 с.

37. Свиридова Т. В. Комплексное гормонально-лучевое лечение больных раком предстательной железы IV стадии // Тез. Пленум Всеросс. общ. урологов. Саратов, 1994. - С. 170 - 171.

38. Сергеева Н. С., Маршутина Н. В. Новые серологические и уринологические опухолевые маркеры в уточняющей диагностике и мониторинге онкологических больных // Тез. Докл. VII онкологического конгресса. М., 2003. - С. 23 - 24.

39. Суслова О. Я. Изменения опорно-двигательного аппарата у людей пожилого и старческого возраста в нормальных и патологических условиях // Вестн. рентгенол. 1987. - N 6 . - С. 16 - 22.

40. Тагер И. Л. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. — М.: Медицина, 1983.- 203 с.

41. Тиктинский О. Л., Михайличенко В. В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999.-464 с.

42. Шамбах X., Кнаппе Г., Карола В. Гормонотерапия. М.: Медицина, 1988:, -416с.

43. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография с ультранизким полем в >. диагностике заболеваний позвоночника и спинного мозга. Автореф. дис. док. мед. наук. — Л . , 1992. - 23 с.

44. Amin P. P., Salazar О. M. // Int. J. Radiat. Oncol. 1983. - Vol. 9. - P. 90.

45. Ashayeri E., Omogbehin A., Sridhar R., Shankar R. A. Strontium 89 in the treatment of pain due to diffuse osseous metastases: a university hospital experience // J. Natl. Med. Assoc. 2002. - Vol. 94. - P. 706 - 11.

46. Bagshow M. A. // Int. J. Radiat. Oncol. 1983. - Vol. 9. - P. 59 - 60.

47. Beard С. J., Propert К. J., Rieker P. P. et al. Complications after treatment with external-beam irradiation in early-stage prostate cancer patients: a prospective multiinstitutional outcomes study // J. Clin. Oncol. L997. - Vol. 15. - P. 223 -229.

48. Ben-Josef E., Porter A. T. Radioisotopes in the treatment of bone metastases // Ann. Med. 1997. - Vol. 29. - P. 31 -35.

49. Berruti A., Piovesan A., Torta M. et al. Biochiemical evaluation of bone turnover in cancer patients with bone metastases // Br. J. Cancer. 1996. -Vol. 73. - P. 1581 - 1587.

50. В lake G. M., Gray J. M., Zivanovic M. A. et al. Strontium-89 radionuclide therapy: a dosimetric study using impulse response function analysis // Br. J. Radiol. 1987. - Vol. 60. - P. 685 - 692.

51. Borak J. Relationship between the clinic and roentgenological findinds in bone metastasis // Surg. Gynec. Obstet. 1972. - Vol. 75. - P. 599 - 604.

52. Borghede G., Sullivan M. Measurement of quality of life in localized prostatic cancer patients treated with radiotherapy. Development of a prostate cancer-specific module supplementing the EORTC QLQ-C30 // Qual. Life Res. -1996.-Vol. 5.-P. 212-222.

53. Bos S. D. An overview of current clinical experience with strontium-89 (Metastron) // Prostate. 1994. - Vol. 5. - P. 23 - 26.

54. Brawer M. K., Chetner M. P., Beatie J. Et al. Screening for prostate carcinoma: with prostate specific antigen // J. Urol. - 1992. - Vol. 147. - P. 841.

55. CataIona W. J., Smith D. S., Ratliff T. L. et al. Detection of organ-confined prostate cancer is increased through prostate specific antigen based screening // JAMA. - 1993. - Vol. 27. - P. 948.

56. Cella D. E., Tulsky D. S., Gray G., et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy scale: development and validation of the general measure // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 570 - 579.

57. Cooper E. H., Whelan P., Purves D. Bone alkaline phosphatase and prostate — specific antigen in monitoring of prostate cancer // Prostate. 1994. - Vol. 25. -P. 236 - 242.

58. Coleman R. E., Rubens R. D., Fogelman I. Reppriasial of the baseline bone scan in breast cancer // J. Nucl. Med. 1988. V. 29. - P. 1045 - 1049.

59. Coleman R. E., Paterson A. N., Conte P. F. et al. // Breast. 1994. - Vol. 3. -P. 181 - 185.

60. Coleman R. E. Skeletal complications of malignancy // Cancer. 1997. — Vol. 80.-P. 1588- 1594.

61. Collins J. D., Bassett L., Main G. D., Kagan C. Percutaneus biopsy following positive bone scans // Radiology. 1979. - V.132. - P.439 - 443.

62. Cowan R. J., Chilton H. M., Cooper M. R. et al. Hematologic depression following therapy with strontium-89 chloride // Clin. Nucl. Med. 1986. - Vol. 11(12).-P. 845 - 846.

63. Daffher R. H ., Lupetin A. R., Dash N. et al. MRI in the detection of malignant infiltration of bone merrow // Am. J. Roent. 1986. - Vol.146. - P. - 353 - 358.

64. Da Silva E. C., Fossa S. D., Aaronson N. K. et al. The quality of life of patients with newly diagnosed Ml prostate cancer: experience with EORTC clinical trial 30853 // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A. - P. 72 - 77.

65. Dearnaley D. P., Bayly R. J., A'Hern R. P. et al. Palliation of bone metastases in prostate cancer. Hemibody irradiation or strontium-89? // Clin. Oncol. — 1992.-Vol.4.-P. 101 107.

66. Demers L. M., Costa L., Chincfulli V. M, et al. Biochemical markers of bone turnover in patients with metastatic bone disease // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41.-P. - 1489- 1494.

67. Edelstyn C. A., Gillespel P. J., Grebell F. S. The radiological demonstration of osseus metastases: experimental observations // Clin. Radiol 1967. — Vol. 18 -P. 158 - 162.

68. Elte J. W. F., Bijvoet O. L. M., Cleton F. J. et al. Osteolytic bone metastases in breast carcinoma pathogenesis, morbidity and bisphosphonate treatment // Eur. J. Clin. Oncol. -1996. Vol. 22. - P. 493 - 500.

69. Esper P., Mo F., Chodak G. et al. Measuring quality of life in men with prostate cancer using the functional assessment of cancer therapy prostate instrument // Urology. - 1997. - Vol. 50. - P. 920— 928.

70. Flanders A. et al. A review of normal tissue hydrogen NMR relaxation times and relaxation mechanismus. 1990. - 231 p.

71. Fletcher В . D ., Scoles P . V ., Nelson A.D. Osteomyelitis in children: detection by magnetic resonance // Radiology. 1984. - Vol. 150. - P. 57 - 60.

72. Fogelman J. Radionuclide imaging in the assesment of bone disease // Curr. Imag. 1989. - Vol. 1. - P. 119 - 127.

73. Fuster D., Herranz R., Alcover J. et al. Treatment of metastatic bone pain with repeated doses of strontium-89 in patients with prostate neoplasm // Rev. Esp. Med. Nucl. 2000. - Vol. 19. - P. 270 - 274.

74. George В., Douard M. C., Rain J. D. Metabolic radiotherapy: what role will it have in 2001? // Cancer Radiother. 2002. - Vol. 6. - P. 188 - 200.

75. Galasko C. S. B. Incidence and distribution of skeletal metastases // Clin. Orthop. 1986.-Vol. 210.-P. 14-21.

76. Giammarile F., Mognetti Т., Resche I. Bone pain palliation with strontium-89 in cancer patients with bone metastases // J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 45. - P. 78 - 83.

77. Glen W. W. et al. The rolle of NMR imaging in the Meditine. Berlin, 1987. -345 p.

78. Guelfi J., Chevrel M. L., Pincet J. et al. Strontium 89 injected into the rat // J. Radiol. Electrol. Med. Nucl. 1959. - Vol. 40. - P. 827 - 828.

79. Han J. S ., Kaufman В., Yousef S. J. et al. NMR imaging of the spine // AJR -1983.-Vol. 141.-P. 1136 1 145.

80. Haughton V. M.5 Williams A. L. MRI of skeleton system diseases. Verlag, 1988.- 123. p.

81. Jensen G., Jougoard L. Magnetic resonance of clinical // Mag. Reson. Med. — 1981.-Vol. 9.-P. 134- 135.

82. Kirk D. Strontium-89 in the management of metastatic prostate cancer // Cancer Surv. 1995. - Vol. 23. - P. 211 - 215.

83. Kossman S. E., Weiss M. A. Acute myelogenous leukemia after exposure to strontium-89 for the treatment of adenocarcinoma of the prostate // Cancer. — 2000. Vol. 1.-P. 620-624.

84. Kowalewski K., Rodin A E. Strontium-89 induced bone tumour in the rat // Can. J. Surg. - 1964. - Vol. 5 5. - P. 204 - 215.

85. Kutzner J., Sachs A., Grimm W. A comparative radioisotope study of calcium metabolism in bone and teeth of rats // Nuklearmedizin. 1978. - Vol. 17(2). — P. 63 - 65.

86. Kutzner J., Sachs A., Grimm W. Internal radiotherapy using strontium-89 in metastases induced pain // MMW Munch. Med. Wochenschr. -1977. - Vol. 119(39).-P. 1251 - 1252.

87. Laing A. H., Ackery D. M., Bayly R. J. et al. Strontium-89 chloride for pain palliation in prostatic skeletal malignancy // Br. J. Radiol. 1991. - Vol. 64. -P. 816- 822.

88. Landis S. H., Murray Т., Bolden S., Wingo P. A. Cancer statistics 1998 // CA Cancer J. Clin. 1998. - Vol. 48. - P. 6 - 29.

89. Lee С. K., Aeppli D. M., Unger J. et al. Strontium-89 chloride (Metastron) for palliative treatment of bony metastases. The University of Minnesota experience // Am. J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 19. - P. 102 - 107.

90. Leong C., McKenzie M. R., Coupland D. В., Gascoyne R. D. Disseminated intravascular coagulation in a patient with metastatic prostate cancer: fataloutcome following strontium-89 therapy // J. Nucl. Med. 1994. - Vol. 35(10). -P. 1662- 1664.

91. Liepe K., Franke W. G., Kropp J. et al. Comparison of rhenium-188, rhenium-186-HEDP and strontium-89 in palliation of painful bone metastases // Nuklearmedizin. 2000. - Vol. 39. - P. 146 - 151.

92. Litwin M. S., Hays R. D., Fink A. et al. The UCLA Prostate Cancer Index: development, reliability, and validity of a health-related quality of life measure //Med. Care. 1998.-Vol. 36.-P. 1002- 1012.

93. Litwin M. S., Lubeck D. P., Stoddard M. L. et al. Quality of life before death for men with prostate cancer: results from the CaPSURE database // J. Urol. — 2001,- Vol.165. -P. 871-875.

94. Lou C., Zhang D., Yu L. Internal strontium-89 radiotherapy for malignant bony metastasis // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2001. — Vol. 23. — P. 507 -509.

95. McEwan A. J. , Amyotte G. A., McGowan D. G. et al. A retrospective analysis of the cost effectiveness of treatment with Metastron in patients with prostate cancer metastatic to bone // Eur. Urol. 1994. - Vol. 26. - P. 26 - 31.

96. Medini E., Medini I., Jweddy P. K., Levitt S., Delayed H. Salvage radiation therapy in patients with elevated prostate specific antigen levels after radical prostatectomy // Cancer. 1996. - Vol. 78. - P. 1254 - 1259.

97. Modic M. Т., Weinstein M.A., Pavlicek W. et al. Nuclear magnetic resonance imaging of the spine // Radiology. 1983,- Vol. 148. - P. 757 - 762.

98. Moinpour С. M., Feigl P., Metch B. et al. Quality of life endpoints in clinical trials: review and recommendations // J. Natl. Cancer Inst. 1989. — Vol. 81. — P. 485 - 495.

99. Moinpour С. M. Quality of life assessment in Southwest Oncology Croup trials // Oncology. 1990. - Vol. 4. - P. 79 - 89.

100. Movsas В., Hanlon A. L., Teshima Т., Hanks G. E. Analizing predictive models following definitive radiotherapy for prostate carcinoma // Cancer. 1997.-Vol. 80.-P. 1093 1102.

101. Muindi J . , Coombes R. С ., Golding S ., Powles TJ. et al. The role of computed tomography in the detection of bone metastases in breast cancer patients // Br. J. Radiol. 1983. - Vol. 56. - P. 233 - 236.

102. Nikitin В. M. The pathogenesis of bone sarcomas in rats< following administration of strontium 89 and the effect of strontium 89 on the progeny of these animals // Biull. Eksp. Biol. Med. 1960. - Vol. 49. - P. 93 - 95.

103. Oesterling J. E. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate // J. Urol. 1991. -Vol. 145.-P. 907-923.

104. Oesterling J. E. Prostate specific antigen // Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 1795 - 1884.

105. Osoba D. Effect of cancer on quality of life. Boca Raton, 1991. - 78 p.

106. Patrick D. L., Deyo R. A. Generic and disease-specific measures in assessing health status and quality of life // Med. Care. 1989. - Vol. 27. - P. 217 - 232.

107. Papatheofanis F. J. Quantitation of biochemical markers of bone resorption following strontium-89-chloride therapy for metastatic prostatic carcinoma // J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 38. - P. 1175 - 1179.

108. Penson D. F., Feng Z., Kuniyuki A. et al. General quality of life 2 years following treatment for prostate cancer: what influences outcomes? Results from the prostate cancer outcomes study // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol.21. -P.1147- 1154.

109. Percival R. C., Yates A. J. P., Gray R. E. S. et al. Mechanisms of malignant hypercalcaemia in carcinoma of the breast // Br. Med. J. 1985. - Vol. 291. - P. 776 - 779.

110. Pisansky Т. M., Cha S. S., Earle J. D. et al. Prostate-specific antigen as a pretherapy prognostic factors in patients treated with radiation therapy for clinically localized prostate cancer // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 11. - P. 2158 -2166.

111. Pollack A., Lankford S., Zagars G. K., Babain R. J. Prostate -specific antigen density as a prognostic factors for patients with prostate carcinoma treated with raditherapy // Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 1515 - 1523.

112. Quilty P. M., Kirk D., Bolger J. J. et al. A comparison of the palliative effects of strontium-89 and external beam radiotherapy in metastatic prostate cancer // Radiother. oncol. 1994. - Vol. 31(1). - P. 33 - 40.

113. Redmond J., Spring D. В., Mundeloh S. N. et al. Spinal computer tomography scanning in the evalution of metastatic disease // Cancer. — 1984. — Vol. 54. — P. 253 258.

114. Rinclc P.A., Muller R.N., Peterson S.B. An introduction to magnetic resonance in medicine // George Thieme Publishers. Stuttgart, New York. - 1990. — 1301. P

115. Robinson R. G., Blake G. M., Preston D. F. et al. Strontium-89: treatment results and kinetics in patients with painful metastatic prostate and breast cancer in bone // Radiographics. 1989. - Vol. 9(2). - P. 271 - 281.

116. Robinson R. G., Preston D. F., Schiefelbein M., Baxter K. G. Strontium 89 therapy for the palliation of pain due to osseous metastases // JAMA. 1995. — Vol. 2(5). - P. 420 - 424.

117. Rubens R. D., Fogelman I. Bone metastases: diagnosis and treatment // Springer Verlag. - London. - 1991. - 248 p.

118. Russell K. J., Dunato V. C., Haferman M. D. et al. Prostate-specific antigen in the managment of patients with localized adenocarcinoma of the prostate treated with primary radiation therapy // J. Urol. 1991. - Vol. 146. - P. 1046 -1052.

119. Saarto Т., Janes R., Tenhunen M., Kouri M. Palliative radiotherapy in the treatment of skeletal metastases // Eur. J. Pain. 2002. - Vol. 6. - P. 323 - 330.

120. Samdal F., Vada K., Lundmo P. I., Mjolnerod О. K. Orchidectomy or LHRH-analogue? // Scand. J. Urol. Nefrol. 1991. - Vol. 25. - P. 197 - 199.

121. Schag C. A., Heinrich R. L. Development of a comprehensive quality of life measurement tool: CARES // Oncology. 1990. - Vol. 4. - P. 135 - 138.

122. Schag C. A., Ganz P. A., Heinrich R. L. Cancer Rehabilitation Evalution System short form (CARES-SF). A cancer specific rehabilitation and quality of life instrument // Cancer. - 1991. - Vol. 68. - P. 1406 - 1413.

123. Schraml F. V., Parr L. F., Ghurani S., Silverman E. D. Autopsy of a cadaver containing strontium-89-chloride // J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 38(3). - P. 380 - 382.

124. Shrader-Bogen С. L., Kjellberg J. L., McPherson C. P. et al. Quality of life and treatment outcomes: prostate carcinoma patients' perspectives after prostatecromy or radiation therapy // Cancer. 1997. - Vol. 79. — P. 1977 -1986.

125. Smeland S., Erikstein В., Aas M. et al. Role of strontium-89 as adjuvant to palliative external beam radiotherapy is questionable: results of a double-blind randomized study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol.56. - P. 1397- 1404.

126. Soloway M. S., Cassileth B. R., Vozelgang N. J. et al. Patient's choice of treatment in Stage D prostate cancer. Recent Advances in Urological Cancers Diagnosis and Treatment. Paris, 1990. - P. 72 - 74.

127. Stamey T. A., Kabalin J. N. Prostate-specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate I. Untreated patients // J. Urol. -1989. Vol. 141. - P. 1070 - 1075.

128. Stark D. D, Bradley W. G. Magnetic resonance imaging // The С. V. Mosby Company. St. Louis, Washington, Toronto, 1988. - 1518. p.

129. Sugimura K., Yamasaki K., Kitagalci H. et al. Bone marrow diseases of the sine: differentiation with Tl and T2 relaxation times in MR imaging // Radiology. 1987. - Vol. 165. - P.541 - 544.

130. Talcott A. J., Litwin M. S. Quality of life in prostate cancer // Prostate cancer: principles and practice / Eds. P. W. Kantoff, P. R. Carroll, A. V. D'Amico. Philadelphia. 2002. - P. 368 - 381.

131. Trail Z. C., Talbot D, Golding S., Gleeson F. V. // Clin. Radiol. 1999. - Vol. 54, N7.-P. 448-451.

132. Tubiana-Hulin M. Incidence, prevalence and distribution о bone metastases // Bone. 1991. - Vol. 12. - P. 9 - 10.

133. Turner S. L., Gruenewald S., Spry N. et al. Less pain does equal better quality of life following strontium-89 therapy for metastatic prostate cancer // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 84. - P. 297 - 302.

134. Vollmer R. Т. , Keetch D. W., Humphrey P. A. Predicting the pathology results of radical prostatectomy from preoperative information // Cancer. 1998. -Vol. 83. - P. 1567- 1580.

135. Wang M. S., Papsidero L. D., Kuriyama M. et al. Prostate antigen: a new potential marker for prostatic cancer // Prostate. 1989. - Vol. 2. - P. 89.

136. Watanabe N., Yolcoyama K., Kinuya S. et al. Radiotoxicity after strontium-89 therapy for bone metastases using the micronucleus assay // J. Nucl. Med. -1998. Vol. 39(12). - P. 2077 - 2079.

137. Windsor P. M. Predictors of response to strontium-89 (Metastron) in skeletal metastases from prostate cancer: report of a single centre's 10-year experience // Clin. Oncol. 2001. - Vol. 13. - P. 219 - 227.

138. Withold W., Schulte U., Reinauer H. Method for determination of bone alkaline phosphatase activity: analytical performance and clinical usefulness in patients with metabolic and malignant bone diseases // Clin. Chem. 1996. -Vol. 42, N2.-P. 210-217.

139. Zagars G. K., Pollack A., Eschenbach A. C. Prognostic factors for clinically localized prostate carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. 79. - P. 1370 - 1380.

140. Zaninotto M., Secchiero S., Rubin D. et al. Serum bone alkaline phosphatase in the follow-up of skeletal metastases // Anticancer Res. 1995. - Vol. 15. - P. 2223 - 2228.

141. Zelefsky M. J.,Leibel S. A.,Wallner К. E .et al. Significance of normal serum prostate-specific antigen in the follow-up period after definitive radiation therapy for prostatic cancer // Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P. 459 - 463.

142. Zimmer W.D., Bergguist Т. H., McLeod R. A. et al. Bone tumor: magnetic resonance imaging verses computed tomography // Radiology. 1985. -Vol. 155.-P. 709-718.154