Сочетанная лучевая терапия костных метастазов рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Лукьянова, Екатерина Владимировна

• Лукьянова, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукьянова, Екатерина Владимировна

Введение.

Глава I. Лучевая терапия в паллиативном лечении костных метастазов рака молочной железы.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений, методик лечения и диагностики.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1.Роль магнитно-резонансной томографии (МРТ) в диагностике костных метастазов рака молочной железы.

3.2. Оценка аналитической эффективности различных методик лучевой терапии костных метастазов рака молочной железы.

3.3. Результаты уточненной оценки эффективности паллиативного лечения при различных методиках лучевой терапии.

3.4. Оценка психоэмоциальных эффектов и токсичности при сочетанной лучевой терапии метастазов рака молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанная лучевая терапия костных метастазов рака молочной железы»

Актуальность темы

Рак молочной железы (РМЖ) в России, также как и в странах Европы и Америки, занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными образованиями среди женщин.

Социальное значение этой формы рака настолько велико, что исследования по проблеме рака молочной железы занимают одно из ведущих мест в современной онкологической науке [10].

Метастазы в кости - одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования рака молочной железы. При этом заболевании метастатическое поражение костей обнаруживается наиболее часто и достигает 45-85% [47,27]. Нужно отметить, что метастазы в кости преимущественно (57,8%) наблюдаются у женщин в возрасте 40-59 лет [25]. Средняя продолжительность жизни больных раком молочной железы с костными метастазами колеблется по разным данным от 12 до 28 месяцев, а 20% больных живут более 5 лет [45,83]

Очевидно, что улучшение отдаленных результатов лечения и повышение качества жизни данной категории больных является актуальной проблемой современной онкологии. Для достижения этой цели используются различные варианты химиотерапии, гормонотерапии, лучевого воздействия. В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе ш8т, 898г, 32Р, 186Яе, шКе, Шт8п, ,77Ьи [15,17,32,49,50,52]. В России используются в основном два радиофармпрепарата: самарий-оксабифор,1538т и 898г-хлорид. Эффективность препаратов на основе 1538ш в паллиативном лечении больных раком молочной железы, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 60 до 80% [17, 37]. В целом, отмечается достаточно высокая эффективность этих препаратов, в качестве системной противоболевой и паллиативной терапии. Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ), как показывают исследования, также является эффективным методом лечения костных метастазов, и в наибольшей степени это относится к метастазам рака молочной железы. К настоящему времени разработаны различные режимы дистанционной лучевой терапии, направленные на достижение наилучшего лечебного эффекта. При этом методики фракционирования и величины доз в разных радиологических центрах значительно варьируют. Литературные данные свидетельствуют о высокой (до 85%) непосредственной эффективности локальной лучевой терапии. Метод весьма результативен при единичных метастазах, однако, при диссеминированных поражениях его возможности снижаются пропорционально количеству и распространенности метастатических очагов, в основном, в связи с увеличением побочных эффектов. [20,24,19,11]. На практике все же чаще приходится иметь дело с множественными метастазами, а также с возникновением новых очагов, что сопровождается рецидивами болевого синдрома и потребностью в повторных курсах внешнего облучения, реализация которых в свою очередь сопряжена с достаточно большими материальными затратами и большим психоэмоциональным напряжением для больных.

Если ориентироваться на клинический результат, то наибольший эффект в терапии больных раком молочной железы с метастазами в кости следует ожидать от комбинации нескольких методов: гормонотерапии (при гормоночувствительности), химиотерапии, радионуклидной терапии (РНТ), лечения бисфосфонатами и локального дистанционного облучения отдельных очагов. При этом следует учитывать, что химиотерапия может быть радиосенсибилизатором. И некоторые ее варианты (с невысокой миелотоксичностью) могут быть применены до введения радиофармпрепаратов, или в процессе ДЛТ. Таким образом, применение лучевой терапии в комплексном лечении генерализованных форм рака молочной железы весьма эффективно, как при одиночных метастазах (дистанционная лучевая терапия), так и при множественных (системная лучевая терапия с использованием различных радионуклидов). При этом речь может идти уже не только об использовании лучевой терапии, как наиболее эффективного метода специфической противоболевой и паллиативной терапии, но и в составе комплексного лечения, как способ значительного улучшения качества и продолжительности жизни больных. Отмечая эти обстоятельства, следует, однако, подчеркнуть, что до сих пор не определен оптимальный подход к объему (дозы и режимы облучения), срокам проведения, последовательности использования дистанционной и сочетанной лучевой терапии (ДЛТ + РНТ) в самостоятельном и комплексном лечении больных раком молочной железы с метастазами в кости, с учетом размеров, количества и локализации метастазов.

Цель исследования.

Целью исследования явилось повышение эффективности паллиативного лечения больных раком молочной железы путем улучшения диагностики, разработки и использования новой методики сочетанной лучевой терапии, включающей локальную дистанционную и радионуклидную ( Sm-оксабифор) лучевую терапию.

Задачи исследования.

1. Разработать и апробировать методику сочетанной лучевой терапии при костных метастазах РМЖ с использованием РНТ (ш8т-оксабифор) и ДЛТ.

2. Оценить ближайшие результаты различных методик лучевой терапии костных метастазов рака молочной железы

3. Изучить роль магнитно-резонансной томографии (МРТ) в уточненной диагностике костных метастазов рака молочной железы.

4. Изучить переносимость сочетанной лучевой терапии, включающей дистанционную лучевую терапию с однократной РОД 8 Гр и радионуклидную терапию самарием-оксабифором,1538ш).

5. Оценить динамику паллиативного эффекта сочетанной лучевой терапии при костных метастазах рака молочной железы.

Материал и методы.

В исследование включен анализ результатов лечения 579 больных раком молочной железы с костными метастазами, которым после комбинированного или комплексного лечения по поводу рака молочной железы были выполнены различные варианты локального и системного лучевого воздействия на костные метастазы. Оценены непосредственный и ближайший эффект лучевого воздействия, а также его продолжительность и влияние на качество жизни больных при самостоятельном и сочетанном использовании различных вариантов лучевого воздействия.

Научная новизна темы.

Впервые разработана и представлена новая методика сочетанной 1 лучевой терапии (самарием-оксабифором - Бш и дистанционная лучевая терапия), проведена сравнительная оценка результатов самостоятельного и сочетанного использования различных вариантов локального и системного лучевого воздействия при костных метастазах рака молочной железы. Определены показания к сочетанной лучевой терапии в комплексном лечении метастазов в кости, в зависимости от состояния больного, локализации, количества и размеров метастазов в кости; оценен токсический и психоэмоциональный эффект сочетанной лучевой терапии.

Научно-практическая значимость исследования.

Полученные данные позволяют улучшить результаты лучевой терапии больных раком молочной железы с костными метастазами, расширить возможности паллиативной сочетанной лучевой терапии и улучшить качество жизни больных.

Положения, выносимые на защиту.

Сочетанная лучевая терапия, включающая дистанционную мегавольтную лучевую терапию в однократной очаговой дозе 8 Гр на 1-3 наиболее проблемных метастаза и радионуклидную терапию (1538ш оксабифор), удовлетворительно переносится больными с множественными костными метастазами рака молочной железы.

В результате сочетанной лучевой терапии у больных наблюдается более стойкий паллиативный эффект со стороны наиболее болезненных очагов метастазирования, чем при самостоятельной радионуклидной и дистанционной лучевой терапии.

Реализация результатов исследования и внедрение в практику.

Методики радионуклидной, дистанционной и сочетанной лучевой терапии внедрены и используются в клинике ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России и ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН.

Доклады и публикации по теме диссертации

Результаты исследования доложены на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Организационные медицинские и технические аспекты клинической маммологии», Москва, 2007; XI Российском онкологическом конгрессе (2007); третьей международной конференции по радиофармацевтической терапии (ЮЯТ-2009); III Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика-2010», VI съезде онкологов и радиологов СНГ в Душанбе (2010), опубликованы в виде отчетов и тезисов, а также 5 статей в отечественных профильных журналах.

Объем и структура диссертационной работы.

Диссертация изложена на 112 страницах рукописного текста и содержит: введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Лукьянова, Екатерина Владимировна

выводы

1 .Разработана и апробирована новая методика сочетанной лучевой терапии, включающая однократное облучение в РОД-8 Гр на 1-3 наиболее болезненных и проблемных костных метастаза рака молочной железы и

153 системную радионуклидную терапию самарии-оксабифором, Sm. Определены показания к ее проведению.

2. Паллиативная сочетанная лучевая терапия удовлетворительно переносится больными. Гематологический токсический эффект от ее проведения носит временный характер. Так, через 1 неделю, 1 и 3 месяца после окончания (CJIT) количество лейкоцитов нормализовалось в 59, 77 и 87% случаев соответственно. По критериям гематологической токсичности (CNC-Ncic) минимальный уровень лейкоцитов кратковременно достигал II-III степени лишь у 21% больных и тромбоцитов у 26% больных. Количество тромбоцитов через 1 месяц восстанавливалось до нормы у 72% больных.

3.Магнитно-резонансная томография играет важную роль в уточняющей диагностике метастатического поражения скелета, позволяя скорректировать данные сцинтиграфии скелета у 36% больных как в сторону наличия, так и отсутствия метастатического поражения.

4. При сравнительной оценке аналитической эффективности основной группы CJIT, ДЛТ и РНТ при сроках наблюдения 1 год было выявлено, что среднее время без рецидива боли в каждой из них составило соответственно 9,3; 7,3; 6,8 и 3,8 месяца.

5. Под влиянием сочетанной лучевой терапии у 73% больных было отменено (23%) или снижено (50%) употребление анальгетиков.

6. При оценке качества жизни с помощью неспецифического опросника ББ-Зб у больных после сочетанной лучевой терапии была отмечена достоверная динамика позитивных изменений по 7 из 8 шкал, что свидетельствует в пользу высокой непосредственной эффективности этой методики лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сочетанная лучевая терапия при костных метастазах рака молочной

1 ^ железы, включающая радионуклидную терапию 8т-оксабифор и дистанционную лучевую терапию с разовой очаговой дозой 8 Гр на 1-3 наиболее проблемные метастазы по разработанным показаниям является эффективным способом паллиативной лучевой терапии и рекомендуется для использования в специализированных учреждениях, располагающих соответствующими источниками излучения.

2. Метод паллиативной сочетанной лучевой терапии легко реализуется и рекомендуется к использованию с целью увеличения сроков аналитического эффекта и улучшения качества жизни больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукьянова, Екатерина Владимировна, 2012 год

1. Аксель Е.М., Горбачева И.А. Злокачественные новообразования в Москве и Санкт-Петербурге // Вестник РОНЦ им H.H. Блохина. -2006. -т. 17. -№3 (прил. 1).-С.102- 115.

2. Асланиди И.П., Мухортова О.В., Шурунова И.В. Диагностика генерализованного поражения костного мозга при раке молочной железы методом позитронно-эмиссионной томографии //«Медицинская радиология и радиационная безопасность».- 2011.-№1.-т.56. С.81-84.

3. Алиев М.Д., Болотина Л.В., Тепляков В.В. и др. Применение зометы в лечении метастатического поражения скелета (клинический опыт) // Современная онкология. -2004. т.6. - № 3.репринт 2005. -С.5-7.

4. Блинов H.H., Хомяков И.П., Шиповников Н.Б. Об отношении онкологических больных к своему диагнозу // Вопросы онкологии.-2003.-№8,-С. 966-969.

5. Борисова Е.И. Фемара и зомета в лечении рака молочной железы// Фарматека.-2005.- №18 (113). С. 16 - 22.

6. Важенин A.B. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития //М. Издательство РАМН. 2003.- 236 с.

7. Волкова М.А., Монзуль Г.Д., Паплиян Н.П., Липович М.М. Дистанционная гамма-терапия в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы. //Медицинская радиология. -1979.- 6. С. 23-28.

8. Гулидов И.А., Крылов В.В., Лукьянова Е.В. Лучевая терапия в паллиативном лечении костных метастазов рака молочной железы // ж. «Паллиативная медицина и реабилитация». 2009.- №3.-С.58-61.

9. Ю.Давыдов М.И, Аксель Г.М. //Вестник РОНЦ. т.20. приложение.-2009. 55 с.

10. П.Данилова B.C. Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения. // Автореф. дис. к.м.н. 2005.

11. Жукова Л.Г. Принципы лечения рака молочной железы с метастазами в кости // Маммология.-2006. № 3. - С.30 - 39.

12. З.Киселев E.H., Корытова Л.И., Карелин М.И. Эффективность1. OQповторных курсов системной лучевой терапии SrC^. при метастатическом раке предстательной железы // Онкоурология. 2006.- №2.-С.61 63.

13. Кондратьева А.П. Новое в лечении костных метастазов // Русский Медицинский Журнал. -1999. -т. 7.- №10. www.rmj.ru

14. Корытова Л.И., Сухов В.Ю., Шутко А.Н. и др. // Применение «Метастрона» в лечении больных с костными метастазами. Пособие для врачей. Санкт-Петербург. -1997.

15. Крылов В.В., Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия у больных с метастатическими поражениями костей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2006.- № 3.

16. Крылов В.В. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, 1

17. Sm при метастатических поражениях костей //Автореферат докт.дисс.- 2007. 30 с.

18. Крылов В.В., Цыб А.Ф. Радионуклидная терапия в России. Успехи, проблемы и перспективы // Радиационная онкология и ядерная медицина.- 2011.- №1.-С.68-76.

19. Летягин В.П. Опухоли молочных желез // Маммология. 2005. -№1.- С. 14-22.

20. Ли Л.А. Клиника, диагностика и лечение метастазов рака молочной железы. // Пособие для врачей.Ленинград. -1990

21. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO).- Москва.-2006. -122 с.

22. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы // СПб.: Изд-во «Грифона.- 1997.254 с.

23. Модников О.П., Родионов В.В., Деньгина Н.В., Панченко C.B.// Системная лучевая терапия костных метастазов. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2002. т. 47. №З.С. 38 -44.

24. Модников О.П., Новиков Г.А., Родионов В.В. Современные подходы к лечению множественного метастатического поражения костей // В кн. Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным под редакцией Новикова Г.А., Чиссова

25. B.И., Модникова О.П.- Москва. -2004- т. 1.- С. 493 541.

26. Модников О.П., Новиков Г.А., Родионов В.В. Костные метастазы рака молочной железы. 2001. -С.77-78.

27. Монзуль Г.Д.,Ратнер Т.Г. Лечение рака молочной железы с множественными костными метастазами с использованием зонного облучения скелета и облучения гипофиза протонами.//Медицинская физика. -1995. -№2.- С.47.

28. Новикова Г.Л., Осипова И.А. Лечение хронических болей онкологического генеза //Учебное пособие. Москва.-2007.

29. Новиков Г.А. Современная онкология.// экстра выпуск. -2009.1. C.27.

30. Розин Д. П. К клинике метастазов рака молочной железы в кости// Вопросы онкологии.- 1999.-№1.- С. 99-105.

31. Рыжков А.Д. , Габуния Р.И., Ширяев C.B. и др. Лечение болевого синдрома при метастазах в кости рака молочной железы с помощью хлорида стронция 89// Маммология.- 2006.- № 3.- С. 54 - 59.

32. Рыжков А.Д. Современная тактика системной радиотерапии хлоридом стронция-89 в комплексном лечении больных с метастатическим поражением костей// автореферат докт.дисс.-Москва. 2008.

33. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. // М.: РОНЦ им. Н.Н Блохина РАМН. -2001. С. 5

34. Фомин Д.К., Смирнов Ю.Н., Тарарухина В.И., Трушин В.И., Жучкова Т.Е. Сравнительные результаты лечения костных метастазов методом сочетанной лучевой терапии и радионуклидным препаратом 89Sr хлорид// Радиология-практика.-2008. -№6.- С. 48-62.

35. Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я.,Крылов В.В., Кодина Г.Е.Паллиативная терапия самарием-оксабифором, Sm приметастатических поражениях костей // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2002.- т.49б- №5.- С.61-69.

36. Barak F., Werner A., Walach N., Horn Y. The palliative efficacy of a single high dose of radiation in treatment of symptomatic osseous metastases.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1987.-13.-P. 1233-1235

37. Baczyk M., Baczyk E., Czepczynski R., Sowinski J. Sr-89 and palmidronate in palliative treatment of osteoblastic-osteolytic brest cancer bone metastases. 11 World J Nucl Med. -2002.-vol 1.- Suppl 2. -P. 232.

38. Bishayee A, Rao D.V, Srivastava С et al. Marrow-sparing effects of117m Sn (4+) diethylenetriaminepentaacetic acid for radionuclide therapy of bone cancer. // J. Nucl. Med. -2000. -41- P. 2043-2050.

39. Cole D.J. A randomized trial of a single treatment versus conventional fractionation in the palliative radiotherapy of painful bone metastases// Clin.Oncol.- 1989- 1. -P. 59-62.

40. Coleman R., Rubens R. The clinical course of bone metastases from breast cancer//Br.J.Cancer.-1987-V.55 .-P.61 -66.

41. Cleeland Ch.S, Conin R., Hotfield H.K., et al. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer.// N.Eng.J.Med. -1994. -330.-P. 592596.

42. Coleman R.E., Purohit O.P. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases.// Cancer Treat. Rev. -1993. -19.-P.79-103.

43. Coleman R. E. Skeletal complications of malignancy // Cancer.- 1997. -№80.-P. 1588-1594.

44. Chakraborty S, Das T, Unni PR et al. 177Lu labelledpolyaminopshonates as potential agents for bone pain palliation. // Nuc. Med. Communications.- 2002.- 23. -P. 67-74.

45. Enrique O., Zhongyun P., Parma E.P., et al. Efficacy and toxicity of Sm-153- EDTMP in the palliative treatment of painful bone metastases. // World J Nucl Med.-2002.- vol 1.- № 1. -P. 21-27.

46. Fettich J., Padhy A., Nair N., Morales R., Riccabona G., Nair G.1. QQ

47. Comparative clinical efficacy and safety of P and Sr in the palliative treatment of metastatic Bone Pain: results of an IAEA coordinated research project. // World J Nucl Med. -2003.- vol 2. № 3.-P. 226-231.

48. Foro Arnalot P., Fontanals A., Galceran J. et al. Randomized clinical trial with two palliative radiotherapy regimens in painful bone metastases: 30Gy in 10 fractions compared with 8Gy in single fraction//Radiother. Oncol. -2008.-V.89.- P. 150-155.

49. Gaze M.N., Kelly C.G., Ken G.R. et al. Pain relief and quality of life following radiotherapy for bone metastases: a randoomized trial of two fractionation shedules// Radiother. Oncol. -1997.- 45.- P. 109-116.

50. Hartsell William, Santosh Yajnik Palliftion of Bone Metastases// In.: Principles and Practice of Radiation Oncoloqy. Ed.by Perez C. and Brady L.Walters Kluwer. USA.-2008.-P.1986-1999

51. Hartsell WF, Scott CB, Bruner DW, et al. Randomized trial of short-versus long-course radiotherapy for palliation of painful bone metastases.//J Natl Cancer Inst. -2005.- 97:798-804

52. Han S.H., Zonnenberg B.A, de Klerk J.M.H., et al. 186-Re-etidronate in breast cancer patients with metastatic bone pain. // J.Nucl Med. -1999:40:639-642.

53. Hoskin P.J., Price P., Easton D. et al. A prospective randomized trial of 4 Gy of 8 Gy single doses in treatment of metastatic bone pain//Radiother. Oncol. -1992.- 23.-P. 74-78.

54. Janjan N. Bone metastases: approaches to management // Semin Oncol.-2001.- 28. Suppl. 11.- P. 28-34.

55. Jeremic B., Shibomoto Y., Acimovic L. et al. A randomized trial of three single-dose radiation therapy regimens in the treatment of metastatic bone pain // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998.- 42. -P. 161-167.

56. Jeremic B., Shibamoto Y., Igrutinovic I. Single 4 Gy re-irradiation for painful bone metastasis following single fraction radiotherapy// Radiother. Oncol. -1999. -52. -P. 123-127.

57. Kaasa S, Brenne E, Lund JA, et al. Prospective randomized multicenter trial on single fraction radiotherapy (8 Gy x 1) versus multiple fractions (3 Gy x 10) in the treatment of painful bone metastases // Radiother Oncol -2006. -79:278-284.

58. Kirkbride P, Warde RR, Panzarella T, et al. A randomized trial comparing the efficacy of a single radiation fraction with fractionated radiation therapy in the palliation of skeletal metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys -2000;48Suppl l.:185(abstr).

59. Koswig S, Budach V: Remineralization and pain relief in bone metastases after different radiotherapy fractions (10 time 3 Gy vs 1 time 8 Gy) // A prospective study. Strahlenther Onkol.- 1999.-175:500-508.

60. De Klerk J.M.H., van net Schip A.D., Zonnenberg B.A., et al. Bone marrow absorbed dose of rhenium -186-HEDP witch decreased platelet counts.//J. Nucl Med.- 1996. -37.- №1.- P.38 41.

61. Konieczna M., Kotodziejczyk A., Zebrowski J. et al. Tumor and bone turnover markers in breast cancer patients treated with 153 Sm for bonemetastases:a preliminary report. // Eur. J. Nucl. Med. & Molec. Imag.- Vol. 33.- Suppl.- 2 Sept.- 2006- P.356

62. Kong W., Zhang-Salomons J., Hanna T. Et al. A population-based study of the fractionation of palliative radiotherapy for bone metastases in Ontario //Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2007.-V.69.-N.4.- P. 1209-1217.

63. Konieczna M., Kotodziejczyk A., Zebrowski J. et al. Tumor and bone turnover markers in breast cancer patients treated with 153 Sm for bone metastases:a preliminary report. // Eur. J. Nucl. Med. & Molec. Imag. -Vol. 33. -Suppl. 2 -Sept. 2006- p.356

64. Lewington V.J. Targeted radionuclide therapy for bone metastases. // Eur. J. Nucl. Med.- 1993:20:66-74.

65. Lewington V.J. Cancer therapy using bone-seeking isotopes. // Phys. Med. Biol. -1996. -4.- P. 2027-2042.

66. Limouris G., Shukia S., Manetou A, et al. Rhenium-186-HEDP-palliative treatment in disseminated bone metastases due to prostate cancer. // Anticancer Res. -1997. -17. -P. 1699-1704.

67. Lievens Y., Van den Bogaert W., Rijnders A. et al. Palliative radiotherapy practice within Western European countries: impact of the radiotherapy financing system// Radiother. Oncol. -2000,- 56.-P. 289-295.

68. Macklis R.M., Cornelli H., Lasher J. Brief courses of palliative radiotherapy for metastatic bone pain: a pilot cost-minimization comparison with narcotic analgesics. //Am. J. Clin. Oncol. -1998. -21. 6. -P. 617-622.

69. Metchev D., Firsova M., Polyakova N., et al. Radionuclide and drug therapy of bone lesions // Eur. J. Nucl. Med. & Molec. Imag.- Vol. 33. -Suppl. 2 Sept.- 2006.-P.336

70. Modern Epidemiology, (editors K. Rothman & S. Greenland). Publ. Lippincott Williamce& Wilkins.- 1998.

71. Mc Ewan A.J., Amyotte GA, McGowan DG, et al. A retrospective analysis of the cost effectiveness of treatment with Metastron (89Sr-chloride) in patients with prostate cancer metastatic to bone// Nucl Med Commun.- 1994. 15:499-504.

72. Nielsen O.S., Bentzen S.M., Sandberg E. et al. Randomized trial of single dose versus fractionated palliative radiotherapy of bone metastases. //Radiother. Oncol. 1998. -47. -P. 233-240.

73. Niewald M., Tkocz H., Abel U. et al. Rapid course radiation therapy vs. more standart treatment: A randomized trial for bone metastases. //Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-1996. -36.- P. 1085-1089108

74. Perez C.A., Taylor M.E. Breast: stage Tis, T1 and T2 tumors Eds. C.A. Perez, L.W. Brady. 3-d edit: Philadelphia: L.ippincott Raven Publishers.-1997.-P. 1294-1390.

75. Pearson K. On lines and planes of closest fit to system of points in space.

76. Philosophical magazine 2(6):559-572. (1901). http: // stat. smmu. edu. Ch / history / pearson 1901 .pdf.

77. Rasmusson B., Vejborg I., Jensen A.B. et al. Irradiation of bone metastases in breast cancer patients: a randomized study with 1 year follow-up // Radiother. Oncol.- 1995,- 34,- P. 179-184.

78. Rogens M. J., Watts D. J., Russell R G. Overview of bisphosphonates. // Cancer. 1997. -Vol. 80- (Suppl. 8).-P. 1652-1660.

79. Robinson R. G. Strontiuin-89: precursor targeted therapy for pain relief of blastic metastatic disease. // Cancer. 1993.- Vol. 72 (11 Suppl.). -P. 3435.

80. Roos D., Turner S., O'Brien P. Et al. Randomized trial of 8Gy in 1 versus 20Gy in 5 fractions of radiotherapy for neuropathic pain due to bone metastases//Radiother.Oncol.- 2005.- V.75.-P.54-63.

81. Salazar OM, Rubin P, Hendrickson F, et al. Single dose half-body irradiation for palliation of multiple bone metastases from solid tumors: Final Radiation Therapy Oncology Group Report. //Cancer. 1986.- 58:2936.

82. Scarantino CW, Caplan R, Rotman M, et al. A phase I/II study to evaluate the effect of fractionated hemibody irradiation in the treatment of osseous metastases—RTOG 88-22// Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1996.36:37-48

83. Schoeneich G., Palmedo H., Dierke-Dzierzon C., et. al. Rhenium-186-HEDP: palliative radionuclide therapy of painful bone metastases.// Scand J Urol Nephrol.- 1997. 31,- P. 445-448.1. QQ

84. Scuito R, Festa A, Rea S et al. Effects of low-dose cisplatin on Sr therapy for painful bone metastases from prostate cancer. A randomised clinical trial. // J Nucl Med.-2002. 43.-P. 79-86.

85. Silberstein E.B. Advances in our understanding of the treatment of painful bone metastases. // J. Nucl. Med. 2000.- 41. -№ 4.-P. 655-657.

86. Silberstein E.B., Buscombe J.R., Mc. Ewans A., et al. Society of nuclear medicine procedure guideline for palliative treatment of painful bone metastases// Society of nuclear medicine procedure guidelines manual.-2003.-P. 145-153

87. Sinzinger H., Palumbo B., Ahmazadehfar H. Sm-153-EDTMP for Therapy of Hypernephroma Recurrences // Eur. J. Nucl. Med. & Molec. Imag. -Vol. 33. Suppl. 2 Sept.- 2006. -P.335.

88. Sinzinger H., Weiss K., Granegger S., Hajek C. Repeated low-dose vs. single higt-dose Sm-153 EDTMP treatment. Advantages and disadvantages. // World J. Nucl. Med.- 2002. vol 1. Suppl 2.- P. 69.

89. Soloway M.S., Hardeman S.W. Stratification of patients with metastatic prostate cancer based of decrease of initial bone scan // Cancer. 1988. 61.-P. 195

90. Szumacher E., Llewellyn-Thomas H., Franseen E. Et al. Treatment of bone metastases with palliative radiotherapy: patients treatment preferences //Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.- 2005. -V.61 .-№.5.-P. 1473-1481.

91. Trivizaki E. M., Georgakopoulos A. T., lordanidou L. A., et al. Effectivnes of therapeutic doses of Re-186 HEDP, Sr-89 and Sm-153 EDTMP in painful osseous metastases. // Eur. J. Nucl. Med. and Molec. Imag. -Vol. 33.- Suppl. 2 Sept. 2006.-P.356.

92. Turner J.H. Treatment of painful skeletal metastases. // Alasbimn Journal, Special Issue: 8-th World Congress of Nuclear Medicine. nl7.- sept. 2002.

93. Uppelschoten J.M., Wanders S.L., de Jong J.M.A. Single-dose radiotherapy (6 Gy): palliation in painful bone metastases// Radiother. Oncol. -1995.36.-P. 198-202.

94. Vassiliou V., Kalogeropoulou C., Christopoulos C. et al. Combination ibandronate and radiotherapy for the treatment of bone metastases: clinical evaluation and radiologic assessment//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2007. V.67.-№.1. -P.264-272.

95. Yoden E., Murakami M., Kuroda Y at al. Clinical results and prognostic factors of radiotherapy for bone metastases from breast cancer.// Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.- 1999. -59. 1P . 27-33.