Радионуклидные методы исследования в диагностике и оценке эффективности лечения метастазов рака щитовидной железы в кости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Воробьева, Светлана Леонидовна

• Воробьева, Светлана Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробьева, Светлана Леонидовна

Введение.

Глава I. Возможности и перспективы использования радиоизотопных методов в диагностике и оценке эффективности лечения метастазов рака щитовидной железы в кости (Обзор научной литературы).

Глава II. Общая характеристика обследованных больных и методики исследования

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методики проведения радиоизотопных исследований

2.2.1. Радиоизотопная остеосцинтиграфия с фосфатными полимерами, меченными 99т"Тс.

2.2.2. Сцинтиграфия всего тела с 131"1.

2.2.3. Двухизотопная остеосцинтиграфия.

2.3. Статистические методы обработки.

Глава III. Клиническая характеристика больных раком щитовидной железы с метастатическим поражением скелета и возможности остеосцинтиграфии в диагностике и контроле эффективности лечения метастазов в кости

3.1. Анализ некоторых клинических и анамнестических данных больных с метастатическим поражением скелета.

3.2. Возможности остеосцинтиграфии с фосфатными полимерами в диагностике метастазов в кости.

3.3. Остеосцинтиграфия с фосфатными полимерами в контроле эффективности лечения больных с метастатическим поражением скелета.

Глава IV. Сцинтиграфия всего тела с 131"1 у больных раком щитовидной железы с метастазами в кости

4.1. Использование сцинтиграфии всего тела с 131"1 в диагностике метастазов в кости. Показатель относительного накопления йода.

4.2. Сцинтиграфия всего тела с "I в мониторинге больных с метастатическим поражением скелета.

Глава V. Применение двухизотопной сцинтиграфии скелета в диагностике и оценке эффективности лечения метастазов рака щитовидной железы в кости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидные методы исследования в диагностике и оценке эффективности лечения метастазов рака щитовидной железы в кости»

Актуальность работы

По частоте метастазирования в кости рак щитовидной железы (РЩЖ) занимает 5-6 место среди других нозологических форм рака (Abrams H.L. et al., 1950; Ахмедов Б.П., 1975; 1984; Weiss L., Gilbert H., 1981). Многочисленные исследования показали, что поражение скелета при этом заболевании иногда является единственным местом развития метастатического процесса и может быть первым симптомом наличия злокачественной опухоли. (Пачес А.И., Пропп P.M., 1995; Schlumberger М., Pacini F., 1999). По данным Т.О. Кутателад-зе (1991), клинические проявления метастатического поражения скелета у 24% больных со злокачественными заболеваниями предшествуют таковым со стороны первичной опухоли. Раннее выявление костной диссеминации, определение степени ее распространенности, а также йодкумулятивной активности метастазов остается актуальной проблемой клинической радиологии.

Возможности компьютерной остеосцинтиграфии с фосфатными полимерами в ранней диагностике и контроле эффективности лечения радиоактивным йодом метастазов РЩЖ в кости до настоящего времени полностью не изучены. В отечественной и зарубежной литературе имеются единичные сообщения о планомерном использовании радиоизотопной остеосцинтиграфии в мониторинге больных РЩЖ (Dewan S.S., 1979; Castillo С.A. et al., 1980; De Groot L. J., Reilly M., 1984; Киношенко Ю.Т. и соавт., 1985; Бабушкин В.В. и соавт., 1989; Викман Я.Э., 1989; Пурижанский И.И. и соавт., 1990; Tenenbaum F. et al., 1993).

В большинстве случаев при первичной диагностике и последующем наблюдении за развитием опухолевого процесса в костях при злокачественных опухолях щитовидной железы традиционно применяется рентгенологический метод, позволяющий оценить анатомические изменения в костных структурах, возникающие при появлении метастазов. Метастазы в кости становятся рентге-нопозитивными при достижении значительной степени очаговой декальцифи-кации (Рейнберг С.А., 1964), тогда как применяемые в настоящее время остеотропные радиофармпрепараты (РФП), меченные технецием-99м, обнаруживают патологические изменения в скелете при начальных признаках деминерализации костной ткани.

Степень включения фосфатных полимеров в участки метастатического поражения отражает активность протекающих в них патологических процессов и может служить одним из критериев эффективности проводимой терапии Ос-теосцинтиграфия с современными РФП благодаря минимальной радиационной нагрузке на пациента позволяет получать объективную информацию о функциональном состоянии костной ткани всего скелета при наблюдении в динамике (Castronovo F.P., Potsaid M.S., 1973; Габуния Р.И. и соавт., 1978; 1979; Зубовский Г.А. и соавт., 1978; Миронов С.П., Пурижанский И.И. и соавт., 1992).

Радиоизотопная остеосцинтиграфия выявляет патологические очаги независимо от их гистологической структуры. Для верификации получаемых данных учитываются результаты обследования больных при сцинтиграфии всего тела после введения диагностических (185-370 МБк) или лечебных активностей йо-да-131 (Дроздовский Б.Я., Прошин В.В., 1986; 1990; Киселева Е.С., Скоробога-тов И.М. и соавт., 1987; Harness J.K. et al., 1992; Sherman S.J. et al., 1994).

Сцинтиграфия всего тела с радиоактивным йодом у больных РЩЖ дает уникальную возможность специфической диагностики очагов поражения. К недостаткам методики следует отнести невысокую общую чувствительность при отсутствии метастазов, накапливающих йод. (Schlumberger М., Pacini F., 1999; Браверман Л.И. и соавт., 2000). В настоящее время еще не разработаны приемлемые количественные критерии учета степени накопления йода-131 в очагах в процессе радиойодтерапии.

Цель исследования

Определить диагностические возможности сцинтиграфии всего тела с 13'"I и остеосцинтиграфии с использованием одного и двух индикаторов у больных РЩЖ и разработать показания для проведения двухизотопной остеосцинтиграфии и алгоритм применения радионуклидных методов обследования с целью выявления метастазов РЩЖ в кости и наблюдения за ними в процессе лечения.

Задачи исследования

1.Определить информативность остеосцинтиграфии с фосфатными полимерами в первичной диагностике и оценке эффективности комбинированного лечения больных РЩЖ с метастатическим поражением скелета.

2.Оценить значимость сцинтиграфии всего тела после введения лечебных

131 активностей "I в выявлении метастазов РЩЖ в кости и наблюдении за ними в процессе радиойодтерапии.

З.Для повышения информативности остеосцинтиграфии усовершенствовать методику, используя два РФП: радионуклид йода-131 и фосфатные полимеры, меченные технецием-99м.

Научная новизна

Проведен анализ возможности использования радионуклидных методов исследования в первичной диагностике и контроле эффективности комбинированного лечения больных РЩЖ с метастазами в кости. Для увеличения диагностических параметров и повышения информативности радиоизотопной остеосцинтиграфии разработана модификация в виде двухиндикаторной визуализации.

Практическая значимость

Разработаны конкретные рекомендации к применению стандартной и двухиндикаторной остеосцинтиграфии при РЩЖ в клинической практике, а также установлены перспективы их использования в качестве критерия эффективности проводимой терапии. Проанализирован опыт применения сцинтиграфии всего тела после введения лечебных активностей 131"1 и показателя относительного накопления йода при мониторинге больных РЩЖ с метастазами в кости. Апробирована модификация радионуклидной компьютерной сцинтиграфии скелета.

Положения, выносимые на защиту

Остеосцинтиграфия с фосфатными полимерами обладает достаточно высокой чувствительностью в выявлении метастазов РЩЖ в кости и рекомендуется для первичной диагностики и динамического наблюдения в качестве критерия эффективности комбинированного лечения.

Сцинтиграфия всего тела после введения лечебных активностей 131"1 является необходимой диагностической методикой в процессе наблюдения за больными РЩЖ с метастатическим поражением скелета. Показатель относительного накопления йода от общего счета всего тела дает достаточно достоверную количественную информацию для коррекции тактики лечения.

Двухизотопная остеосцинтиграфия с фосфатными полимерами и йодом-131 позволяет идентифицировать характер выявленных очаговых аномалий распределения обоих радионуклидов и уточнить их локализацию относительно скелета.

Работа выполнена в отделении радионуклидной диагностики (руководитель - к.м.н. Г.А. Давыдов) на базе отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами (руководитель - к.м.н. Б.Я. Дроздовский) Государственного учреждения Медицинского радиологического научного центра Российской академии медицинских наук (директор - заслуженный деятель наук РФ, академик РАМН, профессор А.Ф. Цыб).

Выражаю искреннюю признательность коллективам отделения радионуклидной диагностики и отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами, а также моему руководителю к.м.н. Б.Я Дроздовскому и научному консультанту отделения радионуклидной диагностики ГУ-МРНЦ РАМН, профессору, д.м.н. Е.Г. Матвеенко.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Воробьева, Светлана Леонидовна

Выводы

1. Радиоизотопная остеосцинтиграфия с фосфатными полимерами зарекомендовала себя достаточно высокоинформативной методикой при первичной диагностике метастазов РЩЖ в кости. Общая чувствительность методики достигала 89,1%, специфичность — 56,8%, общая точность — 66,4%. При остеосцинтиграфии было найдено 79,7% всех метастазов. Главным условием своевременного обнаружения костной диссеминации являлось проведение первого радионуклидного исследования скелета до начала любого вида лечения. Изменение уровня накопления и характера распределения остеотропных РФП позволяло оценить эффективность комбинированного лечения больных РЩЖ.

2. При обследовании 556 больных РЩЖ метастатическое поражение скелета чаще встречалось при фолликулярной форме опухоли (52,3%). Большинство больных с метастазами в кости (63%) имело первичную опухоль Т2-Т4. Максимальное число метастазов было найдено в позвоночнике, костях таза и ребрах (26,2, 21,8 и 22,2%, соответственно).

131

3. Сцинтиграфия всего тела после введения лечебных активностей "I явилась высокоспецифичной методикой в отношении метастазов РЩЖ в кости, но ее чувствительность и число ложноотрицательных результатов зависели от количества больных с йодпозитивными метастазами. Общая чувствительность методики соответствовала 55,8%, специфичность — 85,2%, общая точность — 73%. Методика оказалась незаменимой в поисках йодпозитивных и рентгеноне-гативных микрометастазов в кости, которые были обнаружены у 41,9% пациентов с йодпозитивными метастазами и составили 5,6% всех очагов.

4. Впервые разработанный и примененный в нашей клинике количественный показатель относительного накопления (ПОН) йода от общего счета всего тела (ОСВТ) позволил с достаточной объективностью судить о степени накопления йодида натрия в метастазах и ее динамике в процессе лечения на основании разработанных критериев значимого изменения ПОН. Две трети больных

67,9%) при первичной сцинтиграфии всего тела с 1311 имели метастазы в кости с низким ПОН йода.

5. Впервые предложенная для диагностики метастазов РЩЖ в кости двух-изотопная остеосцинтиграфия с использованием двух радионуклидов (13Ь1 и 99м"Тс) выявила 92,9% патологических очагов и позволила оценить эффективность проводимого лечения по наличию вокруг йодпозитивных очагов зоны перифокальной гиперконцентрации остеотропного РФП. Общая точность методики достигала 88,9%, чувствительность - 100%, специфичность - 62,5%, что превышало аналогичные показатели стандартной остеосцинтиграфии.

Алгоритм использования остеосцинтиграфии с фосфатными полимерами, сцинтиграфии всего тела с 131"1 и двухизотопной остеосцинтиграфии у больных раком щитовидной железы

Проведение остеосцинтиграфии для первичной диагностики метастазов РЩЖ в кости и оценки степени костной диссеминации у лиц с клиническими симптомами поражения костей до или после оперативного вмешательства на щитовидной железе, но без иного предшествующего лечения. i

Рентгено-томографическое обследование больных с клиническими симптомами поражения костей и имеющих подозрительные на наличие метастазов зоны скелета, обнаруженные при остеосцинтиграфии и сцинтигра-фии всего тела с йодом-131. I

Сцинтиграфия всего тела после каждого введения диагностической (185 МБ к) или лечебной активности йода-131 для установления йодкумулятив-ной способности метастазов и наблюдения за ее изменением в процессе лечения. i

Применение двухизотопной остеосцинтиграфии у больных с йодпозитив-ными метастазами в кости для уточнения их состояния и местоположения относительно скелета. i

Проведение остеосцинтиграфии 2 раза в год для оценки эффективности проводимого лечения у больных с метастазами в кости и пациентов с фолликулярной и медуллярной формой РЩЖ в возрасте более 40 лет (с повышенным риском поражения костей) в течение первых 5 лет с момента установления основного диагноза, а также при появлении клинических и радиоиммунологических признаков прогрессирования основного заболевания.

Коррекция тактики лечения при появлении сцинтиграфических признаков прогрессирования или положительной динамики в костях, а именно: 1) значимого увеличения или уменьшения КДН или изменения размеров и числа очагов патологической фиксации фосфатных полимеров; 2) существенного увеличения или уменьшения ПОН йода и изменения количества йодпозитивных очагов.

Заключение

Частота РЩЖ среди других злокачественных заболеваний и поражение скелета при этой патологии настолько редки, что изучить возможности радиоизотопных методов исследования в отношении метастазов в кости можно только в специализированных клиниках, подобных ГУ-МРНЦ РАМН, занимающихся лечением отдаленных метастазов открытыми радионуклидами. В этих условиях при достаточном количестве больных можно показать роль и значение радиоизотопной остеосцинтиграфии и сцинтиграфии всего тела с 13 '"I в первичной диагностике метастазов в кости и наблюдении за ними в динамике для оценки эффективности проведенного лечения.

По данным отечественной и зарубежной литературы метастазы в кости при РЩЖ встречаются у 1,5-7,7% больных. В лечебно-диагностических клиниках число таких пациентов доходит до 14-20%) (Abrams H.L. et al., 1950; Ахмедов Б.П., 1975; 1984; Киношенко Ю.Т., Викман Я. Э., Розенцвейг Л.И., 1985; Mazzaferri E.L. et al., 1994; Sherman S.I. et al., 1994; Dinneen S.F. et al., 1995; Schlumberger M., Pacini F., 1999), а в нашем исследовании оно составило 29,7%.

При сопоставлении особенностей общей клинической характеристики обследованных больных РЩЖ с метастатическим поражением скелета и соответствующих данных других авторов (Киселева Е.С., Фалилеева Е.П., 1971; Ива-ницкая В.И., Шантырь В.И., 1981; Пурижанский И.И. и соавт., 1990; Пачес А.И., Пропп P.M., 1995; Jossart G.H. et al., 1994) выраженных различий не отмечалось, хотя в большинстве работ больные с отдаленными метастазами в кости и легкие не рассматриваются отдельно. Анализ анамнестических данных обследованных пациентов показал, что на момент установления первичного диагноза средний возраст больных с поражением костей, выше, чем у пациентов без метастазов в скелет (50,5±0,9 и 41,2±0,9 года, соответственно). Метастазы в кости в 85,5% случаев выявлялись в течение первых 5 лет после начала заболевания, в среднем, через 2,38±0,42 года. В одной трети наблюдений (35,2%) они являлись первым признаком наличия злокачественной опухоли. Наиболее часто метастатическое поражение скелета встречалось у больных с фолликулярной формой рака и величиной первичной опухоли Т2-Т4. В 73,9% случаев метастатическая диссеминация в костную систему сочеталась с поражением других органов, чаще всего органов грудной полости и лимфатических узлов шеи (52,7 и 52,1%).

Ранее считалось, что метастазы злокачественной опухоли щитовидной железы в скелет имеют в 35% случаев бессимптомное течение (Ахмедов Б.П., 1984), но в нашей когорте больных наиболее частым симптомом диссеминации метастатического процесса в скелет явились именно болевые ощущения различной интенсивности (86,1% случаев). По нашим данным, метастазы РЩЖ в кости преимущественно локализовались в позвоночнике, костях таза и ребрах (53,9, 50,9 и 40%, соответственно), что согласуется с работами Г.И. Володиной, Н.И. Любиной (1978) и Е.С. Киселевой и соавторов (1989). В этих областях скелета было найдено максимальное количество метастазов, а поражение позвоночника чаще определялось у мужчин (67,4% случаев).

Изучение диагностической значимости радионуклидной сцинтиграфии скелета с фосфатными полимерами показало ее реальные возможности и место в комплексном обследовании больных РЩЖ. Высокая общая чувствительность (89,1%) позволяет использовать остеосцинтиграфию на первом этапе обследования для выявления метастазов в кости и уточнения степени диссеминации метастатического процесса. Для повышения общей чувствительности и уменьшения числа ложноотрицательных результатов исследование необходимо выполнять до начала любого вида лечения. Наиболее велика прогностическая ценность отрицательного теста (92,5%). Количество метастазов в кости, выявленных исключительно остеосцинтиграфией (31,8%), превышало число очагов деструкции, найденных рентгенологическим методом (18,4%). Полное совпадение первичных одновременных данных остеосцинтиграфии и рентгенографии наблюдалось лишь в 57,9% случаев вследствие более быстрой реакции радиоизотопного исследования скелета на изменение состояния костной ткани. Нередко сроки выявления метастазов в кости и оценка их состояния при остеосцинтиграфии опережали рентгенологические результаты на период от нескольких месяцев до 4,5-5 лет.

Наши исследования подтвердили данные литературы о высокой информативности радионуклидного исследования скелета в качестве критерия эффективности проводимой терапии (Castronovo F.P., Potsaid M.S., 1973; Charkes N.D., 1979; Габуния Р.И. и соавт., 1979; Касаткин Ю.Н. и соавт., 1979; Зедге-нидзе Г.А., 1983), несмотря на большое количество больных с остеолитически-ми метастазами (64,2%), характерных для РЩЖ. Динамика метастатического процесса в метастазах в кости оценивалась по изменению коэффициента дифференциального накопления, числа и величины очагов патологической гиперфиксации остеотропных РФП, причем, даже уменьшение КДН на фоне увеличения размеров очагов являлось признаком прогрессирования. Сцинтиграфия скелета оказалась чувствительнее рентгенографии в обнаружении первых признаков отрицательной и положительной динамики со стороны метастазов в кости, поэтому при мониторинге больных РЩЖ соответствие одновременных рентгенологических и сцинтиграфических заключений отмечалось только в 62,8%) случаев. Заключения о стабилизации совпадали в 82,4% наблюдений, о прогрессировании — в 64,4%, о положительном эффекте терапии ~ в 56,4%.

По данным литературы, количество больных с йодпозитивными метастазами, обнаруженных при сцинтиграфии всего тела после введения лечебной активности 131"1, колеблется в пределах 21,4-68,6%) (Викман Я.Э., 1989; Бабушкин В.В., Звекоткина Л.С., Науменко А.З., 1989) и совпадает с нашими результатами (52,1%). Количество метастазов в кости с йодкумулирующими свойствами среди всех метастазов не превышало 31 %, что делало невозможным их обнару

1 п 1 жение с помощью сцинтиграфии всего тела с "I. Общая чувствительность этой методики в нашей когорте больных при первичной диагностике метастазов в кости составила 55,8%) и целиком зависела от наличия йодкумулятивной функции очагов, что не позволило ограничиваться данными только этой методики. Тем не менее, тактика лечения больных РЩЖ во многом основана на ре

131 зультатах сцинтиграфии всего тела с "I, которые часто предшествовали данным остеосцинтиграфии и рентгенографии.

Введенный в практику показатель относительного накопления йода-131 (ПОН) от счета всего тела (ОСВТ) и критерии его значимого изменения позволили оценить состояние метастазов в кости в процессе лечения. Повышение ПОН йода в 71,1% случаев совпадало с прогрессированием метастатического процесса в костной системе. Снижение его величины в костных очагах почти в 94% случаев происходило на фоне позитивной динамики или стабильного состояния, но при полном прекращении йодкумулятивной активности метастазов в кости с равной частотой возникали признаки положительной и отрицательной динамики. Восстановление йоднакопительной функции очагов после ее прекращения свидетельствовало о жизнеспособности клеток метастатической опухоли и недостаточно высокой для летального эффекта поглощенной дозы облучения.

Для идентификации выявленных при остеосцинтиграфии очагов патологической гиперфиксации фосфатных полимеров и определения местоположения относительно скелета очагов повышенного накопления йода впервые применялась модификация стандартной сцинтиграфии скелета в виде двухизотопного

99м-т 131-т !-ч исследования, где в качестве метки использовались 1с и I. Эта методика сочетала высокую специфичность сцинтиграфии всего тела с 131"1 (62,5%) и высокую чувствительность обычной сцинтиграфии скелета (100%). Вероятность выявления пациентов с метастатическим поражением костей при положительном результате двухизотопной остеосцинтиграфии была 86,4%, что дало возможность определить показания для ее применения и рекомендовать в комплекс диагностических методов обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробьева, Светлана Леонидовна, 2006 год

1. Агранат И.З. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей. ~ М.: Медицина, 1967. -- 227с.

2. Акимова Р. Н. Эксперементальное обоснование гормонотерапии рака щитовидной железы.—Киев: З'доровья, 1971. 187с.

3. Арабинский A.M., Бабушкин В.В., Звекоткина JI.C. и соавт. Рентгенологическая семиотика метастазов рака щитовидной железы в кости//Вестник рентгенологии. -- 1987.-- №6. С.49-53

4. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. — М.: Медицина, 1984. 188с.

5. Болезни щитовидной железы/Под ред. Л.И. Бравермана. ~ М.: Медицина, 2000. -417с.

6. Беспалов Г.С. Закономерности метастазирования опухолей в кости. ~ Л.: Медицина, 1971.- 175с.

7. Баранаускас З.Л., Мамонтов В.В., Валуцкас К.К. Применение 131"1 в комплексном лечении высокодифференцированного рака щитовидной железы//Мед. радиология. 1989.- №10. - С.31-34

8. Бабушкин В.В., Звекоткина Л.С., Науменко А.З. Рентгенологическая и сцинти-графическая диагностика метастазов рака щитовидной железы в кости//Мед. радиология. 1989. - №5. - С.20-24

9. Ведзижев Г.М., Испенков Е.А. и соавт. Радионуклидное исследование больных с опухолями костей при органосохраняющих операциях//Мед. радиология. — 1985. -№11.- С.12-15

10. Ватулина Г.Г., Тужилкова Т.Н., Голощапова Ж.А. Пострадиационные изменения в щитовидной железе и скелетной мышце при поражении организма йодом-131//Радиобиология. 1986. - Т.26, №4. - С.499-505

11. Викман ЯЗ. Комплексная радионуклидная диагностика отдаленных метастазов рака щитовидной железы: Дис. канд. мед. наук. — Вильнюс, 1989.—119с.

12. Воронецкий И.Б. Лечение рака щитовидной железы//Мед. радиология. 1990.- №1. С.53-57

13. Воронецкий И.Б., Зубовский Г.А. Изменение щитовидной железы под влиянием облучения//Мед. радиология. 1990. -- №6. - С.33-36

14. Володина Г.И., Любина Н.И. Рентгенодиагностика метастазов рака щитовидной железы в костную систему//Вестник ренгенологии и радиологии. 1978. — №6. - С.56-60

15. Габуния Р.И., Зеленцова М.В., Дюбин Е.А. Диагностика метастатического поражения скелета с помощью 99т'Тс-пирофосфата//Мед. радиология. 1978. — №9.- С.39-42

16. Габуния Р.И., Кузьмин В.П., Фатеева М.Н. и соавт. Применение радиоактивных нуклидов в клинических исследованиях. — М.: Атомиздат, 1979. 263с.

17. Гельбштейн М.И., Киселева Е.С. Морфологические изменения рака щитовидной железы при гамма-терапии//Мед. радиология. 1971. — №6. - С.20-25

18. Гельбштейн М.И., Обухов Н.В. Авторадиогистографическое изучение поглощения радиоактивного йода опухолями щитовидной железы//Мед. радиология. -1963. -- №9. С.34-40

19. Глейзер Ю.Я., Даваян Э.А. Радиоизотопная диагностика опухолей скелета/Мед. радиология. 1971. - №1. - С.79-85

20. Гринштейн Дж. Биохимия рака. — М.: Иностранная литература, 1951. 394с.

21. Годин В.П., Бухин А.Е., Аппевич Н.И. и соавт. Сочетанные радионуклидные и рентгенологические исследования метастазов в кости у детей при нейробластомах//Мед. радиология. 1982. — №5. - С.6-10

22. Гунько Р.И., Беличенко Л.В. Метастазы рака щитовидной железы в кости че-репа//Вестник рентгенологии. 1991. ~ №4. - С.87-89

23. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. и соавт. Рак щитовидной железы у детей: последствия аварии на Чернобыльской АЭС. — М.: Медицина, 1996. 207с.

24. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Саенко А.С. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию. ~ М.: Медицина 1987. 159с.

25. Дроздовский Б.Я., Прошин В.В. Терапия отдаленных метастазов рака щитовидной железы с помощью йода-131//Мед. радиология. 1986. — №7. - С. 18-19

26. Дроздовский Б.Я., Прошин В.В. Эффективность лечения большими активно131стями "I отдаленных метастазов рака щитовидной железы//Мед. радиология. -1990. — №9. С.27

27. Клиническая рентгенорадиология/Под ред. Г.А. Зедгенидзе. ~ М.: Медицина, 1985.-- Т. 4.-365с.

28. Зубовский Г.А., Тураев Р.Н., Хрипта Ф.П., Асланов Я.И. Сцинтиграфия скелета с использованием 99т"Тс-пирофосфата//Мед. радиология. 1978. — №2. - С.32-37

29. Иваницкая В.И., Шантырь В.И. Лучевые методы диагностики и лечения рака щитовидной железы. Киев: З'доровья, 1981. 186с.

30. Испенков Е.А. Радиоизотопные методы исследования в диагностике опухолей и некоторых других заболеваний костей: Дис. канд. мед. наук. ~ М., 1974. 193с.

31. Касаткин Ю.Н., Смирнов В.Ф., Микерова Т.М. и соавт. Современная медицинская радиоизотопная диагностика. — М., 1979. 152с.

32. Корсунский В.Н., Тарасов Н.Ф., Науменко А.З. Клиническая оценка 133м"Ва в качестве остеотропного агента//Мед. радиология. 1981. — №10. - С.45-48

33. Корсунский В.Н., Науменко А.З., Тарасов Н.Ф., Кротков Ф.Ф. О клиническом изучении диагностической ценности " "Р1-цитрата в качестве остеотропного агента/Мед. радиология. 1982. - №5. - С.95

34. Корсунский В.Н., Науменко А.З., Тарасов Н.Ф. Клиническое применение 1б7" Тт-тулинитата//Мед. радиология. 1983. — №9. - С.34-38

35. Киселева Е.С., Звекоткина Л.С., Бабушкин В.В. Динамика рентгенологической картины метастазов рака щитовидной железы в кости под действием лучевой терапии/Мед. радиология. 1989. — №3. - С.6-11

36. Киселева Е.С., Скоробогатов И.М. и соавт. Комплексное лечение метастазов рака щитовидной железы в легкие в детском и юношеском возрасте //Мед. радиология. 1987. -- №3. - С.7-14

37. Киношенко Ю.Т., Викман ЯЗ., Розенцвейг Л.И. Рентгено-радионуклидная диагностика костных метастазов рака щитовидной железы: Тез. докл.УП Съезд онкологов УССР, Симферополь, 2-4 окт. 1985г. -- Киев, 1985. С.513-514

38. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1976.-200с.

39. Кутателадзе Т.О. Метастатические опухоли костей (Современные методы диагностики, лечения и прогноз): Дис. докт. мед. наук. ~ М., 1991. 203с.

40. Колпаков И.С. Методологические аспекты повышения специфичности остеосцинтиграфии: Дис. канд. мед. наук. — М., 1988. 146с.

41. Матвеенко Е.Г. Исследование обмена йода в норме и патологии методом динамической радиометрии всего тела и отдельных органов: Дис. докт. мед. наук. — М., 1972.-437с.

42. Миронов С.П., Касаткин Ю.Н. Детская радиология. — М., 1993. 206с.

43. Муравьев Г.Н. Недифференцированный рак щитовидной железы//Пробл. эндокринологии. 1989. - №4. - С.80-86

44. Науменко А.З., Корсунский В.Н. Фармакокинетика 99м"Тс-технефора у челове-ка//Мед. радиология. 1987. -- №5. - С.28-31

45. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы. — М.: Медицина, 1995. -370с.

46. Пурижанский И.И., Лыжина В.Д., Лисенков П.И. Радионуклидная диагностика и терапия с радиоактивным йодом метастазов рака щитовидной железы//Мед. радиология. 1990. -- №9. - С. 14

47. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы//РМЖ. 1998. - Т.6, №10. - С.658-661.

48. Рохлин Д.Г., Задворнова В.П. Ионизирующее излучение в диагностике и лечении рака щитовидной железы. — JL: Медицина, 1972. 215с.

49. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. — М.: Медицина, 1964. — 530с.

50. Скоробогатов Н.М. Вопросы эксперементальной и клинической онкологии. — М.: Медицина, 1980.- 195с.

51. Сиваченко Г.П. Диагностическое и лечебное применение радиоактивных изотопов. Киев: З'доровья, 1976. - 343с.

52. Свешников А.А., Березовская Т.П. Использование радионуклидов для оценки репаративного костеобразования в условиях гнойной инфекции//Мед. радиология.- 1985. — №11. С.64-70

53. Смирнов Ю.Н. Методологические и клинические аспекты радионуклидных исследований скелета: Дис.докт. мед. наук. — М., 1989. 377с.

54. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. — М.: Медиа Сфера, 1998. 347с.

55. Френкель JI.A. и соавт. Радиобиология костной ткани. ~ М.: Энергоатом, 1986.- 130с.

56. Холдин С.А. Опухоли щитовидной железы. — JL, 1938. 145с.

57. Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики/Под ред. А.Ф. Цы-ба. Обнинск, 1987. - 385с.

58. Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я., Прошин В.В. Отдаленные результаты радиойодтерапии больных раком щитовидной железы с метастазами в легкие//Вопросы онкологии. 1996. -Т.42, №3. - С.73-75

59. Шишкина В.В., Чеботарева Э.Д., Мечев Д.С. Лечебное применение открытых радионуклидов. Киев: З'доровья, 1988. - 134с.

60. Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N. Metastases in carcinoma. Analysis of 1000 ay-topsied cases//Cancer. 1950. - V.3. -P.74-85

61. Achong D.M., Oates E. et al. Gallbladder vizualization during posttherapy iodine-131 imaging of thyroid carcinoma//J. Nucl.Med. 1991. - V.32. - P.2275-2277

62. Brady L.W., Croll H.N. The role of bone scanning in the cancer pa-tients//Skeletel.Radiol. 1979. - V.3. - P.217

63. Beierwaltes W;H., Nishiyama R.H., Thompson N.W. et al. Survival time and cure in papillary and follicular thyroid carcinoma with distant metastases: statistics following University of Michigan Therapy//J.Nucl.Med. 1982. -- V.23. -P.561-568

64. Bekerman C., Gottschalk A., Hoffer P.B. Optimal time for 131"I-total body imaging to detect metastatic thyroid carcinoma//J.Nucl.Med. 1974. ~ V.15. -P.477

65. Brachman M.B., Rothman B.J. et al. False-positive iodine-131 body scan caused by a large renal cyst//Clin.Nucl.Med. 1988. -- V.13. -P.416-418

66. Bauer G.C.H., Wendeberg G. External counting of 47"Ca and 85~Sr in studies of localized skeletal lesions in man//J.Bone Joint.Surg. 1958. — V.41B. -P.558

67. Castronovo F.P., Potsaid M.S. Effect of radiation therapy on bone lesions as measued by "mTc-phosphonate//J.Nucl.Med. 1973. - V.14. - P.604-605

68. Coleman R.E., Mashiter G. et al. Bone scan "flare" predicts successful systemic therapy for bone metastases//J.Nucl.Med. 1988. - V.29. - P.1354-1359

69. Charkes N.D. Mechanisms of skeletal trucer//J.Nucl.Med. 1979. ~ V.20. - P.794-795

70. Citrin D.L., Bessent R.G., Greig W.R. A comparision of sensitivity and accuracy of the 99m"Tc-phosphate bone scan and skeletal radiography in the diagnosis of bone me-tastases//Clin.Radiol. 1977. - V.28. - P. 107-117

71. Citrin D.L., Bessent R.G. et al. Dynamic studies with 99m"Tc-HEDP in normal subjects and in patients with bone tumors//J.Nucl.Med. 1975. ~ V.16. - P. 886-890

72. Catz В., Starr P. Cancer of thyroid with metastases to the lung. Condition shown by scintigram in absence of definite X-ray fmdings//JAMA. 1956. ~ V.160. -P. 10461047

73. Catz В., Petit D.W. et al. Treatment of cancer of the thyroid postoperatively with su-pressive thyroid medication, radioactive iodine and thyroid stimulating hor-mone//Cancer. 1959. - V.12. -P.371-383

74. Crile G.J. The endocrine dependency of certain thyroid cancers and the danger that hypothyroidizm may stimulate their growth//Cancer. 1957. — V.10. - P.l 115-1137

75. Crile G.J., Wilson D.A. Transformation of a low grade papillary carcinoma of the thyroid to anaplastic carcinoma after treatment with radioiodine//Surg. Gynecol.Obstet. 1959. - V.108. - P.357-360

76. Castillo C.A., Yeh S.D.J, et al. Bone scans in bone metastases from functioning thyroid carcinoma//J.Clin.Nucl.Med. 1980. -- V.5. -P.200-209

77. Cavalieri R.R. Iodine metabolism and thyroid physiology: current concepts: In paper. International Symposium on Radioiodine. — Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA, Aug, 1996.-P.33

78. Chiewitz O., Hevesy G. Radioactive indicators in the study of phosphorus metabolism rats//Nature (London). 1935. - V.754. - P. 1936

79. Dewan S.S. The bone-scan in thyroid cancer//J.Nucl.Med. 1979. - V.20. - P.271-272

80. Dinneen S.F., Valimaki M.J., Bergstralh E.J. et al. Distant metastases in papillary thyroid carcinoma: 100 cases observed at one institute during 5 decades/Я.СПп. Endocrinol. and Metab. 1995. -- V.80. - P.2041-2045

81. De Groot L.J., Kaplan E.L. et al. Morbility and mortality in follicular thyroid can-cer//J.Clin. Endocrinol, and Metab. 1995. -- V.80. - P.2946-2953

82. Francis M.D., Graham R. et al. Diphosphonates inhibit formation of the calcium phosphate crystals in vitro and pathological calcification in vivo//Science. 1969. -V.165. - P.1264-1266

83. Fogelman I., Carr D. A comparision of bone scanning and radiography in the evaluation of patients with metabolic bone disease//Clin.Radiol 1980. — V.31. -P.321-324

84. Galasko C.S.B. Mechanism of uptake of bone imaging isotopes by skeletal metasta-ses//Clin. Nucl.Med. 1980. -- V.5. - P.565-568

85. Goergen T.G., Alazzaki N.P. et al. Cold" bone lesion: a newly recognized phenomen of bone imaging//J.Nucl.Med. 1974. -- V. 15. - P. 1120-1124

86. Goris M.L., Basso L.V., Etcubanas E. Photopenic lesion in bone scintigra-phy//Clin.Nucl.Med. 1980. ~ V.5 - P.299

87. Garcia D.A., Tow D.E., Kapur K.K. Ralative accretion of 99m'Tc-polyphosphate by forming and resorbing bone systems in the pathologic basis of bone scan-ning//J.Nucl.Med. 1976. - V.17. - P.93-97

88. Halpern S.E., Preisman R., Hagan P. Scanning dose and the detection of thyroid metastases//J.Nucl.Med. 1979. ~ V.20. - P. 1099-1100

89. Hygein Y.M., Tju T.G. et al. The binding of 99m"Tc(Sn)-MDP complexes to human serum albumin and other blood proteins determined with gel chromatography and ultra-filtration//Appl. Radiat. Isot. 1989. - V.40. -P.629-635

90. Hamilton J.G., Soley M.H., Eichorn K.B. Deposition of radioactive iodine in human thyroid tissue/AJniv.California Bull.Pharmacol. 1940. - V.628, №.1. - P.339-367

91. Israel О., Fronts D. et al. 24-hour/4-hour ratio of technetium-99m Methylene Di-phosphonate uptake in patients with bone metastases and degenerative bone changes//J.Nucl.Med. 1985. -- V.26. - P.237-240

92. Isitman A.T., Komaki S. A benign uptake of 99mTc-polyphosphate after radical mastectomy//Radiology. 1974. - V.l 10. - P.159-161

93. Jossart G., Clark O.H. Well-differentiated thyroid cancer//Current Problems in Surgery. 1994. - V.12. - P.933-1024

94. Junor E.J., Paul J., Reed N.S. Anaplastic thyroid carcinoma: 91 patients treated by surgery and radiotherapy//Eur.J.Surg.Oncol. 1992. - V.l8. - P.83-88

95. Kaye M., Silverton S., Rosenthall L. Technetium-99m-pyrophosphate: studies in vivo and in vitro//J.Nucl.Med. 1975. ~ V.l6. - P.40-42

96. Kaplan W.D., Holman B.L. et al. Enhanced detection of a skeletal lesion with delayed 99m-Tc-polyphosphate bone scanning//J.Nucl.Med. 1974. - V.l5. - P.47-49

97. Keston A.S., Ball R.P., Frantz V.K., Palmer W.W. Storage of radioactive iodine in a metastasis from thyroid carcinoma//Science. 1942. — V.95. -P.362-363

98. Krishna L., Dadparvar S. et al. Paradoxical changes in iodine-131 scintigraphic findings in advanced follicular thyroid cancer//J.Nucl.Med. 1993. — V.34. - P. 15741576

99. Muller W. Zweifiille von epithelioma cylindrocellulare der schilddruse//Jena-ische Ztschr.f. Med.Naturw. 1871. -- V.6. -P.456-475

100. Marinelli L.D., Trunnell J.B. et al. Factors involved in the experimental therapy of metastatic thyroid cancer with 131"I//Radiology. 1948. ~ V.51. - P.553-563

101. Marcocci C., Pacini F. et al. Clinical and biological behaviour of bone metastases from differentiated thyroid carcinoma//Surgery. 1989. — V.l06. - P.960-966

102. Maxon H.R., Englaro E.E., Thomas S.R. et al. Radioiodine-131 therapy for well-differentiated thyroid cancer ~ a quantitative radiation dosimetric approach: outcome and validation in 85 patients//J.Nucl.Med. 1992. -- V.33. -P.l 132-1136

103. Mazzaferri E.L., Jhiang S.M. Long-term impact in initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer//Am.J.of Medicina. 1994. -- V.97, №.11. -P.418-428

104. Mizukami Y., Michigishi T. et al. Distant metastases in differentiated thyroid carcinoma: a clinical and pathological study//Hum.Pathol. 1990. ~ V.21. - P.283-290

105. Maurer A.H., Chen D.C.P. et al. Utility of three-phase skeletal scintigraphy in suspected osteomyelitis//J.Nucl.Med. 1981. - V.22. - P.941

106. Martland H.S. Microscopic changes of certain anemias due to radioactiv-ity//Arch.Path.Lab.Med. 1926. - V.2. - P.465

107. Niederle В., Roka S. et al. Surgical treatment of distant metastases in differentiated thyroid cancer: indication and results//Surgery. 1986. - V.100. - P. 1088-1097

108. O'Connell M.E., Flower M.A. et al. Radiation dose assesment in radioiodine therapy. Dose response relationships in differentiated thyroid carcinoma using quantitable scanning and PET//Radiother.-Oncol. 1993. ~ V.28(l). - P.16-26

109. Pollen J.J., Witztum K.F. et al. The "flare" phenomen on radionuclide bone scan in metastatic prostatic cancer//Am.J.Roentgenol. 1984. — V.142. -P.773-776

110. Pacini F., Cetani F. et al. Outcome of 309 patients with metastatic differentiated thyroid carcinoma treated with radioiodine//World J.Surg. 1994. — V.18. - P.600-604

111. Pfannenstiel P., Hoffman G. Szintigraphische kontrolle der radiojodtherapie bei struma maligna/In: Radioisotope in der localisations diagnostic/Hoffmann G., Scheer K.E., eds. Stuttgart, Schattauer, Verlag, 1967. - P.471-476

112. Park H.M., Wheat J. et al. Scintigraphic evaluation of diabetic osteomye-litis//J.Nucl.Med. 1982. - V.23. - P.569

113. Park H.M. Stunned thyroid after high dose 131"I-imagin//Clin.Nucl.Med. 1992. ~ V.17 - P.501-502

114. Pochin E.E. Radioiodine therapy of thyroid cancer//Semin.Nucl.Med. 1971. — V.l, №.3-4. - P.503-515

115. Proye C.A.G., Dromer D.H.R. et al. Is it still worthwaile to treat bone metastases from differentiated thyroid carcinoma with radioactive iodine?//World.J.Surg. 1992. — V.16. - P.640-646

116. Rosenthall L.R., Lisbona R. Skeletal imaging. Norwalk, Connecticut, 1984. -322p.

117. Rawson R., Skanse B.N. Radioactive iodine: its use as a tool in studing thyroid physiology/ZRadiology. 1948. - V.51. - P.525-531

118. Samaan N.A., Shultz P.N. et al. The results of various modalities of treatment of well-differentiated thyroid carcinoma: a retrospective review of 1599 patients//J.Clin. Endocrinol.Metab. 1992. - V.75. -P.714-720

119. Schlumberger M., Pacini F. Thyroid tumors. ~ Paris, Nucleon, 1999. 317p.

120. Sing-Young Wu, Brown Th. et al. Iodine-131 total body scan ~ extrathyroidal uptake of rodioiodine//Semin.Nucl.Med. 1986. - V.6, №1. -P.82-84

121. Sherman S.I., Tielens E.T. et al. Clinical utility of posttreatment radioiodine scans in the managment of patients with thyroid carcinoma//J.Clin.Endocrinol. and Metab. -1994. --V.78.-P.629-634

122. Silberstein E.B., Saenger E.L., Tofe A.J. Imaging of bone metastases with 99m"Tc1 fi

123. Sn-EHDP(diphosphonate), "F and skeletal radiography. A comparision of sensitiv-ity//Radiology. 1973. -- V.107. -P.551-555

124. Stanburg J.B., Brownell G.L. et al. The metabolic rate of "I after large therapeutic doses in patients with metastatic carcinoma of the thyroid//J.Clin.Endocrinol. Metab. -1952. -- V.12. P.1480-1494

125. Subramanian G., McAfee J.G. et al. 99m"Tc-polyphosphate PP-46: a new radiopharmaceutical agent for skeletal imaging//.!.Nucl.Med. 1971. - V.12. - P.399-400

126. Seidlin S.M., Marinelli L.D. Therapeutic effect of radioactive iodine on adenocarcinoma of the thyroid with functioning metastases/ZBull.NY Acad.Med. 1945. — V.21. — P.440

127. Tilden R.L., Jackson J. et al. Technetium polyphosphate histological localization in human femurs by autoradiography//J.Nucl.Med. 1973. ~ V.14. -P.576-578

128. Tubiana M., Haddad E., Schlumberger M. et al. External radiotherapy in thyroid cancer//Cancer. 1985. ~ V.55. - P.2062-2071

129. Thomas S.R., Maxon H.R. et al. A comparision of methods for assessing patients body burden following 131"I therapy for thyroid cancer/ZRadiology. 1980. — V.137. -P.839-842

130. Tenenbaum F., Schlumberger M. et al. Usefulness of technetium-99m hy-droxymethylene diphosphonate scans in localizing bone metastases of differentiated thyroid carcinoma//Eur. J.Nucl.Med. 1993. ~ V.20. - P. 1168-1174

131. Weiss L., Gilbert H. Bone metastases. — Boston, Massachusetts, 1981. 512p.

132. Zimmer A.M., Isitman A.T. et al. Enzymatic inhibition of phosphonate: a proposed mechanism of tissue uptake//J.Nucl.Med. 1974. ~ V.15. -P.546-550

133. Ziessman H.A., Bahar H. et al. Hepatic visualization on iodine-131 whole body thyroid cancer//J.Nucl.Med. 1987. - V.28. - P. 1408-1411