Возможности современной ЭхоКГ в исследовании морфо-функционального состояния миокарда и диагностике миокардиального фиброза левого желудочка у молодых пациентов с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Мохаммедали, Палассери Кулипарамбил (Индия)

• Мохаммедали, Палассери Кулипарамбил (Индия)
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мохаммедали, Палассери Кулипарамбил (Индия)

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Варианты структурно-функциональных изменений левого желудочка при АГ.

1.1. Распространенность частоты ремоделирования у пациентов АГ разного возраста.

1.2. Феномен непропорциональной массы миокарда левого желудочка. Современные представления о клиническом значении непропорционально высокой массы левого желудочка.

1.3. Современные методы неинвазивной оценки миокардиального фиброза. Значение миокардиального фиброза в патогенезе развития гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Критерии формирования групп наблюдения. Общая характеристика больных.

2.2. Определение фенотипа АД. Клиническое АД и суточное мониторирование АД.

2.3. Центральное АД и аппланационная тонометрия.

2.4. Эхокардиографическое исследование.

2.4.1 Расчет коэффициента диспропорциональности и оценка типов геометрии ЛЖ.

2.4.2. Эхокардиографическая оценка миокардиального фиброза.

2.4.3. Исследование диастолической функции JDK.

2.5. Методы статистического анализа результатов настоящего исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Варианты и частота фенотипов АД у молодых мужчин 18-25 лет по данным клинического АД и СМАД.

3.2. Варианты и частота ремоделирования левого желудочка у молодых мужчин 18-25 лет в зависимости от фенотипа АД.

3.3. Изучение частоты пропорциональности массы миокарда левого желудочка у изучаемых групп.

3.4. Показатели диастолической функции левого желудочка в зависимости от уровня АД у молодых мужчин.

3.5. Изучение диапазона плотности распределения пикселей как ЭхоКГ показателя миокардиального фиброза.

3.6. Изучение взаимосвязи структурно-функциональных характеристик левого желудочка у молодых мужчин с уровнем АД в плечевой артерии и аорте и другими факторами риска.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности современной ЭхоКГ в исследовании морфо-функционального состояния миокарда и диагностике миокардиального фиброза левого желудочка у молодых пациентов с артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы.

В последние годы наблюдается значительный рост распространенности первичной артериальной гипертонии (АГ) в молодом возрасте. Люди 18-25 лет представляют собой сложную «переходную» группу как с точки зрения диагностики АГ, так и с позиции оценки состояния органов-мишеней. Особые проблемы касаются молодых мужчин, поскольку именно этот возраст связан с экспертной оценкой состояния здоровья для прохождения армейской службы. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) является методом исследования, позволяющим дополнить информацию, получаемую при повторных клинических измерениях, и более точно характеризовать фенотип АД и судить о наличии нормотонии, стабильной АГ, гипертонии белого халата, скрытой АГ. Хорошо документирован факт о преимуществах СМАД по сравнению с клиническим измерением АД в отношении корреляции показателей с поражением органов-мишеней и их предсказывающего значения для сердечно-сосудистого прогноза. В молодом возрасте возможна лабильности уровня АД и высока вероятности гипертонии белого халата. Данные о частоте феномена скрытой АГ (повышенный уровень амбулаторного АД при стабильно нормальном клиническом), выявлению которого уделяется большое внимание в последние годы, у людей молодого возраста недостаточны. Внедрение в клиническую практику методов неинвазивной оценки центрального АД и артериальной ригидности сделало актуальным изучением вопроса, является ли центральное АД более сильным предиктором поражения органов-мишеней и прогноза по сравнению с уровнем АД в плечевой артерии по данным клинического измерения и СМАД.

Короткий анамнез АГ обусловливает значительно более редкую частоту выявления классических признаков поражения органов-мишеней у людей 18-25 лет, чем среди людей среднего и старшего возраста. В связи с этим актуальна оценка более ранних признаков поражения органов-мишеней, в том числе, сердца. Повышенное АД является независимой детерминантой развития и выраженности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) во всех возрастных группах (Sinha M.D., Reid С J., 2007). Считается, что более ранним, чем ГЛЖ, проявлением ремоделирования сердца является изменение геометрии ЛЖ (Cohn JN, Ferrari R, 2000).

Выявление ГЛЖ по традиционным эхокардиографическим (ЭхоКГ) критериям затруднено также в виду того, что у части молодых людей 18-25 лет рост еще не закончился. В связи с этим представляет интерес изучение нового подхода к исследованию состояния сердца, основанного на оценке пропорциональности ММЛЖ (de Simone G., Devereux R.B., 1998).

Предполагается тесная связь между ремоделированием ЛЖ и механизмами, лежащими в основе нарушения его диастолической функции. В этом аспекте активно изучается значение миокардиального фиброза, который развивается в результате накопления коллагена, что приводит к нарушению диастолической функции. Современное ЭхоКГ исследование позволяет неинвазивно оценить миокардиальный фиброз, при этом для ряда показателей установлена высокая корреляция в сравнении с морфологическими и сывороточными маркерами фиброза. Анализ отраженного сигнала (в англоязычной литературе - echoreflectivity) позволяет оценить диапазон плотности распределения пикселей (broad band - ВВ), для которой установлена тесная корреляция с объёмной концентрацией фракции коллагена по данным эндомиокардиальной биопсии (Ciulla MM, Paliotti R, Esposito A, Hess D В, 1997).

Вопрос о стадийности изменений миокарда (миокардиальный фиброз, концентрическое ремоделирование, ГЛЖ, диастолическая дисфункция) остается открытым. Выполнение исследования у людей молодого возраста может предоставить новые данные для понимания процессов ремоделирования ЛЖ при АГ.

Цель исследования.

Изучение характеристик структурно-функционального состояния миокарда у мужчин 18-25 лет с разным уровнем артериального давления.

Задачи исследования.

У мужчин 18-25 лет с анамнезом повышения АД при случайных измерениях:

1) Изучить варианты и частоту фенотипов АД С использованием повторных измерений клинического АД и СМАД.

2) Изучить варианты и частоту ремоделирования ЛЖ.

3) Изучить пропорциональность массы миокарда ЛЖ при разных фенотипах АД.

4) Изучить состояние диастолической функции ЛЖ с использованием стандартного и тканевого допплеровского эхокардиографического исследования и проанализировать ее взаимосвязь с уровнем АД и другими изученными характеристиками структурного состояния ЛЖ

5) Оценить диапазон значений плотности распределения пикселей у молодых мужчин с разным фенотипом АД с использованием эхокардиографического метода анализа отраженного сигнала (echoreflectivity).

6) Изучить взаимосвязи характеристик состояния ЛЖ с антропометрическими, клинико-лабораторными показателями, уровнем АД в плечевой артерии (по данным клинического измерения и СМАД) и аорте.

Научная новизна.

У мужчин 18-25 лет с анамнезом повышения АД при случайных измерениях изучены варианты ремоделирования сердца при нормальном уровне клинического и амбулаторного АД, устойчивой и неустойчивой АГ. Изучен феномен диспропорционального увеличения массы миокарда ЛЖ и дана его характеристика. Впервые использован эхокардиографический метод анализа отраженного сигнала (echoreflectivity) для оценки миокардиального фиброза по диапазону распределения плотности пикселей. Установлено, что концентрическое ремоделирование ЛЖ, непропорционально высокая масса миокарда ЛЖ, широкий диапазон плотности распределения пикселей и характеристики диастолической дисфункции ЛЖ ассоциируются с устойчивой АГ. Впервые показано, что уровень центрального систолического АД не имеет отчетливых преимуществ по сравнению с данными СМАД и многократными повторными измерениями клинического АД по силе взаимосвязи с морфофункциональными характеристиками состояния ЛЖ.

Практическая значимость.

Показана целесообразность включения СМАД в алгоритм обследования мужчин 18-25 лет с анамнезом повышения АД при случайных измерениях для определения фенотипа АД даже при выполнении большого количества измерений клинического АД. Установлена целесообразность определения типа ремоделирования ЛЖ и нормирования массы миокарда

О 1

ЛЖ к росту (м)~' для выявления гипертрофии ЛЖ у молодых людей 18-25 лет с устойчивой АГ и абдоминальным ожирением. Показано, что наиболее ранним признаком нарушения диастолической функции ЛЖ является увеличение волны А, снижение Е/А. Продемонстрировано, что широкий диапазон плотности распределения пикселей может быть ранним признаком структурных изменений миокарда, связанных с АГ.

Апробация работы состоялась 24 мая 2010 г. на заседании сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии медицинского факультета РУДН, кафедры кардиологии и клинической фармакологии ФПК MP РУДН и врачей ГКБ № 64 г. Москвы. Материалы диссертации представлены на XX Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Осло, 2010 г).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 -в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. У мужчин 18-25 лет с анамнезом повышения АД при случайных измерениях выполнение многократных клинических измерений АД не исключает необходимость проведения СМАД, выполнение которого позволяет выявить устойчивую АГ (повышенный уровень клинического и среднесуточного АД) у 58,7%, нормальный уровень АД - у 16,7%.

2. Признаки ремоделирования левого желудочка (концентрическая геометрия, непропорционально высокая масса ЛЖ) выявляются уже при неустойчивой АГ и не выявляются при нормальном уровне АД, верифицированном многократными повторными измерениями и СМАД. Гипертрофия левого желудочка выявляется только при устойчивой АГ. У молодых людей с абдоминальным ожирением для выявления ГЛЖ предпочтительно нормирование к росту2'7.

3. Минимальным диапазоном плотности распределения пикселей характеризуются лица с верифицированным нормальным уровнем АД, максимальным - с устойчивой АГ.

4. Сравнение характеристик диастолической функции ЛЖ при стандартном допплеровском исследовании указывает на ее ухудшение у молодых мужчин с устойчивой АГ.

5. У мужчин 18-25 лет независимо от фенотипа АД уровень центрального САД не имеет отчетливых преимуществ по сравнению с данными СМАД в отношении прогнозирования связанных с повышением АД изменений ЛЖ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мохаммедали, Палассери Кулипарамбил (Индия)

выводы

1. У мужчин 18-25 лет, обследованных в связи с выявлением повышенного АД при случайных клинических измерениях, выполнение СМАД и многократных клинических измерений АД позволяет подтвердить устойчивую АГ в 58,7%. В 16,8% случаев выявляется нормальный уровень АД, в 24,3% - неустойчивая АГ, в 1,8% - скрытая АГ. Молодые люди с устойчивой АГ характеризуются достоверно более высоким индексом массы тела и большей частотой семейного анамнеза АГ.

2. У мужчин 18-25 лет наличие ремоделирования ЛЖ зависит от уровня АД. У лиц с устойчивой АГ преобладающим типом ремоделирования является концентрическое ремоделирование левого желудочка. Частота концентрического ремоделирования при неустойчивой АГ - 27,5%, при устойчивой АГ - 60,5%. Концентрическая гипертрофия левого желудочка выявляется в 4,8% случаев у лиц с устойчивой АГ и не выявляется у лиц с нормальным АД или неустойчивой АГ.

3. Диспропорционально высокая ММЛЖ выявляется у 16,1%, молодых мужчин с устойчивой АГ и ассоциирована с наличием концентрического ремоделирования ЛЖ или ГЛЖ и не выявляется при нормальной геометрии ЛЖ. У молодых людей с неустойчивой АГ диспропорционально высокая ММЛЖ выявлена в единственном случае (2%). У лиц с верифицированным нормальным АД выявляется пропорциональная ММЛЖ.

4. У мужчин 18-25 лет выявляются отчетливые различия характеристик диастолической функции при выделении групп на основании оценки клинического АД и СМАД, несмотря на отсутствие случаев диастолической дисфункции левого желудочка по принятым критериям. Пациенты с устойчивой АГ характеризуются наибольшими значениями скорости трансмитрального кровотока (пик А) и наименьшим отношением Е/А. Показатели диастолической функции коррелируют с выраженностью структурно-геометрическими изменений ЛЖ, оцениваемых по относительной толщине стенки левого желудочка и коэффициенту диспропорциональности.

5. Достоверное увеличение диапазона плотности распределения пикселей - эхокардиографического показателя, характеризующего миокардиальный фиброз, - отмечается при устойчивой АГ по сравнению с лицами с нормальным уровнем АД. Величина диапазона плотности распределения пикселей ассоциирована с концентрической геометрией левого желудочка (прямо коррелирует с относительной толщиной стенки левого желудочка) и признаками нарушения диастолической функции ЛЖ (обратно коррелирует со временем изоволюмического расслабления).

6. Гемодинамическая нагрузка и длительность АГ являются наиболее сильными факторами, взаимосвязанными с характеристиками ремоделирования миокарда (индекс массы миокарда левого желудочка, относительная толщина стенки левого желудочка), при этом наиболее тесная корреляционная взаимосвязь выявляется для среднесуточного систолического и среднего АД, индекса времени гипертонии дневного систолического АД. Уровень центрального САД не имеет отчетливых преимуществ по сравнению с показателями АД в плечевой артерии, оцененными на основании многократных повторных клинических измерений и СМАД, в отношении прогнозирования ремоделирования левого желудочка, связанного с повышением АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании мужчины 18-25 лет с анамнезом повышения АД при случайных измерениях показано выполнение СМАД с целью подтверждения АГ.

2. Эхокардиографическое исследование у мужчин 18-25 лет целесообразно дополнять определением типа ремоделирования левого желудочка (расчет ОТС), определением пропорциональности массы левого желудочка росту обследуемого, уровню АД и ударному объему сердца на основании расчета должной массы миокарда левого желудочка и его отношения к фактической (коэффициента диспропорциональности) и диапазона плотности распределения пикселей.

3. Мужчинам 18-25 лет с абдоминальным ожирением и устойчивой АГ для выявления гипертрофии левого желудочка целесообразно использование двух методов нормирования массы миокарда левого желудочка: к площади поверхности тела (м2) и к росту (м) 2,1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мохаммедали, Палассери Кулипарамбил (Индия), 2010 год

1. Арипов М.А., Бережинский И.В., Иващенко А.А. // Ишемическое ремоделирование левого желудочка: методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения // под ред. Л.А. Бокерия и др. М., 2002.

2. Атрощенко Е.С., Атрощенко И.Е., Мацкевич С.А. // Основные этиопатогенетические аспекты развития кардиомиопатий инфекционного генеза. // Журнал «Медицинские новости» №12 2004 г.

3. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. и др. // Сердечнаянедостаточность. // -2003. Т. 4, № 2. - С. 79-85.

4. Галанкин В.Н. // Некоторые вопросы регенерации и гипертрофии миокарда. // Автореф. Дисс. д.м.н. М., 1974, 24 с.

5. Глезер М.Г. // Клиническая геронтология. // 2000. - Т. 6, № 1-2. - С. 33-43.

6. Граевская Н.Д., Гончарова Г.А., Калугина Г.Е. // Еще раз к проблеме спортивного сердца. Теория и практика физической культуры. // Журнал №4. 1997г.

7. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации РМОАГ и ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7(6). Приложение 2: 1-16. 2007г.

8. Ю.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. // Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией. // Журнал. Кардиология. 2001; 7: 39-44.

9. Кобалава Ж.Д. // Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения // Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. B.C. Моисеева.-М., 2001.- 208 с.

10. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. // Доказательная гипертензиология: исторические вехи и основные клинические исследования. //— М., 2006.-114 с.

11. И.Конради А.О. // Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни. // Автореф. дис. д.м.н. М., 2003.

12. И.Конради А.О., Жукова А.В. // Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. // Журнал «Артериальная Гипертензия». том 8/N 1/2002.

13. Машин В.В. // Гипертоническая энцефалопатия: клиника и патогенез // В.В. Машин. — Ульяновск, 2002. 138 с.

14. Моисеев B.C. // Сердечная недостаточность и достижения генетики Consilium medicum. // Сердечная недостаточность Том 1/N 4/2000.

15. Национальные рекомендации по диагностике и лечениюартериальной ranepTOHHH.http://www.scardio.ru/recommendations/approved000DE/def ault.asp.

16. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. // Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. // Медицинские новости.-2008.-№11.-С. 7-13.

17. Никитин Н.П., Аляви A.JI. // Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология 1998; 3: 56-61.

18. Павлова О.С., Нечесова Т.А. // Типы ремоделирования миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии. // РНПЦ «Кардиология». "Медицинская панорама" № 6, сентябрь 2002.

19. Павлова О.С. // Клинико-функциональные особенности течения артериальной гипертензии при различных типах ремоделирования левого желудочка. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2005.

20. Паунова С.С. // Ангиотензин II современное представление о патогенезе нефросклероза. // Журнал «Нефрология и диализ» Т. 5, 2003 г. № 4.

21. Постникова C.JI. // Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике. // Русский Медицинский Журнал. Апреля 2004 г, том 12, № 7.

22. Сафарова А.Ф., Коровина Е.П, Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. // Эхокардиография в различных модификациях в оценке терапевтических вмешательств при различных заболеваниях сердца и магистральных сосудов. // Москва, 2008.

23. Сидоренко Б.А. // Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции. // Кардиология. -2001. № 8. - 69-73.

24. Скворцова В.И. // Эпидемиология цереброваскулярных нарушений и их связь с артериальной гипертонией: руководство по артериальной гипертонии. // Под ред. Е.И. Чазова. М., 2005. - 784 с.

25. Соколов Е.И., Зыкова А.А., Средняков А.В. // Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме. // Статья опубликована 2006 г. на сайте: http://disbak.ru

26. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. // Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности.//

27. Целуйко В.И., Дмитриев С.Ю. // Роль интерстициального фиброза как предиктора возникновения фибрилляции предсердий. // Журнал «Медицина неотложных состояний» 3 (10) 2007.

28. Чазова И.Е. // Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта. // Инсульт: прил. к журн. «Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова», 2001. - Вып. 3. - С,3-7.

29. Ahmet Toprak, Hongwei Wang, et al. Relation of Childhood Risk Factors to Left Ventricular Hypertrophy (Eccentric or Concentric) in Relatively105

30. Young Adulthood (from the Bogalusa Heart Study). American Journal of Cardiology June 2008 Volume 101, Issue 11 , Pages 1621-1625.

31. Aksoy I., Deinum J., Lenders JWM, Thien Th Does masked hypertension exist in healthy volunteers and apparently well controlled hypertensive patients? Neth J Med 2006; 64: 72-77.

32. Amanuma S., Sekiguchi M., Ogasawara S., Honda M., Hosoda S. Biventricular endomyocardial biopsy findings in essential hypertension of graded severity. PostgradMedJ 1994; 70 Suppll.:S67-71.

33. Anversa P., Olivetti G., Capasso J.M. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction. Am J Cardiol. 1991;68:7D-16D.

34. Appleton I., Tomilinson A., Chander C.L., Wiloughby D.A., Effect of endothelin I on croton-oil induced granulation tissue in the rat. A pharmacologic and immunohistological study. Lab invest 1992; 67:703710.

35. Barlett H.L., Puhl S.M., Hodgson J.L., Buskirk E.R. Fat-free mass in relation to stature: ratios of fat-free mass to height in children, adults and elderly subjects. Am J ClinNutr. 1991; 53: 1112-1116.

36. Barry J. Maron, Antonio Pelliccia. The Heart of Trained Athletes. Cardiac Remodeling and the Risks of Sports, Including Sudden Death. Circulation. 2006;114:1633-1644.

37. Begona Lopez; Arantxa Gonzalez et al. Biochemical Assessment of Myocardial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease. Hypertension. 2001;38:1222-1226.

38. Benetos A. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender and blood pressure / A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 44-52.

39. Bjorklund K., Lind L., Zethelius В., Andre'n В., Lithell H. Isolated ambulatory hypertension predicts cardiovascular morbidity in elderly men. Circulation 2003; 107:1297-1302.

40. Bobrie G., Chatellier G., Genes N., Clerson P., Vaur L., Vaisse В., et al. Cardiovascular prognosis of 'masked hypertension' detected by blood pressure self-measurement in elderly treated hypertensive patients. JAMA 2004; 291:1342-1349.

41. Brilla C. Regression of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease: diverse effects of various antihypertensive drugs. CardiovascRes 2000; 46:324-331.

42. Brilla C.G., Funck R.C., Rupp H. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease. Circulation 2000; 102: 1388-1393.

43. Bucala R., Spiegel L.A., Chesney J., Hogan M., Cerami A., Circulating fibrocytes define a new leukocyte subpopulation that mediates tissue repair. MolMed 1994; 1:71-81.

44. Campbell J.E., Janicki J.S., Weber K.T. Temporal differences in fibroblast proliferation and phenotype expression in response to chronic administration of angiotensin II or aldosterone. JMolCellCardiol 1995; 27:1545-1560.

45. Casale P.N. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men / P.N. Casale, R ;B : Devereux, M. Milner et al. // Ann. Intern. Med. -1986. -Vol. 105. -P.173-178.

46. Cesare Cuspidi, Michele Ciulla and Alberto Zanchetti. Hypertensive myocardial fibrosis. Nephrology Dialysis Transplantation 2006 21(1):20-23.

47. Chinali M., De Marco M., D'Addeo G. et al. Excessive increase in left ventricular mass identifies hypertensive subjects with clustered geometric and functional abnormalities. J Hypertens. 2007; 25: 1073-1078.

48. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S., et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1991;325:303-310.

49. Dahlof В., Devereux R.B., Kleldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

50. David Engel, 1 Ronald Peshock et al. Cardiac myocyte apoptosis provokes adverse cardiac remodeling in transgenic mice with targeted TNFoverexpression. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004- 287: H1303-H1311.

51. De Simone G., Devereux R.B., Daniels S.R. et al. Stroke volume and cardiac output in normotensive children and adults: assessment of relations with body size and impact of overweight. Circulation. 1997; 95: 18371843.

52. De Simone G., Devereux R.B., Kimball T.R. et al. Interaction between body size and cardiac workload. Influence on left ventricular mass during body growth and adulthood. Hypertension. 1998; 31: 1077-1082.

53. De Simone G., Kitzman D.W., Palmieri V. et al. Association of inappropriate left ventricular mass with systolic and diastolic dysfunction: the HyperGEN study. Am J Hypertens. 2004; 17: 828-833.

54. De Simone G., Verdecchia P., Pede S. et al. Prognosis of inappropriate LV mass in hypertension. The MAVI study. Hypertension. 2002; 40: 470-476.

55. Di Bello V., Giorgi D., Talini E., et al. Incremental value of ultrasonic tissue characterization (backscatter) in the evaluation of left ventricular myocardial structure and mechanics in essential arterial hypertension. Circulation. 2003;107:74-80.

56. Diez J., Lopez В., Gonzales A., Querejeta R. Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis. CurrOpinCardiol 2001; 16:328-335.

57. Douglas P.S., Morrow R., Ioli A., Reichek N. Left ventricular shape, after load and survival in idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am coll cardiol. 1989;13:311-315.

58. Elaine Urbina, MD, Chair; Bruce Alpert, et al. Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Children and Adolescents: Recommendations for Standard Assessment. J Hypertension 2008.

59. Filip D.A., Radu A., Simionescu M., interstitial cell of the heart valves possess characteristics similar to smooth muscle cells. Circ Res 1986; 59:310-320.

60. Frohlich E.D. State of the art lecture. Risk mechanisms in hypertensive heart disease. Hypertension. 1999; 34: 782-789.

61. Gabbiani G., Ryan G.B., Majno G. Presence of modified fibroblasts in granulation tissue and their possible role in wound contraction. Experimentia 1971; 27:549-550.

62. Ganau A., Devereux R.B. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension J Am Coll Cardiol, 1992; 19:1550-1558.

63. Gaudron P., Eilles C., Kugler I., Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Circulation. 1993;87:755-763.

64. Gavras H., Lever A.F., Brown J J., Macadam R.F., Robertson J.I. Acute renal failure, tubular necrosis and myocardial infarction induced in the rabbit by intravenous angiotensin II. Lancet. 1971; 2: 19-22.

65. Gonzalez A., Lopez В., Diez J. Fibrosis in hypertensive heart disease role of the angiotensinaldosterone system. MedClinNAm 2004; 88:83-97.

66. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5mg versus enalapril 20mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 1465-75.

67. Grossman W., Jones D., McLaurin L.D. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human left ventricle. J Clin Invest. 1975;56:56-64.

68. Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of

69. Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2007; 25: 1105-1187.

70. Hirose K., Shu N.H., Reed J.E., Rumberger J.A. Right ventricular dilatation and remodeling the first year after an initial transmural wall left ventricular myocardial infarction. Am J Cardiol. 1993;72:1126-1130.

71. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. Expression of matrix metalloproteinases in patiens with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. — 2001. Vol. 65. — P. 71-75.

72. Horacio E. Cingolani et al. Regression of Hypertensive Myocardial Fibrosis by Na+/H+ Exchange Inhibition. Hypertension. 2003 ;41:3 73.

73. Jane C. Deng, MD, Robert P. Baughman, MD, Joseph P. Lynch, III, MD Cardiac Involvement in Sarcoidosis Thieme Medical Publishers, Semin Respir Crit Care Med. 2002;23.

74. Javier Diez, Concepcion Laviades. Monitoring fibrillar collagen turnover in hypertensive heart disease. Cardiovascular research 35 (1997) 202-205.

75. Jay N. Cohn, Roberto Ferrari, et al. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Journal of American college of cardiology 2000.

76. Joseph T. Flynn. Hypertension in the young: epidemiology, sequelae and therapy. Oxford university press-2008.

77. Kaneko K., Susie D., Nunez E., Frohlich E.D. ACE inhibition reduces left ventricular mass independent of pressure without affecting coronary flow and flow reserve in spontaneously hypertensive rats. Am J Med Sci.l997;.314:.21-27.

78. Karl T. Weber. Are Myocardial fibrosis and diastolic dysfunction reversible in hypertensive heart disease. Congestive Heart Failure 2005.

79. Karl Т. Weber. Cardiac interstitium in health and diseasethe fibrillar collagen network. J Am Coll Cardiol 1989;13:1637-1652.

80. Karl T. Weber. Cardioreparation in Hypertensive Heart Disease. Hypertension. 2001;38:588-591.

81. Karl T. Weber. Fibrosis in hypertensive heart disease: focus on cardiac fibroblasts. Journal of Hypertension 2004, 22: 47-50.

82. Katwa L.C., Sun Y., Campbell S.E., Tyagi S.C., Dhalla A.K., Kandala J.C., et al. Pouch tissue and angiotensin peptide generation. J Mol Cell Cardiol 1998;30:1401-1413.

83. Kim M., Roman M.J., Cavallini C. et al. Effect of hypertension on aortic root size and prevalence of aortic regurgitation. Hypertension. 1996;.28:.47—52.

84. Komuro I. Molecular mechanism of mechanical stress-induced cardiac hypertrophy. Jpn Heart J. 2000; 41:117-129.

85. Kontopoulos A.G., Athyros V.G., Pehlivanidis A.N. et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolaemic patients. Curr Med Res Opin. 2003; 19: 22-27.

86. Kotovskaya Y., Kobalava Z., Moiseev V. Prognostic value of clinical blood pressure can be improved. J Hypertens.- 2004.- Vol. 22 (Suppl.2).-P.21.

87. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 1995 Mar 15;25(4):879-84.

88. Laurent GJ. Dynamic state of collagen: Pathways of collagen degradation in vivo and their possible role in regulation of collagen mass. Am J Physiol. 1987; 252:C1-C9.

89. Lawes C.M. Blood pressure and stroke: an overview of published trials. Stroke.-2004.-Yol. 35.-P. 776-785.

90. Lekakis J.P., Zakopoulos N.A., Protogerou A.D., Kotsis V.T.H., Papaiannou T.G., Stamatelopoulos K.S., et al. Cardiac hypertrophy in hypertension: relation to 24-h blood pressure profile and arterial stiffness. Int J Cardiol.- 2004.-Vol. 97.-P.29-33.

91. Lindsay M.M, Maxwell P., Dunn F.G. TIMP-1. A marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertension. Hypertension 2002; 40: 136-141.

92. Lopez В., Gonzales A., Querejeta R., Diez J. The use of collagen-derived serum peptides for the clinical assessment of hypertensive heart disease. J Hypertens 2005; 23:1445-1451.

93. Lurbe E., Torro I., Alvarez V., Nawrot Т., Paya R., Redon J., Staessen J.A. Prevalence, persistence, and clinical significance of masked hypertension in youth. Hypertension 2005; 45:493-498.

94. Maceira A.M., Barba J., Varo N. et al. Ultrasonic backscatter and seru marker of cardiac fibrosis in hypertensives. Hypertension, 2002; 39: 923-928.

95. Maceira A.M., Barba J., Varo N., et al. Ultrasonic backscatter and serum marker of cardiac fibrosis in hypertensives. Hypertension. 2002;39:923-928.

96. Matsuoka S., Awazu M. Masked hypertension in children and young adults. Pediatr Nephrol 2004; 19:651-654.113

97. McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C., Markis J.E., Come P.C., Nakao S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation. 1986;74:693-702.

98. McLenachan J.M., Dargie H.J. Ventricular arrhythmias in hypertensive left ventricular hypertrophy. Relationship to coronary artery disease, left ventricular dysfunction, and myocardial fibrosis. Am J Hypertens 1990; 3: 735-740.

99. McMurray J., AbdullahL, Dargie H. et al // Brit. Heart J. 1991. -Vol. 66.-P. 356-358.

100. Michele M. Ciulla, Roberta Paliotti, Arturo Esposito et al. Different effects of antihypertensive therapies based on losartan or atenolol on ultrasound and biochemical markers of myocardial fibrosis. Circulation 2004; 110:552-557.

101. Mitchel G.F., Lamas G.A., Vaugan D.E., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling in the year after first anterior myocardial infarction: a quantitative analysis of contractile segment lengths and ventricular shape. J Am coll Cardiol. 1992;19:1136-1144.

102. Mureddu G.F., Pasanisi F., Palmieri V. et al. Appropriate or inappropriate left ventricular mass in the presence or absence of prognostically adverse left ventricular hypertrophy. J Hypertens. 2001; 19: 1113-1119.

103. Mureddu G.F., Pasanisi F., Palmieri V. et al. Appropriate or inappropriate left ventricular mass in the presence or absence ofprognostically adverse left ventricular hypertrophy. J Hypertens. 2001; 19: 1113-1119.

104. Nagueh S.F., Appleton C.P. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography//Journal of the American Society of Echocardiography. — 2009.—P. 107-133.

105. Ohsato K., Shimizu M., Sugihara N. et al. Histopathological factors related to diastolic function in myocardial hypertrophy. Jpn Circ J 1992: 56; 325-333.

106. Olivetti G., Melissari M., Balbi T. et al. Myocite cellular hypertrophy is responsible for ventricular remodeling in the hypertrophic heart of middleaged individuals in the absence of heart failure. CardiovascRes 1994; 28:11991208.

107. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. // New Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336.-P. 1131-1141.

108. Opie L.H., Commerford P.J., Gersh B.J. et al. // Lancet. 2006. -Vol. 367.-P. 356-367.

109. Palatini P., Winnicki M., Santonastaso M., Mos L., Longo D., Zaetta V., et al. Prevalence and clinical significance of isolated ambulatory hypertension in young subjects screened for stage 1 hypertension. Hypertension 2004; 44:170-174.

110. Palatini P. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men / P. Palatini, E. Casiglia, S. Julius et al. // Arch. Intern. Med. -1999.-Vol. 159.-P. 585-592.

111. Palmieri V., de Simone G., Roman MJ. et al. Ambulatory blood pressure and metabolic abnormalities in hypertensive subjects with inappropriately high left ventricular mass. Hypertension. 1999; 34: 10321040.

112. Phyllis A. Richey, Thomas G. DiSessa et al. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension Am J Hypertens. 2010 January; 23(1): 24-29.

113. Picano E., Pelosi G., Marzilli M., et al. In vivo quantitative ultrasonic evaluation of myocardial fibrosis in humans. Circulation. 1990;81:58-64.

114. Poncelet P., Clerson P., Ribstein J., Bassous M., Scart Gres C. Is masked hypertension an artefact due to the blood pressure measurement method and threshold effects? Arch Mai Coeur 2005; 98:751-756.

115. Querejeta R., Varo N., Lopez B. et al. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation 2000; 101: 1729-1735.

116. Ramon Martos, John Baugh, et al. Evidence of Increased Myocardial Collagen Turnover Linked to Diastolic Dysfunction. Circulation 2007;115:888-895.

117. Ramon Querejeta, Nerea Varo. Serum Carboxy-Terminal Propeptide of Procollagen Type I Is a Marker of Myocardial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease. Circulation. 2000;101:1729-1735.

118. Romana M.J., Okin P.M., Kizera J.R., Leeb E.T., Howard B.V., Devereux R.B. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study. J Hypertens.- 2010.- Vol. 28.- P.384-388.

119. Wang K.L., Cheng H.M., Chuang S.Y., Spurgeon H.A., Ting C.T., } Lakatta E.G., et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which116jbest relates to target organs and future mortality? J Hypertens.- 2009.- Vol. 27.- P .461-467.

120. Rossi M.A. Connective tissue skeleton in the normal left ventricle and in hypertensive left ventricular hypertrophy and chronic chagasic myocarditis. MedSciMonit 2001; 7:820-832.

121. Rossi M.A. Pathologic fibrosis and connective tissue matrix in left ventricular hypertrophy due to chronic arterial hypertension in humans. JHypertens 1998; 16:10311041.

122. Rumberger J.A., Behrenbeck Т., Breen J.R., Reed J.E., Gersh B.J. Nonparallel changes in global left ventricular chamber volume and muscle mass during the first year after transmural myocardial infarction in humans. J Am Coll Cardiol. 1993;21:673-682.

123. Sabbah H.N., Goldstein S. Ventricular remodeling: consequences and therapy. Eur Heart J. 1993;14(Suppl C):24-29.

124. Sadoshima J., Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress. Annu Rev Physiol. 1997; 59: 551— 571.

125. Sharman J.E., Fang Z.Y., Haluska В., Stowasser M., Prins J.B., Marwick Т.Н. Left ventricular mass in patients with type 2 diabetes is independently associated with central but not peripheral pulse pressure. Diabetes Care.- 2005.-Vol. 28.-P.93-939.

126. Simone G., Devereux R.B., Kimball T.R. et al. Interaction between body size and cardiac workload. Influence on left ventricular mass during body growth and adulthood. Hypertension. 1998; 31: 1077-1082.

127. Simone G. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 714-715.

128. Skali O., Schurch W., Seemayer Т., Lagac R., Montandon D. et al. Myofibroblasts from diverse pathologic settings are heterogeneous in theircontent of action isoforms and intermediate filament proteins. Lab invest 1989; 60:275-285.

129. Strong J.P., Malcom G.T., McMahan, et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for prevention from the pathobiological determinants of atherosclerosis in youth study. JAMA. 1999; 281 :727 -735.

130. Sugihara N., Genda A., Shimizu M. et al. Diastolic dysfunction and its relation tomyocardial fibrosis in essential hypertension. J Cardiol 1988; 18; 353-361.

131. Sun Y., Zhang J., Ramires F.J.A., Angiotensin II transforming growth factor- pi and repair in the infracted heart. J Mol Cell Cardiol 1998; 30:1559-1569.

132. Susie D., Nunez E., Frohlich E.D., Prakash O. Angiotensin II increases left ventricular mass without affecting myosin isoform mRNAs. Hypertension 1996; 28: 265-268.

133. Ting C.T., Lin S.J. et al. Which arterial and cardiac parameters best predict left ventricular mass? Circulation. 1998; 98: 422-428.

134. Tyagi S.C., Matsubara L., Weber K.T. Direct extraction and estimation of collagenase(s) activity by zymograph in microquantities of rat myocardium and uterus. Clin Biochem. 1993;26:191-198.

135. Vantrimpont P., Rouleau J., Ciampi A. et al. // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19.-P. 1552-1563.

136. Vasan R.S., Larson M.G., Levy D. Determinants of echocardiographic aortic root size: the Framingham Heart Study. Circulation. 1995; 91: 734-740.

137. Verdecchia P., Angeli F. Reversal of left ventricular hypertrophy. What have recent trials taught us. Am J Cardiovasc Drugs. 2004; 4(6): 369-378.

138. Vered Z. Barzilai B. Quantitative ultrasonic tissue characterization with real-time integrated backscatter imaging in normal human subjects and in patient with dilated cardiomyopathy. Circulation 1987; 76: 10671073.

139. Weber C., Negrescu E., Erl W. et al. Inhibitors of protein tyrosine kinase suppress TNF stimulated induction of endothelial cell adhesion molecules. J Immunol. 1995; 155: 445-451.

140. Weber K., Clarck W., Janiqui J., et al. Physiologic versus pathologic hypertrophy and pressure-overloaded myocardium. J Cardiovasc Pharm 1987. 10: 37-49.

141. Weber K.T., Brilla C.G., Janicki J.S. Myocardial fibrosis: functional significance and regulatory factors. CardiovascRes 1993; 27:341-348.

142. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosteron system. .Circulation. 1991 ;83:1849-1865.

143. Weber K.T., Janicki J.S., Shroff S.G., Pick R., Chen R.M., Bashey R.I., Collagen remodeling of the pressure-overloaded, hypertrophied non human primate myocardium. Circ Res 1988; 62:757-765.

144. Weber K.T. Angiotensin II and connective tissue: homeostasis and reciprocal regulation. Regul pept. 1999; 82: 1-17.

145. Weber K.T. Fibrosis and hypertensive heart disease. CurrOpinCardiol 2000; 15:264-272.

146. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. // Ibid. 1987. - Vol. 76.-P. 44-51.

147. Willems I.E., Havenith M.G., De Mey J.G.R., Daemen MJ. The a-smooth muscle actin-positive cells in healing human myocardial scars. Am Jpathol 1994;145:868-875.

148. Wing L.M.H., Brown M.A., Beilin L.J., Ryan P., Reid C.M., on behalf of the ANBP2 Management Committee and Investigators. 'Reverse white-coat hypertension' in older hypertensives. J Hypertens 2002; 20:639-644.

149. Yousef Z.R., Redwood S.R., Marber M.S. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 2000. - Vol. 14. - C. 243-252.

150. Zile M.R., Nappi J. Diastolic heart failure. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2000; 5: 439-450.