Возможности раннего прогнозирования риска развития бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Углева, Елена Михайловна

• Углева, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Углева, Елена Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Влияние конституциональных факторов на риск развития Б А.

1.2 Роль генетических факторов в развитии БА.

1.3 Методы доклинической диагностики Б А.

1.4 Современные представления о факторах, предрасполагающих к. развитию БА.

1.4.1 Внутренние факторы, влияющие на формирование БА.

1.4.1.1 Пол.

1.4.1.2 Бронхиальная гиперреактивность.

1.4.1.3 Атопия.

1.4.2 Внешние факторы, влияющие на формирование БА.

1.4.2.1 Внешнесредовые воздействия.

1.4.2.2 Тригерры БА.

1.4.2.3.Факторы внешней среды.

1.5 Современные методы профилактики БА.

1.6 Математические способы прогнозирования,. применяемые при Б А.

1.6.1. Моделирование патогенетических механизмов.

1.6.2. Прогнозирование риска развития БА.

1.6.3. Предсказание обострения БА и необходимости госпитализации.

1.6.4. Управление превентивными программами и стратегией ведения больных Б А.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы исследованных лиц.

2.2 Характеристика обследованных групп здоровых и больных.

2.3. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3.1 Общеклинические исследования.

2.3.2 Лабораторные исследования.

2.3.3 Инструментальные исследования.

2.3.4 Генетическое исследование.

2.3.4.1 Исследование антигенного состава клеток крови.

2.3.4.2 Определение ОБТИ и СБТШ.

2.3.5 Методы статистической обработки.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Создание алгоритма диагностики риска формирования Б А.

3.2 Результаты обследования здоровых лиц не являющихся кровными родственниками больных БА.

3.3 Результаты обследования больных Б А.

3.4 Родственники I степени родства больных БА.

3.4.1. Оценка риска формирования БАу практически здоровых кровных родственников, рассчитанная по антигенам системы НЬА.

3.4.2. Оценка риска формирования БА у практически здоровых кровных родственников больных БА, рассчитанная по алгоритму.

3.4.3. Сравнения риска рассчитанного по алгоритму у здоровых лиц: некровных и кровных родственников больных БА.

3.4.4. Сравнения риска рассчитанного по алгоритму у практически здоровых кровных родственников и у больных БА.

3.4.5. Сравнения риска возникновения БА рассчитанного по алгоритму и по системе антигенов НЬА у практически здоровых кровных родственников.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫМИ КРОВНЫМИ РОДСТВЕННИКАМИ БОЛЬНЫХ БА.

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННЫХ,.

СТРАДАЮЩИХ БА.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности раннего прогнозирования риска развития бронхиальной астмы»

БА является национальной проблемой для многих государств и ее медико-социальная значимость, в ближайшие годы, будет возрастать (Чучалин А.Г., 2003). Влияние на объективные причины роста заболеваемости БА весьма ограничены и направлены на улучшение социальных и экономических условий, а также на нормализацию экологической обстановки. Учитывая сложность реализации этих мер, оптимальным путем уменьшения распространенности, и тяжести течения Б А является доклиническая диагностика и первичная профилактика БА. Это направление, бесспорно, является перспективным по снижению заболеваемости БА. Так как, задачей первичной профилактики БА является выявление лиц с признаками угрозы возникновения БА, в рамках развития пре-диктивной медицины, ведутся многочисленные генетические исследования с целью выявления генов, ответственных за развитие БА (Фрейдин М. Б. и др., 2000; Videira P. A. et al., 2006; Martinez F.D. et al., 2007). Было установлено, что наличие дефектности генов детоксикации (ГД) значительно повышает риск возникновения БА (Баранов B.C. и др., 2001; Баранов B.C., 2004). Поскольку возможность создания генетического паспорта, в настоящее время, весьма ограничена трудностями проведения генетических исследований, необходима разработка более доступных методов исследования, позволяющих выявлять лиц с высокой вероятностью развития БА. Внедрение скриниговых методов исследования позволит выявить людей из группы высокого риска, в отношении которых, рационально, проводить более углубленное, в частности, генетическое обследование. По результатам проведенных исследований, станет возможным проведение всего спектра мер по первичной профилактике этого заболевания в отношении этих лиц.

Цель исследования Оценка значимости факторов, предшествующих развитию БА, разработка диагностических критериев расчета количественного риска и прогнозирования возникновения заболевания у каждого конкретного человека.

Основные задачи исследования

1. Разработать диагностические критерии оценки риска формирования БА: установить наиболее существенные факторы риска, определить значимость каждого и их сочетаний для количественной оценки индивидуального риска развития заболевания.

2. Оценить риск развития Б А на основании созданного алгоритма:

• у здоровых лиц, не являющихся кровными родственниками больных БА,

• у здоровых кровных родственников больных БА,

• у лиц, страдающих БА.

3. Сравнить вероятность развития Б А рассчитанную по созданному алгоритму в группах обследованных: у здоровых лиц, не являющихся кровными родственниками больных БА; у больных БА; у кровных родственников больных БА.

4. Сравнить прогностическую значимость алгоритма в сопоставлении с прогностической значимостью лейкоцитарных антигенов гистосовместимости (НЬА), а также ГД: глютатион-Б-трансферазы М1 (ОЗТМ1) и глютат и о н- Б -трап с ф ер азы Т1 (ОЗТТ1), как маркеров предрасположенности к этому заболеванию.

Основные положения, выносимые на защиту Анализ результатов исследования позволил сформулировать следующие положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный алгоритм позволяет количественно оценить риск возникновения БА.

2. Риск возникновения Б А в течение жизни человека может изменяться.

3. Разработанный алгоритм наиболее чувствителен при определении вероятности развития аллергической формы БА.

4. По результатам исследования в группе лиц с высокой вероятностью развития заболевания целесообразно проводить углубленное изучение состояния здоровья, с целью выявления биологических дефектов: бронхопровокационные тесты, исследование генома, что позволяет сформировать группу лиц, угрожаемых по развитию БА.

5. При прогнозирования риска развития Б А неаллергического генеза наиболее чувствителен метод определения риска по антигенам системы антигенов НЬА.

6. В группе лиц с высоким риском формирования заболевания (в том числе и генетическим) необходимо проводить меры по профилактике БА.

Научная новизна Выявлено 11, наиболее значимых в прогностическом смысле факторов, влияющих на формирование БА, и впервые создан метод диагностики, основанный на анамнестическом методе исследования, позволяющий, с высокой степенью вероятности, количественно оценить риск развития аллергической формы БА у каждого конкретного человека и выявить группу лиц, угрожаемых по данному заболеванию. По полученным данным установлено, что риск развития БА у кровных родственников значительно выше (48%), чем у здоровых лиц не являющихся родственниками больных БА. Анализ риска развития БА по антигенам НЬА позволяет выявить группу повышенного риска при неаллергической форме БА, тогда как алгоритм наиболее чувствителен и специфичен в случаях прогноза аллергической природы заболевания. Исследование генов С8ТТ1 и ОБТМ1 позволяет уточнить риск формирования аллергической БА у лиц с высоким риском развития БА, определенным по алгоритму.

Практическая ценность работы Созданный метод позволяет выявлять людей, имеющих высокий риск развития аллергической формы БА и на основе специально разработанного алгоритма, оценить риск развития заболевания у каждого конкретного человека (Углева Е.М. и др., 2004).

Простота и удобство в применении, созданного алгоритма, позволяет использовать его в практической работе пульмонологам, врачам общей практики, в кабинете доврачебного осмотра - средним медицинским персоналом. Алгоритм может широко использоваться при диспансерных и профессиональных осмотрах. Применение предлагаемого метода исследования риска формирования БА дает возможность из большого числа опрошенных выделить следующие группы лиц:

• с высоким риском развития БА (риск клинической реализации биологического дефекта),

• с субклиническими признаками БА.

Пациенты указанных групп, в последующем, нуждаются в проведении первичной профилактики и профессиональной ориентации и при необходимости - своевременного начала лечения.

Реализация результатов исследования Материалы работы были представлены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - врачу общей практики» (VIII Булатовские чтения, 2003), X и ХШ Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2001; 2003), Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), Симпозиуме «Бронхиальная астма: вчера, сегодня, завтра» (Санкт-Петербург, 2007), VIII Конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2007). Первичная апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии «Патология органов дыхания» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета (СПбГМУ) им. акад. И.П. Павлова 11 сентября 2007г. Результаты работы внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта. Метод оценки количественного риска возникновения БА входит в учебную программу цикла первичной специализации врачей по специальности «Аллергология и иммунология», который проводится на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 - в отечественной и 2 - в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации. Основной текст диссертации изложен на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, двух приложений. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 4 диаграммами и 43 гистограммами. Список литературы содержит 247 источников: ИЗ отечественных и 134 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Углева, Елена Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены наиболее значимые в прогностическом смысле факторы, влияющие на формирование БА: наличие у опрашиваемого кровных родственников больных БА, в особенности родственников I степени родства; подверженность респираторным инфекциям; наличие признаков хронического ринита, полипоза носа; аллергических кожных заболеваний; признаков аллергии; непереносимости пищевых продуктов, нестероидных противовоспалительных средств (в т.ч. аспирина), а также профессиональных воздействий, агрессивных к органам дыхания. На основе выявленных неблагоприятных факторов разработаны диагностические критерии оценки риска формирования БА.

2. Создан алгоритм количественной оценки риска возникновения Б А, имеющий высокую чувствительность и специфичность (90,3% и 84,5% соответственно).

3. Высокий риск развития БА, рассчитанный по алгоритму имеют 14% здоровых лиц, в отношении которых целесообразно проводить меры по первичной профилактике заболевания.

4. У кровных родственников больных БА риск развития заболевания, рассчитанный по алгоритму, значительно выше, чем риск у здоровых лиц (48% и 14% соответственно), в связи с чем, кровные родственник нуждаются в диспансерном наблюдении.

5. В группе больных Б А, высокий риск развития заболевания, оцененный ретроспективно, был статистически значимо выше и составил 79% против 14% у здоровых лиц. Такие же отличия выявлены и в группе заболевших БА кровных родственников, где высокий риск развития БА отмечался у 67%.

6. При сравнении риска развития БА по генетическим маркерам (антигенам системы НЬА) и по алгоритму выявлены различия, позволяющие рекомендовать использовать эти методы как дополняющие друг друга. Анализ риска развития БА по антигенам НЬА позволяет выявить группу повышенного «генетического» риска при неаллергической форме БА, тогда как алгоритм наиболее чувствителен и специфичен в случаях прогноза аллергической природы заболевания.

7. Выявлена двухсторонняя положительная корреляционная связь при оценке риска развития БА по молекулярно-генетическим маркерам (гены 08ТТ1 и ОБТШ) и по алгоритму. Можно отметить, что алгоритм более эффективен в качестве скринигового метода, а генетическое исследование, с целью уточнения прогноза, в группе высокого риска, определенного по алгоритму.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Созданный алгоритм может быть использован в качестве скри-нингого метода при диспансеризации населения, что отвечает задачам первичной профилактики и позволяет проводить преморбидную диагностику и выделять лиц, относящихся к группе риска по развитию БА. Простота использования алгоритма, низкая себестоимость и высокая диагностическая значимость в отношении прогнозирования аллергической формы БА позволяет обследовать большие группы людей и из их числа выделять лиц, нуждающихся в более тщательном исследовании состояния здоровья. Более глубокое изучение здоровья является более затратным, поэтому применение алгоритма позволяет более рационально расходовать время медицинского персонала, а также материальные средства, для проведения высокотехнологичных процедур таких как: бронхопровокационные пробы, молекулярно-генетические исследования и прочие. Опрос пациентов по алгоритму может проводиться не только врачом, но и средним медицинским персоналом. Существует потенциальная возможность создания на основе алгоритма, компьютерного программного обеспечения, что позволит сократить время исследования и тем самым позволит повысить производительность труда медицинского персонала.

2. Для уточнения прогноза лицам их группы высокого риска целесообразно проводить дополнительное исследование, в том числе, для прогнозирования аллергической БА изучение генов ОБТП и ОБТМ1, для неаллергической - антигенов НЬА - системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Углева, Елена Михайловна, 2007 год

1. Авдеева Е.В., Потапов В.Н., Павлущенко Е.В., Кудрявцева В.А. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы // Пульмонология. -2003.-№3.-С. 83-88

2. Алексеева Т.И. Антропология медицине /Под.ред.Алексеевой Т.И. -М.: Изд-во МГУ, 1989. - С. 79-81

3. Архипов В.В., Цой А.Н. GINA 2006: новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы // Рус. мед. журн. 2007. - № 4. - С. 255-257

4. Базарный В.В., Соколова З.И., Крестьянова Л.Р. и др. Сравнительная оценка двух методов HLA-типирования // Мед. иммунол. 2002. - Т. 4, №2.-С. 140.

5. Баранов В, С. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Мед. генетика. 2004. - Т.3, № 3. С. 102-112.

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположеноости» (Введение в предиктивную медицину.). СПб.: Интермедика, 2000. - С.136-160.

7. Баранов B.C. Геномика и молекулярная медицина // Молекул, биол. -2004. Т.38, №1. - С. 1-7.

8. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Научные основы предик-тивной медицины // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. -Новосибирск, 2003. Вып. 4. - С. 2.

9. Баранов B.C. Экологическая генетика и предиктивная медицина // Экол. генетика. 2003. - №1. - С.22—29

10. Баранов В. С. Экологическая генетика, репродуктивное здоровье и предиктивная медицина // Журн. акушерства и женск. б-ней. 2005. — Т. 54, № 1.-С. 14-19.

11. Башкиров П.Н. Учение о физическом развитии человека. М.: Изд-во МГУ, 1962.-С. 3-6

12. Березюк И.К., Кулик Л.Г. Возможности прогнозирования бронхиальной обструкции на этапах раннего развития бронхиальной астмы // 7-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М.; 1997. - С. 341.

13. Бородулина Е. А., Бородулин Б. Е. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с ато-пическими заболеваниями // Пробл. туберкулеза и б-ней легких. 2006. - N 1.-С. 9-13.

14. Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Тен И.А., Огородова JI.M, Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. АМН. 2005. - N 3 . - С. 121-125

15. Бэрнс П., Годфри С. Бронхиальная астма: Пер.с англ. М.: Бином, 2003. -124 с.

16. Васьковский Н.В., Огородова Л.М.,Фрейдин М.Б. Серебров В.Ю., Петровский Ф.И., Деев И. А. Роль полиморфизма гена бета2-адренорецептора в развитии бронхиальной астмы Сибирский медицинский университет и др. // Мед. генетика. 2006. - Т. 5, N 1. - С. 10-14

17. Вельховер Е.С. Клиническая иридология. -М.: Орбита, 1992. С. 21-26

18. Вишняков Н.И., Борцов A.B. Распространенность алергических заболеваний. //Аллергология. СПб., 2001. - Т. 1. - С. 13, 41.

19. Гавалов С. М., Рябова О. А., Вавилин В. А. и др. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 2006. - N 3. - С. 14-20.

20. Гельцер Б.И., Куколь JI.B. Прогностические исследования при бронхиальной астме //Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 66-72

21. Геселевич А. М. Н. И. Пирогов. М.: Медицина, 1969. - С. 9-18

22. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA 2002) / Под ред. А.Г. Чучалина. М: Атмосфера, 2002. - С. 3-18

23. Горизонтов П.Д., Майзелис М.Я. Значение конституции для развития болезней // Многотомное руководство по патологической физиологии. -М., 1966.-С. 112-118

24. Гримм Г. Основы конституциональной биологии и антропологии. М.: Медицина, 1967. - С. 32-36

25. Громов И. А. Цитокиновые рецепторы лимфоцитов крови при бронхиальной астме у детей: материалы 10 Конгресса педиатров России // Педи-атрич. фармакология. 2006. - N2. - С. 64-65.

26. Гущин И. С., Читаева В. Г. Аллергия к насекомым М.: Фармарус Принт, 2003. - С. 68-85,120-210.

27. Двидовская Е. И., Барановская Т. В. Бронхиальная астма сегодня: проблемы и решения // Мед. панорама. 2007. - N 1. - С. 72-74.

28. Дидковский H.A., Дворецкий JI.H. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990. -С. 224

29. ЕвсюковаЕ. В. Аспириновая бронхиальная астма // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2003. - N 4. - С. 11 - 17.

30. Евсюкова Е.В. Клиника, патогенез, диагностика и лечение аспирино-вой астмы // Аллергология. СПб., 2001. - Т. 2, - С. 286-295,

31. Емельянов A.B., Петрова М.А., Лаврова О.В. и др. Нарушения обмена магния и кальция у больных бронхиальной астмой и их кровных родственников // Пульмонология. 1996. - №2. - С. 66-69.

32. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга //Аллергология. 2002. - № 2. - С. 10-15

33. Жданова М. В. Изучение BCLI полиморфизма гена глюкокортикоидно-го рецептора у детей с бронхиальной астмой: материалы 10 Конгресса педиатров России // Педиатрич. фармакология. 2006. - N2. - С. 61-63.

34. Желенина Л.А. Иващенко Т.Э., Ефимова Н.С. и др. Полиморфизм генов семейства GST при БА у детей// Аллергология. 2003. - № 2. - С. 1316

35. Жихарев С.С. Роль нарушений некоторых субклеточных механизмов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы и возможности их коррекции:

36. Иванов В.П., Полоников A.B. Полиморфизм гена NAT2 при инфекци-онно-аллергической бронхиальной астме и его связь с возрасТ. манифестации и степенью тяжести заболевания // Мед. генетика. 2004. - Т. 3, N 10. - С. 480-484.

37. Иващенко Т. Э., Швед Н, Ю., Крамарева Н. А, Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации// Генетика. 2003. - Т. 39, N 4. - С. 525-529.

38. Иващенко Т.Э., СиделеваО.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2000. - Т. 36, № 9. - С. 1-5.

39. Иващенко Т. Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2001. - Т. 37, № 1. -С. 107-111.

40. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д.В. и др. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт: Метод, рекомендации. СПб., 2001. -С. 1-4

41. Казбердюк H.A. АвТ. атизация создания прогностических таблиц // 8-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания. М.; 1998. - № 240.

42. Казначеев В. А., Гервазиев Ю.В., Гервазиева В.Б. Частота встречаемости полиморфизма (С-ЗЗТ) в промоторе гена интерлейкина-4 у больных атопической бронхиальной астмой в российской популяции // Астма. -2005.-Т. 6, N1/2.-С. 18-22.

43. Карунас A.C., Измайлова А.Р., Загидуллин Ш.З., Хуснутдинова Э.К. Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане // Мед. генетика. 2004. - Т. 3, N 6 . -С. 284-289.

44. Клиорин А.И., Чтецов В.П. Биологические проблемы учения о конституциях человека. Л.: Наука, 1979. - С. 114-121

45. Клиорин А.И. Соматипы и парадигма индивидуальных конституций. Развитие учения о конституциях человека в России во второй половине XX столетия // Физиол. журн. им. Сеченова. 1986. - Т. 82, № 3. - С. 39-41.

46. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Сорос, образоват. журн. 1999. - № 1. - С. 8-12.

47. Кураева T.JL, Петеркова В.А., Носиков В.В. и др. Возможности прогнозирования инсулинозависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров этого заболевания // Журн. сах. диабета. 1998. - № 1. - С. 13-20.

48. Локшина Э. Э., Зайцева О.В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / // Педиатрия. 2006. - N 3. - С. 87-89.

49. Лолор Г.-мл., Фишер Т. Бронхиальная астма // Клиническая иммунология и аллергология / Под редакцией Лолор Г.-мл., Фишер Т., Адельмана Д. М.: Практика, 2000. - С. 173 - 252.

50. Лусс Л.В Принципы терапии и профилактики пищевой аллергии // Рус. мед. журн. 2005. - №3. - С. 140.

51. Мащиц А.П., Ростовцев В.Н., Василевский И.В. Закономерности наследования маркеров предрасположенности к бронхиальной астме// Мед. панорама. 2004. - N 10 . - С. 54.

52. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембранно-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: Автореф.дис. . д-ра мед. наук /МЗ России. Гос. науч. центр пульмонологии. СПб, 1993.-32 с.

53. Никитюк Б.А., Чтецов В.П. Морфология человека. М.: МГУ, 1990. - С. 23-33

54. Назаренко Л.П. Вклад геномной медицины в профилактику наследственных болезней и пороков развития // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: Альфа Виста, 2003. -Вып. 3,-С. 110-116.

55. Певницкий JI. А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 48-51

56. Петрова М.А. Анализ некоторых факторов риска возникновения и развития бронхиальной астмы и клинико-патогенетических вариантов ее формирования:Автореф. дис.канд.мед.наук/ 1 Ленингр. мед. ин-тим. акад. И. П. Павлова. Л., 1985,25 с.

57. Петрова М.А., Щемелинина Т.М., Алешина Л.А. Анализ состояния здоровья родственников больных бронхиальной астмой // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2001. - Т. 8, № 1. - С. 45-48.

58. Петрова М.А. Доклинические, возрастные и прогностические аспекты бронхиальной астмы: Автореф. дис. д-ра мед. наук / МЗ Рос. Федерации. Гос. науч. центр пульмонологии .- СПб, 1997. 41 с.

59. Петрова М.А. Клинико-патогенетические «портреты» больных бронхиальной астмой носители определенных HLA-антигенов // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова . - 2001. - Т. 8, № 1. - С. 32-34

60. Пузырев В.П. Геномная медицина настоящее и будущее // Молеку-лярно-биологические технологии в медицинской практике. - Новосибирск: Альфа Виста, 2003. - Вып. 3. - С. 3-26.

61. Ревякина В. А.От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей // Лечащий врач. 2006. - N1. - С. 16-20.

62. Ригельман Р.Как избежать врачебных ошибок. М.: Практика, 1994. -С. 57-61

63. Руднев С.Г., Романюха A.A. Математическое моделирование нормального функционирования системы альвеолярных макрофагов // 9-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания. М.; 1999. - XXVII.2.

64. Саприн А.Н, Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биол. химии. 1991. - Т. 32, № 1. - С. 146-172

65. Серова Л.Д., Шабалин В.Н., Бушмарина Г.А., и др. Иммунологический подбор донора и реципиента при переливаниях крови, ее компонентов и трансплантациях костного мозга: Метод. Рекомендации. Л., 1979. - С. 36.

66. Сиделева О.Г., Иващенко Т.Э., Орлов A.B. и др. Сравнительный анализ полиморфных генов глутатион- S-трансфераз у жителей Северо-Запада России, здоровых и больных бронхиальной астмой // Эволюц. биохимия и физиол. 2002.- Т.38, №3. - С.232-235

67. Синицина Т.М. // Всесоюзная конференция патологии органов дыхания. -Л., 1973. С.67-69.

68. Синицина Т.М., Щемелинина Т.И., Дидур М.Д. и др. Результаты динамического наблюдения за гиперактивностью бронхов у лиц групп риска и больных бронхиальной астмой, некоторые способы ее коррекции // Тер. арх. 1991. - Т. 63, № 1. - С. 21-25.

69. Солодилова М. А., Иванов В. П., Полоников А. В. Влияние полиморфизма Prol98Leu гена глутатионпероксидазы 1-го типа на риск развития аллергической бронхиальной астмы у мужчин // Пульмонология. 2007. -N1.-C. 50-53

70. Тотолян A.A., Смирнов А.Ю., Дидковский В. А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических средах человека: Метод, рекомендации, JI.,1990. - С. 2-8.

71. Трофимов В.И., Шапорова H.JI. Роль глзококортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления //Аллергология. 2001. - N 1. - С. 23-29.

72. Туманова-Пономарева Н. Ф. Клинико-функциоанльная характеристика фенотипов тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы // Клин, медицина. 2006. - N2. - С. 24-27.

73. Туманова-Пономарева Н. Ф. Респираторная инфекция у больных бронхиальной астмой. Клинико-лабораторная характеристика // Тер. арх. 2006. -N3.-C. 35-39.

74. Углева Е.М., Петрова М.А., Разумовская Т.С. Возможность математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2004. - №2. - С. 63-68.

75. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. СПб.: Нордмедиз-дат, 2006. С. 15, 93-104,300-303, 307.

76. Федосеев Г.Б. К вопросу о прогрессе лечения больных бронхиальной астмой. Индивидуальная терапия и стандарты лечения противоречие или единство // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. - 2003. - № 3. - С. 64-70.

77. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. - С. 333.

78. Федосеев Г.Б. Общая аллергология: Т.1 / Под редакцией Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-Издат, 2001. - С. 43-49, 87-98.

79. Федосеев Г.Б,, Петрова М.А., Гулева Л.И. и др. Прогнозирование риска формирования бронхиальной астмы у практически здоровых людей // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - №3. - С.14-18

80. Федосеев Г.Б., Петрова М.А., Лаврова О.В. и др. Оценка роли некоторых генов детоксикации в формировании бронхиальной астмы // Мед. акад. журн. 2006. - Т. 6, N 1. - С. 68-72.

81. Федосеев Г.Б., Петрова М.А., Лаврова О.В. и др. Семья больного бронхиальной астмой как объект врачебного внимания // Мед. акад. журн. 2003. - Т. 1, № 3. - С. 50-55.

82. Федоскова Т.Г. Аллергия к насекомым. Современные принципы диагностики и лечения // Рус. мед. журн. 2007. - №2. - С. 64.

83. Филиппова H.A., Лобанова Ю.В., Петрова М.А. Применение иридоло-гических алгоритмов для оценки выраженности атонии у больных бронхиальной астмой //10-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания. СПб:, 2000.-№215.

84. Флеминг М.В., Чердынцева Н.В., Климов В.В. Роль функционального полиморфизма гена онкосупрессорного белка р53 в патогенезе бронхиальной астмы / Сибирский медицинский университет и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, N 2/3. - С. 213-214.

85. Фрейдин М. Б., Огородова Л. М., Пузырев В. П. Вклад полиморфизиа генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска ато-пической бронхиальной астмы // Мед. генетика. 2003. -Т.2, №3. - С. 130135.

86. Фрейдин М. Б., Пузырев В. П., Огородова Л. М. и др. Полиморфизм генов инерлейкинов и их рецепторов :популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой // Генетика. 2002. - Т.38, № 12. - С.1710-1718.

87. Фрейдин М. Б., Пузырев В. П., Салюкова О. А. Полиморфизм канди-датных генов бронхиальной астмы в популяциях разного расово-этнического состава // Генетика человека и патология / Ред. В. П. Пузырев,- Томск, 2000 Вып. 5. - С. 299-307.

88. Хаитов P.M., Ильина Н.И. Аллергология: Клинические рекомендации / Под ред. Р.М.Хаитова, Н.И.Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -С. 21-23.

89. Хаитов P.M. Клиническая аллергология / Под ред. Р.М.Хаитова. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. С. 332-385.

90. Харрисон Дж. Биология человека / Под ред. Дж.Харрисона. М.: Мир, 1979.-С. 43-54.

91. Христофанова Е.И. Конституция и биохимическая индивидуальность человека. М., Изд-во МГУ, 1990. - С. 138-142.

92. Черноруцкий М.В. Учение о конституции в клинике внутренних болезней // Труды 7-го съезда Российских терапевтов. JL, Наркомздрав, 1925.-С. 304-312.

93. Черняк Б.А. Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и эффективность дифференцированных лечебных программ бронхиальной астмы в Восточной Сибири: Автореф. .канд. мед. наук: 14.00.43 / Амурск, гос. мед. акад. М., 1999. - 25с.

94. Чучалин А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы //Астма, ru. 2001. - №2. - С.2-5.

95. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. Факторы, влияющие на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. -2003. № 4. - С. 3-11.

96. Чучалин А. Г., Архипов В.В., Цаб А.Н. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах // Тер. арх. 2003. - Т. 75, N 3. - С. 73-77

97. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Аллоантигены тканевые структуры, определяющие уровень чувствительности организма к патогенным факторам // Вестн. АМН СССР. - 1984. - №1. - С.68-75.

98. Швец С. М . Аллергические реакции на яд жалящих насекомых // Рос. аллерголог, журн. 2004. - N3. - С. 9-18.

99. Щемелинина Т. И. Изменения реактивности бронхов у больных бронхиальной астмой и методы ее коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.43 / ВНИИ пульмонологии. JL, 1988. - 17 с.

100. Addo-Yobo Е.О., Woodcock A., Allotey А. et al. Exercise-induced bron-chospasm and atopy in Ghana: two surveys ten years apart. // PLoS Med. -2007.- Vol. 4,N2.-P. 70.

101. Apostolakis J., Tounbis M., Konstantopoulos K. HLA antigens and asthma in Greeks // Resp Med. 1996. - Vol. 90, N 4. - P. 201-204.

102. Arshad A.S., Hamilton R.G., Adrinson N.F. Repeated aerosol exposure to small doses of allergen. A model for chronic allergic asthma. //J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, N 6. -P. 1900-1906.

103. Badgett R.G., Tanaka D.I., Hunt D.K. The clinical evaluation for diagnosing obstructive airways disease in high-risk patients // Chest.- 1994. Vol. 106, N5.-P. 1427-1431.

104. Bagger Y.Z., Jorgensen H.L., Heegaard A.M. et al. No major effect of estrogen receptor gene polymorphisms on bone mineral density or bone loss in postmenopausal Danish women // Bone. 2000. - Vol. 26, N 2. - P. 111-116.

105. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, N 8. - P. 538.

106. Baranova H., Bothorishvilli R., Canis M., Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // Mol. Hum. Reprod. 1997. - Vol. 3, N 9. - P. 775-780.

107. Barnea O., Abboud S., Guber A., Bruderman G. New model-based indices for maximum expiratory flow-volume curve in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Comput. Biol. Med. 1996. - Vol. 26, N 2. - P. 123-131,

108. Batra J., Pratap Singh T., Mabalirajan U. et al. Association of inducible nitric oxide synthase with asthma severity, total serum immunoglobulin E and blood eosinophil levels. // Thorax. 2007. - Vol. 62, N 1. - P. 16-22.

109. Berdel D., Buhl R., Dierkesmann R. et al. National Disease Management Guideline for Asthma: recommendations and evidence for "asthma prevention" issues // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. 2006. - Bd. 100, N 6. - S. 425-430

110. Bjorksten B., Naaber P., Sepp E., Mikelsaar M. The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2 year old children // Clin. Exp. Allergy. -1999. Vol. 29, N 3. - P. 342-346.

111. Bjornsson E., Norback D., Janson C. Asthmatic symptoms and indoor levels of micro-organisms and house dust-mites // Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol. 25,N5.-P. 423-31.

112. Blumenthal M. N., Malcolm N. Update on genetics of asthma 1 // Acnvta. -2004.-T. 5,N1.-C. 15-18.

113. Bonay M., Aubier M. Air pollution and allergic airway diseases // Med. Sci. (Paris). 2007. - Vol. 23, N 2. - P. 187-192.

114. Boudemaghe T., Daures J.P. Modeling asthma evolution by a multi-state model. Rev // Epidemiol. Sante Publ. 2000. - Vol. 48, N 3. - P. 249-255.

115. Buckova D., Holla L.I., Znojil V., Vasku A. Polymorphisms of the CD14 gene and atopic phenotypes in Czech patients with IgE-mediated allergy // J. Hum. Genet. 2006. - Vol. 51, N 11. - P. 977-983.

116. Burrows B., Martinez F.D., Halonen M. et al. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens. // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320, N5.-P. 271.

117. Burton P.R., Titter K.J. Genetic variance components analysis for binaty phenotypes using generalized linear mixed models // Genet. Epidemiol. 1999. -Vol. 17, N2.-P. 118-140.

118. Bustos G.J., Bustos D., Bustos G.J., Romaro O. Prevention of asthma with ketotifen in pre-asthmatic children: A 3-year follow-up study // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25, N 6. - P. 568-573

119. CAMP. The Childhood Asthma Management Programme Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, N 15. - P. 1054-1063

120. Carey V.J., Weiss S.T., Tager I.B. et al. Airway responsiveness, wheeze onset, and recurrent asthma episodes in young adolescents. The East Boston Childhood Respiratory Disease Cohort //J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 153, N1.-P. 356.

121. Centner J., de Week A.L. Atlas of immuno-allergology. Seattle, Toronto, Bern, Gottingen: Hogrele and Huber publ., 2000. - P. 98.

122. Ciprandi D., Passalacqua G., Canónica G.W. Effect of HI antihistamines on adhesion molecules: A possible rationale for long term treatment // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, Suppl.3. - P. 49-53

123. Clark J.M., Hulme E., Devendrakumar V. et al. Effect of maternal asthma on birthweight and neonatal outcome in a British inner-city population // Paedi-atr. Perinat. Epidemiol. 2007. - Vol. 21, N 2. - P. 154-162.

124. Contopoúlos-Ioannidis D.G., Kouri I.N., Ioannidis J.P. Genetic predisposition to asthma and atopy // Respiration. 2007. - Vol. 74, N 1. - P. 8-12

125. Czeresnia D. The hygienic hypothesis and transformations in etiological knowledge: from causal ontology to ontogenesis of the body //Cad. Saude Publica. 2005. - Vol. 21, N 4. - P. 1168-1176.

126. De Vries S., van Staa T. P., Bracke M. S. G. M. et al. Severity of obstructive airway disease and risk of osteoporotic fracture //Eur. Respir J. 2005. -Vol. 25, № 5. - P.879-884.

127. Del Giudice M.M., Rocco A., Capristo C. Probiotics in the atopic march: highlights and new insights // Dig. Liver Dis. 2006. - Suppl. 2. - S288-290.

128. Dezateux C., Stocks J. Lung development and early origins of childhood respiratory illness // Br. Med. Bull. (England). 1997. - Vol. 53, N 1. - P. 4057.

129. Diepgen T.L. Long-ternr treatment with cetirizine of infants with atopic dermatitis: a multi-country, double-blind, randomized, placebo-controlled trial (the etac trial) over 18 months // Pediatr. Allergy immunol. 2002. - Vol. 13, N 4.-P. 278-286.

130. Downie S.R., Salome C.M., Verbanck S. et al. Ventilation heterogeneity is a major determinant of airway hyperresponsiveness in asthma, independent of airway inflammation // Thorax. 2007. - Vol. 62, N 8. - P. 684-689.

131. Durham S.R., Walker S.M., Varga E.-M. et al. Long term clinical efficacy of grass pollen immunotherapy // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, N 2. - P. 468-475.

132. Eng P.-A., Reinhold M., Gnehm H.P.E. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children // Allergy. 2002. - Vol. 57, N 3. - P. 306-312.

133. Samet J. Environmental control and lung disease // Am. Rev. Resp. Dis. -1990. Vol. 1426 T 4. - P. 915-939.

134. Freidin M.B., Kobyakova O.S., Ogorodova L.M., Puzyrev V.P. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease // Comp. Funct. Genomics. 2003. - V. 4, N 3. - P. 346-350.

135. Fu C.L., Chuang Y.H., Chau L.Y. Chiang B.L. Effects of adenovirus-expressing IL-10 in alleviating airway inflammation in asthma //J. Gene Med. -2006. Vol. 8, N 12. - P. 1393-1399.

136. Gautrin D., Lapierre J.G., Malo J.L. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six-year follow-up study of childhood asthma // Chest. 1999. - Vol. 116, N 10. -P. 1659-1664.

137. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. -http://www.ginasthma.org/download.asp?intId=217. 2006

138. Glovsky M.M., Ghekiere L., Rejzek E. Effect of maternal immunotherapy on immediate skin test reactivity, specific rye IgG and IgE antibody and total IgE of the children // Ann. Allergy. 1991. - Vol. 67, N 1. - P. 21-24.

139. Hanrahan J.P., Tager I.B., Segal M.R. et al. The effect of maternal smoking during pregnancy on early infant lung function. //Rev. Respir. Dis. 1992. -Vol. 145, N6.-P. 1129.

140. Hansel N.N., Diette G.B. Gene expression profiling in human asthma. // Thorac Soc. 2007. - Vol. 4, N 1. - P. 32-36.

141. Hide D.W., Matthews S., Tariq S., Arshad S.H. Allergen avoidance in infancy and allergy at 4 years of age // Allergy. 1996. - Vol. 51, N 1. - P. 89-93.

142. Ho W.C., Hartley W.R., Myers L. et al. Air pollution, weather, and associated risk factors related to asthma prevalence and attack rate // Environ. Res. -2007. Vol. 20, N 6. - P. 39-44.

143. Holloway J.W., Koppelman G.H. Identifying novel genes contributing to asthma pathogenesis. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 7, N l.-P. 69-74.

144. Holt P. Developmental immunology and host defense: Kinetics of postnatal maturation of immune competence as a potential etiologic factor in early childhood asthma // J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, N 1. - P. 11.

145. Holt P. Immunoprophylaxis of atopy: Light at the end of the tunnel? //Immunol. Today. 1994.- Vol 15, N 10. - P. 484.

146. Hong S.J., Kim H.B., Kang M.J. et al. TNF-alpha (-308 G/A) and CD14 (-159T/C) polymorphisms in the bronchial responsiveness of Korean children with asthma //J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 119, N 2. - P. 398-404.

147. Hopp R.J., Bewtra A.K., Biven R. et al. Bronchial reactivity pattern in nonasthmatic parents of asthmatics. //Ann. Allergy.-1988.-Vol.61, N 3.-P.184-186.

148. Hopstaken R.M., Coenen S., Butler C.C. et al. Prognostic factors and clinical outcome in acute lower respiratory tract infections: a prospective study in general practice. // Fam. Pract. 2006. - Vol. 23, N 5. - P. 512-519.

149. Hoskins G., McCowan C., Neville R.G. Risk factors and costs associated with an asthma attack // Thorax. 2000. - Vol. 55, N 1. - P. 19-24.

150. Iikura Y., Naspitz C.K., Mikawa H. et al. Prevention of asthma by ke-totifen in infants with atopic dermatitis // Ann. Allergy. 1992. - Vol. 68, N 3. -P. 233-236.

151. Im W., Schneider D. Effect of weed pollen on children's hospital admissions for asthma during the fall season // Arch. Environ. Occup. Health. 2005. -Vol. 60, N5.-P. 257-265.

152. Jackola D.R. Random allergen-specific IgE expression in atopic families: Evidence for inherited 'stochastic bias' in adverse immune response development to non-infectious antigens // Mol. Immunol. 2007. - Vol. 44, N 10,- P. 25492557.

153. Jarrett E., Hall E. IgE suppression by maternal IgG // Immunol. 1983. -Vol. 48, N1.-P. 49-58

154. Jenkins M.A., Hopper L., Giles G.G, Regressive logistic modeling of familial aggregation for asthma in 7,394 population-based nuclear families. //Genet. Epidemiol. 1997. - Vol. 14, N 3. -P. 317-332

155. Jones A.C., Miles E.A., Warner J.O. et al. Fetal peripheral blood mononuclear cell proliferative responses to mitogenic and allergenic stimulae during gestation // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 7, N 3. - P. 109116.

156. Jones C.A., Vance G.H.S., Power L.L. et al. Co-stimulatory molecules in the developing human gastrointestinal tract: A pathway for fetal allergen priming // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108, N 2. - P. 235-241

157. Kalliomaki M.N., Salminen S., Arvilommi H. Probiotics in primary prevention of atopic disease: A randomised placebo controlled trial. //Lancet. -2001.-Vol. 357, N9262.-P. 1076-1079.

158. Kang B.C., Johnson J., Veres-Thorner C. Atopic profile of inner-city asthma with a comparative analysis on the cockroach-sensitive and ragweed-sensitive subgroups // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92, N 6. - P. 802.

159. Kim H.B., Lee Y.C., Lee S.Y. et al. Gene-gene interaction between IL-13 and IL-13Ralphal is associated with total IgE in Korean children with atopic asthma //J. Hum. Genet. 2006. - Vol. 51, N 12. - P. 1055-1062.

160. Koinis-Mitchell D., McQuaid E.L., Seifer R. et al. Multiple Urban and Asthma-Related Risks and Their Association with Asthma Morbidity in Children //J. Pediatr. Psychol. 2007. - Vol. 11, N 1. - P. 111 -118

161. Kronander U.N., Falkenberg M., Zetterstrom O. Prevalence and incidence of asthma related to waist circumference and BMI in a Swedish community sample //Respir. Med. 2004. - Vol. 98, N 11. - P. 1108-1116.

162. Kumar R.K., Webb D.C., Herbert C., Foster P.S. Interferon-gamma as a possible target in chronic asthma // Inflamm. Allergy Drug Targets. 2006. -Vol. 5,N4.-P. 253-256.

163. Lau S., Mi S., Sommerfeld C. et al. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study. Multicentre Allergy Study Group. // Lancet. 2000. - Vol. 356, N 9239. - P. 1392.

164. Le Souef P. Infant lung function, bronchial responsiveness and the development of asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 11, Suppl 13. - P. 15-18

165. Leuenberger P., Schwartz J., Ackermann-Liebrich U. et al. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms (SAPALDIA study) // Am. J.Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150,Pt.l.-P. 1222-1221.

166. Loyo-Berrios N.I., Irizarry R., Hennessey J.G. et al. Air Pollution Sources and Childhood Asthma Attacks in Catano, Puerto Rico // Am. J. Epidemiol. -2007. Vol. 165, N 8. - P. 927-935.

167. Lund M.B., Kongerad J., Nystad W. et al. Genetic and environmental effects on exhaled nitric oxide and airway responsiveness in a population-based sample of twins // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29, N 2. - P. 292-298

168. Makinde T., Murphy R.F., Agrawal D.K. The regulatory role of TGF-beta in airway remodeling in asthma // Immunol. Cell Biol. 2007. - Vol. 27, N1. -P. 10-12

169. Mandelshtam M., Chakir Kh. Shevtsov S. et al. Prevalence of Lithuanian mutation among St.Petersburg Jews with familial hypercholesterinemia // Human Mutat. 1998, - Vol. 12, N. 4. - P. 255-258.

170. Marks G.B. What should we tell allergic families about pets? // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108, N 4. - P. 500-502.

171. Martinez F.D. Gene-environment interactions in asthma: with apologies to William of Ockham // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. - Vol. 4, N 1. - P. 26-31

172. Martinez F.D. Genes, environments, development and asthma: a reappraisal //

173. Eur. Respir. J. -2007. Vol. 29, N 1. - P. 179-184.

174. Martinez F. Is prevention of asthma possible? /Parallel session "Asthma and allergy early markers and predictors" // International Paediatric Respiratory and Allergy Congress. April 1-4. - Prague, 2001. - № 876.

175. Matricardi P.M., Yazdanbakhsh M. Micobacteria and atopy, 6 years later: A fascinating, still unfinished, business // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33, N6.-P. 717-720

176. Milgrom H. Childhood asthma: breakthroughs and challenges // Adv. Pedi-atr. 2006. - N 53. - P. 55-100.

177. Moller C., Dreborg S., Ferdousi H.A. et al. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT-study) // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, N 3. -P. 251-256

178. Mrazek D.A., Klinnert M., Mrazek P.J. Prediction of early-onset asthma in genetically at-risk children // Pediatr. Pulmonol. 1999. - Vol. 27, N 2. - P. 85-94.

179. Niven R. The endotoxin paradigm: A note of caution // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33, N 3. - P. 273-276

180. Obihara C.C., Marais B.J., Gie R.P. et al. The association of prolonged breastfeeding and allergic disease in poor urban children // Eur. Respir. J. -2005. Vol. 25, N 6. - P. 970-977.

181. Oreheck J., Gayrerd P., Smith A.P. et al. Airway response to carbacholin normal and asthmatic subjects // Am. Rev. Resp. Dis. 1977. - Vol. 115, N 6. -P. 937-943.

182. Osman L.M., Abdall M. I., Russel I.T. Integrated care for asthma: math-ing care to the patient // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, N 3. - P. 444-448.

183. Pajno G.B., Barberio G., De Luca F. et al. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy. A six-year follow-up study // Clin. Exp. Allergy. 2001. -Vol. 31, N9.-P. 1392-1397

184. Palmer L.J., Rye P.J., Gibson N.A. et al. Airway responsiveness in early infancy predicts asthma, lung function, and respiratory symptoms by school age // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, N 1. - P. 37-42.

185. Panhuysen C.I., Bleecker E.R., Koeter G.H. Characterization of obstructive airway disease in family members of probands with asthma. An algorithm for the diagnosis of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, N6.-P. 1734-1742.

186. Phipatanakul W. Environmental factors and childhood asthma // Pediatr. Ann. 2006. - Vol. 35, N 9. - P. 646-656.

187. Platts-Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D., Heyman P.W. The role of indoor allergens in asthma // Allergy. 1995. - Vol. 50, Suppl 22. - P. 5.

188. Power L.L., Popplewell E.J., Holloway J.A. et al. Immunoregulatory molecules during pregnancy and at birth // J. Reproduct. Immunol. 2002. -Vol. 56, N 1. - P. 19-28

189. Riedler J., Braun-Fahrlander C., Eder W. et al. ALEX Study Team. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy : A cross-sectional survey // Lancet. 2001. - Vol. 358, N 9288. - P. 1129-1133

190. Romagnani S. Induction of TH1 and TH2 responses: A key role for the 'natural' immune response? // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13, N 3. - P. 379.

191. Rosenstreich D.L., Eggleston P., Kattan M. et al. Th role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity amongst innercity children with asthma // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336, N 19. - P. 1356-1363.

192. Saakadze V., Metreveli M., Telia A. Derivative allergens as predictors for formation of allergic disposition in generation // Georgian Med. News. 2007. -N142.-P. 28-35

193. Sears M.R., Burrows B., Flannery E. M. et al. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325, N 15. - P. 1067-1071.

194. Semic Jusufagic A., Simpson A., Woodcock A. Dust mite allergen avoidance as a preventive and therapeutic strategy // Curr. Allergy Asthma Rep. -2006. Vol. 6, N 6. - P. 521-526

195. Shelley M.L., Yfrris R.L., Boehlecke B. A. A mathematic model of bronchial absorption of vapors in the human lungs and its significance in pharmacokinetic modeling SAR QSAR // Environ. Res. 1996. - Vol. 5, N 4. - P. 221253.

196. Silverman M. Markers of early asthma/Parallel session "Asthma and allergy early markers and predictors" // International Paediatric Respiratory and Allergy Congress, April 1-4. - Prague, 2001.

197. Simons F.E.R. Prevention of acute urticaria in children with atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 4. - P. 703-706

198. StrachanD.P. Family size, infection and atopy: The first decade of the hygiene hypothesis // Thorax. 2000. - Vol. 55, Suppl. 1. - S2-S10/

199. Strachan D.P., Butland B.K., Anderson H.R. Incidence and prognosis of asthma and wheezing illness from early childhood to age 33 in a national British cohort//BMJ. 1996.-Vol. 312, N7040.-P. 1195.

200. Tager I.B. Passive smoking bronchial responsiveness and atopy // Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. - Vol. 138, N 4. - P. 507-509.

201. Taveras E.M., Camargo C.A. Jr., Rifas-Shiman S.L. et al. Association of birth weight with asthma-related outcomes at age 2 years // Pediatr. Pulmonol.2006. Vol. 41, N 7. - P. 643-648.

202. Temann U.A., Laouar Y., Eynon E.E. et al. IL9 leads to airway inflammation by inducing IL13 expression in airway epithelial cells // Int. Immunol.2007.-Vol. 19, N 1. P. 1-10

203. Terasaki P.L., McClelland J.D. Microdroplet assay of human serum cytotoxic // J. Nature. 1964. - Vol. 204. - P. 998-1000.

204. Thibault P. Asthme de l'enfant, education et prevention // Soins Pediatr. Pueric. 2006. - N 232. - P. 17.

205. Thornton C.A., Holloway J.A., Warner J.O. The expression of CD21 and CD23 during human fetal development // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 52, n 3. -P. 245-250.

206. Thornton C.A., Holloway J.A., Popplewell E.J. et al. Fetal exposoure to intact immunoglobulin E occurs via the gastrointestinal tract // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33, N 3. - P. 306-311

207. Toren K. Asthma and methacrylates—gluing together the evidence // Allergy. 2007. - Vol. 62, N 6. - P. 575-576.

208. Toren K., Gislason T., Omenaas E. et al. RHINE Group. A prospective study of asthma incidence and its predictors: the RHINE study // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, N 6. - P. 942-946.

209. Tsoumakidou M., Elston W., Zhu J. et al. Cigarette Smoking Alters Bronchial Mucosal Immunity in Asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol. 175,N9. OP. 915-925.

210. Wahn U., von Mutius E,., Lau S., Nickel R. The development of atopic phenotypes: genetic and environmental determinants //Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program. 2007. - N. 59. - P. 1-15.

211. Wardlaw A. J. The role of air pollution in asthma // Clin. Exp. Allergy. -1993. Vol. 23, N 2. - P. 81-96.

212. Warner J.O., Bousquet J. Allergy and Pediatric Allergy and Immunology are the official organs of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology // Pediatr. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 15, N 6. - P. 479-484.

213. Weiss S.T., Gold D.R. Gender differences in asthma // Pediatr. Pulmonol. 1995.-Vol. 19, N2.-P. 153.

214. Yang I.A., Savarimuthu S., Kim S.T. et al. Gene-environmental interaction in asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 7, N 1. - P. 7582.

215. Zhang W., Zhang X., Qiu D. et al. IL-4 receptor genetic polymorphisms and asthma in Asian populations // Respir. Med. 2007. - Vol. 101, N 1. - P. 186-190.

216. Zhong N.S., Chen R.C., Yang M.O. et al. Is asymptomatic bronchial hy-perresponsiveness an indication of potential asthma? A two-year follow-up of young students with bronchial hyperresponsiveness // Chest. 1992. - Vol. 102, N4.-P. 1104-1109.