Возможности радиологического способа оценки симпатической иннервации сердца с метайодбензилгуанидином 123 у больных с острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Козловская, Ирина Юрьевна

• Козловская, Ирина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козловская, Ирина Юрьевна

Список сокращений.5.

Введение.6.

Глава 1. Обзор литературы.11.

1.1. Особенности строения симпатической части вегетативной нервной системы сердца.11.

1.2. Строение и функция симпатических окончаний сердца.12.

1.3. Влияние ишемии на симпатическую иннервацию сердца.15.

1.4. Методы оценки симпатической иннервации сердца.21.

1.4.1. Определение концентрации норадреналина в плазме крови.21.

1.4.2. Определение содержания уровня норадреналина в сердце.22.

1.4.3. Электрокардиографические способы оценки вегетативной нервной системы сердца.23.

1.4.4. Микронейрография малоберцового нерва.24.

1.4.5. Радиологические способы оценки симпатической иннервации.25.

1.5. Иод-123 метайодбензилгуанидин .26.

1.5.1. Кинетика 1231-МИБГ.26.

1.5.2. Факторы, влияющие на кинетику 1231-МИБГ.29.

1 "УХ

1.5.3. Особенности распределения I-МИБГ в сердце.31.

1.5.4. Определение нарушения симпатической иннервации сердца с 1231-МИБГ вследствие ишемии миокарда.33.

1.6. Оценка нарушения функционального состояния симпатических окончаний сердца с 1231-МИБГ у пациентов с разной степенью выраженности ишемии.36.

1.6.1. Сцинтиграфия миокарда с I-МИБГ при ТБКА.36.

1.6.2. Сцинтиграфия миокарда с 1231-МИБГ при стабильной стенокардии.37.

1.6.3. Сцинтиграфия миокарда с 1231-МИБГ при нестабильной стенокардии и не-0-ИМ.38.

1.6.4. Сцинтиграфия миокарда с I-МИБГ при Q-ШЛ.39.

Глава 2. Материалы и методы обследования пациентов.43.

2.1. Состав больных. Клиническая характеристика групп больных.43.

2.2. Клинические и инструментальные методы обследования больных.52.

2.3. Методика проведения ОЭКТ миокарда.57.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.61.

Глава 3. Результаты исследования.62.

3.1. Контрольные группы.62.

3.1.1. Оценка симпатической иннервации сердца с 1231-МИБГ у добровольцев без ИБС.62.

3.1.2. Нарушение симпатической иннервации сердца у пациентов со стабильной стенокардией.65.

3.2. Оценка иннервации сердца с 1231-МИБГ до, во время и после ТБКА.69.

3.3. Нарушение симпатической иннервации сердца у больных с ОКС без подъёма сегмента ST.72.

3.3.1. Нарушение симпатической иннервации сердца и биохимические маркеры некроза миокарда у больных с ОКС без подъёма сегмента

ST.72.

3.3.2. Сравнительная характеристика степени нарушения симпатической иннервации сердца у больных с НС и не-<2-ИМ.-.74.

3.3.3. Влияние степени и количества стенозов коронарных артерий на симпатическую иннервацию сердца у больных с ОКС без подъёма сегмента ST.78.

3.3.4. Сравнение степени нарушенной иннервации и перфузии миокарда у пациентов с ОКС без подъёма сегмента ST.79.

3.3.5. Соотношение сердце/средостение и скорость вымывания I-МИБГ у больных с ОКС без подъёма сегмента ST.81.

3.4. Нарушение симпатической иннервации сердца у пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST.83.

3.4.1. Нарушение функционального состояния симпатических окончаний сердца у больных с ОКС с подъёмом сегмента ST с первые часы заболевания.83.

3.4.2. Нарушение симпатической иннервации сердца и биохимические маркёры некроза миокарда у больных с ОКС с подъёмом сегмента ST.84.

3.4.3. Изменение функционального состояния симпатических окончаний сердца у больных с Q-ИМ в зависимости от наличия или отсутствия коронарной реперфузии.85.

3.4.4 Сравнение степени нарушенной иннервации и перфузии миокарда у больных Q-ИМ.91.

3.4.5 Нарушение симпатической иннервации сердца и сократительной способности миокарда ЛЖ у больных с Q-ИМ.95.

3.4.6 Соотношение сердце/средостение и скорость вымывания 1231-МИБГ у больных с ОКС с подъёмом сегмента ST.97.

3.5. Сравнение степени нарушения симпатической иннервации и перфузии у больных с ОКС и контрольными группами.98.

3.5.1. Сравнение степени нарушенной симпатической иннервации сердца в контрольных группах и у больных с ОКС.98.

3.5.2. Сравнительная оценка области миокарда с нарушенным функциональным состоянием симпатических окончаний, но сохраненной перфузией у больных с ОКС.101.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности радиологического способа оценки симпатической иннервации сердца с метайодбензилгуанидином 123 у больных с острым коронарным синдромом»

Актуальность проблемы

Острый коронарный синдром представляет собой группу клинических признаков или симптомов, позволяющих врачу предположить у больного наличие острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии. Совершенствование диагностики острого коронарного синдрома - важная задача кардиологии. Основным прижизненным диагностическим критерием инфаркта миокарда является комбинация двух или трёх признаков: клиническая картина, специфические изменения на ЭКГ, типичное повышение концентрации/активности биохимических маркеров некроза миокарда.

Клиническая картина инфаркта миокарда описана В.П. Образцовым и Н.Д. Стражеско в 1909 г., выявленные ими характерные признаки болезни используются до настоящего времени [22, 27]. Основу изменений ЭКГ при инфаркте миокарда составляют известные представления W. Wilson, согласно которым появление патологического зубца Q является несомненным ЭКГ-признаком инфаркта миокарда. В стадии формирования инфаркта миокарда на ЭКГ отражается лишь повреждение или ишемия миокарда, проявляющиеся изменением конечной части комплекса QRS. Тактика лечения в острый период инфаркта миокарда зависит от характера изменений на ЭКГ - наличия или отсутствия подъёма сегмента ST. Исследование таких маркёров некроза миокарда, как МВ-форма КК, тропонин (Т или I), позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью диагностировать инфаркт миокарда. В настоящее время у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST в зависимости от содержания миокардиальных тропонинов ("тропонинпозитивные" или "тропониннегативные") определяют ближайший прогноз и тактику лечения [108].

Вместе с тем, эти методы имеют недостатки. Так, например, клиническая картина может быть атипичной и/или стертой, изменения на ЭКГ -преходящими, интерпретация может быть затруднена вследствие ранее существовавших изменений. Диагностика инфаркта миокарда с помощью определения содержания тропонина возможна только через 6-8 ч от начала заболевания, а ферментная диагностика - в еще более поздние сроки. Эти особенности диагностических тестов заставляют вести поиск новых, более ранних, чувствительных и специфических маркеров ишемии миокарда. До настоящего времени в клинической практике фактически нет способов позволяющих оценить влияние ишемии различной степени выраженности на состояние вегетативной нервной системы. Исследование этого вопроса чрезвычайно важно и связано это с тем, что нервная ткань сердца более чувствительна к ишемии, чем кардиомиоциты.

В 1979 г. D.V. Wieland впервые использовал новый радиофармакологический препарат ш-1231-бензилгуанидин (1231-МИБГ), который является аналогом норадреналина [186]. Он был разработан для диагностики катехоламин-продуцирующих опухолей [184 - 187]. Позже свойство этого радиофармакологического препарата накапливаться в симпатических окончаниях стали использовать для изучения состояния различных органов, в том числе сердца [167]. Введение Ш1-МИБГ позволяет визуально оценить симпатическую иннервацию сердца с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в клинической практике. J.D. Minardo с соавт. в 1988 г. показали, что симпатические нервные окончания более чувствительны к ишемии, чем кардиомиоциты. При этом визуализация функционального состояния симпатических окончаний сердца возможна уже с первых минут после введения препарата. Экспериментальные исследования, посвященные этой проблеме, единичны, а клинические практически отсутствуют. Малоизучен вопрос о влиянии преходящей ишемии на симпатическую иннервацию сердца и роли сцинтиграфии с I-МИБГ для диагностики нарушений иннервации и последующей реиннервации при различной степени выраженности ишемии миокарда у больных с острым коронарным синдромом. Важная информация о функциональном состоянии симпатических окончаний сердца может быть получена при дозированной ишемии миокарда в процессе транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики. Кроме того, не изучен диагностический потенциал этого метода в распознавании острого инфаркта миокарда у больных в первые часы заболевания.

Цель исследования - изучить возможности сцинтиграфии миокарда с 1

I-МИБГ в оценке функционального состояния симпатической иннервации сердца у больных с острым коронарным синдромом.

Задачи исследования.

1. Оценить функцию симпатических окончаний сердца при

1 'У'Х однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 1-МИБГ у здоровых лиц.

2. Определить дифференциально-диагностические возможности однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 1231-МИБГ при ишемии миокарда различной степени выраженности: у больных со стабильной стенокардией; у пациентов до, во время и после транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики, у больных с острым коронарным синдромом.

3. Сопоставить результаты сцинтиграфии миокарда с I-МИБГ в группе больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST с показателями других методов исследования, отражающими глубину ишемического повреждения миокарда: уровнем тропонина Т в плазме крови, данными однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с "тТс-МИБИ.

4. Изучить возможности сцинтиграфии с ,231-МИБГ для ранней диагностики острого инфаркта миокарда. Сравнить с общепринятыми диагностическими критериями инфаркта миокарда: данными ЭКГ, биохимическими маркёрами некроза миокарда (тропонин Т, МВ-форма КК, КК), с данными однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99""Гс-МИБИ, с показателями сократительной функции миокарда левого желудочка.

5. Оценить динамику функционального состояния симпатических окончаний сердца в течение 7 дней от развития острого коронарного синдрома.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике при однофотонной эмиссионной 1 компьютерной томографии с 1-МИБГ изучены особенности распределения симпатических окончаний в миокарде левого желудочка у здоровых лиц.

Показано, что функциональное состояние симпатических окончаний сердца нарушается уже в первые минуты после ишемии миокарда вызванной полным перекрытием кровотока по одной из основных коронарных артерий во время проведения транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики.

Впервые доказана способность симпатических окончаний сердца восстанавливаться после нарушения их функции, вызванной окклюзией коронарной артерии во время процедуры транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики, а также при восстановлении кровотока у больных с инфарктом миокарда.

Показано, что размеры области повреждённых симпатических окончаний сердца при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда превышают размеры зоны нарушенной перфузии, выявленные при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с "тТс-МИБИ. Большие размеры области миокарда с нарушенной симпатической иннервацией, но сохранённой перфузией в процентном выражении выявлены у больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST. По-видимому, именно эта область является зоной риска, в границах которой высока вероятность формирования некроза в случае развития инфаркта миокарда.

Практическая значимость

У больных с развивающимся инфарктом миокарда с подъёмом сегмента

1 лл

ST при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 1-МИБГ отсутствует перераспределение радиофармакологического препарата на отсроченных сцинтиграммах. Эту особенность целесообразно учитывать в качестве дополнительного диагностического критерия на ранней стадии инфаркта миокарда.

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с ,231-МИБГ у пациентов с инфарктом миокарда с Q зубцом, проведенная до и на 7-е сутки после восстановления кровотока, позволяет оценить степень сохранения функционального состояния симпатических окончаний сердца вследствие реперфузии инфарктсвязанной артерии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Козловская, Ирина Юрьевна

Выводы

1. Симпатические нервные окончания в миокарде левого желудочка у здоровых лиц по данным ОЭКТ с распределены неоднородно.

2. ОЭКТ с 1231-МИБГ выявляет нарушения симпатическои иннервации сердца у пациентов с острым коронарным синдромом уже в первые часы заболевания. Степень нарушения иннервации сердца зависит от формы острого коронарного синдрома. Максимальные повреждения выявлены у пациентов с инфарктом миокарда с зубцом Q.

3. Функциональное состояние симпатических окончаний сердца в миокарде может восстанавливаться частично или полностью в зависимости от продолжительности ишемии, вызвавшей её.

4. У больных с крупноочаговым инфарктом миокарда перераспределения I-МИБГ нет. Этот феномен может использоваться в качестве дополнительного критерия диагностики заболевания в первые часы инфаркта миокарда.

5. Среди больных острым коронарным синдромом наибольшие зоны миокарда с нарушенным функциональным состоянием симпатических окончаний, но сохранённой перфузией выявляются при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST. По-видимому, именно эта область является зоной риска, в которой высока вероятность формирования некроза в случае полной окклюзии коронарной артерии.

Практические рекомендации

При возможности проведения однофотонной эмиссионной компьютерной

191 томографии с I-МИБГ у больных с развивающимся инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST следует оценить перераспределение радиофармакологического препарата на ранних и отсроченных сцинтиграммах. Отсутствие перераспределения препарата может служить дополнительным критерием диагностики инфаркта миокарда уже впервые часы заболевания.

Больным с нестабильной стенокардией рекомендовано проведение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с Ш1-МИБГ и 99тТс-МИБИ для определения области миокарда с нарушенным функциональным состоянием симпатических окончаний сердца, но сохранённой перфузией. Выявление её позволяет уточнить область риска, в пределах которой может развиться инфаркт миокарда, в случае окклюзии коронарной артерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козловская, Ирина Юрьевна, 2004 год

1. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. Л.: Наука, 1977.

2. Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия//Учебн.-метод. пособие. -М.: Экспертиза, 2003.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. //Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, №2. - С.61-64.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М.: Инсайт, 1997.

5. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2001.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1999.

7. Григалюнене И., Виткус А. Морфологические изменения адренергических нервов сердца в раннем периоде экспериментальной ишемии миокарда //Арх. пат. 1974. Т. 40. - С. 67-70.

8. Двоскина И.М. Диагностическое значение сцинтиграфии миокарда с Sn-пирофосфатом у больных острым инфарктом миокарда: Дисс.кан-та мед. наук. -М., 1980.

9. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний//Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 15-17.10Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения//Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 7-19.

10. Ъ.Заболевания вегетативной нервной системы: Руководство для врачей/Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1991.

11. ХА.Зыско А.П., Киселёва З.М., Степанова И.П. Симпато-адреналовая система в остром периоде инфаркта миокарда//Тер. Арх. 1975. - Т. XLVII, № 7. - С. 40-44.

12. П.Медведева Н.А., Медведев О.С. Гуморальные факторы в регуляции адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы. В кн.: Итоги науки и техники. Физиология человека и животных. - Т.41. М.: ВИНИТИ, 1990. - С. 68-123.

13. Международное руководство по сердечной недостаточности/Под, ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М., 1998.

14. Руда М.Я., ЗьгскоА.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981.

15. Самойленко Л.Е. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клинической кардиологии. Дисс.д-рамед. наук. -М., 1998.

16. Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения. Дисс.д-ра мед. наук. -М., 1984.

17. Скворцов А. А, Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть?//СопзПшт Medicum.2001.-Т. 3,№2.-С. 79-82.

18. Староверов И.И. Коронарный тромболизис при остром инфаркте миокарда: Дисс.д-рамед. наук. -М., 1990.

19. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М.: Мед. информ. агентство, 1998.

20. Физиология и патофизиология сердца/Под ред. Н. Сперелаксиса. М.: Медицина, 1990.

21. Физиология человека- Т 2. Ч.1У./Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1996.

22. Ъ\.Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998.

23. Ъ2.Швалёв В.Н., Сосунов А.А, Густ Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992.

24. Эндокринология/Под, ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999.

25. Явелов Т.С., Грацианский Н.Ф., Зуйков Ю.Ф. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. 4.1 //Кардиология. 1997. - № 2. - С. 61-69.

26. ЪЪ.Явелов Т.С., Грацианский Н.Ф., Зуйков Ю.Ф. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Ч. II //Кардиология. 1997. -№ 3. - С. 74-81.

27. Abe Y., Sugiura Т., Takehana К. et al. Clinical significance of denervated but viable myocardium in patients with recanalized acute myocardial infarction//Nucl. Med. Commun. 1999. - № 20. - P. 727-735.

28. Airaksinen K.E.J. Autonomic mechanisms and sudden death after abrupt coronary occlusion//Ann. Med. 1999. - № 31. - P. 240-245.

29. Anversa P. Apoptosis in myocardial infarction//Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93, Suppl 3. - P. 8-12.

30. Bennett M. R. Apoptosis in the cardiovascular system/ZHeart 2002. - Vol. 87. — P. 480^187.

31. Blakely R.D., Bauman A.L. Biogenic amine transporters: regulation in flux//Carrent Opinion in Neurobiology. 2000. - № 10. - P. 328-336.

32. Calkins H., Allman K., Boiling S. et al. Correlation between scintigraphic evidence of regional sympathetic neuronal dysfunction and ventricular refractoriness in the human heart//Circulation. 1993. - Vol. 88, № 1. - P. 172-179.

33. Cannon W.B. Flow of denervation//Am. J. Med. Sci. 1939. - Vol. 198. - P. 737750.

34. Carrio I. Cardiac neurotransmission imaging//J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 15. -P.726-732.

35. Corti R., Binggeli C, Sudano I. et al. The beauty and the beast: aspects of the autonomic nervous system//News Physiol. Sci. 2000. - Vol. 15. - P. 125-129.

36. Dae M.W., Herre J.M., O^Connell J.W. et al. Scintigraphic assessment of sympathetic innervation after transmural versus nontransmural myocardial infarction//J. Am. Coll. Cardiol. -1991.-№ 17.-P. 1416-1423.

37. Dae M.W., M.R. Zalutsky, G.Vaidyanathan.et. al. Uptake mechanisms of 1

38. I.metaiodobenzylguanidine in isolated rat heart//Nucl. Med. Biol. 1995. Vol. 22.-P.1-12.

39. Dae M.W., Marco T.D., Botvinick E.H. et al. Scintigraphic assessment of MIBG uptake in globally denervated human and canine hearts-implications for clinical studies//J. Nucl. Med. 1992. - № 33. - P. 1444-1450.

40. Dae M.W., O^Connell J.W., Botvinick E.H. et al. Acute and chronic effects of transient myocardial ischemia on sympathetic nerve activity, density, and norepinephrine content//Cardiovasc. Res. 1995. - № 30. - P. 270-280. Abstr.

41. Dae M.W., O^Connell J.W., Botvinick E.H. et al. Scintigraphic assessment of regional cardiac adrenergic innervation//Circulation. 1989. - № 79. - P. 634644.

42. Dart A.M., Schomig A., Dietz R. Et al. Release of endogenous catecholamines in the ischemic myocardium of the rat. Part B: Effect of sympathetic nerve stimulation//Cir. Res. 1984. - № 55. - P. 702-706.

43. Dietrich L., Sandoval D., Davis S.N. Hypoglycemia associated autonomic failure//Clin. Auton. Res. 2002. - № 12. - P. 358-365.

44. Fagret J., Comet W. M. Influence of adrenergic blocking agents on the myocardial uptake of 123 iodine metaiodobenzylguanidine//Eur. J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 14.-P. 259.

45. Fallen E.L., Coates G., Nahmias C. et al. Recovery rates of regional sympathetic reinnervation and myocardial blood flow after acute myocardial infarction//Am. Heart J. 1999. - Vol. 137, № 5. - P. 863-869.

46. Gazes P.C., Richardson J.A., Woods E.F. et al. Plasma catecholamine concentration in myocardial infarction and angina pectoris//Circulation, 1959. -Vol. XIX.-P. 657-661.1

47. Gill J.S., Hunter G.J., Gane G. et al. Asymmetry of cardiac I.meta-iodobenzyl-guanidine scans in patients with ventricular tachycardia and a "clinical normal" heart//Br. Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 6-13.

48. Go hi K., Feistel H., Weikl A. et al. Congenital myocardial sympathetic disinnervation (CMSD)-a structural defect of idiopathic long Q-T syndrome/ZPacing Clin. Electrophysiol. 1991. - Vol. 14. - P. 1544-1553.

49. Hartikainen J, Mustonen J, Kuikka J. et al. Cardiac sympathetic denervation in patients with coronary artery disease with previous myocardial infarction//Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 80, №1.-P. 273-277.

50. Hill J.L., Gettes L.S. Effect of acute coronary artery occlusion on local myocardial extracellular К activity in swine//Circulation 1980. - Vol. 61. - P. 768-778.

51. Hirche H.J., Fraz C., Bos L. et. al. Myocardial extracellular К and H increase and noradrenaline release as possible cause of early arrythmias following acute coronary artery occlusion in pigs//J. Mol. Cell. Cardiol. 1980. - Vol. 12. - P. 579-593.

52. Hiroe M., Otha Y., Kusakabe E. et al. Cardiac tomographic assessment of regional sympathetic denervation in transient myocardial ischemia of coronary artery disease//J. Nucl. Med. 1990. - Vol. 31. - P. 793-796.

53. Inoue H., D.P. Zipes. Time course of denervation of sympathetic and vagal nerves after occlusion of the coronary artery in the canine heart//Circul. Res. 1988. -Vol. 62, №6.-P. 1111-1120.

54. Inoue H., Zipes D.P. Result of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic//Circulation. 1987. -Vol. 75, № 4. - P. 877-887.

55. Joho S., Asanoi H., Takagawa J. et. al. Cardiac sympathetic denervation modulates the sympathoexcitatory response to acute myocardial ischemia//J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol. 39, № 3. p. 436-442.

56. Kammerling J.J., Green F.J., Watanabe A.M. et. al. Denervation supersesivity of refractoriness in noninfarcted areas apical to transmural myocardial infarction//Circulation. 1987. - Vol. 76, № 2. - P. 383-393.

57. Karlsberg R.P., Penoske P.A., Cryer P.E. et al. Rapid activation of the sympathetic nervous system following coronary occlusion: relationship to infarct size, site, and hemodinamic impact//Cardiovasc. Res. 1979. - Vol. 13. - P.523-531.

58. Knafagi F.A., Shapiro В., Fig L.M et. al. Labetalol reduces iodine-131 MIBG uptake by pheochromocytoma and normal tissues//J. Nucl. Med. 1989. - Vol. 30,№4.-P. 481-489.

59. Knicmeier M., Matheja P., Wichhter T. et. al. Clinical evaluation of no-carrier-added meta-123.iodobensiguanidine for myocardial scintigraphy//Eur. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 302-307.

60. Kozlovshis P.L., Fierber I.A., Bassett A.C. et. al. Regional reduction in ventricular nirepinephrine after healing of experimental myocardial infarction in cats//J. Mol. Cell. Cardiol. 1986. - Vol. 18. - P. 413-423.

61. Kramer C.M., Nicol P.D., Rogers W.J. et al. /З-Blockade improves adjacent regional sympathetic innervation during postinfarction remodeling//Am. J. Pysiol. 1999. - Vol.277, № 4. - P. 1429-1434.

62. Kurtz Т., Ricyardt G., Hagl S. et al. Two different mechanisms of noradrenaline release during normoxia and simulated in human cardiac tissue//J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P. 1161-72.

63. Lameris T.W., Zeeuw S., Alberts G. et al. Time course and mechanism of myocardial catholamine release during transient ischemia in vivo//Circulation. — 2000. Vol. 101.-P. 2645-2650.

64. Lekakis J., Antoniou A., Vassilopoulos N. et. al. 1-123 metaiodobenzylguanidine Thallium-201 mismatch following myocardial infarction//Clin. Cardiol. - 1994. - Vol. 17, № 1. - p. 21-25.

65. Lerch H., Bartenstein P., Wichter T. et al. Sympathetic innervation of the left ventricle is impaired in arrhythmogenic right ventricular disease//Eur. J. Nucl. Med. 1993. - Vol. 20. - P. 207-212.

66. Luisi A.J., Fallavollita J.A., Suzuki G. et al. Spartial inhomogenety of sympathetic nerve function in hibernating myocardium//Circulation. 2002. — Vol. 106.-P. 779-781.

67. Mancia G., Daffonchio A., Rienzo M.Di. et al. Methods to quantify sympathetic cardiovascular influences//Eur. Heart J. 1998. - Vol.19 (Suppl F): F7-F13.

68. Mancia G., Ferrari A., Gregorinil P. et al Plasma cateholamines do not invariably reflect sympathetically induced changes in blood pressure in man//Clin. Res. 1983. - Vol. 65. - P.227-35.

69. Mann D.L. Mechanisms and models in heart failure a combination approach//Circulation. 1999. - Vol. 100. - P.999-1008.

70. Marco T. De, Dae M., Yuen-Green M.S. et. al. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine scintigraphic assessment of transplanted human heart: evidence for late reinnervation//J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25. - P.927-931.

71. Martins J.В., Kerber R.E., Marcus M.L. et. al. Inhibition of adrenergic neurotransmission in ischemic regions of the canine left ventricle//Cardiovasc. Res.-1980.-Vol.14.-P. 116-124.

72. Matsunary I., Schricke U., Bengel F. et al. Extent of cardiac sympathetic neuronal damage is determined by the area of ischemia in patients with acute coronary syndromes//Circulation 2000. - Vol. 101. - P. 2579-2585.

73. Mayer S., Karanikas G., Rodrigues M. et. al. Influence of drugs on myocardial iodine-123 metaiodobenzylguanidine uptake in rabbit myocardium//Eur. J. Nucl. Med. 2000. - № 3. - P. 340-345.

74. McCance A.J., Forfar J.C. Cardiac and whole body 3H.noradrenaline kinetics in ischemic heart disease: contrast between unstable angina syndromes pacing induced ischemia//Br. Heart J. 1989. - Vol. 621. - P. 238-247.

75. McGhir A., Corbett J. R., Akers M.S. et al. Regional cardiac adrenergic function using 1-123 Meta-iodobenzylguanidine tomographic imaging after acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67. - P. 236-242.

76. McGrath B.P., Lim S.p., Leversha L. et. al. Myocardial and peripheral cateholamine responses to acute coronary artery constriction before and after propranolol treatment in the anaesthetised dog//Cardiovasc. Res. 1981. - Vol. 15.-P. 28-34.

77. Miura Т., Kawamura S., Tatsuno H. et al. Ischemic preconditioning attenuates cardiac sympathetic nerve injury via ATP-sensitive potassium channels during myocardial ischemia//Circulation. 2001. - Vol. 104, № 9. - P. 1053-1065.

78. Miyazaki Т., Zipes D.P. Presynaptic modulation of efferent sympathetic and vagal neurotransmission in canine heart by hypoxia, high K, low pH andadenosine: Possible relevance to ischemia-induced denervation//Circ. Res. 1990. -Vol. 66. -P.289-301.

79. Myocardial infarction redefined A consensus document of the joint European society of cardiology/American college of cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction//Eur. Heat J. - 2000. - Vol. 21. - P.1502-1513.

80. Nakajo M., Shapiro В., Copp J. et al. The normal and abnormal distribution of adrenomedullary imaging agent m-131I.iodjbenzylguanidine in man: evaluation by scintigraphy//!. Nucl. Med. 1983. - Vol. 24, № 8. - P. 672-682.

81. Nakajo M., Shimabukuro K., Yoshimura H. et. al. Iodine-131 metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in the rat heart//J. Nucl. Med. 1986. - Vol. 27, № 1. - P. 84-89.

82. Nakata Т., Nagao K., Tsuchihashi K. et al. Regional Cardiac Sympathetic nerve dysfunction and the diagnostic efficacy of metaiodobenzylguanidine tomography in stable coronary artery disease//Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. -P. 292-297.

83. Narula J. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure//New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. -P. 1182-1189.

84. Newman D., Munoz L., Chin M. et al. Effects of myocardial infarction on sympathetic efferent neuronal function: scintigraphic and electrophysiologic correlates/Mm. Heart J. 1993. Vol. 126. - P.l 106-1112.

85. Novotny C., Zetting G., Staundenherz A. et al. Cardiac 123I-MIBG uptake -what is normal//EANM. 2001. - PS-506. - P. 1205. - Absract.

86. Olivetti G. Apoptosis in the failing human heart//New Engl. J. Med. — 1997. -Vol. 336.-P. 1131-1141.

87. Patel A.D., Iskanrian A.E. MIBG imaging//J. Nucl. Cardiol. 2002. - Vol. 9, № l.-P. 75-94.

88. Priori S.G., Aliot E. et al Task fors on sudden cardiac of the European society of cardiology//Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450.

89. Rector T.S., Olivari M.T., Levine T.B. et al. Predicting survival for an individual with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentration/Mm. Heart J. 1987. - Vol. 114, № 1. - P. 148-152.

90. Remme W.J. The sympathetic nervous system and ischemic heart disease//Eur. Heart J. 1998. - Suppl F:F 62-F 71.

91. Remme W.J., de Leeuw P.W., Bootsma M. et. al. Systemic and cardiac neuroendocrine activation and severity of myocardial ischemia in humans//Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 82-91.

92. Richalet J.P., Merlet P., Bourguignon M. et al. MIBG scintigraphic assessment of cardiac adrenergic activity in response to altitude hypoxia//J. Nucl. Med. -1990.-Vol. 31,№ i.p. 34-37.

93. Richardt G., Munch G., Neumann F. J. et al. Systemic and cardiac catecholamines dependent (type I) diabetes mellitus at one-year follow-up//Diabetes. 1996. - Vol. 14. - P. 57-62.

94. Richardt G., Waas W., Kranzhofer R. et al. Adenosine inhibits exocytotic release of endogenous noradrenaline in rat heart: A protractive mechanism in early myocardial ischemia//Circ. Res. 1987. - Vol. 61. - P. 117-123.

95. Rouleau J.L., Moye L.A., de Champlain J. et al. Activation of neurohumoral systems following acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. 1991. - Vol 18. - 80D-86D.

96. Sakata K„ Shirotani M., Yoshida H. et al. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine cardiac imaging to identify and localize vasospastic angina without significant coronary artery narrowing//J. Am. Coll. Cardiol. -1997. Vol. 30. - P. 370-376.

97. Sakata К., Miura F., Sugino H. et al. Assessment of regional sympathetic nerve activity in vasospastic angina: analysis of iodine 123-labeled metaiodobenzylguanidine scintigrahy//Am. Heart J. 1997. - Vol. 133. - P. 484489.

98. Sakata K., Mochizuki M., Yoshida H. et al. Cardiac sympathetic dysfunction contributes to left ventricular remodelling after acute myocardial infarction//Eur. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 27. - P. 1641-1649.

99. Sakata K., Shirotani M., Yoshida H. et al. Cardiac sympathetic nervous system in early essential hypertension assessed by 123I-MIBG//J. Nucl. Med. 1999. -Vol. 40.-P. 6-11.

100. Sakata K., Shirotani M., Yoshida H. et al. Physiological fluctuation of the human left ventricle sympathetic nervous system assessed by iodine-123-MIBG//J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39. - P. 1667-1671.

101. Sakata K., Yoshida H., Hoshino T. et al. Sympathetic nerve activity in the spasm-induced coronary artery region is associated with disease activity of vasospastic angina//J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 460-464.

102. Sakata K., Yoshida H., Nawada R. et al. Scintigraphic assessment of regional cardiac sympathetic nervous system in patients with single-vessel coronary artery disease//Annals. of Nucl. Med. 2000. - № 3. - P.151-158. Abstr.

103. Saraste A. Apoptosis in human acute myocardial infarction//Circulation. -1997. Vol. 95. - P. 320-323.

104. Saton A., Serita Т., Seto M. et al. Loss of 123 I-MIBG uptake by the heart in Parcinson's disease: assessment of cardiac sympathetic denervation and diagnostic value//J. Nucl. Med 1999. - Vol. 40. - P. 371-376.

105. Schell O., Muhr D., Dresel S. et al. Partial restoration of scintigraphically assessed cardiac sympathetic denervation in newly diagnosed patients with insulin-mortality//Am. Heart J.- 1981.-Vol. 102,№ l.-P. 24-29.

106. Schell О., Muhr D., Weiss M. et al Reduced myocardial -metaiodobenzylguanidine uptake in newly diagnosed IDDM patients//Diabetes. 1996.-Vol. 14.-P. 801-805.

107. Schomig A., Dart A.M., Dietz R. et al Release of endogenous catecholamines in the ischemic myocardial of the rat//Cir. Res. 1984. - Vol. 55. - P. 689-701.

108. Shahab L, Wollenberg A., Haase M. et al Noradrenalineabgabe aus dem Hundeherzen nach vorubergehender okklusion einer Koronararterie//Acta Biol Med Germ. 1969. - Vol. 22. - P. 135-143.

109. Shapiro В., Wieland D.V., Brown L.E. et al I-131-meta-iodobenzilguanedine (MIBG) adrenal medullary scintigraphy: Interventional studies. In R.D. Spenser, ed//Interventional nuclear medicine/ Ed. Orlando F.L.: Grune&Stratton, 1984. P. 451-458.

110. Shouda S., Kurata C., Mikami T. et al Effect of extrinsically elevated plasma norepinephrine concentration on myocardial 123I-MIBG kinetics in rats//J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 40. - P. 2088-2093.

111. Sima A.A., Zhang W.X., Greene D.A. et al Diabetic and hypoglycemic neuropathya comparison in the BB rat//Diabetes Res. Clin. Pract. 1989. - Vol. 15, №6.-P. 279-296

112. Simmons WW, Freeman M.R., Grima E.A. et al Abnormalities of cardiac sympathetic function in pacing-induced heart failure as assessed by I.metaiodobenzylguanidine scintigraphy//Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2843-2851.

113. Simula S., Lakka Т., Kuikka J. et al Cardiac adrenergic innervation within the first 3 months after acute myocardial infarction//Clin. Physiol. 2000. - Vol. 20, №5.-P. 366-373.

114. Simula S., Lakka Т., Laitinen T. et al Cardiac adrenergic denervation in patients with non-Q wave versus Q-wave myocardial infarction//Eur. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 27, № 7. - P. 816-821.

115. Simula S., Vanninen E., Viitanen L. et al. Cardiac adrenergic innervation is affected in asymptomatic subjects with very early stage of coronary artery disease//J. Nucl. Med. 2002. - Vol. 43, № 1. - P. 1-7.

116. Singh K., Communal C., Sawyer D.B. et al. Adrenergic regulation of myocardial apoptosis//Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - P. 713-719.

117. Sisson J.C., Bologos G., Johonson J. et al. Measuring acute changes in adrenergic nerve activity of the heart in the living animal//Am. Heart J. 1991. -Vol. 121, №4.-P. 1119-1123.

118. Sisson J.C., Lynch J.J., Jonson J. et al. Scintigraphic detection of regional disruption of adrenergic neurons in the heart//Am. Heart J. 1988. - Vol. 116, №1. - P. 67-76

119. Sisson J.C., Shapiro В., Meyers L. et al. Metaiodobenzylguanidine to map scintigraphically the adrenergic nervous system in man//J. Nucl. Med. 1987. -Vol. 28, № 10.-P. 1625-1636.

120. Sisson J.C., Wieland D.M., Sherman P. et al. Metaiodobenzylguanidine as an index of the adrenergic nervous system integrity and function//J. Nucl. Med. -1987.-Vol. 28, № Ю.-Р. 1620-1624.

121. Spinnler M.T., Lombardi F., Moretti C. et al. Evidence of functional alterations in sympathetic activity after myocardial infarction//Eur. heart J. 1993. -Vol. 14. -P. 1334-1343.

122. Stanton M., Mahmoud M., Nancy L. et al. Regional sympathetic denervation after myocardial infarction in humans detected noninvasively using 1-123 metaiodobenzylguanidine//J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -Vol. 14,№ 6 -P. 1519— 1526.

123. Stevens M.J. New imaging techniques for cardiovascular autonomic neuropathy: a window on the heart//Diabetes tehnology&therapeutics. 2001. — Vol. 3, № 1.-P. 9-22.

124. Stevens M.J., Rqffel D.M., Allman K.C. et al. Cardiac sympathetic dysinnervation in diabetes implication for enhanced cardiovascular risk//Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 961-968.

125. Strauss H.W., Miller D.D., Mark D.W. et al. Society of nuclear medicine procedure guideline for myocardial perfusion imaging//Society of nuclear medicine procedure guidelines. 1999. - P. 7-14.,

126. Sugihara H., Shiga K, Terada K. et al. Effect of exercise-induced activation of177sympathetic nerve activity in clearance of I-MLBG from the myocardium//Ann. Nucl. Med.-1998.-Vol. 12.-P. 175-178.

127. Takano H., Nakamyo Т., Satau T. et al. Regional myocardial sympathetic dysinnervation in patients with coronary vasospasm//Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 75.-P.324-329.

128. Takemura G., Hayakawa Y., Misao J. et al. Role of apoptosis in disappearance of infiltrated and proliferated intersitial cells after myocardial infarction//Circ. Res. 1998. - Vol. 82. - P. 1130-1138.

129. Taki J., Nakajima K., Hwang E.H. et al. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parcinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific//Eur. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 27. - P. 566-573.

130. Toba M., Ishida Y, Fukuchi K. et al. Use of ECG-Gated Spect to assess the evolution of perfusion after acute myocardial infarction//Eur. J. Nucl. Med. -2000. Vol. 27, № 5. - P. 517-523.

131. Tobes M.C., Jaques S.Jr., Wieland D.M. et al. Effect of uptake-one inhibitors on the uptake of norepinephrine and metaiodobenziluanidine//J. Nucl. Med. -1985. Vol. 26, № 8. - P. 897-907.

132. Tomoda H., Yoshioka К., Shiina Y. et al. Regional sympathetic denervation detected by iodine 123 metaiodobenzylguanidine in non-Q-wave myocardial infarction and unstable angina//Am. Heart J. 1994. - Vol. 128, № 3. - P. 452458.

133. Tsuchimochi S., Tamaki N., Tadamura E. et al. Age and gender differences in normal myocardial adrenergic neuronal function evaluated by iodine- 123-MIBG imaging//J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36, № 6. - P. 969-974.

134. Tsutsui H., Ando S., Fukai T. et al. Detection of angina-provoking coronary stenosis by resting iodine 123 metaiodobenzylguanidine scintigraphy in patients with unstable angina pectoris//Am. Heart J. 1995. - Vol. 129, № 4. - P. 708715.

135. Valette H., Syrota A. Nuclear techniques in the assessment of myocardial innervation //Nuclear cardiology. 1998. - P. 1525-1535.

136. Watson D.S., Hamilton C.A., Little W.A. et al. Changes in plasma norepinephrine, blood pressure and heart rate during phisical activity in hypertensive man//Hypertansion. 1979. - Vol. 1. - P. 341-346.

137. Wieland D.V., Brown L.E., Mangner T.J. et al. Radiolabeled adrenergic neuron-bloking agents: adrenomedullary imaging with 131I.iodobenzylguanidine//J. Nucl. Med. 1980. - Vol. 21. - P. 349-353.

138. Wieland D.V., Brown L.E., Rogers W.L. et al. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog//J. Nucl. Med. 1981. - Vol. 22. -P. 22-31.

139. Wieland D.V., Brown L.E., Tobes M.C. et al. Imaging the primate adrenal1111medulla with I. and [ I]metaiodobenzylguanidine: concise communication//.!. Nucl. Med. 1981. - Vol. 22. - P. 358-364.

140. Wieland D.V., Swanson D.P., Brown L.E. et al. Imaging the adrenal medula with an I-123-labeled antiadrenergic agent//J. Nucl. Med. 1979. - Vol. 20. - P. 155-158.

141. Wollenberg A., Shahab L. Anoxia-induced release of noradrenaline from the isolated perfused heart//Nature. 1965. - Vol. 207. - P. 88-89.

142. Wolpers H.G., Nguyen N. Rosenspire K. et al. 11-C-hydroxephedrine as marker for neuronal catecholamine retention in reperfused canine myocardium//Cor. Art. Dis. 1991. - Vol. 2, № 8. - P. 923-929.

143. Yusuf S., Phil D., Theodoropolus S. et al. Increased sensitivity of the denervated human heart to isoprenaline both before and after b-adrenergic blocade//Circulation. 1987. - Vol. 75, № 4. - P. 696-704.

144. Zipes D.P. Influence of myocardial ischemia and infarction on autonomic innervation of heart//Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1095-1105.

145. Zipes D.P., Wellens H.J.J. Sudden cardiac death//Circulation. 1998. - Vol. 98.-P. 2334-2351.