Ранняя диагностика и профилактика врожденных пороков развития у детей в условиях отдельного региона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сорокина, Татьяна Владимировна

• Сорокина, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сорокина, Татьяна Владимировна

Сокращения и условные обозначения, используемые в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Врожденные пороки развития.

1.1.1. Определение.

1.1.2. Этиопатогенез и классификация.

1.2. Мониторинговые регистры врожденных пороков развития.

1.2.1. Зарубежные регистры врожденных пороков развития.

1.2.2. Отечественные мониторинговые регистры врожденных пороков. 19 развития.

1.2.3. Популяционные частоты врожденных пороков развития.

1.3. Методы пренатальной диагностики.

1.3.1. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития.

1.3.2. Ультразвуковой скрининг.

1.3.3. Биохимический скрининг.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Мониторинг ВИР как метод определения частот ВПР в популяции Кировской области.

2.1.1. Методы учета и регистрации ВПР.

2.1.2. Региональная система мониторинга ВПР.

2.1. Методы пренатального скрининга и пренатальной диагностики в Кировской области.

2.2.1. Система ультразвукового скрининга.

2.2.2. Организация и методы биохимического скрининга.

2.2.3. Скрининговое обследование в ранние сроки беременности.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Распространенность и структура врожденных пороков развития на территории Кировской области.

3.1.1. Демографические показатели.

3.1.2. Эпидемиология врожденных пороков развития.

3.1.3. Врожденные пороки развития в причинах мертворождаемости и младенческой смертности.

3.2. Ранняя диагностика и профилактика врожденных пороков развития в Кировской области.

3.2.1. Оценка развития и эффективности пренатального скрининга в.

Кировской области.

3.2.2. Пренатальная диагностика в группах риска по возникновению ВПР у новорожденных.

3.2.3. Скрининг синдрома Дауна в I триместре беременности.

3.2.4. Ранняя диагностика врожденных пороков развития у новорожденных, обусловленных хромосомными аномалиями.

3.3. Разработка мероприятий по профилактике врожденных пороков развития.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и профилактика врожденных пороков развития у детей в условиях отдельного региона»

Актуальность темы: Анализ многочисленных литературных источников свидетельствует об увеличении в последние десятилетия частоты ВПР (Н.П. Бочков и др., 1996; Д.И. Зелинская, Б.А. Кобринский, 1997; В.П. Иванов и др., 1997; Л.П. Назаренко, 1998; О.В. Антонов, 2000; Е.А.Кириллова и др., 2000; О.В. Удал ова, 2001; О.П. Романенко, 2002). ВПР становятся ведущей патологией в структуре причин мертворождаемости, младенческой смертности, детской заболеваемости и инвалидности (В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев, 2002; О.В. Шарапова, 2003, 2004, 2005; А.А. Баранов и др., 2003, 2005; А.А. Корсунский, Л.С. Балева, Е.Е. Карпеева и др., 2005). В различных регионах Российской Федерации частота пороков развития колеблется в достаточно широких пределах — от 7,5 до 40,0 на 1000 рождений, что связано с отсутствием до последнего времени единой системы их регистрации и учета (Н.С. Демикова, 2003). Важным остается вопрос о полноте и качестве диагностики ВПР в системе их мониторинга для контроля уровня популяционных частот и профилактики ВПР.

Учитывая, что затраты на лечение большинства детей с ВПР не оправдываются в силу тяжести их последствий для здоровья и жизнеспособности этих детей, весьма актуальным является проведение ранней дородовой диагностики ВПР и развитие программ профилактической направленности. Основное значение имеет оптимальное формирование групп риска семей по возникновению ВПР и проведение комплексной пренатальной диагностики ВПР. Несмотря на широкое распространение методов пренатальной диагностики ВПР и развитие медико-генетической службы в нашей стране, оценки влияния различных подходов и направлений при определении групп повышенного генетического риска в ранней диагностике и профилактике ВПР в регионах России практически не проводилось. Неизвестны реальные потребности того или иного региона в профилактических программах (B.C. Баранов, 1994; Е.В. Юдина, 1997).

Актуальность исследований в этом плане определяется и конкретными региональными проблемами. По данным территориального органа Федеральной службы государственной статистики демографическая ситуация в Кировской области расценивается как неблагополучная. Определяющей характеристикой демографических процессов, начиная с 1991 года и по настоящее время, является естественная убыль населения, которая достигла в 2003 году высокого значения - 9,7 (темп прироста за год 13 %). В 2003 году в области смертность превысила рождаемость в 2,2 раза. При этом уровень рождаемости в области ниже, чем в среднем по России на 10 % (8,8 на 1000 населения).

Областной показатель младенческой смертности составляет 12,4 на 1000 родившихся живыми, в структуре причин которого удельный вес ВПР достигает 25 %. Общая заболеваемость новорожденных в последние годы сохраняет тенденцию к росту. 71 % новорожденных детей имеет отклонения в состоянии здоровья, заболеваемость от врожденных аномалий стоит на втором месте. ВПР и хромосомные аномалии являются основными среди заболеваний у детей, приводящих к инвалидности (16-18 %).

Несмотря на вышеизложенное, не было унифицированного подхода к диагностике и учету ВПР, не проводился анализ и оценка пренатальной профилактики на популяционном уровне. Неизученными оставались особенности формирования групп повышенного риска по ВПР и хромосомной патологии плода, нечетко определены критерии ранней диагностики ВПР.

Состояние проблемы свидетельствует об актуальности и своевременности интенсивных исследований, направленных на изучение распространения ВПР в регионе, оценку эффективности пренатальной диагностики, выявление оптимальных путей и методов ранней диагностики ВПР и разработку комплекса мероприятий по их профилактике.

Цель работы: Ранняя диагностика и профилактика ВПР у детей на основании определения групп риска семей по возникновению ВПР.

Задачи исследования:

1. Исследовать распространенность, структуру ВПР у детей и создать регистр ВПР у детей Кировской области.

2. Установить группы риска семей по возникновению ВПР у новорожденных.

3. Определить критерии ранней диагностики ВПР у детей.

4. Оценить эффективность пренатальной диагностики ВПР в регионе и разработать комплекс мероприятий по их профилактике.

Научная новизна: Впервые изучена заболеваемость и структура ВПР у детей Кировской области, проведен ретроспективный анализ динамики ВПР за последние годы, создан регистр ВПР у детей Кировской области, разработан алгоритм выявления группы риска семей по возникновению ВПР у новорожденных, предложены критерии ранней диагностики и профилактики ВПР.

Практическая значимость:

1. Создан территориальный регистр ВПР у детей.

2. Определены популяционные частоты ВПР в Кировской области.

3. Разработана региональная программа ранней диагностики и профилактики ВПР у детей.

Внедрение в практику:

Мониторинг ВПР у детей внедрен в практику работы ЛПУ области: родильных домов, детских поликлиник и стационаров, прозектур, медико-генетической консультации.

С целью единого похода к ранней диагностике ВПР и совершенствования системы мер профилактики ВПР разработаны и доведены до ЛПУ информационные письма Департамента здравоохранения Администрации Кировской области - от 15.05.1998 г. № 03-02 «Пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней» и от 01.06.2004 г. «Пренатальная профилактика врожденных пороков развития».

Разработан и тиражирован пакет памяток для населения в 2001 и 2003 гг., где особое место занимает информация о риске ВПР и доступности медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики.

По результатам исследования подготовлены приказы, утвержденные Департаментом здравоохранения Администрации Кировской области от 22.12.2004 г. № 1003 «О совершенствовании медико-генетической службы Кировской области», и от 13.05.2005 г. № 298 «О внесении дополнений и изменений в приказ от 29.03.2002 г. №224 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей»».

Материалы диссертации используются в учебном процессе на педиатрическом факультете и в институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оценка распространенности, структуры и динамики частоты ВПР в Кировской области.

2. Возможность ранней диагностики и профилактики ВПР у детей на основании определения групп риска семей по возникновению ВПР.

3. Оценка эффективности комплексной пренатальной диагностики ВПР.

4. Медико-организационные мероприятия по профилактике ВПР.

Апробация работы: Материалы диссертации были представлены на ежегодных областных научно-практических конференциях педиатров и акушеров-гинекологов (Киров, 2004, 2005), на областном семинаре врачей ультразвуковой диагностики (Киров, 2005).

Диссертационная работа была доложена на заседании кафедры медицинской генетики и проблемной комиссии «Сохранение здоровья матери и ребенка» Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Объем и структура работы: Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов работы, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Текст изложен на 154 страницах, включает 44 таблицы и 19 рисунков. Библиографический указатель содержит 136 наименований, включая 95 отечественных и 41 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сорокина, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность пороков развития в Кировской области по данным мониторинга ВПР у детей за 7-летний период (1998-2004 гг.) составила 26,63 на 1000 рождений. В динамике выявлена тенденция к росту общего уровня

ВПР в связи с улучшением их диагностики и полноты учета в системе мониторинга за эти годы. Распространенность отдельных нозологических форм ВПР сопоставима с данными для других регионов России и регистра EUROCAT. Суммарная частота по 21 нозологической форме ВПР обязательного учета в Кировской области в динамике достоверно не изменяется и составляет 8,33 на 1000 рождений.

2. В структуре ВПР у детей в возрасте до года преобладают пороки сердечно-сосудистой системы (32%), костно-мышечной системы (17%) и мочеполовой системы (16 %).

3. Среди мертворожденных детей частота ВПР в Кировской области составила 12,41 %, что в 6 раз превышает таковую среди живорожденных (2,22 %). В причинах младенческой смертности ВПР за период с 1998 по 2004 гг. стабильно занимают второе место (27 %). Выявлены основные виды ВПР, влияющие на жизнеспособность детей в возрасте до года.

4. Доказана эффективность комплексной программы пренатальной диагностики ВПР в Кировской области. Положительная динамика развития пренатального скрининга за период с 1998 по 2004 гг. позволила снизить частоту дефектов нервной трубки у новорожденных в 3,3 раза, полностью избежать рождения детей с анэнцефалией и снизить областной показатель младенческой смертности на 21,18 %.

5. Установлено значение определения среди беременных групп высокого риска по рождению ребенка с ВПР в их ранней дородовой диагностике и профилактике. Выявляемость ВПР плода на основе групп риска за 2002-2004 гг. в Кировской области составила 4,7 %.

6. Разработан алгоритм и обоснованы критерии ранней диагностики ВПР, включающие эхографические признаки ВПР, диагностические уровни материнских сывороточных маркеров, возраст матери 35 лет и старше, факторы анамнеза — акушерского (невынашивание беременности), семейного (рождение предыдущих детей с ВПР) и влияние тератогенных факторов в I триместре беременности.

7. Пренатальный скрининг в I триместре беременности позволил выявить синдром Дауна в 80 % (при 8,4 % ложноположительных результатов). Установлены региональные нормативы сывороточных маркеров - РАРР-А и free-P-ХГЧ и предложен алгоритм обследования беременных женщин в I триместре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При планировании профилактических мероприятий на территории Кировской области и формировании региональной программы по охране здоровья матери и ребенка необходимо учитывать полученные данные о распространенности и структуре ВПР и основываться на разработанных мероприятиях по ранней диагностике и профилактике ВПР у детей.

2. Программа пренатальной диагностики ВПР должна проводиться на основе комплексного подхода с использованием ультразвукового и биохимического скрининга и полным охватом медико-генетическим консультированием беременных группы риска.

3. Разработанный алгоритм ранней диагностики ВПР и предложенный комплекс профилактических мероприятий позволят повысить эффективность работы практикующих врачей: акушеров-гинекологов, педиатров, генетиков по своевременному выявлению и профилактике ВПР у детей.

4. Профилактику врожденной патологии плода необходимо проводить путем формирования среди беременных групп риска. Органам здравоохранения необходимо учитывать этот факт при организации пренатальной диагностики.

5. Для профилактики рождения детей с синдрома Дауна необходимо использовать предложенный комбинированный скрининг в I триместре беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сорокина, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. М.JI. Алексеева. АФП: использование в онкологии и перинатологии // Проблемы репродукции. 2000. - № 4. - С. 24-29.

2. О.В. Антонов. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Омск, 1999.

3. JI.M. Актаева. Роль вторичной профилактики врожденных пороков в снижении перинатальной смертности // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Москва, 2004. С. 371-372.

4. А.Ю. Асанов, Н.А. Жученко, Н.П. Бочков. Клиническая диагностика врожденных пороков развития: Методическое пособие для студентов медицинских ВУЗов и врачей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001 - 32 с.

5. А.А. Баранов. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы // Педиатрия. 2003. - № 5 - С. 4-7.

6. А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, А.Г. Ильин, В.Р. Кучма. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности // Российский педиатрический журнал. -2005. № 2 - С. 4-8.

7. B.C. Баранов. Ранняя диагностика наследственных болезней в России (современное состояние и перспективы) // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т.2. - № 4 - С. 236-243.

8. B.C. Баранов, А.Н. Баранов, Т.В. Кузнецова, Н.Ю. Швед. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: Методические рекомендации. — СПб., 1995.-20 с.

9. B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарловский, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев, A. JI. Коротеев. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы: Методическое пособие. — СПб: ООО «Издательство Н-Л», 2002. 63 с.

10. Т.И. Бокарева. Сравнительное изучение частоты структуры врожденных пороков развития у новорожденных в ряде районов СССР // Сборник материалов научной конференции по клинической генетике. — Москва, 1971, С. 280-282.

11. Н.П. Бочков. Генетические технологии в педиатрии // Педиатрия. 1995. № 4. - С.21-26.

12. Н.П. Бочков, Н.А. Жученко, Л.Д. Катосова, Е.А. Кириллова. Комплексная оценка частоты рождения детей с врожденными пороками развития в экологически неблагоприятных районах // Педиатрия. 1996. -№5.-С. 68-70.

13. Н.П. Бочков, Н.А. Жученко, Е.А.Кириллова, И.К.Волков, Г.Л. Васильева, Л.Д. Попова. Мониторинг врожденных пороков развития// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41. — № 2 — С. 20-25.

14. Н.П. Бочков, Л.Д. Катосова. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестник РАМН. 1992. - № 4. - С. 10-14.

15. Н.П. Бочков, Т.И.Субботина, В.В.Яковлев, А.С.Лысенко, Т.В. Филлипова. Изучение морфогенетических вариантов у детей // Гигиена и санитария. -1994. № 3. - С.21-25.

16. В.Г. Вахарловский, Ю.Л. Громыко, М.Е. Гусева и др. Влияние амниотических перетяжек на формирование пороков развития плода // Проблемы репродукции. 1999. - № 5. - С. 13-16.

17. Д.К. Берлинская, О.П. Романенко. Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге // Медико-генетическаяслужба Санкт-Петербурга (к 35-летию медико-генетического центра). СПб. ГУЗ МГЦ, 2004. - С. 22-29.

18. А.Р. Галаева, Т.Р. Вдовина, Э.К. Хуснутдинова. Мониторинг врожденных пороков развития (ВПР) в городе Уфе // Сборник материалов второго (четвертого) Российского съезда медицинских генетиков. — Курск, 2000.-Т.1.-С. 299-301.

19. Б.Г. Гинзбург. Динамика врожденных пороков развития до и после аварии на Чернобыльской АЭС // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1999.

20. В.С. Горин, Р.В. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин. Современные методы пренатальной диагностики // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 47-53.

21. Н.С. Демикова. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т.48. - № 4. с. 13-17.

22. Н.С. Демикова, С.И. Козлова. Мониторинг врожденных пороков развития // Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей». Москва, 1998. — С. 105.

23. Н.С. Демикова, Б.А. Кобринский, А.С. Лапина. Частота и структура врожденных пороков развития по данным мониторинга // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - № 5. - С. 178.

24. Э.С. Еолян. Изучение демографических показателей населения как составной части генетического мониторинга // Автореферат диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук. — Москва, 1980.

25. Л.А. Жученко. Анализ первых результатов внедрения программы массовой профилактики фолатзависимых врожденных пороков развития у детей жителей Московской области // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 3. - С. 49-51.

26. Л.А. Жученко, В.И. Краснопольский. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного: Пособие для врачей. Москва, 2001.

27. Л.А. Жученко. Анализ эффективности мероприятий Московской областной медико-генетической службы в профилактике врожденных пороков развития // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1999.

28. Д.И. Зелинская. О состоянии медицинской помощи детям и путях снижения младенческой смертности // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-Т. 41.- №5.-С. 12-16.

29. Д.И. Зелинская, Б.А. Кобринский. Автоматизированный регистр детей инвалидов в системе учета и анализа состояния здоровья детей России // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 42. — № 3 — С. 41-44.

30. Т.В. Золотухина. Пренатальная диагностика хромосомных болезней // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1994.

31. Т.В. Золотухина, И.В. Мирошникова, Н.В. Шилова, JI.JI. Мельникова, Ж.Г. Маркова. Результаты неинвазивного пренатального обследования беременных в I триместре // Медицинская генетика. 2004. Т.З. - № 12. -С. 577-583.

32. Т.В. Золотухина, И.В. Чивилев. Диагностические аспекты массовых исследований АФП и ХГЧ в сыворотке беременных женщин // Сборник материалов семинара «Рош-Москва» «Новые направления в ИФА-диагностике». Москва, 1996. - С.4-11.

33. Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, В.Н. Евдокименков, Ж.Г. Маркова, М.Э. Белковская. Современные подходы к неинвазивной пренатальной диагностике синдрома Дауна: Брошюра для врачей. Москва, 2002.

34. Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, И.В. Чивилев. Профилактика синдрома ♦ Дауна // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии ипедиатрии. 1999. - № 4. - С. 279-283.

35. Р.К. Игнатьева, В.И. Каграманов. Динамика процессов воспроизводства населения Российской Федерации в современныхусловиях// Медико-демографический анализ. Под. ред. А.А. Баранова. -Москва, 1997.-84 с.

36. В.Н. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко. Врожденные пороки развития у новорожденных детей Курской области // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 42. - № 4 - С. 18-23.

37. Т.К. Кащеева, Е.С. Некрасова, B.C. Баранов. О биохимическом скрининге в 1 триместре беременности // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. — Т.4. — №5.-С. 200.

38. Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, Н.А. Жученко, Н.М. Побединский, Д.Г. Красников. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -Т. 45.-№ 1-С. 18-21.

39. Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации //

40. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46. - № 4 -С. 56-60.

41. Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова. Пятилетний опыт работы по мониторингу ВПР в России // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. -С. 377-378.

42. Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова. Динамика ВПР в России (по данным мониторинга) // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - № 5. - С. 204.

43. Ковалева Н.В., Бутомо И.В., Берлинская Д.К. и др. Увеличение частоты и риска рождения детей с болезнью Дауна в Ленинграде (1982 1989) // Генетика. - 1994. - Т.ЗО. - № 2 - С.265-270.

44. С.И. Козлова, Н.С. Демикова, А.Н. Прытков. Мониторинг врожденных пороков развития: Пособие для врачей. Москва, 2000.

45. А.А. Корсунский, Л.С. Балева, Е.Е. Карпеева, П.А. Ходунова,

46. B.Н. Садовникова, Е.С. Ильина, Р.Н. Терлецкая, И.Н. Яковлева, Ю.Л. Мизерницкий, Л.М. Цимлякова, Н.Д. Чевгаева. Региональные особенности смертности детей России // Педиатрия. 2005. — №1-13-17.

47. Н.И. Крикунова, Л.П. Назаренко, В.П. Пузырев, Е.В. Тихомирова. Медико-генетический мониторинг ВПР у детей Томской области // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - Т.43. - № 2. —1. C. 29-33.

48. В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев. Современные биомедицинские технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: перспективы, морально-этические и правовые проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - Т.47. - № 6 - С. 4-9.

49. Н.П. Кулешов, Р. Шрам. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды // Перспективы медицинской генетики / Под ред. Н.П. Бочкова. М.: Медицина. - 1982.1. С. 123-161.

50. Ф.К. Лагкуева, Ю.В. Габисова, Г.И. Овсянников. Мониторинг врожденных пороков в РСО-Алания // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Москва, 2004. С. 378-379.

51. Г.И. Лазюк. Тератология человека. -М.: Медицина, 1991 -480 с.

52. Г.И. Лазюк, И.В. Лурье, Е.Д. Черствой. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М.: Медицина, 1983. 204 с.

53. Г.И. Лазюк, И.В. Лурье, Ю.Н. Усова, Д.Л. Николаев. Особенности распространения врожденных пороков развития в Белоруссии // Вестник АМН СССР. 1984. -N7. - С. 58-61.

54. Е.Т. Лильин, Т.В. Савицкая, О.М. Захарова, Л.В. Акуленко, В.Г. Тактаров. Пособие для изучающих медицинскую и клиническую генетику. -М.: Издательство ЛМС, 1996. 120 с.

55. О.А. Мальберг, Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова и др. Оценка прогностической значимости эхографических отклонений в пренатальной диагностике наследственной патологии // Ультразвуковая диагностика. -1998. -№ 1.-С. 51-58.

56. М.В. Медведев. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000.- 160 с.

57. М.В. Медведев, Т.В. Золотухина, О.Л. Мальберг. Эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. — № 2. — С. 15-30.

58. М.В. Медведев, О.Л. Мальберг. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 1. — С. 13-21.

59. М.В. Медведев, Е.В. Юдина. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, 1997. - С. 20-21.

60. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. МКБ 10: Десятый пересмотр // Женева: ВОЗ. Пер. с англ.-Т. 1., 4.2.-М.: Медицина. - 1995. - 633 с.

61. Л.П. Назаренко. Отягощенность наследственными болезнями и врожденными пороками развития детей и организация медико-генетической помощи в Томской области // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. — Томск, 1998.

62. С.А. Ненашева, Л.М. Старых, Н.Г. Кузаева. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Самарской области // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С. 380-381.

63. Н.В. Никитина, М.Г. Сумина, М.Е. Девайкина, Е.Б. Николаева, Г.И. Филипенко // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С. 381.

64. Б.Я. Резник, В.Н. Запорожан, И.П. Минков. Врожденные пороки развития у детей. Одесса: АО БАХВА, 1994 - 448 стр.

65. О.П. Романенко. Состояние и пути оптимизации медико-генетической помощи детскому населению в условиях мегаполиса // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Санкт-Петербург, 2002.

66. О.П. Романенко, Д.К. Берлинская. Возраст матери как фактор риска при врожденных пороках развития // Медицинская генетика. Тезисы Всероссийской конференции «Современные достижения клинической генетики». 2003. - Т.2. - № 10. - С. 438-439.

67. О.П. Романенко, С.К. Клюева. Врожденные пороки развития: Учебное пособие. СПб: Издательский дом СПб МАЛО, 2004. - 70 с.

68. Т.Н. Самойлова, Н.В. Протопопова, В.А. Шенин. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Иркутской области // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С. 383.

69. Н.Б. Седова, А.А. Шевелева, Л.Г. Федорова. Структура врожденных пороков развития в Ивановском регионе // Сборник материалов второго (четвертого) Российского съезда медицинских генетиков. — Курск, 2000. -Т.2.-С. 170-171.

70. И.А. Скворцов, Е.А. Селиванова. Нарушение психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза: Учебно-методическое пособие / Под ред. Г.Р. Мутовина. -М.: Тривола, 1999. 47 с.

71. Служба охраны материнства и детства Кировской области с 2000 по 2004 годы // Информационно-аналитический обзор. Департамент здравоохранения Кировской области. Киров: КОГУЗ «МИАЦ», 2005.- 38 с.

72. Служба охраны материнства и детства Кировской области с 1998 по 2002 годы // Информационно-аналитический обзор. Департамент здравоохранения Кировской области. Киров: КОГУЗ «МИАЦ», 2003.- 37 с.

73. Статистика здоровья населения и здравоохранения Кировской области в 2003 году // Медицинский статистический сборник. Кировское областное бюро медицинской статистики и информатики. Департамент здравоохранения Кировской области. Киров, 2004. - 220 с.

74. О.В. Удалова. Региональный мониторинг и профилактика врожденных пороков развития // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Нижний Новгород, 2001.

75. О.В. Удалова, Н.С. Демикова, С.В. Воскресенская, Е.Г. Староверова. Мониторинг и пренатальная диагностика болезни Дауна у потомства женщин старше 35 лет // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. -Т.49. -№ 5. - С. 24-27.

76. И.В. Чивилев. Влияние наследственных факторов на изменчивость уровней маркеров патологии плода (АФП, ХГЧ) // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1997.

77. О.В. Шарапова. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства // Педиатрия. 2004. —№ 5 — С.6-13.

78. О.В. Шарапова. Региональная политика в области охраны здоровья детей // Педиатрия. 2005. - № 1 - С. 5-9.

79. О.В. Шарапова. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. Т.48. — № 6-С. 6-8.

80. О.В. Шарапова. Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологической помощи в стране // Педиатрия. 2003. - № 1. - С. 7-14.

81. Е.Г. Широкова, Г.Б. Мальгина, Е.Б. Николаева, И.С. Скляр. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Свердловской области // Сборник материалов второго (четвертого) Российского съезда медицинских генетиков. Курск, 2000. - Т.1. - С. 353-354.

82. Е.В. Юдина. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва, 1997.

83. Е.В. Юдина, М.В. Медведев. Основы пренатальной диагностики. М.: Реальное время, 2002. - 183 с.

84. P. A. Baird, T.W. Anderson, Н.В. Newcombe, R.B. Lowry. Genetic disorders in children and young adults: A population study. // Amer. J. hum. Genet. 1988. - V. 42. - № 5. - P.677-693.

85. R. Bindra, V. Heath, A. Liaa, K. Spencer, K. Nicolaides. On-stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 11-14 weeks: a prospective study of 15030 pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V. 20. - P. 219-225.

86. M.N. Bogart, M.R. Pandian, O.W. Jones. Abnormal maternal serum chorionic gonadotrophin levels in pregnansis with fetal chromosome abnormalities // Prenat. Diagn. 1987. - V.7. - P.623-636.

87. B. Brambati, G. Simoni, I. Bonacchi, L. Piceni. Fetal chromosomal aneuploidies and maternal serum alpha- fetoprotein levels in first trimester // Lancet. 1986. - № 2. - P. 165.

88. R.L. Brent. Environmental factors: Miscellaneonus, Chapter 10. Prevetion of embrionic fetal and prenatal disease. Brent R. L., Harris M. DHEW Publication (NIH), 1976. No 76. - P. 853.

89. R.L. Brent. The magnitude of the problem of congenital malformations. Prevention of Physical and Mental Congenital Defects. Part A: The Scope of the Problem. R. Alan Liss, Inc., 1985. P. 55-68.

90. R.L. Brent and L.B. Holmes. Clinical and basic sciens lesson from the talidomide tragedy: What have we learned about the causes of limb defects ? // Teratology, 1988.-V. 38,- P. 241-251.

91. D. Brock. Satellite meeting: alphafetoprotein in diagnosis and screening // J. Med. Genet. 1987. - V. 24. - P. 124.

92. B. Brondel, V. Ringe, G. Breart. The use of ultrasound examination intrapartum fetal heart rate monitoring and betamimetic drugs in France // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - V. 96. - P.44-51.

93. H. Bucher, J. Schmidt. Does routine ultrasound scanning improve in pregnancy? Meta-analisis of various outcome measures // Brit. Med. J. 1993. -Vol. 307.-P. 13-20.

94. J.A. Canick, G.J. Knight, G.E. Palomaki et al. Low second trimester maternal serum unconjugated oestriol in Down syndrome pregnancy // Br. J. Obstet. Gynfecol. 1988. - V.95. -P.330-333.

95. C. Cans, F. Amblart, F. Devillard et all. Population screening for aneuploidy using materinal age and ultrasound // Prenatal. Diagn. 1998. - V. 18. -P. 683-692.

96. S. Cicero, P. Curcio, A. Parageorghiou, J. Sonek, K. Nicolaides. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study//Lancet.-2001.- № 17.-P. 1665-1667.

97. H. Cuckle. Time for total shift to first-trimester screening for Down's syndrome//Lancet.-2001.-V. 17.-P. 1658-1659.

98. H. Cuckle, J. Lith. Appropriate biochemical in first-trimester screening for Down syndrome //Prenat. Diagn. 1999. - V.19. - P.505-512.

99. H. Cuckle, N. Ward. HCG, extriol and other material blond makers of fetal aneuplaidy. Material serum screening for fetal genetic disorders. Eds., S. Ehas,

100. J. Simpson, Churchill Livingstone: New York, 1992. P. 87-107.

101. H. Cuckle, N. Ward, G. Barklai et al. First trimester biochemical screening for Down's syndrome // Lancet. 1988. - № 2. - P. 851.

102. H.S. Cuckle, N.J. Wald, R.H. Lindenbaum. Maternal serum alphafetoprotein measurement: a screening test for Down syndrom // Lancet. 1984. -№ l.-P. 926.

103. А.Е. Czeizel. Periconceptional folic acid containing multivitamin supplementation // Eur. J. Obstet. Gynecol 1998. - V.78 - P. 151-161.

104. EUROCAT. Report 8: Surveillance of congenital anomalies in Europe. University of Ulster, 2002.

105. D. Gitlin. Normal biology of alpha-fetoprotein // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1975.-P.259.

106. D. Gitlin, M. Boesman. Serum alphafetoprotein, albumin and c-G-globulin in the human conceptus // J. Clin. Invest. 1966. - V.45. - P.1826-1838.

107. L. Grennert, P.P. Gennser. Benefits of ultrasonic screening of a pregnant population // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1978. - V.78. - P.4-14.

108. B.J. Hacelorer. Die Rolle der Ultraschalldiagnostik bei der Erkennung fetaler Gefahrenzustande // Z.Geburstsch. Perinatol. 1981. - V. 186. - P. 119-124.

109. J. Haddow, G. Palomaki. Prenatal screening for Down syndrome. Essentiahs of prenatal diagnosis. Eds. J. Simpson, S. Ehas 1994. - P. 203.

110. M. Hino, Y.Koki, S. Nishi. Nimpu ketsu naka no alpha-fetoprotein // Idaku. No. Ayumi. 1972. - V. 82.-P.512-513.

111. International Clearinghouse for birth defects monitoring systems. Annual report. Hungary, 1999.

112. Y. Lau, S. Linkins. Alpha-fetoprotein // Am. J. Obstet. Gynecol. 1976. -V. 124.-P. 533.

113. J.S. Lopez-Camelo. Heterogeneous rate for birth defects in Latin America: Hints on causality// Genet. Epidemiol. 1996. - V. 13. - P. 469-481.

114. R.S.J. Me Duggie, A.D. Haverkamp, S.F. Stark // J. Matern. Fetal. Med. -1996. V.5. № 2. - P.70-73.

115. Merkatz, H. Nitowsky, J. Maeri. An assosiation between low maternal serum alpha-fetoprotein and fetal chromosomal abnormalities // Am J. Obstet. Gynecol.-1984.-V. 148.-P. 886-894.

116. R.F. Muller, I.D. Yong. Emery's Elements of Medical genetics. Livingstone. 2001. - P.225-237.

117. К. Nelson, L.B. Holmes. Malformations Due to Presumed Spontaneous Mutations in Newborn Infants // New England J. of Medicine 1987. V. 320.1. P. 19-23.

118. D. Newby, D. Aitken, J. Crossley et al. Biochemical markers of trisomy 21 and pathophysiology of Down's syndrome pregnancies // Prenat. Diagn. 1997. — V. 17 - P.941-951.

119. K.N. Nicolaides, N.J. Sebire, J.M. Snijders. The 11-14 week scan. The diagnosis of fetal abnormalities. NY, L.: The Parthenon Publ. Gr., 1999.

120. K.H. Nicolaides, P.J. Snijders, H.S. Cuckle. Correct estimation of parameters for ultrasound nuchal translucency screening // Prenat. Diagn. 1989. -V.18.-P. 519-523.

121. J.M. Opitz, L. Hermann The study of genetic discuses and malformations // Berth Defects Orig. Artic.Ser. 1977. -V. 13. - P. 45-66.

122. K. Schuchter, E. Hafner, G. Stangl, M. Metzenbauer, D. Ho finger, K. Philipp. The first trimester 'combined test' for the detection of Down syndrome pregnancies in 4939 unselected pregnancies // Prenatal. Diagn. 2002. - V. 29. -P. 211-215.

123. J. Wetstergard, J. Chemintz, B. Teisnert et al. PAPP-A: a possible marker in the classification and prenatal diagnosis of Cornelia de Lange syndrome // Prenat. Diagn. 1983. - V.3. - P.225-232.

124. J.G. Wilson. Environmet and Birth Defects // New York ; Academic Press. 1973.-P. 230.

125. R. Zimmermann, A. Hucha, G. Savoldelli et al. Serum parameters and nuchal translucency in first trimester screening for fetal chromosomal abnormalities // Br. Obstet. Gynaecol. 1996. - V. 103. - P. 1009-1014.