Эпидемиология врожденных пороков развития в Сургутском районе Ханты-Мансийского автономного округа: оценка эффективности дородовой диагностики и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Ахмадщин, Александр Юрьевич

• Ахмадщин, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмадщин, Александр Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ

РАЗВИТИЯ

1.1. Распространенность врожденных пороков развития и их влияние на здоровье популяции.

1.2. Пренатальная диагностика как метод профилактики врожденных пороков развития плода.

1.3. Ультразвуковые маркеры хромосомных болезней.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Климатогеографическая, демографическая и экологическая характеристика Ханты-Мансийского автономного округа

2.2. Структура и организация эпидемиологического исследования врожденных пороков развития

2.3. Организация и методика двухэтапной пренатальной ультразвуковой диагностики врожденных пороков у плода

2.4. Методы инвазивной пренатальной диагностики.

2.5. Методы цитогенетического исследования.

2.6. Метод определения биохимических маркеров.

2.7. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Распространенность и структура ВПР в г. Сургуте и 64 Сургутском районе

3.1.1. Базовые частоты ВПР в г. Сургуте и Сургутском районе и сравнительная характеристика с данными по другим популяциям России и Европы.

3.1.2. Структура ВПР по системам органов и нозологическая структура хромосомной патологии в г. Сургуте и Сургутском районе за 1996-2002 гг.

3.2. Пренатальный ультразвуковой скрининг врожденных пороков развития плода.

3.2.1. Диагностическая значимость 2-х уровневой модели пренатального ультразвукового скрининга ВПР.

3.2.2. Эффективность пренатального ультразвукового скрининга и структура выявленных ВПР

3.3. Комплексная пренатальная диагностика хромосомной патологии.

3.3.1. Характеристика инвазивных методов пренатальной диагностики.

3.3.2. Частота и структура хромосомной патологии при кариотипировании плодового материала.

3.3.3. Характеристика ультразвуковых маркеров хромосомной патологии и других диагностических критериев.

3.4. Влияние методов пренатальной диагностики на демографические показатели Сургута и Сургутского района.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология врожденных пороков развития в Сургутском районе Ханты-Мансийского автономного округа: оценка эффективности дородовой диагностики и профилактики»

В настоящее время во многих странах мира врожденные пороки развития (ВПР) занимают одно из ведущих мест среди причин детской заболеваемости, инвалидности и смертности. Они представляют серьезную проблему не только для здравоохранения, но и государства в целом, т.к. серьезная инвалидизация детей требует огромных материальных затрат на их лечение и реабилитацию. Если учесть, что возможности хирургической коррекции многих пороков развития весьма ограничены, а для синдромальных форм ВПР, ассоциирующихся с умственной отсталостью, еще и малоперспективны, совершенно очевидна необходимость разработки комплекса мероприятий, направленных на улучшение способов их диагностики и профилактики [Лазюк, 1991].

Несмотря на интенсивные исследования, механизмы возникновения пороков развития изучены еще недостаточно. Не вызывает сомнения, что в основе развития ВПР лежат как генетические факторы, так и неблагоприятное воздействие на эмбрион и плод вредных факторов внешней среды, что позволяет отнести данную патологию к группе эколого-зависимых заболеваний. Появление в среде обитания человека новых мутагенных факторов может выражаться в повышении внутриутробной гибели, увеличении частоты ВПР и наследственных болезней. Изменение частоты и спектра ВПР и наследственных заболеваний в популяциях человека осуществляется не только за счет вновь возникающих и унаследованных от предшествующих поколений мутаций, но и за счет других факторов популяционной динамики, в частности генетического дрейфа, отбора и миграции. Эти факторы могут сильно варьировать на различных территориях такой огромной страны как Россия, отличающихся спецификой формирования популяций, климато-географическими особенностями районов их проживания и интенсивностью промышленного освоения отдельных территорий. В связи с этим возникает необходимость проведения генетико-эпидемиологических исследований распространенности разных форм ВПР и разработки мероприятий по их профилактике, особенно на территориях, экстремальных в отношении климатогеографических особенностей, степени развития промышленности и способу формирования популяций. Сургутский район ХМАО Тюменской области Российской Федерации вполне соответствует всем этим особенностям. За короткий срок жизни одного поколения в экстремальных условиях Крайнего Севера сформировалась абсолютно новая огромная (около 1 млн. человек) популяция людей, мигрировавших из разных концов бывшего Советского Союза для формирования и развития новой для данной территории нефтегазовой промышленности. Несомненно, что медико-генетические последствия столь стремительной урбанизации, аутбридинга и изменения среды обитания человека представляют существенный научный и практический интерес. Поэтому генетико-эпидемиологическое изучение популяции, проживающей в таких условиях, безусловно, дополнит проведенные ранее исследования различных популяций Западной и Восточной Сибири - Томской области, Омска, республики Тува, республики Саха (Якутия), коренного финно-угорского населения [Антонов, 1999; Назаренко и др. 1990, 1996, 1997; Пузырев, 1991, 2000; Puzyrev et al., 1990].

Распространенность и спектр ВПР зависит от частоты возникновения мутаций в половых клетках родителей и нарушений эмбриогенеза, а также от уровня внутриутробного отбора аномальных эмбрионов и плодов. Генетический мониторинг, являясь системой долговременных исследований мутационных процессов в популяциях человека, позволяет своевременно обнаружить неблагоприятные тенденции в их динамике и принять адекватные меры по профилактике, хотя и не всегда сопровождается выявлением конкретных причин, лежащих в их основе [Бочков, 1982]. Оценив распространенность ВПР в популяции, выделив при этом доминирующие формы патологии, совершенствуя диагностические технологии пренатальной диагностики (ПД) и стратегию их применения, можно влиять на распространенность ВПР в популяции, тем самым существенно снизить связанную с ними перинатальную, младенческую заболеваемость и смертность.

Сложившиеся представления о частоте генных мутаций, темпе мутирования и величине мутационного груза у человека основаны на данных, полученных в результате, так называемого, «феногенетического подхода» -идентификации и учета «специфических фенотипов» методами клинической и медико-генетической диагностики [Бочков, 1982]. К таким методам на дородовом этапе проведения исследований относятся: пренатальная ультразвуковая диагностика, биохимический скрининг беременных на определение сывороточных маркеров хромосомной патологии и пороков развития невральной трубки, а также пренатальная цитогенетическая диагностика. На сегодняшний день отсутствуют данные о популяционных частотах распространения врожденной и наследственной патологии в новых недавно сформировавшихся популяциях, проживающих в экстремальных условиях Крайнего Севера на территории промышленной нефтегазодобычи. Кроме того, не определены реальные и потенциальные возможности применения комплекса скрининго-диагностических мероприятий у беременных женщин на дородовом этапе для профилактики ВПР на данной территории. В связи с этим и было проведено настоящее исследование, которое послужило основой для разработки стратегии профилактики ВПР в регионе как одного из наиболее перспективных направлений предиктивной медицины.

Цель исследования: определить распространенность ВПР на территории г. Сургута и Сургутского района Ханты-Мансийского автономного округа и установить значимость комплекса методов пренатальной диагностики в их выявлении и профилактике.

Задачи исследования:

1. Определить базовые частоты и структуру стандартизованно учитываемых форм ВПР в г. Сургуте и Сургутском районе ХМАО за период 1996-2002 гг.

2. Провести сравнительный анализ частот отдельных форм ВПР в изучаемой популяции с данными других эпидемиологических исследований.

3. Определить эффективность двухуровневой модели пренатальной ультразвуковой диагностики в выявлении ВПР плода.

4. Оценить влияние скрининго-диагностических методов пренатальной диагностики ВПР на уровень перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности.

5. Определить удельный вес и структуру хромосомной патологии в исследуемой популяции и оценить возможности выявления наиболее распространенных форм хромосомных синдромов с помощью комплекса скрининго-диагностических тестов.

6. Разработать комплекс организационных мероприятий, направленных на стратегическое развитие пренатальной диагностики ВПР плода на территории ХМАО.

Научная новизна:

Впервые изучена распространенность стандартизованно учитываемых форм ВПР на территории г. Сургута и Сургутского района Ханты-Мансийского автономного округа. Показано отсутствие достоверных отличий между частотами ВПР в недавно сформировавшейся крупной популяции, проживающей в экстремальных климатогеографических условиях, и данными международного европейского регистра ВПР. Выявлено преобладание в структуре ВПР изолированных пороков сердечно-сосудистой системы (ВПС), преимущественно септальных дефектов. Определен удельный вес хромосомных болезней в формировании груза врожденной патологии в популяции и доказана эффективность комплекса методов пренатальной диагностики для профилактики ВПР.

Практическая значимость.

Разработаны организационные и практические аспекты развития пренатальной диагностики и генетического мониторинга ВПР, нацеленные на профилактику врожденной патологии и снижение перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности. Создан регистр ВПР, являющийся базой для проведения мониторинга наследственной и врожденной патологии в ХМАО. Высокая частота ВПС на территории ХМАО (11,83%о) является основанием для внедрения эхокардиографии плода с целью профилактики летальных форм ВПС в пренатальном периоде, организации эхокардиографического скрининга новорожденных и дальнейшего развития кардиохирургической службы в регионе.

Внедрение результатов исследования.

1. Создан окружной генетический регистр ВПР.

2. Разработан проект приказа № 246 Окружного территориального медицинского управления Ханты-Мансийского автономного округа от 31.08.2000 «Об организации пренатальной диагностики врожденных пороков развития в округе».

3. Подготовлена справка «О состоянии пренатальной диагностики в ХМАО» для департамента здравоохранения ХМАО (Приложение 1).

4. Увеличен кадровый состав врачей второго уровня пренатальной ультразвуковой диагностики, а медико-генетическая служба оснащена приборами экспертного класса.

5. Проведена региональная учебная конференция для врачей, работающих в области пренатальной ультразвуковой диагностики.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность стандартизованно учитываемых форм ВПР в недавно сформировавшейся крупной популяции, проживающей в экстремальных климатогеографических условиях Ханты-Мансийского автономного округа не имеет достоверных отличий от других регионов России и европейских стран.

2. Структура изолированных форм ВПР в популяции г. Сургута и Сургутского района не имеет существенных отличий от других давно сформировавшихся популяций, за исключением более высокой частоты изолированных пороков сердечно-сосудистой системы.

3. Пренатальный синдромологический анализ эхо графических данных плода в рамках комплексной пренатальной диагностики без постнатальной патологоанатомической верификации из-за плодоразрушающей процедуры является единственным способом постановки правильного диагноза.

4. Комплекс эхографических, цитогенетических и биохимических методов пренатальной диагностики позволяет статистически значимо снизить частоту ВПР и уровень младенческой смертности в популяции за счет дородовой элиминации пораженных плодов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований с обсуждением, выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, содержит 48 таблиц, 7 рисунков, 1 приложение. Список литературы включает 195 источников, из них 79 отечественных и 116 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Ахмадщин, Александр Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Частота всех форм врожденных пороков развития в сургутской популяции в 1996 - 2002 гг. составила 28,25%о, что согласуется с данными европейского и российских регистров. Пороки сердечно-сосудистой системы в изученной популяции доминируют над остальными (11,83%о), что сопоставимо с данными европейского регистра «EUROCAT», но выше чем в российских регистрах. Рост частоты ВПР в районе от 12,6%о в 1996 году до 32,38%о в 2002 году, включая более высокую частоту пороков сердца, обусловлены преимущественно улучшением качества диагностики и регистрации.

2. Чувствительность пренатальной ультразвуковой диагностики ВПР хромосомной и нехромосомной этиологии составляет 52,2%, а стандартизованная чувствительность (при средней частоте ВПР 2%) - 73,8%. Диагностика изолированных форм ВПР варьирует от 100% (пороки дыхательной системы) до 12,7% (врожденные пороки сердца). Множественные ВПР плода выявляются в 85,1% случаев, а 42,4% эхография является единственным методом постановки диагноза ВПР по причине прерывания беременности плодоразрушаюшей операцией. С ее помощью выявлены 53 нозологические формы изолированных ВПР, при этом установлено 6 пороков, не диагностируемых в пренатальном периоде.

3. Пренатальное выявление ВПР у беременных снизило популяционную частоту ВПР среди новорожденных Сургута и Сургутского района на 14,6% и изменило их структуру. Уровень пороков ЦНС и МВПР статистически достоверно снизился на 40 и 33,8% соответственно. Эти ВПР вносят заметный вклад в группу из 9 легко диагностируемых ВПР, частота которой в сургутской популяции составила 4,29%с, что существенно ниже, чем в других регионах России.

4. Применение комплекса скрининго-диагностических тестов (возраст беременной, биохимический скрининг сывороточных маркеров АФП и ХГЧ, двухуровневый ультразвуковой скрининг и пренатальное кариотипирование) привело к снижению частоты хромосомных болезней среди новорожденных сургутской популяции на 27,5%. Эхографические маркеры хромосомной патологии являются наиболее важным критерием диагностики хромосомных болезней. Они выявляются при трисомии 21 в 60,9% случаев, а при трисомии хромосом 13 и 18 - в 100% случаев.

5. Эффективный мониторинг и регистр ВПР, опирающиеся на комплекс современных скрининго-диагностических тестов, являются основой для реального снижения младенческой смертности. Коэффициент корреляции между частотой прерывания беременности по причине пренатальной диагностики ВПР и младенческой смертностью -0,83 (р=0,02).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмадщин, Александр Юрьевич, 2004 год

1. Авцын А.П. Введение в географическую патологию // М.:Медицина, 1972. 328с.

2. Айламазян Э.К., Михайлов А.В., Шелаева Е.В. и соавт. Кордоцентез: четырехлетний опыт применения в целях пренатальной диагностики и лечения заболеваний плода//Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 1993. № 3. С. 33 -39.

3. Алтынник Н.А., Медведев М.В. Нормативные значения копчико-теменного размера и толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 2001. Т. 9. № 1. С. 38 -40.

4. Антонов О.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре западной Сибири (Аспекты эпидемиологии и профилактики): Дисс. . канд. мед. наук. М., 1999. 223 с.

5. Баранов B.C. Ускоренный прямой метод получения метафазных и прометафазных хромосом из клеток биоптата хориона и эмбрионов человека в первом триместре беременности // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990. № 8. С. 196 -198.

6. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Швед Н.Ю., Баранов А.Н. Пренатальная диагностика хромосомных болезней плода. Методические рекомендации. СПб.,1995. С. 1-21.

7. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). М.: Интермедика, 2000. С. 126 - 127.

8. Бахарев В.А., Каретникова Н.А., Полестеров Ю.А. Значение раннего амниоцентеза для пренатальной диагностики в I триместре беременности // Акуш. гин. 1991. № 4. С. 9 10.

9. Бахарев В.А., Каретникова Н.А., Доронина О.А., Алексеева M.JL Опыт пренатальной диагностики хромосомной патологии // Акуш. гин. 1997. № 4. С. 6-10.

10. Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология). М.: Медицина, 1978, 378 с.

11. Бочков Н.П. Перспективы медицинской генетики. М.: Медицина, 1981. - С. 123 - 162.

12. Бочков Н.П., Жученко Н.А., Кириллова Л.Д., Волков И.К., Васильева Г.Л., Попова Л.Д. Мониторинг врожденных пороков развития // Педиатрия. 1996. №2. С. 68 70.

13. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник.- 2-е изд., перераб., и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002 С. 15.

14. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В.- М.:РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. 256 с. ил.

15. Гордиенко И.Ю. Аспирация ворсин хориона и плаценты // Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 215 -230.

16. Грищенко И.И., Воронова Р.Я. Применение трансабдоминального амниоцентеза в акушерской практике // Акуш. гин. 1972. № 7. С. 56 59.

17. Демидов В.Н., Затикян Е.П., Стыгар A.M., Озерова О.Е., Воеводин С.М. Стандарты эхографического исследования во время беременности (проект) // Клиническая визуальная диагн. 2002. выпуск 3. С. 59 72.

18. Дуболазов В. Д. Значение и возможности ультразвукового скрининга беременных для выявления врожденных пороков развития плода: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1990. 199 с.

19. Жученко Н.А. Ретроспективная оценка распространенности врожденных пороков развития по документам медицинских учреждений как метод выявления мутагенных и тератогенных эффектов окружающей среды // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1996. 24 с.

20. Кайданов JI.3. Генетика популяций: Учеб. для биол., мед. и с.-х. спец. вузов / под ред. Инге-Вечтомова С.Г.- М.: Высш.шк., 1996. 320 с.

21. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.2 / под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. М.: Видар, 1996. С. 9 302.

22. Ковалева Н.В. Соотношение полов при синдроме Дауна // Цитология и генетика. 2002. Т.36. № 6. С. 54 69.

23. Кузнецова Т.В., Баранов А.В., Киселева Н.В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестник Росс. Ассоц. ак-гинек. 1997. № 3. С. 95 99.

24. Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Современные цитогенетические методы в пренатальной диагностике // Современные методы диагностики наследственных болезней. М.: РАМН, 2001. С. 48 60.

25. Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г. и др. Цитогенетические методы // Медицинские лабораторные технологии (Справочник) / Ред. А.И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1999. Т. 2. С. 550 578.

26. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике (Учебно-методическое пособие) // Современные проблемы в клинической цитогенетике. М., 1991. С. 21.

27. Лебедев И.Н. Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромосомных • аномалий при анэмбрионии и неразвивающейся беременности: Дисс. . канд.биол. наук. М., 2001, 184 с.

28. Мальмберг O.J1. Использование эхографии в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний, сопровождающихся пороками развития: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1995. 153 с.

29. Медведев М.В., Мальмберг O.JL, Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 1995. № 1.С. 13-21.

30. Медведев М.В., Юдина Е.В., // Основы пренатальной диагностики / Под редакцией Юдиной Е.В., Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. С. 83.

31. Медведев М.В., Юдина Е.В., Алтынник Н.А., Цыпурская Г.Ю. Расширенное воротниковое пространство у плода: новые допплерографические критерии хромосомной патологии // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 1999. Т. 7. № 3. С. 235 237.

32. Минайчева Л.И. Эпидемиология наследственных заболеваний и врожденных пороков развития в городе Северске: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. 145 с.

33. Михайлов А.В., Кузнецова Т.В., Шелаева Е.В. и др. Толщина воротникового пространства у плода как ультразвуковой маркер триплоидии в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. 1996. № 1. С. 43 45.

34. Михайлов А.В. Внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем во время беременности // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В., М.: Видар, 1996. С. 280 302.

35. Назаренко Л.П. Распространение наследственной патологии в различных этносах Западной Сибири // Генетика человека и патология. Томск: Из-во ТГУ, 1990. Вып. 1.С. 64-75.

36. Назаренко Л.П. Отягощенность наследственными болезнями и врожденными пороками развития и организация медико-генетической помощи в Томской области: Дис. докт. мед. наук. Томск, 1998. 279 с.

37. Назаренко Л.П., Пузырев В.П., Эрдынцева Л.С. и др. Эпидемиология наследственных болезней у коренного населения Сибири // Здоровье населения Дальнего Востока. Владивосток: Уссури. 1996.- С. 15 - 16.

38. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993.- 200 с.

39. Пузырев В.П. Изучение особенностей распространения наследственных болезней в Западной Сибири // Вестн. АМН СССР. 1984. № 7. С. 76 78.

40. Пендина А.А. Особенности структурно-функциональной организации хромосом в клетках эмбриональных и экстраэмбриональных тканей человека: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. 148 с.

41. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности/ под ред. Медведева М.В. 1-е изд. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2000.- 160 е.: ил.

42. Пузырев В.П. Народности Севера: генетические аспекты здоровья (к концепции развития). Томск. 1988. 27 с.

43. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетическая эпидемиология наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири. Томск: STT, 2000.- 192 с.

44. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. Томск: STT, 1999, 256 с.

45. Ромеро Р., Пилу Дж., Джеити Ф., Гидиии А., Хоббинс Дж., С. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Пер. с англ. М.: Медицина. 1994. 448 с.

46. Русанова O.K., Бунтова О.В., Кархмазова М.В., Богодух JI.K. Роль ультразвукового скрининга беременных в ранней диагностике врожденных и наследственных заболеваний // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 2000. Т. 8. № 3. С. 241 242.

47. Снайдерс Р.Дж.М., Николайдес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Пер. с англ. Медведева М.В., Михайлова А.В. М.: Видар, 1997. 193 с.

48. Тератология человека. Руководство для врачей / Кирилова И.А., Кравцова Г.И., Кручинский Г.В., и др.; Под ред. Г.И.Лазюка. 2-е изд. М.: Медицина, 1991. -480 с.

49. Филиппова М.О. Пренатальная диагностика врожденных аномалий развития и наследственных болезней плода (анализ десятилетнего опыта обследования беременных г. Томска и Томской области): Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. 127 с.

50. Шайхутдинова Л.Н. Врожденные пороки развития: социально-гигиеническое значение и пути снижения младенческой смертности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1999.

51. Эмери А.Е.Х. // Антенатальная диагностика генетических болезней / Пер. с англ. М.: Медицина, 1977.

52. Юдина Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. С. 60.

53. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию // Ультразвук, диагн. 1998. № 1.С. 42 50.

54. Юдина Е.В. Опыт применения диагностического кордоцентеза в клинической практике // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 1999. Т. 7. № 2. С. 128 -134.

55. Юдина Е.В. Кордоцентез // Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 231 253.

56. Юдина Е.В. Инвазивные методы диагностики в ранние сроки беременности // Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности Под ред. Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 123 151.

57. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде // Ультразв. диагн. акуш. гинекол. педиатр. 1999. Т. 7. № 4. С. 272 -278.

58. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Варламова OJI. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги первого Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 1. С. 11 16.

59. Bang J., Bock J., Trolle D. Ultrasound-guided fetal intravenos transfusion for severe rhesus haemolitic disease // Brit. Med. J. 1982. V. 284. P. 373 374.

60. Bartsch F.K., Lundberg J., Wahlstrom J. One thousand consecutive midtrimester amniocenteses // Obstet. Gynec. 1980. V. 55. № 3. P. 305 308.

61. Belies Z., Beke A., Fekete Т., Csabay L., Szabo I., Papp Z., Jenei K. Prenatal sonographic measurement of the fetal iliac angle in trisomy 21, 18 and 13 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003, № 22 (Suppl.l) P.89.

62. Bell J., Pearn J., McCapthy C. et al. A total population study in malformed newborns. Evolution during different stages of life // An. Esp. Pediatr. 1982. V. 22. № 2. P. 49-56.

63. Benitez J., Santini J.J., Nargeot M.C. et al. Cytogenetic stady in malformed newborns. Evolution during different stages of life // An. Esp. Pediatr. 1987. V. 44. № io. P. 849 854.

64. Bertrand F. Personal communication I, from the European Registers of Congenital Abnormalities and Twins (EUROCAT) Hainaut. Part one 1980-84. Brussels, Belgium, 1985.

65. Bertrand F. Personal communication II, from the European Registers of Congenital Abnormalities and Twins (EUROCAT) Hainaut. Part two 1985 - 90. Brussels, Belgium, 1991.

66. Biagiotti R., Periti E., Cariati E. Humerus and femur length in fetuses with Down syndrome // Prenat. Diagn. 1994. № 14. p. 429 434.

67. Bovicelli L., Orsini L., Grannum P. et al. A new funipuncture technique: two needle ultrasound-and needle biopsy-guided procedure // Obstet. Gynecol. 1989. V. 73. P. 428.

68. Brocks V., Bang J. Routine examination by ultrasound for the detection of fetal malformations in a low-risk population // Fetal.Diagn. Ther.1991. № 6. P. 37 45.

69. Bromley В., Doubilet P., Frigoletto F.D.,Jr., Krauss C., Estroff J.A., Benacerraf B.R. Is fetal hyperechoic bowel on second-trimester sonogram an indication for amniocentesis? // Obstet. Gynecol. 1994. № 83. P. 647 651.

70. Brown R.N., Di Luzio L., Gomes C., Nicolaides K.H. First trimester umbilical venous Doppler sonography in chromosomally normal and abnormal fetuses // J. Ultrasound. Med. 1999. № 18. P. 543 546.

71. Bucher H., Schmidt J. Does routin ultrasound scanning improve outcome in pregnancy? Meta-analisis of various outcame measures // Brit. Med. J. 1993. V. 307. P. 13 20.

72. Campbell S., Pearce J.M. Ultrasound visualization of congenital malformations // Br.Med. Bull. 1983. № 39. p. 322 31.

73. Carrera J.M., Torrennts M., Montera C., et al. Routine prenatal ultrasound screening for fetal abnormalities: 22 years' experience. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. № 5. P. 174 179.

74. Chitty L.S., Hunt G.H., Moore J., Lobb M.O. Effectiveness of routine ultrasonography in detecting fetal structural abnormalities in a low-risk population // Br. Med. 1991. №303. P. 1165- 1169.

75. Chitty L.S., Campbell S. Ultrasound screening for fetal abnormalities // In Brock D.J.H., Rodeck C.H., Ferguson-Smith M.A., eds. Prenatal. Diagnosis and Screening. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992. P. 595 610.

76. Cocchi G., Goujard J. Prenatal diagnosis and birth defects surveillance in Europe // Frontiers in Fetal Health. 2001. V. 3, № 2. P. 43.

77. Constantine G., McCormack J. Comparative audit of booking and mid-trimester ultrasound scans in the prenatal diagnosis of congenital anomalies // Prenat.Diagn. 1991. №11. P. 905-914.

78. Corteville J.E., Gray D.L., Langer J.C. Bowel abnormalities in the fetus -correlation of prenatal ultrasonographic findings with outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. № 175. P. 724 729.

79. Cuckle H.S., Wald N.J., Lindenbaum R.H., Martenal serum alpha-fetoprotein measurment: and fetal chromosomal abnormalities // Lancet. 1984. № LP. 926.

80. Cuckle H., Wald N., Quinn J., Royston P., Butler L. Ultrasound fetal femur length measurement in the screening for Down's syndrome // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. № 96. P. 1373 1378.

81. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier F. A new procedure for fetal blood sampling in utero: preliminary results of 53 cases // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1983.• V. 146. P. 985 987.

82. Donald I., MacVicar J., Brown T.G. Investigation of abdominal masses by pulsed ultrasound. // Lanset. 1958. № 1. P. 1188 1194.

83. Donnenfeld A.E., Carlson D.E., Palomaki G.E., Librizzi R.J., Weiner S., Piatt L. Prospective multicenter study of second trimester nuchal skinfold thickness in unaffected and Down syndrome pregnancies // Obstet. Gynecol. 1994. № 84. P. 844847.

84. D'Ottavio G., Meir Y.f., Rustico M.A., et al. Pilot screening for fetal malformations: possibilities and limits of transvaginal sonography // J. Ultrasound Med. 1995. № 14. P. 575 580.

85. Drysdale K., Kyle P.M., Sepulveda W. Prenatal detection of congenital inherited cataracts // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. №9. P. 62 63.

86. Eik-Nes S.H., Okland O., Aure J.C., Ulstein M. Ultrasound screening in pregnancy: A randomised controlled trial // Lancet. 1984. P. 347.

87. Eik-Nes S.H., Blaas H.G., Kisend Т., Tegnander E., Johansen O.J., Isaksen C. Detection of fetal developmental disorders in a nonselected population // Presented at the 2nd World Congress of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, Bonn. June,• 1992.

88. EUCROMIC: Quality Guidelines and standards for Genetic laboratories/clinics in prenatal diagnosis on fetal samples obtained by invasive procedures // Eur. J. Hum. Genet. 1998. V. 5. P. 342 350.

89. Eurocat Working Group. Surveillance of Congenital Anomalies in Europ 19801992 (Report 6). Europian Union Project, Institute of Hygiene and Epidemiology, Brussels, 1995.

90. Grennert L., Gennser P.P. Benefits of ultrasonic screening of a pregnant population // Acta Ob&Gyn Scand. 1978. V. 78. P. 4 14.

91. Hacelorer B.J. Die Rolle der Ultraschalldiagnostik bei der Erkennung fetaler ' Gefahrenzustande // Z. Geburtsch. Perinatol. 1981. B. 186. S. 119 124.

92. Hanson F.W., Zozn E.M., Tenant F.R. et al. Amniocentesis before 15 weeks gestation: Outcome, risks, and technical problems // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. V. 156. №6. P. 1524- 1531.

93. Hill L.M., Breckle R., Gehrking W.S. The prenatal detection of congenital malformations by ultrasonography // Mayo. Clin. Proc. 1983. № 58. P. 805 826.

94. Homola J. Are echogenic foci in fetal heart ventricles insignificant findings? // Ceska Gynekologie. 1997. № 62. P. 80 82.

95. Hsu L.Y.F. Prenatal deagnosis of chromosome abnormalities // Gemetic disorder and the fetus. Diagnosis, prevention and treatment / Motulsky A. 1986. Plenum. New York. P. 115- 183.

96. Hyett J.A., Noble P.L., Snijders R.J., Montenegro N., Nicolaides K.H. Fetal heart rate in trisomy 21 and other chromosomal abnormalities at 10—14 weeks of gestation // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1996. № 7. P. 239 244.

97. Jobnson J.-A. Screening Between 12-20 Weeks: Ultrasound and Biochemistry // Frontiers in Fetal Health. 2001. V.3. № 3. P. 74 76.

98. Kiserud T. In a different vein: the ductus venosus could yield much valuable information. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. № 9. P. 369 372.

99. Rnutsen Т., BixenmanH.A.JLawceH., Martin P.K. Chromosome analysis guidelines — preliminary report // Cytogen. Cell Genet. 1990. V. 44. P. 1 4.

100. Kullendorff C.M., Larsson L.T., Jorgensen C. Advantage of antenatal diagnosis of intestinal and urinary tract malformations. Br.J. Obstet. Gynaecol. 1984. № 9. P. 144 147.

101. ISCN An international system for human cytogenetic nomenclature (1995) / Ed. MitemanF. Cytogenet. Cell Genet. 1995. P. 114.

102. Goncalves T.R.M., Moron A.F., Murta C.G.V., Zamith M.M., Amaro E.R., Prenatal diagnosis of echogenic cardiac foci: correlation with chromosomal abnormalities // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. № 22 (Suppl.l) P.89.

103. Gillerot Y. European Registers of Congenital Abnormalities and Twins (EUROCAT) registre Hainaut-Namur 1991 - 95. Loverval, Belgium, 1995.

104. Lam Y., Ghosh A., Tang M. et al. Second trimester maternal serum alpha-fetoprotein and horionic gonadotropin screening for Down's syndrome in Hong Kong // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 585 589.

105. Lavigni S., Poynor D., Wolfe L., et al. Organization of Teratology Information Services (OTIS) Fact Sheet: Accutane // Frontiers in Fetal Health. 2000. V.2. № 7. P. 7 8.

106. Leung K.Y., Chen M., Lee C.P., Tang M. H. Y., Hui P.W. Examination of fetal nasal bone in mid-second trimester in the Chinese population- Pleliminary results // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003, № 22 (Suppl.l) P.89.

107. Levi S., Hyjazi Y., Schaaps J.P., Defoort P., Coulon R., Buekens P. Sensitivity and specificity of routine antenatal screening for congenital anomalies by ultrasound: the Belgian multicentric study//Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1991. № 1. P.102 110.

108. Levi S., Schaaps J.P., De Havay P., Coulon R., Defoort P. End-result of routine ultrasound screening for congenital anomalies: the Belgian multicentric study 198492 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. № 5. P. 366 371.

109. Levi S., Screening for congenital malformations by ultrasound // Textbook of Perinat. Med./ Editor-in-Chief Kurjak A. 1998. V. 1. P. 587 609.

110. Loizeau S., Senat M.V., Ronne J., et al. Nuchal anomalies with normal karyotype // Ultrasound Obstet.Gynecol. 2003, № 22 (Suppl.l) P.76.

111. Luck C.A. Value of routine ultrasound scanning at 19 weeks a 4 year study of ' 8849 deliveries // Br. Med. J. 1992. № 304. P. 1474 - 1478.

112. Lys F., de Wals P., Borlee-Grimee I., Billeit A., Vincotte-Mols M., Levi S. Evaluation of routine ultrasound examination for the prenatal diagnosis of malformation // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1989. № 30. P. 101 109.

113. MacLachlan N.A. Amniocentesis // Prenatal Diagnosis and Screening. Edited by Brock D.J.H., Rodeck C.H., Ferguson-Smith M.A. 1992. P. 13 21.

114. Macquart-Moulin G., Julian C., Chapel F., Ayme S. Sensibilite de l'echographie obstetricale dans le diagnostic antenatal des anomalies foetales majeures // Rev. Epid. Sante. Putl. 1989. №> 37. P. 197 205.

115. Mooney R., Peterson J., French C. et al. Effectivness of combining maternal serum alpha-fetoprotein and horionic gonadotropin in a second-trimester screening program• for Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1994. V. 84. P. 298 303.

116. Montenegro N., Matias A., Areias J.C., Castedo S., Barros H. Increased fetal nuchal translucency: possible involvement of early cardiac failure // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. № 10. P. 265 268.

117. Morton N.E. Genetic epidemiology // Brazilian J.Genet. 1996. V.19. № 2. P. 10.

118. Motulsky A.G. Genetic epidemiology // Genet. Epidemiol. 1984. № 1. P. 143 -144.

119. Motulsky A.G. Nutritional ecogenetics: homocysteine-relaited atherosclerotic vascular disease, neural tube defekts and folic acid // Amer. J. Hum. Genet. 1996. V. 58. P. 17 20.

120. National Institutes of Health Consensus Development Conference: Diagnostic ultrasound in pregnancy: Consensus statement. Washington, US Government Printing Office, 1984.

121. Nicolaides K.H. Cordocentesis // Clin. Obstet. Gynecol. 1988. V. 31. P. 123 134. Osathanondh R., Canick J., Abell K. et al. Second trimester screening for trisomy 21 //Lancet. 1989. V. 52. P. 865.

122. Nicolaides K.H., Azar G., Snijders R.J.M., Gosden C.M. Fetal nuchal edema: associated malformations and chromosomal defects // Fetal. Diagn. Ther. 1992. № 7. P. 123 131.

123. Nikolaides K.H., Sebire N.J., Snijders J.M. The 11-14- week scan. The diagnosis of fetal abnormalities. NY, L.: The Parthenon Publ. Gr., 1999.

124. Norgaard-Pedersen В., Larsen S., Arends J. Maternal serum markers in screening for Down syndrome // Clin. Genet. 1990. V. 37. P. 35 -43.

125. Ogunyemi D., Hassan R., Hernandes M. The outcome of cytogenetics counselling and amniocentesis: 11 year review // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991. V. 164. № 1. P. 421.

126. Owen J., Wenstrom K.D., Hardin J.M., Boots L.R., Hsu C.C., Cosper P.C., DuBard M.B. The utility of fetal biometry as an adjunct to the multiple-marker screening test for Down syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. № 17. P. 1041 1046.

127. Pandya P.P., Kondylios A., Hilbert L., Snijders R.J.M., Nicolaides K.H. Chromosomal defects and outcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. № 5. P. 15 19.

128. Papp Z., Toth-Pal E., Papp C. et al. Impact of prenatal mid-trimester screening on the prevalence of fetal structural anomalies: a prospective epidemiological study // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. № 6. P. 320 326.

129. Pasquini L., Giuliani В., Nasto R., Mie M.E.K., Periti E., Scarselli G. The genetic sonogram: experience with isolated ultrasound soft markers in 1463 high-risk pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003, № 22 (Suppl.l) P.90.

130. Petrikovsky В., Roshanfekr D., Challenger M. Chromosomal outcome in one thousand fetuses with echogenic foci // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003, № 22 (Suppl.l) P.154.

131. Pilu G., Conrtoversies in ultrasound diagnosis of fetal defects // Presented at the 1st World Congress in Fetal Medicine. Athens, June 2002.

132. Poland B.J., Miller J.A., Harris M. Spontaneus abortion. A study of 1961 women and their conseptuses // Acta Ob&Gyn Scand. 1981. (suppl. 102).

133. Polifka J.E. TERIS: The Teratogen Informatin System // Frontiers in Fetal Health. 1999. V.l.№ 6.P. 8- 10.

134. Prenatal diagnosis in Europe. Proceedings of an EUCROMIC Workshop. Paris, May 23-24, 1996 // Eur. J. Hum. Genet. 1997. V. 5. S. 1. P. 1 89.

135. Privitera O., Stioui S., Palmisciano B. Fetal karyotyping at 6-7 weeks of gestation: an experience of 200 cases // Abstr. of 5-th Intern. Congr. «Early fetal diagnosis: Recent progress and public health implications». July 8 14, 1990. Prague,

136. Czechoslovakia. 1990. P. 215.

137. Rempen A. Diagnosis of viability in early pregnancy with vaginal sonography // J. Ultrasound. Med. 1990. № 9. P. 711 716.

138. Robert E., et al., Le Mouellic H., Laborier J.-C. Major Malformations in Babies Prospectively Ascertained by a Teratology Information Service in Lyon, France // Frontiers in Fetal Health. 1999. V.l. № 3. P. 4 6.

139. Robert E. International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems Annual Meeting // Frontiers in Fetal Health. 2001. V.3. № 8. P. 216 217.

140. Robinson H.P., Shaw-Dunn J. Fetal heart rates as determined by sonar in early pregnancy //J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1973. № 90. P. 805 809.

141. Saari-KamppainenA., KarjalainenO., Ylostalo P., Heinonin O.P. Ultrasound • screening and perinatal mortality: controlled trial of systemic one-stage screening inpregnancy: The Helsinki Ultrasound Trial // Lancet. 1990. V. 336. P. 387 391.

142. Sebire N.J., Hughes К., D'Ercole С., Souka A., Nicolaides K.H. Increased fetal nuchal translucency at 10—14 weeks as a predictor of severe twin-to-twin transfusion syndrome // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. № 10. P. 86 89.

143. Skupski D.W., Newman S., Edersheim Т., et al. The impact of routine obstetric ultrasonographic screening in a low-risk population // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. №175. P. 1142- 1145.

144. Simpson J.M., Cook A., Sharland G. The significance of echogenic foci in the fetal heart: a prospective study of 228 cases // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1996. № 8. P. 225 228.

145. Shirley I.M., Bottomley F., Robinson V.P. Routine radiographer screening for fetal abnormalities by ultrasound in an unselected low-risk population // Br.J. Radial. 1992. №65. P. 564-569.

146. Shuttleworth G.E. Mongolian imbecility // Br. Med. J. 1909. №2. P. 661-665.

147. Snijders R.J.M., Shawa L., Nicolaides K.H. Fetal choroid plexus cysts and trisomy 18: assessment of risk based on ultrasound findings and maternal age // Prenat. Diagn. 1994. № 14. P. 1119-1127.

148. Snijders R.J., Sebire N.J., Faria M., Patel F., Nicolaides K.H. Fetal mild hydronephrosis and chromosomal defects: relation to maternal age and gestation // Fetal. Diagn. Ther. 1995. № 10. P. 349 355.

149. Snijders R.J.M., Noble P., Sebire N., et al. UK multisentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and nuthal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation//Lancet. 1998. № 351. P. 343 346.

150. Souka A.P., Snidjers R.J.M., Novakov A., Scares W., Nicolaides K.H. Defects and syndromes in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at 10—14 weeks of gestation // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1998. № 11. P. 391-400.

151. Stoll С., Alembik Y., Dott В., Roth MP., Finck S. Evaluation of prenatal diagnosis by a registry of congenital anomalies // Prenat.Diagn. 1992. № 12. P. 263 270.

152. Sutherland G.R., Carter E.F., Bound R., et al. Chromosome studies at peadiatric necropsy // Ann. Hum. Genet. 1978. № 55. P.173 181.

153. Vibhakar N.I., Budorick N.E., Sciosia A.L., Harby L.D., Mullen M.L., Sklansky M.S. Prevalence of aneuploidy with a cardiac intraventricular echogenic focus in an at-risk patient population // J. Ultrasound. Med. 1999. № 18. P. 265 268.

154. Vinals F., Giuliano A. Screening for congenital heard disease: use of a systematic method for cardisc examination in routine fetal scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003, № 22 (Suppl. 1) P. 49.

155. Vintzileos A.M., Egan J.F., Smuhan J.C., Campbell W.A., Guzman E.R., Rodis J.F. Adjusting the risk for trisomy 21 by a simple ultrasound method using fetal long-bone biometry // Obstet. Gynecol. 1996. № 87. P. 953 958.

156. Vintzileos A.M., Campbell W.A., Guzman E.R., Smulian J.C., McLean D.A., Ananth C.V. Second-trimester ultrasound markers for detection of trisomy 21: which markers are best? // Obstet. Gynecol. 1997. № 89. P. 941 944.

157. Wald N.J., Cuckle H.S., Densem J.W., Nanchacal K. Maternal serum screening for Down's syndrome in early pregnancy // Br. Med. J. 1988. V. 297. P. 883.

158. Ward R.H. Invited discussion: genetic in epidemiology // Soc. Biol. 1979. V. 26. № 2. P. 156 157.

159. Weiner C., Okamura K. Diagnostic fetal blood sampling-technique related losses // Fetal Diagn.Ther. 1996. V. 11. P. 169 175.

160. Weiner C. The role of Cordocentesis in fetal Diagnosis // Clin. Obstet. Gynecol. 1988. V. 31. №2. P. 285-292.

161. Wickstrom E.A., Thangavelu M., Parilla B.V., Tamura R.K., Sabbagha R.E. A prospective study of the association between isolated fetal pyelectasis and chromosomal abnormality // Obstet. Gynecol. 1996. № 88. P. 379 382.

162. Wisser J., Dirschedl P. Embryonic heart rate in dated human embryos // Early Hum. Dev. 1994. № 37. P. 107 115.

163. Wladimiroff J.W., Seelen J.С. Fetal heart action in early pregnancy. Development of fetal vagal function // Eur. J. Obstet. Gynecol. 1972. № 2. P. 55 -63.

164. Young I.D. Incidence and genetics of congenital malformations // Prenatal Diagnosis and Screening / Edited by Brock D.J.H., Rodeck C.H., Ferguson-Smith M.A. 1992. P. 171 187.

165. Zeldis J.B., Willisms В., Thomas S., et al. S.T.E.P.S.: A Comprehensive Program for Controlling and Monitoring Access to Thalidomide // Frontiers in Fetal Health. 1999. V.l. № 2. P. 11 15.