Возможности электронно-лучевой и магнитно-резонансной томографии в оценке перфузии миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Грамович, Владимир Владимирович

• Грамович, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грамович, Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ 6 —

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1 Основы анатомии коронарного русла и физиологии 12-16 коронарного кровообращения у человека

1.2 Патофизиология коронарного кровообращения у 16-21 больных хронической ИБС

1.3 Методы оценки коронарного и миокардиального 21-26 кровотока

1.4 Основные положения теории разведения индикатора 26

1.5 Принцип получения изображения и возможности 28-31 оценки перфузии миокарда с помощью электроннолучевой томографии

1.6 Принцип получения изображения и возможности 31-35 оценки перфузии миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности электронно-лучевой и магнитно-резонансной томографии в оценке перфузии миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы: несмотря на успехи, достигнутые за последние десятилетия в профилактике, диагностике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС) смертность от данного заболевания остается одной из самых высоких в мире, особенно среди индустриально развитых стран. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения, в 2002г доля ИБС среди всех причин смерти в мире составила 12,7% (World Health Report, 2002). В Российской Федерации ИБС является лидирующей причиной смертности населения. К примеру, в 2000г смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в целом в нашей стране составила 849,4 на 100 тысяч человек (в том числе 396,1 на 100 тыс. чел. от ИБС), от травм и отравлений умерло 219,9 на 100 тыс. чел., а от новообразований - 205,5 на 100 тыс. чел. (Государственный доклад., 2000). Место ИБС в структуре смертности населения определяет актуальность борьбы с этим заболеванием, что требует дальнейшего совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.

Одним из важнейших направлений в диагностике ИБС является оценка перфузии миокарда в покое и на фоне стресс-тестов. Использование стресс-тестов для выявления стресс-индуцированной ишемии миокарда у больных ИБС способствует выбору тактики лечения и оценке результатов различных вмешательств по реваскуляризации миокарда. До настоящего времени наиболее популярными методами оценки перфузии миокарда в клинике являются радионуклидные методы исследования, а именно: однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОЭКТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) (Сергиенко В.Б. и др., 1985,1999; DePuey E.G. и др., 2000; Camici P.G. и др., 2000).

Однако более высокая, чем у радионуклидных методов исследования пространственная разрешающая способность электронно-лучевой (ЭЛТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяют надеяться на улучшение показателей чувствительности метода, особенно при субэндокардиальных дефектах перфузии (Беленков Ю.Н. и др., 1997; Терновой С.К. и др., 1998; Wagner А. и др., 2003).

До настоящего времени, несмотря на ряд ограничений (White C.W. с соавт., 1984; Marcus M.L. с соавт., 1988; Topol Е., Nissen S. 1995; Mintz G. с соавт. 1995; Wilson R.F., 1996), в качестве «золотого стандарта» в оценке степени поражения коронарного русла у больных ИБС используется коронарная ангиография (КАГ). В экспериментальных исследованиях на животных ранее было показано, что способность коронарных артерий поддерживать максимальный кровоток не нарушается, если степень сужения сосуда не достигает примерно 50% от его диаметра, что соответствует сужению в 75% от площади его поперечного сечения (если стеноз концентрический) (Gould K.L. с соавт., 1974). Коронарный кровоток в покое не снижается до тех пор, пока степень сужения пораженного сосуда не достигнет около 90% от его диаметра. В настоящее время, когда в кардиологии все чаще применяются интервенционные методы лечения ИБС (баллонная ангиопластика, стентирование коронарных артерий) этот условный морфологический критерий «гемодинамической значимости» поражения- 50% стеноз по диаметру - нередко используется в качестве «руководства к действию». Однако, известно, что в случаях умеренно выраженного сужения коронарных сосудов (50-80% по диаметру) встречаются значительные расхождения в «ангиографической» и «физиологической» оценках степени тяжести стенозирования (Heller L.I. с соавт., 1997; Fischer J.J. с соавт., 2002; Okayama H. с соавт., 2003). Причина подобных разногласий состоит в том, что гемодинамическая значимость поражения коронарных артерий определяется не только степенью стеноза, но и его протяженностью (Feldman R.L. с соавт., 1978), степенью асимметричности (Lipscomb К., Hooten S., 1978), эффектом мультифокального поражения (Feldman R.L. с соавт., 1978), наличием коллатералей, наличием гипертрофии миокарда (Strauer В.Е. с соавт., 1998), сахарного диабета, поражения мелких коронарных артерий, повышенного венозного давления (Naidu R.B., Bailey S.R., 2001) и некоторыми другими факторами.

Кроме того, на сегодняшний день нет убедительных доказательств тому, что вмешательство на физиологически незначимом (хотя и «ангиографически» значимом) поражении может положительно повлиять на прогноз у данной категории больных. Более того, в литературе имеются многочисленные указания, что отказ от вмешательства в подобных случаях не влечет за собой негативных последствий для больного (Kern M.J. с соавт., 1995; Bech G.J. с соавт., 1998; Ferrari М. с соавт. ,1999; Gruberg L. с соавт., 1999; Özdemir М. с соавт., 2002; Giesler Т. с соавт., 2002). К тому же, проблема рестенозирования после интервенционных вмешательств на коронарных артериях пока еще не потеряла своей актуальности. Следует также заметить, что риск интервенционных вмешательств в настоящее время хотя и невелик (смерть < 0,2%, инфаркт миокарда < 0,5%, инсульт < 0,5%, согласно данным Noto T.J. с соавт., 1991), но все же не столь мал, чтобы им можно было пренебречь.

При постоянно возрастающем объеме проводимых интервенционных вмешательств количество осложнений может стать значительным в абсолютном выражении. Все вышеперечисленное указывает на необходимость уточнения физиологической значимости стенозирования коронарных артерий при определении показаний к инвазивным вмешательствам у больных хронической ИБС. Известно, что в качестве показателей физиологической значимости стенозирования коронарных артерий может использоваться такой параметр, как «абсолютный резерв миокардиального кровотока» (РМК). Он определяется как отношение коронарного кровотока на фоне максимальной вазодилатации к базальному коронарному кровотоку в покое. Наиболее популярные в настоящее время в клинике неинвазивные методы диагностики ишемии миокарда, такие как ОЭКТ миокарда с изотопом таллия (201Т1) или 2-метокси-изобутил-изонитрилом технеция (99тТс-МИБИ) и стресс-эхокардиография (Стресс-ЭхоКГ) дают лишь косвенное представление о снижении коронарного резерва. Расчет величины РМК требует абсолютных значений миокардиального кровотока. В этом смысле измерение миокардиального кровотока (МК) в абсолютных величинах (мл/г/мин), что, собственно, и является основным показателем перфузии, представляет несомненный интерес. До последнего времени данные такого рода в клинике было возможно получить лишь с помощью ПЭТ ( Schelbert H.R. с соавт., 1979; Bergmann S.R. с соавт., 1989; Во1 А. с соавт., 1993; Uren N.G. с соавт., 1994). Однако использование ПЭТ в кардиологических исследованиях до настоящего времени ограничено из-за высокой стоимости обследования и сложности эксплуатации оборудования. Вместе с тем, в литературе имеются сообщения о возможности количественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ (Rumberger J.А. и др., 1987; Rienmuller R. и др., 1997; Bell M.R. и др., 1999) и MPT (Diesbourg с соавт., 1992; Larsson H.B.W, с соавт., 1994, 1996; Wilke N. с соавт. 1995, 1997; Vallee J.-P. с соавт., 1997, 1999; Jerosch-Herold М. с соавт., 1998; Cullen J.H.S. с соавт., 1999) при использовании внутривенного введения контрастных веществ.

К сожалению, в отечественной литературе данная проблема до настоящего времени не была освещена.

Цель исследования: изучение возможностей электронно-лучевой и магнитно-резонансной томографии в оценке перфузии миокарда у больных хронической ИБС.

Задачи исследования:

1. Изучить возможности ЭЛТ в количественной оценке миокардиального кровотока у больных хронической ИБС.

2. Определить оптимальный путь внутрисосудистого введения контрастного препарата для количественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ.

3. Сопоставить результат качественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ и ОЭКТ у больных с постинфарктным кардиосклерозом.

4. Разработать метод количественной оценки миокардиального кровотока с помощью контрастной МРТ.

5. Изучить возможности метода количественной перфузионной МРТ для исследования больных с хронической ИБС.

6. Дать сравнительную характеристику методам оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ и МРТ с учетом перспектив их клинического применения и дальнейшего развития.

Научная новизна

В представленной работе впервые проведена оценка информативности метода ЭЛТ в диагностике дефектов перфузии миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом путем сопоставления с данными ОЭКТ. Выявлен неудовлетворительный уровень согласия результатов двух методов исследования. Уточнены причины артефактов, затрудняющих качественный и количественный анализ перфузии миокарда с помощью ЭЛТ.

Разработана новая модификация метода количественной оценки перфузии миокарда с помощью контрастной МРТ. Впервые предложен способ стандартизации исследования с помощью поправочного коэффициента (к), позволяющего привести в соответствие условия приема MP-сигнала в эксперименте (процедура калибровки) и при исследовании пациентов. Впервые с помощью МРТ продемонстрирована нормализация показателей коронарной гемодинамики на уровне микроциркуляторного русла после реваскуляризации миокарда (повышение ОКС в покое, снижение ОКС на фоне гиперемии и нормализация РМК).

Практическая значимость

Предложенные методы исследования перфузии миокарда с помощью ЭЛТ и МРТ пока являются экспериментальными и требуют дальнейшего изучения. Тем не менее, уже в настоящее время возможно использование МРТ для оценки перфузии миокарда в клинике, так с ее помощью возможен расчет величины РМК для оценки «физиологической» значимости стенозирования коронарных артерий и результатов реваскуляризации миокарда у больных ИБС. Расчеты значительно облегчаются благодаря разработанной авторами оригинальной компьютерной программе полуавтоматического обсчета перфузии миокарда - «PerfCalc».

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Грамович, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ:

1) Метод количественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ в настоящее время является экспериментальным, сопряжен с рядом нерешенных методических проблем, его клиническое применение преждевременно.

2) Ни один из путей введения контрастного вещества (в периферическую и центральную вены, внутриаортальный) не является оптимальным с точки зрения количественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ. Наименьший разброс первичных данных отмечается при внутриаортальном введении контрастного вещества.

3) Результаты качественной оценки перфузии миокарда с помощью ЭЛТ (в режиме многосрезовой томографии) у больных с постинфарктным кардиосклерозом неудовлетворительно согласуются с данными ОЭКТ.

4) Контрастная МРТ сердца позволяет рассчитывать РМК в различных сегментах миокарда, что дает возможность предполагать наличие гемодинамически значимых стенозов в коронарных артериях у больных хронической ИБС и оценивать результаты реваскуляризации миокарда.

5) Порог РМК (метод МРТ) для сегментов миокарда, кровоснабжаемых артериями со «значимыми» стенозами (>50% по диаметру) равен 1,6 (чувствительность и специфичность соответственно 81% и 85%).

6) Уровень развития и методические преимущества позволяют в настоящее время рассматривать МРТ как более перспективный метод, по сравнению с ЭЛТ, для оценки перфузии миокарда в клинике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В настоящее время не рекомендуется практическое применение ЭЛТ в режиме многосрезовой томографии для качественной и количественной оценки перфузии миокарда в клинике.

2. Перфузионная МРТ сердца может использоваться у больных с хронической ИБС для количественной оценки функционального состояния коронарного русла по величине РМК, в т.ч. для оценки результата реваскуляризации миокарда.

3. РМК<1,6 может свидетельствовать о наличии значимого (>50% по диаметру) стеноза в коронарной артерии, кровоснабжающей соответствующий сегмент миокарда.

4. При использовании количественной контрастной перфузионной МРТ сердца необходима калибровка томографа и применяемой импульсной последовательности для построения калибровочной кривой.

5. Для количественной оценки миокардиального кровотока с помощью МРТ целесообразно введение малых доз контрастного агента во избежание «эффекта сатурации».

6. Нагрузочные пробы у больных ИБС в условиях MP-систем должны проводиться специально обученным персоналом, при наличии средств экстренной эвакуации больного из зоны сильных магнитных полей и оборудования для реанимационного пособия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грамович, Владимир Владимирович, 2004 год

1. Беленков Ю. Н., Терновой С. К., Синицын В. Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. М.: Видар, 1997.-142 с.

2. Власов В. В. Эффективность диагностических исследований. М,: Медицина, 1988. - 256 с.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 459 с.

4. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 104 с.

5. Иванов М. Трижды нобелевский лауреат // Что нового в науке и технике. 2003. - № 11(13) - С.30 -31.

6. Паша С. П. Томосцинтиграфия с 99мТс-метоксиизобутил-изонитрилом в количественной и качественной оценке перфузии миокарда и резерва миокардиального кровотока (клинико-экспериментальное исследование) : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1994. 22 с.

7. Ринкк П. А., ред. Магнитный резонанс в медицине. Пер. с англ. 5 изд. - М.: Гэотар-Мед, 2003. - 247 с.

8. Сергиенко В. Б., Самойленко Л. Е., Ходарева Е. Н., Паша С. П. Перфузионная сцинтиграфия миокарда: взгляд через 25 лет -Практикующий врач. 1999. - №15. - С. 20 - 24.

9. Сергиенко В. Б., Щербаткин Л. Д., Борисенко О. П. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 201Т1 в диагностике ишемической болезни сердца // Тер. архив. 1985. - № 4. - С. 95 - 99.

10. Спаркс X. В., Уонглер Р. Д., Де Витт Д. Ф. Регуляция коронарного кровообращения. Т. 2: Физиология и патология сердца. Пер с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина; 1988.-С.561 - 592.

11. Терновой С. К., Синицын В. Е. Спиральная компьютерная и электронно-лучевая ангиография. -М.: Видар, 1998. 141 с.

12. Эвентов А. 3., Самойленко Л. Е., Ерофеев М. В., Чалтабаев К. А.201

13. Крамер А. А. Сцинтиграфия миокарда с хлоридом Т1 // Мед. радиология. 1980. - №. 7. - С. 11 - 15.

14. Якобсон М. Г., Подоплелов А. В. Рудых С. Б. и др. Введение в MP-томографию Новосибирск : СО АМН СССР, 1991. - 91 с.

15. Al-Saadi N., Nagel Е., Gross V. et al. Noninvasive detection of myocardial ischemia from perfusion reserve based on cardiovascular magnetic resonance // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1379 - 1383.

16. Altman D. G. Practical statistics for medical research. — London : Chapman and Hall, 1991. 611 p.

17. Austin R. E. Jr., Aldea G. S., Coggins D. L. et al. Profound spatial heterogeneity of coronary reserve : Discordance between patterns of resting and maximal myocardial blood flow // Circulation Res. 1990. -Vol. 67.-P. 319-331.

18. Baer R. W., Payne B. D., Verrier E. D. et al. Increased number of myocardial blood flow measurements with radionuclide-labeled microspheres // Amer. J. Physiol. 1984. - Vol. 246. - P. H418 - H434.

19. Bell M. R., Lerman L. O., Rumberger J. A. Validation of minimally invasive measurement of myocardial perfusion using electron beam computed tomography and application in human volunteers // Heart. -1999.-Vol. 81.-P. 628-635.

20. Beller G. A. Noninvasive diagnosis of ischemic heart disease // Cardiology / Ed. by . H. Crawford, J. P. DiMarco. London : Mosby, 2001.-P. 2.3.1 -2.3.10.

21. Bergmann S. R., Herrero P., Markham J. et al. Noninvasive quantitation of myocardial blood flow in human subject with oxygen-15-labeled water and positron emission tomography // J. Amer. Coll Cardiol. 1989. - Vol. 14.-P. 639-652.

22. Berr S. S., Mai V. M. Extraslice spin tagging (EST) magnetic resonance imaging for the determination of perfusion // J. Magnetic Resonance Imaging. 1999. - Vol. 9. - P. 146 - 150.

23. Bogaert J., Duerinckx, A. J., Rademakers F. E., eds. Magnetic resonance of the heart and great vessels: clinical applications Berlin : SpringerVerlag, 2000. - 284 p.

24. Bol A., Melin J. A., Vanoverschelde J.-L. et al. Direct comparison of N-13 ammonia and 0-15 water estimates of perfusion for quantitation of regional myocardial blood flow by microspheres // Circulation. 1993. -Vol. 87.-P. 512 - 525.

25. Boucek R. J., Morales A. R., Romanelli R., Judkins M. P. Coronary artery disease. Pathologic and clinical assessment Baltimore ; London : Williams & Wilkins, 1984. - 406 p.

26. Brown B. G., Josephson M. A., Petersen R. B. et al. Intravenous dipyridamole combined with isometric handgrip for near maximal coronary flow in patients with coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. -1981.-Vol. 48.-P. 1077- 1085.

27. Bushong S. C. Magnetic resonance imaging: physical and biological principles. 2nd ed. - St. Louis : Mosby, 1996. - 497 p.

28. Camici P. G. Positron emission tomography and myocardial imaging // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 475 - 480.

29. Camici P. G., Gropler R. J., Jones T. et al. The impact of myocardial blood flow quantification with PET on the understanding of cardiac diseases // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 25 - 34.

30. Canet E., Douek P., Janier V.et al. Influence of bolus volume and dose of gadolinium chelate for first-pass myocardial perfusion MR imaging studies // J. Magnetic Resonanace Imaging. 1995. - Vol. 4. - P. 414 -415.

31. Cannon P. J., Dell R. B., Dwyer E. M., Jr. Measurement of regional myocardial perfusion in man with l33Xenon and a scintillation camera // J. Clin. Invest. 1972. - Vol. 51. - P. 964 - 977.

32. Canty J. M. Jr., Judd R. M., Brody A. S. et al. First-pass entry of nonionic contrast into the myocardial extravascular space. Effects on radiographic estimates of transit time and blood volume // Circulation. 1991. - Vol. 84.-P. 2071 -2078.

33. Cullen J. H. S., Horsfield M. A., Reek C. R. et al. A myocardial perfusion reserve index in humans using first-pass contrast-enhanced magnetic resonance imaging // J Amer. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1386 -1394.

34. De Bruyne B., Melvin J., Heyndrickx G., Wijns W. Autoregulatory plateau in patients with coronary artery disease : Abstract // Circulation. — 1994.-Vol. 90.-P. 113.

35. DePuey E. G. Major advances in single-photon emission computed tomography perfusion imaging // Cardiology in Review. 2000. - Vol. 8. -P. 40-48.

36. Deussen A. Blood flow heterogeneity in the heart // Basic Res Cardiol. -1998. Vol. 93. - P. 430 - 438.

37. Eichenberger A. C., Schuiki E., Kochli V. D. et al. Ischemic heart disease: assessment with gadolinium-enhanced ultrafast MR imaging and dipyridamole stress // J. Magnetic Resonance Imaging. 1994. - Vol. 4. -P. 425-431.

38. Feigl E. O. Coronary physiology // Physiol. Rev. 1983. - Vol. 63. - P 1 -205.

39. Feigl E. O., Schaper W. Physiology of coronary circulation // Cardiology / Ed. by M. H.Crawford, J. P. DiMarco. London : Mosby, 2001. - P. 2.1.1-2.1.8.

40. Feldman R. L., Nichols W. W., Pepine C. J. et al. Hemodynamic significance of the length of a coronary arterial narrowings // Amer. J. Cardiol. 1978. - Vol. 41. - P. 865 - 871.

41. Feldman R. L., Nichols W. W., Pepine C. J. et al. Hemodynamic effect of long and multiple coronary arterial narrowing // Chest. 1978. - Vol. 74. -P. 280-285.

42. Ferrari M., Schnell B., Werner G. S., Figulla H. R. Safety of deferring angioplasty in patients with normal coronary flow velocity reserve // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 82 - 87.

43. Fischer J. J., Samady H, Mc Pherson J. A. et al. Comparison between visual assessment and quantitative angiography versus fractional flow reserve for native coronary narrowings of moderate severity // Amer. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 205 - 210.

44. Ganz W., Marcus H. S., Donoso R. et al. Measurement of coronary sinus blood flow by continuous thermodilution in man // Circulation. 1971. -Vol 44.-P. 181-195.

45. Giesler T., Lamprecht S., Voigt J.-U. et al. Long term follow up after deferral of revascularization in patients with intermediate coronary stenoses and negative dobutamine stress echocardiography // Heart. -2002. Vol. 88. - P. 645 - 646.

46. Glagov S., Weisenberg E., Zarins C. K. et al. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries // New Engl. J. Med. 1987. -Vol. 316.-P. 1371-1375.

47. Gould K. L. Noninvasive assessment of coronary stenoses by myocardial perfusion imaging during pharmacologic coronary vasodilatation. Part 1 : Physiologic basis and experimental validation // Amer. J. Cardiol. 1978. -Vol. 41.-P. 267-278.

48. Gould K. L. Quantification of coronary artery stenosis in vivo // Circulation Res. 1985. - Vol. 57. - P. 341 - 353.

49. Gould R. G., Lipton M. J., McNamara M. T. et al. Measurement of regional myocardial blood flow in dogs by ultrafast CT // Invest. Radiology 1988. - Vol. 23. - P. 348 - 353.

50. Gould R. G. Perfusion quantitation by ultrafast computed tomography // Invest. Radiology. 1992. - Vol. 27, Suppl. 2. - P. 18-21.

51. Hakki A., Iskandrian A. S., Segal B. L., Kane S. A. Use of exercise thallium scintigraphy to assess extent of ischaemic myocardium in patients with left anterior descending artery disease // Br. Heart J. 1981. - Vol. 45.-P. 703-709.

52. Heller L. I., Cates C., Popma J. et al. Intracoronary Doppler assessment of moderate coronary artery disease: comparison with 201T1 imaging and coronary angiography. FACTS study group // Circulation. 1997. - Vol. 96.-P. 484-490.

53. Henkin R. E., Kalousdian S., Kikkawa R. M., Kernel A. 201-Thallium myocardial perfusion imaging utilizing single-photon emission computed tomography (SPECT) // American Medical Association, 1994.

54. Hoffman J. I .E. Maximal coronary flow and concept of coronary vascular reserve // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 153 - 159.

55. Hoffman J. I. E. Heterogeneity of myocardial blood flow // Basic Res.Cardiol. 1995. - Vol. 90. - P. 103 - 111.

56. Homma S., Gilliland Y., Guiney T. E. et al. Safety of intravenous dipyridamole for stress testing with thallium imaging // Amer. J. Cardiol. -1987.-Vol. 59.-P. 152- 154.

57. Iskandrian A. S., Verani M. S., Heo J. Pharmacologic stress testing: mechanism of action, hemodynamic responses, and results in detection of coronary artery disease // J. Nuclear Cardiol. 1994. - Vol. 1. - P. 94 -111.

58. Jerosch-Herold M., Wilke N., Stillman A. E., Wilson R. F. Magnetic resonance quantification of the myocardial perfusion reserve with Fermi function model for constrained deconvolution // Med. Physics. 1998. — Vol. 25.-P. 73-84.

59. Jerosch-Herold M., Swingen C., Seethamraju R.T. Myocardial blood flow quantification with MRI by model-independent deconvolution // Med. Physics. 2002. - Vol. 29. - P. 886 - 897.

60. Jivan A., Horsfield M. A., Moody A. R., Cherryman G. R. Dynamic T1 measurement using snapshot-FLASH MRI // J. Magnetic Resonance. -1997.-Vol. 127.-P. 65-72.

61. Judd R. M., Reeder S. B., May-Newman K. Effects of water exchange on the measurement of myocardial perfusion using paramagnetic contrast agents // Magnetic Resonance in Medicine. 1999. - Vol. 41. - P. 334 -342.

62. Judkins M. P. Selective coronary arteriography. I: A percutaneous transfemoral technic // Radiology. 1967. - Vol. 89. - P. 815 - 824.

63. Kang X., Berman D. S., Van Train K. F. et al. Clinical validation of automatic quantitative defect size in rest technetium-99m-sestamibi myocardial perfusion SPECT // J. Nuclear Med. 1997. - Vol. 38. - P.1441 1446.

64. Kaul S. Assessment of coronaiy microcirculation with myocardial contrast echocardiography: current and future clinical application // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73. - P. 490 - 495.

65. Kern M. J., Donohue T. J., Aguirre F.V. et al. Clinical outcome of deferring angioplasty in patients with normal translesional pressure-flow velocity measurements // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 178-187.

66. Klocke F. J., Ellis A. K., Cantz J. M. Interpretation of changes in coronary flow that accompany pharmacologic interventions // Circulation. 1987. -Vol. 75, Suppl. V. - P. V.34 - V.38.

67. Klocke F. J. Measurements of coronary flow reserve: defining pathophysiology versus making decisions about patient care // Circulation.- 1987.-Vol. 76.-P. 1183 1189.

68. Knollmann F. D., Muschick P., Krause W. et al. Detection of myocardial ischemia by electron beam CT. Experimental studies // Acta Radiológica. -2001.-Vol. 42.-P. 386-392.

69. Kowallik P., Schulz R., Guth B. D. et al. Measurement of regional myocardial blood flow with multiple colored microspheres // Circulation.- 1991.-Vol. 83.-P. 974-982.

70. L'Abbate A., Sambuceti G., Haunso S. et al. Methods for evaluating coronary microvasculature in humans // Europ. Heart J. 1999. - Vol. 20. -P. 1300 - 1313.

71. Larsson H. B. W., Fritz-Hansen T., Rostrup E. et al. Myocardial perfusion modeling using MRI // Magnetic Resonanace in Medicine. 1996. - Vol. 35.-P. 716-726.

72. Lipscomb K., Hooten S. Effect of stenotic dimensions and blood flow on the hemodynamic significans of model coronary arterial stenoses // Amer. J. Cardiol. 1978. - Vol. 42. - P. 781 - 792.

73. Lombardi M. MRI in the evaluation of myocardial perfusion. An innovative tool in the diagnostic strategy // E-journal of Cardiology Practice. -2003. Vol. 2, N17. - P. 1 - 3. - www.escardio.org

74. Ludman P. F., Coast A. J. C., Burger P. et al. Validation of measurement of regional myocardail perfusion in humans by ultrafast x-ray computed tomography // Amer. J. Cardiol. Imaging. 1993. - Vol. 7. - P. 267 - 279.

75. Marcus M. L., Harrison D. G., White C. W. et al. Assessing the physiologic significance of coronary obstruction in patients: importance of diffuse, undetected atherosclerosis // Prog. Cardiovasc. Dis. 1988. - Vol. 31.-P. 39- 56.

76. Miles K. A. Measurement of tissue perfusion by dynamic computed tomography//Br. J. Radiol. 1991. - Vol. 64. - P. 409 - 412.

77. Mintz G., Painter J., Prichard A. et al. Atherosclerosis in angiographically normal coronary artery reference segments: an intravascular ultrasound study with clinical correlations // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. -P. 1479- 1485.

78. Mosher P., Ross J. Jr., Mc Fate P., Shaw R. Control of coronary flow by autoregulatory mechanism // Circulation Res. 1964. - Vol. 14. - P. 250 -259.

79. Nagel E., Klein C., Paetsch I. et al. Magnetic resonance perfusion measurements for the noninvasive detection of coronary artery disease // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 432 - 437.

80. Naidu R. B., Bailey S. R. Physiologic assessment of coronary artery stenoses. // Curr. Probl. Cardiol. 2001. - Vol. 26. - P. 417-492.

81. Newhouse J. H. Fluid compartment distribution of intravenous iothalamate in the dog // Invest. Radiol. 1977. - Vol.12. - P.364 - 367.

82. Newhouse J. N., Murphy R. X., Jr. Tissue distribution of soluble contrast: Effect of dose variation and changes with time // Amer. J. Roentgenol. -1981. Vol. 136. - P. 463 -467.

83. Newman E. V., Merrell M., Genecin A. et al. The dye dilution method for describing the central circulation: an analysis of factors shaping the time-concentration curves // Circulation. 1951. - Vol. 4. - P. 735 - 746.

84. Nienaber C. A., Spielmann R. P., Salge D. et al. Noninvasive identification of collateralized myocardium by 201 thallium tomography in vasodilation and redistribution // Zschr. Kardiol. 1987. - B. 76. - S. 612 -620.

85. Noto T. J., Johnson L. W., Krone R. et al. Cardiac Cath 1990 : A report of the registry of the Society for cardiac angiography and intervention // Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1991. - Vol. 24. - P. 75 - 83.

86. Okayama H., Sumimoto T., Hiasa G. et al. Assessment of intermediate stenosis in the left anterior descending coronary artery with contrast-enhanced transthoracic Doppler echocardiography // Coron. Artery Dis. -2003. Vol. 14. - P. 247 - 254.

87. Ozdemir M., Timurkaynak T., Cemri M. et al. Medium-term follow-up of intermediate coronary stenoses left unrevascularized based on myocardial fractional flow reserve findings // Acta Cardiologica. 2002. - Vol. 57. — P. 335 -340.

88. Panting J. R., Gatehouse, P. D., Yang G. Z. et al. Echo-planar magnetic resonance myocardial perfusion imaging: parametric map // J. Magnetic Resonance Imaging-2001.-Vol. 13.-P. 192-200.

89. Parodi О., De Maria R., Oltorna L. et al. Myocardial blood flow distribution in patients with ischemic heart disease or dilated cardiomyopathy undergoing heart transplantation // Circulation. 1993. — Vol. 88.-P. 509- 522.

90. Peters A. M., Brown J., Hartnell G. G. et al. Non-invasive measurement of renal blood flow with 99mTc-DTPA: comparison with radiolabeled microspheres // Cardiovasc. Res. 1987. - Vol. 21. - P. 830 - 834.

91. Peters A.M., Gunasekera R. D., Henderson B. L. et al. Non-invasive measurement of blood flow and extraction fraction // Nucl. Med. Commun. 1987. - Vol. 8. - P. 823 - 837.

92. Peters A. M., Brown J., Crossman D. et al. Noninvasive measurement of renal blood flow with technetium-99m-DTPA in the evaluation of patients with suspected renovascular hypertension // J. Nucl. Med. 1990. - Vol. 31.-P. 1980- 1985.

93. Pettigrew R. I., Oshinski J. N., Chatzimavroudis G., Dixon T. MRI techniques for cardiovascular imaging // J. Magnetic Resonance Imaging. 1999.-Vol. 10.-P. 590-601.

94. Pijls N. H. J., De Bruyne B. The coronary circulation // Coronary pressure / Ed. by. N. H. J.Pijls, B. De Bruyne. 2nd ed. - Dordrecht : Kluwer Academic Publ., 2000. - P. 5 - 24.

95. Prato F. S., Wisenberg G., Marshall T.-P. et al. Comparison of the biodistribution of gadolinium-153 DTPA and technetium-99m DTPA in rats // J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 29. - P. 1683 - 1687.

96. Ranhosky A., Kempthorne-Rawson J. The safety of intravenous dipyridamole thallium myocardial perfusion imaging. Intravenous Dipyridamole Thallium Imaging Study Group // Circulation. 1990 - Vol. 81.-P 1205 - 1209.

97. Rienmuller R., Baumgartner C., Kern R. et al. Quantitative determination of left ventricular myocardial perfusion with electron beam computerized tomography // Herz. 1997. - Vol. 22 .- P. 63 - 71.

98. Rumberger J. A., Feiring A. J., Lipton M. J. et al. Use of ultrafast computed tomography to quantitate regional myocardial perfusion: a preliminary report // J. Amer. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 59 - 69.

99. Rumberger J. A., Stanford W., Marcus M. L. Quantitation of regional myocardial perfusion by ultrafast-CT : Promises and pitfalls // Amer. J. Cardiol. Imaging. 1987. - Vol. 61. - P. 336 - 343.

100. Sakuma H., Kawada N., Takeda K., Higgins C. B. MR measurement of coronary blood flow // J. Magnetic Resonanace Imaging. 1999. - Vol. 10.-P. 728-733.

101. Schaper W., Gorge G., Wincker B., Schaper J. The collateral circulation in the heart // Prog. Cardiovasc. Dis. 1988. - Vol. 31. - P. 57 - 77.

102. Schelbert H. R., Phelps M. E., Hoffman E. J. et al. Regional myocardial perfusion assessed with N-13 labeled ammonia and positron emission computerized axial tomography // Amer. J. Cardiol. 1979. - Vol. 43. - P. 209-218.

103. Schelbert H. R. The usefulness of positron emission tomography // Curr. Probl. Cardiol. 1998.-Vol. 23.-P. 69-124.

104. Schwitter J., Nanz D., Kneifel S. et al. Assessment of myocardial perfusion in coronary artery disease by magnetic resonance. A comparison with positron emission tomography and coronary angiography // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2230 - 2235.

105. Schwitter J. Imaging of cardiac function and physiology // Advanced cardiac MR imaging : Clinical course. Dusseldorf: ESMRMB School of MRI, 2003.-P. 1 -4.

106. Shah P. K., Falk E. Pathophysiology of myocardial ischemia // Cardiology / Ed. by M. H. Crawford, J. P. DiMarco. London : Mosby, 2001.-P. 2.2.1 -2.2.10

107. Stoker M. E., Gerdes A. M., May J. F. Regional differences in capillary density and myocyte size in the normal human heart // Anat. Rec. 1982. -Vol. 202.-P. 187-191.

108. Strauer В. E. The significance of coronary reserve in clinical heart disease // J. Amer. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 15 - P. 775 - 783.

109. Strauer B. E., Schwartzkopff В., Kelm M. Assessing the coronary circulation in hypertension // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 1221 - 1233.

110. Svendsen J. H., Efsen F., Haunso S. Capillary permeability of 99mTc-DTPA and blood flow rate in the human myocardium determined by intracoronary bolus injection and residue detection // Cardiology. 1992. -Vol. 80.-P. 18-27.

111. Thadani U. Chronic stable angina pectoris // Cardiology / Ed. by M. H. Crawford, J. P. DiMarco. London : Mosby, 2001. - P. 2.6.1 - 2.6.14.

112. Tofts P. S. Modeling tracer kinetics in dynamic Gd-DTPA MR imaging // J. Magnetic Resonanace Imaging. 1997. - Vol. 7. - P. 91 - 101.

113. Tofts P. S., Brix G., Buckley D. L. et al. Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T1-weighted MRI of a diffusible tracer: standardized quantities and symbols // J. Magnetic Resonanace Imaging. — 1999.-Vol. 10.-P. 223-232.

114. Tong C. Y., Prato F. S., Wisenburg G. et al. Measurement of the extraction efficiency and distribution volume for Gd-DTPA in normal and diseased canine myocardium // Magnetic Resonance in Medicine. 1993. -Vol. 30.-P. 337-346.

115. Topol E., Nissen S. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2333 - 2342.

116. Tune J. D., Richmond K. N., Gorman M. W., Feigl E. O. K (ATP) (+) channels, nitric oxide and adenosine are not required for local metabolic coronary vasodilation // Amer. J. Physiol. : Heart Circulation Physiol. -2001.-Vol. 280, N 2. P. H 868 - H875.

117. Underwood S. R., Rigo P. Nuclear cardiology // Diseases of the heart / Ed. by D. G. Julian et al. 2nd ed. - London : W.B. Saunders, 1996. - P. 335 - 355.

118. Uren N. G., Melin J. A., De Bruyne B. et al. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis // New Engl. J. Med. 1994.-Vol. 330.-P. 1782- 1788.

119. Vallee J.-P., Sostman H. D., MacFall J. R. et al. MRI quantitative myocardial perfusion with compartmental analysis: a rest and stress study // Magnetic Resonanace in Medicine. 1997. - Vol. 38. - P. 981 - 989.

120. Vallee J.-P., SostmanH. D., MacFall J. R., Coleman R. E. Quantification of myocardial perfusion with MRI and exogenous contrast agents // Cardiology. 1997. - Vol. 88 - P. 90 - 105.

121. Vallee J.-P., Lazeyras F., Khan H. G., Terrier F. A. Absolute renal blood flow quantification by dynamic MRI and Gd-DTPA // Europ. Radiology. -2000. Vol. 10. - P. 1245 - 1252.

122. Vanoverschelde J. L., WijnsW., Depre C. et al. Mechanisms of chronic regional post-ischemic dysfunction in humans. New insights from the study of non-infarcted collateral-dependent myocardium // Circulation. -1993.-Vol. 87. P. 1513 - 1523.

123. Vanoverschelde J.-L. L., Vancrayenest D., Ay T. et al. Assessment of myocardial blood flow using myocardial contrast echocardiography // Amer. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90, Suppl. - P. 59J - 64J.

124. Vessalli G., Hess O. M. Measurement of coronary flow reserve and its role in patient care // Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93. - P. 339-353.

125. Wacker C. M., Hartlep A. W., Pfleger S. et al. Susceptibility-sensitive magnetic resonance imaging detects human myocardium supplied by a stenotic coronary artery without a contrast agent // J. Amer. Coll. Cardiol. -2003.-Vol. 41.-P. 834-840.

126. Wei K., Jayaweera A. R., Firoozan S. et al. Quantification of myocardial blood flow with ultrasound-induced destruction of microbubbles administred as a constant infusion // Circulation. 1998. - Vol. 97. — P. 473-483.

127. Weiss R. M., Grover-McKay M., Quillen J. E. et al. Why does coronary flow reserve vary so widely among patients without evidence of cardiac disease? // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol 19. - P. 322A.

128. Weiss R. M., McKay M. G., Rossen J. D., Winniford M. D. Direct quantitation of the subendocardial-to-subepicardial perfusion ratio in man // Circulation. 1992. - Vol. 86, Suppl. I. - P. I - 164.

129. Weiss R. M., Otoadese E. A., Noel M. P. et al Quantitation of absolute regional myocardial perfusion using cine computed tomography // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1186 - 1193.

130. White C. W., Wright C. B., Doty D. B. et al. Does visual interpretation of the coronary arteriogram predict the physiologic importance of coronary stenosis?//New Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310.-P. 819-824.

131. Wilke N., Kroll K., Merkle H. et al. Regional myocardial blood volume and flow: first-pass MR imaging with polylysine-Gd-DTPA // J. Magnetic Resonance Imaging. 1995. - Vol. 5. - P. 227 - 237.

132. Wilke N., Jerosch-Herold M., Wang Y. et al. Myocardial perfusion reserve: assessment with multisection, quantitative, first-pass MR imaging // Radiology. 1997. - Vol. 204. - P. 373 - 384.

133. Wilke N. M., Jerosch-Herold M., Zenovich A., Stillman A. E. Magnetic resonance first-pass myocardial perfusion imaging: clinical validation and future application // J. Magnetic Resonance Imaging. 1999. - Vol. 10. -P. 676-685.

134. Wilson R. F., Laughlin D. E., Ackell P. H. et al. Transluminal subselective measurement of coronary artery blood flow velocity and vasodilator reserve in man // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P. 82 - 92.

135. Wilson R.F. Assessing the severity of coronary artery stenosis // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1735 - 1737.

136. Wolfkiel C. J., Ferguson J. L., Chomka E. V. et al. Measurement of myocardial blood flow by ultrafast computed tomography // Circulation. -1987.-Vol. 76.-P. 1262- 1273.

137. World Health Report / World Health Organization. Geneva, 2002.

138. Zhu Y.Y., Chung W. S., Botvinick E. H. et al. Dipyridamole infusion scintigraphy: the experience with its application in one hundred seventy patients with known or suspected unstable angina // Amer. Heart J. 1991. -Vol. 121.-P. 33-43.