Возбудители шигеллезов и сальмонеллезов у детей в г. Саратове, их антибактериальная резистентность и возможность ее преодоления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Чернышков, Алексей Валерьевич

• Чернышков, Алексей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышков, Алексей Валерьевич

Список сокращений, употребляемых в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиологическая структура шигеллёзов и сальмонеллёзов.

1.2. Чувствительность к антибактериальным препаратам возбудителей шигеллёзов и сальмонеллёзов.

1.3. Механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам и возможности её преодоления.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Микробный пейзаж возбудителей шигеллёзов и сальмонеллёзов у детей.

Глава 4. Характеристика чувствительности к антибактериальным препаратам клинических штаммов шигелл и сальмонелл, циркулирующих в регионе.

4.1. Чувствительность к антибактериальным препаратам шигелл.

4.2. Чувствительность к антибактериальным препаратам сальмонелл.

Глава 5. Влияние Трилона Б на резистентность к антибиотикам и формирование лекарственной устойчивости у шигелл и сальмонелл. ^

5.1. Влияние Трилона Б на резистентность к антибиотикам клинических штаммов шигелл и сальмонелл.

5.2. Влияние Трилона Б на формирование лекарственной устойчивости у клинических штаммов шигелл и сальмонелл.

Глава 6. Характеристика источников исследованных штаммов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возбудители шигеллезов и сальмонеллезов у детей в г. Саратове, их антибактериальная резистентность и возможность ее преодоления»

Актуальность. Острые кишечные инфекции остаются актуальной научной и практической проблемой инфекционной патологии. Ежегодно в мире регистрируется более 1,5 миллиардов случаев острых кишечных инфекций. В 90-е годы в России уровень заболеваемости шигеллёзами достиг 78,4 на 100 тысяч населения, сальмонеллёзами 41 на 100 000, а среди детей эти показатели были еще выше и составляли соответственно 228,6 и 84,7 (17). Летальность при шигеллёзах возросла в России в 5 раз по сравнению с предыдущим 20-летием и достигла 1% (9). В г. Саратове в 2003 году уровень заболеваемости шигеллёзами и сальмонеллёзами среди детей составил соответственно 114,3 и 65,1 на 100 000, причем отмечается рост заболеваемости шигеллёзами по сравнению с 2002 годом в 1,6 раза.

Эффективность многих антибактериальных препаратов, традиционно используемых для лечения кишечных инфекций, снижается из-за возрастающего распространения устойчивых штаммов бактерий (4, 24). Шигеллы и сальмонеллы обладают высокой способностью к приобретению резистентности к антибактериальным препаратам. В настоящее время повсеместно циркулируют полирезистентные штаммы этих микроорганизмов (26, 29, 30, 98). В последнее время процесс накопления в бактериальных популяциях устойчивых штаммов энтеробактерий приобрёл стремительный характер. Это, вероятно, связано со многими причинами, включая нерациональное использование антибактериальных препаратов в стационаре, самолечение, безрецептурную продажу антибиотиков, наличие в домашних аптечках большого количества антибактериальных препаратов (1, 8, 24, 98, 106, 118), широким применением их не только для лечения людей, но и в ветеринарии, животноводстве, птицеводстве, пищевой промышленности (84). Появление резистентных штаммов отмечается как после многих лет применения, так и вскоре после внедрения новых лекарственных средств в клиническую практику (115). Устойчивость бактерий к антибиотикам имеет большое клиническое, эпидемиологическое и экологическое значение. Экономическая значимость данной проблемы усугубляется стоимостью лишних дней госпитализации и дополнительных исследований. Тщательно разработанная политика и стратегия применения антибиотиков должна способствовать повышению эффективности этиотропной терапии и снизить возможность возникновения устойчивых штаммов микроорганизмов (69).

Систематическое наблюдение за чувствительностью микроорганизмов к лекарственным веществам является существенным элементом в комплексе мероприятий по борьбе с бактериальными инфекциями. Возрастающее количество химиотерапевтических препаратов и возникающая у микроорганизмов устойчивость к ним предопределяют необходимость постоянного определения чувствительности возбудителей заболеваний к этим препаратам. К изучению чувствительности бактерий вынуждает так же необходимость контроля за развитием устойчивости возбудителя к длительно и широко применяемым лечебным препаратам с целью выяснения целесообразности их дальнейшего использования. Несмотря на значительные успехи клинической микробиологии, этиотропная терапия, по крайней мере, на начальном этапе, остается эмпирической и, вероятно, будет таковой в обозримом будущем. Основой режимов эмпирической терапии являются данные о чувствительности к антибактериальным препаратам наиболее вероятных возбудителей. Для проведения эффективной антибактериальной терапии у больных с острыми кишечными инфекциями важно располагать региональными данными о чувствительности энтеропатогенов к антибиотикам. Мировое научное сообщество осознало бесперспективность пассивного отношения к процессам возникновения и распространения резистентности, поскольку такая позиция неизбежно приводит к проигрышу человека в борьбе с микроорганизмами на популяционном уровне. В этой ситуации речь должна идти не столько о пропаганде и быстрейшем внедрении в практику новых антибактериальных препаратов, сколько о раннем выявлении неблагоприятных тенденций и разработке мер, направленных на "продление жизни" известных препаратов. Работы в этом направлении находятся в центре внимания ряда международных и национальных организаций (Всемирной Организации Здравоохранения, Международного и Европейского обществ химиотерапии, Альянса за разумное использование антибиотиков и др.). Согласно совместному мнению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения и Европейского Союза, в ситуации, когда происходит сдвиг равновесия «человек — микроорганизмы» в пользу микроорганизмов, необходимо принятие следующих адекватных мер (50): осознание серьёзности проблемы резистентности на государственном уровне; налаживание сбора качественной информации о распространении резистентных штаммов; внедрение разумного использования антибиотиков путём реализации мер образовательного характера на разном уровне (начиная с широкой общественности и заканчивая узкими профессионалами); разработку и реализацию координированных программ, направленных на борьбу с резистентностью.

Цель исследования: изучение этиологической структуры шигеллёзов и сальмонеллёзов, определение чувствительности к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам клинических штаммов возбудителей, циркулирующих, в регионе и поиск средств снижения их устойчивости к антибиотикам. icM/^Г. j

Задачи исследования: 1) изучить этиологическую структуру шигеллезов и сальмонеллезов у детей в регионе на современном этапе и ее динамику; 2) определить чувствительность к антибактериальным препаратам клинических штаммов шигелл и сальмонелл; 3) изучить влияние Трилона Б на резистентность шигелл и сальмонелл к аминогликозидам, цефалоспоринам, полусинтетическим пенициллинам; 4) изучить влияние Трилона Б на формирование устойчивости шигелл и сальмонелл к аминогликозидам.

Научная новизна. Впервые проведен мониторинг и получены данные об этиологической структуре шигеллёзов и сальмонеллёзов у детей в регионе на современном этапе и ее динамике за 1990-2003 гг. Приоритетными являются данные о распространении устойчивых к антибактериальным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, циркулирующих в регионе в 2001-2003 гг. Показано, что in vitro в присутствии Трилона Б (250, 500, 1000 мкг/мл) происходит снижение резистентности клинических штаммов шигелл и сальмонелл к полусинтетическим пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. Установлено, что суббактериостатические концентрации Трилона Б (250, 500 мкг/мл) замедляют процесс формирования устойчивости к аминогликозидам у шигелл и сальмонелл.

Практическая ценность. Установлены региональные особенности антибиотикограмм шигелл и сальмонелл. На основании полученных данных разработаны методические указания по применению антибактериальных препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей (утверждены ЦКМС СГМУ, протокол № 9 от 20.05.04 г.), они используются в работе в работе ММУ «1 ДИКБ» и ММУ «2 ГКБ» г. Саратова (акты внедрения утверждены главными врачами стационаров, 2003 г.). Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней и эпидемиологии и детских инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета (акты внедрения утверждены ректором СГМУ, 2003 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 60-й (1999 г., Саратов) и 61-й (2000 г., Саратов) конференциях молодых ученых и студентов СГМУ, на международной конференции "Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века" (2000 г., Москва), на научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (2001 г., Саратов), совместной научной конференции кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней и эпидемиологии и детских инфекционных болезней СГМУ (2004 г.). По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 129 страницах, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа проиллюстрирована 15 таблицами и 19 рисунками. Указатель литературы включает 68 отечественных и 81 иностранный источник.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Чернышков, Алексей Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. В этиологической структуре острых кишечных инфекций у детей, вызванных патогенными энтеробактериями и госпитализированных в г. Саратове в 1990-2003 гг., сальмонеллы (S.typhimurium, S.virchow, S.infantis, S.enteritidis — 57,6%) преобладали над шигеллами (S.sonnei, S.flexneri -42,4%).

2. Установлены существенные колебания частоты встречаемости сероваров сальмонелл (12—83% S.typhimurium, 16-88% S.enteritidis, 1-20% S.virchow и S.infantis) и видов шигелл (37-80% S.flexneri, 2063% S.sonnei), выделенных от детей с острыми кишечными инфекциями в период 1990-2003 гг.

3. В 2003 году среди шигелл преобладают S.flexneri (63%), среди сальмонелл - S.enteritidis (76%), значительно (до 20%) возросло количество штаммов S.virchow и S.infantis.

4. Большинство выделенных в регионе в 2001-2003 гг. клинических штаммов шигелл (103) и сальмонелл (152) были чувствительны к гентамицину (76-100%) и ципрофлоксацину (82-95%) и устойчивы к фуразолидону (74-100%). Среди изолятов S.sonnei, S.flexneri и S.typhimurium 58-94% резистентны к хлорамфениколу и 40-94% — к ампициллину. У 25-100% выделенных штаммов патогенных энтеробактерий разной видовой принадлежности отмечена устойчивость к 2-5 препаратам. Этот признак чаще встречался у S.typhimurium (100%) и S.flexneri (91%).

5. Выявлены различия в составе и частоте встречаемости маркеров резистентности среди различных видов шигелл и сероваров сальмонелл. Преобладающими маркерами резистентности у S.sonnei были Nf-Cm-Ap (18%), Cm (17%), Nf-Cm (27%), S.flexneri - Cm-Ар (14%), Nf-Cm-Ap (44%), S.enteritidis, S.virchow и S.infantis - Nf (66

71%), Nf-Ap (13-14%) и S.typhimurium - Nf-Cm-Ap (64%), Nf-Cm-Ap-Gm (22%). Базовыми резистоварами для шигелл и сальмонелл являлись Nf и Ст.

6. В суббаьсгериостатических концентрациях (250-500 мкг/мл) Трилон Б повышает чувствительность клинических штаммов шигелл и сальмонелл к аминогликозидам, цефалоспоринам, полу синтетическим пенициллинам.

7. Трилон Б в тех же концентрациях в 2-8 раз замедляет процесс формирования лекарственной устойчивости штаммов шигелл и сальмонелл к аминогликозидам.

8. Среди больных шигеллёзами, вызванными S.sonnei и S.flexneri, и сальмонеллёзом, вызванным S.enteritidis, преобладали дети среднего и старшего возраста (56,2-68,1%). Среди пациентов с сальмонеллёзом, вызванным S.typhimurium, основную массу составляли дети младшего возраста (87%).

9. При всех изученных нозологических формах чаще регистрировались среднетяжелые формы заболеваний (60,3-82,7%). Тяжелые формы чаще регистрировались при шигеллёзе, вызванном S.flexneri (24,2%), и сальмонеллёзе, вызванном S.typhimurium (33,7%).

10.Заболевания, вызванные возбудителями, устойчивыми к препаратам стартовой этиотропной терапии, протекали тяжелее и требовали назначения повторных курсов с учетом чувствительности выделенного возбудителя. При лёгких формах шигеллёзов и сальмонеллёзов этиотропная терапия не влияла на процесс выздоровления.

Ill

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходим постоянный региональный мониторинг за чувствительностью патогенных энтеробактерий к антибактериальным препаратам с последующей передачей полученной информации в лечебно-профилактические учреждения.

2. Стартовую антибактериальную терапию необходимо назначать с учётом результатов регионального мониторинга за чувствительностью патогенных энтеробактерий в реальном времени.

3. При тяжелых формах острых кишечных инфекций, особенно вызванных S.flexneri и S.typhimurium, антибактериальная терапия, как обязательный компонент комплексного лечения, должна назначаться как с учётом результатов постоянного мониторинга, так и антибиотикограмм возбудителя, выделенного от конкретного больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышков, Алексей Валерьевич, 2004 год

1. Афиногенов Т.Е., Панарин Е.Ф. Полимерная модификация антибиотиков — перспективный путь преодоления резистентности микроорганизмов // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 2000. — Приложение 1. - С. 9.

2. Ахметова Л.И., Розанова С.М. Распространение резистентных штаммов шигелл и сальмонелл // Человек и лекарство: материалы межд. конф. М., 2000 г.-С. 206.

3. Ахметова Л.И., Розанова С.М. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в Екатеринбурге // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 2000. - Т 2, №3. - С. 58-62.

4. Ахметова Л.И., Розанова С.М. Эффективность фторхинолонов в отношении клинических штаммов шигелл и сальмонелл // Человек и лекарство: материалы межд. конф. — М., 2000 г. — С. 206.

5. Белобородов В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины // Consilium medicum. 2002. - Т 4, №1. - С. 35 - 37.

6. Березняков И.Г., Обухова О.С. Предварительные результаты фармако-эпидемиологического исследования "Антибиотики в домашних аптечках" на Украине // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 2000. - Приложение 1.-С. 10.

7. Бродов JI.E., Ющук Н.Д., Малеев В.В. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций // Эпидемиол. и инф. бол. 1997. - №4. — С. 4-6.

8. Ю.Вакуленко С.Б., Кротова Л.А., Колганов А.Н., Козлова Н.С. Плазмиды антибиотикорезистентности сальмонелл, выделенных из различных источников // Антиб. и химиотер. 1990. - №9. - С. 22 - 26.

9. П.Волкова М.О., Кветная А.С., Сосунова О.А. Эпидемиология лекарственной устойчивости шигелл, циркулирующих в Санкт-Петербурге в 1999 2000 гг. // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. - 2001. -Приложение 1.-С. 10.

10. Гаранин Б.А. О чувствительности шигелл к антибиотикам // Антиб. и химиотер. 1992. - №2. - С. 27-29.

11. И.Гаранин Б.А. Чувствительность к антибиотикам шигелл, выделенных от больных в 1974-1985 гг. // Антиб. и химиотер. 1990. - №9. - С. 19-22.

12. Гладилин Д.П. Козлова Н.С. Иванов В.П., Зайцева Т.К. Лекарственная устойчивость шигелл, выделенных в Санкт-Петербурге и Лениградской области, и её генетическая природа // Материалы VII съезда ВОЭМП. — М., 1997.-Т2.-С. 337.

13. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году // Здравоохр. РФ. 2002. - №5. - С. 9.

14. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1998 году // Здравоохр. РФ. 2000. - №6. - С. 18 - 19.

15. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1995 году // Здравоохр. РФ. 1998. - Приложение 1. — С. 17.

16. Гропе И., Гардовска Д. Сравнительный анализ свойств бактерий рода сальмонелл, выделенных у детей в Латвии // Антиб. и химиотер. — 2000. — Т 45, №1.- С. 21 -24.

17. Дашевский Ю.Я. Клинико-лабораторная и морфологическая оценка эффективности разных методов лечения больных сальмонеллезами и пищевыми токсикоинфекциями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1987.-24 с.

18. Дмитраченко Т.И., Семёнов В.М. Резистентность S.typhimurium к антибактериальным препаратам // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. — 2001 -Приложение 1.-С. 12.

19. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1997 году // Здравоохр. РФ. 1999. - №5. - С. 36 - 42.23.3емсков A.M., Гаврилов С.Н. Повышение чувствительности шигелл к антибиотикам // Антиб. и химиотер. 1988. - №10. - С. 757-760.

20. Зубов JI.A., Богданов Ю.М. Современные проблемы антибиотикорезистентностн в педиатрической клинике // Антиб. и химиотер. 1998. - №4. - С. 43-48.

21. Инфекционная заболеваемость в РФ за январь декабрь 2002 года // Эпидемиол. и инф. бол. - 2003. - №3. - С. 65.

22. Кветная А.С., Хусейн Д., Железнова Л.И. Микробиологический мониторинг изучения штаммовых особенностей антибиотикорезистентных шигелл Флекснера // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 2001. -Приложение 1. - С. 18.

23. Козлова Н.С. Плазмиды антибиотикорезистентностн штаммов шигелл, выделенных в Ленинграде и Ленинградской области // Антиб. и химиотер. -1993.-№4-5.-С. 9-14.

24. Козлова Н.С., Гладилин Д.М., Иванов В.П., Воскресенский A.M. Циркуляция антибиотикорезистентных штаммов энтеробактерий в С-Петербурге и Ленинградской области // Материалы VII съезда ВОЭМП. -М., 1997. — Т 2. С.350-351.

25. Козлова Н.С., Гладилин Д.П., Липатова Л.А., Зайцева Т.К., Чибисов А.В. Антибиотикорезистентность сальмонелл, выделенных в Санкт-Петербурге и Ленинградской области в 1992 2000 гг. // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. - 2001. - Приложение 1. — С. 20.

26. Козлова Н.С., Гладилин Д.П., Липатова Л.А., Чередниченко А.С. Антибиотикорезистентность шигелл, выделенных в Санкт-Петербурге и Ленинградской области в 1992 2000 гг. // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. - 2001. - Приложение 1. - С. 21.

27. Козлова Н.С., Иванов В.П. Кузьмин В.А., Липатова А.А., Гладилин Д.П. Чувствительность к антибактериальным препаратам сальмонелл,выделенных из различных источников в Санкт-Петербурге и Ленинградской области // Антиб. и химиотер. 1995. - №3. — С. 35-42.

28. Козлова Н.С., Лебедева И.К. Чувствительность антибиотикоустойчивых штаммов сальмонелл к новым антибиотикам и химиопрепаратам // Антиб. и химиотер. 1991. - №2. - С. 24-26.

29. Кузовникова Т.А., Фёдоров Ю.И. Усиление антимикробной активности грамицидина S катионами тяжёлых металлов. Повышенная чувствительность к антибиотику металлорезистентных мутантов Е. coli // Антиб. и химиотер. 1990. - №4. - С. 24-27.

30. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З., Пирцхалаишвили Г.Г. Антибактериальная терапия шигеллёза Флекснера // Человек и лекарство: материалы межд. конф. — М., 2001 г. С. 234.

31. Малеева Л.И., Сергеев В.В., Печеркина С.А., Кузнецов В.П. Влияние препарата интерферона на повышение чувствительности бактерий к антибиотикам // Антиб. и химиотер. 1988. - № 11. - С. 820 - 823.

32. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями // М., 1984.

33. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков // М., 1983.

34. Милютина Л.Н., Воротынцева Н.В. Стратегия и тактика этиотропной терапии острых кишечных инфекций у детей на современном этапе // Антиб. и химиотер. 1993. - №1. - С. 46-52.

35. Милютина Л.Н., Рожкова С.Ш., Цешковский И.С. Клинические аспекты лекарственной резистентности сальмонелл // Материалы VII съезда ВОЭМП.-М., 1997.-Т 2.-С. 356-357.

36. Падейская Е.Н. Некоторые вопросы антимикробной терапии кишечных инфекций // Рус. мед. журн. 1997. - № 24. - С 1602 - 1609.

37. Писько Г.Т., Гудзь О.В., Борисова Е.В., Писько Т.Г. Комбинированное действие антибиотиков и поверхностно-активных веществ на грамотрицательные микроорганизмы // Врачебное дело. 1980. — №3. — С. 118-120.

38. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Бактериальная дизентерия. М.: Медицина, 1994.

39. Ратников К.В. Синергизм левомицетина и L-аргинина при экспериментальном сальмонеллёзе // Материалы VII съезда ВОЭМП. М., 1997.-Т 2.-С. 359-360.

40. Решедько Г.К. Значение ферментативной модификации аминогликозидов в развитии резистентности у бактерий // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 1999. - №1. - С. 40-50.

41. Романенкова Н.И., Поплавская Ж.В. Цинзерлинг В.Ф., Парков О.В., Щербак Л.Л. Особенности дизентерии Флекснера в Санкт-Петербурге в 90-е годы // Материалы VII съезда ВОЭМП. М., 1997. - Т 1. - С. 55-56.

42. Семёнов В.М., Дмитраченко Т.И. Резистентность шигелл к антибактериальным препаратам // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. -2001.-Приложение 1.-С. 33.

43. Сидоренко С.В. Происхождение, эволюция и клиническое значение антибиотикорезистентности // Антиб. и химиотер. — 1999. №12. — С. 1922.

44. Сидоренко С.В. Средства выбора при лечении инфекций известной этиологии // Инф. антимикр. тер. 2001. - Т 3. - №5. - С. 149.

45. Скворцов В.Н. Чувствительность Salmonella enteritidis, выделенных от птиц, к химиотерапевтическим препаратам // Пищевые зоонозы: материалы межд. симп. М., 1995. - С. 45.

46. Соловьёва Н.Н., Терёшин И.М., Белоусова И.И. Изучение хлорамфениколазы кишечной палочки и золотистого стафилококка // Антибиотики. 1974. - № 4. - С. 327 - 331.

47. Солодовников Ю.П. Территориальные различия в характере этиологической структуры шигеллезов закономерность или случайность? // Журн. микроб, эпидем. и иммуноб. - 1992. - №4. - С. 58 - 62.

48. Солодовников Ю.П., Зайцев Б.Е., Тибекин А.Т., Лыткина И.Н. Вспышки кишечных инфекций в Москве в последние годы: контингента (учреждения) эпидемического риска // Журн. микроб, эпидем. и иммуноб. 2001.-№5.-С.113- 117.

49. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О.Биргера. М.: Медицина, 1973. - 184 с.

50. Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Иванов А.С., Суворов М.М., Сухорукова М.В. Антимикробная резистентность шигелл в Смоленскойобласти в 1998-1999 годах // Клин, микроб, и антимикр. химиотер. 2ООО.- № 2. С. 65-69.

51. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний JL: Медицина, 1977. - 109 с.

52. Филичкин С.Е., Васильева Г.И. Чувствительность дизентерийных бактерий Зонне и Флекснера, выделенных от больных, к антибиотикам и бактериофагу // Материалы VII съезда ВОЭМП. М., 1997. - Т 2. - С. 369370.

53. Шахмарданов М.З., Лучшев В.И. Влияние цифрана на факторы патогенности возбудителя у больных шигеллёзом Флекснера // Человек и лекарство: материалы межд. конф. М., 2000 г. - С. 226.

54. Шендеров Б. А. Некоторые данные о механизме лекарственой устойчивости дизентерийных бактерий к антибактериальным препаратам: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 1968., 16 с.

55. Шендеров Б.А. Трансмиссивная лекарственная устойчивость бактерий (микробиологические и эпидемиологические аспекты): Автореф. дисс. докт. мед. наук. Саратов, 1976., 34 с.

56. Шепелев А.П. Шестопалов А.В., Рындич А. А. Перекрёстная резистентность штаммов Shigella Sonnei // Материалы VII съезда ВОЭМП. -М., 1997.-Т 2.-С. 375.

57. Шишкина З.В., Малюгина А.П., Шубин Л.Л. Антибиотикочувствительность шигелл // Антиб. и химиотер. — 1990. — № 10.-С. 749-750.

58. Юшкевич С.Б., Позняк С.Б., Пивоварчик Р.А. О некоторых подходах к лечению дизентерии у детей // Антиб. и химиотер. 1993. — № 4-5. — С. 4042.

59. Ющук Н.Д., Розенблюм А.Ю., Островский Н.Н., Ефремова Л.В., Рослый И.М., Еремина О.Ф., Пархоменко Ю.Г., Сиданов Б.М., Шанина А.Г. Клинико-лабораторная характеристика острой дизентерии Флекснера // Эпидемиол. и инф. бол. 1999. - № 1. - С. 29 - 32.

60. Яковлев В.П. // Антибиотики. 1978. - №6. - С. 526 - 533.

61. Acar Jacques F. Consequences of bacterial resistance to antibiotics in medical practice // Clin. Infec. Dis. 1997. -№1. - P. 17-18.

62. Aleksic S., Katz A., Aleksic V., Bockemuhl J. Antibiotic resistance of Shigella strains isolated in the Federal Republic of Germany 1989 — 1990 // Zent. Bakteriol. 1993. - №4. - P. 484-493.

63. Aseffa A., Gedlu E., Asmelash T. Antibiotic resistance of prevalent Salmonella and Shigella strains in northwest Ephiopia // East. Afr. Med. J. -1997.- № 11.-P. 708-713.

64. Aysev A.D., Guriz H. Drug resistance of Shigella strains isolated in Ankara, Turkey, 1993-1996 //Scand. J. Inf. Dis. 1998. -№ 4.-P. 351-353.

65. Baggesen D.L., Sandvang D., Aarestrup F.M. Characterization of Salmonella enterica serovar Typhimurium DTI04 isolated from Denmark and comparison with isolates from Europe and the United States // J. Clin. Microbiol. 2000. -№4.-P. 1581-1586.

66. Bratoeva M.P., John S.F. Dissimination of the trimetoprim-resistant clones of Shigella sonnei in Bulgaria // J. Inf. Dis. 1989. - № 4. - P. 648-653.

67. Bryan L.E. Two forms of antimicrobial resistance // J. Antimic. Chemother. -1989.-№6.-P. 817-823.

68. Caksen H., Sumerkan B. Convulsions of childhood shigellosis and antimicrobial resistance patters of shigella isolated // Turk. J. Ped. 1996. - № 38.-P. 183 - 188.

69. Ceyhan M., Akan O., Kanra G., Ecevit Z., Secmeer G., Berkman E. Changing patterns of the prevalence of different Shigella species and their antibiotic susceptibilities in Ankara, Turkey // J. Diarrh. Dis. Res. 1996. - №3. -P. 187-189.

70. Cheasty Т., Skinner J.A., Rowe В., Threlfall E.J. Increasing incidence of antibiotic resistance in shigellas from humans in England and Wales: recommendations for therapy // Microb. Drug. Resist. 1998. — V 4, № 1. - P. 57-60.

71. Decousser J.W., Pfister P., Xueref X., Rakoto-Alson O., Roux J.F. Acquired antibiotic resistance in Madagascar: first evaluation // J. Med. Trop. 1999. - V 59, №3.-P. 259-265.

72. Dolna I., Gosciniak G., Ruczkowska J. Wrazliwosc szezepow salmonella na augmentyne oraz nowe generacje cefalosporyn i aminoglikozydow // Przegl. epidemiol. 1989. -№ 2. - S. 218-222.

73. Dopico E., Guardia С., Juani M., Cintas Т. Gastoenteritis infantiles en un centro de asistencia Primaria: Rep 5 Congr SIEMC Barselona 10-13 nov 1992 // J. Enferm. Infec. Microbiol. Clin. 1992. - V 10. -№ 2. - P. 87.

74. Franklin A. Current status of antibiotic resistance in animal production // Act. Vet. Scand. 1999. - Vol 92. - P. 23-28.

75. Georges Courbot M.C., Wachsmuth I.K., Boygety S.C., Siopathis M.R., Cameron P.N., Georges A.J. Cluster of antibiotic-resistant Salmonella enteritidis infektions in the Central African Republic // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28, №4.-P. 771-773.

76. Goodman L., Segreti J. Infectious diarrhea // Dis. Mon. 1999. - № 7. -P. 268-299.

77. Gross R., Holzman R. Effect of EDTA on penicillinase inductibility in S.aureus // Med. J. Austr. 1970 . - V 1. - P. 482.

78. Gross U., Tschape H., Bednarek I., Frosch M. Antibiotic resistance in Salmonella enterica serotype typhimurium // Eur. J. Clin. Micr. Inf. Dis. 1998. -V 17, №6.-P. 385-387.

79. Gupta V., Ray P., Sharma M. Antimicrobial resistance pattern of Shigella & non-typhi Salmonella isolated from patients with diarrhoea // Ind. J. Med. Res. -1999.-V 109.-P. 43-45.

80. Guyot A. Antibiotic resistance of Shigella in Monrovia // J. Trop. Doct.1996.-V 26, №2.-P. 70-71.

81. Hancock Robert E.W. The role of fundamental research and biotechnology in finding solution to the global prodlem of antibiotic resistance // Clin. Inf. Dis.1997.-№ i.p. 185-190.

82. Harnett N. High level resistance to trimetoprim, cotrimoxazole and other antimicrobial agents among clinical isolated of Shigella species in Ontario, Canada // Epidemiol, and Infec. 1992. - № 3. - P. 463-472.

83. Heikkila E., Siitonen A., Jahkola M., Fling M., Sandstrom L., Huovinen P. Increase of trimetoprim resistance among Shigella species, 1975-1988: Analyses of resistance mechanisms // J. Inf. Dis. 1990. - № 6. - P. 1242-1248.

84. Heising P. Mechanismen bacterieller Resistenz gegen Antibiotica // Arzn. Therap. -1994. V 12, № 7. - P. 203-218.

85. Hoge C.W., Gambel J.M., Srijan A., Pitarangsi C., Echeverria P. Trends in antibiotic resistance among diarrheal pathogens isolated in Thailand over 15 years//J. Clin. Inf. Dis. 1998. — V 26, № 2. - P. 341-345.

86. Hu Yanmin. Weishengwu xuebao // Act. Microbiol. Sin. 1993. - V 33, № 3.-P. 219-229.

87. Hughes J.M., Tenover F.C. Approaches to limiting emergence of antimicrobial resistance in bacteria in human populations // Clin. Inf. Dis. — 1997.-V 24, № i.p. 131-135.

88. Jahan Y., Hossain A. Multiple drug-resistant Shigella dysenteriae type 1 in Rajbari district, Bangladesh // J. Diarrhoeal Dis. Res. 1997. - V 15, № 1. - P. 17-20.

89. Jamal W.Y., Rotimi V.O., Chugh T.D., Pal T. Prevalence and susceptibility of Shigella species to 11 antibiotics in a Kuwait teaching hospital // J. Chemother. 1998. - V 10, № 4. - P. 285-290.

90. Jelesic Z., Kulauzov M., Kozoderovic G. Shigella isolated in 1997 -plasmid profiles and antibiotic resistance // Med. Pregl. — 1998. № 7-8. — P. 305-309.

91. Jensen G., Wandall D.A., Gaarslev K., Panavas S., Gutschik E. Antibiotic resistance in Shigella and Salmonella in a region of Lithuania // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. -V 15, № 11. - P. 872-876.

92. Kam Kai-Man. Serotype epidemiology and patterns of antibiotic susctptibilities of salmonellae isolated in Hong Kong 1983-93 // Chin. Med. J. — 1996.-№ 4.-P. 276-281.

93. Kessler R.E. Perspectives on chemotherapeutic approachts to antibiotic-resistant bacteria // Clin. Inf. Dis. 1997. - № 1. - P. 146-147.

94. Khalil K., Khan S., Mazhar K., Kaijser D., Lindblom G. Occurrence and susceptibility to antibiotics of Shigella species in stools of hospitalised children with bloody diarrhoea in Pakistan // Am. J. Trop. Med. 1998. - V 58. - P. 800803.

95. Lee L.A., Shapiro С. N., Hargett-Bean N., Tauxe R.V. Hiperendemic shigellosis in the United Staties: A review of surveillance data for 1967 — 1988 // J. Inf. Dis. 1991. - Vol. 64. - P. 894-900.

96. Levie L. Studies on the permeabilitychange produced in coliform bacteria by EDTA // J. Biol. Chem. 1968. - Vol. 43. - P. 2373.

97. Luque A., Morinigo M.A., Rodriguez-Avial C., Picazo J.J., Borrego J.J. Microbial drug resistance and the presence of plasmids in Salmonella strains isolated from different sources // Enferm. Inf. Microbiol. Clin. 1994. - Vol. 12, №4.-P. 187-192.

98. Machida K., Shigiyama Y., Hochina S., Kurosaka K., Ikawa S. Antibiotic susceptibilities of human Salmonella isolant from 1975 to 1986 // Jikeikai Med. J. 1988.-Vol. 35, №2.-P. 151-158.

99. Mandic A., Ostojic N. Uloga i znacaj plazmida rezistencije u nekih patogenih enterobacterija // Med. Npegl. 1995. - № 11-12. - S. 437-440.

100. Mates A., Eyny D., Philo S. Antimicrobial resistance trends in Shigella serogroups isolated in Israel, 1990-1995 // Eur. J. Clin. Microbiol. Inf. Dis. -2000. -№ 2.-P. 108-111.

101. Matsushita S., Yamada S., Sekiguchi K., Kusunoki K., Ohta K., Kudoh, Yasuo. // J. Jap. Assoc. Inf. Dis. 1996. - Vol. 70, № 1. - P. 42-45.

102. McGowan J.E., McGowan J.E. Jr. Abrupt changes in antibiotic resistance // J. Hosp. Inf. -1991.- Vol. 18, Suppl. A. P. 202-210.

103. McManus M.C. Mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents // Am. J. Health Syst. Pharm. 1997. - Vol. 54, № 12. - P. 1420-143 3.

104. Mitsuhashi S. Drag resistance in bacteria: History, genetics and biochemistry // J. Int. Med. Res. 1993. - Vol 21, № 1. - P. 1 -14.

105. Mitsuhashi S. Drug resistance in bacteria: History, genetics and biochemistry//J. Int. Med. Res. 1993. - Vol. 21, № 1. - P. 1-14.

106. Moellering R.S. // J. Antimicrob. Chemother. 1993. - Vol. 31, Sappl. A.-P. 1-8.

107. Muschel L., Gustafson L. Antibiotic, detergent and complement sensitivity of S.typhi after EDTA treatment // J. Bact. 1968. - Vol. 95. - P. 2010-2018.

108. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing // Ninth informational supplement. 1999. - Vol. 19. - P. 72-76.

109. Ndihokubwayo J.B. Baribwira C., Ndayiragije A., Poste B. Antibiotic sensitivity of 299 strains of shigella isolated in Burundi // J. Med. Trop. 1996. -Vol. 56, № 1.-P. 37-40.

110. New H., Winshell E. Lack of synergy of EDTA with antimicrobials in resistant Enterobacteriaceae // Nature. 1970. - Vol. 25. - P. 763 - 765.

111. O'Brien T.F. The global epidemic nature of antimicrobial resistance and the need to monitor and mang it locally // Clin. Inf. Dis. 1997. - Sappl. 1. - P. 2-8.

112. Oundo J.O., Kariuki S., Maghenda J.K., Lowe B.S. Antibiotic susceptibility and genotypes of non-typhi Salmonella isolates from children in

113. Kilifi on the Kenya coast // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2000. - № 2. - P. 212-215.

114. Paton S., Nicolle L., Mwongera M., Kabiru P., Mirza N., Plummer F., Wamola I. Salmonella and Shigella gastroenteritis at a public teaching hospital in Nairobi, Kenya // J. Inf. Control. Hosp. Epidemiol. 1991. - Vol. 12, № 12. -P. 710-717.

115. Pillai, Shankel D.M. Prevention of drag resistance by polyamines: Sci Program Environ Mutagen Soc Silver Anniv Meet Portland Ore May 7-12 1994 // Environ and Mutagener. 1994. - Vol. 23. - P. 53.

116. Poppe C., Kolar J.J., Demczuk W.H., Harris J.E. Drug resistance and biochemical characteristics of Salmonella from turkeys // Can. J. Vet. Res. -1995. Vol. 59, № 4. - P. 241-248.

117. Prats G., Mirelis В., Llovet Т., Munoz C., Miro E., Navarro F. Antibiotic resistance trends in enteropathogenic bacteria isolated in 1985-1987 and 19951998 in Barcelona // Antimic. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44, № 5. - P. 1140-1145.

118. Rawal B. EDTA-induced variations in S.aureus suppression of growth and antibiotic resistance // Canad. J. Pharm. 1971. - Vol. 6. - P. 22 - 28.

119. Reid P., Speyer J. Rifampicin inhibition of ribonucleic acid and protein synthesis in normal and EDTA-treated E.coli // J. Bact. 1970. - Vol. 104. - P. 376-389.

120. Reina J. Resistance to fluoroguinolones in Salmonella non-typhi and Campylobacter spp. // Lancet. 1992. - № 5. - P. 1035-1036.

121. Rossi A., Galas M., Tokumoto M., Guelfand L., Lopardo H. In vitro activity of trovafloxacin, of other fluoroquinolones and of related antimicrobialsagainst clinical isolates // Medicina Buenos Aires. - 1999. - Vol. 59, Suppl. 1. -P. 8-16.

122. Rossi A., Tokumoto M., Galas M., Soloaga R., Corso A. Monitoring antibiotic resistance in Argentina. The WHONET program, 1995-1996 // J. Rev. Panam. Salud. Publica. 1999. - Vol. 6, № 4. - P. 234-241.

123. Rowe В., Ward L.R., Threltall E. Ciprofloxacin-resistans Salmonella typhi in the UK // Lancet. 1995. - № 8985. - P. 1302.

124. Sack R., Brad C., Rahman Mahbubur, Yunus M., Khan Eradul H. Antimicrobial resistance in organisms causing diarrheal disease // Clin Inf. Dis. 1997.-Vol. 24, Sappl. l.-P. 102-105.

125. Schaad U.B. // Monatsschr. Kiderheilk. 1995. - Vol. 143. - P. 11351144.

126. Smollan G., Block C. Development of antimicrobial drug resistance among Shigella isolated at an Israeli hospital from 1977 through 1990 // Public Health Rev. 1990. - Vol. 18, № 4. - P. 319-327.

127. Verghese Susan L., Manonman R., Balasubramanian S., Chandrosekharan S. Multi-drag resistance in Salmonellae isolated from enteric fever cases at

128. Porur a semi urban area near Madras City // J. Commun. Dis. - 1992. - Vol. 21, № l.-P. 12-15.

129. Voogd C.E., Schot C.S., van Leeuwen W.J., van Klingeren B. Monitoring of antibiotic resistance in shigellae isolated in The Netherlands 1984-1989 // Eur. J. Clin. Microbiol. Inf. Dis. 1992. - Vol. 11, № 2. - P. 164-167.

130. Weiser R., Asscher A., Wimpenny I. In vitro rempval of antibiotic resistance by EDTA//Nature. 1968.-Vol. 219.-P. 1365- 1377.

131. Weiser R., Wimpenny I., Asscher A. Sinergistic effect of EDTA/antibiotic combination on P.aeruginosa // Lancet. — 1969. — Vol. 11. P. 619-723.

132. WHO, Foodborne diseases — possibly 350 times more frequent than reported // WHO: Press Release. 1997. - P. 58.

133. Wolfs T.F., van Woensel J.B., Muskiet F.D. High percentage of antibiotic resistance in Shigella infections in children in Curacao Nederlands // Tijdschrift Voor Geneeskunde. 1996. -Vol. 140, № 50.-P. 2510-2513.

134. Xu H., Chen Z., Lu D., Wang B. Plasmid analysis and antibiotic resistance pattern measurement of Shigella in Chengdu // J. West China Univ. Med. Scien.-1992.-Vol. 23, № i.p. 33.36.

135. Youing L.S., Hindler J. // Amer. J. Med. 1986. - Vol. 80, №6B. - P. 15 -21.

136. Yurdakok K., Sahin N., Ozmert E., Berkman E. Shigella gastroenteritis: clinical and epidemiological aspects and antibiotic susceptibility // Acta Pediatr. J. -1997. Vol. 39, № 6. - P. 681-684.