Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у онкологических больных, получающих цитостатическую терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Авилова, Надежда Дмитриевна

• Авилова, Надежда Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Авилова, Надежда Дмитриевна

Оглавление

13

15

29

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Внутрибольничные инфекции среди пациентов онкологического профиля: актуальность, эпидемиология, диагностика, клинические особенности, профилактика, лечение

1.1 Патогенез и клиника основного заболевания

1.2 Нарушения иммунного статуса организма, как фактор риска оппортунистических инфекций, возникающих на фоне злокачественных новообразований

1.3 Клинические особенности оппортунистических инфекций, возникающих на фоне злокачественных новообразований ^

1.4 Приоритетные патогены ГСЗ у пациентов со злокачественными ново- ^ ^ образованиями

1.5 Антимикробная терапия оппортунистических инфекций

1.6 Микробиологический мониторинг при адекватной антибактериальной терапии госпитальных инфекций

1.7 Заключение ^ ^ Глава 2. Материалы и методы ^

2.1 Объекты исследования ^

2.2 Сбор, транспортировка и посев клинического материала для культивирования штаммов госпитальной микрофлоры ^

2.3 Идентификация микроорганизмов ^

2.4 Определение чувствительности к антибактериальным препаратам

2.5 Выявление резистентности к метициллину (оксациллину) S. aureus методом скрининга

2.6 Выявление (3-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов

2.7 Внутренний контроль качества определения чувствительности ^

2.8 Автоматизированное рабочее место микробиолога ^

2.9 Статистическая обработка

Глава 3.Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиоти-корезистентности у онкологических больных, получающих цитостатическую терапию ^

3.1 Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей

3.2 Мониторинг антибиотикорезистентности патогенов нижних дыхательных путей

3.3 Динамика устойчивости ведущей госпитальной микрофлоры к прими-няемым в онкологическом стационаре антибактериальным препаратам

3.4 Заключение

40

43

52

55

Глава 4. Сопоставление результатов мониторинга патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у онкологических больных с различными методами лечения основного заболевания

4.1 Приоритетные патогены

4.2 Устойчивость патогенов нижних дыхательных путей ^ к антибактериальным препаратам

4.3 Динамика резистентности проблемных патогенов нижних дыхательных путей к антибактериальным препаратам

4.4 Заключение 82 Глава 5. Микробиологические основы по рациональному применению антибиотиков онкологических больных с инфекциями нижних дыхательных путей получающих цитостатическую терапию 86 Обсуждение результатов 90 Выводы 107 Практические рекомендации 108 Литература

Список сокращений.

CLSI-Clinical and Laboratory Standards Institute (Институт клинических и

лабораторных стандартов);

CNS-коагулазонегативные стафилококки;

MRSA-метициллин резистентные Staphylococcus aureus;

NCCLS-National Committee on Clinical Laboratory Standards;

VIA агар-ванкомицин-имипенем-амфотерицин агар;

АТ-антитело;

АТСС-Американская коллекция типовых культур;

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж;

БЛРС - р лактамазы расширенного спектра;

ВБИ-внутрибольничные инфекции;

ГСЗ-гнойно-септические заболевания;

ЖСА-желточно-солевой агар;

ИМП-инфекции мочевыводящих путей;

КОЕ/мл -колониеобразующие единицы в миллилитре;

ЛПУ-лечебно-профилактическое учреждение;

МБЛ-металло-бета-лактамаза;

НГОБ-неферментирующие грамотрицательные бактерии; ОРИТ-отделение реанимации и интенсивной терапии; СМММ-система микробиологического мониторинга «Микроб»; УПМ-условно-патогенные микроорганизмы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у онкологических больных, получающих цитостатическую терапию»

Введение

Актуальность проблемы

Этиология гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) отличается не только в разных странах, регионах, но и в различных лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) и их подразделениях. Отличается и спектр антибактериальных препаратов, к которым чувствительны возбудители. В 70-80 годы XX века основной причиной развития ГВЗ у онкологических больных являлись грамотрицательные бактерии, среди которых преобладали кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры,псевдомонады. В конце столетия причиной более 65% ГВЗ в онкологии служили грамположи-тельные кокки: стафилококки, стрептококки, энтерококки. В настоящее время отмечается тенденция к возврату грамотрицательных бактерий на утраченные ими лидирующие позиции. Происходит это за счёт псевдомонад в основном синегнойной палочки. Что же касается анаэробной инфекции у больных с новообразованиями, то она наблюдаются достаточно редко и составляет менее 5% ГВЗ у больных лейкозами, получающих химиотерапию.

Для борьбы с ГВЗ постоянно разрабатываются новые виды и классы антибиотиков. Однако это не спасает положения, поскольку к ним быстро развивается устойчивость. В этой связи многие исследователи говорят о серьёзном «кризисе антибактериальной терапии» или даже о «конце эры антибактериальной терапии». Всё это заставляет искать новые подходы к профилактике и лечению ГВЗ, использовать экологические и эпидемиологические методы.

За последние 30 лет значительные изменения претерпели подходы к лечению онкологических больных с ГСЗ. Это выразилось в как можно более раннем использовании в эмпирической антибактериальной терапии препаратов широкого спектра действия: цефалоспоринов III поколения, карбапене-мов, фторхинолонов, защищённых пенициллинов и др. Это позволило снизить летальность среди онкологических больных от послеоперационных ГСЗ.

С другой стороны, такое широкое и, как правило, бесконтрольное применение цефалоспоринов III поколения привело в конечном итоге к появлению множественно устойчивых госпитальных штаммов. Развитие устойчивости связано с продукцией бактериями плазмидных БЛРС, а также гиперпродукцией хромосомных ß-лактамаз класса С, способных инактивировать цефа-лоспорины III поколения.

На фоне лечения цефалоспоринами III поколения и карбапенемами, при элиминации чувствительных к ним бактерий, происходит не только селекция полирезистентных госпитальных штаммов на слизистых оболочках (микроэкологический дисбаланс), но и их вовлечение в инфекционный процесс, как локальный, так и генерализованный. В этом случае традиционные схемы терапии на основе цефалоспоринов III поколения даже в комбинациях с аминогликозидами или фторхинолонами оказываются клинически неэффективными.

Выбор схем антибактериальной терапии ГСЗ у онкологических больных, проявляющихся в виде госпитальной пневмонии, инфекции мочевыво-дящих путей, перитонитов, сепсиса и других нозологических форм, в настоящее время приобрел ещё большую актуальность. Это обусловлено:

• появлением новых антибиотиков;

• увеличением числа штаммов микробов с приобретенной устойчивостью к этим антибактериальным препаратам;

• необходимостью разработки концепции комбинации антибактериальных препаратов.

Нельзя недооценивать роль отдельных представителей нормальной микрофлоры человека, как источника ВБИ (госпитальная пневмония, перитонит, сепсис).

В последнее время типичным является острое течение ГСЗ у онкологических больных, когда клиническая ситуация определяет необходимость принять немедленное решение по назначению адекватной терапии. В этом случае выбор антибиотика первого ряда, как правило, осуществляется эмпи-

рически. В связи с тем, что идентификация микроба требует времени, целенаправленная терапия назначается отсрочено. При этом показания для эмпирического назначения антибиотиков и их выбор далеко не всегда оказываются достаточно обоснованными.

Для назначения больным оптимальной антибактериальной терапии большое значение имеет быстрое получение информации для её назначения. Простой метод определения in vitro лекарственной чувствительности патогенов ГВЗ, без их выделения в чистой культуре, не запрещён нормативными документами. Однако он требует дополнительного тестирования штаммов микробов после их выделения и, следовательно, дорог и трудоёмок. В связи с этим всё большее распространение получают методы позволяющие проводить протеомную или геномную детекцию лекарственной устойчивости патогенов, обнаруживать ответственные за это субстраты. Однако видовой спектр тестируемых этими методами патогенов пока ограничен.

В условиях стационара ГСЗ у пациентов, как правило, вызывают полирезистентные госпитальные штаммы, что необходимо учитывать врачу. У больных с онкологической патологией выраженное разнообразие патогенов ГСЗ, их множественная лекарственная резистентность создают дополнительные трудности при лечении.

Экстренный выбор антибиотиков для проведения стартовой эмпирической антимикробной химиотерапии можно проводить «калькулировано» на основании обобщённых данных о видовом спектре и лекарственной чувствительности патогенов в конкретном ЛПУ и его подразделениях. Такая «калькулированная» своевременно назначенная терапия эффективна и обеспечивает вдвое меньшую летальность, чем коррекция лечения в поздние сроки. Следовательно, формирование компьютерного банка данных из ежедневно получаемых в лаборатории результатов является особенно актуальной задачей в онкологических стационарах.

В ряде работ описано, что из всех получаемых в микробиологической лаборатории при ежедневной диагностике результатов формируют компью-

терный банк данных [45]. Его используют при микробиологическом мониторинге для ретроспективной, проспективной и оперативной оценке эпидемической ситуации. Эта работа проводится в соответствии с методологическими возможностями лаборатории и задачами, формулируемыми совместно с врачом-эпидемиологом. Однако эти результаты получены в стационарах не онкологического профиля и в них отсутствует информация об эффективности взаимодействия врачей-бактериологов с эпидемиологами и клиницистами.

В связи с вышесказанным, проведение мониторинга патогенов нижних дыхательных путей и уровня их антибиотикорезистентности у онкологических больных, получающих цитостатическую терапию и обоснование на его основе практических рекомендаций по рациональной антибиотикотерапии данных пациентов является актуальным и представляет важное значение для медицинской науки и практического здравоохранения.

Цель исследования: внедрение системы локального микробиологического мониторинга в отделениях терапевтического профиля онкологического стационара регионального уровня (г.Москва) и разработка на его основе практических рекомендаций по антимикробной терапии инфекций нижних дыхательных путей, осложнивших лечение пациентов, получающих цитостатическую (химио- и лучевую) терапию.

Задачи исследования.

Для достижения указанной цели исследования представлялось необходимым решение следующих задач:

1. Внедрить систему локального микробиологического мониторинга в хи-миотерапевтических отделениях и отделениях лучевой терапии онкологического стационара регионального уровня ( г. Москва).

2. Провести микробиологический мониторинг онкологических больных, получающих цитостатическую терапию и имеющих клинические и лабора-торно-инструментальные признаки инфекций нижних дыхательных путей в онкологической клинике регионального уровня (г. Москва).

3. Определить активность широкого ряда антибиотиков и антимикотиков в отношении приоритетных госпитальных патогенов, выделенных от этой группы онкологических больных.

4. Исследовать динамику развития устойчивости приоритетных госпитальных патогенов к применяемым в отделениях химиотерапии и лучевой терапии антибактериальным и противогрибковым препаратам.

5. Сопоставить и проанализировать полученные данные по мониторингу патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у больных, получающих цитостатическую терапию с аналогичными результатами больных, получивших хирургическое лечение.

6. Разработать научно обоснованные практические рекомендации по рациональному применению антибиотиков и антимикотиков у этой группы онкологических больных с инфекциями нижних дыхательных путей с учётом результатов локального микробиологического мониторинга.

Научная новизна полученных результатов

• Впервые обосновано использование системы локального микробиологического мониторинга в отделениях онкологической клиники регионального уровня (г. Москва), где применяется цитостатическая терапия.

• В ходе настоящего исследования выявлены различия в динамике распространения патогенов в отделениях терапевтического и хирургического профиля онкологического стационара. Указанные различия обосновывают необходимость разработки региональных рекомендаций по применению антибактериальных и антимикотических препаратов у тех онкологических больных с инфекцией нижних дыхательных путей, для которых цитостатическая терапия является основным методом лечения.

• С использованием результатов локального микробиологического мониторинга представлена сравнительная характеристика ведущей госпитальной микрофлоры, выделяемой от больных с инфекциями нижних дыхательных путей, находившихся на лечении в химиотерапевтических отделениях и отделениях лучевой терапии онкологического стационара регионального

уровня (г. Москва).

• Определена активность широкого ряда антибактериальных и антимикоти-ческих препаратов в отношении приоритетных госпитальных патогенов, выделенных от онкологических больных с инфекциями нижних дыхательных путей, находившихся на лечении в химиотерапевтических отделениях и отделениях лучевой терапии онкологического стационара регионального уровня (г. Москва).

• Изучена динамика развития устойчивости госпитальной микрофлоры, циркулирующей в отделениях, где проводится цитостатическая терапия, к современным антибактериальным и антимикотическим препаратам. Проведён сравнительный анализ полученных результатов с аналогичными результатами для хирургических отделений одного и того же онкологического стационара регионального уровня (г. Москва).

Практическая значимость исследований.

На основе полученных данных локального микробиологического мониторинга разработаны и внедрены в химиотерапевтических отделениях и отделениях лучевой терапии онкологического стационара регионального уровня (г. Москва) практические рекомендации по рациональному применению антибиотиков и антимикотиков у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей. Практические рекомендации позволяют рационально использовать широкий спектр антибактериальных и противогрибковых препаратов для эффективного лечения инфекций нижних дыхательных путей у пациентов химиотерапевтических отделений и отделений лучевой терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Этиологическими агентами ГСЗ в отделениях химиотерапии и лучевой терапии МГОБ у онкологических больных с инфекцией нижних дыхательных путей являются грибы рода Candida (С. albicans, С. tropicalis, С. krusei), Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.

2. Наиболее выраженные тенденции роста резистентности штаммов S. aureus выявлены в отношении ампициллина, эритромицина, клиндами-

цина, ципрофлоксацина. Рост резистентности штаммов грамотрицатель-ных микроорганизмов выявлен в отношении фторхинолонов, аминогли-козидов и полу синтетических пенициллинов.

3. Наиболее активными антимикотиками в отношении госпитальных штаммов Candida spp. являются вориконазол и амфотерицин В. Наиболее активными антибактериальными препаратами в отношении госпитальных штаммов S. aureus являются ванкомицин и фузидиева кислота. Наиболее активными антибактериальными препаратами в отношении госпитальных штаммов Е. coli и Р. aeruginosa являются карбапенемы.

4. В популяции S. aureus, циркулирующей в терапевтических отделениях, удельный вес MRSA штаммов составил 20%, а в популяции S. aureus, циркулирующей в хирургических отделениях, аналогичный показатель

был значительно выше - 55%.

5. Уровень резистентности штаммов Р. aeruginosa к антисинегнойным це-фалоспоринам в отделениях терапевтического профиля был в 3,5 раза ниже, чем в отделениях хирургического профиля (8% и 28%), соответственно), но динамика накопления множественно устойчивых штаммов в популяции Р. aeruginosa, циркулирующей в отделениях терапевтического профиля в 2,5 раза выше, чем в отделениях хирургического профиля.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу Московской городской онкологической больницы № 62 Департамента здравоохранения города Москвы и в учебный процесс на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова.

Апробация работы.

Диссертация апробирована на научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова 2 марта 2012 года, протокол № 6.

Результаты диссертационной работы были представлены на XIV форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2010», 7 октября

2010 года, Москва; VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2010» 24-26 ноября 2010 года, Москва; XV форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2011», 5 октября 2011 года, Москва.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 9 в центральных журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России, 1- статья в периодической печати, 4- в материалах съездов и конференций.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Авилова, Надежда Дмитриевна

Выводы

1. Необходимо внедрение и использование системы локального микробиологического мониторинга в работе химиотерапевтических отделений и отделений лучевой терапии онкологических стационаров любого уровня.

2. Проблемными патогенами в отделениях химиотерапии и лучевой терапии онкологического стационара регионального уровня (г. Москва) являются грибы рода Candida (С. albicans, С. tropicalis, С. krusei), Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.

3. Выявлены изменения в этиологической структуре патогенов, циркулирующих в отделениях химиотерапии и лучевой терапии онкологического стационара регионального уровня (г. Москва), характеризующиеся увеличением роли представителей грибов рода Candida, вследствие применения массивной антибактериальной терапии у больных, получающих цитостатическую терапию как основной метод лечения.

4. В популяции S. aureus удельный вес MRSA штаммов, циркулирующих в отделениях цитостатической терапии, составил 20%, в то время как для отделений хирургического профиля одной и той же онкологической клиники он равнялся 55%).

5. Проблемным патогеном среди энтеробактерий в отделениях цитотастиче-ской терапии являлась Е. coli, тогда как в отделениях хирургического профиля одной и той же онкологической клиники ими оказались Proteus spp. и Klebsiella spp.

6. Уровень резистентности штаммов Р. aeruginosa к антисинегнойным це-фалоспоринам в отделениях цитостатической терапии оказался в 3,5 раза меньше, чем в отделениях хирургического профиля (8% и 28%), соответственно), однако, динамика накопления множественно устойчивых штаммов в популяции Р. aeruginosa, циркулирующих в отделениях цитостатической терапии оказалась в 2,5 раза выше, чем в отделениях хирургического профиля.

Практические рекомендации

1. Для повышения эффективности терапии бронхо-лёгочных инфекций у онкологических больных, получающих для лечения основного заболевания специфическую противоопухолевую химиотерапиюи/или лучевую терапию, и снижения экономических затрат, связанных с использованием малоэффективных антибиотиков, а также с целью уменьшения селекции устойчивых штаммов микроорганизмов необходим мониторинг патогенов инфекций нижних дыхательных путей и уровня их антибиотикорези-стентности.

2. Для оптимизации антимикробной терапии онкологических больных с вторичной инфекцией нижних дыхательных путей, получающих для лечения основного заболевания специфическую противоопухолевую химиотерапию и/или лучевую терапию, рекомендуется:

• Антимикробную терапию проводить в режиме комбинированной терапии.

• Карбапенемы, гликопептиды,вориконазол являются препаратами резерва и не должны назначаться как препараты первого ряда, за исключением жизнеугрожающих состояний.

• В отношении инфекций нижних дыхательных путей грибковой этиологии препаратом первого ряда является флуконазол.

• В отделениях с высокий уровнем цикуляции штаммов С. krusei, препаратом первого ряда является вориконазол.

• Итраконазол не является препаратом первого ряда из-за высокого уровня резистентности к нему грибов рода Candida.

• При инфекциях нижних дыхательных путей стафилококковой этиологии важно знать уровень распространения в отделении терапевтического профиля онкологического стационара MRSA штаммов. При низком уровне распространения MRSA штаммов препаратами первого ряда могут быть цефалоспорины I-II поколения, защищённые пенициллины

108 или фторхинолоны.

• При высоком уровнераспространения MRSA штаммов линкозамиды, макролиды и фторхинолоны не имеют преимуществ перед (3-лактамными антибиотиками. Препаратом выбора в этих случаях являются: ванкомицин или линезолид.

• В отношении инфекций нижних дыхательных путей, вызываемых Р. aeruginosa, препаратами первого ряда могут быть антисинегнойные це-фалоспорины III поколения (цефтазидим) и цефалоспорины IV поколения (цефепим) в монотерапии или комбинации с аминогликозидами III поколения (амикацин).

• Фторхинолоны (ципрофлоксацин) и карбоксипенициллины (тикарцил-лин) не являются препаратами выбора при эмпирической антибактериальной терапии из-за высокого уровня резистентности к ним госпитальных штаммов P. aeruginosa.

• В случае инфекций нижних дыхательных путей, этиологическим агентом которых являются энтеробактерии (например, Е. coli) важно знать уровень распространения в отделении терапевтического профиля онкологического стационара штаммов энтеробактерий-продуцентов р-лактамаз широкого, а главное, расширенного спектра (БЛРС).

• В случае выявления высокого уровня штаммов-продуцентов БЛРС цефалоспорины II-III поколений не могут применяться в качестве препаратов первого ряда.

• В случае выявления высокого уровня штаммов-продуцентов БЛРС препаратами первого ряда могут являться защищенные пенициллины, фторхинолоны, или цефалоспорины IV поколения. Из аминогликозидов предпочтительнее использовать амикацин, так как он более активен в отношении госпитальных штаммов энтеробактерий по сравнению с гентамицином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Авилова, Надежда Дмитриевна, 2012 год

Список литературы

1. Багирова Н. С., Дмитриева Н. В. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре // Инфекции и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т. 3, № 6.- С. 178-182.

2. Богданов М. Б., Подольцев А. Л., Чёрненькая Т. В. Опыт стандартизации антибактериальной терапии в многопрофильном стационаре // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т. 9, № 2. - С. 26-30.

3. Белобородова Н. В., Богданов М. Б., Черненькая Т. В. Алгоритмы анти-биотикотерапии: Руководство для врачей. - М., 1999. - 144 с.

4. Богомолова Н. С., Карабак В. И., Ахмедова С. В. и др. Результаты многоцентрового исследования сравнительной активности цефепима и других антибиотиков в отношении возбудителей тяжёлых госпитальных инфекций (Мюготах)// Антибиотики и химиотерапия. - 1999.-Т. 44, № 1.- С. 414.

5. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии // М., 1989. - 157 с.

6. Буянов В. М., Маскин С. С., Ковалев А. И., Коровин А. Я., Шестаков Н. Ю. Профилактика микробной контаминации операционных ран // Клиническая хирургия. - 1990. - № 1. - С. 1-3.

7. Воропаева С. Д. Микрофлора женских половых путей и её чувствительность к антибактериальным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. -1999.-Т. 44, №3.-С. 42-45.

8. Гостищев В. К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Сб. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии. - М. - 1997. - С. 2-11.

9. Дмитриева Н. В., Петухова И. Н., Дронова О. М. Солдатова Н. Г. Цефопе-разон в комбинации с метронидазолом при профилактике послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных // Антибио-

тики и химиотерапия. - 1992. - Т. 37, № 8.- С. 11-13.

Ю.Дмитриева Н. В., Петухова И. Н., Борисова О. К., и др. Применение клин-дамицина и нетилмицина для профилактики послеоперационной раневой инфекции у больных раком верхних дыхательных и пищеварительных путей // Терапевтический архив. - 1993. - № 10. - С. 55-58.

П.Дмитриева Н. В. Применение клиндамицина при профилактике и лечении инфекционных осложнений в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. - Т. 39, № 2-3. -С. 52-56.

12. Дмитриева И. В. Антимикробная химиотерапия и профилактика инфекционных осложнений у онкологических больных // Дисс. докт. мед. наук, М. - 1995.-282 с.

13.Дмитриева Н. В., Дронова О. М., Любимова Н. В., Ананьев В. С. Анти-биотикопрофилактика инфекционных послеоперационных осложнений у больных раком прямой и ободочной кишок // Хирургия. - 1997. -№ 6.- С. 56-61.

Н.Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных // Клиническая антимикробная химиотерапия. - 1999.—T.l,№ 1.-С. 12-17.

15.Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Смолянская А.З. и др. Этиологическая структура и чувствительность к антибиотикам основных возбудителей инфекционных осложнений в онкологической клинике. - М., 1999 - 67с.

16. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н, Иванова Л.Ф. и др. Грибковые инфекции у больных с солидными опухолями и гемобластозами // Инфекции и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т.З, № 3.- С. 92-93.

17.Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Лечение и профилактика инфекционных осложнений при расширенных и комбинированных операциях у онкоги-некологических больных // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, №18.- С.1032-1035.

18.Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Смолянская А.З.Инфекционные осложнения в онкологической клинике// Практическая онкология: избранные лек-

111

ции/ под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. - СПб. - «Центр ТОММ». - 2004. - С.711-714.

19.Дронова О.М. Внутрибольничные инфекции в онкологической клинике // Дисс. докт. мед. наук, М., 1991. - 246 с.

20.Желтова A.B. Виды осложнений при хирургическом лечении больных раком полости рта и их профилактика // Сборник научных трудов «Опухоли головы и шеи». -М.- 1997. - С. 44-47.

21.Инфекции в онкологии /М.И. Давыдов и др.; под ред. М.И. Давыдова, Н.В. Дмитриевой. - М.: Практическая медицина. - М.- 2009. - 472 с.

22.Кира Е.Ф. Современные принципы антибактериальной профилактики в акушерстве и гинекологии // Материалы научно-практической конференции-СПб., 1997.-С. 13-16.

23.Кропотов М.А., Матякин Е.Г., Уваров A.A. и др. Антибиотикопрофилак-тика импенемом при абдоминальной гистерэктомии у онкологических больных // Инфекции и антимикробная химиотерапия - 2000. -Т.2, №3.-С.68-71.

24.Клясова Г.А. Рациональная антибактериальная терапия при критической нейтропении // Инфекции и антимикробная химиотерапия. - 2000. -Т.2, №1.-С. 16-23.

25.Клясова Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение // Инфекции и антимикробная химиотерапия. - 2000. -Т.2, №6.- С. 184-189.

26.Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы // Современная онкология. - 2001.-Т.З, № 2.-С.61-65.

27.Кузин Н.М., Ефимова Н.В., Сорокина М.И. Дадвани С.А. Антибиотико-профилактика при плановых операциях в хирургии // Сборник «Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций». - 1991. - С. 341343.

28.Лоран Н.И. Мочевые инфекции в урологической практике// Вестник хирургии, - 1999.- № З.-С. 23-28.

29.Лечение гнойно-септических заболеваний в гинекологии и их профилак-

112

тика // Методические указания. - Москва.- 2000. - 23с.

30.Манихас Г.М., Зельдович Д.Р., Фридман М.Ф. и др. Рациональная профилактическая антибиотикотерапия послеоперационных осложнений в онкологии // Материалы научно-практической конференции - СПб. -1997. -С. 24-28.

31.Медицинская микробиология/ под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева -М. - «ГОЭТАР МЕДИЦИНА» - 1998. - 1006с.

32.Митрохин С.Д. Значимость микробиологической лаборатории в современной системе инфекционного контроля многопрофильного стационара (в плане профилактики и лечения госпитальных инфекций) // Consilium Medicum. - 2002. - Т.4, №1.-С.42-45.

33.Митрохин С.Д. Инфекции в онкологической клинике: актуальность, диагностика, профилактика и лечение // Фарматека. - 2003. - №13. - С. 26-33.

34.Митрохин С.Д., Соколов А.А. Современная микробиологическая диагностика инфекционных процессов в онкологической клинике. - М.: Медицина, Шико.- 2008. - 120 с.

35.06 унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений // Приказ МЗ СССР №535 от 22.04.1985.-63с.

36.Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Методические указания МУК 4.2.1890-04 от 04.03.2004. -53с.

37.Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии /под ред. VandepitteJ., EngbaekK., PiotP., HeuckC.C. Пер. с англ. -Женева. - ВОЗ. - 1994. - 132с.

38.Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Варлан Г.В. Подходы к профилактике хирургической раневой инфекции у онкологических больных // Современная онкология. - 2001. - Т.З, № 3. - С.15-19.

39.Правила забора и доставки биоматериала для лабораторных исследова-

113

ний// Методические рекомендации МЦ УД ПРФ.- М. - 1997. - 62с.

40.Проблемы инфекций и иммунитета в онкологии/ под ред. М. М.Наумова, Л.Ф. Чернецовой, П.Б. Зотова. - Тюмень: «Вектор Бук» - 2003. - 191с.

41.Птушкин В.В. Современные достижения и проблемы эмпирической терапии инфекции у больных с нейтропенией // Русский медицинский журнал. - 1999. -Т.7, №19.- С.913-918.

42.Ричардсон М.Д., Кокки М. Руководство по лечению системных микозов/ Пер. англ. - London. - CurrentMedicalLiteratureLTD. - 1998. - 64с.

43.Родригес В., Кетчел С.Дж. Острые инфекционные процессы у больных злокачественными новообразованиями//Срочная медицинская помощь в онкологии/ под ред. Дж. У. Ярбо, Р. С. Борнстейна. Пер. с англ. - М. -«Медицина». - 1985. - С.264-291.

44.Сидоренко С. В., Яковлев С. В. Инфекции в интенсивной терапии. - М. -2000. - 144с.

45.Скала Л.З., Нехорошева А.Г., Лукин И.Н. и др. Система регистрации и анализа в работе микробиологических лабораторий // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000.- №5.- С.36-41.

46.Соколов Андрей Аркадьевич. Микробиологический мониторинг в системе профилактики и лечения ВБИ в онкологическом стационаре: дис. докт. мед.наук. - Москва.- 2009. -143 с.

47.Страчунский Л.С., Козлов P.C. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога // СПб. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии. - М.- 1997. - С. 12-21.

48.Строганов В.П. Особенности эпидемиологии и микробиологии госпитальных инфекций // Инфекции и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т.2, № 3. -С. 96-98.

49.Фомина И.П., Смирнова Л.Б., Гельфанд Е.Б. Антибиотики в профилактике хирургической инфекции (микробиологические и клинические аспекты) //Антибиотики и химиотерапия. - 1998. -Т.43, № 9. -С.35-38.

50.Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. Инфекционные осложнения в

114

оперативной гинекологии: проблемы и перспективы // Сб. Состояние и актуальные проблемы оперативной гинекологии. - СПб. - 1992. - С.88.

51.Шевола Д., Дмитриева Н.В. Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. М. - 1999. - 128с.

52.Яковлев C.B. Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Клиническая антимикробная химиотерапия -1999. - Т.1, №1. - С.32-34.

53.Anaissie Е., Bodey G.P., Kantarjian H. et al. Fluconazole therapy for chronic disseminated candidiasis in patients with leukemia and prior amphotericin В therapy//Am J.Med. - 1991. -V. 91. - P. 142-150.

54.Bodey G. P. Infectious complications in the cancer patient //Current Prob. Cancer. - 1977. - V.l, № 12.-P.1-63.

55.Bodey G. P., Buckley M., Sathe Y. S. et al. Quantitative relationships between circulaing leukocytes and infection in patients with acute leukemia //Ann. Intern. Med. - 1966. - № 4.-P.328-340.

56.Bodey G. P., Rodriguez V., Chang H. Y. et al. Fever and infection in leukemic patients. A study of 494 consecutive patients// Cancer. - 1978.-№41.-P.1610.

57.Bodey G. P., Whitecar J. P. Jr., Middleman E. et al. Carbenicillin therapy of pseudomonas infections//JAMA.- 1971.-№ 218.-P.62-66.

58.Bodey G. P., Luna M. Skin lesions associated with disseminated candidiasis// JAMA. - 1974.-№ 229.-P.1466-1468.

59.Bodey G. P., Groschel D. H., Lichtiger B. et al. Supportive care in the management of cancer patients// Clark R. L., Howe C. D. (eds)/ Cancer Patient Care at M. D. Anderson Hospital and Tumor Institute. -Yearbook Medical Publishers, Inc. - Chicago. - 1976.-P. 571-605.

60.Bodey G. P., Middleman E., Umsawasdi T. et al. Infections in cancer patients, results with gentamicin sulfate therapy// Cancer.- 1972. - № 29.-P. 1697-1701.

61.Bodey G. P., Cabanillas F., Feld R. et al. Sisomicin alone and in combination

for therapy of infections in cancer patients// Proceedings of the European

Sisomicin Symposium, May 6-7, 1977. - Princeton, NJ, ExcerptaMedica. -

115

1977.

62.Bodey G. P., Valdiviesu M., Feld R. et al. Carbenicillin plus cephalothin or cefazolin as therapy for infections in neutropenic patients// Am. J. Med. Sci. -1977. - № 273.-P.309-318.

63.Bodey G. P., Freireich E. J., Fret E. Studies of patients in a laminar air flow unit// Cancer.- 1969.-№ 24.-P.972.

64.Bodey G. P., Rosenbaum B. Effect of prophylactic measures on the microbial flora of patients in protected environment units// Medicine (Baltimore). - 1974.-№ 53.-P.209.

65.Bodey G. P., Gehan E. A., Freireich E. J. et al. Protected environment — prophylactic antibiotic program in the chemotherapy of acute leukemia// Am. J. Med. Sci. -1971.-№ 262.-P.138.

66.Bodey G. P., Rodriguez V., Cabanillas F. et al: Protected environment — prophylactic antibiotic program for malignant lymphoma. Randomized trial during chemotherapy to induce remission//Am. J. Med. - 1979.-№ 66.-P.74-81.

67.Bodey G. P., Leglia S. S.,Blumenschein G. R. et al. Randomized trial of protected environment — Prophylactic antibiotic program (PEPA) in breast cancer// Proceedings of the 70-th Annual Meeting of American Association of Cancer Research. - New York/ - American Association for Cancer Research. -1979.-P.671.

68.Bodey J.P., Buckley M., Sathe Y. etal. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia// Ann.Intem.Med. -1966.-№ 64.-P.328-341.

69.Bodey J.P., BueltmannB.,Duguid W. et al. An international autopsy survey. //Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. - 1992. -№ 15.-P. 99-109.

70.Burch P.A., Karp J.E., Merz W.G. et al. Favorite outcome of invasive aspergillosis in patients with acute leukemia// J.Clin.Oncol. -1987.~№ 5.-P. 1985-1993.

71.Chang H. Y., Rodriguez V., Narboni G. et al. Causes of death in adults with acute leukemia// Medicine.-1976.-№ 55.-P.259-268.

72.Chakalova G. Postradiative and postoperative urinary tract infections in cases with gynecological cancer// 5-th Biennial Conf.on Chemother, of Infect. Dis. and Malign. - Salzburg. - Austria.- March 20-22.- 1994. -P.225.

73.Cometa A., Zinner S., de Bock T. et al. Piperacillin-Tazobactam plus Amikacin versus Ceftazidim plus Amikacin as empiric therapy for fever in granulocytopenic patients with cancer// Antimicrob. Ag.Chemother. - 1995.-№ 39.-P .445-452.

74.Cometta A., Viscoli C., Castagnola E., etal. Empirical treatment of fever in neutropenic children: the role of carbapenems// Pediatr. Inf.Dis.J. - 1996.-№ 15.-P.744-778.

75.De Paw B.E., Boogaerts M.A., Goldstone A.H. Equuivalent efficacies of meropenem and ceftazidime as empirical monotherapy of febrile neutropenic patients//J.Antimicrob.Chemother. - 1995.-№ 36.-P. 185-200.

76.EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Ceftazidim combined with short or long course of amikacin for empirical therapy of gram negative bacteremia in cancer patients with neutropenia// New Engl. J. Med. -1987.-№ 31.-P. 1692-1698.

77.EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Monotherapy with meropenem versus combination therapy with ceftazidim plus amicacin as empiric therapy for fever in granulocytopenic patients with cancer //Antimicrob. Agents. Chemother. - 1995.-№ 40.-P.1108-1115.

78.EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group and NCI of Canada Clinical Trials Group. Vancomycin added to empirical combination antibiotic therapy for fever in granulocytopenic cancer patients// J.Infect. Dis. -1991.-№ 163.-P. 951-958.

79.EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patients// Am. J. Med. - 1989.-№ 86. - P. 668-672.

80.Feld R, Bodey G. P., Rodriguez V. et al. Causes of death in patients with malignant lymphoma//Am. J. Med. Sci. - 1974.-№ 268.- P.97-106.

81.Feld R., Bodey G. P: Infections in patients with malignant lymphoma treated with combination chemotherapy // Cancer. - 1977. - № 39. - P. 1018-1025.

82.Grose W. E., Rodriguez V., Norek G. et al. Escherichia coli bacteremia in patients with malignant diseases// Arch. Intern. Med. -1976.-№ 138.-P. 1230-1233.

83.Grose E. W., Bodey G. P., Rodriguez V. Sulfamethoxazole-trimethoprim for infections of cancer patients// JAMA.- 1977.-№ 237.-P.352-354.

84.Gurwith M. I., Brunton J. L., Lank B. A. et al. Prospective controlled investigation of prophylactic trimethoprim — Sulfamethoxazole in hospitalized granulocytopenic patients// Am.J. Med. - 1979.-№ 66.-P.248-256.

85.Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999 // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 1999.-Vol.20.-P.247-280.

86.Hughes W. T. Protozoal infections in haematological diseases //Clin. Haematol. - 1976.-№ 5.-P.329-345.

87.Hughes W. H., Kuhn S., Chadhary S. et al. Successful chemoprophylaxis for pneumocystic carinii pueumonitis// New Engl. J. Med.-1977.-№279.-P. 14191422.

88.Hahn D. M., Schimpff S. C., Young D. M. et al. Amikacin and cephalothin: Empiric regimen for granulocytopenic cancer patients// Antimicrob. Ags. Chemother.-1977.-№ 12.-P.618-624.

89.Helmdahl A., Nord C. E. Antimicrobial prophylaxis in oral surgery// Scand. J. Infect. Dis. - 1990.-№ 70.-P.91-101.

90.Horan T. C., Culver D. H., Gaynes R. P. et al. Nosocomial infections in surgical patients in the United States, January 1986 -June 1992// Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 1993.-Vol. 14, № 2.-P.73-80.

91.Hackford A. Polymicrob ialintra abdominal infection: medical/surgical therapy //Infections in Surgery. - 1990.- № 9 (Suppl l.).-P.40-46.

92.1nagaki J., Rodriguez V., Bodey G. P. Causes of death in cancer patients// Cancer.- Vol. 33, № 5. -P.568-573. 93.Jadelman D., Fazio V., Lavery L. et al. Single-dose piperacillin versus cefoxitin

combined with 10 percent mannitol bowel preparation as prophylaxis in elec-

118

tive colorectal operations//Am. J. Surgery.- 1987.-Vol.154, № 5.-P.478-481.

94.Ketchel S. J., Rodriguez V. Acute infections in cancer patients// Sem. Oncol. -1978.-№ 5. - P.167-179.

95.Ketchel S. J., Rodriguez V., Gutterman J. U. et al: A study of transfer factor for opportunistic infections in cancer patients// Med. Pediat. Oncol.- Vol.6, № 4.-P. 295-301.

96.Schwartz S. S., Perry S. Patient protection in cancer chemotherapy//JAMA.-1966.-№ 197.-P.623.

97.Kirck T., Remington T. S. Toxoplasmosis in the adult. An overview // Engl. J. Med. - 1978.-№ 298.-P.550-553.

98.Keating M. J., Bodey G. P., Rodriguez V. A randomized comparative trial of three aminoglycosides — comparison of continuous infusion of gentamicin, amikacin and sisomicin combined with carbenicillin in the management of infections in neutropenic patients with malignancies// Medicine. - 1979.-№ 58.-P.159-170.

99.Kropotov M., Zheltova A., Matiakin E., Dmitrieva N. Antibacterial Prophylaxis of Postsurgical Wound Infections in Oral Cancer Patients (OCP)// 8-th International Congress on Infections Diseases. -Boston. - USA.- 15-18 May.- 1998.-P.21.040.

100. Kramer B.S., Ramphal R., Rand K. Randomized comparison between two ceftazidime containing regimens and cefalothin-gentamicine-carbenicillin in febrile granulocitopenic cancer patients// Antimicrob. Ag. Chemother. - 1986.-№ 30.-P. 64-68.

101. Latrakis G., Sakellaropoulos G., Georgoulias N. et al. Gynecologic cancer and surgical infectious morbidity// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1998. -Vol. 25. - P. 36-37.

102. Lindert A.C.M. van, Giltaij A.R., Derksen M.D. et al. Single-dose prophylaxis with broad spectrum penicillins (piperacillin and mezlocillin) in gynecologic oncological surgery, with observation on serum and tissue concentrations

//Europ. J. Obstet&Gynec. and Reproductive Biol. - 1990.-V.36.-P. 137-145.

119

103. Lohde E., Muller S., Luck M. et al. Analysis of risk factors for postoperative infectious complications. Recent advances in chemotherapy. Proc. 18-th Int. Congr. Chemother. Stockholm(Sweden), June 27 - July 2, - 1993. - P. 728-729.

104. Middleman E. A., Watanabe A., Kaizer H. et al: Antibiotic combinations for infections in neutropenic patients. Evaluations of carbenicillin plus either cephalothin or kanamycin // Cancer. - 1972. - № 30. - P. 573-579.

105. Mayer H.O., Petru E., Haas J.,Heydarfadai M. Perioperative antibiotic prophylaxis in patients undergoing radical surgery for gynecological cancel single dose versus multiple dose administration// Eur. J. Gynecol. Oncol. -1993.-14(3).-P. 177-181.

106. Medeiros A.A. Evolution and dissemination of beta-lactamases accelerated by generations betalactam antibiotics// Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 24. - S 10-45.

107. McEniry D., Gorbach S. Cephalosporins in surgery: Prophylaxis and Therapy // Drugs. - 1987. -№ 34(Suppl.2). - P. 216-39.

108. Mancuso S., Oliva G. A long-actingcephalosporins in short-term prophylaxis in obstetric and gynecologic surgery. Eur. Surgical Res. (World Congr. Inter College of Surgions, Milan, July 3-9, 1988), 1991; 21(Suppl.l): 19-25.

109. Mayer HO, Petru E, Haas J and HeydarfadaiM. Perioperative antibiotic prophylaxis in patients undergoing radical surgery for gynecological cancer: single dose versus multiple dose administration. EurJGynaecol Oncol.- 1993; 14(3):177-81.

110. Marcucci L, Ve/ucci A, Miani P, et a/. Antibiotic prophylaxis in ear, nose and throat surgery: a comparison of a single preoperative dose with three perioperative doses of ceftazidime. J Hosp Infect. - 1990; 15(Suppl. A):81-6.

111. Mebis J., Goosens H., Bruineel P. et al. Decreasing antibiotic resistance of Enterobacterioceae by introdusing a new antibiotic combination therapy fo neutropenic fever patients.- 1998; 12: 1627-9.

112. Marcus R.E., Goldman J.M. Management of infection in the neutropenic patients. Br. Med. J.- 1986; 293: 406-8.

113. Macher D., Green M., Bishop J. et al. Randomized, placebo controlled trial offllgrastim in patients with febrile neutropenia following chemotherapy. Proc.ASCO.- 1993;12: 434(abstr).

114. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eleventh informational supplement.- 2001; M100-S11.

115. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Twelfth informational supplement.-2002; M100-S4.

116. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eighth informational supplement. -2003. M100-S13.

117. Nichols R.L. Surgical antibiotic prophylaxis // Med Clin North Am.- 1995; V.79, N3. - 509-522.

118. Nagy-Newman K, Szoke I, Nagy E, et a/. Microflora of malignant tumour surfaces. Oral diseases.- 1997; 3(Suppl). 268.

119. Pardy MF, Neu EC: A comparative study of ticarcillin plus tobramycini versus carbenicillin plus gentamicin for the treatment of serious infections due to gram-negative bacilli. Am J Med.- 1978; 64:961—966.

120. Pizzo PA, Robichaud KT, Gill FA, et al: Duration of empiric antibiotic therapy in granulocyiopenic patients with cancer. Am J Med 67. 1979; 194—200 Pizzo P.A., Hathorn J.W., Himenz J. et al. A randomized trial comparing ceftazidim alone with combination antibiotic therapy in cancer patients with fever and neutropenia. N.Engl.J.Med.- 1986; 315: 552-8.

121. Pennington JE: Aspergillus pneumonia in hematologic malignancies: Improvement in diagnosis and therapy. Arch Intern Med 137. - 1977; 769-771.

122. Perns V. V. Risk Factors of Surgical Infection. In: "Management of Bacterial Infections. Part 1. Surgical Infections". - Current Medical Literature Ltd.-1995; 1-4.

123. Reisner B.S., Woods G.L.,Thomson R.B. et al. Specimen Processing. In

121

Mannual of Clinical Microbiology./eds Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A. et al. 7th ed., Washington.-1999; 64-104.

124. Right M, Manfred! R, Famet G, et al. Short-term versus long-term antimicrobial prophylaxis in oncologic head and neck surgery.Head Neck.-1996; 18(5):399-404.

125. Rodriguez V, Bodey GP: Antibacterial therapy—special considerations in neutropenic patients. ClinHacmatol 1976; 5:347—360.

126. RuckdeschellC, Schimpff SC, Smyth AC, et al: Herpes zoster and impaired cell -associated immunity to the varicella-zoster virus in patients with Hodg-kin's disease. Am .1 Mod. - 1977; 62:77—85.

127. Rodriguez V, Burgess MA, Bodey GP: Management of fever of unknown origin in cancer patients with neoplasma and neutropenia. Cancer.- 1973; 32: 1007—1012.

128. Rodriguez V, Bodey GP, Horikoshi N, et al.: Ticarcillin therapy of infections. AnlimicrobAgsChemother.- 1973; 4:427-431.

129. Rodriguez V, Whilecar JP JR, Bodey GP: Therapy of infections with the combination of carbenicillin and gentamicin. Antimicrob Ags Chemother.-1969; 386—390.

130. Rodriguez V: Miconazole therapy of fungal infections in cancer patients, in Preccedings of the 17th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New York, October 12-14, 1977. American Society Microbiology.- 1977; Abstract 407.

131. Rodriguez V., Bodey G. P., Freireich E. J. et al: Randomized trial of protected environment — prophylactic antibiotics in 145 adults with acute leukemia. Medicine.- 1978; 57:253-263.

132. Rodriguez V, Bodey GP: Effect of protected environments plus oral prophylactic antibiotics (PEPA) on the incidence of infections in cancer patients (PTS) during intensive chemotherapy, in Proceedings of the 16 th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, October 1976. American Sosiety Microbiology.- 1976; Abstract 331.

133. Rolston K.V.I., Raad L, Wimbey E. etal. The changing spectrum of bacterial infections in febrile neutropenic patients. In: Febrile neutropenia. J.A.Klasterski (ed.) Springer.- 1997; 53-56.

134. Rolston V.K.I., Birkey P., Bodey G.P. et al. A comparison of imipenem to ceftazidim with or without amikacin as empiric therapy in febrile neutropenia patients. Arch Intern Med.- 1992; 152:283-91.

135. Ramphai R., Gulcap R., Rotstain C. et al. Clinical experience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patient. Am. J. Med.- 1996; 100 (Suppl. 6a): 83.

136. Rowe J.M., Andersen J.W., Mazza J.J. et al. A randomized placebo-controlled Phase III study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients (>55 to 70 years of age) with acute myelogeneous leukemia: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group E1490). Blood.- 1995; 86: 457-62.

137. Swartz M: Clinical aspects of Legionnaire's disease. Ann Intern Med.- 1979; 90: 492—495.

138. Schimpff S, Satterlee W, Young VM, et al: Empiric therapy with carbe-nicillin and gentamicin for febrile patients with cancer and granulocyto-penia. N Eng 3 Med.- 1971; 284:1061-1065.

139. Scher K.S. Studies on the duration of antibiotic administration for surgical prophylaxis //Am Surg.- 1997; - V.63. - pp. 59-62.

140. Stamm W.E. The Epidemology of Urinary Tract Infections: Risk Factors Reconsidered// 39-th ICAAC, Sept 26-29, 1999; San Francisco, California, USA. - Abstr. 1353.

141. Scevola D, Dmitrieva N. Microbiological basis for the use of antibiotics in cancer patients. In: 5-th Scientific Meeting of the Eur.Soc. Of Chemother Infect Dis., June 5-7.- 1997; Abstract D 001.

142. Schimpff SC. Infections in the cancer patients. Diagnosis, prevention and treatment. In: Mandell G.L., Benneth J.E., Dolin R.(eds). Principles and practice of Infectious Diseases. Churchill Livingstone: New York, 1995; 2666-75.

123

143. Shapiro M. Prophylaxis in otolaryngologic surgery and neurosurgery: a review. Rev Infect Diseases.- 1991; 13(Suppl.l0):858-68.

144. Taylor E.W. Surgical Infection: Current Concerns // Eur J Surg.- 1997; Suppl.578. - p.5-9.

145. Umsawasdi T, Middleman EA, Luna M, et al: Klebsiella bacteremia in cancer patients. Am J Med Sci.- 1973; 265:473—482.

146. Utz JP, Garriques IL, Sande MA, et al: Therapy of cryptococcosis with a combination of fluocytosine and amphotericin B. J Infect Dis.-1975; 132:368— 373.

147. Valdivieso M, Keating MJ, Feld R, et al: Review of experience with amikacin and other aminoglycoside antibiotics in the treatment of infectious complications in patients with cancer. Am J Med (US Amikacin Symposium). -1977; 204—211.

148. Valdivieso M, Bodey GP, Burgess MA, et al: Therapy of infections in neutropenic patients. Results with gentamicin in combination with cephalothin or chloramphenicol. Med PediatOncol.- 1976; 2:99-108.

149. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. The prevalence of nosocomial infect/on in intensive care units in Europe. Results of a European prevalence of infection in intensive care (EPIC) Study. JAMA.- 1995:274:639A4.

150. Viscoli C., Castagnola E., Van Lint M. T. etal. Fluconazole versus amphotericin B as empirical antifungal therapy of unexplained fever in granulocytopenic cancer patients: a pragmatic, multicenter, prospective and randomised trial. Eur.J. Cancer.- 1996; 32: 814—20.

151. Whltecar JP JR, Bodey GP, Luna M: Pseudomonas bacteremia in cancer patients. Am J Med Sci.- 1970; 260:216—223.

152. Willson A., Shrimpton S., Jaderberg M. A meta-analysis of the use of amoxycillin/ clavulanic acid in surgical prophylaxis// J. Hosp. Infection. - 1992; - Vol. 22, Suppl. A. - P. 9-23.

153. WenzeIRP, ed. Prevention and Control of nosocomial infections. 2-nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1993.

154. Wilson WR, Mosimann F. Prophylaxis and Treatment of infections complicating abdominal surgery.JHosp Infection 1992:22(Suppl.A):3-9.

155. Winston D. J., Ho W. G., Bruckner D. A., Champlin R. E. Betalactam antibiotic therapy in febrile granulocitopenic patients // Ann. Intern. Med. - 1991. -v. 115.-P. 849-859.