Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Орлова, Наталья Васильевна
Орлова, Наталья Васильевна
доктор медицинских наук
2008
- Специальность ВАК РФ14.00.06
- Количество страниц 290
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Орлова, Наталья Васильевна
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
1.1.1.Влияние сахарного диабета 2 типа на развитие сердечнососудистых заболеваний.
1.1.2.Влияние ожирения на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
1.1.3 .Метаболический синдром и инсулинорезистентность.
1.1.4.Факторы риска инфаркта миокарда и их влияние на прогноз заболевания.
1.2.Воспалени е.
1.2.1.Белки острой фазы воспаления и их роль в патогенезе заболеваний.
1.2.2. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний.
1.2.3. Роль воспаления в развитии атеросклероза.
1.2.4. Воспаление и артериальная гипертония.
1.2.5. Воспаление и ожирение.
1.2.6. Воспаление и сахарный диабет 2 типа.
1.2.7. Воспаление и инсулинорезистентность.
1.2.8. Воспаление и инфаркт миокарда.
1.3. Генетическая обусловленность сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска.
1.3.1.Полиморфизмы генов при сердечно-сосудистых заболеваниях.
1.3.2. Полиморфизмы генов при сахарном диабете 2 типа.
1.3.3. Полиморфизмы генов при ожирении.
1.3.4. Взаимосвязь полиморфизмов генов.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Оценка воспалительных нарушений у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и реализация противовоспалительных эффектов статинов2009 год, кандидат медицинских наук Солошенкова, Ольга Олеговна
ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЗНАЧЕНИЕ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ.2012 год, доктор медицинских наук Ройтман, Александр Польевич
Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите2009 год, доктор медицинских наук Попкова, Татьяна Валентиновна
Роль воспаления в развитии нарушений углеводного обмена у больных артериальной гипертонией2008 год, кандидат медицинских наук Хавка, Наталия Николаевна
Течение и прогностическая значимость воспалительных реакций у больных инфарктом миокарда с сопутствующим сахарным диабетом и ожирением2008 год, кандидат медицинских наук Спирякова, Яна Геннадьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний»
Актуальность проблемы
Сердечно-сосудистые заболевания, несмотря на современные технологии диагностики и лечения, продолжают лидировать по распространенности, инвалидизации и смертности населения(50, 62). В Европейских рекомендациях 2007 года главной целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний обозначено снижение развития впервые возникших или повторных клинических событий, профилактика инвалидности и смертности при сердечно-сосудистой патологии, являющихся наиболее актуальной проблемой медицины во всем мире (47).
В настоящее время, медицинское сообщество пришло к мнению об идентичности причин развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта и заболеваний периферических артерий. Патогенетической основой сердечно-сосудистых заболеваний, как правило, является атеросклероз. В связи с этим, особое значение приобретает продолжение изучения наиболее значимых факторов риска, коррекция которых может повлиять на снижение поражения сосудов (70).
Приоритетной группой для проведения специфических профилактических мер по предупреждению сосудистых событий являются пациенты не только с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), но и имеющие высокий риск их развития. Существующая в настоящее время система оценки риска ССЗ [Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)] включает такие факторы, как пол, возраст, курение, систолическое АД, уровень общего холестерина (или соотношение ХС/ХС ЛПВП). Таблица SCORE, учитывающая вышеперечисленные факторы риска, позволяет определить общий риск ССЗ. В то же время, отдельно отмечается важность факторов, приводящих к повышению общего риска ССЗ. Так повышение риска может быть выше у лиц с семейной предрасположенностью, низким уровнем ХС ЛПВП, повышенным уровнем триглицеридов, со сниженной толерантностью к глюкозе, с повышенным уровнем С-реактивного белка и фибриногена, а так же у тучных лиц (27). Внимание к этим факторам основано, в первую очередь, на данных многоцентровых клинических исследований (PROGRESS, HOPE, EUROPA UKPDS) (400), результаты которых либо указывают на повышение заболеваемости сердечно-сосудистой системы у лиц с наличием данных факторов риска, либо свидетельствуют о том, что продолжительный тщательный контроль над этими факторами приводит к значительному снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений (10).
Повышение АД является одним из наиболее значимых факторов риска ССЗ. Доказано, что контроль над уровнем АД, может снизить риск инсульта на 40-50% (53, 72, 83). В то же время эффективность контроля АД в профилактике ИБС и развитии инфаркта миокарда (ИМ) выражена в меньшей степени. В настоящее время данный феномен является предметом дискуссии, предполагающей дальнейшее изучение патогенетических звеньев артериальной гипертонии (АГ), как одного из факторов риска ССЗ.
Наличие сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) повышает риск развития ССЗ в 2-4 раза в сравнении с риском среди общей популяции (24). Если у лиц европеоидной расы ИБС встречается в 25%, то при СД эта цифра повышается до 45%. Программы по ведению пациентов с ожирением (ОЖ) и СД 2 типа, как правило, предусматривают контроль над снижением массы тела, нарушениями углеводного и липидного обменов(41, 54). Однако механизмы, за счет которых ОЖ и СД 2 типа утяжеляют течение ССЗ и негативно влияют на прогноз заболеваний, остаются не доконца изученными. Возможно, коррекция именно этих процессов могла бы предотвратить развитие осложнений и исход данной патологии (31, 57).
При оценке влияния факторов риска на развитие сердечно-сосудистой патологии необходимо учитывать, что многие из них взаимосвязаны между собой и взаимно усиливают негативное влияние на поражение сосудов (52). В настоящее время под пристальным вниманием врачей и исследователей находится метаболический синдром (МС), включающий в себя болыиенство факторов риска ССЗ. В основе его развития находятся инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и абдоминальное ожирение (37, 86). Артериальная гипертония, являющаяся одним из компонентов МС, наиболее выражено усугубляет негативное воздействие на сердечнососудистую систему других факторов риска (25).
Среди факторов риска развтития ССЗ в Европейских рекомендациях (27) отмечается наличие семейной предрасположенности к данной патологии. Оценка наследственности предусматривает наличие ССЗ у родителей пациента. С учетом работ в области клинической генетики по изучению взаимосвязи различных заболеваний с полиморфизмами генов, целесообразно выявление генетических полиморфизмов, обуславливающих развитие ССЗ и генетическую предрасположенность к влиянию АГ, липидных нарушений, СД 2 типа и ОЖ на развитие сердечно-сосудистой патологии.
Отдельное внимание исследователей привлекает выявленная взаимосвязь повышения воспалительных показателей, таких как С-реактивного белка и фибриногена, с риском развитияосложнений ССЗ. В настоящее время активно изучаются патогенетические механизмы развития ССЗ, включающие участие воспаления в их развитии. Выявлен воспалительный механизм развития атеросклеротического поражения сосудов (84). Доказана прогностическая роль С-реактивного белка для развития АГ. Изучение воспаления, кроме СРБ, выявило участие многих других реактантов воспалительных реакций в патогенезе ССЗ. В то же время, современное изучение развития СД 2 типа и ОЖ так же обнаруживает все больше свидетельств роли воспаления в развитии этих заболеваний (2, 69, 85).
Имеющиеся данные об участии воспалительных процессов в развитии ССЗ, не предполагают целенаправленной противовоспалительной терапии или контроля эффективности профилактических мероприятий с учетом маркеров воспаления, что может быть связано с недостаточной изученностью проблемы или недооценкой значимости роли воспаления (8, 61).
Для проведения профилактических мероприятий ССЗ и риска сосудистых событий, включающих наряду с изменением стиля жизни, использование медикаментозных препаратов, необходимо дальнейшее изучение патогенетических механизмов влияния таких факторов, как АГ, СД 2 типа и ОЖ на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и их клинические последствия.
Цель исследования:
Изучить патогенетическую роль факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитии воспаления, формировании поражения коронарных сосудов и течении сердечно-сосудистой патологии.
Задачи исследования:
1. Оценить зависимость атеросклеротического поражения сосудов сердца от нарушений липидного обмена и проанализировать взаимосвязь воспалительных процессов с дислипидемией у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
2. Определить уровни белков острой фазы воспаления, относящихся к различным функциональным группам (СРБ, церулоплазмина, СЗ-компонента комплемента, а 1-антитрипсина, гаптоглобина, орозомукоида) и цитокинов (ТМ^-а, РЫБ-у, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10) у больных ИБС и сопоставить полученные результаты с течением заболевания и степенью выраженности атеросклеротического поражения артерий сердца, используя данные коронарографиии.
3. Оценить влияние факторов риска - СД 2 типа и ожирения на уровни белков острой фазы воспаления и цитокинов у больных ИБС, сопоставить полученные результаты с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца и объемом поражения коронарных артерий.
4. Определить взаимосвязь воспалительных показателей у больных ССЗ с нарушениями углеводного и жирового обменов.
5. Определить зависимость уровней маркеров воспаления (СРБ, фибриногена, ЮТ-а, ШБ-у, 1Ь-4,1Ь-6,1Ь-8, 1Ь-10, ТОР-(3) у больных ССЗ от наличия артериальной гипертонии и сопоставить полученные данные с клиническими проявлениями и биохимическими маркерами.
6. Определить динамику белков острой фазы воспаления (СРБ, церулоплазмина, СЗ-компонента комплемента, а 1-антитрипсина, гаптоглобина, орозомукоида) и цитокинов (ТИБ-а, ШБ-у, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-12, ТвР-Р) у больных острым инфарктом миокарда и выявить взаимосвязь течения и исхода заболевания с воспалительными показателями.
7. Оценить зависимость выраженности воспалительных показателей у больных острым инфарктом миокарда от величины размеров некроза миокарда.
8. Оценить особенности динамики острофазовых белков и цитокинов у больных ОИМ при наличии СД 2 типа и ожирения, выявить влияние факторов риска на течение и исход заболевания.
9. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена АРОЕ, гена АРОА1, гена АСЕ, гена ГО51, гена 1Ь-10, гена ТМ^-а) у больных ИБС и оценить их связь с поражением коронарных артерий и течением заболевания.
10. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена АРОЕ, гена АРОА1, гена АСЕ, гена Ш.81, гена 1Ь-10, гена ЮТ-а) у больных ССЗ с сопутствующими факторами риска - дислипидемией, артериальной гипертонией, СД 2 типа и ожирением. Изучить ассоциацию сопряжения разных полиморфных вариантов генов с факторами риска ССЗ.
11. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена АРОЕ, гена АРОА1, гена АСЕ, гена Ш.81, гена 1Ь-10, гена ЮТ-а) у больных ССЗ с выраженностью воспалительных реакций.
12. Провести анализ генетических полиморфизмов у больных ОИМ и оценить их связь с течением и исходом заболевания; с наличием сопутствующих факторов риска - сахарного диабета 2 типа и ожирения; с выраженностью воспалительных реакций.
Научная новизна
Впервые у больных с сердечно-сосудистой патологией проведен анализ содержания в плазме крови четырнадцати воспалительных маркеров, представителей острофазовых белков и цитокинов, каждый из которых является многофункциональным, задействован в различных звеньях воспаления и в комплексе наиболее полно отражают течение воспалительного процесса. Полученные результаты выявляют активную роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Впервые сопоставлен широкий спектр воспалительных показателей у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с особенностями клинического течения и прогнозом. Выявленные изменения воспалительных показателей позволяют оценить роль факторов воспаления в развитии осложненного течения заболевания и патогенетические предпосылки неблагоприятного исхода.
Впервые сопоставлены уровни цитокинов и белков острой фазы воспаления с данными коронарографии у больных ИБС и установлена зависимость поражения коронарных артерий от цитокиновой активности и показателей острофазового ответа. Результаты наших исследований подтверждают участие воспаления в атеросклеротическом поражении сосудов сердца, активность факторов воспаления в плазме крови больных коррелирует с атеросклеротическим поражением сосудов. При наличии признаков нестабильности атеросклеротической бляшки определяется высокая активность воспалительных показателей. Впервые выявлены маркеры, являющиеся косвенными признаками множественного поражения коронарных артерий и нестабильности атеросклеротической бляшки.
Впервые у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями сопоставлены клиническое течение и прогноз заболеваний с факторами риска и маркерами воспаления. Выявлены особенности течения воспалительных процессов при наличии артериальной гипертонии, сопутствующих сахарного диабета 2 типа и ожирения, обуславливающие негативное влияние факторов риска ССЗ на клинические последствия. Выявлена взаимосвязь факторов воспаления с показателями углеводного и жирового обменов. Полученные результаты раскрывают механизмы воздействия факторов риска на развитие ССЗ через воспалительные процессы.
Впервые у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с сопутствующими факторами риска изучены полиморфизмы шести генов, этиологически связанные с липидным и углеводным обменами, ренин -ангиотензиновой системой и воспалением. Проведена оценка степени взаимосвязи полиморфизмов каждого гена с развитием кардиоваскулярной патологии и ее течением. Проведен анализ сочетания разных полиморфных вариантов генов с факторами риска ССЗ и выявлено сопряжение генотипов гена АСЕ и воспалительного гена IL-10. Выявлена генетическая предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сопутствующими артериальной гипертонией, ожирением и сахарным диабетом 2 типа, обусловленная полиморфизмами воспалительных генов.
Практическая значимость
Выявление связи полиморфизмов генов аполипопротеинов, IL-10 и TNF- а с течением ишемической болезни сердца и факторами риска ССЗ, позволяет определять на ранних этапах больных с риском развития данной патологии и своевременно проводить профилактические мероприятия.
Выявленная взаимосвязь выраженности воспалительных показателей с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и признаками нестабильности атеросклеротической бляшки может быть использована для выявления пациентов с риском множественного поражения коронарных сосудов и острых коронарных событий с дальнейшей профилактикой осложнений, своевременного терапевтического и хирургического лечения.
Выявленные изменения воспалительных показателей у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут служить маркерами для определения пациентов с повышенным риском развития осложнений ССЗ и неблагоприятным прогнозом острых коронарных событий. Использование воспалительных маркеров в практической медицине позволит индивидуализировать программу лечения и реабилитации больных ССЗ с учетом риска неблагоприятного течения.
Взаимосвязь маркеров воспаления с течением и прогнозом ССЗ говорит о необходимости принимать во внимание при назначении сердечно-сосудистых препаратов возможность их воздействия на h воспалительные процессы, влияя тем самым на течение и исход заболевания.
Раннее развитие ССЗ с тяжелыми клиническими последствиями в группе больных с сахарным диабетом 2 типа и ожирением коррелировало с повышением активности воспалительных процессов у этих пациентов, что должно учитываться при составлении схем лечения этих больных.
Положения, выдвигаемые на защипгу ¡.Генетическая предрасположенность лежит в основе влияния факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и воспаления на развитие атеросклероза и его клинические последствия и обусловлена полиморфизмами генов, ответственных за обмен липопротеидов, ангиотензинпревращающего фермента, а так же воспалительных генов ILIO и TNF-a.
2. Развитие воспалительной реакции лежит в основе патогенетического воздействия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний - сахарного диабета 2 типа, ожирения, артериальной гипертонии и дислипидемии на атеросклеротическое поражение сосудов, активность которой, определяемая по уровням острофазовых белков, компонентов системы комплемента, про- и противовоспалительных цитокинов, имеет свои особенности при каждом факторе риска.
3. Выраженность воспалительной реакции у больных сердечнососудистыми заболеваниями, оцениваемая по уровням маркеров воспаления, отражает степень атеросклеротического поражения коронарных артерий и обуславливает клинику, течение и прогноз заболеваний.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 62 научные работы, из них 17 статей в центральных рецензируемых журналах, 2 - в зарубежных изданиях, 1 — авторское изобретение.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 3 июля 2008 года на межкафедральной научно-практической конференции кафедр поликлинической терапии ? Московского факультета, госпитальной терапии Московского факультета, факультетской терапии Педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ , Росздрава, кафедры клинической фармакологии РМАПО, ФГМУ Медицинский центр при Спецстрое России, отделений кардиологии и кардиореанимации 13 ГКБ.
Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены: на всероссийских конгрессах Российского научного общества кардиологов (2006, 2007, 2008 гг), «Человек и лекарство» ( 2005, 2006, 2007, 2008 гг), I Национальном конгрессе терапевтов (2006), международной конференции «Здоровье и образование XXI в веке» ( 2006, 2007 гг), Всероссийском научном форуме «КАРДИОЛОГИЯ» (2006, 2008 гг), Международной научно-практической конференции «Современные аспекты метаболического синдрома - взгляд в будущее» (2006), Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2007 г), Съезде кардиологов и терапевтов центра России (Рязань, 2008 г), межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 2008 г), конгрессе International Congress Inflammation (Vena, Austria,1993).
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в работу кардиологического отделения ГКБ № 13 г. Москвы, Центра интервенционной кардиоангиологии г. Москвы, ФМГУ Медицинского диагностического Центра при Спецстрое России, кардиологического отделения Калужской областной больницы.
Конкретное личное участие автора в получении научных результатов
Автором разработаны тема и план научного исследования, проводился набор пациентов и формирование групп больных, определялись необходимые исследования для решения научной задачи, проводилась организация исследований в научно-исследовательских центрах, самостоятельно проводилось определение белков острой фазы воспаления, проведение статистической обработки полученного материала.
Объем и структура диссертации
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний2015 год, кандидат наук Авраамова, Тамара Васильевна
Патогенетическая характеристика ремоделирования сосудистой стенки у лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезнью сердца2012 год, доктор медицинских наук Шаврин, Андрей Петрович
Клиническое и патогенетическое значение провоспалительныхитокинов и антител к коллагену при хронической сердечной недостаточности2010 год, доктор медицинских наук Чернова, Светлана Ивановна
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа2008 год, кандидат медицинских наук Леонова, Нина Васильевна
Диагностическое и прогностическое значение ФНО-[A] у больных ишемической болезнью сердца2009 год, кандидат медицинских наук Кушхова, Дина Хасбиевна
Заключение диссертации по теме «Кардиология», Орлова, Наталья Васильевна
ВЫВОДЫ
1. У больных ИБС атеросклеротическое поражение коронарных сосудов наиболее взаимосвязано с повышением ЛПНП (индекс корреляции ЛИНИ с СИ = 0,59). Повышение ЛПНП у больных ИБС сопровождается достоверным повышением острофазовых белков Нр, СЗ, ОР, ЦП, СРБ и провоспалительных цитокинов ШБ-у, 1Ь-6, 1Ь-8, что свидетельствует о взаимно обусловленном воздействии нарушений липидного обмена и воспаления на развитие атеросклероза. Гиперхолестеринемия у больных ССЗ сопровождается повышением Нр, СРБ, а1-АТ и снижением ОР, СЗ компонента комплемента, ГМБ-у и 1Ь-8.
2. У больных ишемической болезнью сердца уровень воспалительных маркеров взаимосвязан с поражением коронарных сосудов. Уровни Нр, СЗ-компонента комплемента, ОР, ШБ-у, 1Ь-6,1Ь-8 достоверно повышаются при повышении значения сосудистого индекса (СИ). Достоверно более высокие значения Нр, а1-АТ, СЗ-компонента комплемента, ОР, ШБ-у, 1Ь-8 соответствуют коронарографическим признакам нестабильности атеросклеротической бляшки. Уровни активности воспалительных показателей ОР, СЗ компонента комплемента, Нр, ШБ-у, 1Ь-8 достоверно выше у больных III функционального класса стенокардии, в сравнении со II функциональным классом.
3. Множественное поражение коронарных сосудов преобладает в группе больных с сопутствующим СД 2 типа и ожирением. Нестабильность атеросклеротических бляшек чаще выявлялась у больных СД 2 типа. Уровни БОФ и провоспалительных цитокинов у больных ИБС повышаются при сопутствующих ОЖ и СД 2 типа, с достоверно максимальными значениями Нр, СЗ, ОР, СРБ, ШБ-у, 1Ь-б, 1Ь-8 при наличии двух факторов риска.
4. Наличие сопутствующей АГ у больных ССЗ сопровождается повышением уровней маркеров воспаления: достоверно более высокие уровни Нр, al-AT, СЗ, ЦП, СРБ, IL-8. Уровни САД коррелируют с уровнями тощаковой глюкозы и TNF-a.
5. Взаимосвязь липидного обмена, углеводного обмена и воспаления подтверждается корреляционными связями: индекс атерогенности коррелирует с СРБ и IL-8; ЛПНП - с IL-4, IL-8. Взаимосвязь ОЖ с воспалением подтверждает корреляция средней силы ИМТ - IL-4, процент висцеральной жировой ткани - фибриноген. Ожирение у больных АГ приводит к повышению уровня TNF-a и снижению уровней IL-8, IL-4, IL-10. На взаимосвязь воспаления с нарушениями углеводного обмена указывают высокие индексы корреляции уровня стимулированной глюкозы с TNF-a, IL-4, инсулина натощак - с СРБ, индекс Саго -фибриноген, СРБ, TNF-a, IL-6.
6. У больных ОИМ с первых суток заболевания отмечается подъем уровня воспалительных показателей. На 1 и 7 сутки ОИМ наблюдалось достоверное повышение уровней СЗ, al-AT, Нр, ОР, СРБ, INF-у, IL-6, IL-12, на 7 сутки - ЦП. Нормализация показателей отмечалась к 21- 28 суткам заболевания. У больных осложненное течение ОИМ (НК и рецидивирующее течение) сопровождалось более выраженной активностью воспалительного процесса. У больных с осложненным течением ОИМ отмечались достоверно более высокие уровни: в 1 сутки -INF-y, IL-6,IL-8, IL-10, IL-12; на 7 сутки - ОР, СЗ, al-AT, СРБ, INF-y, IL-8, IL-10. У больных с осложненным течением ОИМ отмечалась задержка нормализации показателей к 21-28 суткам. У больных с летальным исходом ОИМ отмечена супрессия воспаления с достоверно более низкими значениями в 1 сутки уровней ЦП, al-AT, INF-y, IL-6.
7. Выраженность уровней воспалительных маркеров при ОИМ коррелирует с величиной размера некроза. На 7 сутки ОИМ сильная корреляционная зависимость от величины размера некроза отмечается для
OP, al-AT, СЗ компонента комплемента, СРБ. К 7 суткам ОИМ наиболее выражены корреляционные связи между воспалительными показателями.
8. Наличие у больных ОИМ сопутствующих ОЖ и СД 2 типа чаще приводит к развитию осложненного течения - нарушениям ритма и проводимости, развитию недостаточности кровообращения, рецидивам ИМ. Наиболее неблагоприятно на течение ОИМ влияет наличие сопутствующего СД 2 типа, на фоне которого у больных ОИМ возрастает летальность. Неблагоприятное течение ОИМ на фоне ОЖ сопровождается достоверно более высокой активностью реактантов воспаления: в 1 сутки ИМ - Нр, OP, al-AT, INF-y, IL -6, IL-4, на 7 сутки ОИМ - Нр, ЦП, СРБ, IL-4, IL-6, TGF-ß, на 14 сутки ОИМ - Нр, СРБ, IL-4, IL-6, INF-y, TGF-ß. При СД 2 типа ОР, ЦП, СЗ, СРБ, IL-8, IL-12, TGF-ß были достоверно более высокие чем без СД 2 типа на протяжении 14 суток. На фоне факторов риска наблюдалась задержка нормализации уровней воспалительных показателей.
9. С ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА1, генотип D/D гена АСЕ, генотип TNF2/ TNF2 гена TNF-a, аллель А гена IL-10. Генотип А/А гена АРОА1 ассоциированы с повышением у больных ИБС уровня ЛПНП, с гиперхолестеринемией ассоциирован генотип А/С гена IL-10. С наличием у больных ИБС в анамнезе ИМ ассоциирован генотип D/D гена АСЕ. Генотип А/А гена АРОА1 ассоциирован с более высоким функциональным классом стенокардии. Наибольшие значения индексов поражения коронарных сосудов ИС, ИР соответствуют генотипу G/A гена АРОА1, генотипу М/М гена АРОЕ, аллелю A IL-10, генотипу Arg/Gly гена 1RS 1.
10. С сахарным диабетом 2 типа у больных ССЗ ассоциированы генотип А/А гена АРОА1. С ожирением у больных ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА1, генотип А/А гена IL-10. С артериальной гипертонией у больных ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА 1, генотип D/D гена АСЕ, аллель А гена IL-10. Сопряжение генотипа D/D гена АСЕ и генотипа А/С гена IL-10 является предрасполагающим к наличию сахарного диабета 2 типа, ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии и развитию ИБС.
11. Достоверно более высокие уровни воспалительных показателей у больных ИБС определяются при следующих полиморфизмах: при генотипе А/А гена АРОА1 - al-AT, ЦП; при генотипе G/A гена АРОА1 -INF-y, IL-6, IL-8; при генотипе M/M гена АРОЕ - ОР, IL-6, IL-8; при генотипе Q/M гена АРОЕ - al-AT, СЗ; при генотипе Q/Q гена АРОЕ - Нр; при генотипе Gly/Gly гена IRS1 - Нр, al-AT, СЗ, ОР, IL-6, IL-8; при генотипе Arg/Gly гена IRS1 - INF-y ; при генотипе А/С гена IL-10 - Нр, ОР, СРБ; при генотипе TNF1/TNF1 гена TNF-a - Нр, СЗ, INF-y, IL-6,
IL-8.
12. Развитие ОИМ ассоциировано с носительством генотипа А/А гена АРОА1, генотипа D/D гена АСЕ, генотипа А/А гена IL-10. Развитие ОИМ без длительно предшествующей стенокардии ассоциировано с генотипом А/А гена АРОА1, генотипом D/D гена АСЕ, генотипом А/А гена IL-10. Ранний инфаркт миокарда (до 50 лет) развивается у пациентов с носительством генотипа Q/Q гена АРОЕ, D/D гена ACE, Gly/Gly гена 1RS 1. Осложненное течение ОИМ ассоциировано с генотипами А/А гена АРОА1, генотипом А/А гена IL-10.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Формирование групп пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний должно учитывать наличие сопутствующих нарушений липидного обмена, АГ, СД 2 типа и ожирения, а так же выраженность воспалительных показателей.
2. Повышение воспалительных показателей у больных ИБС коррелирует с объемом атеросклеротического поражения коронарных артерий и наличием нестабильных атеросклеротических бляшек, что может быть использовано для выявления пациентов с риском множественного поражения коронарных сосудов и острых коронарных событий и должно учитываться для профилактики осложнений ИБС, своевременного терапевтического и хирургического лечения.
3. Повышение воспалительных показателей в 1 - 7 сутки ОИМ могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики острого коронарного события.
4. При лечении и реабилитации больных ОИМ необходимо учитывать наличие сопутствующих артериальной гипертонии, СД 2 типа и ожирения, в качестве факторов отягощающих течение и прогноз ОИМ. Развитие осложнений ИМ на фоне сопутствующих факторов риска связано с особенностями течения воспалительных процессов при ОИМ. Маркеры воспаления могут быть использованы в качестве прогностических показателей инфаркта миокарда. При выборе схемы лечения, необходимо принимать во внимание возможность влияния кардиологических препаратов на воспаление.
5. Низкие значения в 1 сутки ОИМ церулоплазмина, а1-АТ, ЮТ-у, 1Ь-6 могут служить предикторами высокого риска летального исхода.
6. Взаимосвязь уровня артериального давления, показателей углеводного и жирового обменов с маркерами воспаления, определяют необходимость коррекции факторов риска с целью воздействия на воспалительное звено патогенеза ССЗ.
7. Генотипирование населения по выявлению полиморфизмов генов АРОЕ, гена АРОА1, гена АСЕ, гена 1Я81, гена 1Ь-10, гена Т№-а, ассоциированных с риском развития ССЗ необходимо для раннего включения пациентов в программу профилактических мероприятий и динамического контроля.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Орлова, Наталья Васильевна, 2008 год
1. А.А.Александров / Инфаркт миокарда и сахарный диабет: "Мюнхенский сговор" // Болезни сердца и сосудов.- 2007. Том. 2. - № 2. - С. 3-14.
2. Александров A.A. / Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Консилиум медиум. 2001. - №10.- С.464 - 468.
3. Алешин С. / Метаболический синдром X: состояние высокого риска.// Ортомолекулярная медицина. 2003. - С. 26.
4. Алешкин В.А. Вашакмадзе Л.А./ Белки острой фазы и их значение в клинической онкологии.// Советская медицина. 1988. - №7.- С.51-55.
5. Алушков М.В./ Влияние индерала и дигоксина на процесс формирования инфаркта миокарда // Дис.к.м.н. М.- 1984. — 158 с.
6. Аметов A.C./ Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали.//Проблемы эндокринологии. 2002. - т.48. - №33. - С.21-25.
7. Аметов A.C., Смирнова О.М., Шестакова М.В. B-клетка: секреция инсулина в норме и патологии.// М. 2005 г. 23 с.
8. Аронов Д.М. / Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза // Тер. архив.- 1999. т.71. - №8.- С. 5 - 9.
9. Г.П.Арутюнов / Зависимость острофазового ответа при инфаркте миокарда от размеров зоны некроза. // Лабараторное дело. -М. 1991. -№2.-С. 26-28.
10. Арутюнов Г.П. / Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики // Клин. фарм. и тарапия. 1999. - №8. - С. 34 - 38.
11. Балоболкин М.И. / Диабетология./ -М.2000. 114 С.
12. Богова О.Т., Чукаева И.И. / Инфаркт миокардаю Воспаление и прогноз. // Российский Кардиологический Журнал. 2003. - №4. - С. 95-97.
13. Бутрова С. А. /Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению //Русский медицинский журнал. 2001. -№ 2. - С. 56 - 60.
14. Вавилова Л.М., Голосова Т.В. / Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине //Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер.Иммунология. 1990. - Т.24. - 164 с.
15. Васильев В.Б., Качурин А.М.,Сорока Н.В./ Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином детали механизма // Биохимия. - 1988. - Т.53. - №12. - С. 2051 - 2058.
16. Васильев А.Ю. / Симвастатин снижает уровень С-реактивного белка за 14 дней.// Русский медицинский журнал. 2003. - 1382-4368. - С. 3 - 7.
17. А.В.Виноградов, В.М.Дмитриев, Г.П.Арутюнов / Определение массы некроза миокарда биохимическим методом в реальном масштабе времени // Кардиология. 1988. - №9. - С. 48 - 52.
18. Галкина Е.В. / Взаимодействия между С реактивным белком, сывороточным амилоидом Р и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов: Дис.канд. биол. наук. СПб., - 1998. - 18 с.
19. Гинзбург М. М., Крюков Н. Н./ Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение // 2002. С. 39 - 47.
20. Голиков П.П., Голиков А.П. / Роль оксида азота в патологии.// ТОП-медицина. 1999. - № 5. - с.24-27
21. Диденко В.А. / Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенеза. // Лабораторная мдицина. 1999. - №2. - С. 49 - 57.
22. Доценко В.Л. / Белки плазмы крови в острой фазе воспаления // ЦОЛИ ус. Врачей, лекция. 1985. - 27 с.
23. Закирова А.Н.,Мингазетдинов Л.Н., Камилов Ф.К. и др. / Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии // Терапевт. Архив. 1994. - Т.66, - № 9. - С. 24-28.
24. Зимин Ю. В. / Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Терапевтический архив. -1998.-№10.-С. 15-20.25. «ИБС: воспаление и липиды», Конгрессе.// ТОП-Медицина. 2000. -№9. - С. 3.
25. Иргашев Ш.Б. / Особенности синтеза белка в сердце и печени при экспериментальном инфаркте миокарда // в кн. Актуальные вопросы кардиологии Ташкент. - 1980. - С. 34 - 35.
26. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева O.A./ Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы // Сердце. -2004. Т.2. - №4.-С.190-192.
27. Кетленский С.А. Калинина Н.М./ Иммунология -1995. №3. - С.З - 44.
28. Кисляк O.A., Сторожаков Г.И., Петрова Е.В. и др. / Толщина комплекса интима-медиа у подростков и лиц молодого возраста // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4. - С. Г 9-23.
29. Кобалава Ж. Д. /Основы превентивной терапии заболеваний, обусловленных атеросклерозом// Практич. врач. 1996. - №7. - С. 10-12.
30. Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Игнатьев И. В. И др. / Клинико-генетические аспекты нарушений углеводного обмена и эффективность их коррекции моксонидином и метформином у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив 2005. №1 - С. 46.
31. Комелькова JI.B./ Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитета у больных цереброваскулярной патологией и в эксперементе // Автореф. Дис. кан. Мед. Наук М., 1988. - 22 с.
32. Люсов В.А./ Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра) // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 1. - С. 6-15.
33. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Ошнокова A.A. и др. / Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертонии тяжелого и злокачественного течения // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4. - С.6-17.
34. Липсон В.В. / Фармакологические средства воздействия на инсулинорезистентность // Химический фармакологический журнал. 1999. -№33.- С.7.
35. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. /Сахарный диабет .// М. 1987 - С.2.
36. Мамедов М. Н. / Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. /Дисс. .к. м. н. Москва. - 1997.
37. Маянский А.Н. / Современная эволюция идеи И.И.Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология. 1995. - №4. - С.8-14.
38. Мкртумян A.M. / Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена // Сердце. 2003. -2(6) -С. 266-271.
39. В. Б. Мычка / Артериальная гипертония и ожирение// Consilium provisorum. 2002.- №5.- С.18-21.
40. В.Б.Мычка, И.Е.Чазова / Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа // Consilium Medicum.- 2003.- 5.- 9.- 504-509.
41. Назаров П.Г., Петров И.В., Косицкая и др. / Индукция иммунного ответа на липопротеины плазмы С-реактивным белком// Бюл. Эксперим. Биол. 1998. - Т. 126, - №7. - С.767.
42. Назаров П.Г. / Реактанты острой фазы воспаления // 2001.- М. 320 с.
43. Насонов E.JI./ Дилатационная кардиомиопатия, вирусная инфекция и аутоиммунитет. // Клин. Медицина. 1990. - №7. - С.З - 8.
44. Насонов Е.Л. / Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека. // Терапевт. Архив. 1987. - №12. - С.112 - 117.
45. Никифоров B.C., Свистов A.C. / Современные напрвления применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в клинической практике.// «ФАРМ индекс- Практик».- 2005.- Выпуск 7.- С. 21-31.
46. Новикова Л.И./ Определение белков острой фазы воспаления в клинике методом радиальной иммунодиффузии. // Научно-методический семинар «Количественное определение белков плазмы человека». НИИ
47. Эпидемиологии и Микробиологии им.Г.Н.Габричевского. Москва.- 1995.- С.20.
48. Оганов Р.Г./ Развитие профилактической кардиологии в России. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - 3(3). - ч.1. - С.10-14.
49. Оганов Р.Г./ Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Качество жизни. Медицина. - 2003 - №2. - С. 23-27.
50. Оганов Р. Г., Александров А. А./ Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study.// Русский медицинский журнал. 2002. - 10. -№ 11. -С. 486 - 491.
51. Оганов Р.Г., Масленникова Г .Я. /Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения.// Российский кардиологический журнал. 2000. - №4. - С.7-11.
52. Оганов Р. Г., Небиеридзе А. В. / Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II. // Кардиология. 2002. -№ 3;(42). - С. 35-39.
53. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Масленникова Г.Я., Деев А.Д./ Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения. //Российские медицинские вести. 2001. - №6(3). - С. 34 - 37
54. Орлова Н.В. / Значение острофазовых белков и иммунологических показателей для дианостики и прогноза инфаркта миокарда // Дисс.к.м.н. 1989.
55. Петров И.В. / Иммунологические последствия взаимодействия С-реактивного белка с липопротеинами плазмы : Автореф. Дис.канд. мед. Наук. СПб., 1994. - 20 с.
56. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г./ Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - №7(3). - С.6 - 10.
57. Перескокова И.И. Инфаркт миокарда и изменение функционально связанных белков сыворотки крови. //Дис.канд. мед наук.Крымский Государственный мед.университет, 1999. - 18 с.
58. Полевщиков A.B., Назаров П.Г. / Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка// Иммунология. 1993. - №4. - С.6-10.
59. Потапнев М.П. / Значение иммунорегуляторных цитокинов в формировании реакции воспаления // Здравоохранение. 1996. - №11. -С.50-54.
60. Прекина В. И., Тюряхина Н. А./ Актуальные проблемы современной медицины. 1999. - № 1. -С. 164.
61. Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертонии (Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии(Е81Ч) и Европейского общества кардиологов (ESC))// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2008. - №1.
62. Рукавишникова С.А., Малышева В.А., Ахмедов Т.А. / Возможности современной лабораторной диагностики инфаркта миокарда // Кардиология . 2006. - №4. -С. 12-17.
63. Симбирцев A.C. / Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина lß человека. //Мед.иммунология. 1999. -Т. 1. - № 1-2.-С. 98-122.65 .Соколов Е.И. /Диабетическое сердце / М. Медицина/ С. 202-594.
64. Строков И.А., Аметов A.C., Козлова H.A. / Клиника диабетической невропатии / Р.М.Ж. 1998. - 6(12) - С.797-801.
65. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А. и др. / Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS). // Международный медицинский журнал. 2002 - №5 (3) - С. 225 - 233.
66. Терехова-Уварова H.A. / Аутоаллергические реакции миокарда. // М. -1982.-93 с.
67. Титов В.Н. / Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы // Тер. архив. 2001. - №12. - С.78-82 70.Чазов Е.И./ История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции / /Тер.архив. - 1998. - №9. - С.9 - 16.
68. Чазова И.Е., Мычка В.Б. / Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. 2002.- Том 8, - №1. - С. 17-22.
69. Чазова И. Е., Мычка В. Б. / Метаболический синдром и артериальная гипертония // Consilium medicum. 2002. № 11. - С. 587 - 590.
70. Чазова И.Е., Мычка В.Б. / Метаболический синдром. М.-Медиа Медика, - 2004. - 168 с.
71. Черноусова JI.H. / Современные тенденции и возможности микробиологической диагностики туберкулеза // Российский мед. журн. -2002. Т. 10, N1.- С. 697-698.
72. Чопяк В.В. / Цитокины и их роль в воспалительных процессах// Медицинские новостию 1997. - №9. - С. 18-19.
73. Чукаева И.И., Бондарева О.Г. / Влияние ингибиторов АПФ на динамику острофазовых белков и ремоделирование миокарда после перенесенного крупноочагового инфаркта миокарда. //Тезисы. 1 Конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ. - М. - 1997. - С.253.
74. Чукаева И.И., Евдокимов Ф.А., Орлова Н.В., и др. / Влияние ингибиторов АПФ на острофазовый ответ у больных инфарктом миокарда// Тезисы ВНОК. 2006. - С.235.
75. И.И.Чукаева, И.М.Корочкин, В.А.Алешкин, Орлова Н.В. / Ближний и отдаленный прогнозы по данным острофазового и иммунного ответов . // Сборник научных трудов «Современные методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов». М., 1990. - С.24.
76. И.И.Чукаева, Орлова Н.В, И.М.Корочкин, Д.Г.Иоселиани, Арутюнов Г.П. / Зависимость острофазового ответа при инфаркте миокарда от размеров зоны некроза // Лабараторное дело 1991. - №20. - С.426.
77. Шавловский М.М., Василец И.М. / Связывание меди в каталитическом центре церулоплазмина. Фотоокисление церулоплазмина человека // Биохимия. 1982. - Т.37, - №3. - С. 507-513.
78. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. / Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С3-1.
79. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. / Ишемическая болезнь сердца -М.- 2005 -416 С.
80. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Моисеева О.М. / Клеточные и молекулярногенетические аспекты эндотелиальной дисфункции // Вестник РАМН. 2004.- №10.- С.50-52.
81. Шостак Н.А., Аничков Д.А. / К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // Русский медицинский журнал. 2002. -№ 27. - С.1255- 1257.
82. Яськова К.Н., Мычка В.Б., Чазова И.Е. / Внутривенный глюкозо-толерантный тест в диагностике инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№ 10.-С. 23 -27.
83. Яськова К.Н., Мычка В.Б., Чазова И.Е. / Инсулинорезистентность и методы ее диагностики // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. - С. 18 -24.
84. Aderka D., Engelmann H., Maor Y., Brakebusch C., Wallach D. stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by its soluble receptors.// J. Exp. Med. 1992. V.175. - P.323-329.
85. Aderka D., Engelmann H., Shemer-Avni Y., Homik V., Galil A, Sarov B, Wallach D. /Variation in serum levels of the soluble TNF receptors among healthy individuals. // Lymphokine Cytokine Res. 1992. V.l 1. - P. 157-159.
86. Aizawa-Abe M., Ogawa Y., Masuzaki H. Et al. / Pathophysiological role of leptin in obesity-related sypertellsion. // J. Clin. Invest. 2000. V.l05.- P. 12431252.
87. Almind K., Bjorbaek C., Vesterfaard H. / Aminoacid polimorphism of insulin receptor substrate-1 in non insulin dependent diabetes mellitus. // Lancet.- 1993. Vol. 342. - P. 828-832.
88. Amer P. / Obesity-a genetic disease of adipose tissue? // Br. J. Nutr. -2000.- Vol.83(suppll). P.9-16.
89. Anzai T.,Yoshikawa T., Shiraki H. / C-reactive protein as a predictor of infarctexpansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction // Circulation. -1997. -Vol.96. N 3.- P.778-784.
90. Arai K., Lee F., Miyajima A.,et al. / Cytokines ¡coordinators of immune and inflammatory responses. // Ann. Rev. Biochem. 1990. - Vol. 59. - P. 783.
91. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M., et al. / Expression of tumor necrosis factor in human acute cardiac rejection: an immunohistochemical and immunoblotting study. // Am. J. Pathol. 1991. - Vol.139. - P.709 - 715.
92. Arnalich P., Hernanz A., Lopez-Maderuelo O. et al. / Enhanced acute-phase response and oxidative stress in older adults witll type II diabetes. // Homm. Metab. Res. 2000. Vol.32.- P.407-412.
93. Badenhop R.F., Wang X.L., Wilcken D.E. / Angiotensin-Converting enzyme genotype in children and coronary events in their grandparents // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.1655-1658.
94. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. / Interleukin-8 and related cytokines -CXC and CC chemokines // Adv. Immunol.- 1994. Vol .55. -P.97-179.
95. Banks R.E., Forbes M.A., Storr M. / The acute phase protein response inpatients receiving subcutaneous IL-6// Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 102, N 1. - P. 217-223.
96. Barath P., Fishbein M.C., Cao J. et al. / Detection and localization ofTNF inhuman atheroma. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.21. - P. 1241-1251.
97. Baroni M. G.; D'Andrea M. P.; Montali A. et al. / A Common Mutation of the Insulin Receptor Substrate-1 Gene Is A Risk Factor for Coronary Artery Disease // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 1999. Vol.19. -P.2975.
98. Bataineh A., Raij L. / Angiotensin n, nitric oxide, and end-organ damage in hypertension. // Kidney Int Suppl. 1998. Vol. 68. - P. 14-19.
99. Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A. / Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6 and TNF-alpha) and essential hypertension /J. Hum Hipertens. 2005 19(2)-P. 149-154 .
100. Beamer N.B., Coull B.M., Clare W.M. / Interleukin-6 and interleukin -1 receptor antagonist in acute stroke // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37, N 6. - P. 800-805.
101. Benjafield A. Y., Wang X.L., Morris B. / Tumor necrosis factor receptor 2 gene (TNFR5FIB) in genetic basis of coronary artery disease. // J. Mol. Med 2001.-Vol. 79. -P.109- 115.
102. Bennett C.L., Christie J., Ramsdell F. / The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3 // Nat. Genet. 2001. - Vol.27. - P.20-21.
103. Bermard D.R., Langlois M.R., Delanghe J.R. / Evolution of haptoglabini concentration in serum during the early phase of acute myocardial infarction // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1997. - Vol.35. - P. 85-88.
104. Bermudez E.A., Rifai N., Buring J. et al. / Interrelationships among circulating interleukin-6, C-reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women. // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol.22. - P. 1668- 1673.
105. Besedovsky H.O., Del Rey A. / Immune-neuro-endocrine inter~,actions. // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. - P.64-102.
106. Bollen A., Herzog A., Cravador A. / Cloning and expression in Excherichia coli of full-length complementary DNA coding for human alpha 1-antitrypsin // DNA. 1983. - Vol. 2. - P. 255-264.
107. Braun J., Marz W., Winkelmann B.R. et al. / Tumour necrosis factor b alleles and hy-perinsulinaemia in coronary artery disease.// Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol.28. - P. 538 - 542.
108. Bralld E., Schorr U., Kunz I. et al. /Tllmor necrosis factor a -308 G /A polymorphism in obese Caucasians // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -Vol.25.-P.581 -585.
109. Brasier A.R., Li J., Wimbish K.A. / Tumor necrosis factor activates an giotensinogen gene expression by the Rel A transactivator // Hypertension. -1996. Vol.27. - P. 1009 - 1017.
110. Buettner Heinz / Eur. Heart. J. 2007;- advance online publication.
111. Calle E., Thun M.,Petrelli J. Et al. / Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults./ N. Engl. J. Med., 1999. - 341(15).- P. 10971105.
112. Callard R., Gearing A. / Cytokine Facts Book // London, 1994. - 253 p.
113. Cambien F., Poirier O., Lecerf L.et al. / Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction //Nature. 1992. - Vol. 359. - P.641-644.
114. Caro F. / Insulin resistance in obese and nonobese man // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1991. - v.73. -P.691-695.
115. Castellano M., Muiesan M.L., Rizzoni D. et al. / Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and arterial wall thickness in a general population: the Vobarno Study // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.2721-2724.
116. Chachaj W., Bartecka Z., Malolepszy J. / Histamine binding proteins separated from human sera by the chromatographic method // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1980. - Vol.28, N6. - P.947-951.
117. Charles T.S. Jr., Ibrahim F.B., Saleem A. et al. / Enalapril prevents stroke and kidney dysfunction in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 115 - 121.
118. Chadhuri Ajay / Circulation 2004. 109:849-54.
119. Collins F.S., Partinos A. New Goals for the U.S. Human Genome Project: 1998-2003 // Scince. 1998. - Vol.282. -P.682-689.
120. Conwey E. M., Rosenberg R. D. Mol. Cel .Biol. -1988. Vol. 8.- P. 55885592.
121. Cooper E.S.,Ramdath D.D., Whyte-Alleng C. / Plasma proteins in children with trichuris dysentery syndrome// J. Clin. Pathol. 1997. Vol. 50, - N 3. - P. 236 - 240.
122. Costelli P., Carbo N., Tessotore L., et al. / Tumor necrosis factor-alfa mediated changes in tissue protein turnover in rat cancer cachexia modek. // J.Clin.Inves. 1993. - Vol.92. - P.2783 - 2789.
123. Costerousse O., Allegrini J., Lopez M. / Angiotensin I-converting enzyme in human circulating mononuclear cells: genetic polymorphism of expression in T-lymphocytes // Biochem J. 1993. - Vol.290. - P.33-40.
124. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M. Hoogkamp-Korstanje J.A.A. / A primer on cytokines: saurces, receptors, effects and inducers // Clin. Microbiol. Rev. 1997. -Vol. 10,-N 10,-P. 742-780.
125. Daftarian P.M., Kumar A., Kryworuchko M. / IL-10 producti on is enhanced in human T cells by IL-12 and IL-6 and monocytes by tumor necrosis factor-a // J.Immunol. -1996. Vol. 157. - N.l. - P. 12-20.
126. Dalziel B., Gosby A.K., Richman R.M. et al. / Association of the TNF- a -308 G / A promoter polymorphism with insulin resistance in obesity // Obes. Res. 2002. - Vol.10. - P.401-407.
127. Danser A.H.J., Schalekamp MADH, Bax W.A. et al. / ACE in the human heart: effect of the deletion/insertion polymorphism // Circulation. 1995. -Vol.92(suppl). - P. 1-29.
128. Day C.P., Grove J., Daly A.K. et al. / Tumour necrosis factor-a gene promoter polymorphism and decreased insulin resistance. // Diabetologia. -1998. — Vol.41. -P.430-434.
129. De Beer F.C.,Soutar A.K.,Baltz M.L. / Low density lipoprotein and very low density lipoprotein are selectively bound by aggregated C-reactive protein // J. Exp. Med. 1982. - Vol. 156, - N1.- P. 230 - 242.
130. Devaux B., Scholz D., Hirche A., et al. / Upregulation of cell adhesion molecules and the presence of low grade inflammation in human chronic heart failure. // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P.470 - 479.
131. Devereux R.B., Laragh J.H., Brenner B.M. / Evalution of cardiac structure and function by echocardiography and other noninvasivetechniques/Hypertension:Pathophysiology,Diagnosis,Treatment // New York Raven Press 1990; - P.1479 - 1492
132. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease. // Blood. 1996. -Vol.87. -P.2095- 2147.
133. Dorffel Y., Uitsch C., Stuhlmuller B.et al. / Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension // Hypertension. 1999. Vol. 34. - P. 113~• - 117.
134. Drenth J.P., Denecker N.E., Prieur A.M. / Le syndrome hyper-immunoglobine D // Presse Med. 1995. - Vol. 24, - N 26.- P.1211 - 1213.
135. Drenth J.P.,Vandeuren M., Vandervenjongekrijg J. / Cytokine activaton during attacks of the hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome // Blood. 1995. Vol. 85, - N 12. - P. 3586 - 3593.
136. Duvillie В., Cordonnier N., Deltour L. / Phenotypic alterations in insulin-deficient mutant mice // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. - Vol.94. - P.5137-5140.
137. Duvillard. L., Guiguet M., Casanovas R.O. / Diagnostic value of serum IL-6 level in monoclonal gammopathies // Brit. J. Haematol. 1995. - Vol. 89, - N 2. - P. 243-249.
138. Dzielak D.J. / The immune system and hypertension // Hyper-tension. 1992. - Vol. 19(Suppl). - P.36-44.
139. Dzienis-Straczkowska S., Straczkowski M., Szelachowska M. et al. / Soluble TNF-a receptors in young obese subjects with normal and impaired glucose tolerance // Diabetes. Care. 2003. - Vol.26. - P.875-880.
140. Ebersole J.L., Machen R.L., Steffen M.J. / Systemic acutephase reactats, C-reactive protein and haptoglobin, in adult periodontitis // Clin. Exp. Immunol.1997. Vol. 107, N 2. - P. 347-352.
141. Ebringer A., Doyle A.E. / Raised serum IgG levels in hyperten~,sion // Br. Med. J. 1970. - Vol. 2. - P. 146 - 148.
142. Edgar J.D.M., Wilson D.C., Mcmillan S.A. / Predictive value of soluble immunological mediators in neonatal infection/ / Clin. Sci. 1994. - Vol. 87, N2.- P.165-171.
143. Evans H., Lewis M.J., Shah A. / Interleukin 1 beta modulates myocardial contraction via dexamethasone sensitive production of nitric oxide. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol.27. - P. 1486 - 1490.
144. Fantuzzi G., Faggioni R. / Leptin in the regulation of immllity, inflammation, and hematopoiesis // J. Letlkoc. Biol. 2000. Vol. 68. - P.437-446.
145. Fernandez-Real J.M., Broch M., Ricart W. / Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2 and insulin resistance. // Diabetes.1998. Vol.47.-P.1757 - 1762.
146. Fernandez-Real J.M., Broch M., Vendrell J. et al. / Interleukin 6 and inslllin sensitivity // Oiabetes. 2000. - Vol.49. - P.517-520.
147. Fernandez-Real J.M., Broch M., Vendrell J. / Tumour necrosis factor-a (TNF- a) -863C/A polymorphism is associated with insulin sensitivity // Diabetologia. 2002. - Vol.45. - P. 149-150.
148. Fernandez-Real J.M., Gutierrez C., Ricart W. et al. / The TNF- a Nco 1 polymorphism influences the relationship among insulin resistance, percent body fat and increased serum leptin levels // Diabetes. 1997. - Vol.46. -P.1468- 1472.
149. Fernandez-Real J.M., Gutierrez C., Ricart W. et al. / The TNF-b gene Nco I polymorphism is not associated with hypertriglyceridemia or insulin resistance in lean and obese subjects // Biochem. Biophys. Res. Comm. -1997. Vol.236. - P.829-832.
150. Fernandez-Real J.M., Lainez B., Vendrell J. et al. / Shedding of tumor necrosis factor-a receptors, blood pressure and insulin sensitivity in type 2 diabetes mellitus // Am. J. Physiol. Endo-crinol. Metab. 2002. - Vol. 282. -P.952-959.
151. Fernandez-Real J.M., Molina A., Broch M. et al. / The TNF system activity is associated with insulin resistance and dyslipi^demia in myotonic dystrophy // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 1108-1112.
152. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C. et al. / Circulating interleukin 6 levels, blood pressure and insulin sensitivity in apparently healthy men and women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. - P. 1154 - 1159.
153. Festa A., O' Agostino R., Tmacy R.P. / Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 pre^dict the development of type2 diabetes. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Oiabetes 2002. -Vol. 51. - P.l 131-1137.
154. Fidel B. / Interaction of the acute phase reactants a-1-acid glycoprotein, C-reactive protein and serum amyloid P-component with platelets and the coagulation system // Protides of Biological Fluids. Proc. 34th Colloq., Oxford, -1986.-P. 99-124.
155. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D., et al. / Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide // Scoence. 1992. - Vol.257. -P.387 - 389.
156. Fichtlscherer S., Breuer S., Heeschen C., et al. / Interleukin-10 serum levels and systemic endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease // Am.Coll. Cardiol.- 2004. Vol.44. - P.50 - 52.
157. Flex A., Gaetani E., Pola R. et al. The -174 G/C polymorphism of the interleukin-6 gene promoter is associated with peripheral artery occlusive disease // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2002. - Vol.24. - P.264 -268.
158. Fowler M.B., Lasser J.A., Hopkins G.I., et al. / Assesment of the beta adrenergic receptor pathway in the intact failing human heart. // Circulation. -1986. Vol.74.-P.1209- 1299.
159. Franca E., Alves J.G.B., Hutz M.H. / APOA1/C3/A4 gene cluster variability and lipid levels in Brazilian children // Braz. J. Med. Biol. Res. -2005.- Vol. 38(04). -P. 535 541.
160. Francis S.E., Camp N.J., Dewberry R.M. et al. / Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. -1999.-Vol.99.-P.861 866.
161. Fried S.K., Bunkin D.A., Greenberg A.S. / Omental and subcu~taneous adipose tissues of obese subjects release interleukin-6: de-pot difference andregulation by glucocorticoid // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. -P.847 - 850.
162. Frossard P.M., Gupta A., Pravica V. et al. / A study of five human cytokine genes in human essential hypertension // Mol. Immunol. 2002. - Vol.38. -P.969-976.
163. Fuchs D, Hausen A, Reibnegger G. et al. / Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection // Immunol. Today. 1988.-Vol.9.-P. 150- 155.
164. Fu MLX Do immune system changes have a role in hyper-tension. // J. Hypertens. 1995. Vol. 13. - P.1259-1265.
165. Gainsford T., Willson T.A., Metcalf D. et al. / Leptin can induce proliferation, differentiation, and functional activation of hemopoietic cells // Proc. Nat. 1. Acad. Sci USA 1996. Vol. 93. - P. 14564 - 14568.
166. Gallo 0.,Gori A.M., Attanasio M. / Interleukin-6 and acute-phase proteins in head and neck cancer // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laringol. 1995. - Vol. 252, -N3. - P. 159-162.
167. Garasto 1 S., Rosel G., Derangol F. et al. / The Study of APOA1, APOC3 and APOA4 Variability in Healthy Ageing People Reveals Another Paradoxin the Oldest Old Subjects // Annals of Human Genetics. 2003. - Vol. 67 -P.54
168. Gauldie J. / The acute phase response.// Immunol.Today 1994. Vol. 15. -P.74-80.
169. Geurts J.M., Janssen R.G., van Greevenbroek M.M. et al. / Identification of TNFRSF1B as a novel modifier gene in familial combined hyperlipidemia // Genet. 2000. - Vol.9. - P.2067-2074.
170. Giroir B.P., Johnson J.B., Brown T., et al. / The tissue distribution of tumor necrosis factor biosynthesis during endotoxemia // J. Clin. Invest. 1992. -Vol.90. -P.693 -698.
171. Glenn C.L., Wang W.Y., Benjafield A.V. / Linkage and association of tumor necrosis factor receptor 2 locus with hypertension, hypercholesterolemia and plasma shed receptor // Genet. 2000. - Vol.9. - P. 1943-1949.
172. Golabi P., Kchatriya G.K., Kapoor A.K. Association of genetic marcers with coronary heart disease ( miocardial infarction) a case-control study.// J. Indian Med. Assoc.- 1999. - Vol. 97. - №1. - P.6-7.
173. Gonzalez W., Fontaine V., Pueyo M.E. et al. / Molecular plasticity of vascular wall during N(G)-nitro-L-arginine methyl ester-induced hypertension: modulation of proinflammatory sig-nals // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P.103-109.
174. Govan V. A., Carrara H. R.O., Sachs J. A. et al. / Ethnic differences in allelic distribution of IFN-y in South African women but no link with cervical cancer // Journal of Carcinogenesis. 2003. - Vol.2. - P.3 - 12.
175. Granger D. N., Kubes P. J. Leukoc. // Biol. 1994. Vol .53 -P. 662-675.
176. Gregg Stone / Am Heart J. 2006;. 151:168-75.
177. Grunfeld C., Feingold K.R. / Regulation of lipid metabolism by cytokines during host defense // Nutrition. 1996. - Vol. 12. (Suppll) - P.524-526.
178. Grunfeld C., Feingold K.R. / Role of cytokines in inducing hy-perlipidemia // Diabetes. 1992. Vol. 4. (suppl 2) - P.97 - 101.
179. Grunfeld C., Zhao C., Fuller J. et al. /Endotoxin and cytokines induce expression of leptin, the ob gene product, in hamsters. A role for leptin in the anorexia of infection // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P.2152 - 2157.
180. Hamann A., Mantzoros C., Vidal-Puig A. / Genetic variability in the TNF-a promoter is not associated with type II diabetes mellitus (NIDDM) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.211. - P.833 - 839.
181. Han S.N., Leka L.S., Lichtenstein A.H. et al. / Effect of hydrogenated and saturated, relative to polyunsaturated, fat on immune and inflammatory responses of adults withmoderate hypercholesterolemi .// J. Lipid. Res.- 2002. -Vol. 43.-P.445 -452.
182. Harris T.B., Ferrucci L.3 Tracy R.P. et al. / Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly // Am. J. Med. 1999. - Vol.106. - P.506 - 512.
183. Hart L.M.,Haeften T.W., Dekker J.M. et al. / Variations in insulin secretion in carriers the E23K variant in the KIR6.2 subunit of the ATP-sensetive K+ channel in the beta-cell // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.3135 - 3138.
184. Hayakawa T., Nagai Y., Taniguchi M. et al. / Tumor necrosis factor-b gene Ncol polymorphism decreases insulin resistance in Japanese men // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1506 - 1509.
185. Hayakawa M., Nakajima F., Tsuji A. / Citokine levels in cystic renal masses associated with renal cell carcinoma // J. Urol. 1998.- Vol. 159, - N5. -P. 1459- 1464.
186. Haynes W.G., Morgan D.A., Walsh S.A. et al. / Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by lep^tin // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 100 - P.270-278.
187. Hegewisch S., Weh H.J., Hossfeld D.K. / TNF-induced cardiomyopathy // Lancet. 1990. -Vol.2.-P.294 - 295.
188. Heinrich P.S., Graeve L., Rose-John S. /Membrane-bound and soluble interleukin-6 receptor: studies on structure, regulation of expression, and signal transduction // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 762. - P. 222-237.
189. Herrmann S.M., Ricard S., Nicaud V. / Polymorphisms of the tumor necrosis factor-a gene, coro^nary heart disease and obesity // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol.28. - P.59 - 66.
190. Higashimori K., Zhao Y., Higaki J. et al. /Association analysis of a polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene with essential hypertension in the Japanese population // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993.-Vol.191.-P.399-404.
191. Hirano T., Abira S., Taga T.,et al. / Biological and clinical aspects of interleukin- 6 // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. - P. 443 - 449.
192. Hladik F., Tratkiewicz J.A., Tilg H. / Biologic activity of low dosage IL-2 treatment in vivo molecular assessment of cytokine network interaction // J.Immunol. - 1994. - Vol. 153, - N 4. - P. 1449 - 1454.
193. Hoffstedt J., Eriksson P., Hellstrom L. et al. / Excessive fat accumulation is associated with the TNFa -308 G/ A promoter polymorphism in women but not in men // Diabe-tologia. 2000. - Vol. 43. - P. 117 - 120.
194. Hosenpud J. D., Campbell S. M., Mendelson D.J. / Interleukin-1-induced myocardial depression in an isolated beating heart preparation // J. Heart. Transpl. 1989. - Vol.8. - P.460 - 464.
195. Hotamisligil G.S., Arner P., Atkinson R.L. et al. /Differential regulation of the p80 tumor necrosis factor receptor in human obesity and insulin resistance // Diabetes 1997. - Vol.46. - P.451-455.
196. Hotamisligil G.S., Budavari A., Munay D., Spiegelman B.M . / Reduced tyrosine kinase activity of the insulin receptor in obesity-'diabetes // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P.1543-1549.
197. Hotamisligil G.S., Peraldi P., Budavari A. et al. / IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF- a and obesity-induced insulin resistance // Science. - 1996. - Vol.271. - P.665 - 668.
198. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. / Adipose ex-pression of tumor necrosis factor-a: direct role in obesity-linked insulin resistance // Science. 1993. - Vol.259. - P.87 - 91.
199. Hribal M.L.,Federici M., Porzio O. / The GlyArg972 amino acid polimorphism in IRS-1 affects glucose metabolism in skeletal muscle cells // J.Clin.Endocrinol. Metab. -2000. Vol.85. - P.2004-2013.
200. Huber C., Batchelor J.R., Fuchs D. et al. / Immune response-associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon-gamma // J. Exp. Med. 1984. - Vol.160. - P.310 - 316.
201. Hubert H.B., Feinleib M., Mc Namara P.M. et al. / Obesety as an independent risk factor for cardiovascular disease : a 26-year follow-up of participants in the Framingham heart study // Circulation. 1983. - 67. - 968977.
202. Humpries S.E. / Genetic regulation of fibrinogen. // Eur. Heart. J. 1995. - Vol.16.-P. 16-20.
203. Hurwitz A.A., Lyman W.D., Berman J.W. / Tumor necrosis factor a and transforming growth factor-P upregulute astrocyte expression of monocyte chemoattractant protein-1 // J.Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57. - P. 193-198.
204. Jaffe E. A. Inflamation. / Basic. Principles and Clinical Corelates // Ntw York, 1988. Vol. 9. P. 559 - 576.
205. Jeunemaitre X, Soubrier F, Kotelevtsev Y V, Lifton R P et al 1992. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. Cell 71: 169 -180
206. Jinquan T., Frydenberg J., Mukaida N. / Recombinant human growth-regulated oncogen-a induces T lymphocyte chemotaxis. A process regulated via IL-8 receptors by IFN-y, TND-a, IL-4, IL-10, and IL-13 // J.Immunol. 1995.-Vol.155.- P. 5359 - 5368.
207. Jorde L.B., Williams R.R. / Relation between family history of coronary artery disease and coronary risk variables // Am. J. Cardio.l 1988. Vol. 62. -P.708 - 713.
208. Jorde L.B., Williams R.R. / Relation between family history of coronary artery disease and coronary risk variables //Am. J. Cardiol. 1988. - Vol.62. -P.708 - 713.
209. Juhan-Vague I., Alessi M.C., Morange P.E. / Hypofibrinolysis and increased PAI-1 are linked (o atherothrombosis via insulin resistance and obesity // Ann. Med. 2000. - Vol.32. - P. 78-84.
210. Kaartinen M., Penttila A., Kovanen P. / Mast cells in rupture-prone areas of human coronary atheromas produce and store TNF-a // Circulation. 1996. -Vol.94.-P.2787-2792.
211. Kahaleh M.B., Fan P.S. / Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells // Clin. Exp. Rheumatol. -1997. Vol. 15. - P. 163 - 167.
212. Kahraman S, Yilmaz R, Arici M. / IL-10 genotype predicts serum levels of adhesion molecules, inflammation and atherosclerosis in hemodialysis patients // J. Nephrol. 2006. - Vol. 19. - P.50-56.
213. Kamboh M.I, Bunker C.H., Aston C.E. / Genetic association of five apolipoprotein polymorphisms with serum lipoprotein-lipid levels in African blacks // Genet. Epidemiol. 1999. - Vol. 16(2). -P.205-222.
214. Kamizono S., Yamada K., Seki N. et al. / Susceptible locus for obese type 2 diabetes mellitus in the 5' flanking region of the tumor necrosis factor-a gene // Tissue. Antigens. 2000. - Vol.55. - P.449 - 452.
215. Karpati G. / Methods of introducing normal alleles into dystrophic muscle fibers: myoblast transfer versus gene replacement therapy // Acta cardiomiol. -1991. Vol. 3.-P. 303 -312.
216. Keso T., Perola M., Laippala P. et al. / Polymorphisms within the tumor necrosis factor locus and prevalence of coronary artery disease in middle-aged men // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154. - P.691 - 697.
217. Kiechl S., Lorenz E., Reindl M. et al. / Toll-like receptor 4 poly-TTiorphisms and parthenogenesis // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. -P. 185 - 192.
218. Kinnunen A.H., Surcel H.M., Lehtinen M. J., et al. / HLA DQ alleles and interleukin-10 polymorphism associated with Chlamydia trachomatis-related tubal factor infertility: a case-control study // Human Reproduction. 2002. -Vol. 17.-P.2073 -2078.
219. Kirchgessner T.G., Uysal K.T., Wiesbrock S.M. et al. / Tumor necrosis factor-a contributes to obesity-related hyperleptinemia by regulating leptin release from adipo-cytes // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 100. - P.2777 - 2782.
220. Koch W., Kastrati A., Bottiger C. et al. / Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction//Atherosclerosis. -2001. Vol.159. - P. 137 - 144.
221. Koskela K., Pelliniemi T.T., Remes K. / Serum oncostatin M in multiple myeloma: association with prognostic factors // Brit. J. Haematol. 1997. - Vol. 96.- Nl.-P. 158- 160.
222. Kristensen B.O. / Increased serum levels of immunoglobulins in untreated and treated essential hypertension //Acta. Med. Scand. 1978. Vol. 203. - P.49 -54.
223. Kristensen B.O., Petersen G.B. / Association between coronary heart disease and the C3-F gene in essential hypertension // Circu^latiol. 1978. Vol. 58. - P.622 - 625.
224. Kubaszek A., Pihlajamaki J., Punnonen K. et al. / The C-174G promoter polymorphism of the IL-6 gene affects energy expenditure and insulin sensitivity//Diabetes. -2003. Vol.52. -P.558 - 561.
225. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S., et al. / Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-alpha causes lethal myocarditis in transgenic mice // J. Card. Failure. 1997. - Vol.3. - P.l 17 - 124.
226. Kudo J., Okubo H., Ikuta T. / Immunoregulatory function of human acute phase reactive proteins // Biomed. Res. 1982. - Vol. 3. - N 4. - P. 422 - 428.
227. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. / Relationship of C-reactive protein and cor^onary heart disease in the MRFIT nested case-control study // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol.144. -P.537 - 547.
228. Kumar A., Thota V., Dee L., et al. / Tumor necrosis factor and interleukin-1 beta are responsible gor in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum // J. Exp. Med. 1996. - Vol.183. - P.949 - 958.
229. Laakso M., Malkki M., Kekalainen P. et al. / Insulin receptor substrate-1 variants in non-insulin-dependent diabetes //Clin Invest. 1994 - Vol.94(3). - P. 1141-1146.
230. Lacki J.K., Klama K., Mackiewicz S.H. / Circulating interleukin-6 serum levels in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate or gold salts — preliminary report // Inflam . Res. 1995. - Vol. 44, - N 1. - P 24 - 26.
231. Lacki J.K., Leszczynski P.,Kelmen J. / Cytokine concentration! in serum of lupus erythematosus patients: the effect on acute hhase response // J. Med. -1997.- Vol.28, -N1-2.-P. 99- 107.
232. Lacki J.R., Schichat T., Leszczynski P. / IgA-a-1-antitrypsin complex in systemic Lupus erythematosus preliminary report // Lupus. 1995. - Vol. 4, -N3.- P. 221 - 224.
233. Leclercq B., Jaimes E.A., Raij L. / Nitric oxide synthase and hypertension. Currr. Opin. Nephrol // Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 185 - 189.
234. Leinonen E., Hurt-Camejo E., Wiklund O. et al. / Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes // Atll.erosclerosis. 2003. - Vol. 166. - P.387 -394.
235. Levine B., Kalman J., Mayer I., et al. / Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // New. Engl. J. Med. 1090. -Vol. 223. -P.236 - 241.
236. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. / Soluble interleukin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severyty and cardiac autoantibodies // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.631 - 634.
237. Liu S., Schreur K.D. / G-protein-mediated supression of L-type C++ current by interleukin-1 beta in cultured rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P.339 - 349.
238. Ledue T.B., Neveux L.M., Palomaki G.E. / The relationship between serum levels of lipoprotein(a) and proteins associated with the acute phase response // Clin. Chim. Acta. 1993. - Vol. 223. - N 1-2.- P. 73-82.
239. Lee H.J., Matsuda T.,Naito Y. / Signals and nuclear factors that regulate the expression of interleukin-4 and interleukin -5 genes in helper T cells // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94.- P. 594 - 598.
240. Lee S.C., Thomas G.N., Lee Z.S. et al. / Tumor necrosis factor a gene G-308A polymorphism in the metabolic syndrome // Metabolism. 2000. - Vol. 49.-P. 1021 —1024.
241. Leinonen E., Hurt-Camejo E., Wiklund O. et al. / Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes // Atherosclerosis. 2003. - Vol.166. - P.387 -394.
242. Li B., Khanna A., Sharma Y. et al. / TGF-P DNA polymorphisms, protein levels and blood pressure // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P.271 - 275.
243. Li X.A., Hatanka K., Ishibashi-Ueda H. / Characterization of serum amyloid P component from human aortic atherosclerotic lesions // Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1995. - Vol. 15, - N 2. - P. 252 - 257.
244. Lind P., Hedblad B., Hultberg B. / Risk of myocardial infarction in relation to plasma levels of homocysteine and inflamation-sensitive proteins: a long-term nested case-control study // Angiology. 2003. - Vol. 54. - №4. - P.401 -410.
245. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L. / Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with un-'stable coronary artery disease. Effects of an early invasive or noninvasive strategy // JAMA 2001. -Vol.286. -P.2107 - 2113.
246. Lindsay R.S., Krakoff J., Hanson R.L. et al. / Gamma globulin levels predict type 2 diabetes in the Pima Indian population // Diabetes. 2001. -Vol.50.-P.1598- 1603.
247. Lipinscka L., Izbicki T., Laskowska-Klita T. / Plasma acute phaseproteins and metalloproteins in children with neuroblastoma at diagnosis // Ann. N. Y.Acad. Sci.- 1995. Vol. 762. - P. 443 - 445.
248. Liu S., Song Y., Hu F.B. / A prospective study of the APOA1 XmnI and AP0C3 SstI polymorphisms in the APOA1/C3/A4 gene cluster and risk of incident myocardial infarction in men // Atherosclerosis. 2004. - Vol.177 (1). -P.119- 126.
249. Loetcher P., Seitz M., Clark-Lewis I. / Activation of NK cells by CC chemokines: chemotaxis, Ca mobilization, and enzyme release // J. Immunol. -1996.-Vol. 156.-P. 322-327.
250. Lopes-Virella M. / Citokines modified lipoproteins, and arteriosclerosis in diabetes // Diabetes. 1996. - Vol.45. - P.40 - 44.
251. Loppnow H., Libby P. / Comparative analysis of cytokine in-1 duction in human vascular endothelial and smooth muscle cells // Lymphokine. Res. — 1989. Vol.8.-P.293 -299.
252. Lowe G.O, Rumley A. / Coagulation, fibrinolysis and cardio-1 vasctllar disease // Fibrinolysis. Proteolysis. 1999. - Vol .13. - P.91 - 98.
253. Luft P.C. / Angiotensin, inflammation, hypertension, and cardiovascular disease // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol.3. - P.61 - 67.
254. MacRay L., Atkinson J., Fazio S. / Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficent mice by bone marrow transplantation // Sciense. -1995. Vol. 267, N5200. - P.1034 - 1037.
255. Majewsky W.,Staniszewski R., Slupianek A. / Acute phase proteins and interleukin 6 serum levels in patients with chronic arterial occlusion // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 762. - P. 493 - 495.
256. Manning Jr. RD., Hu L., Tan D.Y., Meng S. Role of abnormal nitric oxide systems in salt-sensitive hypertension //Am. J. Hypertens. 2001. Vol. 14. -P.685 - 735.
257. Marcellatti J.F., Johnson C.S., Mortensen R.F. / Effect of C-reactive protein on granulocyte-macrophage progenitor cells // J. Clin. Lab. Anal. 1982. -Vol.100,-N 1. - P.70 - 83.
258. Marian A.J., Yu Q.T., Workman R. et al. / Angiotensin-converting enzyme polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death // Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 1085 - 1086.
259. Markus H.S., Barley J., Lunt R. et al. / Angiotensin-converting enzyme gene deletion polymorphism: a new risk factor for lacunar stroke but not carotid atheroma// Stroke. 1995. - Vol.26. -P.1329 - 1333.
260. Matsumori A., Yamada T., Suzuki H., et al. / Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy // Br. Heart J. -1994. Vol.72. -P.561 -566.
261. Mattehews D.R. Hoscer J.P. Rudenski A.S. / Homeostasis model assessment insulin resistance and {3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia 1985 - Vol.28 - P.412- 419
262. McGlinchey P.G., Spence M.S., Patterson C.C. et al. / Cytokine gene polymorphisms in ischaemic heart disease: investigation using family-based tests of association // J. Mol .Med. 2004. - Vol.82. - P.756 - 761.
263. McMurray J., Abdulian I.,Dargie H.J., Shapiro D. / Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronoc heart failure // Br. Heart J. 1991. - Vol.66. - P.356 - 358.
264. McTiernan C.F., Lemster B.H., Frye C., et al. / Interleukin-l-beta inhibits phospholamban gene expression in cultured cardiomyocytes // Circ. Res. -1997.-Vol.81.-P.493 -503.
265. Mehta J.L., 5aldeen T.G., Rand K. / Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease //J. Am. CoH. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P.1217 - 1225.
266. Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan D.M. / Hyperinsulinemia, giperglycemia and impaired hemostasis // JAMA 283(2000) P.221 - 228
267. Meydani S.N. / Modulation of cytokine prodtlction by dietary polyunsaturated fatty acids // Proc. 50C Exp. Biol. Med. 1992. - Vol. 200. -P.189- 193.
268. Momiyama Y., Hirano R., Taniguchi H. / Effects of interleukin-1 gene polymorphisms on the development of coronary artery disease associated with Chlamydia pneumoniae // Eur. Heart J. 2001. - Vol.22, Abstr. Suppl. - P.254.
269. Morris B.J., Zee R.Y.L., Schrader A.P. / Different frequencies of angiotensin-converting enzyme genotypes in older hypertensive individuals // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P. 1085 - 1089.
270. Mortensen R.F. / Inhibition of colony formation by macrophage committed stem cells during acute inflammation by purified human C-reactive protein (CRP) // Exp. Hematol.- 1983. Vol. 11, - N 8.- P. 730 - 737.
271. Muller S., Martin S., Koenig W. et al. / Impaired glucose tolerance is associated with increased serum concentra-tions of interleukin 6 and co-regulated acute-phase proteins but not TNF- a or its receptors // Diabetologia. -2002.-Vol.45.-P.805 812.
272. Munford R.S. / Statins and the acute phase response // N. Engl.J. Med. -2001. Vol. 344. - P.2016 - 2018.
273. Munger M., Johnson B., Amber I.J., et al. / Circulating concentrations odf proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to ischemiac or idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1996. -Vol.77.-P.723 -727.
274. Nakai K., Itoh C., Miura Y. / Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese // Circulation. 1994. - Vol.90. -P.2199 - 2202.
275. Namiki M., Kawashima S., Yamashita T. / Intramuscular gene transfer of interleukin-10 cDNA reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice // Atherosclerosis. 2004. - Vol.172. - P.21 - 29.
276. Neta R., Oppenheim J.J., Durum S.K. / The cytokine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokones. In Cohen S, ed. Lymphokines and the Immune Response // Boca Raton. EL: CRC Press Inc. -1990.-P. 29-42.
277. Nieman O.C., Nehlsen-Cannarella S.L., Fagoaga O.R. et al. / Influence of mode and carbohydrate on the cytokine response to heavy exertion // Med. Sci. Sports. Exemc. 1998. - Vol. 30. - P.671 - 678.
278. Nonogaki K., Fuller G.M., Fuentes N.L. et al. / Interleukin-6 stimulates hepatic triglyceride Be-'cretion in rats // Endocrinology. 1995. Vol. 136. -P.2143 - 2149.
279. Nyui N., Tamura K., Yamaguchi S. et al. / Tissue angiotensinogen gene expression induced by lipo~polysaccharide in hypertensive rats // Hypertension. 1997.- Vol.30. -P.859- 867.
280. Oahlgren J., Nilsson C., Jennische E. et al. / Prenatal cytokine exposure results in obesity and gender-specific program-rning. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 281. - P.326 - 334.
281. Ocamoto H., Yamamura M., Morita Y. / The synovial expression and serum levels of interleukin-6, interleukin-11, leukemia inhibitory factor, andoncostatin M in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1997.- Vol. 40, - N 6.-P. 1096- 1105.
282. Ofei F., Hurel S., Newkirk J. et al. / Effect of an engineered human anti-TNF- a antibody (CDP571) on insulin sensitivity and glycemic control in patients with NIDDM // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P.881 - 885.
283. Oh S.K., Kim S.H., Walker J/E. / Enerference with immune response at the level of generating effector cells by tumor-associated haptoglobin // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol. 82. - P. 934 - 938.
284. Oh S.K., Pavlotsky N., Tauber A.I. / Spesific binding of haptoglobin to humanneutrophils and its functional consequences // J. Leukocyte Biol. 1990. -Vol. 47.-P. 142- 146.
285. Olsen P., Hilden M., Ibsen H. / Raised levels of immunoglobulins in serum of hypertensive patients // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1973. - Vol. 81. - P.775 - 778.
286. Olsen P., Rasmussen S. / Delayed hypersensitivity and borderline essential hypertension //Acta. Pathol. Microbiol .Scand . 1977. - Vol. 85. - P.196 - 199.
287. Oppenheim J., Rossio J., Gearing A.J.H. / Clinical applications of cytokines: Role in diagnosis, pathogenesis, and therapy // Oxford Unuversity Press. 1993.-Vol.23.-P. 1204- 1213.
288. Orban Z., Remaley A., Sampson M. et al. / The differential effect of food intake and b-adrenergic stim~'ulation on adipose-derived hormones and cytokines in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P.2126 -2133.
289. O'Riordain M.G., Ross J.A., Fearon K.C. et al. / Insulin and counterregulatory honnones influence acute-phase protein production in human hepa-tocytes // Am. J. Physiol .1995. Vol. 269 - P.323 - 330.
290. Packer M. / Is tumor necrosis factor an important neurohormonal mechanism of chronic heart failure? // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1379 -1382.
291. Padovani J.C., Pazin-Filho A., Simoes M.V. et al. / Gene polymorphisms in the TNF locus and the risk of myocardial infarction // Thromb. Res. 2000. -Vol.100.-P.263 -269.
292. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C., et al. / Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-alfa in conscious dogs //J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90. -P.3 89 - 398.
293. Palmer J.N., Hartogensis W.E., Patten M., et al. / Interleukin-1 beta induces cardiac myocyte growth but inhibits fibroblast proliferation in culture // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.95. - P.2555 - 2564.
294. Panek R.B., Benveniste E.N. Class I.I. / MHC gene expression in microglia: regulation by the cytokines IFN-y, TNF-a and TGF-P // J.Immunol. -1995. Vol. 154.- P.2846 - 2850.
295. Papanicolaou D.A., Petrides J.S., Tsigos C. Et al. / Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P.601 - 605.
296. Parillo J.E., Burch C., Shelhamer J.H., et al. / A cyrculating myocardial depressant substance in humans with septic shock // J. Clin. Invest. 1985. -Vol.76.-P.1539- 1553.
297. Parish W.E. / Studies on vasculitis.VII. C-reactive protein as a substance perpetuating chronic vasculitis.Occurrence in lesions and concentrations in sera // Clin. Allergy. 1986. - Vol. 6. - P. 543 - 550.
298. Patten M., Hartogensis W., Long C.S. / Interleukin-1 beta is a negative transcription regulator of alpha 1-adrenergic induced gene expression in cultured cardiac myocytes //J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. -P.21134 - 21241.
299. Pausova Z., Deslauriers B., Gaudet D. / Role of tumor necrosis factor-a gene locus in obesity and obesity-associated hypertension in French Canadians // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 14 - 19.
300. Pedersen B.K., Nieman O.C. / Exercise immunology: integrationand regulation//Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P.204-206.
301. Pedersen B.K., Steensberg A., Schjerling P. / Muscle-derived interleukin-6: possible biological effects //J. Physiol. 2001. Vol. 536. - P.329 - 337.
302. Pelliniemi T.T., Irjala K., Mattila K. / Immunoreactive interIeukin-6 and acute phase proteins as prognostic factor in multiple myeloma // Blood. 1995. -Vol. 85,- N3.-P. 765 -771.
303. Pickup J.C., Crook M.A. / Is type II diabetes a disease ofthe innate immune system //Diabetologia. 1998. - Vol. 41 - P.1241 - 1248.
304. Pickup J.C., Mattock M.B., Chusney G.D. et al. / NIDDM as a disease of the innate immune system: association of the acute-phase reactants and interleHkin 6 with metabolic syndrome X // Diabeto^logia. 1997. Vol. 40. -P.1286- 1292.
305. Prodeus A. /Complement system: new insight on the "old" system // Rus. J. Immunol.- 1999. Vol. 4, - N 3.- P. 243 - 246.
306. Pye M., Rae A.P., Cobbe S.M. /Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure // Br. Heart. J. 1990. - Vol.63. - P.228 - 230.
307. Qian H., Hausman G .J., Compton M.M. / Leptin regulation of peroxisome prolifeerator-acti^vated receptor-y, tumor necrosis factor, and uncouplingprotein-2 expression in adipose tissues // Biochem. Biophys. Res .Commun. -1998.-Vol.246. P.660 - 667.
308. Raugei G., Bensi G., Oliviero S. / Ctll- and stage-specific expression of cloned human haptoglobin // Protides of boil. Fluids. (Proc. 34 Colloq., 1986). Oxford, 1986. - P. 437 - 440.
309. Raynolds M.V., Bristow M.R., Bush E.W. et al. / Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet. 1993. - Vol.342. - P.1073 - 1075.
310. Renold E., Cahill G.F. / The Metabolic Basis of Inherited Disease // New YorkrMc Graw-Hill Book. Co. Inc. 1979.
311. Richards C., Brown T. / Recombinant oncostatin M stimulates the production of acute phase proteins in HepG2 cells and primary rat hepatocytes in vitro//J. Immunol.- 1992.- Vol.148. P.1731 - 1736.
312. Richard C. Pasternak, Eugene Braunwald, Joseph S. Alpert // Острый инфаркт миокарда. Гл.190.
313. Ridker P.M., Buring J.E., Shih J. et al. / Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.731 - 733.
314. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. / Plasma concentration ,of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1767 -1772.
315. Rigat В., Hubert C., Alhenc G.F. et al. / An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for halfthe variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. -P.1343 - 1346.
316. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. / PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) //Nucleic. Acids. Res. 1992. -Vol.20.-P.1433.
317. Rippeger J., Fritz S.,Richter K. / Isolation of two interleukin-6 response element binding proteins from acute phase rat liver // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995.- Vol.762.- P. 252-261.
318. Rogers J., Kalsheker N., Walls S. / The isolation of clone for human a-1-antitrypsin and the detection of a-1-antitrypsin in mRNA from liver and leukocytes//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 116. - P. 375-382.
319. Rosmolld R., Chagnon Y.C., Holm G., Chagnon M. Hypertension in obesity and the leptin receptor gene loCtls // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 85. P.3126 - 313.
320. Rowe I., Soutar A.K., Tryner I.M. / Circulating human C-reactive protein binds very low density lipoproteins // Clin. Exp. Immunol. 1984. - Vol. 58, - N l.-P. 237-244.
321. Rubin L.A. / The soluble interleukin-2 receptor in rheumatic disease // Arthritis Rheum. 1990. -Vol. 33. - P. 1145 - 1148.
322. Rutherford S., Johnson M.P., Curtain R.P., Griffith L.R . / Chromosome 17 and the inducible nitric oxide synthase gene in human essential hypertension // Hum Genet 2001. - Vol. 109. - P.408 - 415.
323. Sampietro T., Tuoni M., Ferdeghini M. / Plasma cholesterol regulates soluble cell adhesion molecule expression in familial hypercholesterolemia // Circulation. -1997. Vol. 96. - P. 1381 - 1385.
324. Sandler S., Bendtzen K., Eizirik D., Welsh M. / Interleukin-6 affects insulin secretion and glucose metabolism of rat pancreatic islets in vitro // Endocrinology.- 1990. Vol. 126. - P. 1288 - 1294.
325. Sattar N., Scjtt H.R., McMillan D. / Acute-phase reactants and plasma trace element concentrations in non-small cell lung cancer patients and controls // Nutrit. Cancer. 1997. - Vol. 28, - N 3. - P. 308 - 312.
326. Schaadt O., Sorensen H., Krogsgaard A.R. / Association between the C3-P gene and essential hypertension // Clin Sci (Lond). 1981. - Vol. 61. - P.363 -365.
327. Schelling P., Fischer H., Ganten D. / Angiotensin and cell growth: a link to cardiovascular hypertrophy? // J. Hypertens. 1991. - Vol.9. - P.3 - 15.
328. Schmidt S., van Hoofit I.M.S., Grobbee D.E. et al. / Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study // J Hypertens. 1993. -Vol.11.-P.345-348.
329. Schreyer S.A., Chua S.C., LeBoeuf R.C. Obesity and diabetes in TNF- a receptor-deficient mice // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.102. - P.402 -411.
330. Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R. et al. / Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P.1634 - 1638.
331. Seino Y., Ikeda U., Ikeda M. / Interleukin-6 gene transcripts are expressed in human atherosclerotic lesions // Cytokine 1994. - .Vol. 6. - P.87 - 91.
332. Sharma P., Carter N.D., Barley J. / Molecular approach to assessing the genetic risk of cerebral infarction: deletion polymorphism in the gene encoding angiotensin 1-converting enzyme // J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol.8. - P.645 -648.
333. Shek E.W., Brands M.W., Hall J.E. / Chronic leptin inftlsion increases arterial pressure // Hypertension. 1998. Vol. 31.- P.409 - 414.
334. Shio Т., Matsumori A., Sasayama S. / Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice // Circulation. 1996. - Vol.94. -P.2930 - 2937.
335. Shoulders C.C., Jones E.L., Naoumova R.P. / Genetics of familial combined hyperlipidemia and risk of coronary heart disease. // Human. Molecular. Genetics. 2004. - Vol. 13. - P. 149 - 160.
336. Singh P.P., Singh S., Dutta G.P. / C-reactive protein-induced colony-stimulation factors production by macrophages // Eur. Citokine Netw.- 1995. Vol. 6, N 1. P. 37-43.
337. Siwik D.A., Chang D.L.F., Colucci W.S. / Interleukin-lp and tumor necrosis factor-a decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in vitro // Circ. Res. 2000. - Vol.86. - P. 1259 -1265.
338. Skoog Т., Eriksson P., Hoffstedt J.et al. / Necrosis factor-Ix (TNF- a) polymorphisms -857C/A alld -863C/A are associated with TNF- a secretion from human adipose tissue // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - P.654 - 655.
339. Smith C.A., Farrah Т., Goodwin R.G. / The TNF receptor super-1 family of cellular and viral proteins: activation, costimulation and death // Cell.- 1994. -Vol. 76. P.959 - 962.
340. Sokolow M., Lyon T.P. / The ventricular complex in left ventricular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads // Am. Heart. J. -1999.-Vol.62.-P.161-186.
341. Spotila L.D., Rodriguez н, Koch M, et al. / Association of a polymorphism in the TNFR2 gene with low bone mineral density // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15. - P.1376 - 1383.
342. Stouthard J.M., Romijn J.A., Van der Poll T. et al. / Endocrinologic and metabolic effects of interleukin-6 in humans // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P.813 - 819.
343. Straczkowski M., Kowalska I., Stepien A. et al. / Increased plasma-solble tumor necrosis factor-a receptor 2 level in lean nondiabetic offspring of type 2 diabetic subjects //Diabetes. Care. 2002. -Vol.25. - P. 1824 - 1828.
344. Straub R.H., Hense H.W., Andus J. et al. / Hormone replacement therapy and interrelation between serum interleukin-6 and body mass index in postmeno-pasual women: a population-based study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85 - P. 1340 - 1344.
345. TakemuralY., Ouchil N., Shibata R. / Adiponectin modulates inflammatory reactions via calreticulin receptor-dependent clearance of early apoptotic bodies // J. Clin. Invest. 2007. - 117. -Vol. 2 - P. 375 - 386 .
346. Takagi M., Egawa T., Motomura T. / Interleukin-6 secreting phaeochromocytoma associated with clinical markers of inflammation // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol.46. - N 6. - P. 507 - 509.
347. Takano M., Itoh N., YayaTa K. et al. / Interletlkin 6 as a mediator responsible for inflamrnation-,induced increase in plasma angiotensinogen // Biochem. Pharmacol. 2000. Vol. 45. - P.201 - 206.
348. Targher G., Seidell J.C., Tonoli M. et al. / The white blood cell count: its relationship (o plasma insulin and other cardiovascular risk factors in healthy male individuals // J. intern Med. 1996. - Vol. 239. - P.435 - 441.
349. Tartaglia L.A., Goeddel D.V. / Two TNP receptors // Immunol. Today. -1992.-Vol. 13.-P.151 153.
350. Terry C.F., Loukaci V., Green F.R. / Cooperative influence of genetic polymorphisms on interleukin 6 transcriptional regulation // J. Biol. Chem. -2000.-Vol.275.-P.18138- 1814.
351. Thaik C.M., Calderone A., Takahashi N., Colucci W.S. / Interleukin-1 beta modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes // J. Clin. Invest. 1995.-Vol.96.-P. 1093 - 1099.
352. Tiret L, Kee F, Poirier O. et al. / Deletion polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction // Lancet. 1993. - Vol.341. - P.991 - 992.
353. Torpy D.J., Papanicolau D.A., Lotsikas AJ.et al. / Pillemer SR Responses of the sympathetic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to interleukin-6: a pi~4ot study in fibromyalgia // Arthritis. Rheum. 2000. Vol. 43. - P.872 - 880.
354. Tracey K.J., Beutler B., Lowry S.G., et al. / Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Sciency. 1986. - Vol.234. -P.470 - 474.
355. Tracey K.J., Cerami A. / Tumot necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic agent // Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol.45. - P.491 - 503.
356. Trepels T, Zeiher A.M., Fichtlscherer S. / Acute coronary syndrome and inflamation. Biomarkers for diagnostics and risk stratification // Herz. 2004. -Vol. 29.-N8.- P. 769-776.
357. Tseng J., Mortensen R.F. / The effect of human C-reactive protein on the cell-attachment activity of fibronectin // Exp. Cell Res. 1989. - Vol. 180, - N 2. -P. 303 -313.
358. Tsutamoto T., Hisanaga T., Wada A., et al. / Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure // Circulation. 1994. - Vol.90. -P.381 - 392.
359. Tucci A., Goldberger G., Whitehead A.S. / Biosynthesis and postsynthetic processing of human C-reactive protein // J.Immunol. 1983. - Vol.131. - P. 2416-2419.
360. Tuominen J.A., Ebeling P., Bourey R. et al. / Post-marathon paradox: insulin resistance in the face of glycogen depletion // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 270 - P.336 - 343.
361. Ueda S., Weir C.J., Inglis G.C. et al. / Lack of association between angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and stroke // J. Hypertens.-1995.-Vol.13.-P.1597- 1601.
362. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in Type 2 diabetes: UKPDS38. Br Med J 1998;317:703-13.
363. Uysal K.T., Wiesbrock S.M.et al. / Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF- a function // Nature. 1997. - Vol. 389. - P.610 -614.
364. Valenti L., Fracanzani A.L., Dongiovanni P. et al. / Tumor necrosis factor a promoter polymorphisms and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. 2002. - Vol.122. - P.274 - 280.
365. Van Bockxmeer F.M., Mamotte CD.S. / Apolipoprotein e4 ho-mozygosity in young men with coronary disease // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P.879 - 890.
366. Van Boxel Dezaire A.H. / Decreased IL-10 and increased IL-12p40mRNA are associated with disease activity and characterize different disease stages in MS // Ann. Neorol. - 1999. - Vol.45. - P. 695 - 703.
367. Ventre J., Doebber T., Wu M. et al. / Targeted disruption of the tumor leprosies factor-a gene. Metabolic consequences in obese and nono-'bese mice. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1526 - 1531.
368. Vogel R.A., Corretti M.C., Gellman J. / Cholesterol, cholesterol lowering, and endothelial function // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1998. Vol. 41. - P.117 -136.
369. Vozarova B., Fernandez-Real J.M., Knowler W.C. et al. / The interleukin-6 (-174) G/C promoter poly-morphism is associated with type-2 diabetes mellitus in Native Americans and Caucasians // Hum. Genet. 2003. -Vol. 112. -P.409 - 413.
370. Wallenius V., Wallenius K., Ahren B. et al. / Interlukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity // Nat. Med. 2002. - Vol.8. - P.75-79.
371. Wang X.L., Oosterhof J. / Tumour necrosis factor a G-308-A polymorphism and risk for coronary artery disease //Clin. Sci. (Lond). 2000. -Vol.98.-P.435 -437.
372. Wei C.M., Lerman A., Rodeheffer R.J., et al. / Endothelin in human congestive heart failure // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.1580 - 1586.
373. Weisensee D., Bereoter-Hahn J., Schoeppe W., Low-Friedrich I. / Effects of cytokines on the contractility of cultured cardiac myocytes // Int. J. Immunopharmacol. 1993. -Vol.15. -P.581 - 587.
374. Westendorp R.G., Langermans J.A., Huizinga T.W. et al. / Genetic influence on cytokine production and fatal meningococcal disease // Lancet. -1997.-Vol. 349.-P. 170- 173.
375. Wheisler R.L., Proctor V.K., Downs E.C. / Modulation of human monocyte chemotaxis and procogulant activiry by human C-reactive protein (CRP) // Lymphokine Res. 1986. - Vol. 5, - N 3. - P. 223 - 228.
376. Whetehead A.S., Zahedi K., Rits M. / Mose C-reactive protein. Generation of cDNA clones, structural analysis, and induction of mRNA during inflammation // Biochem. J. 1990. - Vol. 226, - N 1.- P. 283 - 290.
377. Wigmore S.J., Fearon K.S., Meingay J.P. / Interleukin-8 mediate acute-phase protein production by isolated human hepatocytes // Am. J. Physiol. -1997.-Vol.273.-P. 720-726.
378. Wilson A.G., Symons J.A., Mc.Dowell T.L. et al. / Effects of a polymorphism in the human tumour necrosis factor a promoter on transcriptional activation // Proc. Natl. Acad. Sci USA 1997. - Vol. 94. -P.3195 - 3199.
379. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. / Genetics of nflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin 6 // Eur. Heart. J.-2000.-Vol. 21.-P. 1574- 1583.
380. Yamada T., Matsumori A., Sasayama S. / Therapeutic effects of anti-tumor necrosis factor-alpha antibody on the murine model of viral myocarditis induced encephalomyocarditis virus // Circulation. 1994. - Vol.94. - P.2930 - 2937.
381. Yamashita J., Shirakusa T., Fujino N. / Elevations of serum C-reactive protein occur independently of circulating interleukin-6 concentrations in patients with lung cancer // Oncology Rep. 1995. - Vol. 2, - N 2. - P. 215 - 219.
382. Yamauchi-Takihara K., Ihara Y., Ogata A., et al. / Hypoxic stress induces cardiac myocyte-derived interleukin-6 //Circulation. 1995 . - Vol.91. - P. 1520- 1524.
383. Yki-Jarvinen H., Sammalkorpi K., Koivisto^. A., Nikkila E.A. / Severity, duration, and mechanisms of insulin resistance during acute infections // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 69. - P.317 - 323.
384. Yokoyama T., Nakano M., Bednerczyk J.L., et al. / Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes // Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 1247 - 1252.
385. Yudkin J.S., Kumari M., Humphries S.E. / Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is inter,leukin-6 the link // Atherosclerosis. 2000. -Vol. 148. -P.209-214.
386. Zakharova E.T., Shavlovski M.M., Bass M.G. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 374, - N 2. - P. 22 -228.
387. Zee R.Y., Lou Y.K., Griffiths L.R., Morris B.J. / Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol.184. - P.9 - 15.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.