Течение и прогностическая значимость воспалительных реакций у больных инфарктом миокарда с сопутствующим сахарным диабетом и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Спирякова, Яна Геннадьевна

• Спирякова, Яна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Спирякова, Яна Геннадьевна

Список сокращений.стр.

Введение.стр.

Глава 1 Обзор литературы.

1. Воспаление как универсальный механизм.стр.

1.1. Воспаление и его роль в течении неинфекционных заболеваний.стр.

1.2. Роль цитокинов в воспалительном процессе. стр.

1.3. Роль маркеров воспаления в течении и прогнозе различных заболеваний. стр.

2. Воспаление и инфаркт миокарда. стр.

3. Воспаление и сахарный диабет П типа. стр.

3.1. Течение воспалительных реакций у больных сахарным диабетом П типа. стр.

3.2. Сахарный диабет П типа и инфаркт миокарда. стр.

4. Воспаление и ожирение.

4.1. Особенность процесса воспаления у пациентов с ожирением. стр.

4.2. Ожирение как фактор, способствующий осложненному течению инфаркта миокарда. стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение и прогностическая значимость воспалительных реакций у больных инфарктом миокарда с сопутствующим сахарным диабетом и ожирением»

Воспаление как патологический процесс известен врачам уже в течение многих столетий. Описание его признаков можно найти в древних книгах. И хотя со времен Цельса и Галена накоплено множество сведений о причинах, механизмах воспаления и влиянии его на организм человека, до наших дней этот процесс остается важной проблемой и предметом изучения практически всех отраслей медицины. Многие исследования последних лет посвящены изучению маркеров воспаления при различных заболеваниях и их значению в диагностике и прогнозе течения этих заболеваний, выборе тактики лечения [7, 15, 17, 38, 53,85, 118, 177].

Во второй половине XX - начале XXI века основную опасность для здоровья населения и проблему для здравоохранения стали представлять неинфекционные заболевания, в первую очередь болезни сердечно-сосудистой системы. В связи с этим научный и клинический интерес в рамках проблемы воспаления сместился от выявления относительно тяжелого воспаления в область диагностики субклинического воспаления. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в России за последние 15 лет увеличилась в 1,5 раза. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает около 1 миллиона человек. Эти показатели гораздо выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии. Среди этих заболеваний ведущее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 51% [33, 130] Оценки специалистов свидетельствуют, что по количеству смертей трудоспособного населения сердечно-сосудистые заболевания стоят на втором месте, и апофеозом их развития у многих становится инфаркт миокарда (ИМ).

Последние годы все шире обсуждается роль воспаления в течении и прогнозе ИБС и, в частности, инфаркта миокарда. Понимание роли клеточных реакций при ИМ существенно углубилось в последние годы. Был выявлен ряд плазменных биохимических факторов, которые принимают участие в этой комплексной реакции. Доказано, что среди факторов воспаления при ИМ наибольшее значение имеют так называемые реактанты острой фазы. Среди них наиболее изученными являются С-реакгивный белок (СРБ), интерлейкины г (ИЛ) 1 и 6, орозомукоид, а-1-антитрипсин, фибриноген, гаптоглобин и компоненты комплемента. Описана динамика изменения этих показателей воспаления при инфаркте миокарда: повышение их с 1-го дня заболевания, достигающее максимума к 7-м суткам, и дальнейшее постепенное снижение с нормализацией к 28-м суткам [35]. Однако значение для клинической практики каждого из этих показателей еще не вполне определено.

Вопросы особенностей течения ИМ у больных с различной сопутствующей патологией волнуют исследователей на протяжении многих лет, т.к. решение этого вопроса на ранней стадии заболевания позволяет обеспечить выбор индивидуальной тактики ведения пациента, дающей наилучшие шансы у конкретного больного. В настоящее время широко обсуждаются результаты исследования уровней воспалительных маркеров при ИМ и связи их с прогнозом жизни и риском развития осложнений.

Как известно, с повышенным риском коронарных осложнений при ИМ связаны мужской пол и такие предшествующие проявления ИБС, как тяжелая и длительно существующая стенокардия или ранее перенесенный ИМ. Признаками повышенного риска являются нарушения функции левого желудочка (ЛЖ), застойная сердечная недостаточность, а также артериальная гипертония, избыточная масса тела и сахарный диабет (СД). Большинство хорошо известных факторов риска EEC также являются признаками плохого прогноза при остром коронарном синдроме (ОКС). До настоящего времени прогноз для больных сахарным диабетом с инфарктом миокарда остается неблагоприятным, и смертность от инфаркта миокарда у этой категории пациентов до сих пор значительно выше при наличии сахарного диабета [108, 169]. Более высокая смертность от ИМ больных диабетом обусловлена различными механизмами, влияющими на функцию и кровоснабжение миокарда, и склонностью к тромбозу, характерной для этих больных. Не меньшее значение имеет и смертность в отдаленном периоде, обусловленная частыми повторными инфарктами и фатальными желудочковыми аритмиями.

Кроме того, избыточный вес и ожирение (особенно абдоминальное ожирение) являются фактором риска заболеваний сердца, а наличие ожирения у больных ИБС способствует ее прогрессированию и повышению смертности [5, 88, 148]. При этом средний возраст, в котором развивается первый инфаркт миокарда, снижается на 4-8 лет. Значение ожирения как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в последнее время значительно возросло, так как распространенность ожирения в мировой популяции увеличилась. В странах Западной Европы более половины взрослого населения в возрасте 35-65 лет имеют либо избыточную массу тела (индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 29,9 кг/м ) либо ожирение (ИМТ более 30 кг/м2); в США одна треть всего населения имеет избыточную массу тела (на 20% и более превышающую идеальный вес); в России около 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25% имеют избыточную массу тела [25].

К настоящему времени накопилось достаточно сведений о тесной связи между наличием СД и ожирения и повышенным базовым уровнем воспалительных маркеров [86, 161]. Однако до сих пор остается не до конца решенным вопрос о роли этого «фонового» воспаления в течении и прогнозе ИМ у таких больных.

В связи со всем изложенным выше, целью нашего исследования явилось проанализировать особенности течения ИМ у больных с сопутствующим СД и ожирением и выявить взаимосвязь динамики воспалительных показателей с течением и исходами заболевания.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить течение ИМ в зависимости от сопутствующих СД и ожирения.

2. Оценить отдаленные исходы заболевания в зависимости от наличия сопутствующих СД и ожирения.

3. Определить динамику СРБ, провоспалительных (интерферона у (ИНФ у), ИЛ 6, ИЛ 8) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ 4, ИЛ 10) у больных ИМ.

4. Определить динамику СРБ и цитокинов (ИНФ у, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10) у больных ИМ с сопутствующим СД П типа.

5. Определить динамику СРБ и цитокинов (ИНФ у, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10) у больных ИМ с сопутствующим ожирением.

6. Сопоставить динамику СРБ и цитокинов (ИНФ у, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10) с течением ИМ.

7. Сопоставить динамику СРБ и цитокинов (ИНФ у, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10) с отдаленными исходами ИМ.

Научная новизна исследования.

В данной работе впервые сопоставлены уровни про- и противовоспалительных цитокинов с особенностями течения, ближайшим и отдаленным прогнозом острого инфаркта миокарда у больных с наличием и без сопутствующих сахарного диабета П типа и ожирения и выявлена связь значительного повышения концентраций СРБ, ИЛ 4, ИЛ 8, ИЛ 10 при ИМ с первых суток (и ИЛ 6 с 7-х суток) с осложненным течением заболевания и неблагоприятным отдаленным прогнозом (повторный ИМ, смерть).

В работе изучено влияние предшествующих факторов риска (сахарного диабета П типа и ожирения) на особенности воспалительного ответа в остром периоде инфаркта миокарда, на течение заболевания и его отдаленный прогноз и выявлено, что инфаркт миокарда у больных с такими сопутствующими заболеваниями, как сахарный диабет II типа и ожирение, характеризуются более тяжелым и осложненным течением; у этой категории больных отмечается более выраженное, чем при ИМ без сопутствующих заболеваний повышение провоспалительных цитокинов (кроме ИЛ 6 при сопутствующем СД) и относительная депрессия синтеза противовоспалительного ИЛ 10.

Практическая значимость.

Наличие у больных инфарктом миокарда сопутствующих сахарного диабета П типа и/или ожирения неблагоприятно сказывается на течении заболевания и его отдаленном прогнозе.

Определение в крови пациентов воспалительных маркеров (СРВ, ИНФу, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ 10) в первые сутки инфаркта миокарда с последующим контролем изменения этих показателей в динамике позволяют выделять пациентов повышенного риска неблагоприятного течения и исхода заболевания. Так, например, значительное повышение концентраций СРВ, ИЛ 8, ИЛ 10, ИЛ 4, ИНФу, ИЛ 6 в первые сутки заболевания и/или чрезмерно низкое значение концентраций ИНФу и ИЛ 6 у больных ИМ следует считать мощным предиктором осложненного течения заболевания и неблагоприятного отдаленного прогноза вплоть до летального исхода. Таким образом, сопоставление уровней маркеров воспаления с наличием предшествующих факторов риска (в частности сахарного диабета П типа и ожирения) у больных инфарктом миокарда помогает индивидуализировать подход к лечению и реабилитации конкретного больного с учетом выявленных параметров риска.

Внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе отделения кардиореанимации и кардиологического отделения для больных инфарктом миокарда городской клинической больницы № 13 г. Москвы и 2 кардиологического отделения с блоком кардиореанимации городской клинической больницы № 15 г. Москвы. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии Московского факультет а Российского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Спирякова, Яна Геннадьевна

ВЫВОДЫ.

1. Инфаркт миокарда у больных с такими сопутствующими заболеваниями, как сахарный диабет II типа и ожирение, характеризуются более тяжелым и осложненным течением.

2. Наличие сопутствующих сахарного диабета II типа или ожирения у больных инфарктом миокарда неблагоприятно сказывается на отдаленном исходе заболевания, способствуя более частому развитию повторного инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, уменьшая годовую выживаемость больных после перенесенного инфаркта миокарда.

3. Инфаркт миокарда сопровождается повышением уровней С-реактивного белка, а также про- и противовоспалительных цитокинов (ИНФ у, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 4, ИЛ 10) начиная с 1-7 суток заболевания с постепенным дальнейшим снижением их концентраций.

4. У больных инфарктом миокарда с сопутствующим СД отмечается более выраженное, чем при ИМ без сопутствующих заболеваний повышение СРБ, ИНФу, ИЛ 8 и замедление их нормализации к 21 суткам ИМ; в то же время отмечается относительная депрессия синтеза противовоспалительного ИЛ 10 и провоспалительного ИЛ 6.

5. У больных ИМ с сопутствующим ожирением отмечается гораздо более выраженное, чем у больных ИМ без сопутствующих заболеваний повышение концентрации СРБ, ИНФу, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8 с первых суток заболевания; концентрация ИЛ 10 нарастает достоверно менее выражено. А

6. При осложненном ИМ СРБ, ИЛ 6, ИНФ, ИЛ 8 и ИЛ 10 повышаются значительнее, чем при неосложненном. При тяжелых осложнениях, приводящих к летальному исходу, концентрация ИНФу и ИЛ 6 напротив значительно меньшая, чем при неосложненном ИМ.

7. Значительное повышение концентраций СРБ, ИЛ 4, ИЛ 8, ИЛ 10 при ИМ с первых суток характерно для больных с неблагоприятным отдаленным исходом (повторный ИМ, смерть). Концентрация ИЛ 6 у этих больных достоверно ниже в первые сутки, а с 7-х суток заболевания значительно превышает средние значения у больных с благоприятным исходом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Сахарный диабет II типа или ожирение, сопутствующие ИМ, отягощают течение ИМ и увеличивают частоту не благоприятных исходов. Контроль уровней СРБ и цитокинов ИНФу, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 10 в крови больных ИМ позволяет оценить выраженность воспалительной реакции и баланс между про- и провоспалительными цитокинами, а следовательно, и тяжесть течения заболевания и определить его прогноз, а следовательно, может помочь в индивидуальном выборе адекватной терапии уже с первых суток ИМ. Значительное повышение концентраций СРБ, ИЛ 8, ИЛ 10, ИЛ 4, ИНФу, ИЛ 6 в первые сутки заболевания и/или чрезмерно низкое значение концентраций ИНФу и ИЛ 6 у больных ИМ характерно для осложненного течения заболевания и неблагоприятного отдаленного исхода вплоть до летального. Таким образом, сопоставление уровней маркеров воспаления с наличием предшествующих факторов риска (в частности сахарного диабета П типа и ожирения) у больных инфарктом миокарда помогает индивидуализировать подход к лечению и реабилитации конкретного больного с учетом выявленных параметров риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Спирякова, Яна Геннадьевна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т., Белоусов Ю.Б., Мареев В.Ю., Насонов E.JL, Чучалин А.Г. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. // Русский медицинский журнал. Материалы конгресса «Человек и лекарство», 2001; т. 9, №12.

2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек. // Consilium medicum 2001г; том 1,N 10; 464-468.

3. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Мотов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. // Клиническая медицина. 1988. - № 8 (66). - С. 39 - 48.

4. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения // РМЖ №27 2003г. Стр. 1477-1480.

5. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А. Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания. // Тер. архив 2001; № 8: 69-72.

6. Аронсон Д, Райфилд Э. Дж, Чесебро Д.Г. Механизмы, определяющие течение и исходы острого инфаркта миокарда у больных с сахарным диабетом // Международный журнал медицинской практики — 1998 №3 — С. 96-106.

7. Астахин А.В. с соавт. Уровень фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом. // Журн. микробиол., 2004, №2, с.46-50.

8. Барт Б.Я., Пивоваров В.А. Значение определения активности ферментов в сыворотке крови в оценке тяжести заболевания и прогноза у больных острым инфарктом миокарда. //Кардиология 1979; 8: с.91-95.

9. Бейсембаева Р.У. Гаптоглобин и его клиническое значение. // Клиническая медицина. 1986. -№ 1.-С. 13 - 15.

10. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов //Биохимия. 1997. - Т. 62, вып. 6. - С. 659-668.

11. Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз. // Российский кардиологический журнал №4 2003 стр. 56-61

12. Бондарева О.Г. Роль ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в модификации эффекта острофазовых белков на функцию левого желудочка у больных инфарктом миокарда. // М., 1997, Автореферат диссертации к.м.н.

13. Бутаков А.А., Оганезов В.К., Шельцина Т.Л., Патютко М.Ю. Влияние рекомбинантного человеческого ИЛ-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in vitro // Иммунология. 1997. № 3. С.30—33.

14. Бутрова С. А. Ожирение. Современная тактика ведения больных // Леч врач №5-6 2000 стр. 125-129.

15. Гумилевский Б.Ю., Несмиянов П.П., Воробьев И.И. Интерлейкины в оценке воспаления у больных острым калькулезным холециститом. Материалы международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» 3-7.10.2005. Москва.

16. Дзяк Г.В., Коваль Е.А. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма // Журнал АМН Украины. -1998.-Т. 4, № 1. С. 78-87.

17. Долгих Т.И., Ширинская Н.В., Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф. Роль фактора некроза опухоли, интерлейкинов 4 и 10 в развитии и прогрессировании воспаления у больных хроническим панкреатитом. // Цитокины и воспаление, 2003, Т. 2, № 4, с. 40-43

18. Доценко В.Л. Белки плазмы крови в острой фазе воспаления (лекция). -ЦОЛИУВ. 1985. - С. 32 - 50.

19. Зайко Н. Н., Быць Ю. В., Атаман А. В. Патологическая физиология Учебник для студентов мед. вузов. К.: "Логос", 1996, с. 194-221.

20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов. // Русский медицинский журнал 2001 г; том 9, № 10; 418-423.

21. Колесникова Н.В., Дабижева А.Н., Каде А.Х., Чудилова Г.А., Лобанова А.С., Кирсанов С.П. Активационные маркеры нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда. // Terra Medica 2004; №2(4); 28-33.

22. Комелькова JI.B.// Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитета у больных цереброваскулярной патологией и в эксперементе // Автореф. Дис. . кан. Мед. Наук- М.,1988.-22 с.

23. Корочкин И.М., Орлова Н.В., Алешкин В.А., Беркинбаев С.Ф., Чукаева И.И. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 1990. - № 12. - С. 2023.

24. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В., Белки острой фазы: современное состояние вопроса// М.Р.Ж. -раздел XXII 1988; 12: стр. 33-37.

25. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф. // Русский медицинский журнал 2003; том 11, №6; 331-3381

26. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Укр. кардиол. журн. 2002. - № 5. - С. 45-49.

27. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. //Сахарный диабет . М. 1987, стр. 24-67

28. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Маянский С.Д. Лейкоцит-модулирующая активность сыворотки при остром коронарном синдроме // Сиб. мед. журнал. 1998. Т. 13. № 1-2. С.19—21.

29. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ2001 г. № 2, стр. 82-88.

30. Мельниченко Г.А., Хорошева Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня // РМЖ 2002 г. № 11 стр 517-526

31. Мягков И.И., Троцюк В.Р., Ясницкая М.Я. Кининомодулирующая терапия больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. -1993. -№1. -стр.41-43.

32. Нургалиева Г.К., Тлеулиева Р.Т., Беляев Н.Н. Динамика содержания интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли а в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца. // Цитокины и воспаление. №2 2002; 141-142.

33. Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения в России. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. -№3.-С. 4-8.

34. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. // М., Медицинская литература 2003. - Том 6; стр. 270-279.

35. Орлова Н.В. Значение острофазовых белков и иммунологических показателей для диагностики и прогноза инфаркта миокарда.: Дис. канд. мед. наук.-М.-1989.

36. Ровкина Е.И. Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. С-Пб 2007.

37. Сесь Т.П. Особенности воспалительного процесса при саркоидозе легких. // Цитокины и воспаление, 2002, Т. 1, № 3.

38. Сумароков А.Б., Наумов В.Г., Масенко В.П. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология; 54-57; 116-175.

39. Терещенко С.Н., Голубев А.В. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца). // Кардиология. 2003; 43, №11: 106-110.

40. Чукаева И.И., Алешкин В.А., Богова О.Т., Новикова Л.И., Бондарева О.Г. Маркеры воспаления при инфаркте миокарда. // Российский кардиологический журнал 1997. - № 5, с.40.

41. Чукаева И.И. Воспаление и иммунокомплексные реакции при инфаркте миокарда. Дис. докт. мед. наук. М. — 1990.

42. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца. М., 2005; 207-208.

43. Шиленкова В.В., Чистякова О.Д., Козлов B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний // Consilium medicum. Том 5 №10 2003 с. 38-43

44. Яблучанский Н.И. Кинетика активности ферментов крови у больных инфарктом миокарда. // Тез. XII съезда терапевтов УССР. Киев. - 1987. - С. 129.

45. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.: Медицина, 1999. - 608 с.

46. Abu S.M., Shamsuzzaman, Winicky М., Wolk R., Svatikova A., Phillips B.G., Davison D.E., Berger P.B., Somers V.K. Independent Association Between Plasma Leptin and C-Reactive Protein in Healthy Humans. // Circulation, 2004. -Vol. 109.-№ 18.-2181-2185.

47. Agewall S., Fagerberg В., Attvall S., Wendelhag I., Urbanavicius V., Wikstrand J. Carotid artery wall intima-media thickness is associated with insulin-mediated glucose disposal In men at high and low coronary risk. // Stroke 26:956960,1995.

48. Antman E.M., Fox K.M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum // Am. Heart J. 2000; Mar; 139 (3): 461-75.

49. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 778-784.

50. Ault K.A., Cannon C.P., Mitchell J. et al. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-2 trial. Thrombolysis in myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 634-639.

51. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 in humans in vivo. // Arthritis Rheum., 1992. Vol. 35/ - №8. - 982984.

52. Bell D.S.H. Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease // Diabetes Care 18:708-714, 1995.

53. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation jf C-Reactive Protein in "Active" Coronary Artery Disease. // Am. J. Cardiol., 1990. Vol. 65. - №3. -168-172.

54. Bomfeldt K.E., Skottner A., Amquist H.J. In vivo regulation of messenger RNA encoding insulin-like growth factor I (IGF-I) and its receptor bv diabetes, insulin and IGF-I in rat muscle. // J Endocrinol 135:203-211,1992.

55. Bucala R., Makita Z., Koschinsky Т., Cerami A., Vlassara H. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. // Proc Nati Acad Sci USA 90:6434-6438,1993.

56. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 34. - P. 1512-1521.

57. Cannassi F., Morale M., Puccetti R. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus. // Thromb Res 67:643-654,1992.

58. Ceriello A., Quatraro A., Dello Russo P. Protein С deficiency in insulin dependent diabetes: a hyperglycemiarelated phenomenon. // Thromb Haemost 64:104-107,1990.

59. Damas G. The movel rat kininogen, T-kininogen. Apro-inflammatory factor or athiostatin? // Arch Int Physiol Biochim. 1987; 95: 67-73.

60. Daminguez Rodriguez A, Abreu Gonzalez P, Garcia Gonzalez MJ, Ferrer Hita J. Association between serum interleulcin 10 level and development of heart failure in acute myocardial infarction patients treated by primary angioplasty

61. Davi G., Catalans I., Avema M. Thromboxane biosynthesis and platelel function m type II diabetes mellitus. // N EnglJ Med 322:1768-1774,1990.

62. Davies M.J. Coronary disease: The pathophysiology of acute coronary syndromes // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 361-366.

63. De Beer F.C., Hind C.R.K., Fox K.M. et. al. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischemia and infarction // Br. Heart J. 1982; 47: p.239-243

64. Deservi S., Mazzone A., Ricevuti G. et al. Clinical and angiographic correlates of leukocyte activation of Interleukin-1 and TNF by mononuclear cells // Cytokine. 1991.V.3.P. 189—194.

65. Despres J-P., Lamarche В., Mauriege P., Cantin В., Dagenais G.R., Moorjani S., Lupien P-J. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. // N Engi Med 334:952-957,1996.

66. Devereux R.B., Laragh J.H., Brenner B.M. Evaluation of cardiac structure and function by echocardiography and other noninvasive techniques./ Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, Treatment. // New York Raven Press 1990; 1479-1492.

67. Direct and indirect costs of diabetes in the United States. Centre for Economic Studies in Medicine. Alexandria: American Diabetes Association, 1998.

68. Dong Q., Wright J.R. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages // J. Immunology. 1996. - Vol. 156. - P. 4815-4820.

69. Dotson V, Horak K, Alwardt C, Larson DF. Relationship of aging and cardiac IL-IO. // J Extra Corpor Technol. 2004 Jun;36(2): 197-201.

70. Entman M.L., Smith W.C. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol. 28. -P. 1301-1311.

71. Eschwege E., Richard J.L., Thibult N. Coronary heart disease mortality in relation with diabetes, blood glucose and plasma insulin levels: the Paris Prospective Study, ten years later. // Horm Metab Res 15:41-46, 1985.

72. Fakuda K., Ozaki Y., Satoh K., Kite S/ Phosphorylation of myosin light chain in resting platelets From NIDDM patients is enhanced: correlation with spontaneous aggregation. // Diabetes 46:488-493,1997.

73. Ferrara L.A., Mancini M., Celentano A., Galderisi M., lannuzi R., Marotta Т., Gaeta I. Early changes of the arterial carotid wall in hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia. // Artenoscler Thromb 13:367370,1993.

74. Fleck A., Myers M.A., Nagendram Y. Marker proteins inflammation. // Berlin. 1986;3:37-40.

75. Ford I., Singh I.P., Kitchen S., Makris M., Ward J.D., Preston F.E. Activation of coagulation in diabetes mellitus in relation to the presence of vascular complications. // Diabet Med 8:322-329,1991.

76. Franz A.R. et. al. Measurement of interleukin 8 in combination with C-reactive protein reduced unnecessary antibiotic therapy in newborn infants: a multicenter, randomized, controlled trial. // Pediatrics 2004; 114: 1-8

77. Garcia L.J., de la Calle H., Alava I., Navarro J.L., Creight L.J., Gaffney L.J. Diabetes mellitus as an hypercoagulable state: its relationship with fibrin fragments and vascular damage. // Thromb Res 47:533-540, 1987.

78. Garrison R.J., Higgins M.W, Kannel W.B. Obesity and coronary heartdisease. // Curr OpinLipidol 1996; 7: 199-202.

79. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. //N. Engl J. Med. — 1998;339:229-234.

80. Hardardottir K., Grunfeld C, Feingold K.R. Effects of endotoxins and cytokines onlipid metabolism. // Curr. Opin. Lipid, 1994.-Vol. 5. -№ 3. 207-215.

81. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm C.V., Fichtlscherer S., Boersma E., Simoons, Zeiher A.M. for the CAPTURE Study Investigators. // Circulation, 2003. -Vol. 107.-№16.-2109-2114.

82. Heeschen C., Hamm C.W., Bruemmer J., Simoons M.L. for the CAPTURE Investigators. Predictive Value of C-Reactive Protein and Troponin T in Patients With Unstable Angina: A Comparative Analysis. // JACC, 2000. Vol. 35. - №6. -1535-1542.

83. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. //Biochem J 1990;265:621—36.

84. Herlitz J., Malmberg K., Karlson B. W., Ryden L., Hjalmarson A. Mortality and morbidity during a five-year follow-up of diabetics with myocardial infarction// Acta Med Scand. — 1988. — v. 224. — P. 31—38.

85. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong Y., Manogue K.R., Palladino M.A. Jr., Cerami A., et al. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. // Surg Gynecol Obstet 1988; 166: 147—53.

86. Hibetic M.D., Baumann H. Influence of chronic inflammation on the level of m-RNA for acute-phase reactants in the mouse liver. // J Immunol 1986; 137: 16161622.

87. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro F., Atkinson R.L., Spiedelman B.M. Increased Adipose Tissue Expression of Tumor Necrosis Factor-alpha in Human Obesity and Insulin Resistence. // Gin. Invest,, 1995. -Vol. 95.- №5.-2409-2415.

88. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.T., Castell W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26year followup of participants of the Framingham Heart Study. // Circulation 1983; 67: 968-977.

89. Hudson M.P., Christenson R.H., Newby L.K. Cardiac markers: point of care testing // Clin. Chim. Acta 1999; Jun; 30;284(2):223-37.

90. Ikeda U., Ohkawa F., Seino Y., Yamamoto K., Hidaka Y., Kasahara Т., Kawai Т., Shimada K. Serum Interleukin 6 Levels Elevated in Acute Myocardial Infarction. // J. Mol Cell Cardiol, 1992. Vol. 24. - №6. - 579-584.

91. Inoue Т., Sakai Y., Morooka S et al. Expression of PNM-leukocyte adhesion molecules and its clinical significance in patients treated with percutaneous transluminal coronary angioplasty // J. Amer. College Cardiol. 1996. V.28.1. P.l 127—1133.

92. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo. / L. J. Pinderski-Oslund, C.C. Hedrick, T. Olvera et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.1999. —Vol. 19. —P. 2847-2853.

93. Isomaa В., Lahti K., Almengren P., Nissin M., Tuomi Т., Taskinen M.-R., Forsin В., Groop L. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care 24 (2001), 683-689.

94. Jaffe A.S., Spadaro J.J., Schechtman K., Roberts R., Geltman E.M., Sobel B.E. Increased congestive heart failure after myocardial infarction of modest extent in diabetic patients mellitus. // Am Heart J 1984; 108:31—7.

95. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study. // Circulation 1979;59:8-13

96. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 3 (Suppl. I). - P. 10-15.

97. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.

98. Krauss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. // Circulation. 1998;98:1472-6.

99. Leor J., Goldbourt U., Reicher-Reiss H., Kuplinsky E., Beher S. Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction in patients without heart failure on admission: incidence risk factors and outcome. // AmJ Med 94:265-273,1993.

100. Levy J., Gavin J.R. Ill, Sowers J.R. Diabetes mellitus: a disease of abnormal cellular calcium metabolism // Am J Mod 96:260-270, 1994.

101. Liuzzo G., Biasucci L.M. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina // N. Engl. J. Med. 1994; Aug. 18;331(7):417-24.

102. Luo Y, Jiang D, Wen D, Yang J, Li L. Changes in serum Interleukin-б andhigh-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin. // Heart Vessels. 2004 Nov; 19(6):257-62.

103. Lyson K., McCann S.M. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro. // Neuroendocrinology 1991;54:262—6.

104. Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8-13.

105. Mazzone A., De Arvi S., Vezzoli M.et al. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterisation of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease // Atherosclerosis. — 1999. — Vol. 145 (20). — P. 369.

106. McMillen D.E. Development of vascular complications in diabetes. // Vase Med 2:132-142, 1997.

107. Meigs J. В., Mittleman M. A., Nathan D. M., Singer D. E., Murphy-Sheehy P. M., Lipinska I., DrAgostino R. В., Wilson P. W. F. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis. // JAMA 283 (2000), 221-228

108. Miettinen H., Lehto S., Salomaa V. et al. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial infarction. The FINMONICA Myocardial Infarction Register Study Group // Diabetes Care.—1998. — v. 21. — P. 69—75.

109. Milazzo D., Biasucci L.M., Luciani N. et al. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 84. - P. 459-461.

110. Moreno P.R. Atherothrombosis: the global approach for a global disease. Pathophysiology of atherothrombosis. Highlights monograph from an International expert meeting on atherombosis. Milan, 1998. - 25 p.

111. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.N., Weiner D.L., McCabe C.H., Cannon C.P., Braunwald E. C-Reactive protein Is a Potent Predictor of Mortality Independently and in Combination With Troponin T in Acute Coronary

112. Syndromes: A TIMI11A Substudy. // JACC, 1998. Vol. 31.- №7. - 1460-1465.

113. Murcia A.M.; Hennekens C.H.; Lamas G.A et al. Impact of Diabetes on Mortality in Patients With Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. // Arch Intern Med 2004;164:2273-2279

114. Murray C., Lopez A. The Global Burden of Disease. Cambridge: // Harvard University Press, 1996

115. Neri Serneri G.G., Prisco D., Martini F. et al. Acute T-cell activation is detectable in unstable angina // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1806-1812.

116. Nikfardjam M., Mullner M., Schreiber W. et al. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.

117. O'Malley Т., Ludlam C.A., Riemernsa R.A., Fox K.A.A. Early Increase in Levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), potential risk factor for the acute coronary syndromes. — Eur. Heart J., 2001. — Vol. 22. № 14. - 12261234.

118. Okosun I. S., Prewitt Т. E., Cooper R. S. Abdominal obesity in the United States: prevalence and attributable risk of hypertension. // Int. Hum. Hypert. 13 (1999), 425-430.

119. Oswald G., Cororan S., YudkinJ. Prevalence and risks of hyperglycemia and undiagnosed diabetes in patients with acute myocardial infarction. // Lancet 11:1264-1267,1984.

120. Pannitteri G., Denandetto M., Campo P. IL-6 and IL-8 as mediators of acute phase response in acute miocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1997. V.80. 5. P. 622—625.

121. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells.// Circulation. — 2000; 102:2165—8.

122. Paston L., Taylor P.D. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus. // Circulation Res 88:245-255,1995.

123. Pepys M. В., Hirshfeld G.M. C-Reactive Protein: a critical update. // J. Clinical Investigation, 2003. Vol. 111. - №12. - 1805-1812.

124. Perticone F., Ceravolo R., Candigliota M., Ventura G., Iacopino S., Sinopoli F., Mattioli P. I. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress. Protective effect of vitamin C. //Diabetes 50 (2000), 159-165.

125. Pinderski L. J., Oslund C.C., Hedrick Т., Olvera et al. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1999. —Vol. 19.—P. 2847-2853.

126. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterisation of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease A. Mazzone, S. De Arvi, M. Vezzoli et al. // Atherosclerosis. — 1999. — Vol. 145 (20). — P. 369.

127. Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population, studies in Finland. //Diabetes Care 1:131-146,1979.

128. Ramirez L.C., Arauz-Pacheco C., Lackner C. Lipoprotein (a) levels in diabetes mellitus: relationship to metabolic control. // Ann Intern Med 117:4247,1992.

129. Rattan V., Sultana C., Shen Y., Kaba V.K. Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PEC AM-1. // Am J Physiol 273:E453-E461,1997.

130. Ren J, Davidoff A.J. Diabetes rapidly induces contractile dysfunctions in isolated ventricular myocytes. // Am J Physiol 272:H148-H158, 1997.

131. Ren J., Dominguez L J., Sowers J.R., Davidoff A.J. Trogntazone attenuates high-glucose-induced abnormalities in relaxation and intracellular calcium in rat ventricular myocytes. // Diabetes 45:1822-1825,1996.

132. Ribero A.B., Zanella M.T. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых осложнений. //Международные направления в исследовании артериальной гипертензии 1999; № 9: 79.

133. Ridker P.M., Buring J.E. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthe women // Am. Heart Association Inc. 1998; p: 731-733.

134. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease// Circulation 1998; 97:425-428.

135. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med 1997;336:973-9.

136. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction // Circulation. 1998; 97: 2007-2011.

137. Rosenson R.S., Tangney C.C., Casey L.C. Inhibition of proinflammatory cytokineproduction by pravastatin. // Lancet, 1999.-Vol. 353.-№9157. 983-984.

138. Salomaa V., Riley W., Kaark J.D., Nardo C., Folsom A.R. Non-insulin dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with, arterial stiffness index: the ARTC study. // Circulation 91:14321443,1995.

139. Sampretro Т., Lenzi S., Cicchetti P. Nonenzymatic glycation of human platelet membrane proteins in vitro and in vivo. //Clin Chem 32:1328-1331,1986.

140. Serne EH., Stehouwer CD. A., ter Moaten, ter WeeP.M., RauwerdaJ.A. Douker A.J.M., Cans R.O.B. Microvascular Function Relates to Insulin Sensivity and Blood Pressure in Normal Subjects. // Circulation, 1999. Vol. 99.-Ж7.-896-902.

141. Shanmugan N., Kim Y.S., Lanting L., Nataranjan R. Regulation of cyclooxygenase-2 expression in monocytes by ligation of receptor for advansed glycation end products. // J. Biol. Chem., 2003. - Vol. 278. - 34834-34844.

142. Shinozaki K., Naritomi H., Shimizu Т., Suzuki M., Ikebuchi M., Sawada Т., Harano Y. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in Ischemic stroke. // Stroke 27:37-43, 1996.

143. Smith S.J., Bos G., Essvild R. Acute phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship // Clin. Chem. Acta. -1977. -Vol.81.-p.75-85.

144. Soderberg S., Ahren В., Jansson J.H., Johnson O., Hallmans G., Asplund K., Olsson T. Leptin is associated with increased risk of myocardial infarction. // J. Intern. Med., 1999. Vol. 246. - № 4. - 409-418.

145. Sowers J.R. Diabetes mellitus and cardiovascular disease in women. // Arch intern Med 158:617-621,1998.

146. Sowers J.R., Epstein M. Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension. In Diabetic Angiopathy. Tooke JE, Ed. London, U.K., // Arnold Publishers, 1999, p. 45-63.

147. Sowers J.R., Sowers P.S., Peuler J.D. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis. // J Lab Clin Med 123:647-652,1994.

148. Sowers J.R., Tuck M.L., Sowers D.K. Plasma antithrombin III and thrombin generation time: correlation with hemoglobin Ai and fasting serum glucose in young diabetic women. // Diabetes Care 3:655-658, 1980.

149. Standley P.R., All S., Bapna C., Sowers J.R. Increased platelet cytosolic calcium responses to low density lipoprotein in type II diabetes with and without hypertension. // Am J Hypertens 938-943,1993.

150. Steams S., Schlesingh M.J., Rudy A.; Incidence and clinical, significance of coronary artery disease in diabetes mellitus. // Arch Intern Med 80:463-474,1947.

151. Stefanadis C., Diamantopoulos L., Dernellis J. et al. Heat production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes // J. Mol. Cel. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 43-52.

152. Stein В., Weintraub W.S., Gebhart S. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty // Circulation 91:979-989,1995.

153. Sytkowski P.A., D'Agostino R.B., Belanger A., Kannel W.B. Sex and time trends in cardiovascular disease incidence and mortality: the Framingham Heart

154. Study, 1950-1989.//Am J Epidemiol 1996;143:338-49.

155. Tesfamariam В., Brown M.L., Cohen R.A. Elevated glucose impaired endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // Clin Invest 87:1643-1648,1991.

156. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD). // Ann Intern Med 1998;128:127-37.

157. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). //Lancet 1994; 344: 1383-89.

158. Thomas Killip. Silent Myocardial Ischemia:Some good news. // Circulation 1997; 95:1992-1993.

159. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes. // Diabetes 44:721726,1995.

160. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelial vasodilator function // Vase Med 1:195-206, 1996.

161. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. //BMJ 317:703-713,1998.

162. Vik-Mo H., Mjos 0. Influence of free fatty acids on myocardial, oxygen consumption and ischemic injuiy. // AmJ Cardiol 48:361-365,1981.

163. Vinic A, Freeman R, Maser R et al: DiaBetic Autonomic Neuropathy. // DiaBetes Care.2003;26:1553-1575.

164. Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M., Wener M.H., Harris T. Elevated C-Reactive protein Levels in Overweight and Obese Adults. II JAMA, 1999. -Vol. 282. -№22. -2131-2135.

165. Wallace A.M., McMahon A.D., Packard C.J., Kelly A., Shepherd J., Gaw A., Sattar N. Plasma Leptin and the Risk of Cardiovascular Disease in the West Scotland Coronaiy Prevention Study (WOSCOPS). // Circulation, 2001.-Vol. 104. -№ 25. -3052-3056.

166. Walsh M.E., Dominguez L.J., Sowers J.R. Metabolic abnormalities in cardiac ischemia // Cardiol Clinics 13:529-538,1995.

167. Winocour P.D., Bryszewska M., Watula C. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients. // Diabetes 39:241-244, 1990.

168. Woodfield S. L., Lundegran C. F., Reiner J. S. et al. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: the GUSTO-1 experience// J AM Coll Cardiol. — 1996. — v. 28. —P. 1661—1669.

169. Yoshizumi М., Perrella M.A., Burnett J.C.Jr., Lee M.E. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life // Circ. Res. 1993. - Vol. 73. - P. 205-209.