Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Попкова, Татьяна Валентиновна

• Попкова, Татьяна Валентиновна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Попкова, Татьяна Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у больных СКВ.

1.2. Клинические проявления атеросклероза и атеросклеротическое поражение сосудов у больных СКВ.

1.3. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у больных РА.

1.4. Клинические проявления атеросклероза и атеросклеротическое поражение сосудов у больных РА.

1.5. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных СКВ и РА.

1.5.1. Значение традиционных факторов риска в развитии атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений у больных СКВ.

1.5.2. Значение традиционных факторов риска в развитии атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений у больных РА.

1.6. Факторы риска атеросклероза, обусловленные СКВ.

1.7. Факторы риска атеросклероза, обусловленные РА.

1.8. Генетические факторы риска развития атеросклероза при РА.

1.9. Роль аутоиммунного/хронического воспаления в развитии атеросклероза при СКВ и РА.

1.9.1. Роль аутоиммунных нарушений при СКВ.

1.9.2. СРБ как маркер сердечно-сосудистого риска у больных СКВ.

1.9.3. Значение растворимого CD40L в развитии атеросклероза и иммунопатогенеза СКВ.

1.9.4. Значение неоптерина в развитии атеросклероза и иммунопатогенеза у больных СКВ.

1.9.5. Роль хронического воспаления при РА.

1.9.6. СРБ как маркер сердечно-сосудистого риска у больных РА.

1.9.7. Нарушение ангиогенеза и клеточного иммунитета при РА.

1.9.8. Значение растворимого ФНО-а при СКВ, РА и атеросклерозе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика больных СКВ и РА 1 части исследования.

2.1.2. Клиническая характеристика больных СКВ II части исследования.

2.1.3. Клиническая характеристика больных PA II части исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (I ЧАСТЬ)

3.1. Традиционные факторы риска в развитии атеросклеротического поражения сосудов по данным скрининга у больных СКВ.

3.2. Сочетание традиционных факторов риска: Фремингемская (СКР) и Европейская (SCORE) шкалы, их роль в развитии атеросклеротического поражения сосудов у больных СКВ.

3.3. Многофакторный анализ традиционных факторов риска по прогнозированию атеросклеротического поражения сонных артерий у больных СКВ.

3.4. Традиционные факторы риска в развитии атеросклеротического поражения сосудов по данным скрининга у больных РА.

3.5. Сочетание традиционных факторов риска: Фремингемская (СКР) и Европейская шкала (SCORE), их роль в развитии атеросклеротического поражения сосудов у больных РА.

3.6. Многофакторный анализ традиционных факторов риска по прогнозированию атеросклеротического поражения сонных артерий у больных РА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите»

Актуальность темы

Сохраняющееся снижение продолжительности жизни больных с ревматическими заболеваниями (РЗ) остается актуальной проблемой современной ревматологии, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения этих пациентов. Одной из основных причин летальности при аутоиммунной патологии, прежде всего - системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите (РА), являются сердечно-сосудистые катастрофы (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, внезапная сердечная смерть), обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов [26, 232, 412]. Сердечно-сосудистые осложнения (ССО) при СКВ и РА связаны с иммуновоспалительными механизмами, лежащими в основе патогенеза этих заболеваний [23, 429]. Полагают, что воспаление, способствуя отложению липидов в сосудистой стенке, играет существенную роль в «дестабилизации» атеросклеротической бляшки (АТБ) и последующих атеротромботических осложнениях [251, 356]. Относительный риск (ОР) развития ССО у пациентов РА колеблется от 1,4 до 3,69 по сравнению с общей популяцией [158, 185, 429]. Нарастание риска смерти замечено уже в дебюте РА и ассоциировано с серопозитивностыо по ревматоидному фактору (РФ) [186].

Увеличение риска сердечно-сосудистой летальности показано и при СКВ, составляя от 4% до 76% [38, 94, 214, 420, 441], причем особенно это касается пациентов молодого и среднего возраста. Риск развития ИМ у больных СКВ в 5 - 9 раз выше, чем в общей популяции, а у молодых женщин (35-44 лет) более чем в 50 раз [137, 270].

Если клинические проявления атеросклероза (стенокардия, ИМ, поражение мозговых и периферических артерий) наблюдаются у 20-25% пациентов с СКВ и РА [26, 60, 172, 273, 274], то субклинические (ранние, бессимптомные) - регистрируются значительно чаще, достигая 35-50%, причем степень выраженности этих изменений нарастает с увеличением длительности болезни [51, 163, 326, 371, 448].

Среди наиболее «ранних» маркеров субклинически текущего атеросклероза (АС) рассматривается увеличение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий. Одним из методов его определения является ультразвуковое исследование (УЗИ) сонных артерий с высоким разрешением, позволяющее оценить толщину КИМ, диаметр сонных артерий и выявить агеросклеротические бляшки (АТБ). Увеличение толщины КИМ общей сонной артерии на каждые 0,1 мм сопряжено с нарастанием риска развития ИМ на 11% [79, 268]. В диапазоне значений толщины КИМ от 0,6 до 1 мм частота ИБС у мужчин повышена в 4,3 раза, у женщин - в 9,5 раз [79]; при значениях толщины КИМ - 0,75 - 0,91 мм риск первого инсульта увеличивается в 4,8 раза [90].

При аутоиммунных ревматических заболеваниях «раннее» развитие АС обусловлено накоплением традиционных факторов риска (ТФР) сердечнососудистых заболеваний (ССЗ); аутоиммунным воспалением, составляющим основу патогенеза этих заболеваний; побочными эффектами противоревматической терапии [27, 163, 448].

В ряде исследований подчеркивается важная роль ТФР (возраст, артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия (ДЛП), сахарный диабет (СД), курение, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, отягощенная наследственность по ССЗ, менопауза и др.) в развитии атеросклеротического поражения сосудов у пациентов с СКВ и РА [163, 172, 271, 393].

Однако при исключении всех ТФР риск атеросклеротического поражения сосудов при РА и СКВ остаётся высоким. Это даёт основание предположить, что факторы, обусловленные самим заболеванием, вносят свой вклад в ускоренное развитие АС и его осложнений. Авторы ряда работ ранние проявления атеросклеротического поражения сосудов связывают с активностью и длительность СКВ, тяжестью повреждения внутренних органов [152], нефритом [75, 140], кумулятивной дозой глюкокортикоидов (ГК) [83, 270]. При РА прогрессирование АС и увеличение риска преждевременной летальности ассоциируются с внесуставными проявлениями, активностью воспалительного процесса, серопозитивностью по РФ [177, 273, 274] и повышенным уровнем антител к циклическому цитруллинированному пептиду (аЦЦП) [172].

СКВ и РА относятся к числу заболеваний, где преобладают лица женского пола. Именно поэтому изучение частоты ССО, обусловленных атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ, проводилось в основном у женщин. В литературе немного работ, посвященных СКВ у мужчин, при этом далеко не во всех рассмотрены вопросы сердечно-сосудистой патологии, и только в единичных исследованиях подчеркивается явное преобладание ИМ у мужчин в молодом возрасте [16, 296]. Аналогичная ситуация наблюдается и при РА. Данные об особенностях клинического течения, тяжести внесуставных проявлений и ССЗ у мужчин с РА немногочисленны, а суждения противоречивы. В литературе практически отсутствуют сведения о клинических и субклинических проявлениях АС, как и ФР ССО при СКВ и РА, в зависимости от пола пациентов.

Гипотеза о сходстве патогенетических механизмов иммунного воспаления при СКВ, РА и АС имеет принципиальное значение. При хронической активации иммунного ответа создаются условия для гиперпродукции «провоспалительных» цитокинов и относительной недостаточности синтеза «антивоспалительных» медиаторов [203, 441]. Результатом этого дисбаланса является развитие тех сосудистых нарушений, которые составляют основу атеротромбоза: дисфункция эндотелия, вазоконстрикция, перекисное окисление липидов и липопротеидов, гиперкоагуляция. Многие иммунологические маркеры АС (белки острой фазы воспаления, «провоспалительные» цитокины, клеточные молекулы адгезии, аутоантитела, иммунные комплексы), с одной стороны, являются «предикторами» атеротромботических осложнений и ассоциируются с ТФР

ССЗ, с другой - отражают течение хронического воспалительного процесса при РА и СКВ [27, 298, 407].

В недавно проведенных исследованиях было доказано, что субклиническое («low grade»), характерное для СКВ, и выраженное («high grade») воспаление в сосудистой стенке, свойственное РА, создают предпосылки для раннего атеросклеротического поражения сосудов и обусловленных им тяжелых ССО [2, 355, 358, 368].

Хотя истинные механизмы атерогенеза до конца не ясны, обсуждается участие различных медиаторов воспаления: С-реактивного белка (СРВ), растворимого (р) CD40 лиганда (L), неоптерина, растворимых рецепторов фактора некроза опухоли а (рФНО- а) и др. [18, 26, 160, 224, 298].

Однако, прогностическое значение повышенной концентрации СРБ в развитии АС еще остается неуточненным.

В литературе обсуждается гиперэкспрессия системы CD40/CD40L в индукции иммунного ответа, хронического воспаления и тромбообразования при аутоиммунных заболеваниях и атеросклеротическом поражении сосудов [3, 298, 335, 407]. Увеличение синтеза pCD40L ассоциировано с повышенным риском ССО в общей популяции [372] и является важным фактором иммунопатогенеза при СКВ [232, 429] и РА [298]. Вместе с тем исследований по изучению взаимосвязи pCD40L с атеросклеротическим поражением сосудов у больных СКВ и РА не проводилось.

В общей популяции пациенты, страдающие ИБС, имеют более высокие концентрации неоптерина и рФНО-а, чем здоровые доноры [298, 408]. Увеличение концентрации неоптерина обнаружено при атеросклеротическом поражении сонных [453], коронарных [376, 408], периферических артерий [140] и особенно выраженное — при остром коронарном синдроме [197]. Данные о значении неоптерина в развитии АС и его осложнений у больных СКВ и РА практически отсутствуют.

Результаты целого ряда работ свидетельствуют о важной роли ФНО-а в развитии РА и АС [28, 298]. Влияние ФНО-а на сосудистую стенку обусловлено его способностью индуцировать дисфункцию эндотелия, вызывать нарушение сократимости миокарда и «дестабилизацию» АТБ [137, 230, 348].

Проспективные эпидемиологические исследования, касающиеся связи между уровнем «иммунологических» маркеров АС и развитием ССО при СКВ и РА до сих пор не проводились. Известно лишь то, что частота ТФР у пациентов РА не отличается от таковой в контроле. В то же время уровень лабораторных показателей, таких как СРБ, фибрииоген, растворимая (р) форма межклеточной молекулы адгезии —1 (pICAM-1), рФНОа типа I и II, отражающих сердечно-сосудистой риск в популяции «условно» здоровых людей и больных ИБС, были достоверно выше при РА, чем у лиц контрольной группы [392].

Таким образом, исследования, касающиеся взаимосвязи между концентрацией иммунологических маркеров и атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ и РА немногочисленны, а результаты неоднозначны [26, 298, 361], что и послужило основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования

Определить факторы риска и иммунологические маркеры атеросклеротического поражения сосудов и связанных с ним осложнений у пациентов с СКВ и РА

Задачи

1. Оценить значение традиционных факторов риска в развитии атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений у больных СКВ и РА

2. Проанализировать связь атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений с клинико-иммунологическими проявлениями СКВ и РА

3. Уточнить участие маркеров и медиаторов воспаления (вч-СРБ, pCD40L, рФНО- а, неоптерина), нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклеротического поражения сосудов при СКВ и РА.

4. Представить сравнительную характеристику кардиоваскулярной патологии у больных СКВ и РА в зависимости от пола.

5. На основе многофакторного анализа выделить наиболее значимые факторы риска раннего атеросклероза у больных СКВ и РА

Научная новизна

Впервые на большой группе больных СКВ и РА показана высокая частота атеросклеротического поражения сонных артерий (42,9% и 58,7%) и клинических (18,5% и 23,5%) проявлений АС, как в целом по группам, так и в зависимости от пола пациентов.

У пациентов с СКВ и РА определен комплекс ФР (традиционных и обусловленных болезнью), значимых для развития атеросклеротического поражения сосудов. Показана взаимосвязь между ФР и ССО, обусловленными АС.

У больных с аутоиммунной патологией определен диморфизм ФР развития АС и его осложнений, обусловленный полом.

Установленная ассоциация уровней вч-СРБ, pCD40L, рФНО- а и неоптерина с атеросклеротическим изменением сосудов у больных СКВ и РА подтверждает их роль, как «предикторов» ССО.

Практическая значимость

В результате исследования большой когорты пациентов получены объективные данные о частоте клинических и субклинических проявлений АС при СКВ и РА. Выделен комплекс ФР развития АС и его осложнений. Разработанные прогностические уравнения позволяют определить индивидуальный риск ранних проявлений атеросклеротического поражения сонных артерий.

В практику здравоохранения по итогам проведенной работы рекомендовано внедрение методов исследования, с помощью которых возможно раннее выявление ССЗ и атеросклеротического поражения сосудов и выделение группы высокого риска развития АС и связанных с ним ССО у больных СКВ и РА. Предложенные подходы формирования групп риска позволяют более рационально использовать ресурсы первичного звена здравоохранения.

Выявленные ФР ускоренного АС у больных СКВ и РА, включающие в основном показатели активности и тяжести аутоиммунного процесса, указывают на необходимость проведения активной профилактики и лечения ССО, как и при других заболеваниях с высоким риском кардиоваскулярной летальности.

Положения, выносимые на защиту

• У пациентов с СКВ и РА наблюдается раннее развитие и высокая частота атеросклеротического поражения сонных артерий и их клинических проявлений. I

• Ускоренное развитие атеросклеротического поражения сонных артерий у больных СКВ и РА, наряду с традиционными факторами риска ССЗ и особенно их сочетанием, обусловлено аутоиммунным воспалением.

• Сочетание ФР (традиционных и обусловленных болезнью) у больных СКВ и РА позволяет прогнозировать и выделять группы повышенного риска развития ранних проявлений АС.

• Обусловленный полом диморфизм ФР свидетельствует об особенностях патогенетических механизмов развития клинических и субклинических проявлений АС у больных СКВ и РА.

• Ассоциация уровней вч-СРБ, pCD40L, рФНО- а и неоптерина с атеросклеротическим изменением сосудов у больных СКВ и РА позволяет рассматривать их как «предикторы» ССО.

Внедрение в практику

Основные результаты работы, проведенные в рамках программы: «Кардиоваскулярные нарушения и атеросклероз» при ревматических заболеваниях», утвержденной в Российской Академии Медицинских Наук (регистрационный номер 01.20.040.2568, УДК 616.13-002.2-02:616.72-022.77), внедрены в практику НИИР РАМН и регионы Российской Федерации (Воронеж, Ульяновск, Иваново, Саратов, Ярославль). Для выявления и коррекции традиционных факторов риска развития АС у больных СКВ и РА проводится их скрининг. С целью ранней диагностики сердечно-сосудистых нарушений, совместно с кардиологами осуществляется динамическое наблюдение больных СКВ и РА с использованием ЭКГ, ЭХО-КГ, УЗДГ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования, определяется уровень вч-СРБ в динамике для оценки сердечно-сосудистого риска. Материалы работы использованы в написании главы "Поражение сосудов при ревматических заболеваниях: связь с атеросклерозом» в монографии «Васкулиты и васкулопатии» (E.JL Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина. - Ярославль: Верхняя Волга, 1999), главы «Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме» в монографии

Антифосфолипидный синдром» (E.JI. Насонов. - М., Литтерра, 2004), главы «Атеросклероз при ревматических заболеваниях» в национальном руководстве по ревматологии (под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008), главы «Атеросклероз при ревматических заболеваниях в «Ревматология: клинические рекомендации» (под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009). I

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 47 печатных работ: 3 главы в монографиях, 31 статья, 1 из которых и 12 тезисов в иностранной печати.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Четвертой конференции по ревматологии Северо-Западного федерального округа (Великий Новгород, 2004), Научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004), IV съезде ревматологов России (Казань, 2005), ежегодном Европейском конгрессе ревматологов EULAR (Вена, 2005; Амстердам, 2006; Барселона, 2007; Париж 2008; Копенгаген 2009), 6-ой Европейской конференции по СКВ LUPUS (Лондон, 2005), Научно-практической конференции «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (Москва, 2005), III школе ревматологов «Современные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний» (Москва, 2006), 2-ой межрегиональной выставке «Медицина и здоровье» (Ярославль, 2006), ХИГ международной специализированной выставке «Аптека 2006» (Москва, 2006), 9-ой международной медицинской выставке «Кардиология 2007», 8-ом Конгрессе по СКВ LUPUS (Китай, 2007), Пленуме Российского общества терапевтов (Ростов-на-Дону, 2007), 10-ом юбилейном Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2008, Московском городском научном обществе терапевтов (Москва, 2008), Ежегодной научно-практической конференции «Ранние стадии ревматических заболеваний» (Москва, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008), I Национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), V съезде ревматологов России (Москва, 2009). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета НИИР РАМН 23 июня 2009 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 39 отечественных и 434 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 106 таблицами и 37 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Попкова, Татьяна Валентиновна

выводы

1. Частота клинических проявлений атеросклероза у больных СКВ выше, чем в контроле - 18,5% (ОР=9,16), у больных РА - 23,5% (ОР=4,19): ИБС выявлена у 13,2% (ОР=6,54) и 20,4% (ОР=3,64), соответственно. Атеросклеротическое поражение сонных артерий встречались у 42,9% больных СКВ и у 58,7% больных РА, ОР развития атеросклеротических бляшек в сонных артериях - 5,2 и 2,7, соответственно (р<0,001).

2. Клинические проявления атеросклероза и атеросклеротическое поражение сосудов при аутоиммунной патологии ассоциировались с возрастом и полом больных. Атеросклеротическое поражение сонных артерий у пациентов с СКВ достоверно чаще наблюдались в возрасте 30-49 лет (ОР=2,75); при РА частота атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений нарастала с 35 лет. Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, ИМ) и атеросклеротические бляшки в 2-2,5 раза чаще встречались у мужчин с СКВ и РА по сравнению с женщинами (р<0,05).

3. Результаты скрининга традиционных факторов риска сердечнососудистых заболеваний у пациентов с СКВ и РА свидетельствуют о высокой распространенности дислипидемии (84%) и артериальной гипертензии (43%). Развитие атеросклеротических бляшек у больных с аутоиммунной патологией, ассоциировано с суммарным кардиоваскулярным риском (р<0,001), что подтверждает необходимость определения традиционных факторов риска и их сочетание (по Фремингемской шкале и таблице SCORE).

4. Сравнительный анализ ROC-кривых, характеризующих прогностические многофакторные модели атеросклеротического поражения сосудов, свидетельствует о том, что* только традиционные факторы не могут в полной мере объяснить ускоренный процесс атеросклероза у больных СКВ и РА.

5. У больных СКВ факторами риска развития ИБС и ИМ являются увеличение числа традиционных факторов (ОР1=1,57), гипертриглицеридемия (ОР=1,72), артериальная гипертензия (ОР=3,63), продолжительность болезни (QP=1,01), хроническая почечная недостаточность (ОР=4,47), индекс повреждения (ОР=1,34), длительный прием и кумулятивная доза глюкокортикоидов (ОР=1,01), увеличение средней толщины комплекса интима-медиа (ОР=5,67), наличие атеросклеротических бляшек (ОР=3,36); с поправкой на возраст большинство их этих факторов сохраняли свою значимость.

6. К факторам риска атеросклеротического поражения сонных артерий у больных СКВ отнесены: увеличение количества традиционных факторов (OP^lpS), суммарный коронарный риск (ОР=1,05), курение (ОР=1,45), семейный анамнез сосудистых катастроф (ОР=1,58), повышение массы тела (ОР=2,12), кумулятивная доза глюкокортикоидов; при поправке на возраст - их прогностическая значимость сохраняется.

7. У больных РА риск клинических проявлений атеросклероза обусловлен факторами, связанными с активностью заболевания, - внесуставными проявлениями в анамнезе и на момент обследования (ОР=1,43 и ОР=1,77), их количеством (ОР=1,69), кожным васкулитом (ОР=2,06), нейропатией (ОР=2,04), РФ-позитивностыо (ОР=1,71), применением глюкокортикоидов (ОР=1,56). ОР развития сосудистых осложнений остается высоким с поправкой на возраст и традиционные факторы риска.

8. У больных РА атеросклеротическое поражение сонных артерий (атеросклеротические бляшки) связано в основном с традиционными факторами - их количеством (ОР=1,44), дислипидемией (ОР=2,04), гипертриглицеридемией (ОР=1,42), повышенной массой тела (ОР=1,35), а также внесуставными проявлениями в анамнезе (6Р=4,35) независимо от возраста.

9. У больных СКВ и РА в развитии атеросклеротического поражения сосудов выявлен диморфизм факторов риска, обусловленный полом, который связан с определенными особенностями клинических проявлений этих заболеваний. Значимыми факторами риска атеросклероза и его осложнений у женщин с СКВ являются как традиционные (семейный анамнез сосудистых катастроф, повышенная масса тела, увеличенная концентрация апобелка В), так и факторы, обусловленные заболеванием (большая длительность нефрита,' индекс повреждения, высокая кумулятивная доза глюкокортикоидов), у мужчин СКВ - только возраст (р<0,05); у женщин с РА - факторы, обусловленные болезнью (ее длительность), у мужчин - увеличение количества традиционных факторов риска, повышенная масса тела, курение, дислипидемия.

10. Нарастание частоты развития атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений в зависимости от уровня вч-СРБ, выраженная . , . корреляционная связь последнего с традиционными факторами риска г. сердечно-сосудистых заболеваний свидетельствует о том, что увеличение *" • его концентрации можно рассматривать как прогностический маркер"".; риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у больных с аутоиммунной патологией.

11. Риск развития клинических проявлений атеросклероза . -и атеросклеротического поражения сонных артерий ассоциировался с '

• ! , увеличением концентрации pCD40 лиганд (нг/мл) (ОР=1,055 и ОР=1,038), что свидетельствует об участии молекулярных механизмов костймуляции иммунного ответа в развитии атеросклероза и связанных с ним сердечнососудистых заболеваний у больных СКВ и РА.

12. Корреляционная связь между сывороточными маркерами активации клеточного иммунитета (pCD40L, неоптерин, рФНО- а), клиническими проявлениями СКВ и РА, факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний указывает на единые патогенетические механизмы атеросклероза и аутоиммунной патологии.

13. Результаты многофакторного анализа свидетельствуют о влиянии ряда показателей на развитие признаков атеросклероза: при СКВ - возраст, наличие традиционных факторов риска, суммарный коронарный риск, индекс талия/бедро, артериальная гипертензия, уровень систолического давления и мочевой кислоты, длительность нефрита, применение цитостатиков; при РА - возраст, пол, уровни систолического артериального давления, гемоглобина и тромбоцитов, значения DAS28 и индекса тяжести РА, число припухших суставов, наличие полинейропатии и похудания. Точность прогноза (площадь под ROC-кривыми) ранних проявлений атеросклероза составляет при СКВ - 0,864, при РА - 0,849. Используя указанные факторы, можно определить величину прогноза, соответствующую вероятности развития атеросклеротического процесса и степень его выраженности.

Примечание: 1 - здесь и далее ОР представлена для непрерывных величин, что соответствует увеличению риска при изменении фактора на единицу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота клинических проявлений атеросклероза и атеросклеротического поражения сосудов у больных СКВ и РА свидетельствует о необходимости формирования групп высокого риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений. Определение комплекса факторов риска, оценка суммарного сердечно-сосудистого риска и факторов, обусловленных аутоиммунным воспалением, позволяет своевременно проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение раннего развития атеросклеротического поражения сосудов и их осложнений.

2. Для ранней диагностики сердечно-сосудистой патологии, связанной с атеросклеротическим поражением сосудов у пациентов с СКВ и РА, предложен комплекс мероприятий, включающий определение липидного спектра крови, ЭКГ, Эхо-КГ, суточное мониторирование ЭКГ, УЗДГ сосудов, доступных в первичном звене здравоохранения.

3. Целесообразно определение сывороточной концентрации вч-СРБ и pCD40L в динамике для оценки сердечно-сосудистого риска у больных СКВ и РА.

4. Повышенные уровни рФНО- а и неоптерина в сыворотках больных СКВ и РА дают дополнительную информацию о лабораторных маркерах атеросклероза и его осложнений, иммуновоспалительной активности патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Попкова, Татьяна Валентиновна, 2009 год

1. Алекберова З.С., Мач Э.С., Герасимова Е.В. и соавт. Состояние периферических артерий у больных системной красной волчанкой // Клин, медицина. 2004. - № 4. - С. 46-49.

2. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов E.J1. Высокочувствительный метод определения С реактивного белка. (Обзор литературы) // Клин, и лаб. диагностика. - 2004. - № 11. - С. 16-18.

3. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов E.JI. Растворимый CD40 лиганд при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе // Терапевтический архив. 2005. - № 12. - С. 91-95.

4. Амирджанова В.Н. Ревматоидный артрит и качество жизни больных: методология исследований, валидация инструментов, оценка эффективности терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2008. -46 с.

5. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. и соавт. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке // Тер. архив. 2002. - № 5. - С. 32-35.

6. Верткин A.JL, Мартынов И.В., Гасилин B.C. и соавт. Безболевая ишемия миокарда. М., 1995. - 85 с.

7. Герасимов А.Н., Разжевайкин В.Н., Шпитонков М.И. Применение метода корреляционной адаптометрии в медико-биологических задачах. Исследование операций, ВЦ РАН им. А.А.Дородницына, М., 2003. С. 51-55.

8. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. Учебное пособие. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. - 480 с.

9. Герасимов А.Н., Шпитонков М.И. Сравнительный анализ автокорреляционной функции и размаха для некоторых эпидемиологических задач. // Труды Института системного анализа РАН. -2008, Том 32(1).

10. Демина А.Б. Ревматические болезни: анализ летальных исходов // Дисс. канд. мед. наук. Москва - 2005

11. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей // Под ред. Акимова Г.А., Одинака М.М. Спб.: Гиппократ, 2004. - 744 с.

12. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и соавт. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 4-10.

13. Каратеев Д.Е. Комплексная оценка тяжести состояния больного ревматоидным артритом и ее значение для прогноза болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. — 47 с.

14. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: Дисс. . д-ра мед. наук. Москва - 2003.

15. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р.Г. Оганова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

16. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром у мужчин с системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995.

17. Клюквина Н.Г., Баранов А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Среактивный белок при системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими осложнениями // Клин, медицина. 1997. - № 8. - С. 24-27.

18. Кричевская О.А., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и соавт. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли-альфа у больных с системной красной волчанкой // Клин, медицина. -2004. -№ 10.-С. 51-55.

19. Лучихина Е. А. Анализ летальных исходов при системной красной волчанке: Дисс. канд. мед. наук. Москва - 1998

20. Насонов E.JI., Алекберова З.С., Клюквина Н.Г. и соавт. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке у мужчин // Клин, медицина. — 1996. № 4. — С. 18-22.

21. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза // Тер. архив. 1998. - № 9. - С. 92-95.

22. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология. — 1999. № 2. — С. 81-85.

23. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. архив.2002.-№5.-С. 80-85.

24. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология.2002. № 42. - С. 53-60

25. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. РАМН.2003.-№7.-С. 6-10.

26. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. - 440 с.

27. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Научно-практическая ревматология. 2004. - № 4. - С. 4-9

28. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные // РМЖ 2004. -№20.-С. 1123-1127

29. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. - 248 с.

30. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2007. - № 12. - С. 4-9.

31. Перова Н.В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям) // Кардиология. — 1996. С. 49-53.

32. Прокаева Т.Б. Ревматоидный артрит у мужчин (клиническая характеристика и особенности гормонального статуса): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1991. - 25 с.

33. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей. / Под ред. Насоновой В.А., Насонова E.JT. -М.: Лштерра, 2003. 507 с.

34. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

35. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: Пособие для практикующих врачей / Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. - 71 с.

36. Сумароков А.Б., Наумов В.Г., Масенко В.П. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006.- 180 с.

37. Фоломеев М.Ю., Мирочницкий С.Н., Алекберова З.С. Особенности течения системной красной волчанки у мужчин // Тер. архив. 1981. - № 7.-С. 30-33.

38. Фоломеев М.Ю. Системная красная волчанка у мужчин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1984.

39. Якушева В.А. Особенности течения стенокардии у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2002.-№ 2. - С. 52.

40. Abu-Shakra М., Urowitz М.В., Gladman D.D. et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center. I. Causes of death // J. Rheumatology. 1995.-V. 22.-P. 1259-1264.

41. Ahmad Y., Bodill H., Shelmerdine J. et al. Antiphospholipid antibodies (APLA) contribute to atherogenesis in SLE // Arthr. Rheum. 2004. - V. 50. -S. 191.

42. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus // Semin. Arthritis Rheum. 1992. -V. 21. - P. 275-286.

43. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Plasma concentration of C- reactive protein and the calculated Framingham coronary heart disease risk score // Circulation.-2003.-V. 108.-P. 161-165.

44. Alkaabi J.K., Ho M., Levison R. et al. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease. // Rheumatology 2003. - V. 42. - P. 292-297.

45. Anderson ST. Mortality in rheumatoid arthritis: do age and gender make a difference? // Semin Arthritis Rheum. 1996 - V. 25. - P. 291-296.

46. Andersson K.M., Wilson P.W.F., Odell P.M. et al. An updated coronary risk profile- a statement for health professionals // Circulation. 1991. - V. 83. - P. 356-362.

47. Andre P., Nannizzi-Alaimo L., Prasad S.K. et al. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease // Circulation. 2002. - V. 106. -P. 896-899.

48. Aringer M., Feierl E., Steiner G. et al. Increased bioactive TNF in human systemic lupus erythematosus: associations with cell death // Lupus. 2002. -V. 11.-P. 102-108.

49. Aringer M., Smolen J.S. Complex cytokine effect in a complex autoimmune disease: tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus // Arthritis Res. Ther. -2003. -V. 5. P. 172-177.

50. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism'

51. Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1988. - V. 3. - P. 315-324.

52. Asanuma Y.U., Kawai S., Aoshima H. et al. Serum lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 1999. - V. 42. - P. 443-447.

53. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A.K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med. 2003. -V. 349.-P. 2407-2415.

54. Asanuma Y, Chung CP, Oeser A. et al. Serum osteoprotegerin is increased and independently associated with coronary-artery atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. // Atherosclerosis. 2007. - V. 195. - P. 135-141.

55. Aubry M.C., Maradit-Kremers H., Reinalda M.S. et al. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2007. - V. 34. - P. 937-942.

56. Avalos I, Chung C.P., Oeser A. et al. Increased augmentation index in rheumatoid arthritis and its relationship to coronary artery atherosclerosis. // J. Rheumatol. 2007. - V. 34. - P. 2388-2394.

57. Avalos I, Rho Y.H., Chung C.P. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. // Clin Exp Rheumatol. 2008. - V.26 (Suppl 51). - P. 5-13.

58. Avanzas P., Arroyo-Espliguero R., Quiles J. et al. Elevated serum neopterin predicts future adverse cardiac events in patients with chronic stable angina pectoris // Europ. Heart J. 2005. - V. 26. - P. 457-463.

59. Avina-Zubieta J.A., Choi H.K., Sadatsafavi M. et al. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies. // Arthritis Rheum. 2008. - V. 59. - P. 1690-1697

60. Aw TJ, Haas SJ, Liew D. et al. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. // Arch Intern Med. 2005. - V. 14. P. 490-496.

61. Badui E., Garcia-Rubi D., Robles E. et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study in 100 patients // Angiology. 1985.-V. 36.-P. 431-441.

62. Barinas-Mitchell E., Cushman M., Meilahn E.N. et al. Serum levels of C-reactive protein are associated with obesity, weight gain, and hormone replacement therapy in healthy postmenopausal women // Am. J. Epidemiol. -2001.-V. 153.-P. 1094-1101.

63. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sensitivity C-reactive protein insystemic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical presentation and implications for cardiovascular risk // Lupus. 2005. - V. 14. - P. 576582.

64. Barter P. Effects of inflammation on high-density lipoproteins // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2002. - V. 22. - P. 1062-1064

65. Bartoloni B.E., Marchesi S, Delle M.F. et al. Subclinical atherosclerosis in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. // Reumatismo. 2005. - V. 57. - P. 16-21.

66. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. -P. 1717-1725.

67. Bergholm R., Leirisalo-Repo M., Vehkavaara S. et al. Impairedresponsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - V. 22. - P. 1637-Г641.

68. Bessant R., Hingorani A., Patel L. et al. Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus.

69. Rheumatology (Oxford). 2004. - V. 43. - P. 924-929.i

70. Bessant R., Duncan R., Ambler G. et al. Prevalence of conventional and lupus-specific risk factors for cardiovascular disease in patients with systemic lupuserythematosus: A case-control study. // Arthritis Rheum. — 2006. — V. 6. — P. 892-899.

71. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events // Circulation. 2003. - V. 108.-P. 2993-2999.

72. Blann A.D., McCollum C.N. Increased levels of tumor necrosis factor receptors in atherosclerosis: no clear relationship with levels tumor necrosis factor // Inflammation. V. 22. - P. 483-491.

73. Boers M., Nurmohamed M.T., DoelmanC.J. et al. Influence of glucocorticoidsand disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 842-845.

74. Bono L., Cameron J.S., Hicks J.A. The very long-term prognosis and complications of lupus nephritis and its treatment // Q. J. Med. 1999. - V. 92. — P. 211-218.

75. Book C., Saxne Т., Jacobsson LT. Prediction of mortality in rheumatoid arthritis based on disease activity markers. // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. -P. 430-434.

76. Borba E.F., Santos R.D., Bonfa E. et al. Lipoprotein (a) levels in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin antibodies // J. Rheumatol. 1994. - V. 21. - P. 220-223.

77. Borba E.F., Bonfa E. Longterm beneficial effect of chloroquine diphosphate on lipoprotein profile in lupus patients with and without steroid therapy // J. Rheumatol.-2001.-V. 28.-P. 780-785.

78. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 1432-1437.

79. Branen L., Hovgaard L., Nitulescu M. et al. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha reduces atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -V. 24 - P. 2137-2142.

80. Bruce I.N., Burns R.J., Gladman D.D., Urowitz M.B. A study of myocardial perfusion abnormalities in women with SLE // J. Rheumatol. 1998. - V. 25. -Suppl. 52.-P. 72.

81. Bruce I.N., Gladman D.D., Urowitz M.B. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 2000. - V. 26.-P. 257-278.

82. Bruce I.N., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. -2003.-V. 48.-P. 3159-3167.

83. Bruce I.N. 'Not only.but also': factors that contribute to accelerated atherosclerosis and premature coronary heart disease in systemic lupus erythematosus. // Rheumatology (Oxford). 2005. - V. 44. - P. 1492-1502.

84. Bruce В., Fries JF. The Stanford Health Assessment Questionnaire: dimensions and practical applications. // Health Qual. Life Outcomes. 2003. - V. 9. - P. 20

85. Bruunsgaard H., Andersen-Ranberg K., Jeune B. et al. A high plasma concentration of TNF-alpha is associated with dementia in centenarians // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 1999. - V. 54. - P. 357-364.

86. Bulkley B.H., Roberts W.C. The heart in systemic lupus erythematosus and thechanges induced in it by corticosteroid therapy. A study of 36 necropsy patients // Am. J. Med. 1975. - V. 58. - P. 243-264.

87. Burchard E.G., Ziv E., Coyle N. et al. The importance of race and ethnic background in biomedical research and clinical practice. // N. Engl. J. Med. -2003. V. 348. - P. 1170-1175.

88. Burger D., Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein A-l: the missing link between infection and chronic inflammation? // Autoimmun. Rev. 2002. - V. 1. - P. 111-117.

89. Burke G.L., Evans G.W., Riley W.A. et al. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults: the Atherosclerotic Risk in Communities (ARIC) Study // Stroke. 1995. - V. 26. -P. 386-391.

90. Callaham P.R., Froelicher V.F., Klein Y. et al. Exercise induced silent ischemia: Age, diabetes mellitus, previous myocardial infarction and prognosis //J.Amer. Coll. Cardiology. - 1989.-V. 14.-P. 1175-1180.

91. Cao JJ. Thach C, Manolio ТА, et al. С reactive protein, carotid intima-mediathickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly. // Circulation -2003.-V. 108.-P. 166-170.

92. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients // Medicine (Baltimore).' 1993. - V. 72. - P. 113-124.

93. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1000 patients // Medicine. 1999. -V. 78. - P. 167-175.

94. Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 399-403.

95. Chehata J.C., Hassell A.B., Clarke S.A. et al. Mortality in rheumatoidarthritis: relationship to single and composite measures of disease activity. // Rheumatology (Oxford). 2001. - V. 40. - P. 447-452.

96. Chia S., Qadan M., Newton R. et al. Intra-arterial tumor necrosis factor-a impairs endothelium-dependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans // Arteriol. Thromb. Vascular. Biol. -2003.-V. 23.-P. 659-665.

97. Chung C.P., Oeser A., Raggi P. et al. Increased coronary-arteryatherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors. // Arthritis Rheum. 2005. - V. 52. - P. 30453053.

98. Chung C.P., Oeser A., Avalos I. et al. Utility of the Framingham risk score to predict the presence of coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Res Ther. 2006. - V. 8. - R. 186

99. Chung C.P., Oeser A., Solus J.F. et al. Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis. // Atherosclerosis. 2008. - V. 196. - P. 756-763.

100. Cisternas M., Gutierrez M.A., Klassen J. et al. Cardiovascular risk factors in Chilean patients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2002. -V. 29.-P. 1619-1622.

101. Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. Silent myocardial ischemia. // Circulation. -2003.-V. 108.-P. 1263-1277.

102. Conroy R.M., Pyorala К., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J. -2003. V. 24.-P. 987.

103. Coste J., Jougla E. Mortality from rheumatoid arthritis in France, 19701990. // Int. J. Epidemiol. 1994.V. 23. - P. 545-552.

104. Craven Т.Е., Ryu J.E., Espeland M.A. et al. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis : a case control study // Circulation. - 1990. - V. 82. - P. 1230-1242.

105. Dahlen G.H., Guyton J.R., Altar M. et al. Association of levels oflipoprotein (a), plasma lipids, and other lipoproteins with coronary artery disease documented by angiography. // Circulation 1986. - V. 74. - P. 758765.

106. Damas J.K., Gullestad L., Aukrust P. Cytokines as new treatment targets in chronic heart failure. // Curr. Control Trials Cardiovasc. Med. 2001. - V. 2.-P. 271-277.

107. Danesh J., Whincup P.M., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis // Br. Med. J. 2000. - V. 321. - P. 199-204.

108. Daza L., Aguirre M., Jimenez M. et al. Common carotid intima-mediathickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors. // Clin. Rheumatol. 2007. -V. 26.-P. 533-537.

109. De Backer G., Ambrosioni E., Borch-Johnsen K. et al. Third Joint Forceof European and other Societies on Cardiovascular Disease and Prevention in

110. Clinical Practice. European guidelines on cardiovascular disease and prevention in clinical practice. I I Atherosclerosis. 2003. - V. 171. - P. 145155.

111. De Souza A.W.S., Hatta F.S., Miranda Jr. F. et al. Atherosclerotic plaque in carotid arteries in systemic lupus erythematosus: frequency and associated risk factors // Sao Paulo Med. J. 2005. - V. 123. - P. 137-142.

112. Del Rincon I., Williams K., Stern M. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects. // Arth. Rheum. 2003. - V. 48. - P. 1833-1840.

113. Dessein P.H., Joffe B.I., Stanwix A.E. Effects of disease modifying agents and dietary intervention on insulin resistance and dyslipidemia in inflammatory arthritis: a pilot study. // Arthritis Res. 2002. - V. 4. - p. 12.

114. Dessein P.H., Joffe B.I., Veller M.G. et al. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - P. 435-442.

115. Dessein P.H., Joffe B.I., Singh S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // Arthritis Res. Ther. 2005. - V. 7. - P. 634-643.

116. Dessein P.H., Joffe B.I. When is a patient with rheumatoid arthritis at risk for cardiovascular disease? // J. Rheumatol. 2006. - V. 33. - P. 201-203.

117. Dessein P.H., Tobias M., Veller M.G. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2006 - V.33.-P. 2425-2432.

118. Dessein P.H., Norton G.R., Woodiwiss AJ. et al. Influence of nonclassical cardiovascular risk factors on the accuracy of predicting subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2007. — V.34.-P. 943-951.

119. Detrano R.C., Wong N.D., Doherty T.M. et al. Coronary calcium does not accurately predict near-term future coronary events in high-risk adults // Circulation. 1999. - P. 2633-2638.

120. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zangerle R. et al. Soluble receptor for tumor necrosis factor in clinical laboratory diagnosis // Eur. J. Hematol. 1995. - V. 54.-P. 1-8.

121. Dinarello C.A, Moldawer L.L. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians. Third edition. // Amgen Inc. 2002. - 351 p.

122. Doberty N.E., Seigel R.J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus // Am. Heart. J. 1985. - V. 110. - P. 1257-1265.

123. Doria A., Shoenfeld Y., Wu R. et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 1071-1077.

124. Douglas К. M., Pace A.V., Treharne G.J. et al. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome. // Ann Rheum Dis. 2006. - V. 65. - P. 348-353.

125. Du Clos T.W. С reactive protein as a regulator of autoimmunity and inflammation // Arthritis Rheum. - 2003. - V. 48. - P'. 1475-1477.

126. Dubois E.L., Wierzchowiecki M., Cox M.B. et al. Duration and death insystemic lupus erythematosus: an analysis of 249 cases // JAMA. 1974. - V. 227.-P. 1399-1402.

127. Dursunoglu D., Ervengul H., Polat B: et al. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation. // Rheumatol. Int. 2005. - V. 25. - P. 241-245.

128. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albata B. et al. Tumor necrosis factor levels are associated with carotid atherosclerosis // Stroke. 2002. - V. 33. -P. 31-38.

129. Engelberts I., Moeller A., Schoen G.J.M. et al. Evaluation of measurement of human TNF in plasma by ELISA // Lymphokine Cytokine Res. 1991.-V. 10.-P. 69-75.

130. Erb N., Pace A.V., Douglas K.M. et al. Risk assessment for coronary heart disease in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Scand J. Rheumatol. -2004.-V. 33.-P. 293-299.

131. Erren M., Reinecke H., Junker T. et al. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries // Arterioscler. Thromb. Biol. 1999. - V. 19. - P. 2355-2363.

132. Esdale J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Framingham risk factor fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 2001. - V. 44. - P. 23312337.

133. Estes D., Christian C.L. The natural histoiy of systemic lupus erythematosus by prospective analysis // Medicine. 1971. - V. 50. - P. 85-95.

134. Ettinger W.H., Goldberg A.P., Applebaum-Bowdem D. et al. Dyslipoproteinemia in systemic lupus erythematosus. Effect of corticisteroids // Am. J. Med. 1987. - V. 83. - P. 503-508.

135. Falaschi F., Ravelli A., Martignon A. et al. Nephrotic-range proteinutia, the major risk factor for early athrosclerosis, in juvenile-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2001. - V. 43. - P. 1405-1409.

136. Fan J., Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J. Atheroscler. Thromb., 2003, 10, 63-71

137. Favre A., Monpere C., Voyer C. et al. Flow to improve primary prevention in asymptomatic high risk subjects? // Eur. Heart J. 2004. - 6 (suppl.): P. 59-63.

138. Fei G.Z., Svenungson E., Padyukov L. et al. The functional role of-1087 IL10 polymorphism in the development of atherosclerosis in female SLE patients // ACR 66th Annual Scientific Meeting, October 25-29. 2002. - 6 (abst).

139. Ferraccioli GF, Gremese E. Autoantibodies and thrombophilia in RA: TNFalpha and TNFalpha blockers. // Ann Rheum Dis. 2004. - V. 63. - P. 613-615.

140. Ferro D., Pignatelli P., Loffredo L. et al. Soluble CD154 plasma levels in patients with systemic lupus erythematosus: modulation by antiphospholipid antibodies // Arthritis Rheum. 2004. - V. 50. - P. 1693-1694.

141. Fischer L.M., Schlienger R.G., Matter C. et al. Effect of rheumatoidarthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of first-time acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2004. - V. 93. - P. 198-200.

142. Folomeev M., Alekberova Z. Survival pattern of 120 males with systemic lupus erythematosus // J. Rheum. 1990. -V. 17. - P. 855-856.'

143. Font J., Ramos-Casals M., Cervera R., et al. Cardiovascular risk factors and long-term outcome of lupus nephritis // Q. J. Med. 2001. - V. 94. - P. 19-26.

144. Font J., Jimenez S., Garcia-Criado A. et al. Atherosclerosis in SLE is associated with accumulative disease damage but not with traditional vascular risk factors // Arthritis Rheum. 2002. - Suppl. S58 (42 abst.).

145. Freedman J.E. CD40-ligand assessing risk instead of damage? // N. Engl. J. Med.-2003.-V. 348.-P. 1163-1165.

146. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifiige. // Clin Chem. 1972. - V. 8. - P. 499-502.

147. Frostegard J., Guozhong F., Jensen-Urstad K. et al. TNF-alfa a link between inflammation and dyslipoproteinemia in SLE patients with cardiovascular disease // 2002 EULAR Annual Congress of Rheumatology, june 12-14, OP0095 (abst.).

148. Frostegard J. SLE, atherosclerosis and cardiovascular disease. // J. Intern Med. 2005. - V. 257. - P. 485-495.

149. Fukumoto S., Tsumagari Т., Kinjo M., Tanaka K. Coronary atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus at autopsy // Acta. Pathol. Jpn. 1987. - V. 37. - P. 1-9.

150. Gabriel S.E., Crowson C.S., Kremers H.M. et al. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 54-58.

151. Gabriel S.E. Why do people with rheumatoid arthritis still die prematurely? // Ann Rheum. Dis. 2008. - V. 67. (Suppl 3) - P. 30-34.

152. Ganapathi M.K., Rzewnicki D., Samols D. Effect of combinations of cytokines and hormones on synthesis of serum amyloid A and C-reactive protein in Hep 3B cells // J. Immunol. 1991. - V. 147. - P. 1261-1265.

153. Garcia-Moll X., Cole D., Zouridakis E., Kaski J.C. Increased serum neopterin: a marker of coronary artery disease activity in women // Heart. -2000.-V. 83.-P. 346-350.

154. Garlichs C.D., Eskafi S., Raaz D. et al. Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD454 on platelets // Heart. 2001. -V. 86.-P. 649-655.

155. Gazi I.F., Boumpas D.T., Mikhailidis D.P., Ganotakis E. S. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins. // Clin. Exp. Rheumatol. 2007 - V. 25. - P. 102-111.

156. Genest J Jr., Jenner J.L., McNamara J.R. et al. Prevalence of lipoprotein (a) excess in coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1991. - V. 67. - P. 1039-1045.

157. Gerli R., Schillaci G., Giordano A. et al. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients. // Circulation. 2004. - V. 109. - P. 2744-2748.

158. Gerli R., Sherer Y., Vaudo G. et al. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Effect of smoking on thickness of the carotid artery intima media. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. - V. 1015. - P. 281-290.

159. Gerli R., Bartoloni Bocci E., Sherer Y. et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2008. - V. 67. - P. 724-725.

160. Gerszten R.E., Garcia-Zepeda E.A., Lim Y.C. et al. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions. //Nature. 1999. - V. 398. - P. 718-723.

161. Giles J.T., Femandes V., Lima J.A., Bathon J.M. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis. // Arthritis Res Ther. 2005i -V. 7. - P. 195-207.

162. Giles J.T., Post W., Blumenthal R.S., Bathon J.M. Therapy Insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - V. 2. - P. 320-329.

163. Giles J.T., Szklo M., Post W. et al. Coronary arterial calcification in rheumatoid arthritis: comparison with the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. // Arthritis Res. Ther. 2009. - V. 11. - P. 36.

164. Gharavi A.E., Harris E.N., Asherson R.A., Hughes G.R. Anticardiolipin antibodies: isotype distribution and phospholipid specificity. // Ann Rheum Dis.-1987.-V. 46.-P. 1-6.

165. Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Morbidity in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1987. - V. 14. - S. 13 - P. 223-226.

166. Gladman D.D., Goldsmith C.H., Urowitz M.B. et аГ. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 373-376.

167. Gladman D.D., Ibanez D., Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000 // J. Rheum. 2002. - V. 29. - P. 288-291.

168. Gonzalez"A., Maradit-Kremers H., Growson C. et al. Survival trends and risk factors for mortality in rheumatoid arthritis. // International J. of advances in rheumatology. 2005. - vol. 3. - №2. - P. 38-46.

169. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Junatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis inpatients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - P. 12191223.

170. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis. // Semin Arthritis Rheum. 2005. - V. 35. - P. 8-17.

171. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - P. 12191223.

172. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Lopez-Diaz M.J. et al.

173. HLA-DRB1 and persistent chronic inflammation contribute to cardiovascularievents and cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. -2007. V. 15.-P. 125-132.

174. Gonzalez-Juanatey C., Testa A., Garcia-Castelo A. et al. HLA-DRB1 status affects endothelial function in treated patients with rheumatoid arthritis. // Am J Med. 2003. - V. 114. - P. 647-652.

175. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis. // Curr Opin Rheumatol. 2002. - V. 14.-P. 115-120.

176. Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in early inflammatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. // Arthritis Rheum. 2002. - V. 46. - P. 2010-2019.

177. Goodson N .J., Silman A.J., Pattison D .J. et al. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis. // Rheumatology (Oxford). 2004. - V. 43. - P. 731-736.

178. Goodson N.J., Solomon D.H. The cardiovascular manifestations of rheumatic diseases. // Curr Opin Rheumatol. 2006. - V. 18. - P. 135-140.

179. Grisar J., Aletaha D., Steiner C.W. et al. Depletion of endothelial progenitor cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. // Circulation. -2005. -V. 18. -P. 204-211.

180. Gupta S., Fredericks S., Schwartzman R.A. et al. Serum neopterin in acute coronary syndrome // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 1252-1253.

181. Gurfmkel E.P., Scirica B.M., Borovich G. et al. Serum neopterin levels and the angiographic extent of coronary arterial narrowing in unstable angina pectoris and in non-Q wave acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1999.-V. 83.-P. 515-518.

182. Haagsma C.J., Blom H.J., van Riel P.L. et al. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1999. - V. 58. - P. 79-84.

183. Haider Y.S., Roberts W.C. Coronary arterial disease in systemic lupus erythematosus; quantification of degrees of narrowing in 22 necropsy patients (21 women) aged'16 to 37 years //Am. J. Med. 1981. -V. 70. - P. 775-781.

184. Hannawi S., Haluska В., Marwick Т.Н., Thomas R. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation. // Arthritis Res Ther. 2007. - V. 9. - P. 116.

185. Hansel S., Lassig G., Pistrosch F., Passauer J. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity. // Atherosclerosis.-2003.-V. 170.-P. 177-180.

186. Hansson G.K., Libby P., Schonbeck U. et al. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circ. Res. 2002. - V. 91. — P. 281-291.

187. Haskard D.O. Accelerated atherosclerosis in inflammatory rheumatic diseases. // Scand J Rheumatol. 2004. - V. 33. - P. 281-292.

188. Haskard D.O. Cell adhesion molecules in rheumatoid arthritis. // Curr Opin Rheumatol. 1995. - V. 7. - P. 229-234.

189. Haward G., Sharrett A.R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators // Stroke. 1993. - V. 24. - P. 1297-1304.

190. Heart-Holmes M., Baethege B.A., Broadwell L., Wolf RE. Dietary treatment of hyperlipidemia in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1995. - V. 22. - P. 450-454.

191. Heldenberg D., Caspi D., Levtov O. et al. Serum lipids and lipoprotein concentrations in women with rheumatoid arthritis. // Clin Rheumatol. 1983. -V. 2.-P. 387-391.

192. Heliovaara M., Aho K., Knekt P. et al. Rheumatoid factor, chronic arthritis and mortality. // Ann Rheum Dis. 1995. - V. 54. - P. 811-814.

193. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum.- 1997.-V. 40.-P. 1725-1734.

194. Hollan I., Scott H., Saatvedt K. et al. Inflammatory rheumatic disease and smoking are predictors of aortic inflammation: a controlled study of biopsy specimens obtained at coronary artery surgery. // Arthritis Rheum. 2007. - V. 56.-P. 2072-2079.

195. Holman A.J. Considering cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis from a different perspective: a role for autonomicdysregulation and obstructive sleep apnea. // J. Rheumatol. 2007. - V. 34. -P. 671-673.

196. Hosenpud J.D., Montanaro A., Hart M.V. Myocardial perfusion abnormalities in asymptomatic patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1984. - V. 77. - P. 286-292.

197. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of Estrogen Plus World Health Organization: Report of WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complication // Geneva, 1999.

198. Hulthe J., Fogerberg B. Circulating oxidized LDL is associated with subclinical atherosclerosis development and inflammatory cytokines (AIR study). // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - V. 22. - P. 1162-1167.

199. Hutchinson W.L., Koenig W., Frohlich M. Immunoradiometric assay of circulation C-reactive protein: age-related values in the adult general population // Clin. Chem. 2000. - V. 46. - P. 934-938.

200. Ilowite N.T., Samuel P., Ginzler E. et al. Dyslipoproteinemia in pediatric systemic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 1988. - V. 31. - P. 859863.

201. Jackson S.H., Beevers D.G., Myers K. Does long-term low-dose corticosteroid therapy cause hypertension? // Clin Sci (Lond). 1981. - V. 61 (Suppl 7).-P. 381-383.

202. Jacobsen S., Petersen J., Ullman S. et al. Mortality and causes of death of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus // Scand. J. Rheumatol. -1999.-V. 28.-P. 75-80.

203. Jacobsson L.T., Knowler W.C., Pillemer S. et al. Rheumatoid arthritis and mortality. A longitudinal study in Pima Indians. // Arthritis Rheum. -1993.-V. 36.-P. 1045-1053.

204. Jacobsson L.T.N., Tueresson C., Gulfe A. et al. Low incidence of first cardiovascular events in rheumatoid arthritis patients treated TNF-blockers. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48 (supl). - P. 241.

205. Janssen B.A., Luqmani R.A., Gordon C. et al. Correlation of blood levels of soluble vascular cell adhesion molecule-1 with disease activity in systemic lupus erythematosus and vasculitis // Br. J. Rheumatol. 1994. - V. 33. — P. 1112-1116.

206. Jara L.J., Medina G., Vera-Lastra O., Amigo M.C. Accelerated atherosclerosis, immune response and autoimmune rheumatic diseases. // Autoimmun Rev. 2006. - V. 5. - P. 195-201.

207. Johnsen S.H., Mathiesen E.B., Joakimsen O. et al. Carotidatherosclerosis is a stronger predictor of myocardial infarction in women than in men: a 6-year follow-up study of 6226 persons: the Troms0 Study. 1: // Stroke. 2007. - V. 38. - P. 2873-2880.

208. Jonsson H., Nived O., Sturfelt G. Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from defined population // Medicine (Baitimor). 1989. -V. 68. - P.141-150.

209. Jonsson S.W., Backman C., Johnson O. et al. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2001. - V. 28. - P. 2597-2602.

210. Kao A.H., Krishnaswami S., Cunningham A. et al. Subclinical coronaiy artery calcification and relationship to disease duration in women with rheumatoid arthritis. // J Rheumatol. 2008. - V. 35. - P. 61-69.

211. Kaplan MJ. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. // Curr Opin Rheumatol. 2006. - V. 18. - P. 289-297.

212. Kato K., Santana-Sahagun E., Rassenti L.Z. et al. The soluble CD40 ligand sCD154 in systemic lupus erythematosus // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104.-P. 947-955.

213. Kaufman L.D., Gomez-Reino J.J., Heinicke M.H., Gorevic P.D. Male lupus: retrospective analysis of the clinical and laboratoty features of 52 patients, with review of the literature // Sem. Arthr. Rheum. 1989. - V. 18. -P. 189-197.

214. Khovidhunkit W., Memon R.A., Feingold K.R. et al. Infection and inflammation-induced proatherogenic changes of lipoproteins. // J. Infect. Dis. 2000. -V. 181 (suppl. 3). - P. 462-472.

215. Kiani A.N., Fishman E.K., Petri M. Aortic valve calcification in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. - V. 15. — P. 873-876.

216. Kim S.H., Lee C.K., Lee E.Y. et al. Serum oxidized low-density lipoproteins in rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 2004. - V. 24. - P. 230-233.

217. Kirwan J.R., Reeback J.S. Stanford Health Assessment Questionnaire modified to assess disability in British patients with rheumatoid arthritis. // Br J Rheumatol. 1986. - V. 25. - P. 206-209.

218. Kitas G.D., Erb N. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2003. - V. 42. - P. 607-613.

219. Klareskog L., Padyukov L., Alfredsson L. Smoking as a trigger for inflammatory rheumatic diseases. // Curr Opin Rheumatol. 2007. - V. 19. - P 49-54.

220. Klocke R., Cockcroft J.R., Taylor G.J. et al. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2003. - V. 62. - P. 414-418.

221. Koenig W., Pepys M.B. C-reactive protein risk prediction: low specificity, high sensitivity. Editorial // Annals of internal medicine. 2002. -V. 136.-P. 550-552.

222. Kroot E.J., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H. et al. No increased mortality in patients with rheumatoid arthritis: up to 10 years of follow up from disease onset. // Ann Rheum Dis. 2000. - V. 59. - P. 954-958.

223. Kumar N., Marshall N.J., Hammal D.M. et al. Causes of death in patients with rheumatoid arthritis: comparison with siblings and matched osteoarthritis controls. // J Rheumatol. 2007. - V. 34. - P. 1695-1698.

224. Kumeda Y., Inaba M., Goto H. et al. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis. // Arth. Rheum. 2002. - V. 46. - № 6.- P. 1489-1497.

225. La Montagna G., Cacciapuoti F., Buono R. et al. Insulin resistance is an independent risk factor for atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // Diab Vase Dis Res. 2007. - V. 4. - P. 130-135.

226. Lazzerini P.E., Capecchi P.L., Bisogno S. et al. Reduction in plasma homocysteine level in patients with rheumatoid arthritis given pulsed glucocorticoid treatment. // Ann Rheum Dis. 2003. - V. 62. - P. 694-695.

227. Leden I., Eriksson A., Lilja B. et al. Autonomic nerve functions in rheumatoid arthritis of varying severity. // Scand J Rheumatol. 1983. - V. 12. -P. 166-170.

228. Lee A.B., Godfrey Т., Rowley K.G. Traditional risk factor assessment does not capture the extent of cardiovascular risk in systemic lupus erythematosus // Internal Medicine Journal. — 2006. V. 36. - P. 237-243.

229. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D. et al. Lipiprotein (a) and lipids in relation to inflammatory in rheumatoid arthritis. // Clin. Rheumatol. 2000. - V. 19. — P. 324-325.

230. Leeuw K., Freire В., Smit A.J. et al. Traditional and non-traditional risk factors contribute to the development of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. - V. 15. - P. 675-682.

231. Leohirun L., Thuvasethakul P., Sumethkul V. et al. Urinary neopterin in patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Chem. 1991. - V. 37. - P. 47-50.

232. Leong K.H., Koh E.T., Feng P.H. et al. Lipid profiles in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1994. - V. 21. - P. 12641267.

233. Lhee H.Y., Kim H., Joo K.J. et al. The Clinical Significance of serum and urinary neopterin levels in several renal disease // J. Korean. Med. Sci. — 2006.-V. 21.-P. 678-682.

234. Liang K.P, Liang K.V., Matteson E.L. et al. Incidence of noncardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extraarticular disease manifestations. // Arthritis Rheum. 2006. - V. 54. - P. 642-648.

235. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. -2002. V. 105.-P. 1135-1143.

236. Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art // Am. J. Cardiol. 2003. - V. 91 (Suppl): 3A-6A.

237. Linares L.F., Gomez-Reino J.J., Carreira P.E. C-reactive protein (CRP) levels in systemic lupus erythematosus (SLE) // Clin. Rheumatol. 1986. - V. 5.-P. 66-69.

238. Lindqvist E., Eberhardt K. Mortality in rheumatoid arthritis patients with disease onset in the 1980s. // Ann Rheum Dis. 1999. - V. 58. - P. 11-14.

239. Linker-Israeli M., Deans R.J., Wallace D.J. Elevated levels of endogenous IL-6 in systemic lupus erythematosus: a putative role in pathogenesis // J. Immunol. 1991. - V. 147. - P. 117-123.

240. Liuzzo G., Goronzy J.J., Yang H. et al. Monoclonal T-cell proliferation and plaque instability in acute coronary syndromes. // Circulation. — 2000. V. 27.-P. 2883-2888.

241. Lopez-Longo F.J., Oliver-Minarro D., de la Torre I. et al. Association between anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2009. — V., 15. - P. 419-424.

242. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L. et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. // Circulation. 2007. - V. 30. - P. 459-467.

243. Lutgens E., Gorelik L., Daemen M.J. et al. Requirement for CD 154 in the progression of atherosclerosis. //Nat Med. 1999. -V. 5. - P. 1313-1316.

244. Ma J. Autoimmune Ipr/lpr mice defcient in CD40 ligand: spontaneous Ig class switching with dichotomy of autoantibody responses // J. Immunol. -1996.-V. 157.-P. 417-426.

245. MacGregor A.J., Dhillon V.B., Binder A. et al. Fasting lipids andanticardiolipin antibodies as risk factors for vascular disease in systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 1992. - V. 51. - P. 152-155.

246. Mahmud A, Feely J. Arterial stiffness is related to systemic-inflammation in essential hypertension. // Hypertension. 2005. - V. 46. - P. 1118-1122.

247. Maksimowicz-McKinnon K., Magder L.S., Petri M. Predictors of carotid atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2006. — V. 33.-P. 2458-2463.

248. Mancini J. Carotid intima media thickness as a measure of vascular target organ damage // Curr. Hypertension Reports. 2000. - V. 2. - P. 71-77.

249. Manger K., Kusus M., Forster C. et al. Factors associated with coronaiy artery calcification in young female patients with SLE // Ann. Rheum. Dis. — 2003.-V. 62.-P. 846-850.

250. Manzi S., Meilahn E.N., Rairie J.E. et al. Age specific incidence rates of myocardial infarction angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingem study // Am. J. Epidemiol. 1997. - V. 145. -P. 408-415.

251. Manzi S., Selzer F., Kuller L.H. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. -1999.-V. 42.-P. 51-60.

252. Maradit-Kreiners H.M., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2004. - V. 50. - P. 3450-3457.

253. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronaiy heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study. // Arthritis Rheum. 2005. - V. 52. - P. 402411.

254. Maradit-Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study. // Arthritis Rheum.-2005,-V. 52.-P. 722-732.

255. Maradit Kremers H., Crowson C.S, Therneau T.M. et al. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study. // Arhritis & Rheum. 2008. - V. 58 - №8 -P. 2268-2274.

256. Marasini В., de Monti M., Ghilardi G. Risk factors for accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2005. - V. 64. - P. 163-164.

257. Mark D.B., Hlatky M.A., Califf R.M. et al. Painless exercise ST deviation on the treadmill: Long-term prognosis // J. Amer. Coll. Cardiology. -1989.-V. 14.-P. 885-892.

258. Marra C.A., Esdaile J.M., Guh D. et al. The effectiveness and toxicity ofcyclosporin A in rheumatoid arthritis: longitudinal analysis of a population-based registry. // Arthritis Rheum. 2001. - V. 45. - P. 240-245.

259. Masdottir В., Jonsson Т., Manfredsdottir V. et al. Smoking, rheumatoid factor isotypes and severity of rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). -2000.-V. 39.-P. 1202-1205.

260. Mattey D.L., Hutchinson D., Dawes P.T. et al. Smoking and disease severity in rheumatoid arthritis: association with polymorphism at the glutathione S-transferase Ml locus. // Arthritis Rheum. 2002. - V. 46. - P. 640-646.

261. Maury C.P., Teppo A.M. Tumor necrosis factor in serum of patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1989. - V. 32. - P. 146150.

262. McEntegart A., Capell H.A., Creran D. et al. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2001. - V. 40. - P. 640-644.

263. Melichar В., Gregor J., Solichova D. et al. Increased urinary neopterin in acute myocardial infarction // Clin. Chem. 1994. - V. 40. - P. 338-339.

264. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. С reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiobascular risk factors in men // Eur. Heart J. - 2000. - V. 21. - P. 1584-1590.

265. Meune C., Wahbi K., Assous N. et al. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: a controlled tissue-Doppler echocardiography study. // J. Rheumatol. 2007. - V. 34. - P. 2005-2009.

266. Miller M.H., Urowitz M.B., Gladman D.D., Killinger D.W. Systemic lupus erythematosus in males // Medicine (Baltimore). 1983. - V. 62. - P. 327-334.

267. Mochizuki Т., Aotsuka S., Satoh T. Clinical and laboratory features of lupus patients with complicating pulmonary disease // Respir. Med. — 1999. -V. 93.-P. 95-101.

268. Мок С.С., Lau C.S., Chan T.M., Wong R. Clinical characteristics and outcome of southern Chinese males with systemic lupus erythematosus // Lupus. 1999,- V. 8.-P. 188-196.

269. Molina J.F., Drencard C., Molina J. et al. Systemic lupus erythematosusin males. A study of 107 Latin American patients // Medicine (Baltimore). 1996. - V. 75. - P. 124-130.

270. Montecucco F, Mach F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis and atherosclerosis. // Rheumatology (Oxford). 2009. - V. 48. - P. 11-22.

271. Munford R.S. Statins and the acute-phase response // N. Engl. J. Med. -2001.-V. 344.-P. 2016-2018

272. Munro R., Morrison E., McDonald A.G. et al. Effect of diseasemodifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1997. -V. 56. - P. 374-377.

273. Naranjo A., Sokka Т., Descalzo M.A. et al.; QUEST-RA Group. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. // Arthritis Res Ther. 2008. - V. 10. - P. 30.

274. Navab M., Berliner J.A., Subbanagounder G. et al. HDL and inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids. // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2001. -V. 21. - P. 481-488.

275. Navarro-Cano G., Del Rincon I., Pogosian S. et al. Association of mortality with disease severity in rheumatoid arthritis, independent of comorbidity. Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 2425-2433.

276. Naz S.M., Farragher T.M., Bunn D.K. et al. The influence of age at symptom onset and length of followup on mortality in patients with recent-onset inflammatory polyarthritis. // Arthritis Rheum. 2008. - V. 58. - P. 985989.

277. Nickolas T.L., Radhakrishnan J., Appel G.B. Hyperlipidemia and thrombotic complications in patients with membranous nephropathy // Semin. Nephrol. 2003. - V. 23. - P. 406-411.

278. Nicola P.J., Crowson C.S., Maradit-Kremers H. et al. Contribution of congestive heart failure and ischemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2006. - V. 54. - P. 60-67.

279. Nielen M.J., van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile. // Arthr. Rheum. -2003. V. 48. - P. 344.

280. Niskanen L, Laaksonen D.E., Nyyssonen K. Et al. Inflammation,abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension. I I Hypertension. -2004.-V. 44.-P. 859-865.

281. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - P. 14-22.

282. O'Rourke R.A., Brundage B.H., Froelicher V.F. et al. ACC/AHA expertconsensus document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 126-140.

283. Ockene I.S., Mathews C.D., Rifai N. et al. Validity and classification accuracy of serial high-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults // Clin. Chem. 2001. - V. 47. - P. 444-450.

284. Ordonez J.D., Hiatt R.A., Killebrew E.J., Fireman B.H. The increasedrisk of coronary heart disease associated with nephritic syndrome // Kidney Int. 1993.-V. 44.-P. 638-642.

285. Pamuk O.N., Unlli E., Cakir N. Role of insulin resistance in .increased frequency of atherosclerosis detected by carotid ultrasonography in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2006. - V. 33. - P. 2447-2452.

286. Panoulas V.F., Douglas K.M., Milionis H.J. et al. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2007. - V. 46. - P. 1477-1482.

287. Panoulas V.F., Nikas S.N., Smith J.P. et al. Lymphotoxin 252A>G polymorphism is common and associates with myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2008. - V. 67. - P. 1550-1556.

288. Papadopoulos N.G., Alamanos Y., Voulgari P.V. et al. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? // Clin Exp Rheumatol. 2005. - V. 23. - P. 861-866.

289. Park Y.B., Lee S.K., Suh-C.H. et al. Lipid profiles in-untreated patients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 1999. - V. 26. - P. 1701-1704.

290. Park Y-B., Ahn C-W., Choi H.K et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound. // Arth. Rheum. 2002. - V. 46. -№7.-P. 1714-1719.

291. Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. // Circulation. 1999. -V. 100. - P. 2124-2126.

292. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link. //Nephrol. Dial Transplant. 2006. - V. 21. -P. 850-853.

293. Pepys M.B., Lanham J.G., De Beer F.C. C-reactive protein in SLE. // Clin Rheum Dis. 1982.-V. 8.-P. 91-103.

294. Pepys M.B., Baltz M.L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein. // Adv. Immunol. 1983. - V. 34. - P. 141-212.

295. Pepys M.B., Hirschfield G.M. C- reactive protein: a critical uptodate // J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. - P. 1805-1808.

296. Petri M., Perez-Gutthann S., Spence D., Hochberg M.C. Risk factors for coronary arthery disease in patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1992. - V. 93. - P. 513-519.

297. Petri M., Spence D., Hochberg M.C. Coronary artery disease risk factors in the John Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventing practices //Medicine. 1992. -V. 71. -P. 291-302.

298. Petri M., Yoo S-S. Predictors of glucose intolerance in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1994. - V. 37: S323.

299. Petri M. Detection of coronary artery disease and the role of traditional risk factors in the Hopkins Lupus Cohort // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 170175.

300. Petri M. Cardiovascular risk factors and coronary calcification (CC) in systemic lupus erythematosus // ACR 65-th Annual Scientific Meeting, November 10-15, 2001, 1409 (abst.).

301. Petri M. Noninvasive test for atherosclerosis in SLE // ACR 65th Annual. Scientific. Meeting, November 10-15, 2001, 1671 (abst.).

302. Phillips R.P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and

303. CD40/CD40 ligand system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 6930-6932.

304. Pincus Т., Sokka Т., Wolfe F. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts. // Arthritis Rheum. 2001. - V. 44. -P. 1234-1236.

305. Pistiner M., Wallace D.J., Nessim S. et al. Lupus erythematosus in the 1980s: a survey of 570 patients // Semin. Arthritis Rheum. 1991. - V. 21. -P. 55-64.

306. Plenge J.K., Hernandez T.L., Weil K.M. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 1447-1452.

307. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. - P. 14341503.

308. Radovits B.J., Popa-Diaconu D.A., Popa C. et al. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis.-2009. V. 68. -P. 1271-1276.

309. Rahman P., Urowitz M.B., Gladman D.D., Bruce I.N. et al. Contribution of traditional risk factors to coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1999. - V. 26. - P. 2363-2368.

310. Reiss A.B., Martin K.O., Javitt N.B. et al. Sterol 27-hydroxylase: high levels of activity in vascular endothelium // J. Lipid. Res. 1994. - V. 35. - P. 1026-1030.

311. Reiss A.B., Awadallah N.W., Malhotra S. et al. Immune complexes and IFN-gamma decrease cholesterol 27-hydroxylase in human arterial endothelium and macrophages // J. Lipid. Res. 2001. - V. 42. - P. 19131922.

312. Ridker P.M., ITennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective study of lipoprotein (a) and the risk of myocardial infarction. // JAMA. 1993. - V. 270.-P. 2195-2199.

313. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol And Recurrent Events (CARE) Investigator // Circulation. 1999. - V. 100. -P. 230-235.

314. Ridker P.M., Hennekens C., Buring J.E. et al. С reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. - 2000. - V. 342. - P. 836-843.

315. Ridker P.M., Rifai N., Pfefer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction//Circulation. 2000. - V. 101.-P. 2149-2153.

316. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1767-1772.

317. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients withelevated С reactive protein? The need for a definitive clinical trial // Eur. Heart J.-2001.-V. 22.-P. 2135-2137.

318. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targering of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 1959-1965.

319. Ridker P.M., Rifai N., Lovventhal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 1191-1193.

320. Ridker P.M. Clinical application of С - reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. - 2003. - V. 107.-P. 363-369.

321. Ridker P.M. CRP. A simple test to help predict risk of heart attack and stroke // Circulation. 2003.- V. 108: e81-e85.

322. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very lowlevels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Scores. // Circulation. 2004. - V. 27. - P. 1955-1959:

323. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. JUPITER Study Group Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. // N. Engl J. Med. 2008. - V. 20. - P. 2195-2207.

324. Rifai N., Tracy R.P., Ridker P.M. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay // Clin. Chem. 1999. - V. 45. - P. 2136-2141.

325. Riise Т., Jacobsen B.K., Gran J.T. et al. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study. // Clin. Rheumatol. 2001. -V. 20.-P. 123-127.

326. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of foury t Jautomated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinicaliand epidemiological applications // Clin. Chem. 2000. - V. 46. - P. 461-468.

327. Roman M.J., Shanker B.A., Davis A. et al. Prevalence and correlates ofaccelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 2399-2406. •

328. Roman M.J., Moeller E., Davis A. et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Intern. Med. 2006; 144: 249-256

329. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 115-126.

330. Rozman B, Praprotnik S, Logar D, Tomsic M, Hojnik M, Kos-Golja M, Accetto R, Dolenc P. Leflunomide and hypertension. // Ann Rheum Dis. -2002.-V. 61.-P. 567-569.

331. Saag K.G., Kolluri S., Koehnke R.K. et al. Rheumatoid arthritis lung disease. Determinants of radiographic and physiologic abnormalities. // Arthritis Rheum. 1996. -V. 39. - P. 1711-1719.

332. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression // Circulation. 1993. - V. 87, Suppl II: 11-56-65.

333. Samsonov M.U., Tilz G.P., Nasonov E. et al. Serum soluble markers of immune activation and disease activity in systemic lupus erythematosus // Lupus. 1995. - V. 4. - P. 29-32.

334. Sattar N., McCarey D.W., Capell H., Mclnnes I.B. Explaining how "high-grade" systemic .inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2957-2963.

335. Sattar N., Mclnnes I.B. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solutions. // Curr Opin Rheumatol. 2005. - V. 17. -P. 286-292.

336. Scalzi V.V., Cron R.C., Von Feldt J.M. Correlation of increased soluble CD40 ligand levels and coronary artery calcification in SLE patients (abstract) // Arthritis Rheum. 2002. - V. 45 (suppl 9), S55.

337. Schnabel R., Blankenberg S., Lubos-E., Lackner K.J. et al. Asymmetricdimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease: results from the AtheroGene Study. // Circ Res. -2005.-V. 97.-P. 53-59.

338. Schonbeck U., Sukhova G.IC., Shimizu K. et al. Inhibition of CD40 signaling limits evolution of established atherosclerosis in mice. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. V. 97. - P. 7458-7463.

339. Schonbeck U., Libby P. CD40 signaling and plaque instability // Circ. Res. 2001. - V. 89. - P. 1092-1103.

340. Schreyer S.A., Peschon J.J., LeBoeuf R.C. Accelerated atherosclerosis in mice lacking tumor necrosis factor receptor p55 // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271.-P. 26174-26178.

341. Schroeder A.P., Brysting В., Sogaard P., Pedersen O.L. Silent myocardial ischaemia in untreated essential hypertensives // Blood Press. -1995.-V. 4.-P. 97-104.

342. Schumacher M., Eber В., Tatzber F. et al. Neopterin levels in patientswith coronary artery disease // Atherosclerosis. 1992. - V. 94. - P. 87-88.

343. Schumacher M., Halwachs G., Tatzber F. et al. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndrome // J. Amer. Coll. Cardiol. -1997.-V. 30.-P. 703-707.

344. Sella E.M., Sato E.I., Leite W.A., et al. Myocardial perfusion scintigraphy and coronary disease risk factors in systemic lupus erythematosus patients // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 1066-1070.

345. Selzer F., Sutton-Tyrrell K., Fitzgerald S.G. et al. Comparison of risk factors for vascular disease in the carotid artery and aorta in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. — 2004. V. 50. — P. 151159.

346. Seriolo В., Accardo S., Fasciolo D. et al. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - V. 14. - P. 593-599.

347. Schattner A., Liang M.H. The cardiovascular burden of lupus: a complex challenge. // Arch Intern Med. 2003. - V. 163. - P. 1507-1510.

348. Shishenbor M.H., Bhatt D.L., Topol E.J. Using C-reactive protein to asses cardiovascular disease risk // Cleveland Clinic. J. M. 2003. - V. 70. -P. 634-640.

349. Shoenfeld Y., Gerli R., Doria A. et al. Accelerated Atherosclerosis in Autoimmune Rheumatic Diseases // Circulation. 2005. - V. 112. - P. 33373347.

350. Sidiropoulos P.I., Boumpas D.T. Lessons learned from anti-CD40L treatment in systemic lupus erythematosus patients. // Lupus. 2004. -V. 13. -P. 391-397.

351. Silman A.J., Newman J., MacGregor A.J. Cigarette smoking increases the risk of rheumatoid arthritis. Results from a nationwide study of disease-discordant twins. // Arthritis Rheum. 1996. - V. 39. - P. 732-735.

352. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. // Rheumatology (Oxford). 2003. - V. 42. - P. 244-257.

353. Sodergren A., Stegmayr В., Lundberg V. et al. Increased incidence of and impaired prognosis after acute myocardial infarction among patients with seropositive rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2007. - V. 66. - P. 263266.

354. Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct;26(5 Suppl 51):S35-61.

355. Sokka T, Toloza S, Cutolo M. et al. QUEST-RA Group Women, men, and rheumatoid arthritis: analyses of disease activity, disease characteristics, and treatments in the QUEST-RA study. Arthritis Res Ther. 2009; 11(1):R7

356. Solberg L.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Atherosclerosis. 1983. - V. 3. - P. 187-198.

357. Solomon D.H., Karlson E.W., Rimm E.B. et al. Cardiovascularmorbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. // Circulation. 2003.-V. 11.-P. 1303-1307.

358. Solomon D.H., Curhan G.C., Rimm E.B. et al. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. -2004. V. 50. - P. 3444-3449.

359. Solomon D.H., Goodson N.J., Katz J.N. et al. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2006. - V. 65. - P. 16081612.

360. Stahl-Hallengren C., Jonsen A., Nived O. et al. Incidence studies of systemic lupus erythematosus in southern Sweden increasing age, decreasing frequency of renal manifestations and good prognosis // J. Rheumatol. 2000. -V. 27.-P. 685-691.

361. Sthoeger Z.M., Geltner D., Rider A., Bentwich Z. Systemic lupus erythematosus in 49 Israel males: a retrospective study // CI. Exp. Rheum. -1987.-V. 5.-P. 233-240.

362. Stout R.D., Suttles J. The many roles of CD40 in cell-mediated inflammatory responses. // Immunol Today. 1996. - V. 17. - P. 487-492.

363. Tracey D., Klareskog L., Sasso E.H. et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. // Pharmacol Ther. 2008.-V. 117.-P. 244-279.

364. Studnicka-Benke A., Steiner G., Petera P. et al. Tumor necrosis factor alpha and its soluble receptor parallel clinical disease and autoimmune activity in systemic lupus erythematosus // Br. J. Rheumatology. 1996. - V. 35. — P. 1067-1074.

365. Svenungsson E., Witztum J.L., Frostegard J. et al. Risk factors for Cardiovascular Disease in Systemic lupus erythematosus // Circulation. -2001. -V. 104. P. 1887-1893.

366. Swanberg M., Lidman O., Padyukov L. et al. MHC2TA is associated with differential MHC molecule expression and susceptibility to rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and myocardial infarction. // Nat Genet. 2005. -V. 37.-P. 486-494.

367. Symmons D.P., Prior P., Scott D.L. et al. Factors influencing mortality in rheumatoid arthritis. // J Chronic Dis. 1986. - V. 39. - P. 137-145.

368. Symmons D.P. Mortality in rheumatoid arthritis. // Br. J. Rheumatol. -1988. V. 27 (Suppl 1). - P. 44-54.

369. Symmons D.P. Ischemic stroke: another feature of accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis? // Arthritis Rheum. 2008. - V. 59. -P. 1051-1053.

370. Szekanecz Z., Koch A.E. Vascular involvement in rheumatic diseases: 'vascular rheumatology'. // Arthritis Res Ther. 2008. - V. 10. - P. 224'.

371. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part 1 // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 1917-1923.

372. Tatzber F., Rabl H., Koriska K. et al. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis // Atherosclerosis. 1991. - V. 89. - P. 203-208.

373. Theodoridou A., Khamashta M.A., Hughes G.R. Prevalence and associations of an abnormal ankle-brachial index in systemic lupuserythematosus: a pilot study // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 11991203.

374. Thrift A.G. Association between tumor necrosis factor receptor levels and carotid atherosclerosis: is the association limited to younger individuals? // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 37.

375. Thum Т., Tsikas D., Stein S. et al. Suppression of endothelial progenitorcells in human coronary artery disease by the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -V. 46. -P. 1693-1701.

376. Tilz G.R., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G. et al. Soluble receptor for tumor necrosis factor and neopterin as parameters of cell-mediated immune activation // ACI International. 1997. - V. 9. - P. 110-118.

377. Toloza S.M.A., Uribe A.G., McGwin G. et al. Systemic lupuserythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXIII. Baseline predictors of vascular events // Arthritis Rheum. 2004. - V. 12. - P. 39473957.

378. Toubi E., Shoenfeld Y. The role of CD40-CD154 interactions in autoimmunity and the benefit of disrupting this pathway. // Autoimmunity. -2004-V. 37.-P. 457-464.

379. Tousoulis D., Davies G., Stefanadis C. et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis // Heart. 2003. - V. 89. -P. 993-997.

380. Toussirot E., Serratrice G., Valentin P. Autonomic nervous system involvement in rheumatoid arthritis. 50 cases. // J. Rheumatol. 1993. - V. 20. -P. 1508-1514.

381. Trager J., Ward M.M. Mortality and causes of death in systemic lupus erythematosus. // Curr Opin Rheumatol. 2001. - V. 13. - V. 345-351.

382. Trivoni D., Stern S. Prognostic significance and therapeutic implications of silent myocardial ischemia // Europ. Heart J. 1990. - V. 11. - P. 288-293.

383. Turesson C., Jacobsson L., Bergstrom U. Extra-articular rheumatoid arthritis: prevalence and mortality. // Rheumatology (Oxford). 1999. — V. 38. -P. 668-674.

384. Turesson C., O'Fallon W.M., Crowson C.S. et al. Occurrence of extraarticular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. -2002. V. 29.-P. 62-67.

385. Turesson C., Jacobsson L.T. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol. 2004. - V. 33. -P. 65-72.

386. Turesson C., Jarenros A., Jacobsson L. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study. // Ann Rheum Dis. 2004. - V. 63. - P. 952-955.

387. Turesson C., Schaid D.J., Weyand C.M. et al. The impact of HLA-DRB1 genes on extra-articular disease manifestations in rheumatoid arthritis. // Arthritis Res Ther. 2005. - V. 7. - P. 1386-1393.

388. Urowitz M.B., Bookman A.A.M., Koehler B.E. et al. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1976. - V. 60.-P. 221-225.

389. Urowitz M.B., Gladman D.D. Atherosclerosis and lupus: the SLICC Study. // Lupus. 2007. - V. 16. - P. 925-928.

390. Vakkalanka R.K., Woo С., Kiron K.A. et al. Elevated levels and functional capacity of soluble CD40 ligand in systemic lupus erythematosus sera. // Arthr. and Rheum. 1999. - V. 42. - P. 871-881.

391. Vallance P., Collier J., Bhagat K. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet. -1997.-V. 349. P. 1391-1392.

392. Van Doornum S., McColl G., Jenkins A. Et al. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: comparison of two in vivo tests of vascular function. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 72-80.

393. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. // Ann. Rheum. Dis. -2004.-V. 63.-P. 31-35.

394. Vishnevetsky D., Kiyanista V.A., Gandhi P.J. CD40 ligand: a noveltarget in the fight against cardiovascular disease. // Ann Pharmacother. 2004. -V. 38.-P. 1500-1508.

395. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos P.G., Ioannidis J.P.A. et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study // Rheumatology. 2003. — V. 42.-P. 645-651.

396. Von der Thusen J.H., Luiper J., van Berkel T.J.C. et al. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential. // Pharmacol. Rev. 2003. — V.55.-P. 133-166.

397. Walker S.E. The importance of sex hormones in lupus. Dubois'Lupus Erythematosus. Ed. By Wallace D.J., Hahn B.N. Baltimore, 5-th edition: Williams&Wilkins - 1997. - P. 311-322.

398. Wallace D.J., Podell Т., Weiner J. et al. Systemic lupus erythematosus-survival patterns: experience with 609 patients // JAMA. 1981. - V. 245. - P. 934-938.

399. Wallberg-Jonsson S., Ohman M., Rantapaa-Dahlqvist S. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? // Scand. J. Rheumatol. 2004. - V. 33. - P. 373-379.

400. Wang T.J., Nam B-H, Wilson P.W.F. et al. Association of С reactive, protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - V. 22. - P. 1662-1667.

401. Ward M.M., Studenski S. SLE in men: a multivariate analysis of gander differences in clinical manifestations // J. Rheum. 1990. - V. 17. - P. 220224.

402. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Long-term survival in systemic lupus erythematosus: patient characteristics associated with poorer outcomes // Arthritis Rheum. 1995. - V. 38. - P. 274-283.

403. Ward M.M. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1999. - V. 42. - P. 338-346.

404. Ward M.M. Interpreting studies of cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis: the importance of timing. // Arthritis Rheum. 2008. - V. 59.-P. 1687-1689.

405. Warrington K.J., Kent P.D., Frye R.L. et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study. // Arthritis Res Ther. 2005. - V. 7. - P. 984-991.

406. Watson D.J., Rhodes Т., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database. // J. Rheumatol. 2003. - V. 30. -P. 1196-1202.

407. Weiss G., Willeit J., Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 1994. - V. 106. - P. 263-271.

408. Wenger N.K. Women, myocardial infarction, and coronary revascularization: concordant and discordant clinical trial and registry data. // Cardiol. Rev. 1999. - V. 7. - P. 117-120.

409. Westerweel P.E., Luyten R.K., Koomans H.A. et al. Premature atherosclerotic cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum. 2007. - V. 56. - P. 1384-1396.

410. Williams R.C., Harmon M. E., Du Clos T.W. Studies of serum C-reactive protein in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2005. - V. 32.-P. 454-461.

411. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: The Framingham Study // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 7S.

412. Winbeck K., Kukla C., Poppert H. et al. Elevated С reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery // Cerebrovas. Dis. - 2002. - V. 13. - P. 57-63.

413. Wolak Т., Todosoui E., Szendro G. et al. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with systemic lupus erythematosus: a controlled study // J. Rheum. 2004. - V. 31. - P. 909-914.

414. Wolfe F., Mitchell D.M., Sibley J.T. et al. The mortality of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1994. - V. 37. - P. 481-494.

415. Wolfe F. The effect of smoking on clinical, laboratory, and radiographic status in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 630-637.

416. Wolfe F., Freundlich В., Straus W.L. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. -2003.-V. 30.-P. 36-40.

417. Wolfe F., Michaud K., Gefeller O., Choi H.K. Predicting mortality in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 1530-1542.

418. Wong M., Toh L., Wilson A. et al. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation. // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 81-89.

419. YOO W-H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles. // J. Rheumatol. 2004.-V. 31.-P. 1746-1753.

420. Zal В., Kaski J.C., Arno G. et al. Heat-shock protein 60-reactive CD4+CD28null T cells in patients with acute coronary syndromes. // Circulation.-2004.-V. 109.-P. 1230-1235.

421. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York: Academic press; 1998. - P. 515548.

422. Zimmerman M., Selzman C., Reznikov L.L. et al. Lack of TNF-a attenuates untimal hyperplasia after mouse carotid artery injury // Am. J. Physiol. Reg. Integral Сотр. Physiol. 2002. - V. 283. - R505-R512.

423. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. et al. Markers ofinflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 1747-1753.