Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Вурсол, Дмитрий Анатольевич

• Вурсол, Дмитрий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вурсол, Дмитрий Анатольевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология метастатического плеврита.

1.2. Клиника и диагностика опухолевого плеврита.

1.3. Методы лечения метастатических плевритов.

1.4. Фото динамическая терапия.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

2.1. Общие сведения о больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Методика внутриплевральной фотодинамической терапии.?.

3.1. Фотосенсибилизатор и аппаратура.

3.2. Показания и противопоказания.

3.3. Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии.

3.4. Методика сочетанной внутриплевральной интраоперационной и пролонгированной ФДТ.

Глава 4. Результаты лечения больных с метастатическим плевритом.

4.1. Непосредственные результаты.

4.2. Осложнения, меры их профилактики и лечение.

4.3. Отдаленные результаты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом»

Актуальность проблемы

Накопление жидкости в плевральной полости - частое клиническое проявление злокачественного поражения плевры и является, как правило, конечной стадией развития опухолевого процесса почти всех локализаций, за исключением опухолей головного мозга [112, 171, 192].

По данным различных авторов, средняя продолжительность жизни больных при метастатическом поражении плевры, например, при немелкоклеточном раке легкого составляет 6-9 мес. [124, 192].

На сегодняшний день неудовлетворительными остаются ближайшие и отдаленные результаты лечения больных со злокачественным плевритом, который характеризуется постоянным накоплением жидкости, требует выполнения частых пункций, приводящих к потере белков и снижению о качества жизни больных, что затрудняет в полной мере использовать современные методы как его лечения, так и основного заболевания.

До последнего времени при первичном и метастатическом поражении 1 плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом, применяют системную химиотерапию, осуществляют плевральную пункцию и внутриплеврально вводят противоопухолевые и неспецифические препараты (блеомицин, тетрациклин и.т.п.) [2, 24, 46].

В последние годы в литературе появились публикации, посвященные фотодинамической терапии (ФДТ) при метастатическом поражении плевры, в которых показана эффективность этого метода [22, 97]. Однако количество наблюдений у авторов не велико. Все публикации, в основном, посвящены сочетанию хирургического лечения с интраоперационной ФДТ. В связи с чем, необходимо уточнение показаний к использованию ФДТ при первичном и метастатическом поражении плевры и отработка оптимального алгоритма лечения.

Таким образом, проблема лечения онкологических больных с метастатическими плевритами остается актуальной, нерешенной, что диктует необходимость дальнейшего научного поиска более эффективных методов лечения.

Цель и основные задачи исследования

Основной целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения и качества жизни больных с первичным и метастатическим опухолевым поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом.

В соответствии с поставленной целью предполагается решить следующие задачи:

1) Разработать методику внутриплевральной фото динамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотосенс» при опухолевом поражении плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом и определить показания к ней.

2) Изучить частоту и характер осложнений при проведении внутриплевральной фотодинамической терапии у больных злокачественным плевритом, разработать меры их профилактики и лечения.

3) Определить эффективность фотодинамической терапии у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом.

4) Провести сравнительный анализ результатов лечения больных злокачественным плевритом с использованием внутриплевральной фотодинамической терапии и других методик плевродеза (внутриплевральная химиотерапия, внутриплевральное введение активных препаратов).

Научная новизна исследования

Разработаны методики внутриплевральной интраоперационной и пролонгированной фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора «Фотосенс» при лечении больных со злокачественным плевритом. Определены показания и противопоказания, оценены непосредственные и ближайшие результаты внутриплевральной ФДТ с препаратом «Фотосенс». Проведен сравнительный анализ эффективности внутриплевральной ФДТ с другими методиками лечения метастатических плевритов.

Научно-практическое значение работы

В результате проведенного исследования разработаны методики внутриплевральной ФДТ с отечественным фотосенсибилизатором «Фотосенс». Определены показания и противопоказания к их использованию. Разработаны практические рекомендации для внедрения данных методов в широкую клиническую практику.

Реализация результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в практику 1-го хирургического (торакального) отделения и отделения Реабилитации и восстановительного лечения МНИОИ им. П.А.Герцена. Практические выводы работы применяются в учебном процессе на кафедре онкологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова, а также при проведении выездных сертификационных циклов по онкологии.

Апробация работы

Апробация работы проведена 3 декабря 2008 года на клинической конференции МНИОИ им. П.А. Герцена, в состав которой входили врачи отделений торакальной хирургии, торакоабдоминальной хирургии, эндоскопии, реабилитации и восстановительного лечения, гинекологии, онкоурологии, опухолей головы и шеи, общей онкологии, онкоортопедии, химиотерапии, центра паллиативной помощи онкологическим больным.

Материалы работы доложены и обсуждены на VI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» 20 сентября 2007г.; XII Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии 24 апреля 2008г; Международном конгрессе по онкохирургии в г. Краснодар 29 мая 2008г; Научно-практической конференции по научно-технической программе Правительства Москвы «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» 03 июля 2008г.

Публикации ,

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьи в центральной медицинской печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 147 листах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 45 рисунков. Список литературы включает 31 отечественных и 167 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Вурсол, Дмитрий Анатольевич

ВЫВОДЫ

1) Разработанная методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс - метод выбора лечения больных со злокачественным плевритом, особенно при высоком темпе накопления жидкости в плевральной полости.

2) Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии не сопровождается серьезными осложнениями и летальностью. Частота осложнений внутриплевральной ФДТ на 15,0% ниже, чем в контрольной группе (21,7% против 36,7%; р<0,05).

3) Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным злокачественным плевритом позволяет добиться стойкого эффекта у 93,3% больных и улучшить качество их жизни.

4) Эффективность внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии в достижении плевродеза на 13,3% выше, чем при использовании внутриплеврального введения блеомицина и тетрациклина (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Методика внутриплевральной пролонгированной ФДТ является высокоэффективной, технически легко воспроизводимой и может быть использована как альтернатива другим вариантам плевродеза у больных злокачественным плевритом.

2) Внутриплевральная пролонгированная ФДТ показана при наличии выпота в плевральной полости выше уровня III-IV ребра спереди, рефрактерного к современной химио- и гормонотерапии, выраженной одышки с явлениями легочной или легочно-сердечной недостаточности, при ожидаемой продолжительности жизни больного более 3 мес.

3) Наиболее эффективной является методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при установке диффузоров к местам наибольшего опухолевого поражения плевры под визуальным контролем (во время видеоторакоскопии).

4) Установка диффузоров путем торакоцентеза под местной анестезией для проведения пролонгированной ФДТ является щадящим и эффективным методом лечения у ослабленных больных злокачественным плевритом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вурсол, Дмитрий Анатольевич, 2009 год

1. Акопов А. Л. Плевральный выпот при раке легкого. //Пульмонология. -2001. —Т. 11, №4. с. 72-77.

2. Бычков М. Б. Противоопухолевая химиотерапия. — М., 1996. — с. 174 — 175.

3. Бычков М.А., Большакова С.А., Бычков Ю.М. Мезотелиома плевры: современная тактика лечения. //Современная онкология, т.7, №3, 2005 (www.consilium-medicum.com/media/onkology/0503/142.shtml).

4. Бычков М.Б. Лечение опухолевых плевритов делагилом. //Вопр. онкол., 1978, №2, с.85-87.

5. Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Большакова С.А. Специальные клинические ситуации: метастазы в легкие, плевру, печень, головной мозг.// Практическая онкология, №2, 2000, с.38-40.

6. Гетьман В.Г., Келемен И .Я., Кизименко В.М. Значение торакоскопии в дифференциальной диагностике плевритов. //Врачебное дело, 1989, №9, с. 49—51.

7. Гетьман В.Г. Клиническая торакоскопия Киев: «Здоровье», 1995. -с.206.

8. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Голубев А.В. Современные подходы к лечению больных с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.// Новое в терапии рака легкого. Под редакцией Н.И. Переводчиковой. Москва, 2003. - с. 69-80.

9. Гутник В.В. Алимта. Новые перспективы в лечении мезотелиомы плевры. Трудный пациент, 2006, т.4, №11.- с.35-37.

10. Касьянова Т.С. Влияние радиоактивного коллоидного золота (Аи198) и химиотерапевтических препаратов (ТИО-ТЭФа, эндоксана) на динамику накопления выпота в серозных полостях при канцероматозе брюшины и плевры. Дисс. канд. мед. наук, Минск, 1968, с. 319.

11. Катков А.Т. Торакоскопическое исследование при экссудативных плевритах в онкологической клинике. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1984, с. 191.

12. Красновский А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. соврем., проблемы лазерной физики. ВНИТИ, 1990, №3, с. 63-135.

13. ЛайтР.У. Болезни плевры. М., 1986, с. 13-14.

14. Лискина И.В. Опухолевые плевриты. Клшшко-морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика. //Украинский пульмонологический журнал, 2006, №3, с. 33-37.

15. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей.// Соровский образовательный журнал. - 1996.- №8.- с. 32-40.

16. Морозов А.И., Меленчук И.П., Ананенков Е.Ф. и др. Терапия специфического плеврита при раке легкого. Труды МОНИКи, 1976, т.14, с.142-145.

17. Переводчикова Н.И. Химиотерапия рака легкого. В кн.: Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1976, с. 168169.

18. Полоцкий Б.Е.,. Киселевский М.В, Волков С.М. Лечение больных с опухолевым плевритом. Протоколы заседания Московского онкологического общества за 2004г. с. 48.

19. Романычев Ю.А. Дифференциальная диагностика диффузных мезотелиом плевры. Грудная хирургия, 1980, №1, с.77-83.

20. Семенков Ю.Л., Горбулин А.Е. Классификация, этиология и патогенез плевритов. Острые плевриты.- В кн.: Плевриты, Киев: Здоровье, 1983, с. 3-31.

21. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Трахтенберг А.Х. и др. Фотодинамическая терапия при первичном и метастатическом поражении плевры. Методические рекомендации, Москва, ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2005, с. 3-8.

22. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Литвин Г.Д. и др. "Анализ непосредственных результатов фотодинамической терапии злокачественных новообразований", В сб.: Новые достижения лазерной медицины, Москва-С-Петербург, 1993, с. 218-220.

23. Трахтенберг А.Х., Катков А.Т. Торакоскопичекое исследование при экссудативных плевритах в онкологической клинике. Методические рекомендации, МЗ РСФСР, Москва, 1987, с. 5-21.

24. Трахтенберг А.Х., Катков А.Т. Торакоскопия с дренированием плевральной полости в лечении плеврита у онкологических больных. -Сов. медицина, 1985, №1, с.71-75.

25. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии. Дисс. на соискание уч. степени д.м.н., М.: 2006, с. 123-137.

26. Фомина А.С. Клиническая картина острых экссудативных плевритов при паракостальных локализациях.- В кн.: Плевриты, Л.: Медицина, 1977, с.5-34.

27. Фут X. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ.- М.: Мир, 1979 -т.2-с. 96-150.

28. Чиссов В.И., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологическойпомощи населению России в 2002 году. М. - 2003г. - с. 176.

29. Aasebo U., Norum J., Sagcr G., Slordal L. Intrapleurally instilled mitoxantrone in metastatic pleural effusions: a phase II study. J Chemother; 9(2):106-11, 1997. UI: 97319861.

30. Adjei A.A., Erlichman C., Sloan J. et al. Phase 1 and pharmacologic study of sequences of gemcitabine and the multitargeted antifolate agent in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2000; 18: 1748-57.

31. Agarwal R., Athar M., Bickers D.R. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruction by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.- Vol. 173, № 1. -P.34-41.

32. Aisner J. Current approach to malignant mesothelioma pf the pleura // Chest 1995; 107: 332S-44S.

33. Alberts A.S., Falkson G., Gaedhals L. et al. Malignant pleural mesothelioma: a disease unaffected by current therapeutic maneuvers. J. Clin. Oncol., 1998; 6: 527-35.

34. Ariel J.M., Oropeza R., Pach G.T. Intracavitery administration of radioactive isotopes in the control of effusions due to cancer. Cancer, 1966, v.19, № 8, p.1096-1102.

35. Athar M., Elmets C.A., Bickers D.R. et al. A novel mechanism for the generation of superoxide anions in photosensitization //J. Clin. Invest. -1989. -Vol.83.-p. 1 137-1143.

36. Aversa S., Favaretto A.G. Carboplatin and gemcitabine chemotherapy for malignant pleural mesothelioma. A phase III study of the GSTPV. Clin Lung Cancer 1999; 1: 73-5.

37. Baas P., van Meerbeeclc J., Groen H., et al. Caelyx in malignant mesothelioma: a phase 11EORTC study. Ann Oncol. 2000;11:697700. (88)

38. Baxevanis C. N., Dedoussi G. V., Papadopuios N. G. et al. // Cancer. — 1994. —Vol. 74.—P. 1275— 1282.

39. Bayly T.C., Kisher D.L., Sybert A. et al. Tetracycline and quinacrine in the control of malignant pleural effusions. Cancer 1978; 41:1188-92.

40. Beer T.W., Shepherd P., Pullinger N.C. p27 immunostaiing is related to prognosis in malignant mesothelioma // Histopathology 2001; 38:535-41.

41. Belani C.P., Einardson T.R., Arikian S.R. et al. Cost effectiveness analysis of pleurodesis in the management of malignant pleural effusion. J. Oncol. Management, 1995; 1(2):24.

42. Bethune N. Pleural poudrage: New technique for deliberate production ofpleural adhesion as preliminary to lobectomy. J. Thoracic. Surg., 1935, v.4, p.251.

43. Biel M. Photodynamic therapy and the treating of head and neck cancers, J. Clin. Laser. Radial. Surg., 1996; 14: 239- 44.

44. Bissonnette R., Lui H. Current status of photodynamic therapy in dermatology//Dermatol. Clin. 1997. -Vol.15.- P.507-519.

45. Blanc F-X., Atassi K., Bignon J., Housset B. Diagnostic value of medical thoracoscopy in pleural disease. Chest 2002; 121:1677-1683.

46. Bloom A.I., Wilson M.W., Kerlan R.K. et al. Talc pleurodesis through small-bore percutaneous tubes. Cardiovasc. Intervent. Radiol.; 22(5):433-6 1999. UI: 99431788.

47. Bonomo L., Feragalli В., Sacco R. et al. Malignant pleural disease // Eur. J. Radiol. — 2000. — Vol. 34. — P. 98-118.

48. Boutin C., Frenay C., Astoul P. Endoscopic diagnosis of mesothelioma. Rev. Mal.Respir. 1999; 16:1257-62.

49. Boutin C., Nussbaum E., Monnet 1. cl al. Intrapleural treatment with recombinant g-interferon in early stage malignant pleural mesothelioma // Cancer 1994; 74:2460-7.

50. Boutin C., Rey F. Thoracoscopy in the diagnosis of pleural malignant mesothelioma: a prospective study of 188 consecutive patiints. Part 1: diagnosis // Cancer, 1993, vol. 72, p.389-393.

51. Boutin C., Rey F., Viallet J-R. Prevention of malignant seeding after invasive diagnostic ricedures in patients with pleural mesothelioma. A randomized trial of local radiotherapy. Chest 1995; 108: 754-8.

52. Boutin C., Viallat J.R, Cargnino P., Farisse P. Thoracoscopy in malignant pleural effusions. Am Rev Resp Dis 1981; 124:588-592.

53. Byrne M.J., Davidson J.A., Musk A.W. et al. Cisplatin and gemcitabine for malignant mesothelioma: A phase II study. J. Clin. Oncol., 1999; 17: 25-30.

54. Camishio R.C., Gibbon J.H., Nealon T.F. Talc poudrage in the treatment of pleural effusion due cancer. Surg. clin. North. Am., 1962, v.42, p. 1521-1526.

55. Chambers J.S. Palliative treatment of neoplastic pleural effusion with intercostals intubation and tale instillation. West. J. Surg., 1958, v.66, p.26-28.

56. Chevertton E.B., Berenbaum M.C., Bonnee R. The effect of photodynamic therapy on normal skeletal muscle in an animal model. Laser Med. Sci. 7, 1992, p. 103-110.

57. Chrysanthidis M.G., Janssen. J. P. Autofluorescence videothoracoscopy in exudative pleural effusions: preliminary results // Eur. Respir. J. 2005; 26:989-992.

58. Clementsen P., Evald Т., Grode G. et al. Treatment of malignant pleural effusion: pleurodesis using a small percutaneous catheter. A prospective randomized study., Respir. Med.; 92(3): 593-6, 1998. UI: 98357158.

59. DeLaney T.F., Sindelar W.F. et al. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25: 445-57.

60. Dooms C. et al. Treatment of malignant pleural mesothelioma with platinum-pemetrexed chemotherapy. XI WCLC, 2005, Barcelona, abs. 396.

61. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer. Inst.-1998.- Vol. 90, № 12. P. 889-905.

62. Dougherty T.J., Kaufmann J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D.,г

63. Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. Cancer Res. 1978; 38: 2628-35.

64. Doukas J., Hechtman H.B., Shepro D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polymorphonuclear leukocyte diapedesis and albumin permeability in vitro//Microvasc. Res.- 1989.-Vol.37.- P. 125-137.

65. El-Mahdi A., Levene A., Lett S. Observations and management of malignant pleural affusions in breast carcinoma. Jone Hopk. med.J, 1973, v. 132, №1, p.44-49.

66. Enzinger F.M., Weiss S.W. Synovial sarcomas and mesothelioma, in Enzinger FM, Weiss SW (eds.): Soft Tissue Tumors (ed 4).St Louis, MO, 2001; p. 755-823.

67. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Med. Surg. 1996.- Vol.14.- P.323-328.

68. Fisher A.M.R., Murphree A.L., Gomer C.J. Clinical and preclinical photodynamic therapy// Lasers. Surg. Med. 1995.- Vol. 17.- P.2-31.

69. Fizazi K., Ducreux M., Ruffie P. et al. Phase I dosefinding and pharmacologic study of raltitrexed combined with oxaliplatin in patients with advanced cancer. J Clin. Oncol., 2000; . 8: 2293-300.

70. Foote C. S. Mechanisms of photooxygcnalion. //In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors (Doirion D.R., Gomer C.J. egs.) New York: Alan RXiss -1984-p.3-18.

71. Gellhorn A., Zaidenweber J., Ultmann J. et al. The use of Atabrine in the control of recurrent neoplastic effusions. Dis.chest., 1961, v.39, p. 165-176.

72. Goey S.H., Eggermont A.M., Punt C.J. et al. Intrapleural administration of interleukin 2 in pleural mesotheliomas phase I-II study // Br J Cancer 1995;72:1283-8.

73. Gomer C.J., Dougherty TJ. Determination of H- and С—hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissues// Cancer. Res. -1979.-Vol. 39.-P. 146-151.

74. Govindan R., Crowley J., Schwartzberg L. et al. Phase II Trial of Bexarotene Capsules in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer After Failure of Two or More Previous Therapies. J. Clin. Oncol., Oct 2006; 24: 4848 4854.

75. Gravelyn T.R. et al. Tetracycline pleurodesis for malignant pleural effusion: a 10C year retrospective study. Cancer 1987;59(11):1973-7.

76. Green P., Heitmiller R. Thoracoscopy for Pleural Space Disease // Surg. Laparoscopy and Endoscopy, 1994, vol. 4, № 2, p. 100-102.

77. Guo K., Xing Z. // Chin. Me4. J. — 1994. — Vol. 107,— P. 903 — 905.

78. Harris R., Kavuru M., Rice Т., Kirbi T. The Diagnostic and Therapeutic Utility of Thoracoscopy A Review // Chest. 1995, vol. 108, p. 828-841.

79. Hau Т., Forster R., Gandawidjaja L., Heemken R. Thoracoscopic Pulmonary Surgery: Idications and Results// Eur.J.Surg, 1996, vol. 162, p. 23-28.

80. Hausher F.H., Yarbo J.W. Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion. Cancer Met Rev 1987; 6(l):24-30.

81. He Y.Y., An J.Y., Jiang L.J. Electric magnetic resonance and spectrophotometry evidence on the photodynamic activity of a new perylenequinonoid pigment// J. Photochem. Photobiol. 1999.- Vol. 50, №2-3.-P.166-173.

82. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work?// Photochem. Photobiol. 1992 - Vol.55. - P. 145-57.

83. Henderson B.W., Fingar V.H. Oxygen limitation of direct tumor cell kill during photodynamic treatment of a murine tumor model/ZPhotochem. Photobiol.-1989.-Vol.49.-P.299-304.

84. Herrington J.D., Gora-Harper M.L., Salley R.K. Chemical pleurodesis with doxycycline 1 g. Pharmacotherapy; 16(2):280-5 1996 UI: 96417682.

85. Herscher L.L., Hahn S.M., Kroog G. et al. Phase I study of paclitaxel asa a radiation sensitizer in the treatment of mesothelioma and non-small lung cancer. J Clin Oncol 1998; 16: 635-41.

86. Hiiierdai G. // Curr. Opin. Pulm. Med. — 1995. — Vol. 1— P. 339 — 343.

87. Hori Т., Mise K., Kan N. et al. // Biotherapy. — 1992. — Vol. 5. — P. 21 — 29.

88. Janne P.A. et al. An update of pemetrexed plus gemcitabine as front-line chemotherapy for patients with malignant pleural mesothelioma: a phase II clinical trial. Proc ASCQ-2005; abs. 7067.

89. Janssen J. P. et al. Safety of pleurodesis with talc poudrage in malignant pleural effusion: a prospective cohort study. Lancet. May 5, 2007; 369: 1535-39.

90. Jones D.K, Earis J.E., Pearson M.G, Evans C.C. Pleural Mesothelioma presenting an apparent recurrent pulmonary embolism. Brit., J.Dis.Chest, 1981, v.75, № 4, p.403-407.

91. Joseph S.F., Rosemarie M et all. Phase II Trial of Pleural Photodynamic Therapy and Surgery for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer With Pleural Spread. Journal of Clinical Oncology 2004: Vol 22, № ll, p. 21922201.

92. Kato H., Okunaka Т., Shimatani H. Photodynamic therapy for early stage bronhogenic carcinoma. J CJin Laser Med Surg 1996; 14: 235-8.

93. Kawada H. Evaluation of malignant pleural effusion management through pleurodesis. Lung Cancer, 1979, v.19, №2, p.127-134.

94. Kefford R.F., Woods R.L., Fox R. et al. Intracavitary adriamycin, nitrogen mustard and tetracycline in the control of malignant effusions. Med J Austral 1980;2:447-8.

95. Kimel S., Tromberg B.J., Roberts W.G. et al. Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorines and phthalocyanines// Photochem. Photobiol. 1989.-Vol. 50, №2.-P.175-183.

96. Kindler H.L. A double-blind placebo-controlled randomized phase II trial of gemcitabine and cisplatin with or without the VEGF inhibitor bevacizumab in patients with malignant mesothelioma. Curr Clin Trials Thorac Oncol 2001;4:2-4.

97. Kindler H.L., van Meerbeeck J.P. The role of gemcitabine in the treatment of malignant mesothelioma. Semin Oncol 2002; 29: 70-6.

98. Kindler H.L., Vogelzang N.J. Mesothelioma, in Vokes EE, Golomb HM (eds): Oncologic Therapies. Berlin, Germany, Springer-Verlang, 1999; p. 635-51.

99. Kindler H.L.: Malignant pleural mesothelioma. Curr Treat Options Oncol 1: 2000; 313-26.

100. Klausner J.M., Paterson IS., Kobzik L. et al. Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury// Surgery.-1989.- Vol.105.- P.192-199.

101. Korbelik M. Induction of tumor immunity by photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Me& Surg.-1996.- Vol.14. P.329-334.

102. Lang Т., Riccabona G. Langseitergebnisse der intrakavitaren isotopentherapie maligner ergusse. Nucl. Med., 1974, v. 13, №3, p.245-251.

103. Law M.R., Hodson M.E., Heard B.E. Malignant Mesothelioma of the Pleura: relation between histological tupy and clinical behaviour.-Thorax,1982,v.37,№ 11. p.810-815.

104. Lee D.J., Perez S., Wang H.J. et al. Intrapleural chemotherapy for patients with incompletely resected malignant mesothelioma: the UCLA experience: J Clin Oncol 1995; 60: 262-7.

105. Leff A., Hopewell P.C., Costello J. Pleural effusion from malignancy. Ann IntMed 1978;88:532-7.

106. Leong S.S., Rocha Lima C.M., Sherman C.A., et al: The 1997 International Staging- System for non-small cell lung cancer: Have all the issues been addressed? Chest 115:242-248, 1999.

107. Lerner H.J., Schoenfeld D.A., Martin A. et al. Malignant mesothelioma: The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience // Cancer 1983; 52:1981-5.

108. Leung J. Photosensitizers in photodynamic therapy. Semin Oncol 1994; 21: 4-10.

109. Liu K., Li D., Zhang C. et al. // Med. Sci. J. — 1993. P. 186 — 189.

110. Loddenkemper R., Boutin C. Thoracoscopy: present diagnostic and therapeutic indications. Eur Respir J 1993;6:1544-1555.

111. Maddaus M.A., Luketich J.D. Chest wall, lung, mediastinum and pleura. In: Schwartz's Principles of surgery. 8th edition./ Brunicardi F.C., Anderson D.K., Billiar T.R., et al (editors). 2005 McGrow Hill. Chapter 18, pp 545610.

112. Marom E.M., Patz E.F., Erasmus J.J., et al. Malignant pleural effusions: treatment with small-bore-catheter thoracostomy and talc pleurodesis. Radiology; 210(1 ):277-81 1999 UI: 99103006.

113. Maroy В., Hendaoni L., Zakari S., Tubiana J.M., Hericord Ph.,Khairallah S. Mesotheliome pleural a extension mediastinale predoninante revelation inhabituelle par disphagie et pneumothorax. Ann.radiol., 1981, v.24, № 8, p.661-664.

114. Martinez-Moragon E., Aparicio J., Rogado M.C., et all. Pleurodesis in malignant pleural effusions: a randomized study of tetracycline versus bleomycin. Eur Respir J; 10(10):2380-3 1997 UI: 98047162.

115. Martini N., Bains M.S., Beattie E.J. Indications for Pleurectomy in malignant effusion.- Cancer, 1975,v.35, №3, p.734-738.

116. Masotti A., Fumagalli L., Morandini G.C., Intrapleural administration of recombinant nterleukin-2 in non-small cell lung cancer with neoplastic pleural effusion, Monaldi Arch Chest Dis; 52(3):225-8 1997 UI: 97416203 -33.

117. Matteucci P., Tresoldi M., Chies G. et al. // Tumori. — 1994. — Vol. 80. — P. 246 — 250.

118. Medford A., Maskell N. Pleural effusion // Postgrad. Med. J. — 2005. -Vol. 81. P. 702-710.

119. Meyer-Betz F. Untersuchungen ueber die biologische (photodynamische) Wirkung des Haematoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffes. Dtsch Arch Klin Med 1913; 112: 476-503.

120. Monti G., Jaurand M.C., Monnet I. et al. Intrapleural production of interleukin 6 during mesothelioma and its modulation by g-interferon treatment//Cancer Res 1994; 54:4419-23.

121. Moran C.A., Wick M.R., Suster S. The role of immunohistochemistry in the diagnosis of malignant mesothelioma. Semin Diagn Pathol, Aug 2000; 17(3): 178-83.

122. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenstein A., Roberts W.G., Bems M.W. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrm derivative, chlorin, and phthalocyanine// J. Natl. Cancer Inst- 1988.- V0I.8O.-P.1599-1605.

123. Noppen M., Degreve J., Mignolet M., Vincken W. A prospective, randomised study comparing the efficacy of talc slurry and bleomycin in the treatment of malignant pleural effusions. Acta Clin Belg; 52(5):258-62 1997 UI: 98150377.

124. Noppen N., Degreve J., Mignolet M., Vincken IV. // Acta Clin.Belg. — 1997. — Vol. 52. — P. 258 — 262.

125. Nowak A., Byrne M., Williamson R. et al. Multicentre phase II study of cisplatin and gemcitabine (G) in malignant mesothelioma (MM). Ann Oncol 2000; 11: 109, (abstr., suppl.).

126. Nseyo U., Dehaven J., Dougherty T. Photodynamic therapy (PDT) in the management of patients with resistant superficial bladder cancer: a long term experience. J Clin Laser Med Surg 1998; 16: 61-8.

127. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors// J. Photochem. Photobiol. В.- 1997.-Vol.39.-P. 1-18.

128. Ohta Y., Shridar V., Brigt R.K. et al. VEGF, VEGF Type C, and their receptors play an important role in angiogenesis and lymphangiogenesis in human malignant mesothelioma tumors. Br J Cancer 1999; 81: 54—61.

129. Ong K.C., Indumathi V., Ong Y.Y. A comparative study of pleurodesis using talc slurry and bleomycin in the management of malignant pleural effusions. Respirology; 5(2):99-103 2000 UI: 20350595.

130. Ong S.T., Vogelzang N.J. Chemotherapy in malignant pleural mesothelioma: A review. J Clin Oncol 1996; 14: 1007-17.

131. Oral I., Kroutil M., Bayer A. Obliteration der Pleurahehlen nach wiederholten instillation von Fibrinogen im XX periment. — Z.Erkr. Atm., 1971, v.135, №2, s. 191-194.

132. Overholt BF, Panjehpour M. Photodynamic therapy for Barrett's esophagus. Gastromtest Endosc ClinX Am 1997; 7: 207 20.

133. Parulekar W., DiPrimio G., Bociek G. et al. Use of small bore versus large bore chest tubes for treatment of malignant pleural effusions (Meeting abstract). Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 16:A163 1997 UI: 97621036.

134. Paschoalini M.S., Vargas F.S., Marchi E. et al. Prospective Randomized Trial of Silver Nitrate vs Talc Slurry in Pleurodesis for Symptomatic Malignant Pleural Effusions. Chest. August 2005 128: 684-689.

135. Pass H., Donington J. Photodynamic therapy for the management of pleural malignancies. Sem Surg Oncol 1995; 11: 360-7.

136. Pass H.I., Delaney Т., Tochner Z. et al. Intrapleural photodynamic therapy: a results of a phase I trial. Ann Surg Oncol 1994; 1: 28-37.

137. Patz E.F., McAdams H.P., Erasmus J.J. Sclerotherapy for malignant pleural effusions: a prospective randomized trial of bleomycin vs doxycycline with small-bore catheter drainage. Chest; 113(5): 1305-11 1998 UI: 98255750.

138. Perng R.P., Chen Y.M., Wu M.F., et al. Phase II trial of intrapleural paclitaxel injection for non-small-cell lung cancer patients with malignant pleural effusions.Respir Med; 92(3):473-9 1998 UI: 98357137.

139. Pizzocaro G., Ravasi G.L., Bozzetti F., Vaglini M. Litalcamento del cavo pleurico nel trattamente dei versamenti neoplastici recidivanti. Tumori, 1973, v.59, №4, p.287-293.

140. Portalone L., Altieri A.M., Alimonti A et al. Phase II study: Gemcitabine plus epirucun in malignant pleural mesothelioma An AIPO Chest Oncology Study Group Trial. Ann Oncol 2000; 11: 111, (abstr., suppl.).

141. Pulsiripunya C., Youngchaiyud P., Pushpakom R. et al. The efficacy of doxycycline as a pleural sclerosing agent in malignant pleural effusion: a prospective study. Respirology; l(l):69-72 1996 UI: 98059547.

142. Raute G., Sistermann J. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 1998 — Vol. 19. — P. 108 — 112.

143. Rice T.W., Adelstein D.J., Kirby T.J. et al. Aggressive multimodality therapy for malignant mesothelioma. Ann Thorac Surg 1994; 58: 24-9.

144. Ris H.B., Altermatt H.j., Nachbur B. et al. Intraoperative photodynamic therapy with mTHPC for chest malignancies // Lus Surg Med 1996; 18:3945.

145. Roberts D.J.H., Cairnduff F., Driver I., Dixon B. et al. Tumour vascular shutdown following photodynamic therapy based on polyhaemato-porphyrin or 5-aminolaevulinic acid// Int. J. Oncol.-1994.- Vol.5.- P.763-768.

146. Rogado M. C., Sanchis J., Sanchts F. et al. I I Eur. Respir. J.— 1997. — Vol. 10. —P. 2380 — 2383.

147. Rosenthal I., Murali Krishna C, Riesz P. et al. The role of molecular oxygen in the photodynamic effect of phthalocyanines// Radiat. Res. 1986.- Vol. 107, №1.-P. 136-142.

148. Rusch V.W., Piantidosi S., Holmes E.C. The role of extrapleural pneumonectomy in malignant pleural mesothelioma: A lung cancer study group trial // J. Thorac Cardiovasc Surg. 1991; 102:1-9.

149. Rusch V.W., Venkatraman E. The importance of surgical staging in the treatment of malignant pleural mesothelioma // J Thorac Cardiovasc Surg. 1996; 111:815-26.

150. Sahn S. A. Malignant pleural effusions // Eur. Respir. Mon.— 2002. — Vol. 22. —P. 177-188.

151. Sahn S.A. Malignant pleural effusion. Clin Chest Med 1985;6:113-25.

152. Sahn S.A., Potts D.E. The effect of Tetracicnine on Rabbit pleura.-Amer.Rev.resp.Dis., 1978, v.l 17, №3, p.493-500.

153. Sallach S. M., Sallach J. A., Vasquez E., et al. Volume of pleural fluid required for diagnosis of pleural malignancy // Chest. — 2002. —Vol. 122. — P. 19131917.

154. Singer J., Jones J.S., Tragerman L.J. Aseptic pleuritis experimentally Produced. J.Thorac.Surg., 1941, v. 10, p.251-280.

155. Strizzi L., Catalano A., Vianile G. et al. Vascular endothelial growth factor is an autocrine growth factor in malignant mesothelioma. J Pathol 2001; 193: 468-75.

156. Sugarbaker D., Richards W.G., Zellos L.S. et al. Feasibility of pleurectomy and intraoperative bicavitary hyperthermic cisplatin lavage for mesothelioma: a phase I-II study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22:620. Abstract 2494.

157. Sugarbaker D.J., Garcia J.P. Multimodality Therapy for malignant pleural mesothelioma. Chest 1997; 112:2728-58.

158. Sugarbaker D.J., Garcia J.P., Richards W.G. et al. Extrapleural pneumonectomy in the multimodality therapy of the malignant pleuralmesothelioma. Results in 120 consecutive patients // Ann Surg. 1996; 224:288-96.

159. Sugarbaker D.J., Heher E.C., Lee Т.Н. et al. Extrapleural pneumonectomy, chemotherapy and radiotherapy in the treatment of diffuse malignant pleural mesothelioma // J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;102:10-5.

160. Sugiura S., Ando Y., Minami H., et al: Prognostic value of pleural effusion in patients with non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 3:47-50, 1997.

161. Suzuki H., Abo S., Kitamura M. et al. // Surg. Today. — 1993. — Vol. 23. — P. 1053 — 1059.

162. Takita H., Dougherty T.J. Intracavitary photodynamic therapy for malignant pleural mesothelioma. Semin Surg Oncol 1995; 11: 368-71.

163. Takita H., Mang T.S., Loewen G.M. et al. Operation and intracavitary photodynamic therapy for malignant mesothelioma: a phase II study. Arm Thorac Surg 1994; 58: 995-8.

164. Tarn A.C., Lapworth R. Biochemical analysis of pleural fluid: what should we measure? Ann Clin Biochem, Jul 2001; 38:311 322.

165. Taylor S.A., Hooton N.S., Macarthur A.M. Quinacrine in the management of malignant pleural effusion. Brit. J. Surg., 1977, v. 64, N1, p.52-53.

166. Testa J.R., Carbone M. Mesothelioma, in Schwab M (ed): Cancer Research: An Encyclopedic Reference.Heideberg, Germany, Springer-Verlay, 2002; p. 861-5.

167. Thompson R.L., Yau J.C., Donnelly R.F., et al. Pleurodesis with iodized talc for malignant effusions using pigtail catheters. Ann Pharmacother; 32(7-8):739-42 1998 UI: 98346065.

168. Tochner A.Z., Pass H.I., Smith P.D. et al. Intrathoracic photodynamic therapy: a canine normal tissue tolerance study and early clinical experience. Lasers Surg Med 1994; 14:118-23.

169. Tohda Y., Iwanaga Т., Takada M., et al. Intrapleural administration of cisplatin and etoposide to treat malignant pleural effusions in patients withnon-small cell lung cancer. Chemotherapy; 45(3): 197-204 1999 UI: 99242538.

170. Turler A., Gawenda M., Walter M. Palliative iodized talc pleurodesis with instillation via tube thoracostomy. Support Care Cancer; 5(l):61-3 1997 UI: 97164278.

171. Ulmann J.B., Gellhorn A. et al. The effect of Quinacrine on neoplastic effusions and certain of their enzymes. Cancer, 1963, v.16, p.283-288.

172. Van Haarst J.W., Burgers J.A., Manegold C.H. et al. Multicentre phase II study of gemcitabine and cisplatin in malignant pleural mesothelioma (MPM). Lung Cancer 2000; 29: 18, (abstr., suppl.).

173. Veda Y., Hirota M., Tomonaga A. et al. Treatment of malignant pleural effusions through Adriamicyne.- Jap.J.Cancer Clin., 1982, v.28, N7, p.789-793.

174. Vidyasagar M.S., Ramanujam A.S., Fernandes D.J., et al. Vincristine (Vinca-alkaloid) as a sclerosing agent for malignant pleural effiisions.Acta Oncol; 38(8):1017-20 1999 UI: 20127521.

175. Vogelzang N. et al. Long-term survival update from the randomized phase III study of pemetrexed plus cisplatin vs. cisplatin in patients with malignant pleural mesothelioma. XI WCLC, Barcelona, 2005; abs. 435.

176. Vogelzang N.J., Rusthoven J., Paoletti P. et al. Phase III single-blinded study of pemetrexed + cisplatin vs. Cisplatin alone in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma. Proc Am Soc Clin Oncol 2002 ; 21: 2a, abstr. 5.

177. Vogelzang N.J., Rusthoven J.J., Symanowski J. et al. Phase III Study of Pemetrexed in Combination with Cisplatin Versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma // J. Clin. Oncol. 2003, 21:2636-2644.

178. Wallach H.W. Intrapleural Tetracycline for malignant pleural effusions. -Chest, 1975, v.68, N4, p.510-512.

179. Wallach H.W. Intrapleural tetracycline for malignant pleural effusions. Chest 1975; 68:510.1. Qfr

180. Weissberg D. Talc pleurodesis: A controversial issue.- Poumon, 1981, v.37, N 5, p.291-294.

181. Wieman T.J., Fingar V.H. Photodynamic therapy// Surg. Clin. North. Am.-1992.-Vol. 72.-609-622.

182. Wosniak A. et al. Pemetrexed in combination with cisplatin in the treatment of chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma. Proc ASCO 2004; abstract 7192.

183. Yataco J.C., Dweik R.A. Pleural effusions: evaluation and management // Cleveland Clinic J. Med. — 2005. — Vol. 72, № 10. — P. 584-872.

184. Yim A.P., Chan A.T., Lee T.W. et al. Thoracoscopic management of malignant pleural effusions. Chest; 109(5): 1234-8 1996 UI: 96214462.

185. Zimmer P.W., Hill M., Casey K., Harvey E., Low D.E. Prospective randomized trial of talc slurry vs bleomycin in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions. Chest; 112(2):430-4 1997 UI: 97410165. (103)

186. Zoloznik A.J., Oswald S.G., Langin M. Intrapleural tetracycline in malignant pleural effusion: Cancer 1983; 51:752-5.