Влияние янтарной кислоты на антгельминтную и иммуномодулирующую активность левамизола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Карачевцева, Евгения Владимировна

• Карачевцева, Евгения Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Карачевцева, Евгения Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Янтарная кислота: общие сведения, биологическая 8 активность, перспектива применения в медицине, ветеринарии и животноводстве

1.2. Иммунная система, иммунодефицитные состояния: общие 23 сведения, проблемы диагностики, коррекции и перспективы прикладных исследований

1.3. Левамизол: общие сведения, биологическая и биохимическая

характеристика

2.0. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований 39 3.0. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Теоретическое обоснование сочетания янтарной кислоты и 42 левамизола

3.2. Влияние янтарной кислоты на снижение токсичности 45 фармакопейного левамизола

3.3. Результаты испытания левамизола янтарного на 50 продуктивных животных

3.3.1. Оценка антгельминтной активности

3.3.2. Влияние композиций левамизола с янтарной кислотой на 53 иммунометаболическое состояние поросят

3.3.3. Влияние композиций левамизола с янтарной кислотой на 56 иммунометаболическое состояние поросят

3.4. Теоретическое и экспериментальное обоснование получения 70 комплексного иммунометаболического препарата

3.5. Эффективность применения комплексного препарата для 75 стимуляции иммунометаболических процессов в опытах на

поросятах

3.5.1. Изучение иммунометаболической активности на поросятах

3.5.1.1. Результаты испытания на поросятах гипотрофиках 7

3.5.1.2. Результаты испытания препаратов на поросятах 86 нормотрофиках

3.6. Эффективность применения левамизола янтарного в системе 91 мер обеспечения здоровья и сохранности подсосных поросят

3.7. Эффективность применения левамизола янтарного при 93 вакцинации поросят против сальмонеллёза

4.0. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5.0. ВЫВОДЫ

6.0 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7.0. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние янтарной кислоты на антгельминтную и иммуномодулирующую активность левамизола»

Введение

Актуальность темы. Практика ведения современного животноводства свидетельствует о том, что нарушения обмена веществ и иммунодефицита животных приобрели массовый и повсеместный характер. Этот фон является благоприятным для активизации возбудителей эндогенной инфекции, что проявляется высокими показателями желудочно-кишечных и респираторных заболеваний (Воронин Е.С., Шахов А.Г., Федоров Ю.Н. с соавт., 1999).

В этой связи проблема стимуляции обменных и иммунных процессов в прогнозируемые периоды риска развития патологических состояний является одной из существенно важных задач ветеринарной науки и практики (Самохин В.Т. с соавт., 1999; Федоров Ю.Н. с соавт., 1999; Андреева A.B., 2003; Багманов М.А. с соавт., 2005; Нежданов А.Г. с соавт., 2005; Попов Ю.Г., 2005; Распутина О.В., 2007; Юрков В.М., Демидов Л.Д., 1999).

В настоящее время для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний у животных предложено огромное количество иммуностимулирующих препаратов. Сфера применения

иммуностимуляторов в ветеринарной практике постоянно расширяется. Об этом свидетельствуют многочисленные исследования и публикации (Александров И.Д., 2008; Артемов Б.Т. с соавт., 1999; Евглевский A.A. с соавт., 2008; 2010; 2011; Игнатов П.Е., 1995; Лебедев А.Ф. с соавт., 2005, 2009; Масычева В.И. с соавт., 1997; Прудников С.И., Прудникова Т.М., 1997; Уша Б.В., Беляков И.М., 1999; Швец О.М. с соавт., 2008; Петрянкин Ф.П., 2009; Сокол В.Д., 1989; Придыбайло Н.Д., 1991; Распутина О.В., 2007; Рябов Д.А., 2008; Слободяник В.И., 2005 и др.).

Придавая важное значение проблеме стимуляции иммунной системы, как о важной составляющей в системе обеспечения здоровья животных и профилактики факторных инфекционных болезней, зачастую в стороне остаются вопросы нормализации обменных процессов. Между тем обменные и иммунные процессы тесно взаимосвязаны. Именно это обстоятельство выдвигает перед исследованиями задачу поиска и разработки нового

поколения препаратов, обладающих иммунометаболическим действием. В решении этой теоретически и практически важной задачи особое значение приобретает поиск новых оригинальных композиций, обеспечивающих максимальную биодоступность препаратов для клеток-мишеней и специфически направленных эффектов (Даугалиева Э.Х, Филлипов В.В., 1991; Игнатов П.Е., 1995; Федоров Ю.Н. с соавт., 1999; Прудников С.И., Прудникова Т.М., 1997 и др.).

В настоящее время практическая ветеринария заинтересована в применении комплексных иммунометаболических средств, сочетающих в себе положительные свойства монопрепаратов в конкретной готовой лекарственной форме.

Всё вышеуказанное обусловило цель и задачи диссертационного исследования.

Цель исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование получения композиции на основе сочетания левамизола с янтарной кислотой и изучение ее антгельминтной и иммунометаболической активности.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

- теоретически обосновать и клинически оценить разные варианты сочетаний левамизола с янтарной кислоты;

- провести оценку антгельминтной активности сочетаний левамизола и янтарной кислоты;

- изучить влияние разных композиций левамизола и янтарной кислоты на динамику иммунобиохимических и гематологических показателей поросят;

- в научно-производственном опыте провести оценку эффективности применения левамизола янтарного в системе мер обеспечения здоровья поросят в подсосный период выращивания.

Научная новизна. Теоретически обосновано и экспериментально доказана возможность сочетаний иммуномодулятора антгельминтика левамизола и метаболика янтарной кислоты. Изучена антгельминтная и иммунометаболическая активность левамизола в комплексе с янтарной кислотой. Авторские научные исследования положены в основу способа получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью (Заявка зарегистрирована под №2012145513 от 25.10.2012г в Роспатенте); способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью (Заявка зарегистрирована под №2012145512 от 25.10.2012г. в Роспатенте).

Практическая значимость работы. Авторские научные исследования доказывают эффективность сочетания левамизола с янтарной кислотой для профилактики и лечения нематоцидных болезней свиней. Разработан способ получения комплексного препарата с антгельминтной и иммунометаболической активностью. Разработан способ получения комплексного препарата с иммунометаболической активностью и показана эффективность его применения для коррекции обменных и иммунных процессов, профилактики желудочно-кишечных заболеваний поросят и создание благоприятного иммунобиохимического фона при их вакцинации. Материалы диссертационного исследования вошли составной частью во временные нормативные документы, утвержденные начальником управления ветеринарии Курской области и директором Курского НИИ агропромышленного производства Россельхозакадемии.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Теоретическое и экспериментальное обоснование сочетания иммуномодулятора левамизола с метаболиком янтарной кислоты.

2. Антгельминтная и иммунометаболическая активность нового варианта комплексного препарата.

3. Результаты научно-производственных опытов по применению левамизола янтарного для профилактики желудочно-кишечных заболеваний, коррекции иммунобиохимических процессов поросят подсосного периода выращивания и создания благоприятного иммунобиохимического фона при их вакцинации

Апробация и публикация результатов исследования. Основные результаты диссертационного доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ГНУ «Курский НИИ агропромышленного производства» Россельхозакадемии (2010-2013 гг.), на заседании отдела животноводства и ветеринарии ГНУ «Курский НИИ агропромышленного производства» (2013 г); на Международной научно-практической конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» - Белгород, 2012.; Международной научно-практической конференции «Агропромышленный комплекс: контуры будущего» - Курск, 2012; Международной научно - практической конференции «Инновационные пути развития агропромышленного комплекса: задачи и перспективы»- Зерноград,2012.

По материалам, представленным к защите диссертации, опубликовано

6 статей, в том числе 2 в рецензированных журналах. Подано 2 заявки на изобретение.

Внедрение. Применение авторской разработки регламентировано временной инструкцией, утвержденной начальником управления ветеринарии Курской области и директором ГПУ «Курский НИИ агропромышленного производства» Россельхозакадемии.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 146 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 27 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и обсуждения их результатов, выводов, предложений производству, списка использованной литературы. Список использованной литературы включает 227 источников, в том числе 24 иностранных авторов.

1.0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1.Янтарная кислота: общие сведения, биологическая активность, перспектива применения в медицине, ветеринарии и животноводстве

Янтарь - один из самых древних драгоценных камней, известных человечеству. Во времена Римской империи, считая янтарь окаменевшем соком сосны он получил, название «сукцинум» (БиссиБ- сок). Первые упоминания о лечебных свойствах янтаря и применении его в медицине принадлежат знаменитому врачу древности Гиппократу (460-370 г.г. до н.э.) В древние времена целебные свойства янтаря наделялись почти магической силой (Балуева Г.А.,1983; Литвинова Т.И., 2002). В 17 веке путем перегонки янтаря была получена янтарная кислота. Это позволило начать поисковое исследование по изучению ее свойств и влияния на организм человека, животных и растений.

В ходе научных исследований установлено, что кислота, получившая от янтаря свое название, содержится не только в нем. Она присуща всему живому (Кондрашова М.Н, 1971). Вырабатывается в клетках человека, животных, растений, отвечает за энергетический обмен (Кондрашова М.Н, 1971; Литвинова Т.И.,2002). Во всех живых клетках - будь то клетки животных или растений содержатся особые тельца размером в несколько микрон, которые названы митохондриями (Кондрашова М.Н, с соавт.,1973).

Именно в митохондриях происходит выработка янтарной кислоты и ее использование для последующих энергетических реакций. В митохондриях при достаточном кислородном обеспечении все органические кислоты сгорают с образованием АТФ - универсального энергетического топлива для всех видов синтеза в клетке (Ивницкий Ю.Ю. с соавт., 1998; Кондрашова М.Н., 1971).

В тех ситуациях, когда доставка кислорода недостаточна, чтобы обеспечить функциональную нагрузку (работу) энергией, происходит активация анаэробного гликолиза, и в тканях накапливается конечный продукт гликолиза — молочная кислота (Вдовиченко В .И., 1976).

Какие бы питательные вещества не потреблял организм человека и животных (белки, жиры, углеводы) все они в конечном итоге превращаются в органические кислоты цикла Кребса и затем окисляются до углекислого газа и воды (Кондрашова М.Н., 1971,1973, Маевский Е.И. с соавт., 2000).

При достаточном кислородном обеспечении все органически кислоты сгорают в специализированных клеточных органеллах — митохондриях за счет потребляемого из воздуха кислорода (Василев С.Ц. с соавт.,2000; Ивницкий Ю.Ю. с соавт., 1998; Choudhy Z, 1986; Domingo I, 1988; Falkovski 1,1984; GiestingD, 1985;GoihlI, 1984).

В обычной последовательности реакций в митохондриях — в цикле Кребса — янтарная кислота является одним из промежуточных соединений. Как показали исследования профессора института теоретической и экспериментальной биофизики Российской Академии наук М.Н. Кондрашовой (1971,1972,1973,1976,1991), энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата. Но не только высокая энергетическая мощность окисления янтарной кислоты позволяет отдать ей предпочтение перед другими субстратами. При любой достаточно интенсивной физической нагрузке развивается так называемая рабочая гипоксия, когда потребление кислорода в реакциях энергетического обмена превышает возможности его доставки к клеткам. Практически при всех заболеваниях сердечно-сосудистой системы, легких, множестве заболеваний крови, отравлениях, интоксикациях, применение средств химиоантибиотикотерапии, нарушается либо доставка, либо использование кислорода вследствие чего развивается гипоксия (Деркачев Э.Ф.,1996; Кондрашова М.Н., 1989, 1991, 1997; Лукьянова Л.Д., 2000; Маевский В.И., 2001; Buoncore G е.а. 2001).

При гипоксии дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород, от какого либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты (Бендер К.И. с соавт., 1977; Кондрашова М.Н.,1971; Лукьянова Л.Д., 2000).

Ведь именно при ее окислении водород поступает на значительно более близкий к кислороду участок дыхательной цепи. При этом на участке даже при глубокой гипоксии сохраняется способность принимать водород. При окислении органических кислот отщепляется водород. Этот водород с помощью ферментов переносится на кислород. Именно в реакции взаимодействия водорода с кислородом освобождается энергия. В этом случае окисление янтарной кислоты в митохондриях остается одним из немногих источников АТФ.

В экспериментах in vitro было показано, что применение сукцината приводит к приросту потребления кислорода тканями за счёт окисления добавленных субстратов до конечных продуктов - углекислоты, воды и тепла. Одна молекула добавленной к ткани янтарной кислоты обеспечивает окисление многих эндогенных субстратов. Таким образом, превращение янтарной кислоты в организме связано с продукцией энергии необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма (Кондрашова М.Н., 1971).

Для пополнения пула всех органических кислот цикла Кребса у человека достаточным оказалось экзогенное введение лишь одного сукцината, который является стимулятором синтеза восстановительных эквивалентов в клетке. Биологическое значение данного явления заключается в быстром ресинтезе клетками АТФ и в повышении их антиоксидантной резистентности (Кондрашова М.Н., 1971, 1972, 1976).

Дополнительное поступление янтарной кислоты может существенно помочь жизнедеятельности организма при развитии гипоксического состояния (Лукьянова Л.Д., 2000; Маевский В.И., 2001). Та янтарная кислота, которая образуется в митохондриях, там же моментально и сгорает, поэтому текущая — стационарная концентрация присутствующей в тканях янтарной

кислоты не превышает в каждый момент времени 10-20 мг/кг массы ткани и, как правило, из митохондрий не выходит. Вне митохондрий, вне клетки, в кровотоке ее практически нет. Она появляется вне митохондрий во время тяжелого анаэробиоза или при глубокой гипоксии в каком-то участке ткани. В таких случаях рецепторные управляющие системы организма оценивают появление в кровотоке янтарной кислоты как сигнал о том, что в каком-то участке тела не хватает энергетических ресурсов или имеется кислородное голодание. Соответственно, организм реагирует на этот сигнал сдвигами в нейроэндокринной, гормональной регуляции, улучшением периферического кровотока, повышением силы сердечных сокращений, облегчением отдачи кислорода оксигемоглобином и рядом других физиологических и биохимических компенсаторных реакций. Это реакции мобилизации энергетического обмена (Бельченко Л.А., 2001; Кондрашова М.Н., 1971; КопёгозЬоуа М. е.а., 1991; ТЫпс! 8. е.а., 1978; Хафт в. е.а., 1985, 1986).

Аналогичная реакция организма проявляется и при экзогенном введении янтарной кислоты. И происходит она не в ответ на реально наступивший гипоксический энергетический дефицит, а на сигнал о том, что возможно, он имеет место (Кондрашова М.Н., 1971; Маевский Е.И. с соавт., 2000; КопагоБЬоуа М. е.а. ,1991).

Янтарная кислота активно вырабатывается в клетках живого организма. Здоровому организму хватает сукцинатов, которые он синтезирует или усваивает из пищи. Однако в результате влияния неблагоприятных факторов, в частности при интенсивной физической нагрузке, стрессах появляется напряжение в метаболических процессах, затраты янтарной кислоты увеличиваются, развивается ее дефицит. Как известно, устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов во многом зависит от скорости и своевременности образования митохондриями АТФ. В таких случаях дополнительное (экзогенное) поступление янтарной кислоты может существенно помочь восстановлению жизнедеятельности организма

(Деркачев Э.Ф.,1996; Кондрашова М.Н.,1989; Маевский Е.И. с соавт., 2000).

Окислительно-восстановительные реакции являются основой получения энергии и поддержания жизнедеятельности. Однако в результате этих реакций появляются свободные радикалы— нестабильные молекулы высокой реакционной способности, стремящиеся к связыванию с молекулами липидов, белков, углеводов, нуклеиновых кислот, нарушающих их структуру и функции, и запускающие каскад реакций, называемых свободнорадикальным окислением (Величковский Б.Т., 2001; Деркачев Э.Ф.,1996; Московцева 0.м.,2000).

В результате избыточного появления свободных радикалов в организме происходит разрушение фосфолипидов мембраны клетки, нарушение ее проницаемости, ионного транспорта и функции мембраносвязанных ферментов, что в итоге приводит к гибели клетки.

Последствия окислительного стресса: это в первую очередь неспособность клетки выполнять свои функции с одновременным угнетением синтеза энергии, результатом чего является усугубление тяжести течения патологических процессов. Одним из таких процессов является инициирование окисления остатков ненасыщенных жирных кислот в липидах клеточных мембран - процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к нарушению структурно-функционального состояния мембраны. Эти процессы являются базисными при стрессе, различных патофизиологических состояний и патобиохимических процессах, иммунодефицитах, инфекционных и паразитарных заболеваниях и др. (Кондрашова М.Н., 1971,1976). Активизация ПОЛ отмечается при старении клеток и тканей (Деркачев Э.Ф.,1996; Ивницкий ЮЛО. с соавт.,1998; Ка1ошоуа М. е.а., 2002).

В современных условиях проблема свободнорадикального окисления в живом организме становится всё более актуальной (Виопсоге в. е.а., 2002; Ланкин В.З. с соавт.,2001).

Как известно, свободные радикалы образуются в организме в результате метаболизма кислорода и представляют собой молекулы с неспаренным электроном на молекулярной или внешней атомной орбите и обладающие высокой реакционной способностью. Обладая высокой электрофильностыо, свободные радикалы оказывают повреждающее действие на белки и липиды клетки и клеточных мембран, в частности, могут вызывать модификацию нуклеиновых кислот и ферментов, изменение структур и свойств гормонов и их рецепторов.

Янтарная кислота является ингибитором свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов, активирует супероксиддисмутазу, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита) в мембране, уменьшает отношение холестерол/фосфолипиды, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны, улучшает энергетический обмен в клетке. Механизм действия янтарной кислоты определяет прежде всего ее антиоксидантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных веществ, улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур. Благодаря своему механизму действия янтарная кислота обладает широким спектром фармакологических эффектов и оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления (Кондрашова М.Н., 1971,1972,1973,1989).

Янтарная кислота обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы, ингибировать процессы перекисного окисления липидов биомембран и, таким образом, уменьшать интенсивность окислительных процессов в организме, защищать аппарат клеток и структуру их мембран от разрушительных воздействий (Деркачев Э.Ф.,1996; Ивницкий Ю.Ю., 1998; Коваленко А.Л., с соавт., 1999; Кондрашова М.Н., 1971).

Янтарная кислота обладает выраженным гиполипидемическим действием: она уменьшает в плазме крови уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности и увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (Деркачев Э.Ф.,1996).

Янтарная кислота снижает производство основного медиатора их воспалений и аллергических реакций - гистамина, а значит, симптомы воспалительных и аллергических реакций (Кондрашова М.Н.,1971).

Благодаря своему антиоксидантному действию, сукцинаты ингибируют рост и развитие опухолей, предупреждают деление злокачественных клеток. В серии экспериментальных опытов подтверждено, что янтарная кислота обеспечивает выраженное снижение роста злокачественных опухолей (Ананенко A.A. с соавт., 1997; Анисимов В.Н., Кондрашова М.Н., 1979; Парфенова И.Е. с соавт.2003; Романцов М.Г., 2002; Рябов К.П., 1972).

Считается, что у янтарной кислоты есть " излюбленные болезни", при которых она наиболее эффективна. Самый высокий эффект янтарная кислота дает при мастопатии, кистах, миомах и бесплодии. Эффект янтарной кислоты при мастопатии, кистах, миомах, многих других опухолях, в том числе злокачественных скорее всего связан с торможением патологического клеточного деления. В многочисленных исследованиях доказано, что янтарная кислота и сукцинаты являются активными адаптогенами, увеличивая сопротивляемость организма неблагоприятным воздействиям факторов внешней среды ( Волчкова JI.A. с соавт., 1999; Гарипов Т.В., с соавт., 1999; Гасанов A.C., соавт.,2003; Гордеев В.В. с соавт.,1997; Зубов Н.Д.,1999; Иванов A.B., 1999,2000; Карелин А.И., 1994, 1995;Маевский Е.И., 2001; Нешитов Ю.С.. с соавт.,1996; Найденский М.С. с соавт., 1993; Узенбаева JLB. с соавт,1997; Чугунова И.В.,1997, Чумаченко В.Е.,1997; Шабыев Л.Ф. соавт., 1997; Шахматов М.М., 1983; Шилин К.В., 1999; Шпиц И.С. с соавт., 1995; Якимов A.C. с оавт., 1996; и др.).

Янтарная кислота облегчает гормональную перестройку организма во время беременности, предотвращает токсикозы, поддерживает активность иммунной системы, снижает вероятность различных осложнений. Плод при этом развивается в оптимальных условиях, при хорошем снабжении кислородом и питательными веществами, а укрепленный плацентарный барьер препятствует проникновению к плоду различных токсинов, вирусов и бактерий (Кондрашова М.Н.,1997).

Применение препаратов янтарной кислоты позволяет значительно уменьшить риск послеродовых осложнений, а процесс родов значительно сокращается и облегчается. В послеродовой период янтарная кислота способствует быстрому восстановлению материнского организма и увеличивает количество выделяемого молока (Лебедев А.Ф. с соавт., 2006; Евглевский A.A. с соавт.,2009; 2013; Скибин Ю.В., 2012).

Активность янтарной кислоты регулируется гипоталамусом и надпочечниками (Дильман В.М. с соавт., 1976; Ивницкий Ю.Ю. с соавт.,1998; Кондрашова М.Н., 1971; Маевский Е.И. с соавт.,1989).

Еще в ранних исследованиях Кондрашовой М.Н. (1971-1976 г.г.) показано, что применение янтарной кислоты вызывает более интенсивное усвоение кислорода живыми клетками. Окисление янтарной кислоты является необходимой ступенью в процессе усвоения клетками двухатомного кислорода и обеспечения клеточного дыхания, транспорта микроэлементов, синтеза белка, производства новых клеток иммунной и нервной системы.

В организме янтарная кислота непосредственно влияет на следующие процессы:- обмены веществ в клетках; доставку свободного кислорода в ткани; функционирование нервной и эндокринной систем; усвояемость питательных веществ (Кондрашова М.Н., 1976).

Уникальность действия янтарной кислоты заключается в том, что она активна в тканях и клетках, находящихся в состоянии возбуждения или патологически измененных, игнорируя здоровые ткани (Кондрашова М.Н., 1971).

В организме янтарная кислота активна в виде анионов и солей, называемых сукцинатами. Сукцинаты - это натуральные регуляторы работы организма. Активность сукцинатов связана с производством энергии, затрачиваемой на жизнедеятельность всех тканей живого организма. Механизм производства энергии, использующий сукцинаты , работает в сотни раз эффективнее, чем все другие механизмы производства энергии в организме. Именно благодаря этому янтарная кислота обладает высоким неспецифическим лечебным эффектом при целом ряде заболеваний связанных с патобиохимическими процессами. Поэтому показаниями для применения янтарной кислоты являются заболевания, при которых развивается дисбаланс в обменных процессах (Деркачев Э.Ф.,1997; Кондрашова М.Н., 1971). Сукцинаты предупреждают опасное для здоровья окисление липидов, снижают уровень холестерина (Деркачев Э.Ф.,1997; Ивницкий Ю.Ю. с соавт., 1998.

Введение сукцината натрия лабораторным животным или здоровым людям приводило к снижению уровня органических кислот в крови, экскреции кислых продуктов обмена из организма, что указывает на нормализацию аэробной фазы тканевого дыхания (Кондрашова М.Н., 1971,1976, 1987; Ржанович А.П., 1982; Чаговец Н.Р.,с соавт.,1991).

Нормализуя общий метаболизм в организме янтарная кислота способствует усилению иммунитета. Поэтому янтарная кислота показана для применения в клинике лечения иммунодефицитов и инфекционных заболеваний (Кондрашова М.Н., 1976).

Янтарная кислота стала незаменимой в комплексной терапии хронических заболеваний сердца, мозга, дыхательной системы, снижения побочного действия лекарств (Алексеева Л.С. с соавт., 2000; Коваленко А.Л., с соавт., 2000; Кондрашова М.Н., 1997; Саакян И.Р. соавт.,1996; Усенко Л.В. с соавт., 1997) при химио-антибиотикотерапии.

Противовоспалительный эффект янтарной кислоты отмечается при гепатите и даже циррозе печени. Кроме того, янтарная кислота помогает при желчнокаменной болезни, усиливая выделение солей, дробя камни и способствуя дренажу печени.

В медицинской и ветеринарной практике лекарственные средства на основе янтарной кислоты нашли применение в лечении и профилактике заболеваний по направлениям: коррекция метаболических процессов, гнойно-септические заболевания, воспалительные процессы (Алексеева JT.C. с оавт., 2001; Андрюха В.П., 1995; Василев С.Ц. с соавт., 2000; Вдовиченко В.И., 1976; Коваленко A.JI. с соавт.,2000; Косенко Е.А с соавт.,1997; Кубчиков В.В., 2003; Литвинова Т.И., 2002; Лукьянова Л.Д., 2000, 2005; Маевский Е.И.,2000;Романцов М.Г.,2002; Чаговец Н.Р.,1976) иммунодефицита, инфекционные и паразитарные заболевания и др.

В настоящее время появилось очень много сведений о применении янтарной кислоты в животноводстве -Волчкова Л.А., с соавт, 1999; Ивницкий Ю.Ю., 1994; в свиноводстве - Высоцкий A.M., с соавт., 1994; Безбородова Е.А., 1995; Карелин А.И., с соавт. 1994, 1995; Папуниди К.Х. с соавт., 1996; в птицеводстве - Бирюков А.Г., 1981; Гордеев В.В. с соавт., 1979; Маисеева Н.Ф. с соавт., 1995; Найденский М.С., с соавт., 1995; Лузбаев К.В., 1995; Шпиц И.С. с соавт, 1995; в звероводстве - Березина О.В., 2000; Гарипов Т.В., 1999; с соавт., 1999; Шабиев Л.Ф., с соавт., 1997; 2012; Якимов A.B., с соавт., 1996. Во всех опытах выявлено благоприятное влияние на обменные процессы, гемопоэз, повышение продуктивности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карачевцева, Евгения Владимировна, 2013 год

7. 0. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абилов А. Влияние левамизола на сохранность и прирост живой массы поросят / А. Абилов, Г. Ескин , В. Афанасьев // Свиноводство. - 1998.-№5. - С.29-31.

2. Абрамов A.B. Иммунобиологический статус свиней при энтеральных паразитоценозах до и после лечения левамизолом на фоне пробиотика. Автореф. дисс. к. в .н. -Москва, 2006.

3. Авакаянц Б.М. Фармакологическая регуляция нарушений иммунной системы/ Б.М. Авакаянц, В.А.Есепенок и др.//Ветеринарный консультант, 2003-№ 17(65).- С.8-9.

4. Александров И.Д. Иммуномодуляторы при инфекционной патологии животных/ И.Д. Александров//Материалы 5-ой международной научно-практической конференции при Санкт-Петербургской гос. академии ветеринарной медицины// Санкт-Петербург, 1993.-С.32-33.

5. Александров И.Д. Левамизол и активность иммунной системы телок, иммунизированных вакциной БЦЖ/ И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Г.М.Ганиева//Материалы Межд. конф. №7, Санкт- Петербург, 1995-С.36.

6. Александров И.Д. Перспективные направления производства лекарственных средств/И.Д.Александров, В.А. Антипов//Ветеринария, 2004. №8-С.З-7.

7. Алексеева Л.С., Петров A.B., Саватеева Т.Н., Коваленко А.Л., Голубев С., Романцов М.Г. Янтарная кислота - основное действующее вещество новых метаболических препаратов.// Врач 2001, № 12, с. 29.

8. Ананенко A.A., Кондрашова М.Н., Сафронова О.Н., Клейменова Н.В., Брыдун A.B. Эффективность применения янтарной кислоты при гипервитаминозе D у экспериментальных животных. //Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1997, с. 79-83.

9. Андреева Н.Л. Иммуномодуляторы в ветеринарии/ Н.Л. Андреева, В.Д.

Войтенко//Материалы 17-ой международной научно-практической конференции при Санкт-Петербургской гос. академии ветеринарной медицины// Санкт-Петербург, 2006.-С.87-88.

Ю.Андрюха В. П Сравнительная характеристика режимов дозирования левамизола детям с частыми заболеваниями органов дыхания / В. П. АНДРЮХА., В.Б. Стрельников., В.А. Палеева// Механизмы интеграции биологических систем. Проблема адаптаци-и.Тез. докл. обл. науч. практ. конф. молодых ученых 27-29 мая.— Ростов-на-Дону. — 1987. — С.155-157.

П.Андрюха В. П. Клинико-фармакологическая характеристика способов использования левамизола у часто болеющих детей /Автореф.дисс.канд.мед.наук. Ростов -на- Дону, 1995.

12.Анисимов, В.Н. Влияние янтарной кислоты на частоту спонтанных опухолей и продолжительность жизни у мышей СЗН/Sn / В.Н. Анисимов, М.Н. Кондрашова // Докл. АН СССР. 1979.- Т. 248, № 5. С. 1242-1245.

13.Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова //Бактериальные инфекции: Справочник. - М.: Агропромиздат, 1986. - 352 с.

14.Антонов В.Я. Определение неорганического фосфора в сыворотке крови по С.А. Ивановскому / В.Я. Антонов, П.Н. Блинов. - М.: Колос, 1971.-С. 467.

15. Артемов Б.Т. Роль иммуномодуляторов в специфической профилактике инфекционных болезней свиней / Б.Т. Артемов, Т.Н. Ракова, Н.Г. Жмуров // Тез. докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии,-Новосибирск, 1991. - С. 297-298.

16. Артемов, Б.Т. Роль иммуномодуляторов в специфической профилактике инфекционных болезней свиней / Б.Т. Артемов, Т.Н. Ракова, Н.Г. Жмуров // Тез. докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии.-Новосибирск, 1991. - С. 297-298.

17.Бабич В.А., Волков В.А. Противоанемический и ростстимулирующий препарат. Патент РФ № 2252020 от 20.05.2005.

18.Балуева Г.А. Кислота из янтаря, //ж. «Химия и жизнь», № 11, 1983, с. 58-61.

19.Басанкин A.B. Фармако-токсикологическое обоснование применения янтарной кислоты в животноводстве и ветеринарии. Автореф. дисс.к.в.н.- Казань, 2007.

20.Безбородова Е.А. //Влияние янтарной кислоты на продуктивность опоросов. //Актуальные проблемы экологии и зоокультуры. М., 1995, с. 100-102.

21.Безбородова Е.А. Влияние янтарной кислоты на энергию роста и сохранность поросят-сосунов. //Актуальные проблемы экологии и зоокультуры. М., 1995, с. 99-100.

22.Белоусов Ю.Б. «Клиническая фармакология и фармакотерапия» Глава 12 Лекарственные средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях/Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Липахин/ЯСнига, 1980.

23.Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения / Л.А. Бельченко // Соросовский образовательный журнал. 2001.- Т. 7, № 7. - С. 33-39.

24.Борисова A.M., Новикова Т.А., Глазко A.B. Изучение влияния левамизола на показатели клеточного иммунитета у больных хроническим бронхитом и хронической пневмонией //Тер. арх.- 1984.Т. 56. № 10,- С. 29-31.

25.Бригадиров Ю.Н. Экспериментально-клиническое изучение и применение химиотерапевтических и биологических препаратов при желудочно-кишечных и респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии: Автореф. дис...док. вет наук / Ю.Н. Бригадиров. - Воронеж, 2002. - 40 с.

26.Бунчук Н.В. и др. Применение левамизола в ревматологической

клинике /Н.В. Бунчук, Е.С. Цветкова, С.М. Рачков, Я.А. Сигидин //Тер. арх.- 1977.- Т. 49. №11.- С. 74-79.

27.Бурдейный В.В. Использование интерферона в условиях животноводческого комплекса / В.В. Бурдейный, И.И. Саврасов // Тез. докл. 3 Всесоюзн. конф. по эпизоотологии. - Новосибирск, 1991. -С.300-301.

28.Василев С.Ц., Сафонов А.Б. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей. //Педиатрия, 2000, № 2, с. 88-91.

29.Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. Обоснование применения декариса при лечении больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Сов. медицина.- 1982.- № 12.- С. 75-80.

30.Вдовиченко В.И. Устойчивость окисления янтарной кислоты к действию неспецифических ингибиторов тканевого дыхания. //Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976, с. 60.

31 .Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001,- № в.- С. 45-53.

32.Виноградов, А.Д. Преобразование энергии в митохондриях / А.Д. Виноградов // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 9. - С. 11-19.

33.Висоцкий A.M., Сердюк И.О., Чумаченко В.В. Вплив сукцинату натрто на резистентшсть i продуктивнють свиней. //Зб1рник статей наук.-практ. конф. «Збереження молодняка с.-г. тварин - запорука розвитку тваринництва Украши». Харюв, 1994, с. 137-139.

34.Вишняков С.И. Болезни поросят, их предупреждение и лечение / С.И. Вишняков. - Курск: Кн. изд., 1957. - 72 с.

35.Вознанова Ж.И., Ковалева Н.М., Овчаренко П.А. Влияние левамизола на содержание Т- и В- лимфоцитов при вирусном гепатите В //Врач, дело.- 1986.-№ П.-С. 112-114.

36.Волчкова JLA., Холодная Н.И., Калюжный Н.С. Эффективность влияния янтарной кислоты на сухостойных коров различной стельности. //Современные вопросы интенсификации кормления, содержания животных и улучшение качества продуктов животноводства. Мат. конф., посвящ. 80-летию МВА им. К.И. Скрябина. М., 1999, с. 171-172.

37.Воронин Е.С. Иммунология//Е.С.Воронин, А.М.Петров, М.М. Серых, Д.А. Дервишев//-М.: Колос-Пресс, 2002.-408с.

38.Воронин Е.С. Применение иммуномодуляторов и пробиотиков при болезнях молодняка / Е.С. Воронин //100 лет Курской биофабрике и агробиологической профилактики России: Тез. докл. научно-производственной конференции. - Курск, 1996. - С.82.

39.Гарипов Т.В., Шабыев Л.Ф., Папуниди К.Х. Влияние препаратов на основе янтарной кислоты на качество шкурок норок. //Совершенствование племенных и продуктивных качеств животных и птиц. Мат. конф., посвящ. 80-летию МВА им. К.И. Скрябина. М., 1999, с. 75-76.

40.Гарипов Т.В. Действие янтарной кислоты и других соединений на организм норок при длительном применении / Т.В. Гарипов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Международная научно-производственная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения члена корреспондента ВАСХНИЛ В.Т. Котова. - Воронеж, 1999. - С.285-286.

41.Гасанов A.C., Папуниди К.Х., Малов Д.В., Гильметдинов Б.М. Фармако-токсикологические свойства сукцината железа. //Ветеринарный врач, 2003, N 1, с. 61-64.

42.Гаспарян М.Г., Давтян Л.В., Вартанян С.А. Влияние этаноламина янтарной кислоты на некоторые показатели энергетического обмена. //Изв. с/х наук Арм. ССР, 1985, № 7, с.60-63.

43.Гордеев В.В., Найденский М.С. Эффективность применения янтарной

кислоты в птицеводстве. //Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». Пущино, 1997, с. 91-94.

44.Грачева О. А. Влияние препарата «Янтарос» на некоторые биохимические показатели клинически здоровых и больных рахитом поросят. //Дисс. канд. вет. наук. Казанская Государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 1997.

45.Грачева O.A., Иванов A.B. Влияние препарата «Янтарос» на содержание гексоз и оксипролина в крови свиней. //Междунар. корд, совещание: «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных». Воронеж, 1997, с. 198-199.

46.Грибко, С.М. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота: Автореф. дис....канд. вет. наук /С.М. Грибко. - Воронеж, 1998. - 22 с.

47.Гюллинг Э.В., Писанко В.Н. Влияние левамизола на развитие гиперчувствительности замедленного типа //Врач, дело.- 1981.- № 4,-С. 101-103.

48.Даугалиева Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминозах сельскохозяйственных животных/Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов//-М.: Агропромиздат, 1991, 187 с.

49.Деркачев Э.Ф. Биохимические основания к клиническому применению дикарбоновых и трикарбоновых кислот. //Сб. «Терапевтическое действие янтарной кислоты». Пущино, 1976, с. 36-48.

50.Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И. Джупина // Ветеринария. - 2001. - №3. - С.6-9.

51.Диденко П.Л., Арапов В.В. Антгельминтное средство. Патент РФ №2219913 от 27.12.2003.

52.Дильман В.М., Анисимов В.Н., Кондрашова М.Н. Влияние янтарной и глютаминовой кислот на чувствительность гипоталамо гонадотропной системы к ингибирующему действию эстрогенов у старых крыс. //Фармакология и токсикология, 1976, N 5, с. 540-542.

53. Донник И.М. Комплексная оценка клинико-иммунологического статуса животных-необходимое звено в проведении диагностических и лечебных мероприятий/И.М. Донник//Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных.- Екатеринбург, УрГСХА,1996.-С.5-13.

54.Донченко A.C. Применение биологически активных веществ в качестве иммуностимуляторов в ветеринарии и медицине / A.C. Донченко, Ю.С. Аликин, В.Н. Донченко: Труды ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1989. - 41 с.

55.Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты/Г.Н. Дранник, Ю.А.Гриневич и др.//-Здоровье, 1994.-№5- С.24-27.

56.Дробышева Ф. И. Повышение резистентности и сохранности поросят-отъемышей / Ф.И. Дробышева // Свиноводство. - 2003.- №3.- С.24-25.

57.Духовский А. А. Лечебно-профилактическая эффективность различных иммуностимуляторов при факторных желудочно-кишечных болезнях поросят в условиях промышленного комплекса / A.A. Духовский // Сел. хозяйство Сибири на рубеже веков: итоги и перспективы развития. -Новосибирск, 2001.-С. 119-120.

58.Евглевский A.A. Модифицированный левамизол - эффективный иммунометаболический антгельминтный препарат / Евглевский A.A., Скира В.Н., Швец О.М., Карелин С.Т., Зайцев В.И.// Ж. Ветеринария №8, 2010, С. 48-51.

59.Евглевский A.A. Новые иммунометаболические препараты для применения в ветеринарии/ A.A. Евглевский, О.М. Щвец , Е.П. Евглевская , И.П. Арутюнова // Материали за 7 Международна практична конференция. Найновити постижения на Европейската наука. София « Бял ГРАД- БГ», 2011. - С.3-6.

60.Евглевский A.A. Патент РФ № 2361579 от 20.07.2009г. «Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных»

/А.А.Евглевский, B.C. Попов, Е.П. Евглевская, И.В.Ермилов, В.Ю.Тарасов, И.В Зайцев, С.Ю Щепихин, Н.В Ванина, С.Н.Кретова, И.М.Умеренков, Ю.В.Скибин. 61 .Евглевский A.A. Патент РФ № 2411944 от 20.02.2011 г. « Иммунометаболический антгельминтный препарат» / A.A. Евглевский,

B.Н. Скира, С.Т. Карелин, В.И. Зайцев, О.М. Швец, М.М. Наумов

62.Евглевский A.A. Применение янтарного биостимулятора для коррекции иммунометаболического статуса глубокостельных коров/А.А. Евглеский , О.М. Щвец, Е.П. Евглевская, И.П.Арутюнова//Ветеринария, 2011.-№9.-С.42-43.

63.Евглевский A.A. Разработка нового комплексного иммунометаболического препаратов с выраженной антиинфекционной активностью и эффективность его применения при пневмоэнтеритах телят / Евглевский A.A., Семенютин В.В., Швец О.М., Ермилов И.В., Евглевская Е.П., Михалева Т.И. // Вестник Курской ГСХА №4, 2011. С. 66-68.

64.Евглевский A.A. Разработка нового поколения иммунометаболических препаратов и эффективность их применения в ветеринарии / A.A. Евглевский, Г.Ф. Рыжкова, О.М. Швец, Е.П. Евглевская, B.C. Попов,

C.Н. Кретова // Вестник Курский ГСХА № 4. - 2010. С. - 28.

65.Евглевский A.A. Теоретическое и практическое обоснование нового подхода преодоления лекарственной резистентности микроорганизмов /, A.A. Евглевский, В.Ю. Тарасов, И.В. Ермилов, С.Н. Кретова, Ю.В. Скибин, Н.В. Ванина, С.М. Коломийцев, О.М. Швец, Е.П. Евглевская // Вестник Курской ГСХА. Курск, 2011. № 1. С. 67-68.

66.Евглевский A.A. Теоретическое и практическое обоснование применения инъекционного препарата на основе янтарной кислоты при алиментарном ацидозе и кетозе высокопродуктивных коров/ A.A., Евглевский, Ю.В. Скибин., Н.В. Воробьева, О.М. Швец, Е.П. Евглевская // Вестник Курской ГСХА № 5, 2011. С. 65-66.

67.Евглевский A.A. Эффективность применения формолянтарного биостимулятора при диарейном синдроме телят. /Евглевский A.A., Ермилов И.В/ Мат. межд. научно-практической конференции, посвященной 140-летию со дня рождения профессора И.И.Иванова, Курск, 2010. С. 121-122.

68.Евглевский A.A., Жеребилов Н.И., Муха В.Д. Некоторые аспекты повышения адаптационных и обменных процессов и резистентности у животных. //100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России. Тез. докл. науч-практ. конф. Курск, 1996, с. 112- 116.

69.Евглевский А.А.Эффективность применения сукцината натрия для коррекции иммунобиохимических процессов у поросят-гипотрофиков / С.Н. Кретова, A.A. Евглевский, B.C. Попов // Свиноводство. - Москва,

2011.-№2.-С. 57-58.

70.Евглевский, A.A. Научные основы и практические подходы к разработке новых средств аллергической диагностики и специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота / A.A. Евглевский. -Санкт-Петербург, 1997.

71.Ермилов И.В. Теоретическое и практическое обоснование применения препаратов янтарной кислоты в системе мер профилактики вирусных инфекций телят / И.В. Ермилов// Автореферат дисс., к.в.н.-Белгород,

2012.

72.Ефанова Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней животных // Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайдулдин. - Воронеж. - 2004. - 392 с.

73.3аржецкий Ю.В., Мутускина Е.А., Аврущенко М.А., Волков A.B.,

Гурвич A.M. Анестезия и реаниматология, 1994, N 2. 74.3олотарева Н.А.Иммунодефициты и борьба с ними/

Н.А.Золотарева//Ветеринарный консультант, 2003.-№16(64).-с.3. 75.Иванов A.B. Влияние препарата «Янтарос плюс» на обменные

I и

процессы и продуктивность животных. //Современные вопросы интенсификации кормления, содержания животных и улучшение качества продуктов животноводства. Мат. конф. посвящ. 80-летию МВА им. К.И. Скрябина. М., 1999, с. 61-62.

76.Иванов A.B. Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата «Янтарос плюс» и природных минералов в животноводстве. //Дисс. докт. биол. наук, Казань, 2000.

77.Иванов A.B. Фармако-токсические свойства и эффективность применения «Янтарос плюс» и природных минералов в животноводстве: Дис... докт. биол. наук: 16.00.04 / A.B. Иванов. -Казань, 1999.-215 с.

78.Ивановский С.А. Интерфероны и интерферогены, их применение в ветеринарии / С.А. Ивановский, Н.Ю. Мусина / Башкирский ГАУ. -Уфа, 1994.-240 с.

79.Ивановский С.А. Лечение и профилактика при иммунодефицитах сельскохозяйственных животных / С.А. Ивановский // Методические рекомендации для ветеринарных врачей, студентов ветеринарного и зооинженерного факультетов. - Уфа, 1993. - С.5-8.

80.Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб.: Лань, 1998. -82 с.

81.Игнатов П.Е. Некоторые аспекты стимуляции иммунитета / П.Е. Игнатов // Ветеринарная биологическая наука сельскохозяйственному производству: Мат-лы Всерос. науч.-практ.конф. - Н. Новгород, 1997. -С. 172.

82.Игнатов П.Е. Некоторые аспекты стимуляции иммунитета / П.Е. Игнатов // Ветеринарная биологическая наука сельскохозяйственному производству: Мат-лы Всерос. науч.-практ.конф. - Н. Новгород, 1997. -С. 172.

83.Канаян Л.Р., Акопян В.И., Натишвили H.H., Саакян С.Г., Александрян

K.M., Кочарян E.H. Действие янтарной кислоты на эмбриогенез при скармливании ее курам-несушкам. //Птицеводство. М., 1988, с. 5.

84.Карандаев A.C. Влияние препарата «Янтарос плюс» и триптофаната меди на биохимические показатели крови и продуктивность телят. //Автореф. дисс. канд. биол. наук, Казань, 1999, с. 18.

85.Карелин А.И., Безбородова Е.А. Применение янтарной кислоты в свиноводстве. //Методические рекомендации. Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина. М., 1995.

86.Карелин А.И., Наумкина Е.В. Применение янтарной кислоты поросятам в период отъема от свиноматок. //Вопросы ветеринарной биологии. Сб. науч. тр. М., 1994, с. 70.

87.Карелин С.Т. Новые свойства левамизола в комплексе с янтарной кислотой / С.Т Карелин, В.И. Зайцев. // Вестник Курской ГСХА №4. С. 76-77.

88.Карпуть, И.М. Особенности патоморфологических изменений при колиинфекции в зависимости от развития и возраста поросят / И.М. Карпуть, А.И. Федоров, JI.E. Снапковский // Патоморфология, патогенез и диагностика болезней с.-х. животных: Науч. труды ВАСХНИЛ. - М.: Колос, 1980.-С.120-122.

89.Ким P.E. Зависимость заболеваний новорожденных телят от состояния здоровья коров - матерей (этиология, эпизоотология и разработка способов лечения и профилактики)/Р.Е.Ким// Автореф. дисс. ... д. вет. наук. - Санкт-Петербург. 1992. - 37 с.

90.Коваленко А.Л., Белякова H.A., Романцов М.Г., Алексеева Л.С., Шигарова Л., Петров А. Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы. //Врач, №4, 2000, с. 26-27.

91.Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в клинику. //Санкт-Петербург, 1999, с. 112.

92.Коваленко А.Л. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в

клинику / A.JI. Коваленко, М.Г. Романцов. С.-Пб. : «СП Минимакс», 1999. - 112 e.-ISBN 5-93568-001-7.

93.Козлов Ю.М.Противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных «Гемовит - плюс». Патент РФ № 2203657 от 10.05.2003.

94.Коляков Я.Е.Ветеринарная иммунология/ Я.Е.Коляков.-М.: Агропромиздат, 1985.

95.Кондрашова М.Н. Выяснение и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой. //Тр. ин-та биофизики АН СССР. Пущино, 1976, с.8-30.

96.Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях. //Митохондрии: молекулярные механизмы ферментативных реакций. М., 1972, с. 151-170.

97.Кондрашова М.Н. Регуляция янтарной кислотой энергетического обеспечения и функционального состояния ткани. //Автореф. дисс. докт. наук. Пущино, 1971.

98.Кондрашова М.Н. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. //Москва, АМН СССР, 1989, с. 151-170.

99.Кондрашова М.Н. Янтарная кислота - источник энергии в организме. //Норма - пресс. 1991, N9, с. 17-18.

100. Кондрашова М.Н., Ананенко A.A., Федюшкина H.A., Видута О.Д., Клейменова Н.В., Пасынков И.В. Эмбриопротекторное действие янтарной кислоты на потомство животных с гипоксией и герпетической инфекцией. ' //Сб. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве, Пущино, 1997, с. 120128.

101. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В., Саакян И.Р., Ахмеров Р.Н. Митохондрии. //Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973, с. 112102. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути

исследования регуляции физиологического состояния янтарной

кислотой / М.Н. Кондрашова // Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976. - № 4. - С. 12.

103. Кондрашова М.Н. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М.Н. Кондрашова и др. // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза : сб. тр. / отв. ред. И.И. Гительзон.-Новосибирск : «Наука», 1987. С. 40-66.

104. Коромыслов Г.Ф. Достижения, проблемы и перспективы ветеринарной иммунологии/ Г.Ф. Коромыслов//Труды ВИЭВ, 1983, т.57- С.3-14.

105. Коромыслов Г.Ф. Применение иммуностимуляторов в ветеринарии/Г.Ф.Коромыслов, Д.Д.Полос, Н.Н.Крюков и др.//Труды ВИЭВ, 1985, Т.62-С.З-7.

106. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Уч. для мед. Вузов / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. -Санкт-Петербург, 1998. - 374 с.

107. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г., Кондрашова М.Н. //Янтарная кислота - новый природный агент для терапии диабета. //Сб. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1997, с. 133-136.

108. Кузьминова Е.В., Семененко M.JL, Басова Н.Ю., Марков А.Н. Иммунокоррегирующее средство для сельскохозяйственных животных и птицы. Патент РФ № 2382639 от 27.02.2010.

109. Купчиков В.В. Фармакинетика нейролептиков на фоне действия левамизола и при хроническом воспалении/В.В. Купчиков//Автореф. дисс., д.м.н., Волгоград, 2003.

110. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета. / Д.И. Лазарева, Е.К. Алехин. -М., 1985.-255 с.

111. Лазарева Н.Ю. Влияние прединкубационной обработки яиц мясной птицы водными растворами янтарной кислоты. //Актуальные проблемы в животноводстве. М., 1998, с. 137-142.

112. Панкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ. - 2001.- 78 с.

113. Лебедев А.Ф. Общая характеристика иммуномодулирующих средств и стратегия иммунокоррекции при инфекционных болезнях животных/А.Ф.Лебедев, О.М. Щвец и др.//Мат.Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 120-летию ветеринарной службы Курской области.- Курск, 2005.-С.215-218.

114. Лебедев А.Ф. Патент РФ № 2404761 от 27.11.2010 г. «Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных» / А.Ф. Лебедев, О.М. Щвец, A.A. Евглевский, В.Н. Скира, Е.П. Евглевская, Г.Ф. Рыжкова, A.B. Епифанов, B.C. Попов, С.Ю. Стебловская, И.В. Ермилов, B.IO. Тарасов, Е.В. Александрова.

115. Лебедев А.Ф. Разработка и применение препаратов на основе янтарной кислоты / А.Ф.Лебедев, О.М. Швец, А.А.Евглевский, Е.П. Евглевская, B.C. Попов, И.В.Ермилов, В.Ю.Тарасов, Ж.А.Кудряшова, С.Ю Щепихин, С.М.Коломийцев// Ветеринария.-2009.- №3. С.-48-51.

116. Лимаренко A.A., Трунов М.А., Койков Д.В., Невструев H.A., Латашко В.М. Влияние препарата ЯК-85 на организм ремонтного молодняка и кур- несушек кросса Ломан-браун. //Труды КубГАУ. Выпуск 375 (403). «Профилактика и лечение болезней с/х животных», с. 93-103.

117. Литвинова Т.И. Янтарная кислота - сила XXI века. //М., 2002, с. 44.

118. Лузбаев К.В., Кобзева В.К. Влияние алиментарного применения янтарной кислоты на некоторые показатели обмена веществ цыплят-бройлеров. //Актуальные проблемы ветеринарии. Барнаул, 1995, с. 136119. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные

механизмы и принципы коррекцию / Л.Д. Лукьянова // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001.-С. 56-69.

120. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция при гипоксии и кислородзависимая генная регуляция адаптационных процессов / Л.Д. Лукьянова // Научн. тр. I Съезда физиологов СНГ, Том 1,- Сочи, Дагомыс, 19-23 сент. 2005. С. 169.

121. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. -2000.- № 9.- С. 3-12.

122. Маевский Е.И. Сукцинат аммония как средство коррекции ацидоза в условиях рабочей гипоксии / Е.И. Маевский и др. // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2001. - Т. 2, ст.19. - С. 114.

123. Малиновская М.В.Изучение свойств левамизола и его токсического влияния на организм овец/М.В. Малиновская //Ветеринарная медицина,2010, №3-4.

124. Малюк В.И. Влияние сукцината натрия на моторную и секреторную функции желудка. //Физиологический журнал, 1979, Т.25. №5.

125. Масычева В.И. Стимулирующее влияние биологически активных веществ из эмбриональной ткани птиц семейства куриных на иммунную систему животных / В.И. Масычева, В.В. Хомов, А.А. Сизов // Сб.науч. тр. Сиб. отд. РАСХН. - Новосибирск, 1997. - С.223-225.

126. Методические указания к лабораторным занятиям по биохимии / В.В. Рудаков, Е.И. Абрамова, Б.М. Федоров // МСХ СССР Ленинградского ветеринарного института. - Л., 1980. - С.27, 41-42.

127. Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследований крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях. МСХ СССР, утв. В.П. Шишковым 29.06.81.-М., 1981.-87 с.

128. Мищенко В.А. Особенности иммунодефицитов у крупного рогатого скота // Ветеринария. - 2006. - № 11. - С. 17-20.

129. Мозгов И.Е. Фармакология: Учебник / И.Е. Мозгов. - М.: Колос, 1979. - С.303-304.

130. Мозгов, И.Е. Фармакология: Учебник / И.Е. Мозгов. - М.: Колос, 1979.-С.303-304.

131. Моисеева Н.Ф., Найденский М.С., Меликова Н.Ю. Влияние янтарной кислоты на некоторые показатели энергетического обмена у кур. //Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. Сб. науч. тр. М., 1995, с.33-34.

132. Московцева О. М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных. Автореф.дисс., к.б.н.. Нижний Новгород, 2006 год

133. Найденский М.С., Савельева И.В., Храброва Е.М. Экологически чистый способ стимуляции роста, развития и продуктивности животных и птицы. //Проблемы экологически безопасных технологий птицеводства, переработки и хранения с/х продукции. Сергиев Посад, 1995 (1996), вып. 1.

134. Наставление по применению агглютинирующих О-коли-сывороток. Утв. зам. нач. департ. ветер. В.В. Селивестров. 19.05.98. -№13-7-2/1247.

135. Наставление по применению кормовой добавки КИМ (м).

136. Натишвили H.H., Канаян JI.P., Адамян JI.C., Кималян Р.Г. Влияние янтарной кислоты на развитие куриного эмбриона. //Физиология и морфология человека и животных, № 1 М., 1996.

137. Невструев H.A. Активация метаболизма и продуктивности поросят сочетанным применением гидролизатов крови с янтарной кислотой. Автореф. дисс.к.в.н.-Краснодар, 2008.

138. Нешитов Ю.С., Ивницкий Ю., Леккина О. Иммуномодулятор повышает резистентность. //Птицеводство, 1996. №6, с. 14.

139. Николаенко В.П. Применение янтарной кислоты при вакцинации бройлеров. //Ветеринария, 1989, №9, С. 33.

140. Папуниди К.Х., Шагеев М.И. Влияние препарата «Янтарос плюс» на некоторые показатели крови поросят, больных рахитом. //РАСХН, Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. Сб. «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных». Международное координационное совещание, 1998.

141. Парфенова И.Е. Фосфолипидный спектр крыс опухоленосителей на фоне ведения янтарной кислоты/И.Е. Парфенова, Т.Г. Щербатюк, М.Н. Кондрашова//Нижегородский мед.журнал, 2003. Озонотерапия.-С.51-52.

142. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В.Петров// -М.: Медицина.-1982.

143. Пивовар Л.М. Возрастные иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией поросят: Автореф. дис... канд. вет. наук / Л.М. Пивовар. - Витебск, 1984. - 25 с.

144. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло: Сб. науч. тр. ВНИИ ТЭН. -М.: Агропром, 1991. - 44с.

145. Прокофьева Г.Н. Гемовит- плюс как источник микроэлементов для супоросных свиноматок и поросят/Г.Н. Прокофьева, В.Н. Клюева, Д.В. Пчельников, В.А.Бабич//Ветеринарная патология, 2008. №2-С.78-83.

146. Прудников С.И. Иммунологические изменения в крови и сыворотке поросят при парентеральном введении иммуностимуляторов полианионовой природы / С.И. Прудников // Сб. науч. тр. РАСХН. Сиб. отд. - Новосибирск, 1997. - С. 151 -154.

147. Прудников С.И. Иммуностимуляторы в профилактике желудочно-кишечных болезней поросят / С.И. Прудников, Т.М. Прудникова // Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с болезнями

животных: Сб. науч. тр. - Новосибирск, 1997. - С. 145-146.

148. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят / С.И. Прудников // Ветеринария. - 1996. - №11. -С.14.

149. Прудникова Т.М. Профилактика факторных инфекционных болезней поросят с использованием иммуностимуляторов / Т.М. Прудникова, С.И. Прудников, A.A. Духовский // Науч. обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Белоруссии и Башкортостана. -Новосибирск, 2002. - С.462-464.

150. Псиола В.Н. Профилактика эшерихиоза у новорожденных поросят с использованием препарата «Гидрогемол». Автореф. дисс.к.в.н.- Краснодар, 2007.

151. Путилин Н.И., Кузнецова А.О. Влияние янтарной кислоты на процессы восстановления в слизистой оболочке желудка кролика. //Сб. терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976, с. 103-106.

152. Пчельников Д.В. Фармако-токсикологические свойства гемовит -плюса (этилендиаминдиянтарная кислота (ЭДДЯК) и микроэлементы) / Д.В. Пчельников, В.И. Дорожкин, В.А. Бабич // Ветеринария. - 2003. -№7.-С.11-12.

153. Рачков А.К., Рачкова М.А. Янтарная кислота - средство для коррекции обменных нарушений в тканях сердца и сосудистой стенки при экспериментальной гипертензии различного генеза (опыты на крысах и кроликах). //Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». Пущино, 1997, с. 169-172.

154. Ржанович А.П. Регуляторы водно-солевого обмена и кислотно-щелочного состояния (электролитные растворы). //Справочник по переливанию крови и кровозаменителей. Под ред. O.K. Гаврилова. М., 1982, с. 176.

155. Романцов М.Г. Реамберин для онкологии: возможности привенения / М.Г. Романцов // Реамберин: реальность и перспективы :

Сборник научных статей. СПб, 2002. - С. 136-138.

156. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Ред. В.П.Фисенко и др.-М.: ЗАО «ИИА «Ремедиум». 2000. - е.- ISBN

157. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -С. 27-29.

158. Рябов Д.А. Профилактика иммунодефицитов с использованием иммуномодуляторов/Д.А. Рябов // Автореф. дис. к.в.н. - Н-Новгород.-2008.

159. Рябов К.П. К вопросу о функциональном состоянии митохондрий гепатоцитов крыс с саркомой-45 / К.П. Рябов, Т.С. Морозкина // Здравоохранение Белоруссии. 1972. - № 9. - С. 47-50.

160. Саакян И.Р., Саакян С.Г. Янтарная кислота в стимулировании энергетики и функции миокарда и ее пищевое использование. //Янтарная кислота в медицине, пищевой' промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996, с. 173-186.

161. Самохин В.Т Оптимизация метаболического статуса коров -матерей - основа профилактики неонатальных болезней телят_/ В.Т. Самохин., М.И. Рецкий., В.И. Шушлебин // Мат.межд.научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Воронеж-2002.- С. 37-38.

162. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных. //М., Колос, 1999.

163. Санин A.B. Повышение сохранности поросят и коррекция иммунопатологических состояний/ A.B. Санин, A.A. Виденина, А.Н. Нароявлянский и др.//Ветеринария, 2012.№5-С.13-17.

164. Сидоров М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят/М.А.Сидоров, Ю.Н.Федоров, О.М.Савич//Ветеринария, 2006.№11.-С.З-6.

165. Симонова Э.С., Кузнецова Т.Н., Медведев Ю.А. Биологически

активная добавка к кормам сельскохозяйственных животных и птицы и способ повышения резистентности животных к различным возбудителям вирусных и бактериальных заболеваний, патент РФ № 2310339 от 20.11.2007.

166. Скибин Ю. В. Эффективность препаратов янтарной кислоты в системе мер профилактики бактериального мастита у коров в сухостойный период/ Ю.В. Скибин // Автореф. дисс. ... канд. вет. наук, Белгород, 2012.

167. Смирнов A.M. Тимоспленин для повышения резистентности молодняка. / A.M. Смирнов, B.C. Кондратьев, И.В. Никишина и др. // Ветеринария. - 1987.-№7.-С. 65-66.

168. Смирнов П.Н. Иммунологическая защита поросят при промышленной технологии выращивания. / П.Н. Смирнов, Н.Х. Засепский, А.П. Простяков. //Метод, реком. - Новосибирск, 1985. - 44 с.

169. Смирнова О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В. Смирнова, Т.А. Кузьмина // ЖМЭИ. - 1966. - №4. - С.8-11.

170. Смирнова О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В. Смирнова, Т.А. Кузьмина // ЖМЭИ. - 1966. - №4. - С.8-11.

171. Соколов В.Д. Иммуностимуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, И.Л. Андреева, A.B. Соколов // Ветеринария. - 1992. - №7-8. - С.49-50.

172. Сулейманов С.М. Достижения и проблемы в области болезней молодняка сельскохозяйственных животных /С.М.Сулейманов// Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней сельскохозяйственных животных в промышленном животноводстве: Сборник мат.научной сессии РАСХН. М.,1999- С. 207-209.

173. Терехов В.И. Разработка и экспериментальное изучение препарата «Гидрогемол»/В.И.Терехов, С.Н.Тельнов, А.Н.Марков//Мат.НПК-Краснодар, 2001 .-т. 1 .-С. 154-155.

174. Трунов М.А. Действие и применение препарата ЯК-85 в птицеводстве. //Автореф. дисс. канд. вет. наук. Краснодар 2000.

175. Тулева Н.П. Разработка и применение иммуномодулирующих препаратов для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусно-бактериальной инфекцией // Автореферат дис. д.б.н.- Санкт-Петербург, 2004

176. Тютюнник H.H., Кожевникова Л.К., Кондрашова М.Н., Мелдо Х.И., Бадовская JT.A., Унжаков А.Р. Перспективы применения янтарной кислоты в звероводстве. //Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». Пущино, 1997, с.200-204.

177. Узенбаева Л.Б., Илюха В.А. Адаптогенное влияние янтарной кислоты на организм норок. //Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». Пущино, 1997, с. 205208.

178. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов. - М.: Колос, 1984. - 207 с.

179. Урбан В.П. Иммуностимуляторы в системе профилактики болезней свиней / В.П. Урбан, A.A. Буянов, А.Н. Гречухин // Ветеринария. - 1992.- № 9-12. - С.21-23.

180. Усенко Л.В., Клигуненко E.H. Коррекция сукцинатом натрия обмена биологически активных веществ и реологических свойств крови при экспериментальной черепно-мозговой травме. //Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве», Пущино, 1997, с. 209-216.

181. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита домашних животных / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский. - М., 1996. - 94 с.

182. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита животных: происхождение, характеристика, диагностика, коррекция /Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский //Ветеринарные и зоотехнические проблемы

животноводства.: Матер, первой межд. научн.-практ. конф. - Витебск, 1996. - С. 12.

183. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита у животных: характеристика, диагностика и коррекция / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, М.А. Костина // Продовольственная безопасность - XXI век: эколого-зкономические аспекты: Сб. науч. тр. -Екатеринбург: УрГСХА, 2000. -Т.1.-С. 160-168.

184. Хисамов P.P. Влияние препарата «Янтарос плюс» на обменные процессы, продуктивность и сохранность цыплят и кур-несушек. //Дисс. канд. вет. наук. Казань, 2001.

185. Чаговец Н.Р. О влиянии янтарной кислоты на протекание восстановительных процессов в скелетной мышце после интенсивной деятельности. //Тр. ин-та биофизики АН СССР. Пущино, 1976.

186. Чаговец Н.Р., Лешкевич Л.Г., Максимова Л.В. Влияние экзогенной янтарной кислоты на энергетический метаболизм в период отдыха после мышечной деятельности. //Вопросы питания. 1973, №2, с. 102.

187. Чередеев А.Н. Иммунокоррекция. / А.Н. Чередеев, Л.В. Коваль. // Иммунокоррекция и иммунореабилитация: Сб. науч. ст. - Саратов, 1991.-С. 3-16.

188. Чугунова И.В. Применение янтарной и лимонной кислот для повышения резистентности птицы. //Экспресс - информация. Сергиев Посад, 1997, с.22.

189. Чумаченко В.В. Енергетичний обмш у свиней при технолопчному та транспотному cTpecci його натр 1 ем янтарнокислим. //Автореф. Дисс. канд. вет. наук. Кшв, 1998, с. 19.

190. Чумаченко В.Е., Чумаченко В.В. Влияние натрия янтарнокислого на показатели естественной резистентности у поросят при технологическом стрессе. //Ветеринарные и зооинженерные проблемы в животноводстве и научно-методическое обеспечение учебного

процесса. Минск, 1997, с. 158-160.

191. Шабыев Л.Ф., Гарипов Т.В., Папуниди К.Х. Влияние янтарной кислоты и других препаратов на ее основе на воспроизводительные функции самок норок. //Мат. респуб. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1997, с. 154.

192. Шарабрин И.Г. Взаимосвязь между нарушением обмена веществ в организме матерей и родившихся телят/ И.Г.Шарабрин, Д.Я. Луцкий, З.М. Зеленская// Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Научные труды ВАСХНИЛ. М. «Колос» 1975, с.79-83.

193. Шахматов М.М. Влияние янтарной кислоты на организм животных. //Болезни с/х животных Казахстана. Алма-ата, 1983, с. 125130.

194. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных / А.Г. Шахов //Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Междунар. науч.-производ. конф, посвящ. 100-летию со дня рожд. чл.-корр. ВАСХНИЛ В.Т. Котова. - Воронеж, 1999.- 176 с.

195. Шахов А.Г. Этиология и профилактика массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Мат-лы междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж, 2002. - С. 3-8.

196. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных / А.Г. Шахов //Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Междунар. науч.-производ. конф, посвящ. 100-летию со дня рожд. чл.-корр. ВАСХНИЛ В.Т. Котова. - Воронеж, 1999.- 176 с.

197. Шахов А.Г. Этиология и профилактика массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Мат-лы междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж, 2002. - С. 3-8.

198. Шилин К.В. Влияние янтарной кислоты на воспроизводительные качества свиноматок крупной белой породы. //Современные вопрсы интенсификации кормления, содержания животных и улучшение качества продуктов животноводства. Мат. конф. посвящ. 80-летию МВА им. Скрябина. М., 1999, с. 141-142.

199. Шпиц И.С., Найденский М.С., Храброва Е.М., Савельева И.В. Использование янтарной кислоты в стрессовых условиях для повышения резистентности и улучшения продуктивных качеств кур родительского стада. //Конференция по птицеводству, тезисы докладов. Сергиев Посад, 1995, с. 112-113.

200. Штурм Р.С., Ивницкий Ю.Ю. Радиорезистентность мышей при включении в рацион янтарной кислоты и ее солей. //Радиобиология, 1992, Т.32, вып. 1, с. 117-120.

201. Якимов А.В., Ежкова М.С., Якимова О.А., Гайнуллина М.К. Влияние янтарной кислоты на организм беременных самок и щенков. //Мат. респуб. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1996, с. 152-153.

202. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: сб. науч. статей / Под ред. М.Н. Кондрашовой Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1997,- 300с. - ISBN 5-201-14360-1.

203. Abbas A. Cellular and Molekular Immunology/ A.Abbas, A. Lichtman, J.Pober/London/Toronto/Monreal/Sidney/Tokio, 1994.-C.4-46.

204. Abo T Physiological responses of extrathymic T cells liver/T. Abo, T.Kfwamura, H.Watanabe //Immunol. Rev/2000.Vol.l74.P.135-149.

205. Buoncore G. Oxidative stress in preterm neonates at birth and on the seventh day of life / G. Buoncore et al. // Pediatric Research. 2002. - Vol. 52. - P. 46-49.

206. Choudhy Z.M. Studies on succinate dehydrogenating system. Interaction of the mitochondrial succinate-ubiquinone reductase with piridoxal phosphate. //Biochim. Diphys. Acta, 1986. - Vol. 10, №1. - P. 131138.

207. Desplater L. Levamisole as an immunomodulator in the prevention of neonatal disease in newbom//Congress of the European association for veterinary pharmacology and toxicology. - Inst. Nat.de la recherche Agronomiques, Paris, 1982.-V.2.-P. 355-356.

208. Domingo J.L., Mercedes Gomez, Liobet J.M. Citric, malic and succunic acids as possible alternatives to deferoxamine in aluminium toxicity. //Clin. Toxicol., 1988. - Vol. 26, №1-2. - P. 67-79.

209. Falkovski J.F., Acheme F.X. Fumaric acid as feed additives in starter pig nutrition. //J. anim. Sci., 1984, T.58. №4., p. 935-938.

210. Giesting D.W., Easter R.A. Response of starter pigs to supplementation of com-soybean meal diets with organic acid. //J. Anim. Sci. 1985, 60, N5, 1288- 1294.

211. Glawischning, E. Diarrea del suinetto in svezzamento ed amminosidina / E. Glawischning // Riv. Zootechn. Vet. - 1989. - V.17. -№l.-p.21-29.

212. Goihl J. Addition of organic acid to pig starter diet examined. //Feedstuffs, 1984, T. 56, №24.

213. Janeway C. Immunobiolodgy. The Immune System in Health and Disease/C. Janeway, P.Travers// Current Biology Ltd .Churchill Livingstone. 1996,860p/

214. Kalousova, M. Advanced Glycation End-Products and Advanced oxidation protein products in patients with diabetes mellitus / M. Kalousova, J. Skrha, T. Zima // Physiol. Res. 2002. - Vol. 51. - P. 597-604.

215. Kamata, T. Studies on the isomer of succinic acid / T. Kamata, T. Suga, T. Hara //Jap. J. Vet. Sci. 1970. - Vol. 32, № 4.- P. 169-175.

216. Kirchgessner M., Roth F.X. Nutritive effect of calcium formate in combination with free acids in the feeding of piglets. //Landw. Forsch, 1987. T.№4. s. 294-296.

217. Kondrashova M., Volkova S., Kuznetzov V. et al. Studies in Neuroscience. Signal Molecules and Behaviour. //W. Winlow, O.

Vinogradova, D. Sakharov, eds.- Manchester: Univesity Press, 1991, p. 294301.

218. Lettner F., Doppelzeiter F., Wurmer H. Пер.: Введение фумаровой кислоты в заменитель молока для откармливаемых телят. //Bodenkultur, 1985,36, №1, с. 59-65.

219. Lewis R.Veterinary Clinical Immunology /R. Lewis , C.Picut // Деф and Febiger . Philadelphia, 1989.

220. Rainard P. Immunostimulation et contrôle de mammites: perspective ou realite. / P. Rainard. // Bull. Soc. Vet. Prat, de France, 1986. - T.70, №10. - P. 595-606.

221. Renoux G. Action immunostimulante du lewamisole sur les personnes agexes/ G. Renoux, M. Renoux et .al.//Rev.Med.Tours.l983. P.797-801.

222. Simone S. Sinthetic immunomodulators \ S. De Simone, G. Santini, E. Rosati, E. Moreti W Cytotechnology. - 1991. - suppl. 1. - P. 11-14.

223. Thind S.K., Nath R., Verma G., Roma Rao D.M. et all. Biochemical evolution of succinic acid therapy in urolithiasis. Hint. G. Clin. Pharmacol, and Biopharm., 1978, №16, p, 516-518.

224. Wagner H. Immunostimulatory drugs of fungi and higher plants. / H. Wagner, A. Proksch. // In: Famsworth N., Hikino H., Wagner H. Economic and Medicinal Plant Research. Vol.1. Orlando, FL: Academic Press, ,1985.-P.113-155.

225. Zaghini G., Lambertini L., Rizzi L., Stegango G. Osservazione sull Impiego di acidi organici in alimentari per conigli in accrescimento. //Zootech. Nutr. Anim., 1986, T 12, №2.

226. ZaghiniG., Lambertini L., Stegagno G. Resultati conseguiti con 1 Impiego di acidi organici in alimenti per conigli da came. //Atti. Soc. Ital. Sc. Veter. Faenza, 1985, T39. №2.

227. Zhang Ming-yu, Zhang Shi-shan. Противосудорожное действие сукцината и геометрических изомеров этилен - 1,2 - дикарбоновой кислоты. //Чжунго яолисюэбао. Acta Pharmacol, sin. 1982, V. 3, №1, р.13-16.