Влияние метаболических корректоров (препаратов янтарной кислоты, натрия сукцината и дихолина сукцината) на течение экспериментальных аллергических реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шатохина, Натальтя Александровна

• Шатохина, Натальтя Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шатохина, Натальтя Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетические основы аллергии.

1.2. Общие принципы лечения аллергических заболеваний.

1.3. Сукцинатсодержащие средства и возможности их применения при аллергии.

Глава II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Модели экспериментальной аллергии.

Моделирование общей (системной анафилаксии).

1. Моделирование анафилактического шока у кроликов.

2. Моделирование системной анафилаксии у мышей.

Моделирование местной анафилаксии.

Постановка реакции активной кожной анафилаксии у мышей.

Моделирование анафилаксии in vitro.

Постановка реакции прямой дегрануляции базофилов.

2.2.2. Оценка антигипоксической активности.

2.2.3. Оценка острой токсичности лекарственных веществ у сенсибилизированных животных.

2.2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА III.

Исследование влияния метаболических корректоров (препаратов янтарной кислоты, натрия сукцината и дихолина сукцината) на течение экспериментальных аллергических реакций немедленного и замедленного типов.

3.1. Исследование влияния дихолина сукцината, ремаксола, реамберина и цитофлавина на течение системной анафилаксии у мышей.

3.2. Исследование влияния дихолина сукцината, реамберина, ремаксола и цитофлавина на выраженность реакции активной кожной анафилаксии у мышей

3.3. Исследование влияния дихолина сукцината, ремаксола, реамберина и цитофлавина на уровень спонтанной и антиген-индуцированной дегрануляции базофильных лейкоцитов крови сенсибилизированных кроликов in vitro.

3.4. Исследование влияния метаболических корректоров на развитие кожной аллергической реакции замедленного типа у мышей.

ГЛАВА IV.

Исследование антигипоксической активности метаболических корректоров (препаратов янтарной кислоты, натрия сукцината и дихолина сукцината) при экспериментальной анафилаксии.

4.1. Оценка антигипоксической активности метеболических корректоров в тесте острой гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме у интактных мышей.

4.2. Оценка антигипоксической активности метеболических корректоров в тесте острой гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме у сенсибилизированных мышей до и во время индукции системной анафилаксии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние метаболических корректоров (препаратов янтарной кислоты, натрия сукцината и дихолина сукцината) на течение экспериментальных аллергических реакций»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной медицины является совершенствование фармакотерапии аллергических заболеваний, которые широко распространены во всем мире (Адо В.А., Мокроносова М.А. 1997; Гущин И.С., 1999, 2001; Хаитов P.M., 2002; Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002; Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М., 2004). Так, по данным различных источников (Мюллер В.Д., Йегер JI, 1999; Godfrey К.,1997 Kaliner М., 1997, Cross S., Buck S., Hubbard J., 1998) в настоящее время аллергические нарушения регистрируются в среднем у 1020% населения развитых стран. Неблагоприятные тенденции в отношении роста заболеваемости аллергией во многом связаны с загрязнением окружающей среды, с широким использованием синтетических вешеств, применением антибиотиков и других лекарственных средств, изменением характера питания (оксидантный стресс), появлением новых аллергенов и др. (Пыцкий В.И. и соавт., 1999; Паттерсон Рой и соавт., 2000; Хаитов Р.М, 2002; Лусс Л.В., 2002).

В лечении атопических заболеваний применяют широкий набор лекарственных средств патогенетической и симптоматической терапии (Гущин И.С., 1997- 2004; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003). Однако используемые препараты не всегда являются достаточно эффективными, поэтому поиск веществ с высокой антиаллергической активностью сохраняет свою актуальность и сегодня (Ковалева В.Л., 1998; Чучалин А.Г., 2000-2004; Медуницын Н.В., 2001; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003; Wesk A.L., 2000).

Известно, что при анафилаксии наряду со специфическими иммунологическими изменениями развивается выраженная тканевая гипоксия (Адо А.Д., 1978; Пыцкий В.И., 1991) и происходят существенные метаболические сдвиги (Йегер Л., 1988; Демидова М.А., 1997; Четвериков Г.Н., 1998; Гущин И.С., 2003). В частности, наблюдаются активация реакций свободнорадикального окисления на фоне понижения активности антиоксидантных систем (Митина Т.В., 1991; Кошелевский В.И., 1997; Ракита Д.Р., 1997; Di Giani, 1996 и др.), изменения уровня мембранных липидов, в том числе фосфоинозитидов и их метаболитов, биогенных аминов, арахидоновой кислоты и эйкозаноидов (Йегер Л., 1988; Пыцкий В.И., 1991; Гущин И.С., 2003; Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., 1997; Gibs et al., 1996).

Эти данные свидетельсвуют о целесообразности включения в комплексную терапию анафилактических расстройств лекарственных средств, корригирующих метаболические нарушения и повышающих устойчивость тканей к гипоксии. Перспективным в этом направлении представляется применение сукцинатсодержащих соединений, обладающих целым рядом свойств (Маевский Е.И., Гришина Б.В., Розенфельд A.C., 2000; Федин А.И., Румянцев С.А., Кузнецов О.Р., 2004), которые могут быть ценны для лечения анафилактических состояний. Известно, что при глубокой гипоксии, развивающейся при анафилаксии, дыхательная цепь митохондрий получает водород в основном от янтарной кислоты, т.к. при ее окислении водород поступает на значительно более близкий к кислороду участок дыхательной цепи (Кондрашова М.Н., Хазанов В.А., 2003). При активации митохондрий в условиях гипоксии, когда быстро развивается дефицит НАД-зависимых субстратов, янтарная кислота осуществляет бесперебойный перенос электронов на 3-й и 4-й комплексы дыхательной цепи, обеспечивая стабильность и адекватность энергетического обмена, при этом окисление янтарной кислоты в митохондриях остается одним из немногих источников АТФ. В состояниях, когда организму требуется резко увеличить энергопродукцию, запускается система окисления янтарной кислоты, которая минует медленные стадии цикла Кребса и позволяет значительно ускорить процессы энергообразования (Васильев С.Ц., Сафронов А.Б., 2000). Кроме того, янтарная кислота снижает концентрацию в крови лактата, пирувата и цитрата, накапливающихся в клетках на ранних стадиях гипоксии (Долженко A.B., Козьминых В.О., Колотова Н.В., Сыропятов Б.Я, 2003). Существуют сведения (Митина Т.В., Бидюк М.Н., Лозицкий И.В. и др., 1991), что применение калия сукцината в периоде сенсибилизации ослабляет тяжесть экспериментальной бронхиальной астмы у морских свинок, оказывает корригирующее влияние на активность ферментов (редуктаз, трансфераз и гидролаз). Вместе с тем ислледование антигипоксической и антианафилактической активности различных производных 3-оксипиридина показало наибольшую эффективность сукцинатсодержаших соединений, среди которых особое положение занимает мексидол (Германова Э.Л., Чернобаева Г.Н., Романова В.Е., Лукьянова Л.Д., 1991; Базанов Г.А, 1994; Демидова М.А., 1997; Четвериков Г.Н. , 1999). В настоящее время янтарную кислоту и ее соли достаточно широко используют при различных патологических состояниях, сопровождающихся активацией свободнорадикального окисления и развитием гипоксии, в частности при ишемической болезни сердца (Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. , 2002), острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (Суслина З.А., Танашян М.М., Смирнова И.Н., 2002; Скоромец A.A., Никитина В.В., Голиков К.В., 2002), токсической энцефалопатии (Афанасьев В.В., 2005), сосудистых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва (Голубев С., Коваленко А., 2003). Однако эффекты сукцинатсодержащих соединений при аллергических состояниях изучены недостаточно. Считается, что прямое введение янтарной кислоты в организм в качестве антигипоксического средства малоэффективно из-за его относительно низкой проницаемости через гистогематические барьеры, поэтому больший интерес для практической медицины представляют сукцинатсодержащие соединения. Одним из таких соединений является дихолина сукцинат, синтезированный в ВНЦ БАВ. Согласно полученным к настоящему времени данным дихолина сукцинат (лабораторный шифр КХ-11), относится к классу актопротекторов (Митрохин М.Н., Соколова O.A. и др., 2001), представители которого способствуют сохранению или повышению деятельности человека в обычных и осложненных условиях (дефицит кислорода, высокие и низкие температуры, стрессовые ситуации) (Смирнов A.B., 1997). Известно, что дихолина сукцинат обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе проявляет антиоксидантную, стресспротективную, антиамнестическую, анксиолитическую, мембраномодулирующую и антигипоксическую активность (Митрохин М.Н., Соколова O.A. и др., 2001, 2002; Погорелый В.Е., Макарова Л.М., 2002). Предполагается, что антигипоксическое действие этого соединения обусловлено входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью. Препарат может повышать резистентность организма при экстремальных и кислород зависимых патологических состояниях (шок, гипоксия, нарушения мозгового кровообращения), предупреждать и уменьшать токсические эффекты алкоголя (Погорелый В.Е., 2001). Кроме того, дихолина сукцинат является источником холина, входящего в состав фосфолипидов клеточных мембран, между тем мембранные фосфолипиды имеют существенное значение для реализации эффектов антигенов. Таким образом, известные фармакологические свойства дихолина сукцината дают основания предполагать о возможности его применения при анафилактических нарушениях.

Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы Тверской государственной медицинской академии (ТГМА) в рамках научного направления "Фармакология аллергии". Тема исследования утверждена на заседании ученого совета ТГМА.

Цель работы. Повышение эффективности лечения экспериментальной аллергии с помощью сукцинатсодержащих соединений.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие конкретные задачи:

• Исследовать влияние дихолина сукцината, препаратов янтарной кислоты (ремаксол, цитафлавин) и натрия сукцината (реамберин) на течение системной и местной анафилактической реакции в эксперименте на животных.

• Оценить влияние дихолина сукцината, ремаксола, цитафлавина и реамберина на развитие анафилаксии in vitro (в тесте прямой реакции дегрануляции базофилильных лейкоцитов крови кроликов).

• Исследовать влияние дихолина сукцината, ремаксола, цитафлавина и реамберина на течение аллергической реакции замедленного типа у мышей.

• Оценить антигипоксическую активность дихолина сукцината, ремаксола, цитафлавина и реамберина при экспериментальной анафилаксии в сравнении с натрия оксибутиратом и сукцинатсодержащим производным 3-оксипиридина мексидолом.

• Провести сравнительный анализ эффектов дихолина сукцината, ремаксола, цитафлавина и реамберина при экспериментальной аллергии с действием глюкокортикостероидов (преднизолона и гидрокортизона), кромолин-натрия и сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола.

Научная новизна работы. Впервые экспериментальным путем на различных моделях анафилаксии (общей, местной, in vitro) показано, что новый оригинальный препарат дихолина сукцинат оказывает умеренное антиаллергическое действие. Причем противоаллергические эффекты этого соединения наиболее выражены в отношении кожных проявлений аллергии как немедленного, так и замедленного типов. Отмечено наличие антианафилактической активности у комбинированных сукцинатсодержащих препаратов (реамберина, ремаксола и цитофлавина) и отсутствие противоаллергического действия у холина хлорида. Впервые обнаружено повышение антигипоксической активности дихолина сукцината и других сукцинатсодержащих соединений при анафилаксии.

Научно-практическая значимость. Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Показана возможность применения дихолина сукцината и других сукцинатсодержащих соединений (в том числе реамберина) в комплексной, патогенетически обоснованной терапии аллергических заболеваний. Обоснована необходимость применения антигипоксантов при анафилаксии и с этой целью предложено использовать сукцинатсодержащие средства (реамбрин, дихолина сукцинат, 3-оксипиридина сукцинат).

По материалам диссертации сделано 4 рационализаторских предложения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наличие умеренной противоаллергической активности у дихолина сукцината.

2. Угнетение антиген-индуцированной дегрануляции базофилов дихолина сукцинатом.

3. Повышение антигипоксической активности препаратов янтарной кислоты (ремаксола и цитофлавина), натрия сукцината (реамберина) и дихолина сукцината при анафилаксии.

Внедрение. Результаты работы используются в учебном процессе при проведении занятий и лекции по следующим темам: "Противоаллергические средства" на кафедре фармации ТГМА, а также в научных исследованиях, проводимых в НИЦ Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на XII международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», на областных научно-практических конференциях (Тверь, 2003, 2004), на совместном заседании кафедр фармации, экспериментальной и клинической фармакологии, патологической физиологии, иммунологии (Тверь, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шатохина, Натальтя Александровна

2. Результаты работы позволяют рекомендовать дихолина сукцинат для расширенного доклинического испытания в качестве противоаллергического средства.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении комплексной фармакотерапии анафилаксии целесообразно использовать лекарственные препараты, повышающие устойчивость организма к гипоксии, в том числе метаболические корректоры из группы сукцинатсодержащих средств: реамберин, ремаксол, цитофлавин и дихолина сукцинат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шатохина, Натальтя Александровна, 2006 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М.5 Медицина. 1978, 463 с.

2. Адо А.Д. Экология и аллергология // Клиническая медицина. 1990.- т.65. - N9. - С. 3-6.

3. Адо А.Д., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика. // Иммунология. -1997.-№2.-С. 49-52.

4. Адо А.Д., Федосеева В.Н., Камышева В.А. О взаимодействии нейромедиаторных и иммунных рецепторов. // Патол. Физиол. и эксперим. Тер.-1999.-№ 1.-С. 4-6.

5. Алексеева Л., Петров А., Саватеева Т., Коваленко А., Голубев С., Романцов М. Янтарная кислота — основное действующее вещество новых метаболических препаратов // Врач. 2001. - № 12. - С. 29-31

6. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета. // Эксп. и клинич. фармакол. 1994. - Т.57. -N 4. - С. 3-6.

7. Антоненкова Е.В. Сравнительная фармакологическая характеристика антигипоксантов олифена и амтизола как средств патогенетической терапии туберкулеза. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. СПб., 1996. 20 с.

8. Бабахин A.A., Гущин И.С., Андреев С.М., и др. Химическая модификация аллергена, ведущая к изменению его этиотропной активности. // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1999. - № 1. - С. 17-20.

9. Бабенкова И.В. Антиоксидантая активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии. // Вестник офтальмологии. 1999. - № 4. - С. 22-24.

10. Базанов Г.А. , Айвазова М.Д. Способ определения шокового органа при АШ / Рац.предл. N1201, утв. в Калининском медицинском институте 11.12.87.

11. Базанов Г.А. Влияние мембраноактивных соединений на аллергическую реакцию немедленного типа. Автореферат докт. дисс. - Купавна, 1994. -42 с.

12. Базанов Г.А. Спонтанная дегрануляция базофилов при сенсибилизации и анафилактическом шоке у кроликов // Достижения и перспективы совершенствования специализированной медицинской помощи в Тверской области: Тезисы докладов. Тверь, 1993. - С. 33-35.

13. Базанов Г.А., Смирнова В.В., Табакова Т.Д. Влияние мембраноактивных веществ на аллергическую реакцию немедленного типа // VI Всесоюзный съезд фармакологов: Тезисы докладов. Ташкент, 1988. - С.31-32.

14. Балаболкин М.И. Современные подходы к фармакотерапии у детей. // Клин, фарм. и тер. 1996. -N 3. - С. 84-86.

15. Беклемишев Н.Д. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа//Иммунология. 1988. -N1.- С.16-23.

16. Бережная Н.М., Бобкова Л.П. Бейко В.А., Магдик И.В. Разнообразие вариантов гиперреактивности B-лимфоцитов при атопических аллергических заболеваниях. // Иммунология. 1997. № 2. — С. 52-55.

17. Блиндарь В.Н., Лебедева Н.Б., Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А. а-нафтилацетатэстераза цитохимический маркер Т-хелперов. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1993. - № 6. - С.38-40.

18. Болдина И.Г., Миловский В.Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб., 1994. - С.19.

19. Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите. // Аллергология. 2004. - №1. - С.27-30.

20. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином // Бюлл. Эксперим. биол. мед. -2000.-Т. 129.-№2-С. 149-151.

21. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Использование цитофлавина для коррекции последствийишемического повреждения миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 1. - С.27-29.

22. Васильев С.Ц., Сафронов А.Б. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей // Педиатрия. 2000. - № 2. - С.88-90.

23. Васильева С.Н., Т.И.Виноградова Т.И., Вишневский Б.И., и др. О перспективах использования во фтизиатрии нового класса лекарственных средств-тиопоэтинов. // Большой Целевой Журнал о туберкулезе.-2001.- № 13-14.-С.51.

24. Васькевич JI.E. Глутатион крови и ткани печени в кинетике процесса сенсибилиации. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. — 1986. № VIII.-С. 13.

25. Величковский Б.Т. Аллергические заболевания, анализ причин роста // Вестник АМН СССР. 1991. - N 1. - С. 28-33.

26. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Соратиков A.C. Доклиническое изучение гепатозащитных средств. Методические рекомендации. Ведомости Фарм. Комитета, 1999, № 2, с. 9 12.

27. Вискова Н.Ю., Шевченко М.А., Свирщевская Е.В. Индукция синтеза IgE при первичной иммунизации и ответе памяти на растворимые белки. // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 227-230.

28. Вознесенский А.Г. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у производных N-никотиноил-ГАМК // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 136-137.

29. Воронина Т.А. с соавт. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. // Материалы научно практической конференции по неврологии. Москва, - 2000. 14 с.

30. Воронина Т.А., Смирнов Л. Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. М., 2000.

31. Воскресенский О. Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю. В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение.— Вопр. мед. химии, 1982, № 1, с. 14—27.

32. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей. // РМЖ.-ТЮ. -№5.-2002.

33. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного сердца. Москва, 1993.

34. Генденштейн Э.И., Олейникова Е.А. Морозов Н.Т. Фармакопрофилактика изменений чувствиельности к строфантину, возникающая под влиянием сенсибилизации тканевыми антигенами. // Бюл. экспер. биол. 1980. - № 11. - С. 594-96.

35. Гордюшина И.В. Клинико-лабораторная оценка системы перекисное окисление липидов антиоксидантная система у больных хроническим пиелонефритом // Матер. Всерос. Конф. ИIX науч. - практ. конф. ПИУВ МЗ в 2-х томах. - 2002. - Т.1. - С. 146-147.

36. Горячкина Л.А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний. 2001 год, Москва.

37. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции. // Иммунология. 2001. - №3. - С. 16-18.

38. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М., Фармаус-Принт. 1998. - 250 С.

39. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1998. №11. - С. 1-16.

40. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - № 1. — С. 24-32.

41. Гущин И.С. Антагонисты Нгрецепторов как противоаллергические лекарственные средства. // Тер. архив. — 1997. № 10. - С.27-34.

42. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей). — Москва, 2000. 56 с.

43. Гущин И.С. и др. Возможный способ активации клеток-мишеней (тучных клеток) аллергической реакции. //Иммунология. 1980. № 1. -С. 80-83.

44. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. Москва: М., 1976. - 176 с.

45. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть 1 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. -Ы 1. - С. 51-60.

46. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть2 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - N 2. - С. 54-63.

47. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть 1. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. -№ 1.-С. 51-60.

48. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть 2. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 2. - С. 54-63.

49. Гущин И.С. Обоснование контроля аллергии на этапе ^Е-запускаемой активации клеток-мишеней // Иммунология. 1995. - N 3.- С.55-58.

50. Гущин И.С. Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-зaпycкaeмoй активации клеток-мишеней. // Иммунология. 1995. - № 3. -С. 27-34.

51. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. // Иммунология. 1997. - № 2. С. 4-8.

52. Демидова М.А. Фармакологические эффекты веществ с ноотропной активностью при анафилаксии. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ст. Купавна. 1997.

53. Долженко A.B., Козьминых В.О., Колотова Н.В., Сыропятов Б.Я,

54. Новоселова Г.Н. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновыхкислот.Сообщение 16. Синтез и антибактериальная активность некоторых амидов и ацилгидразидов янтарной кислоты // Химико-фармацевтический журнал. Том 37. -2003.- №5. С. 10-12

55. Долженко A.B., Котегов В.П.,Година А.Т., Сыропятов Б.Я.,, КолотоваI

56. Н.В., Козьминых В.О. Изучение гипогликемической активности,некоторых замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты// Экспериментальная и клиническая фармакология. Том 66. — 2003. -№3. — С. 36-38

57. Дюмаев K.M. с соавт. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Издание Института биомед. Химии РАМН. 1995. 272 с.

58. Дюмаев K.M., Воронина Т. А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995.

59. Е.И. Маевский Б.В. Гришина, A.C. Розенфельд Обоснование использования биологически активных добавок Янтавит и Митомин на основе янтарной кислоты // MEDICINA ALTERA. -2000. № 12. - С.12-14

60. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей. Москва: мед., 1989. - 159 с.

61. Зозуля А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Под ред. - М: Знание - М, 2000. - 344 с.

62. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб. 1998. - 82 с.

63. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб. 1998.

64. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. -СПб. 1998.

65. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. -СПб. 1998.

66. Игнатьева Г.А. Краткий очерк истории иммунологии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. — С. 32-38.

67. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории). // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2003. № 2. - С. 2-7.

68. Ильина Н.И., Огородова Л.М., Кобякова О.С., Ханова Ф.М., Петровский Ф.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой. // Иммунология. — 2003. № 4.- С. 223-226.

69. Ильницкая И.Ю. Исследование влияния новых конденсированных азотистых гетероциклов и комплексны соединений металлов на экспериментаьную анафилаксию. // Автореф. канд. дис Ст. Купавна. 2001.-С.17.

70. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Архипов Г.С. и др. Новый отечественный антиоксидант цитофлавин в терапии нейроинфекций // 10-я Конференция по нейроиммунологии «Неврология, нейроиммунология». СПб, 2001. - С. 119-121.

71. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Туркин В.В., Аспель Ю.В. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ // Руководство для врачей. СПб В.Новгород, - 2001. - 74 с.

72. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Туркин В.В., Аспель Ю.В. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ // Руководство для врачей. СПб В.Новгород, - 2001. - 74 с.

73. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний. // Руководство для врачей, изд. 3-е, доп.-СПб.: «СП Минимакс», 2001. С. 87-126.

74. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний. СПб.: Издательство СП Минимакс, 2001. — 156 с.

75. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей СПб., 2001. 158 с.

76. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний. // Руководство для врачей, изд. 3-е, доп.-СПб.: «СП Минимакс», 2001. 156 с.

77. Исаков В.А., Туркин В.В., Киселев О.И. и др. Использование антиоксидантов в терапии гриппа. СПб.: НИИ гриппа. — 1996. — 49 с.

78. Исаков В.А., Туркин В.В., Киселев О.И. и др. Использование антиоксидантов в терапии гриппа и ОРЗ. // Рекомендации для врачей. СПб., 1996.-51 с.

79. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. Том 1,2,3. М.: Медицина. 1986.

80. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза.

81. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 3. - С. 23-26.

82. Казначеев КС, Авдошина С.П., Казначеева Л.Ф., Массерова В.В. Применение Глутоксима в терапии больных хроническим гепатитом. .// IX Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апреля, 2002; Тез. С.187.

83. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.

84. Кигель Г.Б., Харабаджахьян A.B. Показатели биологической нормы для лабораторных животных. Ростов-на-Дону, 1978, 95 с.

85. Клиническая аллергология. Рук. для врачей. / Ред. Хаитова Р. — М. МЕД пресс-информ. 2002. С. 263.

86. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей, под редакцией акад. РАМН, проф. Хаитова P.M. // М., «Медпресс-информ». -2002.-623 с.

87. Ковалева В.Л. Методические рекомендации по экспериментальному изучению бронхолитических, муколитических и противовоспалительных средств. 1999.

88. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г. Современные тенденции в поиске и создании новых лекарственных препаратов для лечения бронхиальной астмы. // Материалы конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 1995. - С. 112.

89. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., Команова H.A. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1998. -№ 1. - С. 79-87.

90. Коваленко A.JI., Белякова Н., Романцов М.Г., Алексеева JL, Шигарова Л., Петров А. Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы // Врач 2000. -№ 4. - С. 26-27

91. Коваленко А.Л., Белякова Н.В. Янтарная кислота — фармакологическая активность и лекарственные формы. // Фармация. 2000. - № 5-6. -С. 40-44.

92. Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в клинику. СПб., 1999. 112 с.

93. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты// Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. -2002. -№ 1.-С. 7-12

94. Кондрашова М.Н., Каминский Ю.Г., Маевский Е.В. Янтарная кислота в медицине. Пущино, 1997. - 300 с.

95. Кудрин А.Н. Физиол. жур. СССР. 1953. Т39, №3, с. 309 - 318.

96. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита// Вестник дерматологии. 1999. - № 3. - С. 14-16.

97. Куртасова Л.М., Савченко A.A., Шмидт А.Р. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой. // Аллергология. № 4. - 2003. - С. 1721.

98. Кусков М.В., Капилевич Л.В. Баскаков М.Б., и др. Роль гуанилатциклазы и метаболитов арахидоновой кислоты в регуляции эпителий зависимого расслабления гладких мышц трахеи крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1999.-NL- С. 9-11.

99. Ливанов Г.А., Глушков С;И., Калмансон М.Л., Лодягин А.Н., Мирошниченко В.Н., Александров М.В., Амагыров В.П. Применение цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии. // Пособие для врачей. СПб, 2004. - 43 с.

100. Ливанов Г.А., Куценко С.А., Глушков С.И., Александров М.В., Батоцыренов Б.В. Влияние реамберина на течение острых отравлений нейротропными ядами // Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л.,

101. Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний. СПб: «СП Минимакс», 2001. - С. 87-126.

102. Луйк А.И., Могилевич С.Е. Некоторые принципы классификации лекарств //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. — N1. - С.64-67.

103. Лукъянчук В.Д., Савченкова Л.В. // Экстремальная и клиническая фармакология. 1998. - № 4. С. 72-79.

104. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Сборник научных трудов. Москва, 1989. - С. 11-43.

105. Лукьянова Л.Д., Атабаева P.E., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -N3. - С. 259-260.

106. Лусс Л.В. Аллергический ринит, проблемы, диагностика, терапия // Лечащий врач. 2002. - №4. - С. 24-28.

107. Лычаков A.B., Шевчук М.К., Саватеева Т.Н., Колбасов С.Е., Коваленко А.Л. Эффективность цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кардиомиопатии // Токсикологический вестник. 2002. - № 2. -С. 21-25.

108. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск, «Наука», 1981, 241 с.

109. Лященко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. — Москва, 1988. 237 с.

110. Майский В.В. Сравнительная характеристика блокаторов кальциевых каналов. // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. - Т.57. - № 4. - С. 75-78.

111. Медуницын Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти. // Иммунология. 2001. -№ 6. -С. -19-24.

112. Медуницын H.B. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 4-6.

113. Минеев В.Н., Шпетная С. А., Шадрин С. В. Мембранорецепторные нарушения при бронхиальной астме. // Тер. архив 1999. -N 3. - С. 51-53.

114. Митина Т.В., Бидюк М.Н., Лозицкий И.В. и др. Оценка антиаллергического действия антиоксидантов и их коррегирующего влияния на метаболические процессы // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — Гродно, 1991. — С.306-307.

115. Михайленко A.A., Базанов Г.А., Калинкин М.Н. Аллергия и аллергические заболевания. // М. 2002. 175 с.

116. Моисеев B.C. Антагонисты лейкотриенов и астма. // Клинич. фармакол. и терапия. 1998. -N 4. - С. 5-6.

117. Мокроносова М.А., Адо А.Д., Перламутров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний. // Иммунология. — 1996. — № 1. С. 17-20.

118. Мюллер В.Д., Йегер Л. Т-клетки как мишени иммуномодуляции: новая стратегия терапии аллергии. // Патол. физиол. и эксперим. терапия . — 1999.- №1. С. 14-17.

119. Нарциссов Р.П., Петричук C.B., Духова З.Н. Цитохимическая экспертиза качества жизни вчера, сегодня, завтра // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. - Пущино, 1997. — С. 52, 56-58.

120. Нежинская Г.И., Сапронов Н.С. Оценка ритма стимуляции и супрессии лимфоцитов как критерий прогноза действия иммуномодуляторов. // Патол. физиол. и эксперим. терапия . — 2002. №3. — С. 22-25.

121. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии.- Минск, 1987. 223 с.

122. Новиков Д.К., Доценко Э.А., Жаков Г.Я. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии // Лабораторное дело. -1990. N9. - С. 58-61.

123. Новиков Д.К., Черемнов B.C. Влияние натрия оксибутирата наанафилактическую и анафилактоидную реакции // Иммунология. 1983.-N6.-С. 59-61.

124. Новикова В.М. Координация систем регуляции в антигениндуцированных Т-клетках. // Иммунология. — 1995. № 1. — С. 710.

125. Нугманова Д.С. Значение антиидиотипических анти^Еаутоантител при атопических заболеваниях. // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 14-18.

126. Огородова JIM., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. Global asthma control: возможно ли достижение целей терапии? (результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой). // Аллергология. — 2001.-№ 1.-С. 15-21.

127. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. Новые подходы к ведению пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой. // Аллергология. 2002. - №1. — С. 3-11.

128. Остен К.Френк Болезни, обусловленные гиперчувствительностью немедленного типа / Внутренние болезни. Москва, 1996. - кн.7. - С.384-398.

129. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконьюнктивита. // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 19-22.

130. Патгерсон Р., Лесли К., Греммер, Пол А. Гринбергер. Аллергические болезни: диагностика и лечение. // Пер. с англ. М. 2000. - с. 351.

131. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин. // Иммунология. 1999. - № 1.-е. 4-9.

132. Пикуза О. И, Петрова Г. К., Вахитов X. М., Вахитова Л.Ф. Метаболическая коррекция при заболеваниях органов дыхания у детей с использованием солей янтарной кислоты // Практическая медицина. —2004. -№ 2(7). С.36-37

133. Полосьянц О.Б., Силина Е.Г., Намазова Л.С. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту. 2001 год, Москва.

134. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. К вопросу о снижении числа СД8+лимфоцитов при атопии: поиск компромисса. // Иммунология. — 1997. -№3. С. -35-38,

135. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П. Табличный метод определения ЕД50 (DL50) веществ с низкой биологической активностью //Фармакология и токсикология. 1980. - № 6. - С. 733-735.

136. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. Москва, 1991. - 366 с.

137. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Изд-во Триада-Х - 1999. - С.470.

138. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. Москва, 1991. - 366 с.

139. Рахманкулова И.Х., Воронина Т.А., Глозман О.М. Антигипоксическая активность оригинальных производных пирролидона // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Сборник научных трудов. Гродно, 1991.-С. 226-227.

140. Редькин Ю.В. Противоаллергические средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59. - N 2. - С. 62-68.

141. Рожнов Г.И., Пройнова В.А., Воронина Т.А. Особенности противогипоксического и метаболического действия мексидола в широком диапазоне доз // Гипоксия в медицине: Материалы 2-й международной конференции. Москва, 1996. - С. 56.

142. Романова В.Е., Чернобаева Г.Н., Лукьянова Л.Д. и др. Особенности антигипоксического действия сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Сборник научных трудов. Гродно, 1991. - 167-168.

143. Романцов М.Г. Экспериментальное изучение препаратов на основе янтарной кислоты потенциальное применение в клинике, - С.-Пб. - 2001. -С. 21-24.

144. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко A.JI. Реамберин 1,5% для инфузий — применение в клинической практике // Руководство для врачей. СПб.: Издательство СП Минимакс, 2000. 97 с.

145. Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. Антиоксидантная терапия цитофлавином инфарктов головного мозга // Альманах анестезиологии и реаниматологии. № 3, 2003. С. 43-44.

146. Сборник научных статей: «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». Пущино, 1997.

147. Северин С.Е., Пальцев М.А., Иванов A.A. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток. // Вестн. Ин-та мол. мед. 2001. - Вып. 1.

148. Сидоров К.К., О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения //Токсикология новых промышленных химических веществ. — Выпуск 13. Под редакцией етавета А.А, Саноцкого И.В. — Москва-Медицина - 1973 г. с 47-51.

149. Смелянская Г.Н., Шевченко Н.В., Старцева Е.В. , Балаклеевский А.И. Механизмы антигипоксического и антиишемического действия ГОМК // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Сборник научных трудов. Гродно, 1991.- 173.

150. Смирнов A.B., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Военно-медицинский журнал. 1992. - N 10. - С. 36-40.

151. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев K.M. Влияние мембраномодулятора из класса производных 3-оксипиридина на фармакологическую активность ряда психотропных препаратов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - N4. - С.519-521.

152. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Молекулярные механизмы действия и актульные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюллетень ВНЦ БАВ. 1992. - N1. - С.9-13.

153. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М., «Медицина», 1977, с . 66 68.

154. Стельмах В.В., Коваленко A.JI. Изучение клинической эффективности реамберина при хронических вирусных гепатитах. // Актуальные вопросы внутренних болезней: материалы научной конференции. — СПб, 2000: 2830.

155. Степанян И.Э. Вопросы ингаляционной кортикостероидной терапии больных бронхиальной астмой. // Тер. архив 1997. -N 8. - С. 60-62.

156. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза. // Российский журнал кожных и венерических болезней. № 6. — 2002. - С. 31 -32.

157. Суслина 3.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. — Ж. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. - 100 (10). - С. 34-38.

158. Тимер М., Гедрих И. Фармакология и токсикология, 1969, № 5, с. 602 -604.

159. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю. Особенности иммунного статуса у часто болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией. // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 29-33.

160. Тузлукова Е.Б., Ильина Н.И.,. Лусс Л.В. Антигистаминные препараты. — РМЖ.-Т 10.-№5.-2002.

161. Уханова О.П., Сизякина Л.П., Пасечников В.Д. Влияние топических глюкокортикостероидов на апоптоз Т-лимфоцитов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом. // Иммунология. 2004. - № 1. — С. 2832.

162. Фассахов P.C. Эозинофильный лейкоцит как ключевая клетка воспаления при атопической бронхиальной астме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - № 1. - С. 22-24.

163. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения // Лечение нервных болезней. 2001. - № 2. — С. 7-12.

164. Федорович C.B. Лекарственный анафилактический шок. // Вести дерматологии и венерологии. — 1994. № 5. - С. 45-47.

165. Федосеев Г.Б., Емельянова A.B., Краснощекова О.И. Терапевтические возможности антилейкотриеновых препаратов у больных бронхиальной астмой. // Тер. архив 1998. -N 8. - С. 81-82.

166. Фримель Г. Иммунологические методы. Москва, 1987. - С.354-356.

167. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты // Томск, -2003. 112 с.

168. Хазанов В.А.Иванцова Е.Б., Тайны янтаря // Томск, -2002. -31 с.

169. Хаитов P.M. Новое поколение противоаллергических препаратов расширение терапевтических возможностей. // Тер. архив — 1998. № 3. — С. 87-90.

170. Хаитов P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы. // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 58-65.

171. Хаитов P.M., Кубанова A.A. Атопический дерматит: применение антигистаминных препаратов. 2002 год, Москва.

172. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. // Иммунология. — 2003. №4. - С. 196-203.

173. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

174. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований. // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1995. - № 3. - С. 3-10.

175. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. — 2000. №5. - С. 4-7.

176. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 3-8.

177. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. — 2000. № 1. - С.61-64.

178. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Калиничева В.А., Кравченко С. А. Аллерговакцина из пыльцы березы. // Иммунология. — 1997. -N3.-С. 33-35.

179. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. — Москва, 1983.-С. 161-176.

180. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите // Урология, 2000. - №3. - С. 1315.

181. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите // Урология, 2000. - №3. - С. 1315.

182. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов. //Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 85-90.

183. Цой А.Н. Эффективность и небезопасность применения антиастматических лекарственных средств. // Тер. архив 1998. - N 3. - С. 81-83.

184. Цой А.Н., Шор O.A. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов. // Тер. архив 1997. -N 2. - С. 83-85.

185. Чебурекин A.A., Чистяков Г.М., Страхова М.С., Раба Г.П. Дегрануляция базофилов при атопическихзаболеваниях и их псевдоалргических феноменах у детей. // Российский медицинский журнал. 2000. -№ 6. - С. 24.

186. Чердеев А.Н. Fe рецепторы на фагоцитирующих клетках. // Иммунология.- 1995.-№3.-С. 21-26.

187. Четвериков Г.Н. Использование лекарственных средств в лечении аллергических реакций немедленного типа. Москва, 1987. - 76 с.

188. Четвериков Г.Н. Основные принципы фармакологического воздействия на реакции немедленной аллергии // Фармакология и токсикология. 1987. -Т.50. - N 4. - С. 78-87.

189. Четвериков Г.Н. Фармакологический анализ немедленной аллергии // Аллергические реакции в эксперименте и клинике: Сборник научных работ.- Москва, 1986. С. 1-6.

190. Четвериков Г.Н. Фармакология аллергии // Калинин. 1989. - 21 с.

191. Четвериков Г.Н. Фундаментальная фармакотерапия и фармакологический анализ аллергических реакций. // Тверь. — 1998. -123 с.

192. Четвериков Г.Н., Дианова Р.Г., Смирнова В.В., Табакова Т.Д., Демидова М.А. Фармакологическая коррекция повторных аллергических реакций немедленного типа. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992. Т. 55. - №. 4. - С. 49-53.

193. Чучалин А.Г. Consilium medicum, 2000. Т.2.- №10.- с. 411.

194. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах. / Под общей редакцией Чучалина А.Г. М.: Агар. - 1997. - Т. 1. - 432 с.

195. Яльченко Н.А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксидантов в процессе комплексной терапии больных раком желудка // Экспериментальная онкология. Том 18 1996. № 1. - С. 59-63.

196. Akkoc Т., TolunayS., Barlau I., Basaran M. // J. Asthma. 2001. - Vol. 38, № 7.-P. 585-591.

197. Albert D., Malo P., Tapang P., et al. The role of platelet-activating factor (PAF) and the efficacy of ABT-491, a highly potent and s elective PAF antagonist, in experimental allergic rhinitis. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998 Jan., 284(1) p. 8388

198. Barron E.S.G.//Adv. Enzymol.-1951.-Vol. 11.-P. 201-206.

199. Becker A, Black C., Lilley M., et al. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. // J.Appl.Physiol. 1995. - Feb., 78(2).-p. 615-22.

200. Bindi M., Quartieri F., Del-Corso I., Sconosciuto F. Immunodeficienza comune variabile in paziente atopica con manifestazioni asmatiche. // Recenti-Prog-Med. 1997 Dec., 88(12)-p. 588-589.

201. Canónica G., Ciprandi G., Passalacqua G., Pesce G., Scordamaglia A., Bagnasco M. Molecular events in allergic inflammation: experimental models and possible modulation. //Allergy. 1997., 52(34 Suppl)- p. 25-30

202. Corrigan C.J. Cytokines (interleukines) // Allergy and Allergic Diseases / Ed. A.B. Kay. Oxford, 1997. Vol. 1. - P. 794.

203. Cross S., Buck S., Hubbard J. Allergy in general practice. // BMJ. 1998 May 23., 316(7144)-p. 1584-1587.

204. Defrawy S., Jackson W. New directions in therapy for ocular allergy. // Int. Ophthalmol. Clin. 1996 Spring., 36(2)-p. 25-44.

205. Djuric S., Dyer R., Glaser K. Therapeutic regulation of allergic and inflammatory diseases, Fifth Annual Midwest Meeting, Chicago, IL, USA, 11 April 1997. // Inflamm. Res. 1997 Dec., 46(12): 482-485.

206. Durham S.R., Ying S., Varney V.A. et al. // J. Allergy. 1996. - Vol. 97. - P. 1356-1365.

207. Eisenberg M. S., Copass M. K. Emergency Medial Therapy — Philadelphia: Saunders, 1989, 563.

208. Emson C.L., Bell S., Jones A. Et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 38, № 2. - P. -399-404.

209. Fornadley J. Allergy immunotherapy. // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998 Feb., 31(l)-p. 111-127.

210. Franchimont D., Galon J., Gadina M. // Ibid. P. 1768-1774.

211. Godfrey K. Allergic to the world. // Nurs. Times. 1997 Aug 20-26., 93(34) p. 24-26.

212. Gonzalez-Silva M., Botero-Flores L. Agranulocitosis inducida por ketotifeno. // Sangre. Bare. 1997 Jun., 42(3) p. 260-261

213. Goodnow C.C. Balansing immunity and tolerance: deleting and tuning lymphocyte repertoires // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 2264-227.

214. Grunewald S., Brocker E, Sebald W. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. -P. 92-94.

215. Hetzel C., Janssen R., Ely S., et al. Use of peptides to selectively modulate CD4+ T-cell responses. //Biochem. Soc. Trans. 1997 May., 25(2)-p. 398-403.

216. Kaliner M. Allergy care in the next millennium: guidelines for the specialty. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997 Jun., 99(6 Pt 1) p. 729-734.

217. Kay A.B. // Ciba Found Sump. 1997. - Vol. 206. - P. 56-67.

218. Kelso A. //Immunol. Today. 1995. - Vol. 12. - P. 374-379.

219. Lai Y.H., Mosmann R.T. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 78-87.

220. Look M.P., Gerard A., Rao G.S., Sudhop T., Fischer H.P., Sauerbruch T., Spengler U. Interferon/antioxidant combination therapy for chronic hepatitis C-a controlled pilot trial. Antiviral Res. 1999 Sep; 43(2): 113-22.

221. Marone G. Milestones in the biology and pharmacology of Hrreceptor antagonists. // Allergy. 1997., 52(34 Suppl) p. 7-13.

222. Molinari J. Allergic reactions: increasing immunological problems for health care providers and patients. // J. Calif. Dent. Assoc. 1998 Apr., 26(4) p. 273-279.

223. Negro J., Funes E., Garcia-Canovas A., et al., Allergology Section, H. U. Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia. Antiallergic properties of antihistamines. // Allergol. Immunopathol. Madr. 1996 Jul-Aug., 24(4) p. 177-183.

224. Niki H., Yamada M., Yamaki K., et al. Effects of JTE-522, a specific inhibitor of cyclooxygenase-2, on the recurrence of allergic inflammation in rats. // Eur-J-Pharmacol. 1998 Mar 5., 344(2-3) p. 261-267.

225. Phillips T., Kanj L., Washek D., Lew R. Topical cromolyn can modify human allergic skin reactions. // Allergy. 1996 Mar., 51(3) p. 198-199.

226. Piccinni M.P., Bani D., Beloni L. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P. 2241-2247.

227. Romagnani S. Induction of Thl and Th2 responsen // Immuunol. Today. — 1992.-Vol. 13.-P. 379-381.

228. Romagnani S. Role of Th2 lymphocytes in the genesis of allergic disorders and mechanisms involved in their development // Asthma: Physiology, Immunopharmacologe and Treatment / Ed. S.T. Holgate. London. 1993. - Ch. 13.

229. Romagnani S. The Thl/Th2 Paradigm in Disease. Austin, 1997.

230. Roth S., Droge W. Glutathione reverses the inhibition of T cell responses by superoptimal numbers "Nonprofessional" antigen presenting cells // Cell. Immunol. -1994.-Vol. 155, №1.-P. 183-194.

231. Saito H., Howie K., Wattie J. et al. // Immunology. 2001. - Vol. 104. - P. 226234.

232. Sobol S.E., Christodoulopoulos P, Hamid Q.A. Inflammatory patterns of allergic and non-allergic rhinitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2001. - Vol. 1. -P. 193-201.

233. Song K., Chang Y., PnxThomme G.L. // gene ther. 2000. - Vol. 7. - P. 481492.

234. Sudowe S., Arps V., Vogel T., Kölsch E. // Scand. J. Immunol. 2000. - Vol. 51. -P. 461-471.

235. Summers J., Dyer R. Symposium new drugs for inflammatory, allergic and immunologic disease. // Agents. Actions. Suppl. 1998., 49 p. 45-47.

236. Tang C., Rolland J.M., Ward C. et all. // Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102.-P. 368-375.

237. Terr A. Novel therapies in allergy: a clinician's perspective. // Arb. Paul. Ehrlich. Inst. Bundesamt. Sera. Impfstoffe. Frankf-A-M. 1997(91)-p. 263-271.

238. Trifilieff A., El-Hashim A., Bertrand C. // Am. J. Physiol. Cell. Mol. Physiol. -2000. -Vol. 279. 1120-1128.

239. Tumas D.B., Chan В., Werther W. et al. // J. Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, №6.-P. 1025-1033.

240. Walsh G. The effects of cetirizine on the function of inflammatory cells involved in the allergic response. // Clin. Exp. Allergy. 1997 Nov., 27 Suppl 2 p. 47-53.

241. Weigle W.O., Cocyrane G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen-antibody complexes in guinea-pig and rabbit // J. Immunol. I960.- V.85.-N5.- P.469-477.

242. Wesk A.L. Аллергология и иммунология, 2000, т. 1, №3, с. 5-10.

243. Wheeler A.W., drachenberg K.-J. // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 602-612.

244. Wiseman L., Faulds D. Ebastine. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. // Drugs. 1996 Feb., 51(2) p. 260-277.

245. Wrzyszcz M., Makuch B. Wspolczesne poglady na zastosowanie w alergologii lekow prezeciwhistaminowych nowej generacji blokujacych receptor HI. // Pneumonol-Alergol-Pol. 1997., 65 Suppl 1 p. 84-88.

246. Zhang D.Y. Ye R.G., Le Y.J. Antioxidation function state in nephrotic syndrome // International Con-gress of Nephrology, ХП-th: Abstracts. Madrid, 1995.-P. 293.