Влияние тимодепрессина на течение патологического процесса и состояние иммунного статуса у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Абдуллаева, Анна Эльдаровна

• Абдуллаева, Анна Эльдаровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдуллаева, Анна Эльдаровна

^ ^ ^ д С п 'ш

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 JCpenne сведения об этологии и патогенезе псориаза

1.2.Современные аспекты иммунокоррегирующей терапии псориаза

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Методы исследования

2.2. Методика лечения больных тимодепрессином

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ КОНТРОЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНЫХ ФУНКЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТИМОДЕПРЕССИНА НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТИМОДЕПРЕССИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние тимодепрессина на течение патологического процесса и состояние иммунного статуса у больных псориазом»

Актуальность изучения механизмов развития псориаза и разработки эффективных методов лечения определяется неуклонным ростом больных с данным дерматозом, в том числе с его тяжелыми и торпидно протекающими формами (37, 84). В литературе накоплен обширный фактический и теоретический материал, касающийся вопросов этиологии и патогенеза псориаза. Установлено, что решающую роль в развитии псориаза играют & Put hi- * feu t% пч нарушения генетического контроля гомеопатических механизмов (59) обменные нарушения (31, 83), мембранные и микроциркуляторные изменения (47). В последние годы широкое признание нашла концепция о ведущей роли иммунных нарушений при псориазе. Показано, что псориаз протекает на фоне дисбаланса иммунной системы, характеризующегося изменением субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, патологическими сдвигами в периферическом русле уровня В-клеток, сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК, физиологически активных веществ ( 32,35,43,47).Однако, несмотря на значительный прогресс в понимании этиопатогенеза псориаза, неясно какие конкретные механизмы задействованы в повреждении эпидермиса и нарушении регуляции его функции.Новым подходом к решению этой задачи служит изучение состояния межклеточных взаимодействий и интерлейкинзависимых факторов иммунитета, что открывает перспективу для создания более эффективных патогенетически обоснованных программ лечения больных с различными формами псориаза.4. Разработать патогенетически обоснованную программу лечения больных с различными формами псориаза тимодепрессином.Научная новизна.В работе представлен нетрадиционный подход к изучению проблемы гиперпластических процессов в эпидермисе при псориазе, заключающийся в выявлении взаимосвязи нарушений гуморальной регуляции иммунного ответа и совокупности иммуноморфологических изменений непосредственно в области пораженной кожи. Выявлен характер и степень патологических сдвигов контрольно-регуляторных функций в системе Т-лимфоцит-моноцит (макрофаг) - кератиноцит являющихся основными инициирующими факторами развития хронического воспаления и нарушения процессов эпителиальной дифференцировки на разных стадиях псориатического процесса. Полученные данные позволяют рассматривать генез псориаза не только как результат повышенной клеточной пролиферации, но и как следствие резистентности клеток эпидермиса к апоптозу или запрограммированной гибели. Выявлен комплекс факторов, придающих псориазу торпидное течение. Новые научные данные послужили основой для разработки высокоэффективного метода лечения больных псориазом тимодепрессином.Д|У>.Научно-практическое значение.Впервые разработан эффективный метод терапии больных псориазом с использованием нового отечественного препарата - тимодепрессина.Показано, что тимодепрессин с успехом может применяться при любой разновидности данного дерматоза, однако наиболее целесообразно его назначение при таких формах псориаза как экссудативный и артрошггическнй, а также псориатическая зритродермия. Выявлено, что наряду с выраженной клинической эффективностью препарат не обладает серьезными побочными действиями и осложнениями, может быть использован как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Мониторинг состояния иммунного гомеостаза в процессе применения тимодепрессина позволил выявить точки приложения для воздействия препарата, приводящих к нормализации основных показателей клеточного звена иммунитета и процессов апоптоза эпидермоцитов.Апробация работы.Основные положения диссертации представлены на совместных научнопрактических конференциях кафедры кожных и венерических болезней РГМУ и Московской медицинской академии (2001г.), на заседании Московского общества дермато-венерологов (2002г.).Внедрение результатов исследования.Публикации.По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.Объем и структура работы.Работа изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов.Указатель литературы включает 156 работ отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 22 рисунками и содержит 19 таблиц. .Р-+ДЛ.:>»* -t •J*

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Абдуллаева, Анна Эльдаровна

выводы

1. Показано, что псориаз протекает на фоне стойких нарушений контрольно-регуляторных межклеточных взаимодействий, приводящих к раэбалансировке деятельности иммунной системы. Так, в сыворотке крови больных определен высокий уровень провоспалительных цитокинов: ИЛ-lp, ФНО-а, ИЛ-2. Вместе с тем, ИЛ-4, ИЛ-6 в периферическом русле не выявлены, а уровень их спонтанной и индуцированной продукции in vitro был существенно понижен по сравнению с контролем. Наблюдавшиеся изменения субпопуляционного состава Т-клеток вследствие падения в периферической крови уровня Т-хелперов носили компенсационный характер и являлись следствием значительного усиления функциональной активности мононуклеарной системы (высокий уровень CD3+, ИЛ-2+кл, СДэ + HLA-DR+кл). Таким образом, гиперактивация клеточного иммунитета у больных псориазом, перерастая рамки протективного иммунитета, вызывает длительное воспаление в коже, демаскировку скрытых антигенов кератиноцитов, приводя к порочному кругу и хронизации патологического процесса.

2. Выявлены значительные различия в активности Са 2+/Mg 2+ -эндонуклеазы, экспрессии Bcl-х и Fas протеина в эпидермисе здоровых людей и зоне псориатических высыпаний. Клетки эпидермиса здоровых людей характеризовались высокой активностью СМЭ и слабой локальной экспрессией Bcl-х. При псориазе выявлена значительная экспрессия Bcl-х и Fas протеина в кератиноцитах при их Вс1-2 - иммунонегативности, что свидетельствовала о серьезном нарушении молекулярных механизмов, вовлеченных в процесс апоптоза. Поскольку значительное Fas -иммуноокрашивание не вызывает усиление запрограммированной смерти кератиноцитов можно считать, что высокий уровень экспрессии Вс1-х блокирует Fas - иннициируемый апоптоз клеток. Вместе с тем высокий уровень экспрессии Bcl-x указывает на отсутствие тенденции не склонных к апоптозу кератиноцитов при псориазе подвергаться трансформации в иеопластическую клетку.

3. Установлено, что возникновение и дальнейшее течение псориаза обусловлено массовой макрофагально-лимфоидной инфильтрацией эпидермально-дермального пространства. На ранних этапах развития патологического процесса преобладали Т-хелперы I порядка и макрофаги (высокая концентрация у-интерферона в цитоплазматических гранулах, превышение количественного содержания ИЛ-lp и ФНО-а в пораженной коже более, чем в 3 раза по сравнению с контролем). Маркером хронизации патологического процесса являлось увеличение в клеточном инфильтрате цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток Лангерганса.

4. Установлено, что в процессе применения тимодепрессина происходит быстрая стабилизация клеточной рецепции Т-лимфоцитов периферической крови к ИЛ-2 и HLA-DR, нормализация дисфункционального состояния гуморального звена иммунитета (концентрация В-лимфоцитов, в периферическом русле, уровень синтеза антител класса JgM, JgA, JgG). Поступающий в область очагов поражения тимодепрессин блокирует гиперпродукцию у-интерферона, ФНО-а, нормализуя процессы апоптоза клеток эпидермиса, что в конечном итоге приводит к стойкому регрессу патологического процесса.

5. Показано, что тимодепрессин обладает высокой клинической эффективностью при лечении больных псориазом, вызывая стойкую ремиссию заболевания в 53,6% случаев. Выявлено, что наиболее целесообразным является его применение при таких тяжелых формах заболевания как псориатическая эритродермия, экссудативный и артрошггический псориаз.

Практические рекомендации:

1. При иммунологическом обследовании больных псориазом рекомендовано использование разработанной нами панели стандартизированных иммунологических тестов, в том числе к дифференцировочным и к активационным маркерам иммунокомпетентиых клеток.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность тимодепрессина позволяет рекомендовать его в качестве монотерапии больных псориазом. Более целесообразным является применение тимодепрессина при таких разновидностях псориаза как артропаггический псориаз, экссудативный псориаз и псориатическая эритродермия.

3. В процессе проведения иммуномодулирующей терапии больным псориазом тимодепрессином рекомендован мониторинг интерлейкинзависимых систем иммунитета. ri " ' 107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдуллаева, Анна Эльдаровна, 2003 год

1. Антилевский В.В. Динамика клеточных популяций кожи в норме и при псориазе // Минск. 2000.- - 21 с.

2. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апопгоза. // М.: Эдиториал Ур ССС. - 2002. - 320 с.

3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть(Апоптоз). //Росс. Онколог. Журнал.- №1.-1996.- с. 58-60.

4. Бахмистрова А.А, Бычкоточкова И.С. Об иммунокоррегирующей терапии псориаза. // Вести, дермагол. и венерол. №4.- 2000. - с. 41-45.

5. Блайхер Ц., Глик Г. Новый комплексный метод лечения и профилактики псориаза с применением методов альтернативной терапии. // Междунар. Мед. журн -№4,- 2000.- с . 344-349.

6. Бобиев Г.М., Зоиров П.Т., Хусейнов А.А. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита. // Иммунология. №2. -1999. - с. 46-49.

7. Ю.Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и соавт. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение 1). // Рос. жур. дермагол. и венерол. №2. -1999. - с. 11-14.

8. Вавилов А.М., Самсонов В А, Димант Л.Е. Иммуноморфологическиеч.исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. //

9. Л Вестадерматол. №4. - 2000. - с. 4-5. г 12.Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А., Карпов В.В. и соавт. Псориаз и очагифокальной инфекции в ЛОР органах. // Веста, дерматол. 1994. - №6. -с 39*0.

10. Владимиров В.В. Диагностика и лечение кожных болезней.// -М. -1995.

11. Н.Владимиров В.В., Меньшикова Л.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения. // Русский медицинский журнал. Т.6.-№20. -2000. -с. 1318-1323.

12. Владимирская Е.В., Осипова Е.Ю., Казначеев К.С. Влияние тимодепрессина на пролиферапцию кроветворных клеток-предшественников человека. // Гематология и трансфизиология. №4. -1999.-с. 10-14.

13. Галлиулина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом. // Казань. Медицина. -2000.-70 с.

14. Григорян С.С., Коваленко А.Л., Тищенко Л.Д. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном. // Иммунология. №2. - 2000. -с. 42-44.

15. Дементьева М.Н. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Дисс. канд. мед. наук.-1999.

16. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.-2001.

17. Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе. // Рос. жур. дерматол. и венерол. №1. - 2000.- с. 28-30.

18. Иваш» В.П., Силина Л.В., Авокян А.В. Показатели лейкоцитарной формулы при псориазе первого и второго типа. // Актуальные вопросы дерматовенерологии.- Курск.- 2000.- вып.З.- с. 49-51.

19. Иванов В.Т., Хаитов Р.М., Андронова Т.М. Ликопид (глкжозамииилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, сватанных со вюрнчной иммунологической недостаточностью.

20. Иммунология. №2. 1996ю -с. 4-6.

21. Исаков С. А., Тарасова М. А., Сонин Д.В. Иммуиопатогенез псориаза. // Общая патология: на пороге третьего тчсячелетия. Межрегион, сб. научи, тр., посвящ. 50-летию Ряз. гос.мед. ун-та и каф. патофизиологии. - Рязань. - 2001.- с. 149-152.

22. Исаева М.П., Будахабон Г.Б., Кузник Б.И. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространенными формами псориаза. // Вест. дерм, и венерол. -1989. №10. - с. 42-43.

23. Исаева М.П. Применение тималина, тимогена, эпиталамина в терапии псориаза с учетом нарушений иммунитета и гемостаза. // Дисс. .канд. мед. наук Чита -1990.

24. Казбекова Т. Г. Лечение больных псориазом сандимуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета. // Автреф. дисс. .канд. Мед. наук. -М. -1993.

25. Кегпинский СЛ., Калинина H.M. // Иммунология для врача.-С-Пб-Г V1998.-156 с.4 ? * > * 'л

26. Короткий HJ\, Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической зритродермии. // Рос. жури. кож. и. вен.i i болезней. №1. - 2001. - с. 7-11.~ г <

27. Короткнй Н.Г., Уджуху В.Ю., Флакс Г.А. Первый опыт применения» ^ J Vцитафереза с экстракорпоральной терапией лейкинфероном у больныхч

28. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (Апоптоз). // Неврологический журнал.- №1.-1998.

29. Косинец В.Н. Сочетанная иммуно коррегирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами в комплексном лечении больных псориазом. // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1997.

30. Котрехова JI. П. Влияние сопутствующих заболеваний на течение и исход псориаза. // Спб. 2001. - 22 с.

31. Криницина Ю.А. Морфогенез и клинические особенности псориаза. // Дисс. .канд. мед. наук. -М. -1998.

32. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Федоров С.М. и соавт. // Вести, дерматол. №3 -1994. - с. 20.

33. Кузнецов С.В. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Проблемы гематологии.- №2.-1998.- С. 22-27.

34. Кушнир Е.А. Коррекция нарушений иммунного статуса у больных осложненным и неосложненным псориазом ликопидом и деринатом. // Дне. канд. мед. наук. М. - 2000.

35. Кошпова Т.В., Добротина Н.А. и соавт. Лабораторная диагностика 2' эндоингоксикации при хронических дерматозах. // Клинич. лаб.

36. Диагностика. 2000. - №1. - с. 14-17.

37. Кушнир Е.А., Силина Л.В., Конопля А.И. Коррекция иммунных рушений у больных псориазом. // Актуальные вопросы дерматологии. Сб. - Курск. - 2000. - вып.З - с. 76-78.

38. Латий О.В. Особенности аутоиммунных реакций при псориагическом артрите // Автореф. дне. .канд.мед.наук.- СПб.-1999.- с. 20.

39. Левин М.М., Левин МЛ., Чернышев И.С. и соавт. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом. // Вести. Дермагол. -1994. №5. - с 20-23.

40. Левин М.М., Федоров С.М., Левин М.Я., Чернышев И.С. Иммунологические аспекты псориаза. // Смоленск Москва - Санкт-Петербург. -1996. - 120с.

41. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М. Характеристика аутоиммунных прцессов при псориазе. // Вести, дермагол. №3. -1995. -С. 29-32.

42. Левин МЛ., Латий О.В. Характеристика общих воспалительных процессов у больных распространенным псориазом и псориатическим артритом. // Журнал дерматологии и косметологии. ЛИ. - 1998. - с. 28-30.

43. Лецкалюк Ю.Ф., Чимошенко А.Г., Гончар А.П. Лечение псориаза методами экстракорпоральной детоксикации. // Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Сб. Тез. науч.- практ. конф. врачей приволж. воен. округа 2000.- Оренбург.- с. 203-205.

44. Маркушева Л. И., Савина М.И., Тихонов Ю.В., Самсонов В.А. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе. // Вести. Дермагол. №5. - 2000. - с. 7-10.

45. Маркушева Л.В., Самсонов В.А. Фомина Е.Е. Уровень сывороточногонеуроза опухоли (а) при псориазе. // Веста, дермагол. №3. - !997. - с. 8-10.

46. Мадошев* Самсонов В.А., Полетаева А.И. Результаты изучения пролиферагавной активности лимфоцитов у больных псориазом. // Вест, дермагол. №3. - 2001. - с. 17-20.

47. Махновец Е.Н. Современные методы лечения псориаза. // Консилиум. -№3(6). -1999.- с. 75-77.

48. Милевская С.Г. Структура иммунокомпетентных клеток как отражение их взаимодействия при псориазе и псориатическом артрите. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1997. - с.31-36.

49. Мояочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза // Рос. жур. кож. и вен. болезней.- №4.-1999.-с. 80

50. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Сапронова Т. И. Циклоспорин А в терапии псориаза. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1998. - с. 32-35.

51. Мордовцев В.Н. Роль наследственных факторов при псориазе. // Автореф. дис.докг. мед. наук. М. -1977. - 31 с.

52. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. // Кишинев.1991.

53. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе. // Вести, дермагол. -1977. №2. - с 17-21.

54. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. II М. - Медицина.1992.-ч. 2.-250 с.

55. Мошкалов А.В., Имянитов Е.И. Генетика псориаза. Обзор литературы. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1995. - с. 17-18.

56. Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Молекулярные механизмы патогенеза некоторых дерматозов в свете современной теории онкогенеза. Обзор литературы. // Журнал дерматологии и косметологии. -1994. №1. - с. 7-11. •-v " „, ' • • то -г V!" '1. Шш

57. Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и , , ,1 вегетативной нервной системы при псориазе. // Автореф. Дне.мед. наук.- М. -1987.4V

58. Ромаицов М.Г., Коваленко АЛ., Рыбалкин С.Б. Псориаз. Эффективность лечения реамбирином. // Лечащий врач. №2. - 2000. -с. 52-54.

59. Русак Ю.Э. Опыт применения современных методов лечения псориаза. II Сб. материалов всерос. науч.- практ. конф Сургут,- 2000.- ч.2 -с.244-245.

60. Салареф В.В., Адаскевич В.П. Новый метод лечения больных псориазом с торпидным течением // Мед. новости.- №1-2.- 1999.- с.61-63.

61. Самцов А.В., Косинец В.Н. Функциональные особенности интерлейкинов иммунокомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. -№2. -1997. с. 14-16.

62. Самцов А.В., Левин МЛ., Латий О.В. Состояние иммунной системы и аутоиммунные реакции у больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. -№1. -1998. с.31-33.

63. Силина Л.В., Шварц Н.Е. Анализ применения различных методов фотохимотерапии у больного псориазом. // Актуальные вопросы дермотовенерологии.- Сб. Науч. тр. Курск.- вып. 2.-1999.- с.86-87.

64. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Перспективыиммунокорригирующего лечения активным факторомтимуса (Т-активин) в дерматологии. // Вести, дерматол. -1986. -№4. с1. ЬП.72Скрипкнн Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. М. -1999.-с. 117

65. Слесаренко Н.Н., Ледванов Н.Ю., Довжанский С.И. Реакция бяаспрансформации лимфоцитов и интерлейкина у больных КПЛ и псориазом.//Веста, дерматол. -1995. №2.-с 31-34.

66. Сорокин Б.А., Попов А.В. Шарапова Г.Я. О применении плазмосорбции в комплексной терапии псориаза. // Клиническая медицина. -№10. -1997. с. 49-51.

67. Тараданова Л.В., Лыкова С.Г., Труфакин В.А. Оптимизация лечения больных вульгарной формой псориаза. // тезисы междунар. симпозиума. Новосибирск. - 28-29 ноябр. - 2000. - с.280.

68. Федотов В.П., Ющишен Н.И. Псориаз: этиопатогенез, клиника, методы лечения и профилактики рецидивов. // Харьковский медицинский журнал. №4. -1996. - с. 27-30.

69. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: Клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференциальной терапии // Урал. НИИ дермато-венерологии и иммунопатологии. Челябинск. - 2001. -с. 44.

70. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. №5. - 2000. - с. 4-7.

71. Хаигов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Иммунология. -№8. -1996. -с. 7-13.

72. Хобейш М.М., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Сандиммун при псориазе. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1998. - с.

73. Хышик1уев B.C., Тарасенко Г.Н., Корнилов А.Б. Процессы лшюпероксцдации в эпидермисе больных псориазом. // Военно-медицинский журнал. №7. - 2000. - с. 40-43.

74. Шапошников O.K., Горбунов В.Ф. Влияние цитомединов тимуса (тимолина) на течение некоторых кожных заболеваний. // Веста, дермат. н венерол. -1987. №4. - с. 4-7.

75. Шарапова ГЛ., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иымуномеханизмы патогенеза и методы лечения). М. Медицина 1989.-с 221.

76. Шахтмейстер И.Я. Особенности клиники и современные методы лечения псориатической болезни. // Человек и лекарство: Тезисы 5 Российского национального конгресса. М. -1998. -с 237-238.

77. Шахшейстер И .Я., Енгалычеа О.А. Тимодепрессин в терапии псориатической болезни. // В мире лекарств. №3.- 2000. - с. 60-61.

78. Шахтмейстер И .Я., Мурсалов М.Н., Милов В.В. Тимодепрессин в комплексном лечении псориатического артрита. // Клинич. фармакология и терапия. -10. №1. - 2001. -с. 63.

79. Шейнкман В. JI. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дисс. .кан.мед.наук. -Смоленск. 2000. -167 с.

80. Шейнкман B.JI. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дне. канд. мед. наук. М - 2000.

81. Шейнкман B.JI. Лимфоциты и их субпопуляции в крови больных с распространенным псориазом. // Вестник новых медицинских технологий. №3-4.-1998. - с. 52-54.

82. Шейнкман В.Л. Некоторые аспекты иммунопатогенеза псориаза. // Вестник новых медицинских технологий. №3-4. -1998. - с. 50-51.

83. Шилов В Н., Сергиеико В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечения псориаза. // Вестн. Дермагол. -1998. №3. - с. 49-52.1. К*

84. Шинаев Н.Н., Еремеев М.С., Иванова Т.М. Иммунная система и нейрогормоналыше изменения у больных псориазом. // Рос. жур. дермагол. и венерол. №1. - 2000. - с.31-33.

85. Эрнандес Е.И. Нарушение структуры и функции рогового слоя при псориазе. // Косметика и медицина. -№1. -1997. с 18-20.

86. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцыпы еб функционирования в норме и патологии // Иммунология.-1997.- №5.- с. 7-13.

87. Altmann Е.М. Diagnosis: psoriasis or not? What are the clues? // Semin. Cutan. Med. Surg.- 1999.-Vol.18. №1. - P. 25-35.

88. Baranova I.N., Sharapova G.I., Mashkof O.A. Psoriasis is as immunodeficient dermatitis. // Int. J. Immunoreabilitation. -1990.-№1 abstr.- P.47.

89. Baiker J.N. The immunopathology of psoriasis // Clin. Pheumatol.-1994.-Vol. 8. -Jfel- P. 429-438.

90. Barker J.N.W.N. J Eur Acad Dermatol. -1998 7:4:21.

91. Barna M., Snijdewint F.G., Van- der- Heijden F.L. Characterisation of lesional psoriatic skin T lymfacyte clons. // Acta. Derm. Venerol. -186. -1994.-p. 9-11.

92. Becher В., Blain M., Giacomini P.S., // J Immunol. -1999. Vol. 162. - p. 684-688.

93. Borg AA, Nixon NB et al. Increased IgA antibodies to cytokeratins in the spondyloarthropathies. // Ann Rheum Dis. №53(6). -1994. - p. 391395.

94. Bos J.D. The pathogenesis of Psoriasis: immunological facts and fw speculations // Immunol. Today.-1999.- Vol. 20. №1.- P. 40-46.1. ШШШМШШ шшШШшШШШл

95. Brandbur F. Psoriasis in First-degrree Relatives of Psoriatic Twins. // J Am Acad. Defmatol. 64 -1984- p. 220-226.

96. Catherine A., McCall, J.John Cohen. Programmed Cell Death in Terminally Differentiating Keratinocytes: Role of Endogenous Endonuclease. // The Journal Inverestigative Dermatology. -1991. Vol. 97.-No.-1.-p. 111-114.

97. Chirtophers E., Hanseler T. Psoriasis type I and type II as subtypes on nonpustular psoriasis // Psoriasis.-1991.- P. 15-21.

98. Christ H. W. Immunomodulierende Therapy bei Psoriatis vulgaris. // Med/Klin. okt 15. -1999. - p 90- 92.

99. Clark C.M. Use of alternative treatments by patients with psoriasis // Br. J. Gen. Pract.- 1998.- Vol. 48. №437.- P. 1873-1874.

100. Craig B. Thompson. Apoptosis in the Pathogenesis and Traetment of Disease. // Science. vol. 267. -1995. -P.1456-1460.

101. Cristopher E. International psoriasis symposium, 6-th. Chicago. -1994.

102. Debets R., Hegmans J.P., Crougs P. et al. The IL-1 system in psoriatic skin: IL-1 antagonist sphere of influens ih lesional psoriatic epidermis. // J. Immunol. -158(6). -1997. p. 2955-63.

103. Duffy DL, Spelman LS, Martin NG. Psoriasis in Australien twins. // J. Am Acad Dermatol. 29. -1993. - p. 428-434.

104. Farber E.M., Nail L. // Drags. -1984 28:324 -P. 346.

105. Farber E.M., Nail L. Psoriasis A review of recent advances in treatment.//Drugs -1991.-P. 209-258.

106. Geilen Ch., Wieder Th., Ortanos C.E. Ceramide signaling: regulatory role in cell proliferation, differentation and apoptosys in human epidermis //Arch. Dermatol. Res.-1997.- Vol. 289. №10.- P. 559-566.

107. Glinski W, Stepien-Sopniwska B. et al. Alteration of t- cell extracellular matrix proteins interactions in psoriasis. // Immunol Lett.

108. S №35(2). -1993. p. 153-157.

109. IS Glinslri W. et al. // Arch. Dermatol. Res. -1995. Vol. 287. - №2. -p. 176-179.119. . Glimki W. Excessive costimulation of CD3-dependent lymphocyte

110. ЩрЬЧ^1 response by extracellular matrix proteins in sever widespread psoriasis //л г . » »

111. Arch.Dermatol. Res-1995.- Vol. 2877. №2.- P. 176-179.•ж m x