Клинико-морфологическая оценка эффективности Тимодепрессина при лечении псориаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Зубарева, Елена Юрьевна

• Зубарева, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубарева, Елена Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Иммунологические аспекты патогенеза псориаза.

1.2 Современный взгляд на системную иммуносупрессивную терапию псориаза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика клинического материала и методов.

2.2 Гистологическое и иммуногистохимическое исследование кожных биоптатов больных псориазом.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая характеристика больных псориазом до начала лечения.

3.2 Динамика клинических показателей при лечении больных псориазом традиционными методами.

3.3 Динамика клинических показателей при лечении больных псориазом с включением фармакопрепарата Тимодепрессин.

3.4 Гистологическая характеристика биоптатов пациентов обеих групп до начала лечения.

3.5 Гистологическая характеристика биоптатов пациентов группы сравнения к 21 дню лечения.

3.6 Гистологическая характеристика биоптатов пациентов основной группы к 21 дню лечения.

3.7 Иммуноморфологическая характеристика лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток в псориатической папуле.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1 .Обоснование применения Тимодепрессина в лечении среднетяжелых и тяжелых форм псориаза.

2 Редукция воспалительного инфильтрата псориатической папулы в условиях терапии Тимодепрессином.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая оценка эффективности Тимодепрессина при лечении псориаза»

Актуальность проблемы

В патогенезе псориаза большую роль играют иммунные нарушения. Одним из основных патогенетических звеньев является поляризация цитокинового профиля - преобладание Thl-типа. При этом, наряду с повышением уровня ИЛ-1, 2, 6, 7, 8; ИФ-у, ведущую роль в развитии воспаления играет повышение: уровня ФИО-a (Victor F.C., 2002; Олисова О.Ю:, 2005): Поражение: кожи: сопровождается притоком активированных Т-лимфоцитов. Повышенный синтез макрофагами и активированными кератиноцитами ИЛ-1 индуцирует Т-клетки к продукции ИЛ-2, который; в свою очередь, является- мощным стимулятором как пролиферации Т-лимфоцитов, так и клеток; эпидермиса:. Избыточная миграция? лимфоцитов из периферической крови в кожу сопровождается инфильтрацией эпидермиса, этими клетками (Самсонов В.А., 2001; Shear N.H., 2006). ,

Учитывая современные аспекты патогенеза псориаза; оправдано применение иммуносупрессивных. средств и методов лечения этого дерматоза; (Joachim?JI, 2005; Charlesworth E.N., 2006; Новиков А.И-, 2006). Появление новых иммуносупрессивных фармакопрепаратов приводит к необоснованному их применению без учета давности^заболевания и наличия;в анамнезе аналогичной терапии. Остается» важной задачей изучение и внедрение в клиническую практику лечения псориаза новых, препаратов;, лишенных многочисленных" побочных эффектов; и доступных для« различных контингентов больных (Кубанова A.A., 2003). Настоящее исследование предпринято для обоснования применения фармакопрепарата Тимо депрессии на основе изучения молекулярно-биологических процессов, происходящих в псориатической папуле, в сопоставлении с клиническими данными, позволяющими учитывать стадии течения псориаза.

Цель исследования

Оценить эффективность применения Тимодепрессина в комбинированной терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза на основании изучения клинических, морфологических и молекулярно-клеточных проявлений болезни.

Задачи исследования

1. В открытом когортном проспективном контролируемом исследовании изучить влияние препарата Тимодепрессин на иммунофенотип воспалительного инфильтрата в псориатическом очаге.

2. Оценить влияние препарата Тимодепрессин на популяцию антигенпрезентирующих клеток, способных к экзогенной презентации антигена с помощью иммуногистохимических методов исследования.

3. Выделить группы пациентов, у которых достигнута наибольшая клинико-морфологическая эффективность проводимой комбинированной терапии.

Научная новизна

Определен контингент пациентов, для которых Тимодепрессин является наиболее эффективным (больные с давностью заболевания менее 15 лет, без системной иммуносупрессивной терапии в анамнезе).

Впервые обнаружено отсутствие прямого влияния препарата Тимодепрессин на популяцию профессиональных антигенпрезентирующих клеток, играющих важнейшую роль в хронизации заболевания.

Практическая значимость

Результаты проведенной работы свидетельствуют о достаточной клинической эффективности у больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза включения препарата Тимодепрессин в традиционную терапию. Это позволяет рекомендовать его для широкого использования у данной категории больных.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре кожных и венерических болезней и кафедре патологической анатомии с курсом клинической патологии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе поликлинического и кожного отделений Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тимодепрессин рекомендован в комбинированной терапии среднетяжелых и тяжелых форм псориаза у пациентов с длительностью заболевания менее 15 лет, не имеющих в анамнезе системной иммуносупрессивной терапии.

2. Тимодепрессин обладает селективностью действия: достоверно снижает количество активированных Т-лимфоцитов памяти в псориатической папуле, не оказывая прямого влияния на популяцию антигенпрезентирующих клеток в коже.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на конференции «Зиновьевские чтения», посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессора A.C. Зиновьева (Омск 2006), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвященной 85-летию кафедры кожных и венерических болезней Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007), на IV международной научно-практической конференции республики Казахстан (Алматы, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 статьи в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения (обсуждения результатов исследования), выводов. В рукописи 131 страница, иллюстрирована 20 таблицами, 41 рисунком. Библиографический указатель содержит 159 работ (65 источников на русском языке и 94 иностранных источника).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Зубарева, Елена Юрьевна

выводы

1. Проведение комбинированной терапии (с включением препарата Тимодепрессин) больным со среднетяжелым и- тяжелым течением псориаза приводит в сравнении с традиционной терапией к более полному разрешению кожных проявлений, что подтверждается достоверным снижением индекса РА81 у пациентов основной группы (р=0,001), в отличие от группы сравнениям 21 дню терапии.

2. Клиническая эффективность препарата Тимодепрессин зависит от длительности заболевания и наличия в анамнезе системной иммуносупрессивной терапии.

3. Установлено, что Тимодепрессин наиболее эффективен в комплексном лечении больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза у лиц с давностью заболевания менее 15 лет, впервые нуждающихся в проведении системной иммуносупрессивной терапии; о чем свидетельствует достоверное снижение индекса РА8Гк21 дню терапии у пациентов этих подгрупп.

4. С помощью иммуногистохимических методов - исследования обнаружено достоверное снижение количества С045ГЮ-лимфоцитов в биоптатах пациентов, получавших комбинированную терапию (с включением препарата Тимодепрессин), не имевших в анамнезе системной иммуносупрессивной терапии (11=6,0; р=0,02) с давностью заболевания менее 15 лет (и=11,0; р=0,01).

5. Отсутствие у Тимодепрессина эффектов в отношении- субпопуляций антигенпрезентирующих клеток и избирательное подавление исключительно активированных Т-лимфоцитов позволяет считать его препаратом селективного иммуносупрессивного действия.

6. Сохранение после проведения терапии популяции СОб8-макрофагов в псориатических очагах является предпосылкой для возникновения рецидива дерматоза.

- 115

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью более быстрого и полного регресса высыпаний рекомендуется комбинированная терапия с включением препарата Тимодепрессин пациентам:

- со среднетяжелыми (высыпания занимают от 2 до 10% кожного покрова) и тяжелыми формами псориаза (поражение более 10% кожного покрова);

- с давностью заболевания менее 15 лет;

- без иммуносупрессивной терапии в анамнезе.

2. В случаях проведения больным псориазом традиционной терапии и достижения на 21 день лишь стационарной стадии, для комплексной оценки эффективности лечения рекомендовано проведение биопсийного исследования.

3. При выявлении признаков минимальной активности патологического процесса по результатам биопсийного исследования на 21 день лечения рекомендовано усилить традиционную терапию назначением Тимодепрессина.

-116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубарева, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Адаскевич В.П. Дерматологические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. Москва : Медицинская книга, 2004. - 165 с.

2. Ахтямов С.Н. Проведение биопсии кожи // Вестн. дерматологии и венерологии / С.Н. Ахтямов. 2002. - № 6. - С. 56-60.

3. Бадокин В.В. / Современная терапия псориатического артрита / В.В. Бадокин // Consilium medicum. 2005. - T. 7, № 3. - С. 12-22

4. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней / В.В. Владимиров // Les nouvelles esthetiques. 2003. - № 2. - С. 90-96.

5. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М. : МедиаС, 2001.-392 с.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

7. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. JL : Медицина, 1973.-141 с.

8. Дейгин В.И. Экспериментальное и теоретическое обоснование-создания препарата Тимодепрессин / В.И. Дейгин // Человек и лекарство : тез. докл. 10 юбилейн. рос. нац. конгр. 2002. - С. 3-6.

9. Дядькин В.Ю. Опыт применения тимодепрессина для лечения больных с тяжелыми формами псориаза / В.Ю. Дядькин, Б.А. Шамов // Дерматология. 2003. - № 1. - С. 36 - (Первый российский конгресс дерматовенерологов : тез. науч. работ).

10. Ефстафьев В.В. Прогностическое значение иммунологических показателей при псориазе / В.В. Ефстафьев, B.JI. Шейкман // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2000. - № 1. - С. 28-30.

11. П.Зимина И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. 1994. - № 1. -С. 8-13.

12. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -2000. № 4. - С. 4-6.

13. Исаева Т.А. Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов у больных псориазом / Т.А. Исаева, В.А. Молочков // Материалы конференции, посвященной памяти А.Л. Машкиллейсона. -М., 2004.-С. 51-52.

14. Исаева Т.А. Тимодепрессин в терапии псориаза / Т.А. Исаева // Дерматология. 2003. - № 1. - С. 44. - (Первый российский конгресс дерматовенерологов : тез. науч. работ).

15. Исследования препарата тимодепрессин в экспериментальных моделях /

16. О.В.Семина и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10 юбилейн. рос.нац. конгр. 2002. - С. 7-13.

17. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с нем. В 3 т. / под ред. Л. Йегера. М. : Медицина, 1990.

18. Катунина O.P. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза / O.P. Катунина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 19-24.

19. Кетлинский С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, № 3-4. — С. 16-19.

20. Короткий Н.Г. Тимодепрессии в терапии различных форм псориаза / Н.Г. Короткий, Н.М. Шарова, В.Ю. Уджуху // Человек и лекарство : тез. докл. 10 юбилейн. рос. нац. конгр. 2002. - С. 25-26.

21. Короткий Н.Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева // Вест, дерматологии и венерологии. 2002. -№4. - С. 58-60.

22. Корсунская И.М. Стратегия терапии псориатической болезни / И.М. Корсунская, М.М. Резникова // Consilium-medicum. 2004. - Т. 6, № 3. -С. 176-179.

23. Кряжева В.Н. Тимолепрессин в терапии хронических дерматозов / В.Н. Кряжева // Человек и лекарство : тез. докл. 10 юбилейн. рос. нац. конгр. — 2002. С. 28. !

24. Кубанова А.А. Перспективы развития дерматовенерологической службы в Российской Федерации / А.А. Кубанова // Материалы работы Первого Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — СПб, 2003.

25. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. — № 1.-С. 3-8.

26. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия псориаза шаг в будущее / М.И. Курдина // Ревматология, иммунология, аллергология. - 2004. - № 7.-С. 85.

27. Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. — 2001. -№ 1. С. 4-6.

28. Мордовцев В.Н. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение / В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альбинова. Кишинев : Штиинца, 1991. - 186 с.

29. Новиков А.И. Вульгарный псориаз / А.И.Новиков, А.В.Кононов,

30. B.А.Охлопков и др.. Омск: Изд-во ОмГМА, 2004. - 222 с.

31. Новиков А.И. Патоморфологическое обоснование современной иммуносупрессивной терапии псориаза / А.И. Новиков, А.В.Кононов // Сибирский журн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 7. - С. 36-37.

32. О возможном сочетании эозинофильной инфильтрации желудка, тонкой и толстой кишок с псориазом / O.A. Склянская и др. // Арх. патологии. -1997. -№3.- С. 54-57.

33. Олисова О.Ю. ПУВА-терапия в дерматологии / О.Ю.Олисова, КЛЗ.Смирнов // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2001. — № 6. —1. C. 71.

34. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом / О.Ю.Олисова // Рос. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 4. - С. 7-15.

35. Олисова О.Ю. Фототерапия псориаза / О. Ю. Олисова, И. Я. Пинсон // Лечащий врач. 2005. - № 6. - С. 90-91.

36. Олисова О.Ю. Фототерапия псориаза / О.Ю. Олисова, К.В. Смирнов, И.Я. Пинсон // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2006. - № 3. - С. 38-42.

37. Опыт применения циклоспорина А-сандиммуна в терапии псориаза / A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. - № З.-С. 18-19.- 12040. Отдаленные результаты ПУВА-терапии дерматозов (обзор литературы) /

38. Ю. Олисова и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2005. - №1.-С. 30-32.

39. Охлопков В.А. Клинико-морфологическая характеристика вульгарного псориаза в условиях терапии / В.А. Охлопков. Омск: Изд-во ОмГМА, 2004. - 166 с.

40. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А.Пальцев // Арх. патологии. 1996. - № 6. - С. 43-50.

41. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М. : Иностр. лит., 1962. - 963 с.

42. Поверенный A.M. Геморегуляторные синтетические пептиды / A.M. Поверенный, Ю.Е. Виноградова, В.И. Дейгин // Терапевт, арх. — 2000. -№7.-С. 74-76.

43. Практическая иммуногистоцитохимия. СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36 с.

44. Родионов А.Н. Кальципотриол — новое патогенетическое направление в терапии псориаза / А.Н. Родионов // Вест, дерматологии и венерологии. -1998. № 5. - С. 14-22. •

45. Ройт А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. - 592 с.

46. Самсонов В.А. Псориаз: этиопатогенез, клиника, лечение Электронный ресурс. / В.А. Самсонов, А.Ф. Знаменская // Медицина для всех. 2001. -№ 2. - Режим доступа : http://medi.ru/doc/8310202.htm.

47. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов М.: Медицина 1996. - 544 с.

48. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбрицев // Иммунология. 1999. - № 4. - С.9-14.

49. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Т.2 / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев -М.: Медицина, 1999: 117 с.

50. Смольников В.В. Цитокининдуцированная дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов человека in vitro: сравнение действия-интерлейкина-2 и 6 / В.В. Смольников, A.B. Вознюк, М.П. Потапнев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 6. - С. 667-672.

51. Тимодепрессин. Иммуномодулирующее-действие in vivo и-in'vitro / A.A. Ярилин и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10 юбилейн. рос. нац. конгр. 2002. - С. 14-24.

52. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 7-16.

53. Уджуху В.Ю. Клиническая эффективность комплексного лечения Тимодепрессином и деринатом- больных псориазом / В.Ю. Уджуху, Т.А. Исаева, В.А. Молочков // Клинич. дерматология и венерология: 2003. -№5.-С. 53-55.

54. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты / С.М. Федоров // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 11. - С. 447-450.

55. Фрейдлин И.С. Паракринный и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 47.

56. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

57. HLA-антигены I класса у больных вульгарным псориазом / М.А. Анищенко и др. // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 45-47.

58. Хобейш М.М. Псориаз. Современные методы лечения / М.М. Хобейш, И.А. Мошкалова. Е.В.Соколовский // Пузырные дерматозы. Псориаз. — СПб., 1999.-С. 70-136.

59. Шарапова Г.Я. Псориаз / Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Молоденков. М.: Медицина, 1993. - 223 с.

60. Шилов В.Н. Псориаз / В.Н. Шилов. М.: Медицина, 200L - 303 с.

61. Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk mechanisms of action and clinical management / M.A. Gardam et al. // Lancet Infect. Dis. 2003. Vol.3.-P. 148-155.

62. Asadullah K. Citokines: interleukin and interferon therapy in dermatology / K. Asadullah // Clin. Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 27, № 7. - P. 578-584.

63. Baadsgaard O. The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis / O. Baadsgaard, Y. Ficher, T. Voorhees // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 95, suppl. - P. 32-34.

64. Baier G. The immunological synapse kinases in T cell signalling as potential drug targets / G. Baier, K. Asadullah, U. Zugel // Immunol. Lett. 2006. - Vol. 105, № l.-P. 3-5.

65. Barker J.N. Psoriasis as a T-cell-mediated autoimmune disease / J.N. Barker // Hosp. Med. 1998. - Vol. 59, № 7. - P. 530-533.

66. Beneficial effects of fumarate therapy in psoriasis vulgaris patients coincide with downregulation of type 1 cytokines / N.H. Litjens et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148, № 3. - P. 444-451.

67. Berth-Jones J. The use of coclosporin in psoriasis / J. Berth-Jones // J. Dermatolog. Treat. 2005. - Vol. 16, № 5-6. - P. 258-277.

68. Bjerke J.R. The skin as the immunological organ / J.R. Bjerke // Idsskr. Nor. Laegeforen. 2002. - Vol. 122, 8. - P. 793-796.

69. Bonifati C. Cytokine in psoriasis / C. Bonifati // Int. J. Dermatol. — 1999. -Vol. 38.-P. 241-251.

70. A case of bullous pemphigoid limited to psoriatic plaques / T.T. Kobayashi et al. // Cutis. 2002. - Vol. 70, № 5. - P. 283-287.

71. Chamian F. Psoriasis vulgaris: an interplay of T lymphocytes, dendritic cells and inflammatory cytokines in pathogenesis / F. Chamian // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - Vol. 16, № 4. - P.331-337.

72. Characterization of T cell clones generated from skin of patients with psoriasis / A. Nicaein et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. - Vol. 28, № 4. - P. 551-557.

73. Charlesworth E.N. Immunomodulation in dermatology lessons learned in the treatment of psoriasis / E.N. Charlesworth // Allergy Asthma Proc. 2006. -Vol. 27, №2.-P. 123-125.

74. Christophers E. The immunology of psoriasis / E. Christophers // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1996. - Vol. 110. - P. 199-206.

75. Dong C. Cell fate decision: T-helperl and 2 subsets in immune responses / C. Dong // Arthritis Res. 2000. - Vol. 2, № 3. -P. 179-188.

76. Doutre MS. Ciclosporin / M.S. Doutre // Ann. Dermatol. Venereol. 2002. -Vol. 129, № 4, pt. 1. - P. 392-404.

77. Effects of systemic interleukin-10 therapy on psoriatic skin lesions: histologic immunohistologic and molecular biology findings / K. Asadullah et al.,// J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 116. - P. 721-727.

78. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque-type psoriasis a randomized trial / U. Chaudhary et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1842-1847.

79. Elevated rate of Thelperl (T(H)l) lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients / A. Szegedi et al:. // Immunol. Lett. 2003. - Vol. 86, № 3. - P. 277-280.

80. Ellis C.N. Treatment of chronic plaque psiriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes / C.N. Ellis, G.G. Krueger // New Engl*. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 248-255.

81. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis a randomized trial / PJ. Mease et al. // Lancet. 2000. - Vol. 156. - P. 185-190.

82. Expression and function of the mannose receptor CD206 on epidermal-dendritic cells in inflamatory skin diseases / A. Wollenberg et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118, № 2. - P. 327-334.

83. Galadari I. Psoriasis: a fresh look /1. Galadari, M.O. Sharif, H. Galadari // Lin. Dermatol. 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 491-502.

84. Ghoreschi K. A molecule solves psoriasis? Systemic therapies for psoriasis inducing interleukin 4 and Th2 responses / K. Ghoreschi, U. Mrowietz, M. Rocken // J. Mol. Med. 2003. - Vol. 81, № 8. - P. 471-480.

85. Ghoreschi K. Immunopathogenesis of psoriasis / K. Ghoreschi, M. Rocken // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2003. - Vol. 1, № 7. - P. 524-32.

86. Gravens P.D. Dendritic cells, chemokine receptors and autoimmune inflammatory diseases / P.D. Gravens, P.E. Lipsky // Immunol. Cell Biol. -2002. Vol. 80, 5. - P. 497-505.

87. Griffiths C.E. The immunological basis of psoriasis / C.E. Griffits // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerolog. -2003. Vol. 17, suppl. 2. P. 1-5.

88. Guenther L.C. Pathophysiology of psoriasis science behind therapy / L.C. Guenther, J.P. Ortonne // J. Cuwn. Med. Surg. 2002. - Vol. 6. - P. 2-7.

89. Guilhou J.S. Immunopathogenesis of psoriasis: news in an old concept I J.S. Guilhou // Dermatology. 1998. - Vol. 197. - P. 310-312.

90. Hermiston M.L. CD 45 a critical regulator of signaing thresholds in immune cells / M.L. Hermiston, Z. Xu, A. Weiss // Annu Rev Immunol. 2003. - Vol. 21.-P. 107-137.

91. Ho V.C. The use of cyclosporine in psoriasis: a clinical review / V.C. Ho // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 150, suppl. 67. - P. 1-10.

92. Hwang S.T. Mechanisms of T-cell homing to skin I S.T. Hwang // Adv. Dermatol. 2001. - Vol. 17. - P.2

93. IL-19 induces production of IL-6 and TNF-alpha and results in cell apoptosis through TNF-alpha / Y.C. Liao et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, №8.-P. 4288-4297.

94. Immunological, Histological, and Viriligical Faetures of Herpevirus-Induced Stromal Keratitis in cats / M.P. Nasisse et al. // Amer. J. Vet. Res. -1995. -Vol. 56, № 1. -P. 51-55.

95. Immunomodulation by interleukin -10 therapy decreases the incidence of relapse and prolongs the relapse-free interval in Psoriasis / M. Friedrich et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118, № 4. - P. 672-677.

96. Impaired Langerhans cell migration in psoriasis / M. Cumberbatch et al. // J. Exp. Med. 2006. - Vol. 203, № 4. - P. 953-960.

97. Increased endocytic activity in monocyte-derived dendritic cells in patients with psoriasis vulgaris / K.J. Zhu et al. // Indian J. Med. Res. 2006. -Vol. 123, № l.-P. 43-50.

98. Increased prevalence of human papilomavirus in hairs plucked from patients treated with psoralen-UV-A / P. Wolf et al. // Arch. Dermatol. -2004. Vol. 140, № 3. - P. 317-324.

99. Infliximab monotherapy provides rapid and sustainedbenefit for plaque-type psoriasis / A.B. Gottlieb et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 48. - P. 829-835.

100. Influence of systemic photochemotherapy on regulatory T cells and selected cytokine production in psoriatic patients: a pilot study / H. Rotsztejn et al. // Med. Sci. Monit. 2005. - Vol. 11, № 12. - CR594-598.

101. Interleukin-11 modulates Thl/Th2 cytokine production from activated CD4+ T cells / M. Bozza et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2001. - Vol. 21, № 1.-p. 21-30.

102. Interleukin-11 therapy selectively downregulares type 1 cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions / W.L. Trepicchio et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104, № 1. - P. 527-537.

103. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease / K. Choreschi et al. // Nat. Med. 2003. - № 1. -P. 40-46.

104. Koga T. In situ localization of INF-gamma-positive cells in psoriatic lesional epidermis / T. Koga, H. Duan, K Urabe // Eur. J. Dermatol. 2002. -Vol. 126, №1.-P. 20-23.

105. Krueger J.G. Potential new cellular targets of psoriasis / J.G. Krueger // Skin. Allergy New. 2002. - Suppl. - P. 7-9.

106. Krueger J.G. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis / G. Krueger, K. Callis // Arch. Dermatol. 2004. Vol. 140,№2.-P. 218-225.

107. Krueger J.G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis / J.G. Krueger, A. Bowock // Ann. Rheumat. Dis. 2005. - Vol. 64.-P. 1130-1136.

108. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 1-23.

109. Lain E.L. Early and explosive development of nodular basal cell carcinoma and multiple keratoacanthomas in psoriasis patients treated with cyclosporine / E.L. Lain, R.F. Markus // J. Drugs Dermatol. 2004. - Vol. 3, №6.-P. 680-682.

110. Lee M.R. Immunopathogenesis of psoriasis / M.R. Lee, A.J. Cooper / Australas. J. dermatol. 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 51-59.

111. Leukocyte infiltration and mRNA expression of IL-20, IL-8 and TNF-R P60 in psoriatic skin is driven by TNF-alpha / A.L. Ogilvie et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2006. - Vol. 19, № 2. - P. 271-278.

112. Lhoner M.E. Clinical trials of a fully human anti-IL-8 antibody for the treatment of psoriasis (abstract) / M.E. Lhoner, J.G. Krueger, A.B. Gottlieb // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 141. - P. 989.

113. Lim J.L. High levels of ultraviolet B exposure increase the risk of non-melanoma skin cancer in psoralen and ultraviolet A-treated patients / J.L. Lim, R.S. Stern // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 124. - P. 505-513.

114. Linehan S.A. The mannose receptor is expressed by subsets of APC in non-lymphoid organs / S.A. Linehan // BMC Immunol. 2005. - V.6. - P. 1471-1477.

115. Marcil I. Stern RS. Sqamous-cell cancer of the skin patients given PUVA and ciclosporin nested cohort crossover study / I. Marcil, RS. Stern // Lancet. 2001. - Vol. 358, № 9287. - P. 1042-1045.

116. Mease J.P. Tumor necrosis factor in psoriatic arthritis: pathophisiology and treatment with TNF inhibitors / J.P. Mease // Ann. Rheum. Dis. 2002. -Vol. 61.-P. 298-304.

117. Mechanisms and treatment of psoriasis / J. Joachim et al. // Presse Med. 2005. - Vol. 34, № 22, pt. 1. - P. 1727-1736.

118. Mrowietz U. Treatment of severe psoriasis with anti-CD25 monoclonal* antibodies / U. Mrowietz, K. Zhu, E. Christophers // Arch. Dermatol. 2000. -Vol. 136.-P. 675-676.

119. Murase J.E. Effect of ethnicity on the risk of developing nonmelanoma skin cancer following long-term PUVA therapy / J.E. Murase, E.E. Lee, J. Koo // Int. J. Dermatol. 2005. - Vol. 12. - P. 1016-1021.

120. Naldi L. Traditional therapies in the management of moderate to severe chronic plaque psoriasis: an assessment of the benefits and risks/ L. Naldi, C.E. Griffits // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 152, № 4. - P. 597-615.

121. Natural killer and natural killer-T-cells in psoriasis / A.L. Cameron et al. // Arch. Dermatol. Res. 2002. - Vol. 294, № 8. - P. 363-369.

122. Nijsten T.E. The increased risk of skin cancer is persistent after discontimuation of psoralen+ultraviolet A: a cohort study / T.E. Nijsten, R.S. Stern // J. Invest. Dermatol. 2003. - Vol. 121, № 2. - P. 451-458.

123. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cells activation-revealed by profiling of psoriasis on the 63,100 element oligonucleotide array / X. Zhou et al. // Physiol. Genomics. 2003. - Vol. 13. - P. 69-78.

124. Paul C.F. Risk of malignancies in psoriasis patients treated^ with cyclosporine: a 5 y cohort study / C.F. Paul et al. // J. Invest. Dermatol. -2003. Vol. 120, № 2. - P. 211-216.

125. Photochemotherapy inhibitis angiogenesis and induces apoptosis of endothelial cells in vitro / Hui Deng et al. // Photoderm. Photoimm. Photomed. 2004. - Vol. 4. - P.T91-199.

126. Psoriatic lesional skin exhibits an aberrant expression pattern of interferon regulatory factor-2 (IRF-2) / L. Van der Fits et al. // J. Pathol. -2003. Vol. 199, № 1. - P. 107-114.

127. A randomized, duble-blind, placebo-controlled phase III study evaluating efficacy and tolerability of 2 caurses of alefacept in. patients with chronic plaque psoriasis / G.G. Krueger et al. // J. Am. Acud. Dermatol. -2002. Vol. 47. - P. 821-833.

128. Quality of life improvement in treatment with intermittent short course cyclosporine (Neoral) / M.S. Salek et al. // Qual. Life Rec. 2004. - Vol. 13, № 1.-P. 91-95.

129. Retrospective analysis of the occurence of internal malignancy in patients treated with PUVA between 1986 and 1999 in South Warwickshire / J.E. Gach et al:. // Clin. Exp. Dermatol. 2004. Vol. 29, № 2. - P. 154-155.

130. Safety, tolerance, and biological activity of MEDI-507 (siplizumab) for the treatment of moderate to severe psoriasis (poster) / K. Papp et al. // American Academy of Dermatology meeting. New York, 2002. - P. 22-27.

131. Saurat J.H. Retinoids and psoriasis: novel issues in retinoid pharmacology and implications for psoriasis treatment / J.H. Saurat // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - Vol. 41, № 3; pt. 2. - P. 2-6.

132. Scheinfeld N. Adalimumab: a review of. side effects / N. Scheinfeld // Expert. Opin. Drug. Saf.- 2005. Vol. 4, № 4. - P. 637-641.i

133. Schun M.P. Psoriasis / M.P. Schun, W.N. Boehncke // Nj Engl. J. Med. -2005. Vol: 352. - P. 1699-1912. '

134. Shear N.H. Fulfilling an unmet in psoriasis do biologicals hold the key to improved tolerability? / N.H. Shear // Drug. Saf. 2006. - Vol. 29, № 1. -P. 49-66.

135. Stern R.S. p53 mutation in nonmelanoma skin cancers occurring in psoralen ultraviolet a-treated patients: evidence for heterogeneity and field cancerozation / R.S. Stern et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119, № 2. - P. 522-526.

136. Succesful in vitro blocade of CD25 (hight-affinity interleukin 2 receptor) on T cells by administration of humanized anti-Tac antibody to patients with psoriasis / J.G. Krueger et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 43. -P. 448-458.

137. Svecova D. New findings on the pathogenesis of psoriasis / D. Svecova // Bratisl. Lec. Listy. 2000. - Vol. 101, № 9. - P. 528-529.

138. Travers J.B. Epidermal HLA-DR and the enhancement of cutaneous reactivity to superantigenic toxins in psoriasis / J.B. Travers, A. Qutayba, D.A. Norris//J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 104, №9.-p. 1181-1189. •

139. Victor F.C. TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis / F.C. Victor, A.B. Gottlieb // J. Drugs Dermatol. -2002. Vol. 1,№3.-P. 264-275. !

140. Walsh S.R. Psoriasis and the new biologic agents interrupting a T-AP dance / S.R. Walsh, Shear N.H. // CMAJ. 2004. - Vol. 170, № 13. - P. 19331941.

141. Yamamoto T. Clinical analysis of stafilococcal superantigen hyperreactive patients with psoriasis vulgaris / T. Yamamoto, I. Katayama, K. Nishioka // Eur. J. Dermatol. 1998. -Vol. 8, № 5. - P. 325-329.